KR20130018432A - Pharmaceutical composition comprising herbal extracts for preventing or treating importence, and functional food comprising this extracts - Google Patents

Abstract

PURPOSE: A composition containing a crude drug extract for preventing or treating impotence is provided to effectively prevent or treat impotence. CONSTITUTION: A composition for preventing or treating impotence contains Cervus Nippon, Ginseng Radix Rubra, Cornus officinalis Sieb. Et Zucc, Lycium chinense Mill, Rubus coreanus Miquel, Schizandra chinensis Baillon, Cuscuta chinensis Lam., Nelumbo nucifera, Curcuma longa Linn, and honey. A functional food for preventing impotence contains Cervus Nippon, Ginseng Radix Rubra, Cornus officinalis Sieb. Et Zucc, Lycium chinense Mill, Rubus coreanus Miquel, Schizandra chinensis Baillon, Cuscuta chinensis Lam., Nelumbo nucifera, Curcuma longa Linn, and honey as active ingredients, and additionally contains sitologically acceptable food additives.

Description

생약 추출물을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품{Pharmaceutical Composition Comprising Herbal Extracts for Preventing or Treating Importence, and Functional Food Comprising This Extracts}Pharmaceutical Composition Comprising Herbal Extracts for Preventing or Treating Importence, and Functional Food Comprising This Extracts}

본 발명은 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 녹용, 홍삼, 산수유나무, 당귀, 구기자나무, 복분자, 오미자, 토사자, 연근, 울금, 및 벌꿀을 포함하는, 남성의 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 및 기능성 식품에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for preventing or treating erectile dysfunction in men, and more particularly, including antler, red ginseng, cornus tree, donkey, wolfberry, bokbunja, Schisandra chinensis, earthworm, lotus root, turmeric, and honey. It relates to a composition for preventing or treating dysfunction and a functional food.

성기능 장애는 임상적으로 남성의 발기부전증, 조루증, 지루증 등으로 분류된다. 이중 남성 발기부전이란 미국립보건원의 정의에 따르면 '지속적으로 성생활을 만족스럽게 수행할 정도의 발기가 유발되지 않거나 그러한 상태가 3개월 이상 유지되는 경우'를 뜻한다. 다양한 역학 조사의 결과 50세 이후의 남성에서 높은 유병율을 보이며 이로 인해 삶의 질에 미치는 부정적인 영향도 상당한 것으로 알려져 있다. 발기부전 유병율은 지역에 따라 매우 다양하게 보고되며 미국의 Massachusettes male Aging Study(MMAS)에 따르면 40에서 70대 남성들의 52%가 정도의 차이는 있지만 발기부전을 경험하고 있다고 하였고, 우리나라의 보고(대우증권 산업분석 연구 보고서, 2001)에서도 30 세 이상 성인의 32 %에서 발기부전이 나타났다고 보고된 바 있다.Sexual dysfunction is clinically classified into male erectile dysfunction, premature ejaculation and seborrhea. Male erectile dysfunction, according to the definition of the National Institutes of Health, means `` an erection that does not continually perform satisfactorily and satisfies sexual life or is maintained for more than three months. '' Various epidemiological studies have shown a high prevalence in men after 50 years of age, which has a significant negative impact on quality of life. The prevalence of erectile dysfunction varies widely from region to region, and according to the Massachusettes male Aging Study (MMAS) in the United States, 52% of men in their 40s and 70s experience erectile dysfunction, although there are some differences. In the Securities Industry Analysis Study Report, 2001), erectile dysfunction was reported in 32% of adults aged 30 and older.

현재까지 발기부전을 유발하는 여러 병태 생리가 알려져 있으나 이중 혈관성 병태 생리가 발기부전의 발생에 있어 가장 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 50세 이상의 연령층에서 나타나는 발기부전의 약 반수 정도는 혈관계 질환에 의하여 유발되는 것으로 알려져 있다.
To date, many pathophysiology causing erectile dysfunction are known, but dual vascular physiology is known to play the most important role in the development of erectile dysfunction. About half of erectile dysfunction in people over 50 years old is known to be caused by vascular diseases.

전세계적으로, 많은 남성이 ED를 경험한다. 매샤츄세츄 남성 노화 연구의 결과에 따르면 (Feldman, HA. et. al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151:54-61), 52.0% 남성이 발기부전(erectile dysfunction ; ED)을 경험한다고 보고한다. 또한 노령화된 인구의 증가와 함께, 당뇨병은 전 세계적인 중요한 건강 문제가 되었다. 당뇨병은 전체 인구의 0.5~2%가 발생하는 흔한 질병이다. 당뇨병은 단일 질환으로서 발기부전과 매우 밀접하게 관련되어 있으며, 당뇨병 환자의 ED의 위험성은 비-당뇨병 환자보다 3배 이상 높다는 사실이 알려져 있다(Feldman, HA. et. al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151:54-61). 50% 이상의 당뇨병 환자가 당뇨병의 발병 후 10년 내에 ED로 진행하고, 당뇨병 환자의 75%는 ED를 갖고 있음이 보고되었다(Vinik, A. and Richardson, D. Erectile dysfunction in diabetes. Diabetes Rev 1998;6:16-33). 정상적인 음경 발기는 음경해면체 내의 동맥으로부터 혈액이 충만되고 평활근의 이완과 정맥의 압박으로 혈류가 빠져나가지 못하면서 해면체 내압이 상승되어 음경 삽입이 가능한 수준으로 경직되는 혈류역학 현상이다. 적당한 발기를 위해서는, 혈관의 구조와 기능이 정상이어야 하고, 심혈관계의 비정상을 유도하는 다양한 질환이 ED의 진행과 밀접한 연관이 있음이 보고되었다(Feldman, HA. et. al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994;151:54-61 ; Andersson, KE. and Wagner, G. Physiology of penile erection. Physiol Rev 1995;75:191-236). 당뇨병 ED의 주요한 병태생리학은 혈관장애 및 자율신경 장애이다. 추가하여, Karacan 등 (Karacan, I. Diagnosis of erectile impotence in diabetes mellitus. Ann Intern Med 1980;92:334-7)은 신경성 인자 및 혈관 인자가 당뇨병 환자에서 ED를 유도하는 원인이 된다고 보고하였다. Fani 등 (Fani, K. et. al., Friedman EA. Pathology of the penis in long-term diabetic rats. Diabetologia 1983;25:424-8)은 당뇨병 백서에서 해면체 평활근의 위축 및 기형을 보고하였다. 또한 비정상적 내분비 기능, 정신적 문제와 같은 다양한 병태생리학이 보고되었고 이들 중에는 혈관 병리생리학이 ED의 진행에서 가장 중요한 역할을 나타내었다. 당뇨병은 다양한 기전에 의해 ED를 유도하지만, 다른 원인에 의해 유도된 ED의 치료와 유사하게, PDE5I(phosphodiesterase-5 inhibitor ; 인산디에스테르 가수분해효소-5 억제제)가 최초의 치료제로서 사용되었다. Fink 등(Fink, HA. et. al., Sildenafil for male erectile dysfunction: a systematic reviewand meta-analysis. Arch Intern Med 2002;162:1349-60)은 실데나필(sildenafil)의 투여 이후에, 전체 환자 그룹의 성교의 평균 57% 성공률과 비교할 때, 당뇨병을 갖는 ED 환자의 성교(coitus)의 평균 성공률이 44%여서, 상기 치료 결과는 상대적으로 낮음을 보고하였다.
Worldwide, many men experience ED. According to Massachusetts male aging studies (Feldman, HA. Et. Al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study.J Urol 1994; 151: 54-61), 52.0% male It is reported that they experience this erectile dysfunction (ED). Also, with the aging population, diabetes has become a major health problem worldwide. Diabetes is a common disease that affects 0.5 to 2% of the population. Diabetes is a single disease that is closely related to erectile dysfunction, and it is known that the risk of ED in diabetics is three times higher than in non-diabetic patients (Feldman, HA. Et. Al., Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study.J Urol 1994; 151: 54-61). It has been reported that more than 50% of diabetics progress to ED within 10 years after the onset of diabetes and 75% of diabetics have ED (Vinik, A. and Richardson, D. Erectile dysfunction in diabetes. Diabetes Rev 1998; 6: 16-33). A normal penile erection is a hemodynamic phenomenon in which the cavernous pressure rises to a level where penile insertion is possible without filling the blood from arteries in the corpus cavernosum, and the blood flow does not escape due to the relaxation of the smooth muscle and the compression of the veins. For proper erection, the structure and function of blood vessels should be normal, and various diseases that lead to cardiovascular abnormalities have been reported to be closely associated with the progression of ED (Feldman, HA. Et. Al., Impotence and its medical) and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study.J Urol 1994; 151: 54-61; Andersson, KE. and Wagner, G. Physiology of penile erection.Physiol Rev 1995; 75: 191-236). The main pathophysiology of diabetic ED is vascular and autonomic disorders. In addition, Karacan et al. (Karacan, I. Diagnosis of erectile impotence in diabetes mellitus. Ann Intern Med 1980; 92: 334-7) reported that neurological and vascular factors contribute to ED in diabetic patients. Fani et al. (Fani, K. et. Al., Friedman EA. Pathology of the penis in long-term diabetic rats. Diabetologia 1983; 25: 424-8) reported atrophy and malformations of cavernous smooth muscle in diabetic rats. In addition, various pathophysiologies such as abnormal endocrine function and mental problems have been reported, among which vascular pathophysiology showed the most important role in the progression of ED. Diabetes induces ED by various mechanisms, but similar to the treatment of ED induced by other causes, PDE5I (phosphodiesterase-5 inhibitor) was used as the first therapeutic agent. Fink et al. (Fink, HA. Et. Al., Sildenafil for male erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis.Arch Intern Med 2002; 162: 1349-60), after administration of sildenafil, Compared to the mean 57% success rate of intercourse, the mean success rate of coitus in ED patients with diabetes was 44%, which reported relatively low results.

음경 발기는 해면체 평활근의 장력에 의해 조절되고, 해면체 내피세포에 의해 방출된 비-아드레날린성 비-콜린성 신경전달물질 및 이완제가 발기에 중요한 역할을 하는 해면체 평활근의 이완에서 중요한 역할을 한다. 현재 ED의 치료제로 사용되고 있는 PDE-5 저해제는 혈관 내피세포의 NO 대사에 관련된 약제이다. 발기 기전에 관련된 NO는 in vivo에서 효소 NOS(nitric oxide synthase ; 산화질소 합성효소)에 의해 합성되고, 다양한 생리적 및 병리생리학적 역할을 하는 생체활성을 조절하는 중요한 물질임이 밝혀졌다. NOS의 3가지 이소폼(isoform), nNOS(neuronal NOS ; 뉴런성 NOS), eNOS(endothelial NOS ; 내피 NOS), iNOS(inducible NOS ; 유도성 NOS)이 확인되었다. 현재, 다양한 실험 결과는 NO가 해면체 평활근의 이완을 위한 주요한 매개체이고, 해면체 및 음경 동맥내피에 존재하는 eNOS 및 비-아드레날린성 비-콜린성 신경 말단으로부터 방출된 nNOS에 의해 생성된다고 보고하였다 (Rajfer, J. et. al., Nitric oxide as a mediator of relaxation of the corpus cavernosum in response to nonadrenergic, noncholinergic neurotransmission. N Engl J Med 1992; 326: 90-94). 그러므로, 음경내 NO의 생물학적 이용도의 상승은 ED의 예방 및 치료를 위한 가장 효과적인 방법으로 생각된다.Penile erection is regulated by the tension of cavernous smooth muscle and plays an important role in the relaxation of cavernous smooth muscle, in which non-adrenergic non-cholinergic neurotransmitters and relaxants released by cavernous endothelial cells play an important role in erection. PDE-5 inhibitors, which are currently used as therapeutic agents for ED, are agents involved in NO metabolism of vascular endothelial cells. NO involved in erectile mechanisms has been found to be synthesized in vivo by the enzyme nitric oxide synthase (NOS) and is an important substance for regulating bioactivity that plays a variety of physiological and pathophysiological roles. Three isoforms of NOS, neuronal NOS (neuronal NOS), eNOS (endothelial NOS; endothelial NOS), and iNOS (inducible NOS; inducible NOS) were identified. Currently, various experimental results have reported that NO is a major mediator for the relaxation of cavernous smooth muscle, and is produced by eNOS present in the cavernous and penile artery endothelium and nNOS released from non-adrenergic non-cholinergic nerve endings (Rajfer, J. et. Al., Nitric oxide as a mediator of relaxation of the corpus cavernosum in response to nonadrenergic, noncholinergic neurotransmission.N Engl J Med 1992; 326: 90-94). Therefore, increasing bioavailability of NO in the penis is considered to be the most effective method for the prevention and treatment of ED.

기존의 발기부전 치료제와는 다른 기전의 치료 효능을 지닌 제품을 개발하기 위한 연구가 계속적으로 진행되고 있으나, 식물추출물을 포함하는 발기부전 치료제의 경우 비아그라와 같은 단일 합성 의약품에서 나타나는 심혈관계 및 시력장애 등의 부작용이 없는 장점과는 대조적으로, 저용량 및 단기간 투여만으로 확실한 효능을 보이지 않아 고용량 및 장기간 복용하여야 하는 단점을 지니고 있다.
Research into the development of a product having a therapeutic effect different from conventional erectile dysfunction treatments is ongoing, but in the case of erectile dysfunction containing plant extracts, cardiovascular and visual disorders appearing in a single synthetic drug such as Viagra In contrast to the advantages that do not have side effects, such as low doses and short-term administration does not show a clear efficacy has the disadvantage of taking a high dose and a long term.

이에, 본 발명자들은 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 복분자(Rubus coreanus Miquel), 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 및 토사자(Cuscuta chinensis Lam)와 같은 식물들은 일반 대중에게 널리 알려진 영양 강장제임을 확인하고, 다양한 조성으로 스트렙토조토신(streptozotocin ; SZT)으로 유도된 당뇨병 쥐 모델에서 음경 발기 및 해면체에 식물 추출물 혼합물의 효과를 테스트한 결과, 특히 KBMSI-1에서 그 효과가 높음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have found that plants such as Cornus officinalis Sieb.Et Zucc, Lycium chinense Mill, Rubus coreanus Miquel, Schizandra chinensis Baillon, and Cuscuta chinensis Lam are commonly used. It was found to be a well-known nutritional tonic, and tested the effect of a plant extract mixture on penile erection and cavernous bodies in diabetic rat models induced by streptozotocin (SZT) in various compositions, especially in KBMSI-1. The present invention was completed by confirming that is high.

본 발명의 목적은 대부분의 식물추출물에서 나타나는 심혈관계 및 시력장애 등의 부작용이 없고, 단일 합성 의약품에서와 같이 저용량 및 단기간 투여만으로도 탁월한 효능을 지닌 남성의 발기부전 예방 및 치료제를 개발하는데 그 목적이 있다.An object of the present invention is to develop a drug for preventing and treating erectile dysfunction in men having no side effects such as cardiovascular and visual impairment in most plant extracts and having excellent efficacy even with low dose and short term administration as in a single synthetic medicine. have.

본 발명의 또 다른 목적은 종래의 남성 발기부전 치료용 생약제제 보다 적은 종류의 성분을 사용하여 저용량, 단기간 투여에도 우수한 효과를 나타낼 수 있는 남성 발기부전 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
Still another object of the present invention is to provide a composition for preventing and treating male erectile dysfunction, which can exhibit excellent effects even at low doses and short-term administration by using fewer types of ingredients than conventional herbal preparations for treating male erectile dysfunction.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 녹용(Cervus nippon), 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 당귀(Angelica sinensis (olive) diels), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 복분자(Rubus coreanus Miquel), 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 토사자(Cuscuta chinensis Lam), 연근(Nelumbo nucifera), 울금(Curcuma longa Linn), 및 벌꿀(Honey)을 포함하는 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention is a Cervus nippon, Ginseng Radix Rubra, Cornus officinalis Sieb. Et Zucc, Angelica sinensis (olive) diels, Lycium chinense Mill ), Prophylactic or therapeutic compositions comprising Rubus coreanus Miquel, Schizandra chinensis Baillon, Cucuma chinensis Lam, Nelumbo nucifera, Curcuma longa Linn, and Honey to provide.

또한, 본 발명은 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품을 제공한다.
The present invention also provides a functional food for preventing male erectile dysfunction containing the composition as an active ingredient comprising a food supplement acceptable food supplement.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 녹용(Cervus nippon), 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 당귀(Angelica sinensis (olive) diels), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 복분자(Rubus coreanus Miquel), 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 토사자(Cuscuta chinensis Lam), 연근(Nelumbo nucifera), 울금(Curcuma longa Linn), 및 벌꿀(Honey)을 포함하는 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 활성성분으로서 상기 성분의 추출물을 포함하며, 추가적으로 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다.In the present invention, Cervus nippon, Ginseng Radix Rubra, Cornus officinalis Sieb.Et Zucc, Angelica sinensis (olive) diels, Lycium chinense Mill, Rubus coreanus Miquel ), Schizandra chinensis Baillon, Cuscuta chinensis Lam, Neumbo nucifera, Curcuma longa Linn, and Honey. The composition of the present invention comprises an extract of the above components as an active ingredient, and may further include a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

본 발명의 남성의 발기 촉진 및 또는 유지용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 녹용 100 중량부를 기준은 홍삼 80~120 중량부, 산수유나무 30~80 중량부, 당귀 30~80 중량부, 구기자나무 30~80 중량부, 복분자 30~80 중량부, 오미자 20~60 중량부, 토사자 15~40 중량부, 연근 15~40 중량부, 울금 5~20 중량부, 벌꿀 150~1000 중량부인 것이 바람직하다.In the composition for promoting and / or maintaining the erectile of men of the present invention, the composition is based on 100 parts by weight of antler 80 to 120 parts by weight of red ginseng, 30 to 80 parts by weight of cornus tree, 30 to 80 parts by weight of Angelica, 30 ~ It is preferable that they are 80 weight part, bokbunja 30-80 weight part, Schisandra chinensis 20-60 weight part, 15 to 40 weight part of earthworms, 15-40 weight part of lotus roots, 5-20 weight part of turmeric, and 150-1000 weight part of honey.

본 발명의 상기 추출물은 상기 식물의 어느 부위에서도 가능하다. 그리고 추출용액은 물 또는 유기용매로 추출하여 얻을 수 있는데, 유기용매로는 저급 알콜, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에테르, 에틸아세테이트, 헥산 등을 예시할 수 있다. 저급알콜로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올을 예시할 수 있으며, 에탄올이 가장 바람직하다.The extract of the present invention is possible at any site of the plant. The extraction solution may be obtained by extraction with water or an organic solvent, and examples of the organic solvent may include lower alcohols, acetone, chloroform, methylene chloride, ether, ethyl acetate, and hexane. Lower alcohols include methanol, ethanol, propanol and butanol, with ethanol being most preferred.

구체적으로, 녹용, 홍삼, 산수유나무, 당귀, 구기자나무, 복분자, 오미자, 토사자, 연근, 울금, 벌꿀에 1 내지 5 배, 바람직하게는 3배의 물을 첨가하고 20 내지 100℃, 바람직하게는 40 내지 60℃의 온도에서 10 내지 100시간, 바람직하게는 15 내지 40시간, 더욱 바람직하게는 24시간 동안 추출한 후 여과하여 상기 조성의 추출물을 제조할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출액을 여과하여 얻어진 여액을 감압농축하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법들에서 추출 공정은 필요에 따라 2회 이상 반복하여 실시할 수 있으며, 여과 후 얻어진 추출물을 동결 건조 또는 감압건조시켜 분말 형태로 만들 수도 있다.Specifically, 1 to 5 times, preferably 3 times water is added to antler, red ginseng, cornus tree, Angelica, Goji berry, Bokbunja, Schisandra chinensis, Tosa, lotus root, turmeric, honey and 20 to 100 ℃, preferably 10 to 100 hours, preferably 15 to 40 hours, more preferably at a temperature of 40 to 60 ℃ extraction for 24 hours and then can be filtered to prepare an extract of the composition. Preferably, the filtrate obtained by filtering the extract may be concentrated under reduced pressure. In the above extraction methods, the extraction process may be repeated two or more times as necessary, and the extract obtained after filtration may be lyophilized or dried under reduced pressure to obtain a powder form.

상기 "약제학적으로 허용가능한 담체"는 신체의 한 기관 또는 부분으로부터 신체의 다른 기관 또는 부분으로 활성 성분을 수송하는 역할을 하는 액체 또는 고체 충진제, 희석제, 부형제 또는 용매와 같은 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 운반체(vehicle)를 의미한다.The "pharmaceutically acceptable carrier" is a pharmaceutically acceptable substance such as a liquid or solid filler, diluent, excipient or solvent which serves to transport the active ingredient from one organ or part of the body to another organ or part of the body. , Composition or vehicle.

본 발명의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물은 유효성분과 함께 추가로 약제학적으로 허용되는 1종 이상의 담체를 첨가하여 약제로 제조할 수 있다. 상기 담체로는 식염수, 완충 식염수, 물, 글리세롤 및 에탄올 등이 있으나 이에 한정되지 않으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제(Remingtons's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)를 모두 사용 가능하다.The male erectile dysfunction prevention or treatment composition of the present invention may be prepared as a medicament by adding one or more pharmaceutically acceptable carriers together with the active ingredient. The carrier may include, but is not limited to, saline, buffered saline, water, glycerol and ethanol, and any suitable agent known in the art (Remingtons's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA) may be used. .

본 발명의 상기 추출물을 약제화하기 위한 제제는 임상 투여시에 경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Formulations for pharmacologically extracting the extract of the present invention can be administered orally during clinical administration and can be used in the form of general pharmaceutical formulations, and when formulated, commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, It is prepared using diluents or excipients such as surfactants. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and liquid preparations for oral use include suspensions, solvents, emulsions, and syrups. In addition to liquids and paraffins, various excipients may be included, such as wetting sweeteners, fragrances, preservatives and the like.

또한, 본 발명의 조성물에 추가될 수 있는 생약재는 약학적으로 허용되는 임의의 생약재일 수 있으며, 예를 들면, 고본(Angelicae tenuissimae Radix), 천마(Gastrodiae Rhizoma), 시호(Bapleuri Radix), 도인(Persicae Semen), 계지(Cinnamomi Ramulus), 대황(Rhei Rhizoma), 감초(Glycyrrhizae Radix), 천궁(Cnidii Rhizoma), 진피(Aurantii nobilis Pericarpium), 택사(Alismatis Rhizoma), 황련(Coptidis Rhizoma), 황금(Scutellariae Radix), 복령(Hoelen), 작약(Paeoniae Radix), 백출(Atractylodis Rhizoma alba), 황백(Phellodendri Cortex), 치자(Gardeniae Fructus), 반하(Pinelliae Tuber), 조구등(Uncaria Ramuluset Uncus), 지실(Ponciri Fructus), 인삼(Gingseng), 맥문동(Liriopis Tuber), 원지(Polygalae Radix), 석창포(Acori graminei Rhizoma), 창출(Atractylodis Rhizoma alba), 감국(Chrysanthemi Flos), 방풍(Ledebouriellae Radix), 생강(Zingiberis Rhizoma crudus), 망초(Natrii sulfas), 대조(Zizyphi Fructus), 단삼(Salviae Radix), 목단피(Mautan Radicis Cortex), 지황(Rehmanniae Radix), 박하(Menthae Herba), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 저령(Polyporus), 하수오(Polygonimultiflori Radix), 구자(Allii tuberosi Semen), 결명자(Cassiae Semen), 독활(Araliae cordatae Radix), 두충(Eucommiae Cortex), 백화사설초(Hedyotis Herba), 삼백초(Saururus Herba), 인진(Artemisiaecapillaris Herba), 지모(Anemarrhenae Rhizoma), 홍화(Carthami Flos), 황기(Astragali Radix), 석송자(Lycopodium), 은행잎(Ginkgonis Folium), 황정(Polygonati Rhizoma), 연자육(Nelumbinis Semen), 용골(Fossilia ossis Mastodi), 지골피(Lycii radicis Cortex), 우슬(Achyranthis Radix), 숙지황(Rehmanniae Radix preparata), 흑임자(Perillae Semen), 백자인(Thujae Semen), 맥아(Hordei Fructus germinatus), 토사자(Cuscutae Semen), 파극천(Morindae Radix), 해송(Pini koraiensis Radix) 등을 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.
In addition, the herbal medicine that may be added to the composition of the present invention may be any pharmaceutically acceptable herbal medicine, for example, Angelica tenuissimae Radix, Gastrodiae Rhizoma, Bapleuri Radix, Doin ( Persicae Semen, Cinnamomi Ramulus, Rhubarb (Rhei Rhizoma), Licorice (Glycyrrhizae Radix), Cnidii Rhizoma, Dermis (Aurantii nobilis Pericarpium), Talisk (Alismatis Rhizoma), Golden Squillis (Coptidis Rhicute) Radix, Hoelen, Peeoniae Radix, Atractylodis Rhizoma alba, Phellodendri Cortex, Gardeniae Fructus, Pinelliae Tuber, Uncaria Ramuluset Uncus, Ponciri Fructus Ginseng, Liriopis Tuber, Polygalae Radix, Acori graminei Rhizoma, Atractylodis Rhizoma alba, Chrysanthemi Flos, Reddbouriellae Radix, Ginger cushion ), Natrii sulfas, Zizyphi Fructus, Salviae Radius x), Mautan Radicis Cortex, Rehmanniae Radix, Mint (Menthae Herba), Herbal Medicine (Dioscoreae Rhizoma), Polyporus, Polygonimultiflori Radix, Allii tuberosi Semen, Cassia Semen ), Araliae cordatae Radix, Eucommiae Cortex, Hedyotis Herba, Saururus Herba, Artemisiaecapillaris Herba, Anemarrhenae Rhizoma, Carthami Flos, Radixalix Lycopodium, Ginkgonis Folium, Polygonati Rhizoma, Nelumbinis Semen, Fossilia ossis Mastodi, Lycii radicis Cortex, Achyranthis Radix, Radish Preparahmae ), Perillae Semen, Thujae Semen, Malt (Hordei Fructus germinatus), Cuscutae Semen, Morindae Radix, Pini koraiensis Radix, etc. may be used alone or in combination.

본 발명의 조성물은 실제 임상 투여시에 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 구체적으로, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 또한 치료제의 효능 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D₃를 첨가할 수 있다. 이러한 조성물은 단위-용량(1회분) 또는 다중-용량(수 회분) 용기, 예를 들면, 밀봉된 앰풀 및 바이알에 제시될 수 있고, 사용 직전에 멸균성 액상 담체, 예를 들면, 주사용 수의 부가 만을 요구하는 동결-건조 조건 하에 저장할 수 있다. 즉석의 주사 용제 및 현탁제는 멸균성 산제, 과립제 및 정제로부터 제조할 수 있다.The composition of the present invention may be administered in various parenteral formulations during actual clinical administration, and solid preparations include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like. In addition to water, liquid, and paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. Specifically, preparations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used as the non-aqueous solvent and suspension agent. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like. In addition, calcium or vitamin D ₃ may be added to enhance the efficacy of the treatment. Such compositions may be presented in unit-dose (single) or multi-dose (several) containers, such as sealed ampoules and vials, and immediately before use, sterile liquid carriers such as injectable water. Can be stored under freeze-drying conditions requiring only the addition of. Immediate injection solutions and suspensions can be prepared from sterile powders, granules and tablets.

본 발명의 제제는 대상의 연령, 성별, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 병용되는 약물에 따라 달리 적용될 수 있다. 본 발명은 또한 투약 단위의 제형들을 포함한다. 제형은 개별 투약 형태, 예를 들면 정제, 피복 정제, 캡슐제, 환제, 좌약 및 앰플제로 존재하고, 약제 중 유효 화합물의 함량은 개별 투약량의 분율 또는 배수에 해당한다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투여량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투여량은 바람직하기로는 유효 화합물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
The formulations of the present invention can be applied differently depending on the age, sex, condition of the subject, the absorption of the active ingredient in the body, the inactivation rate and excretion rate, the drug used in combination. The invention also includes formulations of dosage units. The formulations are present in individual dosage forms, such as tablets, coated tablets, capsules, pills, suppositories, and ampoules, wherein the amount of active compound in the drug corresponds to the fraction or multiple of the individual dosage. Dosage units may contain, for example, one, two, three or four times the individual dosage, or 1/2, 1/3 or 1/4 times. The individual dosages preferably contain an amount in which the active compound is administered at one time, which usually corresponds to all, 1/2, 1/3 or 1/4 times the daily dosage.

본 발명에서 용어, "추출물(extract)"은 천연물로부터 분리된 활성성분을 의미한다. 추출물은 물, 유기용매, 또는 이의 혼합용매를 이용하는 추출과정으로 획득할 수 있으며, 추출액, 이의 건조 분말 또는 이를 이용하여 제형화된 모든 형태를 포함한다. 본 발명에서 상기 추출물은 물, 유기 용매, 또는 이의 혼합 용매를 사용하여 추출하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 유기 용매, 특히 에탄올을 사용하여 추출한다. 추출한 액은 바로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 유기용매를 사용하여 추출하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매인 유기용매를 사용하며 생약의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 약제의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다. 여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.As used herein, the term "extract" refers to an active ingredient isolated from natural products. The extract may be obtained by an extraction process using water, an organic solvent, or a mixed solvent thereof, and includes an extract, a dry powder thereof, or any form formulated using the same. In the present invention, the extract may be used by extracting using water, an organic solvent, or a mixed solvent thereof. Preferably it is extracted using an organic solvent, in particular ethanol. The extracted solution can be used directly or can be concentrated and / or dried. When extracted with an organic solvent, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, ethylene, acetone, hexane, ether, chloroform, ethyl acetate, butyl acetate, dichloromethane, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), 1,3-butylene glycol, propylene glycol, or a mixed solvent thereof may be used and extracted by room temperature or warming under conditions where the active ingredient of the herbal medicine is not destroyed or minimized. Depending on the organic solvent to be extracted, the degree of extraction and loss of the active ingredient of the drug may vary, so select an appropriate organic solvent. The extraction method is not particularly limited, and examples thereof include cold needle extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, and the like. Filtration is a process of removing the suspended solid particles from the extract, it may be used to filter the particles using cotton, nylon or the like, or may be used, such as ultrafiltration, cryofiltration, centrifugal separation, but is not limited thereto.

추출액의 농축에는 감압농축, 역삼투압 농축 등의 방법이 사용될 수 있다. 농축 후 건조 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.Concentration of the extract may be used, such as concentrated under reduced pressure, reverse osmosis concentration. The post-concentration drying step includes, but is not limited to, freeze drying, vacuum drying, hot air drying, spray drying, vacuum drying, foam drying, high frequency drying, infrared drying and the like. If desired, a process of grinding the final dried extract may be added.

또한, 상기 추출물은 추가의 분획 공정을 수행할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 비극성 유기 용매, 예를 들어, 헥산, 에테로, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이드 또는 이들의 혼합 용매로 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득하도록 하고, 이를 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다.In addition, the extract can perform an additional fractionation process. Preferably, the extract is suspended in distilled water to obtain a nonpolar solvent soluble layer by extraction and separation with a nonpolar organic solvent such as hexane, ether, dichloromethane, chloroform, ethyl acetate, or a mixed solvent thereof. It can be used by concentrating and / or drying it.

본 발명에서, 용어 "약제학적으로 허용가능한 염"이란 약리학적 또는 생리학적으로 허용되는 무기산, 유기산 및 염기로부터 유도된 염을 의미한다. 적합산 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산 등을 포함할 수 있다. 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 예들 들어, 나트륨, 알칼리토금속, 예들 들어, 마그네슘, 암모늄 등을 포함할 수 있다.
In the present invention, the term "pharmaceutically acceptable salts" means salts derived from pharmacologically or physiologically acceptable inorganic acids, organic acids and bases. Examples of suitable acid include hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, nitric acid, perchloric acid, fumaric acid, maleic acid, phosphoric acid, glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, succinic acid, toluene-p-sulfonic acid, tartaric acid, acetic acid, citric acid, methanesulfonic acid, Formic acid, benzoic acid, malonic acid, naphthalene-2-sulfonic acid, benzenesulfonic acid, and the like. Salts derived from suitable bases may include alkali metals such as sodium, alkaline earth metals such as magnesium, ammonium and the like.

본 발명의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 또는 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다. 또한, 상기 조성물은 약효를 증가시키지는 않으나 약재 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가성분을 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 비타민 B1, B2, B6, C, E, 니아신, 카르니친, 베타인, 엽산 판토텐산, 비오틴, 아연, 철, 칼슘, 크롬, 마그네슘, 이들의 혼합물 등의 무기, 유기 첨가물들을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 단독으로 사용하거나 종래에 사용된 발기부전에 대한 치료 활성을 가지는 물질을 포함할 수 있다.
The male erectile dysfunction prevention or treatment composition of the present invention comprises 0.1 to 50% by weight of the extract or compound based on the total weight of the composition. In addition, the composition does not increase the efficacy, but may include additional ingredients that are commonly used in the pharmaceutical composition to improve the smell, taste, time and the like. In addition, the composition adds inorganic and organic additives such as vitamins B1, B2, B6, C, E, niacin, carnitine, betaine, folate pantothenic acid, biotin, zinc, iron, calcium, chromium, magnesium, and mixtures thereof. It can be included as. In addition, the composition may include a substance having a therapeutic activity against erectile dysfunction, used alone or conventionally used.

본 발명의 상기 추출물을 포함하는 조성물을 환자에게 투여함으로써, 상기에서 언급한 남성의 발기부진을 예방 및 치료하는데 효과적으로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물을 기존의 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물과 병행하여 투여할 수 있다.By administering a composition comprising the extract of the present invention to a patient, it can be effectively used to prevent and treat erectile dysfunction of the aforementioned men. The composition of the present invention can be administered in parallel with the existing composition for preventing or treating erectile dysfunction.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.As used herein, the term "administration" means introducing a predetermined substance into a patient by any suitable method, and the route of administration of the composition of the present invention is oral or parenteral via any general route as long as the target tissue can be reached. May be administered. In addition, the composition may be administered by any device in which the active agent may migrate to the target cell.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 성병, 연령, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 제조 방법에 따라 제조된 추출물 또는 화합물을 포함하는 조성물의 투여방법은 경구투여 또는 정맥투여가 바람직하고, 일반적으로 그 유효 용량은 경구투여인 경우에는 보통 성인을 기준으로 1회에 0.1 내지 500 ㎎/㎏이 바람직하며, 정맥투여인 경우에는 1 내지 100 ㎎/㎏이 바람직하며, 하루 2-3 회 투여될 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량 수준은 성별, 연령, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 약제혼합, 환자의 상태 및 신경 질환의 발병 정도에 따라 변화될 수 있다.
The composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount. As used herein, the term “pharmaceutically effective amount” means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and an effective dose level refers to a patient's sexually transmitted disease, age, severity, and drug activity. , Drug sensitivity, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including concurrently used drugs, and other factors well known in the medical arts. The compositions of the present invention may be administered as individual therapeutic agents or in combination with other therapeutic agents and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. It may be single or multiple doses. It is important to take into account all of the above factors and to administer the amount in which the maximum effect can be obtained in a minimal amount without adverse effect, and can be easily determined by those skilled in the art. The method of administering the composition comprising the extract or compound prepared according to the preparation method of the present invention is preferably oral administration or intravenous administration. In general, when the effective dose is oral administration, it is usually from 0.1 to once per adult 500 mg / kg is preferred, and in the case of intravenous administration, 1 to 100 mg / kg is preferred, and may be administered 2-3 times a day. Dosage levels for a particular patient may vary depending on sex, age, health condition, diet, time of administration, method of administration, drug mixture, the condition of the patient, and the extent of the onset of neurological disease.

당뇨병 ED 환자에 식물의 투여가 발기 기능을 회복시킬 수 있는지를 조사하기 위하여, 본 발명자들은 당뇨병이 스토렙토조토신의 주입에 의해 유도된 쥐 모델을 사용하고, 음경 해면체 혈관 내피세포의 기능에 있어서의 병리생학적 기전에 초점을 맞추었다.In order to investigate whether administration of plants to diabetic ED patients can restore erectile function, we use a mouse model in which diabetes is induced by the injection of stoletozotocin, Focusing on pathological mechanisms.

본 발명의 주요한 발견은 식물 제형(KBMSI-1) 처리가 eNOS 및 nNOS 단백질의 발현을 활성화시켜서 cGMP 활성의 증가를 유도하고, 이것이 내피 기능을 회복시켜 발기 기능을 향상시킨다는 것이다. 해면체 조직의 eNOS 및 nNOS의 발현에 대한 이러한 결과는 당뇨병 발기 장애의 유도에 따른 ICP 변화 및 식물 제형(KBMSI-1) 처리와 일치된다.The main finding of the present invention is that plant formulation (KBMSI-1) treatment activates the expression of eNOS and nNOS proteins, leading to an increase in cGMP activity, which restores endothelial function and improves erectile function. These results on the expression of eNOS and nNOS in cavernous tissue are consistent with ICP changes and plant formulation (KBMSI-1) treatment following the induction of diabetic erectile disorders.

본 발명에 사용된 식물 제형 KBMSI-1은 산수유나무, 구기자나무, 복분자, 토사자, 및 오미자에 기초하여 제조하였다. 산수유는 산수유나무(Cornaceae; 층층나무과)의 열매로부터 분리된 비시리도이드 글루코시드(bisiridoid glucoside)이다. Kand 등 (Kang, DG. et. al., Endothelial NO/cGMP-dependent vascular relaxation of cornuside isolated from the fruit of Cornus officinalis. Planta Med. 2007;73:1436-40)은 산수유와 함께 인간 탯줄동맥 내피세포는 용량-의존적 경향으로 cGMP의 생성을 증가시킨다고 보고하였고 산수유가 내피-의존적 산화질소 (NO)/cGMP 신호를 통해서 혈관 평활근을 확장시키고 제안하였다. Xu 등 (Xu, HQ. et. al., Morroniside protects cultured human umbilical vein endothelial cells from damage by high ambient glucose. Acta Pharmacol Sin. 2004 ;25:412-5)은 산수유나무가 당뇨병 혈관장애를 예방하는데 유익한 영향을 나타낼 수 있다고 제안하였다.The plant formulation KBMSI-1 used in the present invention was prepared based on Cornus, Goji berry, Bokbunja, Tosa and Schisandra chinensis. Cornus is a bisiridoid glucoside isolated from the fruit of the Cornaceae. Kand et al. (Kang, DG. Et. Al., Endothelial NO / cGMP-dependent vascular relaxation of cornuside isolated from the fruit of Cornus officinalis. Planta Med. 2007; 73: 1436-40) Reported that the production of cGMP increases in a dose-dependent manner, and that cornus lactate expands and suggests vascular smooth muscle via endothelial-dependent nitric oxide (NO) / cGMP signaling. Xu et al. (Xu, HQ. Et. Al., Morroniside protects cultured human umbilical vein endothelial cells from damage by high ambient glucose.Acta Pharmacol Sin. 2004; 25: 412-5) It is suggested that the effect can be shown.

구기자나무의 뿌리 나무껍질의 조 추출물은 실험 동물에게 저혈압의, 혈당강하의, 해열제의, 그리고 항-스트레스 궤양 활성을 가지며 (Pan, S. and Hou, AJ. New long-chain hydroxyalkyl ferulates from the root bark of Lycium chinense Mill. J Asian Nat Prod Res 2009;11:681-5) 그리고 복분자는 항산화 활성을 가진다고 알려져 있다 (Ko, SH. et. al., Comparison of anti-oxidant activities of seventy herbs that have been used in Korean traditional medicine. Nutrition Research and Practice 2008; 2: 143-151).Crude extracts of the root bark of goji berry have hypotensive, hypoglycemic, antipyretic, and anti-stress ulcer activity in experimental animals (Pan, S. and Hou, AJ.New long-chain hydroxyalkyl ferulates from the root bark of Lycium chinense Mill.J Asian Nat Prod Res 2009; 11: 681-5) and Bokbunja are known to have antioxidant activity (Ko, SH. et. al., Comparison of anti-oxidant activities of seventy herbs that have been used in Korean traditional medicine.Nutrition Research and Practice 2008; 2: 143-151).

많은 대체 의약품과 같이, 'Yin and Yang'의 개념으로 설명한 바와 같이. 식물은 신경 및 혈관 시스템을 활성화시켜서 항상성 균형을 유지시키도록 적용되어 왔다. 구체적으로, 발기 기능에서 이들 시스템은 말초 신경전달 및 혈관 이완과 동일한 생성과 같이 보고된 바와 같이 NO 역할에 의해 설명될 수 있다 (Gonzalez-Cadavid, NF. and Rajfer, J. Therapeutic stimulation of penile nitric oxide synthase (NOS) and related pathways. Drugs Today 2000:36;163-174). Bakircioglu et al [18] reported that treatment with Chinese HF enhances the penile response, and dose-dependently promotes an increase in CAV-1 expression, which may occur via different eNOS activation pathways.As with many alternative medicines, as explained by the concept of 'Yin and Yang'. Plants have been applied to maintain homeostatic balance by activating nervous and vascular systems. Specifically, these systems in erectile function can be explained by the NO role as reported, such as the same production as peripheral neurotransmission and vascular relaxation (Gonzalez-Cadavid, NF. And Rajfer, J. Therapeutic stimulation of penile nitric oxide synthase (NOS) and related pathways.Drugs Today 2000: 36; 163-174). Bakircioglu et al [18] reported that treatment with Chinese HF enhances the penile response, and dose-dependently promotes an increase in CAV-1 expression, which may occur via different eNOS activation pathways.

Bakircioglu 등 (Bakircioglu, ME. et. al., Effect of a Chinese herbal medicine mixture on a rat model of hypercholesterolemic erectile dysfunction. J Urol 2000: 164:1798-1801)은 중국 HF(Hemerocallis fulva)로의 처리는 음경 반응을 증진시키고, 투여량-의존적으로 CAV-1 발현의 증가를 촉진하고, 이것은 다양한 eNOS 활성 경로를 통하여 일어날 수 있다고 보고하였다.Bakircioglu et al. (Bakircioglu, ME. Et. Al., Effect of a Chinese herbal medicine mixture on a rat model of hypercholesterolemic erectile dysfunction. And promote dose-dependent increase in CAV-1 expression, which has been reported to occur through various eNOS activity pathways.

본 발명에서, 본 발명자들은 식물 제형 (KBMSI-1)의 구강 투여는 음경 조직의 NO-cGMP 신호 활성의 상승을 통하여 스트렙토조토신-유도 쥐에서 개선된 발기 반응을 생성함을 입증하였다. 그러므로, 본 발명자들은 발기 반응에서 HF의 효과에 근원되는 주요한 기전이 NO-cGMP 신호 경로와 관련되어 있음을 제안한다. 본 발명에서, 당뇨병에 의해 유도된 eNOS 및 nNOS의 감소된 발현이 식물 제형 (KBMSI-1)을 처리한 그룹에서 유도되고, 이것은 식물 제형이 당뇨병에 의해 유도된 손상으로부터의 혈관 내피 및 말초 신경을 보호한다고 여겨질 수 있다.
In the present invention, the inventors have demonstrated that oral administration of the plant formulation (KBMSI-1) produces an improved erectile response in streptozotocin-induced rats through elevated NO-cGMP signaling activity of penile tissue. Therefore, we propose that the major mechanism underlying the effect of HF in the erectile response is related to the NO-cGMP signaling pathway. In the present invention, reduced expression of eNOS and nNOS induced by diabetes is induced in the group treated with the plant formulation (KBMSI-1), which indicates that the plant formulation is responsible for vascular endothelial and peripheral nerves from damage induced by diabetes. Can be considered to be protected.

또한, 본 발명은 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품을 제공한다.The present invention also provides a functional food for preventing male erectile dysfunction containing the composition as an active ingredient comprising a food supplement acceptable food supplement.

본 발명의 남성 발기부전 예방용 기능성 식품에 있어서, 상기 식품은 녹용 100 중량부를 기준으로, 홍삼 80~120 중량부, 산수유나무 30~80 중량부, 당귀 30~80 중량부, 구기자나무 30~80 중량부, 복분자 30~80 중량부, 오미자 20~60 중량부, 토사자 15~40 중량부, 연근 15~40 중량부, 울금 5~20 중량부, 벌꿀 150~1000 중량부인 것이 바람직하다. 본 발명의 기능성 식품은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바는 없으며, 예를 들어 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.In the functional food for preventing erectile dysfunction of the present invention, the food is based on 100 parts by weight of antler, 80 to 120 parts by weight of red ginseng, 30 to 80 parts by weight of cornus tree, Angelica 30 to 80 parts by weight, goji berry 30 to 80 It is preferable that they are a weight part, 30-80 weight part of bokbunja, 20-60 weight part of schizandra chinensis, 15-40 weight part of earthen yarns, 15-40 weight part of lotus root, 5-20 weight part of turmeric, and 150-1000 weight part of honey. Functional food of the present invention is not particularly limited in the formulation, for example, dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, ice cream, Various soups, beverages, tea, drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes, etc., and includes all of the health food in the usual sense.

본 발명에 있어서 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다(제조예 2 참조).
In the present invention, "functional food" means a food manufactured and processed using raw materials or ingredients having functional properties useful for the human body according to Act No. 6767 of the Health Functional Food Act, and "functional" refers to the structure of the human body And it means ingestion for the purpose of obtaining a useful effect for health use such as nutrient control or physiological action for function (see Preparation Example 2 ).

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 홍삼, 산수유나무, 당귀, 구기자나무, 복분자, 토사자, 오미자, 울금 및 벌꿀을 포함하는 KBMSI-1 조성물은 남성 발기부전 예방 또는 치료용으로 효과적으로 사용될 수 있다.
As described above, KBMSI-1 composition comprising red ginseng, cornus tree, Angelica, Goji berry, Bokbunja, Tosa, Schisandra chinensis, turmeric and honey of the present invention can be effectively used for preventing or treating male erectile dysfunction.

도 1a는 대조군 (A), 당뇨병 그룹(DM군) (B), KBMSI-1 처리 그룹 (C) 해면체에 대한 Masson 트리크롬 염색(Masson's trichrome staining). 당뇨병 그룹에서, 해면체는 평활근의 감축 및 콜라겐 섬유의 불규칙적이고 찌끄러진 배열을 나타내었다. KBMSI-1 처리 그룹에서, 해면체는 평활근의 증가된 근섬유 치밀도와 콜라겐 섬유의 규칙적 배열을 나타내었다 (X 100).
도 1b는 조직형태학적 영상 분석에서 KBMSI-1 200 ㎎/㎏ 투여군의 음경해면체 평활근의 비율은 12.8 ± 3.0%로 당뇨 군의 9.8 ± 4.0%보다 통계적으로 유의하게 증가하였다 (p<0.05).
도 2는 eNOS(endothelial NO synthase ; 내피세포 산화질소 합성효소), nNOS(neuronal NO synthase) 발현의 웨스턴 블럿을 나타낸다(*: DM 그룹의 유효 차이 (p<0.05)). 1A is Masson's trichrome staining for the control (A), diabetic group (DM group) (B), KBMSI-1 treated group (C) cavernous. In the diabetic group, the cavernous body showed a reduction in smooth muscle and an irregular and crushed arrangement of collagen fibers. In the KBMSI-1 treatment group, the spongy bodies showed increased muscle fiber density of the smooth muscle and regular array of collagen fibers (X 100).
1B shows that the ratio of corpus cavernosum smooth muscle in the KBMSI-1 200 mg / kg administration group was 12.8 ± 3.0%, which was statistically significantly higher than that of the diabetic group (9.8 ± 4.0%) (p <0.05).
FIG. 2 shows Western blots of eNOS (endothelial NO synthase), endothelial nitric oxide synthase (nNOS), and NNOS (neuronal NO synthase) expression (*: effective difference of DM group (p <0.05)).

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 보다 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 치환 및 균등한 타 실시예로 변경할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on the following examples. It should be noted, however, that the following examples are for illustrative purposes only and are not intended to limit the scope of the present invention. The present invention is not limited to the following examples. Will be apparent to those skilled in the art to which the present invention pertains.

<실시예 1> 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물 조성물의 제조Example 1 Preparation of a Composition Composition for Preventing or Treating Male Erectile Dysfunction

본 발명자들은 10% 녹용(Cervus nippon), 10% 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 5% 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 5% 당귀(Angelica sinensis (olive) diels), 5% 구기자나무(Lycium chinense Mill), 5% 복분자(Rubus coreanus Miquel), 4% 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 2.5% 토사자(Cuscuta chinensis Lam), 2.5% 연근(Nelumbo nucifera), 1% 울금(Curcuma longa Linn), 및 50% 벌꿀(Honey)의 11가지 식물 추출물을 함유한 조성물을 제조하고, 이를 KBMSI-1로 명명하였다. 구체적으로, 상기 식물들을 다양한 비율로 혼합하여 100 g을 제조하고, 증류수로 2번 세척한 후 90분 동안 4 ℓ 증류수에 보관한 후, 증류수로 추출 하였다. 가열에 의해 얻어진 추출물을 여과지로 여과하고, 압력으로 농축한 후, 동결 건조에 의해 갈색 분말로 제조하였고, 이것을 시료로 사용하였다.
We found 10% Cervus nippon, 10% Red Ginseng (Ginseng Radix Rubra), 5% Cornus officinalis Sieb.Et Zucc, 5% Angelica sinensis (olive) diels, 5% Wolfberry ( Lycium chinense Mill, 5% Bokbunja (Rubus coreanus Miquel), 4% Schizandra chinensis Baillon, 2.5% Cucuta chinensis Lam, 2.5% Lotus root (Nelumbo nucifera), 1% Curcuma longa Linn, and A composition containing eleven plant extracts of 50% honey was prepared and named KBMSI-1. Specifically, 100 g was prepared by mixing the plants in various ratios, washed twice with distilled water, and then stored in 4 L distilled water for 90 minutes and then extracted with distilled water. The extract obtained by heating was filtered through a filter paper, concentrated under pressure, and made into a brown powder by freeze drying, which was used as a sample.

<실시예 2> 실험 동물 및 테스트Example 2 Experimental Animal and Test

실험 동물은 Samtaco Bio, Co(한국, 오산)으로부터 구입하였다. 12주령의 스프래그-다우리종(Sprague-Dawley) 쥐를 3개의 그룹, 즉 정상 대조군 (n=8), 당뇨병 그룹 (DM) (n=8), 식물 KBMSI-1 200 ㎎/㎏/day 투여 그룹 (n=8)으로 나누었다. Experimental animals were purchased from Samtaco Bio, Co (Osan, Korea). 12-week-old Sprague-Dawley rats were divided into three groups: normal control group (n = 8), diabetic group (DM) (n = 8), and plant KBMSI-1 200 mg / kg / day Divided into dosing groups (n = 8).

정상 대조군 그룹을 제외하고, 당뇨병-유도 ED를 유도하기 위하여, 나머지 2개의 그룹의 복강내로 50 ㎎/㎏ 스트렙토조토신(streptozotocin ; SZT)을 주입하였다. 증류수를 대조군 및 DM 그룹에 투여하였다. 4주 후에, 복강내로 펜토탈 소듐(phentotal sodium) (50 ㎎/㎏)을 주입하여 상기 동물을 마취시킨 후에, 무게를 측정하고, 정맥의 꼬리로부터 혈액 시료를 채취하고, 혈당을 측정하였다. 본 발명자들은 250 ㎎/㎗ 보다 높은 혈당 수치를 갖고 있는 동물을 당뇨병으로 정의하였다. 당뇨병의 유도 후에, 상기 동물을 당뇨병 그룹 (n=8), 및 실험 약물을 처리한 2개의 다른 그룹 (각각 n=8)으로 나누었다. Except for the normal control group, 50 mg / kg streptozotocin (SZT) was injected intraperitoneally into the other two groups to induce diabetes-induced ED. Distilled water was administered to the control and DM groups. After 4 weeks, the animals were anesthetized by injecting pentotal sodium (50 mg / kg) intraperitoneally, and then weighed, blood samples were taken from the tail of the vein, and blood glucose was measured. We defined animals as having diabetes with blood glucose levels higher than 250 mg / dl. After induction of diabetes, the animals were divided into the diabetic group (n = 8) and two other groups treated with the experimental drug (n = 8 each).

추가적인 4주 동안 식물을 투여하였고, 음경 발기를 연구하기 위하여, 하기 실시예에 기재된 바와 같이 모든 그룹에서 ICP(intracavernosal pressure ; 해면체압) 및 MAP(mean arterial pressure ; 평균 동맥압)의 변화를 기록하였다. 또한, 해면체 근육의 조직학적 검사의 평가를 위하여, 해면체 조직을 수집하고, Masson 트리크롬 염색을 수행하였다. 추가하여, 내피 기능의 마커 (eNOS, nNOS)의 발현을 평가하기 위하여, 웨스턴 블럿 테스트를 수행하였다. 식물 KBMSI-1 (200 ㎎/㎏/day)를 구강으로 투여하였다. 실험동물 중 어느 것도 실험 동안에 사망하지 않았다.The plants were administered for an additional 4 weeks, and to study penile erection, changes in ICP (intracavernosal pressure) and mean arterial pressure (MAP) were recorded in all groups as described in the Examples below. In addition, for evaluation of histological examination of cavernous muscles, cavernous tissues were collected and Masson trichrome staining was performed. In addition, western blot tests were performed to evaluate the expression of endothelial markers (eNOS, nNOS). Plant KBMSI-1 (200 mg / kg / day) was administered orally. None of the test animals died during the experiment.

통계적 분석을 위하여, SPSS 소프트웨어 (version 12.0, for Windows)를 사용하였다. ANOVA 테스트에 의하여 통계적 의미를 분석하고, P<0.05를 유효한 것으로 간주하였다.
For statistical analysis, SPSS software (version 12.0, for Windows) was used. Statistical significance was analyzed by ANOVA test and P <0.05 was considered valid.

<실시예 3> 체중 및 혈당량의 변화Example 3 Changes in Body Weight and Blood Sugar Levels

하기 표 1에 기재된 바와 같이, 8주 동안의 실험에서, 당뇨병 그룹 및 식물 투여 그룹 모두가 정상 대조군 그룹과 비교하였다 (p<0.05).As shown in Table 1 below, in the eight-week experiment, both the diabetic and plant administration groups were compared with the normal control group (p <0.05).

실험 그룹에서 체중 및 혈당량의 변화Changes in body weight and blood glucose levels in the experimental group 대조군Control group Pre-DM 유도Pre-DM Induction 4 주4 weeks 8 주8 weeks 체중(g)Weight (g) 대조군Control group 321 ± 26 321 ± 26 428 ± 39428 ± 39 492 ± 31492 ± 31 DMDM 333 ± 29333 ± 29 379 ± 39379 ± 39 365 ± 29*365 ± 29 * DM + KBMSI-1DM + KBMSI-1 329 ± 31329 ± 31 367 ± 31367 ± 31 389 ± 35*389 ± 35 * 혈당(㎎/㎗)Blood sugar (mg / dl) 대조군Control group 103 ± 6103 ± 6 108 ± 5 108 ± 5 111 ± 3111 ± 3 DMDM 102 ± 3102 ± 3 254 ± 2*254 ± 2 * 352 ± 3*352 ± 3 * DM + KBMSI-1DM + KBMSI-1 105 ±2105 ± 2 277 ±1* 277 ± 1 * 351 ±3* 351 ± 3 *

DM, 당뇨병 그룹; DM + KBMSI-1, KBMSI-1로 처리된 당뇨병 그룹DM, diabetic group; Diabetic group treated with DM + KBMSI-1, KBMSI-1

* 대조군에 대한 유효한 통계 차이 (p < 0.05)
* Valid statistical difference for the control group (p <0.05)

당뇨병-유도 그룹에서, 실험 기간 동안에, 혈당 수치는 계속하여 유지되었고, 대조군 그룹과 유의하게 달랐다. 추가하여, 식물 투여 그룹의 혈당 수치는 당뇨병 그룹 보다 낮았다 (p<0.05).
In the diabetic-induced group, during the experimental period, blood glucose levels remained constant and significantly different from the control group. In addition, blood glucose levels in the plant administration group were lower than in the diabetic group (p <0.05).

<실시예 4> 조직 염색 및 조직학적 분석 - 해면체 평활근의 Massons 트리크롬 염색Example 4 Tissue Staining and Histological Analysis-Massons Trichrome Staining of Cavernous Smooth Muscle

조직의 형태학적 변화를 조사하기 위하여, 본 발명자들은 Masson 트리크롬 염색(Masson's trichrome staining)을 수행하였다. 고정된 해면체 조직을 절단하고, 필요로 되는 조직을 취하고 24시간 동안 4℃에서 4% 파라포름알데히드에 담가서 세척하고, 파라핀 블록을 제조하였다. 4 ㎛ 연속된 절단으로 상기 블록을 제조함으로써 해면체 평활근에 대한 Massons 트리크롬 염색을 수행하여 조사하였다. To investigate the morphological changes of the tissues, we performed Masson's trichrome staining. Fixed cavernous tissue was cut, the required tissue was taken and washed by soaking in 4% paraformaldehyde at 4 ° C. for 24 hours to prepare a paraffin block. Massblock trichrome staining on corpus cavernosum smooth muscle was investigated by making the block with 4 μm continuous cuts.

그 결과, 도 1에 기재된 바와 같이, 당뇨병 그룹에서 해면체는 음경내의 평활근의 뚜렷한 감소와 함께, 콜라겐 섬유가 증가하였고, 조직내 밀집된 콜라겐 섬유의 상태가 관찰되었으며, 콜라겐 섬유의 불규칙적이고 찌끄러진 배열을 나타내었다. 한편, KBMSI-1 200 mg/kg 투여된 그룹에서, 평활근의 증가된 근섬유 치밀도와 콜라겐화 섬유증의 감소된 진행이 나타났으며 근섬유의 규칙적 배열을 나타내었다(도 1a, 도 1b).
As a result, as shown in FIG. 1, in the diabetic group, the corpus cavernosum increased the collagen fiber, the state of dense collagen fiber in the tissue was observed, and the irregular and crushed arrangement of the collagen fiber was observed. Indicated. Meanwhile, in the KBMSI-1 200 mg / kg-administered group, increased muscle fiber density of the smooth muscle and decreased progression of collagen fibrosis were shown, indicating the regular arrangement of muscle fibers ( FIG. 1A, FIG. 1B ).

<실시예 5> 해면체압의 측정Example 5 Measurement of Cavity Body Pressure

복강에 0.2 ㎖ 틸레타민(Tiletamine)(Zoletil^ㄾ )을 주입해서 전신 마취를 유도하여 해면체와 음경의 하퇴를 드러내 놓고, 복부의 중앙의 절개 및 골반내 우측 전립선의 측면 골반신경 신경절의 재절단으로 이것을 드러내 놓았다. 우측 내경동맥을 절단하고, 24 G 폴리에틸렌 튜브를 삽입하고 평균 동맥혈압(mean arterial pressure ; MAP)을 측정하였다. 해면체압(intracavernosal pressure ; ICP)의 측정을 위하여, 23 G 바늘을 해면체에 삽입하였고, 음극 전기자극을 재절단된 신경절내에 삽입하였고, 10 볼트, 2.4 mA, 및 0.5 msec의 조건하에서 50초 동안 해면체 신경을 자극하였다. 해면체의 신경 자극을 최소 3번 이상 수행하였고, 신경 자극의 간격은 10분이었다. 자극 테스트 이후에, 상기 해면체를 추출하고, 2 부분으로 나누고, 한 부분은 액체 질소에서 냉동 보관하고, 다른 부분은 포르말린으로 고정시켰다. 당뇨병 대조군 그룹과 식물 투여 그룹의 발기 기능의 비교의 지수로서, 피크 ICP 및 피크 ICP/평균 동맥압 (ICP/MAP)을 측정하였다.Inject 0.2 ml of Tiletamine (Zoletil ^에 ) into the abdominal cavity to induce general anesthesia to reveal the cavernous body and penis ^lowering , and to ^resection of the pelvic ganglion in the middle of the abdomen and the lateral pelvic ganglion in the pelvis Exposed this. The right inner carotid artery was cut, a 24 G polyethylene tube was inserted and the mean arterial pressure (MAP) was measured. For the measurement of intracranial pressure (ICP), a 23 G needle was inserted into the cavernous body, a cathodic electric stimulus was inserted into the recut ganglion, and the cavernous body for 50 seconds under conditions of 10 volts, 2.4 mA, and 0.5 msec. Nerve stimulated. Cavernous nerve stimulation was performed at least three times, with an interval of 10 minutes. After the stimulation test, the cavernous body was extracted, divided into two parts, one part frozen in liquid nitrogen and the other part fixed with formalin. As an index of comparison of the erectile function of the diabetic control group and the plant administration group, the peak ICP and peak ICP / mean arterial pressure (ICP / MAP) were measured.

당뇨병 그룹 및 실험 약물 투여 그룹의 골반신경 신경절의 시뮬레이션이후의 결과를 비교하였다. 당뇨병 그룹의 최대 해면체압은 63.55 ± 4.15 mmHg이고, 대조군은 123.51 ± 9.89이었으며, DM+KBMSI-1 그룹 200 mg/kg 그룹은 94.46 ± 6.09 mmHg이었다. 이들은 당뇨병 그룹보다 통계적으로 유효하게 높았다 (p<0.05). 당뇨병 그룹의 최대 해면체압/평균 동맥압의 비율 (ICP/MAP)은 0.16 ± 0.02이었고, DM+KBMSI-1 그룹은 0.22 ± 0.01 이었고, 모든 것은 당뇨병 그룹보다 통계적으로 유효하게 높았다 (p<0.05). 그 결과, DM 그룹에 비교하여 KBMSI-1 200 ㎎/㎏을 처리한 그룹에서, 피크 ICP/MAP 비율이 크게 증가하였다 (p<0.05)(표 2).
The results after the simulation of the pelvic ganglion of the diabetic group and the experimental drug administration group were compared. The maximum cavernous pressure of the diabetic group was 63.55 ± 4.15 mmHg, the control group was 123.51 ± 9.89, and the DM + KBMSI-1 group 200 mg / kg group was 94.46 ± 6.09 mmHg. They were statistically significantly higher than the diabetic group (p <0.05). The maximum cavernous pressure / average arterial pressure ratio (ICP / MAP) in the diabetic group was 0.16 ± 0.02, the DM + KBMSI-1 group was 0.22 ± 0.01, and all were statistically significantly higher than the diabetic group (p <0.05). As a result, the peak ICP / MAP ratio significantly increased in the group treated with KBMSI-1 200 mg / kg compared to the DM group (p <0.05) (Table 2).

각 그룹의 쥐의 해면체 신경의 전기적 자극에 반응에 따른 해면체압Cavernous Pressure in Response to the Electrical Stimulation of Cavernous Nerves in Rats of Each Group 대조군Control group DMDM DM + KBMSI-1DM + KBMSI-1 P-수치P-value 피크 ICP (mmHg)Peak ICP (mmHg) 43.4 ± 3.0743.4 ± 3.07 10.3 ± 1.2710.3 ± 1.27 20.70 ± 1.1020.70 ± 1.10 <0.05*<0.05 * MAP (mmHg)MAP (mmHg) 123.5 ± 9.89123.5 ± 9.89 63.5 ± 4.1563.5 ± 4.15 94.46 ± 6.0994.46 ± 6.09 <0.05*<0.05 * ICP/MAP
(비율)ICP / MAP
(ratio) 0.35 ± 0.030.35 + 0.03 0.16 ± 0.020.16 ± 0.02 0.22 ± 0.020.22 ± 0.02 <0.05*<0.05 *

DM, 당뇨병 그룹; DM + KBMSI-1, KBMSI-1로 처리된 당뇨병 그룹DM, diabetic group; Diabetic group treated with DM + KBMSI-1, KBMSI-1

ICP : 해면체압(intracavernosal pressure)ICP: Intracranial Pressure

MAP : 평균 동맥압
MAP: mean arterial pressure

<실시예 6> 해면체내 eNOS 및 nNOS의 발현 : 웨스턴 블럿Example 6 Expression of eNOS and nNOS in Cavernous Body: Western Blot

수확된 20 ㎎ 조직을 작은 조각으로 절단하고, 250 ㎕ RIPA 완충액 (25 mM Tris-HCl (pH 7.6), 150 mM NaCl, 1% NP-40, 1% 소듐 데옥시콜레이트, 0.1% SDS, 단백질분해효소 저해제 혼합물)을 상기 조직에 첨가하고, 균질화시킨 후, 얼음에 첨가하고, 16시간 동안 4℃에서 반응시켰다. 시료를 4℃에서 15분 동안, 13,000 rpm으로 원심분리하고, 단지 상등액만을 새로운 튜브로 옮겨서 브래포드(Bradford) 단백질 분석 (Bio-Rad, CA, USA)으로 정량을 측정하고, -70℃에 보관하였다. 8%, 15% SDS-폴리아크릴아미드 겔을 제조하고, 50 ㎍ 단백질을 1.5시간 동안, 100 W에서 전기영동하였다. 전기영동의 완료 후에, 상기 단백질을 2시간 동안 70 V에서 PVDF 멤브레인 (Millipore, Billerica, USA)으로 옮기고, 1시간 동안 5% 탈지유 용액으로 차단하였다. 16시간 동안 4℃에서 eNOS (1:500, BD Pharmingen, San Diego, CA), nNOS (1:4000, BD Pharmingen, San Diego, CA), 베타-액틴(beta-actin) (1:10000, SantaCruz, CA, USA)와 반응시키고, TBST 용액으로 3번 세척한 후에, 1시간 동안 실온에서 항-생쥐 IgG-HRP (1:2000, 1:5000 Invitrogen) 및 항-토끼 IgG-HRP (1:2000, Invitrogen)와 반응시키고, 10분 동안 3번에 걸쳐 TBST 용액으로 세척하고, 1분 동안 ECL 플러스 용액 (GE Healthcare, UK)과 반응시키고, 필름에 노출시키고, 밴드의 강도를 비교하고, 단백질의 발현 및 그들의 차이를 평가하였다. Harvested 20 mg tissue was cut into small pieces and 250 μl RIPA buffer (25 mM Tris-HCl, pH 7.6), 150 mM NaCl, 1% NP-40, 1% sodium deoxycholate, 0.1% SDS, proteolysis Enzyme inhibitor mixture) was added to the tissue, homogenized and then added to ice and reacted at 4 ° C. for 16 hours. Samples were centrifuged at 13,000 rpm for 15 minutes at 4 ° C., and only the supernatant was transferred to a new tube to quantitate by Bradford protein analysis (Bio-Rad, CA, USA) and stored at −70 ° C. . 8%, 15% SDS-polyacrylamide gels were prepared and 50 μg protein was electrophoresed at 100 W for 1.5 hours. After completion of electrophoresis, the protein was transferred to PVDF membrane (Millipore, Billerica, USA) at 70 V for 2 hours and blocked with 5% skim milk solution for 1 hour. ENOS (1: 500, BD Pharmingen, San Diego, CA), nNOS (1: 4000, BD Pharmingen, San Diego, CA), beta-actin (1: 10000, Santa Cruz) at 4 ° C. for 16 hours , CA, USA), washed three times with TBST solution, and then anti-mouse IgG-HRP (1: 2000, 1: 5000 Invitrogen) and anti-rabbit IgG-HRP (1: 2000) at room temperature for 1 hour. , Invitrogen), washed with TBST solution three times for 10 minutes, reacted with ECL plus solution (GE Healthcare, UK) for 1 minute, exposed to film, comparing the intensity of the bands, Expression and their differences were evaluated.

그 결과, KBMSI-1 200 ㎎/kg 그룹에서, DM 대조군 그룹과 비교하였을 때, eNOS 및 nNOS 발현이 증가하는 경향이 나타났다 (p<0.05)(도 2). 즉, 본 발명은 KBMSI-1이 음경 발기 및 수컷 당뇨병 쥐의 음경 해면체의 eNOS 및 nNOS의 발현량을 증가시킴을 나타내었다.
As a result, in the KBMSI-1 200 mg / kg group, eNOS and nNOS expression tended to increase compared to the DM control group (p <0.05) ( FIG. 2 ). That is, the present invention showed that KBMSI-1 increased the expression levels of eNOS and nNOS of the penile cavernous body of penile erection and male diabetic rats.

이와 같이, 당뇨병-유도 웅성 백서에서, 녹용, 홍상, 산수유나무, 당귀, 구기자나문, 복분자, 오미자, 토사자, 연근, 울금 및 벌꿀(KBMSI-1)에 기초하여 제조된 식물 제형을 투여함에 의해, 발기 능력이 향상되었고, 음경 해면체의 eNOS, nNOS의 발현이 증가되었다. 이러한 결과들은 새로운 식물조성물(KBMSI-1) 당뇨병 환자에서 ED를 갖는 사람들에게 NO-cGMP 경로의 회복 또는 활성화를 갖고서 내피 기능을 향상시키는 치료적 대체 의약으로 개발되어질 수 있다.
As such, in a diabetic-derived male white paper, by administering a plant formulation prepared on the basis of deer antler, scarlet, cornus, Angelica, Gugijamun, Bokbunja, Schisandra chinensis, Tosa, lotus root, turmeric, and honey (KBMSI-1), Erectile ability was improved, and the expression of eNOS and nNOS of the corpus cavernosum increased. These results could be developed as therapeutic alternative medicines that enhance endothelial function with recovery or activation of the NO-cGMP pathway in people with ED in new plant composition (KBMSI-1) diabetics.

<제조예 1> 본 발명의 조성물(KBMSI-1)을 유효성분으로 함유하는 발기부전 치료제의 제조Preparation Example 1 Preparation of an Erectile Dysfunction Therapeutic Agent Containing Composition (KBMSI-1) of the Present Invention as an Active Ingredient

본 발명자들은 상기 실시예를 통해 상기 조성물의 발기부전 예방 및 치료 효능이 뛰어남을 확인하여 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 발기 부전 치료제를 하기와 같이 제조하였다. 또한, 하기 치료제의 제조예는 치료제 뿐만 아니라 건강식품의 제조에도 응용하여 사용될 수 있다.
The present inventors have confirmed that the efficacy of preventing and treating erectile dysfunction of the composition through the above embodiment was prepared as follows for the treatment of erectile dysfunction containing the composition as an active ingredient. In addition, the preparation of the following therapeutic agent can be used for the application of the health food as well as the therapeutic agent.

<1-1> 본 발명의 조성물(KBMSI-1)을 함유하는 연질캅셀(soft gelatin capsules)<1-1> Soft gelatin capsules containing the composition (KBMSI-1) of the present invention

KBMSI-1 20%KBMSI-1 20%

비타민 C 4.5%Vitamin C 4.5%

비타민 D₃ 0.001%Vitamin D ₃ 0.001%

황산망간 0.1%Manganese Sulfate 0.1%

밀납 10%10% wax

팜유 25%Palm oil 25%

홍화씨유 30.399%
Safflower Seed Oil 30.399%

<1-2> KBMSI-1을 함유하는 정맥주사용 제제의 제조 <1-2> Preparation of Intravenous Formulation Containing KBMSI-1

KBMSI-1 0.2%KBMSI-1 0.2%

만니톨 0.3%Mannitol 0.3%

생리식염수 9.5%
Saline 9.5%

<1-3> KBMSI-1을 함유하는 정제(tablet)<1-3> Tablet containing KBMSI-1

KBMSI-1 35%KBMSI-1 35%

비타민 C 10%Vitamin C 10%

비타민 D₃ 0.001%Vitamin D ₃ 0.001%

황산망간 0.1%Manganese Sulfate 0.1%

결정셀룰로오즈 25.0%Crystalline cellulose 25.0%

유당 17.999%Lactose 17.999%

스테아린산마그네슘 2%
Magnesium Stearate 2%

<제조예 2> KBMSI-1을 유효성분으로 함유하는 기능성 식품의 제조Preparation Example 2 Preparation of Functional Foods Containing KBMSI-1 as an Active Ingredient

본 발명자들은 상기 실시예를 통해 상기 조성물이 발기부전 치료 활성이 뛰어남을 확인하여 이를 유효성분으로 함유하는 기능성 식품을 하기와 같이 제조하였다.
The present inventors have confirmed that the composition is excellent in the erectile dysfunction treatment activity through the above embodiment to prepare a functional food containing it as an active ingredient as follows.

<2-1> 음료의 제조<2-1> Preparation of Drink

꿀 522 ㎎522 mg of honey

치옥토산아미드 5 ㎎Chioctosanamide 5 mg

니코틴산아미드 10 ㎎Nicotinamide 10 mg

염산리보플라빈나트륨 3 ㎎Riboflavin Sodium Hydrochloride 3 mg

염산피리독신 2 ㎎Pyridoxine hydrochloride 2 mg

이노시톨 30 ㎎Inositol 30 mg

오르트산 50 ㎎Orthoic acid 50 mg

KBMSI-1 0.48 ~ 1.28 ㎎KBMSI-1 0.48 ~ 1.28 mg

물 200 ㎖200 ml of water

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.
A beverage was prepared using the above-mentioned composition and content by a conventional method.

<2-2> 츄잉껌의 제조<2-2> production of chewing gum

껌베이스 20 %Gum base 20%

설탕 76.36 ~ 76.76 %Sugar 76.36-76.76%

KBMSI-1 0.24 ~ 0.64 %KBMSI-1 0.24 ~ 0.64%

후르츠향 1 %Fruit flavor 1%

물 2 %Water 2%

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.
Chewing gum was prepared using the above-mentioned composition and content by a conventional method.

<2-3> 캔디의 제조<2-3> Preparation of Candy

설탕 50 ~ 60 %Sugar 50-60%

물엿 39.26 ~ 49.66 %Starch syrup 39.26 ~ 49.66%

KBMSI-1 0.24 ~ 0.64 %KBMSI-1 0.24 ~ 0.64%

오렌지향 0.1 %Orange flavor 0.1%

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.
The composition and the content of the candy were prepared using a conventional method.

<2-4> 비스켓의 제조<2-4> Preparation of Biscuits

박력1급 88 ㎏Force Class 1 88 kg

중력1급 76.4 ㎏Gravity First Class 76.4 ㎏

정백당 16.5 ㎏16.5 kg

식염 2.5 ㎏2.5 kg of salt

포도당 2.7 ㎏2.7 kg of glucose

팜쇼트닝 40.5 ㎏Palm shortening 40.5 kg

암모 5.3 ㎏5.3 kg of ammo

중조 0.6 ㎏Medium kg 0.6 kg

중아황산나트륨 0.55 ㎏0.55 kg sodium bisulfite

쌀가루 5.0 ㎏Rice flour 5.0 kg

비타민 B1 0.003 ㎏Vitamin B1 0.003 kg

비타민 B2 0.003 ㎏0.003 kg of vitamin B2

밀크향 0.16 ㎏Milk Flavor 0.16 ㎏

물 71.1 ㎏71.1 kg of water

전지분유 4 ㎏Whole milk powder 4 kg

대용분유 1 ㎏Substitute powder 1 kg

제일인산칼슘 0.1 ㎏0.1 kg of calcium phosphate

살포염 1 ㎏Spray salt 1 kg

분무유 25 ㎏25 kg of spray oil

KBMSI-1 0.2 ~ 0.5 ㎏KBMSI-1 0.2 ~ 0.5 kg

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 비스켓을 제조하였다.
Biscuits were prepared using conventional methods with the above composition and content.

<2-5> 아이스크림의 제조<2-5> Preparation of Ice Cream

유지방 10.0 %Milkfat 10.0%

무지유고형분 10.8 %Non-fat solids 10.8%

설탕 12.0 %Sugar 12.0%

물엿 3.0 %Starch syrup 3.0%

유화안정제(스팬, span) 0.5 %Emulsifying stabilizer (span) 0.5%

향료(스트로베리) 0.15 %Spices (Strawberries) 0.15%

물 63.31 ~ 62.91 %Water 63.31 ~ 62.91%

KBMSI-1 0.24 ~ 0.64 %KBMSI-1 0.24 ~ 0.64%

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 아이스크림을 제조하였다.
Ice cream was prepared using conventional methods using the above composition and content.

<2-6> 쵸코렛의 제조<2-6> manufacturing of chocolate

설탕 34.36 ~ 34.76 %Sugar 34.36-34.76%

코코아 버터 34 %Cocoa Butter 34%

코코아 매스 15 %Cocoa Mass 15%

코코아 파우다 15 %Cocoa Powder 15%

레시틴 0.5 %Lecithin 0.5%

바닐라향 0.5 %0.5% vanilla

KBMSI-1 0.24 ~ 0.64 %KBMSI-1 0.24 ~ 0.64%

상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 초코렛을 제조하였다.
With the above composition and content, chocolate was prepared using conventional methods.

한편, 본 발명의 구체적 범위는 상기 기술한 실시예 보다는 특허청구범위에 의하여 한정지어지며, 특허청구 범위의 의미와 범위 및 그 등가적 개념으로 도출되는 모든 변경 및 변형된 형태를 본 발명의 범위로 포함하여 해석하여야 한다.On the other hand, the specific scope of the present invention is defined by the claims rather than the embodiments described above, all changes and modifications derived from the meaning and scope and equivalent concepts of the claims to the scope of the invention It should be interpreted as including.

Claims (4)

녹용(Cervus nippon), 홍삼(Ginseng Radix Rubra), 산수유나무(Cornus officinalis Sieb. Et Zucc), 당귀(Angelica sinensis (olive) diels), 구기자나무(Lycium chinense Mill), 복분자(Rubus coreanus Miquel), 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 토사자(Cuscuta chinensis Lam), 연근(Nelumbo nucifera), 울금(Curcuma longa Linn), 및 벌꿀(Honey)을 포함하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물.
Cervus nippon, Ginseng Radix Rubra, Cornus officinalis Sieb.Et Zucc, Angelica sinensis (olive) diels, Lycium chinense Mill, Rubus coreanus Miquel, Schisandra chinensis (Schizandra chinensis Baillon), Tosa (Cuscuta chinensis Lam), Lotus root (Nelumbo nucifera), Curcuma longa Linn, and a composition for preventing or treating male erectile dysfunction including honey (Honey).
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 녹용 100 중량부를 기준으로, 홍삼 80~120 중량부, 산수유나무 30~80 중량부, 당귀 30~80 중량부, 구기자나무 30~80 중량부, 복분자 30~80 중량부, 오미자 20~60 중량부, 토사자 15~40 중량부, 연근 15~40 중량부, 울금 5~20 중량부, 벌꿀 150~1000 중량부인 것을 특징으로 하는 남성 발기부전 예방 또는 치료용 조성물.
According to claim 1, wherein the composition is based on 100 parts by weight of antler, red ginseng 80-120 parts by weight, cornus tree 30-80 parts by weight, Angelica 30-80 parts by weight, gojiberry 30-80 parts by weight, bokbunja 30-80 Weight part, Schisandra chinensis 20-60 parts by weight, earth and sand 15-15 parts by weight, lotus root 15-40 parts by weight, turmeric 5-20 parts by weight, honey 150 to 1000 parts by weight of the composition for preventing or treating erectile dysfunction.
식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 녹용, 홍삼, 산수유나무, 당귀, 구기자나무, 복분자, 오미자, 토사자, 연근, 울금, 및 벌꿀을 유효성분으로 함유하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품.
A functional food for preventing erectile dysfunction in males containing antler, red ginseng, cornus tree, Angelica, Goji berry, Bokbunja, Schisandra chinensis, earthenware, lotus root, turmeric, and honey as an active ingredient, including a food supplement.
제 3항에 있어서, 상기 식품은 녹용 100 중량부를 기준으로, 홍삼 80~120 중량부, 산수유나무 30~80 중량부, 당귀 30~80 중량부, 구기자나무 30~80 중량부, 복분자 30~80 중량부, 오미자 20~60 중량부, 토사자 15~40 중량부, 연근 15~40 중량부, 울금 5~20 중량부, 벌꿀 150~1000 중량부인 것을 특징으로 하는 남성 발기부전 예방용 기능성 식품.According to claim 3, The food is based on 100 parts by weight of antler, red ginseng 80-120 parts by weight, cornus tree 30-80 parts by weight, Angelica 30-80 parts by weight, gojiberry 30-80 parts by weight, Bokbunja 30-80 Functional parts for preventing male erectile dysfunction, characterized in that parts by weight, Schisandra chinensis 20 to 60 parts by weight, 15 to 40 parts by weight of earthenware, 15 to 40 parts by weight of lotus root, 5 to 20 parts by weight of turmeric, 150 to 1000 parts by weight of honey.

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