KR20140138721A

KR20140138721A - 부분 방광 절제술 후 일부분 방광 벽을 대체하기 위한, 보강된 pga로 만든 향상된 흡수성 패치

Info

Publication number: KR20140138721A
Application number: KR1020147025621A
Authority: KR
Inventors: 안토니오 삼부세티
Original assignee: 안토니오 삼부세티
Priority date: 2012-03-12
Filing date: 2013-03-06
Publication date: 2014-12-04
Also published as: JP2015511505A; EA027674B1; EA201400998A1; EP2825128B1; MX2014009965A; AP2014007958A0; UA116344C2; US9375306B2; MX356124B; HK1203344A1; MA20150183A1; AU2013231537B2; US20150148912A1; CN104168856A; JP6182167B2; WO2013135544A1; IL233992A0; CN104168856B; EP2825128A1; AU2013231537A1

Abstract

부분 방광 절제술 후, 방광 벽의 부분을 대체하기 위한 패치(1)에 대한 설명이 이루어지고, 이는 PGA 얀으로부터 유도된 직물(2)을 포함하며, 상기 직물(2)은 PGA/PLA 공중합체의 주입으로 만들어진 복수 개의 방사성 스트립(3)에 의해 형성된, 유연하고 조화성이 있는 별모양 지지 프레임에 의해 지지되고, 상기 패치는, 환자 내부로 삽입 후 조직 재건 과정에 의해 생성된, 자가 섬유성 신경절 위성 세포를 그 위에서 성장시키기에 적합하다.

Description

부분 방광 절제술 후 일부분 방광 벽을 대체하기 위한, 보강된 PGA로 만든 향상된 흡수성 패치{IMPROVED ABSORBABLE PATCH, IN REINFORCED PGA, FOR THE REPLACEMENT OF A PORTION OF BLADDER WALL FOLLOWING PARTIAL CYSTECTOMY}

본 발명은 부분적 방광 제거 (방광절제술) 후 방광 벽의 일부분을 대체하기 위한 보강된 흡수성 패치에 관한 것이다.

공지된 바와 같이, 환자의 방광 일부분에 부분적 신생물 종양 또는 빌하르츠 주혈 흡충증 (주혈흡충증)과 같은 심각한 질환이 있는 경우, 방광의 이러한 부분을 제거하여 전체 방광으로 질환이 확산되는 것을 막아야 한다. 이러한 방광의 부분적인 제거는 방광 내 구멍을 내며, 이는 패치를 사용하여 막고, 상기 구멍을 규정하는 방광 벽의 주변에 봉합한다.

패치들은, 환자의 내장을 뒤집어서 유래된 조직으로 만들거나, 또는 본 출원인의 특허 출원 번호 WO2007/039160 및 PCT/EP2008/006352에 개시된 바와 같이, 열분해성 터보스트래틱(turbostratic) 탄소 또는 오메가-3 족의 지방산 층으로 덮는 방식으로 더 생체적합하게 만들어진, 예를 들어, 실리콘, 또는 폴리프로필렌의 합성 직물로부터 유도된 조직으로 만든 장치이다.

합성 패치의 목적은 제거된 방광 부분을 일시적으로 대체하면서, 그 구멍 주위로 방광 조직이 재건되기를 기다려서, 따라서 나중에, 병원 진료 날에 내시경적으로 후속적인 시술에 의해 제거되어야 한다. 이러한 시술은 그러나, 특히 노인 환자에서 시행하기가 쉽지는 않다.

또한, 방광 패치들은 적어도 제거될 때까지 방광이 그 모양을 유지하도록 하는 강도, 및 동시에, 처리된 방광의 생리적 기능 동안 상기 패치가 정확하게 변형되도록 보장하는 충분한 탄성과 유연성과 같은, 공지된 합성 또는 천연 패치에 의해 언제나 성취될 수 없는 복수의 특성들을 가져야 한다.

또한, 상기 방광 패치는 적어도 이식부터 그 제거 또는 흡수까지 전체 과정 동안 소변에 화학적 내성과 불투과성을 나타내야 한다. 더욱이, 상기 패치는, 낮은 두께 패치에 전형적인 현상인, 생장하는 조직의 무게 하에서의 붕괴가 일어나지 않아야 하고, 또한 주변 섬유성 신경절 위성 세포에 점착하지 않아야 한다.

흡수성이 아닌 전술한 패치에 대한 대안적 해법은 일반적으로 생체흡수성 물질로 만들어진 삼차원 매트릭스를 사용하는 것으로, 이는 시험관 내에서 성장된, 병든 기관의 줄기세포가 밀집되게 되는 기질로서 작용하여 병든 조직의 부분 대신에 이식될 생물학적 조직의 조각을 얻고자 하는 것이다. 이러한 과정은 친화성과 기계적 성능의 면에서 훌륭한 결과를 얻을 수 있으나, 복잡하고, 오랜 실행 시간과 비용이 든다.

전술한 단점을 극복하기 위해, 본 출원인은 PGA 섬유로 구성되고, 된 흡수성 패치 직물의 스트립으로 보강된 흡수성 패치를 개발하여, 전술한 선행 기술의 한계를 극복할 수 있었다. 특허 출원 번호 WO2011/064110를 참조하라. 그러나, 본 출원인에 의해 실시된 추가 시험에서, 상기 패치가, 주로, 이식 후 생장하는 신생 조직의 무게로 인하여, 방광의 내부로 종종 붕괴되려는 것을 나타내었다: 이러한 붕괴는 상기 신생 조직의 불균일한 성장으로 이어져, 이식 지점에 및 섬유성 신경절 위성세포에 점착하게 한다.

또한, PGA 호모폴리머의 섬유로 전체에 걸쳐 만들어진, 이러한 패치는, 30일 정도의 흡수 시간을 가지는 데, 이는 방광 신생 조직의 성장 시간과 유사하다: 이는 이러한 흡수 기간 동안 기계적 특성의 감퇴를 유발하고, 이는 결과적으로 새로운 성장 조직의 무게 하에서 방광 내에 상기 패치가 붕괴하게 되며, 상기 시간의 공간 속에서 강도와 적재 용량이 감소된다.

US2005/0113938호는 방광 조직과 상이한, 조직 재건용 생체적합성 이식물을 설명하고 있는데, 이는 특히 PGA/PLA로 만들어진 포움에 의해 형성된 것으로, 무엇보다, PGA/PLA에 의해 형성된, 직물이나 다공성 요소로 보강되어 있다.

하지만, 이러한 이식물은 포움과 보강 요소 둘 다에 의한 높은 다공성으로 인해 방광 확장에 적합하지 않고, 이는 비록 한편으로 생장하는 신생 조직에 의해 상기 이식편이 적응되도록 보장하지만, 다른 한편으로는 자가 신생 조직의 성장 동안 방광으로부터 원치 않는 소변 유출을 나타내게 된다.

더구나, 전술한 선행 기술의 해결책 둘 다는, 비록 약하지만, 제거되는 방광 부분이 곡면을 가지는 경우에, 그 방광 부분에, 수술 중에, 유연히 적용될 가능성이 희박하다.

본 발명의 목적은 낮은 유연도 환자에 특이적인 방광 확장용 돔형태 장치를 제공함으로써, 적어도 부분적으로, 선행 기술의 단점을 해소하는 것이다.

본 발명은 부분 방광절제술 후에, 방광벽 일부의 치환용 특정 패치를 제공하며, 이에 제거를 위해 후속적인 외과 수술을 필요로 하지 않게 함으로써, 선행 기술의 단점을 적어도 부분적으로 제거하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 또한 외과의사에게 실질적이고, 동시에 만들기 간단하고 빠른 그러한 패치를 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.

본 발명은, 특히 소변에 불투과성이고 내성인 것에 관하여, 믿을 수 있고, 일단 이식되면 부풀지 않고, 및 양호한 기계적 강도를 가지며, 특히, 그 위고 세포 조직이 자랄 때 붕괴되지 않아서, 방광이 기능하는 중에 방광이 잘 변형되도록 보증하는 그러한 패치를 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.

본 발명은, 제거된 방광의 부분의 새로운 생물학적 벽 조직에 의해 밀집되어 지면서, 상기 조직의 성장에 부정적 영향을 끼치지 않고, 섬유성 신경절 위성세포에 점착되지 않고, 및 액체의 누출 및/또는 방출의 가능성을 보이지 않아 소변에 내성이고 이에 불투과성인 그러한 패치를 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.

본 발명은 탄성적/유연적이어서, 방광의 생리적 기능 동안 장치의 정확한 변형을 확고히 하지만, 신생 조직의 성장 동안 여전히 향상된 강도를 지니며, 및 흡수 시간 동안 생장하는 신생조직을 지지하여 상기 신생조직의 일정하고 균일한 성장을 이루는 그러한 패치를 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.

잘려진 방광 벽의 일부가 비록 약하지만, 곡면을 나타내는 경우 수술 중에, 그 일부의 모양에 적합하도록 모양을 성형할 수 있는 능력을 가지는 그러한 패치를 제공하는 것이 또 다른 목적이다.

이러한 그리고 다른 목적들은 첨부된 청구항 1항에 기재된 특징을 가지는 본 발명에 따라서 성취된다.

본 발명의 장점들은 독립 청구항에 의해 개시되어 있다.

부분적 방광절제술 후 방광벽 일부를 대체하기 위한 본 발명에 따른 자가-지지 패치는, 어떠한 표면 세포로 덮이지 않고 즉시 사용하는 것으로서, 흡수성 물질 (생체흡수성)로 만들고, 및 별 모양의 방사 아암을 가진 프레임에 의해 지지되는 직물의 형태로 있다.

이러한 패치는 적용된 방광을 정확하게 모양 변형하는 것을 보증하며 동시에, 새로운 세포 조직이 성장할 때 붕괴되지 않는 데 적합하다.

상기 캡의 내부 및 외부면은 배양된 세포가 심어지지 않고, 이러한 조건에서, 상기 캡은 환자에 이식되는 데, 배양된 조직 세포에 의한 임의의 선행 덮개(covering), 및 생장하는 조직의 접합을 장려하는 데 적합한 임의의 표면 처리 없이 행하여 진다.

실제로, 상기 캡은, 환자 속으로 삽입 후, 삽입 후에만 일어나는 것으로서, 환자의 조직 재건 과정에 의해 생성된, 섬유성 신경절 위성 세포만을 그 위에 자라게 하면서, 지지체로서 작용하기에 적합하다는 것이 발견되었다.

상기 직물은 PGA(폴리글리콜라이드 또는 폴리글리콜산), 바람직하게는 호모폴리머의 섬유로부터 유도된, 초경량 필라멘트나 얀을 사용하여 만들어진다.

PGA는 생분해성 열가소성 폴리머이고, 고도의 결정화도를 특징으로 하는 데, 호모폴리머의 경우 약 45-55%이다. PGA는 수분해적으로 불안정하고, 및 생리적 조건하에 노출 시, 무작위 가수분해 과정뿐 아니라 특정 효소 군, 특히 에스테라제 군에 속하는 효소 때문에 분해된다. 그럼에도 불구하고, 이러한 물질은 적어도 두 달 간 소변 접촉에 약화되지 않아 특히 적합하다.

PGA는 또한 4 내지 6 개월, 많게는 12 개월 범위의 분해 시간을 가지지만, 4 주 후에는 이미 그의 기계적 강도를 잃기 시작하고, 5달째에 완전히 없어진다. 이것은 그러나, 방과 조직의 세포 성장과 양립될 수 있고, 소변에 내성이 있고, 이러한 기간 동안 부풀지 (부피나 규모에서의 증가) 않는다.

본 발명의 패치의 직물을 만드는 데 선호되는 PGA 섬유들은 호모폴리머로부터 유도된 것들인데, 이들은 매우 견고한 것으로 나타나며, 7 GPa에 해당하는 높은 인장 탄성률과 적어도 4.5g/데니어의 최소 인장 강도를 특징으로 하기 때문이다.

이러한 특성 덕택에, 상기 PGA 섬유를 사용하여 얻은 직물은 충분한 기계적 일관성을 가지면서, 유연하다는 것이 발견된다.

본 발명의 흡수성 패치의 직물은 PGA의 모노필라멘트나 얀을 다양한 방법으로 짜서 니트 직물, 직포 직물 또는 부직포 직물을 만듦으로써 제조될 수 있다.

어느 경우에나, 니트 직물을 사용하는 것이 바람직하고, 더 바람직하게는 경편성물(warp knit) 인데, 다른 제조된 유형에 비하여 더 많은 주름 표면이 부여된다는 점에서 그러하다.

신생조직의 성장을 촉진하는데 충분한 다공성을 가지는 것과 조합하여, 상기 신생조직의 성장 동안 상기 장치로부터 소변 누출을 하게 하는 것이 없다는 점에서, 포움보다는 직물의 사용이 유리하다.

상기 패치의 직물에 또한 바람직하게는 결을 내게 한다. 상기 직물을 표면상에 더 많이 주름지게 하는 것에 더하여, 결을 짓는 것은 결을 짓지 않은 직물에 비하여 더 큰 강도와 소변에 대한 불투과성을 부여하는 것이 발견되었다. 사실, 결을 짓는 것은 상기 직물의 주름 사이에 있는 미세 구멍을 덮는 것으로 믿어진다.

상기 직물에 결을 짓는 것은 다양한 방법으로 수행될 수 있다: 당해 분야에 공지된 방법에 따라 얻어진 주름진 표면을 가진 모노필라멘트를 사용함으로써, 또는 직물을 열경화 처리함으로써 섬유 내의 상승된 부분을 얻어 상기 필라멘트에 더 큰 부피를 부여하게 할 수 있다. 후자의 결 짓는 방법이 바람직하다.

상기 직물의 프레임은 복수의 곡면적 및 열적으로 형성된 방사성 스트립이나 아암들에 의해 형성되는 데, 이들은 실질적으로 견고하나 탄성적이어서, 필요시 수술 중에 의사에 의해 수동적으로 약간 휘게 할 수 있다. 이러한 스트립들은 상기 프레임의 상부상의 중앙점에서부터 별의 빛이나 아암과 같이 방사성으로 외부로 연장되기 때문에 별 모양을 가지는 프레임을 나타내는 방식으로 배치될 수 있다.

상기 프레임은 BIOSTAR라고 지칭되는 데, 본 출원인을 위해, 크리스티앙 슈 (Christian Choux)에 의해 제작되었다.

상기 프레임은 글리콜 산과 락트 산의 공중합체, 즉 PGA/PLA (폴리(락트-코-글리콜)산)으로 지칭되는 중합체를 주입과 열성형으로써 얻어진다.

열 성형은 가압 또는 진공 하에서, 시트나 필름으로부터 플라스틱 물질을 고온 주조하는 기술로서, 예를 들어, 플라스틱 폴리머의 시트나 필름을 예비가열한 후, 이러한 예비가열된 물질을 주형 상에 놓음으로써 수행된다. 또는, 냉각시키기도 하는 공기에 의한 외부로부터 작용되는 고압으로 인하여, 상기 플라스틱 필름을 상기 주형 상에서 압착함으로써 수행된다. 또는 수압 프레스의 도움으로 기계적으로 작동하는 주형 및 카운터 주형 시스템을 사용함으로써 수행된다.

이러한 기술은, 표면 구멍 및/또는 몸체 내에 구멍이 없이, 균일하고 비-다공성(non-porous) 요소들을 수득하게 할 수 있고, 및 PGA/PLA의 섬유를 얻는 데는 사용할 수 없고, 이는 용융방사, 전기 방사와 같은, 섬유를 얻는 특정 방법을 사용함으로써 얻어진다.

락트산은 키랄 분자이기 때문에, 다른 유형의 폴리머, PDLA, PLLA, PDLLA가 있으며, 여기서 D 및 L은 두 개 입체이성질체를 나타낸다. PLLA(폴리(L-락트)산)은 37%의 결정화도, 50 내지 80℃의 유리전이온도, 및 173-178℃의 용융점을 가지며, 이성질체 D와 L의 라세믹 혼합물의 공중합화로부터 유도된 폴리머 PDLLA는 비결정성이다.

용어 폴리(락트)산은 상기 명시된 다양한 유형의 모든 PLA 폴리머를 확인하기 위한 것이다.

상기 프레임은 전술한 직물의 지지 구조물을 구성하는 데, 특정 부피, 일반적으로 약 200 cc를 규정하고 제공하기에 적합한 돔 형태를 취하게 한다.

일단 직물보다 더 견고하고, 그러나 동시에 유연하고 탄성적 및 조화적이라고 밝혀진 이러한 프레임이 얻어지면, 이를 방광의 외부로 향하도록 지향된 직물의 표면 상에 부착하고, 흡수성 실의 봉합사, 예를 들어, 흡수성 MONOTIME® 같이, 낮은 흡수도를 가지는 폴리디옥사논(PDO) 모노필라멘트로 꿰맨다.

PGA 직물 및 PGA/PLA 프레임은 약 1 달 내에 흡수되고, 새로운 방광의 확장물로 작용하게 될 폴리단백질 신경절 위성 세포를 형성하는 시간도 실질적으로 동일하기 때문에, 상기 이식된 캡은, 새로운 조직의 성장과 실질적으로 같은 속도로 흡수됨에 따라 후속적으로 제거될 필요가 없다는 것이 명백하다.

더 상세하게는, 상기 열성형된 PGA/PLA 프레임은 첫 달에 실질적인 흡수를 보이는 데(완전하게는 5-6 개월 후), 흡수와 방광 신생 조직의 성장 첫 달(이는 또한 방광 신생조직의 성장 시간이다)은 그 강도와 기계적 특성을 일정하게 유지하여 이러한 시간의 공간 속에서 생장하는 방광 신생조직의 무게 하에서 PGA 직물이 붕괴되지 않도록 보장하게 된다.

또한, PGA 직물의 흡수 후 후속 150일간(약), 흡수 동안에 상기 프레임의 잔재 PLA/PGA이 존재함으로써, 처음 30일 후에 형성된 신생 조직을 촉진하게 되는 데, 상기 잔재가 상기 방광 신생 조직이 총 180일 내에 최적의 프로필, 일관성, 모양 및 규모에 도달하는 것을 돕기 때문이다.

따라서, 프레임은 제거된 부분의 최초 것들과 동일한 모양과 프로파일을 신생 조직에 주기 위해 붕괴되지 않도록 그것의 흡수를 위해 필요한 30일 동안 패치를 형성하는 직물을 지지하는 목적을 가진다.

본 발명의 다른 특징은 하기 상세한 설명에 의해 더욱 명확하게 될 것이고, 이는 첨부되는 도면에서 설명된 비제한적 실시예의 방법에 의해 그 구체예들을 참조하고 있으며, 도면에서:
도 1은 본 발명에 따른 보강된 패치의 상부에서 본 평면도.
도 2는 도 1의 보강된 패치의 하부에서 본 평면도.
도 3은 도 1의 평면 III-III을 따라 단면을 취한, 패치의 일부분을 나타내는 확대 횡단면도.
도 4는 본 발명에 따라 패치의 방광 적용을 도식적으로 나타낸, 투시도.

용어 "패치"는 배양된 세포가 그 위에서 성장하게 된 구조체로서 사용되는 것과 다른 기질로서, 환자에 이식한 후 이러한 세포들이 밀집되게 된다.

도 1에서, 상기 패치(1)는, 그 형태가 본 발명의 목적을 구속하지 않지만, 실질적으로 둥근 모양으로 표시된다. 상기 패치(1)는 PGA 모노필라멘트 또는 멀티필라멘트 바람직하게는 멀티필라멘트로 유도된 직포(2)로 만들어 진다.

이러한 직포(2)가 모노필라멘트에서 유래된다면, 바람직하게는 120 내지 160 데니어로 구성되는 데니어 수를 가지는 PGA의 모노필라멘트로 만들어지고, 여기서 데니어는 모노필라멘트의 직경을 지칭한다. 이 경우, 결과된 직물(2)은 바람직하게는 240 내지 320 데니어로 구성되는 데니어 수(또한 선형 질량 밀도로도 정의되는) 또는 그람을 가진다. 용어 데니어, D는 직물의 무게를 나타내는 것으로, 1D는 무게 9,000g을 가진 얀 9000 미터에 상응한다(P(g)/ L(9,000m)).

상기 패치(1)는 결 지어진 상부 표면(3) 및 저부 표면(4)을 가진다. 상부 표면은 방광의 외부로 향해진 것으로, 환자의 내부 조직과 접촉하려는 표면이고 저부 표면은 상기 방광의 내부로 향하는 표면이다.

사실, 결 짓는 것은, 섬유성 신경절 위성세포로 패치가 점착되지 않는 것을 더 향상시키는 것으로, 상기 결 짓는 것 없이 정의된 직물(2)에 더욱 좋은 영향을 끼친다. 상기 패치(1)의 직포(2)가 PGA의 섬유의 멀티필라멘트 얀으로 만들어질 때, 상기 얀은 약 50-200 데니어 치수를 가진다.

상기 직물(2)은 바람직하게는 75 데니어/30 필라멘트 (서로 평행한) 얀으로 만들어지는데, 여기서, 75 데니어는 얀의 75 g/10000 야드에 해당하는 얀의 치수이고 (10000 야드-9000 미터) 30은 각 야드를 형성하는 더 작은 실의 수이다.

또한 상기 직물(2)은 경편직된 직물이다: 경편직 기술은 직포나 부직포 또는 펠트형 물질조차 결과하지 않는 그러한 것이다.

경편직의 공정은 바람직하게는 30 바늘/인치의 밀도를 가진 경편직용 기계 상에서 수행될 수 있고, 여기서, 얀들은 수평 날실들이고 바람직하게는 하기 유형의 제조 패턴으로 동시에 직조된다.

이 경우, 상기 직물(1)의 직조는, 간극이 200 미크론 이하, 약 0.02 mm²와 동일한 구멍의 평균 면적에 해당하는 약 160 미크론으로 되는 것이다. 이것은 소변에 대한 불투과성을 보장하면서, 그 누출을 피하게 된다.

바람직하게는 이러한 경편직 공정의 제조 패턴은 하기와 같다.

Wales Per Inch (WPI) 29-30

Courses Per Inch (CPI) 62-68

이러한 제조 패턴과 상기 바람직한 얀을 사용하여, 하기 특성을 가지는 직물 (2)를 얻었다:

평균 면적 (mm²) 0.020

유효 직경 (미크론) 140-180

다공도 70-80%

표면 밀도, mg/cm² 16-18

직물(1)의 상부 표면(3) 및 저부 표면(4)(도 2)들은, 섬유성 신경절 위성 세포로 부착되지 않는 것을 강화하기 위해, 경편직 제조 외에, 결짓기 처리하였기 때문에 매우 주름지어지는 것으로 나타난다.

본 발명의 패치(1)의 제조에 사용된 상기 직물(2)의 두께는 일반적으로, 0.1mm 내지 2cm일 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 두께는 약 0.3-0.6mm, 더욱 바람직하게는 약 0.4-0.53mm, 더 더욱 바람직하게는 0.45mm이다.

상기 직물(2)은, 임의의 모양과 치수로, 예를 들어, 한 변이 200mm인 정사각형, 200mm x 300mm, 100mm x 200mm의 치수를 가진 사각형으로, 및 또한 더 큰 규모, 예를 들어, 10cm x 15cm의 직포로 형성될 수 있다고 해도 3-5cm 로 시작되는 직경을 가진 원의 모양을 가진다.

상기 직물(2)은 프레임에 의해 지지되는 데, 이는 평면 또는 평평한 구조를 가지며, 복수의 방사형 보강재 스트립(5)로 형성된 것으로, 상기 프레임의 중앙에서 출발하여 외부로 뻗어나가서, 평평한 별 모양을 취하게 된다.

이러한 프레임은 상기 직물(2)에 대한 지지 구조체로서 작용하고, 성장하는 조직의 무게 하에서도 실질적으로 평평하게 또는 약간 휘어진 형상을 유지하게 하여, 자가 지지 패치를 얻게 한다.

상기 프레임의 PGA/PLA 공중합체 및 상대적인 방사형 스트립(5)은, 예를 들어, PGA 30% 및 PLA 70%에 의해 형성될 수 있다.

PLA/PGA 공중합체(폴리(락트-코-글리콜)산)로서 특히 바람직한 것은 폴리(L-락트-코-글리콜) 공중합체(PLLA/PGA)로서, 여기서 L-락트산은 몰 비율로 82-88%이고 글리콜산은 몰비율이 18-12%이다. 이러한 공중합체는 Resomer® LG 855S로 상업적으로 알려져 있다.

일반적으로 상기 프레임과 상기 상대적인 스트립 (아암)의 두께는 0.1 내지 10mm, 바람직하게는 0.5 내지 2mm일 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 두께는 약 1mm이다.

상기 직물(2)의 상부 표면(3)에 놓여진 프레임과 보강 스트립(5)을 흡수성 봉합사(6)에 의해 직물에 부착하여, 직물(2)의 상부 표면(3) 상에서 동일한 수의 섹터를 규정한다. 이러한 봉합사(6) 덕택에, 원치 않는 반응을 일으킬 수 있는 접착 물질의 사용을 피할 수 있게 된다.

바람직한 구체에에서, 프레임과 직물(2)을 포함하는 상기 패치(1)의 총 두께는, 이것이 본 발명의 목적을 구속하지 않더라도, 약 1.45mm이다.

본 출원인은 전술한 바와 같은, 바람직하게는 결 지어진, PGA 직물(2)로 만들어진 상기 패치(1)와 열 성형된 별 모양의 PGA/PLA 프레임과의 조합은 양호한 기계적 일관성과, 충분한 강도와 유연성을, 소변의 존재에서도, 나타내어, 방광의 비워짐과 채워짐 동안에 방광의 올바른 변형을 보장할 수 있고, 동시에 소변의 누출에 대하여 양호한 내성을 보이는 것을 발견하였다.

더욱이, 전술한 직물(2), 및 또한 상기 비-다공성 프레임도 성장하는 방광 신생 조직과 접촉 시 중립적이라는 것이 발견된다: 이것은 이식된 장치에 생장하는 주변 조직의 세포가 빠르게 집합하게 한다. 동시에, 상기 직물과 프레임을 구성하는 폴리머와 생물학적 분자간의 감소된 상호작용으로 인하여, 점착이 감소되는 것으로 발견되고, 따라서 환자의 내부 조직과 융합하지 않는 것을 확고히 한다.

사실, 본 발명의 패치는 다른 공지된 패치에서, 더 상세하게는 WO2011/064110에 설명된 것에서 발견될 수 없는 특성들을 가진다:

- 방광 신생 조직의 성장 시간 동안에 (약 1 개월) 충분하고 일정한 강도, 그래서, 방광이, 상기 캡이 흡수될 때까지 그 형태를 유지할 수 있게 하고, 동시에 생장하는 조직의 무게 하에서 무너지지 않게 한다;

- 충분한 탄성과 유연성, 그래서 장치가 부착된 방광의 생리적 기능 동안 장치의 정확한 변형을 확고히 한다;

- 소변에 대한 화학적 내성과 불투과성;

- 다공성이 아니지만, 신생 조직에 의해 덮일 수 있는 능력;

- 생장하는 조직의 무게 하에서 비-붕괴성;

- 섬유성 신경절 위성 세포에 대한 비부착성;

- 동일한 용도로 의도된 장치에 비하여 더 큰 강도를 가지며, 직물, 예를 들어, PGA/PLA로 만들어진 보강재를 가짐;

- 필요시, 외과 의사에 의해 수동적으로 약간 굽힐 수 있는, 열성형된, 조화성 PGA/PLA 보강재 덕택에, 수술 중에 모양 변형하는 것이 더 가능함.

WO2011/064110에 설명된 바와 같은, 완전히 PGA로만 만든, 직물 보강재를 가진 유사 직물 장치를 사용하여 본 발명자가 행한 시험에서, 의학 분야에서 성공적으로 널리 사용된 이러한 폴리머는 방광 확장에 유리하게 사용할 수 없다는 것이 밝혀졌다.

특히, 50 내지 200 데니어 사이의 본 발명의 PGA 직물과 유사한 데니어 수를 가지는, 결 지어진, PGA 모노필라멘트의 직사각형 패치(약10cm x 15mm의 치수를 가지는)가, 동일한 PGA 직물로 만든 보강 스트립으로 보강된 채 돼지 방광에 이식하여 임상 전 연구를 수행하여, 방광의 일부분을 대신한 상기 장치의 거동을 흡수 시간 동안(1 개월), 산란 분석에 의해서, 조직 내 패치의 혼입에 의해, 신장의 기능에 의해, 국소적 전신적 효과의 부재에 의해 평가하였다. 그 동물을 수술 날부터 첫 달의 끝까지(PGA의 흡수 시간) 실험실 분석 및 초음파 스캔으로 계속 제어하였다.

14일 후, 상기 장치가 방광의 벽에 부착한 것과 그 이식물의 위치가 그 근처에서 방광벽이 두꺼워져서 리모델링된 것을 초음파 탐색으로 관찰하였다.

상기 이식물을 2달째 조사한 결과 내장과 요도가, 상기 패치가 이식된 방광 부위에 점착된 것이 나타났고, 이식물 부위의 반흔에서 어두운 색깔의 부위가 존재하여 이 부위가 리모델링 된 것이 나타났다.

또한, 이러한 이식물 부위를 조직학적으로 조사한 결과, 상기 반흔은 성숙한 육아조직에 의해 생겼고, 남아있는 패치를 혼입한 것으로 나타났다.

이러한 현상은 제거된 방광의 상당한 부분이 동일한 규모의 세포 조직의 새로운 벽에 의해 대체되지 않았고, 및 상기 장치는 그 자체로 붕괴되어, 이것이 상기 반흔에 혼입된 것을 나타낸다. 또한, 상기 새로운 벽, 즉 반흔 조직의 조성은 요로 상피에 의해 덮히지 않은, 주로 성숙한 육아 조직인 것으로 나타났다.

따라서, PGA 직물 스트립으로 보강된 PGA 직물 장치는 방광 세포 재생 시간 동안 불충분한 기계적 일관성(강도)을 나타내는 데, 이것은 상기 생장 조직은 흡수된 것을 대체하지 않고, 따라서, 다른 방향으로 성장하기 때문이다. 이러한 결과는 방광이 원래의 것과 다른, 비대칭적, 비정상 형태를 가지는 방광으로, 따라서, 다른 주위 기관을 자극할 가능성이 있다.

이것은 PGA 직물 보강재를 가진 PGA 직물 패치가, 일반적으로, 더 낮은 강도를 가지고, 이는 심지어 신생 조직의 성장 시간 동안 감소된다.

반면에, PGA/PLA로 만들어진 본 발명의 열성형된 프레임은, 그 흡수성에도 불구하고, 충분한 강도를 가지며 이는 방광 신생 조직의 시간 동안 일정하게 보존되었다.

본 발명의 상기 패치(1)는 조절된 환경, 즉 화이트 룸에서 조절된 오염도를 가지는 곳에서 제조된다. 일단 제조가 완성되면, 상기 패치(1)를 티백(Tyvek) 시트로 봉함된 이중 블리스터에 두고, EtO(에틸렌 옥사이드)의 염기로 살균한다. 이 후, 상기 패치는 즉시 수술에 사용될 수 있다.

도 3에서는, 방광(40)이, 상대적인 요관(20, 20') 및 요도(21)와 같이 도식적으로 나타나 있다.

수술에서, 외과 의사가 신생물에 의해 영향을 받은 방광(40)의 일부를 제거하고, 및 제거 구멍을 메우기 위해, 봉합 바늘질(stitches)(7)로 패치(1)를 적용하여 상기 패치(1)의 둘레를 제거 구멍 주위의 방광(40)의 벽에 연결한다. 일반적으로, 본 발명의 패치(1)는, 상기 영향을 받은 부위가 요관(20, 20') 및 요도(21)를 포함하지 않고 이들과 멀리 떨어져 있을 때 사용된다.

상기 봉합 바늘질(7)은 PGA의 폴리머나 공중합체로부터 유도된 것과 같은, 생체흡수성(흡수성) 물질의 모노필라멘트사를 사용하는 휘어진 실린더형 바늘을 사용하여 수행된다. 이러한 선택에 대한 이유는 패치와 봉합하기 동일한 시간 대에 흡수될 필요가 있기 때문이다.

그러나, 생체 흡수성 중합체의 다른 봉합실이 존재하며 이는 관심이 되는 경우에 및 외과 의사의 판단시 필요에 의해 편리하게 채용될 수 있다.

방광에서 봉합 바늘질(7)의 통과 구멍은, 조직이 몇 시간 내로 재건된다는 점에서 액체 누출의 위험을 구성하지 않는다. 소변 (액체)의 누출을 피하기 위해, 상기 봉합 바늘질의 구멍을 예를 들어, 일반적으로 상업적으로 이용가능한 Glubran 2^TM같은 수술용 접착제 일 cc (한 방울)로 밀봉한다.

이러한 것이 필요하지 않더라도, 전술한 목적을 의해, 이러한 접착제를 상기 직물(2)의 프레임 상에 존재하는 바늘질 땀(6)에 조건적으로 사용할 수 있다.

본 발명의 패치의 장점 중 하나는 섬유성 신경절 위성 세포로의 점착에 대한 어떠한 위험도 가지지 않고, 및 그 속에 이식되어져서, 조직의 재생 동안에 완벽히 흡수될 수 있기 때문에 이식되어진 기관으로부터 제거할 필요가 없다는 점이다.

완전한 흡수의 시간은 환자의 대사작용 및 이전에 지적된 직물(1)의 특징에 따라 1 개월 내지 약 2 개월에서 변동된다.

상기 캡 (100)은, 조절된 환경, 즉 화이트 룸에서 조절된 오염도를 가지는 곳에서 제조된다. 일단 가공이 완성되면, 상기 캡 (100)을 티백 (Tyvek) 시트로 봉함하여 오염을 피하고, 감마선을 사용하는 멸균 사이클로 송부한다. 이러한 점에서, 상기 캡 (100)을 즉시 수술에 사용될 수 있다.

본 발명의 패치의 사용은, 특히, 후속적인 처리나 수술의 필요없이, 방광의 감염 부위를 제거하는 것이 질환을 극복하는 데 충분히 보장하는, 빌하르츠 주혈 흡충증과 같이, 방광의 국소 감염의 치료에 특히 유리하다.

또한, 이러한 패치는 사고 후 방광 벽의 외상, 상처, 혈종 또는 유사한 명리를 치료하는 데 사용될 수 있다.

당해 분야의 숙련자의 범위 안에서, 수많은 상세적 개질과 변경이 본 발명의 구체예에 행하여질 수 있고, 어떠한 경우든지, 첨부된 청구범위에서 개시된 본 발명의 범위 내에 있다.

Claims

부분적인 방광절제술 후에 방광 벽의 일부를 대체하기 위한, 세포로 미리 덮지 않고 바로 사용할 수 있는 흡수성 자가 지지 패치(1)로서, 환자 내로 상기 패치(1)를 삽입한 후 조직 재건의 과정에서 생성된 성장하는 섬유성 신경절 위성세포 세포에 의해 덮이며, 상기 패치(1)는 모노필라멘트 또는 멀티필라멘트 얀으로 만들어진, 바람직하게는 결 지어진, 섬유에서 유도된 흡수성 직물(2)을 포함하며, 상기 직물(2)은 열성형된 PGA/PLA 공중합체의, 복수 개의 방사형 보강 스트립(3)에 의해 형성된, 유연하고, 조화된, 비다공성 열성형된, 평평한 프레임에 의해 지지되며, 상기 스트립은 상기 프레임의 중앙에서 방사형으로 외부로 연장되고 및 실질적으로 견고하나 탄성적이고 유연하여, 수술 중에 외과 의사에 의해 수동으로 약간 휘게 될 수 있는 것을 특징으로 하는, 패치.
제 1 항에 있어서,
상기 직물(2)의 얀은 50 내지 200 데니어의 크기를 가지는, 패치.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 직물(2)은 경편직된 직물인, 패치.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 직물(2)의 얀은 75 데니어/30 필라멘트 유형의 멀티필라멘트인, 패치.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 패치(2)는 결 지어진 직물인, 패치.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 직물(2)의 형태는 원형으로, 바람직하게는 3 내지 5cm의 직경을 가지는, 패치.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 직물(2)의 두께는 0.1mm 내지 2cm, 바람직하게는 0.3-0.6mm, 더욱 바람직하게는 0.4-0.53mm, 더더욱 바람직하게는 0.45mm 범위인, 패치.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 프레임을 형성하는 방사형 보강 스트립(3)은 0.1 내지 10mm, 바람직하게는 0.5 내지 2mm, 더욱 바람직하게는 약 1mm인 두께를 가지는, 패치.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 프레임의 PGA/PLA 공중합체는 PGA 30% 및 PLA 70%로 형성되는, 패치.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 PLA/PGA 공중합체(폴리 (락트-코-글리콜)산)는 폴리(L-락트-코-글리콜) 공중합체(PLLA/PGA)이고, 여기서 L-락트산은 몰 비율로 82-88%이고 글리콜산은 몰비율이 18-12%인, 패치.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 프레임은 상기 직물(2)에, 흡수성 봉합사, 바람직하게는, 흡수성 MONOTIME® 같이, 느린 흡수성을 지닌 모노필라멘트 폴리디옥산(PDO)로 만든 봉합사를 사용하여 부착되는, 패치.