KR20090014568A - Coated alpha-lipoic acid particle, composition comprising the particle and method for preparing the particle - Google Patents

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신찬재
김한준
권정애
김좌진
지창훈
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Abstract

A coated alpha-lipoic acid particle is provided to suppress the smell of alpha-lipoic acid efficiently and improve the stability of alpha-lipoic acid through the coating with ionic bond-forming material and water-insoluble polymer, so that the particle is stably applicable to the aqueous composition. The coated alpha-lipoic acid particle comprises a alpha-lipoic acid core and a first coating layer formed on the surface of the alpha-lipoic acid core, containing the ionic compound nanoparticle capable of forming ionic bond with the alpha-lipoic acid, and further comprises a second coating layer formed on the first coating layer, containing the water-insoluble polymer.

Description

코팅된 알파리포산 입자, 이를 포함하는 조성물 및 그 제조 방법{Coated alpha-lipoic acid particle, Composition comprising the particle and Method for preparing the particle}Coated alpha-lipoic acid particle, Composition comprising the particle and Method for preparing the particle}

본 발명은 코팅된 알파리포산 입자, 이를 포함하는 조성물 및 그 제조 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 알파리포산과 이온결합을 형성할 수 있는 이온성 화합물에 의해 코팅되고 선택적으로 물불용성 고분자에 의해 추가적으로 코팅됨으로써 종래의 문제점인 알파리포산의 냄새를 억제하면서 안정성을 높인 새로운 제형의 코팅된 알파리포산 입자, 상기 입자를 포함하는 조성물 및 그 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a coated alpha lipoic acid particle, a composition comprising the same and a method for preparing the same, and more specifically, coated with an ionic compound capable of forming an ionic bond with alpha lipoic acid and optionally further added by a water insoluble polymer. The present invention relates to coated alpha-lipoic acid particles of a new formulation having improved stability while suppressing the smell of alpha-lipoic acid, which is a conventional problem by coating, a composition comprising the particles, and a method of preparing the same.

알파리포산(alpha lipoic acid)은 경구 투여시, 인체의 면역 기능을 높여주고, 혈당을 저하시키며, 식욕을 억제하는 등 매우 많은 장점을 지닌 항산화제이다. 또한, 피부도포시, 콜라겐 생성을 촉진하여 주름을 완화시키거나 제거하는 등의 효능을 지니고 있다고 알려진 물질이다.Alpha lipoic acid is an antioxidant that has a number of advantages, such as oral administration, which enhances the body's immune function, lowers blood sugar, and suppresses appetite. In addition, the skin is known to have the effect of promoting collagen production to alleviate or remove wrinkles.

그러나, 알파리포산을 용해하여 화장품, 식음료품, 의약품 등의 제형에 적용할 경우 일부의 물질이 환원되어 디하이드로리포산이 생성되고, 이러한 디하이드로 리포산은 티올기를 가지므로 소량이 기화되어도 역한 냄새로 인하여 그 사용이 매우 어려운 단점이 있다. 또한, 어떠한 물질이 수용성일 경우 상업적인 적용이 용이하지만, 상기 알파리포산은 그 화학 구조상 지용성으로 인해 수용성 제형에의 적용이 어렵다는 단점이 또한 존재한다. 이를 해결하기 위한 방법으로 리포좀을 이용하여 캡슐화하거나, 지용성 상(phase)에서의 제한적인 적용만이 가능한 상태이다. 그러나, 이러한 경우에도 과량을 캡슐화하는 것이 매우 어렵고, 캡슐의 안정성도 보장할 수 없는 단점이 있다. 그리고, 지용성 상에의 적용은 냄새를 근본적으로 막을 수 없기 때문에 극소량만을 사용할 수 밖에 없는 단점이 있다.However, when dissolving alpha lipoic acid and applying it to the formulation of cosmetics, food and beverages, pharmaceuticals, etc., some substances are reduced to produce dihydrolipoic acid. Since such dihydrolipoic acid has a thiol group, even if a small amount is vaporized, its reverse odor It is very difficult to use. In addition, although any material is water-soluble, commercial application is easy, but there is also a disadvantage that the alpha lipoic acid is difficult to apply to water-soluble formulations due to its chemical structure and fat solubility. In order to solve this problem, only encapsulation using liposomes or limited application in a fat-soluble phase is possible. However, even in such a case, it is very difficult to encapsulate an excess, and there is a disadvantage in that the stability of the capsule cannot be guaranteed. In addition, the application to the fat-soluble phase has a disadvantage that only a very small amount can be used because it can not fundamentally prevent the smell.

다르게는, 알파 리포산에 존재하는 산(acid) 작용기를 이용하여 에스터 반응을 통하여 유도체를 제조하는 방법이 있다. 그러나 이러한 유도체는 알파리포산이 경구 또는 피부를 통하여 몸에 전달될 경우 가수분해에 의해 알파리포산이 만들어져야 하기 때문에 그 효율성에 문제가 생긴다. 또한 상기 유도체를 제조하는 경우 반응공정, 정제공정 등의 추가 공정이 포함되기 때문에 물질의 가격 또한 상승하는 문제가 발생하게 된다.Alternatively, there is a method of preparing a derivative through an ester reaction using an acid functional group present in alpha lipoic acid. However, these derivatives have problems in efficiency because alpha lipoic acid must be made by hydrolysis when alpha lipoic acid is delivered to the body orally or through the skin. In addition, when the derivative is prepared, the additional process such as a reaction process or a purification process is included, thereby causing a problem of an increase in the price of the material.

따라서, 상기 열거한 문제들로 인하여 그 효능이 매우 우수함에도 불구하고, 알파리포산은 고형제형에 주로 사용되어왔고, 수상(water phase)의 제품에 이를 첨가하는 것이 어렵기 때문에 의약, 식음료, 의약외품, 화장품 등 수상제품에는 사용이 용이하지 않았다.Therefore, despite the very good efficacy due to the problems listed above, alpha lipoic acid has been used mainly in solid formulations, and it is difficult to add it to water phase products, so it is difficult to add drugs, food, beverages, quasi-drugs, Award-winning products such as cosmetics were not easy to use.

따라서, 이러한 종래 기술이 가지는 문제점을 극복하고 수상 제품에도 알파리포산을 적용할 수 있는 방법이 여전히 요구된다.Therefore, there is still a need for a method that can overcome the problems with the prior art and apply alpha lipoic acid to a water-based product.

본 발명이 이루고자 하는 첫 번째 기술적 과제는 외부환경에 안정하고 냄새를 억제할 수 있는 새로운 제형의 코팅된 알파리포산 입자를 제공하는 것이다.The first technical task of the present invention is to provide a new formulation of coated alpha lipoic acid particles that are stable to the outside environment and can suppress odors.

본 발명이 이루고자 하는 두 번째 기술적 과제는 상기 코팅된 알파리포산 입자를 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.The second technical problem to be achieved by the present invention is to provide a composition comprising the coated alpha lipoic acid particles.

본 발명이 이루고자 하는 세 번째 기술적 과제는 상기 코팅된 알파리포산 입자의 제조 방법을 제공하는 것이다.The third technical problem to be achieved by the present invention is to provide a method for producing the coated alpha lipoic acid particles.

본 발명은 상기 첫번째 기술적 과제를 달성하기 위하여,The present invention to achieve the first technical problem,

알파리포산 코어: 및Alpha lipoic acid cores: and

상기 알파리포산 코어의 표면 상에 형성된 제 1 코팅층을 포함하며,A first coating layer formed on a surface of the alpha lipoic acid core,

상기 제 1 코팅층이 이온성 화합물 미립자를 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자를 제공한다.It provides a coated alpha lipoic acid particles, characterized in that the first coating layer comprises ionic compound particles.

본 발명은 상기 두 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여,The present invention to achieve the second technical problem,

상기에 따른 코팅된 알파리포산 입자를 포함하는 조성물을 제공한다.It provides a composition comprising the coated alpha lipoic acid particles according to the above.

본 발명은 상기 세 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여,The present invention to achieve the third technical problem,

알파리포산 코어 입자와 이온성 화합물 미립자를 100rpm이상으로 고속 교반하여 이온성 화합물 미립자가 코팅된 1차 입자를 제조하는 단계;를 포함하는 코팅된 알파리포산 코어의 제조 방법을 제공한다.It provides a method for producing a coated alpha lipoic acid core comprising the step of preparing the primary particles coated with the ionic compound particles by high-speed stirring the alpha lipoic acid core particles and the ionic compound particles at 100rpm or more.

본 발명에 의한 코팅된 알파리포산 입자는 알파리포산과 이온결합을 형성할 수 있는 물질로 코팅하고, 선택적으로는 물불용성 고분자로 추가적으로 코팅함으로써 알파리포산의 냄새를 효과적으로 억제하고 안정성을 향상시킬 수 있으며, 상기 입자를 수성 조성물에도 안정적으로 사용할 수 있다.The coated alpha lipoic acid particles according to the present invention can be coated with a material capable of forming ionic bonds with alpha lipoic acid, and optionally additionally coated with a water-insoluble polymer, thereby effectively suppressing the smell of alpha lipoic acid and improving stability. The particles can also be used stably in aqueous compositions.

이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명은 상기 첫 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여, 알파리포산 코어; 및 상기 알파리포산 코어의 표면 상에 형성된 제 1 코팅층을 포함하며, 상기 제 1 코팅층이 이온성 화합물 미립자를 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자를 제공한다.The present invention to achieve the first technical problem, Alpha lipoic acid core; And a first coating layer formed on the surface of the alpha lipoic acid core, wherein the first coating layer comprises ionic compound microparticles.

알파리포산이 환원되면 디히드로리포산이 형성되고 이러한 디히드로리포산은 기화되어 불쾌한 냄새를 낸다. 이러한, 냄새 제거를 위하여 기화되는 디히드로리포산내에 존재하는 카르복실산 작용기와 상기 제 1 코팅층을 형성하는 이온성 화합물이 화학적 반응없이 이온결합에 의하여 산-염기 착체(또는 부가물)나 산-이온 착체를 형성하게 하여, 디히드로리포산의 증기압을 획기적으로 낮추어 냄새를 제거할 수 있다. 즉, 상기 이온성 화합물은 상기 알파리포산과 이온결합을 형성할 수 있는 것이 바람직하다.Reduction of alpha lipoic acid results in the formation of dihydrolipoic acid, which is then vaporized to give an unpleasant odor. The carboxylic acid functional groups present in the dihydrolipoic acid vaporized to remove the odor and the ionic compound forming the first coating layer are acid-base complexes (or adducts) or acid-ions by ionic bonding without chemical reaction. By forming the complex, the vapor pressure of the dihydrolipoic acid can be dramatically lowered to remove the odor. That is, the ionic compound is preferably capable of forming an ionic bond with the alpha lipoic acid.

보다 구체적으로, 상기 이온성 화합물은 음이온성 화합물 또는 양쪽이온성(zwitter ionic)화합물인 것이 바람직하며, 상기 이온성 화합물이 음이온성 화합 물인 경우에 상기 이온성 화합물이 2가 이상의 금속 이온을 반대이온(counter ion)으로 포함하는 것이 바람직하다. 이러한 이온성 화합물은 유기 화합물 또는 유기금속 화합물이다. 또한 상기 제 1 코팅층을 형성하는 이온성 화합물 미립자는 알파리포산 코어를 피복하여 알파리포산의 환원을 억제할 수 있다.More specifically, the ionic compound is preferably an anionic compound or zwitter ionic compound, when the ionic compound is an anionic compound, the ionic compound is a counterion of a divalent or more metal ion It is preferable to include as (counter ion). Such ionic compounds are organic compounds or organometallic compounds. In addition, the ionic compound particles forming the first coating layer may cover the alpha lipoic acid core to suppress the reduction of the alpha lipoic acid.

보다 구체적으로 상기 이온성 화합물은 아르기닌, 시스틴, 라이신, 트립토판, 시스테인 등의 아미노산; 폴리에틸렌이민, 폴리비닐피롤리돈 등의 양이온성 공중합체; 4급 암모늄 폴리메틸메타아크릴레이트, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산 금속(아연)염 등의 아크릴계 중합체; 키토산; 젤라틴; 히아론산; 알긴산; 알긴산 금속염; 젤라틴; 전분; 산화전분; 셀룰로오스; 셀룰로오스 아세테이트, 카르복시메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체; 4급 암모늄염; 2가 이상의 금속염; 및 2가 이상의 금속의 수산화물;로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 화합물인 것이 바람직하나, 반드시 이들로 한정되는 것은 아니며 알파리포산과 이온결합을 형성할 수 있으며 인체에 사용하기에 무해한 것으로 당업계에서 사용되는 화합물이라며 특별히 한정되지 않는다.More specifically, the ionic compound includes amino acids such as arginine, cystine, lysine, tryptophan, cysteine; Cationic copolymers such as polyethyleneimine and polyvinylpyrrolidone; Acrylic polymers such as quaternary ammonium polymethyl methacrylate, polyacrylic acid, and poly (acrylate) metal (zinc) salts; Chitosan; gelatin; Hyaluronic acid; Alginic acid; Alginic acid metal salts; gelatin; Starch; Starch oxide; cellulose; Cellulose derivatives such as cellulose acetate and carboxymethyl cellulose; Quaternary ammonium salts; Divalent or higher metal salts; And one or more compounds selected from the group consisting of bivalent or more metal hydroxides, but are not necessarily limited thereto, and may form ionic bonds with alpha lipoic acid and are harmless for human use. The compound is not particularly limited.

특히, 음이온성 화합물과 디히드로리포산을 2가 이상의 양이온을 통해 결합하여 착체를 형성하는 것이 바람직하다. 상기 음이온성 화합물은 자외선을 흡수할 수 있는 물질을 사용할 경우 알파리포산의 안정화에도 기여할 수 있다. 예를 들어, 폴리아클리산 공중합체나 폴리아크릴산나트륨 등이 바람직한데 이들의 분자량이 큰 경우에는 캡슐막의 강도를 향상키지만, 작은 크기의 입자를 제조하는 것이 어렵고 미립자의 제조시 조성물의 점도가 너무 높아져서 사용의 용이성에 문제가 생길 수 있는 단점이 있다. 바람직한 음이온성 화합물로는 2가 이상의 양이온으로 부분적으로 치환된 폴리아크릴산염의 공중합체가 있다. 음이온성 화합물과 디하이드로리포산을 결합시키는 금속염은 2가 이상의 양이온을 포함하는 것으로서, 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 수산화알루미늄, 칼슘설페이트, 마그네슘 설페이트, 아연 설페이트 등이 바람직하나 이들로 한정되지 않으며 당해 기술분야에서 사용되는 염으로서 2가 이상의 양이온을 포함하는 것이면 가능하다.In particular, it is preferable to form an complex by combining anionic compound and dihydrolipoic acid through a bivalent or more cation. The anionic compound may also contribute to stabilization of alpha lipoic acid when using a material capable of absorbing ultraviolet rays. For example, polyacrylic acid copolymer or sodium polyacrylate is preferable, but when the molecular weight thereof is large, the strength of the capsule membrane is improved, but it is difficult to produce small sized particles and the viscosity of the composition is too high. There is a disadvantage that the problem may be caused by the ease of use. Preferred anionic compounds include copolymers of polyacrylates partially substituted with divalent or higher cations. The metal salt that binds the anionic compound and dihydrolipoic acid includes a divalent or higher cation, and calcium hydroxide, magnesium hydroxide, aluminum hydroxide, calcium sulfate, magnesium sulfate, zinc sulfate, and the like are preferably, but not limited to, those in the art. It is possible if it contains a bivalent or more cation as a salt used.

상기 이온성 화합물의 사용량이 너무 적으면 알파리포산과의 이온 결합에 의한 고정화 효과가 나타나지 않고, 사용량이 너무 많으면 상기 코팅된 알파리포산을 물을 포함하는 제형에 사용할 경우 이온 강도가 지나치게 높아져 화장품 등의 에멀젼 제형을 파괴하는 문제가 있다. 따라서, 디히드로리포산의 냄새를 제거하면서도 제형 파괴를 야기하지 않는 범위에서 적절히 선택하여 사용하는 것이 바람직하다.If the amount of the ionic compound is too small, the immobilization effect by ionic bonding with alpha lipoic acid does not appear. If the amount of the ionic compound is too high, the ionic strength of the coated alpha lipoic acid is used in a formulation containing water. There is a problem of destroying the emulsion formulation. Therefore, it is preferable to select and use suitably in the range which does not cause a formulation destruction while removing the smell of dihydrolipoic acid.

그리고, 상기 코팅된 알파리포산 입자에서 상기 알파리포산 코어의 부피평균입경이 3 내지 30㎛인 것이 바람직하며, 상기 이온성 화합물 미립자의 부피평균입경이 0.01 내지 2 ㎛인 것이 바람직하다.The volume average particle size of the alpha lipoic acid core in the coated alpha lipoic acid particles is preferably 3 to 30 μm, and the volume average particle diameter of the ionic compound particles is preferably 0.01 to 2 μm.

상기 알파리포산 코어의 부피평균입경이 상기 범위보다 더 클 경우 강한 전단력에 의해 상기 알파리포산 코어가 파괴되어 크기가 줄어든다. 한편, 상기 이온성 화합물 미립자의 입경이 상기 범위를 초과하는 경우에는 알파리포산 코어에 적절히 코팅되지 않는 단점이 있다. 즉, 상기 이온성 화합물 미립자의 부피평균입경은 상기 범위로서 코어 입경보다 1/5 이하인 것이 바람직하다. 이러한 상대적인 입경의 차이를 유지함으로써 상기 제 1 코팅증의 형성이 용이하다.When the volume average particle diameter of the alpha lipoic acid core is larger than the range, the alpha lipoic acid core is destroyed by the strong shearing force, thereby reducing its size. On the other hand, when the particle diameter of the ionic compound microparticles exceeds the above range, there is a disadvantage that the alpha lipoic acid core is not properly coated. That is, it is preferable that the volume average particle diameter of the said ionic compound microparticles | fine-particles is 1/5 or less than a core particle diameter as said range. By maintaining this relative difference in particle size, the formation of the first coating is facilitated.

한편, 상기 이온성 화합물 미립자의 부피평균입경이 상기 범위 미만일 경우에는 겉보기 밀도가 낮아지게 되어 전단력을 인가하여 혼합할 경우에 상기 미립자가 상기 코어와 충돌이 원활하지 않게 되어 도포가 불완전해지는 단점이 있다.On the other hand, when the volume average particle diameter of the ionic compound microparticles is less than the above range, the apparent density becomes low, and when the microparticles are mixed by applying a shearing force, the microparticles do not collide with the core, resulting in incomplete coating. .

보다 구체적으로, 상기 알파리포산 코어를 건식 방법으로 코팅할 경우에 알파리포산 코어의 표면에 코팅되는 미립자의 크기는 상기 알파리포산 코어 크기의 1/5 이하인 것이 바람직하다. 즉, 코어보다 크기가 1/5 이하인 미립자를 매우 강한 전단력으로 혼합하면 상기 미립자가 상기 코어의 표면에 도포한 형태가 되고, 적절한 양을 넣어주면 상기 미립자가 상기 코어의 표면에 완전히 도포되어 층구조를 가지면서 코어를 피복하게 된다.More specifically, when the alpha lipoic acid core is coated by a dry method, the size of the fine particles coated on the surface of the alpha lipoic acid core is preferably 1/5 or less of the size of the alpha lipoic acid core. In other words, when the fine particles having a size of 1/5 or less than the core are mixed with a very strong shearing force, the fine particles are applied to the surface of the core, and when the appropriate amount is added, the fine particles are completely applied to the surface of the core to form a layer structure. While covering the core.

상기 이온성 화합물 미립자를 제조하는 방법으로는 이온성 화합물이 용해된 수용액을 오일과 혼합하여 에멀젼을 형성한 다음, 물을 희발시키고, 용매로 오일을 세척하고 건조시켜 미세한 크기의 이온성 화합물을 얻을 수 있다.In the method for preparing the ionic compound microparticles, an aqueous solution in which the ionic compound is dissolved is mixed with oil to form an emulsion, followed by distillation of water, washing the oil with a solvent and drying to obtain a fine ionic compound. Can be.

또한, 상기 이온성 화합물 미립자를 상기 코어의 표면에 도포하기 위한 일 구현예로서 나노 수준 크기의 입경을 가지며 겉보기 밀도가 다른 유기 화합물에 비해 큰 무기 입자를 첨가제로 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 상기 제 1 코팅층은 상기 이온성 화합물 미립자보다 겉보기 밀도가 큰 무기 입자를 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다. 상기 나노 크기의 무기 입자 표면에 상기 이온성 화합물 미립자를 코팅한 후 건조하여 얻어지는 입자를 사용할 경우 알파리포산의 코팅을 더욱 용이하게 수행할 수 있다.In addition, as an embodiment for applying the ionic compound fine particles to the surface of the core, it is preferable to use inorganic particles as additives as compared to organic compounds having a particle size of a nano level and a different apparent density. That is, the first coating layer preferably further includes inorganic particles having a larger apparent density than the ionic compound particles. When the particles obtained by coating the ionic compound particles on the surface of the nano-sized inorganic particles and then drying them are used, the coating of alpha lipoic acid may be more easily performed.

이러한 나노 크기의 무기 입자는 제올라이트, 실리카, 알루미나, 티타니아, 바륨티타니아 또는 이들의 혼합물인 것이 바람직하며, 당해 기술분야에서 사용되는 것으로서 인체에 무해하다면 특별히 한정되지 않는다.The nano-sized inorganic particles are preferably zeolite, silica, alumina, titania, barium titania, or mixtures thereof, and are not particularly limited as long as they are used in the art and are harmless to the human body.

본 발명에서 상기 코팅된 알파리포산 입자는, 선택적으로, 상기 제 1 코팅층의 표면 상에 형성된 제 2 코팅층을 추가적으로 포함하며, 상기 제 2 코팅층이 물불용성 고분자를 포함하는 것이 바람직하다.In the present invention, the coated alpha lipoic acid particles optionally further include a second coating layer formed on the surface of the first coating layer, and the second coating layer preferably includes a water insoluble polymer.

또한, 상기 코팅된 알파리포산 입자에서 상기 제 2 코팅층은 상기 제 1 코팅층을 피복하는 것이 바람직하다. 이러한 피복에 의해 상기 알파리포산을 안정화시킬 수 있다. 상기 코팅된 알파리포산은 상기 제 1 코팅층 또는 제 2 코팅층과 동일한 구성을 가지는 층을 추가적으로 포함하여 제 3, 제 4 등의 코팅층을 포함하는 것도 가능하다.Also, in the coated alpha lipoic acid particles, the second coating layer preferably covers the first coating layer. Such coating can stabilize the alpha lipoic acid. The coated alpha lipoic acid may further include a third, fourth, or the like coating layer by additionally including a layer having the same configuration as the first coating layer or the second coating layer.

보다 구체적으로 상기 물불용성 고분자는 폴리실란, 폴리실록산, 셀룰로오스, 폴리카프로락톤 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 고분자인 것이 바람직하다. 특히 상기 셀룰로오스로의 예로는 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 (상품명 Anycoat-P, 삼성정밀화학) 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (상품명 Anycoat-C, 삼성정밀화학) 등이 가능하다. More specifically, the water insoluble polymer is preferably at least one polymer selected from the group consisting of polysilane, polysiloxane, cellulose, polycaprolactone and the like. In particular, examples of the cellulose may include hydroxypropyl methyl cellulose phthalate (trade name Anycoat-P, Samsung Fine Chemical) or hydroxypropyl methyl cellulose (trade name Anycoat-C, Samsung Fine Chemical).

또한, 본 발명은 상기 두 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여 상기에 따른 코팅된 알파리포산 입자를 포함하는 각종 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 식음료품용, 화장품용 또는 의약용인 것이 바람직하다 반드시 이들로 한정되지 않는다. 상기 구체적인 용도에 따른 조성물들의 구체적인 성분과 이들의 함량은 당해 기술분야에서 알려진 일반적이 성분 및 함량을 사용할 수 있다.The present invention also provides a variety of compositions comprising the coated alpha lipoic acid particles according to the above to achieve the second technical problem. Such a composition is preferably for food and beverage, cosmetics or medicament, but is not necessarily limited thereto. Specific components and contents thereof of the compositions according to the specific use may use general components and contents known in the art.

또한, 본 발명은 상기 세 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여 상기 코팅된 알파리포산 입자의 제조 방법을 제공한다.The present invention also provides a method for producing the coated alpha lipoic acid particles to achieve the third technical problem.

본 발명의 알파리포산 입자에서 제 1 차 코팅층을 형성하는 방법은 알파리포산 코어 입자와 이온성 화합물 미립자를 1000rpm이상으로 고속 교반하여 이온성 화합물 미립자가 코팅된 1차 입자를 제조하는 단계;를 포함하는 건식 방법으로 제조하는 것이 바람직하다. 이 경우, 상기 이온성 화합물 미립자가 무기 입자 표면에 이미 코팅된 상태인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 그러나, 상기 이온성 화합물 미립자를 코팅한 다음에, 무기 입자를 추가적으로 코팅하는 것도 가능하다.The method for forming the primary coating layer from the alpha lipoic acid particles of the present invention comprises the steps of preparing a primary particle coated with ionic compound microparticles by rapidly stirring the alpha lipoic acid core particles and the ionic compound microparticles at 1000rpm or more; It is preferred to prepare by dry method. In this case, it is preferable to use those in which the ionic compound fine particles are already coated on the surface of the inorganic particles. However, it is also possible to further coat the inorganic particles after coating the ionic compound fine particles.

이러한 이온성 화합물 미립자가 코팅된 무기 입자는 이온성 화합물을 수용액에 용해시킨 후 적정량을 무기 입자를 상기 수용액에 분산시키고, 상기 분산된 수용액을 이유체 노즐 또는 스프레이 드라이어에서 분사하여 제조할 수 있다. 이러한 방법으로 0.3 내지 1㎛ 크기의 미립구를 얻을 수 있다.The inorganic particles coated with the ionic compound fine particles may be prepared by dissolving the ionic compound in an aqueous solution, and then dispersing an appropriate amount of the inorganic particles in the aqueous solution, and spraying the dispersed aqueous solution in a weaning nozzle or a spray dryer. In this way, microspheres having a size of 0.3 to 1 μm can be obtained.

한편 선택적으로는, 상기 제 2 코팅층을 형성하기 위하여, 상기 1차 입자와 물불용성 고분자를 유기 용매에 투입한 후 200rpm이하로 저속 교반하여 물불용성 고분자가 코팅된 2차 입자를 제조하는 단계;를 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다. 상기 유기 용매는 당해 기술 분야에서 사용되는 것으로서 특별히 한정되지 않는다. 상기 물불용성 고분자는 상기 입자 부분에서 설명한 바와 동일하다.Meanwhile, optionally, in order to form the second coating layer, adding the primary particles and the water-insoluble polymer to the organic solvent and stirring at a low speed below 200rpm to prepare secondary particles coated with the water-insoluble polymer; It is preferably included additionally. The organic solvent is not particularly limited as used in the art. The water insoluble polymer is the same as described for the particle part.

또한, 선택적으로 상기 제 2 코팅층의 표면, 즉 상기 2차 입자의 표면에는 소듐 디 설파이트, 라이신, 타이로신, 티오우레아, 폴리에스테르 등의 안정화제와 친수성 또는 소수성 무기 입자를 추가적으로 코팅하는 것이 바람직하다.In addition, it is preferable to additionally coat hydrophilic or hydrophobic inorganic particles with stabilizers such as sodium disulfite, lysine, tyrosine, thiourea, polyester, and the like on the surface of the second coating layer, that is, the surface of the secondary particles. .

이하의 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이지 이들만으로 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The present invention will be described in more detail with reference to the following examples and comparative examples. However, an Example is for illustrating this invention and does not limit the scope of the present invention only by these.

이온성 화합물 미립자 제조Preparation of Ionic Compound Particulates

제조예 1Preparation Example 1

라이신 100g 을 물 50ml에 녹인 후, 500ml의 중간 사슬 트리글리세라이드에 분산시킨 다음, Tween 80R, Aldrich 판매 제품 g을 혼합하고 실온에서 교반기로 30분간 고속 교반하였다. 나노에멀젼이 균일하게 형성되면, 열을 가하여 물을 희발시키고, 헥산을 투입하여 여과하여 평균입경 1~2㎛의 라이신 입자를 수득하였다.After dissolving 100 g of lysine in 50 ml of water, it was dispersed in 500 ml of medium chain triglycerides, and then Tween 80R, Aldrich commercial product g, was mixed and stirred at high speed with a stirrer at room temperature for 30 minutes. When the nanoemulsion was formed uniformly, water was added to make the water dilute, hexane was added thereto, and filtration to obtain lysine particles having an average particle diameter of 1 to 2 μm.

제조예 2 내지 6Preparation Examples 2 to 6

라이신 대신에 키토산, 아르기닌, 폴리아연아크릴산염, 카르니틴 및 글루탐산이 각각 사용된 것을 제외하고는 상기 제조예 1과 동일한 방법으로 제조되었다.It was prepared in the same manner as in Preparation Example 1 except that chitosan, arginine, polyzinc acrylate, carnitine and glutamic acid were used instead of lysine, respectively.

제조예 7Preparation Example 7

상기 제조예 1에서 수득한 라이신 미립자를 헥산에 분산시킨 후, 나노실리카 10중량% 를 혼합한 다음, 실온에서 30분간 고속으로 혼합하고, 이어서 이유체 노즐을 통해 분무건조기로 고압 분사하여 입경 1.5 ~ 2.5㎛의 라이신으로 코팅된 실리카 입자를 수득하였다.After dispersing the lysine microparticles obtained in Preparation Example 1 in hexane, 10 wt% of nanosilica was mixed, and then mixed at high speed for 30 minutes at room temperature, followed by high-pressure spraying through a weaning nozzle with a spray dryer to obtain a particle size of 1.5 to Silica particles coated with 2.5 μm of lysine were obtained.

제조예 8 내지 12Preparation Examples 8 to 12

라이신 대신에 키토산, 아르기닌, 폴리아연아크릴산염, 카르니틴 및 글루탐 산이 각각 사용된 것을 제외하고는 상기 제조예 8과 동일한 방법으로 제조되었다.It was prepared in the same manner as in Preparation Example 8 except that chitosan, arginine, polyzinc acrylate, carnitine and glutamic acid were used instead of lysine, respectively.

코팅된 Coated 알파리포산Alpha Lipoic Acid 입자(제 1 코팅층) Particles (First Coating Layer)

실시예 1Example 1

제조예 1에서 얻어진 평균 입경 1-2㎛의 라이신 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 45중량%를 헨셀 믹서에서 1800rpm으로 고속 교반하였다. 모든 교반은 30Hz에서 10초 교반, 50초 휴식으로 총 6회를 실시하였다. 마지막으로, 실리카 나노 입자 5중량%를 투입하고 1800rpm의 고속 교반에 의해 코팅된 알파리포산 입자를 수득하였다.50% by weight of lysine particles having an average particle diameter of 1-2 µm and 45% by weight of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 µm were stirred at a high speed at 1800 rpm with a Henschel mixer. All stirring was performed a total of six times with 10 seconds of stirring at 30 Hz, 50 seconds of rest. Finally, 5 wt% of the silica nanoparticles were added and coated alpha lipoic acid particles were obtained by high-speed stirring at 1800 rpm.

실시예 2Example 2

제조예 2에서 얻어진 평균 입경 1-2㎛의 키토산 입자 60중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 35중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.60 wt% of chitosan particles having an average particle diameter of 1-2 μm and 35 wt% of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 μm were prepared in the same manner as in Example 1.

실시예 3Example 3

제조예 3에서 얻어진 평균 입경 1-2 ㎛의 아르기닌 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 45중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.50% by weight of arginine particles having an average particle diameter of 1-2 μm and 45% by weight of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 μm were prepared in the same manner as in Example 1.

실시예 4Example 4

제조예 4에서 얻어진 평균 입경 1-2 ㎛의 포리아연아크릴산염 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 45중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동 일한 방법으로 제조하였다.50% by weight of the poria lead acrylate particles having an average particle diameter of 1-2 µm and 45% by weight of the alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 µm were prepared in the same manner as in Example 1.

실시예 5Example 5

제조예 7에서 얻어진 평균 입경 1.5-2.5 ㎛의 라이신으로 코팅된 실리카 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 45중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.50% by weight of silica particles coated with lysine having an average particle size of 1.5-2.5 μm obtained in Preparation Example 7 and 45% by weight of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 μm were prepared in the same manner as in Example 1.

실시예 6Example 6

제조예 8에서 얻어진 평균 입경 1.5-2.5 ㎛의 키토산으로 코팅된 실리카 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 45중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.50% by weight of silica particles coated with chitosan having an average particle size of 1.5-2.5 μm obtained in Preparation Example 8 and 45% by weight of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 μm were prepared in the same manner as in Example 1.

실시예 7Example 7

제조예 9에서 얻어진 평균 입경 1.5-2.5 ㎛의 아르기닌으로 코팅된 실리카 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 45중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.50% by weight of silica particles coated with arginine having an average particle diameter of 1.5-2.5 μm obtained in Preparation Example 9 and 45% by weight of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 μm were prepared in the same manner as in Example 1.

실시예 8Example 8

제조예 10에서 얻어진 평균 입경 1.5-2.5 ㎛의 폴리아연아크릴산염으로 코팅된 실리카 입자 50중량%, 평균입경 7㎛의 알피리포산 입자 40중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.Prepared by the same method as in Example 1, except that 50% by weight of silica particles coated with a polyzinc acrylate salt having an average particle size of 1.5-2.5 μm obtained in Production Example 10 and 40% by weight of alpyripoic acid particles having an average particle diameter of 7 μm. It was.

코팅된 Coated 알파리포산Alpha Lipoic Acid 입자(제 1 코팅층/제 2 코팅층) Particles (first coating layer / second coating layer)

실시예 9Example 9

실시예 1에서 수득된 제 1 코팅층으로 코팅된 입자 100중량부 및 헥산 용매 50중량부에 폴리디메틸 메틸히드로겐 실록산 (다우코닝) 10중량부를 녹인 용액을 투입한 다음, 200rpm에서 10분가 저속으로 교반하여 얻어진 반제품을, 섭씨 60도의 오븐에서 1시간 방치하여 헥산을 제거하여 제 2 코팅층을 추가적으로 포함하는 입자를 수득하였다. 마지막으로, 폴리에스터와 소수성 실리카를 각각 75 및 1.5 중량부씩 투입하고 균일하게 혼합하여 소정의 이중 코팅된 알파리포산 입자를 얻었다.A solution of 10 parts by weight of polydimethylmethylhydrogen siloxane (Dow Corning) was added to 100 parts by weight of particles coated with the first coating layer obtained in Example 1 and 50 parts by weight of hexane solvent, and then stirred at 200 rpm for 10 minutes at low speed. The resulting semi-finished product was left in an oven at 60 degrees Celsius for 1 hour to remove hexane, thereby obtaining particles further comprising a second coating layer. Finally, 75 and 1.5 parts by weight of polyester and hydrophobic silica were added and mixed uniformly to obtain the desired double coated alpha lipoic acid particles.

실시예 10Example 10

실리콘 코팅제 대신에 폴리카프로락톤을 사용한 것을 제외하고는 실시예 9와 동일한 방법으로 이중 코팅된 알피리포산 입자를 얻었다.Except for using polycaprolactone in place of the silicone coating agent was obtained a double-coated alpyripoic acid particles in the same manner as in Example 9.

관능 평가Sensory evaluation

실험예 1Experimental Example 1

상기 실시예 1 내지 10에서 제조된 코팅된 알파리포산 입자를 수성 크림에 5중량%의 함량으로 투입한 다음, 섭씨 45도에서 1개월간 보관한 후 관능 검사로 냄새를 맡아 보았다. 실시예 1 내지 10 모두에서 아무런 냄새도 나지 않았다.The coated alpha-lipoic acid particles prepared in Examples 1 to 10 were added to the aqueous cream in an amount of 5% by weight, and then stored at 45 degrees Celsius for 1 month, and then smelled by the sensory test. There was no smell in all of Examples 1-10.

이러한 결과는 상기 코팅에 의해 알파리포산이 안정하게 유지되어 디하이드로 알파리포산으로의 환원을 억제하였기 때문으로 판단된다.These results are believed to be because the alpha lipoic acid was stably maintained by the coating to inhibit the reduction to dihydro alpha lipoic acid.

실험예 2Experimental Example 2

한편, 알파리포산을 코팅없이 그대로 입수하여 실험예 1과 동일한 방법으로 실험한 경우에는 불쾌한 냄새가 났다.On the other hand, when alpha lipoic acid was obtained without a coating and tested in the same manner as in Experimental Example 1, an unpleasant smell occurred.

함량 평가Content evaluation

실험예 2Experimental Example 2

상기 실시예 1 내지 10에서 제조된 코팅된 알파리포산 입자를 HPLC로 분석하여 코팅 전후의 알파리포산 함량의 변화를 분석하였다.The coated alpha lipoic acid particles prepared in Examples 1 to 10 were analyzed by HPLC to analyze the change of the alpha lipoic acid content before and after coating.

HPLC의 분석 조건은 다음과 같다.HPLC analysis conditions are as follows.

* Column: Zorbax Eclipse XDB-C18(2.1 * 150 mm, 5 um)* Column: Zorbax Eclipse XDB-C18 (2.1 * 150 mm, 5 um)

* Guard column: Zorbax Eclipse XDB(2.1 * 12.5 mm, 5 um)* Guard column: Zorbax Eclipse XDB (2.1 * 12.5 mm, 5 um)

* Mobile Phase: 0.1 % Acetic acid in water-Acetonitrile=60-40* Mobile Phase: 0.1% Acetic acid in water-Acetonitrile = 60-40

* Detector & Wavelength: UV 205,340nm (UV-DAD) * Detector & Wavelength: UV 205,340nm (UV-DAD)

* Flow rate: 0.2 ml/minFlow rate: 0.2 ml / min

* Injection volume: 1 ul* Injection volume: 1 ul

* Column oven temp.: 30℃* Column oven temp .: 30 ℃

* Run time: 20 min* Run time: 20 min

상기 방법으로 분석한 결과 알파리포산 초기 함량의 82 내지 90%가 잔존하였으며, 변성된 디하이드로알파리포산은 검출되지 않았다.As a result of analysis by the above method, 82 to 90% of the initial content of alpha lipoic acid remained, and denatured dihydroalphafolic acid was not detected.

상기 결과로부터 본원 발명의 코팅이 알파리포산을 효과적으로 포함하고 있음을 보여준다.The results show that the coating of the present invention effectively contains alpha lipoic acid.

Claims (18)

알파리포산 코어: 및Alpha lipoic acid cores: and 상기 알파리포산 코어의 표면 상에 형성된 제 1 코팅층을 포함하며,A first coating layer formed on a surface of the alpha lipoic acid core, 상기 제 1 코팅층이 이온성 화합물 미립자를 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.Coated alpha lipoic acid particles, characterized in that the first coating layer comprises ionic compound particles. 제 1 항에 있어서, 상기 입자가 상기 제 1 코팅층의 표면 상에 형성된 제 2 코팅층을 추가적으로 포함하며, 상기 제 2 코팅층이 물불용성 고분자를 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the particles further comprise a second coating layer formed on the surface of the first coating layer, and the second coating layer comprises a water insoluble polymer. 제 1 항에 있어서, 상기 이온성 화합물이 상기 알파리포산과 이온결합을 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the ionic compound is capable of forming an ionic bond with the alpha lipoic acid. 제 1 항에 있어서, 상기 이온성 화합물이 음이온성 화합물 또는 양쪽이온성(zwitter ionic)화합물인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the ionic compound is an anionic compound or a zwitter ionic compound. 제 1 항에 있어서, 상기 이온성 화합물이 2가 이상의 금속 이온을 반대이온(counter ion)으로 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the ionic compound comprises a divalent or higher metal ion as a counter ion. 제 2 항에 있어서, 상기 제 2 코팅층이 상기 제 1 코팅층을 피복하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.3. The coated alpha lipoic acid particle according to claim 2, wherein the second coating layer covers the first coating layer. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 코팅층이 상기 이온성 화합물 미립자보다 겉보기 밀도가 큰 무기 입자를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the first coating layer further comprises inorganic particles having a higher apparent density than the ionic compound particles. 제 7 항에 있어서, 상기 무기 입자가 제올라이트, 실리카, 알루미나, 티타니아, 바륨티타니아 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.8. The coated alpha lipoic acid particle according to claim 7, wherein the inorganic particles are zeolite, silica, alumina, titania, barium titania or mixtures thereof. 제 1 항에 있어서, 상기 알파리포산 코어의 부피평균입경이 3 내지 30㎛인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the alpha lipoic acid core has a volume average particle diameter of 3 to 30 µm. 제 1 항에 있어서, 상기 이온성 화합물 미립자의 부피평균입경이 0.01 내지 2 ㎛인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The coated alpha lipoic acid particle according to claim 1, wherein the ionic compound fine particles have a volume average particle diameter of 0.01 to 2 m. 제 1 항에 있어서, 상기 이온성 화합물이 아르기닌, 시스틴, 라이신, 트립토판, 시스테인 등의 아미노산; 폴리에틸렌이민, 폴리비닐피롤리돈 등의 양이온성 공중합체; 4급 암모늄 폴리메틸메타아크릴레이트, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산 금속 염 등의 아크릴계 중합체; 키토산; 젤라틴; 히아론산; 알긴산; 알긴산 금속염; 젤라틴; 전분; 산화전분; 셀룰로오스; 셀룰로오스 아세테이트, 카르복시메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체; 4급 암모늄염; 2가 이상의 금속염; 및 2가 이상의 금속의 수산화물;로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.The method of claim 1, wherein the ionic compound is an amino acid such as arginine, cystine, lysine, tryptophan, cysteine; Cationic copolymers such as polyethyleneimine and polyvinylpyrrolidone; Acrylic polymers such as quaternary ammonium polymethyl methacrylate, polyacrylic acid, and polyacrylic acid metal salts; Chitosan; gelatin; Hyaluronic acid; Alginic acid; Alginic acid metal salts; gelatin; Starch; Starch oxide; cellulose; Cellulose derivatives such as cellulose acetate and carboxymethyl cellulose; Quaternary ammonium salts; Divalent or higher metal salts; And at least one compound selected from the group consisting of hydroxides of divalent or higher metals. 제 2 항에 있어서, 상기 물불용성 고분자가 폴리 실란, 폴리 실록산, 셀룰로오스 및 폴리 카프로락톤으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 고분자인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자.3. The coated alpha lipoic acid particle according to claim 2, wherein the water insoluble polymer is at least one polymer selected from the group consisting of polysilane, polysiloxane, cellulose and polycaprolactone. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 따른 코팅된 알파리포산 입자를 포함하는 조성물.13. A composition comprising the coated alpha lipoic acid particles according to claim 1. 제 13 항에 있어서, 상기 조성물이 식음료품용, 화장품용 또는 의약용인 것을 특징으로 하는 조성물.The composition according to claim 13, wherein the composition is for food, beverage, cosmetics or medicament. 알파리포산 코어 입자와 이온성 화합물 미립자를 1000rpm이상으로 고속 교반하여 이온성 화합물 미립자가 코팅된 1차 입자를 제조하는 단계;를 포함하는 코팅된 알파리포산 입자의 제조 방법.A method for producing coated alpha lipoic acid particles, the method comprising: preparing primary particles coated with ionic compound microparticles by rapidly stirring the alpha lipoic acid core particles and the ionic compound microparticles at 1000 rpm or higher. 제 15 항에 있어서, 상기 1차 입자와 물불용성 고분자를 유기 용매에 투입한 후 200rpm이하로 저속 교반하여 물불용성 고분자가 코팅된 2차 입자를 제조하는 단계;를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자의 제조 방법.The method of claim 15, wherein the primary particles and the water-insoluble polymer is added to an organic solvent and then stirred at a low speed of 200rpm or less to prepare secondary particles coated with the water-insoluble polymer. Method for producing alpha lipoic acid particles 제 15 항에 있어서, 상기 이온성 화합물 미립자가 무기 입자 표면에 코팅된 상태인 것을 특징으로 하는 코팅된 알파리포산 입자의 제조 방법.The method of claim 15, wherein the ionic compound particles are coated on the surface of the inorganic particles. 제 16 항에 있어서, 상기 2차 입자 표면에 친수성 또는 소수성 무기 입자를 추가적으로 코팅하는 것을 코팅된 알파리포산 입자의 제조 방법.17. The method of claim 16, further comprising coating hydrophilic or hydrophobic inorganic particles on the surface of the secondary particles.
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