KR20090131737A - Skin lightening composition - Google Patents

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KR20090131737A
KR20090131737A KR1020080057642A KR20080057642A KR20090131737A KR 20090131737 A KR20090131737 A KR 20090131737A KR 1020080057642 A KR1020080057642 A KR 1020080057642A KR 20080057642 A KR20080057642 A KR 20080057642A KR 20090131737 A KR20090131737 A KR 20090131737A
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박선규
황선원
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Abstract

PURPOSE: A cosmetic composition containing a compound for skin whitening is provided to suppress melanogenesis and ensure skin whitening effect with high solubility and stability. CONSTITUTION: A composition for skin whitening contains 0.0001%~10% of compound of chemical formula I as an active ingredient. The composition further contains albutin, deoxyalbutin, conjugated linoleic acid, niacin amide, hydroquinone, kojic acid, glutathione, azelaic acid, and ascorbic acid. The composition further comprises UV protection agent. The UV protection agent is organic UV protection agent, inorganic protection agent or their mixture. The composition is used in the form of lotion, emulsion, cream, essence, cosmetic ointment, spray, gel, pack, sun screen, makeup base, foundation, powder, and makeup remover.

Description

피부 미백용 조성물{Skin lightening composition}Skin lightening composition

본 발명은 우수한 멜라닌 생성 억제 활성, 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성을 나타내는 피부 미백 및 주름 개선용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for skin whitening and wrinkle improvement that exhibits excellent melanin production inhibitory activity, collagen synthesis promoting activity and collagenase inhibitory activity.

사람의 피부색은 멜라닌 색소를 만드는 멜라노사이트의 활동성, 혈관의 분포, 피부의 두께 및 카로티노이드, 빌리루빈 등의 인체 내외의 색소 함유 유무와 같은 여러 요인에 의해 결정된다. 그 중에서도 멜라노사이트에서 형성되는 멜라닌 이라는 색소가 피부색 형성에 가장 중요한 요소로 받아들여지고 있다. 멜라닌은 티로신이 티로시나제에 의해 3,4-디하이드록시페닐알라닌, 도파퀴논, 류코도파크롬, 도파크롬, 5,6-디하이드록시인돌 및 인돌-5,6-퀴논을 거쳐 최종적으로 멜라닌으로 변환되는 산화 과정의 최종 생성물이다. 멜라닌 생합성은 매우 복합한 과정으로 아직까지 멜라닌 합성을 유도하는 정확한 메커니즘이 무엇인지에 대해서는 자세히 밝혀지지 않고 있다. 멜라닌은 유해한 자외선에 대한 자연적 방어 역할을 제공하지만 멜라닌이 과잉생산되는 경우 기미, 주근깨 등의 과다 색소침착을 유발한다. Human skin color is determined by a number of factors, including the activity of melanocytes that produce melanin pigment, the distribution of blood vessels, the thickness of the skin and the presence or absence of pigments in the body, such as carotenoids and bilirubin. Among them, the melanin pigment formed in melanocytes is considered as the most important factor in the formation of skin color. Melanin is the tyrosine is finally converted to melanin by tyrosinase via 3,4-dihydroxyphenylalanine, dopaquinone, leucodopachrome, dopachrome, 5,6-dihydroxyindole and indole-5,6-quinone It is the final product of the oxidation process. Melanin biosynthesis is a very complex process that has not yet been elucidated as to the exact mechanism by which melanin synthesis is induced. Melanin provides a natural defense against harmful ultraviolet rays, but when melanin is overproduced, it causes overpigmentation such as blemishes and freckles.

피부 색소 침착을 억제하여 피부 미백 효과를 나타내는 유효성분들이 알려져 있다. 알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 공액 리놀레산, 니아신아미드, 하 이드로퀴논, 코지산, 글루타치온, 아젤라인산 등과 같은 티로시나제 저해 활성을 갖는 물질들이 실제로 미백 제품들에 사용되어 왔다. 그러나 상기 유효 성분들은 불충분한 미백 효과, 피부에 대한 안전성 문제, 제형 제작의 난이성 및 안정성 문제 등으로 인해 그 사용이 제한되고 있다.Active ingredients are known that exhibit skin whitening effects by inhibiting skin pigmentation. Substances with tyrosinase inhibitory activity such as arbutin, deoxyalbutin, octadecenedioic acid, conjugated linoleic acid, niacinamide, hydroquinone, kojic acid, glutathione, azelaline acid and the like have been actually used in whitening products. However, the active ingredients are limited in their use due to insufficient whitening effects, safety problems on the skin, difficulty and stability of formulation preparation, and the like.

콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질이다. 콜라겐은세포외 간질에 존재하고, 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할과 분화(유기체의 성장 혹은 상처 치유시)의 유도 등과 같은 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있다(van der Rest et al., 1990). 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다(Arthur K. Balin et al., "Aging and the skin", 1989). 또한 근래에 들어 피부 노화에 대한 광범위한 연구가 계속되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있다. Collagen is the major substrate protein produced in the fibroblasts of the skin. Collagen is present in extracellular epilepsy and has important functions such as mechanical firmness of skin, resistance of connective tissue and binding of tissue, support of cell adhesion, induction of cell division and differentiation (when organic growth or wound healing). Known (van der Rest et al., 1990). This collagen is reduced by age and photoaging by UV irradiation, which is known to be closely associated with wrinkle formation of the skin (Arthur K. Balin et al., "Aging and the skin", 1989). In recent years, extensive research on skin aging continues to reveal important functions of collagen in the skin.

종래에는 콜라겐의 피부 보습효과로부터 화장품에 콜라겐을 배합하는 제품들이 출시되어 있으나, 이들 화장품은 콜라겐을 피부 표면에 도포하는 것으로, 고분자인 콜라겐의 경피 흡수에 의한 보습작용을 기대할 수 없으므로 본질적인 피부 기능 개선이라고 말할 수 없다. Conventionally, products that combine collagen with cosmetics have been released from the skin moisturizing effect of collagen, but these cosmetics are applied to the surface of the collagen, and it is not possible to expect a moisturizing action by the percutaneous absorption of collagen, a polymer, thereby improving essential skin function. I can not say.

한편, 콜라겐 합성 촉진하여 주름 개선 효과를 나타내는 유효성분들이 알려져 있다. 예를 들어, 레티노산(retinoic acid), TGF(transforming growth factor)(Cardinale G. et al, Adv. Enzymol., 41, p. 425, 1974), 동물 태반 유래의 단백질(JP8-231370), 베튤린산(betulinic acid)(JP8-208424), 클로렐라 추출 물(JP9-40523, JP10-36283) 등이 콜라겐 합성 촉진 물질로서 알려져 있다. 그러나 상기 유효성분들은 피부 적용시 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적으로 피부의 콜라겐 합성을 촉진하여 피부 기능을 개선하는 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다. 따라서, 생체에 안전하고, 유효성분이 안정하며, 무엇보다도 기존의 콜라겐 합성 촉진 물질보다 효과가 우수한 주름 개선 활성을 지닌 성분의 개발이 절실히 요망되고 있다. On the other hand, it is known that the active ingredients that promote the collagen synthesis to exhibit the wrinkle improvement effect. For example, retinoic acid, transforming growth factor (TGF) (Cardinale G. et al, Adv. Enzymol., 41, p. 425, 1974), protein from animal placenta (JP8-231370), betul Belinic acid (JP8-208424), chlorella extract (JP9-40523, JP10-36283) and the like are known as collagen synthesis promoting substances. However, the active ingredients are limited in the amount of use due to safety problems such as irritation and redness when applying the skin, or there is a problem that can not be expected to effectively improve the skin function by substantially promoting the collagen synthesis of the skin. Therefore, there is an urgent need for the development of components that are safe for the living body, the active ingredients are stable, and above all, the anti-wrinkle activity that is superior to the conventional collagen synthesis promoting substance.

따라서 장기간 사용하더라도 피부에 안전하고, 제품의 제조 및 보관 과정에서 열, 광, 시간의 경과 등에 의해 활성 성분이 파괴되지 않고 안정하며, 다양한 제형을 만들기에 적합한 용해도 등의 이화학적 특성을 지니고, 무엇보다도 우수한 미백 또는 주름 개선 효과를 제공해 줄 수 있는 활성 성분의 개발이 필요하다. 그러므로 본 발명은 상기 특성을 갖는 유효 성분을 포함하는 피부 미백 또는 주름 개선용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. Therefore, it is safe for the skin even after long-term use, and it is stable without heat, light, time passing and so on during the manufacturing and storage of the product, and has physicochemical properties such as solubility suitable for making various formulations. There is a need for the development of active ingredients that can provide better whitening or wrinkle improvement. Therefore, an object of the present invention is to provide a composition for skin whitening or wrinkle improvement comprising an active ingredient having the above characteristics.

본 발명자들은 미백 또는 주름 개선 활성을 가지며, 피부에 안전하고, 제형 제작이 용이할 뿐만 아니라 화장품 제조 및 보관시 안정성을 갖는 유효 성분을 스크리닝하는 과정에서 화학식 I의 화합물이 이와 같은 특성을 갖는 것을 밝혀냈다. 따라서 본 발명은 화학식 I의 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백 및 주름 개선용 조성물을 제공한다.The inventors have found that compounds of formula (I) have these properties in the course of screening for active ingredients that have whitening or anti-wrinkle activity, are safe for skin, are easy to formulate, and have stability in cosmetic preparation and storage. . Therefore, the present invention provides a composition for improving skin whitening and wrinkles comprising the compound of formula (I) as an active ingredient.

본 발명의 화학식 I의 화합물은 멜라닌 생성을 억제하는 효과가 뛰어날 뿐만 아니라 이와 동시에 콜라겐 합성 촉진 활성 및 콜라게나제 억제 활성이 우수하다. 또한, 본 발명의 화학식 I의 화합물은 용해도 및 안정성이 우수하여 피부 미백 및 주름 개선용 조성물의 유효 성분으로 사용하기에 매우 적합하다. 따라서 상기 화합물을 포함하는 본 발명의 조성물은 우수한 피부 미백 및 주름 개선 효과를 제공한 다.The compound of formula (I) of the present invention not only has an excellent effect of inhibiting melanin production but also has an excellent activity of promoting collagen synthesis and inhibiting collagenase. In addition, the compound of the formula (I) of the present invention has excellent solubility and stability and is very suitable for use as an active ingredient of a composition for improving skin whitening and wrinkles. Therefore, the composition of the present invention comprising the compound provides an excellent skin whitening and wrinkle improvement effect.

본 발명은 화학식 I의 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공한다. The present invention provides a composition for skin whitening comprising the compound of formula (I) as an active ingredient.

[화학식 I][Formula I]

Figure 112008043787674-PAT00002
Figure 112008043787674-PAT00002

미백 성분이 실제 피부에 적용시 우수한 미백 효과를 발휘하기 위해서는 저농도에서 고활성의 피부 미백 활성을 나타내고, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 우수하고, 미백 효과를 나타내기에 충분한 시간 동안 머무를 수 있도록 휘발성이 낮고, 조성물이나 피부 상에서 활성 성분이 안정하게 유지되고, 의약이나 화장품으로의 제형화가 용이하며, 또한 피부에 안전한 것이 바람직하다. 그러나 공지의 미백 성분 중 상기 특성을 모두 만족시키는 미백 성분은 흔치 않다. 예를 들어, 몇몇 미백 성분들은 시험관 내 실험 시 저농도에서도 미백 활성은 우수하나, 피부를 투 과하여 흡수되는 능력이 떨어져 실제 피부에 적용하기엔 어렵다. 또 다른 미백 성분들은 친수성이 낮아 의약이나 화장품으로 제형화가 어렵다. 또한 몇몇 미백 성분들은 열, 광, 또는 산소에 노출되었을 때 미백 성분이 분해되거나 다른 화합물로 변형되어 피부에 적용하기 전에 이미 미백 효과가 사라지는 경우도 있다. In order for the whitening ingredient to have an excellent whitening effect when applied to the actual skin, it shows high activity of the skin whitening activity at low concentration, excellent ability to absorb and penetrate the skin, and volatility so that it can stay for a sufficient time to show the whitening effect. It is preferable that the composition is low, the active ingredient is stably maintained on the composition or the skin, and is easily formulated into a medicament or a cosmetic and is safe for the skin. However, among the known whitening components, the whitening component that satisfies all of the above properties is rare. For example, some whitening ingredients have excellent whitening activity even at low concentrations in in vitro experiments, but are difficult to apply to actual skin due to their poor ability to penetrate and absorb the skin. Other whitening ingredients are less hydrophilic and difficult to formulate in medicine or cosmetics. In addition, some of the whitening ingredients may be broken down or transformed into other compounds when exposed to heat, light, or oxygen, and the whitening effect may already disappear before application to the skin.

하기 실시예에서 확인할 수 있는 바와 같이 화학식 I의 화합물은 기존에 알려진 미백 성분인 알부틴과 비교할 때 저농도에서 월등히 우수한 멜라닌 생성 억제능을 나타낸다. 또한, 친수성 용매에 대한 용해도가 높아 제품의 적용시 휘발성이 낮고, 피부 투과성이 우수하며, 제형화가 용이한 특성을 나타냈다. 또한, 광, 열 또는 시간의 흐름에 따른 안정성이 우수한 것으로 나타났다. 또한 저농도로도 미백 효과를 충분히 나타내기 때문에 피부에 매우 안전한 것으로 나타났다. As can be seen in the following examples, the compound of formula (I) shows an excellent melanin production inhibitory ability at low concentrations compared to the known whitening component arbutin. In addition, the high solubility in the hydrophilic solvent showed a low volatility, excellent skin permeability, and easy formulation when applying the product. In addition, the stability with the passage of light, heat or time was found to be excellent. It is also very safe for skin because it shows a whitening effect even at low concentrations.

따라서 상기 화학식 I의 화합물은 의약품 또는 화장품에서 미백 효능을 나타내는 유효성분으로서 이용될 수 있다. 그러므로 본 발명은 또한 피부 미백용 의약 조성물 또는 피부 미백용 화장료 조성물의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도 및 유효량의 화학식 I의 화합물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 피부 미백 방법을 제공한다. Therefore, the compound of formula (I) may be used as an active ingredient exhibiting whitening efficacy in pharmaceuticals or cosmetics. The present invention therefore also provides a method of skin whitening comprising the use of a compound of formula (I) for the preparation of a pharmaceutical composition for skin whitening or a cosmetic composition for skin whitening and the application of an effective amount of a compound of formula (I) to the skin.

상기 화학식 I의 화합물은 공지의 화합물로써 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물을 이용할 수 있다. The compound of the formula (I) may be synthesized as a known compound, or a commercially available compound may be used.

본 발명에 있어서, '미백'이라 함은 피부의 과다 색소 침착을 억제, 저해 또는 완화시키는 것을 말한다. 피부의 과다 색소 침착은 주근깨, 기미, 자외선 노출 후 과다 색소 침착, 염증 후 과다 색소 침착, 노인흑색점, 갈색 반점 또는 검버섯 등을 포함한다.In the present invention, the term "whitening" refers to inhibiting, inhibiting or alleviating hyperpigmentation of skin. Hyperpigmentation of the skin includes freckles, blemishes, hyperpigmentation after UV exposure, hyperpigmentation after inflammation, senile black spots, brown spots or blotch.

본 발명의 피부 미백용 조성물은 유효량의 화학식 I의 화합물을 포함할 때 바람직한 미백 효과를 제공할 수 있다. 본 발명의 피부 미백용 조성물에 있어서, '유효량'이라 함은 피부의 과다 색소 침착을 억제, 저해 또는 완화시킬 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 피부 미백용 조성물에 포함되는 상기 화합물의 유효량은 피부 미백용 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 피부 미백용 조성물이 피부의 과다 색소 침착에 따른 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 화학식 I의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 화장품으로 제품화되는 경우에 있어서도 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 화학식 I의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 반면 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스 등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 화학식 I의 화합물을 포함해도 무방할 것이다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 피부 미백용 조성물은 화학식 I의 화합물을 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 피부 미백 조성물이 화학식 I의 화합물을 0.0001중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 미백 효과를 기대할 수 없고, 10중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치않는 반응이 발생 하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다. The skin whitening composition of the present invention may provide a desirable whitening effect when it contains an effective amount of the compound of formula (I). In the composition for skin whitening of the present invention, the term 'effective amount' means an amount of a compound capable of inhibiting, inhibiting or alleviating hyperpigmentation of the skin. The effective amount of the compound included in the skin whitening composition of the present invention will vary depending on the form in which the skin whitening composition is commercialized, the method in which the compound is applied to the skin, and the time to stay in the skin. For example, when the composition for skin whitening is commercialized as a medicament for dermatological treatment due to hyperpigmentation of the skin, the compound of formula (I) is included at a higher concentration than when it is commercialized to cosmetics that are applied to the skin on a daily basis. Could be. Even in the case of cosmetics, the wash-off type of cosmetics such as makeup remover, detergent, etc., in which the active ingredient stays on the skin within a short time, may include a relatively high concentration of the compound of formula (I). On the other hand, in the case of a leave-on type cosmetic such as a lotion, an emulsion, a cream, an essence, etc., in which the active ingredient stays on the skin for a long time, the compound of formula (I) has a lower concentration than the wash-off type cosmetic. It will be alright. Although not limited thereto, in one embodiment of the present invention, the composition for skin whitening may include 0.0001% by weight to 10% by weight of the compound of formula (I). When the skin whitening composition of the present invention contains less than 0.0001% by weight of the compound of formula (I), a sufficient whitening effect cannot be expected, and when it contains more than 10% by weight, an unwanted reaction such as allergy or the like may occur to the skin safety. There may be a problem, so to prevent it.

본 발명의 피부 미백용 조성물은 상기 화학식 I의 화합물 외에 공지의 미백 성분을 추가로 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 미백 성분을 포함하게 되면 본 발명의 피부 미백용 조성물의 미백 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 미백 성분의 추가시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 피부 미백용 조성물은 당업계에 공지된 미백 성분으로서, 알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 공액 리놀레산, 니아신아미드, 코지산, 글루타치온, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 미백 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 미백 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 중량%는 미백 활성, 피부 안전성, 화학식 I의 화합물과의 제형화의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다. The skin whitening composition of the present invention may further include a known whitening component in addition to the compound of formula (I). Including an additional whitening component may further enhance the whitening effect of the skin whitening composition of the present invention. The addition of a whitening ingredient may take into account the safety of the skin, ease of formulation, and stability of the active ingredients according to the combined use. In one embodiment of the present invention, the skin whitening composition is a whitening component known in the art, such as arbutin, deoxyalbutin, octadecenedionic acid, conjugated linoleic acid, niacinamide, kojic acid, glutathione, embricanin A, embri It may further comprise one or more whitening components selected from the group consisting of canine B, ascorbic acid and derivatives thereof. Additional whitening ingredients may be included from 0.0001% to 10% by weight relative to the total weight of the composition, the weight percentage being adjusted according to requirements such as whitening activity, skin safety, and ease of formulation with the compound of formula (I). Could be.

본 발명의 피부 미백용 조성물은 또한 공지의 자외선 차단제를 추가로 포함할 수 있을 것이다. 예를 들어, 본 발명의 피부 미백용 조성물이 낮시간 동안에 사용되는 리브-온 형태의 제품으로 제형화되는 경우 공지의 자외선 차단제를 포함함으로써 자외선 노출에 따른 멜라닌 생성을 보다 효과적으로 억제할 수 있게 된다. 상기 자외선 차단제는 유기 자외선 차단제, 무기 자외선 차단제 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 유기 자외선 차단제는 글리세릴파바, 드로메트리졸, 디갈로일트리올레이트, 3-(4-메칠벨질리덴)-캄파, 메틸안트라닐 레이트, 벤조페논-3, 벤조페논-4, 벤조페논-8, 부틸메톡시디벤조일메탄, 시녹세이트, 에칠헥실트리아존, 옥토크릴렌, 에칠헥실디메칠파바, 에칠헥실메톡시신나메이트, 에칠헥실살리실레이트, 파라아미노안식향산, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 호모살레이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 비스에칠헥실옥시페놀메톡시페닐트리아진, 디소듐페닐디벤지미다졸테트라설포네이트, 드로메트리졸트리실록산, 디에칠헥실부타미도트리아존, 폴리실리콘-15(디메치코디에칠벤질말로네이트), 메칠렌비스-벤조트리아졸일테트라메칠부틸페놀, 테레프탈리덴디캄퍼설폰산 및 그 염류로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 유기 자외선 차단제일 수 있다. 또한 본 발명의 한 구체예에서, 상기 무기 자외선 차단제는 이산화티탄, 산화아연 및 산화철로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 무기 자외선 차단제일 수 있다. 자외선 차단제는 본 발명의 조성물의 총 중량에 대하여 0.1중량% 내지 25 중량%를 포함할 수 있다. 상기 중량%는 자외선 차단 활성, 피부 안정성, 제형화시의 용이성, 피부에 적용될 제형의 용도 등에 따라 조절될 수 있을 것이다. 예를 들어, 본 발명의 피부 미백용 조성물이 화장수, 로션, 크림 등의 기초 화장품으로 제형화될 경우에는 자외선 차단지수(Sun Protection Factor, SPF) 및 자외선 A 차단등급(Protection grade of UVA, PA)가 다소 낮아도 되므로 자외선 차단제의 중량%는 낮아질 것이며, 본 발명의 피부 미백용 조성물이 선 스크린 제품이나, 메이크업 베이스, 파운데이션 등의 메이크업 제품으로 제형화될 경우, SPF 및 PA 수치는 높게 설정되어야 하므로 총 조성물 중의 자외선 차단제의 중량%는 높아질 것이다. The skin whitening composition of the present invention may also further contain a known sunscreen. For example, when the composition for skin whitening of the present invention is formulated into a rib-on type product used during the daytime, it is possible to more effectively suppress melanin production due to UV exposure by including a known sunscreen. The sunscreen may be an organic sunscreen, an inorganic sunscreen or a mixture thereof. In one embodiment of the invention, the organic sunscreen agent is glyceryl pava, drometrizole, digaloyltrioleate, 3- (4-methylbelylidene) -campa, methylanthranilate, benzophenone-3 , Benzophenone-4, Benzophenone-8, Butylmethoxydibenzoylmethane, Synoxate, Ethyl hexyl trizone, Octocrylene, Ethyl hexyl dimethyl baba, Ethyl hexyl methoxy cinnamate, Ethyl hexyl salicylate, Paraamino Benzoic acid, 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, homosalate, isoamyl-p-methoxycinnamate, bisethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine, disodiumphenyldibenzimidazoletesulfonate , Drometrizoletrisiloxane, diethylsilyl butamidotrione, polysilicon-15 (dimethicodiethylbenzylmalonate), methylenebis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol, terephthalidene dicamphorsulfonic acid and salts thereof Ha selected from the group consisting of One or more organic sunscreens. Also in one embodiment of the invention, the inorganic sunscreen may be at least one inorganic sunscreen selected from the group consisting of titanium dioxide, zinc oxide and iron oxide. The sunscreen may comprise from 0.1% to 25% by weight relative to the total weight of the composition of the present invention. The weight percentage may be adjusted according to the sunscreen activity, skin stability, ease of formulation, the use of the formulation to be applied to the skin and the like. For example, when the composition for skin whitening of the present invention is formulated into a basic cosmetic such as a lotion, lotion, cream, etc., the sun protection factor (SPF) and the protection grade of UVA (PA) Since the weight percentage of the sunscreen may be lowered, the weight ratio of the sunscreen will be lowered. When the composition for skin whitening of the present invention is formulated as a sunscreen product or a makeup product such as a makeup base or a foundation, the SPF and PA values should be set high, The weight percent of sunscreen in the composition will be high.

하기 실시예에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 화학식 I의 화합물은 놀랍게도 위와 같은 미백 활성과 함께 주름 개선 효과를 동시에 제공함이 밝혀졌다. As can be seen in the examples below, it has been found that the compounds of formula (I) of the present invention surprisingly simultaneously provide an anti-wrinkle effect with the above whitening activity.

따라서 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선용 조성물을 제공한다. Therefore, the present invention also provides a composition for improving wrinkles comprising the compound of formula (I) as an active ingredient.

주름 개선 성분이 실제 피부에 적용시 우수한 주름 개선 효과를 발휘하기 위해서는 저농도에서 고활성의 주름 개선 활성을 나타내고, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 우수하고, 주름 개선 효과를 나타내기에 충분한 시간 동안 머무를 수 있도록 휘발성이 낮고, 조성물이나 피부 상에서 활성 성분이 안정하게 유지되고, 의약이나 화장품으로의 제형화가 용이하며, 또한 피부에 안전한 것이 바람직하다. 그러나 공지의 주름 개선 성분 중 상기 특성을 모두 만족시키는 주름 개선 성분은 흔치 않다. 예를 들어, 몇몇 주름 개선 성분들은 시험관 내 실험 시 저농도에서도 주름 개선 활성은 우수하나, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 떨어져 실제 피부에 적용하기엔 어렵다. 또 다른 주름 개선 성분들은 친수성이 낮아 의약이나 화장품으로 제형화가 어렵다. 또한 몇몇 주름 개선 성분들은 열, 광, 또는 산소에 노출되었을 때 주름 개선 성분이 분해되거나 다른 화합물로 변형되어 피부에 적용하기 전에 이미 주름 개선 효과가 사라지는 경우도 있다. In order to achieve an excellent wrinkle improvement effect when applied to the skin, the wrinkle improving ingredient exhibits high activity at the low concentration, has an excellent ability to absorb and penetrates the skin, and can stay for a sufficient time for the wrinkle improvement effect. It is desirable to have low volatility, to keep the active ingredient stable on the composition or the skin, to be easily formulated into medicine or cosmetics, and to be safe for the skin. However, among the known wrinkle improvement components, wrinkle improvement components that satisfy all of the above characteristics are rare. For example, some wrinkle improving ingredients have excellent wrinkle improving activity even at low concentrations in vitro, but are difficult to apply to actual skin due to their poor ability to absorb and penetrate the skin. Other anti-wrinkle ingredients are less hydrophilic and difficult to formulate in medicine or cosmetics. In addition, some wrinkle improving ingredients may decompose or be transformed into other compounds when exposed to heat, light, or oxygen, and the wrinkle improving effects may already disappear before being applied to the skin.

하기 실시예에서 확인할 수 있는 바와 같이 화학식 I의 화합물은 기존에 알려진 주름 개선 성분인 레티노산과 비교할 때 저농도에서 월등히 우수한 콜라게나제 활성 저해능을 나타내며, 우수한 콜라겐 합성 촉진 효과를 나타낸다. 또한, 친수성 용매에 대한 용해도가 높아 제품의 적용시 휘발성이 낮고, 피부 투과성이 우 수하며, 제형화가 용이한 특성을 나타냈다. 또한, 광, 열 또는 시간의 흐름에 따른 안정성이 우수한 것으로 나타났다. 또한 저농도로도 주름 개선 효과를 충분히 나타내기 때문에 피부에 매우 안전한 것으로 나타났다. As can be seen in the following examples, the compound of the formula (I) exhibits an excellent inhibitory activity of collagenase activity at low concentrations compared to the retinoic acid, which is a known wrinkle improvement component, and shows an excellent collagen synthesis promoting effect. In addition, the high solubility in hydrophilic solvents showed low volatility, excellent skin permeability, and easy formulation when applying the product. In addition, the stability with the passage of light, heat or time was found to be excellent. In addition, even at low concentrations, it has been shown to be very safe for the skin because it is sufficiently effective for improving wrinkles.

따라서 상기 화학식 I의 화합물은 의약품 또는 화장품에서 주름 개선 효능을 나타내는 유효성분으로서 이용될 수 있다. 그러므로 본 발명은 또한 주름 개선용 의약 조성물 또는 주름 개선용 화장료 조성물의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도 및 유효량의 화학식 I의 화합물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 주름 개선 방법을 제공한다. Therefore, the compound of formula (I) may be used as an active ingredient exhibiting wrinkle improvement in pharmaceuticals or cosmetics. The present invention therefore also provides the use of a compound of formula (I) for the preparation of a pharmaceutical composition for improving wrinkles or a cosmetic composition for improving wrinkles and a method for improving wrinkles comprising applying an effective amount of the compound of formula (I) to the skin.

상기 화학식 I의 화합물은 공지의 화합물로써 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물을 이용할 수 있다. The compound of the formula (I) may be synthesized as a known compound, or a commercially available compound may be used.

본 발명의 주름 개선용 조성물에 있어서, '주름 개선'이라 함은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다. In the composition for improving wrinkles of the present invention, 'wrinkle improvement' refers to inhibiting or inhibiting generation of wrinkles on the skin or alleviating wrinkles already generated.

본 발명의 주름 개선용 조성물은 유효량의 화학식 I의 화합물을 포함할 때 바람직한 주름 개선 효과를 제공할 수 있다. 본 발명의 주름 개선용 조성물에 있어서, '유효량'이라 함은 피부의 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시킬 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 주름 개선용 조성물에 포함되는 상기 화합물의 유효량은 주름 개선용 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 주름 개선용 조성물이 피부의 주름 생성에 따른 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 화학식 I의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 화장품으로 제품화되는 경우에 있어서도 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 화학식 I의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 반면 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 화학식 I의 화합물을 포함해도 무방할 것이다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 주름 개선용 조성물은 화학식 I의 화합물을 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 주름 개선 조성물이 화학식 I의 화합물을 0.0001중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 주름 개선 효과를 기대할 수 없고, 10중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다. The wrinkle improvement composition of the present invention may provide a desirable wrinkle improvement effect when an effective amount of the compound of formula (I) is included. In the composition for improving wrinkles of the present invention, the term 'effective amount' means an amount of a compound capable of inhibiting or inhibiting generation of wrinkles on the skin or alleviating wrinkles already generated. The effective amount of the compound included in the composition for improving wrinkles of the present invention will vary depending on the form in which the composition for improving wrinkles is commercialized, the method in which the compound is applied to the skin, and the time to stay in the skin. For example, when the composition for improving wrinkles is commercialized as a medicament for dermatological treatment according to the generation of wrinkles on the skin, the compound of formula (I) may be included at a higher concentration than when it is commercialized to cosmetics that are applied to the skin on a daily basis. There will be. Even in the case of cosmetics, the wash-off type of cosmetics such as makeup remover, detergent, etc., in which the active ingredient stays on the skin within a short time, may include a relatively high concentration of the compound of formula (I). On the other hand, in the case of a leave-on type cosmetic such as a lotion, an emulsion, a cream, or an essence in which the active ingredient stays on the skin for a long time, the compound of the formula (I) has a lower concentration than the wash-off type cosmetic. It will be alright. Although not limited thereto, in one embodiment of the present invention, the composition for improving wrinkles may include 0.0001% by weight to 10% by weight of the compound of formula (I). When the wrinkle improving composition of the present invention contains less than 0.0001% by weight of the compound of formula (I), a sufficient wrinkle improvement effect cannot be expected, and when it contains more than 10% by weight, an unwanted reaction such as allergy or skin safety occurs. There may be a problem, so it is to prevent this.

본 발명의 주름 개선용 조성물은 상기 화학식 I의 화합물 외에 공지의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 주름 개선 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 주름 개선 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 주름 개선 성분의 추가시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 주름 개선용 조성물은 당업계에 공지된 주름 개선 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단 백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 주름 개선 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 중량%는 콜라겐 합성 촉진 또는 콜라게나제 억제 활성, 피부 안전성, 화학식 I의 화합물과의 제형화의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다. Wrinkle improvement composition of the present invention may further include a known wrinkle improvement component in addition to the compound of formula (I). Including an additional wrinkle improving component may further enhance the wrinkle improving effect of the composition of the present invention. In the addition of the anti-wrinkle component, the skin safety, ease of formulation, and stability of the active ingredients may be considered. In one embodiment of the present invention, the wrinkle improving composition is a wrinkle improving component known in the art, at least one selected from the group consisting of retinoic acid, TGF, protein from animal placenta, betulinic acid and chlorella extract It may further comprise a wrinkle improving component. Additional anti-wrinkle ingredients may be included from 0.0001% to 10% by weight relative to the total weight of the composition, wherein the weight percentages promote collagen synthesis or collagenase inhibitory activity, skin safety, formulation with a compound of formula (I). May be adjusted according to requirements such as ease of use.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 의약 조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다. 본 발명의 조성물을 의약 또는 화장품으로 제형화할 경우, 활성 성분에 대한 담체로서 작용하는 피부적으로 허용가능한 공지의 부형제를 포함할 수 있다. 의약으로의 제형화시에는 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있으며, 화장품으로 제형화시에는 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있을 것이다. 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다. In the present invention, the composition may be a pharmaceutical composition or a cosmetic composition. When formulating a composition of the present invention into a medicament or cosmetic, it may comprise a dermal acceptable known excipient which serves as a carrier for the active ingredient. When formulated as a medicament, reference may be made to what is disclosed in Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA, and when formulated as a cosmetic, International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association , Inc., Washington, 1995. Such documents are incorporated as part of this specification.

본 발명의 조성물이 화장료 조성물일 경우, 상기 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다. 이 경우 상기 화장료 조성물은 계면활성제, 유화제, 비누산, 용매, 착색제, 보존제, 항산화제, 소포제, 항균제, 항재침착제, 효소, 식물 또는 미네랄 오일, 지방, 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습체, 방향제, 방향제 담체, 보존제, 단백질, 실리콘, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물, 왁스 등을 포함하는 부형제를 함유할 수 있다.When the composition of the present invention is a cosmetic composition, the composition is not limited thereto, but creams, essences such as lotion, facial lotion, body lotion, etc., cream, essence cream, moisture cream, eye cream, etc. Makeup removers such as makeup ointments, sprays, gels, packs, sunscreens, makeup bases, liquids, solids or sprays, makeup removers such as powders, cleansing creams, cleansing lotions, cleansing oils, cleansing foams, soaps, body washes Formulations such as detergents and the like. In this case, the cosmetic composition may include a surfactant, an emulsifier, a soap acid, a solvent, a colorant, a preservative, an antioxidant, an antifoaming agent, an antibacterial agent, an antideposition agent, an enzyme, a plant or mineral oil, a fat, a fluorescent substance, a fungicide, a hydrophobic agent, Excipients, including moisturizers, fragrances, fragrance carriers, preservatives, proteins, silicones, solubilizers, sugar derivatives, sunscreens, vitamins, plant extracts, waxes and the like.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.Advantages and features of the present invention and methods for achieving them will be apparent with reference to the embodiments described below in detail. However, the present invention is not limited to the embodiments disclosed below, but will be implemented in various forms, and only the embodiments are intended to complete the disclosure of the present invention, and the general knowledge in the technical field to which the present invention pertains. It is provided to fully convey the scope of the invention to those skilled in the art, and the present invention is defined only by the scope of the claims.

실시예Example I: 화학식 I의 화합물의 미백 효능 확인 I: Confirm the whitening efficacy of the compound of formula (I)

실시예Example 1: 화학식 I의 화합물의 멜라닌 생성 저해 효과 확인 1: Confirmation of the Melanin Inhibitory Effect of the Compound of Formula (I)

화학식 I의 화합물을 쥐의 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다.(Lotan R., Lotan D. Cancer Res. 40:3345-3350, 1980). Compounds of formula (I) were added to cultures of mouse B-16 mouse melanoma cells to test the whitening effect at the cellular level. (Lotan R., Lotan D. Cancer Res. 40: 3345-3350, 1980).

화학식 I의 화합물(Chromadex, USA, Product No. ASB-00016945-025)을 최종농도가 0.1mg/ml, 1mg/ml, 5mg/ml, 20mg/ml가 되도록 하여 알부틴 수용액과 함께 각각 B-16 마우스 멜라노마 세포의 배양 배지에 첨가하여 3일간 배양하였다. 세포 들을 트립신(trypsin) 처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리한 후 멜라닌을 추출하였다. 이것에 수산화 나트륨 용액(1N농도) 1ml를 가하여 10분간 끓여 멜라닌을 녹이고 분광 광도계를 이용, 400나노미터(nm)에서 흡광도를 측정하여 생성된 멜라닌의 양을 단위 세포수당(106 cell)의 흡광도로 나타냈다. 화학식 I의 화합물을 처리하지 않은 대조군에 대한 화학식 I의 화합물을 처리한 군의 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율(%)로 계산하고 결과를 표 1에 정리하였다. Compounds of formula (I) (Chromadex, USA, Product No. ASB-00016945-025) were brought to a final concentration of 0.1 mg / ml, 1 mg / ml, 5 mg / ml, and 20 mg / ml, respectively, with B-16 mice with aqueous arbutin solution. The culture medium of melanoma cells was added and cultured for 3 days. Cells were trypsin-treated and detached from the culture vessel and centrifuged to extract melanin. To this was added sodium hydroxide solution (1N concentration) 1ml hydroxide dissolved melanin boiled 10 minutes using a spectrophotometer, absorbance at 400 nanometers (nm) The amount of the unit cell allowance (10 6 cell) of melanogenesis by measuring the absorbance at Represented. The relative melanogenesis in the group treated with the compound of formula I relative to the control group not treated with the compound of formula I was calculated as percent inhibition and the results are summarized in Table 1.

[표 1] 농도에 따른 세포수준에서의 멜라닌 생성 저해 효과[Table 1] Inhibitory Effect of Melanin Production at Cell Level

시료sample 멜라닌생성량Melanin production 저해율(%)% Inhibition 대조군(무첨가)Control group (no addition) 0.072±0.0040.072 ± 0.004 -- 화학식 I의 화합물 (최종농도 0.1mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 0.1 mg / ml) 0.063±0.0020.063 ± 0.002 12%12% 화학식 I의 화합물 (최종농도 1mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 1 mg / ml) 0.033±0.0010.033 ± 0.001 54%54% 화학식 I의 화합물 (최종농도 5mg/ml)Compound of Formula (I) (final concentration 5 mg / ml) 0.009±0.0020.009 ± 0.002 88%88% 화학식 I의 화합물 (최종농도 20mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 20 mg / ml) 0.005±0.0030.005 ± 0.003 95%95% 알부틴 (최종농도 200mg/ml)Arbutin (final concentration 200 mg / ml) 0.035±0.0020.035 ± 0.002 52%52%

* 반복수 = 3                                                     * Number of iterations = 3

표 1의 결과에서 볼 수 있듯이, 화학식 I의 화합물은 기존에 알려진 미백 물질인 알부틴(Arbutin)과 비교할 때 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 월등히 우수한 멜라닌 생성 억제능이 있음을 알 수 있다. As can be seen from the results of Table 1, the compound of formula (I) can be seen that the excellent melanin production inhibitory ability against the cultured mouse melanoma cells compared with the known whitening agent (Arbutin).

실시예Example 2: 화학식 I의 화합물의 멜라닌 생성 저해 효과 확인 2: Confirmation of the Melanin Inhibitory Effect of the Compound of Formula (I)

화학식 I의 화합물을 쥐의 멜라노마 세포 Melan-a (C57BL/6 mice melanocytes)의 배양액에 첨가하여 세포수준에서의 미백 효과를 실험하였다 (Victoria M. Virador et al. Analytical Biochemistry. 270:201-219. 1999). The compound of formula I was added to the culture of rat melanoma cells Melan-a (C57BL / 6 mice melanocytes) to test the whitening effect at the cellular level (Victoria M. Virador et al. Analytical Biochemistry. 270: 201-219 1999).

화학식 I의 화합물을 최종 농도가 10ug/ml, 20ug/ml, 50ug/ml가 되도록 하여 알부틴 수용액(0.2mg/ml)과 함께 각각 Melan-a 멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 3일간 키우고 시료를 첨가한 동일한 새로운 배지로 교체하여 다시 3일 동안 배양하였다. 배양된 세포들을 트립신(trypsin) 처리하여 배양용기로부터 세포를 떼어내 일부는 MTT 어세이를 위해 96웰에 100 ul씩 분주하여 다음날 MTT 어세이를 수행하고 남은 세포는 원심분리하여 추출 완충액(Extraction buffer)으로 세포막과 멜라노좀을 파괴하여 세포 추출물을 준비하였다. The compound of formula (I) was added to the culture medium of Melan-a melanoma cells with the arbutin aqueous solution (0.2mg / ml) in a final concentration of 10ug / ml, 20ug / ml, 50ug / ml, and the sample was grown for 3 days. Changed to the same fresh medium added and incubated again for 3 days. The cells were cultured by trypsin to remove the cells from the culture vessel. Some were dispensed with 100 ul in 96 wells for MTT assay, and the next day MTT assay was performed. The remaining cells were centrifuged to extract extraction buffer. The cell extract was prepared by destroying the cell membrane and melanoma with).

각 30ul 세포 추출물을 표지화된 14C-티로신으로 2시간 동안 반응시켜 필터페이퍼에 떨어뜨려 건조시킨 후 비표지된 L-티로신으로 세척하여 건조시킨 후 측정기로 방사성 멜라닌 생성량을 측정하였다. 남은 세포 추출물로는 562nm에서 흡광도를 측정하여 전체 단백질 생성량을 측정한다(BCA assay). 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량 저해율(%)은 방사성 멜라닌의 생성량의 값을 BCA 어세이 결과 단백질 값으로 나눈 후 그 결과를 표 2에 정리하였다.Each 30ul cell extract was reacted with labeled 14C-tyrosine for 2 hours, dropped onto filter paper, dried, washed with unlabeled L-tyrosine and dried, and then radioactive melanin production was measured with a measuring instrument. The remaining cell extract was measured for absorbance at 562 nm to determine the total protein production (BCA assay). The percent inhibition of melanin production relative to the control group was calculated by dividing the value of radioactive melanin production by the BCA assay result protein value, and the results are summarized in Table 2.

[표 2] 농도에 따른 세포수준에서의 멜라닌 생성 저해 효과[Table 2] Inhibitory effect of melanin production at the cellular level

시료sample 저해율(%)% Inhibition 대조군(무첨가)Control group (no addition) -- 화학식 I의 화합물 (최종농도10mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 10 mg / ml) 52%52% 화학식 I의 화합물 (최종농도20mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 20 mg / ml) 44%44% 화학식 I의 화합물 (최종농도50mg/ml)Compound of Formula (I) (final concentration 50 mg / ml) 30%30% 알부틴(최종농도200mg/ml)Arbutin (final concentration 200 mg / ml) 52%52%

* 반복수 = 3   * Number of iterations = 3

표 2의 결과에서 볼 수 있듯이, 화학식 I의 화합물은 기존에 알려진 미백 물질인 알부틴(Arbutin)과 비교할 때 배양된 쥐의 멜라노사이트 세포에 대하여 월등히 우수한 멜라닌 생성 억제능이 있음을 알 수 있다.As can be seen from the results of Table 2, the compound of formula (I) can be seen that the excellent melanin production inhibitory ability against the melanocyte cells of the cultured mice compared to the known whitening material (Arbutin).

실시예Example 3: 화학식 I의 화합물의 안정성 평가 3: Evaluation of stability of the compound of formula (I)

화학식 I의 화합물을 50% 에탄올에 1%로 용해한 후, 하기 조건에 노출시켜 안정성을 평가하였다: 빛(자연광, 2주일), 열(80℃, 8시간), 경시(차광, 25℃, 3개월) The compound of formula (I) was dissolved in 50% ethanol at 1% and then exposed to the following conditions to evaluate stability: light (natural light, 2 weeks), heat (80 ° C., 8 hours), over time (shading, 25 ° C., 3) month)

표 3은 화학식 I의 화합물의 안정성을 분석한 결과를 보여준다.Table 3 shows the results of analyzing the stability of the compound of formula (I).

[표 3] 화학식 I의 화합물의 안정성 분석Table 3 Stability Analysis of Compounds of Formula (I)

시료sample 자연광 (2주일)Natural light (2 weeks) 열 (80℃, 8시간)Heat (80 ℃, 8 hours) 경시 (차광,25℃,3개월)Time-lapse (shade, 25 ℃, 3 months) 화학식 I의 화합물 1% (50%에탄올)1% compound of formula I (50% ethanol) 60%60% 100%100% 100%100%

표 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 화학식 I의 화합물은 광, 열, 시간에 흐름에 대해 안정한 것으로 나타났다. As can be seen from Table 3, the compounds of formula I have been shown to be stable to flow at light, heat and time.

제제예Formulation example

제조예Production Example 1 및  1 and 비교예Comparative example 1 One

하기 표의 조성과 같이 화학식 I의 화합물을 포함하는 피부 외용연고를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 I의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 피부 외용연고를 비교예 1로 제조하였다. A skin external ointment comprising the compound of formula (I) as described in the table below was prepared according to conventional methods. In addition, the external skin ointment prepared with the remaining components except for the compound of formula (I) was prepared in Comparative Example 1.

[표 4]TABLE 4

조성물Composition 제조예 1(중량%)Preparation Example 1 (% by weight) 비교예1Comparative Example 1 -화학식 I의 화합물 -디에틸 세바케이트 -경납 -폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 -벤조산 나트륨 -바셀린-Compound of formula (I)-Diethyl sebacate-Lead-Polyoxyethylene oleyl ether phosphate-Sodium benzoate-Vaseline 2 8 5 6 적량 to 1002 8 5 6 Suitable to 100 - 8 5 6 적량 to 100-8 5 6 Suitable to 100

제조예Production Example 2 및  2 and 비교예Comparative example 2 2

하기 표의 조성과 같이 화학식 I의 화합물을 포함하는 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 I의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 크림을 비교예 2로 제조하였다.A cream comprising the compound of formula (I) as described in the table below was prepared according to conventional methods. In addition, a cream prepared with the remaining ingredients except for the compound of formula I was prepared in Comparative Example 2.

[표 5]TABLE 5

조성물Composition 제조예 2 (중량%)Preparation Example 2 (% by weight) 비교예2Comparative Example 2 -화학식 I의 화합물 -스테아린산 -세탄올 -수산화칼륨 -글리세린 -프로필렌글리콜 -방부제 -향 -정제수-Compounds of formula I-Stearic acid-Cetanol-Potassium hydroxide-Glycerine-Propylene glycol-Preservative-Fragrance-Purified water 0.5 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 적량 적량 to 1000.5 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 Proper quantity to 100 - 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 적량 적량 to 100-15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 Proper quantity to 100

제조예Production Example 3 및  3 and 비교예Comparative example 3 3

하기 표의 조성과 같이 화학식 I의 화합물을 포함하는 유연 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 I의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 유연 화장수를 비교예 3으로 제조하였다.A flexible lotion containing a compound of formula (I) as described in the table below was prepared according to conventional methods. In addition, a flexible lotion prepared with the remaining components except for the compound of formula (I) was prepared in Comparative Example 3.

[표 6]TABLE 6

조성물Composition 제조예 3 (중량%)Preparation Example 3 (wt%) 비교예3Comparative Example 3 -화학식 I의 화합물 -에탄올 -폴리라우린산폴리옥시에틸렌 소르비탄 -파라옥시안식향산메칠 -글리세린 -1,3-부틸렌글리콜 -향 -색소 -정제수-Compounds of formula (I)-Ethanol-Polylauric acid polyoxyethylene sorbitan-Paraoxybenzoic acid methyl-Glycerine-1, 3- butylene glycol-Flavor-Pigment-Purified water 0.2 10.0 1.0 0.2 5.0 6.0 적량 적량 to 1000.2 10.0 1.0 0.2 5.0 6.0 Proper quantity to 100 - 10.0 1.0 0.2 5.0 6.0 적량 적량 to 100-10.0 1.0 0.2 5.0 6.0 Proper quantity to 100

제조예Production Example 4 및  4 and 비교예Comparative example 4 4

하기 표의 조성과 같이 화학식 I의 화합물을 포함하는 영양 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 I의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 영양 화장수를 비교예 4로 제조하였다.A nutritional lotion comprising a compound of formula (I) as described in the table below was prepared according to conventional methods. In addition, the nutritional lotion prepared with the remaining ingredients except for the compound of formula (I) was prepared in Comparative Example 4.

[표 7]TABLE 7

조성물Composition 제조예 4 (중량%)Preparation Example 4 (wt%) 비교예4Comparative Example 4 -화학식 I의 화합물 -와셀린 -세스퀴올레인산소르비탄 -폴리옥시에틸렌올레일에틸 -파라옥시안식향산메칠 -프로필렌글리콜 -에탄올 -카르복시비닐폴리머 -수산화칼륨 -색소 -향 -정제수-Compound of formula I-Waselin-Sesquioleate sorbitan-Polyoxyethylene oleyl ethyl-Paraoxy benzoic acid methyl-Propylene glycol-Ethanol-Carboxy vinyl polymer-Potassium hydroxide-Pigment-Flavor-Purified water 0.1 2.0 0.8 1.2 적량 5.0 3.2 18.0 0.1 적량 적량 to 1000.1 2.0 0.8 1.2 appropriate 5.0 3.2 18.0 0.1 appropriate volume to 100 - 2.0 0.8 1.2 적량 5.0 3.2 18.0 0.1 적량 적량 to 100-2.0 0.8 1.2 appropriate 5.0 3.2 18.0 0.1 proper quantity to 100

제조예Production Example 5 및  5 and 비교예Comparative example 5 5

하기 표의 조성과 같이 화학식 I의 화합물을 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 I의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 팩을 비교예 5로 제조하였다.Packs containing the compounds of formula (I) as described in the table below were prepared according to conventional methods. In addition, a pack prepared with the remaining ingredients except for the compound of formula I was prepared in Comparative Example 5.

[표 8]TABLE 8

조성물Composition 제조예 5 (중량%)Preparation Example 5 (% by weight) 비교예5Comparative Example 5 -화학식 I의 화합물 -글리세린 -프로필렌글리콜 -폴리비닐알코올 -에탄올 -폴리옥시에틸렌올레일에칠 -파라옥시안식향산메칠 -색소 -향 -정제수-Compound of formula I-Glycerine-Propylene glycol-Polyvinyl alcohol-Ethanol-Polyoxyethylene oleyl ethyl-Paraoxybenzoic acid methyl-Pigment-Flavor-Purified water 0.2 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 적량 적량 to 1000.2 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 Proper quantity to 100 - 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 적량 적량 to 100-5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 Proper volume to 100

제조예Production Example 6 및  6 and 비교예Comparative example 6 6

하기 표의 조성과 같이 화학식 I의 화합물을 포함하는 에센스를 통상의 방법에 따라 제조하였다. 또한, 화학식 I의 화합물을 제외한 나머지 성분으로 제조한 에센스를 비교예 6으로 제조하였다.Essences comprising a compound of formula (I) as described in the table below were prepared according to conventional methods. In addition, an essence prepared with the remaining components except for the compound of formula (I) was prepared in Comparative Example 6.

[표 9]TABLE 9

조성물Composition 제조예 6 (중량%)Preparation Example 6 (wt%) 비교예6Comparative Example 6 -화학식 I의 화합물 -프로필렌글리콜 -글리세린 -히아루론산나트륨수용액(1%) -에탄올 -폴리옥시에틸렌경화피마자유 -파라옥시안식향산메칠 -향 -정제수-Compound of formula (I)-Propylene glycol-Glycerin-Sodium hyaluronate aqueous solution (1%)-Ethanol-Polyoxyethylene hardened castor oil-Paraoxybenzoic acid methyl-Fragrance-Purified water 1 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 적량 to 1001 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 dose to 100 - 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 적량 to 100-10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 dose to 100

실험예Experimental Example I: 화학식 I의 화합물의 미백 색소 침착 저해 효과 확인 I: Confirmation of the Whitening Pigmentation Inhibitory Effect of the Compound of Formula (I)

건강한 남여 20명을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7mm크기의 구멍이 6개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서 10cm 떨어진 거리에서 ORIEL solar simulator 1000W를 사용하여 60mJ/cm2의 광량을 조사하였다. 조사전에 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 잘 세척하였다. 조사하기 3일전부터 조사 후 3주째까지 1일 2회씩 제조예 1-3 및 비교예 1-3에 따라 제조된 기제를 한 쌍으로 같은 줄에 도포하였다 20 healthy males and females were placed in the lower hips of each arm with 6 holes of 7 mm diameter in two rows of aluminum foil, and 60mJ / cm 2 light was irradiated using ORIEL solar simulator 1000W at a distance of 10cm from the arm. . The irradiation site was washed well with 70% ethanol aqueous solution before irradiation. The bases prepared according to Preparation Example 1-3 and Comparative Example 1-3 were applied to the same row twice a day from 3 days before irradiation to 3 weeks after irradiation.

각각에 대하여 제조예와 비교예의 색소침착도를 육안으로 판정하고, 제조예가 비교예에 비해 색소침착을 억제한 정도를 효과있음, 효과없음의 2단계로 평가하였으며, 그 결과는 표 10과 같다.For each, the degree of pigmentation of the preparation example and the comparative example was visually determined, and the degree of suppression of the pigmentation of the preparation example compared to the comparative example was evaluated in two stages of effective and no effect, and the results are shown in Table 10 below.

[표 10] 화학식 I의 화합물을 포함하는 제제의 색소 침착 저해 효과TABLE 10 Pigmentation Inhibitory Effects of Formulations Comprising Compounds of Formula (I)

실험물질Experimental substance 효과있음(명)Effective (persons) 효과없음(명)No effect (persons) 제조예 1Preparation Example 1 1515 55 제조예 2Preparation Example 2 1313 77 제조예 3Preparation Example 3 1212 88

위의 표 10의 결과에서 볼 수 있듯이, 제조예 1-3에 따라 제조된 화학식 I의화합물을 포함하는 피부 연고, 크림, 유연 화장수는 피시험자 20명 중에서 최소 12명 이상에 대하여 미백 효과를 나타내었으며, 피부 내에서 어떤 부작용도 나타나지 않아, 화학식 I의 화합물이 안전하고 효과가 매우 뛰어난 미백 성분임을 알 수 있다.As can be seen from the results in Table 10, the skin ointment, cream, and flexible lotion containing the compound of formula (I) prepared according to Preparation Example 1-3 exhibits a whitening effect on at least 12 or more of 20 subjects It does not appear any side effects in the skin, it can be seen that the compound of formula (I) is a safe and very effective whitening component.

실시예Example IIII : 화학식 I의 화합물의 주름 개선 효능 확인: Confirmation of Wrinkle Improvement Efficacy of Compound of Formula (I)

실시예Example IIII -1: 화학식 I의 화합물의 -1: of the compound of formula (I) 콜라게나제Collagenase 활성 억제 효과 확인 Confirmation of active inhibitory effect

화학식 I의 화합물의 콜라게나제 활성 억제 효과를 다음과 같이 확인하였다. The inhibitory effect of collagenase activity of the compound of formula (I) was confirmed as follows.

콜라겐 분해효소 활성 억제효과를 관찰하기 위해 시판되는 기질인 Dabcyl-Abu-Pro-GLu-Gly-Leu-Glu(EDANS)-Ala-Lys-NH2의 Gly-Leu 결합을 콜라게나제가 분해함으로써 Dabcyl기의 N말단과 EDNAS의 C말단은 quencher로 작용기작을 이용하는 실험이다. 96웰 평판배양기(96-well plate)에 농도별로 화학식 I의 화합물(Chromadex, USA, Product No. ASB-00016945-025)을 넣고 반응 버퍼와 시판되는 기질을 넣어서 37도에서 1시간을 반응시킨 후, EDTA 5ul을 넣어 반응을 종료시켰다. 이때 발색되는 정도를 플루로미터(flurometer)를 이용하여 흡광도를 340nm/520nm에서 측정하여 결과를 기록하였다(Bob Beekman et al., FEBS, 390, 221-225, 1996). 음성대조군으로 화학식 I의 화합물을 가하지 않은 군이 이용되었으며, 양성대조군으로 레티노산 1%를 넣은 군이 이용되었다. 콜라게나제 활성 저해율은 하기 수학식 1에 의해 계산하였으며, 그 결과는 표 1에 나타낸 바와 같다. In order to observe the inhibitory effect of collagen degrading enzyme activity, collagenase decomposed Gly-Leu binding of Dabcyl-Abu-Pro-GLu-Gly-Leu-Glu (EDANS) -Ala-Lys-NH2, N-terminal and C-terminal of EDNAS are experiments using the mechanism of action as quencher. After the compound of formula I (Chromadex, USA, Product No. ASB-00016945-025) was added to a 96-well plate incubator (96-well plate), the reaction buffer and a commercially available substrate were reacted at 37 ° C for 1 hour. The reaction was terminated by adding 5ul of EDTA. The color development was measured by measuring the absorbance at 340nm / 520nm using a flurometer (Bob Beekman et al., FEBS, 390, 221-225, 1996). As a negative control group, a group without addition of the compound of formula I was used, and a group containing 1% retinoic acid was used as a positive control group. Collagenase activity inhibition rate was calculated by the following equation 1, the results are shown in Table 1.

[수학식 11][Equation 11]

콜라게나제 활성 저해율(%) = % Collagenase activity inhibition =

{1-(시료와 기질의 반응흡광도/대조군의 반응흡광도)}X100{1- (Responsiveness of Sample and Substrate / Responsiveness of Control)} X100

[표 11] 농도에 따른 콜라게나제 활성 저해 효과[Table 11] Collagenase activity inhibitory effect according to the concentration

시료sample 콜라겐 분해효소 활성 저해율(%)Inhibition rate of collagen degrading enzyme activity (%) 폴리다틴 1%Polydatin 1% 7878 폴리다틴 0.5%0.5% polydatin 4242 폴리다틴 0.1%Polydatin 0.1% 1818 폴리다틴 0.05%0.05% polydatin 1212 폴리다틴 0.001%Polydatin 0.001% 22 음성대조군(무처리)Voice control group (no processing) 00 양성대조군(레티노산)Positive control group (Retinoic acid) 6060

상기 표 11로부터 알 수 있는 바와 같이, 각 시료들의 상당수에서 콜라게나제 활성 억제 효과가 우수함을 알 수 있었다. As can be seen from Table 11, it was found that the collagenase activity inhibitory effect is excellent in a large number of each sample.

실시예Example IIII -2: 화학식 I의 화합물의 콜라겐 합성 촉진 효과 확인-2: Confirmation of the Collagen Synthesis Promoting Effect of the Compound of Formula (I)

화학식 I의 화합물을 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 콜라겐 합성 촉진효과를 실험하였다. 생합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit(Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT)를 이용하여 정량하였다. The compound of formula (I) was added to the culture of human-derived fibroblasts to test the collagen synthesis promoting effect at the cellular level. Biosynthetic collagen was measured using a PICP EIA kit (Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT).

화학식 I의 화합물을 최종농도 0.5㎍/ml, 1㎍/ml, 2㎍/ml, 5㎍/ml, 10㎍/ml가 되도록 하여 각각 인간 섬유아세포의 배양 배지에 첨가하여 1일간 배양하였다. 음성대조군으로서 화학식 I의 화합물을 처리하지 않은 군을 이용하고, 양성대조군으로서 최종농도 52.8mg/m의 Vit. C를 처리한 군을 이용하였다. 배양 후, 배양액을 취하여 PICP EIA Kit로 각 농도에서 콜라겐 생합성 정도를 분광광도계를 이용하여 450nm에서 측정하였다. 콜라겐 생합성능은 어떠한 콜라겐 합성 촉진 물질도 첨가하지 않은 음성대조군에 대한 상대적인 합성능으로 계산하였다. 그 결과를 표 2에 나타냈다.Compounds of formula (I) were added to the culture medium of human fibroblasts at a final concentration of 0.5 μg / ml, 1 μg / ml, 2 μg / ml, 5 μg / ml, and 10 μg / ml, and cultured for 1 day. As a negative control group, a group not treated with the compound of formula I was used, and as a positive control group, Vit. The group treated with C was used. After incubation, the culture medium was taken, and the degree of collagen biosynthesis at each concentration was measured at 450 nm using a spectrophotometer with PICP EIA Kit. Collagen biosynthesis was calculated relative to the negative control group without the addition of any collagen synthesis promoter. The results are shown in Table 2.

[표 12] 농도에 따른 세포 수준에서의 콜라겐 생합성 효과TABLE 12 Collagen Biosynthesis Effect at Cell Level with Different Concentrations

시료sample 콜라겐 생성양Collagen production amount 증가율(%)% Increase 음성대조군(무첨가)Voice control group (no addition) 1.472±0.0741.472 ± 0.074 -- 화학식 I의 화합물 (최종농도0.5mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 0.5 mg / ml) 1.550±0.0601.550 ± 0.060 105.30%105.30% 화학식 I의 화합물 (최종농도1mg/ml)Compound of Formula (I) (final concentration 1 mg / ml) 1.656±0.0521.656 ± 0.052 112.50%112.50% 화학식 I의 화합물 (최종농도2mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 2 mg / ml) 1.777±0.0631.777 ± 0.063 120.70%120.70% 화학식 I의 화합물 (최종농도5mg/ml)Compound of Formula (I) (final concentration 5 mg / ml) 1.887±0.0881.887 ± 0.088 128.20%128.20% 화학식 I의 화합물 (최종농도10mg/ml)Compound of Formula I (final concentration 10 mg / ml) 1.987±0.0671.987 ± 0.067 135.00%135.00% 화학식 I의 화합물 (최종농도50mg/ml)Compound of Formula (I) (final concentration 50 mg / ml) 2.101±0.0432.101 ± 0.043 142.70%142.70% 양성 대조군 (Vit. C, 최종농도52.8mg/ml)Positive control (Vit. C, final concentration 52.8 mg / ml) 1.858±0.0661.858 ± 0.066 126.20%126.20%

*반복수 = 6                                                            * Repeat count = 6

표 12의 결과에서 볼 수 있듯이 화학식 I의 화합물은 인간 유래의 섬유아세 포에 대하여 우수한 콜라겐 생합성능이 있음을 알 수 있다.As can be seen from the results in Table 12, the compound of formula (I) can be seen to have excellent collagen biosynthesis with respect to human fibroblasts.

실시예Example IIII -3: -3: inin vivovivo 에서의 화학식 I의 화합물의 주름 개선 효과 평가Of Wrinkle Improvement Effect of Compound of Formula (I)

6주령의 헤어리스 마우스를 이용하여 광에 의해 유발된 주름에 대하여 화학식 I의 화합물의 주름 개선 효과를 시험하였다. 화학식 I의 화합물을 1,3-부틸렌글리콜에 0.5%로 녹여 시료로 사용하였으며, 시험법은 다음과 같다.The wrinkle-improving effect of the compound of formula (I) was tested for wrinkles induced by light using a 6 week old hairless mouse. The compound of formula (I) was dissolved in 0.5% in 1,3-butylene glycol and used as a sample. The test method is as follows.

헤어리스 마우스에 태양광 조사기(solar simulator)를 이용하여 2MED로 1주일에 3일 10주간 조사하여 주름을 형성시키고, 시료를 첨가하지 않은 1,3-부틸렌글리콜을 처리한 대조군과 0.5%의 화학식 I의 화합물을 1일 2회 0.5ml/cm2(화학식 I의 화합물로 2.5mg/cm2)씩 6주간 처리한 군을 대상으로 개선 정도를 정성 판단하였다.The hairless mouse was irradiated with 2MED for 3 days and 10 weeks a week using a solar simulator to form wrinkles, and the control group treated with 1,3-butylene glycol without addition of the sample was 0.5%. The degree of improvement was qualitatively determined for the group treated with 0.5 ml / cm 2 (2.5 mg / cm 2 as the compound of Formula I) for 6 weeks, twice a day.

주름개선 정도의 판단은 먼저 시료 처리 부위를 육안과 사진 촬영을 통해 육안판정하였고, 판정기준은 시료 처리군 및 대조군을 시료처리전과 비교하여 개선없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하여 표 13에 나타내었다.Wrinkle improvement was judged by visual inspection and photographing of the sample processing area, and the criterion was judged by three stages of no improvement, slight improvement, and significant improvement compared to the sample treatment group and the control group. Table 13 shows.

[표 13] 마우스에 대한 주름개선효과[Table 13] Wrinkle improvement effect on the mouse

시료sample 개선없음No improvement 약간의 개선Minor improvements 상당한 개선A significant improvement 대조군Control 99 1One 00 화학식 I의 화합물 처리군Compound Treatment Group of Formula (I) 1One 44 55

각 군의 개체수 = 10                                                    Population in each group = 10

실험예Experimental Example IIII : 화학식 I의 화합물의 주름 개선 효과 확인: Confirmation of Wrinkle Improvement Effect of Compound of Formula (I)

상기 제조예 6과 비교예 6의 에센스에 대해서 건강한 35세에서 50세의 여성을 대상으로 주름개선 효과를 다음과 같이 실시하였다.For the essences of Preparation Example 6 and Comparative Example 6 Wrinkle improvement effect was carried out in healthy 35 to 50 year old women as follows.

35세에서 50세까지의 여성 30명을 15명씩 2개의 군으로 구분하고 1군은 화학식 I의 화합물을 함유하는 제조예 6의 에센스를, 2군은 비교예 6의 에센스를 안면부에 1일 1회 2개월간 도포하였다.Thirty females from 35 to 50 years old were divided into two groups of 15 persons, and group 1 contained the essence of Preparation Example 6 containing the compound of Formula I, and group 2 contained the essence of Comparative Example 6 on the face 1 It was applied twice a month.

2개월 후 주름의 개선 정도를 피험자의 설문 및 주름의 영상분석을 통해 평가하였다. 피험자의 설문은 주름개선 및 탄력증진에 관하여 사용전과 비교하여 개선없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하였으며 결과는 표 11에 나타내었다.After 2 months, the degree of wrinkle improvement was evaluated by subject's questionnaire and image analysis of wrinkles. The subject's questionnaire was judged in three stages of wrinkle improvement and elasticity improvement, no improvement, slight improvement, and significant improvement compared to before use, and the results are shown in Table 11.

[표 13] 본 발명에 의한 제조예의 주름개선 효과(명)[Table 13] Wrinkle improvement effect of the production example according to the present invention

시료sample 개선없음No improvement 약간의 개선Minor improvements 상당한 개선A significant improvement 비교예 6Comparative Example 6 88 55 22 제조예 6Preparation Example 6 33 55 77

표 13에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 제조예 6의 에센스를 사용한 경우 주름개선 효과가 우수함을 알 수 있다.As can be seen from Table 13, it can be seen that the wrinkle improvement effect is excellent when the essence of Preparation Example 6 according to the present invention is used.

주름의 영상분석에 의한 평가는 실험이 시작되기 전 눈 밑의 레플리카(replica)를 채취하고(Xantopren, Bayer), 실험이 종료된 직후 레플리카를 눈밑의 동일 부위에서 채취하여 영상분석을 통해 주름의 2차원적 분석으로 주름의 밀도를 측정하였다. 영상분석에 의한 주름밀도의 측정 결과는 사용 전에 대한 주름 밀 도에 대한 감소율을 평균하여 표 14에 나타내었다. Image analysis of wrinkles was performed by taking replicas under the eyes (Xantopren, Bayer) before the experiment began, and immediately after the experiment was finished, replicas were taken from the same area under the eyes. Dimensional analysis determined the density of wrinkles. The results of the measurement of wrinkle density by image analysis are shown in Table 14 by averaging the reduction rate for wrinkle density before use.

[표 14] 본 발명에 의한 제조예의 주름개선 효과(영상분석) [Table 14] Wrinkle improvement effect (image analysis) of the production example according to the present invention

시료sample 주름밀도 감소율(%)Wrinkle Density Reduction (%) 비교예Comparative example 14%14% 제조예Production Example 32%32%

표 14에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 제조예 6의 에센스를 도포한 경우 주름의 밀도가 사용 전보다 크게 감소하는 것을 알 수 있다.As can be seen from Table 14, it can be seen that when the essence of Preparation Example 6 according to the present invention is applied, the density of wrinkles is greatly reduced than before use.

Claims (10)

화학식 I의 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물.Skin whitening composition comprising a compound of formula (I) as an active ingredient. [화학식 I][Formula I]
Figure 112008043787674-PAT00003
Figure 112008043787674-PAT00003
 제1항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001% 내지 10%로 포함하는 피부 미백용 조성물.The composition for skin whitening according to claim 1, wherein the compound of formula I is contained in an amount of 0.0001% to 10% based on the total weight of the composition. 제1항에 있어서, 알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 공액 리놀레산, 니아신아미드, 하이드로퀴논, 코지산, 글루타치온, 아젤라인산, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산 및 이들의 유도체로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 미백 성분을 추가로 포함하는 피부 미백용 조성물. The composition of claim 1, comprising arbutin, deoxyalbutin, octadecenedioic acid, conjugated linoleic acid, niacinamide, hydroquinone, kojic acid, glutathione, azelaic acid, embricanin A, embricanin B, ascorbic acid and derivatives thereof A skin whitening composition further comprising at least one whitening component selected from the group consisting of: 제3항에 있어서, 상기 추가의 미백 성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001% 내지 10%로 포함되는 피부 미백용 조성물.The skin whitening composition of claim 3, wherein the additional whitening component is included in an amount of 0.0001% to 10% based on the total weight of the composition. 제1항에 있어서, 자외선 차단제를 추가로 포함하는 피부 미백용 조성물. The composition for skin whitening according to claim 1, further comprising a sunscreen. 제4항에 있어서, 상기 자외선 차단제는 유기 자외선 차단제, 무기 자외선 차단제 또는 이들의 혼합물인 피부 미백용 조성물. The composition of claim 4, wherein the sunscreen is an organic sunscreen, an inorganic sunscreen, or a mixture thereof. 제6항에 있어서, 상기 유기 자외선 차단제는 옥틸메톡시신나메이트, 옥틸살리실레이트, 옥토크릴렌, 부틸메톡시디벤조일메탄, 옥시벤존, 옥틸트리아존, 멘틸안트라닐레이트, 3,4-메틸벤질리덴 켐퍼 및 비스-에틸헥실옥시페놀메톡시페닐트리아진으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 유기 자외선 차단제인 피부 미백용 조성물. According to claim 6, wherein the organic sunscreen is octylmethoxycinnamate, octylsalicylate, octocrylene, butylmethoxydibenzoylmethane, oxybenzone, octyltriazone, menthyl anthranilate, 3,4-methyl A composition for skin whitening, which is at least one organic sunscreen selected from the group consisting of benzylidene kempfer and bis-ethylhexyloxyphenolmethoxyphenyltriazine. 제6항에 있어서, 상기 무기 자외선 차단제는 이산화티탄, 산화아연 및 산화철로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 무기 자외선 차단제인 피부 미백용 조성물.The composition of claim 6, wherein the inorganic sunscreen is at least one inorganic sunscreen selected from the group consisting of titanium dioxide, zinc oxide and iron oxide. 제5항에 있어서, 상기 자외선 차단제는 총 중량에 대하여 0.1중량% 내지 10 중량%로 포함되는 피부 미백용 조성물.According to claim 5, wherein the sunscreen is a composition for skin whitening comprising 0.1% to 10% by weight relative to the total weight. 제1항에 있어서, 상기 피부 미백용 조성물이 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 파운데이션, 파우더, 메이크업 제거제 및 세정제로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 피부 미백용 조성물The composition of claim 1, wherein the skin whitening composition is selected from the group consisting of lotion, milky lotion, cream, essence, cosmetic ointment, spray, gel, pack, sunscreen, makeup base, foundation, powder, makeup remover and cleanser. Skin Whitening Composition With Formulation
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102258434A (en) * 2011-07-20 2011-11-30 华东师范大学 Application of polygonin in preparing sunscreen cosmetics

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