KR20060091036A - Controlled-release formulation containing tamsulosin hydrochloride - Google Patents
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Abstract
본 발명은 염산 탐스로신을 함유한 방출조절 제제에 관한 것이다. 본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 체내의 위와 소장 환경에 영향을 받지 않고 0차 속도로 약물이 방출되도록 함으로써 여러 가지 부작용을 감소시키고 약효를 지속시킬 수 있다. 또한 본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 제조 용이하여 제조비용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 통상적으로 널리 사용되는 타정기와 코팅기를 이용하여 제조할 수 있어 제조를 위해 특별한 기기를 필요로 하지 않는다는 장점이 있다.The present invention relates to a controlled release formulation containing tamsulosin hydrochloride. Tamsulosin controlled release formulations of the present invention can reduce the number of side effects and sustain the drug by allowing the drug to be released at zero rate without being affected by the stomach and small intestine environment in the body. In addition, the tamsulosin release control formulation of the present invention is easy to manufacture, which can reduce manufacturing costs, and can be prepared using a commonly used tablet press and coating machine, which does not require a special device for manufacturing. .
염산 탐스로신, 0차 속도 약물방출, 체내 환경 Tamsulosin Hydrochloride, Zero-Rate Drug Release, Internal Environment
Description
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 염산 탐스로신 방출조절 제제와 시판중인 제품들의 용출실험 결과이다.1 is a dissolution test results of the commercial product and the tamsulosin release control formulation hydrochloric acid according to an embodiment of the present invention.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 염산 탐스로신 방출조절 제제와 비교예들의 용출실험 결과이다.Figure 2 is a dissolution test results of the hydrochloric acid tamsulosin release control formulation and comparative examples according to an embodiment of the present invention.
본 발명은 염산 탐스로신 방출조절 제제(Controlled-release formulation containing tamsulosin hydrochloride)에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 체내 환경 변화에 영향을 받지 않고 0차 속도 약물방출이 가능한 탐스로신 방출조절 제제에 관한 것이다.The present invention relates to a controlled-release formulation containing tamsulosin hydrochloride, and more particularly, to a tamsulosin controlled release formulation capable of zero-order rate drug release without being affected by changes in the environment of the body. will be.
염산 탐스로신(tamsulosin hydrochloride)은 전립선 평활근 선택성 α1 차단제로서, 양성 전립선비대증에 따른 배뇨장애 등에 유용한 약물이며, 1일 투여 권장량이 0.2-0.8㎎이다. 염산 탐스로신은 다른 α1 차단제 즉, 독사조신(Doxazosin), 테라조신(Terazosin)과 달리 전립선 평활근에 대한 선택성이 높고 혈관에 대한 작 용이 낮아 기립성 저혈압 등의 부작용을 크게 감소시킨 약물이다. 그러나, 약효가 매우 강하여 투여량이 매우 낮고 생체 내 흡수 또한 매우 빠르기 때문에, 전립선 평활근에 대한 높은 선택성에도 불구하고 혈중 약물 농도가 갑자기 지나치게 상승하면 기립성 저혈압(orthostatic hypotension) 등의 부작용이 발생하게 된다.Tamsulosin hydrochloride is a prostate smooth muscle selective α1 blocker and is useful for urination disorders due to benign prostatic hyperplasia, and the recommended daily dose is 0.2-0.8 mg. Tamsulosin hydrochloride, unlike other α1 blockers, such as doxazosin and terazosin, is a drug that significantly reduces side effects such as orthostatic hypotension due to its high selectivity for prostate smooth muscle and low action on blood vessels. However, since the drug is very strong, the dosage is very low, and the absorption in vivo is also very fast. Despite the high selectivity for prostate smooth muscle, suddenly excessive rise in blood drug concentration causes side effects such as orthostatic hypotension.
이 같은 문제를 극복하기 위해 미국특허 제4,772,475호(대한민국특허 제67,674호)는 염산 탐스로신을 함유한 서방성 제제를 개시하였다. 이 종래 기술에 따르면, 염산 탐스로신과 결정성 셀룰로오스, 키틴 및 키토산으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 단위 형성물질 50중량% 이상을 혼합하고, 이 혼합물에 아크릴산계 중합체, 아크릴산계 공중합체 또는 셀룰로오스 유도체인 수불용성 고분자 물질의 용액 또는 현탁액으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 방출조절제를 가한 후, 이를 과립화시켜 염산 탐스로신 함유 서방성 과립을 제조하는 방법이 개시되어 있다.To overcome this problem, U.S. Patent No. 4,772,475 (Korean Patent No. 67,674) discloses a sustained release formulation containing tamsulosin hydrochloride. According to this prior art, at least 50% by weight of tamsulosin hydrochloric acid and a unit forming material selected from the group consisting of crystalline cellulose, chitin and chitosan are mixed, and the mixture is water-insoluble, which is an acrylic acid polymer, an acrylic acid copolymer or a cellulose derivative. Disclosed is a method of preparing sustained-release granules containing tamsulosin hydrochloride by adding a release controlling agent selected from the group consisting of a solution or suspension of a polymeric material and then granulating it.
그러나, 상기 서방성 과립 제제의 경우 산성조건인 제1액(약 pH 1.2)에서 용출 개시 후 1시간에 최저 16.2%, 최고 60.4%에 해당하는 약물이 방출되게 되며, 이 후에 중성조건인 제2액(약 pH 6.8)으로 전이시킬 경우 1시간 만에 90% 이상의 약물이 방출되는 경우도 발생하여 제제의 서방화가 충분하지 못하다는 단점이 있다(대한민국특허 출원번호 제10-2003-0015391호 참조).However, in the case of the sustained-release granule preparation, at least 16.2% and at most 60.4% of the drug is released 1 hour after the start of dissolution in the first liquid (about pH 1.2), which is an acidic condition. In case of transferring to a liquid (about pH 6.8), more than 90% of the drug is released in 1 hour, so that the sustained release of the preparation is not sufficient (see Korean Patent Application No. 10-2003-0015391). .
이러한 문제점들 때문에 염산 탐스로신의 주 부작용인 기립성 저혈압이 약물 투여 후 4시간 이내에 빈번히 발생하며, 투여 환자 가운데 각각 8.4%(0.4㎎ 염산 탐스로신 투여시), 18.1%(0.8㎎ 염산 탐스로신 투여시)에 해당하는 환자에게서 비정상적 사정(abnormal ejaculation)이 발생한다[Prescription Drug Reference(PDR), 2002]는 것을 감안하면, 위의 종래 기술에 따른 서방성 제제는 약물의 방출을 보다 효율적으로 조절할 필요, 즉 체내 환경에 영향이 덜 받도록 설계할 필요가 있다. 구체적으로 경구 투여시 위에서 소장에 이르기까지 일정한 속도로 약물이 방출되도록 함으로써(0차 속도 약물방출이 되도록 함으로써) 염산 탐스로신의 많은 양이 한꺼번에 흡수되어 발생할 수 있는 부작용을 줄이는 것이 중요하다.Because of these problems, orthostatic hypotension, a major side effect of tamsulosin hydrochloride, occurs frequently within 4 hours after drug administration, with 8.4% of patients treated with 0.4 mg of tamsulosin and 18.1% of 0.8 mg of hydrochloride Given that abnormal ejaculation occurs in patients (in renal administration) [Prescription Drug Reference (PDR), 2002], sustained-release preparations according to the prior art are more effective in releasing drugs. It needs to be adjusted, that is, designed to be less affected by the body's environment. Specifically, it is important to reduce side effects that may occur due to absorption of a large amount of tamsrosine hydrochloride at once by orally administering the drug at a constant rate from the stomach to the small intestine (by zero-order drug release).
현재 시판되는 많은 수의 염산 탐스로신 함유 서방성 제제는 약물의 방출을 제어하기 위하여 장용성 고분자를 주로 사용하고 있다. 따라서 복용시 위내에서는 장용성 고분자의 방출제어로 약물방출이 적절하게 억제될 수 있으나, 시간의 경과에 따라 제제가 소장으로 넘어가게 되면 장용성 고분자의 용해도가 급격히 증가하는 관계로 한꺼번에 많은 양의 약물이 방출될 수 있는 문제점이 있다. 즉 기존의 많은 시판 제제들이 염산 탐스로신의 방출제어를 위하여 코어 물질을 장용성 고분자와 염산 탐스로신이 용해 또는 분산된 코팅액으로 코팅하는 등 단순히 장용성 고분자만을 이용함으로써 제제가 소장으로 넘어가는 순간 많은 양의 약물이 한꺼번에 방출되는 문제점을 가지고 있다.Many commercially available sustained-release preparations containing tamsulosin hydrochloric acid mainly use enteric polymers to control drug release. Therefore, the drug release can be adequately suppressed by controlling the release of enteric polymer in the stomach when taking it, but when the preparation passes to the small intestine over time, the solubility of the enteric polymer is rapidly increased. There is a problem that can be. That is, many commercially available formulations simply use enteric polymers to coat the core material with a coating solution in which enteric polymer and tamsulosin are dissolved or dispersed in order to control the release of tamsulosin hydrochloride. The problem is that the drug is released at one time.
현재 시판되고 있는 염산 탐스로신 함유 제품(하루날(HARNAL)
또 기존 대부분의 시판 제제들은 방출제어가 보다 용이하도록, 의약품으로 가장 많이 이용되는 제형인 정제 대신에 과립을 제조하고 이 과립을 코팅하여 탐스로신 함유 방출제어 제제를 제조하였다. 그러나 이러한 과립 제형들은 제조가 복잡하고 제조비용이 높을 뿐만 아니라 이러한 과립을 코팅하기 위해서는 특별한 코팅용 기기가 필요하다는 단점이 있다.In addition, most existing formulations are manufactured in place of tablets, which are the most commonly used formulations for pharmaceuticals, and coated with the granules, thereby preparing release control formulations containing tamsrosine, to facilitate release control. However, these granule formulations are not only complicated in manufacturing and high in manufacturing cost, but also have a disadvantage of requiring a special coating device to coat such granules.
따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 전술한 선행기술들의 단점을 보완하여 염산 탐스로신 함유 제형으로부터 방출되는 약물방출 거동이 생체 내 주위 pH 환경에 크게 영향을 받지 않도록 함으로써, 다시 말해 위에서 소장에 이르기까지 일정한 속도로 약물이 방출되도록 함으로써(0차 속도 약물방출이 되도록 함으로써) 염산 탐스로신의 많은 양이 한꺼번에 흡수되어 발생할 수 있는 기립성 저혈압, 비정상적 사정 등의 부작용을 감소시키고 약효를 지속적으로 발휘할 수 있는 탐스로신 방출조절 제제를 제공하는데 있다.Therefore, the technical problem to be achieved by the present invention is to compensate for the disadvantages of the prior art described above, so that the drug release behavior released from the tamsulosin-containing hydrochloride formulation is not significantly affected by the surrounding pH environment in vivo, that is, from the stomach to the small intestine By allowing the drug to be released at a constant rate up to (0th-rate drug release), it is possible to reduce the side effects such as orthostatic hypotension and abnormal ejaculation that can be caused by the large amount of tamsulosin hydrochloric acid absorbed at one time and continue to exert its effects. To provide a tamsulosin release modulating agent.
전술한 기술적 과제를 달성하기 위하여 본 발명은 나정 중량과 코팅막 중량을 합친 정제 총 중량대비 염산 탐스로신 0.03-0.14 중량%; 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 결합제 0.5-7 중량%; 무 수 유당, 함수 유당, 미결정셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 부형제 45-75 중량%; 방출제어용 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스 10-27 중량%; 및 전분글리콘산나트륨, 크로스카멜로스 소디움 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 붕해제 5-15 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 나정(A)과 장용성 고분자 3-8 중량%; 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 구멍형성제 0.5-3 중량%; 및 코팅용 계면활성제 0.5-2 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅막(B)으로 이루어져 있는 것을 특징으로 하는 탐스로신 방출조절 제제를 제공한다.In order to achieve the above technical problem, the present invention provides 0.03-0.14% by weight of tamsulosin hydrochloride relative to the total weight of uncoated tablet weight and coating film weight; 0.5-7% by weight binder selected from polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose and mixtures thereof; 45-75% by weight of an excipient selected from anhydrous lactose, hydrous lactose, microcrystalline cellulose and mixtures thereof; 10-27% by weight of low viscosity hydroxypropylmethylcellulose for controlled release; And 3 to 8% by weight of an uncoated tablet (A) and an enteric polymer, containing 5 to 15% by weight of a disintegrant selected from sodium starch glycolate, croscarmellose sodium, and mixtures thereof. 0.5-3% by weight of pore formers selected from polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose and mixtures thereof; And it provides a tamsulosin release control formulation comprising a coating film (B), characterized in that it contains 0.5-2% by weight of the surfactant for coating.
단순히 장용성 고분자로 코팅하거나 혼합하여 약물의 방출을 조절하는 기존의 염산 탐스로신 제제와 달리, 본 발명은 pH-비의존적 방출제어 고분자인 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스와 결합제, 붕해제 등의 성분들을 바람직한 약물방출 양상을 나타내는 혼합비율로 이용하여 나정 자체가 적절한 약물방출을 나타내도록 조작하고, 여기에 추가적으로 장용성 고분자, 구멍형성제 및 계면활성제를 바람직한 혼합비율로 코팅함으로써 염산 탐스로신 함유 제제가 위 및 소장의 체내 환경에 영향받지 않고 0차 속도 방출을 나타내도록 한다.Unlike conventional tamsulosine hydrochloride formulations that are simply coated or mixed with an enteric polymer to control drug release, the present invention is a low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, a binder, disintegrant, and the like, which is a pH-independent release control polymer. The formulations containing the tamsulosin hydrochloride were prepared by coating the enteric polymer, the pore-forming agent and the surfactant with the desired mixing ratio, by using the mixed ratio showing the desired drug release pattern. Ensure zero-rate release without being affected by the stomach and small intestine's environment.
또 기존의 많은 시판 제제들이 방출제어를 보다 용이하도록 하기 위하여 의약품으로 가장 많이 이용되는 제형인 정제 대신에 과립을 제조하고 이 과립을 코팅하여 탐스로신 함유 방출제어 제제를 제조하였다. 그러나 이러한 과립제형들은 제조가 복잡하고 제조비용이 비쌀 뿐만 아니라 이러한 과립을 코팅하기 위하여서는 특별한 코팅용 기기가 필요하다는 단점이 있다. 반면에 본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 통상적으로 많이 사용되는 정제 형태이므로 제조가 간단하여 제조비용을 줄일 수 있다는 장점이 있고 또 코팅 등의 공정을 위하여 특별한 기기가 필요하지 않다는 장점이 있다.In addition, in order to more easily control the release of many existing formulations, granules were prepared instead of tablets, which are the formulations most commonly used as pharmaceuticals, and the granules were coated to prepare tamsulosin-containing release control formulations. However, these granules are not only complicated to manufacture and expensive to manufacture, but also have a disadvantage in that a special coating device is required to coat such granules. On the other hand, the tamsulosin release control formulation of the present invention has a merit that it is easy to manufacture since it is usually used in the form of a tablet, and thus, there is no need for a special device for a process such as coating.
이하 본 발명의 염산 탐스로신 함유 방출조절 제제에 대하여 보다 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the tamsulosin-containing release controlling agent of the present invention will be described in more detail.
본 발명은 나정 중량과 코팅막 중량을 합친 정제 총 중량대비 염산 탐스로신 0.03-0.14 중량%; 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 결합제 0.5-7 중량%; 무수 유당, 함수 유당, 미결정셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 부형제 45-75 중량%; 방출제어용 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스 10-27 중량%; 및 전분글리콘산나트륨, 크로스카멜로스 소디움 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 붕해제 5-15 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 나정(A)과 장용성 고분자 3-8 중량%; 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 구멍형성제 0.5-3 중량%; 및 코팅용 계면활성제 0.5-2 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅막(B)으로 이루어져 있는 것을 특징으로 하는 탐스로신 방출조절 제제를 제공한다.The present invention is 0.03-0.14% by weight of tamsulosin hydrochloride relative to the total weight of the tablet combined the uncoated weight and the coating film weight; 0.5-7% by weight binder selected from polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose and mixtures thereof; 45-75% by weight of excipients selected from anhydrous lactose, hydrous lactose, microcrystalline cellulose and mixtures thereof; 10-27% by weight of low viscosity hydroxypropylmethylcellulose for controlled release; And 3 to 8% by weight of an uncoated tablet (A) and an enteric polymer, containing 5 to 15% by weight of a disintegrant selected from sodium starch glycolate, croscarmellose sodium, and mixtures thereof. 0.5-3% by weight of pore formers selected from polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose and mixtures thereof; And it provides a tamsulosin release control formulation comprising a coating film (B), characterized in that it contains 0.5-2% by weight of the surfactant for coating.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 타정용 과립을 제조하기 위하여 분말을 결합하는 역할과 약물의 방출을 제어하는 역할을 하는 결합제를 함유한다. 본 발명 에 있어 바람직한 결합제는 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 또는 이들의 혼합물이며, 타정용 과립의 제조 용이성과 약물방출양상 조절 용이성 등을 고려하면 폴리비닐필롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체 또는 이들의 혼합물이 더욱 바람직하다. 결합제의 바람직한 함량은 정제 총 중량대비 0.5-7 중량%이다. 0.5 중량% 보다 적게 사용되는 경우에는 적당한 강도를 갖는 타정용 과립을 제조하기 어려우며, 7 중량% 보다 많이 사용되는 경우에는 결합제 자체가 제제의 붕해와 약물의 방출을 억제하여 약물방출속도가 너무 지연되는 결과를 초래한다.Tamsulosin controlled release formulations of the present invention contain a binder that serves to bind the powder and to control the release of the drug in order to prepare tableting granules. Preferred binders for the present invention are polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose or mixtures thereof, In consideration of the ease of controlling the drug release pattern, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer or a mixture thereof is more preferable. The preferred amount of binder is 0.5-7% by weight relative to the total weight of the tablet. If less than 0.5% by weight it is difficult to produce a tableting granules having a moderate strength, when more than 7% by weight of the binder itself is inhibited the disintegration of the formulation and release of the drug is too slow drug release rate Results.
본 발명의 염산 탐스로신 방출조절 제제는 복용이 용이하도록 적당한 부피를 부여하고, 용출시 적당량을 수분을 나정 내로 끌어들이는 역할을 하여 나정에 포함된 다른 성분들과 유기적인 관련성을 갖는 부형제를 함유한다. 본 발명에 있어 바람직한 부형제는 무수 유당, 함수 유당, 미결정셀롤로스 또는 이들의 혼합물이며, 부형제의 바람직한 함량은 정제 총 중량대비 45-75 중량%이다. 정제의 제조 용이성을 고려하면 유당 30-45 중량%와 미결정셀룰로스 15-30 중량%로 이루어진 부형제가 더욱 바람직하다. 부형제가 45 중량% 보다 적게 함유되거나 75 중량% 보다 많이 함유되는 경우에는 바람직한 약물방출속도를 유지하기가 어렵다.The tamsulosin release modulating agent of the present invention provides an excipient having an organic relationship with other ingredients contained in uncoated tablets by imparting an appropriate volume for ease of administration and drawing an appropriate amount of water into the uncoated tablets during dissolution. It contains. Preferred excipients in the present invention are anhydrous lactose, hydrous lactose, microcrystalline cellulose or mixtures thereof and the preferred content of excipients is 45-75% by weight relative to the total weight of the tablet. In view of the ease of manufacture of tablets, excipients consisting of 30-45% by weight of lactose and 15-30% by weight of microcrystalline cellulose are more preferred. If the excipient contains less than 45 wt% or more than 75 wt%, it is difficult to maintain the desired drug release rate.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 염산 탐스로신의 방출을 제어하는데 중요한 역할을 하는 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스를 함유한다. 특히 본 발명의 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스는 정제가 소장으로 넘어가 코팅막인 장용성 고 분자가 완전히 용해된 후에도 약물의 방출을 적절히 제어하는 역할을 한다. 다만 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스만이 염산 탐스로신의 방출을 제어하는 것은 아니며 나정에 함유된 결합제, 부형제 등의 다른 성분뿐만 아니라 코팅막과도 유기적 관련성을 맺으며 조성물 전체적으로 염산 탐스로신의 방출을 제어하는 것이다. 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스의 바람직한 함량은 정제 총 중량 대비 10-27 중량%이다. 10 중량% 보다 적게 함유되는 경우에는 약물방출을 제어하기 어려우며 27 중량% 보다 많이 함유되는 경우에는 탐스로신의 방출이 너무 느려 바람직한 방출 양상을 얻기 어렵다.The tamsulosin release modulating agents of the present invention contain low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, which plays an important role in controlling the release of tamsulosin hydrochloride. In particular, the low-viscosity hydroxypropylmethylcellulose of the present invention serves to properly control the release of the drug even after the tablet enters the small intestine and enteric polymer, the coating membrane, is completely dissolved. However, not only low-viscosity hydroxypropylmethylcellulose controls the release of tamsulosin hydrochloride, but also has an organic relationship with the coating film as well as other components such as binders and excipients contained in uncoated tablets and controls the release of tamsulosin hydrochloride throughout the composition. It is. The preferred content of low viscosity hydroxypropylmethylcellulose is 10-27% by weight relative to the total weight of the tablet. If less than 10% by weight it is difficult to control drug release, when more than 27% by weight release of tamsulosin is too slow to obtain the desired release pattern.
저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스 또는 저점도 히드록시프로필셀룰로스에서 "저점도"라 함은 2% 수용액을 제조시 20℃에서 그 용액의 점도가 20 내지 150cps가 되는 히드록시프로필메칠셀룰로스 또는 히드록시프로필셀룰로스를 의미하며, 바람직하게는 70 내지 130cps가 되는 히드록시프로필메칠셀룰로스 또는 히드록시프로필셀룰로스를 의미한다.In low viscosity hydroxypropylmethylcellulose or low viscosity hydroxypropylcellulose, the term "low viscosity" refers to hydroxypropylmethylcellulose or hydroxypropyl, which has a viscosity of 20 to 150 cps at 20 ° C. when preparing a 2% aqueous solution. Cellulose, hydroxypropylmethylcellulose or hydroxypropylcellulose, preferably from 70 to 130 cps.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 붕해제를 함유한다. 바람직한 붕해제는 전분글리콘산나트륨, 크로스카멜로스 소디움(카복시메틸셀룰로스 소디움의 교차결합(cross-linked) 고분자) 또는 이들의 혼합물이며, 바람직한 붕해제의 함량은 정제 총 중량 대비 5-15 중량%이다. 5 중량% 보다 적게 함유되는 경우에는 적절한 약물방출을 얻기 어려우며, 15 중량% 보다 많이 함유되는 경우에는 정제 붕해가 촉진되어 약물방출이 너무 빠르다.Tamsulosin controlled release formulations of the present invention contain a disintegrant. Preferred disintegrants are sodium starch glycolate, croscarmellose sodium (cross-linked polymer of carboxymethylcellulose sodium) or mixtures thereof, and the preferred amount of disintegrant is 5-15% by weight of the total weight of the tablet. to be. If less than 5% by weight it is difficult to obtain a proper drug release, if more than 15% by weight tablet disintegration is promoted, drug release is too fast.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 타정용 과립의 이동성, 타정 용이성 등 을 개선하기 위하여 콜로이달실리카, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 이들의 혼합물과 같은 활택제 등을 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 더 함유할 수 있다.The tamsulosin release modulating agent of the present invention does not impair the purpose of the present invention with a lubricant such as colloidal silica, talc, magnesium stearate or a mixture thereof in order to improve the mobility, tableting ease, etc. of the tableting granules. It may contain further in the range.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제의 나정은 장용성 고분자; 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 구멍형성제; 및 코팅용 계면활성제를 함유하는 것을 특징으로 하는 코팅막으로 둘러싸여 있다. 본 발명의 코팅막은 체내 위 환경에서 일차적으로 방출을 제어하는 역할을 한다.Uncoated tablet of the tamsulosin release modulator of the present invention is an enteric polymer; Pore formers selected from polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose and mixtures thereof; And a coating film comprising a surfactant for coating. The coating film of the present invention serves to primarily control the release in the gastric environment of the body.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 코팅막 내에 체내 위 환경에서 용해되지 않아 염산 탐스로신의 방출을 제어하는 역할을 하는 장용성 고분자를 함유하며, 바람직하게 장용성 고분자는 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트, 메타크릴산 공중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트 또는 이들의 혼합물이다. 장용성 고분자의 바람직한 함량은 정제 총 중량 대비 3-8 중량%이다. 3 중량% 보다 적게 함유되는 경우에는 위 환경에서의 약물방출이 너무 빠르며, 8 중량% 보다 많이 함유되는 경우에는 위 환경에서의 약물방출이 너무 느릴 뿐만 아니라 위 환경과 소장 환경에서의 약물방출이 너무 크게 차이 나게 되고, 이로 인해 한꺼번에 많은 약물이 방출되고 흡수됨으로써 여러 가지 부작용을 초래할 우려가 있다.The tamsulosin release modulating agent of the present invention contains an enteric polymer which does not dissolve in the gastric environment in the body in the coating film, thereby controlling the release of tamsulosin hydrochloride, and preferably the enteric polymer is hydroxypropylmethylcellulose phthalate, methacryl. Acid copolymers, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate or mixtures thereof. The preferred content of the enteric polymer is 3-8% by weight relative to the total weight of the tablet. If less than 3% by weight of the drug release in the gastric environment is too fast, if more than 8% by weight of the drug release in the gastric environment is not only too slow, but also in the stomach and small intestine environment There is a big difference, which is due to the release and absorption of many drugs at once, there is a fear of causing a variety of side effects.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 코팅막 내에 구멍형성제를 함유한다. 구멍형성제로 사용된 물질은 위 환경에서 용해되어 장용성 고분자로 이루어진 코팅막 내에 구멍을 형성하게 되고 이를 통해 위 환경에서도 탐스로신의 적당한 방출이 일어나게 된다. 바람직한 구멍형성제는 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 저점도 히드록시프로필셀룰로스 또는 이들의 혼합물이고, 더욱 바람직한 구멍형성제는 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체 또는 이들의 혼합물이며, 바람직한 함량은 정제 총 중량대비 0.5-3 중량%이다. 구멍형성제가 0.5 중량% 보다 적게 함유되는 경우에는 체내 위 환경에서의 약물방출이 어려우며, 3 중량% 보다 많이 함유되는 경우에는 체내 위 환경에서의 약물방출이 너무 빨라 바람직한 방출 양상을 얻기 어렵다.The tamsulosin release controlling agent of the present invention contains a pore-forming agent in the coating film. The material used as the pore-forming agent is dissolved in the gastric environment to form a hole in the coating film made of an enteric polymer, thereby causing the proper release of tamsulosin even in the gastric environment. Preferred pore formers are polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer, low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, low viscosity hydroxypropylcellulose or mixtures thereof, and more preferred pore formers are polyvinylpyrrolidone Ralidone, vinylpyrrolidone-vinylacetate copolymer or mixtures thereof, with a preferred content of 0.5-3% by weight relative to the total weight of the tablet. If less than 0.5% by weight of the pore-forming agent is difficult to release the drug in the gastric environment in the body, if more than 3% by weight of the drug release in the gastric environment in the body is too fast to obtain a desirable release pattern.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 코팅막 내에서 사용되어 장용성 고분자에 가소성을 부여하는 물질로 코팅용 계면활성제를 함유하며, 코팅용 계면활성제로는 디부틸세바케이트, 트리에틸시트레이트, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 바람직한 계면활성제는 폴리에틸렌글리콜이고, 더욱 바람직한 계면활성제는 폴리에틸렌글리콜 6000이며, 계면활성제의 바람직한 함량은 정제 총 중량 대비 0.5 내지 2 중량%이다. 본 발명의 코팅용 계면활성제는 본연의 목적인 가소성 부여뿐만 아니라 위 내 환경에서 용해되어 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트로 이루어진 막 내에 구멍을 형성하는 보조 역할을 한다. 즉 전술한 구멍형성제와 같은 역할을 하여 위 환경에서 약물의 방출을 조절한다. 0.5 중량% 보다 적게 함유되는 경우에는 바람직한 가소성을 얻기 어려우며, 2 중량% 보다 많이 함유되는 경우에는 위 환경에서의 약물방출이 너무 빨라진다.The tamsulosin release controlling agent of the present invention is used in a coating film to impart plasticity to an enteric polymer and contains a surfactant for coating. The surfactant for coating is dibutyl sebacate, triethyl citrate, and propylene glycol. , Polyethylene glycol or mixtures thereof can be used. Preferred surfactant is polyethylene glycol, more preferred surfactant is polyethylene glycol 6000, and the preferred content of the surfactant is 0.5 to 2% by weight based on the total weight of the tablet. The coating surfactant of the present invention serves as an aid for forming pores in the film made of hydroxypropylmethylcellulose phthalate, as well as dissolving in the gastric environment as well as imparting plasticity as a natural object. That is, it plays the same role as the above-mentioned pore-forming agent to regulate the release of the drug in the gastric environment. If it is contained less than 0.5% by weight, it is difficult to obtain the desired plasticity, and when it is contained more than 2% by weight, drug release in the gastric environment is too fast.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 코팅막 내에 활택제(예를 들어, 탈크), 차광제(예를 들어, 산화티탄) 등을 더 함유할 수도 있다.The tamsulosin release modulating agent of the present invention may further contain a lubricant (eg, talc), a light shielding agent (eg, titanium oxide), or the like in the coating film.
본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 본 발명이 속한 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려진 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 후술하는 방법에 의해 제조될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.Tamsulosin controlled release formulations of the present invention can be prepared by conventional methods well known to those of ordinary skill in the art. For example, the tamsulosin release modulator of the present invention may be prepared by the method described below, but is not limited thereto.
먼저 염산 탐스로신과 결합제를 적당량의 용매(예를 들어, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 메틸렌클로라이드 또는 이들의 혼합물)에 녹여 결합액을 제조한 후에 부형제와 연합하여 타정하기에 적당한 크기를 가진 과립을 제조한다. 이 과립과 방출제어용 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스, 붕해제, 활택제 등을 혼합하고 적당한 타정기를 이용하여 타정함으로써 나정을 제조한다. 나정 제조를 완료한 후에 다음과 같이 코팅공정을 수행한다. 적당량의 용매(예를 들어, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 메틸렌클로라이드 또는 이들의 혼합물)에 장용성 고분자, 구멍형성제, 계면활성제 및 기타 보조성분을 용해 또는 분산시켜 코팅액을 제조한다. 일반적인 나정 코팅기를 사용하여 미리 제조한 나정과 코팅액을 이용하여 코팅 공정을 수행한다.First, the tamsulosin hydrochloride and the binder are dissolved in an appropriate amount of solvent (e.g., water, methanol, ethanol, isopropanol, acetone, methylene chloride, or a mixture thereof) to prepare a binder solution, and then, in combination with an excipient, a suitable size for tableting. To prepare granules. Uncoated tablets are prepared by mixing the granules with a low-viscosity hydroxypropylmethylcellulose, a disintegrant, a lubricant, and the like using a suitable tableting machine. After the uncoated tablet is completed, the coating process is performed as follows. The coating solution is prepared by dissolving or dispersing an enteric polymer, a pore former, a surfactant, and other auxiliary components in an appropriate amount of solvent (eg, water, methanol, ethanol, isopropanol, acetone, methylene chloride or mixtures thereof). The coating process is performed using uncoated tablets and a coating solution prepared in advance using a common uncoated coater.
이하, 실시예 등을 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 다음의 예들에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니며 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 권리범위 내에서 다양한 변형을 가할 수 있음은 자명하다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the scope of the present invention is not limited by the following examples, and it will be apparent to those skilled in the art that various modifications may be made within the scope of the present invention.
실시예 1~4 및 비교예 1~4의 제조Preparation of Examples 1-4 and Comparative Examples 1-4
아래의 표 1의 조성과 함량으로 실시예 및 비교예를 제조하였다. 한번 제조시에 약 10,000정의 분량이 되도록 제조하였다. 즉 아래 1정중 중량(mg)의 10,000배에 해당하는 양을 측량하고 이를 이용하여 제조하였다. 예를 들어 실시예 1의 경우 염산 탐스로신 2g과 폴리비닐피롤리돈 50g을 에탄올 600㎖에 용해시켜 결합액을 제조한 후, 이 결합액을 유당 936g 및 미결정셀룰로스 530g과 연합하여 과립을 제조하였다. 만들어진 과립을 건조(60℃, 4 시간)한 후 정립하고, 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스 440g, 전분글리콘산나트륨 220g 및 마그네슘 스테아레이트 22g과 잘 혼합한 후 타정기(TMI1400, 기산, 대한한국)를 이용하여 타정하였다. 타정이 완료된 후에 에탄올 1400㎖와 염화메틸렌 1000㎖의 혼합용매에 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트 119g, 폴리비닐피롤리돈 24g, 폴리에틸렌글리콜 6000 26g, 산화티탄 4g 및 탈크 3g을 용해 또는 분산시켜 코팅용액을 제조하였다. 이 코팅용액으로 미리 제조한 나정을 코팅기(KC400SF, 기산, 대한민국)로 코팅하였다. 다만 코팅용액은 코팅공정 중의 손실을 감안하여 필요량 보다 과량으로 만들어 사용하였다.To prepare the examples and comparative examples in the composition and content of Table 1 below. It was prepared so that about 10,000 tablets at a time of manufacture. That is, the amount corresponding to 10,000 times the weight (mg) in the following tablets was measured and manufactured using the same. For example, in Example 1, 2 g of tamsulosin hydrochloride and 50 g of polyvinylpyrrolidone were dissolved in 600 ml of ethanol to prepare a binding solution, and then the binding solution was combined with 936 g of lactose and 530 g of microcrystalline cellulose to prepare granules. It was. The granules thus prepared were dried (60 ° C., 4 hours), stipulated, mixed well with 440 g of low viscosity hydroxypropylmethylcellulose, 220 g of sodium starch glycolate and 22 g of magnesium stearate, followed by a tablet press (TMI1400, Gisan, Korea) Tableting using After the tableting was completed, 119 g of hydroxypropylmethylcellulose phthalate, 24 g of polyvinylpyrrolidone, 26 g of polyethylene glycol 6000, 4 g of titanium oxide, and 3 g of talc were dissolved or dispersed in a mixed solvent of 1400 ml of ethanol and 1000 ml of methylene chloride. Prepared. The uncoated tablet prepared in advance with this coating solution was coated with a coating machine (KC400SF, Gisan, Korea). However, the coating solution was used in excess of the required amount in consideration of the loss during the coating process.
이와 유사한 방법으로 아래의 표 1에 기재된 중량(mg)이 되도록 실시예 2~4 및 비교예 1~4를 제조하였다.In a similar manner, Examples 2 to 4 and Comparative Examples 1 to 4 were prepared such that the weight (mg) described in Table 1 below.
[표 1]TABLE 1
위 표 1에서 HPMC는 히드록시프로필메틸셀룰로스를, HPMCP는 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트를 의미한다.In Table 1 above, HPMC refers to hydroxypropylmethylcellulose, and HPMCP refers to hydroxypropylmethylcellulose phthalate.
실시예 1~4, 비교예 1~4 및 시판 중인 제품들의 용출실험Dissolution test of Examples 1-4, Comparative Examples 1-4 and commercially available products
위에서 제조한 실시예 1~4, 비교예 1~4 및 시판 중인 제품들[탐스날(TAMSNAL, 유한양행, 대한민국), 유로날(URONAL, 경동제약, 대한민국), 하루날(HARNAL, 야마노우찌제약, 대한민국)]을 대한약전 일반시험법 중 용출시험 제2법에 준하여 시험하였다. 패들의 회전수는 100rpm, 요출시험액의 온도는 37±0.5℃가 되도록 하였다. 용출시험액은 대한약전 일반시험법 중 붕해시험법 제1액 500㎖에 폴리소르베이트 80 용액(3→200) 1㎖를 가한 것을 사용하여 용출시험 개시 2시간까지 실시하고, 즉시 시험액을 37±0.5℃, pH 7.2의 인산염완충액 500㎖로 바꾸어 계속 시험하였다.Examples 1 to 4, Comparative Examples 1 to 4 and commercially available products [Tamsnal (TAMSNAL, Yuhan, Korea), Euronal (URONAL, Kyungdong Pharmaceutical, Korea), Haruna (HARNAL, Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.) , Korea)] were tested in accordance with the Dissolution Test No. 2 of the General Test Methods of the Korean Pharmacopoeia. The rotation speed of the paddle was 100rpm and the temperature of the urine test solution was 37 ± 0.5 ° C. Dissolution test solution was prepared by adding 1 ml of
각 시간에 있어 용출시험액 내로 용해되어 나온 염산 탐스로신의 함량은 다음의 조건으로 HPLC를 이용하여 정량하였다.The amount of tamsulosin hydrochloride dissolved in the elution test solution at each time was quantified using HPLC under the following conditions.
＜분석조건＞<Analysis condition>
검출기 : 자외가시부흡광광도계(측정파장 225㎚)Detector: UV-visible spectrophotometer (wavelength 225 nm)
칼 럼 : Commosil C18(ODS) 또는 이와 유사한 칼럼Column: Commosil C 18 (ODS) or similar column
이동상 : 과염소산 8.7㎖ 및 수산화나트륨 3.0g을 물 1900㎖에 녹인 후 수산화나트륨시액으로 pH 2.0으로 조절하고 물을 가해 2000㎖로 한 후, 이 액 1400㎖에 아세토니트릴 600㎖를 가해 이동상으로 하였다.Mobile phase: After dissolving 8.7 ml of perchloric acid and 3.0 g of sodium hydroxide in 1900 ml of water, the mixture was adjusted to pH 2.0 with sodium hydroxide solution, and 2000 ml of water was added. Then, 600 ml of acetonitrile were added to 1400 ml of the solution to form a mobile phase.
[표 2]TABLE 2
실시예 1~4는 본 발명의 일부 실시예들로 실시예 2는 실시예 1에 비하여 코팅막의 양을 소량 줄이고 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스 양을 늘려도 바람직한 약물방출 양상을 나타낸다는 것을 보여주는 예이고, 실시예 3은 코팅막의 양을 소량 늘리고 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스 양을 줄여도 바람직한 약물방출 양상을 나타낸다는 것을 보여주는 예이며, 실시예 4는 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스와 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트의 함량이 본 발명의 바람직한 중량 범위 거의 경계에 있는 예로 본 발명의 범위에는 속하나 약물방출이 다소 느리다는 것을 보여준다.Examples 1 to 4 are some embodiments of the present invention, and Example 2 is an example showing a preferable drug release even when the amount of the coating film is reduced and the amount of low viscosity hydroxypropylmethyl cellulose is increased compared to Example 1 , Example 3 is an example showing that even if the amount of the coating film is increased a small amount and the amount of low-viscosity hydroxypropylmethylcellulose shows a desirable drug release aspect, Example 4 is a low-viscosity hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose Examples in which the content of phthalate is near the bounds of the preferred weight range of the present invention fall within the scope of the present invention but show that drug release is rather slow.
본 발명의 실시예들과는 달리 기존에 시판 중인 제품들은 용출시험액을 pH 1.2에서 pH 7.2로 변경한(즉, 체내 환경으로 생각하면 위에서 소장으로 넘어간) 120분과 150분 사이에 다소 많은 양의 염산 탐스로신이 일시에 방출되어 여러 가지 부작용을 일으킬 우려가 있으나 본 발명의 실시예들은 외부 환경의 변화와 무관하게 일정한 약물방출 양상(0차 속도의 약물방출)을 나타내었다. 이 결과를 종합하여 도 1에 나타내었다.Unlike the embodiments of the present invention, existing commercially available products were prepared with a slightly higher amount of hydrochloric acid probe between 120 and 150 minutes when the elution test solution was changed from pH 1.2 to pH 7.2 (that is, from the upper intestine to the internal environment). There is a possibility that the release of the scene at a time to cause various side effects, but the embodiments of the present invention showed a constant drug release pattern (zero release drug release) regardless of changes in the external environment. The results are summarized in FIG. 1.
비교예 1은 저점도 히드록시프로필메틸셀룰로스의 함량이 본 발명의 범위보다 적게 함유되어 있어 약물방출이 제어되지 않고 빠르다는 것을 보여주는 예이고, 비교예 2는 붕해제가 본 발명의 범위보다 많이 함유되어 있어 약물방출이 제어되지 않는다는 것을 보여주는 예이며, 비교예 3은 코팅이 너무 많이 되어 있어 약물방출이 너무 느리다는 것을 보여주는 예이고, 비교예 4는 구멍형성제가 너무 많이 함유되어 있어 약물방출이 제어되지 않는다는 것을 보여주는 예이다. 그 결과를 종합하 여 도 2에 나타내었다.Comparative Example 1 is an example showing that the content of low viscosity hydroxypropylmethylcellulose is less than the scope of the present invention, drug release is not controlled and fast, Comparative Example 2 contains more disintegrant than the scope of the present invention This is an example showing that the drug release is not controlled, Comparative Example 3 is an example showing that the drug release is too slow because the coating is too much, Comparative Example 4 contains too much pore-forming agent to control the drug release This is an example to show that no. The results are summarized in FIG. 2.
실시예 5 및 6의 제조Preparation of Examples 5 and 6
아래 표 3의 조성과 함량으로 실시예 1과 동일한 방법을 이용하여 실시예 5 및 6을 제조하였다.Examples 5 and 6 were prepared using the same method as Example 1 with the compositions and contents shown in Table 3 below.
[표 3]TABLE 3
위 표 3에서 HPMC는 히드록시프로필메틸셀룰로스를 의미하며, 아크릴리즈는 칼라콘사에서 시판되는 장용성 고분자인 메타크릴산 공중합체(methacrylic acid co-polymer)이고, 아쿠아트는 Shin-Etsu사에서 시판되는 장용성 고분자인 히드록시프로필메틸렐룰로스 아세테이트 석시네이트이다. 아크릴리즈의 경우 코팅 용매로 정제수를 사용하였으며, 아쿠아트의 경우 코팅 용매로 에탄올과 정제수의 혼합 용매를 사용하였다.In Table 3 above, HPMC means hydroxypropylmethylcellulose, and acrylic acid is an enteric polymer commercially available from Calacon Corporation, and is an enteric polymer commercially available from Shin-Etsu. Hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, which is a polymer. In the case of acrylate, purified water was used as a coating solvent, and in the case of aquatic, a mixed solvent of ethanol and purified water was used as a coating solvent.
실시예 5 및 6의 용출 실험Elution Experiments of Examples 5 and 6
실시예 1과 동일한 방법으로 실시예 5 및 6에서 제조한 염산 탐스로신 함유 제제를 가지고 용출실험을 실시하였다. 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.Dissolution experiments were carried out with the tamsulosin-containing preparations prepared in Examples 5 and 6 in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 4 below.
[표 4]TABLE 4
위 표 4의 결과와 같이, 실시예 1에서 사용된 장용성 고분자인 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트 대신에 다른 장용성 고분자인 메탈크릴산 공중합체 또는 히드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트를 사용한 경우에도 실시예 1의 제제와 유사하게 0차 약물방출 패턴을 나타냄을 알 수 있다.As shown in Table 4 above, Example 1 in the case of using other enteric polymer metal methacrylate copolymer or hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate instead of the enteric polymer hydroxypropyl methyl cellulose phthalate used in Example 1 It can be seen that similar to the formulation of 0 exhibits a drug release pattern.
본 발명의 염산 탐스로신 함유 방출조절 제제는 제제 외부 pH의 영향을 감소 시켜 위에서 소장에 이르기까지 일정한 속도로 약물이 방출되도록 함으로써, 즉 체내 위와 소장 환경에 영향을 받지 않고 0차 속도로 약물이 방출되도록 함으로써 기립성 저혈압, 비정상적 사정 등의 부작용을 감소시키고 약효를 지속시킬 수 있는 탐스로신 방출조절 제제를 제공한다. 본 발명의 탐스로신 방출조절 제제는 제조하기가 용이하여 제조비용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 통상적으로 널리 사용되는 타정기와 코팅기를 이용하여 제조하기 때문에 코팅된 과립 제형과는 달리 특별한 코팅용 기기가 필요하지 않다.The tamsulosin-containing controlled release formulation of the present invention reduces the influence of the pH outside the formulation to allow the drug to be released at a constant rate from the stomach to the small intestine, that is, the drug is released at zero rate without being affected by the stomach and small intestine environment. By providing a release, there is provided a tamsulosin release-controlling agent which can reduce side effects such as orthostatic hypotension and abnormal ejaculation and sustain the drug. Since the tamsulosin release control formulation of the present invention is easy to manufacture, not only can reduce manufacturing costs, but also is manufactured using a commonly used tablet press and coating machine, a special coating device is required, unlike coated granule formulations. Not.
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