KR20060065628A - 레보타이록신 나트륨을 포함하는 제약 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은,
(a) 유효량의 레보타이록신 나트륨,
(b) 제제의 총중량을 기준으로 60 내지 85 중량%의 양으로 존재하고, 125 ㎛ 미만의 평균 입경을 가진 미정질 셀룰로오스, 및
(c) 제제의 총중량을 기준으로 5 내지 30 중량%의 양으로 존재하는 예비젤라틴화 전분을 포함하는, 안정한 제약 제제를 제공한다. 또한 본 발명은 이러한 제제의 제조 방법도 제공한다.
레보타이록신 나트륨, 미정질 셀룰로오스, 예비젤라틴화 전분, 갑상선 호르몬 장애.
Description
본 발명은 인간을 비롯한 포유동물의 갑상선 호르몬 장애의 치료에 유용한 레보타이록신 나트륨의 안정한 제약 제제에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이러한 제제의 제조 방법에 관한 것이기도 하다.
레보타이록신 나트륨은 갑상선 호르몬 장애의 치료 및(또는) 예방에 널리 사용된다. 레보타이록신 나트륨은 현재 상표명 엘트록신(Eltroxin; 상표명) 하에 50 ㎍ 및 100 ㎍ 정제의 형태로 상업적으로 입수가능하다. 상기 정제는 레보타이록신 나트륨, 락토스, 스테아르산 마그네슘, 아카시아 분말, 나트륨 시트레이트 및 옥수수 전분을 함유한다. 레보타이록신 나트륨이 순수한 형태에서 상대적으로 안정한 반면, 레보타이록신 나트륨을 함유하는 제약 제제는, 특히 높은 광, 열, 공기 및 습도 상태 하에서 상대적으로 짧은 저장기간을 갖는다 (문헌 ["Kinetics of Degradation of Levothyroxin Sodium in Aqueous solution and in Solid State", Chong Min Won, Pharmaceutical Research, Vol. 9, No 1, (1992), 131-137] 참조). 그러므로 본 발명은 레보타이록신 나트륨의 안정한 고형 투여 형태를 제공하는 것에 관한 것이다. 또한 상기 고형 투여 형태는, 신속하게 분해되어 활성 성분이 확 실히 빠르게 방출되고, 환자에게 심미적으로 수용가능하고 미각적으로 적합한 것이 바람직하다.
본 발명자들은, 레보타이록신 나트륨, 125 ㎛ 미만의 평균 입경을 갖는 미정질 셀룰로오스 및 예비젤라틴화 전분을 포함하는 제약 제제가 환자에게 심미적으로 수용가능하고 미각적으로 적합한 개선된 분해 특성 및 안정성을 갖는 고형 투여 형태를 제공함을 발견하였다. 따라서, 본 발명은 (a) 유효량의 레보타이록신 나트륨, (b) 제제의 총중량을 기준으로 60 내지 85 중량%의 양으로 존재하는, 125 ㎛ 미만의 평균 입경을 갖는 미정질 셀룰로오스, 및 (c) 제제의 총중량을 기준으로 5 내지 30 중량%의 양으로 존재하는 예비젤라틴화 전분을 포함하는 제약 제제를 제공한다. 본 발명의 제약 제제는 개선된 안정성을 가지므로, 12 개월 동안 60% 상대 습도 및 25 ℃에서 제약 제제를 저장한 경우, 효능 감소가 5% 미만, 바람직하게는 4% 미만, 보다 바람직하게는 3% 미만일 정도로 안정하다. 본 발명의 제약 제제는 개선된 분해 특성을 가지므로, 하기 실시예 부분에서 기재된 바와 같은 분해 시험으로 시험한 경우, 6 분 미만, 바람직하게는 5 분 미만, 보다 바람직하게는 4 분 미만의 분해 시간을 갖는다.
레보타이록신 나트륨의 화학명은 나트륨 (S)-2-아미노-3-[4-(4-히드록시-3,5-디요오도페녹시)-3,5-디요오도페닐]프로피오네이트이다. 레보타이록신 나트륨은 타이록신의 좌선성 이성질체의 모노나트륨 염이다. 레보타이록신 나트륨은 하나 이상의 다형체, 예를 들어 하나 이상의 결정형, 무정형, 상, 고용체 및(또는) 그의 혼합물로 존재할 수 있다. 레보타이록신 나트륨의 상기 모든 형태 및(또는) 그의 혼합물이 본 발명에 포함된다. 본 발명의 제약 제제에 사용하기에 바람직한 레보타이록신 나트륨은 수화물 형태이다. 본 발명의 제약 제제에 사용하기에 보다 바람직한 레보타이록신 나트륨은 오수화물 형태이다.
바람직하게, 레보타이록신 나트륨은 제제의 총중량을 기준으로 1 중량% 미만, 보다 바람직하게는 0.01 내지 0.30 중량%, 보다 더 바람직하게는 0.03 내지 0.25 중량%, 가장 바람직하게는 0.06 내지 0.20 중량%의 양으로 존재한다. 유효량이 바람직한 제약상 효과를 야기하는 한, 레보타이록신 나트륨의 최소량은 다양할 수 있다.
바람직하게, 미정질 셀룰로오스는 100 ㎛ 이하, 보다 바람직하게는 75 ㎛ 이하, 보다 더 바람직하게는 50 ㎛ 이하의 평균 입경을 갖는다. 바람직하게는, 미정질 셀룰로오스는 미정질 셀룰로오스 그레이드 101, 102, 또는 103, 보다 바람직하게는 그레이드 101 또는 102, 가장 바람직하게는 그레이드 101로부터 선택된다. 본원에서 용어 "그레이드 101"은 유럽 약전(European Pharmacopeia) (2002)에 따라 50 ㎛의 공칭 평균 입경 및 5.0% 이하의 수분 함량을 갖는 물질을 의미한다. 본원에서 용어 "그레이드 102"는 유럽 약전 (2002)에 따라 100 ㎛의 공칭 평균 입경 및 5.0% 이하의 수분 함량을 갖는 물질을 의미한다. 본원에서 용어 "그레이드 103"은 유럽 약전 (2002)에 따라 50 ㎛의 공칭 평균 입경 및 3.0% 이하의 수분 함량을 갖는 물질을 의미한다. 본원에서 용어 "그레이드 200"은 유럽 약전 (2002)에 따라 180 ㎛의 공칭 평균 입경 및 5.0% 이하의 수분 함량을 갖는 물질을 의미한다. 바람직하게 미정질 셀룰로오스는 FMC 코퍼레이션(Corporation), JRS 레텐마이어(Rettenmaier) 또는 셰네(Saehne) (독일 소재), 또는 웨이 밍(Wei Ming) (대만 소재), 보다 바람직하게는 웨이 밍(Wei Ming) (대만 소재)으로부터 구입한다.
바람직하게, 미정질 셀룰로오스는 제제의 총중량을 기준으로 60 내지 85 중량%, 보다 바람직하게는 65 내지 80 중량%, 가장 바람직하게는 70 내지 80 중량%의 양으로 존재한다.
본원에서 사용된 용어 "예비젤라틴화 전분"은, 전형적으로 유리 아밀로스 약 5%, 유리 아밀로펙틴 15% 및 비개질 전분 80%를 함유하는 부분 예비젤라틴화 전분을 의미한다. 전분 과립의 일부 또는 전부를 파열시키기 위해 습윤된 전분에 기계압을 가함으로써 상기 예비젤라틴화 전분을 제조한다. 생성된 물질을 분쇄하고 그의 수분 함량을 조절하여 생성된 물질이 양호한 유동성 및 압착 특성을 갖도록 한다. 부분 예비젤라틴화 전분, 예를 들어 스타치(Starch) 1500 (칼라콘(Colorcon))의 전형적인 저온수 용해도는 10 내지 20%이다. 예비젤라틴화 전분은 본원에 참조로 포함된 유렵 약전 (2002)에도 정의되어 있다. 바람직하게, 예비젤라틴화 전분은 제제의 총중량을 기준으로 5 내지 30 중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 30 중량%, 가장 바람직하게는 15 내지 25 중량%의 양으로 존재한다.
바람직하게, 미정질 셀룰로오스:예비젤라틴화 전분의 비는 2:1 내지 15:1, 보다 바람직하게는 2.5:1 내지 8:1, 가장 바람직하게는 3:1 내지 5:1의 범위 내이다.
바람직하게, 미정질 셀룰로오스 및 예비젤라틴화 전분은 물을 함유한다. 바람직하게, 물은 제제의 총중량을 기준으로 3 내지 6 중량%, 보다 바람직하게는 약 4.5% (예를 들어, 4.5 중량% 내지 5.0 중량%)를 이룬다.
바람직하게, 제약 제제는 하나 이상의 유동화제(glidant)/윤활제를 포함한다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 유동화제/윤활제에는 콜로이드성 이산화규소, 활석, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 아연, 스테아르산 칼슘, 나트륨 스테아레이트 푸마레이트 및 나트륨 마그네슘 라우릴 술페이트가 포함된다. 바람직하게, 유동화제/윤활제는 콜로이드성 이산화규소, 활석 및 스테아르산 마그네슘 중 하나 이상으로부터 선택된다.
바람직하게, 유동화제/윤활제는 제제의 총중량의 1 내지 10%, 보다 바람직하게는 제제의 총중량의 2 내지 9%, 가장 바람직하게는 제제의 총중량의 3 내지 8%의 양으로 존재한다.
바람직하게, 활석은 제제의 총중량의 1 내지 5%, 보다 바람직하게는 제제의 총중량의 2 내지 4%, 가장 바람직하게는 제제의 총중량의 2.5 내지 3.5%의 양으로 존재한다.
바람직하게, 콜로이드성 무수 실리카는 제제의 총중량의 1 내지 5%, 보다 바람직하게는 제제의 총중량의 1 내지 3%, 가장 바람직하게는 제제의 총중량의 1.5 내지 2.5%의 양으로 존재한다.
바람직하게, 스테아르산 마그네슘은 제제의 총중량의 0.1 내지 5%, 보다 바람직하게는 제제의 총중량의 0.5 내지 4%, 가장 바람직하게는 제제의 총중량의 0.8 내지 1.5%의 양으로 존재한다.
바람직하게, 10:1의 물:제약 제제의 비로 물에 현탁시킨 경우, 제약 제제의 pH는 pH 6.8 내지 8.2, 바람직하게는 pH 7.2 내지 7.8의 범위 내이다.
본 발명의 제제는 바람직하다면 추가로 하나 이상의 제약상 허용가능한 부형제를 포함할 수 있다. 이러한 모든 부형제는 제제의 다른 성분과 상용가능하고 환자에게 해롭지 않다는 의미에서 "제약상 허용가능"해야 한다. 제약상 허용가능한 부형제에는 색소, 향미료, 예컨대, 멘톨, 감미제, 예컨대 만니톨, 보존제, 안정화제 및 항산화제 및 그외 당업자들에게 알려진 다른 부형제가 포함될 수 있다.
본 발명은 상기 본원에 기재된 바람직한 특정 군의 모든 조합을 포함하는 것으로 이해된다.
본 발명은 의약 요법, 예를 들어 동물, 예컨대 인간과 같은 포유 동물에서 갑상선 호르몬 장애의 치료에 유용한 제약 제제를 제공한다. 레보타이록신 및 기타 갑상선 호르몬은, 갑상선저하증, 점액부종, 크레틴병 및 비만증을 비롯한 다양한 질병 상태, 바람직하게는 갑상선저하증의 경우 갑상선 기능이 저하되거나 전무한 경우, 호르몬 대체 요법으로 사용되는 것으로 알려져 있다.
상기 언급된 용도 및 증상 각각에 대해, 필요한 레보타이록신 나트륨의 양은 치료할 상태의 경중도 및 수용자의 본질을 비롯한 다수의 요소에 따라 다를 것이며 최종적으로는 주치의 또는 수의사의 판단에 따를 것이다. 전형적으로, 의사가 개별 환자에 가장 적합한 실질적인 투여량을 결정할 것이다. 임의 특정한 개인에 대한 구체적인 투여 수준 및 투여의 빈도는 다양할 수 있으며, 사용된 특정한 화합물의 활성, 상기 화합물의 대사 안정도 및 활성 시간, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별, 식이 요법, 투여 방법 및 시간, 배설 속도, 약물 조합, 특정 상태의 경중도, 및 개별 수행되는 치료를 비롯한 다양한 요소들에 따라 다를 것이다. 그러나 일반적으로, 상기 용도 및 증상 각각에 대해 적합한 유효 투여량은 1일 당 수용자의 체중 1 킬로그램 당 1.0 내지 6.0 ㎍, 바람직하게는 1.5 내지 5.0 ㎍ (달리 언급되지 않는 한, 모든 중량은 유리 베이스 활성 성분을 기준으로 계산됨)의 범위 내이다.
목적 투여량은 바람직하게 하루 동안 적절한 간격으로 1회, 2회, 3회 또는 4회의 부-투여로 행해질 수 있다. 상기 부-투여는 예를 들어, 단위 투여 형태 당 활성 성분 약 10 내지 300 ㎍, 바람직하게는 10 내지 200 ㎍, 보다 바람직하게는 25 내지 150 ㎍, 가장 바람직하게는 50 ㎍ 내지 100 ㎍을 함유하는 단위 투여 형태로 투여될 수 있다.
예를 들어, 50 ㎍ 정제에는 레보타이록신 나트륨 0.0425 내지 0.0575 mg, 미정질 셀룰로오스 50 내지 60 mg, 예비젤라틴화 전분 12 내지 17 mg, 활석 2 내지 3 mg, 콜로이드성 무수 실리카 1 내지 2 mg 및 스테아르산 마그네슘 0.5 내지 1 mg이 포함될 수 있다. 100 g 정제에는 레보타이록신 나트륨 0.085 내지 0.115 mg, 미정질 셀룰로오스 1OO 내지 12O mg, 예비젤라틴화 전분 24 내지 34 mg, 활석 4 내지 6 mg, 콜로이드성 무수 실리카 2 내지 4 mg 및 스테아르산 마그네슘 1 내지 2 mg이 포함될 수 있다.
상기 제약 제제는 바람직하게는, 경구 투여되고 정제의 형태를 갖는다. 그러나, 정제 이외에도, 본 발명에 따른 조성물은 캡슐, 캐플릿, 젤캡, 알약의 형태, 및 제약 업계에 알려진 임의 다른 경구 투여 형태로 투여될 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "치료" 및 "치료하는"과 같은 그의 파생어는 치료 및 예방 둘다 포함한다. 예방은 갑상선저하증과 같은 상태의 예방에 관련된 것이다.
본 발명의 또다른 면은 본 발명의 따른 제약 제제의 제조 방법을 제공한다.
정제는 습식과립화법 또는 직접 압착법에 의해 제조될 수 있다. 바람직하게는, 예를 들어 통상적인 고속 회전 프레스를 사용하는 직접 압착법이 사용된다.
바람직하게, 제약 제제는 처음에 레보타이록신 나트륨 분말을 제조한 후, 상기 분말을 정제 제제 내로 혼입함으로써 제조된다. 레보타이록신 나트륨 분말에는 레보타이록신 나트륨 및 적합한 담체, 예를 들어 미정질 셀룰로오스가 포함되며, 레보타이록신 나트륨은 최종 정제 제제 중의 농도보다 상기 분말 중의 농도가 더 높다. 바람직하게, 상기 분말은 분말의 총중량을 기준으로 2 내지 3 중량%의 레보타이록신 나트륨을 포함한다. 분말을 사용하는 제법은 블렌드 전체에 걸친 저농도의 약물의 분포 및 정제 내 균일성, 즉 균질 혼입을 개선한다.
바람직하게, 상기 방법은, (a) 레보타이록신 나트륨 및 미정질 셀룰로오스의 분말을 제조하는 단계, (b) 상기 분말을 제약 제제의 나머지 성분과 혼합하는 단계, 및 (c) 압축하는 단계를 포함한다.
레보타이록신 나트륨은 사육 동물의 갑상선으로부터 수득하거나, 또는 별법으로 상기 호르몬을 합성할 수 있다. 활성 성분의 제조 방법은 문헌 [Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, -5., vollst. Neubearb., Bd.8.Stoffe: E-0 / F... Von Bruchhausen; (Hrgs.).Bearb... von M. Albinus - 1993, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1993, pages 733-734; S. Rolski, Chemia srodkow leczniczych, str. 654-655, PZWL, Warszawa 1968]에 개시되어 있다. 상기 문헌은 본원에 참조로 포함되어 있다.
제제를 용기에 도입한 후 밀폐할 수 있다. 용기는 예를 들어, LDPE 개봉-확인 (tamper-evident) 스냅 핏트 마개에 의해 밀봉될 수 있다. 상기 용기는 단일-투여 또는 다중-투여 용기일 수 있다. 용기는 병, 항아리형 병(jar), 봉투 또는 세쉐이 (sachet) 일 수 있다. 세쉐이, 특히 호일 세쉐이 (호일-호일 블리스터)는 특히 단일 투여 포장에 적합하다. 병, 특히 고밀도 폴리에틸렌 (HDPE) 또는 폴리프로필렌 (PP) 병은 특히 다중 투여 포장에 적합하다.
하기 실시예들은 본 발명의 일면들을 예시하나, 어느 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않는다.
실시예
실시예 1: 레보타이록신 나트륨 정제의 제조
(a) 제제
| [kg] | |
| 레보타이록신 나트륨 오수화물 | 0.074 |
| 미정질 셀룰로오스 | 75.0 |
| 예비젤라틴화 전분 | 20.0 |
| 활석 | 3.0 |
| 콜로이드성 이산화규소 | 2.0 |
| 스테아르산 마그네슘 | 1.0 |
제조 과정
레보타이록신 나트륨 정제를 하기 단계들을 포함하는 직접 압착법에 의해 제조하였다:
- 단순 배합에 의해 미정질 셀룰로오스의 일부를 포함하는 레보타이록신 나트륨 분말을 제조함
- 잔여 미정질 셀룰로오스 및 예비젤라틴화 전분을 레보타이록신 나트륨 분말과 배합하여 활성 물질의 균일한 내용물을 제조함
- 활석, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산 마그네슘을 첨가하고, 배합하여 분말 혼합물을 제조함
- 3 Kp 이상의 압착 강도 및 3.5 내지 10 Kp의 최종 강도로 레보타이록신 나트륨 정제를 압착함.
(b) 제제
| [kg] | |
| 레보타이록신 나트륨 오수화물 | 0.074 |
| 미정질 셀룰로오스 | 75.0 |
| 예비젤라틴화 전분 | 20.0 |
| 활석 | 3.0 |
| 콜로이드성 이산화규소 | 2.0 |
| 스테아르산 마그네슘 | 1.0 |
제조 과정
실시예 1(b)의 제조 과정은, 잔여 미정질 셀룰로오스 및 콜로이드성 이산화규소의 예비 배합을 레보타이록신 나트륨 분말 및 예비젤라틴화 전분과 배합하기 이전에 수행한다는 점에서 실시예 1(a)과 상이하였다.
실시예 2: 레보타이록신 나트륨 정제의 안정도
레보타이록신 나트륨 정제의 상대적인 안정도 연구를 (i) 40 ℃/75% RH, (ii) 30 ℃/60% RH, 및 (iii) 25 ℃/60% RH에서 정제를 저장한 후의 레보타이록신 나트륨 및 총 불순물 함량을 시험한 것을 기초로 하였다. 적합한 HPLC법을 적용하였다. 안정도를 레보타이록신 나트륨 함량 및 총 불순물 함량으로 측정하였다.
총 불순물 함량은 50 ㎍/ml의 샘플 농도, 샘플 용매로서 메탄올 및 0.02 M 수성 NaOH (1:1), 100 ㎕의 주입량 및 1.5 ml/분의 상 유속을 이용하여 영국 약전 (British Pharmacopoeia) (2002)의 레보타이록신 나트륨 정제에 대한 분석법을 사용하여 측정하였다.
레보타이록신 나트륨 함량은 50 ㎍/ml의 샘플 농도, 샘플 용매로서 메탄올 및 0.02 M 수성 NaOH (1:1) 및 1.5 ml/분의 상 유속을 이용하여 영국 약전 (2002)의 레보타이록신 나트륨 정제에 대한 분석법을 사용하여 측정하였다.
이들 안정도 시험의 결과를 하기 표 (A) 내지 (C)에 제공한다.
결론
(A) 레보타이록신 나트륨 정제의 안정도: 실시예 1(b)에 따라 제조한 레보타이록신 나트륨 정제와 엘트록신(Eltroxin; 상표명) 정제의 비교
하기 데이타에 의하면, 3 내지 9 개월 저장 후, 엘트록신(상표명)의 시판 제제보다 실시예 1(b)에 따른 정제 중의 레보타이록신 나트륨 함량이 보다 더 높게 유지되었으며, 엘트록신(상표명)의 시판 제제보다 실시예 1(b)에 따른 정제 중의 총 불순물 함량이 낮은 것으로 나타났다.
(B) 레보타이록신 나트륨 정제의 안정도: 미정질 셀룰로오스 입경의 영향
하기 데이타에 의하면, 레보타이록신 나트륨 제제 중에 50 ㎛ 내지 100 ㎛의 평균 입경을 가진 미정질 셀룰로오스를 사용한 경우가 180 ㎛의 평균 입경을 가진 미정질 셀룰로오스를 사용한 경우에 비해, 레보타이록신 나트륨 함량이 보다 높게 유지되고, 총 불순물 함량은 보다 낮은 것으로 나타났다.
(C) 레보타이록신 나트륨 정제의 안정도: 함수량의 영향.
하기 데이타에 의하면, 정제의 초기 함수량이 4.1% 내지 4.7%인 경우가 2.4% 내지 2.7%인 경우에 비해, 3개월 저장 후 정제 중에 레보타이록신 나트륨 함량이 보다 높게 유지되는 것으로 나타났다.
실시예 3: 레보타이록신 나트륨 정제의 분해
실시예 1(b)에 따라 제조된 레보타이록신 나트륨 정제의 분해를 영국 약전 (BP) 2002 (문헌 [General Monograph for Tablets, Uncoated Tablets, Disintegration Test])에 따라 시험하였다.
결과를 하기 표 (D)에 나타내었다.
결론
(D) 레보타이록신 나트륨 정제의 분해
상기 데이타에 의하면, 실시예 1(b)에 따라 제조한 정제의 분해가 매우 빠른 것으로 나타났다 (4 분 미만). 코팅되지 않은 정제에 대해 약전이 요구하는 분해 시간은 단지 15 분 미만이다.
본 명세서 및 하기 청구의 범위에 걸쳐, 문맥상 달리 요구되지 않는 한, 용어 "포함하다" 및 "포함하다" 및 "포함하는"과 같은 파생어들은, 명시된 정수 또는 단계 또는 정수들의 집합을 포함하는 것을 의미하며, 다른 정수 또는 단계 또는 정수들의 집합을 제외하는 것이 아님을 이해해야 한다.
Claims (16)
- (a) 유효량의 레보타이록신 나트륨,(b) 제제의 총중량을 기준으로 60 내지 85 중량%의 양으로 존재하는, 125 ㎛ 미만의 평균 입경을 갖는 미정질 셀룰로오스, 및(c) 제제의 총중량을 기준으로 5 내지 30 중량%의 양으로 존재하는 예비젤라틴화 전분을 포함하는 제약 제제.
- 제1항에 있어서, 미정질 셀룰로오스가 100 ㎛ 이하의 평균 입경을 갖는 제약 제제.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 미정질 셀룰로오스:예비젤라틴화 전분의 비가 2:1 내지 15:1인 제약 제제.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 미정질 셀룰로오스 및 예비젤라틴화 전분이, 제제의 총중량을 기준으로 3 내지 6 중량%의 양으로 존재하는 물을 포함하는 제약 제제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 레보타이록신 나트륨이 수화된 것인 제약 제제.
- 제5항에 있어서, 레보타이록신 나트륨이 오수화물 형태인 제약 제제.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 유동화제(glidant)/윤활제를 추가로 포함하는 제약 제제.
- 제7항에 있어서, 유동화제/윤활제가 콜로이드성 무수 실리카, 활석 및(또는) 스테아르산 마그네슘으로부터 선택된 것인 제약 제제.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 12 개월 동안 25 ℃ 및 60% 상대 습도에서 제약 제제를 저장한 경우, 효능 감소가 5% 미만일 정도로 안정한 제약 제제.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 단위 투여 형태인 제약 제제.
- 제10항에 있어서, 단위 투여 형태가 정제인 제약 제제.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 의약 요법에서 사용하기 위한 제약 제제.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 인간과 같은 포유 동물의 갑상선 호르몬 장애의 치료에 사용하기 위한 제약 제제.
- 인간과 같은 포유 동물의 갑상선 호르몬 장애의 치료용 의약의 제조에서의 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 제약 제제의 용도.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 제약 제제를 투여하는 것을 포함하는 갑상선 호르몬 장애의 치료 방법.
- (a) 레보타이록신 나트륨 분말을 제조하는 단계,(b) 상기 분말을 제약 제제의 나머지 성분과 혼합하는 단계, 및(c) 압축하는 단계를 포함하는제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 제약 제제의 제조 방법.
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