KR20090051246A - 자동 장입 성능을 갖는 무침 주사기 장치 - Google Patents

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KR20090051246A
KR20090051246A KR1020097006629A KR20097006629A KR20090051246A KR 20090051246 A KR20090051246 A KR 20090051246A KR 1020097006629 A KR1020097006629 A KR 1020097006629A KR 20097006629 A KR20097006629 A KR 20097006629A KR 20090051246 A KR20090051246 A KR 20090051246A
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chamber
impregnated
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transdermal delivery
actuator
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이언 더블유. 헌터
브라이언 디. 헤몬드
다운 엠. 웬델
노라 캐서린 호간
앤드류 제이. 타베너
네이쓴 비. 볼
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메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지
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Abstract

무침 경피성 이송 장치는 주사될 물질을 유지하기 위한 챔버(900)와, 상기 챔버와 유체 연통되는 노즐(910), 및 상기 챔버로 이송될 물질을 저장하는 약제 저장기(950)를 포함한다. 무침 경피성 이송 장치는 또한 상기 챔버와 연통되는 제어가능한 자석과 코일 전자석 작동기(242)를 포함한다. 작동기는 전기적 인풋을 수용하며 그에 응답하여 힘을 생성한다. 상기 힘은 물질을 챔버로부터 생체로 무침 이송되게 한다. 상기 힘은 작동 중에 수용된 인풋 내의 편차에 응답하여 변경될 수 있다. 작동기는 약제 저장기 로부터 물질을 흡인하거나, 이와는 달리 상기 물질은 약제 저장기로부터 챔버 내측으로 압력 소오스에 의해 가압될 수 있다.

Description

자동 장입 성능을 갖는 무침 주사기 장치 {NEEDLE-FREE INJECTOR DEVICE WITH AUTOLOADING CAPABILITY}
본 발명은 2006년 9월 1일자로 출원된 미국 가 출원 번호 60/841,794호를 우선권으로 주장한다. 상기 출원의 전체 내용이 본 발명에 전체적으로 참조되었다.
액제(液劑)의 무침 배급은 약제를 가압하고 이들 좁은 오리피스를 통해서 급속 배출하여 피부와 그 하부 조직을 용이하게 관통할 수 있는 고속 제트류를 형성함으로써 달성될 수 있다. 통상적으로, 이러한 기술은 수천분의 일초 동안 약제를 전개시키고 100 ms까지 유지시키기 위해 10 내지 60 MPa의 압력을 필요로 한다.
무침 약제 배급은 특히 다수의 성공적인 주사가 필요하거나 주사 불쾌감이 주요 관심사일 때 유침 약제 배급에 비해 여러 장점을 가진다. 그러나, 무침 주사기 장치가 보편적으로 사용되기 위해서는 제어가능성, 재현성, 휴대성, 및 저비용화가 필요하다.
매우 최근까지, 제트류 주입을 위해 발전되어온 대부분의 휴대용 장치들은 필요로하는 고압을 형성하기 위해서 에너지를 저장하고 급속 방출시키기 위해 스프링 또는 압축 가스에 의존해 왔다. 또한, 제트 주사기를 작동시키기 위해 형상 기억 합금 및 자기 구동기의 사용이 제안되었다.
대부분의 휴대용 주사기 장치는 주사 시간 중에 약제에 가해지는 압력에 대해 매우 작은 정도의 제어만이 가능했다. 제어가능한 자석 및 코일 전자기 작동기를 갖춘 무침 경피성 이송 장치는 생체 표면을 통해 물질을 전달하는데 더 많은 정도의 제어를 가능하게 한다. 무침 경피성 이송 장치는 주입될 물질을 유지하기 위한 챔버를 포함한다. 상기 이송 장치는 또한 챔버와 유체 연통되는 노즐을 포함한다. 또한, 약제 저장기는 챔버로 이송될 물질을 저장한다.
무침 경피성 이송 장치는 또한, 챔버와 연통되는 제어가능한 자석과 코일 전자기 작동기를 포함한다. 상기 작동기는 전기적 인풋을 수용하며 그에 반응하여 힘을 발생시킨다. 그 힘은 챔버로부터 생체로 물질의 무침 이송을 초래한다. 그 힘은 작동 중에 수용된 인풋의 변화에 대해 가변적으로 반응한다. 상기 작동기는 또한 약제 저장기로부터 물질을 흡인한다. 그러한 흡인은 주입을 위한 챔버로 물질을 이동시키도록 정밀하게 제어된다.
무침 경피성 이송 장치는 또한, 약제 저장기로부터 챔버의 내측으로 약제 저장기 내의 물질을 이송하기 위해 물질을 자동으로 가압하기 위한 압력 소오스를 포함할 수 있다. 작동기는 이동가능한 코일 조립체와 고정식 자석을 포함하며, 이와는 달리 이동가능한 자석 조립체와 고정식 코일 조립체를 포함할 수 있다.
이동가능한 코일과 고정식 자석의 경우에, 코일 조립체 내에서 발생된 힘은 수용된 전기적 인풋의 변화에 따라 동적으로 변화할 수 있다. 수용된 전기적 신호 내의 변화는 피이드백으로 응답한다.
일 실시예에서, 제어가능한 전자기 작동기는 양방향성이며 제 1 전기적 인풋에 반응하는 양의 힘(positive force)과 제 2 전기적 인풋에 반응하는 음의 힘을 발생시킨다. 전자기 작동기는 생체의 표면을 관통하도록 충분한 속도를 갖는 제트류를 생성하는 노즐을 통해 물질을 압박한다.
무침 경피성 이송 장치는 또한 전기적 인풋을 생성하는데 사용되는 재충전가능한 전력 소오스를 포함할 수 있다.
무침 경피성 이송 장치는 압력 소오스와 약제 저장기 사이에 제 1 밸브를 포함한다. 이러한 제 1 밸브는 솔레노이드 밸브일 수 있다. 또한, 상기 장치는 약제 저장기와 챔버 사이에 체크 밸브를 포함할 수 있다. 상기 장치는 또한 챔버 내측의 압력을 감지하는 압력 센서를 포함할 수 있다.
상기 장치는 또한, 배급 노즐로부터 물질을 밀어내기 위한 피스톤을 포함한다. 위치 센서는 무침 주사기 내의 피스톤의 위치를 모니터링할 수 있다. 일 실시예에서, 프로세서는 위치 센서로부터의 피이드백에 따라 작동기의 위치를 자동으로 조정할 수 있다.
상기 장치는 또한, 제어가능한 전자기 작동기와 전기적으로 소통하는 서보-제어기를 포함할 수 있으며, 여기서 서보-제어기에는 전기적 인풋이 제공된다. 상기 장치는 복수의 독립적인 무침 이송기를 포함하며, 여기서 각각의 이송기는 앞선 이송과 관련하여 신속한 이동을 발생시킨다.
상기 장치는 또한, 노즐 상에 자동 제어되는 플립-캡(flip-cap)을 포함할 수 있으며, 여기서 플립 캡은 물질이 챔버에 주입될 때 폐쇄되고 물질이 분사될 때 개방된다.
다른 실시예에서, 무침 경피성 이송 장치는 챔버와 연통되는 제어가능한 자석과 코일 전자기 작동기를 포함한다. 작동기는 전기적 인풋을 수용하며 그에 반응하여 힘을 생성한다. 그 후 힘은 챔버로부터 생체로 물질의 무침에 의한 이송을 초래한다. 그 힘은 작동 중에 수용된 인풋 내의 변화에 반응하여 변화할 수 있다. 주입될 물질은 압력 소오스에 의해 약제 저장기로부터 챔버의 내측으로 가압된다.
신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법은 제어가능한 자석과 코일 전자기 작동기에 의해 약제 저장기로부터 물질을 흡인하는 단계를 포함하며, 그러한 흡인은 무침 주사기의 챔버로 물질을 이동시키도록 정밀하게 제어된다. 그 후 전기적 인풋이 작동기에 인가된다. 그 후 기계적인 힘이 작동기에 의해 생성되며, 그 힘은 전기적 인풋에 반응한다. 최종적으로, 기계적 힘이 노즐의 한 단부에 연결되는 챔버에 인가된다. 기계적인 힘은 챔버 내에 압력을 생성한다. 그 힘은 챔버로부터 생체로 물질을 무침에 의해 이송시키며 그 힘은 작동 중에 수용된 인풋의 변화에 반응하여 변화할 수 있다.
신체 표면을 통해 물질을 이송하는 다른 방법은 압력 소오스에 의해 약제 저장기로부터 챔버의 내측으로 물질을 가압하는 단계를 포함한다. 그 후 전기적 인풋이 제어가능한 코일 및 자석 전자기 작동기에 인가된다. 그 후 기계적인 힘이 작동기에 의해 생성되며, 그 힘은 전기적 인풋에 반응한다. 최종적으로, 기계적 힘이 노즐의 한 단부에 연결되는 챔버에 인가된다. 기계적인 힘은 챔버 내에 압력을 생성한다. 그 힘은 챔버로부터 생체로 물질을 무침에 의해 이송시키며 그 힘은 작동 중에 수용된 인풋의 변화에 반응하여 변화할 수 있다.
신체 표면을 통해 물질을 이송하는 또 다른 방법은 무침 주사기의 실린더 내부의 피스톤 위치를 감지하는 단계를 포함한다. 그 후 전기적 인풋이 제어가능한 코일 및 자석 전자기 작동기에 인가된다. 그 후 기계적인 힘이 작동기에 의해 생성되며, 그 힘은 전기적 인풋에 반응한다. 최종적으로, 기계적 힘이 노즐의 한 단부에 연결되는 챔버에 인가된다. 기계적인 힘은 챔버 내에 압력을 생성한다. 그 힘은 챔버로부터 생체로 물질을 무침에 의해 이송시키며 그 힘은 작동 중에 수용된 인풋의 변화에 반응하여 변화할 수 있다.
본 발명의 전술한 그리고 다른 목적, 특징 및 장점들은 상이한 도면에 걸쳐서 동일한 구성 요소에는 동일한 도면 부호가 병기되어 있는 첨부 도면들에 도시한 바와 같이, 본 발명의 양호한 실시예에 대한 다음의 구체적인 설명으로부터 분명해질 것이다. 도면들은 축척대로 도시할 필요는 없는 대신에, 본 발명의 원리를 설명하는데 중점을 두었다.
도 1은 휴대용 무침 주사기 및 재충전 도크를 도시하는 도면이며,
도 2는 제어가능한 무침 주사기 장치의 일 실시예를 도시하는 부분 절단된 사시도이며,
도 3a, 도 3b 및 도 3c는 도 2의 무침 주사기 장치 내에 사용하기 위한 자기 회로의 구성 요소를 도시하는 도면이며,
도 4는 보이스 코일 모터의 일 실시예에 따른 주파수 응답을 도시하는 도면 이며,
도 5는 무침 주사기의 일 실시예에 따라 작동 중의 압력 및 변위 단계 응답을 나타내는 도면이며,
도 6은 무침 주사기의 일 실시예에 따라 측정 및 예상 제트 속도를 도시하는 도면이며,
도 7은 무침 주사기의 일 실시예에 따라 배급을 위한 전류 및 변위 응답을 나타내는 그래프이며,
도 8a 및 도 8b는 무침 주사기의 일 실시예에 따라 돼지 조직에 주입된 염료의 결과를 나타내는 도면이며,
도 9는 무침 주사기 장치의 실린더의 일 실시예를 도시하는 도면이며,
도 10은 무침 주사기의 일 실시예에 따른 제어 및 자동 장입 공정을 나타내는 흐름도이다.
이후 본 발명의 양호한 실시예에 대해 설명한다.
제트류 약제 배급에 대한 양호한 접근 방법은 전기적 형태의 에너지를 저장하고, 모니터링되고 서보-제어되는 전자기 작동기의 사용을 통해서 액제 체적에 관한 시간 변화에 따른 압력 프로파일을 부과하고자 하는 것이다. 힘, 압력, 또는 배급되는 약제 체적의 모니터링에 의해 약제 주입 시간과 주입량이 더욱 정밀하게 한정되고 실시간으로 제어될 수 있다.
선형 로렌츠-힘(보이스-코일) 작동기는 제트류 약제 배급에 필요한 높은 힘, 압력, 및 행정 길이를 생성할 수 있는 전자기계식 모터 형태이다. 작동기의 고유한 양방향성은 인가된 압력이 필요한 때 제어되고 심지어 역전될 수 있게 한다. 그러나, 이러한 적용 분야의 전력 요건에 부합하는 상업적으로 이용가능한 보이스-코일 작동기는 통상적으로 너무 크고 고가여서 휴대용 포켓 무침 주사기 장치에는 적절하지 못하다. 로렌츠 힘 작동기는 상대적으로 덜비싸고, 소형 경량이어서 휴대용 및 재사용가능한 무침 주사기 시스템에서 동력 발전기로서의 역할을 한다.
로렌츠 힘 작동기는 2005년 2월 11일자로 출원된 미국 가출원 번호 60/652,483호를 우선권으로 주장하는 2006년 2월 10일자로 출원된 미국 출원 번호 11/352,916호, 2005년 2월 11일자로 출원된 미국 가출원 번호 60/652,483호를 우선권으로 주장하는 2006년 2월 10일자로 출원된 미국 출원 번호 11/351,887호, 및 2005년 2월 11일자로 출원된 미국 가출원 번호 60/652,483호를 우선권으로 주장하는 2006년 2월 10일자로 출원된 미국 출원번호 11/352,916호의 계속 출원인 미국 출원번호 11/354,279호에 더욱 상세히 설명되어 있으며, 이들 모든 출원은 본 발명에 전체적으로 참조되었다.
상당히 저렴한 고에너지 밀도의 희토류 자석(Nd-Fe-B)의 최근의 출현으로, 제트류 약제 배급을 위한 아주 소형이지만 충분한 동력을 갖는 보이스 코일 작동기를 제조하는 것이 가능해졌다. 또한, 고 에너지 및 동력 밀도의 커패시터에 의해 휴대용 포켓 장치에서 무침 주입을 실행하기에 충분한 에너지를 국부적으로 저장 및 신속히 분배하는 것이 가능하다.
휴대용 무침 주사기 장치(100)의 일 실시예가 도 1에 도시되어 있다. 휴대 용 시스템(100)은 약 0.5 kg의 중량을 갖는 통상의 보이스-코일 작동기를 기초로 하는 무침 주사기 시스템을 포함한다. 상기 시스템은 배터리 충전 도크(110)(대략 90 초의 충전시간)로부터 재충전될 수 있다. 이와는 달리, 상기 시스템은 고전압 공급원(대략 1초의 충전시간)으로부터 충전될 수 있으며 1회 주입에 해당하는 충전량(도시 않음)을 제공한다. 이와는 달리, 또는 부가적으로, 상기 장치를 재충전하는데 어떤 적합한 충전 수단이 사용될 수 있다.
휴대용 무침 주사기 배급 장치(100)는 통상적인 디자인의 이동가능한 코일 로렌츠 힘 작동기에 직접적으로 부착되는 1회용 상업적 이용가능한 300 ㎕ 무침 주사기 앰플(예를 들어, 인젝스(injex: 등록상표) 앰플, 부품 번호 100100)을 포함할 수 있다.
무침 주사기 장치(200)의 실시예가 도 2에 부분 절단도로 도시되어 있다. 무침 주사기(210)는 무침 주사기 장치(200)의 정면 판(220) 내에 나사 결합되며, 주사기 피스톤(230)은 이동가능한 코일(240)의 정면에 스냅 결합에 의해 고정된다. 주사기 피스톤(230)은 고무 선단부를 가질 수 있거나 어떤 적합한 재료로 제조될 수 있다. 상기 이동가능한 코일(240)은 상기 장치의 주 축과 베어링(280)에 의해 구속될 수 있다.
약제 또는 물질은 약병 어댑터(예를 들어, 인젝스(등록 상표) 약병 어댑터, 부품 번호 200203)의 도움으로 약병으로부터 모터(도시 않음)에 의해 주사기(210)의 내측으로 점진적으로 흡인될 수 있다. 이와는 달리, 주사기(210)는 장치(200) 내측으로의 장입 이전에 미리 충전 또는 수동으로 충전될 수 있다. 주사기(210)의 선단에 있는 오리피스(240)는 165 ㎛의 직경을 가지며, 피스톤(230)의 직경은 대략 3.16 mm이다.
이러한 실시예에서, 이동가능한 보이스 코일(240)은 얇은 벽의 포머(former) 상에 (통상적으로 제조된 코일 권선 기계를 사용하여)깊게 6층으로 에나멜 코팅된 360 ㎛ 직경의 582 턴(turn)의 와이어 권선을 포함한다. 보이스-코일 포머는 전도성 포머 내의 유도 와류에 의한 항력을 피하고 이동 중량(대략 50 g)을 최소화하기 위해 (알루미뮴과 같은 금속보다는)아세탈 공중합체로부터 기계가공된다. 코일의 전체 DC 저항은 11.3 Ω이다. 이들 특정 변수들에 대한 편차가 있을 수 있을 수 있다고 이해할 것이다.
보이스 코일(240)이 (후술하는 바와 같이)모터(242) 내에서 이동할 때, 자기 회로(245)를 구성하는 동일한 스틸 압출물의 내측에서 자유롭고 부드럽게 미끄럼한다. 이러한 접근 방식에 의해 과도한 크기와 길이를 갖는 별도의 선형 베어링의 필요성을 경감시킨다.
가요성 전기 접속이 플라스틱 박판 구리 리본에 의해 이동가능한 코일(24)에 수행된다. 보이스 코일 작동기(240)의 위치는 1 ㎑ 이상의 대역을 갖는 10 ㏀의 선형 퍼텐쇼미터(potentiometer)에 의해 모니터링되나, 다른 퍼텐쇼미터도 가능하다. 퍼텐쇼미터(260)은 이와는 달리, 모터(242)의 후면이나 모터(242)의 어떤 적합한 위치에 놓일 수 있다. 무침 주사기(200)도 스틸 케이싱(290)을 포함할 수 있다.
이와 같이, 주사기(200)는 자석(245)과 이동가능한 코일(240)로 제조되는 로 렌츠 힘(보이스-코일) 모터(242)를 포함한다. 요약하면, 이러한 모터는 무침 주사기로부터의 약제를 환자의 피부로 주사하기 위해 무침 주사기의 피스톤을 구동시키는 전자기 작동기이다. 이러한 전자기 작동기에는 두 가지 주요 형태, 즉 이동가능한 자석과 이동가능한 코일이 있다. 이동가능한 코일 형태가 훨씬 더 일반적이다. 두 가지 형태 모두가 무침 주사기 장치에 효과적으로 사용될 수 있지만, 이동가능한 코일 형태만이 도 2의 실시예에 설명되어 있다.
도 2에서 설명하는 선형 로렌츠 힘(보이스-코일)모터(242)는 오늘 날 오디오 스피커에서 통상적으로 사용되고 있다. 예를 들어, 상업적 보이스-코일 작동기인 BEI 킴코 자기 모델 LA25-42-000A가 도 2의 무침 주사기(200)에 사용되었다.
보이스-코일 모터에 사용된 자기 회로(300)의 실시예가 도 3a에 도시되어 있다. 자기 회로는 1026 카본 스틸 케이싱(320) 내측에 삽입되는 두 개의 0.4 MN/m 2(50 MGOe)NdFeB 자석(310)을 포함한다. 케이싱(320)은 이와는 달리 어떤 적합한 재료일 수 있다. 유리하게, 이러한 디자인은 스틸 내의 자속 포화로 인해 장치로부터 누출되는 표류 자장을 방지한다. 자장 갭 내의 자속 밀도는 대략 0.6 T였다.
보이스-코일 모터의 자기 회로에 대한 추가 상세가 도 3b 및 도 3c에 도시되어 있다. 도 3b는 모터 하우징의 실시예를 도시한다. 도 3c에 도시되어 있는 바와 같이, 한 쌍의 대향 코일(330,340)이 동일한 보빈 상에 감겨져 있으며 두 쌍의 대향 영구 자석(310)으로 구성된 축 위를 미끄럼한다. 상부 세트의 3 개의 자석으로부터의 자장은 하부 세트의 자석으로부터의 대향 자장과 합쳐진다. 이러한 자장은 모터 하우징에 대한 공기 갭을 가로지르며 상부 세트 자석(310)의 대향 극으로 되돌아가는 경로 상의 제 2 공기 갭을 가로지른다. 유사하게, 하부 세트의 자석은 중앙 공기 갭을 가로지는 자장을 생성하나 복귀 경로 상의 하우징을 통과하지는 않는다. 따라서, 중심 갭에 있는 자장은 아주 강하고 상부 갭에 있는 자장은 다소 약하다.
도 3c에 도시한 바와 같이, 코일(340,330)의 권선은 두 개의 공기 갭에 의해 교차되도록 위치된다. 권선에 인가된 전류는 코일 보빈과 하우징 사이에 힘이 생성되게 함으로써 보빈이 이동되게 한다.
휴대용 무침 주사기 장치(200)에서, 보이스 코일 모터(242)는 낮은 인덕턴스의 전해 커패시터로부터 활성화된다. 벤치-탑 시험 시스템(bench top test system)은 내셔날 인스트루먼츠 랩뷰(등록 상표) 7.1에서 실행되는 PC-기반 데이타 수집 및 제어 시스템에 의해 제어되는 4 ㎾ 선형 전력 증폭기에 의해 구동된다. 이러한 접근 방법은 전류 및 변환 성능이 모니터링되고 기록되는 동안에, 다양한 전압 파형이 장치에서 용이하게 시험될 수 있게 한다.
보이스-코일 모터(242)의 성능은 주파수 응답, 단계적 응답 및 개방 루프 반복성을 측정함으로써 정량화된다. 또한, 사후 기니-픽(guinea-pig ) 조직에 적색 염료를 주사함으로써 효능이 확인되었다.
보이스-코일 모터의 주파수 종속 특성은 도 4에 도시한 바와 같이 전기적 및 전자-기계적 어드미턴스(admittance)의 크기란 용어로 정량화될 수 있다. (보이스 코일의 직렬 저항 및 인덕턴스에 의해 형성되는)전기적 어드미턴스는 대략 400 ㎐의 차단 주파수를 갖는 1차 R-L 필터(R= 11.3, 그리고 L= 4.6 mH)의 전기적 어드미 턴스와 대략 동일하다. 무부하 전자기계적 어드미턴스(단위 사인 전류 당 속도)는 구동 전류에 대한 보이스 코일 모터의 반응성의 측정을 제공한다.
보이스 코일 모터의 힘 감도는 보이스 코일 전류와 전개된 힘 사이의 관련성을 정량화한다. 순수 로렌츠 힘 모터에 대해 힘 감도는 자장 내의 코일의 전체 길이와 자장 밀도의 곱셈 값이다. 양호한 실시예에서, 보이스 코일 모터는 중간 행정에서 11.5 N/A의 피크에 도달하는 행정의 길이에 따라 평균화된 10.8±0.5 N/A의 힘 감도를 가진다.
보이스 코일에 대략 200 V 전위를 인가함으로써, 200 N 이상의 힘이 주사기 피스톤(230)에 부과될 수 있다. 이는 도 5에 도시한 바와 같이 250 ㎕ 체적의 약제를 제트 주사하기에 충분한 (종래의 상업적으로 이용가능한 제트 주사기에 의해 발생되는 것에 비교가능한)대략 20 MPa 유체 압력을 생성한다. 이들 조건 하에서 보이스 코일에 의해 소모되는 순간 전력은 대략 4 ㎾이다. 그러나, 주사가 단지 50 ms 내에 완료되므로, 코일의 열 발생(10 ℃ 미만)을 무시할 수 있는 장점이 있다.
보이스 코일 모터에서, 생성된 힘은 모터 코일을 통과하는 전류에 정비례한다. 따라서, 충분히 제어가능한 전력이 공급되면, 모터의 힘 대 시간의 프로파일 및 그에 따른 방출된 약제의 압력 대 시간의 프로파일이 주어진 피부 형태와 주사액에 대해 최선의 주사를 실행하도록 조절될 수 있는 장점이 있다.
보이스 코일 전류의 전기적 시간 상수는 0.4 ms이다. 전류가 증가함에 따라 힘이 피스톤(230) 상에 신속히 부과되어 유체에 대해 고무 선단부를 압박함으로써 오리피스(240)를 통과하는 유체를 가속시킨다. 고무 피스톤 선단부의 공명은 수천분의 일초 후에 사라지며, 피스톤(230)은 오리피스(240)를 통과하는 유체 유동 역학에 의해 대부분 결정되는 안정한 상태에 도달한다. 무점성, 안정성, 비압축성 유동을 위한 베르누이 방정식은 다음과 같이 속도와 압력 사이의 관련성을 제공한다.
Figure 112009019386178-PCT00001
따라서, 무침 주사기는 대략 매 천분의 일초당 주사 프로파일(약제 저장기 또는 앰플 내의 압력에 의해 결정되는 노즐을 이탈하는 유체 속도)이 프로그램될 수 있도록 유리하게 전기적으로 제어된다. 이와는 달리, 주사 프로파일의 다양한 시간 증분이 필요에 따라 프로그램될 수 있다. 주사기가 (도 9에서 설명될)일체형 압력 및 위치 센서를 가지므로 유체 내의 압력은 주사기의 노즐의 빠져 나가기 이전에 측정될 수 있다.
(전압 스텝을 10 V 증분으로 200 V까지 증가시키는)반복적인 전압 스텝 응답성 측정값을 구하고 안정 상태의 피스톤 속도(t > 20 ms)에 적용함으로써 안정 상태의 제트 속도가 계산되어 도 6에 도시된 바와 같이 압력에 대해 그래프화된다. 도 6은 베르누이 방정식의 예측 모델이며 무침 주사기 장치(200)가 유효한 제트류 배급에 필요한 제트 속도를 생성할 수 있는 가를 입증한다. 전압 스텝 응답성과 피스톤 속도는 필요에 따라 변화될 수 있다고 이해해야 한다.
무침 주사기 시스템의 개방-루프 재연성은 50 ㎕의 공칭 체적을 방출시키기 위한 형상화된 전압 파형을 사용하여 시험된다. 전압 파형은 피부 표면을 관통하기 위한 초기 펄스(180 V, 3 ms)과 이에 뒤따르는 필요한 전체 배급 체적을 얻기 위한 관통 펄스(20 V, 30 ms)로 구성된다. 주사기(200)는 주사기 리필 당 4번, 총 100번 주사된다. (100에 대해 평균화된)전류 및 변위 파형이 도 7에 도시되어 있다.
이러한 파형을 사용하여, 1회당 배급된 유체 체적은 50.9 ±1 ㎕(평균 ± sd, n= 100)였다. 이러한 재현성은 상업적 제트 주사기에 의해 요구되는 것과 유사하며 폐-루프 위치 제어의 사용에 의해 더욱 개선될 수 있다. 따라서 50 ㎕ 주사의 재현성은 ±1 ㎕이다.
약제 배급을 위한 무침 주사기 장치(200)의 효율은 다음과 같은 방법으로 시험되었다. 전압 파형 10 ㎕의 공칭 유체량을 방출하도록 설계(140 V, 1.5 ms; 그 후에 20 V, 10 ms)되었다. 상기 방출된 체적의 재현성을 입증할 때, 주사기(200)는 사후 기니-픽 피부 내측으로 적색 마킹 염료(미국 펜실베이아 월링톤 소재의 폴리사이언스 인코포레이트디)를 주사하는데 사용되었다. 상기 조직은 메이어 헤마톡실린(덴마크 글로스트룹 소재의 다코사이코메이션)으로 대비염색되었다. 도 8a 및 도 8b는 이러한 배급 중에 주사된 염료가 목표로 하는 하부 진피에 효과적으로 도달되었는지를 나타내는 무-주사 및 주사된 조직들을 비교하고 있다.
무침 주사기 장치(200)에 사용된 보이스 코일 모터에 의해 제공된 충분한 장점은 실시간으로 모터 힘, 압력 또는 변위를 서보-제어할 능력이 있다는 점이다. 이는 약제 배급 압력과 체적에 대한 실시간 피이드백을 제공하여 상기 장치가 약제 형태 또는 주사 위치로의 배급을 조절할 수 있게 한다.
일 실시예에서, 소형 스위칭 증폭기로 구성되는 폐-루프 제어 시스템은 마이크로프로세서에 의해 제어된다. 추가 또는 대체 실시예에서, 힘 변환기를 이동가능한 코일에 추가함으로써 상기 장치를 동력학적 재료 분석기에 사용될 수 있게 한다. 비선형 시스템 인식 기술은 주사 이전에 조직의 특성을 조사하는데 사용되어서 상기 장치가 조직에 적절한 주사 파형을 맞출 수 있게 한다.
제어가능한 로렌츠 힘 작동기를 갖춘 무침 주사기 장치를 사용하는 하나의 장점은 주사기 압력의 제어이다. 이러한 작동기는 주사 중의 주사 압력에 대한 신속한 제어를 가능하게 한다. 이러한 장치의 사용으로, 배급 변수에 대한 정밀한 제어가 달성될 수 있다.
로렌츠 힘 작동기는 예를 들어, 대부분의(또는 모든) 약제를 배급하기 위해 주사 사이클의 초기에는 높은 압력과 속도를, 그리나서 저압 내지 중간 속도와 압력을 제공하며, 모든 약제의 배급에 대한 보다 양호한 보장을 위해 사이클의 말기에는 조금 높은 힘을 제공할 수 있다.
유리하게 그리고 추가로, 힘과 속도에 대한 제어는 전제적인 제 2단계(1단계에서는 높은 힘/속도/압력으로 피부를 파괴함)배급 사이클을 통해 일정한 압력과 힘을 유지시킬 수 있다는 것을 의미한다. 로렌츠 힘 작동기를 갖춘 무침 주사기를 사용하여 얻은 연구를 통해서 유체의 대부분의 배급은 제 2 단계 중에 발생된다는 것을 알았다. 저압의 수행(follow-through)은 관통 깊이에 적절한 영향을 끼치지 못한다. 로렌츠 힘 구동식 주사기를 사용하는 장점은 일정한 힘의 다른 무침 가스 또는 스프링 시스템에 비해서 모든 약제의 배급을 보다 더 양호하게 보장하며, 이러한 성질에 의해 배급 사이클이 진행될 때 힘/압력/속도를 점진적으로 감소시킬 수 있다는 점이다. 이러한 힘/속도의 감소에 따른 문제점은 습식 주사를 초래하여 모든 약제를 가압/주사하기에 불충분한 압력/속도를 피스톤 행정의 말기에 제공한다는 점이다. 그 결과 일부의 약제/분량이 피부(또는 약병에도) 외측에 남게 된다. 가스 또는 스프링 시스템에서 고려할 수 있는 하나는 필요한 것보다 훨씬 더 큰 힘/속도를 제공하다는 점이다. 그러나, 이는 바람직한 깊이보다 깊은 곳에의 배급을 초래할 뿐만아니라 환자의 고통과 잠재적인 조직 손상을 고려해야 한다. 따라서 로렌츠 힘 작동기와 보이스 코일 모터의 사용으로 주사 및 주사 깊이에 대한 보다 양호한 제어를 가능하게 하며 조직에 대한 잠재적 손상의 감소와 고통을 줄일 수 있는 더욱 최적의 배급을 가능하게 한다.
돼지 조직 내로 주사액 분산에 대한 실험으로 1차 주사 깊이가 초기 피크 압력에 의해 결정되며 주요 유체 배급이 수행 중에 또는 2차 압력 주기 중에 발생하는 지를 알려준다. 따라서 다소간의 유체를 조직 내의 일정한 깊이로 배급하기 위해, 무침 주사기는 수행 압력을 짧게, 길게, 또는 변화시키도록 제어 또는 프로그램될 수 있으나 초기 피크 압력을 변화시킬 필요는 없다.
이는 미래에 수행 압력에 대한 연구로 더욱 더 최적화될 수 있다. 초기 피크 압력보다 낮은 압력이 주사 깊이에 영향을 주기에 충분한 제트 동력을 여전히 가질 수 있다. 로렌츠 힘 주사기에서 유도된 실험에 있어서, 약제를 주사하기 위한 최대 수행 압력은 피크 압력의 단지 33%였다. 임의의 환경에서 수행 압력은 피 크 압력의 10 내지 100%일 수 있다고 이해될 수 있다.
추가의 실험에 주사 깊이에 영향을 끼치지 않는 최대 수행 압력을 찾는 것에 집중되었다. 요약하면, 수행 압력의 최대화는 보다 더 신속한 주사를 가능하게 하는데, 그 이유는 더 많은 유체가 더 짧은 시간 주기 내에 배급될 수 있기 때문이다. 상기 로렌츠 힘 주사기는 이러한 형태의 제어를 가능하게 한다.
주사 깊이는 유체를 방출시키는 피크 압력의 변화에 기초하여 변경될 수 있다. 제트 동력이 압력에 비례하므로, 압력의 증가는 제트 동력을 증가시킨다. 이들 결과는 주사 깊이가 제트 동력의 증가에 따라 증가한다는 공지된 슈람-박스터(schramm-baxter) 고찰과도 일치한다. 쉘골드 등의 "무침 주입 투약에의 적용에 있어서 액체 제트에 의한 유연한 고체의 관통" 생체 역학 저어널, 39(14):2593-2602(2006)에 설명된 바와 같이, 조직의 기계적 특성은 제트류 관통 성능에 영향을 끼쳐서 상이한 양적 모델이 상이한 조직 소오스에 필요하다는 것을 예상할 수 있다.
많은 약제가 타겟 깊이로 배급되는 것이 바람직하다. 이들의 일부는 근육 조직으로 주사되도록 설계되는 반면에, 일면에서는 (모든 것은 아니지만)대부분의 백신이 (상당히 얕은 깊이로)피내 층으로 배급되는 것이 바람직하나 이에 대해선 논쟁이 많다. 최근에는 백신이 피내층으로 정확하게 배급될 수 있다면 (수상돌기 세포 및 더욱 구체적으로 랑게르한스 세포(langerhan cell)에 최근접하여 배급한 결과로써)효과적인 주사/요법에 필요할 수 있는 '활성' 양의 실질적인 감소를 초래한다고 주장되고 있다.
또한 (특정 깊이로 배급됨으로써)필요한 활성 물질의 양이 50% 내지 90%까지 감소될 수 있다고 주장되고 있다. 그와 같이, 무침 주사기 시스템의 변수를 제어하는 능력과 깊이를 제어하는 능력은 약제와 백신 비용에 관한 상당한 영향력을 줄 수 있다. 또한, 필요한 활성 물질의 양을 감소시킬 수 있다면 제조 설비의 크기/용량을 감소시킬 수 있기 때문에 제조함에 있어서 정밀도와 타당성의 향상을 초래한다. 또한, 어느 하나의 약학, 생체학 및 백신 제조 설비로부터 생산될 수 있는 투약 수가 두 배 또는 3 내지 10 배로 증가될 수 있다. 또한 필요한 활성 물질의 양을 감소시킬 수 있다면 제조 설비의 크기와 용량을 감소시킬 수 있다.
추가로, 힘과 속도의 제어는 피부를 관통하기 위한 고속과 약제를 배급하기 위한 낮은 레벨의 힘(속도)의 제어가 모두 가능하다. 유리하게, 이는 약제가 주사되는 조직, 근육, 생체 또는 백신의 전단 또는 열화를 방지하는데 도움을 준다.
무침 주사기(200)의 작동은 상당히 단순하다. 작동시, 압력 소오스는 힘을 피스톤에 가한다. 피스톤은 이러한 힘을 주사기 실린더 내의 약제로 전달한다. 대부분의 수용액이 필수적으로 비압축성이기 때문에, 약제의 압력을 상승시킨다. 약제는 노즐의 오리피스를 통해 가압되어 피스톤 상의 힘과 오리피스의 직경 및 형상과 관련된(그러나 난류 등으로 인해 엄격히 비례하지는 않는) 속도로 방출된다. 방출되는 약제의 속도가 충분하고 노즐이 적절한 직경을 가지면, 수령자의 피부를 파괴하여 약제의 속도(그러나 또한 비례하지 않음)와 피부 역학과 관련된 깊이로 관통된다.
전술한 바와 같이, 주사기의 압력 프로파일을 제어하는 것은 주사기의 형상 과 깊이를 제어하는 것을 의미한다고 가정된다. 그러한 기술은 배분에 대한 더욱 정밀한 제어를 가능하게 한다. 가변 압력 프로파일 주사기를 생성하는 것은 주사기 피스톤을 구동하기 위한 가변적인 힘을 생성함으로써 달성될 수 있다. 종래의 스프링 또는 압축 가스에 의해 작동되는 무침 주사기는 그러한 방식으로 제어하는 것이 어렵다. 전기 제어는 실시간으로 주사기 시스템을 제어하는 것을 가능하게 한다. 따라서, 양호한 장치는 가변 압력 무침 주사기를 구동시키기 위해 로렌츠 힘 작동기 또는 보이스-코일을 사용하며 전기 전류에 비례하는 출력을 가진다.
일반적으로, 무침 주사기 장치는 많은 구성 요소를 포함하나, 3 개의 주요 블록, 즉 하우징과 모터 구조, 분사 실린더, 및 (도 9 및 도 10에서 설명될)작동기로 나눠질 수 있다. 분사기 장치는 60 MPa에서 100 ㎕를 배급하도록 설계된다.
하우징과 모터 구조는 나머지 무침 주사기 장치가 부착되는 지지대를 제공한다. 이는 BEI 킴코 자석 선형 로렌츠 힘 모터 주위에 설치되며 피스톤과 실린더 조립체가 연결되는 구속 선형 작동식 주 축을 제공한다.
모터 구조의 코일은 모터 길이를 따라 연장하며 코일 구조의 정면 에지로부터 돌출하는 6.35 mm 직경의 비자성 스테인레스 스틸 주 축에 부착된다. 선형 모터 하우징 내측의 12.7 mm 직경의 레이스 내측에 삽입되는 선형 볼 베어링이 주 축을 구속한다.
축방향 오정렬 커플링이 주 축의 정단부에 부착된다. 이러한 커플링은 선형 힘이 장치의 주축과 피스톤(피스톤과 실린더 조립체의 일부) 사이로 전달되나, 축방향을 벗어난 힘은 구속되지 않는다. 따라서 피스톤과 실린더 조립체는 성능에 영향을 끼침이 없이 조금 축외 정렬된다.
무침 주사기 장치의 자동 장입을 위해 구성된 주입 실린더의 실시예가 도 9에 도시되어 있다. 실린더는 타입 303 스테인레스 스틸의 단일 블록으로부터 기계 가공된다. 실린더(900)는 블리딩(bleeding), 자동 장입, 및 압력 감지를 가능하게 한다.
중앙 보어(990)는 실린더(900)의 길이에 따라 연장한다. 중앙 보어(900)는 물질을 홀딩하기 위한 챔버로서 역할을 할 수 있다. 이와는 달리, 실린더(900)는 약병, 주사기, 또는 실린더(900) 내에 물질을 홀딩하기 위한 임의의 수단을 포함할 수 있다.
실린더(900)는 상부 보조 보어(95) 및 하부 보조 보어(996)를 더 포함한다. 상부 및 하부 보조 보어는 모든 세개의 통로(975)들 사이에 있는 실린더 면들 상에 있는 밀링가공 채널에 의해 중앙 보어(990)에 연결된다.
하부 보조 보어(996)는 체크 밸브(940) 및 압력 센서 또는 압력 변환기(970)에 설치된다. 압력 센서(970)는 주입 실린더(900) 내측의 압력을 실시간으로 모니터링한다. 중앙 보어(990)는 피스톤(920)을 위한 가이드이다.
이러한 실시예에서, 상기 장치의 피스톤(920)은 해밀톤 모델 #50495-35인 상업적으로 이용가능한 주사기 실린더이다. 이들 피스톤은 실린더(900)의 보어를 한 단부에 결합시키며 하우징/모터 구조물 내측의 오정렬 커플러를 다른 단부에 결합시킨다. 피스톤(920)은 이와는 달리 어떤 적합한 피스톤일 수 있다.
링은 노즐을 실린더에 대해 밀봉시키는 O-링(998)을 수용하도록 실린더 면 내측으로 밀링 가공된다. O-링(998)은 실린더(900) 정면에 있는 모든 고압 통로를 감싼다. 6 개-볼트 구멍 패턴이 천공되며 정면 실린더 면의 내측으로 테이퍼 가공된다. 이들 볼트는 실린더(900)에 대해 노즐(910)을 유지시킨다.
실린더(900)는 블리드 포트(997)를 더 포함한다. 블리드 포트(997)는 주사기 장치 내에 포획될 수 있는 공기를 축출한다. 작동시, 블리드 포트(997)는 개방되며 주사기 장치가 액체로 장입된다. 모든 공기가 빠져 나갔을 때(그 증거는 기포 발생이 액체에서 중지될 때), 블리드 포트(997)는 폐쇄된다.
일 실시예에서, 체크 밸브(940)는 자동 포핏 밸브이다. 대략 3 mm 직경의 O-링(도시 않음)이 추가의 밀봉 능력을 제공하기 위해 밸브 헤드 바로 아래에 위치된다. O-링은 낮은 배압에서 밸브를 밀봉하는 반면에, 높은 배압에서는 포핏 밸브의 금속 립이 체크 밸브의 밸브 시트(도시 않음)에 대해 밀봉한다. 체크 밸브(940)는 대략 275 kPA의 크랙킹 압력을 가지며 주입 실린더(900)를 자동으로 재충전하기 위한 자동 장입 공정에 사용된다. 체크 밸브(940)는 이와는 달리 어떤 다른 형태의 적합한 밸브일 수 있다.
실린더(900)의 정면은 드릴 가공되며 노즐(910)에 대해 테이퍼 가공된다. 각각의 노즐(910)은 알루미늄으로 구성되며 단부에 100 ㎛ 노즐을 가진다.
노즐(910) 정면은 그곳에 부착되는 플립-캡(980)을 가진다. 플립-캡(980)은 힌지(985)에 의해 노즐 몸체에 부착된다. 플립 캡(980)은 이와는 달리 어떤 적합한 수단에 의해 노즐에 부착될 수 있다. 플립 캡은 자동 장입 중에 노즐(910)의 오리피스를 밀봉하는 역할을 하여 자동 장입 중에 공기가 장치로 유입되는 것을 방 지한다. 이는 노즐(910) 위에 클램프 고정되어 주사기가 사용되지 않을 때 또는 자동 주입 중에 실리콘 고무 시일로 노즐을 밀봉하게 된다. 플립-캡(980)은 그 후 노즐(910)로부터 약제를 주입시키도록 개방된다. 플립-캡(980)은 제어기에 의해 자동으로 작동될 수 있다.
체크 밸브(940)는 주사될 약제가 내부에 저장되는 약제 저장기와 소통된다. 약제 저장기(950)는 쉽게 교체될 수 있도록 설계된다. 일 실시예에서, 저장기(950)는 표준 50 ㎖ 의료 약병이며 500 회분 주사를 위한 충분한 약제를 유지한다. 이와는 달리 또는 추가로, 다양한 양의 약을 유지하기 위한 약제 저장기가 사용될 수 있다.
약제 저장기(950)도 추가의 밸브(955)와 소통된다. 밸브(955)는 바람직하게, 메드 플루이드 다이나믹스 V1A04-BW1 3-포트 장치이다. 내부에서 밸브(955)는 아웃풋 통로를 두 개의 인풋 통로 중의 하나에 연결한다. 밸브(955)는 이와는 달리 어떤 형태의 적합한 밸브일 수 있다.
일 실시예에서 약제 저장기(950)는 밸브(955)의 아웃풋 통로에 연결되며 압력 저장기(960)는 밸브(955)의 인풋에 연결된다. 압력 저장기(955)는 조절기를 갖춘 고압 아르곤 탱크이다. 이와는 달리 또는 추가로, 어떤 적합한 소오스가 사용될 수 있다. 이와는 달리, 주사될 물질은 모터(242)에 의해 실린더(900)의 내측으로 흡인될 수 있다. 따라서 압력은 약제 저장기(960)로부터 물질을 푸쉬하는데 사용 또는 사용되지 않을 수 있다.
압력 저장기(955)는 밸브(955)를 통해 약제 저장기(950) 내부의 약제 위에 있는 공기 공간 또는 사체적(dead volume)에 연결된다. 약제 저장기의 바닥에 도달하는 딥 튜브(945)도 주입 실린더(900) 내의 체크 밸브(940)에 연결된다.
자동 장입 공정 중에, 밸브(955)가 개방되어서 압력 저장기(960)로부터 약제 저장기(950)로 압력을 가한다. 그러므로, 약제는 주사를 위해 딥 튜브(945)를 체크 밸브(940)를 통해 중앙 보어(990)로 압박한다. 피스톤(920)은 기준으로서 위치 센서(930)를 사용하여 천천히 재 흡입하여 기포나 진공의 형성없이 실린더(900)가 충전될 수 있게 한다. 이와는 달리, 자동 장입은 각각의 주사 후에 주사기가 자동으로 재장입되게 한다. 제어기(965)는 모터(242)와 밸브(955)를 제어함으로써 자동 장입 공정을 자동화하는데 사용될 수 있다.
또한, 위치 센서는 주사 실린더(900) 내측의 피스톤(920) 위치를 유리하게 모니터링하는 반면에, 압력 센서(970)는 주사 실린더(900) 내측의 압력을 실시간으로 모니터링한다. 보이스-코일 모터(242) 변수로부터의 데이타와 조합되는 이들 센서는 각각의 주사에 대한 유효성을 측정하는데 사용될 수 있다. 신속한 처리 시스템에 의해, 이들 센서는 어떠한 에러를 모니터링하고 보정하는데 사용될 수 있어서 피부 변수가 알려지면 매번 적합한 주사를 실행할 수 있다.
그러므로, 무침 주사기 장치는 자동 및 제어가능한 주사를 실행할 수 있을 뿐만 아니라 자동 또는 자동 장입 능력을 가진다.
주사 장치의 흐름도가 도 10에 도시되어 있다. 주사기 장치는 선형 증폭기(1060), 컴퓨터 인터페이스(1070), 및 프로세서(1050)에 의해 제어된다.
무침 약제 배급에 포함되는 피크 힘은 매우 짧은 시간 주기에 걸쳐서 분배되 는 충분한 양의 에너지를 필요로 한다. 주사 실린더 내의 압력은 피부 조직을 찌를 수 있는 압력으로 신속히 상승되거나 약제의 대부분이 관통 전에 손실될 수 있는 것이 중요하다. 그러므로, 모터를 구동하는 소오스는 피크 힘을 생성시킬 필요성보다 훨씬 더 높은 전압을 생성할 수 있어서 압력 상승 시간이 최소화될 수 있어야 한다.
로렌츠 힘 모터(242)는 4 ㎾(피크, 4 Ω으로)의 상업적 선형 음성 전력 증폭기(1060)인 AE 테크론 모델 LVC5050에 의해 구동된다. 증폭기(1060)는 오토로더 솔레노이드 밸브(955)도 제어하고 위치 센서(260)와 압력 센서(970)를 포함하는 주사기 장치의 센서를 모니터링하는 내셔널 인스트루먼츠 DAQ패드-6052E 데이타 수집 장치(1070)에 의해 구동된다.
6052E's IEEE-1384 인터페이스(1070)는 주사기 제어 소프트웨어(1080)와 관련하여 작동 파형을 생성하고 자동 장입 순서를 제어하는 프로세서(1050)에 연결된다. 주사기 소프트웨어(1080)는 마이크로소프트 비쥬얼 스튜디오 NET 2003의 C# 언어로 기록된다.
주사기 제어 소프트웨어(1080)는 랩탑 상에 각각의 주사에 계속된 출력을 모니터링하는 동안 사용자가 주사기를 세정, 자동 장입, 및 작동시킬 수 있게 한다. 또한, 피스톤을 후퇴 위치에 유지하기 위한 정적인 바이어스 전류를 제공한다. 또한, 주사기가 수평으로 놓이지 않을 때 피스톤 크리이프를 방지하도록 설계된 피스톤 안정화 특성, 및 피스톤 후-주사를 차단하고 압력 강하로 과잉 약제가 노즐로부터 누출되는 것을 방지하도록 설계된 압력 조절 알고리즘을 제공한다.
주사기는 개방 루프 컴퓨터 제어에 의해 작동된다. 구동 파형 파일(출력 전압 칼럼)은 랩탑 디스크로부터 판독된다. 이러한 파형은 정당성에 대해 체크되고 난후 유침 주사기 장치를 통해 출력된다. 유침 주사기 장치는 주사 중에 주사기 장치의 센서를 모니터링하고 로그한다.
주사기는 완전 실시간 피이드백 제어 하에서 자동 장입된다. 자동 장입 명령이 주어지면, 자동 장입기(1000) 내의 솔레노이드 밸브(955)가 개방되어서, 주사 실린더(980)의 내부에 도달하기 위해 약제 저장기(950)로부터의 약제를 가압한다. 그후, 피스톤(900)은 예를 들어 피스톤 센서(260)를 사용하여 작은 구간 내에서 천천히 후방으로 흡입된다. 프로세서(1050)는 운동을 모니터링하고 주사 실린더(980)와 피스톤 사이의 마찰력이 피스톤 이동에 대해 불균일하다면 그에 따라 구동력을 조절한다. 피스톤(900)이 충분히 후퇴되면, 자동 장입기의 압력과 로렌츠 힘 모터(242)의 코일 구동력이 차단된다. 자동 장입 능력에 의해 소정량의 약제를 ± 1 ㎕의 자동 장입 정밀도로 재현하는 것이 가능해진다.
위치 보조 기능은 위치 센서를 통한 피스톤 위치에 대한 실시간 피이드백 제어 푸프를 작동시키고 코일의 바이어스 전력을 조절하여 이동에 따른 장치의 중력 또는 가속도와 무관하게 안정한 피스톤 위치를 달성할 수 있게 하는 별도의 특징이다. 따라서, 주사기는 중력으로 인한 노즐로부터의 누출없이 수직으로 유지될 수 있다.
이러한 시스템을 사용하여, 상이한 상황에 대한 맞춤식 주사 압력 프로파일을 설계하는 것이 가능하다. 압력 프로파일은 비록 비선형적이지만, 실린더 피스 톤 상에 선형 모터에 의해 제공되는 힘과 그에 따른 모터 코일을 통해 제공되는 전류와 관련이 있다. 압력과 힘은 컴플라이언스 성분(테프론 피스톤 팁, O-링, 잠재적인 압력 변환기 헤드) 내의 공명과 같은 2차 효과로 인해 비선형적이다. 그러나, 힘과 코일 전력은 서로에 대해 정비례한다.
따라서, 압력 프로파일은 주사기 제어 소프트웨어에 의해 간단히 작업되는 입력 파형 파일을 변경함으로써 생성된다. 주로, 생성된 압력 프로파일은 10 내지 20 MPa의 2 내지 3 ms "팔로우스루(follow through)"로 구성된다. 파형 내의 전압을 변경함으로써, 공명을 감쇄하도록 프로파일이 형성될 수 있다. 시간 경과 후에, 상이한 소정의 변수 세트에 각각 대응하는 파형 라이브러리가 생성된다.
요약하면, 파형은 소정의 주사 변수를 형성하기 위해 로렌츠-힘 코일을 구동하도록 형성된다. 소정의 변수에는 다양한 피크 주사 동력 및 다양한 팔로우스루 주사 동력이 포함된다. 로렌츠-힘 제트류 주사기의 소프트웨어 제어를 통해서, 이들 주사 압력 프로파일 각각이 구해질 수 있으며 구해진 전압 파형 파일을 개방함으로써 사용을 위해 리콜될 수 있다.
전술한 내용은 약 25 mm의 전체 행정용적을 허용하면서 높은 순간적인 힘(>200 N)과 전력(4 ㎾)을 제공하기에 최적인 작동기를 갖춘 무침 주사기이다. 그러나 행정 길이는 소정의 양으로 변경될 수 있다. 작동기는 상당히 저렴하며 소형 경량이어서, 휴대용, 재생가능한 포켓용 NFI 시스템에서 전력 발생기로서의 역할을 한다. 작동기는 250 ㎕ 양의 액체 약제를 200 ms-1 이상의 속도로 가속시킬 수 있다. 50 ㎕ 체적 방출의 재현성은 ± 1 ㎕ 보다 양호하다. 다른 실시예에서, 작동기는 10 ㎕ 내지 40 mm 양의 물질을 50 ms-1 내지 1500 ms-1 속도로 가속시킬 수 있다.
전술한 무침 주사기 장치는 제트 공학 연구를 위한 최적 플랫폼이다. 이는 완전한 모듈, 거의 완전 자동화, 및 압력 프로파일의 제어에 있어서 커다란 적용성을 제공한다. 자동 장입 및 작동 개시는 신속하고 재현가능한 실험을 가능하게 한다. 일반적으로, 본 발명에서 제시한 어떤 그리고 모든 변수들이 실험적인 것이며 어떤 그리고 모든 제시된 변수와 조건들도 가능하다고 이해해야 한다.
전술한 주사기에 로렌츠-힘 작동기를 사용하여 달성할 수 있는 지식에 의해 상기 장치가 인간과 동물들에 효과적으로 사용될 수 있다고 여겨진다. 무침 분사기 장치는 재현성을 더욱 향상시키기 위한 맞춤식 보이스-코일과 통합형 전력 공급원을 포함하는 다음 세대의 상업적으로 이용가능한 장치 및 전체 장치의 실시간 피이드백 제어를 위한 플랫폼으로서 사용될 수 있다. 그러한 장치는 신속한 집단 면역을 위한 우수한 기구라고 예상된다.
본 발명이 양호한 실시예를 참조하여 특정적으로 도시하고 설명하였지만, 형태와 세부 사항에 있어서 다음의 청구의 범위에 포함되는 본 발명의 범주로부터 이탈함이 없는 다수의 변경이 있을 수 있다는 것은 본 기술 분야의 당업자들에게 이해될 것이다.

Claims (62)

  1. 생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치로서,
    물질을 유지하는 챔버와,
    상기 챔버와 유체 연통되는 노즐과,
    무침 주사기 내의 상기 챔버로 이송될 물질을 저장하는 약제 저장기, 및
    상기 챔버와 연통되는 제어가능한 자석과 코일 전자기 작동기를 포함하며,
    상기 작동기는 전기적 인풋을 수용하고 전기적 인풋에 반응하여 힘을 발생시키며, 상기 힘은 상기 챔버로부터 생체로 물질이 무침 이송되게 하며 작동 중의 수용된 인풋 내의 편차에 응답하여 변화할 수 있으며, 상기 작동기는 상기 약제 저장기로부터 물질을 흡인하고 상기 물질을 상기 챔버로 이동시키도록 정밀하게 제어되는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 물질을 상기 약제 저장기로부터 상기 챔버로 이송시키도록 상기 약제 저장기 내의 물질을 자동으로 가압시키는 압력 소오스를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 코일 조립체와 고정식 자석을 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 자석 조립체와 고정식 코일 조립체를 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  5. 제 3 항에 있어서,
    상기 코일 조립체 내에서 발생된 힘은 상기 수용된 전기적 인풋 내의 편차에 따라 동력학적으로 변화가능한,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 수용된 전기적 인풋 내의 편차는 피이드백에 대응하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 제어가능한 전자기 작동기는 양방향성이며 제 1 전기적 인풋에 반응하는 양의 힘과 제 2 전기적 인풋에 반응하는 음의 힘을 발생하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 전자기 작동기는 노즐을 통해 물질을 가압하며 생체의 표면을 관통하기에 충분한 속도를 가지는 제트류를 발생하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 전기적 인풋의 생성에 사용되는 재충전가능한 전력 소오스를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  10. 제 2 항에 있어서,
    상기 압력 소오스와 상기 약제 저장기 사이에 제 1 밸브를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 제 1 밸브는 솔레노이드 밸브인,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 약제 저장기와 상기 챔버 사이에 체크-밸브를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  13. 제 1 항에 있어서,
    상기 챔버 내측의 압력을 감지하는 압력 센서를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  14. 제 1 항에 있어서,
    배급 노즐로부터 물질을 압박하는 피스톤을 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 무침 주사기 내의 피스톤 위치를 모니터링하는 위치 센서를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  16. 제 1 항에 있어서,
    상기 위치 센서로부터의 피이드백에 따라 상기 작동기의 위치를 자동으로 조절하는 프로세서를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  17. 제 1 항에 있어서,
    상기 제어가능한 전자기 작동기와 전기적으로 연통되며 상기 전기적 인풋을 제공하는 서보-제어기를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  18. 제 1 항에 있어서,
    상기 장치는 복수의 독립적인 무침 이송을 제공하도록 구성되며, 상기 각각의 무침 이송은 이전의 이송과 관련하여 신속하고 연속적으로 발생하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  19. 제 1 항에 있어서,
    상기 노즐 상에 자동 제어되는 플립-캡을 더 포함하며, 상기 플립-캡은 상기 챔버에 물질을 장입하는 동안에 폐쇄되고 상기 물질을 방출하는 동안에 개방되는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  20. 생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치로서,
    물질을 유지하는 챔버와,
    상기 챔버와 유체 연통되는 노즐과,
    주사를 위해 상기 노즐로부터 물질을 자동으로 구동시키는 피스톤과,
    상기 무침 장치 내의 상기 피스톤의 위치를 자동으로 감지하지하기 위해 상 기 피스톤 상에 위치되는 위치 센서, 및
    상기 챔버와 연통되는 제어가능한 자석과 코일 작동기를 포함하며,
    상기 작동기는 전기적 인풋을 수용하고 전기적 인풋에 반응하여 힘을 발생시키며, 상기 힘은 상기 챔버와 상기 생체 사이로 물질이 무침 이송되게 하며, 상기 작동기는 상기 위치 센서에 의해 제공되는 데이타에 반응하여 제어가능한,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  21. 제 20 항에 있어서,
    상기 물질을 저장하는 약제 저장기를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  22. 제 21 항에 있어서,
    상기 약제 저장기 내의 물질을 상기 약제 저장기로부터 상기 챔버로 이송시키도록 상기 약제 저장기 내의 물질을 자동으로 가압시키는 압력 소오스를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  23. 제 20 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 코일 조립체와 고정식 자석을 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  24. 제 20 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 자석 조립체와 고정식 코일 조립체를 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  25. 제 23 항에 있어서,
    상기 코일 조립체 내에서 발생된 힘은 상기 수용된 전기적 인풋 내의 편차에 따라 동력학적으로 변화가능한,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  26. 제 20 항에 있어서,
    상기 전자기 작동기는 노즐을 통해 물질을 가압하며 생체의 표면을 관통하기에 충분한 속도를 가지는 제트류를 발생하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  27. 제 22 항에 있어서,
    상기 압력 소오스와 상기 약제 저장기 사이에 제 1 밸브를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  28. 제 21 항에 있어서,
    상기 약제 저장기와 상기 챔버 사이에 체크-밸브를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  29. 제 20 항에 있어서,
    상기 챔버 내측의 압력을 감지하는 압력 센서를 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  30. 제 20 항에 있어서,
    배급 노즐로부터 물질을 압박하는 피스톤을 더 포함하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  31. 제 20 항에 있어서,
    상기 장치는 복수의 독립적인 무침 이송을 제공하도록 구성되며, 상기 각각의 무침 이송은 이전의 이송과 관련하여 신속하고 연속적으로 발생하는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  32. 생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치로서,
    물질을 유지하는 챔버와,
    상기 챔버와 유체 연통되는 노즐과,
    무침 주사기 내의 상기 챔버로 이송될 물질을 저장하는 약제 저장기로서, 상기 물질이 압력 소오스에 의해 상기 약제 저장기로부터 상기 챔버의 내측으로 가압되는, 약제 저장기, 및
    상기 챔버와 연통되는 제어가능한 자석과 코일 전자기 작동기를 포함하며,
    상기 작동기는 전기적 인풋을 수용하고 전기적 인풋에 반응하여 힘을 발생시키며, 상기 힘은 상기 챔버로부터 생체로 물질이 무침 이송되게 하며 작동 중의 수용 인풋 내의 편차에 응답하여 변화할 수 있는,
    생체 표면을 통하여 물질을 이송하기 위한 무침 경피성 이송 장치.
  33. 신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법으로서,
    제어가능한 자석과 코일 전자석 작동기에 의해 약제 저장기로부터 물질을 흡인하는 단계로서, 상기 흡인은 무침 주사기의 챔버로 물질을 이송하도록 정밀하게 제어되는, 약제 저장기로부터 물질을 흡인하는 단계와,
    상기 작동기에 전기적 인풋을 적용하는 단계와,
    상기 전기적 인풋에 대응하는 기계적인 힘을 상기 작동기에 의해 생성하는 단계, 및
    상기 기계적인 힘을 노즐의 한 단부에 결합되는 상기 챔버에 가하는 단계를 포함하며,
    상기 기계적인 힘은 상기 챔버로부터 생체로 물질이 무침 이송되게 하며 작동 중의 수용된 인풋 내의 편차에 응답하여 변화할 수 있는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  34. 제 33 항에 있어서,
    상기 약제 저장기 내의 물질을 상기 약제 저장기로부터 상기 챔버로 이송시키도록 상기 약제 저장기 내의 물질을 자동으로 가압시키는 압력 소오스를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  35. 제 33 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 코일 조립체와 고정식 자석을 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  36. 제 33 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 자석 조립체와 고정식 코일 조립체를 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  37. 제 35 항에 있어서,
    상기 코일 조립체 내에서 발생된 힘은 상기 수용된 전기적 인풋 내의 편차에 따라 동력학적으로 변화가능한,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  38. 제 33 항에 있어서,
    상기 수용된 전기적 인풋 내의 편차는 피이드백에 대응하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  39. 제 33 항에 있어서,
    상기 전자기 작동기는 노즐을 통해 물질을 가압하며 생체의 표면을 관통하기에 충분한 속도를 가지는 제트류를 발생하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  40. 제 34 항에 있어서,
    상기 압력 소오스와 상기 약제 저장기 사이에 제 1 밸브를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  41. 제 40 항에 있어서,
    상기 제 1 밸브는 솔레노이드 밸브인,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  42. 제 33 항에 있어서,
    상기 약제 저장기와 상기 챔버 사이에 체크-밸브를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  43. 제 33 항에 있어서,
    상기 챔버 내측의 압력을 감지하는 압력 센서를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  44. 제 33 항에 있어서,
    배급 노즐로부터 물질을 압박하는 피스톤을 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  45. 제 44 항에 있어서,
    상기 무침 주사기 내의 피스톤 위치를 모니터링하는 위치 센서를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  46. 제 45 항에 있어서,
    상기 위치 센서로부터의 피이드백에 따라 상기 작동기의 위치를 자동으로 조절하는 프로세서를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  47. 제 33 항에 있어서,
    상기 장치는 복수의 독립적인 무침 이송을 제공하도록 구성되며, 상기 각각의 무침 이송은 이전의 이송과 관련하여 신속하고 연속적으로 발생하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  48. 제 33 항에 있어서,
    상기 노즐 상에 자동 제어되는 플립-캡을 더 포함하며, 상기 플립-캡은 상기 챔버에 물질을 장입하는 동안에 폐쇄되고 상기 물질을 방출하는 동안에 개방되는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  49. 신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법으로서,
    무침 주사기의 실린더 내부에 있는 피스톤의 위치를 감지하는 단계와,
    제어가능한 자석과 코일 전자석 작동기에 전기적 인풋을 적용하는 단계와,
    상기 전기적 인풋에 대응하는 기계적인 힘을 상기 작동기에 의해 생성하는 단계, 및
    상기 기계적인 힘을 노즐의 한 단부에 결합되는 상기 챔버에 가하는 단계를 포함하며,
    상기 기계적인 힘은 상기 챔버 내베 압력을 생성하며, 상기 챔버로부터 생체로 물질이 무침 이송되게 하며, 작동 중의 수용된 인풋 내의 편차에 응답하여 변화할 수 있으며,
    상기 작동기는 상기 위치 센서에 의해 제공되는 데이타에 따라 더 제어될 수 있는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  50. 제 49 항에 있어서,
    상기 물질을 저장하는 약제 저장기를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  51. 제 50 항에 있어서,
    상기 약제 저장기 내의 물질을 상기 약제 저장기로부터 상기 챔버로 이송시 키도록 상기 약제 저장기 내의 물질을 자동으로 가압시키는 압력 소오스를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  52. 제 49 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 코일 조립체와 고정식 자석을 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  53. 제 49 항에 있어서,
    상기 작동기는 이동가능한 자석 조립체와 고정식 코일 조립체를 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법
  54. 제 52 항에 있어서,
    상기 코일 조립체 내에서 발생된 힘은 상기 수용된 전기적 인풋 내의 편차에 따라 동력학적으로 변화가능한,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  55. 제 49 항에 있어서,
    상기 전자기 작동기는 노즐을 통해 물질을 가압하며 생체의 표면을 관통하기에 충분한 속도를 가지는 제트류를 발생하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  56. 제 22 항에 있어서,
    상기 압력 소오스와 상기 약제 저장기 사이에 제 1 밸브를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  57. 제 50 항에 있어서,
    상기 약제 저장기와 상기 챔버 사이에 체크-밸브를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  58. 제 49 항에 있어서,
    상기 챔버 내측의 압력을 감지하는 압력 센서를 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  59. 제 49 항에 있어서,
    배급 노즐로부터 물질을 압박하는 피스톤을 더 포함하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  60. 제 49 항에 있어서,
    상기 장치는 복수의 독립적인 무침 이송을 제공하도록 구성되며, 상기 각각의 무침 이송은 이전의 이송과 관련하여 신속하고 연속적으로 발생하는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  61. 제 49 항에 있어서,
    상기 노즐 상에 자동 제어되는 플립-캡을 더 포함하며, 상기 플립-캡은 상기 챔버에 물질을 장입하는 동안에 폐쇄되고 상기 물질을 방출하는 동안에 개방되는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
  62. 신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법으로서,
    압력 소오스에 의해 약제 저장기로부터의 물질을 무침 주사기의 챔버 내측으로 가압하는 단계와,
    제어가능한 자석과 코일 전자석 작동기에 전기적 인풋을 적용하는 단계와,
    상기 전기적 인풋에 대응하는 기계적인 힘을 상기 작동기에 의해 생성하는 단계, 및
    상기 기계적인 힘을 노즐의 한 단부에 결합되는 상기 챔버에 가하는 단계를 포함하며,
    상기 기계적인 힘은 상기 챔버로부터 생체로 물질이 무침 이송되게 하며 작동 중의 수용된 인풋 내의 편차에 응답하여 변화할 수 있는,
    신체 표면을 통해 물질을 이송하는 방법.
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