KR20030082978A - Ｎ-페닐아릴설폰아미드 화합물, 이 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제, 이 화합물의 합성 중간체 및이의 제조 방법 - Google Patents

Ｎ-페닐아릴설폰아미드 화합물, 이 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제, 이 화합물의 합성 중간체 및이의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 N-페닐아릴설포닐아미드 화합물, 이의 제조 중간체 화합물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 화학식 I로 표시되는 화합물은 프로스타글란딘 E2수용체, 특히 EP1서브타입 수용체에 결합하여 길항하며, 또한 단백 결합의 영향을 쉽게 받지 않기 때문에 생체내에서의 활성이 좋으므로 진통제, 해열제, 빈뇨 또는 하부 요로증의 치료제, 항암제로서 유용하다.
화학식 I
상기 화학식에서, R1은 COOH 등을 나타내고, R2는 수소, 메틸 등을 나타내며, (R3및 R4)는 (메틸, 메틸) 등의 조합을 나타내고, R5는 이소프로필 등을 나타내며, Ar은 메틸기가 치환되어 있어도 좋은 티아졸릴, 피리딜, 5-메틸-2-푸릴을 나타내고, n은 0 또는 1을 나타낸다.

Description

Ｎ-페닐아릴설폰아미드 화합물, 이 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 약제, 이 화합물의 합성 중간체 및 이의 제조 방법{N-PHENYLARYLSULFONAMIDE COMPOUND, DRUG CONTAINING THE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT, INTERMEDIATE FOR THE COMPOUND, AND PROCESSES FOR PRODUCING THE SAME}
프로스타글란딘 E2(이하, PGE2라 약기함)는 아라키돈산 다단계 중의 대사 산물로서 알려져 있고, 세포 보호 작용, 자궁 수축, 발통 작용, 소화관의 연동 운동 촉진, 각성 작용, 위산 분비 억제 작용, 혈압 강하 작용, 이뇨 작용 등을 갖고 있는 것이 알려져 있다.
최근의 연구 중에서, PGE2수용체에는 각각 역할의 다른 서브타입이 존재하는 것을 알 수 있다. 현시점에서 알려져 있는 서브타입은 크게 4개로 구분되고, 각각, EP1, EP2, EP3, EP4라 지칭하고 있다 [Negishi M. et al,J. Lipid Mediators Cell Signaling,12, 379-391 (1995)].
PGE2는 그 생리 활성이 다방면에 걸치기 때문에, 목적으로 하는 작용 이외의 작용이 부작용이 되어 버리는 결점을 갖고 있지만, 각각의 서브타입의 역할을 조사하여, 그 서브타입에만 유효한 화합물을 얻음으로써, 이 결점을 극복하는 연구가 계속되고 있다.
이들 서브타입 중, EP1서브타입은 발통, 발열, 이뇨에 관여하고 있는 것이 알려져 있다 [Br. J. Pharmacol., 1994,112, 735-40,European J. Pharmacol.,152(1988) 273-279,Gen Pharmacol., Sep 1992,23(5) p 805-809 참조]. 그 때문에, 이 수용체에 길항하는 것은 진통제, 해열제, 빈뇨의 치료제로서 유효하다고 생각되고 있다.
또한, EP1길항 물질은 대장 점막 이상선와 및 장내 폴립 형성의 억제 작용이 있어 항암 작용을 보이는 것으로 알려져 있다(WO00/69465호 참조).
한편, 약물은 체내에 흡수되면 주로 혈중에 받아들여 혈관내를 이동하고, 표적 조직에 이르러 그 작용을 발휘한다. 그런데 혈액 중에는 영양소로서 각종 단백이 포함되어 있기 때문에, 약품의 종류에 따라서는 단백과 결합해 버려 효력을 나타내지 않는 경우가 있다. 시험관내에서의 실험에서는 유효한 데, 동물에게 투여하면 효력이 나빠지는 경우가 종종 일어날 수 있다. 그러나, 단백 결합에는 특정한 구조 활성 상관이 있는 것은 아니고, 규칙성을 발견하는 것은 매우 곤란하다는 것은 잘 알려져 있다.
본 출원인은 EP1길항 물질로서 유용한 화합물을 발견하여, 먼저 특허 출원을 하였다. 즉, WO98/27053호 (EP 947500호) 명세서에는 하기 화학식 A로 표시되는 설폰아미드 화합물이 PGE2수용체, 특히 EP1수용체에 결합하여 길항하거나 작동한다. 길항하는 경우는, 유산의 방지, 진통제, 항설사제, 수면제, 빈뇨 치료제로서 유용하며, 작동하는 경우는, 중절제, 하제, 항궤양제, 항위염제, 혈압강하제, 이뇨제로서 유용하다는 취지가 개시되어 있다.
상기 식에서
및는 각각 독립적으로 C5∼15의 탄소환 등을 나타내고,
Z1A는 -COR1등을 나타내며,
Z2A는 수소 등을 나타내고,
R1A는 수산기 등을 나타내며,
Z3A는 단일 결합 등을 나타내고,
Z4A는 SO2등을 나타내며,
Z5A는 1∼5개의 R5A로 치환되어 있어도 좋은 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환 등을 나타내고,
R5A는 독립적으로, 수소, C1∼6 알킬 등을 나타내며,
R2A는 Z7A-C1∼4 알킬렌 등을 나타내고,
Z7A는 O 등을 나타내며,
R3A는 트리플루오로메틸 등을 나타내고,
R4A는 C1∼8 알킬 등을 나타내며,
nA및 tA는 독립적으로 1∼4를 나타낸다.; 관련되는 부분을 발췌하였다.
본 출원에서는 구체적인 화합물로서 예컨대 하기와 같은 화합물이 개시되어 있다.
(1) 실시예 18(93)
(2) 실시예 18(113)
(3) 실시예 18(125)
(4) 실시예 18(121)
(5) 실시예 18(126)
(6) 실시예 18(59)
(7) 실시예 18(124)
(8) 실시예 18(94)
(9) 실시예 21(13)
(10) 실시예 21(14)
상기 출원 화합물의 연구를 진행시키는 중에 이들 화합물은 단백 결합의 영향을 받기 쉽고, 생체내 (in vivo)에서의 활성이 충분하지 않다고 하는 문제점을 갖는 것이 판명되었다.
본 발명은 N-페닐아릴설폰아미드 화합물에 관한 것이다.
더욱 상세하게는,
(1) 화학식 I로 표시되는 N-페닐아릴설폰아미드 화합물,
(2) 이를 유효 성분으로서 함유하는 프로스타글란딘 E2수용체 EP1길항제,
(3) 화학식 II로 표시되는 화합물 및
(4) 이의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 화학식에서, 모든 기호는 하기와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명자들은 EP1서브타입 수용체에 선택적으로 결합하고, 또한 단백 결합에 의한 영향이 적으며, 생체내에서도 충분한 활성을 갖는 화합물을 발견하기 위해 연구를 행한 결과, 어떤 일정한 구조를 갖는 화합물, 즉 화학식 I로 표시되는 N-페닐아릴설폰아미드 화합물만이 생체내 활성이 매우 좋은 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
또한, 화학식 I로 표시되는 화합물의 제조에 사용하는 화학식 II로 표시되는 신규 중간체 및 그 제조 방법을 발견하였다.
화학식 II
상기 화학식에서, 모든 기호는 하기와 동일한 의미를 나타낸다.
앞서 기술한 WO98/27053호 명세서 중에서는 각종 화합물이 개시되어 있지만, 본 발명 화합물의 구체적인 개시는 없고, 상기한 문제점 및 해결 방법에 대한 기재나 시사는 없다.
즉, 본 발명은,
(1) 화학식 I로 표시되는 N-페닐-아릴설포닐아미드 화합물, 그 에스테르 또는 이의 비독성염,
(2) 이의 제조 방법 및
(3) 이를 유효 성분으로서 함유하는 PGE2의 EP1서브타입 수용체 길항제,
(4) 화학식 I로 표시되는 화합물의 중간체인 화학식 II로 표시되는 화합물 및
(5) 화학식 II로 표시되는 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
화학식 I
상기 화학식에서, R1은 COOH, 5-테트라졸릴, 5-옥소-1,2,4-옥사디졸릴, CH2OH 또는 5-옥소-1,2,4-티아디아졸릴을 나타내고,
R2는 수소, 메틸, 메톡시 또는 클로로를 나타내며,
R3및 R4는 (1) 메틸 및 메틸, (2) 메틸 및 클로로, (3) 클로로 및 메틸, (4) 트리플루오로메틸 및 수소의 조합을 나타내거나 또는 R3및 R4가 결합하고 있는 탄소 원자와 함께 (5) 시클로펜텐, (6) 시클로헥센 또는 (7) 벤젠환을 이루고,
R5는 이소프로필, 이소부틸, 2-메틸-2-프로페닐, 시클로프로필메틸, 메틸,에틸, 프로필 또는 2-히드록시-2-메틸프로필을 나타내며,
Ar은 메틸기가 치환되어 있어도 좋은 티아졸릴, 피리딜 또는 5-메틸-2-푸릴을 나타내고,
n은 0 또는 1을 나타내지만, R1이 5-테트라졸릴, 5-옥소-1,2,4-옥사졸릴 또는 5-옥소-1,2,4-티아졸릴인 경우는 0을 나타낸다.
화학식 II
상기 화학식에서, Ar'은 치환되어도 좋은 5∼10원의 복소환을 나타내고, R6은또는로 표시되는 기를 나타낸다.
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물 중, 거의 모든 조합의 화합물을 합성하고, 활성을 확인하였으며, 모든 화합물이 바람직하다.
특히 바람직하게는, Ar 부분이 5-메틸-2-푸릴, 2-티아졸릴, 5-메틸-2-티아졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜기인 화합물이다.
구체적으로는, 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
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3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[7-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸]안식향산,
4-[7-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸]안식향산,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-2-나프틸옥시메틸]안식향산,
3,5-디메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸벤질알코올,
3-메틸-4-[6-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[6-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-(2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[6-[N-프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-(2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]안식향산,
4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-[(5-메틸-2-푸릴)설포닐]-N-2-프로페닐아미노]페녹시메틸]안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-티아졸릴설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-티아디아졸-3-일1,2,4-티아디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드,
4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산,
4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산,
4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[3-[N-이소프로필-N-[2-(4-메틸티아졸릴)설포닐]아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[3-[N-이소부틸-N-[2-(4-메틸티아졸릴)설포닐]아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산,
4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
4-[6-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[6-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[6-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산,
3-메틸-4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산,
3-메틸-4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산,
3-메틸-4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-3-피리딜설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-3-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드 및
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드를 바람직한 화합물로서 들 수 있다.
에스테르
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물에서 화학식 I-B로 표시되는 화합물은 공지의 방법에 의해 에스테르로 변환할 수 있다. 에스테르로의 변환에 의해 안정성 및 흡수성이 증가하기 때문에 유용하다. 바람직하게는, 알킬에스테르이다. 보다 바람직하게는, C1∼4의 알킬에스테르이다. 화학식 I-B로 표시되는 화합물의 에스테르는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있고, 또한, 본 발명 화합물의 제조 공정 중, 화학식 I-A로 표시되는 화합물로서 얻을 수도 있다.
염
화학식 I로 표시되는 화합물은 공지의 방법에 의해 해당하는 염으로 변환된다. 염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 염으로서, 알칼리 금속 (칼륨, 나트륨 등)의 염, 알칼리 토금속 (칼슘, 마그네슘 등)의 염, 암모늄염, 약학적으로 허용 가능한 유기 아민 (테트라메틸암모늄, 트리에틸아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 벤질아민, 페네틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 리신, 아르기닌, N-메틸-D-글루카민 등)의 염을 들 수 있다.
본 발명 화합물의 제조 방법
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 WO98/27053호에 기재된 방법에 의하거나 또는 이하의 반응식에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다. 제조 방법에 대한 상세한 것은 후술한다.
또, 반응식에서, R은 C1∼4 알킬을 나타내고, Tf는 트리플루오로메탄설포닐기를 나타내며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
R : C1∼4 알킬,
Ms : 메실,
Tf2O : 트리플루오로메탄설폰산 무수물,
Et : 에틸,
TCDI : 1,1'-티오카르보닐디이미다졸.
화학식 I로 표시되는 화합물 중, Ar이 염기성 부위를 갖는 복소환인 화합물인 경우, 반응식 A에 기재된 할로겐화 설포닐(화학식 VIII로 표시되는 화합물)은 온도에 민감하며, 방치하면 용이하게 분해되는(비교예 1) 것을 알 수 있었다.
특히, 질소 원자를 갖는 복소환과 같이 염기성 부위를 갖는 할로겐화 설포닐화합물을 분해하기 쉬운 것은 일반적으로 할로겐화 설포닐 화합물이 염기에 불안정하기 때문에 용이하게 예측된다.
이것으로부터, 염기성 부위를 갖는 할로겐화 설포닐을 조제시,
(1) 반응후 용매를 증류 제거하면 할로겐화 설포닐이 용액 중에서 농축되어 불안정하기 때문에 이의 단리가 곤란한 것, 및
(2) 할로겐화 설포닐로부터 설폰아미드를 제조하는 공정에 있어서 상온 이상의 온도에서 장시간 처리하면 분해될 가능성이 있는 것이 우려된다.
이와 같이 할로겐화 설포닐이 용이하게 분해되는 경우 그 정량이 곤란하고, 또한 취급도 번잡하다. 본 화합물을 아민 화합물과 축합 반응시켜 설폰아미드 화합물을 제조하는 경우, 공업적 대량 생산에 있어서는 할로겐화 설포닐의 분해에 기초한 저 수율이 우려된다.
설폰아미드의 제조 방법으로서는, 전술한 바와 같이 할로겐화 설포닐 및 아민을 사용한 축합 반응이 일반적으로 알려져 있다.
또한, 페닐설포닐클로라이드에 이미다졸을 부가한 후, N-메틸화하여 그것을 설폰아미드나 설폰산에스테르로 변환하는 방법이 개시되고 [J. Org. Chem., 1992,57, 4775-4777], 이 방법에 따르면 구핵제(求核劑)의 구핵성이 낮은 것이나 입체적으로 방해된 경우에 유용한 것이 기재되어 있다. 그러나, 할로겐화 설포닐의 불안정성을 개선하는 결과를 얻을 수 있는 것은 기재도 시사도 되어 있지 않다.
본 발명자들은 화학식 III으로 표시되는 복소환을 갖는 할로겐화 설포닐을 보다 안정한 화합물에 대하여 검토를 거듭하였다. 그 결과, 이하의 반응식 C에 도시되는 제조 방법에 의해 화학식 II-A 및 II-B로 표시되는 화합물로 변환시킴으로써 목적이 달성되는 것을 발견하였다.
반응식 C에서, 공정 (a)는 1-히드록시벤조트리아졸을 사용하여 안정한 설포닐 화합물로 변환시키는 방법이다. 예컨대, 유기 용매 [에테르계 용매 (t-부틸메틸에테르, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등), 할로겐계 용매 (염화메틸렌, 클로로포름 등) 등] 중에서 염기 (트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 디메틸아미노피리딘, 피리딘 등) 존재하에서 1-히드록시벤조트리아졸을 사용하여 -20℃∼30℃의 온도에서 수행된다.
공정 (b)도 마찬가지로 안정한 설포닐 화합물로 하는 방법이지만, 예컨대, 유기 용매 [에테르계 용매 (t-부틸메틸에테르, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등), 할로겐계 용매 (염화메틸렌, 클로로포름 등) 등] 중에서 N-메틸이미다졸을 사용하여 -20℃∼30℃의 온도에서 수행된다.
공정 (a) 및 공정 (b)는 불활성 기체 존재하에서 무수 조건하에서 수행하는 것이 바람직하다.
특히, 화학식 III으로 표시되는 화합물이 열에 불안정한 경우, 공정 (a) 및(b)는 모두 조제된 할로겐화 설포닐 용액을 농축시키지 않고, 공정 (a) 또는 공정 (b)의 반응으로 처리할 수도 있다.
즉, 화학식 III로 표시되는 할로겐화 설포닐 화합물은 조제 후 용액으로서 얻어지며, 일반적으로는 그 용액을 농축시킴으로써 단리할 수 있다. 농축시 고온에 노출되면, 소량의 경우에는 특별히 문제가 없지만 대량으로 사용할 때에는 할로겐화 설포닐이 열에 의해 분해되어 버릴 우려가 있다 (비교예 참조). 그 때문에, 용액의 농축 작업을 생략하고, 화학식 II-A 또는 II-B로 표시되는 화합물로 변환시킴으로써 높은 반응성을 담보한 채 그 수해성을 저하시킬 수 있다 (실시예 7 및 8 참조).
반응식에서 출발 물질로서 사용되는 화학식 III으로 표시되는 할로겐화 설포닐은 각각 공지 화합물이거나 또는 공지 화합물로부터 공지의 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다. 본 발명에 있어서의 기타의 출발 물질 및 각 시약은 그 자체가 공지이거나 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
반응식 C에서는, 화학식 VIII로 표시되는 화합물 중, Ar이 염기성 복소환 인 화합물을 제조할 수 있지만, 물론 본 발명의 방법은 화학식 I로 표시되는 화합물의 중간체 이외에도 할로겐화 설포닐로 했을 때에 불안정한 염기성 복소환의 할로겐화 설포닐의 안정화에도 마찬가지로 유용하다.
본 발명에서, Ar'이 나타내는 5∼10원의 복소환이란, 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼10원의 복소환을 의미하며, 구체적으로는 티아졸, 이소티아졸, 이소옥사졸, 피라진, 피리미딘, 피리다진,피리딘, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 인돌, 인돌린, 푸린, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 나프티리딘, 퀴녹살린, 신놀린, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피라졸린 등의 염기성 복소환을 나타낸다.
본 발명에서, Ar'은 1∼4개의 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C2∼8 아실기, 디알킬아미노기, 모노알킬아미노기, 모노알킬아미노카르보닐기, 디알킬아미노카르보닐기, C5∼10 탄소환 또는 5∼10원의 복소환에 의해 치환되어도 좋다.
본 발명에서, Ar'의 치환기로서의 C1∼8 알킬기란, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸기 또는 그 이성체를 나타낸다.
본 발명에서, C1∼8 알콕시기란, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시, 헵틸옥시, 옥틸옥시기 또는 그 이성체를 나타낸다.
본 발명에서, Ar'의 치환기로서의 할로겐 원자란, 불소, 염소, 브롬, 요오드 원자를 나타낸다.
본 발명에서, Ar'의 치환기로서의 C3∼10 탄소환이란, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로펜타디엔, 시클로헥사디엔, 벤젠, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 비페닐렌, 퍼히드로펜탈렌, 퍼히드로인덴, 퍼히드로나프탈렌환 등을 들 수 있다.
본 발명에서, Ar'의 치환기로서의 5∼10원의 복소환이란, 단일환 또는 이환식의 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼10원의 복소환을 나타내고, 5∼10원의 단일환식 또는 이환식 복소환 아릴 또는그 일부 또는 전부 포화한 것이 포함된다.
본 발명에서, Ar'의 치환기로서의 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼10원의 단일환식 또는 이환식 복소환 아릴로서는, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 옥사제핀, 티오펜, 티아인(티오피란), 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 옥사디아졸, 옥사아진, 옥사디아진, 옥사아제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아아진, 티아디아진, 티아제핀, 티아디아제핀, 인돌, 이소인돌, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 나프티리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸환 등을 들 수 있다.
본 발명에서, 상기 단일환 또는 이환식의 5∼10원의 복소환으로 일부 또는 전부 포화한 것으로서는, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 트리아졸린, 트리아졸리딘, 테트라졸린, 테트라졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로피리딘, 테트라히드로피리미딘, 테트라히드로피리다진, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티아인 (디히드로티오피란), 테트라히드로티아인 (테트라히드로티오피란), 옥사졸린 (디히드로옥사졸), 옥사졸리딘 (테트라히드로옥사졸), 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 옥사디아졸린(디히드로옥사디아졸), 옥사디아졸리딘 (테트라히드로옥사디아졸), 티아졸린 (디히드로티아졸), 티아졸리딘 (테트라히드로티아졸), 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸, 모르폴린, 티오모르폴린, 인돌린, 이소인돌린, 디히드로벤조푸란, 퍼히드로벤조푸란, 디히드로이소벤조푸란, 퍼히드로이소벤조푸란, 디히드로벤조티오펜, 퍼히드로벤조티오펜, 디히드로이소벤조티오펜, 퍼히드로이소벤조티오펜, 디히드로인다졸, 퍼히드로인다졸, 디히드로퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 퍼히드로퀴놀린, 디히드로이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 퍼히드로이소퀴놀린, 디히드로프탈라진, 테트라히드로프탈라진, 퍼히드로프탈라진, 디히드로나프티리딘, 테트라히드로나프티리딘, 퍼히드로나프티리딘, 디히드로퀴녹살린, 테트라히드로퀴녹살린, 퍼히드로퀴녹살린, 디히드로퀴나졸린, 테트라히드로퀴나졸린, 퍼히드로퀴나졸린, 디히드로신놀린, 테트라히드로신놀린, 퍼히드로신놀린, 디히드로벤조옥사졸, 퍼히드로벤조옥사졸, 디히드로벤조티아졸, 퍼히드로벤조티아졸, 디히드로벤조이미다졸, 퍼히드로벤조이미다졸, 벤조프라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 이미다조티아졸, 디옥솔란, 디옥산, 디옥사진환 등을 들 수 있다.
본 발명에서, Ar'으로서 바람직하게는 1∼4개의 질소 원자를 갖는 5∼10원의 염기성 복소환이고, 보다 바람직하게는 티아졸, 이소티아졸, 이소옥사졸, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 피리딘, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 인돌, 인돌린, 푸린, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 나프티리딘, 퀴녹살린, 신놀린, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피라졸린이며, 특히 바람직하게는 피리딘 또는 티아졸이다.
본 발명에서 사용하는 출발 물질 및 시약은 그 자체 공지이거나 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다. 화학식 III, IV, V, VIII 및 X으로 표시되는 화합물은 그 자체 공지이거나 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
본 명세서중의 각 반응에 있어서, 반응 생성물은 통상의 정제 수단, 예컨대 상압하 또는 감압하에서의 증류, 실리카겔 또는 규산마그네슘을 사용한 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 혹은 컬럼 크로마토그래피 또는 세정, 재결정 등의 방법에 의해 정제할 수 있다. 정제는 각 반응마다 수행하여도 좋고, 수개의 반응 종료 후에 수행하여도 좋다.
본 발명 화합물의 약리 활성
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 PGE2수용체의 서브타입인 EP1수용체에 강하게 결합하여, 길항한다. 전술한 바와 같이 EP1수용체는 발통, 발열, 이뇨·방광 수축에 관여하고 있는 것이 알려져 있다. 그 때문에, 이 수용체에 길항하는 화학식 I로 표시되는 화합물, 그 에스테르 및 이들의 비독성염은 진통제, 해열제, 빈뇨 (신경 인성 방광, 신경성 방광, 자극 방광, 불안정 방광, 전립선 비대에 따른 빈뇨 등), 요실금, 하부 요로증의 치료제로서 유용하다고 생각된다. 또한, 본 발명 화합물은 PGE2의 다른 서브타입 수용체에 거의 결합하지 않기 때문에, PGE2의 다른 여러 가지 작용에 관여하지 않고, 부작용이 없는 약제가 된다고 생각된다.
또한, EP1길항 물질은 대장 점막 이상선와 및 장내 폴립 형성의 억제 작용이 있어 항암제로서 유용하다고 생각된다.
본 발명 화합물은 다음에 나타내는 실험에서도 명백한 바와 같이, 단백 결합에 의한 활성에의 영향이 적고, 생체내에서도 충분한 활성을 갖고 있다.
약리 활성 실험
(i) 프로스타노이드 수용체 서브타입 발현 세포를 사용한 수용체 결합 실험
Sugimoto et al.의 방법 [J. Biol. Chem.,267, 6463-6466(1992)]에 준하여 프로스타노이드 수용체 서브타입 (마우스 EP1, EP2, EP3α및 EP4)을 발현한 CHO 세포를 조제하여 막표품으로 하였다.
조제한 막 획분 (0.5 ㎎/㎖),3H-PGE2를 포함하는 반응액 (200 ㎕)을 실온에서 1 시간 인큐베이트하였다. 반응을 빙냉 완충액 (3 ㎖)으로 정지시키고, 감압하에 흡인 여과하여 결합한3H-PGE2를 유리 필터 (GF/B)에 트랩하고, 결합 방사 활성을 액체 신틸레이터로 측정하였다.
Kd값과 Bmax값은 Scatchard 플롯으로부터 구하였다. [Ann. N.Y. Acad. Sci.,51, 660 (1949)]. 비특이적 결합은 과잉량 (2.5 μM)의 비표지 PGE2의 존재하에서의 결합으로서 구하였다. 본 발명 화합물에 의한3H-PGE2결합 저해 작용의 측정은3H-PGE2를 2.5 nM, 본 발명 화합물을 첨가하여 수행하였다. 또, 반응에는 전부 다음 완충액을 사용하였다.
·완충액: 인산칼륨 (pH 6.0, 10 mM), EDTA (1 mM), MgCl2(10 mM), NaCl (0.1 M).
각 화합물의 저해 정수 Ki(μM)는 하기 수학식에 의해 구하였다.
상기 수학식에서, [C]는 반응계에 사용한3H-PGE2농도를 나타낸다.
측정 결과의 예를 이하의 표 1에 나타낸다.
화합물 Ki(μM)
본 발명 화합물실시예 2 0.0042
실시예 2(6) 0.00032
실시예 2(32) 0.0079
실시예 2(33) 0.0066
실시예 2(41) 0.0015
실시예 2(87) 0.0014
실시예 2(94) 0.0039
실시예 3(11) 0.0023
실시예 3(30) 0.0008
실시예 4(14) 0.0008
비교 화합물WO98/27053호 실시예 18(93) 0.0008
WO98/27053호 실시예 18(113) 0.0055
WO98/27053호 실시예 18(125) 0.0013
WO98/27053호 실시예 18(121) 0.0010
고찰
본 발명 화합물의 EP1 수용체로의 결합 활성은 모두 상기 WO98/27053호에 구체적으로 기재되어 있는 화합물의 활성과 동등한 것이 확인되었다.
(ii) BSA (소 혈청 알부민) 존재하에 있어서의 프로스타노이드 수용체 서브타입 EP1발현 세포를 사용한 수용체 길항 활성의 측정 실험
마우스 EP1수용체 발현 세포를 96공 플레이트에 104세포/웰이 되도록 파종하고, 10% 소 태아 혈청(FBS)/α 수식 이글 배지(αMEM)를 사용하여 5% CO2, 37℃의 인큐베이터내에서 2 일간 배양하였다. 각 웰을 인산 완충액 (PBS(-))으로 세정하고, 로드 완충액을 가하여 1 시간 인큐베이션하였다. 로드 완충액을 제거하고, 측정용 완충액을 첨가하여 플레이트를 실온하, 암소에 1 시간 정치한 후, 측정용 완충액으로 조제한 본 발명 화합물 (10 ㎕) 및 PGE2(10 ㎕)를 첨가하여, 약제 형광 스크리닝 시스템 (FDSS-4000, 하마마츠 포토닉스)을 사용하여 세포내 칼슘 농도를 측정하였다. 칼슘 농도 측정은 2 파장의 여기광의 교대 조사에 의한 500 ㎚의 형광 강도 측정에 의해 수행하였다.
또한, EP1길항 작용은 PGE2(100 nM)에 의한 세포내 칼슘 농도 상승의 억제율(%)로 계산하였다.
·로드 완충액: 10% 소 태아 혈청(FBS)/α 수식 이글 배지, Fura2/AM (5 μM), 인도메타신 (20 μM), 프로베네시드 (2.5 mM).
·측정용 완충액: 1% (W/V) 소 혈청 알부민 (BSA) 함유 행크스 밸런스염 용액 (HBSS), 인도메타신 (2 μM), 프로베네시드 (2.5 mM), HEPES-NaOH (10 mM).
측정 결과의 예를 하기 표 2에 나타낸다.
화합물 IC50(μM)
본 발명 화합물실시예 2 0.0078
실시예 2(6) 0.0072
실시예 2(32) 0.021
실시예 2(33) 0.0041
실시예 2(41) 0.025
실시예 2(87) 0.0073
실시예 2(94) 0.0092
실시예 3(11) 0.0049
실시예 3(30) 0.0037
실시예 4(14) 0.0071
비교 화합물WO98/27053호 실시예 18(93) 0.20
WO98/27053호 실시예 18(113) 0.47
WO98/27053호 실시예 18(125) 1.34
WO98/27053호 실시예 18(121) 0.26
고찰
단백질이 공존하는 실험(세포내 시그널 활성)에 있어서는, 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 상기 WO98/27053호에 구체적으로 기재되어 있는 화합물의 10 배 이상의 시그널 저해 활성을 보였다.
WO98/27053호에 구체적으로 기재되어 있는 화합물은 혈청 단백이 존재하는 경우는, 단백의 영향을 받아 활성이 저하되고 있는 것을 알 수 있다. 그것에 대하여 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 전부 공존 단백에 의한 영향을 쉽게 받지 않아, 활성의 저하가 적은 것을 알 수 있다.
(iii) 설프로스톤 유발의 래트 방광압 상승 억제 실험
우레탄 마취하의 위스터계 래트 암컷의 양 요관을 결찰시키고, 신장측을 절단하였다. 방광 정상부에 카테터를 삽입하여, 압 트랜스듀서 및 인퓨젼 펌프에 접속하였다. 시트르산 완충액 (pH 3.5)을 방광내에 일정한 속도로 주입함으로써, 반복되는 배뇨 반사를 기록하였다. 디클로페낙 (5 ㎎/㎏)과 설프로스톤 (300 ㎍/㎏)을 피하 투여함으로써 배뇨시의 방광 내압의 상승을 야기하였다. 이 상승 작용은 EP3작용 물질에서는 야기되지 않기 때문에, EP1수용체의 활성화로 발생한다고 생각되었다. 이 방광 내압 상승에 대한 본 발명 화합물의 억제 작용을 십이지장내 투여 (2 ㎖/㎏) 후, 60 분간 측정하였다.
1 ㎎/㎏의 투여량에 의한 투여 40 분 후에 있어서의 방광 내압 억제율(%)을 이하의 표 3에 나타낸다.
화합물 저해율(%)(40 분후)
실시예 2 68 ±1
실시예 2(33) 79 ±11
고찰
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 생체내 실험에 있어서, 상기 WO98/27053호에 구체적으로 기재되어 있는 화합물을 능가하는 억제 활성을 보이고, 유효한 작용을 보였다.
(iv) 설프로스톤 유발의 래트 배뇨량·횟수 증가의 억제 실험
CD(SD) IGS계 래트 수컷을 사용하여 배뇨량 측정 장치 (뉴로사이언스)를 사용함으로써 배뇨 횟수 및 배뇨량을 측정하였다.
본 발명 화합물 (4 ㎖/㎏)을 경구 투여하여 30 분후 설프로스톤 (200 ㎍/4㎖/㎏)을 피하 투여하였다. 배뇨 횟수 및 배뇨량은 설프로스톤 투여 후부터 투여 3 시간 후까지 측정하였다.
각 화합물의 저해율(%)은 다음 식에 의해 구하였다.
고찰
화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물은 생체내 실험에서 상기 WO98/27053호에 구체적으로 기재되어 있는 화합물을 능가하는 억제 활성을 보였다.
독성
본 발명 화합물의 독성은 충분히 낮은 것으로, 의약품으로서 사용하기 위해서 충분히 안전한 것으로 확인되어 있다.
산업상 이용 가능성
의약품으로의 적용
화학식 I로 표시되는 화합물, 이의 에스테르 및 비독성염은 EP1수용체에 길항하는 작용을 갖기 때문에, 동통, 발열, 빈뇨 (신경 인성 방광, 신경성 방광, 자극 방광, 불안정 방광, 전립선 비대에 따른 빈뇨 등), 요실금, 하부 요로증의 치료제로서 유용하다고 생각된다. 또한, 본 발명 화합물은 PGE2의 다른 서브타입 수용체에 거의 결합하지 않기 때문에, PGE2의 다른 여러 가지 작용에 관여하지 않고, 부작용이 없는 약제가 된다고 생각된다.
또한, EP1길항 물질은 대장 점막 이상선와 및 장내 폴립 형성의 억제 작용이 있어 항암제로서 유용하다고 생각된다.
화학식 I로 표시되는 화합물 또는 이들의 비독성염은 하기 (1)∼(3)을 위해 다른 약제와 조합하여 병용제로서 투여하여도 좋다.
1) 상기 화합물이 갖는 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강,
2) 상기 화합물의 동태·흡수 개선, 투여량의 저감 및/또는
3) 상기 화합물의 부작용의 경감.
화학식 I로 표시되는 화합물과 다른 약제의 병용제는 하나의 제제 중에 양 성분을 배합한 배합제의 형태로 투여하여도 좋고, 또한 각각의 제제로 하여 투여하는 형태를 들어도 좋다. 이 각각의 제제로 하여 투여하는 경우에는, 동시 투여 및 시간차에 의한 투여가 포함된다. 또한, 시간차에 의한 투여는 화학식 I로 표시되는 화합물을 먼저 투여하고, 다른 약제를 나중에 투여하여도 좋으며, 다른 약제를 먼저 투여하고, 화학식 I로 표시되는 화합물을 나중에 투여하여도 상관 없으며, 각각의 투여 방법은 동일하여도 좋고 달라도 좋다.
상기 병용제에 의해 예방 및/또는 치료 효과를 발휘하는 질환은 특별히 한정되지 않고, 화학식 I로 표시되는 화합물의 예방 및/또는 치료 효과를 보완 및/또는 증강하는 질환이라면 좋다.
예컨대, 화학식 I로 표시되는 화합물의 빈뇨에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대, 항콜린약, 삼환계 항우울약, α작용 물질, α1길항 물질, GABA 작용 물질, 항이뇨약, 항남성 호르몬, 황체 호르몬, NK1길항 물질, β3작용 물질, P2X 길항 물질, 칼륨 채널 오프너, LPA, EP3길항 물질, 캡사이신(레시니페라톡시), 5α-리덕타아제 저해제 등을 들 수 있다.
예컨대, 화학식 I로 표시되는 화합물의 동통에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대 오피오이드, 가바펜틴(프레갸바린), α2길항 물질, NMDA 길항 물질, TTX 내성 나트륨 채널 브로커, VR1 길항 물질, 노시셉틴 길항 물질, P2X 길항 물질, IP 길항 물질, EP3길항 물질, N형 칼슘 채널 브로커, iNOS 저해제 등이 유용하다.
화학식 I로 표시되는 화합물과 다른 약제의 중량비는 특별히 한정되지 않는다.
다른 약제는 임의의 2 종 이상을 조합하여 투여하여도 좋다.
또한, 화학식 I로 표시되는 화합물의 예방 및/또는 치료 효과를 보완 및/또는 증강하는 다른 약제에는 상기한 메카니즘에 기초하여 현재까지 발견되고 있는 것 뿐만 아니라, 금후 발견되는 것도 포함된다.
본 발명에서 사용하는 화학식 I로 표시되는 화합물, 그 에스테르 또는 이들의 비독성염, 또는 이들과 다른 약제의 병용제를 상기한 목적으로 사용하기 위해서는, 통상, 전신적 또는 국소적으로, 경구 또는 비경구의 형태로 투여한다.
투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1 인당 1 회에 대해 1 ㎎∼100 ㎎의 범위에서, 1 일 1 회에서수회 경구 투여되거나 또는 성인 1인당, 1회에 대해, 1 ㎎∼100 ㎎의 범위에서, 1 일 1 회에서 수회 비경구 투여 (바람직하게는, 정맥내 투여)되거나 또는 1 일 1 시간에서 24 시간의 범위에서 정맥 내에 지속적으로 투여한다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은 여러 가지 조건에 따라 변동하기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 초과하여 필요한 경우도 있다.
화학식 I로 표시되는 화합물 또는 이의 비독성염, 또는 화학식 I로 표시되는 화합물과 다른 약제의 병용제를 투여할 때에는 경구 투여를 위한 고체 조성물, 액체 조성물 및 그 밖의 조성물 및 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제 등으로서 사용된다.
경구 투여를 위한 고체 조성물에는 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다.
캡슐제에는 경질 캡슐 및 연질 캡슐이 포함된다.
이러한 고체 조성물에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이 적어도 하나의 불활성인 희석제, 예컨대 락토오스, 만니톨, 글루코오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 미결정 셀룰로오스, 전분, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산알루민산마그네슘과 혼합된다. 조성물은 통상적인 방법에 따라, 불활성인 희석제 이외의 첨가제, 예컨대 스테아린산마그네슘과 같은 윤활제, 섬유소 글리콜산칼슘과 같은 붕괴제, 락토오스와 같은 안정화제, 글루타민산 또는 아스파라긴산과 같은 용해 보조제를 함유하고 있어도 좋다. 정제 또는 환제는 필요에 따라 백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등의 위용성 혹은 장용성 물질의 필름으로 피복되어 있어도 좋고, 또한 2 이상의 층으로 피복되어 있어도 좋다. 더욱이 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.
경구 투여를 위한 액체 조성물은 약제적으로 허용되는 유탁제, 용액제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함한다. 이러한 액체 조성물에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이, 일반적으로 사용되는 불활성인 희석제 (예컨대, 정제수, 에탄올)에 함유된다. 이 조성물은 불활성인 희석제 이외에 습윤제, 현탁제와 같은 보조제, 감미제, 풍미제, 방향제, 방부제를 함유하고 있어도 좋다.
경구 투여를 위한 그 밖의 조성물로서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 그 자체 공지의 방법에 의해 처방되는 스프레이제가 포함된다. 이 조성물은 불활성인 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 완충제, 예컨대 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 스프레이제의 제조 방법은 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 동제3,095,355호에 상세히 기재되어 있다.
본 발명에 의한 비경구 투여를 위한 주사제로서는, 무균의 수성 및/또는 비수성의 용액제, 현탁제, 유탁제를 포함한다. 수성의 용액제, 현탁제로서는, 예컨대 주사용 증류수 및 생리식염수가 포함된다. 비수용성의 용액제, 현탁제로서는, 예컨대 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브유와 같은 식물유, 에탄올과 같은 알코올류, 폴리솔베이트 80 (등록상표) 등이 있다. 또한, 무균의 수성과 비수성의 용액제, 현탁제 및 유탁제를 혼합하여 사용하여도 좋다. 이러한 조성물은 추가로 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제, 안정화제 (예컨대, 락토오스), 용해 보조제 (예컨대, 글루타민산, 아스파라긴산)와 같은 보조제를 포함하고 있어도 좋다. 이들은 박테리아 보류 필터를 통과시키는 여과, 살균제의 배합 또는 조사에 의해 무균화된다. 이들은 또한 무균의 고체 조성물을 제조하며, 예컨대 동결 건조품의 사용 전에, 무균화 또는 무균의 주사용 증류수 또는 다른 용매에 용해하여 사용할 수도 있다.
비경구 투여를 위한 그 밖의 조성물로서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 통상적인 방법에 의해 처방되는 외용액제, 연고, 도포제, 직장내 투여를 위한 좌제 및 질내 투여를 위한 페서리 등이 포함된다.
이하, 참고예 및 실시예에 의해 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다.
크로마토그래피에 의한 분리의 개소에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다. NMR의 개소에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 측정에 사용한 용매를 나타내고, 특별히 언급하지 않은 경우, 중클로로포름 (CDCl3)을 사용하고 있다.
참고예 1
4-(2-니트로-4,5-디메틸페녹시메틸)-3-메틸안식향산 메틸 에스테르
아르곤 분위기하에 2-니트로-4,5-디메틸페놀 (4 g), DMF (100 ㎖), 탄산칼륨 (6.6 g) 및 4-메실옥시메틸-3-메틸안식향산 메틸 에스테르 (6.8 g)의 혼합물을 60℃에서 15분간 교반하였다. 반응 후, 방냉하고, 반응액을 얼음 물에 부었다. 혼합물을 아세트산에틸/헥산의 혼합 용매로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (7.22 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.24 (n-헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 2
4-(2-아미노-4,5-디메틸페녹시메틸)-3-메틸안식향산 메틸 에스테르
4-(2-니트로-4,5-디메틸페녹시메틸)-3-메틸안식향산 메틸 에스테르 (7.21 g; 참고예 1로 합성함), 아세트산 (88 ㎖) 및 물 (8.8 ㎖)의 혼합물을 50℃에서 교반하였다. 반응액에 철분 (6.11 g)을 소량씩 가하여 50℃에서 1 시간 교반하였다. 방냉 후, 불용물을 여과에 의해 제거하고, 여과액을 농축하고, 톨루엔 공비를 수행하였다. 잔류물에 아세트산에틸-물 (100 ㎖+100 ㎖)을 가하여 셀라이트를 사용하여여과하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (4.66 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.51 (n-헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 3
3-메틸-4-[2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 메틸 에스테르
4-(2-아미노-4,5-디메틸페녹시메틸)-3-메틸안식향산 메틸 에스테르 (632 ㎎; 참고예 2로 합성함)의 피리딘 (4 ㎖) 용액을 0℃로 냉각시켜 5-메틸푸란-2-설포닐클로라이드 (490 ㎎)를 적가하고, 실온으로 복귀하여 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하여 물에 부었다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 디이소프로필에테르-헥산 혼합 용매로 세정하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (875 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.42 (n-헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 1
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 메틸 에스테르
3-메틸-4-[2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 메틸 에스테르 (870 ㎎; 참고예 3으로 합성함)의 N,N-디메틸아세트아미드(2 ㎖) 용액에 탄산세슘 (1.37 g), 요오드화이소부틸 (0.36 ㎖)을 가하여 100℃에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 방냉하고, 아세트산에틸-물 (40 ㎖+40 ㎖)의 혼합물에 부었다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (톨루엔/아세트산에틸)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (855 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.51 (n-헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 7.87 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.38 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.70 (m, 2H), 5.93 (m, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 0.90 (brs, 6H).
실시예 2
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 메틸 에스테르 (850 ㎎; 실시예 1로 제조함)의 디옥산 (10 ㎖) 용액에 2N 수산화나트륨 수용액 (2.5 ㎖) 및 메탄올 (4 ㎖)을 가하여 실온에서 30 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 2 N 염산을 가하고, 계속해서, 아세트산에틸-물 (30 ㎖+15 ㎖)을 가하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 고온의 에탄올 (40 ㎖)에 용해하고, 고온수 (40 ㎖)를 가하여 방냉하였다. 생긴 결정을 여과하고, 건조시켜 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (775 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.78 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.94 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.44 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.94 (dd, J=3.3, 0.9 ㎐, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.48 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 0.91 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(1)∼실시예 2(124)
해당하는 화합물을 사용하여 참고예 1→참고예 2→참고예 3→실시예 1→실시예 2와 같이 조작하여 이하의 물성치를 갖는 화합물을 얻었다.
실시예 2(1)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.51 (n-헥산:아세트산에틸:아세트산=1:1:0.02);
NMR: δ 7.80 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.59 (d, J=8.0 ㎐, 2H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.26 (dd, J=8.2, 1.8 ㎐, 1H), 7.18 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 7.00-5.00 (br, 1H), 6.75 (d, J=3.4 ㎐, 1H), 6.49 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.98 (dq, J=3.4, 0.8 ㎐, 1H), 5.05 (brs, 2H), 3.51 (d, J=7.4 ㎐, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75-1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J=6.8 ㎐, 6H).
실시예 2(2)
4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.60 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.21-7.26 (m, 3H), 6.84 (d, J=3.2 ㎐, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.21 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.10 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(3)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15 (d, J=8.6 ㎐, 2H), 7.46 (d, J=8.6 ㎐, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.76 (d, J=3.4 ㎐, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.51 (d, J=6.2 ㎐, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.8 ㎐,6H).
실시예 2(4)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12 및 7.46 (각각 d, J=8.1 ㎐, 각각 2H), 7.20 (s, 1H), 6.81-6.75 (m, 2H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.12-4.98 (m, 2H), 3.45 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.34 및 2.19 (각각 s, 각각 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(5)
4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.12-8.09 (m, 2H), 7.56 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.79(d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.02 (dd, J=3.3, 1.2 ㎐, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(6)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.12-8.08 (m, 2H), 7.42 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.71 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.92 (dd, J=3.3, 0.9 ㎐, 1H), 5.00 (brs, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(7)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.00-7.89 (m, 2H), 7.41 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.47 (d, J=6.3 ㎐, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(8)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.58 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.96 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J=7.5 ㎐, 1H),7.20 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.77 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.03-5.97 (m, 1H), 4.99 (brs, 2H), 3.44 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.89 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(9)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.13 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 8.02 (dd, J=8.4, 1.5 ㎐, 1H), 7.58 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.25-4.90 (br, 2H), 3.48 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.92 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(10)
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 8.07 (dd, J=8.4, 1.5 ㎐, 1H), 7.88 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.06 (m, 1H), 5.20 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 5.15 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 4.48 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.11 (d, J=6.3 ㎐, 3H), 1.09 (d, J=6.3 ㎐, 3H).
실시예 2(11)
3-메톡시-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.49 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.78 (dd, J=8.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.76 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.59 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.83 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.05-6.00(m, 1H), 5.11 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 5.07 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 4.55-4.40 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.12 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(12)
3-메톡시-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.77 (dd, J=8.1, 1.2 ㎐, 1H), 7.74 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.58 (d, J=1.2 ㎐, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.81 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.05-6.00 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.60-4.40 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.12 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(13)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.73 (dd, J=8.1, 1.2 ㎐, 1H), 7.58 (d, J=1.2 ㎐, 1H), 7.40 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.75-6.70 (m, 2H), 5.95-5.90 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.94 (br, 6H).
실시예 2(14)
3-메톡시-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 6.98(s, 1H), 6.94 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.25 (m, 1H), 5.10 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 5.04 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 0.99 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 0.98 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(15)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.02 (dd, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.61 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.25-4.85 (br, 2H), 3.50 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 0.93 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(16)
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.06 (dd, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.90 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.86-6.80 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.12 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(17)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.63 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.45 (s) 및 7.44 (d, J=8.1 ㎐) 총 2H, 7.34 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.72 (d, J=3.3 ㎐,1H), 6.50 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 6.08 (dd, J=3.3, 1.2 ㎐, 1H), 4.98 (brs, 2H), 3.44 (d, J=6.9 ㎐, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60 (m, 1H), 0.87 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(18)
4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.73 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.57 및 7.49 (각각 d, J=8.1 ㎐, 각각 2H), 6.98 및 6.92 (각각 s, 각각 1H), 6.81 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.03 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.50-4.38 (m, 1H), 2.30 및 2.28 (각각 s, 각각 3H), 1.10 및 1.09 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 2(19)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.77 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 및 7.35 (각각 d, J=7.8 ㎐, 각각 2H), 7.14 및 6.92 (각각 s, 각각 1H), 6.72 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.95 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 5.00-4.88 (m, 2H), 3.52-3.42 (m, 2H), 2.29 및 2.13 (각각 s, 각각 3H), 1.72-1.60 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 2(20)
4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.78 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.57 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.50 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J=15.9㎐, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.47 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.11 및 1.10 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 2(21)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 12.36 (br s, 1H), 7.61-7.52 (m, 5H), 7.38 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 7.24 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 6.96 (d, J=3.5 ㎐, 1H), 6.54 (d, J=16.0 ㎐, 1H), 6.28 (d, J=3.5 ㎐, 1H), 5.24 (d, J=13.0 ㎐, 1H), 5.18 (d, J=13.0 ㎐, 1H), 4.26 (7중선, J=6.5 ㎐, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.97 (d, J=6.5 ㎐, 6H).
실시예 2(22)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.28 (n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.97 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.01 (dd, J=3.3, 1.2 ㎐, 1H), 5.08 (d, J=13.2 ㎐, 1H), 5.02 (d, J=13.2 ㎐, 1H), 4.47 (5중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(23)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.30 (n-헥산:아세트산에틸=1:2);
MS(FAB, Pos.): 498 (M+H)+.
실시예 2(24)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.26 (n-헥산:아세트산에틸=1:2);
MS(FAB, Pos.): 512 (M+H)+.
실시예 2(25)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.47 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.69 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.58 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.34 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.54(d, J=16.2 ㎐, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.40-3.20 (m, 2H, DMSO-d6중의 H2O로 덮힘), 2.18 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.58-1.42 (m, 1H), 0.82 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(26)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.30 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.20 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.72 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.00-5.90 (m, 1H), 4.95 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.48 (brs, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.91 (brd, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(27)
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.15-4.85 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J=7.2 ㎐, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.02-0.82 (br, 6H).
실시예 2(28)
4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.57 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.81 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.17-5.05 (m, 2H), 4.49(m, 1H), 2.93-2.79 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.12 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(29)
4-[7-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.42 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.73 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.15-4.82 (br, 2H), 3.48 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 2.77-2.60 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 5H), 0.92 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(30)
4-[7-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.56 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.80 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.16-5.04 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.77-2.58 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 4H), 1.12 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(31)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.65 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.46 (s) 및 7.44 (d, J=7.8 ㎐) 총 2H, 7.34 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.71 (d, J=3.3 ㎐,1H), 6.50 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.07 (dd, J=3.3, 0.9 ㎐, 1H), 4.95 (m, 2H), 3.44 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 0.87 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(32)
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.37 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.71 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.10-4.80 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J=7.5 ㎐, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (br, 6H).
실시예 2(33)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.33 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR (CDCl3+1 drop of CD3OD): δ 7.89 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.06-4.74 (m, 2H), 3.60-3.37 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.03 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.01-0.80 (m, 6H).
실시예 2(34)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.78 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.04-4.77 (m, 2H), 3.59-3.37 (m, 2H), 2.91-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.14-2.05 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (m, 6H).
실시예 2(35)
4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.42 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.00 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.78 (s, 3H).
실시예 2(36)
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.58 (아세트산에틸);
NMR (CD3OD): δ 8.03 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.92 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.82 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.54 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.37 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.30 (brd, J=8.1 ㎐, 1H), 5.23(ABd, J=12.6 ㎐) 및 5.14(ABd, J=12.6 ㎐) 총 2H, 4.64 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 1.15 (d, J=6.9 ㎐) 및 1.14 (d, J=6.9 ㎐) 총 6H.
실시예 2(37)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.60 (아세트산에틸);
NMR (CD3OD): δ 8.02 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.52 (d, J=7.2㎐, 1H), 7.38 (d, J=8.7 ㎐) 및 7.37 (s) 총 3H, 7.32 (brd, J=7.2 ㎐, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.60 (brd, J=7.5 ㎐, 2H), 1.70-1.58 (m, 1H), 0.92 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(38)
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.91 (d, J=3 ㎐, 1H), 7.81 (d, J=3 ㎐, 1H), 7.69 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.63 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.48 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.29 (brd, J=8.1 ㎐, 1H), 6.52 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.18(ABd, J=12.3 ㎐) 및 5.09(ABd, J=12.3 ㎐) 총 2H, 4.63 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐) 및 1.13 (d, J=6.6 ㎐) 총 6H.
실시예 2(39)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.76-7.70 (m, 2H), 7.64 (s) 및 7.63 (d, J=15.9 ㎐) 총 3H, 7.52 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.38-7.28 (m, 4H), 6.53 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.04-4.90 (m, 2H), 3.60 (brd, J=6.9 ㎐, 2H), 1.72-1.56 (m, 1H), 0.92 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(40)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 8.03 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.53 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.42-7.30 (m) 및 7.27 (s) 총 5H, 5.18-4.90 (m, 2H), 3.63-3.58 (m, 2H), 2.23 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 1.66 (m, 1H), 0.93 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(41)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.32 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.70 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.60 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56-7.46 (m, 3H), 7.38 (d, J=8.7 ㎐, 1H), 7.29 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 6.56 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.20-4.85 (m, 2H), 3.49 (d, J=6.9 ㎐, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.53 (m, 1H), 0.84 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(42)
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.13 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.91 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.52 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.50 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.67 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.16 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(43)
4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.13 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.52 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.14 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(44)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.12 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 7.37 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 7.27 (d, J=1.2 ㎐, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.78 (m, 2H), 3.57 (brs, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(45)
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.69 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 8.12 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 8.06 (dd, J=8.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.83 (d,J=8.1 ㎐, 1H), 7.11-7.10 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 5.23 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 5.15 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 4.71 (5중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.52 (d, J=1.2 ㎐, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.56 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.34 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(46)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.96 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.48 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.35 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 5.06-4.85 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(47)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.79 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.27 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.23 (s, 1H), 5.20-4.65 (m, 2H), 3.55-3.35 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.65-1.47 (m, 1H), 0.84 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(48)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.48 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.74 (dd, J=7.8, 1.2 ㎐, 1H), 7.59 (d, J=1.2 ㎐, 1H), 7.31 (d,J=7.8 ㎐, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.59 (br, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.12 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(49)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.73 (dd, J=8.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.60 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.50 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.34-7.19 (m, 3H), 6.95 (m, 1H), 5.12-4.80 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.77-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.77-1.60 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(50)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 및 7.33 (각각 d, J=8.4 ㎐, 각각 2H), 7.22 (s, 1H), 6.92 및 6.91 (각각 s, 각각 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.74-3.42 (m, 2H), 2.31 및 2.30 (각각 s, 각각 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H).
실시예 2(51)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.28 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (s, 1H), 8.02 및 7.45 (각각 d, J=8.1 ㎐, 각각 1H), 7.21 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.12-4.74 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.32 및 2.31 (각각 s, 각각 3H), 1.80-1.62 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H).
실시예 2(52)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.35 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.73 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.09-4.62 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.78-3.45 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.08-0.85 (m, 6H).
실시예 2(53)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.76 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.93 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.30 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.90 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.79 (br, 1H), 3.65 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.71 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 1.03-0.92 (br, 6H).
실시예 2(54)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.78 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.95 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.98 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.03 (d, J=13.2 ㎐, 1H), 4.98 (d, J=13.2 ㎐, 1H), 4.69 (5중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.46 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.13 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(55)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.72 (dd, J=8.1, 1.2 ㎐, 1H), 7.57 (d, J=1.2 ㎐, 1H), 7.26 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.75 (br, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.69 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 0.97 (br, 6H).
실시예 2(56)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.36 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.01 (dd, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.49 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J=0.6 ㎐, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.20-4.70(br, 2H), 3.80-3.45 (br, 2H), 2.32 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.07-0.85 (br, 6H).
실시예 2(57)
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.36 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CDCl3+CD3OD): δ 8.06 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 7.98 (dd, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.70 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.05 (d, J=0.6 ㎐, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.14 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 5.08 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.47 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(58)
4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.11-8.08 (m, 2H), 7.49 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.97 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.06 (d, J=12.9 ㎐, 1H), 5.04 (d, J=12.9 ㎐, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.46 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.18 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(59)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.09 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.33 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.08-4.68 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (m, 1H), 1.04-0.83 (m, 6H).
실시예 2(60)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.22 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.69 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.61 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.32-7.24 (m) 및 7.29 (d, J=8.1 ㎐) 총 4H, 7.05 (s, 1H), 6.52 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.05-4.70 (m, 2H, CD3OD 중의 H2O로 덮힘), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.22 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 1.65 (m, 1H), 0.93 (d, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 2(61)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.47 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.48 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.03-4.82 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(62)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.28 (n-헥산:아세트산에틸=1:2);
NMR: δ 7.71 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J=8.1 ㎐, 1H) 7.19 (s, 1H), 7.01 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.50 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.62 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.68 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 0.93 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(63)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.20 (n-헥산:아세트산에틸=1:2);
MS(FAB, Pos.): 515(M+H)+.
실시예 2(64)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.22 (n-헥산:아세트산에틸=1:2);
MS(FAB, Pos.): 529(M+H)+.
실시예 2(65)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 및 7.27 (각각 d, J=8.1 ㎐, 각각 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95-6.88 (m, 2H), 6.48 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.00-4.65 (m, 2H), 3.72-3.42 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 6H), 1.78-1.60 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H).
실시예 2(66)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.30-7.15 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 2H), 6.47 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 4.95-4.67 (m, 2H), 3.72-3.40 (m,2H), 2.38-2.22 (m, 9H), 1.77-1.61 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H).
실시예 2(67)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.39 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.47 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.65-3.39 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.75-1.61 (m, 1H), 0.92 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(68)
4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.33 (클로로포름:메탄올=10:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 513(M-H)-.
실시예 2(69)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.17 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.69 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 7.65 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.59 (dd, J=8.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.35 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.29 (d, J=1.2 ㎐, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.10-4.60 (m, 2H), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (d, J=1.2 ㎐) 및 2.20 (s) 총 6H, 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H).
실시예 2(70)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.40 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 545(M+H)+.
실시예 2(71)
4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.34 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.89 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.06-4.70 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.87 (t, J=7.5 ㎐, 4H), 2.31 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.04-0.86 (br, 6H).
실시예 2(72)
4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.28 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.89 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.05-4.60 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.86 (t, J=7.8 ㎐, 4H), 2.30 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.06-0.83 (br, 6H).
실시예 2(73)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 7.95-7.92 (m, 2H), 7.31 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.93 (brs, 1H), 4.73 (brs, 1H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.92-2.84 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.31 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.08-0.80 (brs, 6H).
실시예 2(74)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.32 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.69 (brs, 1H), 3.75-3.43 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 6H), 2.09 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.05-0.85 (brs, 6H).
실시예 2(75)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 8.39 (ddd, J=4.5, 1.5, 0.9 ㎐, 1H), 7.82 (dt, J=7.5, 1.5 ㎐, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.60 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.53 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.38 (ddd, J=7.5, 4.5, 0.9 ㎐, 1H), 7.34-7.22 (m, 4H), 6.54 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.95-4.78 (m, 2H), 3.61 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 1.60 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 2(76)
4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.27 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 8.63 (m, 1H), 8.53 (dd, J=5.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.99 (d, J=8.4 ㎐) 및 7.94 (m) 총 3H, 7.56 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.58-3.40 (m, 2H), 1.61 (m, 1H), 0.92 (brd, J=6 ㎐, 6H).
실시예 2(77)
3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 8.63 (m, 1H), 8.02 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 7.98-7.84 (m, 3H), 7.70 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.16(ABd, J=13.5 ㎐) 및 5.08(ABd, J=13.5 ㎐) 총 2H, 4.61 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.39(3, 3H), 1.12 (d, J=6.6 ㎐) 및 1.10 (d, J=6.6 ㎐) 총 6H.
실시예 2(78)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.52 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 4.83 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.34 (s, 6H), 1.66 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(79)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.16 (염화메틸렌:메탄올=20:1);
NMR: δ 12.90 (s, 1H), 8.67 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.62 (dd, J=4.8, 1.8 ㎐, 1H), 7.94 (dt, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.37(dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.01 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.76 (br, 1H), 3.45-3.30 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.49 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 0.90-0.70 (br, 6H).
실시예 2(80)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.50-8.40 (m, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 4.76 (br, 2H), 3.61 (br, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.75-1.55 (m, 1H), 1.00-0.80 (m, 6H).
실시예 2(81)
4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.83 (d, J=2.4, 0.6 ㎐, 1H), 8.61 (dd, J=5.1, 1.8 ㎐, 1H), 8.10 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 7.08 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.90 (s, 1H), 4.94-4.72 및 4.50-4.25 (각각 m, 각각 1H), 3.75-3.56 및 3.45-3.24 (각각 m, 각각 1H), 2.36 (s, 3H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.16-0.80 (m, 6H).
실시예 2(82)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.29 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.87 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.63 (dd, J=5.1, 1.8 ㎐, 1H), 8.13 (d,J=1.8 ㎐, 1H), 8.03 (dd, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (dd, J=8.1, 5.1 ㎐, 1H), 7.05 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.92-4.74 및 4.54-4.34 (각각 m, 각각 1H), 3.72-3.63 및 3.50-3.33 (각각 m, 각각 1H), 2.39 (s, 3H), 1.84-1.68 (m, 1H), 1.20-0.92 (m, 6H).
실시예 2(83)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.32 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 12.39 (br s, 1H), 8.51 (d, J=4.5 ㎐, 1H), 7.90 (dd, J=7.5, 7.5 ㎐, 1H), 7.70 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=16.0 ㎐, 1H), 7.53-7.46 (m, 5H), 7.35 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 7.14 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 6.55 (d, J=16.0 ㎐, 1H), 5.00 (br s, 2H), 3.49 (d, J=7.0 ㎐, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.45 (triple 7중선, J=7.0, 7.0 ㎐, 1H), 0.78 (d, J=7.0 ㎐, 6H).
실시예 2(84)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.47 (d, J=4.8 ㎐, 1H), 7.75-7.60 (m, 3H), 7.56 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.20-7.15 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.84 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.61 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.96 (br, 6H).
실시예 2(85)
3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.35 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.86 (dd, J=2.1, 0.9 ㎐, 1H), 8.57 (dd, J=5.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.61 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.92 (d, J=7.8㎐, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.75 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 4.43 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.75-3.60 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.85-1.65 (m, 1H), 1.09 (d, J=6.3 ㎐, 3H), 0.92 (d, J=6.3 ㎐, 3H).
실시예 2(86)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.61 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 12.87 (brs, 1H), 8.64 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.59 (dd, J=4.8, 1.8 ㎐, 1H), 7.91 (dt, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.35 (dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.04-6.96 (m, 3H), 4.92 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.48-3.22 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.49 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 0.98-0.75 (m, 6H).
실시예 2(87)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.66 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 12.88 (s, 1H), 8.47 (d, J=4.5 ㎐, 1H), 7.87 (dt, J=1.5, 7.8 ㎐, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.63 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.42 (ddd, J=7.8, 4.5, 1.5 ㎐, 1H), 7.16 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.80 (br, 2H), 3.57 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.49 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 0.81 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(88)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.83 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.61 (dd, J=5.4, 1.8 ㎐, 1H), 7.93 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (dt, J=8.1, 1.8㎐ 1H), 7.34 (s, 1H), 7.23 (dd, J=8.1, 5.4 ㎐, 1H), 6.95 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.88-4.65 및 4.54-4.34 (각각 m, 각각 1H), 3.71-3.53 및 3.43-3.24 (각각 m, 각각 1H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.08-0.79 (m, 6H).
실시예 2(89)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.33 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.46 (m, 1H), 8.09-8.05 (m, 2H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.02-4.50 (m, 2H), 3.83-3.43 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.67 (m, 1H), 1.04-0.82 (m, 6H).
실시예 2(90)
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.70-8.60 (m, 1H), 7.84 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.71 (dt, J=1.8, 7.5 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.39 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.35-7.25 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.48 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.96 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 4.92 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.14 (d, J=6.9 ㎐, 3H), 1.11 (d, J=6.9 ㎐, 3H).
실시예 2(91)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.50-8.40 (m, 1H), 7.77 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.75-7.60 (m, 2H),7.40-7.35 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.15 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.49 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.73 (br, 2H), 3.60 (br, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.91 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(92)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.36 (염화메틸렌:메탄올=20:1);
MS(FAB, Pos.): 509(M+H)+.
실시예 2(93)
4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.27 (클로로포름:메탄올=10:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 493(M-H)-.
실시예 2(94)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.33 (염화메틸렌:메탄올=20:1);
MS(FAB, Pos.): 509(M+H)+.
실시예 2(95)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=3:1);
NMR: δ 8.88-8.82 (m, 1H), 8.61-8.52 (m, 1H), 7.75-7.68 (m, 1H), 7.61(d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.52 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.47 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.50 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.88-4.75 및 4.53-4.41 (각각 m, 각각 1H), 3.74-3.58 및 3.48-3.32 (각각 m, 각각 1H), 2.29 및 2.25 (각각 s, 각각 3H), 1.82-1.63 (m, 1H), 1.15-0.82 (m, 6H).
실시예 2(96)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.36 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 8.65 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.54 (d, J=16.2 ㎐) 및 7.51 (s) 총 2H, 7.43 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.38 (dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.98 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.53 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.00-4.85 (m, 2H), 3.48-3.10 (m, 2H, DMSO-d6중의 H2O로 덮힘), 2.34 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.48 (m, 1H), 0.93 (m, 6H).
실시예 2(97)
3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.25 (클로로포름:메탄올=10:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 567(M-H)-.
실시예 2(98)
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 7.59 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.90 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J=7.5 ㎐, 2H), 2.79 (t, J=7.5 ㎐, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(99)
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.50 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.60-7.50 (m, 4H), 7.11 (s, 1H), 6.89 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.52 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.04 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 5.01 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J=7.2 ㎐, 2H), 2.78 (t, J=7.2 ㎐, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 2(100)
4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.57 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.51 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.46 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.14-5.00 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 2.91-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.10 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(101)
3-메틸-4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.79 (s, 1H), 7.77 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.28 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.97 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.21 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.68 (s, 3H).
실시예 2(102)
4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.58 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.45 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.33 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.50 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (s, 3H).
실시예 2(103)
3-메틸-4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.24 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.77-7.73 (m, 2H), 7.50 (brs, 1H), 7.23 (d, J=6.9 ㎐, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 4.74 (brs, 1H), 4.71 (brs, 1H), 4.20 (brs, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (s, 3H).
실시예 2(104)
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.96 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.58 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.46 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 및 4.99 (각각 d, J=13.5 ㎐, 각각 1H), 4.69 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.94-2.79 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.18 및 1.15 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 2(105)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.93 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.71 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.35 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.31 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.02-4.64 (m, 2H), 3.81-3.43 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.01 (m, 2H), 1.82-1.64 (m, 1H), 1.08-0.83 (m, 6H).
실시예 2(106)
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 7.97 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.00 (brs, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 4.99 (d,J=13.5 ㎐, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.81 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.18 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(107)
4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.13 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.88 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.51 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.44 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.06 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 5.05 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.18 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.16 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(108)
4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.35 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.71 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.35 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.34 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 3.80-3.47 (m, 2H), 2.89-2.82 (m, 4H), 2.15-2.01 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.05-0.85 (m, 6H).
실시예 2(109)
4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.50 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.98 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.11-5.00 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.47 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.18 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(110)
4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.45 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.98 (d, J=0.6 ㎐, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.06-4.95 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.46 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.16-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.14 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(111)
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.30 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR (DMSO-d6): δ 12.38 (brs, 1H), 7.57 (brs, 1H), 7.56 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.49 (brd, J=8.1 ㎐, 1H), 7.39 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.13 (s,1H), 6.83 (s, 1H), 6.53 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.99 (brs, 2H), 4.47 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.37 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.04 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.00 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(112)
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.57 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.86 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.49 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.72 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.19 (d, J=6.9 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.9 ㎐, 3H).
실시예 2(113)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.56 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.70 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.10-4.65 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 1.15-0.95 (m, 6H).
실시예 2(114)
4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.56 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.86 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.42 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.42 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.04 (d, J=11.7 ㎐, 1H), 4.98 (d, J=11.7㎐, 1H), 4.71 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.18 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(115)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.58 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.67 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.34 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.27 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.00-4.62 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.70 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 1.10-0.96 (m, 6H).
실시예 2(116)
4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.87 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.80 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 (d, J=7.8 ㎐, 2H), 7.45 (d, J=7.8 ㎐, 2H), 7.44 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.48 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.01 (d, J=13.2 ㎐, 1H), 5.00 (d, J=13.2 ㎐, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 2(117)
4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.80 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.69 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.34 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.27 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.48 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.78-3.46 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.02-0.83 (m, 6H).
실시예 2(118)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.27 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.00-7.90 (m, 2H), 7.87 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.44 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.85 및 6.77 (각각 s, 각각 1H), 5.09-4.92 (m, 2H), 4.78-4.62 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.19 및 1.15 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 2(119)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.27 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.95-7.89 (m, 2H), 7.70 및 7.34 (각각 d, J=3.3 ㎐, 각각 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.06 및 6.69 (각각 s, 각각 1H), 5.00-4.68 (m, 2H), 3.78-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.08-0.82 (m, 6H).
실시예 2(120)
3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.25 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.87 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.77 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.52-7.32 (m, 4H), 6.83 및 6.79 (각각 s, 각각 1H), 6.46 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.05-4.87 (m, 2H), 4.75-4.62 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.17 및 1.13 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 2(121)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.25 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.69 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.34 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.05 및 6.70 (각각 s, 각각 1H), 6.47 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 4.95-4.62 (m, 2H), 3.75-3.48 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 6H).
실시예 2(122)
3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.88 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.77 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.51 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.45 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.42 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.46 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.02 및 4.95 (각각 d, J=12.9㎐, 각각 1H), 4.68 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.94-2.78 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.17 및 1.14 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 2(123)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.98 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.87 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.56 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.50 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.18 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.54 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.57-3.37 (m, 2H), 2.93-2.68 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.11-1.93 (m, 2H), 1.64-1.46 (m, 1H), 0.94-0.74 (m, 6H).
실시예 2(124)
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-2-나프틸옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.33 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 8.05 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.53 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.51-7.35 (m, 3H), 6.71 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.42-4.95 (br, 2H), 3.62 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.3 ㎐, 6H).
참고예 4
N-[4,5-디메틸-2-(2-메틸-4-시아노페닐메틸옥시)페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
아르곤 분위기하에 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 (178 ㎎; 실시예 2로 합성함)의염화메틸렌(1.5 ㎖) 용액을 0℃로 냉각시켜 옥살산클로라이드(48 ㎕) 및 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드를 가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응액을 감압 농축하고, 톨루엔으로 공비하였다. 잔류물을 아르곤 분위기하에 염화메틸렌(1.5 ㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각시켜 암모니아수 (1 ㎖, 28%)를 가하여 5 분간 교반하였다. 반응액에 물 및 아세트산에틸을 가하여 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 아르곤 분위기하에 염화메틸렌 (1.5 ㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각시켜 피리딘(0.18 ㎖) 및 트리플루오로메탄설폰산 무수물 (0.12 ㎖)을 가하여 50분간 교반하였다. 반응액에 물, 계속해서 아세트산에틸을 가하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (149 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.74 (n-헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 3
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
N-[4,5-디메틸-2-(2-메틸-4-시아노페닐메틸옥시)페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드(79 ㎎; 참고예 4로 합성함), 아지드화트리메틸주석(43 ㎎)을 가하여 7 시간 가열 환류하고, 추가로, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 메탄올 (3 ㎖) 및 2 N 염산 (2 ㎖)을 가하여 2 시간 교반하였다. 반응액에 물, 계속해서 아세트산에틸을 가하였다. 유기층을 세정한 후 건조시켜 감압 농축하였다. 잔사를 헥산-아세트산에틸로 세정하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (81 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.52 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
MS(FAB, Pos.): 510(M+H)+.
실시예 3(1)∼실시예 3(38)
참고예 1∼참고예 3 및 실시예 3과 같이 조작하여 이하의 물성치를 갖는 화합물을 얻었다.
실시예 3(1)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.40 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 530(M)+.
실시예 3(2)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.52 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
MS(FAB, Pos.): 496(M+H)+.
실시예 3(3)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 8.05 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.47 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.15-4.80 (br, 2H), 3.46 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.88 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 3(4)
N[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 8.04 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.66 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.91 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.29-6.23 (m, 1H), 5.18 및 5.12 (각각 d, J=13.5 ㎐, 각각 1H), 4.30 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.02 및 1.00 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 3(5)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 8.04 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.53 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.82 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.19-6.13 (m, 1H), 5.28-4.82 (m, 2H), 3.38 (d, J=6.9 ㎐, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.64-1.44 (m, 1H), 0.85 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(6)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-티아졸릴설포닐아미드
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 8.09 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.76 (d, J=2.7 ㎐, 1H), 7.49-7.44 (m,4H), 7.27 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.63 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 1.67 (m, 1H), 0.97 (d, J=7.2 ㎐, 6H).
실시예 3(7)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 8.07 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.94 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.60 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.56 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.36-7.20 (m, 3H), 5.17 및 5.13 (각각 d, J=12.0 ㎐, 각각 1H), 4.68 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 1.15 및 1.14 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 3(8)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 8.04 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.42 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.37 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.95 (br, 2H), 3.56 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.59 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 0.84 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(9)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.93 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.41 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.24-7.16 (m,3H), 7.02 (s, 1H), 5.10-4.92 (m, 2H), 4.57 (5중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.04 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.02 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 3(10)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.24 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 547(M)+.
실시예 3(11)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.24 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 533(M)+.
실시예 3(12)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.64 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.33-7.20 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.65 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.12 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(13)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.34 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.97 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.48-7.38 (m, 2H), 7.34-7.18 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 5.12-4.84 (m, 2H), 3.59 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.89 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(14)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
MS(FAB, Pos.): 527(M+H)+.
실시예 3(15)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.52 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
MS(FAB, Pos.): 513(M+H)+.
실시예 3(16)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.29 (클로로포름:메탄올=5:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 497(M-H)-.
실시예 3(17)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.26 (클로로포름:메탄올=5:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 511(M-H)-.
실시예 3(18)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 8.02 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.51 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 5.03 및 4.95 (각각 d, J=12.6 ㎐, 각각 1H), 4.65 (7중선, J=6.6㎐, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.13 및 1.12 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 3(19)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.29 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 8.05 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 5.25-4.73 (m, 2H), 3.62-3.40 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.66-1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(20)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.31 (클로로포름:메탄올=5:1);
NMR (CDCl3+1 방울의 CD3OD): δ 7.71 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.70 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.51 (dd, J=7.5, 1.5 ㎐, 1H), 7.07 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.09 (d, J=13.8 ㎐, 1H), 5.04 (d, J=13.8 ㎐, 1H), 4.68 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.46 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.14 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 3(21)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.47 (클로로포름:메탄올=3:1);
NMR (DMSO-d6): δ 8.91 (dd, J=2.4, 0.6 ㎐, 1H), 8.73 (dd, J=4.5, 1.8 ㎐, 1H), 8.14 (ddd, J=8.4, 2.4, 1.8 ㎐, 1H), 8.04 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.47 (ddd, J=8.4, 4.5, 0.6 ㎐, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.28 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 5.21 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 1.04 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.00 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 3(22)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.47 (클로로포름:메탄올=3:1);
NMR: δ 8.89 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 8.46 (dd, J=4.8, 1.5 ㎐, 1H), 8.00 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.83 (dt, J=8.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.59 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.35 (dd, J=8.4, 0.9 ㎐, 1H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.19 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 7.14 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 4.95 (brs, 1H), 4.77 (brs, 1H), 3.56 (brs, 1H), 3.40 (brs, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 0.94 (brs, 6H).
실시예 3(23)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.47 (클로로포름:메탄올=3:1);
NMR: δ 8.69 (d, J=4.8 ㎐, 1H), 8.02 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.92-7.76 (m, 2H), 7.52 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 3H), 5.08 (d, J=12.0 ㎐, 1H), 5.01 (d, J=12.0 ㎐, 1H), 4.75-4.55 (m, 1H), 1.11 (d, J=7.5 ㎐, 3H), 1.08 (d, J=7.5 ㎐, 3H).
실시예 3(24)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=3:1);
NMR: δ 8.60-8.45 (m, 1H), 8.10 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.49 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.38 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.14 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.63 (brd, J=6.3 ㎐, 2H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(25)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.24 (클로로포름:메탄올=3:1);
NMR: δ 8.69 (d, J=4.8 ㎐, 1H), 7.92-7.75 (m, 4H), 7.58 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.31-7.18 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 4.72-4.58 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.11 및 1.09 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 3(26)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
MS(FAB, Pos.): 507(M+H)+.
실시예 3(27)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
MS(FAB, Pos.): 507(M+H)+.
실시예 3(28)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.28 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.64 (dd, J=4.8, 1.8 ㎐, 1H), 8.00 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.98-7.92 (m, 1H), 7.40 (dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.30 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 5.17-4.68 (m, 2H), 3.46-3.16 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.60-1.42 (m, 1H), 1.00-0.73 (m, 6H).
실시예 3(29)
N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.22 (클로로포름:메탄올:물=40:10:1);
NMR: δ 8.52 (d, J=4.5 ㎐, 1H), 8.20 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.98 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.79 (dt, J=1.5, 8.1 ㎐, 1H), 7.71 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.47 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.90 (br, 1H), 4.64 (br, 1H), 3.67 (br, 1H), 3.57 (br, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.91 (br, 6H).
실시예 3(30)
N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.22 (클로로포름:메탄올:물=40:10:1);
NMR: δ 9.11 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.61 (dd, J=4.8, 1.5 ㎐, 1H), 8.20-8.10 (m, 2H), 7.88 (dd, J=7.8, 1.5 ㎐, 1H), 7.42 (dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.33 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.96 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 4.93 (d, J=13.5 ㎐, 1H), 4.60-4.45 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.25 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.11 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 3(31)
N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.22 (클로로포름:메탄올:물=40:10:1);
NMR: δ 8.97 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.55-8.45 (m, 1H), 8.15 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.89 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.83 (dt, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.31 (dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.07 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.89 (d, J=12.5 ㎐, 1H), 4.63 (d, J=12.5 ㎐, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.45-3.30 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), J=6.6 ㎐, 3H), 0.93 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 3(32)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.23 (클로로포름:메탄올=5:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 477(M-H)-.
실시예 3(33)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.23 (클로로포름:메탄올=5:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 491(M-H)-.
실시예 3(34)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.23 (클로로포름:메탄올=5:1);
MS(APCI, Neg. 20V): 491(M-H)-.
실시예 3(35)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 8.67 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 7.98-7.88 (m, 2H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.10(ABd, J=13.2 ㎐) 및 5.04(ABd, J=13.2 ㎐) 총 2H, 4.49 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.02 (d, J=6.9 ㎐) 및 0.99 (d, J=6.9 ㎐) 총 6H.
실시예 3(36)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.26 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR (DMSO-d6): δ 8.48 (m, 1H), 7.93-7.85 (m) 및 7.90 (dd, J=7.8, 1.8 ㎐) 총 2H, 7.81 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.68 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.44 (ddd, J=7.8, 4.8, 1.2 ㎐, 1H), 7.29 (s) 및 7.27 (d, J=7.8 ㎐) 총 2H, 7.20 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.81 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 3(37)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.23 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 523(M+H)+.
실시예 3(38)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.23 (클로로포름:메탄올=10:1);
참고예 5
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(N-히드록시아미디노)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
N-[4,5-디메틸-2-(2-메틸-4-시아노페닐메틸옥시)페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드(70 ㎎; 참고예 4로 합성함)의 에탄올 (2 ㎖) 용액에 실온에서트리에틸아민(42 ㎕) 및 히드록실아민염산염(21 ㎎)을 가하여 5시간 환류하였다. 반응 종료 후, 반응액에 물 및 아세트산에틸을 가하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하여 하기의 물성치를 갖는 표제 화합물 (80 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.38 (n-헥산:아세트산에틸=2:3).
실시예 4
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(N-히드록시아미디노)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드(78 ㎎; 참고예 5로 합성함)의 N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 용액에 0℃에서 피리딘(16 ㎕) 및 클로로포름산-2-에틸헥실(30 ㎕)을 가하여 1 시간 교반하였다. 반응 종료 후, 반응액에 물 및 아세트산에틸을 가하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물에 크실렌(2 ㎖)을 가하고, 140℃에서 6 시간 환류하였다. 반응 종료 후, 반응액을 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 물성치를 갖는 표제 화합물 (42 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.69 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.54 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.00 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.46 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 4(1)∼실시예 4(22)
참고예 1∼참고예 5 및 실시예 4와 같이 조작하여 이하의 물성치를 갖는 화합물을 얻었다.
실시예 4(1)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.81 (br, 1H), 7.79 (d, J=8.3 ㎐, 2H), 7.63 (d, J=8.3 ㎐, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.10-6.00 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.55-4.35 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.10 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.07 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 4(2)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.38 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 11.01 (br, 1H), 7.80 (d, J=8.3 ㎐, 2H), 7.52 (d, J=8.3 ㎐, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.78 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.05-5.95 (m, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.45 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 4(3)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.34 (br, 1H), 7.71 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 6.86 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.50-4.40 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.07 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 4(4)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.53 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 11.10-10.50 (br, 1 H, NH), 7.78 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.52 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.46 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.73-1.60 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 4(5)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.46 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 542(M+H)+.
실시예 4(6)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.44 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 7.68 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.35 (dd, J=8.1, 1.5 ㎐, 1H), 7.24 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 6.91 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.11 (dd, J=3.3, 0.6 ㎐, 1H), 4.92 (d, J=14.7 ㎐, 1H), 4.83 (d, J=14.7 ㎐, 1H), 4.49(m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J=6.9 ㎐, 3H), 1.07 (d, J=6.9 ㎐, 3H).
실시예 4(7)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드
TLC: Rf 0.23 (n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.96 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.82 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.65 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.57 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 1.15 및 1.14 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 4(8)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.60 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.82 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.64 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.11 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (5중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.51 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 1.14 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 4(9)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.60 (클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR: δ 7.83 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.48 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.45 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.18 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.04 (d, J=0.6 ㎐, 1H), 5.05(br, 2H), 3.60 (d, J=6.9 ㎐, 2H), 2.38 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 1.66 (7중선, J=6.9 ㎐, 1H), 0.92 (d, J=6.9 ㎐, 6H).
실시예 4(10)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.89 (br, 1H), 7.79 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.44 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.99 (br, 1H), 4.87 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 4(11)
N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.43 (아세트산에틸);
NMR (DMSO-d6): δ 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.21 (s, 1H), 5.06 (brs, 1H), 4.87 (brs, 1H), 3.45 (brs, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 1H), 0.86 (brd, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 4(12)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.56 (br, 1H), 7.64 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (dd,J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.13 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 4(13)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.95 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.40 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.82 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (br, 6H).
실시예 4(14)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.77 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.57 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.06 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.05 (d, J=12.9 ㎐, 1H), 5.00 (d, J=12.9 ㎐, 1H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.13 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 4(15)
N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.39 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.78 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.03 (s, 1H),6.97 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.12-4.68 (m, 2H), 3.73-3.42 (m, 2H), 2.35 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.03-0.86 (m, 6H).
실시예 4(16)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드
TLC: Rf 0.37 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 7.63 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.33 (dd, J=7.8, 1.5 ㎐, 1H), 7.30 (d, J=1.5 ㎐, 1H), 7.08 (brs, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.02 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 4.93 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.49 (d, J=1.2 ㎐, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J=6.9 ㎐, 3H), 1.13 (d, J=6.9 ㎐, 3H).
실시예 4(17)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-티아디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드
TLC: Rf 0.44 (n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 11.41 (brs, 1H), 7.94 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.94 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.60 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.54 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.34-7.20 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 4.69 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 1.15 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 4(18)
N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 8.60-8.50 (m, 1H), 7.90 (dt, J=1.8, 7.8 ㎐, 1H), 7.81 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.72 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.55-7.35 (m, 6H), 5.08 (brs, 2H),3.52 (brd, J=7.5 ㎐, 2H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.83 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 4(19)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.33 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 10.41 (br, 1H), 8.75-8.70 (m, 1H), 7.90 (dd, J=7.8, 0.9 ㎐, 1H), 7.80 (dt, J=0.9, 7.8 ㎐, 1H), 7.65-7.50 (m, 3H), 7.41 (ddd, J=7.8, 4.8, 0.9 ㎐, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.87 (d, J=13.4 ㎐, 1H), 4.83 (d, J=13.4 ㎐, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 4(20)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.30 (클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 11.28 (br, 1H), 8.84 (d, J=1.8 ㎐, 1H), 8.49 (dd, J=4.8, 1.8 ㎐, 1H), 7.87 (dt, J=8.1, 1.8 ㎐, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.47 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.19 (dd, J=8.1, 4.8 ㎐, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.97 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.82 (br, 1H), 4.62 (br, 1H), 3.53 (br, 1H), 3.34 (br, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.00 (br, 3H), 0.87 (br, 3H).
실시예 4(21)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.36 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
MS(FAB, Pos.): 539(M+H)+.
실시예 4(22)
N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드
TLC: Rf 0.37 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.73 (ddd, J=4.8, 1.5, 0.9 ㎐, 1H), 7.91 (ddd, J=7.8, 1.2, 0.9 ㎐, 1H), 7.82 (ddd, J=7.8, 7.8, 1.5 ㎐, 1H), 7.57 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.43 (ddd, J=7.8, 4.8, 1.2 ㎐, 1H), 7.32 (dd, J=7.8, 1.5 ㎐, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.88 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 4.78 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.09 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 5(1)∼실시예 5(63)
참고예 1∼참고예 3 및 실시예 2로 표시되는 방법과 같이 조작하여 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 5(1)
3,5-디메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.49 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.82 (s, 2H), 7.40-7.20 (m, 3H), 6.70 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.35 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.43 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.79 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 5(2)
3-메틸-4-[6-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-메틸-2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.54 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.80-7.70 (m, 2H), 7.37 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.05 (s,1H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.17 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 4.99 (br, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.13 (br, 2H), 2.83 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.77 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.65 (s, 3H).
실시예 5(3)
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.54 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.38 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.85 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.41 (br, 2H), 2.86 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.79 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.90-0.70 (m, 1H), 0.35-0.25 (m, 2H), 0.05-(-0.05) (m, 2H).
실시예 5(4)
4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.55 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.14 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.70 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.51-7.37 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.17 및 4.96 (각각 br-m, 총 2H), 3.85-3.62 (br-m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 1H), 0.97 (br-s, 6H).
실시예 5(5)
4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.55 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.72 (d, J=9.0 ㎐, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.60 (d, J=9.0 ㎐, 2H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.24 (s, 1H),7.03 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.84-4.75 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.26 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.17 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 5(6)
4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.63 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.98-7.96 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.72 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 및 4.96 (각각 br-m, 총 2H), 3.84-3.60 (br-m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.96 (br-s, 6H).
실시예 5(7)
4-[3-[N-이소프로필-N-[2-(4-메틸티아졸릴)설포닐]아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.56 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.00-7.97 (m, 2H), 7.76-7.65 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.22 (d, J=15.0 ㎐, 1H), 5.17 (d, J=15.0 ㎐, 1H), 4.83-4.73 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.25 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.16 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 5(8)
4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.67 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.84-7.69 (m, 4H), 7.58 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.49 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.02및 4.91 (각각 br-m, 총 2H), 3.84-3.62 (br-m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.91 (br-s, 6H).
실시예 5(9)
4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.61 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80 (d, J=16.9 ㎐, 1H), 7.71 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.61-7.46 (m, 6H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.48 (d, J=16.9 ㎐, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.85-4.72 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.25 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.16 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 5(10)
3-메틸-4-[6-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.58 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.36 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.90 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.25-6.15 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.84 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.78 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H).
실시예 5(11)
4-[6-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.59 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.8 ㎐, 1H),7.38 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.16 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.58 (br, 2H), 2.86 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.79 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.99 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(12)
4-[6-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.53 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.77 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.37 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.97 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.08 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H).
실시예 5(13)
4-[6-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.53 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.77 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.37 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.94 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.82-3.65 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (5중선, J=7.2 ㎐, 2H), 1.14 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(14)
4-[6-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.54 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.78 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.37 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.94 (brd, J=3.3 ㎐, 1H), 4.97 (br s, 2H), 3.65-3.61 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H), 1.53 (6중선, J=7.2 ㎐, 2H), 0.89 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(15)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-메틸-2-프로페닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.00-7.93 (m, 2H), 7.44 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.78 (s, 3H).
실시예 5(16)
4-[6-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-메틸-2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.61 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.78 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.36 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.94 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 4.95 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.38-4.18 (m, 2H), 2.90-2.75 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H), 1.78 (s, 3H).
실시예 5(17)
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.51 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.55 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.38 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.94 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 4.97 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.92-2.70 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H), 1.00-0.85 (m, 1H), 0.45-0.36 (m, 2H), 0.20-0.05 (m, 2H).
실시예 5(18)
4-[6-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.57 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.56 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.38 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.76 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.96 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.96-5.77 (m, 1H), 5.13-5.03 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H).
실시예 5(19)
3-메틸-4-[6-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.95 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.95 (dd, J=3.3, 0.9 ㎐, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.76-3.47 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 0.89 (t, J=7.5 ㎐, 3H).
실시예 5(20)
3-메틸-4-[6-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.95 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.78 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.97 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.10 (dd, J=16.8, 1.2 ㎐, 1H), 5.05 (dd, J=9.9, 1.2 ㎐, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.43-4.18 (m, 2H), 2.91-2.81 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.13-2.03 (m, 2H).
실시예 5(21)
4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.49 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.94-7.90 (m, 2H), 7.31 (d, J=9.0 ㎐, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.94(m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
실시예 5(22)
4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.49 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.96-7.90 (m, 2H), 7.32 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 3.85 (br, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.18 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(23)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.49 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR (DMSO-d6): δ 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.25 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.88 (br, 2H), 3.59 (br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.44-1.35 (m, 2H), 0.81 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(24)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.49 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR (DMSO-d6): δ 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.26 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.74 (m, 1H), 5.09 (d, J=17.1 ㎐, 1H), 5.04 (d, J=9.9 ㎐, 1H), 4.89 (br, 2H), 4.27 (br, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H).
실시예 5(25)
4-[2-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노-4,5-디메틸]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.49 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR (DMSO-d6): δ 12.87 (br, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.25 (d, J=7.5 ㎐, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.90 (br, 2H), 3.45 (br, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 0.82 (m, 1H), 0.38-0.30 (m, 2H), 0.10-0.02 (m, 2H).
실시예 5(26)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.49 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.99-7.94 (m, 2H), 7.47 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.79(s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.06 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 4.95 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 3.95 (d, J=15.3 ㎐, 1H), 3.73 (d, J=15.3 ㎐, 1H), 2.420 (s, 3H), 2.417 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.21 (s, 3H).
실시예 5(27)
4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.42 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.99-5.95 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
실시예 5(28)
4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.83-3.65 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.14 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(29)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.43 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.75-3.53 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.60-1.46 (m, 2H), 0.90 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(30)
4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.36 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.35 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.10-4.70 (brs, 2H), 4.80 (brs, 2H), 4.60-4.20 (brs, 2H), 2.88-2.82 (m, 4H), 2.32 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.83 (s, 3H).
실시예 5(31)
4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.35 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.13 (s, 1H),6.93 (brs, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.89 (ddt, J=17.1, 10.2, 6.3 ㎐, 1H), 5.17-5.06 (m, 2H), 4.92 (brs, 2H), 4.70-4.10 (brs, 2H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.34 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.08 (m, 2H).
실시예 5(32)
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.36 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.10 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.35 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.89 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 4H), 2.32 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.00 (m, 1H), 0.43 (m, 2H), 0.20 (brs, 2H).
실시예 5(33)
4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.52 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.92-7.80 (m, 3H), 7.77 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.69 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 1H), 7.45-7.36 (m, 1H), 6.95 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.29 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.26 및 5.24 (각각 d, J=13.5 ㎐, 각각 1H), 4.34 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 및 1.00 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 5(34)
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.50 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.88 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.86-7.74 (m, 4H), 7.59 (s, 1H), 7.56-7.36 (m, 3H), 6.86 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.19 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.47 (brd, J=6.9 ㎐, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.65-1.50 (m, 1H), 0.83 (brd, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 5(35)
4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.87 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.82 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.73 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.67-7.46 (m, 6H), 7.44-7.34 (m, 1H), 6.94 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.56 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.28 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.27 및 5.21 (각각 d, J=13.2 ㎐, 각각 1H), 4.36 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.08 및 1.03 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 5(36)
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.88 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.80 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.72 (d, J=7.8 ㎐, 2H), 7.61 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.55-7.34 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (d, J=7.8 ㎐, 2H), 6.82 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 6.56 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.16 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.49 (d, J=6.6 ㎐, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.64-1.48 (m, 1H), 0.85 (d, J=6.6 ㎐, 6H).
실시예 5(37)
4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸계피산
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.87 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.86 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.64-7.48 (m, 7H), 7.44-7.36 (m, 1H), 6.93 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 6.54 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.29 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 5.23 및 5.18 (각각 d, J=14.4 ㎐, 각각 1H), 4.33 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 및 1.00 (각각 d, J=6.6 ㎐, 각각 3H).
실시예 5(38)
4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸계피산
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.88 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.84 (d, J=8.4 ㎐, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62-7.47 (m, 5H), 7.44-7.35 (m, 2H), 6.84 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 6.54 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 6.20 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 5.35-4.90 (br, 2H), 3.47 (d, J=7.2 ㎐, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63-1.49 (m, 1H), 0.83 (d, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 5(39)
4-[3-[N-이소부틸-N-[2-(4-메틸티아졸릴)설포닐]아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.71 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.82-7.71 (m, 4H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 4H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.48 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 5.04 및 4.91 (각각 br-m, 총 2H), 3.83-3.60 (br-m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.81-1.67 (m, 1H), 0.95 (br-s, 6H).
실시예 5(40)
4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.71 (아세트산에틸:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.88-7.83 (m, 2H), 7.65-7.47 (m, 8H), 7.42-7.37 (m, 1H), 6.55 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.62-4.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.13 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 1.03 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 5(41)
4-[6-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.10 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.35 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.20-3.60 (m, 2H), 2.90-2.83 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.20 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(42)
4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.35 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 4.00-3.50 (m, 2H), 2.90-2.84 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.93 (t, J=7.5 ㎐, 3H).
실시예 5(43)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.99-5.94 (m, 1H), 5.92-5.75 (m, 1H),5.16-5.03 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H).
실시예 5(44)
4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.98-7.91 (m, 2H), 7.43 (d, J=8.7 ㎐, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.98 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H).
실시예 5(45)
4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.97-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 5.95 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.82-3.66 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.14 (t, J=7.2 ㎐, 3H).
실시예 5(46)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.42 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.78-6.70 (m, 2H), 5.95 (m, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.71-3.55 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.88 (t, J=7.5 ㎐, 3H).
실시예 5(47)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 5.15-5.00 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.40-4.20 (br, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
실시예 5(48)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.00-7.94 (m, 2H), 7.53 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.77(s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.08 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 5.00 (d, J=12.3 ㎐, 1H), 3.84 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 3.56 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
실시예 5(49)
4-[6-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.35 (d, J=8.7 ㎐, 2H), 7.20 (s, 1H), 6.94 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.92 (brs, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.35 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.08 (m, 2H).
실시예 5(50)
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.32 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.97 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.01 (dd, J=3.3, 0.9 ㎐, 1H), 5.08 (d, J=12.9 ㎐, 1H), 5.02 (d, J=12.9 ㎐, 1H), 3.85 (d, J=14.7 ㎐, 1H), 3.58 (d, J=14.7 ㎐, 1H), 2.90-2.78 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
실시예 5(51)
3-메틸-4-[6-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.60-7.50 (m, 3H), 7.49 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.20 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.53 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.87 (br, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.85 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.77 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H).
실시예 5(52)
4-[6-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산
TLC: Rf 0.44 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.55 (d, J=16.0 ㎐, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.19 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.52 (d, J=16.0 ㎐, 1H), 4.84 (br, 2H), 3.66 (br, 2H), 2.85 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.77 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.01 (t, J=7.0 ㎐, 3H).
실시예 5(53)
4-[2-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.43 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.92 (m, 1H), 5.02 (brs, 2H), 3.68-3.40 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.03-0.86 (m, 1H), 0.46-0.35 (m, 2H), 0.21-0.06 (m, 2H).
실시예 5(54)
4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.34 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.13 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 7.52 (d, J=8.4 ㎐, 2H), 6.81 (s, 1H),6.75 (s, 1H), 6.74 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.03-5.98 (m, 1H), 5.22-4.96 (m, 2H), 3.92-3.76 및 3.64-3.48 (각각 m, 총 2H), 2.21 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 1.28 및 1.19 (각각 brs, 각각 3H).
실시예 5(55)
3-메틸-4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.60 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.92 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.90-4.72 (m, 4H), 4.50-4.14 (m, 2H), 2.92-2.80 (m , 4H), 2.31 (s, 6H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.81 (s, 3H).
실시예 5(56)
4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산
TLC: Rf 0.60 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.77 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.89 (d, J=0.9 ㎐, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.92-4.64 (m, 2H), 3.84-3.42 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.08-0.90 (m, 1H), 0.46-0.40 (m, 2H), 0.26-0.08 (m, 2H).
실시예 5(57)
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.46 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.78 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.58 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.47 (d, J=8.1㎐, 2H), 6.85 (d, J=3.6 ㎐, 2H), 6.74 (d, J=3.6 ㎐, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 6.01 (d, J=2.1 ㎐, 1H), 5.10 (d, J=12.0 ㎐, 1H), 4.99 (d, J=12.0 ㎐, 1H), 3.85 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 3.53 (d, J=14.1 ㎐, 1H), 2.90-2.77 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
실시예 5(58)
3-메틸-4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.42-7.36 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.47 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.87 (m, 1H), 5.11 (dd, J=17.1, 1.5 ㎐, 1H), 5.07 (dd, J=8.7, 1.5 ㎐, 1H), 4.83 (br, 2H), 4.32 (br, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.33 (d, J=0.6 ㎐, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.04 (m, 2H).
실시예 5(59)
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산
TLC: Rf 0.42 (염화메틸렌:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.03 (d, J=12.0 ㎐, 1H), 4.93 (d, J=12.0 ㎐, 1H), 3.96 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 3.69 (d, J=14.4 ㎐, 1H), 2.87 (t, J=7.5 ㎐, 2H), 2.77 (t, J=7.5 ㎐, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
실시예 5(60)
4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산
TLC: Rf 0.45 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.00-7.92 (m, 2H), 7.47 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.78-6.71 (m, 2H), 5.94 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.63-3.45 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.44-0.35 (m, 2H), 0.15-0.22 (m, 2H).
실시예 5(61)
3-메틸-4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J=16.2 ㎐, 1H), 4.90-4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.89 (t, J=7.5 ㎐) 및 2.86 (t, J=7.5 ㎐) 총 4H, 2.31 (s) 및 2.30 (s) 총 6H, 2.09 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.5 ㎐, 3H).
실시예 5(62)
4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산
TLC: Rf 0.29 (염화메틸렌:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.13 (d, J=7.8 ㎐, 2H), 7.48 (d, J=7.8 ㎐, 2H), 7.02 (brs, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.12 (d, J=12.6 ㎐, 1H), 4.95 (d, J=12.6 ㎐, 1H), 3.96 (d, J=15.0 ㎐, 1H), 3.77 (d, J=15.0 ㎐, 1H), 2.88-2.75 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H).
실시예 6
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산·나트륨염
실시예 2(74)로 제조한 화합물 (213 g)의 에탄올 (2 ℓ) 현탁액에 5N 수산화나트륨 수용액 (74.7 ㎖)을 가하여 혼합물을 80℃에서 0.5시간 교반하였다. 반응액을 뜨거울때 여과하여 불용물을 제거하고, 냉각시켜 석출한 고체를 여과하여 취하였다. 모액을 농축하고, 잔류물에 에탄올 (500 ㎖) 및 물 (25 ㎖)을 가하여 가열 용해시켰다. 혼합물을 뜨거울때 여과하여 불용물을 제거하고, 냉각시켜 석출한 고체를 여과하여 취하였다. 합한 고체를 가열 하에서 감압 건조시켜 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물 (165 g)을 얻었다.
TLC: Rf 0.52 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.49 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.26 (d, J=8.1 ㎐, 1H), 7.10-7.00 (m, 4H), 6.38 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.89 (br-d, J=10.5 ㎐, 1H), 4.63 (br-d, J=10.5 ㎐, 1H), 3.55-3.25 (m, 2H), 2.85 (t, J=7.2 ㎐, 2H), 2.78 (t, J=7.2 ㎐, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.60-1.45 (m, 1H), 1.00-0.70 (m, 6H).
실시예 6(1)
4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산·나트륨염
TLC: Rf 0.50 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.84 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.20-6.95 (m, 5H), 6.65 (d, J=3.3 ㎐,1H), 5.84 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 4.75 (brs, 2H), 4.30-4.10 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.86 (brd, J=3.9 ㎐, 6H).
실시예 6(2)
4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산·나트륨염
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.83 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.00 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.54 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.90-4.50 (m, 2H), 3.33 (brd, J=6.3 ㎐, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.73 (d, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 6(3)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산·나트륨염
TLC: Rf 0.41 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.70 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.13 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.14 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 4.88 (brs, 2H), 3.36 (d, J=6.9 ㎐, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.81 (brd, J=6.3 ㎐, 6H).
실시예 6(4)
4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산·나트륨염
TLC: Rf 0.40 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.91 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.00-4.80 (m, 1H), 4.65-4.58 (m, 1H), 3.65-3.48 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.21 (d, J=0.9 ㎐, 3H), 2.09 (5중선, J=7.5 ㎐, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H).
실시예 6(5)
4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산·칼륨염
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.81 (d, J=8.0 ㎐, 2H), 7.47 (q, J=0.4 ㎐, 1H), 7.06 (d, J=8.0 ㎐, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.10-4.80 (m, 1H), 4.80-4.50 (m, 1H), 3.43 (brs, 2H), 2.80 (q, J=7.0 ㎐, 4H), 2.23 (d, J=0.4 ㎐, 3H), 2.01 (qn, J=7.0 ㎐, 2H), 1.53 (7중선, J=6.6 ㎐, 1H), 0.85 (brs, 6H).
실시예 6(6)
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산·나트륨염
TLC: Rf 0.51 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.37 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.17 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 7.10-6.90 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.45 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.80-4.45 (m, 2H), 3.35 (d, J=6.3 ㎐, 2H), 2.85-2.55 (m, 4H), 2.10-1.80 (m, 5H), 1.65-1.40 (m, 1H), 0.74 (brs, 6H).
실시예 6(7)
3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산·나트륨염
TLC: Rf 0.60 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR (CD3OD): δ 7.78 (s) 및 7.75 (d, J=8.1 ㎐) 총 2H, 7.24 (d, J=8.1㎐, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.64 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.03 (dd, J=3.3, 0.9 ㎐, 1H), 5.08-4.75 (m, 2H), 3.48 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 2.94-2.80 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.00 (m) 및 2.04 (s) 총 5H, 1.87 (m, 1H), 0.98-0.80 (m, 6H).
실시예 6(8)
4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산·칼륨염
TLC: Rf 0.36 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.27 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 7.21 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 6.98 (d, J=7.5 ㎐, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.41 (d, J=15.9 ㎐, 1H), 4.70-4.40 (m, 3H), 2.85-2.60 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.01 (d, J=6.6 ㎐, 3H), 0.95 (d, J=6.6 ㎐, 3H).
실시예 6(9)
4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산·칼륨염
TLC: Rf 0.32 (클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.82 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 7.33 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.15 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.1 ㎐, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 3.60-3.30 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.78 (brs, 3H), 0.72 (brs, 3H).
실시예 6(10)
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산·나트륨염
TLC: Rf 0.37 (클로로포름:메탄올=10:1);
NMR (DMSO-d6): δ 7.98 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.82 (d, J=3.0 ㎐, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.99 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.00-4.54 (m, 2H), 3.42 (d, J=6.3 ㎐, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.90-0.73 (m, 6H).
실시예 7
4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸벤질알코올
실시예 2(33)로 제조한 화합물 (1.20 g)의 테트라히드로푸란(10 ㎖) 현탁액에 수소화붕소-디메틸티올 착체(2M 테트라히드로푸란 용액·6.0 ㎖)를 가하여 혼합물을 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 메탄올, 물 및 1 N 염산을 가하여 아세트산에틸로 2회 추출하였다. 합한 유기층을 1N 염산, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산:아세트산에틸=8:1→2:1)로 정제하여 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물 (947 ㎎)을 얻었다.
TLC: Rf 0.57 (n-헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.20 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.10 (d, J=7.8 ㎐, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.79 (d, J=3.3 ㎐, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 4.94 (br, 1H), 4.83 (br, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.32 (d, J=6.9 ㎐, 2H), 2.84 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.78 (t, J=7.4 ㎐, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 1H), 0.90-0.70 (m, 6H).
참고예 5
4-메틸-2-티아졸릴설포닐클로라이드의 메틸-t-부틸 에테르 용액
아르곤 분위기하에 4-메틸티아졸(3.0 g)의 메틸-t-부틸에테르 (45 ㎖)의 용액에 -78℃로 교반 하에 n-부틸리튬(1.58M 헥산 용액, 19.1 ㎖)을 적가하여 혼합물을 1 시간 교반하였다. 혼합물에 5.72M 이산화황의 테트라히드로푸란 용액 (5.3 ㎖)을 적가하여 1 시간 교반하였다. 혼합물에 N-클로로호박산이미드(4.44 g)를 가하여 0℃까지 승온시키고, 추가로 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 가하여 유기층을 물로 2회, 포화 식염수로 1회 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 표제 화합물의 메틸-t-부틸에테르 용액 (92 ㎖)을 얻었다. 이 용액의 농도는 0.20M이었다. 표제 화합물의 환산 수량은 3.69 g이다.
실시예 8
1-(4-메틸티아졸-2-일설포닐옥시)-1,2,3-벤조트리아졸
아르곤 분위기하에서 4-메틸티아졸-2-설포닐클로라이드의 메틸-t-부틸에테르 용액 (0.20M, 20 ㎖)을 빙냉 온도로 교반 하에 1-히드록시벤조트리아졸(549 ㎎) 및 트리에틸아민(0.57 ㎖)을 가하여 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세트산에틸을 가하여 물로 3회, 포화 식염수로 1회 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 농축하여 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물 (1.1 g)을 얻었다.
NMR: δ 8.03 (dt, J=8.4, 1.0 ㎐, 1H), 7.70-6.57 (m, 2H), 7.53 (d, J=1.0 ㎐, 1H), 7.46 (ddd, J=8.4, 5.8, 2.0 ㎐, 1H), 2.62 (d, J=1.0 ㎐, 3H).
실시예 9
1-(4-메틸티아졸-2-일설포닐)-3-메틸이미다졸-1-오늄·염산염
아르곤 분위기하에서 4-메틸티아졸-2-설포닐클로라이드의 메틸-t-부틸에테르 용액 (0.14M, 30 ㎖)을 빙냉 온도로 교반 하에 1-메틸이미다졸(0.68 ㎖)을 가하여 혼합물을 1 시간 교반하였다. 석출한 백색 고체를 여과하여 취하고, 건조시켜 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물 (1.56 g)을 얻었다.
NMR (DMSO-d6): δ 9.08 (brs, 1H), 7.69 (t, J=1.8 ㎐, 1H), 7.63 (t, J=1.8 ㎐, 1H), 7.20-7.17 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.31 (d, J=1.8 ㎐, 3H).
또한, 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물에서 Ar이 티아졸환인 화합물 (실시예 2(36)∼(74), (101)∼(123), 실시예 3(6)∼(20), 실시예 4(7)∼(17), 실시예 5(5)∼(10), (22)∼(27), (31)∼(33), (40)∼(43), (50), (52), (53), (56), (57), (59), (60), (62), (63), 실시예 6, 실시예 6(4), (5), (8)∼(10)으로 제조한 화합물), Ar이 피리딘환인 화합물 (실시예 2(75)∼(97), 실시예 3(21)∼(38), 실시예 4(18)∼(22)로 제조한 화합물)은 참고예 3에 있어서, 해당 설포닐클로라이드 대신에 실시예 8, 실시예 9로 제조한 화합물 또는 해당하는 화합물을 사용한 후, 계속해서 해당하는 방법에 따라 제조할 수도 있다.
비교예 1
4-메틸-2-티아졸릴설포닐클로라이드와, 실시예 8 및 9로 제조한 화합물의 안정성 비교
참고예 1로 제조한 용액을 감압 하에 농축하여 4-메틸-2-티아졸릴설포닐클로라이드를 얻었다. 이 화합물과, 실시예 8 및 9로 제조한 화합물의 안정성을 HPLC로 측정하여 비교하였다. HPLC의 조건은 다음과 같다.
컬럼 YMC-Pack ODS-AM-302(4.6 mm*150 mm)
용리액 MeCN/3 mM 테트라-n-부틸암모늄 인산염 = 40/60
유속 1 ㎖/분
검출 UVabs 220 ㎚
표 4에 결과를 나타낸다.
화합물 온도(℃) 시간(시간) 잔존율(%)
4-메틸-2-티아졸릴설포닐클로라이드 1 24 102.0
1 48 96.3
1 72 98.6
20 24 71.4
20 48 20.6
20 66 2.0
40 16 60.9
40 24 7.6
실시예 8에서 제조한 화합물 40 24 99.8
실시예 9에서 제조한 화합물 40 24 99.6
표 4로부터 4-메틸-2-티아졸릴설포닐클로라이드는 저온에서는 안정하지만, 실온 이상의 온도에 방치하면 안정성을 담보하기가 곤란한 것을 알 수 있다.
한편, 실시예 8 및 실시예 9로 제조한 화합물은 40℃에서 1 일 방치한 후에도 잔존율에 거의 변화가 보이지 않았기 때문에, 고온에 대해서도 안정한 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명에서 얻은 화학식 II로 표시되는 화합물은 해당 할로겐화 설포닐 화합물에 비하여 안정성이 향상되었기 때문에 설폰아미드 화합물의 중간체로서 유용하다.
제제예 1
하기 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합하고, 통상적인 방법에 의해 타정하고, 1 정 속에 5 ㎎의 활성 성분을 함유하는 정제 100 정을 얻었다.
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 500 ㎎
섬유소 글리콜산칼슘 (붕괴제) 200 ㎎
스테아린산마그네슘 (윤활제) 100 ㎎
미결정 셀룰로오스 9.2 g
제제예 2
하기 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후, 용액을 통상적인 방법에 의해 멸균하고, 1 ㎖씩 바이알에 충전하고, 통상적인 방법에 의해 동결 건조하여 1바이알 속에 5 ㎎의 활성 성분을 함유하는 바이알 100 개를 얻었다.
3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산 500 ㎎
만니톨 50 g
증류수 100 ㎖

Claims (17)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 N-페닐아릴설포닐아미드 화합물, 이의 알킬에스테르 또는 이의 비독성염.
    화학식 I
    상기 화학식에서, R1은 COOH, 5-테트라졸릴, 5-옥소-1,2,4-옥사디졸릴, CH2OH 또는 5-옥소-1,2,4-티아디아졸릴을 나타내고,
    R2는 수소, 메틸, 메톡시 또는 클로로를 나타내며,
    R3및 R4는 (1) 메틸 및 메틸, (2) 메틸 및 클로로, (3) 클로로 및 메틸, (4) 트리플루오로메틸 및 수소의 조합을 나타내거나 또는, R3및 R4가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 (5) 시클로펜텐, (6) 시클로헥센 또는 (7) 벤젠환을 이루며,
    R5는 이소프로필, 이소부틸, 2-메틸-2-프로페닐, 시클로프로필메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 2-프로페닐 또는 2-히드록시-2-메틸프로필을 나타내며,
    Ar은 메틸기가 치환되어 있어도 좋은 티아졸릴, 피리딜 또는 5-메틸-2-푸릴을 나타내고,
    n은 0 또는 1을 나타내지만, R1이 5-테트라졸릴, 5-옥소-1,2,4-옥사졸릴 또는 5-옥소-1,2,4-티아졸릴인 경우는 0을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, Ar이 5-메틸-2-푸릴, 2-티아졸릴, 5-메틸-2-티아졸릴, 2-피리딜 또는 3-피리딜인 것인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, Ar이 5-메틸-2-푸릴인 것인 화합물.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    (1) 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (2) 4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (3) 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (4) 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (5) 4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (6) 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (7) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (8) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (9) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (10) 3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (11) 3-메톡시-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (12) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (13) 3-메톡시-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (14) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (15) 3-메톡시-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (16) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (17) 3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (18) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (19) 4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (20) 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (21) 4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (22) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (23) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (24) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (25) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (26) 4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (27) N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (28) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (29) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (30) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (31) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (32) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (33) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (34) 4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (35) 4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (36) 4-[7-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸]안식향산,
    (37) 4-[7-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일옥시메틸]안식향산,
    (38) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (39) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (40) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (41) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (42) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (43) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (44) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (45) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(5-메틸-2-푸릴)설포닐아미드,
    (46) 4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (47) 3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (48) 3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (49) 4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (50) 3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (51) 3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (52) 4-[6-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (53) 4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-2-나프틸옥시메틸]안식향산,
    (54) 3,5-디메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (55) 3-메틸-4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (56) 4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (57) 4-[6-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸벤질알코올,
    (58) 3-메틸-4-[6-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (59) 4-[6-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (60) 4-[6-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (61) 4-[6-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (62) 4-[6-[N-프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (63) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (64) 4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (65) 4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (66) 4-[6-[N-(2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (67) 3-메틸-4-[6-[N-프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (68) 3-메틸-4-[6-[N-(2-프로페닐)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (69) 4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
    (70) 4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
    (71) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]안식향산,
    (72) 4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (73) 4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (74) 4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
    (75) 4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
    (76) 3-메틸-4-[3-[N-이소프로필-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
    (77) 3-메틸-4-[3-[N-이소부틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
    (78) 4-[4,5-디메틸-2-[N-[(5-메틸-2-푸릴)설포닐]-N-2-프로페닐아미노]페녹시메틸]안식향산,
    (79) 4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (80) 4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (81) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-프로필아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (82) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (83) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (84) 4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (85) 4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
    (86) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]안식향산,
    (87) 4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산 또는
    (88) 4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(5-메틸-2-푸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산인 것인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, Ar이 2-티아졸릴 또는 5-메틸-2-티아졸릴인 것인 화합물.
  6. 제1항 또는 제5항에 있어서,
    (1) 4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (2) 4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (3) 4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (4) 4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (5) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (6) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (7) 4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (8) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-티아졸릴설포닐아미드,
    (9) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드,
    (10) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드,
    (11) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-티아디아졸-3-일1,2,4-티아디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-티아졸릴설포닐아미드,
    (12) 4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (13) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (14) 3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (15) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (16) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (17) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (18) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (19) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (20) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (21) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (22) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (23) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (24) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (25) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (26) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (27) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (28) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (29) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (30) 3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (31) 4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (32) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (33) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (34) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (35) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (36) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (37) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (38) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (39) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (40) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (41) N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (42) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (43) 4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (44) N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐] -N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (45) N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (46) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (47) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (48) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (49) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (50) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (51) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (52) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (53) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (54) N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (55) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (56) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (57) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (58) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (59) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (60) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (61) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-(4-메틸-2-티아졸릴)설포닐아미드,
    (62) 4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (63) 4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (64) 3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (65) 3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (66) 3-메틸-4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (67) 4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (68) 3-메틸-4-[2-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (69) 3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (70) 3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (71) 3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (72) 4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (73) 4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (74) 4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (75) 4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (76) 3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (77) 4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (78) 4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (79) 4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (80) 4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (81) 4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (82) 4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (83) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (84) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (85) 3-메틸-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (86) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (87) 3-메틸-4-[6-[N-이소프로필-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (88) 3-메틸-4-[6-[N-이소부틸-N-(2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (89) 4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산,
    (90) 4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산,
    (91) 4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (92) 4-[3-[N-이소프로필-N-[2-(4-메틸티아졸릴)설포닐]아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (93) 4-[3-[N-이소부틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
    (94) 4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]계피산,
    (95) 4-[4,5-디메틸-2-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (96) 4-[4,5-디메틸-2-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (97) 4-[4,5-디메틸-2-[N-프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (98) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (99) 4-[4,5-디메틸-2-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (100) 4-[4,5-디메틸-2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]페녹시메틸]-3-메틸안식향산,
    (101) 4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (102) 4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (103) 4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (104) 4-[3-[N-이소부틸-N-[2-(4-메틸티아졸릴)설포닐]아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]안식향산,
    (105) 4-[3-[N-이소프로필-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]나프탈렌-2-일옥시메틸]-3-메틸안식향산,
    (106) 4-[6-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (107) 4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (108) 4-[6-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산,
    (109) 3-메틸-4-[6-[N-메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (110) 4-[6-[N-에틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸] -3-메틸계피산,
    (111) 3-메틸-4-[6-[N-(2-메틸-2-프로페닐)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (112) 4-[6-[N-시클로프로필메틸-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산,
    (113) 3-메틸-4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-(2-프로페닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산,
    (114) 4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]-3-메틸계피산,
    (115) 3-메틸-4-[6-[N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)-N-프로필아미노]인단-5-일옥시메틸]계피산 또는
    (116) 4-[6-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-N-(4-메틸-2-티아졸릴설포닐)아미노]인단-5-일옥시메틸]안식향산인 것인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, Ar이 2-피리딜 또는 3-피리딜인 것인 화합물.
  8. 제1항 또는 제7항에 있어서,
    (1) 4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (2) 4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]안식향산,
    (3) 3-클로로-4-[2-[N-이소프로필-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (4) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (5) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]안식향산,
    (6) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (7) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-3-피리딜설포닐아미드,
    (8) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
    (9) 4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (10) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (11) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (12) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (13) 3-메톡시-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (14) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (15) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (16) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
    (17) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (18) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]안식향산,
    (19) 4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]안식향산,
    (20) N-[4-트리플루오로메틸-2-[4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (21) 4-[2-[N-이소프로필-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (22) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4-메틸-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (23) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(2-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (24) 4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (25) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (26) N-[4-트리플루오로메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐] -N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
    (27) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4,5-디메틸페녹시메틸]계피산,
    (28) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (29) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
    (30) N-[4-클로로-5-메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
    (31) N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (32) N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-3-피리딜설포닐아미드,
    (33) N-[4,5-디메틸-2-[2-클로로-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
    (34) 3-메틸-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-4-클로로-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (35) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
    (36) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (37) N-[4,5-디메틸-2-[4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
    (38) 3-클로로-4-[2-[N-이소부틸-N-(3-피리딜설포닐)아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (39) N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
    (40) N-[4-클로로-5-메틸-2-[2-메틸-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (41) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
    (42) N-[4,5-디메틸-2-[2-메틸-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-3-피리딜설포닐아미드,
    (43) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드,
    (44) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-테트라졸릴)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드,
    (45) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소부틸-2-피리딜설포닐아미드 또는
    (46) N-[4,5-디메틸-2-[2-메톡시-4-(5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐메틸옥시]페닐]-N-이소프로필-2-피리딜설포닐아미드인 것인 화합물.
  9. 제1항의 화학식 I로 표시되는 N-페닐아릴설포닐아미드 화합물, 이의 에스테르 또는 이의 비독성염을 유효 성분으로서 함유하는 프로스타글란딘 E2수용체 서브타입인 EP1수용체 길항제.
  10. 제1항의 화학식 I로 표시되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 동통, 발열, 빈뇨, 요실금, 하부 요로증, 암의 치료 및/또는 예방제.
  11. 하기 화학식 II로 표시되는 화합물.
    화학식 II
    상기 화학식에서, Ar'은 치환되어도 좋은 5∼10원의 복소환을 나타내고, R6은또는로 표시되는 기를 나타낸다.
  12. 제11항의 화학식 II로 표시되는 화합물에서 Ar'이 치환되어도 좋은 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼10원의 복소환인 화합물.
  13. 제11항의 화학식 II로 표시되는 화합물에서 Ar'이 티아졸, 이소티아졸, 이소옥사졸, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 피리딘, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 인돌, 인돌린, 푸린, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 나프티리딘, 퀴녹살린, 신놀린, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸리딘, 이미다졸린 또는 피라졸린인 것인 화합물.
  14. 제11항의 화학식 II로 표시되는 화합물 중, Ar'이 티아졸 또는 피리딘인 것인 화합물.
  15. 하기 화학식 III로 표시되는 화합물과 1-히드록시벤조트리아졸 또는 N-메틸이미다졸·염산염을 반응시키는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 II로 표시되는 화합물의 제조 방법.
    화학식 II
    화학식 III
    상기 화학식에서, X는 할로겐 원자를 나타내고, Ar' 및 R6은 제11항에 기재한 것과 동일한 의미를 나타낸다.
  16. 제15항에 있어서, 화학식 III으로 표시되는 화합물을 조제한 후, 이 반응액을 농축시키지 않고 사용하는 것인 제조 방법.
  17. 제15항에 있어서, -20℃∼30℃의 온도에서 반응을 수행하는 것인 제조 방법.
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