KR20110014677A - 경피 약물 전달 장치 - Google Patents
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Abstract
본 발명에 따라, 배면층, 약물 함유 접착층 및 박리 라이너를 포함하는 매트릭스 시스템 형태의, 고독성 유기인산염에 의한 중독의 사전 치료 및 치료를 위한 경피 약물 전달 장치가 기술되며, 상기 약물 함유 접착층은 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제가 균일하게 분산되고 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트를 포함한다.
Description
본 발명은 고독성의 유기인산염(organophosphate)에 의한 중독의 사전 치료 및 치료를 위한 경피 약물 전달 장치 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
현대에 있어서, 화학 작용제(chemical warfare agent)에 의한, 특히 고독성 유기인산염 화합물, 소만(soman), 사린(sarin), 타분(tabun) 및 VX 작용제와 같은 신경 작용제(nerve agent)에 의한 위험이 새롭게 중요시되어 왔다.
최근의 의약적 대처 방안은 노출 전에 부교감신경흥분성(콜린성) 화합물로 치료하는 것에 부분적으로 기반을 두고 있다. 예를 들어, 현재 UK 복무 신경 작용제 사전 치료 세트(NAPS: UK in-service nerve agent pre-treatment set)는 노출 전의 피리도스티그민 브로마이드(pyridostigmine bromide)의 경구 투여 및 노출 후의 아트로핀(atropine), 프라리독심 메실레이트(pralidoxime mesylate) 및 아비자폰(avizafone)의 근육내 주사에 의존한다.
상기 사전 치료 세트는 사용하기에 특별히 편리하지 않으며, 신경 작용제로의 노출에 대한 무력화를 항상 방지하는 것이 아니어서, 상기 노출 후 치료는 두 번째 사람에게 종종 부담을 줄 것이다. 따라서, 고독성 유기인산염에 의한 중독에 대해 더욱 완전하게 보호성인 새로운 사전 치료의 개발에 대한 관심이 상당히 있어 왔다.
신경 작용제 독성의 사전 치료를 위한 피소스티그민의 효능은 널리 공지되어 있지만, 이의 짧은 반감기 및 메스꺼움, 구토 및 저하된 인지 기능과 같은 부작용에 의해 이의 사용은 제한되어 왔다.
다수의 동물 연구는, 피소스티그민 및 부교감신경억제성(항콜린성) 화합물, 예를 들어 스코폴라민(scopolamine) 또는 트리헥시페니딜(trihexyphenidyl)의 아급성 및 급성 주사제가, 피소스티그민 단독의 주사제에 비하여 신경 작용제 중독에 더욱 보호성일 수 있다는 것을 보여 주고 있다[참조: Anderson, D.R. et al., in Drug Chem. Toxicol. 1991, 14(182), 1-19; and Lim, D.K. et al., in Pharmacol. Biochem. Behav., 1989, 31, 633-639].
다른 동물 연구는, 피소스티그민 및 스코폴라민 또는 트리헥시페니딜의 아급성 및 급성 주사제가, 기니아 피그에서 피소스티그민으로 인한 감소된 부작용과 함께, 피소스티그민의 아급성 주사에 비하여 소만 노출에 대해 보호성이라는 것을 보여 주고 있다[참조: von Bredow, J. et al., in Fundam. Appl. Toxicol., 1991, 17, 782-789; and Lim, D.K. et al., ibid, 1991, 16, 482-489].
유기인산염 중독의 치료를 위한 장기간 작용의 경피 시스템[참조: Levy, D. et al., in Proc. 3rd Int. Symp. Protection Against Chemical Warfare Agents, Umea, Sweden, 11-16 June 1989, Suppl.]은 피소스티그민 패치(또는 패드) 및 스코폴라민 패치[스코포덤(Scopoderm®)]로 구성된다. 이러한 "2체 패치(two patch)" 시스템은 기니아 피그 및 피그에서 1.5 LD50 소마 노출에 대해 보호성인 것으로 보인다.
상기 시스템은 각각 1.0ng㎖-1 및 0.1ng㎖-1 초과의 피소스티그민 및 스코폴라민의 혈장 농도 레벨에서 2.5 LD50 소마에 대해 피그에서의 보호성을 제공하는 것으로 보고 되고 있다[참조: Levy, A et al., in Proc. 4th Int. Symp. Protection Against Chemical Warfare Agents, Stockholm, Sweden, 8-12 June 1992].
피소스티그민 패치만을 반복적으로 도포하는 것을 포함하는 알쯔하이머 환자의 연구는, 피그에서 보호성인 안정한 혈장 농도 레벨이, 피부 자극 이외의 다른 부작용없이 달성될 수 있음을 보여 주었다.
1ng/㎖ 초과의 피소스티그민의 혈장 농도 레벨에서 보호성을 나타내는 피그에서의 "2체 패치" 시스템 연구와, 0.3±0.1ng/㎖의 피소스티그민의 혈장 농도 레벨에서의 메스꺼움, 구토 및 통계학적으로 상당한 거동 변화의 부재를 나타내는 사람에서의 "2체 패치" 연구를 기반으로 하여, 상기 경피 치료 시스템이 부작용없이 사람에 대해 보호성인 것으로 주장된다.
유럽 특허 제0 732 924 Al호는 또한 사람에게서 고독성 유기인산염 화합물에 의한 중독의 예방 및/또는 치료에 대한 경피 치료 시스템에 관한 것이다. 상기 특허는 "2체 패치" 시스템 및 피소스티그민 및 스코폴라민 각각에 대한 별개의 접착제 매트릭스를 함유한 단일 패치로 이루어진 "2체 1조(two-in-one)" 패치 시스템을 기술하고 있다.
그러나, 이러한 종래 기술의 경피 치료 시스템은 특히 군대 등에서의 군인 개인에 있어서 장기간 보호에 대해서는 사용하기에 불편하고 부적합하다.
상기 "2체 패치" 시스템 중의 스코폴라민 패치(스코포덤(Scopoderm®))는 귀의 뒤에 착용되어야 하며, 다른 필요한 보호 장비가 이의 접착을 방해할 것이다.
또한, 상기 "2체 1조 패치"의 피부 접촉 면적은 매우 커서, 다른 필요한 보호 장비에 의한 방해 없이는, 양호한 접착 및 착용 특성을 위해 신체의 적합한 부분에 위치시킬 수 없다.
양호한 접착성은 경피 약물 전달 시스템의 안전하고 효과적인 작동을 위해 인정되고 있는 전제 조건이다[참조: Wokovich, A.M. et al., Eur. J. Pharmaceut. Biopharmaceut., 2006, 64, 1-8].
일반적으로 본 발명은, 더욱 작은 크기 및/또는 더욱 양호한 접착성의 경피 약물 전달 장치를 제공함으로써, 상기 상황을 개선시키는 것을 목적으로 한다.
본 발명가들은 놀랍게도, 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트를 포함하는 단일 접착제 매트릭스 중에 피소스티그민 및 스코폴라민 둘 다가 함께 제공되는 경피 약물 전달 장치에 의해 개선될 수 있다는 것을 밝혀 내었다.
따라서, 하나의 측면에서, 본 발명은 배면층(backing layer), 약물 함유 접착층 및 박리 라이너(release liner)를 포함하는 매트릭스 시스템 형태의, 고독성 유기인산염에 의한 중독의 사전 치료 및 치료용 경피 약물 전달 장치를 제공하며, 상기 약물 함유 접착층은 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제가 균일하게 분산되고 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트를 포함한다.
당해 기술 분야의 숙련가들은, 상기 배면층 및 상기 박리 라이너가 약물 함유 접착층의 성분들에 대해 불투과성인 재료를 포함할 것이고, 상기 박리 라이너의 재료가 또한 상기 장치로부터 쉽게 제거될 것이라는 것을 이해할 것이다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제가 균일하게 분산된 약물 함유 접착층에 대한 언급은, 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제가 용해된 층을 지칭하거나 또는 결정질 형태의 부교감신경흥분제 및/또는 부교감신경억제제의 일부 또는 모두를 포함하는 층을 지칭하는 것이다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트에 대한 언급은, 중합체 또는 공중합체의 가교결합 또는 부교감신경흥분제 또는 부교감신경억제제와의 상호작용을 제공할 수 있는 임의 관능 그룹이 실질적으로 부재한 중합체 또는 공중합체인, 아크릴산의 에스테르의 중합체 또는 공중합체를 지칭하는 것이다.
이러한 언급은 특히 카복실산, 아미노 및 하이드록실 관능 그룹이 실질적으로 부재한 폴리아크릴레이트를 지칭하는 것으로 이해될 수 있다.
바람직한 양태에서, 관능기가 없는 중성의 폴리아크릴레이트는 2-에틸헥실 아크릴레이트와 비닐 아세테이트의 공중합체, 예를 들어 시판중인 두로탁탁(Durotak®) 4098을 포함한다.
관능기가 없는 다른 적합한 중성 폴리아크릴레이트는 시판중인 아크릴레이트 중합체 두로탁 9088 및 두로탁 9301 뿐만 아니라 아크릴레이트 공중합체 두로탁 901A를 포함한다.
상기 장치는 활성물질(actives) 둘 다가 함께 제공되는 단일 매트릭스를 포함할 수 있지만, 활성물질 둘 다가 하나를 초과하는 매트릭스에 함께 제공되는 양태도 가능하다.
적합한 부교감신경흥분제는 간접적인 콜린에스테라제 억제제, 특히 카바메이트, 예를 들어 피소스티그민, 헵틸피소스티그민, 네오스티그민, 리바스티그민, 피리도스티그민 및 데마르카륨(demarcarium) 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염을 포함한다.
다른 적합한 간접적인 콜린에스테라제 억제제는 광학적으로 순수한 형태 또는 라세미 형태의, 도네페질, 에드로포늄, 갈란타민, 테트라하이드로아크리딘, 벨나크리딘, 타우린 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염을 포함한다.
상기 부교감신경억제제는 바람직하게는 광학적으로 순수한 형태 또는 라세미 형태의 트로판 알칼로이드 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염을 포함하지만, 트리헥실페니딜, 비페리덴, 프로페나민, 덱세티미드, 에타나우틴 및 오르페나드린과 같은 다른 부교감신경억제제를 사용할 수 있다. 적합한 트로판 알카로이드는 아트로핀, 벤조트로핀, 트로파테핀 및 스코폴라민을 포함한다.
약물 함유 접착층의 면적 중량 및 부교감신경흥분제 대 부교감신경억제제의 %중량 비는, 어느 하나의 활성물질로 인한 부작용이 없으며 유기인산염에 의한 중독에 대해 보호성인 혈장 농도 레벨의 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제(각각 8:1 내지 12:1의 비)를 장기간(12 내지 72시간) 동안 전달시키기 위한 활성물질의 치료 지수에 따라 선택될 수 있다.
하나의 양태에서, 상기 약물 함유 접착층의 면적 중량은 100g/㎡ 이상이다. 예를 들어, 상기 면적 중량은 100 내지 500g/㎡, 특히 100 내지 350g/㎡일 수 있다. 이러한 양태에서, 부교감신경흥분제:부교감신경억제제의 %중량 비는 30 내지 50:1, 또는 35 내지 45:1, 예를 들어 40:1일 수 있다.
바람직한 양태에서, 상기 약물 함유 접착층은 투과 증진제(permeation enhancer)를 포함한다.
적합한 투과 증진제는 옥틸페놀, 옥틸페닐에테르, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 특히 PEG 400, 지방산, 특히 C4 내지 C22 직쇄 지방산, 예를 들어 올레산, 리놀레산 및 아디프산 및 지방산 에스테르, 특히 이소프로필미리스테이트, 메틸라우레이트, 글리세린 모노올레이트 및 프로필렌 글리콜 모노올레이트로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다.
유리하게는, 상기 투과 증진제는 또한 점착제이다. 점착제이기도 한 적합한 투과 증진제는 올레산이다.
상기 약물 함유 접착층 중의 상기 투과 증진제의 %중량은 일반적으로, 어느 하나의 약물로 인한 부작용없이 각걱의 약물을 보호성 혈장 농도 레벨로 전달하는데 도움을 주도록 선택할 수 있다.
투과 증진제의 %중량은 예를 들어 상기 약물 함유 접착층의 2.5 내지 15%, 특히 5 내지 10%이다.
상기 부교감신경흥분제가 피소스티그민이고 상기 부교감신경억제제가 스코폴라민이고 상기 투과 증진제가 올레산인 바람직한 양태에서, 상기 약물 함유 접착층의 면적 중량은 300g/㎡이고, 피소스티그민 대 스코폴라민 대 올레산의 % 면적 중량 비는 각각 약 40:1:40이다.
피부에 대한 상기 장치의 양호한 접착성을 보증하기 위해, 상기 장치는, 상기 약물 함유 접착층을 테두리를 따라 한정하는 추가의 접착층을 포함하는 것이 또한 바람직하다.
유리하게는, 상기 추가의 접착층은 약물 함유 접착층에 비해 유동성이 낮으며, 저온 유동하지 않는다.
유럽 특허 제1 062 926 B1호에 기술된 바와 같은 추가의 접착층을 포함할 수 있다. 이것은 특히, 점착성이 큰 산성 폴리아크릴레이트 접착층 및 배면층의 라미네이트를 포함하는 오버테이프(overtape)에 의해 제공될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "산성 폴리아크릴레이트"는 8 내지 30중량%의 카복실산 관능 그룹을 포함하는 아크릴산의 에스테르의 중합체 또는 공중합체를 지칭한다.
하나의 양태에서, 상기 산성 폴리아크릴레이트 접착제는 또한, 아크릴산의 에스테르와 비닐 아세테이트의 공중합체, 예를 들어 두로탁 2051이다.
오버테이프가 제공된 양태에서, 상기 오버테이프의 배면층은 상기 장치의 배면층을 형성하며, 상기 약물 함유 접착층을 위한 중간 배면층(intervening backing layer)이 필요할 것임을 이해할 것이다.
물론, 상기 중간 배면층은 상기 약물 함유 접착층의 성분들에 대해 불투과성인 재료를 포함할 것이지만, 상기 약물 함유 접착층을 테두리를 따라 한정하지 않을 것이다.
어떠한 경우에든, 상기 추가의 접착층은 50g/㎡ 미만, 특히 20g/㎡ 내지 40g/㎡의 면적 중량을 가질 수 있다. 추가의 접착층이 오버테이프에 의해 제공되는 바람직한 양태에서, 상기 접착층의 면적 중량은 25g/㎡이다.
상기 오버테이프의 면적 크기(area size)는 피부에 대한 상기 장치의 전체 접착성을 증가시키도록 선택될 수 있으며, 1mm 내지 10mm의 피부 접촉 너비를 가질 수 있다.
하나의 양태에서, 상기 약물 함유 접착층의 피부 접촉 면적은 21㎠이고, 추가의 접착층의 피부 접촉 너비는 4mm 또는 7mm이다.
상기 박리 라이너는 통상의 특대형 타입일 수 있으며, 오버테이프를 포함하는 실시 형태에서, 이것은 약물 함유 접착층과 추가의 접착층 둘 다와 접촉하는 것으로 이해될 것이다. 이것은 폴리에스테르 또는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 라이너, 특히 투명 폴리에틸렌 테레프탈레이트 라이너, 예를 들어 프라임-라이너(Prime-liner™) PET 1-s 50㎛일 수 있다.
오버테이프를 포함하는 바람직한 양태에서, 상기 추가의 접착층의 일부를 오버레이(overlay)하는 부위에서 상기 박리 라이너에 금이 그어져 있어(scored), 풀-오프 태그(pull-off tag)를 제공한다. 상기 풀-오프 태그는, 약물 함유 접착층과의 접촉을 통해 또는 이러한 접촉 후에 저온 유동하고 개인 또는 표면 오염되는 가능성을 감소시킨다.
배면층 및 중간 배면층은 폴리올레핀, 폴리에스테르, 폴리비닐리덴 클로라이드 또는 폴리우레탄 재료의 시트 또는 라이너를 포함할 수 있다.
그러나, 빛이 들어올 수 있는 상기 장치를 위한 배면 호일(backing foil)을 피하게 함으로써, 상기 장치에서의 약물 안정성이 크게 개선되는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 상기 배면 호일은 실질적으로 빛에 불투과성인 것이 바람직하다.
따라서, 하나의 양태에서, 상기 배면층은 착색된 폴리에틸렌 및 알루미늄 증기 피복된 폴리에스테르로 구성된 라미네이트, 예를 들어 스카치팩 1109(Scotchpak™ 1109)으로 공지된 것을 포함한다.
상기 장치는 배면 호일용 커버 시트를 포함할 수 있고, 봉인된 파우치(클리마크래프트(Climacraft))와 같은 적합한 보호용 포장재와 함께 제공될 수 있다. 상기 커버 시트는 측향 저온 유동의 결과로서 상기 장치가 이의 포장재에 점착되는 것으로부터 보호하며, 바람직하게는 투명 폴리에틸렌 테레프탈레이트 시트를 포함한다.
본 발명의 경피 약물 전달 장치는 종래 기술의 경피 시스템에서보다 훨씬 사용하기 편리한데, 그 이유는, 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트가 단일 매트릭스에서 둘 다의 활성물질을 지지할 수 있고, 지속된 기간에 걸쳐, 카복실산 또는 알콜 관능 그룹을 포함하는 폴리아크릴레이트에 비해 부교감신경흥분제의 평균 플럭스(mean fulx)가 더 크기 때문이다.
본 발명은, 고독성의 유기인산염에 의한 중독에 대해 보호성인 혈장 농도 레벨의 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제를 둘 중 하나의 약물에 의한 부작용이 없이 전달하는(72시간 이하의 시간 동안), 종래 기술의 "2체 1조"의 패치보다 훨씬 작은 크기(39㎠ 이하)의 단일 패치를 제공한다.
패치의 크기가 작을수록 더욱 양호한 접착성을 제공할 수 있는데, 그 이유는, 상기 패치가 더욱 양호한 접착성 및/또는 다른 보호 장치에 의한 최소 간섭을 제공하는 신체 부위에 더욱 용이하게 위치할 수 있기 때문이다.
관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트 접착제는 또한, 종래 기술의 "2체 1조"의 패치에 비해, 저온 유동이 덜 발생하는 장치를 제공한다.
본 발명에 따른 장치는 사린, 사룸(sarum), 타분 및 VX 작용제와 같은 화학 작용제에 의한 중독 뿐만 아니라 브롬펜빈포스(bromfenvinfos), 클로르펜빈포스(chlorfenvinphos), 크로톡시포스(crotoxyphos), 디클로르보스(dichlorvos), 포스피레이트(fospirate), 나프타로포스(naftalofos), 포스파미돈(phosphamidon) 및 테트라클로르빈포스(tetrachlorvinphos)와 같은 유기인산염 농약에 의한 중독을 예방하는데 적합하다.
이것은 또한 유사한 방식으로, 즉 AChE 억제에 의해 중추 신경계에 작용하는, 유기인산염 이외의 화학물질에 의한 중독의 사전 치료 및 치료에 적합할 수 있다.
제2 측면에서, 본 발명은 고독성 유기인산염에 의한 중독의 사전 치료 및 치료를 위한 경피 약물 전달 장치의 제조 방법에 관한 것으로, i) 제1 박리 라이너 및 제2 박리 라이너를, 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트 접착제, 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제를 포함하는 용액으로 피복하는 단계, ii) 상기 피복된 박리 라이너를 50 내지 120℃의 온도에서 건조시켜, 약물 함유 접착층을 각각 갖는 제1 라미네이트 및 제2 라미네이트를 수득하는 단계, iii) 상기 제1 라미네이트 중의 상기 약물 함유 접착층에 배면층을 도포하고, 이로부터 상기 박리 라이너를 제거하여 제3 라미네이트를 수득하는 단계, 및 iv) 상기 제2 라미네이트 중의 상기 약물 함유 접착층을 상기 제3 라미네이트 중의 상기 약물 함유 접착층에 대해 융합시키는 단계를 포함한다.
약물 함유 접착제 용액은, 예를 들어, 에틸 아세테이트 중에서 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트 및 임의로 투과 증진제의 용액에 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제의 에탄올 용액을 혼합하면서 첨가하는 예비적 단계에 의해 수득될 수 있다.
물론, 다른 용매 및 온도가 또한 적합할 수 있으며, 상기 용액 중의 각각의 성분의 양은 피복 단계 i) 및 최종 약물 함유 접착층의 목적하는 면적 중량을 유념하여 적절한 비로 선택될 것이다.
하나의 양태에서, 피복 단계 i)은 제1 및 제2 박리 라이너를 2개 이상의 레인(lane), 예를 들어 3 또는 4개 레인에서 약물 함유 접착제 용액으로 피복하기 위해 제공한다. 물론, 각각의 라이너 상의 레인은 융합 단계 iv)를 목적으로 서로에 대해 적절하게 위치하여야 한다.
바람직한 양태에서, 본 발명은, 단계 ii)에 의해 수득된 라미네이트의 건조된 접착층이 각각 50g/㎡ 초과의 약물 함유 접착제의 면적 중량을 갖고 각각 40:1 %중량 비의 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제를 함유하는 경우, 제1 및 제2 박리 라이너가 3개의 레인으로 각각 피복되는 것을 제공한다.
상기 방법은 또한 v) 융합 단계로부터 수득된 5개 층 라미네이트를 절단하여 본 발명에 따른 하나 이상의 장치를 수득하는 추가의 단계를 포함할 수 있다.
절단 단계 v)는, 특히 각각의 장치가 특대형 박리 라이너 또는 배면층을 포함하는 것을 제공할 수 있지만, 특대형 박리 라이너가 절단된 박리 라이너를 대신하여 수득되는 것이 바람직하다.
상술된 바와 같이, 상기 장치는 또한 오버테이프를 포함할 수 있다. 따라서, 상기 방법은 vi) 상기 제3 박리 라이너를 산성 폴리아크릴레이트 접착제의 층에 제공하여 제4 라미네이트를 수득하는 단계, vii) 배면층을 이의 접착층에 도포하는 단계, viii) 상기 박리 라이너를 이로부터 제거하여 오버테이프를 수득하는 단계, 및 ix) 단계 iv)의 라미네이트로부터 절단된 라미네이트의 배면층에 상기 오버테이프를, 상기 오버테이프가 상기 약물 함유 접착층을 테두리를 따라 한정하도록 부착시키는 단계를 포함할 수 있다.
이러한 경우, 절단 단계 v)에서는, 하나 이상의 라미네이트 둘레에 오버테이프를 테두리를 따라 접착시키기 위해, 5층 라미네이트로부터 초과의 배면층을 절단할 수 있으며, 상기 방법은 하나 이상의 마감된 장치를 제공하는 추가의 절단 단계 x)를 포함할 수 있다.
상기 방법의 다른 양태는 본 발명의 제1 측면의 전술된 기재로부터 명백할 것이다.
특히, 상기 방법의 부교감신경흥분제로서 피소스티그민, 부교감억제제로서 스코폴라민 및 투과 증진제로서 올레산을 사용할 수 있음이 분명할 것이며; 상기 방법이, 단계 ii)에 의해 수득된 라미네이트 상에 하나 이상의 건조된 접착층이 각각 150g/㎡ 초과의 약물 함유 접착제의 면적 중량 및 각각 40:1:40의 부교감신경흥분제:부교감신경억제제:투과 증진제의 %중량 비를 갖는 한, 제1 및 제2 박리 라이너에 하나 이상의 약물 함유 접착층이 제공되는 것을 제공함이 분명할 것이다.
제3 측면에서, 본 발명은 적합한 보호용 포장재 중의 본 발명의 제1 측면에 따른 하나 이상의 경피 약물 전달 장치 및 사용시 상기 장치 전체를 커버링하기에 적합한 비접착성 붕대, 예를 들어 압축 붕대를 포함하는 부품들의 키트를 제공한다.
이제, 본 발명이 하기 도면 및 실시예를 참조하여 설명되며, 이들 도면에서
도 1은 본 발명의 바람직한 양태에 따른 경피 전달 장치의 단면도이다;
도 2는 본 발명의 바람직한 양태에 따른 경피 전달 장치의 제조 방법을 설명하는 계통도이다;
도 3은 본 발명의 또 다른 바람직한 양태에 따른 경피 장치의 피부 접촉면의 도면이다;
도 4 a), b) 및 c)는 도 3의 장치에서의 피소스티그민 및 스코폴라민의 각각의 혈장 농도 레벨 뿐만 아니라 혈장 AChE 억제 수준을 시간의 함수로서 보여 주는 그래프이다.
이제, 도 1을 참조하면, 본 발명의 바람직한 양태에 따른 경피 약물 전달 장치는 직사각형 패치(일반적으로 10으로 표시됨)를 포함한다.
상기 패치는 용해된 피소스티그민, 스코폴라민 및 올레산을 함유하는 두로탁 4098 접착체의 단일 매트릭스(11)[해시 라인(hash line), 좌에서 우로 아래로 향함]를 포함한다.
접착제 매트릭스(11)의 피부 접촉면은 제거가능한 박리 라이너(13)와 접촉하고 이의 반대면은 폐쇄 배면층(12)과 접촉한다.
상기 장치는 매트릭스(11)를 오버레이하여 테두리를 따라 한정하는 두로탁 2051 접착제의 층(16)(해시 라인, 좌에서 우로 위로 향함)이 구비된 배면 호일(15)을 포함하는 라미네이트 형태의 오버테이프(14)를 포함하여, 접착층(16)이, 매트릭스의 피부 접촉면과 반대하는 면에서 배면층(12) 및 박리 라이너(13)와 접촉한다.
이제, 도 2를 참조하면, 도 1의 패치의 제조는, 두로탁 4098과 올레산 용액에 피소스티그민 및 스코폴라민의 에탄올 용액을 혼합하에 첨가하는 단계를 포함한다.
생성된 용액을, 동량의 대응하는 3개의 레인에사 2개의 별도의 연속 박리 시트(13)에 도포한다. 50℃, 75℃, 110℃ 및 120℃의 온도에서 상기 레인의 건조를 위해 오븐 트레인에 박리 시트를 통과시킨다.
생성된 라미네이트를 실온으로 냉각시킨 후, 배면 라이너(12)를 하나의 라미네이트 중의 약물 함유 접착제 매트릭스에 부착시키고, 이의 박리 시트(13)를 후속적으로 제거한다(도 2의 우측부).
박리 시트(13)가 없는 라이네이트를 배면 라이너(12)가 없는 라미네이트와 압축 접촉시켜, 다수의 별개의 매트릭스(11)가 배면 라이너(12)와 박리 시트(13) 사이에 위치하는 융합된 라미네이트를 수득한다.
상기 융합된 라미네이트를 각각의 매트릭스(11)로부터 초과의 배면 라이너를 절단하는 다이 절단기에 통과시켜 연속 박리 라이너(13)를 포함하는 별개의 라미네이트 다수를 제조한다.
한편, 두로탁 2051을 박리 라이너(13) 상에 도포하고 피복된 박리 라이너를 5O℃, 75℃, 110℃ 및 120℃의 연속 온도에서 건조시키기 위해 오븐 트레인에 통과시켜 오버테이프를 제조한다(도 2의 좌측부). 실온으로 냉각시킨 후, 배면 호일(15)을 접착층(16)에 도포한다.
이렇게 수득된 오버테이프를 연속 박리 라이너(13)를 포함하는 라미네이트와 압축 접촉시켜, 각각의 매트릭스(11)를 테두리를 따라 한정하고 박리 라이너(13)와 접촉하는 추가의 접착층(16)을 제공한다.
이렇게 수득된 라미네이트를 다이 절단기에 통과시켜 특대형 박리 라이너(13)를 갖는 다수의 장치로 절단한다.
이제, 도 3을 참조하면, 본 발명의 또 다른 바람직한 양태에 따른 경피 약물 전달 장치는 도 1과 관련하여 기재된 패치와 실질적으로 유사한 조성물의 타원형 패치(일반적으로 10으로 지정됨)를 포함한다.
그러나, 상기 타원형 패치는, 저온 유동성 및 장치의 취급 시의 오염을 감소시킬 가능성이 있는 풀-오프 태그(17)를 제공하도록, 추가의 접착층(16)의 일부를 오버레이하는 부위에 금이 새겨진 투명 박리 라이너(13)를 포함한다.
실시예
1
피부 접촉 면적이 34㎠(또는 39㎠)인 타원형 패치는 면적 중량 300g/㎡의 단일 매트릭스 및 면적 중량 25g/㎡의 오버테이프를 함유하고, 하기 조성을 갖는다:
시험관(마우스) 내 피부 투과 모델에서 다수의 상이한 폴리아크릴레이트 접착제에 대해 유사한 면적 중량 및 약물 조성(15중량%의 피소스티그민, 0.2중량%의 스코폴라민 및 10중량%의 올레산)의 단일 매트릭스를 함유한 패치로부터의 피소스티그민의 평균 플럭스를 연구하였다[참조: Durrheim, H. et al. J. Pharm. Soc, 1980, 69(7), 781-786].
상기 모델은 관능 그룹(에스테르 이외)이 없는 중성 폴리아크릴레이트와 비교하여 하이드록실 관능 그룹을 함유한 중성 폴리아크릴레이트에서 높은 플럭스가 얻어짐을 보여 주며(표 1), 이는 후자(즉, 하이드록실 관능 그룹을 함유한 중성 폴리아크릴레이트)가 보호성 혈장 농도 레벨의 피소스티그민을 전달하는데 가장 적합한 것임을 강하게 암시하는 것이다.
그러나, 동일한 패치를 사용하는 사람에 대한 연구는, 사람에 있어서 하이드록실 관능기를 갖는 중성의 폴리아크릴레이트에 비하여 관능기가 없는 중성의 폴리아크릴레이트에서 피소스티그민의 혈장 농도 레벨이 훨씬 높음을 보여 준다.
도 4는 실시예 1의 패치에 의해 전달된 피소스티그민(a) 및 스코폴라민(b)의 혈장 농도 레벨을 도시한 것이다(72시간 마다 반복 도포). 도면에서 볼 수 있는 바와 같이, 피소스티그민의 높은 혈장 농도 레벨이 빠르게 달성되고 약 24시간에 걸쳐 유지되었다. 그 후, 농도 레벨은 가장 높은 수준 값의 약 반값으로 감소하고, 72시간 중 나머지 시간에 걸쳐 서서히 감소하였다. % 혈장 AChE 억제(c)가 유사한 과정을 따르지만, 72시간의 전체에 걸쳐 보호 수준으로 남아 있다.
Claims (20)
- 배면층(backing layer), 약물 함유 접착층 및 박리 라이너(release liner)를 포함하는 매트릭스 시스템 형태의, 사람의 고독성 유기인산염(organophosphate)에 의한 중독의 사전 치료 및 치료를 위한 경피 약물 전달 장치로서, 상기 약물 함유 접착층이 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제가 균일하게 분산된 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트를 포함하는, 장치.
- 제1항에 있어서, 상기 약물 함유 접착층이 100g/㎡ 초과의 면적 중량 및 약 40:1의 부교감신경흥분제 대 부교감신경억제제의 %중량 비를 갖는, 장치.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 관능기가 없는 상기 중성 폴리아크릴레이트가 2-에틸헥실 아크릴레이트와 비닐 아세테이트의 공중합체인, 장치.
- 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 함유 접착층이 투과 증진제를 포함하는, 장치.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 함유 접착층을 테두리를 따라 한정하고 상기 약물 함유 접착층에 비해 감소된 유동성을 가지며 저온 유동하지 않는 추가의 접착층을 포함하는, 장치.
- 제5항에 있어서, 상기 약물 함유 접착층이 약 21㎠의 면적 크기를 갖고 상기 추가의 접착층이 약 14㎠의 면적 및 7mm의 피부 접촉 너비를 갖는, 장치.
- 제6항에 있어서, 상기 추가의 접착층이 면적 중량 약 25g/㎡의 오버테이프(overtape)에 의해 제공되는, 장치.
- 제5항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 추가의 접착층이 산성 폴리아크릴레이트를 포함하는, 장치.
- 제5항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 추가의 접착층의 일부와 오버랩하는 부위에서 상기 박리 라이너에 금이 그어져 있어(scored), 풀-오프 태그(pull-off tag)를 제공하는, 장치.
- 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 배면층이 빛에 불투과성인, 장치.
- 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 부교감신경흥분제가 피소스티그민 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염인, 장치.
- 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 부교감신경억제제가 스코폴라민 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염인, 장치.
- 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 투과 증진제가 지방산, 예를 들어 올레산인, 장치.
- 고독성 유기인산염에 의한 중독의 사전 치료 및 치료를 위한 경피 약물 전달 장치의 제조 방법으로서, 상기 방법이
i) 제1 박리 라이너 및 제2 박리 라이너를, 관능기가 없는 중성 폴리아크릴레이트 접착제, 부교감신경흥분제 및 부교감신경억제제를 포함하는 용액으로 피복하는 단계, ii) 상기 피복된 박리 라이너를 50 내지 120℃의 온도에서 건조시켜, 약물 함유 접착층을 각각 갖는 제1 라미네이트 및 제2 라미네이트를 수득하는 단계, iii) 상기 제1 라미네이트 중의 상기 약물 함유 접착층에 배면층을 도포하고, 이로부터 박리 라이너를 제거하여 제3 라미네이트를 수득하는 단계, 및 iv) 상기 제2 라미네이트 중의 상기 약물 함유 접착층을 상기 제3 라미네이트 중의 상기 약물 함유 접착층에 대해 융합시키는 단계를 포함하는, 방법. - 제14항에 있어서, vi) 제3 박리 라이너를 산성 폴리아크릴레이트 접착제의 층에 제공하여 제4 라미네이트를 수득하는 단계, vii) 배면층을 상기 접착층에 도포하는 단계, viii) 상기 박리 라이너를 제거하여 오버테이프를 수득하는 단계 및 ix) 단계 iv)로부터의 라미네이트를 절단하여 수득된 라미네이트에 상기 오버테이프를, 상기 오버테이프가 상기 약물 함유 접착층을 테두리를 따라 한정하도록 부착시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 부교감신경흥분제가 피소스티그민 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염인, 방법.
- 제14항 내지 제16항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 부교감신경억제제가 스코폴라민 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염인, 방법.
- 제14항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 투과 증진제가 올레산인, 방법.
- 적합한 보호용 포장재 중의 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 경피 약물 전달 장치 및 사용시 상기 장치 전체를 커버링하기에 적합한 비접착성 붕대, 예를 들어 압축 붕대를 포함하는 부품들의 키트.
- 첨부된 도면과 관련되어 전술되고 이에 도시된 바에 실질적으로 따르는, 경피 약물 전달 장치 또는 이의 제조 방법.
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Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101325104B1 (ko) * | 2009-09-16 | 2013-11-07 | 주식회사 삼양바이오팜 | 경피 투여 제형 및 그 제조 방법 |
DE102018220589A1 (de) * | 2018-11-29 | 2020-06-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales System mit Überpflaster und Ringsystem |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3843239C1 (ko) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
DE4342174C1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-05-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System sowie ein Verfahren zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems zur kombinierten transdermalen Anwendung von Physostigmin und Scopolamin für die Prophylaxe und zur Vorbehandlung einer Vergiftung durch hochtoxische phosphororganische Nervengifte, insbesondere Soman und seine Verwendung |
DE19548332A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-07-10 | Rotta Res Bv | Hormonpflaster |
DE29911111U1 (de) * | 1999-06-25 | 1999-09-23 | Novosis Pharma Ag | Pflaster mit vermindertem kalten Fluß |
KR100758757B1 (ko) * | 1999-11-24 | 2007-09-14 | 애자일 쎄라퓨틱스, 인크. | 개량된 경피적 피임제 송달시스템 및 송달방법 |
EP1103260B1 (de) * | 1999-11-29 | 2005-01-26 | Novosis AG | Transdermalsystem zur Abgabe von Clonidin |
DE10033853A1 (de) * | 2000-07-12 | 2002-01-31 | Hexal Ag | Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid |
DE10035891A1 (de) * | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Medizinischer Haftkleber mit einer zweiphasigen Klebermatrix aus Polyacrylaten und Polyaminsalzen |
BR0207955A (pt) * | 2001-03-07 | 2004-02-25 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Agente de emplastro |
DE10301851A1 (de) * | 2003-01-17 | 2004-07-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur medikamentösen Prophylaxe gegen Vergiftungen durch Cholinesterase-Hemmer, sowie hierfür geeignete Wirkstoffe und Arzneimittel |
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US20060078602A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Device for transdermal administration of drugs including acrylic polymers |
WO2008044336A1 (fr) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Préparation adhésive contenant un cristal |
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