KR20130059721A

KR20130059721A - Human monoclonal antibody generated from human b-cells able to neutralize influenza a viruses

Info

Publication number: KR20130059721A
Application number: KR1020110125847A
Authority: KR
Inventors: 장신재; 정준호; 이계숙; 김효리; 김민수; 윤애린; 전재원
Original assignee: (주)셀트리온; 서울대학교산학협력단
Priority date: 2011-11-29
Filing date: 2011-11-29
Publication date: 2013-06-07
Also published as: WO2013081371A1

Abstract

PURPOSE: A binding molecule is provided to bind to and neutralize influenza A virus, to prevent and treat diseases due to influenza A virus, and to diagnose infection of influenza A virus. CONSTITUTION: A binding molecule specifically binds to influenza A virus. Influenza A virus is H3 subtype virus of influenza A. A method for preparing the binding molecule comprises a step of transfecting a vector to a cell line. A method for preparing the vector which expresses the binding molecule comprises: a step of isolating PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cell) from mammal which is vaccinated; a step of preparing an antibody library using the isolated PBMC; a step of selecting an antibody which binds to the H3 subtype virus among the antibody library; and a step of cloning the screened antibody to the vector.

Description

인간 Ｂ 세포에서 생산된 인플루엔자 Ａ 바이러스 중화 활성을 가지는 결합 분자 {Human monoclonal antibody generated from human B-cells able to neutralize influenza A viruses}Human monoclonal antibody generated from human B-cells able to neutralize influenza A viruses}

본 발명은 독감 예방주사를 접종 한 자원자의 혈액에서 선별된 인플루엔자 A 바이러스에 대하여 중화 활성을 가지는 인간 단일클론 항체에 관한 것이다.
The present invention relates to human monoclonal antibodies having neutralizing activity against influenza A virus selected from the blood of volunteers vaccinated with the flu shot.

독감은 인플루엔자 바이러스(Influenza virus)가 호흡기에 감염되며 나타나는 질병으로 겨울철에 흔하게 나타나며, 감염성이 매우 높아 전 연령층을 대상으로 쉽게 전파되는데 특히 노약자층이 취약한 것으로 알려져 있다(Treanor J, 2004, N Engl J Med . 350(3):218-20). 오르쏘믹소바이러스(Orthomyxoviridae)에 속하는 외피 보유 바이러스(enveloped virus)로 8개의 분절로 된 음성-극성 및 단일 가닥(Negative-sense, single-strand)의 RNA(ribonucleic acid)를 유전체로 가지는 인플루엔자 바이러스는 A, B 및 C 그룹으로 분류되며 인플루엔자 A 바이러스(influenza A virus)의 경우 주요 표면 단백질인 HA(hemaggutinin)와 NA(neuraminidase)에 따라 다시 여러 서브타입(subtype)으로 나뉜다. 현재까지 16 종의 HA와 9 종의 NA가 알려져 있다(Cheung TK and Poon LL 2007, Ann N Y Acad Sci . 1102:1-25). 인플루엔자 바이러스는 종류에 따라 조류, 돼지 및 사람에 감염될 수 있다는 특성과 RNA 분절로 되어 있는 유전체로 인하여 다양한 유전자의 조합과 돌연변이로 계속해서 변종 바이러스가 발생한다 (Treanor J, 2004. N Engl J Med. 350(3):218-20). 이런 지속적인 변이로 인하여 영구적인 면역력을 얻기가 힘들므로 현재 가장 효과적이라고 생각되는 예방법은 매년 유행할 것으로 예측되는 인플루엔자 바이러스에 대한 백신을 접종하여 특정 타입에 맞는 면역력을 매년 형성시키는 것이다. Influenza virus is a disease caused by infection of the respiratory tract, which is common in winter, and is highly infectious and spreads easily to all age groups, especially those who are vulnerable (Treanor J, 2004, N Engl J). Med . 350 (3): 218-20). Enveloped virus belonging to the Orthomyxoviridae, an influenza virus whose genome contains eight-segment negative-sense and single-strand RNA (ribonucleic acid) Influenza A virus is divided into several subtypes according to major surface proteins HA (hemaggutinin) and NA (neuraminidase). To date, 16 HA and 9 NA are known (Cheung TK and Poon LL 2007, Ann NY Acad Sci . 1102: 1-25). Influenza viruses can infect birds, pigs and humans depending on their type, and due to their genome consisting of RNA fragments, strains of viruses continue to develop due to combinations and mutations of various genes (Treanor J, 2004. N Engl J Med). 350 (3): 218-20). Because of this persistent variation, it is difficult to obtain permanent immunity, so the most effective way to prevent it now is to inoculate a vaccine against influenza virus, which is expected to spread every year, to form a yearly immunity for a particular type.

인플루엔자 바이러스에 대한 백신은 일반적으로 계란을 이용하여 생산되는데, 이는 많은 시간을 요하게 되는 비효율적 방법이다. 그러므로 거의 매년 짧은 시간에 충분한 양의 백신을 생산하는데 문제점이 발생한다. 이러한 문제를 해결하고자 세포 배양을 이용한 백신 생산 방법이 여러 제약회사(GSK, Baxter)에서 활발히 진행되고 있는 실정이다. 또한 인플루엔자 바이러스의 대유행성 감염(pandemic infection)이 유발될 경우 이에 대한 신속한 백신 개발은 시간상 극히 어려움을 초래하고 있는 실정이다. 항 바이러스제(antiviral drug) 또한 돌연변이로 저항성을 갖는 바이러스의 출현 문제로 인하여 100% 신뢰할 수 없다. Vaccines against influenza viruses are usually produced using eggs, which is an inefficient method that requires a lot of time. Therefore, problems arise in producing a sufficient amount of vaccine in a short time almost every year. In order to solve this problem, a vaccine production method using cell culture is actively progressed in various pharmaceutical companies (GSK, Baxter). In addition, rapid pandemic development of pandemic infection of influenza virus is causing a very difficult time. Antiviral drugs are also not 100% reliable because of the emergence of mutation resistant viruses.

이러한 문제점을 보완하기 위하여 인플루엔자 바이러스에 대한 항체의 사용 및 개발이 수행되었으며, 근래에 활발하게 진행되고 있다(Throsby et al, 2008, PloS One 3 (e3942); Sui et al., 2009, Nature structural & molecular biology . 16 (265-273); Simmons et al, 2007, PloS Medicine 4 (e178); Wrammert et al., 2011, J Exp Med. 208 (181-193); Corti et al., 2011, Science 333 (850-856)).In order to solve this problem, the use and development of antibodies against influenza virus have been carried out and are actively progressing in recent years (Throsby et. al, 2008, PloS One 3 ( e3942); Sui et al ., 2009, Nature structural & molecular biology . 16 (265-273); Simmons et al , 2007, PloS Medicine 4 (e178); Wrammert et al ., 2011, J Exp Med . 208 (181-193); Corti et al ., 2011, Science 333 (850-856).

회복된 환자의 혈액 생산물은 다양한 바이러스에 감염된 환자의 치료에 이용되어 왔으며 대유행성 독감 감염(pandemic flu infection)의 치료에도 쓰여왔다. 예로서, 스페인 독감 바이러스(Spanish influenza virus)에 감염된 환자들이 폐렴 증상을 수반한 경우 상기 독감에 감염된 후 회복된 환자들로부터 채취한 혈액 생산물(blood product)을 치료에 사용하였다(Luke et al., 2006. Annals of internal medicine. 145:599). 이처럼 하이퍼 면역글로블린(Hyper immune globulin:IgIv)은 인간 혈장에서 정제되어 다양한 바이러스에 감염된 환자의 치료에 이용되나, 상기와 같이 제조된 생산물은 잠정적 감염원에 대하여 안전하지 않고, 대량 생산에 비효율적이다.The blood products of recovered patients have been used to treat patients infected with various viruses and have been used to treat pandemic flu infections. For example, if patients infected with the Spanish influenza virus had symptoms of pneumonia, blood products from patients recovered after the flu infection were used for treatment (Luke et. al ., 2006. A nnals of internal medicine . 145: 599). As described above, hyper immune globulin (IgIv) is purified from human plasma and used to treat patients infected with various viruses, but the above-produced products are not safe for potential infectious agents and are inefficient for mass production.

1975년 Kohler와 Milstein에 의해서 하이브리도마(hybridoma) 기술이 개발되면서(Kohler, G and Milstein, C., 1975. Nature 256, 495-497 ) 항체의 대량 생산이 가능해 졌다. 이 기술을 이용하여 연구용의 다양한 마우스 단일 클론 항체가 개발되었으며 치료용으로도 개발이 되었다. 그러나 쥐의 항체를 이용할 경우 인체 내에서 항 마우스 항체 (HAMA, human anti mouse antibody)가 생성되는 부작용이 있다. 유전자 재조합 기술의 발달과 다양한 항체의 유전자 정보가 밝혀지면서 이를 이용하여 항체를 발현, 선별하는 방법이 개발되었다. 파지디스플레이(phage display) 기술은 항체 분절을 박테리오파아지의 표면에 발현시켜 항원에 결합할 수 있는 항체를 선별하는 기술로 (McCafferty et al., 1990. Nature 348, 552-554; Barbas et al., 1991, PNAS 88, 7978-7982) 다양한 항체의 선별에 이용되고 있다. 특히 인간의 항체 유전자를 이용한 항체가 디스플레이된 파지 라이브러리를 제작하여 선별할 경우, 특정 항원에 대해 반응할 수 있는 인간의 항체 유전자를 얻을 수 있다. 인간의 항체 유전자는 유전자 재조합 방법을 이용하여 동물세포에서 항체를 발현할 경우 인간 항체를 대량 생산할 수 있다.
The development of hybridoma technology by Kohler and Milstein in 1975 (Kohler, G and Milstein, C., 1975. Nature 256, 495-497 ) allowed the mass production of antibodies. Using this technique, various mouse monoclonal antibodies for research have been developed and developed for therapeutic use. However, the use of mouse antibodies has the side effect of generating human anti mouse antibody (HAMA) in the human body. With the development of genetic recombination technology and the genetic information of various antibodies, the method of expressing and selecting antibodies has been developed. Phage display technology is a technique for expressing antibody fragments on the surface of bacteriophage to select antibodies that can bind antigen (McCafferty et al. , 1990. Nature 348, 552-554 ; Barbas et. al ., 1991, PNAS 88, 7978-7982 ) are used for the selection of various antibodies. In particular, when a phage library displaying an antibody using a human antibody gene is prepared and selected, a human antibody gene capable of reacting to a specific antigen can be obtained. Human antibody genes can mass produce human antibodies when expressed in animal cells using genetic recombination methods.

Reed L.J. and Muench H (1938). A simple method of estimating fifty percent endpoints. The American Journal of Hygiene, 27 (493-497)Reed L.J. and Muench H (1938). A simple method of estimating fifty percent endpoints. The American Journal of Hygiene, 27 (493-497)

본 발명은 인플루엔자 A 바이러스에 대하여 특이적으로 결합하고 중화 활성을 가지는 결합 분자, 상기 결합 분자를 이용한 인플루엔자 A 바이러스의 예방, 치료 및 감염 여부 진단 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
An object of the present invention is to provide a binding molecule that specifically binds to influenza A virus and has neutralizing activity, and a method for preventing, treating, and detecting infection of influenza A virus using the binding molecule.

본 발명은 인플루엔자 H3 서브타입 바이러스에 특이적으로 결합하는 결합 분자에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 인플루엔자 A 바이러스에 특이적으로 결합하는 결합 분자를 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 인플루엔자 A 바이러스는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스이며, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 결합 분자는 서열번호 1 내지 서열번호 14 중 하나, 서열번호 15 내지 서열번호 28 중 하나, 서열번호 29 내지 서열번호 42 중 하나, 서열번호 43 내지 서열번호 56 중 하나, 서열번호 57 내지 서열번호 70 중 하나 및 서열번호 71 내지 서열번호 84 중 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 결합 분자는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자:제 1군은 서열번호 1, 서열번호 15, 서열번호 29, 서열번호 43, 서열번호 57, 및 서열번호 71; 제 2군은 서열번호 2, 서열번호 16, 서열번호 30, 서열번호 44, 서열번호 58, 및 서열번호 72; 제 3군은 서열번호 3, 서열번호 17, 서열번호 31, 서열번호 45, 서열번호 59, 및 서열번호 73; 제 4군은 서열번호 4, 서열번호 18, 서열번호 32, 서열번호 46, 서열번호 60, 및 서열번호 74; 제 5군은 서열번호 5, 서열번호 19, 서열번호 33, 서열번호 47, 서열번호 61, 및 서열번호 75; 제 6군은 서열번호 6, 서열번호 20, 서열번호 34, 서열번호 48, 서열번호 62, 및 서열번호 76; 제 7군은 서열번호 7, 서열번호 21, 서열번호 35, 서열번호 49, 서열번호 63, 및 서열번호 77; 제 8군은 서열번호 8, 서열번호 22, 서열번호 36, 서열번호 50, 서열번호 64, 및 서열번호 78; 제 9군은 서열번호 9, 서열번호 23, 서열번호 37, 서열번호 51, 서열번호 65, 및 서열번호 79; 제 10군은 서열번호 10, 서열번호 24, 서열번호 38, 서열번호 52, 서열번호 66, 및 서열번호 80; 제 11군은 서열번호 11, 서열번호 25, 서열번호 39, 서열번호 53, 서열번호 67, 및 서열번호 81; 제 12군은 서열번호 12, 서열번호 26, 서열번호 40, 서열번호 54, 서열번호 68, 및 서열번호 82; 제 13군은 서열번호 13, 서열번호 27, 서열번호 41, 서열번호 55, 서열번호 69, 및 서열번호 83; 및 제 14군은 서열번호 14, 서열번호 28, 서열번호 42, 서열번호 56, 서열번호 70, 및 서열번호 84 이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 결합 분자는 서열번호 85 내지 서열번호 98 중 하나 및 서열번호 99 내지 서열번호 112 중 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 결합분자이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 결합 분자는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자: 제 1군은 서열번호 85 및 서열번호 99; 제 2군은 서열번호 86 및 서열번호 100; 제 3군은 서열번호 87 및 서열번호 101; 제 4군은 서열번호 88 및 서열번호 102; 제 5군은 서열번호 89 및 서열번호 103; 제 6군은 서열번호 90 및 서열번호 104; 제 7군은 서열번호 91 및 서열번호 105; 제 8군은 서열번호 92 및 서열번호 106; 제 9군은 서열번호 93 및 서열번호 107; 제 10군은 서열번호 94 및 서열번호 108; 제 11군은 서열번호 95 및 서열번호 109; 제 12군은 서열번호 96 및 서열번호 110; 제 13군은 서열번호 97 및 서열번호 111; 및 제 14군은 서열번호 98 및 서열번호 112이다.The present invention relates to binding molecules that specifically bind to influenza H3 subtype viruses. According to one embodiment of the invention, there is provided a binding molecule that specifically binds to influenza A virus, according to one embodiment of the invention, the influenza A virus is an H3 subtype virus of influenza A, According to one embodiment, the binding molecule is one of SEQ ID NO: 1 to SEQ ID NO: 14, one of SEQ ID NO: 15 to SEQ ID NO: 28, one of SEQ ID NO: 29 to SEQ ID NO: 42, one of SEQ ID NO: 43 to SEQ ID NO: 56, A binding molecule comprising one of SEQ ID NO: 57 to SEQ ID NO: 70 and one of SEQ ID NO: 71 to SEQ ID NO: 84, According to an embodiment of the present invention, the binding molecule is any one selected from the group A binding molecule comprising one group of amino acid sequences: the first group comprises SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 57, and SEQ ID NO: 71; The second group comprises SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 58, and SEQ ID NO: 72; The third group comprises SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 59, and SEQ ID NO: 73; The fourth group comprises SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 60, and SEQ ID NO: 74; The fifth group comprises SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 61, and SEQ ID NO: 75; The sixth group comprises SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 62, and SEQ ID NO: 76; Group 7 includes SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 77; Group 8 includes SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 78; The ninth group comprises SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 79; Group 10 includes SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 80; Group 11 includes SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 81; Group 12 includes SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 82; Group 13 includes SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 83; And Group 14 is SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 84. According to one embodiment of the present invention, the binding molecule is SEQ ID NO: 85 to SEQ ID NO: A binding molecule comprising one of 98 and one of SEQ ID NO: 99 to SEQ ID NO: 112, According to an embodiment of the present invention, the binding molecule is an amino acid sequence of any one group selected from the following group A binding molecule comprising: the first group comprises SEQ ID NO: 85 and SEQ ID NO: 99; The second group comprises SEQ ID NO: 86 and SEQ ID NO: 100; The third group comprises SEQ ID NO: 87 and SEQ ID NO: 101; The fourth group comprises SEQ ID NO: 88 and SEQ ID NO: 102; The fifth group comprises SEQ ID NO: 89 and SEQ ID NO: 103; The sixth group comprises SEQ ID NO: 90 and SEQ ID NO: 104; The seventh group includes SEQ ID NO: 91 and SEQ ID NO: 105; The eighth group comprises SEQ ID NO: 92 and SEQ ID NO: 106; The ninth group is SEQ ID NO: 93 and SEQ ID NO: 107; The tenth group is SEQ ID NO: 94 and SEQ ID NO: 108; Group 11 includes SEQ ID NO: 95 and SEQ ID NO: 109; Group 12 includes SEQ ID NO: 96 and SEQ ID NO: 110; Group 13 includes SEQ ID NO: 97 and SEQ ID NO: 111; And group 14 is SEQ ID NO: 98 and SEQ ID NO: 112.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 인플루엔자 A 바이러스에 중화활성을 나타내는 항체를 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 인플루엔자 A 바이러스는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는, 카밧 방법(Kabat numbering system)에 의하며, L(24)-L(25)-L(26)-L(27)-L(27A)-L(27B)-L(27C)-L(28)-L(29)-L(30)-L(31)-L(32)-L(33)-L(34)로 표시되는 경쇄 CDR1 영역; L(50)-L(51)-L(52)-L(53)-L(54)-L(55)-L(56)로 표시되는 경쇄 CDR2 영역; L(89)-L(90)-L(91)-L(92)-L(93)-L(94)-L(95)-L(95A)-L(95B)-L(95C)-L(96)-L(97)로 표시되는 경쇄 CDR3 영역; H(31)-H(32)-H(33)-H(34)-H(35)로 표시되는 중쇄 CDR1 영역; H(50)-H(51)-H(52)-H(52A)-H(53)-H(54)-H(55)-H(56)-H(57)-H(58)-H(59)-H(60)-H(61)-H(62)-H(63)-H(64)-H(65)로 표시되는 중쇄 CDR2 영역; 및 H(95)-H(96)-H(97)-H(98)-H(99)-H(100)-H(100A)-H(100B)-H(100C)-H(100D)-H(100E)-H(100F)-H(100G)-H(100H)-H(100I)-H(100J)-H(100K)-H(101)-H(102)로 표시되는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고, 상기 L(24)는 T, S, G 또는 A; L(25)는 G 또는 A; L(26)는 S, Y 또는 T; L(27)는 S, K, T 또는 Q; L(27A)는 S; L(27B)는 N 또는 D; L(27C)는 I 또는 V; L(28)는 G, L 또는 D; L(29)는 A, G 또는 I; L(30)는 D, Y 또는 S; L(31)는 Y, Q, K 또는 N; L(32)는 A, Y 또는 D; L(33)는 V, T 또는 L; L(34)는 H, S 또는 N; L(50)는 A, Q, G, A 또는 D; L(51)는 N, D, V 또는 A; L(52)는 T, S 또는 N; L(53)는 N, Q 또는 H; L(54)는 R 또는 L; L(55)는 P 또는 E; L(56)는 S 또는 T; L(89)는 Q 또는 N; L(90)는 S, A 또는 Q; L(91)는 Y, G, F 또는 H; L(92)는 D, H 또는 T; L(93)는 N, T, R 또는 S; L(94)는 I, S, N, G 또는 F; L(95)는 L, N 또는 S; L(95A)는 S, N 또는 T; L(95B)는 G 또는 L; L(95C)는 S 또는 F; L(96)는 W, V, E 또는 P; L(97)는 V, I, L 또는 T; H(31)는 S, T, D, N, I 또는 L; H(32)는 H, Y 또는 F; H(33)는 A, P, E 또는 G; H(34)는 I, V 또는 M; H(35)는 S, T, H 또는 N; H(50)는 D, E, G, n, R, L 또는 V; H(51)는 I; H(52)는 L, I, S, M 또는 A; H(52A)는 P, W, Y 또는 F; H(53)는 G, T 또는 D; H(54)는 F, S 또는 G; H(55)는 G, E 또는 S; H(56)는 S, T, A 또는 N; H(57)는 P, A, K 또는 E; H(58)는 I, K, N, D, E, F, Y 또는 S; H(59)는 Y 또는 S; H(60)는 A; H(61)는 P, Q, D 또는 E; H(62)는 N, K, R, S, E, Q 또는 N; H(63)는 L, F 또는 V; H(64)는 K, Q, R 또는 L; H(65)는 G, A 또는 P; H(95)는 Q, E, D 또는 A; H(96)는 D, Y, K, P, F, A 또는 V; H(97)는 P, V 또는 G; H(98)는 I, L 또는 G; H(99)는 K, M, N, L, S 또는 A; H(100)는 I, Y, S 또는 A; H(100A)는 F, S, D, L, G 또는 H; H(100B)는 G 또는 S; H(100C)는 V, Y, G 또는 T; H(100D)는 V, S, Y 또는 W; H(100E)는 I, Y, F, S, G 또는 V; H(100F)는 S, N, T, F 또는 P; H(100G)는 P, S 또는 F; H(100H)는 P 또는 R; H(100I)는 A, H 또는 S; H(100J)는 L, F 또는 G; H(100K)는 M; H(101)는 D; H(102)는 R, P, V 또는 Y인 것을 특징으로 하는 항체이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 서열번호 1 내지 서열번호 14 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR1 영역; 서열번호 15 내지 서열번호 28 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR2 영역; 서열번호 29 내지 서열번호 42 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR3 영역; 서열번호 43 내지 서열번호 56 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR1 영역; 서열번호 57 내지 서열번호 70 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR2 영역; 및 서열번호 71 내지 서열번호 84 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR3 영역을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체이며, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체: 제 1군은 서열번호 1을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 15를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 29를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 43을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 57을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 71을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 2군은 서열번호 2를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 16을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 30을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 44를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 58을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 72를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 3군은 서열번호 3을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 17을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 31을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 45를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 59를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 73을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 4군은 서열번호 4를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 18을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 32를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 46을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 60을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 74를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 5군은 서열번호 5를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 19를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 33을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 47을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 61을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 75를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 6군은 서열번호 6을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 20을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 34를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 48을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 62를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 76을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 7군은 서열번호 7을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 21을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 35를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 49를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 63을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 77을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 8군은 서열번호 8을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 22를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 36을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 50을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 64를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 78을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 9군은 서열번호 9를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 23을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 37을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 51을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 65를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 79를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 10군은 서열번호 10을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 24를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 38을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 52를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 66을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 80을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 11군은 서열번호 11을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 25를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 39를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 53을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 67을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 81을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 12군은 서열번호 12를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 26을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 40을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 54를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 68을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 82를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 13군은 서열번호 13을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 27을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 41을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 55를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 69를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 83을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 및 제 14군은 서열번호 14를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 28을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 42를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 56을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 70을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 84를 포함하는 중쇄 CDR3 영역이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는, 서열번호 85 내지 98 중 하나를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99 내지 112 중 하나를 포함하는 중쇄 가변부를 포함하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체: 제 1군은 서열번호 85를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99를 포함하는 중쇄 가변부; 제 2군은 서열번호 86을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 100을 포함하는 중쇄 가변부; 제 3군은 서열번호 87을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 101을 포함하는 중쇄 가변부; 제 4군은 서열번호 88을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 102를 포함하는 중쇄 가변부; 제 5군은 서열번호 89를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 103을 포함하는 중쇄 가변부; 제 6군은 서열번호 90을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 104를 포함하는 중쇄 가변부; 제 7군은 서열번호 91을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 105를 포함하는 중쇄 가변부; 제 8군은 서열번호 92를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 106을 포함하는 중쇄 가변부; 제 9군은 서열번호 93을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 107을 포함하는 중쇄 가변부; 제 10군은 서열번호 94를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 108을 포함하는 중쇄 가변부; 제 11군은 서열번호 95를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 109를 포함하는 중쇄 가변부; 제 12군은 서열번호 96을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 110을 포함하는 중쇄 가변부; 제 13군은 서열번호 97을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 111을 포함하는 중쇄 가변부; 및 제 14군은 서열번호 98을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 112를 포함하는 중쇄 가변부이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면 상기 항체에 약물이 추가로 부착되어 있다.According to an embodiment of the present invention, an antibody exhibiting neutralizing activity against influenza A virus is provided. According to an embodiment of the present invention, the influenza A virus is an H3 subtype virus of influenza A, and an embodiment of the present invention. According to an example, the antibody is obtained by Kabat numbering system, which is L (24) -L (25) -L (26) -L (27) -L (27A) -L (27B) -L ( Light chain CDR1 region represented by 27C) -L (28) -L (29) -L (30) -L (31) -L (32) -L (33) -L (34); Light chain CDR2 region represented by L (50) -L (51) -L (52) -L (53) -L (54) -L (55) -L (56); L (89) -L (90) -L (91) -L (92) -L (93) -L (94) -L (95) -L (95A) -L (95B) -L (95C)- Light chain CDR3 region represented by L (96) -L (97); A heavy chain CDR1 region represented by H (31) -H (32) -H (33) -H (34) -H (35); H (50) -H (51) -H (52) -H (52A) -H (53) -H (54) -H (55) -H (56) -H (57) -H (58)- A heavy chain CDR2 region represented by H (59) -H (60) -H (61) -H (62) -H (63) -H (64) -H (65); And H (95) -H (96) -H (97) -H (98) -H (99) -H (100) -H (100A) -H (100B) -H (100C) -H (100D) Heavy chain CDR3 represented by -H (100E) -H (100F) -H (100G) -H (100H) -H (100I) -H (100J) -H (100K) -H (101) -H (102) Region; wherein L 24 is T, S, G or A; L 25 is G or A; L 26 is S, Y or T; L 27 is S, K, T or Q; L 27A is S; L 27B is N or D; L (27C) is I or V; L (28) is G, L or D; L 29 is A, G or I; L 30 is D, Y or S; L 31 is Y, Q, K or N; L 32 is A, Y or D; L 33 is V, T or L; L 34 is H, S or N; L 50 is A, Q, G, A or D; L 51 may be N, D, V or A; L 52 is T, S or N; L 53 is N, Q or H; L 54 is R or L; L 55 is P or E; L 56 is S or T; L 89 is Q or N; L 90 is S, A or Q; L 91 is Y, G, F or H; L 92 is D, H or T; L 93 is N, T, R or S; L 94 is I, S, N, G or F; L 95 is L, N or S; L 95A is S, N or T; L 95B is G or L; L (95C) is S or F; L 96 may be W, V, E or P; L 97 is V, I, L or T; H 31 is S, T, D, N, I or L; H 32 is H, Y or F; H 33 is A, P, E or G; H 34 is I, V or M; H 35 is S, T, H or N; H 50 is D, E, G, n, R, L or V; H 51 is I; H 52 may be L, I, S, M or A; H 52A is P, W, Y or F; H 53 is G, T or D; H 54 is F, S or G; H 55 is G, E or S; H 56 is S, T, A or N; H 57 is P, A, K or E; H 58 is I, K, N, D, E, F, Y or S; H 59 is Y or S; H 60 is A; H 61 is P, Q, D or E; H 62 is N, K, R, S, E, Q or N; H 63 is L, F or V; H 64 is K, Q, R or L; H 65 is G, A or P; H 95 is Q, E, D or A; H 96 is D, Y, K, P, F, A or V; H 97 is P, V or G; H (98) is I, L or G; H (99) is K, M, N, L, S or A; H 100 is I, Y, S or A; H 100A is F, S, D, L, G or H; H (100B) is G or S; H (100C) is V, Y, G or T; H (100D) is V, S, Y or W; H (100E) is I, Y, F, S, G or V; H (100F) is S, N, T, F or P; H (100G) is P, S or F; H (100H) is P or R; H (100I) is A, H or S; H (100J) is L, F or G; H (100K) is M; H 101 is D; H (102) is an antibody characterized in that R, P, V or Y, according to one embodiment of the present invention, a light chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NO: 1 to SEQ ID NO: 14; A light chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 15 to SEQ ID NO: 28; A light chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NOs: 29-42; A heavy chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NOs: 43 to SEQ ID NO: 56; A heavy chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 57 to SEQ ID NO: 70; And a heavy chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NO: 71 to SEQ ID NO: 84, and according to an embodiment of the present invention, the antibody is an amino acid of any one group selected from the following groups An antibody comprising a sequence: a first group comprising a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 1, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 15, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 29, comprising SEQ ID NO: 43 A heavy chain CDR1 region, a heavy chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 57, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 71; The second group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 2, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 16, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 30, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 44, comprising SEQ ID NO: 58 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 72; The third group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 3, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 17, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 31, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 45, comprising SEQ ID NO: 59 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 73; The fourth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 4, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 18, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 32, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 46, comprising SEQ ID NO: 60 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 74; The fifth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 5, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 19, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 33, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 47, comprising SEQ ID NO: 61 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 75; Group 6 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 6, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 20, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 34, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 48, comprising SEQ ID NO: 62 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 76; Group 7 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 7, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 21, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 35, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 49, comprising SEQ ID NO: 63 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 77; Group 8 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 8, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 22, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 36, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 50, comprising SEQ ID NO: 64 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 78; Group 9 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 9, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 23, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 37, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 51, comprising SEQ ID NO: 65 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 79; Group 10 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 10, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 24, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 38, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 52, comprising SEQ ID NO: 66 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 80; Group 11 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 11, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 25, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 39, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 53, comprising SEQ ID NO: 67 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 81; Group 12 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 12, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 26, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 40, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 54, comprising SEQ ID NO: 68 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 82; Group 13 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 13, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 27, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 41, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 55, comprising SEQ ID NO: 69 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 83; And group 14 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 14, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 28, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 42, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 70 A heavy chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 84, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 84. According to one embodiment of the present invention, the antibody may include a light chain variable region comprising one of SEQ ID NOs: 85 to 98 and SEQ ID NOs: 99 to 112; Including an heavy chain variable portion comprising one, according to an embodiment of the present invention, the antibody comprises an amino acid sequence of any one group selected from the following group: The first group is SEQ ID NO: A light chain variable portion comprising 85 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 99; The second group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 86 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 100; The third group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 87 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 101; The fourth group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 88 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 102; The fifth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 89 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 103; The sixth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 90 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 104; Group 7 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 91 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 105; The eighth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 92 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 106; A ninth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 93 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 107; Group 10 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 94 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 108; Group 11 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 95 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 109; Group 12 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 96 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 110; Group 13 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 97 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 111; And Group 14 is a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 98 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 112, and according to an embodiment of the present invention, a drug is further attached to the antibody.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 항체를 코딩하는 유전자를 포함하는 벡터를 제공한다.According to an embodiment of the present invention, a vector comprising a gene encoding the antibody is provided.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 벡터를 포함하는 세포주를 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 세포주는 F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2/0, 또는 NS일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a cell line comprising the vector, and according to an embodiment of the present invention, the cell line is F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2 / 0, or NS, but is not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 벡터를 세포주에 형질 감염시켜 상기 항체를 생산하는 방법을 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 세포주는 F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2/0, 또는 NS일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a method for producing the antibody by transfecting the vector into a cell line, and according to an embodiment of the present invention, the cell line is F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2 / 0, or NS, but is not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스에 결합하는 결합분자를 발현하는 벡터의 제조 방법에 있어서, 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 예방접종을 한 포유동물로부터 PBMC(peripheral blood mononuclear cell)를 분리하는 단계; 상기 분리된 PBMC를 이용하여 항체 라이브러리(library)를 제작하는 단계; 상기 항체 라이브러리 중 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스에 결합하는 항체를 선별하는 단계; 및 상기 선별된 항체를 벡터에 클로닝하는 단계를 포함하는 재조합 벡터의 제조 방법을 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는, 카밧 방법(Kabat numbering system)에 의하며, L(24)-L(25)-L(26)-L(27)-L(27A)-L(27B)-L(27C)-L(28)-L(29)-L(30)-L(31)-L(32)-L(33)-L(34)로 표시되는 경쇄 CDR1 영역; L(50)-L(51)-L(52)-L(53)-L(54)-L(55)-L(56)로 표시되는 경쇄 CDR2 영역; L(89)-L(90)-L(91)-L(92)-L(93)-L(94)-L(95)-L(95A)-L(95B)-L(95C)-L(96)-L(97)로 표시되는 경쇄 CDR3 영역; H(31)-H(32)-H(33)-H(34)-H(35)로 표시되는 중쇄 CDR1 영역; H(50)-H(51)-H(52)-H(52A)-H(53)-H(54)-H(55)-H(56)-H(57)-H(58)-H(59)-H(60)-H(61)-H(62)-H(63)-H(64)-H(65)로 표시되는 중쇄 CDR2 영역; 및 H(95)-H(96)-H(97)-H(98)-H(99)-H(100)-H(100A)-H(100B)-H(100C)-H(100D)-H(100E)-H(100F)-H(100G)-H(100H)-H(100I)-H(100J)-H(100K)-H(101)-H(102)로 표시되는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고, 상기 L(24)는 T, S, G 또는 A; L(25)는 G 또는 A; L(26)는 S, Y 또는 T; L(27)는 S, K, T 또는 Q; L(27A)는 S; L(27B)는 N 또는 D; L(27C)는 I 또는 V; L(28)는 G, L 또는 D; L(29)는 A, G 또는 I; L(30)는 D, Y 또는 S; L(31)는 Y, Q, K 또는 N; L(32)는 A, Y 또는 D; L(33)는 V, T 또는 L; L(34)는 H, S 또는 N; L(50)는 A, Q, G, A 또는 D; L(51)는 N, D, V 또는 A; L(52)는 T, S 또는 N; L(53)는 N, Q 또는 H; L(54)는 R 또는 L; L(55)는 P 또는 E; L(56)는 S 또는 T; L(89)는 Q 또는 N; L(90)는 S, A 또는 Q; L(91)는 Y, G, F 또는 H; L(92)는 D, H 또는 T; L(93)는 N, T, R 또는 S; L(94)는 I, S, N, G 또는 F; L(95)는 L, N 또는 S; L(95A)는 S, N 또는 T; L(95B)는 G 또는 L; L(95C)는 S 또는 F; L(96)는 W, V, E 또는 P; L(97)는 V, I, L 또는 T; H(31)는 S, T, D, N, I 또는 L; H(32)는 H, Y 또는 F; H(33)는 A, P, E 또는 G; H(34)는 I, V 또는 M; H(35)는 S, T, H 또는 N; H(50)는 D, E, G, n, R, L 또는 V; H(51)는 I; H(52)는 L, I, S, M 또는 A; H(52A)는 P, W, Y 또는 F; H(53)는 G, T 또는 D; H(54)는 F, S 또는 G; H(55)는 G, E 또는 S; H(56)는 S, T, A 또는 N; H(57)는 P, A, K 또는 E; H(58)는 I, K, N, D, E, F, Y 또는 S; H(59)는 Y 또는 S; H(60)는 A; H(61)는 P, Q, D 또는 E; H(62)는 N, K, R, S, E, Q 또는 N; H(63)는 L, F 또는 V; H(64)는 K, Q, R 또는 L; H(65)는 G, A 또는 P; H(95)는 Q, E, D 또는 A; H(96)는 D, Y, K, P, F, A 또는 V; H(97)는 P, V 또는 G; H(98)는 I, L 또는 G; H(99)는 K, M, N, L, S 또는 A; H(100)는 I, Y, S 또는 A; H(100A)는 F, S, D, L, G 또는 H; H(100B)는 G 또는 S; H(100C)는 V, Y, G 또는 T ; H(100D)는 V, S, Y 또는 W; H(100E)는 I, Y, F, S, G 또는 V; H(100F)는 S, N, T, F 또는 P; H(100G)는 P, S 또는 F; H(100H)는 P 또는 R; H(100I)는 A, H 또는 S; H(100J)는 L, F 또는 G; H(100K)는 M; H(101)는 D; H(102)는 R, P, V 또는 Y이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는, 서열번호 1 내지 서열번호 14 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR1 영역; 서열번호 15 내지 서열번호 28 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR2 영역; 서열번호 29 내지 서열번호 42 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR3 영역; 서열번호 43 내지 서열번호 56 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR1 영역; 서열번호 57 내지 서열번호 70 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR2 영역; 및 서열번호 71 내지 서열번호 84 중 하나를 포함하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체: 제 1군은 서열번호 1을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 15를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 29를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 43을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 57을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 71을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 2군은 서열번호 2를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 16을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 30을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 44를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 58을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 72를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 3군은 서열번호 3을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 17을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 31을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 45를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 59를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 73을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 4군은 서열번호 4를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 18을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 32를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 46을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 60을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 74를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 5군은 서열번호 5를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 19를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 33을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 47을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 61을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 75를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 6군은 서열번호 6을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 20을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 34를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 48을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 62를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 76을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 7군은 서열번호 7을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 21을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 35를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 49를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 63을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 77을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 8군은 서열번호 8을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 22를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 36을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 50을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 64를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 78을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 9군은 서열번호 9를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 23을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 37을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 51을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 65를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 79를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 10군은 서열번호 10을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 24를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 38을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 52를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 66을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 80을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 11군은 서열번호 11을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 25를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 39를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 53을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 67을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 81을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 12군은 서열번호 12를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 26을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 40을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 54를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 68을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 82를 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 제 13군은 서열번호 13을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 27을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 41을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 55를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 69를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 83을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 및 제 14군은 서열번호 14를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 28을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 42를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 56을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 70을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 84를 포함하는 중쇄 CDR3 영역이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는, 서열번호 85 내지 98 중 하나를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99 내지 112 중 하나를 포함하는 중쇄 가변부를 포함하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체: 제 1군은 서열번호 85를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99를 포함하는 중쇄 가변부; 제 2군은 서열번호 86을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 100을 포함하는 중쇄 가변부; 제 3군은 서열번호 87을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 101을 포함하는 중쇄 가변부; 제 4군은 서열번호 88을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 102를 포함하는 중쇄 가변부; 제 5군은 서열번호 89를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 103을 포함하는 중쇄 가변부; 제 6군은 서열번호 90을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 104를 포함하는 중쇄 가변부; 제 7군은 서열번호 91을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 105를 포함하는 중쇄 가변부; 제 8군은 서열번호 92를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 106을 포함하는 중쇄 가변부; 제 9군은 서열번호 93을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 107을 포함하는 중쇄 가변부; 제 10군은 서열번호 94를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 108을 포함하는 중쇄 가변부; 제 11군은 서열번호 95를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 109를 포함하는 중쇄 가변부; 제 12군은 서열번호 96을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 110을 포함하는 중쇄 가변부; 제 13군은 서열번호 97을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 111을 포함하는 중쇄 가변부; 및 제 14군은 서열번호 98을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 112를 포함하는 중쇄 가변부이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 선별된 항체는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 HA 단백질에 결합하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 PBMC는 B 세포, T 세포, 대식세포, 수지상세포 및 NK 세포 중 적어도 하나를 포함하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 포유동물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면 상기 항체에 약물이 추가로 부착되어 있다.According to one embodiment of the present invention, in the method for producing a vector expressing a binding molecule that binds to H3 subtype virus of influenza A, PBMC (peripheral blood) from a mammal vaccinated with H3 subtype virus of influenza A separating mononuclear cells; Preparing an antibody library using the separated PBMC; Selecting an antibody that binds to the H3 subtype virus of influenza A in the antibody library; And cloning the selected antibody into a vector. According to one embodiment of the present invention, the antibody is obtained by Kabat numbering system, wherein L (24) -L (25) -L (26) -L (27) -L (27A) -L (27B) -L (27C) -L (28) -L (29) -L (30) -L (31) Light chain CDR1 region represented by -L (32) -L (33) -L (34); Light chain CDR2 region represented by L (50) -L (51) -L (52) -L (53) -L (54) -L (55) -L (56); L (89) -L (90) -L (91) -L (92) -L (93) -L (94) -L (95) -L (95A) -L (95B) -L (95C)- Light chain CDR3 region represented by L (96) -L (97); A heavy chain CDR1 region represented by H (31) -H (32) -H (33) -H (34) -H (35); H (50) -H (51) -H (52) -H (52A) -H (53) -H (54) -H (55) -H (56) -H (57) -H (58)- A heavy chain CDR2 region represented by H (59) -H (60) -H (61) -H (62) -H (63) -H (64) -H (65); And H (95) -H (96) -H (97) -H (98) -H (99) -H (100) -H (100A) -H (100B) -H (100C) -H (100D) Heavy chain CDR3 represented by -H (100E) -H (100F) -H (100G) -H (100H) -H (100I) -H (100J) -H (100K) -H (101) -H (102) Region; wherein L 24 is T, S, G or A; L 25 is G or A; L 26 is S, Y or T; L 27 is S, K, T or Q; L 27A is S; L 27B is N or D; L (27C) is I or V; L (28) is G, L or D; L 29 is A, G or I; L 30 is D, Y or S; L 31 is Y, Q, K or N; L 32 is A, Y or D; L 33 is V, T or L; L 34 is H, S or N; L 50 is A, Q, G, A or D; L 51 may be N, D, V or A; L 52 is T, S or N; L 53 is N, Q or H; L 54 is R or L; L 55 is P or E; L 56 is S or T; L 89 is Q or N; L 90 is S, A or Q; L 91 is Y, G, F or H; L 92 is D, H or T; L 93 is N, T, R or S; L 94 is I, S, N, G or F; L 95 is L, N or S; L 95A is S, N or T; L 95B is G or L; L (95C) is S or F; L 96 may be W, V, E or P; L 97 is V, I, L or T; H 31 is S, T, D, N, I or L; H 32 is H, Y or F; H 33 is A, P, E or G; H 34 is I, V or M; H 35 is S, T, H or N; H 50 is D, E, G, n, R, L or V; H 51 is I; H 52 may be L, I, S, M or A; H 52A is P, W, Y or F; H 53 is G, T or D; H 54 is F, S or G; H 55 is G, E or S; H 56 is S, T, A or N; H 57 is P, A, K or E; H 58 is I, K, N, D, E, F, Y or S; H 59 is Y or S; H 60 is A; H 61 is P, Q, D or E; H 62 is N, K, R, S, E, Q or N; H 63 is L, F or V; H 64 is K, Q, R or L; H 65 is G, A or P; H 95 is Q, E, D or A; H 96 is D, Y, K, P, F, A or V; H 97 is P, V or G; H (98) is I, L or G; H (99) is K, M, N, L, S or A; H 100 is I, Y, S or A; H 100A is F, S, D, L, G or H; H (100B) is G or S; H (100C) is V, Y, G or T; H (100D) is V, S, Y or W; H (100E) is I, Y, F, S, G or V; H (100F) is S, N, T, F or P; H (100G) is P, S or F; H (100H) is P or R; H (100I) is A, H or S; H (100J) is L, F or G; H (100K) is M; H 101 is D; H 102 is R, P, V or Y, and according to one embodiment of the invention, the antibody comprises: a light chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NO: 1 to SEQ ID NO: 14; A light chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 15 to SEQ ID NO: 28; A light chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NOs: 29-42; A heavy chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NOs: 43 to SEQ ID NO: 56; A heavy chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 57 to SEQ ID NO: 70; And SEQ ID NO: 71 to SEQ ID NO: 84, and according to an embodiment of the present invention, the antibody comprises an amino acid sequence of any one group selected from the following group: The group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 1, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 15, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 29, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 43, a heavy chain CDR2 comprising SEQ ID NO: 57 Region and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 71; The second group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 2, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 16, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 30, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 44, comprising SEQ ID NO: 58 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 72; The third group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 3, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 17, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 31, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 45, comprising SEQ ID NO: 59 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 73; The fourth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 4, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 18, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 32, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 46, comprising SEQ ID NO: 60 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 74; The fifth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 5, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 19, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 33, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 47, comprising SEQ ID NO: 61 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 75; Group 6 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 6, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 20, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 34, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 48, comprising SEQ ID NO: 62 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 76; Group 7 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 7, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 21, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 35, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 49, comprising SEQ ID NO: 63 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 77; Group 8 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 8, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 22, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 36, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 50, comprising SEQ ID NO: 64 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 78; Group 9 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 9, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 23, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 37, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 51, comprising SEQ ID NO: 65 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 79; Group 10 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 10, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 24, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 38, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 52, comprising SEQ ID NO: 66 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 80; Group 11 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 11, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 25, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 39, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 53, comprising SEQ ID NO: 67 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 81; Group 12 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 12, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 26, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 40, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 54, comprising SEQ ID NO: 68 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 82; Group 13 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 13, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 27, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 41, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 55, comprising SEQ ID NO: 69 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 83; And group 14 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 14, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 28, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 42, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 70 A heavy chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 84, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 84. According to one embodiment of the present invention, the antibody may include a light chain variable region comprising one of SEQ ID NOs: 85 to 98 and SEQ ID NOs: 99 to 112; Including an heavy chain variable portion comprising one, according to an embodiment of the present invention, the antibody comprises an amino acid sequence of any one group selected from the following group: The first group is SEQ ID NO: A light chain variable portion comprising 85 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 99; The second group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 86 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 100; The third group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 87 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 101; The fourth group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 88 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 102; The fifth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 89 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 103; The sixth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 90 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 104; Group 7 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 91 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 105; The eighth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 92 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 106; A ninth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 93 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 107; Group 10 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 94 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 108; Group 11 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 95 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 109; Group 12 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 96 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 110; Group 13 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 97 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 111; And Group 14 is a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 98 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 112. According to one embodiment of the present invention, the selected antibody is a HA protein of H3 subtype virus of influenza A. In accordance with one embodiment of the invention, the PBMC comprises at least one of B cells, T cells, macrophages, dendritic cells and NK cells, according to one embodiment of the invention, the mammal is Rats, dogs, pigs, cattle, horses, rabbits, llamas, ferrets or humans. According to one embodiment of the present invention, a drug is further attached to the antibody.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 항체를 포함하는 인플루엔자 H3 서브타입 바이러스 예방용 조성물을 제공하고, 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 예방용 조성물은 0.001~100 mg/kg을 투여하며, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 예방용 조성물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람용이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 예방용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태이다.According to one embodiment of the invention, there is provided a composition for preventing influenza H3 subtype virus comprising the antibody, according to one embodiment of the invention, the composition for prevention is administered 0.001 ~ 100 mg / kg, According to one embodiment of the invention, the prophylactic composition is for rats, dogs, pigs, cattle, horses, rabbits, llamas, ferrets or humans. According to one embodiment of the invention, the prophylactic composition is oral Formulations, external preparations, pre-filled syringe solutions, suppositories, sterile injectable solutions or lyophilized forms.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 예방용 조성물을 포유 동물에 투여하여 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 예방하는 방법을 제공하고 본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 예방용 조성물을 0.001~100mg/kg을 투여하며, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 포유동물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 예방용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태이다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a method for preventing H3 subtype virus of influenza A by administering the preventive composition to a mammal, and according to one embodiment of the present invention, According to an embodiment of the present invention, the mammal is a rat, a dog, a pig, a cow, a horse, a rabbit, a llama, a ferret or a human, and the present invention. According to one embodiment of the prophylactic composition is an oral dosage form, external preparation, pre-filled syringe solution, suppository, sterile injectable solution or lyophilized form.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 항체를 포함하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 치료용 조성물은 0.001~100mg/kg을 투여하며, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 치료용 조성물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람용이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 치료용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태이다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a composition for treating H3 subtype virus of influenza A comprising the above antibody, and according to one embodiment of the present invention, according to one embodiment of the present invention, the therapeutic The composition is administered from 0.001 to 100mg / kg, according to one embodiment of the present invention, the therapeutic composition is for rats, dogs, pigs, cattle, horses, rabbits, llama, ferret or human, one embodiment of the present invention According to an example, the therapeutic composition is in an oral dosage form, external preparation, pre-filled syringe solution, suppository, sterile injectable solution or lyophilized form.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 치료용 조성물을 포유 동물에 투여하여 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 치료하는 방법을 제공하고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 치료용 조성물을 0.001~100mg/kg을 투여하며, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 포유동물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람이고, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 치료용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태이다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a method for treating H3 subtype virus of influenza A by administering the therapeutic composition to a mammal, and according to an embodiment of the present invention, an embodiment of the present invention According to, the therapeutic composition is administered 0.001 ~ 100mg / kg, according to an embodiment of the present invention, the mammal is a rat, dog, pig, cow, horse, rabbit, llama, ferret or human, According to one embodiment of the invention, the therapeutic composition is in an oral dosage form, an external preparation, a pre-filled syringe solution, a suppository, a sterile injectable solution or a lyophilized form.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 항체를 목적하는 시료와 반응시키는 과정을 포함하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 존재 여부에 관한 정보제공 방법을 제공한다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a method for providing information on the presence of the H3 subtype virus of influenza A comprising the step of reacting the antibody with the desired sample.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기의 항체를 포함하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 진단 키트를 제공한다.
According to one embodiment of the invention, there is provided a diagnostic kit of H3 subtype virus of influenza A comprising the above antibody.

본 발명의 결합 분자는 인플루엔자 A 바이러스에 대하여 결합 및 중화 활성을 가지므로 상기 인플루엔자 A 바이러스로 인한 질환에 대하여 예방 및 치료에 유용하며, 인플루엔자 A 바이러스의 감염 여부 진단 방법에도 유용하다.Since the binding molecule of the present invention has binding and neutralizing activity against influenza A virus, it is useful for preventing and treating diseases caused by the influenza A virus, and is also useful for a method of diagnosing the influenza A virus for infection.

도1은 본 발명에서 선별된 항체분절들의 H3 헤마글루티닌(Hemaglutinin; 이하 "HA"라 칭함)에 대한 결합력을 검증한 그래프이다
도 2는 pCT145(A)와 pCT147(B)의 벡터 지도이다:
A: pCT145 벡터;
B; pCT147 벡터;
pac: gene which encodes a Puromycin N-acetyl-tranferase (PAC); 및
DS: dyad symmetry sequence (EBNA1 binds to the dyad symmetry (DS) element in oriP).
도 3는 본 발명의 결합 분자를 발현하는 현 벡터 지도이다.
도 4은 H3 헤마글루티닌에 대하여 결합하는 것으로 일차 선별된 결합 분자들의 결합력을 ELISA 방법으로 검증한 그래프이다.
도 5와 도 6은 본 발명의 결합 분자를 이용한 동물실험 결과이다.1 is a graph verifying the binding strength of the antibody fragments selected in the present invention H3 hemagglutinin (hereinafter referred to as "HA")
2 is a vector map of pCT145 (A) and pCT147 (B):
A: pCT145 vector;
B; pCT147 vector;
pac: gene which encodes a Puromycin N-acetyl-tranferase (PAC); And
DS: dyad symmetry sequence (EBNA1 binds to the dyad symmetry (DS) element in oriP).
3 is a current vector map expressing the binding molecule of the present invention.
Figure 4 is a graph verifying the binding capacity of the first selected binding molecules to bind to H3 hemagglutinin by ELISA method.
5 and 6 are animal test results using the binding molecule of the present invention.

이하 본 발명의 단어를 다음과 같이 정의한다.
Hereinafter, the words of the present invention are defined as follows.

본 발명에서 사용되는 "인플루엔자 A 바이러스 (influenza A virus)"는 오르쏘믹소바이러스(Orthomyxoviridae)에 속하는 외피 보유 바이러스(enveloped virus)로 8개의 분절로 된 음성-극성 및 단일 가닥(Negative-sense, single-strand)의 RNA (ribonucleic acid)를 유전체로 가지고, A, B 및 C 그룹으로 분류되며, 주요 표면 단백질인 HA (hemaggutinin)와 NA (neuraminidase)에 따라 다시 여러 서브타입(subtype)으로 나뉜다. 현재까지 16종의 HA와 9종의 NA가 알려져 있다.As used herein, the "influenza A virus" is an enveloped virus belonging to the Orthomyxoviridae, which is divided into eight segments of negative-polar and single strands (Negative-sense, single). It has RNA (ribonucleic acid) of -strand as a genome and is classified into A, B and C groups, and is divided into several subtypes according to major surface proteins HA (hemaggutinin) and NA (neuraminidase). To date, 16 HA and 9 NA have been known.

본 발명에서 사용되는 "H3 서브타입 바이러스"로 표기된 것은 H3 서브타입의 HA를 가지고 있는 바이러스를 지칭하므로 H3N1, H3N2, H3N3, H3N4, H3N5, H3N6, H3N7, H3N8 및 H3N9 바이러스가 포함된다.Designated as "H3 subtype virus" as used herein refers to viruses having HA of H3 subtype, and include H3N1, H3N2, H3N3, H3N4, H3N5, H3N6, H3N7, H3N8 and H3N9 viruses.

본 발명에서 사용되는 "헤마글루티닌 (hemaggutinin, 이하 "HA"라 칭함)"은 인플루엔자 바이러스의 외피 (envelope) 당단백질을 나타낸다. HA는 인플루엔자 바이러스가 숙주 세포에 흡착하여 관통하는 것을 매개한다. 현재까지 16 종류의 서브타입이 보고되어 있다. As used herein, "hemagglutinin (HA)" refers to the envelope glycoprotein of influenza virus. HA mediates the passage of influenza virus through the host cell. So far 16 types of subtypes have been reported.

본 발명에서 사용되는 “결합 분자”는 키메라, 인간화 또는 인간 단일클론 항체와 같은 단일클론 항체를 포함하는 온전한(intact) 이뮤노글로블린(immunoglobulin), 또는 항원에 결합하는 이뮤노글로믈린, 예를 들면 인플루엔자 A 바이러스의 단량체 HA 또는 삼량체 HA와의 결합을 위해 온전한(intact) 이뮤노글로블린과 경쟁하는 이뮤노글로블린 단편을 포함하는 가변성 도메인 또는 기질과 결합 가능한 효소, 수용체, 단백질을 뜻한다. 구조와는 상관없이 항원-결합 단편은 온전한(intact) 이뮤노글로블린에 의해 인식된 동일한 항원과 결합된다. 항원-결합 단편은 결합 분자의 아미노산 서열의 2개 이상의 연속기, 20개 이상의 연속 아미노산 잔기, 25개 이상의 연속 아미노산 잔기, 30개 이상의 연속 아미노산 잔기, 35개 이상의 연속 아미노산 잔기, 40개 이상의 연속 아미노산 잔기, 50개 이상의 연속 아미노산 잔기, 60개 이상의 연속 아미노산 잔기, 70개 이상의 연속 아미노산 잔기, 80개 이상의 연속 아미노산 잔기, 90개 이상의 연속 아미노산 잔기, 100개 이상의 연속 아미노산 잔기, 125개 이상의 연속 아미노산 잔기, 150개 이상의 연속 아미노산 잔기, 175개 이상 연속 아미노산 잔기, 200개 이상의 연속 아미노산 잔기, 또는 250개 이상의 연속 아미노산 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드 또는 폴리펩티드를 포함할 수 있다. “항원-결합 단편”은 특히 Fab, F(ab'), F(ab')₂, Fv, dAb, Fd, 상보성 결정 영역(CDR) 단편, 단일-쇄 항체(scFv), 2가(bivalent) 단일-쇄 항체, 단일-쇄 파지 항체, 디아바디(diabody), 트리아바디, 테트라바디, 폴리펩티드로의 특정 항원에 결합하기에 충분한 이뮤노글로브린의 하나 이상의 단편을 함유하는 폴리펩티드 등을 포함한다. 상기 단편은 합성으로 또는 완전한 이뮤노글로블린의 효소적 또는 화학적 분해에 의해 생성되거나, 재조합 DNA 기술에 의해 유전공학적으로 생성될 수 있다. 생성 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. As used herein, a “binding molecule” is an intact immunoglobulin comprising a monoclonal antibody, such as a chimeric, humanized or human monoclonal antibody, or an immunoglobulin that binds to an antigen, for example By enzymes, receptors, and proteins capable of binding to variable domains or substrates comprising immunoglobulin fragments that compete with intact immunoglobulins for binding of influenza A virus to monomeric HA or trimer HA. Regardless of the structure, the antigen-binding fragment binds to the same antigen recognized by intact immunoglobulins. An antigen-binding fragment comprises two or more continuations of the amino acid sequence of a binding molecule, at least 20 contiguous amino acid residues, at least 25 contiguous amino acid residues, at least 30 contiguous amino acid residues, at least 35 contiguous amino acid residues, at least 40 contiguous amino acid residues. , At least 50 contiguous amino acid residues, at least 60 contiguous amino acid residues, at least 70 contiguous amino acid residues, at least 80 contiguous amino acid residues, at least 90 contiguous amino acid residues, at least 100 contiguous amino acid residues, at least 125 contiguous amino acid residues, Peptides or polypeptides comprising an amino acid sequence of at least 150 contiguous amino acid residues, at least 175 contiguous amino acid residues, at least 200 contiguous amino acid residues, or at least 250 contiguous amino acid residues. “Antigen-binding fragments” specifically include Fab, F (ab '), F (ab') ₂ , Fv, dAb, Fd, complementarity determining region (CDR) fragments, single-chain antibodies (scFv), bivalent Single-chain antibodies, single-chain phage antibodies, diabodies, triabodies, tetrabodies, polypeptides containing one or more fragments of immunoglobulin sufficient to bind a particular antigen to a polypeptide, and the like. The fragments may be produced synthetically or by enzymatic or chemical digestion of complete immunoglobulins or may be produced genetically by recombinant DNA techniques. Production methods are well known in the art.

본 발명에서 사용되는 “약제학적으로 허용가능한 부형제”라는 용어는 용인가능한 또는 편리한 투약 형태를 제조하기 위한 약물, 제제 또는 결합 분자와 같은 활성 분자로 조합되는 불활성 물질을 의미한다. 약제학적으로 허용가능한 부형제는 비독성이거나, 적어도 독성이 사용된 용량 및 농도에서 수용자에게 이의 의도된 용도를 위해 허용될 수 있는 부형제이고, 약물, 제제 또는 결합 분제를 포함하는 제형화의 다른 성분과 양립할 수 있다.As used herein, the term “pharmaceutically acceptable excipient” refers to an inert material that is combined into an active molecule, such as a drug, agent or binding molecule, to produce an acceptable or convenient dosage form. Pharmaceutically acceptable excipients are nontoxic or are excipients that are acceptable to the recipient for their intended use, at least in the doses and concentrations in which the toxicity is used, and with other components of the formulation including drugs, agents or binding powders. It is compatible.

본 발명에서 사용되는 “치료학적으로 유효한 양”이라는 용어는 인플루엔자 A 바이러스의 노출 전 또는 노출 후에 예방 또는 치료에 유효한 본 발명의 결합 분자의 양을 나타낸다.As used herein, the term " therapeutically effective amount " refers to the amount of the binding molecule of the present invention effective for prevention or treatment before or after exposure of influenza A virus.

본 발명에 따른 물질을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 멸균 주사용액, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제의 형태 또는 동결건조(lyophilized)된 형태로 제형화할 수 있다. 상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The composition containing the substance according to the present invention can be administered orally or parenterally in the form of powders, granules, tablets, capsules, oral liquid preparations such as suspensions, emulsions, syrups and aerosols, external preparations, pre-filled syringe solution, or lyophilized form. More specifically, when formulating the composition, it can be prepared using a diluent or an excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, and the like. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose ), Lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like, and various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. in addition to commonly used diluents such as water and liquid paraffin . Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao paper, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명의 화합물, 특히 본 발명의 결합 분자들은 인플루엔자 A의H3서브타입 바이러스를 검출하는데 있어서 진단 시약으로서 특히 유용하다.Compounds of the invention, in particular binding molecules of the invention, are particularly useful as diagnostic reagents in detecting H3 subtype virus of influenza A.

진단 조성물에 사용되는 본 발명의 상기 화합물들은 검출가능하게 표식되는 것이 바람직하다. 생분자들을 표식시키는데 사용가능한 다양한 방법들이 당업자에게 잘 알려져 있고, 본 발명의 범주내에서 고려된다. 상기 방법들은 Tijssen, 'Practice and theory of enzyme immuno assays', Burden, RH and von Knippenburg (Eds), Volume 15 (1985), 'Basic methods in molecular biology'; Davis LG, Dibmer MD; Battey Elsevier (1990), Mayer et al., (Eds) 'Immunochemical methods in cell and molecular biology' Academic Press, London (1987), or in the series 'Methods in Enzymology', Academic Press, Inc에 기술되어 있다.Preferably, the compounds of the present invention used in the diagnostic composition are detectably labeled. Various methods that can be used to label biomolecules are well known to those skilled in the art and are contemplated within the scope of the present invention. These methods are described in Tijssen, 'Practice and theory of enzyme immunoassays', Burden, RH and von Knippenburg (Eds), Volume 15 (1985), 'Basic methods in molecular biology'; Davis LG, Dibmer MD; Acad. Press, London (1987), or in the series 'Methods in Enzymology', Academic Press, Inc .; Battey Elsevier (1990), Mayer et al., (Eds.) Immunochemical methods in cell and molecular biology.

당업자에게 공지되어 있는 표식 방법과 많은 다른 표식들이 있다. 본 발명에서 사용될 수 있는 표식 종류의 예로는 효소, 방사성 동위원소, 콜로이드 금속, 형광 화합물, 화학발광 화합물 및 생발광 화합물이 있다.There are many other markers and marking methods known to those skilled in the art. Examples of marking classes that can be used in the present invention include enzymes, radioactive isotopes, colloidal metals, fluorescent compounds, chemiluminescent compounds and bioluminescent compounds.

통상적으로 사용되는 표식들은 형광물질(가령, 플루레신, 로다민, 텍사스 레드 등), 효소(가령, 고추냉이 퍼옥시다아제, β-갈락토시다아제, 알칼리 포스파타 아제), 방사성 동위원소(가령, 32 P 또는 125I), 바이오틴, 디곡시게닌, 콜로이드 금속, 화학발광 또는 생발광 화합물(가령, 디옥세탄, 루미놀 또는 아크리디늄)을 포함한다. 효소 또는 바이오티닐기의 공유 결합법, 요오드화법, 인산화법, 바이오틴화법 등과 같은 표식 방법들이 당 분야에 잘 알려져 있다.Commonly used markers include fluorescent substances (e.g., fluorescein, rhodamine, Texas red, etc.), enzymes (such as horseradish peroxidase,? -Galactosidase, alkaline phosphatase), radioactive isotopes 32 P or 125 I), biotin, digoxigenin, colloidal metals, chemiluminescent or bioluminescent compounds (such as dioxetane, luminol or acridinium). Methods of labeling enzymes or biotinyl groups such as covalent bonding, iodination, phosphorylation, biotinylation, and the like are well known in the art.

검출 방법들로는 오토라디오그래피, 형광 현미경, 직접 및 간접 효소반응 등이 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 통상적으로 사용되는 검출 분석법으로는 방사성 동위원소 또는 비-방사성 동위원소 방법이 있다. 이들은 그중에서도 웨스턴블롯팅, 오버레이-분석법, RIA(Radioimmuno Assay) 및 IRMA(Immune Radioimmunometric Assay), EIA(Enzyme Immuno Assay), ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay), FIA(Fluorescent Immuno Assay) 및 CLIA(Chemioluminescent Immune Assay)이 있다.Detection methods include, but are not limited to, autoradiography, fluorescence microscopy, direct and indirect enzyme reactions, and the like. Commonly used detection assays include radioisotopes or non-radioisotope methods. These include Western blotting, overlay-analysis, Radioimmuno Assay (RIA) and Immune Radioimmunometric Assay (IRMA), Enzyme Immuno Assay (EIA), Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA), Fluorescent Immuno Assay (CIA) and Chemiluminoluminescent Immune Assay).

본 발명에 따른 항체는 약제가 결합된 항체-약물 접합체의 형태로 사용될 수 있다. 약물을 국소 전달하기위해 항체-약물 접합체 (ADC), 즉 면역접합체를 사용하게 되면 상기 약물 모이어티를 감염된 세포에 표적화 전달할 수 있는데, 상기 약물 작용제를 접합시키지 않은 채로 투여하게 되면, 정상 세포에 대해서도 허용될 수 없는 수준의 독성이 야기될 수 있기 때문이다. 약물-연결성 및 약물-방출성 뿐만 아니라 폴리클로날 및 모노클로날 항체 (mAb)의 선택성을 높임으로써 ADC의 최대 효능과 최소 독성을 개선할 수 있다.The antibody according to the present invention can be used in the form of a drug-conjugated antibody-drug conjugate. When an antibody-drug conjugate (ADC), that is, an immunoconjugate, is used for local delivery of a drug, the drug moiety can be targeted to the infected cells. If the drug is administered without conjugation, This can lead to unacceptable levels of toxicity. By increasing the selectivity of polyclonal and monoclonal antibodies (mAbs) as well as drug-linking and drug-releasing properties, the maximum efficacy and minimal toxicity of the ADC can be improved.

약물 모이어티를 항체에 부착시키는, 즉 공유 결합을 통하여 연결시키는 통상적인 수단으로는, 일반적으로 약물 모이어티가 항체 상의 수 많은 부위에 부착되는 불균질한 분자 혼합물이 유발된다. 예를 들어, 세포독성 약물을 전형적으로, 종종 항체의 수 많은 리신 잔기를 통하여 항체와 접합시켜 불균질한 항체-약물 접합체 혼합물을 생성킬 수 있다. 반응 조건에 따라서, 이러한 불균질한 혼합물은 전형적으로, 약물 모이어티에 부착된 항체 분포도가 0 내지 약 8 이상이다. 또한, 특별한 정수 비의 약물 모이어티 대 항체를 수반한 접합체의 각 아군은, 약물 모이어티가 항체 상의 각종 부위에 부착되는 잠재적으로 불균질한 혼합물이다. 항체는 크고, 복잡하며 구조적으로 다양한 생체 분자이고, 종종 많은 반응성 관능기를 갖고 있다. 링커 시약 및 약물-링커 중간체와의 반응성은 pH, 농도, 염 농도 및 조용매와 같은 요인들에 의해 좌우된다.
Conventional means of attaching the drug moiety to the antibody, ie, via covalent linkage, generally results in a heterogeneous molecular mixture in which the drug moiety is attached to numerous sites on the antibody. For example, cytotoxic drugs can typically be conjugated with an antibody, often through numerous lysine residues of the antibody, to produce a heterogeneous antibody-drug conjugate mixture. Depending on the reaction conditions, such heterogeneous mixtures typically have an antibody distribution between 0 and about 8 or more attached to the drug moiety. In addition, each aliquot of the conjugate with a specific integer ratio drug moiety-to-antibody is a potentially heterogeneous mixture in which the drug moiety is attached to various sites on the antibody. Antibodies are large, complex, structurally diverse biomolecules, and often have many reactive functional groups. Reactivity with linker reagents and drug-linker intermediates depends on factors such as pH, concentration, salt concentration and cosolvent.

이하 본 발명을 상세히 설명한다. 그러나 하기 실시예들은 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다. 본 발명에서 인용된 문헌은 본 발명의 명세서에 참조로서 통합된다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail. However, the following examples are intended to illustrate the contents of the present invention and are not intended to limit the scope of the invention. The documents cited in the present invention are incorporated herein by reference.

실시예Example

실시예Example 1: 인플루엔자 예방접종자의 혈액으로부터 1: From the Blood of Influenza Vaccines PBMCPBMC 분리 준비 Ready to disconnect

본 실험에서 지원자들은 인플루엔자 예방접종을 한 건강한 성인으로 구성되었으며 이는 임상시험심사 위원회(IRB)의 승인을 받고 이루어졌다. 지원자들의 특징은 다음과 같다. (1) 지난 2년간 독감에 감염되지 않았으며 계절 독감에 대한 백신을 접종 받지 않았다. (2) 다른 전염성 바이러스 즉 VDRL과 HBsAg 에 대하여 음성 반응을, anti-HCV 항체 및 anti-HIV 항체에 대하여 음성 반응을 보인다. 지원자들로부터 약 100 ㎖의 전혈을 수득하여 Ficoll-Paque PLUS (GE Healthcare) 방법을 사용하여 PBMC(peripheral blood mononuclear cell)를 분리하였다. 분리된 PBMC는 인산 완충용액으로 3회 세척한 후, RNA 분리에 사용하였다.
The volunteers in this study consisted of healthy adults vaccinated with influenza and were approved by the Institutional Review Board (IRB). The characteristics of the applicants are as follows. (1) They have not been infected with the flu for the past two years and have not been vaccinated against seasonal flu. (2) Negative responses to other infectious viruses, ie VDRL and HBsAg, and negative responses to anti-HCV antibodies and anti-HIV antibodies. About 100 ml of whole blood was obtained from volunteers and the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated using the Ficoll-Paque PLUS (GE Healthcare) method. The isolated PBMCs were washed three times with phosphate buffer and used for RNA separation.

실시예Example 2: 항체 2: Antibody librarylibrary 제작 making

실시예 1 에서 분리한 PBMC에서 TriReagent (Molecular Research Center)를 이용하여 전체 RNA를 추출한 후 the SuperScriptTM First-Strand cDNA synthesis system (Invitrogen, USA)을 이용하여 cDNA를 합성하였다. After extracting the total RNA from the PBMC isolated in Example 1 using TriReagent (Molecular Research Center), cDNA was synthesized using the SuperScriptTM First-Strand cDNA synthesis system (Invitrogen, USA).

합성된 cDNA로부터 항체 라이브러리(library)의 제작은 선행문헌을 참고하였다 (Barbas C. et . al. Phage display a laboratory manual. 2001. CSHL Press). 간단히 기술하면 합성된 cDNA로부터 High fidelity Taq polymerase (Roche)와 degenerative primer set을 이용하여 항체의 경쇄와 중쇄의 가변 영역을 PCR (polymerase chain reaction) 방법으로 증폭하였다. 증폭된 DNA 절편은 1% 아가로즈 젤 전기영동(agarose gel electrophoresis) 후 젤 추출 키트(gel extraction kit)(Qiagen)를 사용하여 분리하였다. 분리된 가변영역 절편을 주형으로 하여 overlap PCR 방법으로 항체 중쇄와 경쇄의 가변영역을 연결하여 scFv 형태의 유전자로 만들어 증폭한 후 1% 아가로즈 젤 전기영동(agarose gel electrophoresis)와 젤 추출 키트(gel extraction kit)(Qiagen) 방법을 사용하여 유전자를 분리하였다. 증폭된 scFv 유전자는 미리 도입된 SfiI 제한효소 부위를 SfiI (Roche) 제한 효소로 12시간 절단한 뒤 1% 아가로즈 젤 전기영동(agarose gel electrophoresis)와 젤 추출 키트(gel extraction kit)(Qiagen) 방법을 사용하여 분리하였다. pComb3XSS phagemid 벡터도 SfiI 제한 효소로 절단하고 분리한 뒤 상기 scFv 유전자와 섞고 T4 DNA ligase (Roche)를 넣은 후 16 ℃ 에서 12 시간 반응하였다. 반응액을 ER2738 (New England Biolab) competent cell과 섞고 electroporation 방법으로 형질 전환하였다. 형질 전환된 ER2738은 진탕 배양 후 VCSM13 helper phage (Agilent Technologies)를 넣고 12 시간 배양하여 phage library를 제작하였다.
For the construction of antibody libraries from synthesized cDNAs, see the literature ( Barbas C. et . Al . Phage display a laboratory manual. 2001. CSHL Press). Briefly, the variable regions of the light and heavy chains of the antibody were amplified by polymerase chain reaction (PCR) using high fidelity Taq polymerase (Roche) and degenerative primer sets from the synthesized cDNA. Amplified DNA fragments were isolated using a gel extraction kit (Qiagen) after 1% agarose gel electrophoresis. Using the isolated variable region fragment as a template, the variable heavy chain region and the light chain variable region were connected and amplified into a scFv-type gene, and then amplified by 1% agarose gel electrophoresis and gel extraction kit (gel Genes were isolated using an extraction kit (Qiagen) method. The amplified scFv gene was digested with SfiI (Roche) restriction enzyme for 12 hours and then subjected to 1% agarose gel electrophoresis and gel extraction kit (Qiagen) method. Was separated using. The pComb3XSS phagemid vector was also cleaved with SfiI restriction enzyme, isolated, mixed with the scFv gene, added with T4 DNA ligase (Roche), and reacted at 16 ° C. for 12 hours. The reaction solution was mixed with ER2738 (New England Biolab) competent cells and transformed by electroporation. The transformed ER2738 was shaken and cultured for 12 hours in VCSM13 helper phage (Agilent Technologies) to prepare a phage library.

실시예Example 3: 항체의 선별 3: screening of antibodies

H3N2의 HA에 결합하는 항체분절을 파지 라이브러리로 부터 선별하기 위하여 사용할 재조합 삼량체 HA를 자기 비드(magnetic bead)에 결합시켜 사용하였다. 재조합 삼량체 HA(FR-61)는 IRR(Influenza Reagent Resource, USA)에서 제공하였다. 상기 삼량체 HA는 C-말단 펩티드에 트롬빈(thrombin) 절단 자리, 삼량체 형성 유도 도메인(trimerizing domain; foldon) 및 6개의 히스티딘 잔기를 포함하는 구조이며, 바큘로 바이러스 시스템(baculovirus system)을 이용하여 생산되었다. 19 ㎍의 재조합 삼량체 HA를 6.3 x 10⁷ 의 M-270 자기 비드 (DYNAL)와 섞고 상온에서 24 시간 동안 반응 시겼다. 반응 후 여분의 반응액을 제거하고 3% BSA/PBS를 넣어 1시간 동안 반응시켜 여분의 반응성 에폭시기(epoxy group)를 제거한 뒤 PBS로 씻어 주었다. Recombinant trimeric HA to be used for screening antibody fragments binding to HA of H3N2 from phage libraries was used by binding to magnetic beads. Recombinant trimer HA (FR-61) was provided by Influenza Reagent Resource, USA. The trimer HA has a structure including a thrombin cleavage site, a trimerizing domain (foldon), and six histidine residues in a C-terminal peptide, using a baculovirus system. Produced. 19 μg of recombinant trimeric HA was mixed with 6.3 × 10 ⁷ M-270 magnetic beads (DYNAL) and reacted for 24 hours at room temperature. After the reaction, the excess reaction solution was removed and 3% BSA / PBS was added and reacted for 1 hour to remove excess reactive epoxy groups (epoxy group) and washed with PBS.

실시예 2 에서 제작한 파지 라이브러리 배양액은 원심 분리하여 숙주세포를 제거한 뒤 4% PEG와 0.5M NaCl을 넣고 9000rpm 으로 15분간 원심 분리하여 파지를 침강 시키고 상층액을 제거하였다. 침강된 파지를 1% BSA/TBS 에 희석하여 항원이 결합된 자기 비드와 섞고 상온에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응액을 제거한 뒤 남아있는 비드를 0.05% tween20가 포함된 PBS로 세척한 뒤 60 ㎕ 의 0.1 M glycine-HCl (pH 2.2)를 넣어 항원에 결합한 파지를 떼어내고 2 M Tris (pH 9.1)를 이용하여 중화 하였다. 떼어낸 파지는 ER2738에 감염시킨 뒤 VCSM13 헬퍼 파지(helper phage)를 넣고 배양하여 다음 번 패닝(panning)에 사용하였다. 4회의 패닝 후 후보 항체분절을 선별하였다.
The phage library culture solution prepared in Example 2 was centrifuged to remove host cells, 4% PEG and 0.5M NaCl were added, centrifuged at 9000 rpm for 15 minutes to settle the phage, and the supernatant was removed. The precipitated phage was diluted in 1% BSA / TBS, mixed with antigen-bound magnetic beads, and reacted at room temperature for 2 hours. After removing the reaction solution, the remaining beads were washed with PBS containing 0.05% tween20, 60 μl of 0.1 M glycine-HCl (pH 2.2) was added to remove antigen-bound phage and 2 M Tris (pH 9.1) was used. Neutralized by The detached phages were infected with ER2738, incubated with VCSM13 helper phage, and used for the next panning. Candidate antibody segments were selected after four pannings.

실시예Example 4: 4: phagephage enzymeenzyme immunoassayimmunoassay

4회의 패닝 후 감염시킨 ER2738의 일부를 헬퍼 파지를 넣기 전에 LB 플레이트에 도말하여 콜로니를 얻었다. 형성된 콜로니를 배양액에 넣어 진탕 배양하여 OD₆₀₀이 0.7 이상의 값이 되었을 때 VCSM13 헬퍼 파지를 넣고 37 ℃에서 12 시간 이상 진탕 배양하였다. 배양액을 원심 분리하여 숙주세포를 제거하고 파지를 포함하는 상등액을 준비하였다. After 4 pannings, a portion of infected ER2738 was plated onto LB plates prior to putting helper phage to obtain colonies. The colonies formed in the culture medium were shaken and cultured. When the OD ₆₀₀ reached a value of 0.7 or higher, VCSM13 helper phages were added and shaken at 37 ° C for at least 12 hours. The culture medium was centrifuged to remove host cells and a supernatant containing phage was prepared.

Phage enzyme immunoassay를 위하여 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 200 ng의 재조합 삼량체 HA를 흡착시킨 뒤 150 ㎕의 3% BSA/PBS를 넣고 37 ℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 상기 준비한 파지 상층액을 6% BSA/PBS 와 1:1 희석한 뒤 각 웰에 넣고 37 ℃에서 2시간 동안 정치하였다. 각 웰을 0.05% Tween 20가 포함된 PBS로 3회 세척한 뒤 호스라디시 페록시다아제(horseradish peroxidase)가 표지 된 항 M13 항체를 넣고 37 ℃에서 1시간 동안 정치하였다. 각 웰을 0.05% Tween 20가 포함된 PBS로 3회 세척한 뒤 ABTS (2,2'-Azinobis [3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid]-diammonium salt)를 넣고 405 nm 에서의 흡광도를 측정하였다. 그 결과 임의로 선정한 14개 클론이 모두 H3N2의 HA에 대하여 결합력을 나타냄을 확인하였다 (도 1).
For phage enzyme immunoassay, 200 ng of recombinant trimeric HA was adsorbed on a 96-well microtiter plate, and 150 μl of 3% BSA / PBS was added and reacted at 37 ° C. for 1 hour. The prepared phage supernatant was diluted 1: 1 with 6% BSA / PBS and placed in each well and left at 37 ° C. for 2 hours. Each well was washed three times with PBS containing 0.05% Tween 20, and then placed in a horseradish peroxidase-labeled anti-M13 antibody and allowed to stand at 37 ° C for 1 hour. Each well was washed three times with PBS containing 0.05% Tween 20, followed by adding ABTS (2,2'-Azinobis [3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid] -diammonium salt) to measure absorbance at 405 nm. As a result, it was confirmed that all 14 clones arbitrarily selected showed binding to HA of H3N2 (FIG. 1).

실시예Example 5: 단일클론 항체의 발현 5: Expression of Monoclonal Antibodies

1차적으로 선별된 14개의 항체분절 중 일부를 유전자 재조합 방법으로 중쇄와 경쇄의 불변영역을 포함하는 완전한 항체 형태로 전환하였다. 이들 항체 유전자를 셀트리온 고유의 발현 벡터인 MarEx 발현 벡터에 다음과 같이 재클로닝 (recloning)을 진행하였다. 재클로닝 후, 이들 항체 유전자를 포함하는 MarEx 발현 벡터를 이용하여 효소결합 면역흡수 분석법 (ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay), 마이크로 중화시험법 (Microneutralization test; MN test) 및 혈구응집 억제시험 (Hemagglutination inhibition test: HI test)에 필요한 항체를 생산하였다. Some of the 14 initially selected antibody fragments were converted into complete antibody forms including the constant regions of the heavy and light chains by genetic recombination. These antibody genes were recloned to the CellExion-specific expression vector MarEx expression vector as follows. After recloning, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), Microneutralization test (MN test) and Hemagglutination inhibition test using MarEx expression vectors containing these antibody genes test: HI test) to produce the antibody required.

중쇄와 경쇄 유전자를 제한효소 Nhe I과 Pme I을 처리하여 각각 동일한 제한효소로 처리된 pCT145 벡터와 pCT147 벡터에 삽입하였다. pCT145 및 pCT147 벡터는 각각 항체의 중쇄와 경쇄를 클로닝하기 위해 제작된 셀트리온 고유의 벡터이다(도 2). 이후, 중쇄 전사단위(프로모터-중쇄 유전자-폴리에이)와 경쇄 전사단위(프로모터-경쇄 유전자-폴리에이)를 함께 포함하는 발현 벡터를 제작하기 위하여, 중쇄 유전자를 포함하는 pCT145 벡터에 제한효소 Pac I과 Asc I을 처리하여 중쇄 전사단위를 확보한 다음, 경쇄 유전자를 포함하는 pCT147 벡터에 동일한 제한효소를 처리하여 중쇄 전사단위를 삽입하였다. 이후 제한효소를 이용하여, 중쇄 전사단위와 경쇄 전사단위를 동시에 포함하는 벡터를 선별하였다(도 3). 선별된 벡터는 Endofree plasmid maxi kit(QIAGEN, Germany, 12362)를 이용하여 추출되었으며, 추출된 DNA 중 일부를 이용하여 염기서열 분석을 통해 최종적으로 항체의 염기서열을 확인하였다. The heavy and light chain genes were treated with the restriction enzymes Nhe I and Pme I and inserted into the pCT145 and pCT147 vectors treated with the same restriction enzyme, respectively. The pCT145 and pCT147 vectors are Celltrion-specific vectors designed for cloning the heavy and light chains of antibodies, respectively (FIG. 2). Subsequently, in order to construct an expression vector including a heavy chain transcription unit (promoter-heavy chain gene-polya) and a light chain transcription unit (promoter-light chain gene-polya), a restriction enzyme Pac I was added to the pCT145 vector including the heavy chain gene. After treating Asc I and heavy chain transcription units, the same restriction enzyme was inserted into the pCT147 vector containing the light chain gene to insert the heavy chain transcription unit. Then, restriction enzymes were used to select vectors containing both heavy and light chain transcription units (FIG. 3). The selected vector was extracted using Endofree plasmid maxi kit (QIAGEN, Germany, 12362), and finally the nucleotide sequence of the antibody was confirmed by sequencing using some of the extracted DNA.

이후, 추출된 항체의 DNA를 이용하여 부유배양 중인 셀트리온에서 제작한 F2N 세포주에 형질 감염하여 단일 클론 항체를 생산하는 일시적 세포주를 제조하였으며, 방법은 하기와 같다.　 세포 내 일시적 형질 감염을 위하여 양이온성 폴리머 (cationic polymer)인 FreeStyle^TM Max(Invitrogen, USA, 16447-100)를 사용하였으며, 제조사의 사용설명서에 따라 형질 감염을 수행하였다. 형질 감염 전날, EX-CELL 293 Serum free media(SAFC, LIK, 14571C, 이하 "EX-CELL 293 배지"라 칭함)에서 배양된 F2N 세포를 원심분리를 수행하여 Modified EX-CELL 293 배지(SAFC, LIK, 65237, 맞춤 주문 생산)를 이용하여, ㎖ 당 1x10⁶개의 세포 농도로 250 ㎖ Erlenmeyer Flask에 80 ㎖ 또는 1 ℓ Erlenmeyer Flask에 200 ㎖ 접종하였다. 형질 감염 당일, 80 ㎖ 접종한 경우, 단일클론 항체를 코딩하는 DNA 100 ㎍와 FreeStyle^TM Max 시약 100 ㎕을 각각 OptiPRO SFM II(Invitrogen, USA, 12309) 배지를 이용하여 1.6 ㎖ volume으로 희석한 후, 가볍게 혼합하여 주었다. 200 ㎖ 접종한 경우, DNA 250 ㎍와 FreeStyle^TM Max 시약 250 ㎕를 각각 OptiPRO SFM II 배지를 이용하여 4 ㎖ volume으로 희석한 후, 가볍게 혼합하여 주었다. 각각 혼합한 후, 즉시 희석된 FreeStyle^TM Max 시약 용액을 DNA가 희석되어 있는 용액과 혼합한 다음, 상온에서 19분 반응하였다. 상온에서 19분 반응하는 동안, 전날 접종된 F2N 세포를 신선한 Modified EX-CELL 293 배지를 이용하여 0.8x10⁶ 개의 세포 농도로 희석하였으며, 19분 반응 후, DNA와 FreeStyle^TM Max 시약 혼합 용액을 F2N 세포에 처리함으로써 형질 감염을 진행하였다. 형질 감염 다음날, 동량의 EX-CELL 293 배지를 형질 감염된 세포에 첨가하여 7~8일 동안 배양함으로써 단일클론 항체를 생산하였다.
Then, a transient cell line was produced by transfecting the F2N cell line prepared in Celltrion in suspension culture using the extracted antibody DNA to produce a monoclonal antibody. The method is as follows. For transient transfection of cells, cationic polymer FreeStyle ^™ Max (Invitrogen, USA, 16447-100) was used, and transfection was performed according to the manufacturer's instructions. The day before transfection, F2N cells cultured in EX-CELL 293 Serum free media (SAFC, LIK, 14571C, hereinafter referred to as "EX-CELL 293 medium") were subjected to centrifugation to modify EX-CELL 293 medium (SAFC, LIK). , 65237, custom-made), were inoculated with 80 ml in 250 ml Erlenmeyer Flask or 200 ml in 1 L Erlenmeyer Flask at a concentration of 1 × 10 ⁶ cells per ml. On the day of transfection, 100 μg of DNA encoding monoclonal antibody and 100 μl of FreeStyle ^TM Max reagent were diluted to 1.6 mL volume using OptiPRO SFM II (Invitrogen, USA, 12309) medium, respectively. Mix lightly. In the case of 200 mL inoculation, 250 μg of DNA and 250 μl of FreeStyle ^™ Max reagent were diluted to 4 mL volume using OptiPRO SFM II medium, and then mixed lightly. After each mixing, the immediately diluted FreeStyle ^™ Max reagent solution was mixed with the DNA-diluted solution, and then reacted at room temperature for 19 minutes. During the 19 min reaction at room temperature, the F2N cells inoculated the previous day were diluted to a concentration of 0.8x10 ⁶ cells using fresh Modified EX-CELL 293 medium, and after 19 min reaction, the DNA and FreeStyle ^TM Max reagent mixture solution were added to the F2N cells. Transfection was performed by treatment with. The day after transfection, monoclonal antibodies were produced by adding the same amount of EX-CELL 293 medium to transfected cells and incubating for 7-8 days.

실시예Example 6: 단일클론 항체의 6: monoclonal antibody HAHA 결합능Cohesion 검증 Verification

실시예 5의 방법으로 생산된 항체의 HA 결합능을 검증하고자 H3N2 인플루엔자 바이러스의 HA 중 단량체 HA와 그 서브유닛(HA1), 삼량체 HA를 확보하여 HA-ELISA를 진행하였다. 인플루엔자 A 바이러스의 재조합 단량체 HA(11056-V08H)와 HA1 서브유닛(11056-V08H1)은 Sino Biological Inc.(China)에서 구입하였다. 구입된 HA는 원래 HA의 1번 Met부터 531번 Ile까지의 아미노산 서열로 구성되어 있으며 HA1 서브유닛은 HA의 N-말단 분절(Met1-Arg345)로 구성되어 있다. 이들은 C-말단에 히스티딘(polyhistidine) 잔기를 포함하고 있으며 형질 감염된 인간 세포에서 생산되었다. 재조합 삼량체 HA(FR-61)는 IRR(Influenza Reagent Resource, USA)에서 제공하였다. 상기 삼량체 HA는 C-말단 펩티드에 트롬빈(thrombin) 절단 자리, 삼량체 형성 유도 도메인(trimerizing domain; foldon) 및 6개의 히스티딘 잔기를 포함하는 구조이며, 바큘로 바이러스 시스템(baculovirus system)을 이용하여 생산되었다.In order to verify the HA binding ability of the antibody produced by the method of Example 5, HA-ELISA was performed by securing monomer HA, its subunit (HA1), and trimer HA in the HA of H3N2 influenza virus. Recombinant monomers HA (11056-V08H) and HA1 subunit (11056-V08H1) of influenza A virus were purchased from Sino Biological Inc. (China). The purchased HA originally consisted of amino acid sequences from Met 1 to 531 Ile of HA and the HA1 subunit consists of the N-terminal segment of HA (Met1-Arg345). They contain polyhistidine residues at the C-terminus and were produced in transfected human cells. Recombinant trimer HA (FR-61) was provided by Influenza Reagent Resource, USA. The trimer HA has a structure including a thrombin cleavage site, a trimerizing domain (foldon), and six histidine residues in a C-terminal peptide, using a baculovirus system. Produced.

항체의 항원(HA)과의 반응성은 항원(HA)과 항체를 이용한 효소결합 면역흡수 분석법(ELISA)에 의해 측정되었다. 자세한 방법은 하기와 같다. 먼저 50 ㎕의 삼량체 HA 항원(250 ng/㎖)을 각각 96-웰 마이크로타이터 플레이트(Nunc, Denmark, 449824)의 웰에 흡착시켰다. 상기 플레이트를 1% BSA가 함유된 인산 완충용액 (Teknova, USA, D5120)으로 처리하여 블로킹한 후, 3 배씩 연속적으로 희석한 항체 샘플(starting concentration: 1 ㎍/㎖)을 플레이트의 각 웰에 추가하였다. 이 후, 실온에서 1 시간 반응(incubation)시킨 다음, 과산화효소가 표지된 염소의 항-인간 감마 항체(Zymed, USA, 62.8420)로 감지하였다. 실온에서 1시간 반응 후 테트라메틸벤즈이딘(Tetramethylbenzydine: TMB, Sigma-Aldrich, USA, T0440)과 반응시키고, 본 반응을 1 N HCl로 중지시켰다. 플레이트 리더기(Spectramax plus 384, Molecular Device)를 사용해 450/570nm에서 흡광도를 측정하고, 그래프패드 프리즘 프로그램(GraphPad Software Inc. USA)을 이용하여 항원-항체간 반응성을 그래프로 나타내었다. Reactivity of the antibody with antigen (HA) was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using the antigen (HA) with the antibody. The detailed method is as follows. First 50 μl of trimeric HA antigen (250 ng / ml) were adsorbed to wells of 96-well microtiter plates (Nunc, Denmark, 449824) respectively. The plate was blocked by treatment with phosphate buffer containing 1% BSA (Teknova, USA, D5120), and then three times serially diluted antibody samples (starting concentration: 1 μg / ml) were added to each well of the plate. It was. Thereafter, the mixture was incubated for 1 hour at room temperature, and then detected by a peroxidase-labeled goat's anti-human gamma antibody (Zymed, USA, 62.8420). After 1 hour of reaction at room temperature, the reaction was performed with tetramethylbenzydine (TMB, Sigma-Aldrich, USA, T0440), and the reaction was stopped with 1 N HCl. Absorbance was measured at 450/570 nm using a plate reader (Spectramax plus 384, Molecular Device), and the antigen-antibody reactivity was graphed using GraphPad Software Inc. USA.

실험에 사용한 모든 후보항체는 삼량체 HA에는 높은 결합력을 나타내었으나 단량체 HA나 HA1 서브유닛에는 결합하지 않았다. (도4)
All candidate antibodies used in the experiment showed high binding capacity to trimer HA but did not bind to monomer HA or HA1 subunit. (Figure 4)

실시예Example 7: 바이러스에 대한 7: against viruses 생체외In vitro (( inin vitrovitro ) 중화 활성 조사Neutralization activity investigation

HA-ELISA를 진행하였던 항체 중 5개 항체를 이용하여 다양한 독감 바이러스에 대한 생체 외 중화 활성를 확인하기 위하여 MN (microneutralization) 분석을 수행하였다.
In order to confirm the in vitro neutralization activity against a variety of influenza viruses using five of the antibodies that have undergone HA-ELISA, MN (microneutralization) analysis was performed.

실시예Example 7-1: 7-1: MDCKMDCK 세포주 배양과 바이러스 농도 결정 Cell line culture and virus concentration determination

MDCK(Madin-Darby canine kidney)는 London line(MDCK-L)을 사용하였다. MDCK 세포주는 10%의 FBS(Atlas Biologicals, USA, F0500A), 1X 페니실린/스트렙토마이신(pecinillin/streptomycin; Gibco, USA, 15140), 25 mM 헤페스(HEPES; Gibco, USA, 15630) 및 2 mM L-글루타민(glutamine; Gibco, USA, 25030)이 포함된 DMEM(Gibco, USA, 11965) 배지를 이용하여 37℃의 5% CO₂ 습윤(humidified) 세포배양기에서 배양되었다. Madkin-Darby canine kidney (MDCK) used the London line (MDCK-L). MDCK cell lines contain 10% FBS (Atlas Biologicals, USA, F0500A), 1X penicillin / streptomycin (Gibco, USA, 15140), 25 mM Hepes (HEPES; Gibco, USA, 15630) and 2 mM L Cultured in a 5% CO ₂ humidified cell incubator at 37 ° C. using DMEM (Gibco, USA, 11965) medium containing glutamine (Gibamine, Gibco, USA, 25030).

바이러스 농도는 세포 기반 ELISA 방법으로 정량하여, TCID₅₀(Median tissue culture infective dose)를 구하였다. 상기 방법은 아래와 같이 진행되었다. 먼저 바이러스 저장액(Virus stock)을 바이러스 희석제(virus diluent)[DMEM(Gibco, USA), 3% BSA(Gibco, USA, 15260), 1X 페니실린/스트렙토아미신(pecinillin/streptomycin, Gibco, USA), 25 mM 헤페스(HEPES, Gibco, USA)]로 10배씩 연속 희석하여 96 웰 플레이트의 웰에 100 ㎕씩 첨가하였다. 음성 대조군(Negative control)으로는 바이러스가 포함되어 있지 않은 바이러스 희석제(virus diluent)를 첨가하였다. 이후 배양 중인 MDCK 세포주에 트립신(trypsin)을 처리하여 배양 용기에서 분리한 후, MDCK 배양 배지를 처리하여 트립신을 중화하였다. 인산 완충용액을 이용하여 2번 세척한 후, 바이러스 희석제로 세포 펠렛(pellet)을 희석하여 5×10⁵ cells/㎖ 농도로 맞추었다. 바이러스가 들어있는 96 웰 플레이트에 3-4 ㎍/㎖ TPCK-트립신(Sigma, USA)을 넣은 이후 즉시 상기 MDCK 세포주 100 ㎕씩 첨가하여 37℃의 5% CO₂ 습윤(humidified) 세포배양기에서 20시간 반응시켰다. 반응시킨 플레이트를 인산 완충용액으로 1회 세척한 다음 냉각시킨 아세톤(acetone): 인산 완충용액(PBS)(80:20) 혼합액을 각 웰에 200 ㎕ 씩 첨가해서 8분간 고정(fix)한 후 상온에서 20분간 건조하였다. 각 플레이트에 인산 완충용액을 웰 당 200 ㎕ 첨가해서 2회 세척하고 비오틴화(biotinylated)된 anti-NP(nuclear protein) 단일클론 항체(Milipore, USA, MAB8257B)를 1% BSA가 포함된 인산 완충용액(인산 완충용액, 0.1% Tween-20)으로 2,000배 희석하여 웰 당 100 ㎕를 첨가하고 상온에서 1시간 반응시켰다. 웰 당 200 ㎕의 인산 완충용액으로 3회 세척한 후 1% BSA가 포함된 인산 완충용액에 20,000배 희석된 스트렙토아비딘(streptoavidin)-HRP 접합 항체를 웰 당 100 ㎕씩 첨가하고 상온에서 1시간 반응시켰다. 인산 완충용액으로 4회 세척한 후 OPD(Sigma, USA, P8287) 용액을 웰 당 100 ㎕ 첨가하고 상온에서 10분간 발색시키고, 3 M HCl을 웰 당 50 ㎕ 처리하여 반응을 종료시킨 후, OD₄₉₀를 측정하였다. Reed & Muench(The American 1938)에 의한 방법을 이용하여 측정된 OD₄₉₀에서 TCID₅₀을 계산하였다.
Virus concentration was quantified by cell based ELISA method to obtain TCID ₅₀ (Median tissue culture infective dose). The method proceeded as follows. First, virus stock (virus stock) was added to virus diluent (DMEM (Gibco, USA), 3% BSA (Gibco, USA, 15260), 1X penicillin / streptomycin (Gibco, USA), 25 μl Hepes (HEPES, Gibco, USA)] was serially diluted 10-fold and added to 100 μl into wells of 96 well plates. As a negative control, a virus diluent containing no virus was added. Since the cultured MDCK cell line to trypsin (trypsin) was separated from the culture vessel, and then treated with MDCK culture medium to neutralize the trypsin. After washing twice with phosphate buffer, the cell pellet was diluted with virus diluent and adjusted to 5 × 10 ⁵ cells / ml. After adding 3-4 μg / ml TPCK-trypsin (Sigma, USA) to a 96 well plate containing the virus, 100 μl of the MDCK cell line was added immediately, and then 20 hours in a 37% 5% CO ₂ humidified cell culture incubator. Reacted. The reacted plate was washed once with phosphate buffer solution, and then cooled and acetone (acetone): Phosphate buffer solution (80:20) was added to each well, 200 μl and fixed for 8 minutes. It was dried for 20 minutes at. 200 μl of phosphate buffer solution per well was added to each plate and washed twice. Biotinylated anti-nuclear protein monoclonal antibody (Milipore, USA, MAB8257B) was added to phosphate buffer containing 1% BSA. After diluting 2,000 times with (phosphate buffer, 0.1% Tween-20), 100 μl per well was added and the reaction was performed at room temperature for 1 hour. After washing three times with 200 μl of phosphate buffer per well, 100 μl of streptoavidin-HRP conjugated antibody diluted 20,000 times in 1% BSA-containing phosphate buffer was added per well and reacted at room temperature for 1 hour. I was. After washing four times with phosphate buffer solution, 100 μl of OPD (Sigma, USA, P8287) solution was added per well and developed for 10 minutes at room temperature, and 50 μl of 3 M HCl was treated per well to terminate the reaction, followed by OD ₄₉₀ Was measured. TCID ₅₀ was calculated from the measured OD ₄₉₀ using the method by Reed & Muench (The American 1938).

실시예Example 7-2: 7-2: MNMN 분석법 Analysis method

각 항체는 바이러스 희석제를 이용하여 1차적으로 10 ㎍/㎖ 농도로 맞추었다. 이 농도를 초기 농도로 하여, 다시 바이러스 희석제를 이용하여 연속적으로 2배씩 희석하여 96 웰 플레이트의 웰 당 50 ㎕씩 첨가하고 100 TCID₅₀에 해당하는 농도의 바이러스를 웰 당 50 ㎕씩 첨가하여 37℃의 5% CO₂ 습윤(humidified) 세포 배양기에서 1시간 동안 반응시켰다. 그 후, 3-4 ㎍/㎖ 농도의 TPCK-trypsin(Sigma, USA, T1426)을 각 웰에 넣고 다시 100 ㎕씩의 처리된 MDCK 세포주를 넣은 후, 37℃의 5% CO₂ 습윤(humidified) 세포 배양기에서 20시간 반응시켰다. 20 시간 반응시킨 후부터의 과정은 실시예 4-1에 언급된 바이러스 정량화에 사용된 방법과 동일한 방법으로 MN 분석을 진행하여, OD₄₉₀ 수치를 측정하였다. 세포만 넣은 웰의 OD₄₉₀ 수치보다 높은 수치를 보이는 웰은 바이러스가 감염된 것으로 판단하였다. 각 항체별로 바이러스 항원이 검출되지 않는 여러 OD₄₉₀ 수치 중에서 항체의 제일 낮은 농도(㎍/㎖)를 표 1에 나타내었으며, 이 항체의 농도가 낮으면 낮을수록 바이러스의 중화 활성이 높음을 의미한다. Each antibody was first adjusted to a concentration of 10 μg / ml using virus diluent. Using this concentration as the initial concentration, dilute serially twice with a virus diluent and add 50 μl per well of a 96 well plate, and add 50 μl of virus corresponding to 100 TCID ₅₀ per well to 37 ° C. The reaction was carried out for 1 hour in a 5% CO ₂ humidified cell incubator. Then, 3-4 μg / ml TPCK-trypsin (Sigma, USA, T1426) was added to each well and 100 μl of the treated MDCK cell line, followed by 5% CO ₂ wet at 37 ° C. The reaction was carried out for 20 hours in a cell incubator. After the reaction for 20 hours, MN analysis was performed in the same manner as the method used for virus quantification mentioned in Example 4-1, and the OD _{490 was performed.} The numerical value was measured. OD _{490 in} cell-only wells Wells showing higher levels were considered infected with the virus. Among the various OD ₄₉₀ values in which no viral antigen is detected for each antibody, the lowest concentration (μg / ml) of the antibody is shown in Table 1, and the lower the concentration of the antibody, the higher the neutralizing activity of the virus.

선별된 항체와 여러 가지 H3N2 바이러스를 이용한 마이크로중화시험법 (Micromeutralization assay; MN assay) 결과(단위: ㎍/㎖)Result of Micromeutralization assay (MN assay) using selected antibodies and various H3N2 viruses (unit: ㎍ / ml) mab IDmab ID A/Hong Kong/68A / Hong Kong / 68 A/Brisbane/10/07A / Brisbane / 10/07 A/Puerto Rico/8/34A / Puerto Rico / 8/34 CT 301CT 301 >80> 80 0.0390.039 >80> 80 CT 302CT 302 >80> 80 0.0390.039 >80> 80 CT 303CT 303 >80> 80 0.1560.156 >80> 80 CT 305CT 305 >80> 80 0.0780.078 >80> 80 CT 308CT 308 >80> 80 0.0390.039 >80> 80

H3 서브타입 독감 바이러스에 대한 5개 후보 항체의 MN 분석 결과, 모두 A/Brisbane/10/07 (H3N2) 바이러스에 대해서는 높은 중화 활성을 나타내었으나 A/Hong Kong/68 (H3N2)와 A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) 에 대해서는 중화 활성을 나타내지 못했다 (표1). MN analysis of five candidate antibodies against H3 subtype flu virus showed high neutralizing activity against A / Brisbane / 10/07 (H3N2) virus, but A / Hong Kong / 68 (H3N2) and A / Puerto Rico Neutralizing activity was not shown for / 8/34 (H1N1) (Table 1).

상기 항체들이 같은 H3N2 바이러스임에도 다른 중화 활성을 나타내고 있어 임의로 CT302를 선정하여 다양한 연도에 분리된 H3N2 인플루엔자 바이러스에 대한 중화 활성을 MN 분석법을 이용하여 검증하였다. 그 결과 1997년 분리된 A/Sydney/5/97 바이러스까지는 중화 활성을 나타내었으나 그 이전에 분리된 인플루엔자 바이러스에 대해서는 전혀 중화 활성을 나타내지 못하였다 (표2).Although the antibodies showed the same neutralizing activity even though they were the same H3N2 virus, neutralization activity against H3N2 influenza virus isolated at various years was randomly selected by CT302 and verified using MN analysis. As a result, the A / Sydney / 5/97 virus isolated in 1997 showed neutralizing activity but no neutralizing activity against the influenza virus isolated before (Table 2).

선별된 항체와 여러 가지 타입의 바이러스를 이용한 마이크로중화시험법 (Micromeutralization assay; MN assay) 결과Results of Micromeutralization assay (MN assay) using selected antibodies and various types of viruses StrainsStrains MN titer (μg/mL)MN titer (μg / mL) A/Beijing/353/89-X109A / Beijing / 353 / 89-X109 >20> 20 A/Beijing/32/92-R-H3A / Beijing / 32 / 92-R-H3 >20> 20 A/Johannesburg/33/94 R-H3A / Johannesburg / 33/94 R-H3 >20> 20 A/Nanchang/933/95A / Nanchang / 933/95 >20> 20 A/Sydney/5/97A / Sydney / 5/97 0.0190.019 A/Panama/2007/99A / Panama / 2007/99 0.0390.039 Wyomin/3/03.rgWyomin / 3 / 03.rg 0.00240.0024 A/Brisbane/10/07A / Brisbane / 10/07 0.0090.009

실시예Example 8: 바이러스에 의한 적혈구 응집반응에 대한 항체의 억제 능력 조사 8: Investigating the Inhibitory Ability of Antibodies Against Hemagglutination by Virus

v-bottom 96-웰 플레이트 상에서 항체를 2배씩 연속적으로 희석하고 4배의 HA 유니트의 바이러스를 첨가하여 혼합시켰다. 혼합한 플레이트를 상온에서 30분간 반응시킨 후, 각각의 웰에 1% avian red blood cell를 첨가하였다. 혈구응집 억제 엔드 포인트(end point)는 응집 반응이 관찰되지 않는 가장 낮은 항체 농도로 결정하였다.Antibodies were serially diluted 2-fold serially on v-bottom 96-well plates and mixed by addition of 4-fold HA units of virus. The mixed plate was allowed to react at room temperature for 30 minutes, and then 1% avian red blood cells were added to each well. Hemagglutination inhibition end point was determined as the lowest antibody concentration at which no aggregation reaction was observed.

그 결과, 실험하였던 모든 항체들이 시험에 사용한 H3N2 서브타입 바이러스 (A/Brisbane/10/07, A/Sydney/5/97, A/Philippines/2/82, A/Hong Kong/68 )에 대해 혈구응집을 고농도(>20 ㎍/㎖)에서도 억제하지 못하였다(표 3).As a result, all of the antibodies tested tested for H3N2 subtype virus (A / Brisbane / 10/07, A / Sydney / 5/97, A / Philippines / 2/82, A / Hong Kong / 68). Aggregation was not inhibited even at high concentrations (> 20 μg / ml) (Table 3).

인플루엔자 바이러스는 HA를 매개로 숙주세포에 결합하여 내포작용으로 세포 내로 들어간 후 다시 HA의 구조변화에 따라 바이러스 막과 엔도좀 막 (endosomal membrane)이 융합되면서 유전체가 세포질내로 들어가 감염이 되는 것으로 알려져 있다. 상기 표2와 하기 표3의 결과는 본 발명에 따른 항체가 바이러스의 숙주세포 결합은 저해 할 수 없으나 다른 방법으로 바이러스의 감염을 저해한 다는 것을 시사하고 있다.Influenza viruses bind to host cells via HA and enter the cells by inclusion, followed by fusion of viral membranes and endosomal membranes as the structural changes of HA cause genomes to enter the cytoplasm and become infected. . The results of Table 2 and Table 3 suggest that the antibody according to the present invention can not inhibit the host cell binding of the virus, but inhibits the infection of the virus by other methods.

H3N2 서브타입 바이러스에 대한 선별된 항체의 혈구응집 억제시험 (Hemagglutination-inhibition test) 결과Hemagglutination-inhibition test results of selected antibodies against H3N2 subtype virus StrainsStrains HI titer HI titer A/Hong Kong/68 A / Hong Kong / 68 >20 μg/ml> 20 μg / ml A/Philippines/2/82A / Philippines / 2/82 >20 μg/ml> 20 μg / ml A/Sydney/5/97A / Sydney / 5/97 >20 μg/ml> 20 μg / ml A/Brisbane/10/07 A / Brisbane / 10/07 >20 μg/ml> 20 μg / ml

실시예Example 9: 바이러스에 대한 생체 내 ( 9: in vivo against viruses ( inin vivovivo ) 예방 및 치료 효과 조사 Investigation of prevention and treatment effect

실시예Example 9-1: 마우스를 통한 항체의 인플루엔자 독감바이러스의 예방 및 치료 효과 조사 9-1: Investigation of the prevention and treatment of influenza influenza virus antibody by mouse

CT302 항체가 마우스에서 H3N2 바이러스에 대한 예방 및 치료 효과를 가지는지 조사하기 위하여 다음과 같이 실험을 진행하였다. 5마리로 구성된 마우스의 각 그룹에 비강을 통하여 10 LD₅₀의 A/Brisbane/10/07 을 감염시켰다. CT302 항체는 kg 당 2 또는 10 ㎎의 양을 바이러스 감염 24시간 전, 또는 바이러스 감염 후 24 시간이나 48시간 후에 복강 내 주사를 통해 마우스에 투여되었다. In order to investigate whether the CT302 antibody has a prophylactic and therapeutic effect on the H3N2 virus in mice, the experiment was conducted as follows. Each group of 5 mice was infected with A / Brisbane / 10/07 of 10 LD ₅₀ via the nasal cavity. CT302 antibody was administered to mice via intraperitoneal injections at an amount of 2 or 10 mg per kg 24 hours before virus infection or 24 hours or 48 hours after virus infection.

실험 결과, 도 5에서와 같이 음성 대조군의 경우 바이러스 감염 9일 후 20%의 생존율을 보이는 반면 CT302 항체를 바이러스 감염 24시간 전에 2 ㎎/kg 또는 10 ㎎/kg 를 주사할 경우 모든 마우스가 생존하여 CT302 항체가 바이러스 감염에 대해서 예방 효과가 있음을 확인하였다. CT302 항체의 치료 효과를 확인하기 위하여 바이러스 감염 후 항체를 주사할 경우 10 ㎎/kg의 항체를 24시간 후 투여하였을 때 80%, 48시간 후 투여하였을 때 60%, 2 ㎎/kg의 항체를 24시간 또는 48시간 후에 투여하였을 때에는 40%의 생존율을 나타내고 있어 CT302 항체가 바이러스 감염에 대한 치료효과가 있음을 확인하였다.
As shown in FIG. 5, the negative control group showed a survival rate of 20% after 9 days of virus infection, whereas all mice survived when the CT302 antibody was injected with 2 mg / kg or 10 mg / kg 24 hours before the virus infection. It was confirmed that CT302 antibody has a prophylactic effect against viral infection. In order to confirm the therapeutic effect of CT302 antibody, when the antibody is injected after viral infection, 80% of the 10 mg / kg antibody is administered after 24 hours, 60% when the 48 hours are administered, and 2 mg / kg of the antibody is 24. When administered after 48 hours or 48 hours, the survival rate was 40%, indicating that CT302 antibody had a therapeutic effect against viral infection.

실시예Example 9-2: 9-2: 페렛을Ferret 이용한 항체의 인플루엔자 독감바이러스의 치료 효과 조사 Investigation of Influenza Flu Virus Treatment with Antibodies

인플루엔자 연구에 많이 사용되고 있는 페렛을 이용하여 CT302 항체가 H3N2 바이러스에 대하여 치료 효과를 가지는지 조사하기 위하여 다음과 같이 실험을 진행하였다. In order to investigate whether CT302 antibody has a therapeutic effect against H3N2 virus using a ferret, which is widely used for influenza research, the following experiment was conducted.

각 시험군은 9마리로 구성되었으며 H3N2 (A/Brisbane/10/07) 인플루엔자 바이러스를 1×10⁶ TCID₅₀/ml로 비강 및 기관에 접종하였다. 바이러스 접종 1일 뒤 인플루엔자와 무관한 CT-P6항체 또는 CT302를 30 mg/kg으로 단 회 정맥 주사하였다. Each test group consisted of 9 animals and was inoculated into the nasal cavity and trachea with 1 × 10 ⁶ TCID ₅₀ / ml of H3N2 (A / Brisbane / 10/07) influenza virus. One day after the virus inoculation, a single intravenous injection of 30 mg / kg of CT-P6 antibody or CT302 unrelated to influenza was given.

바이러스 접종 후 1, 3, 5, 9일째 각 시험군에서 항생제를 포함한 PBS용액 1 mL을 이용하여 페럿의 비강 세척액을 채취한 후 각 군당 2 ~ 3마리씩의 페럿을 희생시켜 폐 조직을 확보하여 비강 세척액과 폐 조직에서의 바이러스 농도를 세포주 (MDCK: Mardin-Darby Canine Kidney)를 이용하여 측정하였다. 세포주를 이용한 바이러스 적정시험을 위하여 비강세척액은 원심 분리하여, 폐조직은 항생제를 포함한 PBS용액 1 mL에 페럿 폐 조직 1 g을 넣고 분쇄기를 이용 파쇄, 원심 분리하여 상등액을 확보한 다음 항생제를 포함한 용액으로 단계별로 희석하였다. 희석된 상층액을 미리 준비된 세포주에 감염시킨 후, 37 ℃에서 72 시간 동안 배양하였다. 세포병변효과가 현미경으로 관찰되면 세포주의 배양액 50ul를 취하여 동량의 0.5% 계적혈구와 혼합 후, 30분간 반응시킨 다음 혈구 응집 반응 여부를 통해 바이러스 증식여부를 평가하였다. On the 1st, 3rd, 5th, and 9th day after the virus inoculation, ferret nasal lavage solution was collected using 1 mL of PBS solution containing antibiotics, and lung tissue was obtained by sacrificing 2-3 ferrets in each group. Virus concentrations in the lavage fluid and lung tissue were measured using a cell line (MDCK: Mardin-Darby Canine Kidney). For virus titration using cell lines, nasal wash solution was centrifuged, and lung tissue was placed in 1 mL of PBS solution containing antibiotics, 1 g of ferret lung tissue, crushed and centrifuged using a grinder to obtain a supernatant solution. Diluted step by step. Diluted supernatants were infected with previously prepared cell lines and then incubated at 37 ° C. for 72 hours. When the cytopathic effect was observed under a microscope, 50ul of the cell line culture medium was taken and mixed with the same amount of 0.5% erythroid cells, reacted for 30 minutes, and then evaluated for virus proliferation through hemagglutination.

H3N2 (A/Brisbane/10/07) 인플루엔자 바이러스 접종24시간 후 CT-P6와 CT302를 투여한 실험동물 페럿의 비강세척액에서 바이러스 역가를 측정한 결과, CT-P6의 경우 바이러스 접종 1일 후에 약 log 4 TCID₅₀/㎖ 이상의 바이러스 역가가 관찰되었고, 접종 3일 후까지 비강세척액에서 바이러스 역가가 유지되었다. 5일 이후에는 바이러스가 감소되었고 (약 log 3.2 TCID₅₀/㎖), 9일에는 바이러스가 검출되지 않았다. CT302를 투여한 군에서는 바이러스 접종1일 후에 CT-P6를 투여한 군과 비슷한 바이러스 역가를 보였지만, 3일 이후에는 바이러스가 현저히 감소되었다가 9일에는 바이러스가 전혀 검출되지 않아 페럿 비강세척액에서 바이러스의 제거가 빨리 일어남을 확인하였다. After 24 hours of H3N2 (A / Brisbane / 10/07) influenza virus inoculation, the virus titer was measured in the nasal wash of experimental animals ferrets treated with CT-P6 and CT302. Virus titers of at least 4 TCID ₅₀ / ml were observed and virus titers were maintained in nasal wash until 3 days after inoculation. After 5 days the virus was reduced (approximately log 3.2 TCID ₅₀ / ml) and on day 9 no virus was detected. In the group treated with CT302, the virus titer was similar to that in the group treated with CT-P6 after 1 day of virus inoculation, but after 3 days, the virus was significantly decreased, and on day 9, no virus was detected. The removal was confirmed to occur quickly.

실험동물 폐 조직에서의 바이러스 역가를 측정한 결과, CT-P6를 투여한 군의 경우 바이러스 접종 1일 후에 약 log 4.5 TCID₅₀/㎖ 의 바이러스 역가가 관찰되었고, 3일 (약 log 4.2 TCID₅₀/㎖), 5일 (약 log 2.0 TCID₅₀/㎖)에는 바이러스 역가가 감소되었다가 9일에는 바이러스가 검출되지 않았다. CT302를 투여한 시험군에서는 바이러스 접종 1일 후에는 CT-P6를 투여한 군과 비슷한 역가를 보였으나, 3일 이후에는 바이러스가 감소되었다가 (3일: 약 log 3.7 TCID₅₀/㎖, 5일: 약 log 0.3 TCID₅₀/㎖) 9일에는 바이러스가 전혀 검출되지 않아 페럿의 폐 조직에서 바이러스 제거가 빨리 일어남을 확인하였다. (도 6)
As a result of measuring the virus titer in the lung tissue of the experimental animal, the virus titer of about log 4.5 TCID ₅₀ / ml was observed 1 day after the inoculation of the CT-P6 group and 3 days (about log 4.2 TCID ₅₀ / Ml), virus titer decreased on day 5 (approximately log 2.0 TCID ₅₀ / ml) and no virus was detected on day 9. In the test group administered CT302, the titer was similar to that of CT-P6 group after 1 day of virus inoculation, but after 3 days, the virus decreased (3 days: about log 3.7 TCID ₅₀ / ml, 5 days) : About log 0.3 TCID ₅₀ / mL) No virus was detected on day 9, which confirmed that virus removal occurred early in ferret lung tissue. (Fig. 6)

<110> CELLTRION Seoul National University <120> Human monoclonal antibody generated from human B-cells able to neutralize influenza A viruses <130> IPDB44830 <160> 112 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 2 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 3 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 4 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 5 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Ser Gly Tyr Lys Leu Gly Asp Gln Tyr Thr Ser 1 5 10 <210> 6 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 7 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 8 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 9 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 9 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 10 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Asp Gly Tyr Lys Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 11 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 11 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 12 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Ala Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 13 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 13 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ala Asp Tyr Ala Val His 1 5 10 <210> 14 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 15 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 15 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 16 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 17 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 17 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 18 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 19 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 19 Gln Asp Ser Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 20 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 20 Gly Asn Asn His Arg Pro Ser 1 5 <210> 21 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 21 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 22 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 22 Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 23 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 23 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 24 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 24 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 25 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 25 Gly Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 26 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 26 Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 27 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 27 Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 28 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 28 Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 29 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 29 Gln Ser Tyr Asp Asn Ile Leu Ser Gly Ser Trp Val 1 5 10 <210> 30 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 30 Gln Ser Tyr Asp Asn Ser Leu Ser Gly Phe Trp Val 1 5 10 <210> 31 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 31 Gln Ser Tyr Asp Thr Ser Leu Ser Gly Phe Trp Val 1 5 10 <210> 32 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 32 Gln Ser Tyr Asp Asn Ile Leu Ser Gly Ser Trp Val 1 5 10 <210> 33 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 33 Gln Ala Gly His Arg Asn Asn Val Val 1 5 <210> 34 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 34 Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 35 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 35 Gln Ser Tyr Asp Asn Ser Leu Ser Gly Phe Trp Ile 1 5 10 <210> 36 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 36 Gln Ser Phe Asp Ser Asn Leu Asn Glu Val 1 5 10 <210> 37 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 37 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Thr Gly Ser Met Val 1 5 10 <210> 38 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 38 Asn Ser His Thr Ser Ser Ser Thr Leu Val Leu 1 5 10 <210> 39 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 39 Gln Gln Tyr Asp Asn Phe Pro Thr 1 5 <210> 40 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 40 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 41 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 41 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Phe Trp Val 1 5 10 <210> 42 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 42 Gln Ser Tyr Asp Asn Ser Leu Ser Gly Ser Trp Val 1 5 10 <210> 43 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 43 Ser His Ala Ile Ser 1 5 <210> 44 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 44 Thr Tyr Pro Ile Thr 1 5 <210> 45 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 45 Thr Tyr Pro Val Thr 1 5 <210> 46 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 46 Thr Tyr Pro Ile Thr 1 5 <210> 47 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 47 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 48 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 48 Thr Tyr Pro Val Ser 1 5 <210> 49 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 49 Thr Tyr Glu Val Ser 1 5 <210> 50 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 50 Thr Tyr Pro Ile Thr 1 5 <210> 51 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 51 Thr Tyr Pro Ile Ser 1 5 <210> 52 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 52 Asn Tyr Pro Ile His 1 5 <210> 53 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 53 Ile Phe Gly Met His 1 5 <210> 54 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 54 Leu Tyr Ala Ile Asn 1 5 <210> 55 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 55 Thr Tyr Pro Val Ser 1 5 <210> 56 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 56 Thr Tyr Pro Val Ser 1 5 <210> 57 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 57 Asp Ile Leu Pro Gly Phe Gly Ser Pro Thr Tyr Ala Pro Asn Leu Lys 1 5 10 15 Gly <210> 58 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 58 Glu Ile Leu Pro Gly Phe Gly Thr Pro Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Ala <210> 59 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 59 Glu Ile Ile Pro Gly Phe Gly Ser Pro 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<212> PRT <213> Homo sapiens <400> 67 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Glu Tyr Ser Ala Asp Ser Val Arg 1 5 10 15 Gly <210> 68 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 68 Arg Ile Ala Pro Gly Phe Gly Thr Pro Ser Tyr Ala Glu Asn Phe Leu 1 5 10 15 Ala <210> 69 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 69 Asp Ile Leu Pro Gly Phe Ser Thr Ala Thr Tyr Ala Pro Gln Phe Gln 1 5 10 15 Ala <210> 70 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 70 Asp Ile Leu Pro Gly Phe Ser Thr Ala Thr Tyr Ala Pro Gln Phe Gln 1 5 10 15 Ala <210> 71 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 71 Gln Asp Pro Ile Lys Ile Phe Gly Val Val Ile Ser Pro Pro Ala Leu 1 5 10 15 Asp Arg <210> 72 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 72 Glu Asp Pro Ile Met Ile Ser Gly Val Val Tyr Ser Pro Pro Ala Leu 1 5 10 15 Asp Pro <210> 73 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 73 Gln Tyr Pro Ile Lys Ile Ser Gly Val Val Ile Ser Pro Pro Ala Phe 1 5 10 15 Asp Pro <210> 74 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 74 Gln Lys Pro 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Tyr 1 5 10 <210> 82 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 82 Glu Ala Pro Ile Leu Ile Ser Gly Val Val Ile Pro Pro Pro Ser Phe 1 5 10 15 Asp Pro <210> 83 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 83 Glu Val Pro Ile Asn Ile Gly Gly Val Val Phe Ser Pro Pro Ala Leu 1 5 10 15 Asp Pro <210> 84 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 84 Gln Phe Pro Ile Ser Ile His Gly Val Val Ile Ser Pro Pro Ala Phe 1 5 10 15 Asp Pro <210> 85 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 85 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp 20 25 30 Tyr Ala Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Val Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Glu Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Ile 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 Gly <210> 86 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 86 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp 20 25 30 Tyr Ala Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Val Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Phe Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 Gly <210> 87 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 87 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Asp 20 25 30 Tyr Ala Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Val Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Ala Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 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Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ser Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Glu Val Ser Trp Leu Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Asn Ile Ile Pro Gly Phe Gly Thr Pro Asn Tyr Ala Pro Gln Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Gly Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Thr Ser Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Glu Tyr Pro Ile Leu Ile Ser Gly Val Val Ile Ser Pro Pro 100 105 110 Ala Leu Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 106 <211> 127 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 106 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Pro Gly Asp Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Pro Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Asp Ile Leu Pro Gly Phe Gly Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Ala Arg Val Thr Phe Thr Ala Asp Glu Pro Thr Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Val Thr Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Gly Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Lys Pro Ile Met Ile Ser Gly Val Val Phe Ser Pro Pro 100 105 110 Ala Leu Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 107 <211> 127 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 107 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Ala Ser Gly Asp Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Pro Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Leu Pro Gly Phe Gly Thr Pro Glu Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Ala Arg Val Ser Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Ile Thr Ser Leu Lys Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Tyr Pro Ile Met Ile Ser Gly Val Val Tyr Ser Pro Pro 100 105 110 Ala Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 108 <211> 124 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 108 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Ala Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Pro Ile His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Phe Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Ser Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Gly Gly Ser Ser Ser Ser Gly Tyr Gly Thr Phe Asp 100 105 110 Leu Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 109 <211> 123 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 109 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Phe 20 25 30 Gly Met His Trp Leu Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Glu Tyr Ser Ala Asp Ser Val 50 55 60 Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Asp Pro Ile Ala Ala Ser Gly Thr Trp Val Phe Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 110 <211> 127 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 110 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Arg Ala Ser Gly Gly Ala Leu Gly Leu Tyr 20 25 30 Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Gln Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ala Pro Gly Phe Gly Thr Pro Ser Tyr Ala Glu Asn Phe 50 55 60 Leu Ala Arg Leu Lys Leu Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Pro Ile Leu Ile Ser Gly Val Val Ile Pro Pro Pro 100 105 110 Ser Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 111 <211> 127 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 111 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Pro Val Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Asp Ile Leu Pro Gly Phe Ser Thr Ala Thr Tyr Ala Pro Gln Phe 50 55 60 Gln Ala Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Val Pro Ile Asn Ile Gly Gly Val Val Phe Ser Pro Pro 100 105 110 Ala Leu Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 112 <211> 127 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 112 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Pro Val Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Asp Ile Leu Pro Gly Phe Ser Thr Ala Thr Tyr Ala Pro Gln Phe 50 55 60 Gln Ala Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Phe Pro Ile Ser Ile His Gly Val Val Ile Ser Pro Pro 100 105 110 Ala Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125

Claims

인플루엔자 A 바이러스에 특이적으로 결합하는 결합 분자.
Binding molecule that specifically binds to influenza A virus.

제 1항에 있어서,
상기 인플루엔자 A 바이러스는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스인 것을 특징으로 하는 결합 분자.
The method of claim 1,
The influenza A virus is a binding molecule, characterized in that the H3 subtype virus of influenza A.

제 1항에 있어서,
상기 결합 분자는
서열번호 1 내지 서열번호 14 중 어느 하나,
서열번호 15 내지 서열번호 28 중 어느 하나,
서열번호 29 내지 서열번호 42 중 어느 하나,
서열번호 43 내지 서열번호 56 중 어느 하나,
서열번호 57 내지 서열번호 70 중 어느 하나 및
서열번호 71 내지 서열번호 84 중 어느 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자.
The method of claim 1,
The binding molecule
Any one of SEQ ID NO: 1 to SEQ ID NO: 14,
Any one of SEQ ID NO: 15 to SEQ ID NO: 28,
Any one of SEQ ID NO: 29 to SEQ ID NO: 42,
Any one of SEQ ID NOs: 43 to 56,
Any one of SEQ ID NOs: 57 to 70 and
A binding molecule comprising any one of SEQ ID NOs: 71 to 84.

제 1항에 있어서,
상기 결합 분자는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자:
제 1군은 서열번호 1, 서열번호 15, 서열번호 29, 서열번호 43, 서열번호 57, 및 서열번호 71;
제 2군은 서열번호 2, 서열번호 16, 서열번호 30, 서열번호 44, 서열번호 58, 및 서열번호 72;
제 3군은 서열번호 3, 서열번호 17, 서열번호 31, 서열번호 45, 서열번호 59, 및 서열번호 73;
제 4군은 서열번호 4, 서열번호 18, 서열번호 32, 서열번호 46, 서열번호 60, 및 서열번호 74;
제 5군은 서열번호 5, 서열번호 19, 서열번호 33, 서열번호 47, 서열번호 61, 및 서열번호 75;
제 6군은 서열번호 6, 서열번호 20, 서열번호 34, 서열번호 48, 서열번호 62, 및 서열번호 76;
제 7군은 서열번호 7, 서열번호 21, 서열번호 35, 서열번호 49, 서열번호 63, 및 서열번호 77;
제 8군은 서열번호 8, 서열번호 22, 서열번호 36, 서열번호 50, 서열번호 64, 및 서열번호 78;
제 9군은 서열번호 9, 서열번호 23, 서열번호 37, 서열번호 51, 서열번호 65, 및 서열번호 79;
제 10군은 서열번호 10, 서열번호 24, 서열번호 38, 서열번호 52, 서열번호 66, 및 서열번호 80;
제 11군은 서열번호 11, 서열번호 25, 서열번호 39, 서열번호 53, 서열번호 67, 및 서열번호 81;
제 12군은 서열번호 12, 서열번호 26, 서열번호 40, 서열번호 54, 서열번호 68, 및 서열번호 82;
제 13군은 서열번호 13, 서열번호 27, 서열번호 41, 서열번호 55, 서열번호 69, 및 서열번호 83; 및
제 14군은 서열번호 14, 서열번호 28, 서열번호 42, 서열번호 56, 서열번호 70, 및 서열번호 84.
The method of claim 1,
The binding molecule comprises a binding molecule comprising an amino acid sequence of any one group selected from the following group:
The first group comprises SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 57, and SEQ ID NO: 71;
The second group comprises SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 58, and SEQ ID NO: 72;
The third group comprises SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 59, and SEQ ID NO: 73;
The fourth group comprises SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 60, and SEQ ID NO: 74;
The fifth group comprises SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 61, and SEQ ID NO: 75;
The sixth group comprises SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 62, and SEQ ID NO: 76;
Group 7 includes SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 63, and SEQ ID NO: 77;
Group 8 includes SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 78;
The ninth group comprises SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 79;
Group 10 includes SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 80;
Group 11 includes SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 81;
Group 12 includes SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 82;
Group 13 includes SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 83; And
Group 14 includes SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 84.

제 1항에 있어서,
상기 결합 분자는 서열번호 85 내지 서열번호 98 중 어느 하나 및 서열번호 99 내지 서열번호 112 중 어느 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 결합분자.

The method of claim 1,
The binding molecule is a binding molecule comprising any one of SEQ ID NO: 85 to SEQ ID NO: 98 and SEQ ID NO: 99 to SEQ ID NO: 112.

제 1항에 있어서,
상기 결합 분자는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자:
제 1군은 서열번호 85 및 서열번호 99;
제 2군은 서열번호 86 및 서열번호 100;
제 3군은 서열번호 87 및 서열번호 101;
제 4군은 서열번호 88 및 서열번호 102;
제 5군은 서열번호 89 및 서열번호 103;
제 6군은 서열번호 90 및 서열번호 104;
제 7군은 서열번호 91 및 서열번호 105;
제 8군은 서열번호 92 및 서열번호 106;
제 9군은 서열번호 93 및 서열번호 107;
제 10군은 서열번호 94 및 서열번호 108;
제 11군은 서열번호 95 및 서열번호 109;
제 12군은 서열번호 96 및 서열번호 110;
제 13군은 서열번호 97 및 서열번호 111; 및
제 14군은 서열번호 98 및 서열번호 112.

The method of claim 1,
The binding molecule comprises a binding molecule comprising an amino acid sequence of any one group selected from the following group:
The first group comprises SEQ ID NO: 85 and SEQ ID NO: 99;
The second group comprises SEQ ID NO: 86 and SEQ ID NO: 100;
The third group comprises SEQ ID NO: 87 and SEQ ID NO: 101;
The fourth group comprises SEQ ID NO: 88 and SEQ ID NO: 102;
The fifth group comprises SEQ ID NO: 89 and SEQ ID NO: 103;
The sixth group comprises SEQ ID NO: 90 and SEQ ID NO: 104;
The seventh group includes SEQ ID NO: 91 and SEQ ID NO: 105;
The eighth group comprises SEQ ID NO: 92 and SEQ ID NO: 106;
The ninth group is SEQ ID NO: 93 and SEQ ID NO: 107;
The tenth group is SEQ ID NO: 94 and SEQ ID NO: 108;
Group 11 includes SEQ ID NO: 95 and SEQ ID NO: 109;
Group 12 includes SEQ ID NO: 96 and SEQ ID NO: 110;
Group 13 includes SEQ ID NO: 97 and SEQ ID NO: 111; And
Group 14 is SEQ ID NO: 98 and SEQ ID NO: 112.

인플루엔자 A 바이러스에 중화활성을 나타내는 항체.
An antibody that exhibits neutralizing activity against influenza A virus.

제 7항에 있어서,
상기 인플루엔자 A 바이러스는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스인 것을 특징으로 하는 항체.
8. The method of claim 7,
The influenza A virus is an H3 subtype virus of influenza A.

제 7항에 있어서,
상기 항체는,
카밧 방법(Kabat numbering system)에 의하며,
L(24)-L(25)-L(26)-L(27)-L(27A)-L(27B)-L(27C)-L(28)-L(29)-L(30)-L(31)-L(32)-L(33)-L(34)로 표시되는 경쇄 CDR1 영역;
L(50)-L(51)-L(52)-L(53)-L(54)-L(55)-L(56)로 표시되는 경쇄 CDR2 영역;
L(89)-L(90)-L(91)-L(92)-L(93)-L(94)-L(95)-L(95A)-L(95B)-L(95C)-L(96)-L(97)로 표시되는 경쇄 CDR3 영역;
H(31)-H(32)-H(33)-H(34)-H(35)로 표시되는 중쇄 CDR1 영역;
H(50)-H(51)-H(52)-H(52A)-H(53)-H(54)-H(55)-H(56)-H(57)-H(58)-H(59)-H(60)-H(61)-H(62)-H(63)-H(64)-H(65)로 표시되는 중쇄 CDR2 영역; 및
H(95)-H(96)-H(97)-H(98)-H(99)-H(100)-H(100A)-H(100B)-H(100C)-H(100D)-H(100E)-H(100F)-H(100G)-H(100H)-H(100I)-H(100J)-H(100K)-H(101)-H(102)로 표시되는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고,
상기 L(24)는 T, S, G 또는 A;
L(25)는 G 또는 A;
L(26)는 S, Y 또는 T;
L(27)는 S, K, T 또는 Q;
L(27A)는 S;
L(27B)는 N 또는 D;
L(27C)는 I 또는 V;
L(28)는 G, L 또는 D;
L(29)는 A, G 또는 I;
L(30)는 D, Y 또는 S;
L(31)는 Y, Q, K 또는 N;
L(32)는 A, Y 또는 D;
L(33)는 V, T 또는 L;
L(34)는 H, S 또는 N;
L(50)는 A, Q, G, A 또는 D;
L(51)는 N, D, V 또는 A;
L(52)는 T, S 또는 N;
L(53)는 N, Q 또는 H;
L(54)는 R 또는 L;
L(55)는 P 또는 E;
L(56)는 S 또는 T;
L(89)는 Q 또는 N;
L(90)는 S, A 또는 Q;
L(91)는 Y, G, F 또는 H;
L(92)는 D, H 또는 T;
L(93)는 N, T, R 또는 S;
L(94)는 I, S, N, G 또는 F;
L(95)는 L, N 또는 S;
L(95A)는 S, N 또는 T;
L(95B)는 G 또는 L;
L(95C)는 S 또는 F;
L(96)는 W, V, E 또는 P;
L(97)는 V, I, L 또는 T;
H(31)는 S, T, D, N, I 또는 L;
H(32)는 H, Y 또는 F;
H(33)는 A, P, E 또는 G;
H(34)는 I, V 또는 M;
H(35)는 S, T, H 또는 N;
H(50)는 D, E, G, n, R, L 또는 V;
H(51)는 I;
H(52)는 L, I, S, M 또는 A;
H(52A)는 P, W, Y 또는 F;
H(53)는 G, T 또는 D;
H(54)는 F, S 또는 G;
H(55)는 G, E 또는 S;
H(56)는 S, T, A 또는 N;
H(57)는 P, A, K 또는 E;
H(58)는 I, K, N, D, E, F, Y 또는 S;
H(59)는 Y 또는 S;
H(60)는 A;
H(61)는 P, Q, D 또는 E;
H(62)는 N, K, R, S, E, Q 또는 N;
H(63)는 L, F 또는 V;
H(64)는 K, Q, R 또는 L;
H(65)는 G, A 또는 P;
H(95)는 Q, E, D 또는 A;
H(96)는 D, Y, K, P, F, A 또는 V;
H(97)는 P, V 또는 G;
H(98)는 I, L 또는 G;
H(99)는 K, M, N, L, S 또는 A;
H(100)는 I, Y, S 또는 A;
H(100A)는 F, S, D, L, G 또는 H;
H(100B)는 G 또는 S;
H(100C)는 V, Y, G 또는 T ;
H(100D)는 V, S, Y 또는 W;
H(100E)는 I, Y, F, S, G 또는 V;
H(100F)는 S, N, T, F 또는 P;
H(100G)는 P, S 또는 F;
H(100H)는 P 또는 R;
H(100I)는 A, H 또는 S;
H(100J)는 L, F 또는 G;
H(100K)는 M;
H(101)는 D;
H(102)는 R, P, V 또는 Y인 것을 특징으로 하는 항체.
8. The method of claim 7,
The antibody,
By the Kabat numbering system,
L (24) -L (25) -L (26) -L (27) -L (27A) -L (27B) -L (27C) -L (28) -L (29) -L (30)- Light chain CDR1 region represented by L (31) -L (32) -L (33) -L (34);
Light chain CDR2 region represented by L (50) -L (51) -L (52) -L (53) -L (54) -L (55) -L (56);
L (89) -L (90) -L (91) -L (92) -L (93) -L (94) -L (95) -L (95A) -L (95B) -L (95C)- Light chain CDR3 region represented by L (96) -L (97);
A heavy chain CDR1 region represented by H (31) -H (32) -H (33) -H (34) -H (35);
H (50) -H (51) -H (52) -H (52A) -H (53) -H (54) -H (55) -H (56) -H (57) -H (58)- A heavy chain CDR2 region represented by H (59) -H (60) -H (61) -H (62) -H (63) -H (64) -H (65); And
H (95) -H (96) -H (97) -H (98) -H (99) -H (100) -H (100A) -H (100B) -H (100C) -H (100D)- Heavy chain CDR3 region represented by H (100E) -H (100F) -H (100G) -H (100H) -H (100I) -H (100J) -H (100K) -H (101) -H (102) Including,
L 24 is T, S, G or A;
L 25 is G or A;
L 26 is S, Y or T;
L 27 is S, K, T or Q;
L 27A is S;
L 27B is N or D;
L (27C) is I or V;
L (28) is G, L or D;
L 29 is A, G or I;
L 30 is D, Y or S;
L 31 is Y, Q, K or N;
L 32 is A, Y or D;
L 33 is V, T or L;
L 34 is H, S or N;
L 50 is A, Q, G, A or D;
L 51 may be N, D, V or A;
L 52 is T, S or N;
L 53 is N, Q or H;
L 54 is R or L;
L 55 is P or E;
L 56 is S or T;
L 89 is Q or N;
L 90 is S, A or Q;
L 91 is Y, G, F or H;
L 92 is D, H or T;
L 93 is N, T, R or S;
L 94 is I, S, N, G or F;
L 95 is L, N or S;
L 95A is S, N or T;
L 95B is G or L;
L (95C) is S or F;
L 96 may be W, V, E or P;
L 97 is V, I, L or T;
H 31 is S, T, D, N, I or L;
H 32 is H, Y or F;
H 33 is A, P, E or G;
H 34 is I, V or M;
H 35 is S, T, H or N;
H 50 is D, E, G, n, R, L or V;
H 51 is I;
H 52 may be L, I, S, M or A;
H 52A is P, W, Y or F;
H 53 is G, T or D;
H 54 is F, S or G;
H 55 is G, E or S;
H 56 is S, T, A or N;
H 57 is P, A, K or E;
H 58 is I, K, N, D, E, F, Y or S;
H 59 is Y or S;
H 60 is A;
H 61 is P, Q, D or E;
H 62 is N, K, R, S, E, Q or N;
H 63 is L, F or V;
H 64 is K, Q, R or L;
H 65 is G, A or P;
H 95 is Q, E, D or A;
H 96 is D, Y, K, P, F, A or V;
H 97 is P, V or G;
H (98) is I, L or G;
H (99) is K, M, N, L, S or A;
H 100 is I, Y, S or A;
H 100A is F, S, D, L, G or H;
H (100B) is G or S;
H (100C) is V, Y, G or T;
H (100D) is V, S, Y or W;
H (100E) is I, Y, F, S, G or V;
H (100F) is S, N, T, F or P;
H (100G) is P, S or F;
H (100H) is P or R;
H (100I) is A, H or S;
H (100J) is L, F or G;
H (100K) is M;
H 101 is D;
H (102) is an antibody, characterized in that R, P, V or Y.

제 7항에 있어서,
상기 항체는,
서열번호 1 내지 서열번호 14 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR1 영역;
서열번호 15 내지 서열번호 28 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR2 영역;
서열번호 29 내지 서열번호 42 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR3 영역;
서열번호 43 내지 서열번호 56 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR1 영역;
서열번호 57 내지 서열번호 70 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR2 영역; 및
서열번호 71 내지 서열번호 84 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR3 영역을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체.

8. The method of claim 7,
The antibody,
A light chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NOs: 1 to 14;
A light chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 15 to SEQ ID NO: 28;
A light chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NOs: 29-42;
A heavy chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NOs: 43 to SEQ ID NO: 56;
A heavy chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 57 to SEQ ID NO: 70; And
An antibody comprising a heavy chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NOs: 71 to 84.

제 7항에 있어서,
상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체:
제 1군은 서열번호 1을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 15를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 29를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 43을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 57을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 71을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 2군은 서열번호 2를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 16을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 30을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 44를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 58을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 72를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 3군은 서열번호 3을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 17을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 31을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 45를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 59를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 73을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 4군은 서열번호 4를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 18을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 32를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 46을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 60을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 74를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 5군은 서열번호 5를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 19를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 33을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 47을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 61을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 75를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 6군은 서열번호 6을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 20을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 34를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 48을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 62를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 76을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 7군은 서열번호 7을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 21을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 35를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 49를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 63을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 77을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 8군은 서열번호 8을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 22를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 36을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 50을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 64를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 78을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 9군은 서열번호 9를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 23을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 37을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 51을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 65를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 79를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 10군은 서열번호 10을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 24를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 38을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 52를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 66을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 80을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 11군은 서열번호 11을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 25를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 39를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 53을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 67을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 81을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 12군은 서열번호 12를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 26을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 40을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 54를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 68을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 82를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 13군은 서열번호 13을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 27을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 41을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 55를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 69를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 83을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 및
제 14군은 서열번호 14를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 28을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 42를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 56을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 70을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 84를 포함하는 중쇄 CDR3 영역.
8. The method of claim 7,
The antibody comprises an amino acid sequence of any one group selected from the following groups:
The first group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 1, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 15, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 29, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 43, comprising SEQ ID NO: 57 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 71;
The second group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 2, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 16, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 30, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 44, comprising SEQ ID NO: 58 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 72;
The third group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 3, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 17, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 31, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 45, comprising SEQ ID NO: 59 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 73;
The fourth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 4, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 18, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 32, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 46, comprising SEQ ID NO: 60 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 74;
The fifth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 5, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 19, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 33, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 47, comprising SEQ ID NO: 61 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 75;
Group 6 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 6, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 20, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 34, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 48, comprising SEQ ID NO: 62 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 76;
Group 7 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 7, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 21, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 35, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 49, comprising SEQ ID NO: 63 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 77;
Group 8 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 8, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 22, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 36, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 50, comprising SEQ ID NO: 64 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 78;
Group 9 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 9, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 23, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 37, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 51, comprising SEQ ID NO: 65 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 79;
Group 10 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 10, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 24, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 38, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 52, comprising SEQ ID NO: 66 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 80;
Group 11 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 11, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 25, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 39, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 53, comprising SEQ ID NO: 67 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 81;
Group 12 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 12, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 26, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 40, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 54, comprising SEQ ID NO: 68 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 82;
Group 13 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 13, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 27, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 41, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 55, comprising SEQ ID NO: 69 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 83; And
Group 14 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 14, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 28, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 42, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 56, comprising SEQ ID NO: 70 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 84.

제 7항에 있어서,
상기 항체는 서열번호 85 내지 98 중 하나를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99 내지 112 중 하나를 포함하는 중쇄 가변부를 포함하는 것을 특징으로 하는 항체.
8. The method of claim 7,
The antibody comprises a light chain variable region comprising one of SEQ ID NOs: 85 to 98 and a heavy chain variable region comprising one of SEQ ID NOs: 99 to 112.

제 7항에 있어서,
상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체:
제 1군은 서열번호 85를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99를 포함하는 중쇄 가변부;
제 2군은 서열번호 86을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 100을 포함하는 중쇄 가변부;
제 3군은 서열번호 87을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 101을 포함하는 중쇄 가변부;
제 4군은 서열번호 88을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 102를 포함하는 중쇄 가변부;
제 5군은 서열번호 89를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 103을 포함하는 중쇄 가변부;
제 6군은 서열번호 90을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 104를 포함하는 중쇄 가변부;
제 7군은 서열번호 91을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 105를 포함하는 중쇄 가변부;
제 8군은 서열번호 92를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 106을 포함하는 중쇄 가변부;
제 9군은 서열번호 93을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 107을 포함하는 중쇄 가변부;
제 10군은 서열번호 94를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 108을 포함하는 중쇄 가변부;
제 11군은 서열번호 95를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 109를 포함하는 중쇄 가변부;
제 12군은 서열번호 96을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 110을 포함하는 중쇄 가변부;
제 13군은 서열번호 97을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 111을 포함하는 중쇄 가변부; 및
제 14군은 서열번호 98을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 112를 포함하는 중쇄 가변부.
8. The method of claim 7,
The antibody comprises an amino acid sequence of any one group selected from the following groups:
The first group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 85 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 99;
The second group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 86 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 100;
The third group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 87 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 101;
The fourth group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 88 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 102;
The fifth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 89 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 103;
The sixth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 90 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 104;
Group 7 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 91 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 105;
The eighth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 92 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 106;
A ninth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 93 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 107;
Group 10 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 94 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 108;
Group 11 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 95 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 109;
Group 12 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 96 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 110;
Group 13 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 97 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 111; And
The fourteenth group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 98 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 112.

제 7항에 있어서,
상기 항체에 약물이 추가로 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 항체.
8. The method of claim 7,
An antibody, characterized in that the drug is further attached to the antibody.

제 7항 내지 제 14항 중 어느 한 항의 항체를 코딩하는 유전자를 포함하는 벡터.
A vector comprising a gene encoding the antibody of any one of claims 7-14.

제 15항의 벡터를 포함하는 세포주.
A cell line comprising the vector of claim 15.

제 16항에 있어서,
상기 세포주는 F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2/0, 또는 NS인 것을 특징으로 하는 세포주.
17. The method of claim 16,
Wherein the cell line is F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2 / 0 or NS.

제 15항의 벡터를 세포주에 형질 감염시켜 상기 결합 분자를 생산하는 방법.
A method for producing said binding molecule by transfecting a vector of claim 15 into a cell line.

제 18항에 있어서, 상기 세포주는 F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2/0, 또는 NS인 것을 특징으로 하는 결합 분자를 생산하는 방법.
19. The method of claim 18, wherein said cell line is F2N, HEK293, CHOK1, DG44, DXB11, CHO-S, BHK, Sp2 / 0, or NS.

인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스에 결합하는 결합분자를 발현하는 벡터의 제조 방법에 있어서,
인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 예방접종을 한 포유동물로부터 PBMC(peripheral blood mononuclear cell)를 분리하는 단계;
상기 분리된 PBMC를 이용하여 항체 라이브러리(library)를 제작하는 단계;
상기 항체 라이브러리 중 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스에 결합하는 항체를 선별하는 단계; 및
상기 선별된 항체를 벡터에 클로닝하는 단계를 포함하는 재조합 벡터의 제조 방법.
In the method for producing a vector expressing a binding molecule that binds to H3 subtype virus of influenza A,
Isolating peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from a mammal vaccinated with the H3 subtype virus of influenza A;
Preparing an antibody library using the separated PBMC;
Selecting an antibody that binds to the H3 subtype virus of influenza A in the antibody library; And
Cloning the selected antibody to a vector.

제 20항에 있어서,
상기 항체는,
카밧 방법(Kabat numbering system)에 의하며,
L(24)-L(25)-L(26)-L(27)-L(27A)-L(27B)-L(27C)-L(28)-L(29)-L(30)-L(31)-L(32)-L(33)-L(34)로 표시되는 경쇄 CDR1 영역;
L(50)-L(51)-L(52)-L(53)-L(54)-L(55)-L(56)로 표시되는 경쇄 CDR2 영역;
L(89)-L(90)-L(91)-L(92)-L(93)-L(94)-L(95)-L(95A)-L(95B)-L(95C)-L(96)-L(97)로 표시되는 경쇄 CDR3 영역;
H(31)-H(32)-H(33)-H(34)-H(35)로 표시되는 중쇄 CDR1 영역;
H(50)-H(51)-H(52)-H(52A)-H(53)-H(54)-H(55)-H(56)-H(57)-H(58)-H(59)-H(60)-H(61)-H(62)-H(63)-H(64)-H(65)로 표시되는 중쇄 CDR2 영역; 및
H(95)-H(96)-H(97)-H(98)-H(99)-H(100)-H(100A)-H(100B)-H(100C)-H(100D)-H(100E)-H(100F)-H(100G)-H(100H)-H(100I)-H(100J)-H(100K)-H(101)-H(102)로 표시되는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고,
상기 L(24)는 T, S, G 또는 A;
L(25)는 G 또는 A;
L(26)는 S, Y 또는 T;
L(27)는 S, K, T 또는 Q;
L(27A)는 S;
L(27B)는 N 또는 D;
L(27C)는 I 또는 V;
L(28)는 G, L 또는 D;
L(29)는 A, G 또는 I;
L(30)는 D, Y 또는 S;
L(31)는 Y, Q, K 또는 N;
L(32)는 A, Y 또는 D;
L(33)는 V, T 또는 L;
L(34)는 H, S 또는 N;
L(50)는 A, Q, G, A 또는 D;
L(51)는 N, D, V 또는 A;
L(52)는 T, S 또는 N;
L(53)는 N, Q 또는 H;
L(54)는 R 또는 L;
L(55)는 P 또는 E;
L(56)는 S 또는 T;
L(89)는 Q 또는 N;
L(90)는 S, A 또는 Q;
L(91)는 Y, G, F 또는 H;
L(92)는 D, H 또는 T;
L(93)는 N, T, R 또는 S;
L(94)는 I, S, N, G 또는 F;
L(95)는 L, N 또는 S;
L(95A)는 S, N 또는 T;
L(95B)는 G 또는 L;
L(95C)는 S 또는 F;
L(96)는 W, V, E 또는 P;
L(97)는 V, I, L 또는 T;
H(31)는 S, T, D, N, I 또는 L;
H(32)는 H, Y 또는 F;
H(33)는 A, P, E 또는 G;
H(34)는 I, V 또는 M;
H(35)는 S, T, H 또는 N;
H(50)는 D, E, G, n, R, L 또는 V;
H(51)는 I;
H(52)는 L, I, S, M 또는 A;
H(52A)는 P, W, Y 또는 F;
H(53)는 G, T 또는 D;
H(54)는 F, S 또는 G;
H(55)는 G, E 또는 S;
H(56)는 S, T, A 또는 N;
H(57)는 P, A, K 또는 E;
H(58)는 I, K, N, D, E, F, Y 또는 S;
H(59)는 Y 또는 S;
H(60)는 A;
H(61)는 P, Q, D 또는 E;
H(62)는 N, K, R, S, E, Q 또는 N;
H(63)는 L, F 또는 V;
H(64)는 K, Q, R 또는 L;
H(65)는 G, A 또는 P;
H(95)는 Q, E, D 또는 A;
H(96)는 D, Y, K, P, F, A 또는 V;
H(97)는 P, V 또는 G;
H(98)는 I, L 또는 G;
H(99)는 K, M, N, L, S 또는 A;
H(100)는 I, Y, S 또는 A;
H(100A)는 F, S, D, L, G 또는 H;
H(100B)는 G 또는 S;
H(100C)는 V, Y, G 또는 T ;
H(100D)는 V, S, Y 또는 W;
H(100E)는 I, Y, F, S, G 또는 V;
H(100F)는 S, N, T, F 또는 P;
H(100G)는 P, S 또는 F;
H(100H)는 P 또는 R;
H(100I)는 A, H 또는 S;
H(100J)는 L, F 또는 G;
H(100K)는 M;
H(101)는 D;
H(102)는 R, P, V 또는 Y인 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.
The method of claim 20,
The antibody,
By the Kabat numbering system,
L (24) -L (25) -L (26) -L (27) -L (27A) -L (27B) -L (27C) -L (28) -L (29) -L (30)- Light chain CDR1 region represented by L (31) -L (32) -L (33) -L (34);
Light chain CDR2 region represented by L (50) -L (51) -L (52) -L (53) -L (54) -L (55) -L (56);
L (89) -L (90) -L (91) -L (92) -L (93) -L (94) -L (95) -L (95A) -L (95B) -L (95C)- Light chain CDR3 region represented by L (96) -L (97);
A heavy chain CDR1 region represented by H (31) -H (32) -H (33) -H (34) -H (35);
H (50) -H (51) -H (52) -H (52A) -H (53) -H (54) -H (55) -H (56) -H (57) -H (58)- A heavy chain CDR2 region represented by H (59) -H (60) -H (61) -H (62) -H (63) -H (64) -H (65); And
H (95) -H (96) -H (97) -H (98) -H (99) -H (100) -H (100A) -H (100B) -H (100C) -H (100D)- Heavy chain CDR3 region represented by H (100E) -H (100F) -H (100G) -H (100H) -H (100I) -H (100J) -H (100K) -H (101) -H (102) Including,
L 24 is T, S, G or A;
L 25 is G or A;
L 26 is S, Y or T;
L 27 is S, K, T or Q;
L 27A is S;
L 27B is N or D;
L (27C) is I or V;
L (28) is G, L or D;
L 29 is A, G or I;
L 30 is D, Y or S;
L 31 is Y, Q, K or N;
L 32 is A, Y or D;
L 33 is V, T or L;
L 34 is H, S or N;
L 50 is A, Q, G, A or D;
L 51 may be N, D, V or A;
L 52 is T, S or N;
L 53 is N, Q or H;
L 54 is R or L;
L 55 is P or E;
L 56 is S or T;
L 89 is Q or N;
L 90 is S, A or Q;
L 91 is Y, G, F or H;
L 92 is D, H or T;
L 93 is N, T, R or S;
L 94 is I, S, N, G or F;
L 95 is L, N or S;
L 95A is S, N or T;
L 95B is G or L;
L (95C) is S or F;
L 96 may be W, V, E or P;
L 97 is V, I, L or T;
H 31 is S, T, D, N, I or L;
H 32 is H, Y or F;
H 33 is A, P, E or G;
H 34 is I, V or M;
H 35 is S, T, H or N;
H 50 is D, E, G, n, R, L or V;
H 51 is I;
H 52 may be L, I, S, M or A;
H 52A is P, W, Y or F;
H 53 is G, T or D;
H 54 is F, S or G;
H 55 is G, E or S;
H 56 is S, T, A or N;
H 57 is P, A, K or E;
H 58 is I, K, N, D, E, F, Y or S;
H 59 is Y or S;
H 60 is A;
H 61 is P, Q, D or E;
H 62 is N, K, R, S, E, Q or N;
H 63 is L, F or V;
H 64 is K, Q, R or L;
H 65 is G, A or P;
H 95 is Q, E, D or A;
H 96 is D, Y, K, P, F, A or V;
H 97 is P, V or G;
H (98) is I, L or G;
H (99) is K, M, N, L, S or A;
H 100 is I, Y, S or A;
H 100A is F, S, D, L, G or H;
H (100B) is G or S;
H (100C) is V, Y, G or T;
H (100D) is V, S, Y or W;
H (100E) is I, Y, F, S, G or V;
H (100F) is S, N, T, F or P;
H (100G) is P, S or F;
H (100H) is P or R;
H (100I) is A, H or S;
H (100J) is L, F or G;
H (100K) is M;
H 101 is D;
H (102) is a method for producing a recombinant vector, characterized in that R, P, V or Y.

제 20항에 있어서,
상기 항체는,
서열번호 1 내지 서열번호 14 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR1 영역;
서열번호 15 내지 서열번호 28 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR2 영역;
서열번호 29 내지 서열번호 42 중 하나를 포함하는 경쇄 CDR3 영역;
서열번호 43 내지 서열번호 56 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR1 영역;
서열번호 57 내지 서열번호 70 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR2 영역; 및
서열번호 71 내지 서열번호 84 중 하나를 포함하는 중쇄 CDR3 영역을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.

The method of claim 20,
The antibody,
A light chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NOs: 1 to 14;
A light chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 15 to SEQ ID NO: 28;
A light chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NOs: 29-42;
A heavy chain CDR1 region comprising one of SEQ ID NOs: 43 to SEQ ID NO: 56;
A heavy chain CDR2 region comprising one of SEQ ID NOs: 57 to SEQ ID NO: 70; And
Method for producing a recombinant vector comprising a heavy chain CDR3 region comprising one of SEQ ID NO: 71 to SEQ ID NO: 84.

제 20항에 있어서,
상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법:
제 1군은 서열번호 1을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 15를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 29를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 43을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 57을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 71을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 2군은 서열번호 2를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 16을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 30을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 44를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 58을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 72를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 3군은 서열번호 3을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 17을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 31을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 45를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 59를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 73을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 4군은 서열번호 4를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 18을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 32를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 46을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 60을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 74를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 5군은 서열번호 5를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 19를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 33을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 47을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 61을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 75를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 6군은 서열번호 6을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 20을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 34를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 48을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 62를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 76을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 7군은 서열번호 7을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 21을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 35를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 49를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 63을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 77을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 8군은 서열번호 8을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 22를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 36을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 50을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 64를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 78을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 9군은 서열번호 9를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 23을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 37을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 51을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 65를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 79를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 10군은 서열번호 10을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 24를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 38을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 52를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 66을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 80을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 11군은 서열번호 11을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 25를 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 39를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 53을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 67을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 81을 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 12군은 서열번호 12를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 26을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 40을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 54를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 68을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 82를 포함하는 중쇄 CDR3 영역;
제 13군은 서열번호 13을 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 27을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 41을 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 55를 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 69를 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 83을 포함하는 중쇄 CDR3 영역; 및
제 14군은 서열번호 14를 포함하는 경쇄 CDR1 영역, 서열번호 28을 포함하는 경쇄 CDR2 영역, 서열번호 42를 포함하는 경쇄 CDR3 영역, 서열번호 56을 포함하는 중쇄 CDR1 영역, 서열번호 70을 포함하는 중쇄 CDR2 영역, 및 서열번호 84를 포함하는 중쇄 CDR3 영역.
The method of claim 20,
The antibody comprises a method for producing a recombinant vector, characterized in that it comprises the amino acid sequence of any one group selected from the following group:
The first group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 1, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 15, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 29, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 43, comprising SEQ ID NO: 57 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 71;
The second group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 2, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 16, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 30, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 44, comprising SEQ ID NO: 58 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 72;
The third group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 3, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 17, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 31, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 45, comprising SEQ ID NO: 59 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 73;
The fourth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 4, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 18, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 32, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 46, comprising SEQ ID NO: 60 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 74;
The fifth group comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 5, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 19, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 33, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 47, comprising SEQ ID NO: 61 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 75;
Group 6 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 6, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 20, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 34, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 48, comprising SEQ ID NO: 62 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 76;
Group 7 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 7, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 21, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 35, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 49, comprising SEQ ID NO: 63 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 77;
Group 8 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 8, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 22, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 36, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 50, comprising SEQ ID NO: 64 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 78;
Group 9 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 9, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 23, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 37, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 51, comprising SEQ ID NO: 65 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 79;
Group 10 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 10, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 24, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 38, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 52, comprising SEQ ID NO: 66 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 80;
Group 11 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 11, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 25, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 39, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 53, comprising SEQ ID NO: 67 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 81;
Group 12 includes a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 12, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 26, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 40, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 54, comprising SEQ ID NO: 68 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 82;
Group 13 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 13, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 27, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 41, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 55, comprising SEQ ID NO: 69 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 83; And
Group 14 comprises a light chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 14, a light chain CDR2 region comprising SEQ ID NO: 28, a light chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 42, a heavy chain CDR1 region comprising SEQ ID NO: 56, comprising SEQ ID NO: 70 A heavy chain CDR2 region, and a heavy chain CDR3 region comprising SEQ ID NO: 84.

제 20항에 있어서,
상기 항체는 서열번호 85 내지 98 중 하나를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99 내지 112 중 하나를 포함하는 중쇄 가변부를 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.
The method of claim 20,
The antibody comprises a light chain variable region comprising one of SEQ ID NOs: 85 to 98 and a heavy chain variable region comprising one of SEQ ID NOs: 99 to 112.

제 20항에 있어서,
상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법:
제 1군은 서열번호 85를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 99를 포함하는 중쇄 가변부;
제 2군은 서열번호 86을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 100을 포함하는 중쇄 가변부;
제 3군은 서열번호 87을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 101을 포함하는 중쇄 가변부;
제 4군은 서열번호 88을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 102를 포함하는 중쇄 가변부;
제 5군은 서열번호 89를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 103을 포함하는 중쇄 가변부;
제 6군은 서열번호 90을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 104를 포함하는 중쇄 가변부;
제 7군은 서열번호 91을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 105를 포함하는 중쇄 가변부;
제 8군은 서열번호 92를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 106을 포함하는 중쇄 가변부;
제 9군은 서열번호 93을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 107을 포함하는 중쇄 가변부;
제 10군은 서열번호 94를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 108을 포함하는 중쇄 가변부;
제 11군은 서열번호 95를 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 109를 포함하는 중쇄 가변부;
제 12군은 서열번호 96을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 110을 포함하는 중쇄 가변부;
제 13군은 서열번호 97을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 111을 포함하는 중쇄 가변부; 및
제 14군은 서열번호 98을 포함하는 경쇄 가변부 및 서열번호 112를 포함하는 중쇄 가변부.
The method of claim 20,
The antibody comprises a method for producing a recombinant vector, characterized in that it comprises the amino acid sequence of any one group selected from the following group:
The first group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 85 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 99;
The second group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 86 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 100;
The third group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 87 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 101;
The fourth group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 88 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 102;
The fifth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 89 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 103;
The sixth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 90 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 104;
Group 7 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 91 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 105;
The eighth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 92 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 106;
A ninth group includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 93 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 107;
Group 10 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 94 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 108;
Group 11 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 95 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 109;
Group 12 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 96 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 110;
Group 13 includes a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 97 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 111; And
The fourteenth group comprises a light chain variable region comprising SEQ ID NO: 98 and a heavy chain variable region comprising SEQ ID NO: 112.

제 20항에 있어서,
상기 선별된 항체는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 HA 단백질에 결합하는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.
The method of claim 20,
The selected antibody binds to the HA protein of the H3 subtype virus of influenza A.

제 20항에 있어서,
상기 PBMC는 B 세포, T 세포, 대식세포, 수지상세포 및 NK 세포 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.
The method of claim 20,
The PBMC is a method for producing a recombinant vector, characterized in that it comprises at least one of B cells, T cells, macrophages, dendritic cells and NK cells.

제 20항에 있어서,
상기 포유동물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람인 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.
The method of claim 20,
The mammal is a method of producing a recombinant vector, characterized in that the rat, dog, pig, cow, horse, rabbit, llama, ferret or human.

제 20항에 있어서,
상기 항체에 약물이 추가로 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 재조합 벡터의 제조 방법.
The method of claim 20,
A method for producing a recombinant vector, characterized in that the drug is further attached to the antibody.

제7항 내지 제14항 중 어느 하나의 항체를 포함하는 인플루엔자 H3 서브타입 바이러스 예방용 조성물.
15. A composition for preventing influenza H3 subtype viruses comprising the antibody of any one of claims 7-14.

제 30항에 있어서,
상기 예방용 조성물은 0.001~100 mg/kg을 투여하는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 예방용 조성물.
31. The method of claim 30,
The preventive composition is a composition for preventing H3 subtype virus of influenza A, characterized in that administering 0.001 ~ 100 mg / kg.

제 30항에 있어서,
상기 예방용 조성물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람용인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 예방용 조성물.
31. The method of claim 30,
The preventive composition is H3 subtype virus prevention composition of influenza A, characterized in that the rat, dog, pig, cow, horse, rabbit, llama, ferret or human.

제 30항에 있어서,
상기 예방용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 예방용 조성물.
31. The method of claim 30,
The prophylactic composition is for oral formulation, external preparation, pre-filled syringe solution, suppository, sterile injectable solution or lyophilized form, characterized in that for prevention of H3 subtype virus of influenza A Composition.

제 30항의 예방용 조성물을 포유 동물에 투여하여 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 예방하는 방법.
A method for preventing the H3 subtype virus of influenza A by administering the prophylactic composition of claim 30 to a mammal.

제 34항에 있어서,
상기 예방용 조성물을 0.001~100mg/kg을 투여하는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 예방하는 방법.
35. The method of claim 34,
Method for preventing the H3 subtype virus of influenza A, characterized in that for administering the prophylactic composition 0.001 ~ 100mg / kg.

제 34항에 있어서,
상기 포유동물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 예방하는 방법.
35. The method of claim 34,
The mammal is a method of preventing H3 subtype virus of influenza A, characterized in that the rat, dog, pig, cow, horse, rabbit, llama, ferret or human.

제 34항에 있어서,
상기 예방용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 예방하는 방법.
35. The method of claim 34,
The prophylactic composition prevents H3 subtype virus of influenza A, which is an oral dosage form, an external preparation, a pre-filled syringe solution, a suppository, a sterile injectable solution or a lyophilized form. How to.

제7항 내지 제14항 중 어느 하나의 항체를 포함하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 치료용 조성물.
15. A composition for the treatment of H3 subtype virus of influenza A comprising the antibody of any one of claims 7-14.

제 38항에 있어서,
상기 치료용 조성물은 0.001~100mg/kg을 투여하는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 치료용 조성물.
The method of claim 38,
The therapeutic composition is a composition for treating H3 subtype virus of influenza A, characterized by administering 0.001 ~ 100mg / kg.

제 38항에 있어서,
상기 치료용 조성물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람용인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 치료용 조성물.
The method of claim 38,
The therapeutic composition is a composition for treating H3 subtype virus of influenza A, characterized in that the rat, dog, pig, cow, horse, rabbit, llama, ferret or human.

제 38항에 있어서,
상기 치료용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스 치료용 조성물.
The method of claim 38,
The therapeutic composition is an oral formulation, an external preparation, a pre-filled syringe solution, a suppository, a sterile injectable solution or a lyophilized form for the treatment of H3 subtype virus of influenza A. Composition.

제 38항의 치료용 조성물을 포유 동물에 투여하여 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 치료하는 방법.
A method of treating H3 subtype virus of influenza A by administering to a mammal the therapeutic composition of claim 38.

제 42항에 있어서,
상기 치료용 조성물을 0.001~100mg/kg을 투여하는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 치료하는 방법.
43. The method of claim 42,
Method for treating the H3 subtype virus of influenza A, characterized in that for administering the therapeutic composition 0.001 ~ 100mg / kg.

제 42항에 있어서,
상기 포유동물은 쥐, 개, 돼지, 소, 말, 토끼, 라마, 페렛 또는 사람인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 치료하는 방법.
43. The method of claim 42,
And said mammal is a rat, a dog, a pig, a cow, a horse, a rabbit, a llama, a ferret or a human.

제 42항에 있어서,
상기 치료용 조성물은 경구형 제형, 외용제, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 좌제, 멸균 주사용액 또는 동결건조(lyophilized)된 형태인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스를 치료하는 방법.
43. The method of claim 42,
The therapeutic composition is for treating H3 subtype virus of influenza A, which is an oral dosage form, an external preparation, a pre-filled syringe solution, a suppository, a sterile injectable solution or a lyophilized form. How to.

제 7항 내지 제 14항 중 어느 한 항의 항체를 목적하는 시료와 반응시키는 과정을 포함하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 존재 여부에 관한 정보제공 방법.
15. A method for providing information on the presence of H3 subtype virus of influenza A, comprising the step of reacting the antibody of any one of claims 7 to 14 with a desired sample.

제 7항 내지 제 14항 중 어느 한 항의 항체를 포함하는 인플루엔자 A의 H3 서브타입 바이러스의 진단 키트.

15. A diagnostic kit of H3 subtype virus of influenza A comprising the antibody of any one of claims 7-14.