KR20140039809A - Composition comprising soyasaponin aa for preventing or treating obesity or lipid related metabolic disease - Google Patents

Abstract

The present invention relates to a composition comprising soya saponin Aa as an active ingredient for preventing or treating obesity or lipid related metabolic diseases. The soya saponin Aa according to the present invention has an excellent effect for suppressing differentiation of preadipocytes into adipocytes compared to soya saponin Ab, suppresses lipid accumulation during the differentiation of preadipocytes into adipocytes, and down-regulates expression on transcription factors related to the differentiation of preadipocytes into adipocytes. Thus, the soya saponin Aa according to the present invention can be used to prevent or treat metabolic diseases such as obesity, fatty liver, type 2 diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular diseases, atherosclerosis, and lipid related metabolic syndrome.

Description

소야사포닌 Ａａ를 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising soyasaponin Aa for preventing or treating obesity or lipid related metabolic disease}Composition comprising soyasaponin Aa for preventing or treating obesity or lipid related metabolic disease}

본 발명은 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 더 상세하게는 콩으로부터 분리된 특정 사포닌을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating obesity or lipid-related metabolic diseases, and more particularly, to a composition for preventing or treating obesity or lipid-related metabolic diseases comprising specific saponin isolated from soybean as an active ingredient.

인류가 풍요로운 사회로 점점 발전해 감에 따라 비만이 심각한 질병 중의 하나로 등장하게 되었고 이에 세계보건기구(WHO)는 비만을 치료해야 할 질병의 대상이라고 선언하였다. 비만은 열량의 섭취와 소비의 불균형으로 발생되는 대사성 질환이며, 형태학적으로 볼 때 체내 지방 세포의 크기 증가(hypertrophy) 또는 수의 증가(hyperplasia)에 의해 초래된다. 비만은 서구사회에서 가장 흔한 영양장애일 뿐만 아니라, 최근 우리나라에서도 경제발전에 의한 식생활의 향상과 생활 방식의 서구화로 비만의 빈도가 급속히 증가하는 추세에 있어서 그 치료와 예방에 대한 중요성이 크게 부각되고 있다. 비만은 심리적으로 개인을 위축시킬 뿐만 아니라 사회적으로도 여러 가지 성인병의 발병 위험을 증가시키는 중요한 요인이다. 비만이 2형 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 심질환 등 여러 가지 성인병의 유병율 증가와 직접적인 관련이 있다고 알려져 있으며(Cell 87:377, 1999), 비만과 관련된 질환들을 함께 묶어서 대사증후군(metabolic syndrome) 또는 인슐린 저항성 증후군(insulin resistance syndrome)이라고 하며, 이들이 동맥경화증 및 심혈관질환의 원인으로 밝혀지고 있다. 이처럼 비만이 다양한 대사성 질환의 발병률을 증가시키고 실제 체중감소가 이러한 질환의 발병률을 현격히 감소시킨다는 사실로부터 지방을 많이 함유하는 지방세포가 이러한 현상을 매개할 것이라고 유추해 볼 수 있다.As mankind has developed into a prosperous society, obesity has emerged as one of the serious diseases, and the World Health Organization (WHO) has declared it the object of the disease to be treated. Obesity is a metabolic disease caused by an imbalance between calorie intake and consumption and is morphologically caused by hypertrophy or hyperplasia of fat cells in the body. Obesity is not only the most common malnutrition in Western society, but the importance of treatment and prevention has been highlighted in recent years in Korea, as the frequency of obesity is rapidly increasing due to the improvement of dietary life and the westernization of lifestyle. have. Obesity is an important factor that not only psychologically diminishes individuals but also increases the risk of developing various adult diseases. Obesity is known to be directly related to the increased prevalence of various adult diseases, such as type 2 diabetes, hypertension, hyperlipidemia, and heart disease (Cell 87: 377, 1999), and the combination of obesity-related disorders together with metabolic syndrome or insulin resistance It is called syndrome (insulin resistance syndrome), and these have been found to be the cause of atherosclerosis and cardiovascular disease. It can be inferred that fat-rich fat cells mediate this phenomenon by the fact that obesity increases the incidence of various metabolic diseases and actual weight loss significantly reduces the incidence of these diseases.

과거에는 지방 조직은 과다한 에너지를 트리글리세롤(triacylglycerol)의 형태로 저장하고 필요할 때 방출하는 에너지 저장 기관으로만 생각되었으나, 최근에는 지방 조직이 아디포넥틴(adiponectin), 렙틴(leptin) 및 레지스틴(resistin) 등 여러 가지 아디포카인(adipokine)들을 분비하여 에너지의 항상성(homeostasis)을 조절하는 중요한 내분비 기관으로 받아들여지고 있다(Trends Endocrinol Metab 13:18, 2002). 따라서 지방 세포의 증식과 지방세포에서 분비되는 물질들에 대한 이해와 그 생체 내 조절 메카니즘에 대한 규명이 비만 및 그로 인한 여러 가지 질병들을 이해하고 효과적인 치료제를 개발할 수 있는 밑거름이 될 것으로 여겨지고 있고 이에 따라 지방세포 분화 조절에 관한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 비만 환자에서의 증가한 지방세포의 유래와 관련하여 체내의 전구지방세포(preadipocytes)로부터 분화된다는 것이 가장 주된 기전으로 받아들여지고 있다. 전구지방세포의 지방세포로의 분화 과정은 3T3-L1과 같은 세포를 이용하여 연구되어 왔으며, 여러 종류의 전사인자(transcription factor)들, 특히 지방화에 관여하는 것으로 알려진 전사인자, C/EBPs(CAAT enhancer binding proteins), PPARs(Peroxisome Proliferator Activated receptor)와 ADD/SREBPs(Adipocyte determination and differentiation dependent factor1/sterol response element binding proteins) 등이 시간의 차이에 따라 발현하며 그 과정을 조절한다는 것이 알려져 있다(Bart A Jessen et al., Gene, 299, pp95-100, 2002; Darlington et al., J . Biol. Chem., 273, pp30057-30060, 1998; Brun R.P et al., Curr. Opin.Cell. Biol., 8, pp826-832, 1996). MDI(isobutylmethylxanthin, dexamethasone and insulin)와 같은 호르몬의 자극이 주어질 때, C/EBP β와 δ가 가장 먼저, 일시적으로 발현되며, 지방세포로의 분화를 개시하게 한다(Reusch J. E et al., Mol. Cell. Biol., 20, pp1008-1020, 2000). 이는 계속해서 C/EBP α와 PPARγ의 발현증가를 유도하게 된다(James M. N. et al., J. Nutr., 130, pp3122S-3126S, 2000). PPARγ는 특히 지방세포 분화에 중요한 전사인자로 알려져 있으며, 레티논산 X 수용체(retinoic acid X receptor) 단백질(RXR)과 이합체(dimer)를 형성한 뒤, 다양한 지방세포 유전자의 프로모터(promoter)에 존재하는 PPRE(peroxisome proliferator response elements)에 결합한다 (Tontonoz P.E et al., Genes Dev., 8, pp1224-1234, 1994 ; Hwang, C. S et al., Cell Dev. Biol., 13, pp873-877). PPARγ와 C/EBP α의 상호 작용이 성숙한 지방세포로의 분화에 매우 결정적인데, 이러한 전사인자들 및 지방세포 조절 인자들에 의해 지방세포로의 분화가 촉진되고, aP2(adipocyte fatty acid-binding protein 2)와 같은 지방세포 특이적 단백질 및 Fas(fatty acid synthase)와 같은 지방 대사 효소의 발현량이 증가한다. 더불어 ADD1/SREBPs는 지방 대사에도 중요한 역할을 하지만, 또한 분화과정에도 관여하는 것으로 알려졌다. 미성숙 지방세포에서 ADD1/SREBP1c가 발현되는 것은 PPARγ의 활성화에 기여하는 것으로 여겨진다(Rosen E.D. et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 16, pp145-171, 2000; Osborn T.F., J. Biol. Chem., 275, pp32379-32382, 2000). 분화과정을 마친 지방세포만이 지방산(fatty acid)을 합성하고 중성지질(triglycerides)을 저장하게 된다. 따라서, 현재 연구 동향은 비만 및 지질 관련 대사성 질환을 예방 또는 치료하기 위한 방법으로서, 지방세포 분화에 관한 대사과정을 저해할 수 있는 물질을 탐색하는데 초점이 맞추어져 있다. 즉, 비만의 발생 기전에 의거하여 지방세포 조절을 통해 비만을 치료하려는 시도가 이루어지고 있으며, 이것은 지방 합성을 억제하거나 지방 분해 및 산화를 촉진하여 지방 양을 감소시키려는 것과 지방세포 분화를 억제하여 지방세포 수를 감소시키려는 것으로, 이들 과정을 매개하거나 조절하는 것으로 알려진 전사인자들이나 단백질 그리고 지방세포 분비 물질들(adipokines)을 새로운 비만치료제 개발의 표적으로 떠오르게 하였다. 실제로 지방세포 분화 전사인자인 PPAR(Peroxisome proliferator-activated receptor) 패밀리, 지방세포 분비 물질인 렙틴(leptin) 및 아디포넥틴 (adiponectin) 등은 많은 새로운 약제 개발의 표적이 되고 있다.In the past, adipose tissue was only thought of as an energy storage organ that stores excess energy in the form of triglyceryl (triacylglycerol) and releases it when needed, but recently, adiponectin, leptin, and resistin Various adipokines are accepted as important endocrine organs that regulate the homeostasis of energy (Trends Endocrinol Metab 13:18, 2002). Therefore, understanding of the proliferation of fat cells and the substances secreted from fat cells and their in vivo regulation mechanisms are expected to be the foundation for understanding obesity and various diseases and developing effective treatments. Studies on the regulation of adipocyte differentiation are being actively conducted, and the main mechanism is that differentiation from preadipocytes in the body is associated with increased adipocyte derivation in obese patients. The process of differentiation of pro-adipocytes into adipocytes has been studied using cells such as 3T3-L1, and several transcription factors, especially transcription factors known to be involved in localization, C / EBPs (CAAT enhancers). It is known that binding proteins, PPARs (Peroxisome Proliferator Activated receptor) and ADD / SREBPs (Adipocyte determination and differentiation dependent factor 1 / sterol response element binding proteins) are expressed over time and regulate the process (Bart A Jessen). et al., Gene, 299, pp95-100, 2002; Darlington et al., J. Biol. Chem., 273, pp30057-30060, 1998; Brun RP et al., Curr. Opin. Cell. Biol., 8 , pp826-832, 1996). Given the stimulation of hormones such as isobutylmethylxanthin, dexamethasone and insulin (MDI), C / EBP β and δ are the first, transiently expressed, to initiate differentiation into adipocytes (Reusch J. E et al., Mol Cell Biol., 20, pp 1008-1020, 2000). This continues to lead to increased expression of C / EBPa and PPARγ (James M. N. et al., J. Nutr., 130, pp 3122S-3126S, 2000). PPARγ is a particularly important transcription factor for adipocyte differentiation, and forms dimers with the retinoic acid X receptor protein (RXR), which is present in the promoters of various adipocyte genes. Binds to peroxisome proliferator response elements (Tontonoz PE et al., Genes Dev., 8, pp1224-1234, 1994; Hwang, C. S et al., Cell Dev. Biol., 13, pp873-877) . The interaction of PPARγ with C / EBP α is critical for differentiation into mature adipocytes. These transcription factors and adipocyte regulatory factors promote differentiation into adipocytes, and ap2 (adipocyte fatty acid-binding protein 2) The expression levels of fat cell specific proteins such as and fat metabolizing enzymes such as fat acid synthase (Fas) are increased. In addition, ADD1 / SREBPs play an important role in fat metabolism, but are also known to be involved in the differentiation process. Expression of ADD1 / SREBP1c in immature adipocytes is believed to contribute to the activation of PPARγ (Rosen ED et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 16, pp 145-171, 2000; Osborn TF, J. Biol Chem., 275, pp 32379-32382, 2000). Only the differentiated fat cells synthesize fatty acids and store triglycerides. Therefore, current research trends are focused on the discovery of substances that can inhibit metabolic processes related to adipocyte differentiation as a method for preventing or treating obesity and lipid-related metabolic diseases. In other words, attempts have been made to treat obesity through the regulation of fat cells based on the mechanism of the development of obesity, which aims to reduce fat synthesis by inhibiting fat synthesis or promoting fat breakdown and oxidation, and inhibiting fat cell differentiation. To reduce cell numbers, transcription factors, proteins and adipokines, known to mediate or regulate these processes, have emerged as targets for the development of new anti-obesity drugs. In fact, the adipose cell differentiation transcription factor PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor) family, the adipocyte secreting substances leptin and adiponectin have been the target of many new drug development.

현재까지 알려진 비만치료제로는 제니칼(Xenical, 로슈제약회사, 스위스), 리덕틸(Reductil, 에보트사, 미국), 엑소리제(Exolise, 아토파마, 프랑스) 등으로 크게 식욕억제제, 에너지소비 촉진제, 지방흡수억제제로 분류되며, 대부분의 비만치료제는 시상하부와 관련된 신경전달물질을 조절함으로써 식욕을 억제하는 식욕억제제이다. 그러나 종래의 치료제들은 심장질환, 호흡기질환, 신경계질환 등의 부작용과 함께 그 효능의 지속성도 낮아, 더욱 개선된 비만치료제의 개발이 필요하고 또한, 현재 개발되고 있는 제품도 부작용없이 만족할 만한 치료 효과를 가지는 치료제는 거의 없어 새로운 비만치료제의 개발이 요구되고 있다.Known obesity treatments such as Xenical (Roche Pharmaceuticals, Switzerland), Reductil (Eboth, USA), Exolise (Atopama, France), etc. Classified as inhibitors, most anti-obesity agents are appetite suppressants that suppress appetite by regulating neurotransmitters associated with the hypothalamus. However, conventional treatments have low side effects such as heart disease, respiratory disease, and neurological disease, and thus have low sustainability. Therefore, development of an improved obesity treatment agent is needed, and currently developed products have satisfactory treatment effects without side effects. Since there are few therapeutic agents, development of new obesity agents is required.

한편, 사포닌(saponin)은 식물체에 함유된 배당체 화합물로서, 스테로이드 또는 트리테르페노이드와 같은 아글리콘(Aglycone)에 1개 이상의 당 분자가 결합한 구조를 가지고 있으며, 약 500여 종의 식물이 사포닌을 함유하고 있는 것으로 알려져 있다. 콩에도 여러 종류의 사포닌이 존재하는데, 콩의 사포닌인 소야사포닌(soyssaponin)은 아글리콘 구조에 기초하여 복잡하고 다양한 분자 구조를 보인다. 구체적으로 소야사포닌은 하기 화학식 1로 표시되는 소야사포게놀 A(soyasapogenol A), 하기 화학식 2로 표시되는 소야사포게놀 B(soyasapogenol B) 및 하기 화학식 3으로 소야사포게놀 E(soyasapogenol E)에 의해 크게 A군 소야사포닌, B군 소야사포닌, E군 소야사포닌으로 구분된다. A군 소야사포닌은 C-3 위치 및 C-22 위치 두 곳에 당 체인이 결합된 당 체인이 결합된 비스데스모사이드(bisdesmoside) 사포닌이며, B군 소야사포닌 및 E군 소야사포닌은 C-3 위치 한 곳에만 당 체인이 결합된 모노데스모사이드(monodesmoside) 사포닌이다. 또한, B군 소야사포닌은 다시 C-22 위치에 DDMP(2,3-dihydro-2,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one)가 부착된 것과 그렇지 못한 것으로 구분되며, 이중 DDMP가 부착된 소야사포닌을 B군 소야사포닌과 별도로 DDMP군 소야사포닌으로 분류하기도 한다. On the other hand, saponin is a glycoside compound contained in plants and has a structure in which at least one sugar molecule is bound to aglycone such as steroid or triterpenoid, and about 500 kinds of plant saponin Is known to contain. There are several kinds of saponins in soybeans. Soybean saponins, soysaponin, have a complex and diverse molecular structure based on the aglycone structure. Specifically, soy saff saponin is produced by soyasapogenol A represented by the following formula (1), soyasapogenol B represented by the following formula (2) and soyasapogenol E represented by the following formula (3) Saponin group A, soybean saponin group B, and soya saponin E group. The group A soy sa saponin is bisdesmoside saponin having a sugar chain bound to the sugar chains at two positions C-3 and C-22, and soya saponin B and soybean saponin E belong to C-3 position It is a monodesmoside saponin whose chain is bound to only one place. In addition, soybean saponin in group B was again classified as having DDMP (2,3-dihydro-2,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one) attached to C- DDMP-conjugated soya saponin may be classified as soya saponin DDMP group separately from soya saponin group B.

[화학식 1][Chemical Formula 1]

[화학식 2](2)

[화학식 3](3)

또한, A군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 화합물을 학자에 따라 소야사포닌 Aa, Ab, Ad, Ae, Af 등으로 분류하거나 A1~A6로 분류하기도 한다. 아울러, DDMP가 부착되지 않은 B군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 화합물을 소야사포닌 Ba, Bb, Bb', Bc 등으로 분류하거나 소야사포닌 Ⅰ~Ⅴ로 분류하기도 하며, 최근 새로운 소야사포닌 화합물이 동정되면서 명명법도 조금씩 다르게 표현되고 있다. 도 1은 A군 소야사포닌의 구조를 나타낸 것이고, 도 2는 B군 소야사포닌, E군 소야사포닌 및 DDMP군 소야사포닌을 나타낸 것이다. 도 1 및 도 2에 보이는 소야사포닌은 하기 표 1과 같이 정리될 수 있다.In addition, soya saponin compounds corresponding to the group A soy saff saponin may be classified as soy saff saponin Aa, Ab, Ad, Ae, Af according to the scholars, or classified as A1 to A6. In addition, soya saponin corresponding to soya saponin of group B without DDMP is classified as soya saponin Ba, Bb, Bb ', Bc, etc., or may be classified as soya saponin I to V. Recently, Nomenclature is also expressed a little differently. Fig. 1 shows the structure of soybean saponin of group A, Fig. 2 shows soya saponin of group B, soybean saponin of group E and soya saponin of DDMP group. The soy saff saponins shown in Figs. 1 and 2 can be summarized as shown in Table 1 below.

소야사포닌 군Soya saponin group 소야사포닌 화합물
이름Soya saponin compound
name 소야사포닌 분자 구조Soya saponin molecular structure 분자량
(M.W)Molecular Weight
(MW) A군Group A 소야사포닌 Aa(A4)Soya saponin Aa (A4) glc(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)xyl(2,3,4-tri-O-acetyl)(1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) xyl (2,3,4-tri- 13641364 소야사포닌 Ab(A1)Soya saponin Ab (A1) glc(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)glc(2,3,4,6-tetra-O-acetyl)glc (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) glc (2,3,4,6-tetra- 14361436 소야사포닌 AcSoya saponin Ac rha(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)glc(2,3,4,6-tetra-O-acetyl)rha (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) glc (2,3,4,6-tetra- 14201420 소야사포닌 AdSoya saponin Ad glc(1→2)ara(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)glc(2,3,4,6-tetra-O-acetyl)glc (1 → 2) intermediate (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) glc (2,3,4,6-tetra- 13901390 소야사포닌 Ae(A5)Soya saponin Ae (A5) gal(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)xyl(2,3,4-tri-O-acetyl)gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) xyl (2,3,4-tri- 12021202 소야사포닌 Af(A2)Soya saponin Af (A2) gal(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)glc(2,3,4,6-tetra-O-acetyl)gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) glc (2,3,4,6-tetra-O-acetyl) 12741274 소야사포닌 Ag(A6)Soya saponin Ag (A6) ara(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)xyl(2,3,4-tri-O-acetyl)intermediate (1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 → 1) xyl (2,3,4-tri-O-acetyl) 11721172 소야사포닌 Ah(A3)Soya saponin Ah (A3) ara(1→2)glcUA(1→3)-A-(22←1)ara(3←1)glc(2,3,4,6-tetra-O-acetyl)(1 → 2) glcUA (1 → 3) -A- (22 ← 1) intermediate (3 ← 1) glc (2,3,4,6-tetra-O-acetyl) 12441244 B군Group B 소야사포닌 Ba(Ⅴ)Soya saponin Ba (Ⅴ) glc(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-Bglc (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B 958958 소야사포닌 Bb(Ⅰ)Soya saponin Bb (I) rha(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-Brha (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B 942942 소야사포닌 Bc(Ⅱ)Soya saponin Bc (II) rha(1→2)ara(1→2)glcUA(1→3)-Brha (1 → 2) intermediate (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B 912912 소야사포닌 Bb'(Ⅲ)Soya saponin Bb '(III) gal(1→2)glcUA(1→3)-Bgal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B 796796 소야사포닌 Bc'(Ⅳ)Soya saponin Bc '(IV) ara(1→2)glcUA(1→3)-B intermediate (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B 766766 DDMP군DDMP group 소야사포닌 αgSoya saponin αg glc(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-B-(22←2')-DDMPglc (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B- (22 ← 2 ') - DDMP 10841084 소야사포닌 βgSoya saponin βg rha(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-B-(22←2')-DDMPrha (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B- (22 ← 2 ') - DDMP 10681068 소야사포닌 βaSoya saponin beta a rha(1→2)ara(1→2)glcUA(1→3)-B-(22←2')-DDMPrha (1 → 2) intermediate (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B- (22 ← 2 ') - DDMP 10381038 소야사포닌 γgSoya saponin gamma g gal(1→2)glcUA(1→3)-B-(22←2')-DDMPgal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B- (22 ← 2 ') - DDMP 922922 소야사포닌 γaSoya saponin gamma a ara(1→2)glcUA(1→3)-B-(22←2')-DDMPintermediate (1 → 2) glcUA (1 → 3) -B- (22 ← 2 ') - DDMP 892892 E군Group E 소야사포닌 BdSoya saponin Bd glc(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-Eglc (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -E 956956 소야사포닌 BeSoya saponin Be rha(1→2)gal(1→2)glcUA(1→3)-Erha (1 → 2) gal (1 → 2) glcUA (1 → 3) -E 940940

* 상기 표 1에서 "A"는 소야사포게놀 A를, "B"는 소야사포게놀 B를, "E"는 소야사포게놀 E를, "glc"는 β-D-glucopyranosyl을, "gal"은 β-D-galactopyranosyl을, "glcUA"는 β-D-glucuronopyranosyl을, "ara"는 α-L-arabinopyranosyl을, "rha"는 α-L-rhamnopyranosyl을, "xyl"은 β-D-xylopyranosyl을, "DDMP"는 2,3-dihydro-2,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one을 나타낸다.In the above Table 1, "A" represents soyasapogenol A, "B" represents soyasapogenol B, "E" represents soyasapogenol E, "glc" represents β-D-glucopyranosyl, "gal" β-D-galactopyranosyl, "glcUA" refers to β-D-glucuronopyranosyl, "ara" refers to α-L-arabinopyranosyl, "rha" refers to α-L-rhamnopyranosyl and "xyl" refers to β-D-xylopyranosyl , And "DDMP" represents 2,3-dihydro-2,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one.

최근 HPLC 및 LC-MS를 이용한 소야사포닌의 정성 및 정량에 관한 연구가 이루어지고 있으나, 이들 대부분이 콩에 비교적 다량으로 함유된 DDMP가 부착되지 않은 B군 소야사포닌에 관련된 것이며, A군 소야사포닌과 DDMP군 소야사포닌에 대한 연구는 미흡한 실정이다. A군 소야사포닌과 관련하여, 미국등록특허공보 제4524067호에는 소야사포닌 Ab 및 Af가 과산화지질(lipid peroxide)의 형성을 억제한다는 내용이 개시되어 있고, DDMP군 소야사포닌과 관련하여, 일본공개특허공보 특개평7-10896호 또는 Yumiko Yoshiki et al.[Yumiko YOSHIKI, Takashi KAHARA1, Kazuyoshi OKUBO1, Terumi SAKABE, Terumasa YAMASAKI : Superoxide- and 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl Radical-scavenging Activities of Soyasaponin βg Related to Gallic Acid, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Vol. 65 (2001) No. 10 P 2162-2165]에는 DDMP군 소야사포닌에 속하는 소야사포닌 화합물의 항산화 활성에 대한 내용이 개시되어 있다.Recently, studies on the qualitative and quantitative determination of soya saponin using HPLC and LC-MS have been conducted, but most of them are related to soya saponin of group B with no DDMP contained in a relatively large amount in soybean, Studies on soybean saponin of DDMP group are insufficient. Regarding the soybean saponin of group A, US Pat. No. 4524067 discloses that soya saponin Ab and Af inhibit the formation of lipid peroxide. With respect to soybean saponin of the DDMP group, Yumiko YOSHIKI, Takashi KAHARA1, Kazuyoshi OKUBO1, Terumi SAKABE, Terumasa YAMASAKI: Superoxide- and 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl Radical-Scavenging Activities of Soyasaponin βg Related to Puberty 7-10896 or Yumiko Yoshiki et al. Gallic Acid, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Vol. 65 (2001). 10 P 2162-2165 discloses the antioxidant activity of soya saponin compounds belonging to the soybean saponin group DDMP.

본 발명은 이러한 배경하에서 도출된 것으로서, 본 발명의 목적은 A군 소야사포닌에 해당하는 특정 소야사포닌 화합물의 신규 용도를 제공하는데에 있다.The present invention is derived from this background, and an object of the present invention is to provide a novel use of a specific soyasaponin compound corresponding to group A soyasaponin.

본 발명은 상기 목적을 해결하기 위하여, 소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention to solve the above object, provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity or lipid-related metabolic diseases comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.

또한, 본 발명은 소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a food composition for the prevention or improvement of obesity or lipid-related metabolic diseases comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.

본 발명에 따른 소야사포닌 Aa는 소야사포닌 Ab에 비해 전구지방세포의 지방세포로의 분화를 억제하는 효과가 우수하고, 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 지질 축적을 억제하며, 전구지방세포의 지방세포로의 분화와 관련된 전사인자 등의 발현을 하향 조절한다. 따라서, 본 발명에 따른 소야사포닌 Aa는 비만 또는 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군과 같은 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료하는데에 유용하게 사용될 수 있다.Soyasaponin Aa according to the present invention has a superior effect of inhibiting the differentiation of pro-adipocytes into adipocytes, compared to the soyasaponin Ab, inhibits the accumulation of lipids during differentiation of pro-adipocytes into adipocytes, and into adipocytes Down-regulation of transcription factors and the like involved in differentiation. Thus, soyasaponin Aa according to the present invention can be usefully used for the prevention or treatment of lipid-related metabolic diseases such as obesity or fatty liver, type 2 diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular disease, arteriosclerosis and lipid-related metabolic syndrome.

도 1은 A군 소야사포닌의 구조를 나타낸 것이고, 도 2는 B군 소야사포닌, E군 소야사포닌 및 DDMP군 소야사포닌을 나타낸 것이다.
도 3은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 분화 형태에 미치는 영향을 관찰 한 오일레드 O 염색 사진이고, 도 4는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 지질 축적에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다. 도 3에서 "Control(vehicle only)"은 MDI, 1 ㎍/㎖ 인슐린 및 소야사포닌을 처리하지 않은 것을 의미하고, "MDI"는 소야사포닌만을 처리하지 않은 것을 의미한다.
도 5는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 PPARγ의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 6은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 C/EBPα의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 7은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 아디포넥틴의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 8은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 ADD1/SREBP1c의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 9는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 aP2의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 10은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 Fas의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 11은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 레지스틴의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 12는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa가 PPARγ 단백질 및 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 나타낸 웨스턴 블랏 사진이고, 도 13은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa가 PPARγ 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이며, 도 14는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa가 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이다.
도 15는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Ab가 PPARγ 단백질 및 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 나타낸 웨스턴 블랏 사진이고, 도 16은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Ab가 PPARγ 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이며, 도 17은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Ab가 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이다.
도 18은 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 PPARγ의 전사 활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.Fig. 1 shows the structure of soybean saponin of group A, Fig. 2 shows soya saponin of group B, soybean saponin of group E and soya saponin of DDMP group.
FIG. 3 is an oil red O staining photograph illustrating the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on differentiation patterns when inducing differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes. Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab affect the lipid accumulation in captivity differentiation. In Fig. 3, "Control (vehicle only) " means that MDI, 1 [mu] g / ml insulin and soy saff saponin were not treated, and" MDI "means only soy saff saponin was not treated.
5 is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the mRNA expression level of PPARγ during induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, and FIG. Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab are graphs showing the effects of C / EBPa on mRNA expression levels during differentiation induction, and FIG. 7 shows that Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab were induced when differentiation of 3T3-L1 profat cells into adipocytes. It is a graph showing the effect of adiponectin on the mRNA expression level, Figure 8 is a graph showing the effect of Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab on the mRNA expression level of ADD1 / SREBP1c during induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes 9 is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the mRNA expression level of aP2 upon induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, 10 is a graph showing the effect of Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab on the mRNA expression level of Fas during induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, and FIG. 11 shows differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes. It is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the mRNA expression level of the resistin during induction.
12 is a Western blot photograph showing the effect of soyasaponin Aa on the expression of PPARγ protein and C / EBPa protein when inducing the differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, and FIG. 13 is a fat tax of 3T3-L1 precursor adipocytes. A graph quantifying the effect of soyasaponin Aa on the expression of PPARγ protein in the differentiation of captive cells. FIG. 14 shows the effect of soyasaponin Aa on the expression of C / EBPa protein upon induction of differentiation of 3T3-L1 proadiocytes into adipocytes. A graph quantifying the impact.
FIG. 15 is a Western blot photograph showing the effect of soyasaponin Ab on the expression of PPARγ protein and C / EBPa protein when inducing differentiation of 3T3-L1 progenitor cells into adipocytes. FIG. Figure 17 is a graph quantifying the effect of soyasaponin Ab on the expression of PPARγ protein in the differentiation of captive cells, Figure 17 shows the effect of soyasaponin Ab on the expression of C / EBPa protein when induction of differentiation of 3T3-L1 profat cells into adipocytes A graph quantifying the impact.
18 is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the transcriptional activity of PPARγ.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 A군 소야사포닌에 해당하는 특정 소야사포닌 화합물의 신규 용도에 관한 것으로서, 본 발명의 일례는 소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention relates to a novel use of a specific soyasaponin compound corresponding to group A soyasaponin, an example of the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity or lipid-related metabolic diseases comprising soyasaponin Aa as an active ingredient do.

소야사포닌 화합물은 콩으로부터 공지된 다양한 방법에 의해 분리/정제될 수 있다. 예를 들어, 김선림 et al.[Isolation and Structural Analysis of Acetyl Soyasaponin A1 from Hypocotyl of Soybean, Korean journal of crop science, v.51 suppl.1, 2006년, pp.166-173] 및 미국등록특허공보 제4524067호에는 소야사포닌 Ab, Af를 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, Taniyama et al.[Taniyama, T., Nagahama, Y., Yoshikawa, M., and Kitagawa, I., Saponin and sapogenol. XLIII. Acetyl-soyasaponins A4, A5, and A6, new astringent bisdesmosides of soyasapogenol A, from Japanese soybean, the seeds of Glycine max MERRILL. Chem. Pharm. Bull., 36, 2829-2839 (1988).]에는 소야사포닌 Aa, Ae, Ag를 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, Kudou et al.[Kudou, S., Tonomura, M., Uchida, T., Sakabe, T., Tamura, N., and Okubo, K., Isolation and structural elucidation of DDMP-conjugated soyasaponins as genuine saponins from soybean seeds. Biosci. Biotech. Biochem., 57, 546-550 (1993).]에는 DDMP군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 화합물을 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, Wei Zhang et al.[Wei Zhang and David G. Popovich, Chemical and Biological Characterization of Oleanane Triterpenoids from Soy, Molecules a journal of synthetic chemistry and natural product chemistry / v.14 no.8, 2009년, pp.2959-2975]에는 소야사포닌 Aa, Ab, αg, βa, βg, γg, γa 등 A군 소야사포닌, B군 소야사포닌 및 DDMP군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 화합물의 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, 대한민국공개특허공보 제10-2010-0066589호 및 제10-2011-0077739호에는 소야사포닌 Ab를 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, 중국공개특허공보 제101891796호에는 소야사포닌 Aa, Ab, Ba, Bb, Be를 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, 중국공개특허공보 제101914127호에는 소야사포닌 Aa, Ab, αg, βg와 같은 A군 소야사포닌 및 DDMP군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 화합물을 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, 일본공개특허공보 특개평5-178879호에는 DDMP군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 αg, βg를 분리/정제하는 방법이 개시되어 있고, 일본공개특허공보 특개평6-100583호에는 DDMP군 소야사포닌에 해당하는 소야사포닌 βa, γg, γa를 분리/정제하는 방법이 개시되어 있다. 상기의 문헌들에 개시된 콩으로부터 소야사포닌 화합물을 분리/정제하는 방법은 본 발명의 내용에 포함된다. 또한, 소야사포닌은 Aa는 상업적으로 ChemStrong Scientific Co., Ltd.; Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd. 등으로부터 입수가 가능하다. The soya saponin compound can be separated / purified by various methods known from soybeans. For example, Kim, Sun-Lim et al. [Isolation and Structural Analysis of Acetyl Soyasaponin A1 from Hypocotyl of Soybean, Korean Journal of Crop Science, v.51 suppl.1, 2006, pp.166-173] 4524067 discloses a method for separating / purifying soya saponin Ab, Af. Taniyama et al. [Taniyama, T., Nagahama, Y., Yoshikawa, M. and Kitagawa, I., Saponin and sapogenol. XLIII. Acetyl-soyasaponins A4, A5, and A6, new astringent bisdesmosides of soyasapogenol, from Japanese soybean, the seeds of Glycine max MERRILL. Chem. Pharm. (Kudou, S., Tonomura, M., Uchida, T., Bull., 36, 2829-2839 (1988)) discloses a method for separating / purifying soy saff saponins Aa, Ae, , Sakabe, T., Tamura, N., and Okubo, K., Isolation and structural elucidation of DDMP-conjugated soyasaponins as genuine saponins from soybean seeds. Biosci. Biotech. Biochem., 57, 546-550 (1993)) discloses a method of isolating / purifying a soya saponin compound corresponding to soybean saponin of the DDMP group. Wei Zhang et al. [Wei Zhang and David G. Popovich, and soybean saponin Aa, Ab,? g,? a,? g,? g,? g,? g, , a method of separating / purifying a soya saponin compound corresponding to soya saponin of Group A, gamma sa and the like, soybean saponin of Group B and soya saponin of DDMP group, and Korean Patent Laid-Open Nos. 10-2010-0066589 and 10-2011 -0077739 discloses a method for separating / purifying soya saponin Ab, and Chinese Patent Publication No. 101891796 discloses a method for separating / purifying soya saponin Aa, Ab, Ba, Bb and Be, Patent Publication No. 101914127 discloses that soy saff saponin Aa, Ab,? G,? G JP-A No. 5-178879 discloses a method for separating and purifying soya saponin corresponding to soya saponin corresponding to the DDMP group and a method for isolating and purifying soya saponin corresponding to soya saponin corresponding to DDMP group, And JP-A-6-100583 discloses a method for separating / purifying soya saponins? A,? G and? A corresponding to soybean saponins of the DDMP group. Methods for isolating / purifying soy saff saponin compounds from soybeans disclosed in the above documents are included in the scope of the present invention. In addition, soyasaponin is Aa commercially available from ChemStrong Scientific Co., Ltd .; Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd. It can be obtained from the back.

본 발명에 따른 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화를 억제하거나 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 지질 축적을 억제하며 그 효과는 소야사포닌 Ab보다 훨씬 높다. 아울러, 본 발명에 따른 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), C/EBP α(CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2(adipocyte fatty acid-binding protein 2), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase) 또는 레지스틴(resistin)의 발현을 하향 조절한다. 따라서, 본 발명에 따른 소야사포닌 Aa는 비만을 예방, 개선 또는 치료하기 위한 유효성분으로 사용될 수 있고, 더 나아가 지질 관련 대사성 질환을 예방, 개선 또는 치료하기 위한 유효성분으로 사용될 수 있다. 상기 지질 관련 대사성 질환은 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환을 포함한다. 또한, 상기 대사증후군은 당뇨, 비만 등 여러 가지 대사성 질환이 한 사람에게 동시에 나타나는 질환을 의미한다.Soyasaponin Aa according to the present invention inhibits the differentiation of pro-dipotent cells into adipocytes or inhibits lipid accumulation upon inducing differentiation of pro-adipocytes into adipocytes and the effect is much higher than that of soyasaponin Ab. In addition, soyasaponin Aa according to the present invention is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPARγ), C / EBP α (CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2 (adipocyte fatty acid-binding) upon induction of differentiation of profat cells into adipocytes protein 2), adiponectin, adiponectin, ADD1 / SREBP1c (adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein), Fas (fatty acid synthase) or resistin (resistin) expression is down-regulated. Therefore, soyasaponin Aa according to the present invention can be used as an active ingredient for preventing, improving or treating obesity, and furthermore, can be used as an active ingredient for preventing, improving or treating lipid-related metabolic diseases. The lipid-related metabolic diseases include at least one disease selected from the group consisting of fatty liver, type 2 diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular disease, arteriosclerosis and lipid-related metabolic syndrome. In addition, the metabolic syndrome refers to a disease in which various metabolic diseases such as diabetes and obesity occur simultaneously in one person.

본 발명의 소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물에서 소야사포닌 Aa의 함량은 크게 제한되지 않으며, 예를 들어 조성물 총 중량을 기준으로 0.01~99 중량%, 바람직하게는 0.5~50 중량%, 더 바람직하게는 1~30 중량%일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 소야사포닌 Aa 외에 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제와 같은 첨가제를 더 포함할 수 있다. 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 소야사포닌 Aa 외에 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 통상의 방법에 의해 경구 투여를 위한 제형 또는 비경구 투여를 위한 제형으로 제제화될 수 있고, 제제화할 경우 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 벌나무 추물물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 인간을 포함한 포유류에 경구 투여되거나 비경구 투여될 수 있으며, 비경구 투여 방식으로는 피부 외용, 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식 등이 있다. 본 발명의 약학 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명의 약학 조성물의 통상적인 1일 투여량은 크게 제한되지 않으나 바람직하게는 유효성분인 소야사포닌 Aa를 기준으로 할 때 0.1 내지 1000 ㎎/㎏이고, 더 바람직하게는 1 내지 500 ㎎/㎏이며, 하루 1회 또는 수회로 나누어 투여될 수 있다.
In the pharmaceutical composition comprising soyasaponin Aa of the present invention as an active ingredient, the content of soyasaponin Aa is not particularly limited, for example, 0.01 to 99% by weight, preferably 0.5 to 50% by weight, based on the total weight of the composition. More preferably, it may be 1 to 30% by weight. In addition, the pharmaceutical composition according to the present invention may further include additives such as pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents in addition to Soyasaponin Aa. Carriers, excipients and diluents which may be included in the pharmaceutical compositions of the invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain at least one known active ingredient having a prophylactic or therapeutic effect in addition to soyasaponin Aa for obesity or lipid-related metabolic diseases. The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a formulation for oral administration or a parenteral administration by a conventional method, and when formulated, such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants, etc. Diluents or excipients may be used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, Sucrose, lactose, gelatin, and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate talc may also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, and syrups, and various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents, water and liquid paraffin. have. Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used as the non-aqueous solvent and suspension agent. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like. Furthermore, it may be preferably formulated according to each disease or component by an appropriate method in the art or using a method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally to mammals including humans according to a desired method, and parenteral administration methods include external skin, intraperitoneal injection, rectal injection, subcutaneous injection, intravenous injection, muscle Intra-injection or intrathoracic injection; The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the weight, age, sex, health condition, diet, time of administration, administration method, excretion rate and severity of the patient. A typical daily dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited but is preferably 0.1 to 1000 mg / kg, more preferably 1 to 500 mg / kg, based on soyasaponin Aa, an active ingredient. It may be administered once a day or divided into several times.

또한, 본 발명의 다른 예는 소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In addition, another embodiment of the present invention provides a food composition for the prevention or improvement of obesity or lipid-related metabolic diseases comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.

본 발명의 소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐, 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 구체적인 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다. 본 발명의 식품 조성물에서 소야사포닌 Aa의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01~50 중량%, 바람직하게는 0.1~25 중량%, 더 바람직하게는 0.5~10 중량%이나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 식품 조성물은 소야사포닌 Aa 외에 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분들은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 향미제로는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 향미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 향미제 등을 사용할 수 있다.
Food composition comprising the soyasaponin Aa of the present invention as an active ingredient includes the form of pills, powders, granules, acupuncture, tablets, capsules, or liquids, and examples of specific foods are meat, sausage, bread, chocolate, candy , Snacks, confectionery, pizza, ramen, other dairy products including noodles, gum, ice cream, various soups, drinks, tea, functional water, drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes. It includes everything. The content of soyasaponin Aa in the food composition of the present invention is 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 25% by weight, more preferably 0.5 to 10% by weight based on the total weight of the composition, but is not limited thereto. The food composition of the present invention may contain various flavors, natural carbohydrates, and the like as additional components in addition to soyasaponin Aa. In addition, the food composition of the present invention can be used as a food composition containing various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acids and salts thereof, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, , A carbonating agent used in carbonated drinks, and the like. In addition, the food composition of the present invention may contain flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. The above-mentioned natural carbohydrates are sugar alcohols such as monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, and xylitol, sorbitol and erythritol. Natural flavors such as tau Martin and stevia extract, and synthetic flavors such as saccharin and aspartame may be used as the flavor.

이하, 본 발명을 실시예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명을 기술적 특징을 명확하게 예시하기 위한 것 일뿐, 본 발명의 보호범위를 한정하는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the following examples are intended to clearly illustrate the technical features of the present invention and do not limit the scope of protection of the present invention.

1. One. 소야사포닌Soya Saponin AaAa 의 입수 및 Get and 소야사포닌Soya Saponin AbAb 의 분리Separation of

(1) 소야사포닌 Aa의 입수(1) Acquisition of Soya Saponin Aa

소야사포닌 Aa(분자식 : C₆₄H₁₀₀O₃₁; CAS 등록번호 : 117230-33-8)은 Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd.(China)사로부터 순도가 98% 이상인 제품(카탈로그 번호 : E-0371)을 공급받아 사용하였다.
Soya Saponin Aa (Molecular Formula: C ₆₄ H ₁₀₀ O ₃₁ ; CAS No. 117230-33-8) is a product having a purity of 98% or more from Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd. (China) (Catalog No .: E-0371) ) Was used.

(2) 소야사포닌 Ab의 분리(2) Isolation of Soya Saponin Ab

소야사포닌 Ab는 대한민국공개특허공보 제10-2011-0077739호에 개시된 내용을 참조하여 콩으로부터 분리하였다. 농촌진흥정(the Rural Development Administration, Suwon, South Korea)으로부터 재배콩[Glycine max (L.) Merr.] 종자(품종명 : Wooram; 소야사포닌의 표현형 : Ab)를 입수하고, 종자를 배축(hypocotyl)과 자엽(cotyledon)으로 분리하였다. 콩의 배축 분말 5 kg에 80% 메탄올 15ℓ를 첨가하고 80℃에서 5시간 동안 추출하고 여과하였다. 또한, 남은 잔사에 80% 메탄올 15ℓ를 첨가하고 80℃에서 5시간 동안 추출하고 여과하였다. 여과된 추출액을 모아 감압농축 한 후, 여기에 물 1.5ℓ를 가하고 현탁한 후 다시 n-헥산 1.5ℓ를 가하고 진탕방치하여 n-헥산층과 물층으로 분리하였다. n-헥산층을 제거하고 물층에 에틸아세테이트 1.5ℓ를 가하고 진탕방치하여 에틸아세테이트층과 물층으로 분리하였다. 에틸아세테이트층을 제거하고 물층에 n-부탄올 1.5ℓ를 가하고 진탕방치하여 부탄올층과 물층으로 분리하였다. 물층을 제거하고 n-부탄올층만을 취한 후 감압농축 하여 n-부탄올 분획물을 얻었다. n-부탄올 분획물에 대해 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (10 cm×50 cm, 70-230 mesh, Merck)를 실시하여 6개의 소분획을 얻었다. 이때 용출용매로 CHCl₃ : MeOH : H₂O의 부피 비가 65 : 35 : 10인 혼합 용매를 사용하였다. 용출된 소분획 Ⅳ를 메탄올로 재결정하여 백색의 무정형 분말을 수득하였다. 수득한 백색의 무정형 분말을 ¹H -NMR, ¹³C -NMR 및 FAB-MS를 이용하여 분석한 결과 소야사포닌 Ab로 확인되었다.
Soya saponin Ab was isolated from soybeans with reference to the contents disclosed in Korean Patent Publication No. 10-2011-0077739. Beans grown from the Rural Development Administration (Suwon, South Korea) [ Glycine max (L.) Merr.] seed (variety name: Wooram; phenotype of Soya Saponin: Ab) was obtained, and seeds were separated into hypocotyl and cotyledon. 15 liters of 80% methanol was added to 5 kg of embryonic powder of soybean, extracted at 80 ° C. for 5 hours, and filtered. In addition, 15 L of 80% methanol was added to the remaining residue, followed by extraction at 80 ° C. for 5 hours, and filtration. The filtrate was collected and concentrated under reduced pressure, 1.5 L of water was added thereto, suspended, 1.5 n of n-hexane was added thereto, followed by shaking. The mixture was separated into an n-hexane layer and a water layer. The n-hexane layer was removed, ethyl acetate 1.5 L was added to the water layer, and the mixture was shaken and separated into an ethyl acetate layer and a water layer. The ethyl acetate layer was removed, n-butanol 1.5 L was added to the water layer, and the mixture was shaken and separated into a butanol layer and a water layer. The water layer was removed, only the n-butanol layer was taken and concentrated under reduced pressure to obtain an n-butanol fraction. Silica gel column chromatography (10 cm × 50 cm, 70-230 mesh, Merck) was performed on the n-butanol fraction to obtain 6 small fractions. At this time, a mixed solvent having a volume ratio of 65:35:10 for CHCl ₃ : MeOH: H ₂ O was used as the elution solvent. The eluted small fraction IV was recrystallized from methanol to give a white amorphous powder. The white amorphous powder obtained was analyzed using ¹ H -NMR, ¹³ C -NMR and FAB-MS to identify Soyasaponin Ab.

2. 2. 소야사포닌Soya Saponin AaAa 및  And AbAb 의 of 항비만Anti-obesity 활성 또는 지질 생성 억제 활성 평가 Evaluation of activity or lipid production inhibitory activity

(1) 3T3-L1 전구지방세포의 준비(1) Preparation of 3T3-L1 precursor adipocytes

3T3-L1 전구지방세포는 미국세포주은행(ATCC)으로부터 구매하여 실험에 사용하였다. 3T3-L1 전구지방세포는 지방세포의 대사과정을 연구하는 데에 널리 이용되는 세포주로서, 상기 세포의 분화가 활발할수록 지방세포 내의 지방 축적이 활발하여 비만을 유도하게 된다. 따라서, 항비만 효과를 가질 것으로 예상되는 물질을 상기 세포에 처리하였을 때, 세포의 분화가 적을수록 항비만 효과가 큰 물질인 것으로 볼 수 있다.
3T3-L1 precursor adipocytes were purchased from the American Cell Line Bank (ATCC) and used for the experiments. 3T3-L1 progenitor adipocytes are widely used to study the metabolic processes of adipocytes. As the differentiation of these cells becomes more active, the accumulation of adipocytes in the adipocytes leads to obesity. Therefore, when a substance expected to have an anti-obesity effect is treated on the cell, the smaller the differentiation of the cell, the greater the anti-obesity effect.

(2) 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도(2) induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes

마우스 전구지방세포인 3T3-L1을 10 % BCS DMEM 배지에 넣고 37℃, 5% CO₂의 조건에서 배양하였다. 3T3-L1 전구지방세포를 24 well plate에 5×10⁴/well의 세포 수로 분주한 후, 100% confluency 시점이 되자 2일 동안 더 유지시켰다. 이후, MDI(0.5mM 3-isobutyl-1-methylxanthine(IBMX), 1uM dexamethasone, 1 ㎍/㎖ 인슐린)를 포함하는 10% FBS DMEM 배지로 전구지방세포의 지방세포로의 분화를 2일 동안 유도하였고, 분화를 유도한 날부터 2일 후 1 ㎍/㎖ 인슐린이 함유된 10% FBS DMEM 배지로 2일 동안 배양하였다. 그 후 2일 마다 4일 동안 10% FBS DMEM 배지로 교체하여 지방세포로의 분화를 유도하였다. 분화를 유도한 날부터 4일 후 소야사포닌 Aa 또는 소야사포닌 Ab를 각각 25, 50, 100 uM 농도로 2일 마다 4일 동안 처리하고, 분화가 완성되는 시점인 8일째에 지방세포로의 분화 정도를 관찰하였다. 이때, 소야사포닌 Aa 및 소야사포닌 Ab는 디메틸설폭사이드(Dimethylsulfoxide)에 녹여 100 mM 스톡(stock)을 만든 후 이를 각 농도로 희석한 것을 사용하였다.
3T3-L1 mouse precursor adipocytes were placed in 10% BCS DMEM medium and cultured at 37 ° C and 5% CO ₂ . 3T3-L1 precursor adipocytes were plated at a density of 5 × 10 ⁴ cells / well in a 24-well plate and maintained at 100% confluency for 2 days. The differentiation of precursor adipocytes into adipocytes was induced for 2 days with 10% FBS DMEM medium containing MDI (0.5 mM 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), 1 uM dexamethasone, 1 ug / ml insulin) Two days after the induction of differentiation, the cells were cultured in DMEM medium containing 10% FBS containing insulin at 1 / / ml for 2 days. Thereafter, the cells were replaced with 10% FBS DMEM medium for 2 days every 2 days to induce differentiation into adipocytes. Four days after the induction of differentiation, soyasaponin Aa or soyasaponin Ab was treated for 4 days every 2 days at 25, 50, and 100 uM concentrations, respectively, and the degree of differentiation into adipocytes was observed on day 8, when the differentiation was completed. Observed. At this time, soyasaponin Aa and soyasaponin Ab was dissolved in dimethylsulfoxide (Dimethylsulfoxide) to make a 100 mM stock (stock) and then used to dilute it to each concentration.

(3) 오일 레드 O (Oil red O) 염색 및 분석(3) Oil red O dyeing and analysis

전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도 후 지방의 축적 정도를 확인하기 위해 오일레드 O 염색을 실시하였다. 전구지방세포의 지방세포로의 분화 정도를 오일 레드 O 염색을 통해 1차적으로 현미경을 통해 확인하였고, 스펙트로포토미터(Spectophotometer)로 510 ㎚에서 흡광도를 측정하여 지질 함량을 정량적으로 확인하였다.After induction of differentiation into fat cells of pre - adipocytes, oil red O staining was performed to confirm the degree of fat accumulation. The degree of differentiation of adipocytes into adipocytes was firstly confirmed by microscopy through Oil Red O staining and the lipid content was quantitatively determined by measuring the absorbance at 510 nm with a spectrophotometer.

도 3은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 분화 형태에 미치는 영향을 관찰 한 오일레드 O 염색 사진이고, 도 4는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 지질 축적에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다. 도 3에서 "Control(vehicle only)"은 MDI, 1 ㎍/㎖ 인슐린 및 소야사포닌을 처리하지 않은 것을 의미하고, "MDI"는 소야사포닌만을 처리하지 않은 것을 의미한다. 도 3 및 도 4에서 보이는 바와 같이 소야사포닌 화합물은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 분화 및 지질의 축적을 억제하였고, 그 정도는 소야사포닌 Aa가 소야사포닌 Ab보다 더 큰 것으로 나타났다.
FIG. 3 is an oil red O staining photograph illustrating the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on differentiation patterns when inducing differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes. Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab affect the lipid accumulation in captivity differentiation. In Fig. 3, "Control (vehicle only) " means that MDI, 1 [mu] g / ml insulin and soy saff saponin were not treated, and" MDI "means only soy saff saponin was not treated. As shown in FIGS. 3 and 4, the soyasaponin compound inhibited the differentiation and accumulation of lipids when inducing differentiation of 3T3-L1 progenitor cells into adipocytes, and soyasaponin Aa was larger than soyasaponin Ab. .

(4) Real-time PCR(4) Real-time PCR

전구지방세포의 지방세포로의 분화 단계에서 C/EBP α와 PPARγ는 지방세포로의 분화가 진행될수록 발현량이 증가하고 대부분의 아디포카인(adipokine) 들의 발현량도 증가하게 된다. 전술한 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도 방법에서와 같이 소야사포닌 Aa 또는 소야사포닌 Ab를 50, 100 uM 농도로 2일 마다 4일 동안 처리하고, 분화를 유도한 날부터 8일이 지난 후에 C/EBP α와 PPARγ와 같은 분화 유도 전사인자 및 분화가 유발된 지방세포에서 발현되는 아디포카인, 예를 들어 Fas, aP2, ADD1/SREBP1c, 레지스틴(resistin), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase) 및 레지스틴(resistin)의 mRNA 수준에서의 발현 정도를 Real-time PCR로 확인하였다. 구체적으로, 분화가 완료된 3T3-L1 전구지방세포를 PBS로 두 번 세척한 후 cell pellet을 모아 Trizol을 이용하여 RNA만을 분리하였다. 추출된 RNA 1㎍을 사용하여 cDNA를 합성한 후 SYBR green과 하기 표 2에 나타난 primer를 이용하여 Real-time PCR을 수행하였으며, 대조군 유전자로는 GAPDH를 사용하였다.In the differentiation stage of adipocytes from adipocytes, the expression level of C / EBP α and PPAR γ increases as adipocyte differentiation progresses, and the expression level of most adipokines increases. As in the above-described method of inducing differentiation of 3T3-L1 progenitor cells into adipocytes, soyasaponin Aa or soyasaponin Ab was treated at 50 and 100 uM concentrations for 2 days every 4 days, and 8 days from the day of inducing differentiation. Afterwards, differentiation-inducing transcription factors such as C / EBP α and PPARγ and adipocaine expressed in differentiation-induced adipocytes, for example Fas, aP2, ADD1 / SREBP1c, resistin, adiponectin, ADD1 The expression levels of mRNAs of / SREBP1c (adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein), Fas (fatty acid synthase) and resistin were determined by real-time PCR. Specifically, 3T3-L1 precursor adipocytes, which were differentiated, were washed twice with PBS, and cell pellets were collected to separate only RNA using Trizol. CDNA was synthesized using 1 추출 of the extracted RNA, real-time PCR was performed using SYBR green and the primers shown in Table 2 below, and GAPDH was used as a control gene.

타겟 mRNATarget mRNA 프라이머 방향성Primer Directivity 프라이머 시퀀스(5'→3')Primer sequence (5 '→ 3') 진뱅크 승인번호Gene Bank Approval Number GAPDHGAPDH 센스sense GTATGACTCCACTCACGGCAAAGTATGACTCCACTCACGGCAAA BC083080BC083080 안티센스Antisense GGTCTCGCTCCTGGAAGATGGGTCTCGCTCCTGGAAGATG PPARγ
PPARγ
센스sense CGCTGATGCACTGCCTATGACGCTGATGCACTGCCTATGA NM_011146NM_011146 안티센스Antisense AGAGGTCCACAGAGCTGATTCCAGAGGTCCACAGAGCTGATTCC C/EBP α
C / EBP α
센스sense AGGTGCTGGAGTTGACCAGTAGGTGCTGGAGTTGACCAGT BC058161BC058161 안티센스Antisense CAGCCTAGAGATCCAGCGACCAGCCTAGAGATCCAGCGAC AdiponectinAdiponectin 센스sense AGCCTGGAGAAGCCGCTTATAGCCTGGAGAAGCCGCTTAT NM_009605NM_009605 안티센스Antisense TTGCAGTAG A ACTTGCCAGTGCTTGCAGTAGE ACTTGCCAGTGC aP2aP2 센스sense CATGGCCAAGCCCAACATCATGGCCAAGCCCAACAT NM_024406NM_024406 안티센스Antisense CGCCCAGTTTGAAGGAAATCCGCCCAGTTTGAAGGAAATC ADD1/SREBP1cADD1 / SREBP1c 센스sense CAAACTGCCCATCCACCGACCAAACTGCCCATCCACCGAC NM_011480NM_011480 안티센스Antisense TGCCTCCTCCACTGCCACAATGCCTCCTCCACTGCCACAA ResistinResistin 센스sense TCAACTCCCTGTTTCCAAATGCTCAACTCCCTGTTTCCAAATGC NM_022984NM_022984 안티센스Antisense TCTTCACGAATGTCCCACGATCTTCACGAATGTCCCACGA FasMorocco 센스sense CTGAGATCCCAGCACTTCTTGACTGAGATCCCAGCACTTCTTGA NM_007988NM_007988 안티센스Antisense GCCTCCGAAGCCAAATGAGGCCTCCGAAGCCAAATGAG

도 5는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 PPARγ의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 6은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 C/EBPα의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 7은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 아디포넥틴의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 8은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 ADD1/SREBP1c의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 9는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 aP2의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 10은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 Fas의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이고, 도 11은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 레지스틴의 mRNA 발현 수준에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다. 도 5 내지 도 11에서 보이는 바와 같이 소야사포닌 Aa 및 소야사포닌 Ab는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 C/EBP α와 PPARγ와 같은 분화 유도 전사인자 및 Fas, aP2, ADD1/SREBP1c, 레지스틴(resistin), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase), 레지스틴(resistin)과 같은 아디포카인의 mRNA 발현 수준을 하향조절하는 것으로 나타났다.
5 is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the mRNA expression level of PPARγ during induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, and FIG. Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab are graphs showing the effects of C / EBPa on mRNA expression levels during differentiation induction, and FIG. 7 shows that Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab were induced when differentiation of 3T3-L1 profat cells into adipocytes. It is a graph showing the effect of adiponectin on the mRNA expression level, Figure 8 is a graph showing the effect of Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab on the mRNA expression level of ADD1 / SREBP1c during induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes 9 is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the mRNA expression level of aP2 upon induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, 10 is a graph showing the effect of Soyasaponin Aa and Soyasaponin Ab on the mRNA expression level of Fas during induction of differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, and FIG. 11 shows differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes. It is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the mRNA expression level of the resistin during induction. As shown in FIGS. 5 to 11, soyasaponin Aa and soyasaponin Ab are induced by differentiation-inducing transcription factors such as C / EBP α and PPARγ and Fas, aP2, ADD1 / SREBP1c upon induction of differentiation of 3T3-L1 profat cells into adipocytes. MRNA levels of adipocaine such as resistin, adiponectin, adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein (ADD1 / SREBP1c), fatty acid synthase (FAS), and resistin (resistin) It was shown to downregulate.

(5) Western blot(5) Western blot

전술한 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도 방법에서와 같이 소야사포닌 Aa 또는 소야사포닌 Ab를 50, 100 uM 농도로 2일 마다 4일 동안 처리하고, 분화를 유도한 날부터 8일이 지난 후에 3T3-L1 전구지방세포를 PBS로 두 번 세척하고 RIPA buffer(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 150mM sodium chloride, 1% NP-40, 0.5% sodium dexycholate, 0.1% sodium dodecyl sulfate, protease inhibitor)를 이용하여 세포를 용해시켰다. 세포 용해물을 13000 rpm에서 30분간 원심 분리하여 단백질을 추출하고 8% SDS-PAGE gel을 이용하여 전기영동 하였다. 전기영동한 단백질을 니트로셀룰로스 멤브레인에 100V, 400㎃의 조건에서 1시간 10분간 이동시켰다. 단백질이 이동된 니트로셀룰로스 멤브레인을 5% skim milk를 포함하는 TBST로 blocking 한 후, PPARγ 또는 C/EBP α에 대한 1차 항체(Santa Cruz Biotechnology, 미국) 및 1차 항체에 대한 2차 항체(Santa Cruz Biotechnology, 미국)와 순차적으로 반응시키고, 형광발색 시킨 후 PPARγ 또는 C/EBP α의 단백질 발현 정도를 측정하였다. 또한, PPARγ 또는 C/EBP α의 단백질 발현 정도를 β-actin의 발현 정도와 비교하여 평가하였다.As in the above-described method of inducing differentiation of 3T3-L1 progenitor cells into adipocytes, soyasaponin Aa or soyasaponin Ab was treated at 50 and 100 uM concentrations for 2 days every 4 days, and 8 days from the day of inducing differentiation. Afterwards, wash 3T3-L1 progenitor cells twice with PBS and use RIPA buffer (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 150 mM sodium chloride, 1% NP-40, 0.5% sodium dexycholate, 0.1% sodium dodecyl sulfate, protease inhibitor). Cells were lysed. Cell lysates were centrifuged at 13000 rpm for 30 minutes to extract proteins and electrophoresed using 8% SDS-PAGE gel. The electrophoresed proteins were transferred to a nitrocellulose membrane at 100 V and 400 mA for 1 hour and 10 minutes. The nitrocellulose membrane on which the protein was transferred was blocked with TBST containing 5% skim milk, and then the primary antibody (Santa Cruz Biotechnology, USA) for PPARγ or C / EBP α and the secondary antibody (Santa Cruz Biotechnology, USA), and the degree of protein expression of PPARγ or C / EBPα was measured after fluorescence color development. In addition, the degree of protein expression of PPARγ or C / EBP α was evaluated by comparing with the expression level of β-actin.

도 12는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa가 PPARγ 단백질 및 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 나타낸 웨스턴 블랏 사진이고, 도 13은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa가 PPARγ 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이며, 도 14는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Aa가 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이다. 또한, 도 15는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Ab가 PPARγ 단백질 및 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 나타낸 웨스턴 블랏 사진이고, 도 16은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Ab가 PPARγ 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이며, 도 17은 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 소야사포닌 Ab가 C/EBPα 단백질의 발현에 미치는 영향을 정량화한 그래프이다. 도 12 내지 도 17에서 보이는 바와 같이 소야사포닌 Aa는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 유도시 PPARγ 단백질의 발현을 현저하게 억제하였다.
12 is a Western blot photograph showing the effect of soyasaponin Aa on the expression of PPARγ protein and C / EBPa protein when inducing the differentiation of 3T3-L1 precursor adipocytes into adipocytes, and FIG. 13 is a fat tax of 3T3-L1 precursor adipocytes. A graph quantifying the effect of soyasaponin Aa on the expression of PPARγ protein in the differentiation of captive cells. FIG. 14 shows the effect of soyasaponin Aa on the expression of C / EBPa protein upon induction of differentiation of 3T3-L1 proadiocytes into adipocytes. A graph quantifying the impact. FIG. 15 is a Western blot photograph showing the effect of soyasaponin Ab on the expression of PPARγ protein and C / EBPa protein in inducing differentiation of 3T3-L1 profat cells into adipocytes, and FIG. 16 is 3T3-L1 profat cells. Is a graph quantifying the effect of soyasaponin Ab on the expression of PPARγ protein in induction of differentiation into adipocytes, Figure 17 shows the expression of C / EBPa protein in soyasaponin Ab upon induction of differentiation of 3T3-L1 profat cells into adipocytes It is a graph quantifying the effect on. As shown in FIGS. 12 to 17, soyasaponin Aa markedly inhibited the expression of PPARγ protein upon induction of differentiation of 3T3-L1 progenitor cells into adipocytes.

(6) PPARγ 전사활성 측정(PPARγ transcriptional activity assay)(6) PPARγ transcriptional activity assay (PPARγ transcriptional activity assay)

pGL3-basic luciferase expression 벡터(Promega)에 PPRE(PPARγ response element) 유전자와 PPARγ 유전자를 삽입하여 얻은 재조합 벡터와 control reporter로서 Renilla luciferase의 cDNA를 가지는 pRL-SV-40 플라스미드(Promega)를 HEK 293T cell에 co-transfection 하였다. co-transfection된 HEK 293T cell를 하루 동안 배양하여 유전자들을 발현시키고, 이후 소야사포닌 Aa(25, 50, 100 uM 농도) 또는 소야사포닌 Ab(25, 50, 100 uM 농도) 및 PPARγ 유도물질인 10uM troglitazone을 같이 24 시간 동안 처리한 후 luciferase 발현 강도를 통해 소야사포닌 Aa 또는 소야사포닌 Ab가 PPARγ의 전사 활성에 미치는 영향을 측정하였다.pGL3-basic luciferase expression vector (Promega) to PPRE (PPARγ response element) as a recombinant vector and a control Renilla reporter gene by inserting the gene and PPARγ The pRL-SV-40 plasmid (Promega) carrying the luciferase cDNA was co-transfected into HEK 293T cells. Co-transfected HEK 293T cells were cultured for one day to express the genes, and then soyasaponin Aa (25, 50, 100 uM concentration) or soyasaponin Ab (25, 50, 100 uM concentration) and PPARγ inducer 10uM troglitazone After treatment for 24 hours, the effect of soyasaponin Aa or soyasaponin Ab on the transcriptional activity of PPARγ was measured by luciferase expression intensity.

도 18은 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab가 PPARγ의 전사 활성에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다. 도 18에서 보이는 바와 같이 소야사포닌 Aa와 소야사포닌 Ab는 농도 의존적으로 PPARγ의 전사 활성을 억제하였다.
18 is a graph showing the effect of soyasaponin Aa and soyasaponin Ab on the transcriptional activity of PPARγ. As shown in FIG. 18, soyasaponin Aa and soyasaponin Ab suppressed the transcriptional activity of PPARγ in a concentration-dependent manner.

3. 3. 소야사포닌Soya Saponin AaAa 를 포함하는 약학 조성물의 제조≪ / RTI >

<3-1> 산제의 제조<3-1> Preparation of Powder

소야사포닌 Aa 200 ㎎Soya Saponin Aa 200 mg

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

탈크 10 ㎎Talc 10 mg

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
The above components were mixed and packed in airtight bags to prepare powders.

<3-2> 정제의 제조<3-2> Preparation of Tablet

소야사포닌 Aa 50 ㎎Soya Saponin Aa 50 mg

옥수수전분 100 ㎎Corn starch 100 mg

유 당 100 ㎎100 mg of milk

스테아린산 마그네 2 ㎎Magnesium stearate 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
After mixing the above components, tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.

<3-3> 캡슐제의 제조<3-3> Preparation of Capsule

소야사포닌 Aa 50 ㎎Soya Saponin Aa 50 mg

옥수수전분 100 ㎎Corn starch 100 mg

유 당 100 ㎎100 mg of milk

스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg of magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
After mixing the above components, the capsules were filled in gelatin capsules according to the conventional preparation method of capsules.

<3-4> 환의 제조<3-4> Preparation of the ring

소야사포닌 Aa 1 gSoya Saponin Aa 1 g

유당 1.5 gLactose 1.5 g

글리세린 1 gGlycerin 1 g

자일리톨 0.5 g0.5 g of xylitol

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
After mixing the above components, they were prepared so as to be 4 g per one ring according to a conventional method.

<3-5> 과립의 제조<3-5> Preparation of Granules

소야사포닌 Aa 150 ㎎Soya Saponin Aa 150 mg

대두추출물 50 ㎎Soybean extract 50 mg

포도당 200 ㎎200 mg of glucose

전분 600 ㎎600 mg of starch

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
After mixing the above components, 100 mg of 30% ethanol was added and the mixture was dried at 60 캜 to form granules, which were then filled in a capsule.

<3-6> 주사제의 제조<3-6> Preparation of Injection

소야사포닌 Aa 100 ㎎Soya Saponin Aa 100 mg

소디움 메타비설파이트 3.0 ㎎Sodium metabisulphite 3.0 mg

메틸파라벤 0.8 ㎎Methyl paraben 0.8 mg

프로필파라벤 0.1 ㎎0.1 mg of propylparaben

주사용 멸균증류수 적량Sterile sterilized water for injection

상기의 성분을 혼합한 후, 이중 2㎖를 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
After mixing the above ingredients, 2 ml of the mixture was filled in an ampoule and sterilized to prepare an injection.

4. 4. 소야사포닌Soya Saponin AaAa 를 포함하는 식품 조성물의 제조Preparation of a food composition comprising

<4-1> 밀가루 식품의 제조<4-1> Production of flour food

소야사포닌 Aa 0.5~5.0 중량부를 밀가루 100 중량부에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
0.5-5.0 parts by weight of soyasaponin Aa was added to 100 parts by weight of wheat flour, and the mixture was used to prepare bread, cake, cookies, crackers and noodles.

<4-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조<4-2> Manufacture of soups and gravies

소야사포닌 Aa 0.1~5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
Soyasaponin Aa 0.1-5.0 parts by weight was added to soups and gravy to prepare health products for health promotion, soup of noodles and gravy.

<4-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조<4-3> Preparation of ground beef

소야사포닌 Aa 10 중량부를 그라운드 비프 100 중량부에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
10 parts by weight of soyasaponin Aa was added to 100 parts by weight of ground beef to prepare a ground beef for health promotion.

<4-4> 유제품(dairy products)의 제조<4-4> Manufacture of dairy products

소야사포닌 Aa 5~10 중량부를 우유 100 중량부에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
5-10 parts by weight of soyasaponin Aa was added to 100 parts by weight of milk, and various milk products such as butter and ice cream were prepared using the milk.

<4-5> 선식의 제조<4-5> Manufacturing of Sunshine

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Brown rice, barley, glutinous rice, and yulmu were dried by a known method and dried, and the mixture was granulated to a powder having a particle size of 60 mesh.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Black soybeans, black sesame seeds, and perilla seeds were steamed and dried by a conventional method, and then they were prepared into powder having a particle size of 60 mesh by a pulverizer.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 소야사포닌 Aa를 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.The grains, seeds and soya saponin Aa prepared above were combined and prepared in the following ratio.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),(30 parts by weight of brown rice, 15 parts by weight of yulmu, 20 parts by weight of barley)

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),Seeds (7 parts by weight of perilla, 8 parts by weight of black beans, 7 parts by weight of black sesame seeds)

소야사포닌 Aa(3 중량부),Soya Saponin Aa (3 parts by weight),

영지(0.5 중량부),(0.5 part by weight),

지황(0.5 중량부)
(0.5 parts by weight)

<4-6> 건강음료의 제조<4-6> Manufacture of health drinks

액상과당(0.5g), 올리고당(2g), 설탕(2g), 식염(0.5g), 물(75g)과 같은 부재료와 소야사포닌 Aa 1g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
Instant sterilization by homogeneously mixing 1 g of Soya Saponin Aa with subsidiary materials such as liquid fructose (0.5 g), oligosaccharide (2 g), sugar (2 g), salt (0.5 g) and water (75 g). It was prepared by packaging in a small packaging container.

<4-7> 야채 주스의 제조<4-7> Manufacture of vegetable juice

소야사포닌 Aa 1g을 토마토 또는 당근 주스 1,000㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
Vegetable juice was prepared by adding 1 g of soyasaponin Aa to 1,000 ml of tomato or carrot juice.

<4-8> 과일 주스의 제조<4-8> Preparation of fruit juice

소야사포닌 Aa 1g을 사과 또는 포도 주스 1,000㎖ 에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
1 g of soya saponin Aa was added to 1,000 ml of apple or grape juice to prepare a fruit juice.

이상에서와 같이 본 발명을 상기의 실시예를 통해 설명하였지만 본 발명이 반드시 여기에만 한정되는 것은 아니며 본 발명의 범주와 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 변형실시가 가능함은 물론이다. 따라서, 본 발명의 보호범위는 본 발명에 첨부된 특허청구의 범위에 속하는 모든 실시 태양을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments, but, on the contrary, is intended to cover various modifications and equivalent arrangements included within the spirit and scope of the appended claims. Therefore, the protection scope of the present invention should be construed as including all embodiments falling within the scope of the claims appended to the present invention.

Claims (14)

소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물.
A pharmaceutical composition for preventing or treating obesity, comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.
제 1항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화를 억제하는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[Claim 2] The pharmaceutical composition for preventing or treating obesity, according to claim 1, wherein the soyasaponin Aa inhibits the differentiation of profat cells into adipocytes.
제 2항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), C/EBP α(CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2(adipocyte fatty acid-binding protein 2), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase) 또는 레지스틴(resistin)의 발현을 하향 조절하는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물.
The method of claim 2, wherein the soyasaponin Aa is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPARγ), C / EBP α (CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2 (adipocyte fatty acid-binding) upon differentiation of profat cells into adipocytes protein 2), adiponectin, adiponectin, ADD1 / SREBP1c (adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein), Fas (fatty acid synthase) or resistin (resistin) characterized by the down regulation of expression Or therapeutic pharmaceutical compositions.
소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물.
A food composition for preventing or improving obesity, comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.
제 4항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화를 억제하는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물.
5. The food composition for preventing or improving obesity according to claim 4, wherein the soyasaponin Aa inhibits the differentiation of profat cells into adipocytes. 6.
제 5항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), C/EBP α(CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2(adipocyte fatty acid-binding protein 2), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase) 또는 레지스틴(resistin)의 발현을 하향 조절하는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물.
The method according to claim 5, wherein the soyasaponin Aa is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPARγ), C / EBP α (CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2 (adipocyte fatty acid-binding) upon differentiation of profat cells into adipocytes protein 2), adiponectin, adiponectin, ADD1 / SREBP1c (adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein), Fas (fatty acid synthase) or resistin (resistin) characterized by the down regulation of expression Or food composition for improvement.
소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of lipid-related metabolic diseases comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.
제 7항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 지질 축적을 억제하는 것을 특징으로 하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[Claim 8] The pharmaceutical composition for preventing or treating lipid-related metabolic disease according to claim 7, wherein the soyasaponin Aa inhibits lipid accumulation upon differentiation of profat cells into adipocytes.
제 7항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), C/EBP α(CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2(adipocyte fatty acid-binding protein 2), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase) 또는 레지스틴(resistin)의 발현을 하향 조절하는 것을 특징으로 하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
8. The method of claim 7, wherein the soyasaponin Aa is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPARγ), C / EBP α (CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2 (adipocyte fatty acid-binding) upon differentiation of profat cells into adipocytes. protein 2), adiponectin, adiponectin, ADD1 / SREBP1c (adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein), fat-related lipids characterized by down-regulating the expression of fat acid synthase (FAS) or resistin (resistin) Pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases.
제 7항에 있어서, 상기 지질 관련 대사성 질환은 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
The method of claim 7, wherein the lipid-related metabolic disease is at least one disease selected from the group consisting of fatty liver, type 2 diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular disease, arteriosclerosis, and lipid-related metabolic syndrome. Or therapeutic pharmaceutical compositions.
소야사포닌 Aa를 유효성분으로 포함하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Food composition for the prevention or improvement of lipid-related metabolic diseases comprising soyasaponin Aa as an active ingredient.
제 11항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 지질 축적을 억제하는 것을 특징으로 하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
The food composition for preventing or improving lipid-related metabolic disease according to claim 11, wherein the soyasaponin Aa inhibits lipid accumulation upon differentiation of profat cells into adipocytes.
제 11항에 있어서, 상기 소야사포닌 Aa는 전구지방세포의 지방세포로의 분화시 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), C/EBP α(CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2(adipocyte fatty acid-binding protein 2), 아디포넥틴(adiponectin), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination and differentiation factor 1/sterol regulatory element binding protein), Fas(fatty acid synthase) 또는 레지스틴(resistin)의 발현을 하향 조절하는 것을 특징으로 하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
12. The method of claim 11, wherein the soyasaponin Aa is a peroxisome proliferator-activated receptor (PPARγ), C / EBP α (CCAAT-enhancer-binding protein α), aP2 (adipocyte fatty acid-binding) upon differentiation of profat cells into adipocytes protein 2), adiponectin, adiponectin, ADD1 / SREBP1c (adipocyte determination and differentiation factor 1 / sterol regulatory element binding protein), fat-related lipids characterized by down-regulating the expression of fat acid synthase (FAS) or resistin (resistin) Food composition for preventing or improving metabolic diseases.
제 11항에 있어서, 상기 지질 관련 대사성 질환은 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.12. The method of claim 11, wherein the lipid-related metabolic disease is at least one disease selected from the group consisting of fatty liver, type 2 diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular disease, arteriosclerosis, and lipid-related metabolic syndrome. Or food composition for improvement.

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