KR20060116082A - A double-layer dosage form containing vitamin c and common cold therapeutic agent and a method of preparing the dosage form - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 유통기간 중 안정한 감기 치료제의 이중정 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는 비타민을 함유하는 제 1층 과립물과 감기 치료제 주성분들을 함유하는 제 2층 과립물을 제조한 후 이중정 타정기를 이용하여 나정을 제조하고 이를 비타민의 상큼한 맛과 향이 나고 수분에 대한 방습효과가 강한 투명한 필름코팅으로 코팅하여 제조되는 비타민 및 감기 치료제를 함유하는 이중정 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a double tablet composition of a cold treatment agent stable during the shelf life and a method for preparing the same. More specifically, after preparing the first-layer granules containing vitamins and the second-layer granules containing the main ingredients of the cold treatment agent, uncoated tablets are prepared using a double tableting tablet machine, which has a refreshing taste and aroma of vitamins, and is moisture-proof. The present invention relates to a double tablet containing a vitamin and a cold treatment agent prepared by coating with a strong transparent film coating, and a method of manufacturing the same.
감기 치료제는 다양한 감기의 제증상을 완화시키려는 목적으로 하나 이상의 주성분을 혼합, 제형화하여 개발해왔다. 이렇게 사용되고 있는 감기 치료제는 해열·진통, 진해, 거담, 항히스타민, 기관지 확장, 비충혈제거 등을 위한 성분을 포함한다. 해열·진통 목적으로 많이 사용되는 성분의 예로 아세트아미노펜을 들 수 있다. 아세트아미노펜은 감기로 인한 발열, 치통, 신경통, 근육통, 류마티스성 동 통의 경감을 위해 널리 사용되며 정제, 경질 캡슐제, 액제, 시럽제 등으로 제조되어 시판되고 있다. 같은 목적으로 이부프로펜 또는 덱시부트로펜이 사용되며, 이들 또한 진통, 항염증 및 항발열 효과를 지니고 있음이 널리 알려져 있다. 따라서 이러한 약물들은 통상적으로 감기를 포함하는 열병 및 유행성 감기증상에 사용된다. 그 외 에텐자미드, 페나세틴 등도 해열·진통 목적으로 사용한다. 또한, 진해를 목적으로 브롬화수소산덱스트로메토르판, 염산노스카핀, 염산트리메토퀴놀, d-말레인산클로르페닐아민, 구연산카르베타펜탄, 구연산티페피딘, 염산클로페라스틴, 펜디조산클로페라스틴, 히벤즈산티페피딘, 염산에페드린, 염산페닐에페드린 등을 사용하고 있고, 거담을 목적으로 구아이페네신, 구아야콜설폰산칼륨 등을, 항히스타민 용도로 d-말레인산클로르페닐아민 등을, 기관지 확장을 목적으로 dl-염산메칠에페드린 등을, 소염을 목적으로 염화리소짐, 세라티오펩티다제 등을, 비충혈제거를 목적으로 염산슈도에페드린, 페닐프로파놀아민, 디펙사미드, 염산 페닐아미노프로판올, 옥시메타졸린, 자일러메타졸린 등을 사용한다. Cold medicines have been developed by mixing and formulating one or more active ingredients with the aim of alleviating the symptoms of various colds. Cold medicines used in this way include ingredients for antipyretic, analgesic, antitussive, expectorant, antihistamine, bronchial expansion, nasal congestion. Acetaminophen is mentioned as an example of the component used widely for antipyretic and analgesic purposes. Acetaminophen is widely used for the reduction of fever, toothache, neuralgia, muscle pain, and rheumatic pain caused by colds and is marketed as a tablet, hard capsule, liquid, syrup and the like. Ibuprofen or dexbutrofen are used for the same purpose, and they are also widely known to have analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effects. Therefore, these drugs are commonly used for fever and pandemic symptoms including colds. In addition, ethenamide, phenacetin, etc. are also used for antipyretic and analgesic purposes. Further, for the purpose of antitussive purposes, dextromethorphan hydrobromide, noscapine hydrochloride, trimethoquinol hydrochloride, chlorophenylamine d-maleic acid, carbetapentane citrate, tifepidine citrate, cloperastine hydrochloride, pendizocloferastine hydrochloride , Thievepidine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, and the like, for example, guifenesin, potassium guayacolsulfonic acid potassium, d-maleic chlorophenylamine, etc. for antihistamine purposes Dl-methyl-ephedrine hydrochloride, lysozyme chloride, ceratiopeptidase, etc., for anti-inflammatory purposes; pseudoephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine, dipexamide, phenylaminopropanol hydrochloride , Oxymethazolin, xylmethazoline, etc. are used.
일반적으로 비타민 C는 약사의 권유로 감기약과 함께 복용되고 있으며, 일반 시중에 판매가 이루어지고 있는 감기 치료제 제품들은 소량의 비타민 C를 함유하고 있다. 비타민 C의 감기에 대한 작용은 단독으로는 그 영향이 미비하거나 증명된 바가 없으나 최근에 들어서 여러 논문에 감기약들과의 병용 투여시 매우 탁월한 감기 억제 및 예방 효과가 있는 것으로 나타났다. 특히 International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 41(3), 114-125 (2003)에 기재된 논문에서는 종합감기약에 비타민 C가 함유되는 경우, 특히 아세트아미노펜을 비타민 C와 함께 복용하는 경우에 통계적으로 매우 유의성 있는 결과로 일반 감기에 매우 탁월한 효과가 있는 것으로 보고하고 있다. 또한 Military Medicine, 169 (11), 920-925 (2004)에 기재된 논문에서도 마찬가지로 비타민 C가 호흡기 감염에 매우 큰 역할을 하여, 비타민 C를 복용한 사람들의 45 ~ 91%에서 일반 감기의 진행의 경감이 나타났고 폐렴 발생률도 80 ~ 100%에 이르는 매우 높은 감소율을 나타내는 것으로 보고하고 있다. In general, vitamin C is recommended along with cold medicine at the pharmacist's recommendation, and commercially available cold medicine products contain a small amount of vitamin C. The effects of vitamin C on colds have not been shown to be negligible or proven alone, but recently several papers have shown excellent cold suppression and prevention effects when combined with cold medicines. In particular, the papers described in the International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 41 (3), 114-125 (2003) are statistically significant when vitamin C is included in the general cold medicine, especially when acetaminophen is taken with vitamin C. As a result, it has been reported to have a very good effect on the common cold. Similarly, in the papers described in Military Medicine, 169 (11), 920-925 (2004), vitamin C also plays a very large role in respiratory infections, reducing the progression of common cold in 45-91% of people taking vitamin C. It is reported that the incidence of pneumonia is very high, ranging from 80 to 100%.
상기와 같은 비타민 C의 효능이 밝혀짐에 따라, 현재 감기 치료제들은 감기약 성분과 비타민을 혼합, 제조하여 판매하고 있다. 그러나, 종합 감기약에 다수의 주성분들을 사용하는 경우 비타민 C의 색상변색 및 안정성 저하가 일어나고 주성분들의 물리적 성상이 시간이 지남에 따라 변하거나 나빠지는 점을 고려하여, 대부분의 감기 치료제들은 캡슐에 충진하여 판매하고 있으며, 이러한 캡슐 제형은 압축성형과정을 거치는 정제와 달리 공캡슐에 충진만 실시하여 부피가 커서 두 개로 나누어 복용하도록 제조하여도 물을 복용하여 삼키는 경우, 식도에 달라붙어 잘 내려가지 않는 단점이 있다. As the efficacy of the vitamin C as described above, the current cold treatment drugs are mixed, manufactured and sold cold medicine ingredients and vitamins. However, taking into account the fact that the use of a number of the main ingredients in the common cold medicine causes color discoloration and deterioration of the stability of the vitamin C and the physical properties of the main ingredients change or worsen over time, most cold medicines are filled in capsules. Unlike tablets undergoing compression molding, these capsule formulations are filled with empty capsules by filling only two capsules, so they can be divided into two, but if swallowed by taking water, they do not stick to the esophagus. There is this.
항산화제로 사용되는 비타민 C는 반응성이 매우 높아 이를 단순 혼합하여 정제로 타정하는 경우 시간이 지남에 따라 색상의 변화가 일어나고 함량이 떨어지는 문제점이 나타난다. 이를 차폐하기 위해 색상이 있는 불투명한 필름으로 코팅하거나 생약성분들을 혼합해 타정하여 색상의 변화를 육안으로 확인 불가능하도록 제조하는 경우도 있어 함량이 떨어지는 주성분을 함유하는 감기약을 소비자가 복용하게 되는 문제점이 있다. 따라서 정제로 타정하더라도 안정성을 고려하여 비타민 C는 다른 감기약 주성분들과 분리해서 타정하는 것이 바람직하다.Vitamin C, which is used as an antioxidant, is highly reactive, so when it is simply mixed and compressed into tablets, the color changes over time, and the content decreases. In order to shield it, it is sometimes coated with an opaque film with color or mixed with herbal ingredients to make it impossible to see the change of color with the naked eye.Therefore, consumers take cold medicines containing less active ingredients. have. Therefore, in the case of tableting tablets, in consideration of stability, vitamin C is preferably compressed separately from other cold medicine main ingredients.
단일정제는 캡슐제에 비하여 크기가 작고 복용이 간편하다는 이점이 있으나 타정에 필요한 부형제의 양이 많아 캡슐에 비해 제제화가 어려운 편이다. 또한, 이중정은 두 층으로 나누어져 있어, 정제를 구성하는 주성분의 함량 비율이 매우 높은 종합감기약 같은 경우 사용할 수 있는 부형제의 혼합비율이 적어 이중정으로 제조하기 어렵다. 그러므로 비타민 C를 함유하는 층과 함께 주성분의 함량비율이 높은 감기약층을 소량의 부형제를 이용하여 타정이 잘 되도록 제제화하는 것은 많은 제제기술이 필요하며 이중정의 층간 분리가 일어나지 않도록 조절하는 것이 필요하다. Single tablets have the advantage of being smaller in size and easier to take than capsules, but are difficult to formulate compared to capsules due to the large amount of excipients required for tableting. In addition, the double tablets are divided into two layers, and the mixing ratio of the excipients that can be used in the case of a synthetic cold medicine having a very high content ratio of the main components constituting the tablet is difficult to prepare a double tablet. Therefore, formulating a cold medicine layer having a high content of the main ingredient together with a layer containing vitamin C so as to be well tableted using a small amount of excipients requires a lot of preparation techniques and controls to prevent the separation of the double tablets between layers.
특히 종합감기약의 주성분들 중 아세트아미노펜과 다른 감기약 주성분과의 단순혼합은 정제로 타정하여 장기 보관시 공융화 현상이 나타나 정제가 물러지는 문제점이 있다. 본 발명에서는 이러한 주성분들의 혼합에 따른 결점을 특정 무기담체와의 포접을 통해 개선할 수 있었다.In particular, simple mixing of acetaminophen and other cold medicine main ingredients among the main ingredients of the general cold medicine is a tableting tablet, which causes a problem of long-term storage. In the present invention, it was possible to improve the defects due to the mixing of the main components through inclusion with a specific inorganic carrier.
감기는 특히 면역력이 약한 어린이나 여성들이 쉽게 걸리는 탓에 많은 어린이나 여성의 환자들이 감기약을 사먹는다. 감기약은 대증요법에 의해 치료하는 것으로, 사용하는 의약품들은 대부분 맛이 쓰고 냄새가 역하여 필름코팅을 하거나 캡슐에 충진하여도 그 맛과 향이 역해, 약을 특히 먹기 싫어하는 계층인 어린이들이나 여성들에게 복용시 짧은 시간이나마 거부감을 주는 것이 사실이다. 미국 등록 특허 US 5098715에서는 불쾌한 맛을 차폐하기 위한 정제 코팅으로서, 맛과 향을 느낄 수 있도록 감미제와 휘발성의 착향제를 산화티탄 등과 같은 색소와 함께 사용한 필름코팅을 제시한 바 있다. 그러나 정제를 두 부분으로 나누어 색소를 처리할 수 없을 뿐만 아니라, 이러한 코팅 조성으로는 상, 하층이 분리된 이중정이라는 시각적인 효과가 차폐되는 문제점이 있다. 또한 감미제로 흡수성이 강한 자당이나 분말 설탕을 사용하여 실제 코팅의 주 목표인 방습성을 나타내지 못해 안정성이 떨어질 우려가 있다. Colds are especially easily affected by children and women with weak immunity, so many children and women patients buy cold medicine. Cold medicine is treated by symptomatic therapy, and most of the medicines used are odors and smells, and even when coated or filled with capsules, the taste and smell are reversed, especially when taken by children or women who do not like to take medicine. It is true that even a short time gives a sense of rejection. US 5098715 discloses a film coating using a sweetener and a volatile flavoring agent together with a pigment such as titanium oxide to taste and smell as a tablet coating to mask unpleasant taste. However, not only can not be divided into two parts to treat the pigment, there is a problem that the coating composition is shielded the visual effect of the double tablet with the upper and lower layers separated. In addition, the use of sucrose or powdered sugar with high absorption as a sweetening agent may not show the moisture resistance, which is the main target of the coating, and thus, the stability may be reduced.
본 발명자들은 비타민 C와 감기치료제 성분의 안정성을 증가시키고, 비타민 C의 상큼한 맛과 향을 느낄 수 있도록 하여 특히 어린이, 여성으로 이루어진 환자의 복용 순응도를 높이기 위한 다양한 연구를 수행하였다. 그 결과, 비타민 C와 감기치료제 성분을 각각 제 1층과 제 2층으로 분리하여 안정성이 증가된 이중정으로 타정한 후, 다시 안정성을 증가시키기 위한 필름코팅기제로 투명하게 코팅한 다음, 비타민 C의 상큼한 맛과 향을 느낄 수 있도록 극소량의 감미제 및 착향제를 투명한 필름코팅기제와 혼합하여 투명코팅된 이중정 위에 다시 한번 분무, 제조하였다. 이로써, 본 발명자들은 주성분들과 비타민 C의 안정성을 증가시킬 뿐만 아니라 시각, 미각, 후각을 만족시키는 비타민 C 및 감기치료제를 함유하는 이중정을 개발하여 본 발명을 완성하였다.The present inventors conducted various studies to increase the stability of the vitamin C and cold therapeutic ingredients, to feel the fresh taste and aroma of vitamin C, and to increase the compliance of patients, especially children and women. As a result, the vitamin C and cold treatment components were separated into the first and second layers, respectively, and compressed into double tablets having increased stability, and then transparently coated with a film coating agent to increase the stability, and then fresh of vitamin C A very small amount of sweetener and flavoring agent were mixed with the transparent film coating base so as to feel the taste and aroma, and then sprayed and prepared on the transparent coated double tablet. Thus, the present inventors have completed the present invention by developing a double tablet containing vitamin C and a cold treatment agent that not only increases the stability of the main components and vitamin C, but also satisfies vision, taste, and smell.
따라서, 본 발명은 감기 치료제 활성성분 및 비타민 C의 안정성을 증가시킨 이중정을 제공하는 것을 목적으로 한다. Accordingly, it is an object of the present invention to provide a double tablet that increases the stability of the cold therapeutic active ingredient and vitamin C.
또한, 본 발명은 감기 치료제 활성성분 및 비타민 C의 안정성을 위해 상기 이중정을 방습 필름코팅으로 코팅한 이중정을 제공하는 것을 목적으로 한다. In addition, an object of the present invention is to provide a double tablet coated with the double tablet with a moisture-proof film coating for the stability of the active ingredient and vitamin C cold treatment.
추가로, 본 발명은 감기약 활성성분의 쓴 맛을 차폐하고 비타민 C 원료 자체의 매우 시큼하고 씁쓸한 맛을 차폐하기 위해 감미제와 착향제를 함유하는 추가의 필름코팅으로 상기 이중정을 코팅한 이중정을 제공하는 것을 목적으로 한다. In addition, the present invention provides a double-coated double tablet coated with an additional film coating containing a sweetener and a flavoring agent to mask the bitter taste of the cold medicine active ingredient and to mask the very sour and bitter taste of the vitamin C raw material itself. For the purpose of
또한, 본 발명은 이중정의 시각적 효과를 육안으로 확인할 수 있도록, 이중층 각각에 서로 다른 색소를 첨가하고, 이러한 이중층에 투명코팅으로 코팅한 이중정을 제공하는 것을 목적으로 한다. In addition, an object of the present invention is to add a different pigment to each of the double layer, so that the visual effect of the double tablet with the naked eye, and to provide a double tablet coated with a transparent coating on such a double layer.
본 발명은 비타민 과립 혼합물을 함유하는 제 1층 및 감기 치료제 과립 혼합물을 함유하는 제 2층으로 구성된 이중정에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 상기 이중정 상에 코팅된 제 1 투명 코팅층 및 감미제와 착향제를 함유하는 제 2 투명 코팅층을 추가로 포함하는 이중정에 관한 것이다. The present invention relates to a double tablet consisting of a first layer containing a vitamin granule mixture and a second layer containing a cold therapeutic granule mixture. More particularly, the present invention relates to a double tablet further comprising a first transparent coating layer coated on the double tablet and a second transparent coating layer containing a sweetener and a flavoring agent.
본 발명은 또한 The invention also
1) 감기 치료제 주성분 혼합물을 분쇄하여, 무기담체에 흡착시키는 공정 단계;1) a step of pulverizing a cold therapeutic active ingredient mixture and adsorbing the inorganic carrier;
2) 비타민 과립 혼합물을 함유하는 제 1층 및 감기 치료제 과립 혼합물을 함유하는 제 2층으로 구성된 이중정으로 타정하는 단계;2) tableting into a double tablet consisting of a first layer containing a vitamin granule mixture and a second layer containing a cold therapeutic granule mixture;
3) 이중정을 제 1 투명 코팅기제로 코팅하는 단계;3) coating the double tablet with a first transparent coating base;
4) 상기 투명 코팅 위에 감미제와 착향제를 함유하는 제 2 투명 코팅기제로 이중 코팅하는 단계를 포함하는,4) comprising double coating on the transparent coating with a second transparent coating base containing a sweetening agent and a flavoring agent,
비타민 C 및 감기 치료제를 함유하는 이중정의 제조방법에 관한 것이다. A method for producing a double tablet containing vitamin C and a cold cure.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명에서는 비타민 C 및 감기 치료제를 함유하는 제제에 안정성을 제공하기 위해, 비타민 C를 함유하는 제 1층 및 감기 치료제를 함유하는 제 2층으로 분리하여 나정(naked tablet)을 제조한다. 이렇게 제조한 나정을, 방습을 위한 제 1 코팅기제로 코팅한 후, 다시 레몬의 맛과 향이 느껴지도록 하는 감미제와 착향제를 함유하는 제 2 투명 코팅기제로 코팅한다. 여기에서, 제 1 코팅기제와 제 2 코팅기제는 투명코팅기제로서 이중정으로 타정한 나정의 형태가 보이도록 투명하게 코팅한다. In the present invention, in order to provide stability to a formulation containing vitamin C and a cold treatment agent, a naked tablet is prepared by separating the first layer containing vitamin C and the second layer containing a cold treatment agent. The uncoated tablet thus prepared is coated with a first coating base for moisture proofing, and then coated with a second transparent coating base containing a sweetening agent and a flavoring agent so that the lemon taste and aroma can be felt again. Here, the first coating base and the second coating base is a transparent coating base to be transparently coated so that the form of uncoated tablets compressed into double tablets.
또한, 본 발명은In addition, the present invention
1) 감기 치료제 주성분 혼합물을 분쇄하여, 무기담체에 흡착시키는 공정 단계;1) a step of pulverizing a cold therapeutic active ingredient mixture and adsorbing the inorganic carrier;
2) 비타민 과립 혼합물을 함유하는 제 1층 및 감기 치료제 과립 혼합물을 함유하는 제 2층으로 구성된 이중정으로 타정하는 단계;2) tableting into a double tablet consisting of a first layer containing a vitamin granule mixture and a second layer containing a cold therapeutic granule mixture;
3) 이중정을 제 1 투명 코팅기제로 코팅하는 단계;3) coating the double tablet with a first transparent coating base;
4) 상기 투명 코팅 위에 감미제와 착향제를 함유하는 제 2 투명 코팅기제로 이중 코팅하는 단계를 포함하는,4) comprising double coating on the transparent coating with a second transparent coating base containing a sweetening agent and a flavoring agent,
비타민 C 및 감기 치료제를 함유하는 이중정의 제조방법을 제공한다. 여기 에서, 감기 치료제 과립 혼합물은 감기 치료제 주성분 혼합물을 Fit's mill같은 분쇄혼합기를 사용해 분쇄하여 무기담체에 흡착시킨 후 결합액을 분무하여 유동층조립기를 사용하여 제조할 수 있으며, 비타민 과립 혼합물은 비타민 C 직타용 과립을 직타용 부형제들과 혼합해 과립물을 제조할 수 있다. 여기에서 사용되는 무기담체는 다공성 물질로, 다공성 부분에 주성분 입자들을 흡착시키기 위해서는 감기치료제 주성분 혼합물을 분쇄하는 과정이 필수적이다. 감기치료제 주성분 혼합물을 분쇄하여 입자를 작게 할수록 무기 담체와의 흡착시 부착성이 강해진다. 무기 담체는 친수성이어서 물에서의 주성분의 방출을 용이하게 하여 용출의 문제를 야기하지 않고 제제의 물리학적 성상을 개선하며, 결속력과 지지력이 강해 주성분과 흡착한 상태로 압력을 받는 경우 구조를 지지하려는 성상이 강하다. Provided is a method for preparing a double tablet containing vitamin C and a cold cure. Here, the cold therapeutic granule mixture may be prepared by using a fluidized bed granulator by pulverizing the main therapeutic mixture of the cold therapeutic agent using a grinding mixer such as Fit's mill and adsorbing the inorganic carrier, and then spraying the binding liquid. The other granules may be mixed with direct-type excipients to produce granules. The inorganic carrier used herein is a porous material, and in order to adsorb the main ingredient particles to the porous part, the process of pulverizing the main ingredient mixture for cold treatment is essential. The smaller the particle size by grinding the main ingredient mixture for cold treatment, the stronger the adhesion to the inorganic carrier. The inorganic carrier is hydrophilic, which facilitates the release of the main constituents in water, thereby improving the physical properties of the formulation without causing problems of elution, and the ability to support the structure under pressure when adsorbed with the main constituents due to its strong binding and bearing capacity. This is strong.
상기 비타민 과립 혼합물 및 감기 치료제 과립 혼합물은 통상적인 방법에 따라 제조할 수 있으며, 이들 과립 혼합물은 비타민 및 감기 치료제 활성 성분뿐만 아니라 약제학적으로 허용되는 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 감미제, 착향제 등을 포함할 수 있다. The vitamin granule mixtures and cold therapeutic agent granule mixtures may be prepared according to conventional methods, and these granular mixtures may be used as vitamin and cold therapeutic active ingredients, as well as pharmaceutically acceptable excipients, disintegrants, binders, glidants, sweeteners, complexes. Fragrances and the like.
본 발명의 이중정 내의 감기 치료제 활성성분으로는 일반적으로 종합감기약에 사용되는 모든 성분을 사용할 수 있다. 예를 들어 해열진통을 목적으로 아세트아미노펜, 이부프로펜, 덱시부프로펜, 에텐자미드, 페나세틴 등을 사용할 수 있고, 진해를 목적으로 브롬화수소산덱스트로메토르판, 염산노스카핀, 염산트리메토퀴놀, d-말레인산클로르페닐아민, 구연산카르베타펜탄, 구연산티페피딘, 염산클로페라스틴, 펜디조산클로페라스틴, 히벤즈산티페피딘, 염산에페드린, 염산페닐에페드린 등 을 사용할 수 있으며, 거담을 목적으로 구아이페네신, 구아야콜설폰산칼륨 등을, 항히스타민 용도로 d-말레인산클로르페닐아민 등을, 기관지 확장을 목적으로 dl-염산메칠에페드린 등을, 소염을 목적으로 염화리소짐, 세라티오펩티다제 등을, 비충혈제거제로 슈도에페드린, 페닐프로파놀아민, 디펙사미드, 염산 페닐아미노프로판올, 옥시메타졸린, 자일러메타졸린 등을 사용할 수 있다. As the active ingredient for the treatment of colds in the double tablet of the present invention, all the ingredients generally used in the general cold medicine can be used. For example, acetaminophen, ibuprofen, dexibuprofen, ethenamide, phenacetin and the like can be used for the purpose of antipyretic analgesic, dextromethorphan hydrobromide, noscarpine hydrochloride, trimethinquinol hydrochloride , chlorophenylamine, d-maleic acid, carbetapentane citrate, tifepidine citrate, chloroperastine hydrochloride, pendizocloperastine hydrochloride, tifepidine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, phenylephedrine hydrochloride, and the like. Guapenesine, guayacolsulfonic acid potassium, d-maleic acid chlorophenylamine for antihistamine use, dl-methylethylphedrine hydrochloride for bronchial expansion, lysozyme chloride, ceratiope As a decongestant, pseudoephedrine, phenylpropanolamine, dipexamide, phenylaminopropanol hydrochloride, oxymethazolin, xylmethazolin, etc. have.
비타민 과립 혼합물의 주성분은 비타민 C이며, 비타민 A, 비타민 B1 (치아민), 비타민 B2 (리보플라빈), 비타민 B3 (니아신, 니아신아미드, 니코틴산), 비타민 B5 (판토텐산), 비타민 B6 (피리독신), 비타민 B9 (엽산), 비타민 B12 (시아노코발라민), 비타민 D (칼시페롤), 비타민 E (토코페롤), 비타민 H (바이오틴) 또는 비타민 K (필로퀴논, 메나퀴논, 메나디온) 및 이들의 혼합물을 또한 포함할 수 있다.The main components of the vitamin granule mixture are vitamin C, vitamin A, vitamin B1 (chiamine), vitamin B2 (riboflavin), vitamin B3 (niacin, niacinamide, nicotinic acid), vitamin B5 (pantothenic acid), vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B9 Also includes (folic acid), vitamin B12 (cyanocobalamin), vitamin D (calciferol), vitamin E (tocopherol), vitamin H (biotin) or vitamin K (phylloquinone, menaquinone, menadione) and mixtures thereof can do.
본 발명에서 사용되는 무기담체는 주성분들을 흡착시켜 주성분들의 균질성과 정제상태에서의 물리적 안정성을 증가시키기 위해서 사용하는 것으로, 바람직하게는 미결정셀룰로오스, 경질무수규산, 벤토나이트, 산화티탄, 탈크 등을 사용할 수 있고, 특히, 경질무수규산과 미결정셀룰로오스가 가장 바람직하다. The inorganic carrier used in the present invention is used to increase the homogeneity and physical stability of the main components by adsorbing the main components, preferably microcrystalline cellulose, hard silicic anhydride, bentonite, titanium oxide, talc and the like. In particular, hard silicic anhydride and microcrystalline cellulose are most preferred.
본 발명에서 사용되는 붕해제는 일반적으로 경구투여가 가능한 카르복시메칠셀룰로오스 소디움, 소디움스타치글리코네이트, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스 칼슘 등의 붕해제를 사용하며, 카르복시메칠셀룰로오스 소디움이 가장 바람직하다. Disintegrants used in the present invention generally use disintegrants such as carboxymethyl cellulose sodium, sodium starch glyconate, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium which can be orally administered, and carboxymethyl cellulose sodium is most preferred. .
본 발명에서 사용되는 결합제는 일반적으로 경구투여가 가능한 폴리비닐피롤 리돈 또는 그 유도체(PVP K30, BASF), 비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630, BASF), 히드록시프로필메칠셀로오스 (HPMC, ShinEtsu), 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L, Nisso)등을 사용할 수 있으며, Plasdone S-630이나 HPC-L이 가장 바람직하다. The binders used in the present invention are generally orally administrable polyvinylpyrrolidone or derivatives thereof (PVP K30, BASF), vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymers (Plasdone S-630, BASF), hydroxypropylmethylcel Loose (HPMC, ShinEtsu), hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nisso) and the like can be used, with Plasdone S-630 and HPC-L being most preferred.
본 발명에서 사용되는 활택제는 일반적으로 경구투여가 가능한 스테아린산 마그네슘, 스테아린산, 스테아린산 칼슘, 자당지방산 등을 사용할 수 있으며, 스테아린산 마그네슘이 가장 바람직하다. The glidants used in the present invention may generally use oral administration of magnesium stearate, stearic acid, calcium stearate, sucrose fatty acid and the like, and magnesium stearate is most preferred.
본 발명에서 사용되는 투명한 필름코팅기제는 AMB, HPMC 등을 사용하며 AMB가 가장 바람직하다. The transparent film coating base used in the present invention uses AMB, HPMC, etc., AMB is most preferred.
본 발명에서 사용되는 감미제는 극소량으로 단맛을 느끼게 하는 아세설팜 칼륨, 수크랄로스, 아스파탐, 스테비오사이드, 사카린 등을 사용하여 아세설팜 칼륨이 가장 바람직하다. The sweeteners used in the present invention are most preferably acesulfame potassium using acesulfame potassium, sucralose, aspartame, stevioside, saccharin and the like which make the sweetness taste in a very small amount.
본 발명에서 사용되는 착향제는 휘발성 방향 오일을 알코올에 녹여 혼합, 사용한다. 휘발성 방향 오일은 흔히 멘톨(Menthol)이나 라벤더(Lavender), 로즈메리(Rosemary), 세이지(Sage), 타임(Thyme), 페퍼민드(Pepper mint)같은 허브향의 정유(Essential oil)로 잘 알려져 있으며 이외에 오렌지향, 딸기향, 레몬향, 사과향 같은 과일향 등의 다양한 향을 발산하는 오일 성분의 휘발성 물질을 지칭한다. 이런 다양한 향 중에서 레몬향, 오렌지향 등 비타민 C의 느낌을 살릴 수 있는 착향제를 사용하며 가장 바람직한 착향제는 레몬향 오일이다. The flavoring agent used in the present invention is mixed with a volatile aromatic oil in alcohol and used. Volatile aromatic oils are commonly known as essential oils such as menthol, lavender, rosemary, sage, thyme, and peppermint. In addition, it refers to a volatile substance of an oil component that emits various flavors such as fruit flavors such as orange flavor, strawberry flavor, lemon flavor, and apple flavor. Among these various fragrances, lemon flavors and orange flavors are used to flavor the vitamin C. The most preferred flavor is lemon flavor oil.
본 발명에서는 비타민 과립부와 종합감기약 주성분과립부를 나누어 이중정으 로 타정하며, 시각적인 효과를 위해 비타민 과립부와 종합감기약 주성분 과립부가 서로 다른 색을 띠도록 서로 다른 색소를 첨가하여 제조한다. 예를 들어, 비타민부는 노란색으로 그리고 감기약 주성분부는 노란색 이외의 색상을 이용하여 육안으로 이중정을 확인할 수 있는 이중정을 제조한다. 따라서, 본 발명의 방법에 따라 제조된 이중정은 비타민 과립부와 감기치료제 주성분 과립부로 나뉘어져 있어 물리화학적으로 안정할 뿐만 아니라, 시각적 효과를 주게 된다.In the present invention, the vitamin granules and the general cold medicine main ingredient granules are divided into two tablets, and for the visual effect, the vitamin granules and the general cold medicine main ingredient granules are prepared by adding different pigments to have different colors. For example, the vitamin part is yellow and the cold medicine main ingredient part uses a color other than yellow to produce a double tablet with the naked eye. Therefore, the double tablets prepared according to the method of the present invention are divided into vitamin granules and the main ingredient granules of the cold treatment agent, so that they are not only physicochemically stable but also have a visual effect.
본 발명에서는 또한 물리화학적 안정성을 강화하기 위해 방습 필름코팅을 하며, 이중정의 시각적 효과를 극대화시키기 위해 필름코팅은 투명코팅기제(제 1 투명 코팅기제)를 사용한다. In the present invention, the moisture-proof film coating is also performed to enhance physicochemical stability, and the film coating uses a transparent coating base (first transparent coating base) to maximize the visual effect of the double tablet.
본 발명은 또한 상기 코팅된 이중정에 미각과 후각의 효과를 더하기 위해, 감미제와 착향제를 함유하는 코팅기제로 추가로 코팅한다. 상기한 바와 마찬가지로 이중성의 시각적 효과를 위해, 추가의 코팅기제 또한 투명코팅기제(제 2투명 코팅기제)를 사용한다. The present invention is also further coated with a coating base containing a sweetener and a flavoring agent to add the effect of taste and smell to the coated double tablets. As described above, for the visual effect of duality, an additional coating base also uses a transparent coating base (second transparent coating base).
본 발명에 있어서, 나정 대 코팅기제의 중량비는 1:0.01~0.1로 사용할 수 있다.In the present invention, the weight ratio of the uncoated tablet to the coating base may be used as 1: 0.01 to 0.1.
감미제는 필름코팅기제 중량에 대해 0.001~0.025의 비율로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.002~0.020의 비율로 사용할 수 있다. The sweetener may be used in a ratio of 0.001 to 0.025 relative to the weight of the film coating base, and preferably in a ratio of 0.002 to 0.020.
착향제는 필름코팅기제 중량에 대해 0.02~0.8의 비율로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.1~0.4의 비율로 사용할 수 있다. The flavoring agent may be used in a ratio of 0.02 to 0.8 with respect to the weight of the film coating base, and preferably in a ratio of 0.1 to 0.4.
또한, 본 발명의 방법에 따라 제조된 이중정에서 감기치료제 처방은 고정된 것이 아니고, 활성성분 중 하나 이상이 기본 처방에서 빠지거나 첨가될 수 있으며, 상기 제제는 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제 및 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질이나 치료에 도움이 될 수 있는 물질을 추가적으로 함유할 수 있다. 유효 감기약 성분은 통상적인 투여량으로 1일 1회 또는 분할하여 투여할 수 있다. In addition, in the double tablets prepared according to the method of the present invention, the cold therapeutic formulation is not fixed, and one or more of the active ingredients may be omitted or added to the basic formulation, and the formulation may be sterilized and / or preservatives, stabilizers and buffers. Supplements and other therapeutically valuable substances or substances that may be helpful for treatment. The effective cold medicine component may be administered once or in divided doses in conventional dosages.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 보다 상세히 설명하나 이들은 본 발명을 설명하기 위한 것일 뿐 이들에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples, which are intended to illustrate the present invention but are not intended to limit the scope of the present invention.
실시예 1 : 이중정의 감기 치료제 과립혼합물의 제조Example 1 Preparation of a Double-Formulation Cold Therapeutic Granule Mixture
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
아세트아미노펜 200 Acetaminophen 200
dl-말레인산클로르페니라민 1.25 dl-maleic chlorpheniramine 1.25
염산클로페라스틴 8 Hydrochloric acid hydrochloride 8
dl-염산메칠에페드린 10 DL-Methylephedrine Hydrochloride 10
염산슈도에페드린 15 Pseudohydrophedrine Hydrochloride 15
무수카페인 8.33 Caffeine anhydrous 8.33
경질무수규산 10 Light anhydrous silicic acid 10
미결정셀룰로오스 25 Microcrystalline Cellulose 25
비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630) 8 Vinyl Pyrrolidone / Vinyl Acetate Copolymer (Plasdone S-630) 8
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
색소 0.02 Pigment 0.02
산화티탄 0.3 Titanium Oxide 0.3
크로스카르복시메칠셀룰로오스 나트륨 3 Crosscarboxymethylcellulose Sodium 3
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
감기 치료제의 활성성분인 아세트아미노펜, dl-말레인산클로르페니라민, 염산클로페라스틴, dl-염산메칠에페드린, 염산슈도에페드린, 무수카페인을 무기담체인 경질무수규산, 미결정셀룰로오스와 함께 Fits mill을 통해 균질하게 분쇄 및 흡착시킨 다음 일정한 용기 내에서 혼합한 후 유동층 조립기에서 비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630), 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L), 색소를 물 200g에 완전히 녹인 후 산화티탄을 균질하게 현탁시킨 결합액을 분무하며 과립을 제조하였다. 이 때 유동층 조립기의 입구온도는 60℃, 출구온도는 27℃이며, 제품온도는 31℃였다. 그리고 결합액의 분무 속도는 12rpm이었고, 공기압은 30psi이었다. 제조한 과립물에 붕해제인 크로스카르복시메칠셀룰로오스 나트륨를 넣고 균질하게 혼합한 다음 활택제인 스테아린산 마그네슘을 넣어 5분간 균질하게 혼합 후, 총 300.9g의 종합감기약 부분의 과립혼합물의 제조를 완료하였다. Acetaminophen, dl-maleic acid chlorpheniramine hydrochloride, cloperate hydrochloride, dl-methylepedrine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, and anhydrous caffeine are homogeneously crushed together with inorganic carriers such as hard silicic anhydride and microcrystalline cellulose. And adsorbed, mixed in a fixed vessel, and then completely dissolved with vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer (Plasdone S-630), hydroxypropyl cellulose (HPC-L), and pigment in 200 g of water in a fluidized bed granulator. The granules were prepared by spraying a homogeneously suspended binder solution. At this time, the inlet temperature of the fluidized bed granulator was 60 ° C, the outlet temperature was 27 ° C, and the product temperature was 31 ° C. And the spray rate of the bonding liquid was 12rpm, air pressure was 30psi. After dissolving crosscarboxymethyl cellulose sodium as a disintegrating agent into the granules, the mixture was homogeneously mixed, and then added with magnesium stearate as a lubricant, and homogeneously mixed for 5 minutes.
실시예 1-1 : 이중정의 감기치료제 과립혼합물의 제조Example 1-1 Preparation of Granule Mixture of Double-Defined Cold Therapeutics
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
아세트아미노펜 200 Acetaminophen 200
dl-말레인산클로르페니라민 1.25 dl-maleic chlorpheniramine 1.25
염산클로페라스틴 8 Hydrochloric acid hydrochloride 8
dl-염산메칠에페드린 10 DL-Methylephedrine Hydrochloride 10
염산슈도에페드린 15 Pseudohydrophedrine Hydrochloride 15
무수카페인 8.33 Caffeine anhydrous 8.33
경질무수규산 10 Light anhydrous silicic acid 10
미결정셀룰로오스 25 Microcrystalline Cellulose 25
비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630) 8 Vinyl Pyrrolidone / Vinyl Acetate Copolymer (Plasdone S-630) 8
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
색소 0.02 Pigment 0.02
산화티탄 0.3 Titanium Oxide 0.3
크로스카르복시메칠셀룰로오스 나트륨 3 Crosscarboxymethylcellulose Sodium 3
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
상기 성분들을 사용하여 실시예 1의 방법과 동일하게 실시하여 총 292.57g의 감기치료제 부분의 과립혼합물의 제조를 완료하였다. Using the above ingredients were carried out in the same manner as in Example 1 to complete the preparation of a granule mixture of a total of 292.57 g of the cold therapeutic agent portion.
실시예 1-2 : 이중정의 감기치료제 과립혼합물의 제조Example 1-2 Preparation of Double-Definition Cold Therapy Granule Mixture
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
아세트아미노펜 200 Acetaminophen 200
dl-말레인산클로르페니라민 1.25 dl-maleic chlorpheniramine 1.25
염산슈도에페드린 15 Pseudohydrophedrine Hydrochloride 15
무수카페인 8.33 Caffeine anhydrous 8.33
경질무수규산 10 Light anhydrous silicic acid 10
미결정셀룰로오스 25 Microcrystalline Cellulose 25
비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630) 8 Vinyl Pyrrolidone / Vinyl Acetate Copolymer (Plasdone S-630) 8
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
색소 0.2 Pigment 0.2
산화티탄 0.03 Titanium Oxide 0.03
크로스카르복시메칠셀룰로오스 나트륨 3 Crosscarboxymethylcellulose Sodium 3
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
상기 성분들을 사용하여 실시예 1의 방법과 동일하게 실시하여 총 282.81g의 감기치료제 부분의 과립혼합물의 제조를 완료하였다. Using the above ingredients was carried out in the same manner as in Example 1 to complete the preparation of a granule mixture of a total of 282.81 g of the cold therapeutic agent part.
실시예 1-3 : 이중정의 감기치료제 과립혼합물의 제조Example 1-3 Preparation of Granule Mixture of Double-Defined Cold Therapeutics
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
아세트아미노펜 200 Acetaminophen 200
dl-말레인산클로르페니라민 1.25 dl-maleic chlorpheniramine 1.25
염산슈도에페드린 15 Pseudohydrophedrine Hydrochloride 15
경질무수규산 10 Light anhydrous silicic acid 10
미결정셀룰로오스 25 Microcrystalline Cellulose 25
비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630) 8 Vinyl Pyrrolidone / Vinyl Acetate Copolymer (Plasdone S-630) 8
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
색소 0.2 Pigment 0.2
산화티탄 0.03 Titanium Oxide 0.03
크로스카르복시메칠셀룰로오스 나트륨 3 Crosscarboxymethylcellulose Sodium 3
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
상기 성분들을 사용하여 실시예 1의 방법과 동일하게 실시하여 총 274.48g의 감기치료제 부분의 과립혼합물의 제조를 완료하였다. Using the above ingredients was carried out in the same manner as in Example 1 to complete the preparation of a granule mixture of a total of 274.48 g of the cold therapeutic agent portion.
실시예 1-4 : 이중정의 감기치료제 과립혼합물의 제조Example 1-4 Preparation of Double-Definition Cold Therapy Granule Mixture
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
아세트아미노펜 200 Acetaminophen 200
염산클로페라스틴 8 Hydrochloric acid hydrochloride 8
염산슈도에페드린 15 Pseudohydrophedrine Hydrochloride 15
dl-염산메칠에페드린 10 DL-Methylephedrine Hydrochloride 10
미결정셀룰로오스 25 Microcrystalline Cellulose 25
비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630) 8 Vinyl Pyrrolidone / Vinyl Acetate Copolymer (Plasdone S-630) 8
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
색소 0.2 Pigment 0.2
산화티탄 0.03 Titanium Oxide 0.03
크로스카르복시메칠셀룰로오스 나트륨 3 Crosscarboxymethylcellulose Sodium 3
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
상기 성분들을 사용하여 실시예 1의 방법과 동일하게 실시하여 총 281.23g의 감기치료제 부분의 과립혼합물의 제조를 완료하였다. Using the above ingredients was carried out in the same manner as in Example 1 to complete the preparation of a granule mixture of a total of 281.23 g of the cold therapeutic agent portion.
실시예 2. 이중정의 비타민 부분의 과립혼합물의 제조Example 2 Preparation of Granular Mixtures of Double-Vitamin Vitamin Parts
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
비타민 C (97%) 85.8 Vitamin C (97%) 85.8
직타용 설탕 100 100 Sugar
유당 13 Lactose 13
미결정 자당 20 Undecided sucrose 20
색소 0.4 Pigment 0.4
착향제 10 Flavoring Agents 10
경질무수규산 10 Light anhydrous silicic acid 10
비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630) 2 Vinyl Pyrrolidone / Vinyl Acetate Copolymer (Plasdone S-630) 2
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7.5 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7.5
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
비타민 C, 직타용 설탕, 유당, 비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체 (Plasdone S-630), 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L), 경질무수규산, 미결정 자당, 색소, 착향제를 균질하게 5분간 혼합한 다음, 스테아린산 마그네슘을 넣고 다시 혼합하여 총 253.7g의 비타민 부분의 과립혼합물의 제조를 완성하였다. Homogeneously mixes vitamin C, sugar for sugar, lactose, vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer (Plasdone S-630), hydroxypropylcellulose (HPC-L), hard silicic anhydride, microcrystalline sucrose, pigments and flavoring agents. After mixing for a minute, magnesium stearate was added and mixed again to complete the preparation of a granule mixture of 253.7 g of the total vitamin portion.
실시예 2-1. 이중정의 비타민 부분의 과립혼합물의 제조Example 2-1. Preparation of Granular Mixture of Double-Vitamin Vitamin Part
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
비타민 C (97%) 85.8 Vitamin C (97%) 85.8
직타용 설탕 130 Sugar for direct hits 130
유당 12.87 Lactose 12.87
미결정 자당 20 Undecided sucrose 20
색소 0.4 Pigment 0.4
착향제 10 Flavoring Agents 10
경질무수규산 10 Light anhydrous silicic acid 10
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
상기 성분들을 사용하여 실시예 2의 방법과 동일하게 실시하여 총 271.07g의 비타민 부분의 과립혼합물의 제조를 완성하였다. Using the above components was carried out in the same manner as in Example 2 to complete the preparation of a granule mixture of a total of 271.07 g of the vitamin portion.
실시예 2-2. 이중정의 비타민 부분의 과립혼합물의 제조Example 2-2. Preparation of Granular Mixture of Double-Vitamin Vitamin Part
성 분 함량 (g/1,000T) Component Content (g / 1,000T)
비타민 C (97%) 85.8 Vitamin C (97%) 85.8
루디프레스 (Ludipress, BASF) 120 Ludipress (BASF) 120
유당 12.8 Lactose 12.8
미결정 자당 20 Undecided sucrose 20
색소 0.4 Pigment 0.4
착향제 10 Flavoring Agents 10
히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-L) 7 Hydroxypropyl Cellulose (HPC-L) 7
스테아린산 마그네슘 5 Magnesium Stearate 5
상기 성분들을 사용하여 실시예 2의 방법과 동일하게 실시하여 총 261.0g의 비타민 부분의 과립혼합물의 제조를 완성하였다. Using the above ingredients were carried out in the same manner as in Example 2 to complete the preparation of a granule mixture of a total of 261.0 g of the vitamin portion.
실시예 3. 이중정 제조Example 3. Double Tablet Preparation
실시예 1과 실시예 2에서 제조한 감기 치료제 과립물 300.9g과 비타민부분의 과립 혼합물 253.7g을 이중정 타정기 (PICCOLA DC, RIVA)를 이용하여 대한약전 제 제총칙 중 정제항의 제조방법에 따라 총 554.6g을 이중정으로 제제화하였다. A total of 554.6 g of cold medicine granules prepared in Examples 1 and 2 and 253.7 g of a granular mixture of vitamin parts were prepared using a double tablet press (PICCOLA DC, RIVA) according to the preparation method of tablet terms in the Korean Pharmaceutical Regulations. g was formulated into double tablets.
정제 하나의 평균 질량은 554.6±6.9mg이었다. 경도는 13.1±1.8kp였으며, 마손도는 0.04%이하였다. The average mass of one tablet was 554.6 ± 6.9 mg. Hardness was 13.1 ± 1.8kp and wear and tear was less than 0.04%.
실시예 3-1. 이중정 제조Example 3-1. Double tablet manufacturing
실시예 1-1과 실시예 2-1에서 제조한 감기 치료제 과립물 292.57g과 비타민부분의 과립 혼합물 271.07g을 이중정 타정기 (PICCOLA DC, RIVA)를 이용하여 대한약전 제제총칙 중 정제항의 제조방법에 따라 총 563.64g을 이중정으로 제제화하였다. 292.57 g of the cold therapeutic granules prepared in Examples 1-1 and 2-1 and 271.07 g of the granular mixture of the vitamin portion were prepared in the tablet preparation method of the Korean Pharmaceutical Formulation by using a double tablet press (PICCOLA DC, RIVA). Thus a total of 563.64 g were formulated in double tablets.
정제 하나의 평균 질량은 563.6±10.1mg이었다. 경도는 13.4±1.3kp였으며, 마손도는 0.03%이하였다. The average mass of one tablet was 563.6 ± 10.1 mg. Hardness was 13.4 ± 1.3kp and wear and tear was less than 0.03%.
실시예 3-2. 이중정 제조Example 3-2. Double tablet manufacturing
실시예 1-2과 실시예 2-1에서 제조한 감기 치료제 과립물 282.81g과 비타민부분의 과립 혼합물 271.07g을 이중정 타정기 (PICCOLA DC, RIVA)를 이용하여 대한약전 제제총칙 중 정제항의 제조방법에 따라 총 553.88g을 이중정으로 제제화하였다. 282.81 g of the cold therapeutic granules prepared in Example 1-2 and Example 2-1 and 271.07 g of the granular mixture of the vitamin portion were prepared in the tablet manufacturing method of the Korean Pharmaceutical Formulation by using a double tablet press (PICCOLA DC, RIVA). A total of 553.88 g was thus formulated in double tablets.
정제 하나의 평균 질량은 563.9±9.5mg이었다. 경도는 12.9±1.2kp였으며, 마손도는 0.04%이하였다. The average mass of one tablet was 563.9 ± 9.5 mg. Hardness was 12.9 ± 1.2kp and wear and tear was less than 0.04%.
실시예 3-3. 이중정 제조Example 3-3. Double tablet manufacturing
실시예 1-4과 실시예 2-1에서 제조한 감기 치료제 과립물 281.23g과 비타민부분의 과립 혼합물 271.07g을 이중정 타정기 (PICCOLA DC, RIVA)를 이용하여 대한약전 제제총칙 중 정제항의 제조방법에 따라 총 552.3g을 이중정으로 제제화하였다. 281.23 g of the cold therapeutic granules prepared in Examples 1-4 and 2-1 and 271.07 g of the granule mixture of the vitamin portion were prepared in the tablet preparation method of the Korean Pharmaceutical Formulation using a double tablet press (PICCOLA DC, RIVA). Thus a total of 552.3 g were formulated in double tablets.
정제 하나의 평균 질량은 552.3±11.1mg이었다. 경도는 13.3±1.5kp였으며, 마손도는 0.04%이하였다The average mass of one tablet was 552.3 ± 11.1 mg. Hardness was 13.3 ± 1.5kp and wear and tear was less than 0.04%.
실시예 3-4. 이중정 제조Example 3-4. Double tablet manufacturing
실시예 1-3과 실시예 2-2에서 제조한 감기 치료제 과립물 274.48g과 비타민부분의 과립 혼합물 261.0g을 이중정 타정기 (PICCOLA DC, RIVA)를 이용하여 대한약전 제제총칙 중 정제항의 제조방법에 따라 총 535.48g을 이중정으로 제제화하였다. 274.48 g of the cold therapeutic granules prepared in Examples 1-3 and 2-2 and 261.0 g of the granule mixture of the vitamin portion were prepared in the tablet preparation method of the Korean Pharmaceutical Formulation by using a double tablet press (PICCOLA DC, RIVA). A total of 535.48 g were formulated in double tablets accordingly.
정제 하나의 평균 질량은 535.5±9.8mg이었다. 경도는 14.1±1.6kp였으며, 마손도는 0.03%이하였다The average mass of one tablet was 535.5 ± 9.8 mg. Hardness was 14.1 ± 1.6kp and wear and tear was less than 0.03%.
실시예 4. 투명코팅이중정의 제조Example 4 Preparation of Transparent Coated Double Tablets
코 팅 성 분 함량 (mg/T) Coating content (mg / T)
AMB clear (Colorcon) 18 AMB clear (Colorcon) 18
증류수 72 Distilled Water 72
실시예 3에서 제조한 비타민을 함유하는 종합감기약 이중정 554.6g을 Hi-coater(Model: SFC-30N, SeJong)를 이용하여 코팅액을 분부하여 투명코팅을 완성하였다. 정제를 투명코팅하는 조건으로 코팅팬의 회전속도는 10.9 rpm, 분무압력은 2.5 bar였고 공기분출속도는 246.0 m3/hr이었으며 분무액 속도는 16.7g/min이었다. 코팅을 완성한 정제 하나의 무게는 평균 572.6mg이었으며, 투명한 코팅층을 이중정에 입혀 시각적으로 이중정의 형태와 색상을 그대로 확인할 수 있었다. 554.6g of the multi-coated drug double tablet containing vitamins prepared in Example 3 was coated with Hi-coater (Model: SFC-30N, SeJong) to complete the transparent coating. The coating speed was 10.9 rpm, spray pressure was 2.5 bar, air blowing speed was 246.0 m 3 / hr, and spraying speed was 16.7 g / min. The average weight of one finished tablet was 572.6 mg, and the shape and color of the double tablet could be visually confirmed by applying a transparent coating to the double tablet.
실시예 4-1. 투명코팅이중정의 제조Example 4-1. Manufacture of Transparent Coated Double Tablet
코 팅 성 분 함량 (mg/T) Coating content (mg / T)
히드록시프로필메칠셀룰로오스 (HPMC) 16 Hydroxypropyl Methyl Cellulose (HPMC) 16
PEG 6000 2 PEG 6000 2
증류수 72 Distilled Water 72
상기 성분들을 사용하여 실시예 4의 방법과 동일하게 실시하여 실시예 3-1에서 제조한 비타민을 함유하는 종합감기약 이중정 563.64g에 투명코팅을 실시하였다. 코팅을 완성한 정제 하나의 무게는 평균 583.6mg이었으며, 투명한 코팅층을 이중정에 입혀 시각적으로 이중정의 형태와 색상을 그대로 확인할 수 있었다. Using the above ingredients was carried out in the same manner as in Example 4 was subjected to a transparent coating on 563.64 g of the multi-cold medicine double tablet containing the vitamin prepared in Example 3-1. The average weight of one finished tablet was 583.6 mg, and the shape and color of the double tablet could be visually confirmed by applying a transparent coating layer to the double tablet.
실시예 5. 감미제와 착향제가 함유된 투명코팅이중정의 제조Example 5 Preparation of Transparent Coated Double Tablets Containing Sweeteners and Flavors
코 팅 성 분 함량 (mg/T) Coating content (mg / T)
Opadry YS-1-7006 (Colorcon) 3 Opadry YS-1-7006 (Colorcon) 3
아세설팜 칼륨 0.42 Acesulfame Potassium 0.42
착향제 1.26 Flavoring Agent 1.26
증류수 4 Distilled water 4
에탄올 16 Ethanol 16
실시예 4에서 제조한 비타민을 함유하는 종합감기약 투명코팅이중정 572.6g에 맛과 향을 입히기 위해 Hi-coater(Model: SFC-30N, SeJong)를 이용하여 코팅액을 분무하여 감미제와 착향제를 함유하는 2차 투명코팅을 완성하였다. 정제를 이중으로 투명코팅하는 조건으로 코팅팬의 회전속도는 13.0 rpm, 분무압력은 2.5 bar였고 공기분출속도는 247.0 m3/hr이었으며 분무액 속도는 25.0g/min이었다. 코팅을 완성한 정제 하나의 무게는 약 577mg이었으며, 투명한 코팅층을 이중정에 입혀 시각적으로 이중정의 형태와 색상을 그대로 확인할 수 있을 뿐만 아니라 구강내에 넣었을 때 최소 10초 이상 맛과 향이 지속되는 것을 느낄 수 있었다. Synthetic cold medicine containing vitamins prepared in Example 4 Transparent coating double coated tablets using Hi-coater (Model: SFC-30N, SeJong) to give taste and flavor to the double tablets containing sweetener and flavoring agent Second transparent coating was completed. In the condition of coating the tablets transparently, the rotation speed of the coating pan was 13.0 rpm, the spraying pressure was 2.5 bar, the air blowing speed was 247.0 m 3 / hr, and the spraying speed was 25.0 g / min. The weight of one tablet to complete the coating was about 577mg, and the transparent coating layer was coated on the double tablets to visually confirm the shape and color of the double tablets.
실시예 5-1. 감미제와 착향제가 함유된 투명코팅이중정의 제조Example 5-1. Preparation of Transparent Coated Double Tablet Containing Sweetener and Flavor
코 팅 성 분 함량 (mg/T) Coating content (mg / T)
Opadry YS-1-7006 (Colorcon) 3 Opadry YS-1-7006 (Colorcon) 3
수크랄로스 0.3 Sucralose 0.3
착향제 1.7 Flavoring 1.7
증류수 4 Distilled water 4
에탄올 16 Ethanol 16
상기 성분들을 사용하여 실시예 5의 방법과 동일하게 실시하여 실시예 4-1에서 제조한 비타민을 함유하는 종합감기약 투명코팅이중정 583.64g에 감미제와 착향제를 함유하는 2차 투명코팅을 완성하였다. 코팅을 완성한 정제 하나의 무게는 약 588.6mg이었으며, 투명한 코팅층을 이중정에 입혀 시각적으로 이중정의 형태와 색상을 그대로 확인할 수 있을 뿐만 아니라 구강내에 넣었을 때 최소 10초 이상 맛과 향이 지속되는 것을 느낄 수 있었다. Using the above ingredients in the same manner as in Example 5 to complete the second transparent coating containing a sweetener and a flavoring agent in 583.64 g of a multi-coated clear transparent double coated tablet containing vitamins prepared in Example 4-1. The finished tablet weighed about 588.6 mg, and the double coated tablet coated the double tablet to visually confirm the shape and color of the double tablet, and when it was placed in the mouth, it felt and lasted for at least 10 seconds. .
비교예 1. 일반정제 제조Comparative Example 1. Preparation of General Tablet
실시예 1과 실시예 2에서 제조한 감기 치료제 과립물 300.9g과 비타민 부분의 과립 혼합물 253.7g을 동일하게 생산하여 일반 단발타정기 (Model: NR.1.0006.82, KORSCH)를 이용하여 총 554.6g의 일반 정제를 타정하였다. 300.9 g of the cold therapeutic granules prepared in Examples 1 and 2 and 253.7 g of the granule mixture of the vitamin portion were produced in the same manner, and a total of 554.6 g of the single-shot tableting machine (Model: NR.1.0006.82, KORSCH) was used. General tablets were compressed.
정제 하나의 질량은 554.6mg이었고 경도는 13±1kp였으며, 마손도는 0.08%이하였다. The mass of one tablet was 554.6 mg, the hardness was 13 ± 1kp, and the friability was less than 0.08%.
비교예 2. 코팅정의 제조Comparative Example 2. Preparation of Coated Tablet
실시예 4와 실시예 5의 성분과 방법을 동일하게 실시하여 비교예 1의 일반정제를 코팅하였다. The general tablets of Comparative Example 1 were coated in the same manner as in Examples 4 and 5, respectively.
실험예 1. 붕해시간 측정시험Experimental Example 1. Disintegration time measurement test
실시예 5에서 제조한 제제의 약사관련법규집에 기재된 일반의약품 중 감기약 표준제조지시 서의 붕해 기준에 적합한지를 검사하기 위해 붕해시험을 실시하였다. The disintegration test was conducted to check whether the standard drugs of the general medicine described in the Pharmacists' Regulations of the formulation prepared in Example 5 meet the disintegration criteria of the standard preparation instructions for cold medicine.
붕해시험장치 : ERWEKA ZT302Disintegration Tester: ERWEKA ZT302
붕해시험액 : pH 1.2, pH 4.0, pH 6.8 및 증류수 900mLDisintegration test solution: pH 1.2, pH 4.0, pH 6.8 and 900 mL of distilled water
붕해시험액의 온도 : 37.0±0.5℃Temperature of Disintegration Test Solution: 37.0 ± 0.5 ℃
적합 기준 : 30분 이내 (나정), 60분 이내 (필름코팅정)Applicable standard: Within 30 minutes (Uncoated), Within 60 minutes (Film coated)
[표 1]TABLE 1
표 1의 결과에서 보듯이 본 발명에 따르는 필름투명코팅처방인 실시예 5는 나정인 실시예 3과 큰 차이 없이 기준에 적합하며 빠른 붕해 시간을 나타내어 빠른 용출을 통한 빠른 약효를 기대할 수 있다. As shown in the results of Table 1, Example 5 of the film-transparent coating prescription according to the present invention meets the criteria without a significant difference from uncoated Example 3 and exhibits a rapid disintegration time can be expected fast drug efficacy through rapid dissolution.
시험예 2. 복용선호도 시험Test Example 2 Dose Preference Test
실시예 5에 따라 제조된 제제가 실제 사람이 복용하면서 느끼는 맛과 향을 비교 평가하기 위해 실시예 3을 대조로 하여 관능검사요원 총 15명을 대상으로 직접 복용 후 기록하도록 하였다.In order to compare and evaluate the taste and aroma that the preparation prepared in Example 5 is actually taken by humans, a total of 15 sensory test agents were recorded after direct administration using Example 3 as a control.
복용방법으로 정제를 입안의 혀 위에 올려놓고 침을 한번 삼킨 후 물을 입안에 적량 넣고 목구멍을 통해 물과 함께 삼키도록 하였다. 맛의 느낌은 표에 기록하였다. The tablets were placed on the tongue in the mouth and swallowed saliva once, then put an appropriate amount of water in the mouth and swallowed with water through the throat. The feeling of taste is recorded in the table.
[표 2]TABLE 2
특히 실시예 3은 코팅을 전혀 하지 않은 나정 상태로, 클로르페닐아민과 에페드린 계열의 약물들이 매우 쓴 맛을 이끌어 내고 비타민의 시큼하고 씁쓸한 맛에 혼합되어 역한 느낌을 주는 것을 알 수 있었다. In particular, Example 3 was uncoated uncoated, and it was found that chlorphenylamine and ephedrine-based drugs lead to a very bitter taste and mixed with the sour and bitter taste of vitamins.
표 2의 결과에서 보듯이 본 발명에 따르는 맛과 향을 함유한 투명코팅이중정 은 좋지 못한 맛과 향을 차폐할 뿐만 아니라 레몬향과 감미제의 역할로 맛과 향이 좋아진 것으로 나타나 어린이나 여성이 복용할 때 약의 복용시의 미각상으로나 후각상으로 좋지 못하다는 선입견을 없애 복용순응도의 증가를 기대할 수 있다. As shown in the results of Table 2, the transparent coating double-jungjung containing the taste and aroma according to the present invention not only masks bad taste and aroma, but also appears to have improved taste and aroma as the role of lemon and sweeteners. When you take the medicine, you can expect to increase your compliance by eliminating the prejudice that it is not good for taste or smell.
시험예 3. 가속안정성 시험Test Example 3 Acceleration Stability Test
본 발명의 제제의 물리화학적 안정성을 평가하기 위해 가속안정성 시험을 실시하였다. 실시예 5에 대하여 코팅의 비교대조제제로 실시예 3을 선정하였고, 이중정의 비교대조제제로 비교예 2을 선정하여 실시하였다. 가속안정성 시험은 일반 시판하는 형태로 PTP포장하고 비타민의 빛에 의한 변색효과를 배제하고자 알루미늄 팩 포장을 하여 가속안정성시험기에 넣어 실시하였다. Accelerated stability tests were performed to evaluate the physicochemical stability of the formulations of the present invention. For Example 5, Example 3 was selected as a comparative control agent for the coating, and Comparative Example 2 was selected and performed as a comparative control agent for the double tablet. The accelerated stability test was carried out in a commercially available form in PTP packaging and aluminum pack packaging in an accelerated stability tester to exclude the discoloration effect of the vitamin.
가속안정성시험기 : Life Tester FLT-600D (Fine Scientific Instruments)Acceleration Stability Tester: Life Tester FLT-600D (Fine Scientific Instruments)
가속안전성시험조건 : 40.0℃, 75% RHAcceleration safety test conditions: 40.0 ℃, 75% RH
적합 기준 : 30분 이내 (나정), 60분 이내 (필름코팅정)Applicable standard: Within 30 minutes (Uncoated), Within 60 minutes (Film coated)
함량은 가장 안정성이 좋지 못한 비타민 C (아스코르빈산)을 분석하여 표 3에 기록하였으며, 1회 시험시 정제 20개씩을 사용하였으며, 분석조건은 미국약전 (U.S.P.)를 참조하였다. The content of the most unstable vitamin C (ascorbic acid) was recorded in Table 3, 20 tablets were used in one test, and the analysis conditions were referred to U.S.P.
정제 20개를 분쇄하여 400mg 아스코르빈산 해당량을 취하여 100mL의 물에 넣은 후, 25mL의 2N의 황산용액을 넣고 균질하게 혼합한 다음, 적정용 전분용액 3mL를 넣고 0.1N 요오드액으로 적정하였다. 0.1N요오드는 8.806mg의 아스코르빈산(C6H8O6)에 해당한다. 20 tablets were crushed, 400 mg of ascorbic acid was added to 100 mL of water, 25 mL of 2N sulfuric acid solution was added and mixed homogeneously, and then 3 mL of starch solution for titration was added and titrated with 0.1 N iodine solution. 0.1 N iodine corresponds to 8.806 mg of ascorbic acid (C6H8O6).
또한 감기약 및 비타민 C의 흡습성 및 물성 변화에 따라 정제가 물러지는 현상을 평가하기 위해 정제의 경도를 경도계(Vankel VK20)을 이용하여 측정하였다. 1회 평가시 정제 10개를 사용하였으며 10개의 평균값으로 표 4에 기록하였다. In addition, the hardness of the tablet was measured by using a hardness tester (Vankel VK20) to evaluate the phenomenon of tablet retreat according to the hygroscopicity and physical properties of the cold medicine and vitamin C. Ten tablets were used for one evaluation and are reported in Table 4 with the average of ten.
[표 3] unit: %[Table 3] unit:%
[표 4]TABLE 4
실시예 3의 나정으로 안정성 시험을 진행한 경우 화학적으로 아스코르빈산 (비타민 C)의 함량이 조금 떨어지는 것으로 나타났고 육안상 4개월이 지나면서 나정의 경우 수분이 다소 함습된 탓인지 부분적으로 색상이 조금 변하거나 정제가 약간 부풀어 오르는 현상이 나타났다. When the stability test was carried out with the uncoated tablet of Example 3, the content of ascorbic acid (vitamin C) was slightly decreased, and the color of the uncoated tablet was partially due to the fact that moisture was slightly impregnated after 4 months. There was a slight change or a slight swelling of the tablets.
비교예 2는 코팅을 하였음에도 불구하고 이중정으로 타정하지 않고 하나의 상으로 하여 일반정제로 타정한 경우에는 시간이 지남에 따라 점박이 형태로 갈변하기 시작하여 육안상 좋지 못한 형태가 되었을 뿐만 아니라 매우 물리적인 안정성이 좋지 않아 정제가 부풀어올라 물렁물렁한 형태가 되어버렸음을 알 수 있었다. In Comparative Example 2, even though the coating was applied, the tablets did not become tablets in one phase but tablets in general. Because of poor stability, the tablets swelled out and became soft.
반면, 실시예 5의 투명코팅을 하여 안정성 시험을 진행한 경우, 6개월이 지날 때까지 비타민층의 색상이 아주 조금 변하였으나 물리적인 정제의 변화 조짐은 나타나지 않았다. On the other hand, when the stability test was carried out by the transparent coating of Example 5, the color of the vitamin layer was changed slightly until six months passed, but there was no sign of physical tablets.
본 발명은 비타민 C와 감기 치료제를 분리하여 타정함으로써, 정제에 물리화학적 안정성을 제공하며, 이러한 이중정을 방습을 위한 코팅기제로 코팅하여 안정성을 추가로 제공한다. 뿐만 아니라, 감미제와 착향제를 함유한 추가의 코팅기제로 코팅하여 환자의 복용순응도를 높이며, 이들 코팅기제는 투명한 것을 사용하여 이중정의 시각적인 효과까지 제공한다. 또한 이렇게 제조된 이중정은 캡슐제에 비해 크기가 작고 복용이 용이하다. 따라서, 본 발명은 미각, 후각을 만족시키면서 안정성이 증가된 비타민 C 및 감기치료제를 함유하는 이중정을 제공하여, 제제학적으로 매우 유용하다.The present invention provides tablets with physicochemical stability to tablets by separating and tableting vitamin C and a cold therapeutic agent, and further provides stability by coating such double tablets with a coating agent for moisture proofing. In addition, coating with an additional coating agent containing sweetening and flavoring agents enhances patient compliance, and these coating agents are transparent to provide a double tablet visual effect. In addition, the double tablets thus prepared are smaller in size and easier to take than capsules. Accordingly, the present invention provides a double tablet containing vitamin C and a cold treatment agent having increased stability while satisfying the taste and smell, and is very useful pharmaceutically.
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