KR20040105169A - Preparation method of stable nano-emulsion utilizing arbutin and cosmetic formulations containing the same - Google Patents

Abstract

PURPOSE: Provided is a preparation method of stable nano-emulsion by using arbutin and lecithin and a cosmetic formulation containing the same. The nano-emulsion includes bioactive ingredients, thereby improving long-term stability of them. CONSTITUTION: The method for manufacturing nano-emulsion is characterized by preparing nano-emulsion having a size of 1-500nm using lecithin and arbutin, and including bioactive ingredients in the nano-emulsion. The cosmetic formulation is characterized by containing the prepared nano-emulsion.

Description

알부틴을 이용하여 제조한 안정한 나노유화입자 및 이를 함유한 화장료 조성물{Preparation method of stable nano-emulsion utilizing arbutin and cosmetic formulations containing the same}Preparation method of stable nano-emulsion utilizing arbutin and cosmetic formulations containing the same}

본 발명은 나노미터 크기의 유화입자의 제조 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 레시틴과 알부틴을 이용하여 수 내지 수백 나노미터 크기의 생체친화성이 우수하며 물리화학적 안정성이 우수한 유화입자를 제조하고, 이와 같은 나노유화입자 내부에 생리활성물질을 포집함으로써 생리활성물질의 장기 안정도를 향상시킨 나노유화입자의 제조 및 이를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to the preparation of nanometer-sized emulsified particles and to cosmetic compositions containing the same. More specifically, by using lecithin and arbutin to prepare emulsified particles having excellent biocompatibility and excellent physicochemical stability of several hundreds of nanometers size, and physiological activity by trapping a bioactive material inside such nanoemulsified particles It relates to the preparation of nanoemulsified particles with improved long-term stability of the material and to a cosmetic composition containing the same.

피부는 인체의 일차 방어막으로서 체내의 제기관을 온도 및 습도 변화와 자외선, 공해물질 등 외부환경의 자극으로부터 보호해 주는 기능을 가지고 있다. 이러한 기능을 하는 피부의 노화현상을 방지하고 보다 건강하고 아름다운 피부를 유지하기 위하여, 종래 각종 동물, 식물, 미생물 등으로부터 얻은 생리 활성 물질들을 화장품에 부가하여 사용함으로써 피부의 고유기능을 유지시키고 피부세포를 활성화시켜 피부노화 및 멜라닌의 침착을 효과적으로 억제하기 위한 노력이 있어 왔었다.Skin is the body's primary protective film that protects internal organs from changes in temperature and humidity, and from stimuli from the external environment such as ultraviolet rays and pollutants. In order to prevent the aging phenomenon of the skin and to maintain a more healthy and beautiful skin, by using physiologically active substances obtained from various animals, plants, microorganisms, etc. to the cosmetics to maintain the unique function of the skin and skin cells Efforts have been made to effectively inhibit skin aging and the deposition of melanin by activating.

최근에 유용성 약물과 지질, 글리세롤과 물, 인지질 혹은 수용성 비이온성 계면활성제를 사용하여 나노미터 크기 내지 마이크로미터 크기의 유화입자를 제조하는 기술이 보고되었으며(미국특허 5,338,761호), 또한, 전하를 지닌 인지질(lipid)을 유화제로 사용한 나노입자를 제조하는 기술이 보고되었다(미국특허 6,120,751호). 또한 유화제, 오일 및 물로 이루어진 3상이 적당한 농도를 이룰 때 형성되는 마이크로에멀젼(microemulsion)을 이용한 나노크기의 유화입자의 제조에 관한 기술들이 보고되고 있다(미국특허 5,152,923호, WO 91/06,286호 및 WO 91/06,287호). 또한, 유화입자의 단점을 보완하기 위하여 고분자를 사용한 나노입자의 제조에 대한 연구가 진행되고 있으며, 하나의 예로 마이크로 캡슐을 피부 표면에 장기간 머물게 하면서 서서히 약물을 방출시키도록 하는 서방화 제제에 대한 연구가 보고되었다(미국특허 5,286,495호, WO 89/08,449호 및 WO 88/01,213호).Recently, techniques have been reported for producing emulsified particles from nanometer to micrometer size using oil-soluble drugs, lipids, glycerol and water, phospholipids or water-soluble nonionic surfactants (US Pat. No. 5,338,761), Techniques for preparing nanoparticles using lipids as emulsifiers have been reported (US Pat. No. 6,120,751). In addition, techniques have been reported for preparing nano-sized emulsified particles using a microemulsion formed when the three phases of the emulsifier, the oil and the water achieve an appropriate concentration (US Pat. Nos. 5,152,923, WO 91 / 06,286 and WO). 91 / 06,287). In addition, research is being conducted on the preparation of nanoparticles using polymers to compensate for the disadvantages of emulsified particles. For example, a study on sustained-release preparations for slowly releasing drugs while keeping the microcapsules on the surface of the skin for a long period of time. Have been reported (US Pat. Nos. 5,286,495, WO 89 / 08,449 and WO 88 / 01,213).

그러나, 상기 종래 기술에서와 같이, 유화입자(emulsion particle)의 경우 유화막이 외계와 동적 평형상태에 놓여지게 되는 관계로 유화물 내부에 있는 유효성분이 지속적으로 물과 접하게 되어, 산화, 분해에 의한 변성이 생기는 문제점이 있다. 또한, 유화막은 물리 화학적으로 매우 약하고 불안정하여 염이나 전하를 지닌 유기물 또는 무기물에 의한 오염으로 인하여 유화막이 파괴되고, 열이나 빛에대해서도 매우 약하기 때문에, 장기간 보관에 있어 불안정한 단점이 있다. 이와 같이, 저분자 유화제를 사용하여 유효성분을 함유한 나노미터 크기의 유화입자는, 수용액상에서 불안정한 경향을 보이는 활성성분에 사용하기는 부적당할 뿐 아니라 활성성분을 함유한 유화입자를 제형화 하는 데에 있어서도 상당히 큰 제약을 받게 된다. 또한, 고농도의 유효성분을 함유하기 위해서는 그에 비례해서 많은 양의 유화제를 사용해야 하는 관계로, 유화제에 의한 피부자극 등이 유발될 수도 있다.However, as in the prior art, in the case of emulsion particles (emulsion particles) in the dynamic equilibrium state with the external membrane, the active ingredient in the emulsion is constantly in contact with water, the oxidation and decomposition modification There is a problem that occurs. In addition, since the emulsion film is very weak and unstable physically and chemically, the emulsion film is destroyed due to contamination by organic or inorganic materials having salts or charges, and is very weak against heat or light, and thus has an unstable disadvantage in long-term storage. As such, nanometer-sized emulsified particles containing an active ingredient using a low molecular emulsifier are not only suitable for use in active ingredients that tend to be unstable in aqueous solution, but also in formulating emulsified particles containing the active ingredient. There are also significant restrictions. In addition, in order to contain a high concentration of the active ingredient, a large amount of emulsifiers must be used in proportion thereto, and skin irritation may be caused by the emulsifier.

그러나, 나노 유화입자는 실제 피부에 도포함에 있어 유화막이 깨지거나, 피부내부로 흡수되어 나노유화입자의 계면막이 파괴됨으로써 내부 포집 약물이 일시에 방출되는 장점이 있으며, 유화막을 형성하는 유화제의 분자디자인에 의하여 외계와의 접촉을 최소화 시켜줄 수 있는 장점이 있다. 이러한 예로 cochleate를 사용함으로써 내부의 포집물질이 외계와의 접촉을 최소화하고, 피부적용이나 복용시 일시에 활성성분을 방출하는 장점을 극대화시킨 방법도 보고(미국특허 4,663,161)되고 있다. 그러나, 레시틴을 사용하는 경우에 레시틴 자체의 물리화학적 안정도 및 내부에 포집된 생리활성물질의 화학적 안정도를 향상시키기 위한 방법이 요구되고 있으며, 특히, 유효성분을 안정하게 포집한 상태로 제형화과정을 거쳐 실제 적용되는 과정에 효과적으로 내부의 생리활성성분을 방출하는 나노유화기술에 대한 필요성은 점차 증가하고 있다.However, nano-emulsion particles have the advantage that the emulsifying film is broken or absorbed into the skin, and the interfacial membrane of the nano-emulsifying particles is released at the time of application to the skin. There is an advantage that can minimize the contact with the outside world. For example, the use of cochleate has been reported to minimize the contact of the internal trapping material with the outside, and maximize the benefits of releasing the active ingredient at the time of skin application or taking (US Patent 4,663,161). However, when using lecithin, there is a need for a method for improving the physicochemical stability of the lecithin itself and the chemical stability of the biologically active substances trapped therein, and in particular, the formulation process is performed in a state in which the active ingredient is stably collected. Afterwards, the need for nanoemulsification technology to effectively release internal physiologically active ingredients in the process of application is gradually increasing.

상기 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명자들은 생체친화성이 우수한 레시틴을 사용한 나노유화입자의 제조시 알부틴을 사용함으로써, 나노유화입자 자체의 물리화학적 안정성을 향상시켜줄 수 있으며, 알부틴이 가지는 항산화력을 이용하여레시틴의 산화현상을 억제하고, 나노유화입자 내부의 불안정한 생리활성물질을 안정하게 포집, 보관할 수 있을 것으로 예상하였으며, 생리활성성분을 포집한 나노유화입자의 실제 적용시에는 물리적인 전단력에 의하여 계면막이 일시에 파괴되거나, 피부내부에 침투하여 나노유화입자의 외부환경이 바뀜으로써 계면막이 일시에 붕괴하여, 내부에 포집된 생리활성물질을 일시에 방출 할 수 있을 것으로 예상하고, 이에 대한 연구를 진행하였다. 그 결과, 본 발명자들은 적절한 함량비로 레시틴과 알부틴을 사용하여 나노유화입자를 제조한 경우, 나노유화입자 자체의 물리화학적 안정도가 크게 향상되었음을 확인하였으며, 또한, 내부에 포집된 생리활성물질이 여러 조건에서 안정성이 크게 향상되었음을 확인할 수 있었다. 즉, 생체적합성이 우수한 레시틴 및 항산화력이 우수한 알부틴을 최적비로 사용함으로써 상기와 같은 문제점을 해결할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.In order to solve the above problems, the present inventors can improve the physicochemical stability of nanoemulsion particles themselves by using arbutin in the preparation of nanoemulsion particles using lecithin having excellent biocompatibility, and uses the antioxidant power of arbutin It was expected to suppress the oxidation of lecithin and to stably capture and store the unstable bioactive substances inside the nanoemulsion particles. It is expected that the interfacial membrane collapses temporarily due to the breakdown of the membrane at once or the penetration of the inside of the skin and the change of the external environment of the nanoemulsion particles, and the release of the biologically active substances trapped inside. It was. As a result, the present inventors confirmed that the physicochemical stability of the nanoemulsion particles themselves was greatly improved when the nanoemulsion particles were prepared using lecithin and arbutin at an appropriate content ratio, and the bioactive substances collected therein were subjected to various conditions. It was confirmed that the stability was greatly improved. In other words, by using the lecithin excellent in biocompatibility and arbutin excellent in antioxidant power in the optimum ratio, it was found that the above problems can be solved, thereby completing the present invention.

따라서, 본 발명의 목적은 레시틴과 알부틴을 적정비로 사용함으로써 물리화학적으로 안정한 나노유화입자의 제조방법을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method for producing physicochemically stable nanoemulsion particles by using lecithin and arbutin in an appropriate ratio.

또한, 본 발명의 목적은 상기 나노유화입자의 내부에 생리활성성분을 안정하게 포집하는 방법에 관한 것이다.In addition, an object of the present invention relates to a method for stably collecting a bioactive component in the interior of the nanoemulsified particles.

또한, 본 발명의 목적은 상기 나노유화입자를 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.It is also an object of the present invention to provide a cosmetic composition containing the nanoemulsified particles.

도 1은 본 발명에 의해 제조된 나노유화입자를 90,000배 확대하여 관찰한 사진.Figure 1 is a photograph observed by magnifying 90,000 times the nano-emulsified particles prepared by the present invention.

본 발명은 레시틴과 알부틴을 적정비로 사용함으로써 물리화학적으로 안정한1nm 내지 500nm 크기를 가지며, 내부에 생리활성성분을 포집함으로써 제조된 나노유화입자의 제조 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물을 제공한다.The present invention provides a method for preparing nanoemulsified particles prepared by trapping a physiologically active ingredient therein and having a physicochemically stable size by using lecithin and arbutin in an appropriate ratio, and a cosmetic composition containing the same.

본 발명에 따른 나노유화입자의 크기는, 바람직하게는 30nm 내지 150nm인 것이 좋으며 보다 바람직하게는 50nm인 것이 좋다.The size of the nanoemulsified particles according to the present invention is preferably 30nm to 150nm, more preferably 50nm.

여기서, 나노입자란 나노미터 단위의 크기를 갖는 입자를 의미하며, 입자크기는 입자의 지름으로 표시하였다.Here, the nanoparticles refer to particles having a size in nanometers, and the particle size is represented by the diameter of the particles.

본 발명에 사용되는 레시틴은 정제 정도에 상관이 없으며, 수소첨가정도에 무관하며, 불포화 포스파티딜콜린 및 리소스파티딜콜린의 함량비에 무관하게 사용할 수 있다. 레시틴의 유화제로서의 기능을 보조하기 위하여 추가적으로 계면활성제를 사용할 수 있으며, 나노유화입자의 분산안정성 향상을 위하여 수용성 고분자를 병행하여 사용할 수 있다.The lecithin used in the present invention is irrelevant to the degree of purification, irrespective of the degree of hydrogenation, and can be used regardless of the content ratio of unsaturated phosphatidylcholine and lysopatidylcholine. In order to assist the function of the lecithin as an emulsifier, a surfactant may be additionally used, and a water-soluble polymer may be used in parallel to improve dispersion stability of the nanoemulsified particles.

또한, 본 발명에 사용되는 알부틴은 하기 화학식 1로 나타낼 수 있으며, 단독 혹은 다른 항산화제와의 혼합물로 사용될 수 있다.In addition, arbutin used in the present invention may be represented by the following Chemical Formula 1, and may be used alone or in a mixture with other antioxidants.

화학식 1Formula 1

상기 나노유화입자는 나노미터 크기의 입자가 분산되어 있는 상태를 의미하며, 수용액 중 나노유화입자의 함량은 0.0001중량％ 내지 90중량％ 정도가 적당하며, 바람직하게는 0.1 중량％ 내지 50 중량％, 보다 바람직하게는 5 중량％인 것이 좋다.The nanoemulsified particles mean a state in which nanometer-sized particles are dispersed, and the content of the nanoemulsified particles in the aqueous solution is suitably about 0.0001% by weight to 90% by weight, preferably 0.1% by weight to 50% by weight, More preferably, it is 5 weight%.

본 발명에 사용되는 생리활성성분은 항생제, 항종양제, 항염증제, 해열제, 진통제, 항부종제, 진해 거담제, 진정제, 근육이완제, 항간질제, 항궤양제, 항우울제, 항알레르기제, 강심제, 항부정맥제, 혈관확장제, 혈압강하제, 당뇨치료제, 항상성제제, 폴리펩티드, 호르몬 등의 의약원료, 항산화제, 미백원료, 콜라겐 합성 촉진제 등의 주름제거·완화제, 피부장벽강화 및 피부보습력 증강제일 수 있다.Bioactive components used in the present invention are antibiotics, antitumor agents, anti-inflammatory agents, antipyretics, analgesics, anti-edema, antitussive expectorants, sedatives, muscle relaxants, antiepileptics, anti-ulcers, antidepressants, antiallergic agents, cardiovascular agents, antiarrhythmic agents, It may be an anti-wrinkle agent, an anti-hypertensive agent, an anti-diabetic agent, a homeostatic agent, a pharmaceutical ingredient such as a polypeptide, a hormone, an anti-wrinkle agent, an anti-wrinkle agent, an anti-whitening agent, a collagen synthesis accelerator, a skin barrier reinforcement and a skin moisturizing agent.

본 발명의 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면, 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션 등의 제형을 갖는 화장료, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제 등의 세정료 조성물일 수 있으며, 또한, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피투여형 의약료 제형일 수 있다.The cosmetic composition of the present invention is not particularly limited in the formulation, for example, soft cosmetics, nourishing cosmetics, massage creams, nutrition creams, packs, gels, skin adhesive type cosmetics, lipsticks, makeup bases, foundations, etc. It may be a cleaning composition such as cosmetics, shampoos, rinses, body cleansers, soaps, toothpastes, mouthwashes, and the like, and may also be a transdermal pharmaceutical formulation such as lotions, ointments, gels, creams, patches or sprays. Can be.

본 발명에서는 생체친화성이 우수한 레시틴과 항산화력이 우수한 알부틴을 이용하여 상기 1 내지 500 나노미터 크기의 유화입자를 제조하고, 그 안에 생리활성물질을 포집시켜 이를 피부에 도포시, 물리적인 전단력에 의하여 계면막이 일시에 파괴되거나, 피부내부에 침투하여 나노유화입자의 외부환경이 소수성으로 바뀜으로써 계면막의 레시틴과 알부틴에 대한 용해력이 증가하여 계면막을 형성하는 레시틴과 알부틴이 세포사이의 인지질 층으로 흡수됨에 따라 계면막이 붕괴하여, 내부에 포집된 활성성분을 순간적으로 대량 방출하는 특징이 있으며, 특히, 50 나노미터 이하의 나노입자는 각질층이하로 침투, 확산되어 진피층 상단까지 침투, 확산이 되어 방출된 내부포집물질의 피부흡수가 극대화 될 수 있는 장점이 있다. 방출되는 유효성분의 효능 및 효과에 의하여 피부세포활성화, 피부미백, 주름제거, 항산화, 피부보습 등의 피부미용 및 소염진통 효과를 극대화 시켜줄 수 있다.In the present invention, the emulsified particles having a size of 1 to 500 nanometers are prepared by using lecithin having excellent biocompatibility and arbutin having excellent antioxidant power, and collecting bioactive substances therein and applying them to the skin to physical shear force. As the interfacial membrane is temporarily destroyed or penetrated into the skin, the external environment of the nanoemulsion particles is changed to hydrophobicity, so that the solubility of lecithin and arbutin in the interfacial membrane increases, so that the lecithin and arbutin, which form the interfacial membrane, are absorbed into the phospholipid layer between cells. As a result, the interfacial membrane collapses, thereby releasing a large amount of active components captured therein. In particular, nanoparticles of 50 nanometers or less are penetrated and diffused below the stratum corneum and penetrated and diffused to the top of the dermis layer. There is an advantage that the skin absorption of the internal trapping material can be maximized. By the efficacy and effect of the released active ingredient can maximize the skin care and anti-inflammatory analgesic effect such as skin cell activation, skin whitening, wrinkle removal, antioxidant, skin moisturizing.

즉, 본 발명은 레시틴과 알부틴을 사용하여 수용액 상태에서는 안정한 계면막을 형성, 유지시킨 나노유화입자의 제조 및 내부에 생리활성성분을 포집하는 방법 및 이를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다.That is, the present invention relates to a method for preparing nanoemulsion particles having a stable interfacial membrane in aqueous solution using lecithin and arbutin, and collecting bioactive components therein and a cosmetic composition containing the same.

본 발명에서 레시틴의 유화력을 보조하기 위하여 사용할 수 있는 계면활성제는 그 종류와 구조에 제한됨이 없으나, 예를 들면, 고급지방산비누, 알킬황산에스테르염, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산염, 알킬에테르인산에스테르염, N-아실아미노산염 등의 음이온계면활성제, 염화알킬트리메틸암모늄, 염화디알킬디메틸암모늄, 염화벤잘코늄 등의 양이온계면활성제, 알킬디메틸아미노초산베타인, 알킬아미드디메틸아미노초산베타인, 2-알킬-N-카르복시-N-하이드록시이미다졸리늄베타인 등의 양쪽성계면활성제, 폴리옥시에틸렌 형태, 다가알콜에스테르 형태, 에틸렌옥사이드/프로필렌옥사이드 블록 공중합체 등의 비이온성계면활성제, 에틸셀룰로스 등과 같은 같은 고분자계면활성제, 라놀린, 콜레스테롤, 사포닌 등의 천연계면활성제등이 사용가능하다.Surfactant that can be used to aid the emulsifying power of lecithin in the present invention is not limited to the type and structure, for example, higher fatty acid soap, alkyl sulfate ester salt, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, alkyl ether phosphate ester salt , Anionic surfactants such as N-acylamino acid salts, cationic surfactants such as alkyltrimethylammonium chloride, dialkyldimethylammonium chloride and benzalkonium chloride, alkyldimethylaminoacetic acid betaine, alkylamidedimethylaminoacetate, 2-alkyl Amphoteric surfactants such as -N-carboxy-N-hydroxyimidazolinium betaine, polyoxyethylene form, polyhydric alcohol ester form, nonionic surfactants such as ethylene oxide / propylene oxide block copolymer, ethylcellulose, etc. The same polymer surfactants, natural surfactants such as lanolin, cholesterol, and saponin can be used. .

본 발명에서 나노유화입자의 분산안정성을 위하여 사용되는 수용성 고분자에는 제한됨이 없으나, 예를 들면 천연고분자류로서 아카시아 검, 아이리쉬 모스, 카라야 검, 트라칸타스 검, 구아이악 검, 크산탄 검, 로커스트 빈 검 과 이의 유도체가 가능하며, 카세인, 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 글로블린, 피브린 등의 단백질과 이의 유도체, 셀룰로오스, 덱스트린, 펙틴, 전분, 아가, 만난 등의 천연유래 카보하이드레이트류와 이의 유도체, 합성된 고분자로서 폴리비닐류 고분자와 이의 유도체(예 : 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐에테르 등), 폴리카르복시산과 이의 유도체(예 : 폴리아크린산, 폴리메타크릴산, 폴리메틸메타그릴레이트 등), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 탄화수소류와 이의 이성질체, 폴리사카라이드와 이의 유도체( 폴리슈크로즈, 폴리글루코스, 폴리락토스 및 이의 염류) 등이 가능하며, 상기한 고분자들의 단독, 병용, 가교화된 형태 및 염의 형태를 가진 고분자들이 가능하다. 천연유래 고분자는 생체적합성이 우수한 것으로 알려져 있으며, 상기한 고분자류는 생체적합성이 우수한 고분자로서 본 발명의 나노유화입자의 분산안정성의 향상에 기여할 수 있다.The present invention is not limited to water-soluble polymers used for dispersion stability of nanoemulsion particles, for example, natural polymers such as acacia gum, Irish moss, karaya gum, tracantas gum, guaiac gum, xanthan gum, Locust bean gum and derivatives thereof are possible, and natural derived carbohydrates such as casein, gelatin, collagen, albumin, globulin, fibrin, derivatives thereof, cellulose, dextrin, pectin, starch, agar, mannan, derivatives thereof, Polyvinyl polymers and derivatives thereof (e.g. polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl ether, etc.), polycarboxylic acids and derivatives thereof (e.g. polyacrylic acid, polymethacrylic acid) , Polymethyl methacrylate, etc.), hydrocarbons such as polyethylene, polypropylene, isomers thereof, polysaccharides, Derivatives of (poly sucrose, glucose, poly, poly lactose and salts thereof), such as is possible and it is possible to singly, in combination, with a crosslinked form and the salt form of the high molecular polymer. Naturally derived polymers are known to have excellent biocompatibility, and the above-mentioned polymers may contribute to the improvement of dispersion stability of the nanoemulsion particles of the present invention as a polymer having excellent biocompatibility.

나노유화입자에 포집되어 사용되는 생리활성성분에는 특별한 제한이 없으나, 예를 들면 의약료로서 젠타마이신(gentamycin), 디베카신(dibekacin), 카넨도마이신(kanendomycin), 리비도마이신(lividomycin), 토브라마이신(tobramycin), 아미카신(amikacin), 프라디오마이신(fradiomycin), 시소미신(sisomicin), 테트라사이클린 하이드로클로라이드(tetracycline hydrochloride), 옥시테트라사이클린 하이드로클로라이드(oxytetracycline hydrochloride), 롤리테트라사이클린(rolitetracycline), 옥시사이클린 하이드로클로라이드(doxycycline hydrochloride), 암피실린(ampicillin), 피페라실린(piperacillin), 티카르실린(ticarcillin), 세팔로틴(cephalothin), 세팔로리딘(cephaloridine), 세포티암(cefotiam), 세프술로딘(cefsulodin), 세프메녹심(cefmenoxime), 세프메타졸(cefmetazole), 세파졸린(cefazolin),세포탁심(cefotaxime), 세포페라존(cefoperazone), 세프티족심(ceftizoxime), 목솔락탐(moxolactam), 락타모세프(latamoxef), 티에나마이신(thienamycin), 설파제신(sulfazecin), 아즈티레오남(azthreonam) 등의 항생제, 블레오마이신 하이드로클로라이드(bleomycin hydrochloride), 메토트렉테이트(methotrexate), 엑티노마이신 D(actinomycin D), 미토마이신 C(mitomycin C), 빈블라스틴 설페이트(vinblastine sulfate), 빈크리스틴 설페이트(vincristine sulfate), 다우노루비신 하이드로클로라이드(daunorubicin hydrochloride), 아드리아마이신 네오카르시노스타틴(adriamycin, neocarcinostatin), 시토신 아라비노사이드(cytosine arabinoside), 플루오로우라실(fluorouracil), 테트라하이드로푸릴-5-플루오로우라실(tetrahydrofuryl-5-fluorouracil), 크레스틴(krestin), 피시바닐(picibanil), 렌티난(lentinan), 레바미솔(levamisole), 베스타틴(bestatin), 아지멕손(azimexon), 글리시르히진(glycyrrhizin), 폴리 I:C, 폴리 A:U, 폴리 ICLC 등의 항종양제, 나트륨 살리실레이트(sodium salicylate), 설피린(sulpyrine), 나트륨 플루페나메이트(sodium flufenamate), 나트륨 디클로페낙(sodium diclofenac), 나트륨 인도메타신(sodium indomethacin), 모르핀 하이드로클로라이드(morphine hydrochloride), 페티딘 하이드로클로라이드(pethidine hydrochloride), 레보르파놀 타르타레이트(levorphanol tartrate), 옥시모르폰(oxymorphone) 등의 항염증, 항부종제, 라이소자임 클로라이드(lysozyme chloride), 단백질 합성 자극 펩타이드 등의 호르몬 의약품, 조효소 Q10(co-Q10), 비네아트롤(vineatrol(resvaratrol)), BHT, 비타민 A 및 이의 유도체, 비타민 C 유도체, 비타민 E와 이의 유도체 등의 항산화제, triclosan, chlorohexidine, cetylpyridinium chloride, 천연정유등의 항균제, minoxidil, TGF(transforming growth factor), EGF(Epidermal growth factor), FGF(Fibroblast growth factor), IGF(Insuline-like growth factor), 테스토스테론 , androgen등의 육모제, 양모제, 미백원료, 콜라겐 합성 촉진제 등의 주름제거, 완화제 및 세라미드, 스핑고산 등의 피부장벽강화 및 피부보습력 증강제, 파파인(papain)등의 각질 제거효소 등이 함유 가능하며, 나노입자내부에 포집하는 유효 활성성분의 종류 및 함량은 목적과 경우에 따라 조절이 가능하다.There are no particular limitations on the bioactive components captured and used in the nanoemulsified particles, but for example, gentamycin, dibekacin, kanendomycin, libidomycin, and soil as medicines. Tobramycin, amikacin, amicarcin, pradiomycin, sisomicin, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, lolitetracycline ), Oxycycline hydrochloride, ampicillin, piperacillin, ticarcillin, cephalothin, cephaloridine, cephaloridine, cefotiam, Cefsulodin, cefmenoxime, cefmetazole, cefazolin, cefotaxime, cefoperazone, Antibiotics such as ceftizoxime, moxolactam, lactamoxef, thienamycin, sulfazecin, azthreonam, bleomycin hydrochloride ), Methotrexate, actinomycin D, mitomycin C, vinblastine sulfate, vincristine sulfate, daunorubicin hydrochloride hydrochloride, adriamycin neocarcinostatin, cytosine arabinoside, fluorouracil, tetrahydrofuryl-5-fluorouracil, crestine krestin, picibanil, lentinan, levamisole, bestatin, azimexon, glycyrrhizin, poly I: C, Paul Li A: U, antitumor agents such as poly ICLC, sodium salicylate, sulfyrine, sodium flufenamate, sodium diclofenac, sodium indomethacin anti-inflammatory, anti-edema, lysozyme chlorides such as indomethacin, morphine hydrochloride, pethidine hydrochloride, levophanol tartrate, oxymorphone antioxidants such as chloride), protein synthesis stimulating peptides, coenzyme Q10 (co-Q10), vineatrol (resatatrol), BHT, vitamin A and its derivatives, vitamin C derivatives, vitamin E and its derivatives Antibacterial agents such as triclosan, chlorohexidine, cetylpyridinium chloride, natural essential oils, minoxidil, transforming growth factor (TGF), epidermal growth factor (EGF), fibroblast growth factor (IGF), and insuli ne-like growth factor, hair removal agents such as testosterone, androgen, wrinkle removal such as woolen, whitening ingredients, collagen synthesis promoter, emollient and skin barrier strengthening such as ceramide, sphingoic acid, skin moisturizing enhancer, papain etc. The enzyme may contain a scavenging enzyme, and the type and amount of the active ingredient trapped inside the nanoparticle may be adjusted depending on the purpose and the case.

본 발명에서 설명하는 활성성분은 전달하고자 하는 약물의 종류, 서방화 물리 화학적 성질에 따라 서로 다른 비율의 레시틴 및 알부틴의 혼용비율이 다르게 적용이 가능하다. 활성성분에 대한 레시틴의 양은, 활성성분의 양에 비해서 0.1 내지 100배의 질량비로 사용이 가능하며, 바람직하게는 1 내지 5배 질량의 레시틴을 사용한다. 내부포집 활성성분의 종류에 따라 사용되는 알부틴은 레시틴의 양에 대해서 0.001 내지 20배의 질량비로 사용하며, 바람직하게는 0.1 내지 2배의 질량비로 사용한다.The active ingredient described in the present invention is applicable to different mixing ratios of lecithin and arbutin in different ratios depending on the type of drug to be delivered and the sustained release physicochemical properties. The amount of lecithin with respect to the active ingredient can be used in a mass ratio of 0.1 to 100 times the amount of the active ingredient, preferably 1 to 5 times the mass of lecithin. Arbutin used according to the type of internal trapping active ingredient is used in a mass ratio of 0.001 to 20 times the amount of lecithin, and preferably in a mass ratio of 0.1 to 2 times.

이하, 본 발명의 구체적인 실시예를 설명한다. 본 발명의 범위는 하기의 실시예에 의하여 한정되지 않는다.Hereinafter, specific embodiments of the present invention will be described. The scope of the invention is not limited by the following examples.

< 실시예><Example>

레시틴은 PHOSPHOLIPON?90을 Nattermann Phopholipid GmbH에서 구입하여 사용하였으며, 전체 레시틴중의 포스파티딜콜린은 92.4%, 리소포스파티딜콜린은 2.8%였다. 초기 과산화물 값은 3.3인 것을 사용하였다. 사용된 알부틴은 순도 99.9%였으며, 순도는 고성능액체크로마토그라피를 사용하여 정량하였다.Lecithin was purchased from Nattermann Phopholipid GmbH using PHOSPHOLIPON®90. The total lecithin was 92.4% for phosphatidylcholine and 2.8% for lysophosphatidylcholine. An initial peroxide value of 3.3 was used. Arbutin used was 99.9% purity and purity was quantified using high performance liquid chromatography.

알부틴에 의한 레시틴의 장기 안정도를 확인하기 위하여 레시틴 일정량에 일정비율의 알부틴을 혼합하여 안정도를 확인하고, 이를 시간별, 온도별로 측정하였다. 또한, 레시틴중의 포스파티딜콜린과 리소포스파티딜콜린의 각각에 대한 안정도를 고성능 액체크로마토그라피를 사용하여 정량비교하였다. 또한, 레시틴과 알부틴의 혼합물에 대한 피부자극을 측정하여 혼합물의 피부 안전성을 확인하였다. 활성성분에 대한 레시틴의 양은, 활성성분의 양에 비해서 0.1 내지 100배의 질량비로 사용이 가능하며, 바람직하게는 1 내지 5배 질량의 레시틴을 사용한다. 내부포집 활성성분의 종류에 따라 사용되는 알부틴은 레시틴의 양에 대해서 0.001 내지 20배의 질량비로 사용하며, 바람직하게는 0.1 내지 2배의 질량비로 사용한다In order to confirm the long-term stability of lecithin by arbutin, a certain ratio of arbutin was mixed with a predetermined amount of lecithin to check the stability, and measured by time and temperature. In addition, the stability of each of phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine in lecithin was quantitatively compared using high performance liquid chromatography. In addition, skin irritation of the mixture of lecithin and arbutin was measured to confirm the skin safety of the mixture. The amount of lecithin with respect to the active ingredient can be used in a mass ratio of 0.1 to 100 times the amount of the active ingredient, preferably 1 to 5 times the mass of lecithin. Arbutin used according to the type of internal trapping active ingredient is used in a mass ratio of 0.001 to 20 times the amount of lecithin, and preferably in a mass ratio of 0.1 to 2 times.

나노유화입자 및 내부에 생리활성성분을 포집한 나노유화입자의 제조와 물리적 장기안정도, 내부포집물질의 장기 보관에 따른 안정도 및 화장료 조성물로서의 적용예를 설명하고, 각각의 실시예에 대한 피부안전성을 확인하였다.Preparation of nanoemulsified particles and nanoemulsified particles trapped with physiologically active ingredients therein, physical long-term stability, stability according to long-term storage of internally trapped materials, and application examples as a cosmetic composition are described. Confirmed.

<실험예 1> 나노유화입자의 제조Experimental Example 1 Preparation of Nanoemulsified Particles

나노유화입자의 제조에 있어 레시틴과 알부틴의 함량비를 결정하기 위하여 내부 포집물질을 고려하지 않은 상태에서 레시틴에 대한 알부틴의 함량비를 달리하여 나노유화입자를 제조하였다. 별도의 계면활성제 및 분산 안정화를 위한 수용성고분자는 사용하지 않았다. 레시틴 2g, 알부틴을 0.02, 0.1, 0.2, 1.0, 2.0, 4.0 g을 각각 10g의 세틸에틸헥사노에이트에 혼합, 가온하여 60도에서 균일용해 시키고, 증류수로 200g이 되도록 한 후, 호모게나이저를 사용하여 5000rpm, 3분간 1차 유화를 한 직후, 마이크로플루다이저 (고압유화기)를 사용하여 3회 처리하여 나노유화입자 실시예 1-7을 제조하였다.In order to determine the content ratio of lecithin and arbutin in the preparation of nanoemulsion particles, nanoemulsion particles were prepared by varying the content ratio of arbutin to lecithin without considering the internal trapping material. No separate surfactant and water soluble polymer for dispersion stabilization were used. 2 g of lecithin and 0.02, 0.1, 0.2, 1.0, 2.0, and 4.0 g of arbutin were mixed and heated in 10 g of cetylethylhexanoate, uniformly dissolved at 60 degrees, and made to 200 g with distilled water, followed by homogenizer. Immediately after the primary emulsification at 5000 rpm for 3 minutes, the microemulsifier (High Pressure Emulsifier) was processed three times to prepare Nanoemulsion Particles Example 1-7.

나노유화입자의 내부에 포집시킨 활성성분의 안정화 정도를 확인하기 위하여 다음과 같이 레티놀, coenzyme-Q10, Resveratrol을 생리활성성분으로 내부에 포집시킨 나노유화입자를 제조하였다. 세틸에틸헥사노에이트에 상기의 생리활성물질을 각각 0.5g씩 넣고, 레시틴 2g, 알부틴을 0.02, 0.1, 0.2, 1.0, 2.0, 4.0 g을 각각 혼합, 가온하여 60도에서 균일용해 시키고, 증류수로 200g이 되도록 한 후, 호모게나이저를 사용하여 5000rpm, 3분간 1차 유화를 한 후, 마이크로플루다이저 (고압유화기)를 사용하여 3회 처리하여 나노유화입자 실시예 8 내지 28을 제조하였다.In order to confirm the degree of stabilization of the active ingredient trapped inside the nanoemulsification particles were prepared nanoemulsion particles collected inside the retinol, coenzyme-Q10, Resveratrol as a biologically active ingredient as follows. 0.5 g of each of the above bioactive substances was added to cetylethylhexanoate, and 2 g of lecithin and 0.02, 0.1, 0.2, 1.0, 2.0, and 4.0 g of arbutin were mixed and warmed to uniformly dissolve at 60 ° C. After 200g, the primary emulsification at 5000rpm, 3 minutes using a homogenizer, and then treated three times using a microfluidizer (high pressure emulsion) to prepare nanoemulsion particles Examples 8 to 28. .

제조된 나노유화입자의 평균입경을 측정하기 위하여 동적 레이저 광산란법 (Dynamic light scattering, Zetasizer 3000HS, Malvern, UK)을 이용하여 측정하였으며, 산란각은 90도로 고정하고, 온도는 25도로 유지하면서 측정하였다. 수역학적 입자직경과 분산도(polydispersity)는 contin 방법에 의거해 계산하였으며, 응집, 침전에 의하여 육안관찰되는 경우는 별도로 입경을 측정하지 않았으며, 제조된 나노유화입자를 정리하면 다음의 [표 1] 같다.In order to measure the average particle diameter of the prepared nanoemulsified particles was measured by dynamic laser scattering method (Dynamic light scattering, Zetasizer 3000HS, Malvern, UK), the scattering angle was fixed at 90 degrees, the temperature was maintained at 25 degrees . Hydrodynamic particle diameter and polydispersity were calculated based on the contin method, and the particle size was not measured separately when visually observed by agglomeration and sedimentation. ] same.

[표 1]TABLE 1

실시예Example 레시틴/알부틴평균입경(nm)Lecithin / arbutin average particle size (nm) 실시예 1Example 1 1/0.01351 / 0.0135 실시예 2Example 2 1/0.05381 / 0.0538 실시예 3Example 3 1/0.10421 / 0.1042 실시예 4Example 4 1/0.50451 / 0.5045 실시예 5Example 5 1/1.00481 / 1.0048 실시예 6Example 6 1/2.00511 / 2.0051 실시예 7Example 7 1/0391/039 실시예 8Example 8 1/0.01361 / 0.0136 실시예 9Example 9 1/0.05381 / 0.0538 실시예 10Example 10 1/0.10411 / 0.1041 실시예 11Example 11 1/0.50441 / 0.5044 실시예 12Example 12 1/1.00451 / 1.0045 실시예 13Example 13 1/2.00481 / 2.0048 실시예 14Example 14 1/0421/042 실시예 15Example 15 1/0.01321 / 0.0132 실시예 16Example 16 1/0.05351 / 0.0535 실시예 17Example 17 1/0.10391 / 0.1039 실시예 18Example 18 1/0.50441 / 0.5044 실시예 19Example 19 1/1.00491 / 1.0049 실시예 20Example 20 1/2.00531 / 2.0053 실시예 21Example 21 1/0401/040 실시예 22Example 22 1/0.01331 / 0.0133 실시예 23Example 23 1/0.05361 / 0.0536 실시예 24Example 24 1/0.10401 / 0.1040 실시예 25Example 25 1/0.50441 / 0.5044 실시예 26Example 26 1/1.00471 / 1.0047 실시예 27Example 27 1/2.00521 / 2.0052 실시예 28Example 28 1/0411/041

* 생리활성성분의 함량 및 레시틴/알부틴의 함량비는* The content of physiologically active ingredients and the ratio of lecithin / arbutin

전체 유화물에 대한 질량비를 의미한다.Mean mass ratio to total emulsion.

상기의 실험결과로부터 레시틴에 대한 알부틴의 함량비가 증가함에 따라 제조되는 나노유화입자의 크기가 약간씩 증가함을 확인하였으며, 그 크기는 32nm에서 57nm 사이임을 확인할 수 있었으며, 내부 포집 물질의 의 종류에 따라 약간씩의 입경의 차이를 보임을 확인하였다. 비교의 기준을 잡기 위하여 알부틴을 첨가하지 않은 실시예 7, 14, 21, 28을 제조하였다.From the above experimental results, it was confirmed that the size of the nanoemulsion particles produced slightly increased as the content ratio of arbutin to lecithin increased, and the size was between 32 nm and 57 nm. As a result, it was confirmed that there is a slight difference in particle size. Examples 7, 14, 21 and 28 were prepared without adding arbutin to base the comparison.

<실험예 2>Experimental Example 2

나노유화입자의 제조를 확인하기 위하여 전자현미경으로 확인하였다. 측정방법은 약 10 내지 20ml의 시료를 구리홀더에 넣고, 액체질소 제트냉각기(Polaron. UK)로 급냉시킨 후, Polaron freeze-fracture 장치를 사용하여 냉각된 시료를 쪼개서 단면이 노출되도록 하였다. 소량의 2% 암모늄몰리브데이트 용액으로 negative staining 처리하고, 탄소 박막필름에 붙여서 Jeol 100CX II 전자현미경을 사용하여 측정하였다. 상기의 방법으로 90,000배 확대하여 측정된 나노유화입자를 도 1에 나타내었다. 도 1에서 자그마한 원모양으로 보이는 것들이 나노유화 입자들이며, 중앙의 큰 원은 유화입자 제조시 형성된 비교적 큰 입경의 유화물을 나타낸다.In order to confirm the preparation of the nanoemulsified particles it was confirmed by an electron microscope. In the measuring method, about 10 to 20 ml of the sample was placed in a copper holder, quenched with a liquid nitrogen jet cooler (Polaron. UK), and the cross section was exposed by splitting the cooled sample using a Polaron freeze-fracture apparatus. Negative staining with a small amount of 2% ammonium molybdate solution, and attached to a carbon thin film was measured using a Jeol 100CX II electron microscope. The nanoemulsion particles measured at 90,000 times magnification by the above method are shown in FIG. 1. The small circles in FIG. 1 are nanoemulsified particles, and a large circle in the center represents an emulsion having a relatively large particle size formed during the production of emulsion particles.

< 실험예 3> 나노입자의 장기안정도Experimental Example 3 Long-term Stability of Nanoparticles

나노유화입자 장기안정도를 확인하기 위하여 각각의 실시예를 온도별로 조건을 달리하여 보관하고, 30일이 경과한 후에 나노유화입자의 분산 안정성 및 유화안정도를 확인하였다. 나노유화입자의 입경의 증감을 측정하기 위하여 시험예 1에서 사용한 동적 레이저 광산란법을 사용하여 측정을 하였으며, 육안으로 응집, 침전이 관찰되는 시료에 대해서는 별도의 입경측정을 실시하지 않았다. 실험결과를 다음의 [표 2]에 정리하여 나타내었다.In order to check the long-term stability of the nanoemulsion particles, the respective examples were stored under different conditions for each temperature, and after 30 days, the dispersion stability and emulsification stability of the nanoemulsion particles were confirmed. In order to measure the increase and decrease of the particle size of the nanoemulsified particles, the measurement was performed using the dynamic laser light scattering method used in Test Example 1, and the particle size measurement was not performed separately for the sample in which aggregation and precipitation were observed. The experimental results are summarized in the following [Table 2].

[ 표 2]TABLE 2

실시예Example 0도0 degrees 25도25 degrees 37도37 degrees 45도45 degrees 실시예 1Example 1 DD DD XX XX 실시예 2Example 2 OO OO DD DD 실시예 3Example 3 OO OO OO DD 실시예 4Example 4 OO OO OO OO 실시예 5Example 5 OO OO OO OO 실시예 6Example 6 OO OO OO OO 실시예 7Example 7 XXXX XXXXXX XXXXXX XXXXXX 실시예 8Example 8 OO DD DD DD 실시예 9Example 9 OO OO DD DD 실시예 10Example 10 OO OO OO DD 실시예 11Example 11 OO OO OO OO 실시예 12Example 12 OO OO OO OO 실시예 13Example 13 OO OO OO OO 실시예 14Example 14 XXXX XXXXXX XXXXXX XXXXXX 실시예 15Example 15 OO DD DD DD 실시예 16Example 16 OO OO DD DD 실시예 17Example 17 OO OO OO DD 실시예 18Example 18 OO OO OO OO 실시예 19Example 19 OO OO OO OO 실시예 20Example 20 OO OO OO OO 실시예 21Example 21 XXXX XXXXXX XXXXXX XXXXXX 실시예 22Example 22 OO DD DD DD 실시예 23Example 23 OO OO OO DD 실시예 24Example 24 OO OO OO OO 실시예 25Example 25 OO OO OO OO 실시예 26Example 26 OO OO OO OO 실시예 27Example 27 OO OO OO OO 실시예 28Example 28 XXXX XXXXXX XXXXXX XXXXXX

O : 입경의 변화가 초기 입경에 대해서 50%이하인 경우O: When the change in particle size is 50% or less with respect to the initial particle size

D : 입경의 변화가 초기 입경에 대해서 50%초과, 100%이하D: Particle size change is more than 50% and less than 100% with respect to initial particle size

X : 입경의 변화가 초기 입경에 대해서 100%초과인 경우X: When the change in particle size is over 100% of the initial particle size

XX : 응집, 침전으로 입자를 육안으로 관찰 가능XX: Can observe particles visually by flocculation and precipitation

XXX : 층분리XXX: Separation

상기의 결과로부터 레시틴 단독으로 유화된 경우에는 장기보관에 따른 안정도가 매우 낮으며, 모든 경우에 있어 응집, 침전등으로 육안으로 관찰되는 입자를 형성하였으며, 알부틴을 함께 사용하여 제조한 나노유화입자는 한달이 경과한 후에도 물리적으로 안정하게 분산되어 있음을 확인할 수 있었다.From the above results, when emulsified with lecithin alone, the stability according to long-term storage is very low, and in all cases, particles were observed by aggregation and precipitation, and nanoemulsion particles prepared by using arbutin together were After a month passed, it was confirmed that the physically stable dispersion.

<제형예> 크림 제형<Formulation example> Cream formulation

제형예조성Formulation Formulation 제형예 1Formulation Example 1 제형예 2Formulation Example 2 제형예 3Formulation Example 3 밀납글리세릴스테아레이트세토스테아레이트폴리솔베이트 60솔비탄세스퀴올리에이트세칠에칠헥사노에이트스쿠알란유동파라핀글리세린프로필렌글리콜실시예 11실시예 18실시예 25식물추출물방부제색소향증류수Beeswax Glyceryl Stearate Seto Stearate Polysorbate 60 Solbitane Sesquioleate 7-ethyl hexanoate squalane Fluid Paraffin Glycerin Propylene Glycol Example 11 Example 18 Example 25 Plant Extract Preservative Pigment Fragrance Water 2.02.51.50.55.05.08.08.04.05.05.0--미량미량미량미량to 1002.02.51.50.55.05.08.08.04.05.05.0--Micro Trace Microtracer to 100 2.02.51.50.55.05.08.08.04.05.0-5.0-미량미량미량미량to 1002.02.51.50.55.05.08.08.04.05.0-5.0-Tray Microtrace Micro-to 100 2.02.51.50.55.05.08.08.04.05.0--5.0미량미량미량미량to 1002.02.51.50.55.05.08.08.04.05.0--5.0 Trace Trace Trace Trace to 100

< 제형예 > 영양화장수<Formulation example> Nourishing lotion

제형예조성Formulation Formulation 제형예 4Formulation Example 4 제형예 5Formulation Example 5 제형예 6Formulation Example 6 세칠에칠헥사노에이트세토스테아릴알콜친유형모노스테아린산 스테아레이트스쿠알란폴리솔베이트 60솔비탄세스퀴올리에이트실시예 11실시예 18실시예 25글리세린트리에탄올아민카르복시비닐폴리머방부제색소향증류수7-ethylhexanoatecetostearylalcoholtypemonostearic acid stearate squalanepolysorbate 60 sorbitan sesquioleate Example 11 Example 18 Example 25 Glycerintriethanolaminecarboxyvinylpolymer preservative pigmented distilled water 5.01.00.82.01.50.55.0--8.00.20.2미량미량미량to 1005.01.00.82.01.50.55.0--8.00.20.2Very small amountto 100 5.01.00.82.01.50.5-5.0-8.00.20.2미량미량미량to 1005.01.00.82.01.50.5-5.0-8.00.20.2Very small amountto 100 5.01.00.82.01.50.5--5.08.00.20.2미량미량미량to 1005.01.00.82.01.50.5--5.08.00.20.2 Micro Trace Trace to 100

< 제형예 > 유연화장수<Formulation example> Softening lotion

제형예조성Formulation Formulation 제형예 7Formulation Example 7 제형예 8Formulation Example 8 제형예 9Formulation Example 9 베타인낫토검셀룰로오스검에탄올폴리옥시에칠렌경화피마자유초산토코페롤실시예 11실시예 18실시예 25방부제색소증류수Betaine natto gum cellulose gum ethanol polyoxyethylene hardened castor oil tocopherol acetate Example 11 Example 18 Example 25 Preservative pigment distilled water 3.03.00.085.00.50.25.0--미량미량to 1003.03.00.085.00.50.25.0--Minor to 100 3.03.00.085.00.50.2-5.0-미량미량to 1003.03.00.085.00.50.2-5.0-Microtracer to 100 3.03.00.085.00.50.2--5.0미량미량to 1003.03.00.085.00.50.2--5.0 Min.toto 100

< 제형예 > 겔<Formulation example> Gel

제형예조성Formulation Formulation 제형예 10Formulation Example 10 제형예 11Formulation Example 11 제형예 12Formulation Example 12 디소듐에틸렌디아민테트라아세테이트에톡시글리콜폴리아크릴레이트에탄올실시예 11실시예 18실시예 25수소첨가피마자유페닐트리메치콘트리에탄올아민향증류수Disodiumethylenediaminetetraacetate ethoxyglycolpolyacrylateethanol Example 11 Example 18 Example 25 Hydrogenated Castor Oil Phenyl Trimethicone Ethanolamine Fragrance 0.021.0020.0030.005.0--0.800.200.40미량to 1000.021.0020.0030.005.0--0.800.200.40 0.021.0020.0030.00-5.0-0.800.200.40미량to 1000.021.0020.0030.00-5.0-0.800.200.40 0.021.0020.0030.00--5.00.800.200.40미량to 1000.021.0020.0030.00--5.00.800.200.40 Micrototo 100

< 제형예> 분무제<Formulation example> Spray agent

제형예조성Formulation Formulation 제형예 13Formulation Example 13 제형예 14Formulation Example 14 제형예 15Formulation Example 15 트리에탄올아민폴리비닐피롤리돈 / 비닐아세테이트실시예 3실시예 6실시예 9실시예 12실시예 15실시예 18실시예 21실시예 24실시예 27글리세린폴리아크릴레이트증류수Triethanolamine Polyvinylpyrrolidone / Vinyl Acetate Example 3 Example 6 Example 9 Example 12 Example 15 Example 18 Example 21 Example 24 Example 27 Glycerin Polyacrylate Distilled Water 0.23.05.0--------5.00.2to 1000.23.05.0 -------- 5.00.2to 100 0.23.0-5.0-------5.00.2to 1000.23.0-5.0 ------- 5.00.2to 100 0.23.0--5.0------5.00.2to 1000.23.0--5.0 ------ 5.00.2to 100

상기 처방을 펌프용기에 담아 사용한다.The prescription is used in a pump container.

< 제형예> 연고<Formulation example> Ointment

제형예조성Formulation Formulation 제형예 16Formulation Example 16 제형예 17Formulation Example 17 제형예 18Formulation Example 18 카프린/카프릴트리글리세리드액상 파라핀솔비탄세스퀴올리에이트옥틸도데세스-25세칠에칠헥사노에이트스쿠알란살리실산글리세린솔비톨실시예 3실시예 6실시예 9증류수Caprin / Capryltriglyceride Liquid paraffin sorbitan sesquioleate octyldodeceth -25-ethylethylhexanoate squalane salicylic acid glycerin sorbitol Example 3 Example 6 Example 9 Distilled water 10.010.06.09.010.01.01.015.010.05.0--to 10010.010.06.09.010.01.01.015.010.05.0--to 100 10.010.06.09.010.01.01.015.010.0-5.0-to 10010.010.06.09.010.01.01.015.010.0-5.0-to 100 10.010.06.09.010.01.01.015.010.0--5.0to 10010.010.06.09.010.01.01.015.010.0--5.0to 100

< 제형예> 패치<Formulation example> Patch

제형예조성Formulation Formulation 제형예 19Formulation Example 19 제형예 20Formulation Example 20 제형예 21Formulation Example 21 폴리비닐알콜폴리비닐피롤리돈소듐폴리아크린산소듐알지네이트레티닐팔미테이트부틸렌글리콜황산콘드로이친치마버섯추출물메도폼오일PEG(20) 솔비탄스테아레이트BHT산화아연실시예 11실시예 18실시예 25증류수Polyvinyl alcohol polyvinylpyrrolidone sodium polyacrylic acid sodium alginate retinyl palmitate butylene glycol sulfate chondroitin mushroom extract meadowfoam oil PEG (20) sorbitan stearate BHT zinc oxide Example 11 Example 18 Example 25 Distilled water 2.03.03.01.01.03.01.01.01.01.0미량미량5.0--to 1002.03.03.01.01.03.01.01.01.01.0Tray Min.5.0--to 100 2.03.03.01.01.03.01.01.01.01.0미량미량-5.0-to 1002.03.03.01.01.03.01.01.01.01.0Tray Amount -5.0-to 100 2.03.03.01.01.03.01.01.01.01.0미량미량--5.0to 1002.03.03.01.01.03.01.01.01.01.0Minor Weight--5.0to 100

< 실험예 4> 생리활성성분의 안정도 확인실험Experimental Example 4 Stability Confirmation Experiment of Biologically Active Ingredient

나노유화입자의 내부에 포집된 생리활성성분의 안정도를 확인하기 위하여 각각의 생리활성 성분에 대한 보관 기간에 따른 안정도를 고성능 액체크로마토그라피를 사용하여 측정하였으며, 초기 함량을 100%로 환산하여 활성성분의 존재량을 계산하였다. 보관 조건은 25도 항온조를 사용하였다. 나노유화입자에 대한 실험결과를 표 3에 나타내었으며, 제형예에 대한 결과를 표 4에 나타내었다.In order to confirm the stability of the bioactive components collected in the nanoemulsified particles, the stability of each bioactive component was measured using high performance liquid chromatography, and the initial content was converted to 100%. The amount of abundance was calculated. The storage conditions used a 25 degree thermostat. The experimental results for the nanoemulsified particles are shown in Table 3, and the results for the formulation examples are shown in Table 4.

각각의 성분에 대한 분석조건은 다음과 같다.Analytical conditions for each component are as follows.

레티놀의 정량분석 조건Retinol Quantitative Conditions

a. 컬럼 : C18(4.6X250mm, 5mm)a. Column: C18 (4.6X250mm, 5mm)

b. 이동상 : 메탄올 혹은 메탄올 93%b. Mobile phase: Methanol or methanol 93%

c. 유속 : 0.8ml/minc. Flow rate: 0.8 ml / min

d. 검출기 : UV 325nmd. Detector: UV 325nm

Enzyme co-Q10의 정량분석조건Quantitative Condition of Enzyme co-Q10

a. 컬럼 : Ubondapak C18(3.9X150mm)a. Column: Ubondapak C18 (3.9 X 150 mm)

b. 이동상 : 메탄올/에탄올(40/60)b. Mobile phase: Methanol / Ethanol (40/60)

c. 유속 : 1ml/minc. Flow rate: 1ml / min

d. 검출기 : UV 275nmd. Detector: UV 275nm

Resveratrol 의 정량분석조건Quantitative Condition of Resveratrol

a. 컬럼 : MightySil ODS(4.6X250mm, 5mm)a. Column: MightySil ODS (4.6X250mm, 5mm)

b. 이동상 : 아세토니트릴/ 10mM 인산완충액 (35/65)b. Mobile phase: Acetonitrile / 10 mM phosphate buffer (35/65)

c. 유속 : 1ml/minc. Flow rate: 1ml / min

d. 검출기 : UV 254nmd. Detector: UV 254nm

[ 표 3]TABLE 3

실시예Example 초기Early 7일7 days 30일30 days 60일60 days 실시예 8Example 8 100%100% 9797 9292 8080 실시예 9Example 9 100%100% 9797 9595 8585 실시예 10Example 10 100%100% 9898 9696 9393 실시예 11Example 11 100%100% 9999 9797 9595 실시예 12Example 12 100%100% 9999 9898 9696 실시예 13Example 13 100%100% 9999 9898 9898 실시예 14Example 14 100%100% 9494 8383 7171 실시예 15Example 15 100%100% 9797 9090 8282 실시예 16Example 16 100%100% 9797 9494 9191 실시예 17Example 17 100%100% 9797 9696 9393 실시예 18Example 18 100%100% 9898 9696 9595 실시예 19Example 19 100%100% 9898 9797 9696 실시예 20Example 20 100%100% 9999 9898 9898 실시예 21Example 21 100%100% 9393 8181 6969 실시예 22Example 22 100%100% 9797 9393 8585 실시예 23Example 23 100%100% 9797 9595 9090 실시예 24Example 24 100%100% 9797 9595 9494 실시예 25Example 25 100%100% 9898 9696 9595 실시예 26Example 26 100%100% 9898 9797 9696 실시예 27Example 27 100%100% 9898 9797 9797 실시예 28Example 28 100%100% 9292 8282 6565

상기의 실험결과로부터 레시틴만으로 제조한 나노유화입자중의 생리활성성분은 25도 보관 조건에서 급격하게 감소함을 알 수 있었으며, 알부틴을 함께 사용한 나노유화입자내부에 포집된 생리활성성분은 장기간 안정하게 보관이 가능함을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 레시틴과 알부틴이 매우 긴밀한 구조를 형성하여 외계의 물분자의 유화입자 내부로의 침입을 억제함으로써 유화입자 내부의 활성성분이 수분과 접촉할 확률이 감소함에 따라 나타나는 현상으로 예상된다. 상기의 결과로부터, 레시틴과 함께 사용하는 알부틴의 사용량은 많을수록 좋을 결과를 나타냈으나, 실질적인 사용에 있어 레시틴의 함량에 대해서 0.1배에서 2배 사이의 질량비를 가지는 알부틴의 사용이 적당하다고 판단할 수 있었다.From the above experimental results, it can be seen that the bioactive components of the nanoemulsified particles prepared only with lecithin are rapidly reduced at 25 ° C storage conditions, and the bioactive components trapped inside the nanoemulsified particles using arbutin are stable for a long time. Storage could be confirmed. These results are expected to occur as the lecithin and arbutin form a very close structure to suppress the invasion of the water molecules of the outer world into the emulsified particles, so as to reduce the probability that the active ingredient in the emulsified particles contact with water. From the above results, the higher the amount of arbutin used together with lecithin, the better the result was. However, in practical use, arbutin having a mass ratio of 0.1 to 2 times the amount of lecithin may be considered suitable. there was.

[ 표 4]Table 4

제형예Formulation example 초기Early 7일7 days 30일30 days 60일60 days 제형예 1Formulation Example 1 100%100% 9898 9696 9292 제형예 2Formulation Example 2 100%100% 9999 9797 9191 제형예 3Formulation Example 3 100%100% 9898 9696 9292 제형예 4Formulation Example 4 100%100% 9797 9696 9393 제형예 5Formulation Example 5 100%100% 9999 9797 9292 제형예 6Formulation Example 6 100%100% 9898 9595 9494 제형예 7Formulation Example 7 100%100% 9999 9696 9393 제형예 8Formulation Example 8 100%100% 9898 9696 9292 제형예 9Formulation Example 9 100%100% 9898 9797 9393 제형예 10Formulation Example 10 100%100% 9999 9696 9494 제형예 11Formulation Example 11 100%100% 9999 9797 9393 제형예 12Formulation Example 12 100%100% 9999 9696 9595 제형예 13Formulation Example 13 100%100% 9898 9797 9393 제형예 14Formulation Example 14 100%100% 9797 9797 9494 제형예 15Formulation Example 15 100%100% 9898 9898 9696 제형예 16Formulation Example 16 100%100% 9898 9696 9595 제형예 17Formulation Example 17 100%100% 9999 9595 9393 제형예 18Formulation Example 18 100%100% 9999 9696 9494 제형예 19Formulation Example 19 100%100% 9999 9797 9696 제형예 20Formulation Example 20 100%100% 9898 9696 9696 제형예 21Formulation Example 21 100%100% 9898 9595 9595

상기의 결과로부터 나노유화입자를 제형화 함에 있어서도 내부에 포집된 생리활성성분이 안정화 되었음을 확인할 수 있었다. 제형화에 있어 나노유화입자는 다중유화물의 형태로 형성될 것으로 예상되며, 일종의 다중유화물의 형태로 형성되어 물과의 접촉기회가 더 적어짐에 따라 부가적인 생리활성물질의 안정화를 얻을 수 있었던 것으로 예상된다.From the above results, it was confirmed that even in formulating nanoemulsified particles, the biologically active components collected therein were stabilized. In the formulation, nanoemulsion particles are expected to be formed in the form of multi-emulsions, and in the form of multi-emulsions, it is expected that additional bioactive substances can be stabilized as there are less contact opportunities with water. do.

< 실험예 5> 피부자극도 측정Experimental Example 5 Measurement of Skin Irritability

건강한 남녀 실험자 50명의 팔 하박부에 상기 각 실시예의 시료를 폐쇄 첩포 시험 방법에 따라, 1일 1회씩 도포 후 외부와의 차단을 위해 플라스틱 캡을 씌운다음 1일 후, 3일 후, 7일 후에 다음의 판정 방법에 따라 자극 정도를 관찰하였다. 자극 정도의 판단 기준은 하기 표 5에 나타나 있다.Samples of the above examples were applied to the lower arm of 50 healthy male and female experimenters once a day, and then covered with a plastic cap for blocking from outside after 1 day, 3 days, and 7 days The degree of stimulation was observed according to the following judgment method. Criteria for determining the degree of stimulation are shown in Table 5 below.

[ 표 5]TABLE 5

판정값Judgment 피부 자극 정도Skin irritation degree 00 자극 없음No irritation 1One 최소한의 자극(겨우 감지할 정도)Minimal irritation (only detectable) 22 약간의 자극(홍반)Slight irritation (erythema) 33 심한 자극(홍반, 부종)Severe irritation (erythema, edema) 44 극심산 자극(홍반, 부종)Extreme acid irritation (erythema, edema)

각 피험자의 자극 정도를 측정한 후 피험자의 수로 나누어 그 평균 자극 정도를 계산하였다. 하기 표 6에 나타난 결과는 상기의 판정 방법에 의해 산출된 자극의 평균치이다.The stimulus degree of each subject was measured, and the average stimulus degree was calculated by dividing by the number of subjects. The results shown in Table 6 below are average values of the stimuli calculated by the above determination method.

[ 표 6]TABLE 6

1일 후1 day later 3일 후3 days later 7일 후7 days later 실시예 1Example 1 0.50.5 0.50.5 0.80.8 실시예 2Example 2 0.60.6 0.70.7 0.50.5 실시예 3Example 3 0.50.5 0.50.5 0.40.4 실시예 4Example 4 0.70.7 0.50.5 0.60.6 실시예 5Example 5 0.50.5 0.60.6 0.70.7 실시예 6Example 6 0.20.2 0.50.5 0.50.5 실시예 7Example 7 0.30.3 0.40.4 0.80.8 실시예 8Example 8 0.40.4 0.50.5 0.60.6 실시예 9Example 9 0.10.1 0.40.4 0.40.4 실시예 10Example 10 0.20.2 0.30.3 0.20.2 실시예 11Example 11 0.30.3 0.10.1 0.70.7 실시예 12Example 12 0.50.5 0.50.5 0.50.5 실시예 13Example 13 0.10.1 0.80.8 0.40.4 실시예 14Example 14 0.30.3 0.90.9 0.80.8 실시예 15Example 15 0.40.4 0.60.6 0.50.5 실시예 16Example 16 0.60.6 0.70.7 0.60.6 실시예 17Example 17 0.50.5 0.50.5 0.50.5 실시예 18Example 18 0.40.4 0.40.4 0.60.6 실시예 19Example 19 0.30.3 0.50.5 0.40.4 실시예 20Example 20 0.20.2 0.80.8 0.70.7 실시예 21Example 21 0.50.5 0.70.7 0.50.5 실시예 22Example 22 0.40.4 0.70.7 0.80.8 실시예 23Example 23 0.60.6 0.50.5 0.60.6 실시예 24Example 24 0.50.5 0.30.3 0.50.5 실시예 25Example 25 0.30.3 0.50.5 0.40.4 실시예 26Example 26 0.20.2 0.80.8 0.80.8 실시예 27Example 27 0.40.4 0.60.6 0.70.7 실시예 28Example 28 0.20.2 0.40.4 0.50.5 제형예 1Formulation Example 1 0.20.2 0.40.4 0.60.6 제형예 2Formulation Example 2 0.10.1 0.50.5 0.50.5 제형예 3Formulation Example 3 0.30.3 0.60.6 0.40.4 제형예 4Formulation Example 4 0.20.2 0.40.4 0.30.3 제형예 5Formulation Example 5 0.30.3 0.50.5 0.50.5 제형예 6Formulation Example 6 0.20.2 0.30.3 0.60.6 제형예 7Formulation Example 7 0.30.3 0.50.5 0.50.5 제형예 8Formulation Example 8 0.40.4 0.40.4 0.60.6 제형예 9Formulation Example 9 0.20.2 0.50.5 0.50.5 제형예 10Formulation Example 10 0.30.3 0.30.3 0.40.4 제형예 11Formulation Example 11 0.40.4 0.40.4 0.50.5 제형예 12Formulation Example 12 0.30.3 0.30.3 0.60.6 제형예 13Formulation Example 13 0.20.2 0.30.3 0.40.4 제형예 14Formulation Example 14 0.10.1 0.40.4 0.50.5 제형예 15Formulation Example 15 0.30.3 0.40.4 0.60.6 제형예 16Formulation Example 16 0.30.3 0.30.3 0.40.4 제형예 17Formulation Example 17 0.20.2 0.30.3 0.50.5 제형예 18Formulation Example 18 0.30.3 0.40.4 0.50.5 제형예 19Formulation Example 19 0.30.3 0.50.5 0.60.6 제형예 20Formulation Example 20 0.20.2 0.40.4 0.50.5 제형예 21Formulation Example 21 0.40.4 0.40.4 0.60.6

상기 실시예 1 내지 28 까지의 전 시료에 있어 피부 자극은 없음을 알 수 있다. 내부에 포집된 활성성분이 서로 다른 실시예 8 내지 14, 실시예 15 내지 21 및 실시예 22 내지 28의 경우에도 피부 자극은 없음을 확인할 수 있었다. 이외에도 제형예 1 내지 21까지의 각각의 유효성분을 함유한 나노유화입자를 함유한 화장료, 의약료 등의 조성물에 있어서도 피부자극은 거의 없음을 확인 할 수 있었다. 이러한 결과는 본 발명에서 제공되는 유효활성성분을 함유한 나노유화입자의 피부적합성 및 포집된 내부 유효성분을 피부자극이 거의 없는 상태에서 제형화가 가능함을 확인해 주는 결과이다.It can be seen that there is no skin irritation in all samples up to Examples 1 to 28. In the case of Examples 8 to 14, Examples 15 to 21, and Examples 22 to 28, which are different from each other, the active ingredients collected therein were no skin irritation. In addition, it was confirmed that almost no skin irritation in the compositions, such as cosmetics, pharmaceuticals containing nano-emulsified particles containing each of the active ingredients of Formulation Examples 1 to 21. These results confirm that the skin compatibility of the nanoemulsion particles containing the active ingredient provided in the present invention can be formulated with almost no skin irritation.

이상에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 알부틴을 이용한 나노유화입자는 물리화학적으로 안정한 상태를 장기간 유지하는 특징이 있으며, 특히, 내부에 생리활성성분을 포집시키는 경우, 소량의 알부틴을 사용함으로써 내부에 포집된 활성성분을 장기간 안정하게 유지시켜주는 장점을 가지며, 이는 기존의 나노유화입자에 비해서 치밀한 유화막을 형성할 수 있도록 도와주고, 레시틴 및 내부의 생리활성물질의 산화를 막아주는 기능을 하는 알부틴을 사용함으로써 달성될 수 있다.As can be seen from above, nanoemulsion particles using arbutin provided by the present invention is characterized by maintaining a physicochemically stable state for a long time, in particular, in the case of capturing a physiologically active ingredient therein, By using it has the advantage of keeping the active ingredient trapped inside for a long time stable, which helps to form a dense emulsion membrane compared to the conventional nanoemulsion particles, and prevents the oxidation of lecithin and physiologically active substances inside It can be achieved by using arbutin.

Claims (7)

레시틴 및 알부틴을 사용하여 나노유화입자를 제조하고, 그 내부에 생리활성 성분을 포집한 것을 특징으로 하는 나노유화입자의 제조방법.A nanoemulsion particle is prepared using lecithin and arbutin, and a bioactive component is collected therein. 레시틴 및 알부틴을 사용하여 제조되고 그 내부에 생리활성 성분을 포집한 나노유화입자를 함유하는 화장료 조성물.A cosmetic composition prepared using lecithin and arbutin and containing nanoemulsified particles trapped therein. 제 2항에 있어서, 상기 레시틴은 불포화도 및 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린의 함량비에 무관하며, 계면활성력을 가지는 레시틴 단독 혹은 레시틴의 혼합물인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 2, wherein the lecithin is irrelevant to the degree of unsaturation and the content ratio of phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine, and is a lecithin alone or a mixture of lecithin having an interfacial activity. 제 2 항에 있어서, 알부틴은 하기 화학식 1의 구조를 가지고 단독 혹은 다른 항산화제와의 혼합물로 사용되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 2, wherein arbutin has a structure of Formula 1 and is used alone or in mixture with other antioxidants. 화학식 1Formula 1 제 2 항에 있어서, 상기 생리활성성분은 의약료, 미백원료, 콜라겐 합성 촉진제, 주름제거·완화제, 피부장벽강화제, 피부보습력 증강제, 각질제거효소로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 생리활성물질인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.According to claim 2, wherein the physiologically active ingredient is one or more physiologically active substances selected from the group consisting of pharmaceuticals, whitening ingredients, collagen synthesis promoter, wrinkle removal / emollient, skin barrier enhancer, skin moisturizing enhancer, exfoliating enzyme Cosmetic composition characterized in that. 제 2 항에 있어서, 상기 알부틴은 레시틴의 양에 대해서 0.001 내지 20배의 질량비로 사용되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 2, wherein the arbutin is used in a mass ratio of 0.001 to 20 times the amount of lecithin. 제 2 항에 있어서, 상기 알부틴은 레시틴의 양에 대해서 0.1 내지 2배의 질량비로 사용되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 2, wherein the arbutin is used in a mass ratio of 0.1 to 2 times the amount of lecithin.