KR20050117361A - Titanium oxide coating stent and manufaturing method thereof - Google Patents

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Abstract

본 발명은 혈관내에 삽입된 상태에서 내부에 주입된 약물이 지연 배출되도록 나노 구조체를 갖는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트 및 그 제조방법에 관한 것으로, 그 구성은 스텐트를 구성하는 스테인레스층 또는 크롬 코발트층의 표면에 균일되게 코팅되도록 티타늄층이 증착되고, 그 증착된 티타늄층이 양극 산화법에 의해 산화 처리되어 티타늄 옥사이드층으로 형성되며, 그 티타늄 옥사이드층의 기공 내부에 약물이 주입되어 된 것이다. The present invention relates to a titanium oxide coated stent having a nanostructure and to a method of manufacturing the same so that the drug injected therein is delayed discharged while inserted into the blood vessel, and the composition thereof is formed on the surface of the stainless layer or the chromium cobalt layer constituting the stent. The titanium layer is deposited so as to be uniformly coated, and the deposited titanium layer is oxidized by anodizing to form a titanium oxide layer, and a drug is injected into the pores of the titanium oxide layer.

또한, 다른 실시예로는 스테인레스층나 크롬 코발트층이 생략되고 티타늄 소재 자체로만 스텐트가 구성되고, 그 티타늄층이 산화 처리되어 티타늄 옥사이드화된 것이다.In another embodiment, the stainless layer or the chromium cobalt layer is omitted, and the stent is composed only of the titanium material itself, and the titanium layer is oxidized to titanium oxide.

이에 따르면 본 발명은 티타늄의 표면을 양극 처리로 산화시켜 티타늄 옥사이드화시키고, 그 표면에 주름진 형상으로 서로 연결되게 형성된 기공들의 내부로 신생내막 세포의 과다 성장을 억제하기 위한 약물을 주입함으로써, 스텐트가 혈관내 삽입된 상태에서 신생 세포의 과잉 성장을 억제하도록 약물이 지연 배출되므로, 장시간 혈관내 재 협착을 억제할 수 있는 효과를 갖는다.According to the present invention, the surface of titanium is oxidized by anodizing titanium oxide, and a stent is injected by injecting a drug for inhibiting excessive growth of neointimal cells into the pores formed to be connected to each other in a corrugated shape on the surface. Since the drug is delayed to be released to inhibit the excessive growth of neoplastic cells in the vascular inset state, it has the effect of inhibiting endovascular restenosis for a long time.

Description

티타늄 옥사이드 코팅 스텐트 및 그 제조방법{TITANIUM OXIDE COATING STENT AND MANUFATURING METHOD THEREOF}Titanium oxide coated stent and its manufacturing method {TITANIUM OXIDE COATING STENT AND MANUFATURING METHOD THEREOF}

본 발명은 의료용 스텐트에 관한 것으로, 보다 상세하게는 혈관이 협착된 경우 혈관내에 삽입되어 협착된 부위를 확장시키는 스텐트 본연의 기능을 가지며, 특히 표면에 신체와의 안정성이 우수한 티타늄 조직이 산화 처리되어 다수개의 기공이 형성되도록 티타늄 옥사이드화된 후에 그 기공내에 세포 성장을 억제하기 위한 약물이 공급되어 스텐트가 인체 기관내에 삽입된 상태에서 약물이 배출되도록 된 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a medical stent, and more particularly, when the blood vessel is constricted has a natural function of the stent is inserted into the blood vessel to expand the constricted area, in particular the surface of the titanium tissue excellent in stability with the body is oxidized The present invention relates to a titanium oxide coated stent in which a plurality of pores are formed and a drug for inhibiting cell growth in the pores is supplied to release the drug while the stent is inserted into a human organ, and a method of manufacturing the same.

일반적으로, 스텐트는 인체내에서 발생하는 각종 질병에 의해 혈관이 좁아져서 혈액의 순환이 불량한 경우등의 질환이 발생한 경우에 그 혈관의 내부에 시술하여 혈관을 확장하기 위해 사용하는 의료용 기구이다.In general, a stent is a medical device used to expand a blood vessel by performing an internal treatment of the blood vessel when a disease occurs such as when blood vessels are narrowed due to various diseases occurring in the human body and poor blood circulation occurs.

기존의 스텐트는 금속 탄성체로서, 식도암으로 식도가 협착현상을 일으키거나, 동맥경화증에 의해 혈관내에 원활한 혈액순환이 이루어지지 않을 때, 탄성체를 압축하여 협착된 통로내로 밀어 넣은 후, 이 탄성체의 확장에 따라 혈관 통로를 확장시켜 흐름상태를 원활하게 해주는 방안이 통상적이다.Existing stents are metal elastomers, and when esophageal cancer causes strictures in the esophagus, or when blood circulation is not smoothly in the blood vessels due to atherosclerosis, the stents are compressed and pushed into the constricted passages. Therefore, it is common to expand the blood vessel passage to smooth the flow state.

그 스텐트는 그 시술방식에 따라 여러가지로 구분되나, 심장 혈관이나, 대동맥, 뇌혈관등의 혈관내에 풍선카테터(balloon catheter)와 함께 삽입되어 풍선이 팽창됨에 따라 관상형 통로를 확장시키는 풍선확장술에 의해 시술되고 있다The stent is divided into various types according to the procedure. However, the stent is inserted with a balloon catheter in blood vessels such as cardiovascular, aortic, and cerebrovascular vessels, and is operated by balloon dilation to expand the coronary passage as the balloon expands. Becoming

기존의 스텐트는 풍선의 팽창에 따라 같이 외측으로 팽창되어 원래의 혈관 통로 크기대로 확장시키기 위해 탄성과 연성이 요구된다. Conventional stents require elasticity and ductility to expand outwards as the balloon expands and expand to the size of the original vessel passage.

즉, 기존의 스텐트는 상기한 바와 같이, 풍선카테터를 삽입하여 목적으로 하는 부위에 고정시킨 후에 풍선을 확장하여 협착된 부위를 확장시키는 시술시 복잡하고 굴곡진 통로내의 삽입을 위해 연성이 요구되며, 그 시술이 끝난 후에 혈관(심장혈관, 대동맥, 뇌동맥등)조직의 수축되는 힘에 의해 스텐트의 구조가 변형되는 것을 방지하기 위한 탄성등의 조건들이 요구되고 있는 실정이다.That is, the existing stent, as described above, after inserting the balloon catheter is fixed to the target site and expand the balloon to the procedure to expand the narrowed area is required for the insertion in the complex and curved passages, After the procedure, conditions such as elasticity are required to prevent the structure of the stent from being deformed by the contracting force of blood vessels (cardiovascular, aortic, cerebral arteries, etc.).

그런데, 종래 스텐트의 재질이 통상적으로 부식에 강한 스테인레스 재질로 되어 있으므로, 스텐트가 혈관내에 삽입된 후에 그 스테인레스 스틸 표면의 니켈이온이 조직과 반응하는 과정에서 혈소판을 활성화하여 혈전 형성을 야기시켜서 결국에는 신생 내막세포의 증식을 초래하게 된다.However, since the material of the conventional stent is usually made of stainless steel, which is highly resistant to corrosion, after the stent is inserted into the blood vessel, nickel ions on the surface of the stainless steel react with the tissue, thereby activating platelets and causing blood clot formation. This results in the proliferation of neointimal cells.

이로 인해 기존의 스텐트에 의한 혈관의 팽창후에 혈관생성과정에서 과잉성장되거나 혈전이 생성되는 등의 이유로 인해 스텐트의 삽입후 재 협착되는 재발의 우려가 있으며, 이러한 재발을 방지하기 위해 스텐트내에 약물을 삽입시켜 스텐트의 설치후 약물이 혈관내로 공급되는 방식을 채택하고 있으며, 이 약물요법은 세포증식을 억제하여 신생 내막세포의 증식을 억제하는 기능을 갖고 있다.Because of this, there is a risk of re-stenosis after insertion of the stent due to overgrowth or thrombus formation during angiogenesis after expansion of the blood vessel by the existing stent, and the drug is inserted into the stent to prevent such recurrence. After the installation of the stent, the drug is introduced into the blood vessel, and this drug therapy has a function of inhibiting proliferation of neointimal cells by inhibiting cell proliferation.

한편, 최근에는 스테인레스 스틸의 표면층에 알루미늄층을 박막 코팅시킨 후에 그 알루미늄층을 산화 처리하여 다수개의 기공을 갖는 나노 구조체를 형성시키고, 그 나노 구조체의 기공 내부에 약물이 주입되어 혈관내 재 협착을 억제하기 위한 선행기술이 대한민국 특허 공개번호 제 10-2004-0011463호 "F K506을 포함하는 이식편"에 기재되어 있다.On the other hand, in recent years, after coating a thin layer of aluminum on the surface layer of stainless steel, the aluminum layer is oxidized to form nanostructures having a plurality of pores, and drugs are injected into the pores of the nanostructures to prevent intravascular stenosis. Prior art for suppression is described in Korean Patent Publication No. 10-2004-0011463 "grafts comprising F K506".

그런데, 기존 혈관내 스텐트가 삽입된 후에 혈관 조직과 스텐트의 표면이 직접 접촉되므로, 그 표면의 소재의 특성으로는 무엇보다 신체와의 안정성이 우수한 소재가 요구되며, 또한 스텐트 내부에 혈관내 재 협착을 억제하기 위한 약물이 주입되는 기술이 요구되고 있는 실정이다.However, since the blood vessel tissue and the surface of the stent are directly contacted after the existing intravascular stent is inserted, a material having excellent stability with the body is required as a characteristic of the material of the surface, and intravascular restenosis inside the stent. There is a need for a technique for injecting drugs to inhibit the drug.

본 발명은 상기한 바와 같은 종래 기술의 문제점을 해소하기 위하여 제안된 것으로서, 그 목적은 인체기관내에 삽입되어 협착부위를 팽창시키는 본연의 기능을 갖는 스텐트에 세포 증식을 억제하기 위한 약물을 첨가하되, 스텐트의 표면 조직이 인체와의 안정성을 최대화할 수 있는 소재로 된 나노구조체로 개선하여 장시간동안 재 협착을 억제하도록 그 구조가 개량된 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트 및 그 제조방법을 제공하는데 있다.The present invention has been proposed to solve the problems of the prior art as described above, the object of which is to add a drug for inhibiting cell proliferation in the stent having the intrinsic function of being inserted into the human organs to expand the stenosis, The present invention provides a titanium oxide coated stent and a method for manufacturing the same, in which the surface structure of the stent is improved to a nanostructure made of a material capable of maximizing stability with the human body, thereby suppressing restenosis for a long time.

상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 스텐트의 표면에 티타늄 소재로 구성된 티타늄층을 양극 산화법으로 티타늄 옥사이드화시켜 상호 연결가능한 다수개의 기공들이 형성된 다공성 구조를 갖는 티타늄 옥사이드층으로 변화시키고, 상기 티타늄 옥사이드층의 기공 내부에 세포 증식을 억제하기 위한 약물을 주입하는 것을 포함하여 이루어진 것을 특징으로 한다.The present invention for achieving the above object is changed to a titanium oxide layer having a porous structure formed of a plurality of interconnectable pores by the titanium oxide of a titanium layer made of a titanium material on the surface of the stent by anodizing, the titanium oxide Injecting a drug for inhibiting cell proliferation inside the pores of the layer is characterized in that made.

또, 그 약물은 파클리탁셀(paclitaxel)인 것이다.The drug is also paclitaxel.

본 발명의 다른 특징으로, 혈관내에 삽입되어 협착된 부위를 팽창 및 지지하는 의료용 스텐트에 있어서, 상기 스텐트는 티타늄소재의 티타늄층이 산화 처리되어 다수개의 기공을 갖는 티타늄 옥사이드층으로 마련되고, 상기 티타늄 옥사이드층의 기공 내부에 세포의 증식을 억제하기 위한 약물이 주입되어 된 것이다.In another aspect of the present invention, in the medical stent to expand and support the stenosis is inserted into the blood vessel, the stent is provided with a titanium oxide layer having a plurality of pores by the oxidation of the titanium layer of the titanium material, the titanium Drugs for inhibiting cell proliferation are injected into the pores of the oxide layer.

본 발명의 또 다른 특징으로, 혈관내에 삽입되어 협착된 부위를 팽창 및 지지하는 의료용 스텐트에 있어서, 상기 스텐트는 스테인레스 소재인 스테인레스층의 표면에 티타늄 소재의 티타늄층이 증착되고, 상기 증착된 티타늄층이 산화 처리되어 형성된 다수개의 기공을 갖는 티타늄 옥사이드층이 마련되며, 상기 티타늄 옥사이드층의 기공 내부에 세포의 증식을 억제하기 위한 약물이 주입되어 된 것이다.In another aspect of the present invention, in the medical stent to expand and support the stenosis is inserted into the blood vessel, the stent is a titanium layer of titanium material is deposited on the surface of the stainless layer of stainless material, the deposited titanium layer A titanium oxide layer having a plurality of pores formed by the oxidation treatment is provided, and a drug for inhibiting cell proliferation is injected into the pores of the titanium oxide layer.

그외에, 본 발명은 혈관내에 삽입되어 협착된 부위를 팽창 및 지지하는 의료용 스텐트에 있어서, 상기 스텐트는 크롬 코발트 소재인 크롬 코발트층의 표면에 티타늄 소재의 티타늄층이 증착되고, 상기 증착된 티타늄층이 산화 처리되어 다수개의 기공을 갖는 티타늄 옥사이드층이 마련되며, 상기 티타늄 옥사이드층의 기공 내부에 세포의 증식을 억제하기 위한 약물이 주입되어 된 것이다.In addition, the present invention is a medical stent that is inserted into the blood vessel and expands and supports the constricted site, the stent is a titanium layer of titanium is deposited on the surface of the chromium cobalt layer of chromium cobalt material, the deposited titanium layer This oxidation treatment provides a titanium oxide layer having a plurality of pores, and a drug for inhibiting cell proliferation is injected into the pores of the titanium oxide layer.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

본 발명에 의한 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트의 제조방법은, 도 5에 도시된 바와 같이, 스테인레스로 구성된 스텐트의 표면에 티타늄 소재를 균일하게 코팅되도록 증착시키고(S1), 그 티타늄 소재의 표면에 상호 연결되고 나노구조의 기공을 다수개 형성하기 위해 티타늄 옥사이드로 산화시킨 후에(S2), 그 기공들의 내부에 혈전 및 신생 세포의 생성을 억제하기 위해 파클리탁셀(paclitaxel)등의 약물을 주입하는 공정(S3)을 갖는 것으로, 그 방법에 제조된 스텐트는 혈관내에 삽입된 후에 약물이 기공내의 통로를 따라 천천히 방출되도록 한 것이다.Method for producing a titanium oxide coated stent according to the present invention, as shown in Figure 5, to deposit a titanium material uniformly coated on the surface of the stent consisting of stainless (S1), and interconnected to the surface of the titanium material After oxidizing with titanium oxide to form a plurality of pores of the nanostructure (S2), a step of injecting a drug such as paclitaxel (S3) to suppress the generation of blood clots and neoplastic cells in the pores (S3) With the stent produced in the method, the drug is released slowly along the passageway in the pore after insertion into the blood vessel.

그 기공들은 티타늄(Ti)소재가 양극 산화법에 의해 산화되는 공정에서 자연적으로 티타늄 옥사이드(TiO₂)의 나노 구조체인 다공성 조직으로 변화되며, 직선형 또는 주름지게 벨로우즈 형태로 굴곡 형성될 수 있다.The pores are naturally changed into a porous structure which is a nano structure of titanium oxide (TiO₂) in a process in which the titanium (Ti) material is oxidized by anodizing, and may be bent in a bellows shape in a straight or corrugated manner.

그 주름진 형상의 기공은 직선형 튜브형태의 기공보다 약물이 배출되는 속도를 지연시킬 수 있으므로, 약물이 늦게 배출되길 요구하는 곳에 유용하게 사용될 수 있을 것이다.The corrugated pores may delay the rate at which the drug is released than the straight tubular pores, and thus may be usefully used where the drug is required to be released late.

그 산화공정(oxidation process)은 티타늄 소재의 산화처리공정에서 알루미늄 산화에 비해 비교적 높은 고전압에 의해 일어나는 절연파괴(dielectric breakdown) 효과에 의해 미소 아크(micro-arc)가 발생하게 되고, 이를 통하여 다수개의 기공을 갖는 산화물층이 형성되는 것이다.The oxidation process is a micro-arc caused by the dielectric breakdown effect caused by a relatively high voltage compared to aluminum oxidation in the oxidation process of titanium material, through which An oxide layer having pores is formed.

이때, 그 산화공정은 스텐트의 구성을 이루는 스테인레스층의 표면에 티타늄 박막을 균일하게 코팅한 후에 전해액 속에서 양극처리(anodizing)하여 그 표면에 나노 구조체를 형성시키는 방식을 채용할 수 있다. At this time, the oxidation process may be a method of uniformly coating the titanium thin film on the surface of the stainless layer constituting the stent and then anodizing in the electrolyte to form a nanostructure on the surface.

또는, 스텐트의 구성을 스테인레스 스틸이 아닌 크롬 코발트를 소재로 할 수도 있다.Alternatively, the configuration of the stent may be made of chromium cobalt instead of stainless steel.

또, 그 스테인레스의 표면에 티타늄 소재를 증착시키는 방식의 일예로는 도금으로 지칭되는 습식법, 플라즈마법, 스퍼터링(sputtering)법등의 방법이 있다.As an example of a method of depositing a titanium material on the surface of the stainless steel, there are a wet method, a plasma method, a sputtering method, and the like, which are referred to as plating.

그리고, 나노 구조체의 기공 내부에 약물을 주입하는 방식은 약물을 그 표면층으로 도포하는 방식과, 약물액에 담아서 침지하는 방식등이 있다.In addition, a method of injecting a drug into the pores of the nanostructures includes a method of applying the drug to the surface layer, and a method of immersing it in a drug solution.

그 약물의 종류로는 종래 기술에 언급된 바 있으며, 아래에 제시된 약물중에서 선택될 수도 있다.The type of drug is mentioned in the prior art, and may be selected from among the drugs listed below.

그룹 1; 몰시도민, 린시도민, 소듐 니트로프루사이드, 니트로글리세린 또는 일반적인 NO 공여체; 가용성 구아닐레이트 사이클라제(sGC)의 촉진제, 예컨데 BAY 41-2272(5-(시클로프로필-2[1-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-n]피리틴-3-일]-피리미딘-4-일아민); 히드랄라진, 베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀, 니모디핀 또는 다른 Ca2+ 채널 차단제; 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴, 또는 다른 안지오텐신 변환 효소 저해제(안지오텐신 변환 효소 저해제); 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄 또는 다른 안지오텐신 Π수용체의 안타고니스트;Group 1; Molsidomine, lincidomin, sodium nitroprusside, nitroglycerin or common NO donors; Accelerators of soluble guanylate cyclase (sGC), for example BAY 41-2272 (5- (cyclopropyl-2 [1-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-n] pyritin-3- Il] -pyrimidin-4-ylamine); Hydralazine, verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine or other Ca2 + channel blockers; Captopril, enalapril, ricinopril, quinapril, or other angiotensin converting enzyme inhibitors (angiotensin converting enzyme inhibitors); Antagonists of losartan, candesartan, irbesartan, valsartan or other angiotensin π receptors;

그룹 2; 덱사메타손, 베테메타손, 프레드니손 또는 다른 코르티코스테로이드; 17-베타-에스트라디올; 사이클로스포린; 미코페놀산; VEGF, VEGF 수용체 활성화제; 트라닐라스트; 멜록시캄, 셀레브렉스, 비옥스 또는 다른 COX-2 안타고니스트; 인도메타신, 디클로페낙, 이부프로펜, 나프록센 또는 다른 COX-1 저해제; 플라스미노겐 활성화제 1의 저해제 (플라스미노겐 활성화제 저해제-1) 또는 세르핀, 트롬빈 저해제, 예컨대 히루딘, 히룰로그, 아그라트로반, PPACK 또는 인터류킨-10;Group 2; Dexamethasone, bethemethasone, prednisone or other corticosteroids; 17-beta-estradiol; Cyclosporin; Mycophenolic acid; VEGF, VEGF receptor activator; Tranilast; Meloxycam, celebrex, viox or other COX-2 antagonists; Indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen or other COX-1 inhibitors; Inhibitors of plasminogen activator 1 (plasminogen activator inhibitor-1) or serpins, thrombin inhibitors such as hirudin, hirulog, agratroban, PPACK or interleukin-10;

그룹 3; 시롤리머스, 라파마이신, SDZ RAD (40-O-(2-히드록시에틸)라파마이신 또는 다른 라파마이신 유도체; PDGF 안타고니스트; 패클리탁셀 또는 7-헥사노 일-택솔; 시스플라틴; 빈블라스틴; 미토잔트론; 컴브레타스타틴 A4; 토포테칸; 메토트렉세이트; 플라보피리돌; 악티노마이신 D; 레오프로/압시시맙 또는 프로부콜; 코데세핀(C0RDYCEPIN);중에서 선택되는 것이 바람직하고, 특히 다음의 약물, 즉;Group 3; Sirolimus, rapamycin, SDZ RAD (40-O- (2-hydroxyethyl) rapamycin or other rapamycin derivatives; PDGF antagonists; paclitaxel or 7-hexanoyl-taxol; cisplatin; vinblastine; Mitoxanthrone; combretastatin A4; topotecan; methotrexate; flavopyridol; actinomycin D; leopro / apsicimab or probucol; cordycepin (C0RDYCEPIN); preferably selected from Drug, ie;

그룹 1; 몰시도민, 린시도민, 소듐 니트로프루사이드, 니트로글리세린 또는 일반적인 NO 공여체; 가용성 구아닐레이트 사이클라제(sGC)의 촉진제, 예컨데 BAY 41-2272(5-(시클로프로필-2[1-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-n]피리틴-3-일]-피리미딘-4-일아민); 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴, 또는 다른 안지오텐신 변환 효소 저해제(안지오텐신 변환 효소 저해제); 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄 또는 다른 안지오텐신 Π수용체의 안타고니스트;Group 1; Molsidomine, lincidomin, sodium nitroprusside, nitroglycerin or common NO donors; Accelerators of soluble guanylate cyclase (sGC), for example BAY 41-2272 (5- (cyclopropyl-2 [1-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-n] pyritin-3- Il] -pyrimidin-4-ylamine); Captopril, enalapril, ricinopril, quinapril, or other angiotensin converting enzyme inhibitors (angiotensin converting enzyme inhibitors); Antagonists of losartan, candesartan, irbesartan, valsartan or other angiotensin π receptors;

그룹 2; 덱사메타손, 베테메타손, 프레드니손 또는 다른 코르티코스테로이드; FK506(타크롤리머스); VEGF, VEGF 수용체 활성화제; 플라스미노겐 활성화제 1의 저해제 (플라스미노겐 활성화제 저해제-1) 또는 세르핀;Group 2; Dexamethasone, bethemethasone, prednisone or other corticosteroids; FK506 (tacrolimus); VEGF, VEGF receptor activator; Inhibitors of plasminogen activator 1 (plasminogen activator inhibitor-1) or serpins;

그룹 3; 시롤리머스, 라파마이신, SDZ RAD (40-O-(2-히드록시에틸)라파마이신 또는 다른 라파마이신 유도체; PDGF 안타고니스트; 패클리탁셀 또는 7-헥사노 일-택솔; 미토잔트론; 컴브레타스타틴 A4; 플라보피리돌; 코데세핀;Group 3; Sirolimus, rapamycin, SDZ RAD (40-O- (2-hydroxyethyl) rapamycin or other rapamycin derivatives; PDGF antagonists; paclitaxel or 7-hexanoyl-taxol; mitozantron; combre Tastatin A4, flavopyridol, cordycepin;

중에서 선택되는 것이 바람직하고/또는,상기 그룹 1 내지 3중의 어느 하나로부터 적어도 2개이상이 선택되며, 혹은 한그룹에서 최대 1개의 약물이 선택되는 것도 바람직하다.It is preferably selected from among the above, and / or at least two or more are selected from any one of the groups 1 to 3, or it is also preferable that at most one drug is selected from one group.

한편, 본 발명의 스텐트는 그 소재가 스테인레스나 크롬 코발트 자체가 아닌 티타늄 소재만으로 스텐트를 구성한 후에 그 표면을 양극 산화법으로 티타늄 옥사이드화시켜 다공성의 나노 구조체로 형성시킬 수도 있다.On the other hand, the stent of the present invention may be formed of a porous nanostructure by titanium oxide oxidizing the surface of the stent only after the material is composed of a titanium material, not stainless or chromium cobalt itself.

본 발명에 따른 스텐트는, 도 1과 도 2, 및 도 4를 참조하여 설명하면, 그 구성은 스텐트를 구성하는 스테인레스층 또는 크롬 코발트층(110)의 표면에 균일되게 코팅되도록 티타늄층(120)이 증착되고, 그 증착된 티타늄층(120)이 양극 산화법에 의해 산화 처리되어 티타늄 옥사이드층(130)으로 변화되며, 그 티타늄 옥사이드층(130)의 기공(135) 내부에 약물(150)이 주입되어 된 것이다.The stent according to the present invention will be described with reference to FIGS. 1, 2, and 4, and its configuration is such that the titanium layer 120 is uniformly coated on the surface of the stainless layer or the chromium cobalt layer 110 constituting the stent. After the deposition, the deposited titanium layer 120 is oxidized by anodization to be converted into the titanium oxide layer 130, and the drug 150 is injected into the pores 135 of the titanium oxide layer 130. It is done.

즉, 상기 티타늄 옥사이드층(130)은 스테인레스층 또는 크롬 코발트층(110)의 표면에 티타늄이 박막 상태로 코팅되도록 티타늄층(120)을 증착시킨 후에, 그 증착된 티타늄층(120)을 산화시킨 것이다.That is, the titanium oxide layer 130 is deposited on the surface of the stainless layer or chromium cobalt layer 110 so that titanium is coated in a thin film state, and then the deposited titanium layer 120 is oxidized. will be.

그 티타늄층(120)은 티타늄이 양극 산화법에 의해 표면이 산화됨에 따라 티타늄 옥사이드(TiO₂)화되어 티타늄 옥사이드층(130)으로 변화되고, 그 티타늄 옥사이드층(130)의 조직이 다수개의 기공(135)들이 서로 연결되는 나노 구조체의 다공성 구조로 변화된다.The titanium layer 120 is titanium oxide (TiO₂) is converted into a titanium oxide layer 130 as the surface is oxidized by the anodic oxidation method, the structure of the titanium oxide layer 130 is a plurality of pores 135 ) Changes to the porous structure of the nanostructures connected to each other.

더 상세히 설명하면, 그 기공(135)들은 내부에 약물(150)이 주입 및 혈관(300)내 외부 방출의 통로가 되고, 다공성 구조의 기공(135)들은 서로 연결되며, 이는 약물(150)이 기공(135)들 내부로 주입된 후에 다시 혈관(300)내로 방출되는 과정에서 방출속도를 지연시킬 수 있는 요인으로 작용하게 된다.In more detail, the pores 135 are the path of injection of the drug 150 therein and the external release in the blood vessel 300, and the pores 135 of the porous structure are connected to each other, and the drug 150 is connected to each other. After being injected into the pores 135, the release rate may be delayed in the process of being released into the vessel 300 again.

또, 그 기공(135)들은 그 제조방식에 따라 도 2c와 도 2b에서와 같이, 직선형 튜브형태와, 벨로우즈 형태로 주름진 형태의 기공들로 제조될 수 있다.In addition, the pores 135 may be made of pores in the form of a straight tube and corrugated in a bellows shape, as shown in Figures 2c and 2b according to the manufacturing method.

그 세포의 과다 증식을 억제하기 위한 약물(150)로는, 기존 항암제로 널리 알려진 파클리탁셀(paclitaxel)을 채택하며, 그외에 신생 내막세포의 생성을 최대한 억제시킬 수 있는 다른 약품을 채택할 수도 있다As a drug 150 for inhibiting excessive proliferation of the cells, paclitaxel, which is widely known as an existing anticancer agent, may be adopted, and other drugs may be adopted that can inhibit the production of neointimal cells as much as possible.

이러한 구성을 갖는 본 발명의 작용을 설명하면 다음과 같다.Referring to the operation of the present invention having such a configuration as follows.

본 발명의 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트는, 도 4에서와 같이, 원통형으로 감아서 혈관(300)내에 삽입가능하도록 부피를 압축시킨 다음에 혈관(300)내의 협착된 부위까지 스텐트(100)와 풍선카테터(200)를 삽입시키고, 풍선을 팽창시켜 협착된 부위를 강제로 넓히게 되는 스텐트 본연의 기능을 수행하게 된다.Titanium oxide coated stent of the present invention, as shown in Figure 4, to compress the volume to be inserted into the vessel 300, the cylindrical wound, and then the stent 100 and balloon catheter to the constricted area in the vessel 300 ( 200) and the balloon is inflated to perform the original function of the stent to forcibly widen the constricted area.

이때, 스텐트(100)의 내부에 수용된 풍선카테터(200)가 협착된 부위에 도달하게 되면, 풍선을 팽창시켜 스텐트(100)를 외측으로 팽창시키고, 이에 따라 스텐트(100)의 외측면이 혈관(300)내의 협착부위와 직접 접촉되면서 혈관(300)내의 협착된 통로를 넓혀 원래의 내경을 갖도록 한다.At this time, when the balloon catheter 200 accommodated in the stent 100 reaches the constricted portion, the balloon is inflated to expand the stent 100 to the outside, and thus the outer surface of the stent 100 is a blood vessel ( Directly in contact with the constriction site in 300 to widen the constricted passage in the vessel 300 to have the original inner diameter.

이어서, 풍선카테터(200)를 외부로 인출시켜 스텐트(100)로부터 분리시킴에 따라, 팽창된 스텐트(100)가 인체 기관(300)내의 협착부위와 직접 접촉되면서 탄성력으로 그 협착된 통로 부위를 강제로 넓히면서 팽창된 상태를 유지하도록 지지하는 기능을 갖는다.Subsequently, as the balloon catheter 200 is drawn out to separate from the stent 100, the expanded stent 100 is in direct contact with the constriction site in the human organ 300, forcing the constricted passage part with elastic force. It has a function of supporting to maintain the expanded state while widening.

그후에, 본 발명의 스텐트는, 티타늄 옥사이드층(130)에 형성된 기공(135)들의 내부에 약물(150)이 주입되어 있으므로, 그 주입된 약물(150)은 풍선이 스텐트(100)로부터 이탈된 후에 자연적으로 기공(135)의 통로를 따라 외부의 혈관(300) 내측으로 천천히 방출된다.Thereafter, the stent of the present invention, since the drug 150 is injected into the pores 135 formed in the titanium oxide layer 130, the injected drug 150 is after the balloon is released from the stent 100 Naturally, it is slowly released into the outer vessel 300 along the passage of the pores 135.

이때, 약물(150)이 주름진 형상의 기공(135)을 따라 혈관(300) 내부로 배출될 경우에는 서로 연결된 통로를 따라 약물(150)이 이동하게 되므로, 직선상으로 형성된 기공(135)보다 배출속도가 지연되어 혈관(300)내 재협착되는 기간을 늦출 수 있을 것이다.At this time, when the drug 150 is discharged into the blood vessel 300 along the corrugated pores 135, since the drug 150 is moved along the passages connected to each other, the drug 150 is discharged from the pores 135 formed in a straight line. The speed may be delayed to slow down the period of restenosis in the blood vessel 300.

이에 따라, 본 발명의 스텐트(100)는 혈관(300)의 내부에 삽입된 후에 재협착을 억제하여 혈류등의 흐름이 원활하게 이루어지도록 한 것이다.Accordingly, the stent 100 of the present invention is to restrain the restenosis after being inserted into the blood vessel 300 to smoothly flow the blood flow.

한편, 도 3은 본 발명의 다른 실시예로서, 티타늄 소재로만 구성된 티타늄층(120)이 양극 산화법으로 산화 처리되어 그 표면에 나노 구조체의 기공(135)들이 서로 연결되고 주름진 벨로우즈 형태로 형성되고, 그 기공(135)들 내부에 세포의 증식을 억제할 수 있는 약물(150)이 주입된 것으로, 그 티타늄 옥사이드층(130)이 다수개의 기공(135)들이 서로 연결되는 다공성 구조로 된 것은 앞서 설명한 실시예와 동일하다.On the other hand, Figure 3 is another embodiment of the present invention, the titanium layer 120 consisting only of titanium material is oxidized by anodizing method so that the pores 135 of the nanostructures are connected to each other and formed in the bellows shape on the surface thereof, The drug 150 that can inhibit the proliferation of cells is injected into the pores 135, and the titanium oxide layer 130 has a porous structure in which a plurality of pores 135 are connected to each other. Same as the embodiment.

상기한 본 발명의 실시예들은 다른 금속재라도 약물(150)의 배출속도를 지연시킬 수 있는 나노 구조체의 스텐트를 예시하고 있으며, 그 스텐트의 나노 구조체는 직선형 또는 주름진 형상의 기공(135)들이 서로 연결되어 약물(150)의 주입 및 배출통로가 되는 것이다.The above embodiments of the present invention illustrate a stent of the nanostructure that can delay the discharge rate of the drug 150 even with other metal materials, and the nanostructure of the stent has straight or corrugated pores 135 connected to each other. It is to be the injection and discharge passage of the drug (150).

이상과 같이 설명한 본 발명은 혈관내에 삽입된 상태에서 내부에 주입된 약물이 지연 배출되도록 나노 구조체를 갖는 스텐트에 관한 것으로, 이에 따르면 본 발명은 스텐트를 구성하는 스테인레스층이나 크롬 코발트층의 표면에 티타늄층을 증착시켜 티타늄 옥사이드층을 형성하거나, 자체 티타늄층의 표면을 양극 처리로 산화시켜 티타늄 옥사이드로 변화시키고 그 표면에 서로 연결되게 형성된 기공들의 내부로 신생내막 세포의 과다 성장을 억제하기 위한 약물을 주입함으로써, 신체와의 안정성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라, 스텐트가 혈관내 삽입된 상태에서 약물이 지연 배출되므로 장시간 재 협착 현상을 억제할 수 있는 효과를 갖는다. The present invention as described above relates to a stent having a nanostructure so that the drug injected therein is delayed discharge in the state inserted into the blood vessel, according to the present invention is titanium on the surface of the stainless layer or chromium cobalt layer constituting the stent A layer is deposited to form a titanium oxide layer, or the surface of its own titanium layer is oxidized by anodizing to titanium oxide and a drug for inhibiting excessive growth of neointimal cells into the pores formed to be connected to each other. By injecting, not only the stability with the body can be improved, but also the drug is delayed and discharged in the state in which the stent is inserted into the blood vessel, so that it has an effect of suppressing the restenosis phenomenon for a long time.

도 1은 본 발명에 따른 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트를 나타낸 전개도.1 is a development view showing a titanium oxide coated stent in accordance with the present invention.

도 2는 도 1의 "A"부위를 발췌하여 스텐트의 구성을 확대하여 나타낸 단면도로서,FIG. 2 is a cross-sectional view showing an enlarged configuration of the stent by extracting the portion “A” of FIG. 1.

도 2a는 스테인레스층 또는 크롬 코발트층의 표면에 티타늄이 균일되게 코팅되도록 증착된 상태를 보인 단면도.Figure 2a is a cross-sectional view showing a state in which the titanium is uniformly coated on the surface of the stainless layer or chromium cobalt layer.

도 2b는 스테인레스층 또는 크롬 코발트층의 표면에 티타늄이 증착된 후에 산화 처리되어 주름진 형태의 기공들이 형성된 상태를 나타낸 확대 단면도.Figure 2b is an enlarged cross-sectional view showing a state in which the pores of the corrugated form formed by the oxidation treatment after titanium is deposited on the surface of the stainless layer or chromium cobalt layer.

도 2c는 스테인레스층 또는 크롬 코발트층의 표면에 티타늄이 증착된 후에 산화 처리되어 직선형 튜브형태의 기공들이 형성된 상태를 나타낸 확대 단면도.Figure 2c is an enlarged cross-sectional view showing a state in which the pores in the form of a straight tube formed by the oxidation treatment after the titanium deposited on the surface of the stainless layer or chromium cobalt layer.

도 3은 본 발명의 다른 실시예의 스텐트 일부위를 발췌한 확대 단면도.Figure 3 is an enlarged cross-sectional view taken on a portion of the stent of another embodiment of the present invention.

도 4는 본 발명 스텐트의 사용상태를 나타낸 예시도이다.Figure 4 is an exemplary view showing a state of use of the stent of the present invention.

도 5는 본 발명 티타늄 옥사이드 스텐트의 제조방법을 순차적으로 나타낸 플로우 챠트이다.5 is a flow chart sequentially showing a method for producing a titanium oxide stent of the present invention.

* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명 *Explanation of symbols on the main parts of the drawings

100 : 스텐트 110 : 크롬 코발트층(혹은 스테인레스층)100: stent 110: chromium cobalt layer (or stainless layer)

120 : 티타늄층 130 : 티타늄 옥사이드층120: titanium layer 130: titanium oxide layer

135 : 기공 150 : 약물135: pore 150: drug

200 : 풍선카테터 300 : 혈관200: balloon catheter 300: blood vessel

Claims (7)

스텐트(100)의 표면에 티타늄 소재로 구성된 티타늄층(120)을 양극 산화법으로 티타늄 옥사이드화시켜 상호 연결가능한 다수개의 기공(135)들이 형성된 다공성 구조를 갖는 티타늄 옥사이드층(130)으로 변화시키고, The titanium layer 120 made of a titanium material on the surface of the stent 100 is converted into a titanium oxide layer 130 having a porous structure formed by interconnecting a plurality of pores 135 by titanium oxide by anodizing, 상기 티타늄 옥사이드층(130)의 기공(135) 내부에 세포 증식을 억제하기 위한 약물(150)을 주입하는 것을 포함하여 이루어진 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트의 제조방법.Method of producing a titanium oxide coated stent, characterized in that made by including a drug (150) for inhibiting cell proliferation in the pores (135) of the titanium oxide layer (130). 제 1항에 있어서, 상기 약물(150)은,According to claim 1, wherein the drug 150, 그룹 1; 몰시도민, 린시도민, 소듐 니트로프루사이드, 니트로글리세린 또는 일반적인 NO 공여체; 가용성 구아닐레이트 사이클라제(sGC)의 촉진제, 예컨데 BAY 41-2272(5-(시클로프로필-2[1-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-n]피리틴-3-일]-피리미딘-4-일아민); 히드랄라진, 베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀, 니모디핀 또는 다른 Ca2+ 채널 차단제; 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴, 또는 다른 안지오텐신 변환 효소 저해제(안지오텐신 변환 효소 저해제); 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄 또는 다른 안지오텐신 Π수용체의 안타고니스트;Group 1; Molsidomine, lincidomin, sodium nitroprusside, nitroglycerin or common NO donors; Accelerators of soluble guanylate cyclase (sGC), for example BAY 41-2272 (5- (cyclopropyl-2 [1-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-n] pyritin-3- Il] -pyrimidin-4-ylamine); Hydralazine, verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine or other Ca2 + channel blockers; Captopril, enalapril, ricinopril, quinapril, or other angiotensin converting enzyme inhibitors (angiotensin converting enzyme inhibitors); Antagonists of losartan, candesartan, irbesartan, valsartan or other angiotensin π receptors; 그룹 2; 덱사메타손, 베테메타손, 프레드니손 또는 다른 코르티코스테로이드; 17-베타-에스트라디올; 사이클로스포린; 미코페놀산; VEGF, VEGF 수용체 활성화제; 트라닐라스트; 멜록시캄, 셀레브렉스, 비옥스 또는 다른 COX-2 안타고니스트; 인도메타신, 디클로페낙, 이부프로펜, 나프록센 또는 다른 COX-1 저해제; 플라스미노겐 활성화제 1의 저해제 (플라스미노겐 활성화제 저해제-1); 세르핀, 트롬빈 저해제, 히루딘, 히룰로그, 아그라트로반, PPACK 또는 인터류킨-10;Group 2; Dexamethasone, bethemethasone, prednisone or other corticosteroids; 17-beta-estradiol; Cyclosporin; Mycophenolic acid; VEGF, VEGF receptor activator; Tranilast; Meloxycam, celebrex, viox or other COX-2 antagonists; Indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen or other COX-1 inhibitors; Inhibitors of plasminogen activator 1 (plasminogen activator inhibitor-1); Serpins, thrombin inhibitors, hirudin, hirulog, agratroban, PPACK or interleukin-10; 그룹 3; 시롤리머스, 라파마이신, SDZ RAD (40-O-(2-히드록시에틸)라파마이신 또는 다른 라파마이신 유도체; PDGF 안타고니스트; 패클리탁셀 또는 7-헥사노 일-택솔; 시스플라틴; 빈블라스틴; 미토잔트론; 컴브레타스타틴 A4; 토포테칸; 메토트렉세이트; 플라보피리돌; 악티노마이신 D; 레오프로/압시시맙 또는 프로부콜; 코데세핀;중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트의 제조방법.Group 3; Sirolimus, rapamycin, SDZ RAD (40-O- (2-hydroxyethyl) rapamycin or other rapamycin derivatives; PDGF antagonists; paclitaxel or 7-hexanoyl-taxol; cisplatin; vinblastine; Of a titanium oxide coated stent characterized in that it is selected from: mitoxanthrone; combretastatin A4; topotecan; methotrexate; flavopyridol; actinomycin D; leopro / apsicimab or probucol; codeepin; Manufacturing method. 제 1항에 있어서, 상기 약물(150)은 파클리탁셀(paclitaxel)인 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트의 제조방법.The method of claim 1, wherein the drug (150) is paclitaxel (paclitaxel) method of manufacturing a titanium oxide coated stent. 혈관(300)내에 삽입되어 협착된 부위를 팽창 및 지지하는 의료용 스텐트에 있어서,In the medical stent is inserted into the blood vessel 300 to expand and support the stenosis, 상기 스텐트(100)는 티타늄소재의 티타늄층(120)이 산화 처리되어 다수개의 기공(135)을 갖는 티타늄 옥사이드층(130)으로 마련되고, 상기 티타늄 옥사이드층(130)의 기공(135) 내부에 세포의 증식을 억제하기 위한 약물(150)이 주입되어 된 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트.The stent 100 is provided with a titanium oxide layer 130 having a plurality of pores 135 by oxidation of the titanium layer 120 of a titanium material, and inside the pores 135 of the titanium oxide layer 130. Titanium oxide coated stent, characterized in that the drug 150 is injected to inhibit the proliferation of cells. 혈관(300)내에 삽입되어 협착된 부위를 팽창 및 지지하는 의료용 스텐트에 있어서,In the medical stent is inserted into the blood vessel 300 to expand and support the stenosis, 상기 스텐트(100)는 스테인레스 소재인 스테인레스층(110)의 표면에 티타늄 소재의 티타늄층(120)이 증착되고,The stent 100 is a titanium layer 120 of titanium material is deposited on the surface of the stainless layer 110 of a stainless material, 상기 증착된 티타늄층(120)이 산화 처리되어 다수개의 기공(135)을 갖는 티타늄 옥사이드층(130)이 마련되며, The deposited titanium layer 120 is oxidized to provide a titanium oxide layer 130 having a plurality of pores 135. 상기 티타늄 옥사이드층(130)의 기공(135) 내부에 세포의 증식을 억제하기 위한 약물(150)이 주입되어 된 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트.Titanium oxide coating stent, characterized in that the drug 150 is injected into the pores 135 of the titanium oxide layer 130 to inhibit the proliferation of cells. 혈관(300)내에 삽입되어 협착된 부위를 팽창 및 지지하는 의료용 스텐트에 있어서,In the medical stent is inserted into the blood vessel 300 to expand and support the stenosis, 상기 스텐트(100)는 크롬 코발트 소재인 크롬 코발트층(110)의 표면에 티타늄 소재의 티타늄층(120)이 증착되고,The stent 100 is a titanium layer 120 of titanium material is deposited on the surface of the chromium cobalt layer 110 of chromium cobalt material, 상기 증착된 티타늄층(120)이 산화 처리되어 다수개의 기공(135)을 갖는 티타늄 옥사이드층(130)이 마련되며, The deposited titanium layer 120 is oxidized to provide a titanium oxide layer 130 having a plurality of pores 135. 상기 티타늄 옥사이드층(130)의 기공(135) 내부에 세포의 증식을 억제하기 위한 약물(150)이 주입되어 된 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트.Titanium oxide coating stent, characterized in that the drug 150 is injected into the pores 135 of the titanium oxide layer 130 to inhibit the proliferation of cells. 제 4항 내지 제 6항중 한 항에 있어서, 상기 기공(135)들은 상기 약물(150)의 배출 속도를 지연시키기 위해 주름지게 형성된 것을 특징으로 하는 티타늄 옥사이드 코팅 스텐트.The titanium oxide coated stent as claimed in claim 4, wherein the pores are formed corrugated to delay the rate of release of the drug.
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