KR20020081513A - Patches containing water-soluble holder for percutaneous absorption and the method thereof - Google Patents
Patches containing water-soluble holder for percutaneous absorption and the method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- KR20020081513A KR20020081513A KR1020010020862A KR20010020862A KR20020081513A KR 20020081513 A KR20020081513 A KR 20020081513A KR 1020010020862 A KR1020010020862 A KR 1020010020862A KR 20010020862 A KR20010020862 A KR 20010020862A KR 20020081513 A KR20020081513 A KR 20020081513A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- cellulose
- parts
- weight
- hydrochloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
본 발명은 수용성 지지체를 포함하는 경피흡수 첩부제에 관한 것이다.The present invention relates to a transdermal absorption patch comprising a water soluble support.
경피흡수 첩부제는 초회통과효과(first-pass effect)를 피할 수 있고 체내 부작용을 방지하면서 유효성분을 지속적으로 일정하게 경피투여할 수 있는점 등 질병 치료상 유리한 점이 많다. 일반적으로 경피흡수 첩부제는 일정한 농도의 약물이 피부를 통해서 흡수됨으로써 약효를 나타내게 되며, 따라서 피부의 적당한 부위에 일정시간을 적용하여야 한다. 종래의 경피흡수 첩부제는 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 에틸렌비닐아세테이트 및 폴리우레탄을 비롯한 경피흡수 제제분야에서 이미 잘 알려진 고분자소재를 사용하여 왔다. 종래의 경피흡수 첩부제는 통상적인 수불용성 면포의 형태로 털이 많은 신체부위 또는 신체의 연약한 부위에 적용후 제거시 피부 통증 또는 피부 손상등이 발생하며, 이로인해 그 사용에 많은 제약이 있었다.Transdermal absorption patch has many advantages in the treatment of diseases, such as avoiding the first-pass effect and preventing constant side effects in the body while continuously administering the active ingredient percutaneously. In general, transdermal absorption patch is effective by absorbing a certain concentration of the drug through the skin, and therefore, a certain time should be applied to an appropriate area of the skin. Conventional transdermal patches have been used for polymer materials already well known in the field of transdermal absorption formulations including polyesters, polypropylene, polyethylene, ethylenevinylacetate and polyurethane. The conventional percutaneous absorption patch is in the form of a conventional water-insoluble cotton cloth, the skin pain or skin damage occurs when removed after application to a hairy body part or a weak part of the body, there was a lot of restrictions on its use.
다양한 경피흡수 첩부제의 지지체가 사용되고 있으나, 현실적으로 피부 통증 또는 피부 손상등으로 인하여 경피흡수 첩부제 자체의 사용이 기피되고 있다. 구미인과 같이 체모가 많은 인종에게는 경피흡수 첩부제의 사용이 전적으로 거부되고 있으며 체모가 적은 인종에게도 필요한 부위에만 투여가 제한되는 단점이 있다. 따라서 제거가 용이한 첩부제의 개발이 요구되고 있다.Although the scaffolds of various transdermal absorption patches have been used, the use of transdermal absorption patches themselves has been avoided due to skin pain or skin damage. The use of transdermal absorption patch is completely denied to races with a large body hair such as Westerners, and the administration is restricted only to the areas necessary for races with small hairs. Therefore, development of the patch which is easy to remove is calculated | required.
이에 본 발명자는 기존 첩부제의 문제점을 해결하고자 연구 노력한 결과, 첩부제에 상온 또는 그 이상의 온도에서 적절한 양의 물에 쉽게 녹아 용이하게 피부로부터 제거할 수 있는 지지체를 사용함으로서, 종래 첩부제의 장점을 모두 가지면서도 제거시 피부통증 또는 피부 손상을 피하여 용이하게 사용될 수 있다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하였다. 따라서, 본 발명은 첩부제 제형 약물의 사용 편리성을 증가시키며, 상온 또는 그 이상의 온도에서 적절한 양의 물에 쉽게 녹는 수용성 지지체; 약리활성물질 및 점착성 고분자물질을 포함하는 약물층; 및 피부에 적용하기전 제거가능한 이형지;를 포함하는 경피흡수 첩부제의 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.Accordingly, the present inventors have conducted research to solve the problems of the conventional patch, by using a support that can be easily dissolved in the appropriate amount of water at room temperature or higher in the patch and easily removed from the skin, the advantages of the conventional patch The present invention has been completed by finding that it can be easily used to avoid skin pain or skin damage upon removal. Accordingly, the present invention increases the ease of use of the patch formulation drug, water-soluble support easily soluble in the appropriate amount of water at room temperature or higher; A drug layer comprising a pharmacologically active substance and an adhesive polymer material; And a release paper that can be removed prior to application to the skin; and an object thereof is to provide a composition of a transdermal absorption patch.
도 1은 본 발명에 따른 3층 구조를 가진 경피흡수 첩부제의 일 구체예를 나타내는 단면 구조도이다.1 is a cross-sectional structural view showing one specific example of the transdermal absorption patch having a three-layer structure according to the present invention.
도 2는 본 발명에 따른 경피흡수 첩부제의 또 다른 구체예를 나타내는 단면 구조도이다.Figure 2 is a cross-sectional structural view showing another specific example of the transdermal absorption patch according to the present invention.
- 도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명-Explanation of symbols for the main parts of the drawings
11 : 지지체 12 : 약물층11 support 12 drug layer
13 : 이형지 14 : 점착제층13: release paper 14: pressure-sensitive adhesive layer
본 발명은 수용성 지지체, 약물층 및 이형지를 포함하는 경피흡수 첩부제에 관한 것이다.The present invention relates to a transdermal absorption patch comprising a water-soluble support, a drug layer and a release paper.
상세하게는, 본 발명의 경피흡수 첩부제는Specifically, the transdermal absorption patch of the present invention
1) 약물층을 보호하는 이형지로 구성되며, 약물층을 피부 반대쪽에서 지지하는 필름 또는 면포형태의 수용성 지지체;1) a water-soluble support in the form of a film or scrim that consists of a release paper to protect the drug layer and supports the drug layer on the opposite side of the skin;
2) 점착성 고분자 물질 및 약리활성물질을 포함하는 약물층; 및2) a drug layer comprising a tacky polymer material and a pharmacologically active material; And
3) 피부에 적용하기전 제거가능한 이형지;3) release paper removable before application to the skin;
를 포함하는 것을 특징으로 한다.Characterized in that it comprises a.
또한, 본 발명의 경피흡수 첩부제는 수용성 지지체 또는 약물층을 단독 또는 다층으로 하여 포함할 수 있다.In addition, the transdermal absorption patch of the present invention may contain a water-soluble support or drug layer alone or in a multilayer.
본 발명에서의 수용성 지지체는 폴리비닐알코올 단독 또는 그의 공중합체 중에서 선택된 것을 포함하는 것이 바람직하며, 상기 고분자에 첨가물을 첨가한 것을 더 포함할 수 있다.The water-soluble support in the present invention preferably comprises one selected from polyvinyl alcohol alone or a copolymer thereof, and may further include an additive added to the polymer.
또한 수용성 지지체는 셀룰로오스계 고분자 단독 또는 그의 공중합체 중에서선택된 것을 포함하는 것이 바람직하며, 상기의 고분자에 첨가물을 첨가한 것을 더 포함할 수 있다.In addition, the water-soluble support preferably includes one selected from cellulose-based polymers alone or copolymers thereof, and may further include an additive added to the polymer.
이외에도 본 발명에서의 수용성 지지체는,In addition to the water-soluble support in the present invention,
- 메틸셀룰로오스 등의 알킬셀룰로오스;Alkyl celluloses such as methyl cellulose;
- 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시부틸셀룰로오스 등의 히드록시알킬셀룰로오스;Hydroxyalkyl celluloses such as hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxybutyl cellulose;
- 히드록시에틸메틸셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 히드록시알킬알킬셀룰로오스;Hydroxyalkylalkylcelluloses such as hydroxyethylmethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose;
- 카르복시메틸셀룰로오스 등의 카르복시알킬셀룰로오스;Carboxyalkyl celluloses such as carboxymethyl cellulose;
- 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 등의 카르복시알킬셀룰로오스의 알칼리 금속염;Alkali metal salts of carboxyalkyl cellulose, such as sodium carboxymethyl cellulose;
- 카르복시메틸에틸셀룰로오스 등의 카르복시알킬알킬셀룰로오스;Carboxyalkylalkyl celluloses such as carboxymethylethyl cellulose;
- 카르복시알킬셀룰로오스 에스테르류;Carboxyalkyl cellulose esters;
- 전분류;Starch;
- 소듐 카르복시메틸아밀펙틴 등의 펙틴류;Pectins, such as sodium carboxymethyl amfectin;
- 키토산 등의 키틴류;Chitins such as chitosan;
- 알긴산, 알칼리 금속 및 그의 암모늄염, 카라기난, 갈락토만난, 트라가칸쓰, 아가-아가, 아라비아 고무, 구아르 고무 및 잔탄 고무 등의 다당류;Polysaccharides such as alginic acid, alkali metals and ammonium salts thereof, carrageenan, galactomannan, tragacanth, agar-agar, arabic gum, guar gum and xanthan gum;
- 폴리아크릴산 및 이들의 염;Polyacrylic acids and salts thereof;
- 폴리메타크릴산 및 이들의 염과 메타크릴레이트 공중합체;Polymethacrylic acid and salts thereof with methacrylate copolymers;
- 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 및 비닐 아세테이트의 공중합체;Copolymers of polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate;
- 폴리에틸렌 옥사이드와 폴리프로필렌 옥사이드 등의 폴리알킬렌옥사이드, 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드의 공중합체;Copolymers of polyalkylene oxides such as polyethylene oxide and polypropylene oxide, ethylene oxide and propylene oxide;
- 젤라틴, 덱스트린, 아라비아검, 알긴산소다 및 폴리아크릴산소다;Gelatin, dextrin, gum arabic, sodium alginate and sodium polyacrylate;
- 다가 알코올류 및 흡수성 무기물;Polyhydric alcohols and absorbent inorganics;
- 뮤코다당류로서 히아론산, 콘드로이친 설페이트 및 더마틴설페이트;Hyaluronic acid, chondroitin sulfate and demartinate sulfate as mucopolysaccharides;
- 키틴(chitin) 및 키틴 유도체와 같이 분자내에 다수의 친수기를 갖는 고흡수성 고분자; 및Superabsorbent polymers having a large number of hydrophilic groups in the molecule, such as chitin and chitin derivatives; And
- 폴리아크릴산계, 폴리옥시에틸렌계, 폴리비닐알코올계, 폴리아크릴로니트릴계의 단독 또는 공중합체의 반합성 및 합성 고분자; 중에서 선택된 것을 1 내지 2종 이상 포함할 수 있다.Semisynthetic and synthetic polymers of polyacrylic acid, polyoxyethylene, polyvinyl alcohol, polyacrylonitrile alone or copolymers; It may include one or two or more selected from.
또는, 지지체는 이에 제한되지 않고 기타의 수용성 또는 수친화성 재질을 포함하는 것을 모두 사용할 수 있다.Alternatively, the support is not limited thereto, and may include any that includes other water-soluble or water-compatible materials.
본 발명의 수용성 지지체는 상온 또는 그 이상의 온도에서 적절한 양의 물에 쉽게 용해되어 피부로부터 용이하게 제거할 수 있다. 수용성 지지체의 가용화 온도는 0 ℃ ~ 90 ℃범위이며, 이때 지지체의 조성 및 제조방법에 따라 다양하게 조절 가능하며 피부의 온도가 32 ℃이므로 20 ℃이상에서 가용화되는 수용성 지지체라도 본 발명의 목적에 용이하게 적용할 수 있다.The water soluble support of the present invention can be easily dissolved in an appropriate amount of water at room temperature or higher and can be easily removed from the skin. The solubilization temperature of the water-soluble support is in the range of 0 ℃ ~ 90 ℃, it can be variously adjusted according to the composition and the preparation method of the support, and because the temperature of the skin is 32 ℃, even if the water-soluble support solubilized at 20 ℃ or more easy for the purpose of the present invention Can be applied.
본 발명의 첩부제에서의 약물층은 점착성 고분자 물질 및 약리 활성 물질을 포함한다.The drug layer in the patch of the present invention contains an adhesive polymer material and a pharmacologically active material.
점착성 고분자는 수용성으로서 폴리비닐알코올 단독 또는 그의 공중합체 중에서 선택된 것을 포함하는 것이 바람직하며, 상기 고분자에 첨가물을 첨가한 것을 더 포함할 수 있다.The adhesive polymer is preferably water-soluble and includes polyvinyl alcohol alone or a copolymer thereof, and may further include an additive added to the polymer.
또한, 점착성고분자는 셀룰로오스계 고분자 단독 또는 그의 공중합체 중에서 선택된 것을 포함하는 것이 바람직하며, 상기 고분자에 첩가물을 첨가한 것을 더 포함할 수 있다.In addition, the tacky polymer preferably includes one selected from cellulose-based polymers alone or copolymers thereof, and may further include a patch added to the polymer.
이외에도, 본 발명에서의 점착성 고분자는 다음의 군:In addition, the adhesive polymer in the present invention is the following group:
- 메틸셀룰로오스 등의 알킬셀룰로오스;Alkyl celluloses such as methyl cellulose;
- 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시부틸셀룰로오스 등의 히드록시알킬셀룰로오스;Hydroxyalkyl celluloses such as hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxybutyl cellulose;
- 히드록시에틸 메틸셀룰로오스 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 등의 히드록시알킬 알킬셀룰로오스;Hydroxyalkyl alkylcelluloses such as hydroxyethyl methylcellulose and hydroxypropyl methylcellulose;
- 카르복시메틸셀룰로오스 등의 카르복시알킬셀룰로오스;Carboxyalkyl celluloses such as carboxymethyl cellulose;
- 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 등의 카르복시알킬셀룰로오스의 알칼리 금속염;Alkali metal salts of carboxyalkyl cellulose, such as sodium carboxymethyl cellulose;
- 카르복시메틸에틸셀룰로오스 등의 카르복시알킬알킬셀룰로오스;Carboxyalkylalkyl celluloses such as carboxymethylethyl cellulose;
-카르복시알킬셀룰로오스 에스테르류;-Carboxyalkyl cellulose esters;
- 전분류;Starch;
- 소듐 카르복시메틸아밀펙틴 등의 펙틴류;Pectins, such as sodium carboxymethyl amfectin;
- 키토산 등의 키틴류;Chitins such as chitosan;
- 알긴산, 알칼리 금속 및 그의 암모늄염, 카라기난, 갈락토만난, 트라가칸쓰, 아가-아가, 아라비아 고무, 구아르 고무 및 잔탄 고무 등의 다당류;Polysaccharides such as alginic acid, alkali metals and ammonium salts thereof, carrageenan, galactomannan, tragacanth, agar-agar, arabic gum, guar gum and xanthan gum;
- 폴리아크릴산 및 이들의 염;Polyacrylic acids and salts thereof;
- 폴리메타크릴산 및 이들의 염, 메타크릴레이트 공중합체;Polymethacrylic acid and salts thereof, methacrylate copolymers;
- 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 및 비닐 아세테이트의 공중합체;Copolymers of polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate;
- 폴리에틸렌 옥사이드 및 폴리프로필렌 옥사이드 등의 폴리알킬렌옥사이드 및 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드의 공중합체;Polyalkylene oxides such as polyethylene oxide and polypropylene oxide and copolymers of ethylene oxide and propylene oxide;
- 젤라틴, 덱스트린, 아라비아검, 알긴산소다 및 폴리아크릴산소다;Gelatin, dextrin, gum arabic, sodium alginate and sodium polyacrylate;
- 다가 알코올류 및 흡수성 무기물;Polyhydric alcohols and absorbent inorganics;
- 뮤코다당류로서 히아론산, 콘드로이친 설페이트, 더마틴설페이트;Hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatin sulfate as mucopolysaccharides;
- 키틴(chitin) 및 키틴 유도체와 같은 분자내 다수의 친수기를 가지는 고흡수성고분자; 및Superabsorbent polymers having a plurality of hydrophilic groups in the molecule, such as chitin and chitin derivatives; And
- 폴리아크릴산계, 폴리옥시에틸렌계, 폴리비닐알코올계, 폴리아크릴로니트릴계의 단독 또는 공중합체의 반합성 및 합성 고분자; 중에서 선택된 것을 1 내기 2종이상을 포함한다.Semisynthetic and synthetic polymers of polyacrylic acid, polyoxyethylene, polyvinyl alcohol, polyacrylonitrile alone or copolymers; Among them, one bet contains two or more kinds.
또한, 본 발명의 점착성 고분자는 유용성, 수용성 등의 다양한 특성을 가지는 다양한 종류의 고분자로써, 상기 수용성 점착성 고분자와 혼합하거나 또는 단독으로 사용될 수 있는 천연 또는 합성 고무류, 실리콘 중합체, 아크릴계 고분자, 로진계 수지, 폴리테르펜 수지, 석유계 수지, 테르펜 페놀 수지 또는 그 공중합체 중에서 선택된 것을 사용할 수 있다.In addition, the adhesive polymer of the present invention is a polymer of various kinds having various properties such as oil solubility, water solubility, and natural or synthetic rubbers, silicone polymers, acrylic polymers, rosin-based resins that can be mixed or used alone with the water-soluble adhesive polymers. , Polyterpene resins, petroleum resins, terpene phenol resins or copolymers thereof can be used.
고무계 점착제로는 천연고무, 폴리이소프렌, 폴리이소부필렌, 스틸렌-부타디엔-스틸렌 공중합체, 스틸렌-이소프렌-스틸렌 공중합체, 스틸렌-에틸렌/프로필렌-스틸렌 공중합체, 스틸렌-에틸렌/부틸렌-스틸렌 공중합체, 폴리비닐에테르, 폴리우레탄, 폴리부타디엔, 스틸렌-부타디엔 공중합체, 스틸렌-이소프렌 공중합체, 스틸렌-이소프렌-부틸렌 블록공중합체 등이 있다.Rubber-based adhesives include natural rubber, polyisoprene, polyisobutylene, styrene-butadiene-styrene copolymers, styrene-isoprene-styrene copolymers, styrene-ethylene / propylene-styrene copolymers, styrene-ethylene / butylene-styrene copolymers , Polyvinyl ether, polyurethane, polybutadiene, styrene-butadiene copolymer, styrene-isoprene copolymer, styrene-isoprene-butylene block copolymer and the like.
실리콘 수지로서는, 폴리오가노실옥산 등의 실리콘 고무가 이용된다.As the silicone resin, silicone rubber such as polyorganosiloxane is used.
점착성 고분자로서 아크릴계 고분자를 사용하는 경우, 지방족 알코올과 (메타)아크릴산알킬에스테르의 (공)중합체, 또는 상이한 관능성의 모노머와의 중합인 점착성 고분자가 사용될 수 있다.When using an acrylic polymer as an adhesive polymer, the adhesive polymer which is superposition | polymerization of an aliphatic alcohol and the (co) polymer of (meth) acrylic-acid alkylester, or a different functional monomer can be used.
상기 (메타)아크릴산 공중합체로서는 부틸아크릴레이트, 이소부틸아크릴레이트 복사물 등이 있다.Examples of the (meth) acrylic acid copolymer include butyl acrylate, isobutyl acrylate copy, and the like.
또, 상기 관능성 모노머로는 수산기를 가지고 있는 모노머, 카르복실기를 갖는 모노머, 아미드기를 갖는 모노머, 아미노기를 갖는 모노머 등이 사용될 수 있다. 1) 수산기를 갖는 모노머로는 2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 히드록시프로필(메타)아크릴레이트 등이 있다. 2) 카르복실기를 갖는 모노머로서는 아클리산, 메타아클리산 등의 α-β 불포화 카르복실산; 말레인산부틸 등의 말레인산모노알킬에스테르; 말레인산; 푸마르산; 크로돈산; 및 말레인산과 같은 형태의 무수말레인산 (공)중합체가 있다. 3) 아미드기를 갖는 모노머로서는 아크릴아미드, 디메틸아크릴아미드, 디에틸아크릴아미드 등의 알킬(메타)아크릴아미드; 부톡시메틸아크릴아미드 에톡시메틸아크릴아미드 등의 알킬에틸메틸올(메타)아크릴아미드; 디아세톤아크릴아미드; 비닐피롤리돈; 디메틸아미노아크릴레이트 등이 있다. 4) 상기 이외의 공중합체 모노머로 초산비닐, 스틸렌, α-메틸스틸렌, 염화비닐, 아크릴로니트릴, 에틸렌, 프로필렌, 부타디엔 및 이들의 공중합체를 포함한다.As the functional monomer, a monomer having a hydroxyl group, a monomer having a carboxyl group, a monomer having an amide group, a monomer having an amino group, and the like can be used. 1) As a monomer which has a hydroxyl group, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, etc. are mentioned. 2) As a monomer which has a carboxyl group, (alpha)-(beta) unsaturated carboxylic acids, such as acrylic acid and a methacrylic acid; Maleic acid monoalkyl esters such as butyl maleate; Maleic acid; Fumaric acid; Crodon acid; And maleic anhydride (co) polymers in the form of maleic acid. 3) As a monomer which has an amide group, Alkyl (meth) acrylamide, such as acrylamide, dimethyl acrylamide, and diethyl acrylamide; Alkyl ethyl methylol (meth) acrylamide such as butoxymethyl acrylamide ethoxymethyl acrylamide; Diacetone acrylamide; Vinylpyrrolidone; Dimethylaminoacrylate and the like. 4) Copolymer monomers other than the above include vinyl acetate, styrene, α-methylstyrene, vinyl chloride, acrylonitrile, ethylene, propylene, butadiene and copolymers thereof.
또한, 본 발명의 점착성 고분자는 상기의 점착성 고분자에 가소제, 충진제, 산화방지제 등의 첨가물을 첨가한 것을 더 포함할 수 있다.In addition, the adhesive polymer of the present invention may further include an additive such as a plasticizer, a filler, an antioxidant and the like to the adhesive polymer.
본 발명의 경피흡수 첩부제의 약물층에 포함되는 약물은, 생리적으로 활성 물질이고 경피흡수성을 가진 것이라면 특별히 제한되지 않으며, 경우에 따라서는 2종류 이상을 동시에 포함하여도 된다. 또한, 본 발명에서 사용하는 약물은, 약제학적으로 허용가능한 무기 또는 유기염의 형태 혹은 경피 흡수 후에 생리활성을 나타내는 소위 전구약물(prodrug)이라도 된다.The drug contained in the drug layer of the transdermal absorption patch of the present invention is not particularly limited as long as it is a physiologically active substance and has transdermal absorption, and may include two or more kinds at the same time in some cases. The drug used in the present invention may be a so-called prodrug that exhibits physiological activity after the transdermal absorption or in the form of a pharmaceutically acceptable inorganic or organic salt.
상기 약물로는, 예를 들어 소염진통제(예: 케토프로펜, 이부로펜, 록소프로펜, 플루로비프로펜, 피록시캄, 테녹시캄, 아우라노핀, 인도메타신, 케토로락, 테니다프, 펠비낙, 디클로페낙에틸암모늄, 에토토락, 인도메타신팔네실, 디클로페낙, 메틸살리실산, 아세틸살리실산, 살리실산 글리콜, 살리실산 염류, 황백엑스, 치자엑스 등), 진통제(예: 모르핀, 염산부프레노르핀, 구연산펜타닐, 펜다조신, 브롬화수소산에프타조신 등), 관혈관확장제(예: 니트로글리세린, 질산이소소르비드, 염산지루티아젬, 니페디핀, 니코란질, 니톨렌디핀 등), 기관지 확장제(예: 황산이소프로테레놀, 황산사루부타몰, 염산툴로부테롤, 염산프로카테롤, 염산마프테롤 등), 혈압강하제(예: 크로니딘, 레셀핀, 황산구아네티딘, 에포니디핀, 핀드롤, 말로산보핀드롤, 캅토프릴, 델라프릴 등), 교감신경자극제(예: 황산설부타몰, 염산쯔로부테롤, 염산프로카테롤, 염산마프테롤 등), 항에스트로겐제(예: 타목시펜, 염산파드로졸 등), 남성 호르몬(예: 프로피온산테스토스테론, 푸루옥시메스테론, 테스토스테론 등), 난포 호르몬(예: 메스트라놀, 에퀼린, 에스트라디올, 결합형에스트로겐, 에스트리올) 및 이들의 유도체(예: 에퀼레닌디프로피온산에스트라디올, 벤조산에스트라디올, 에티닐에스트라디올, 발레르산에스트라디올 및 프로피온산에스트리올, 트리프로피온산에스트리올, 벤조산아세트산에스트리올 등), 황체호르몬(예: 프로게스테론, 레보노르게스토론, 카프론산히드록시프로게스테론, 아세트산메드록시프로게스테론, 디드로게스테론, 아세트산클로로마디논, 에티스테론, 디메티스테론, 노르에티스테론, 아세트산노르에티스테론, 에탄트산노르에티스테론, 아세트산에티노디올, 아세트산메게스트롤 및 알릴에스트레놀 등), 폴리펩티드계의 호르몬제(황체형성호르몬방출호르몬: LH-RH, 갑상선자극호르몬방출호르몬: TRH 등), 항알레르기제(예: 크로모그릭산 나트륨, 트라닐라스트, 아젤라스틴, 케토티펜, 푸말산케토디펜, 멕타딘, 이브디라스트, 옥사토미도, 에메다스틴 등), 항히스타민제(예: 트라닐라스트, 아젤라스틴, 케토디펜, 멕타딘, 이브디라스트, 옥사토미도, 에메다스틴디펜히드라만, d1-말레산클로로페닐아민 등), 면역조절제(예: LPS류, 오라노핀, 로벤자리트 등), 전신 마취제(예: 티오펜탈나트륨, 염산케타민 등), 국소마취제(예: 리도카인, 벤조카인, 염산프로카인, 테트라카인, 섬수 등), 포스포다이에스테라아제(예: 실데나필 등), 프로스타그란딘(예: PGE1, PGF2α, PGE2, PGI2등), 진해거담제(예: 인산코데인, 염산에페드린 등), 진운제(예: 염산디페니돌, 메실산베타히스틴 등), 제토제(예: 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론, 라모세트론, 돌라세트론, 할로페리돌, 티미페론, 벤페리돌, 플로로파미드, 파니존 등), 금연보조제(예: 니코틴), 골격근이완제(예: 에페리존, 티자니딘, 톨루페리존, 염산에페리존, 아푸로쿠아론, 이나페리존, 프리디놀, 단톨로렌 등), 항현기증제(예: 디페니돌, 베타히스틴등), 배뇨장해치료제(예: 염산쿠렌브테롤, 아세트산오사테론,염산티롤리딘, 염산옥시부티닌, 프라복사이트 등), 중추신경작용약(예: 클로로프로마진, 니트라제팜, 디아제팜, 레셀핀, 이미프라민 등), 항간질제(예: 니트라제팜, 메프로바메이트 등), 항파킨슨병제(예: 클로로족사존, 레포도파 등) 및 상기 약물들의 무기염, 유기염의 형태, 염류가 제거된 베이스 형태를 포함하며 의약학적으로 허용되는 유도체 형태인 약리활성 물질; 중에서 선택된 것 1내지 2종 이상을 사용할 수 있다.Such drugs include, for example, anti-inflammatory analgesic agents (e.g. ketoprofen, ibulopene, loxoprofen, fluroprofen, pyroxicam, tenoxycam, auranopine, indomethacin, ketorolac, Tenidaf, felbinac, diclofenac ethylammonium, etotorac, indomethacinpalnesyl, diclofenac, methylsalicylic acid, acetylsalicylic acid, salicylic acid glycol, salicylic acid salts, sulfuric acid, gardeniax, etc., analgesics (e.g. morphine, buprenorm hydrochloride Pins, fentanyl citrate, fondazosin, eftazosin hydrobromide, etc., vasodilators (e.g. nitroglycerin, isosorbate nitrate, girutiazem hydrochloride, nifedipine, nicolanzil, nitolenedipine, etc.), bronchial dilators ( Examples: isoproterenol sulfate, sarbutamol sulfate, tulobuterol hydrochloride, procaterol hydrochloride, maffeterol hydrochloride, etc., blood pressure lowering agents (e.g., cronidine, reselpin, guanetidine, eponidipine, Pindroll, Malosanbofindrol, Captopril, Dela Reel, etc.), sympathetic nerve stimulant (e.g. sulfamolol sulfate, zlobuterate hydrochloride, procaterol hydrochloride, maffeterol hydrochloride, etc.), antiestrogens (e.g. tamoxifen, padrosol hydrochloride etc.) Examples: propionate testosterone, puruloxymesterone, testosterone, etc., follicle hormones (e.g. mestranol, equilin, estradiol, bound estrogens, estriols) and derivatives thereof (e.g., equaleninedipropionate estradiol) , Benzoic acid estradiol, ethynyl estradiol, valeric acid estradiol, propionate estradiol, tripropionic acid estriol, benzoate acetate estriol, etc., progesterone (e.g. progesterone, levonorgestrone, caproic acid hydroxy) Progesterone, methacrylate progesterone, didrogesterone, chloromadinone, etisterone, dimethysterone, noreosterone, norethacetate Ron, nitrate norethosterone, ethinodiol acetate, megestrol and allylestrenol, etc., polypeptide-based hormones (luteinizing hormone-releasing hormone: LH-RH, thyroid-stimulating hormone: TRH, etc.) ), Anti-allergic agents (e.g., sodium chromogric acid, tranilast, azelastine, ketotifen, ketodifen, mectadine, ibdilast, oxatomido, emedastine, etc.), antihistamines ( Examples include: tranilast, azelastine, ketodifen, methadine, ibdlast, oxatomido, emedastinediphenhydraman, d1-maleic acid chlorophenylamine, etc., immunomodulators (e.g., LPS, oranopine , Robbenzait, etc.), general anesthetics (e.g. thiopental sodium, ketamine hydrochloride, etc.), local anesthetics (e.g. lidocaine, benzocaine, procaine hydrochloride, tetracaine, island water, etc.), phosphodiesterases (e.g. Sildenafil, etc.), prostaglandins (e.g., PGE1, PGF2α, PGE2, PGI2, etc.) ), Antitussive expectorants (e.g. codeine phosphate, ephedrine hydrochloride, etc.), antitussives (e.g. diphenidol hydrochloride, methacrylic acid betahistin, etc.), anti-emetics (e.g. ondansetron, granistron, trocetolone, ramose) Tron, dolacetron, haloperidol, thymiferon, benperidol, floropamide, phanizone, etc., non-smoking supplements (e.g. nicotine), skeletal muscle relaxants (e.g., eperizon, tizanidine, toluperzone, hydrochloric acid) Eperizone, Apurocquaron, Inaperzone, Pridinol, Dantolene, etc.), Anti-Dizziness Agents (e.g. Diphenidol, Betahistine, etc.), Urinary Disorders Treatment Agents (e.g. , Tyrrolidine hydrochloride, oxybutynin hydrochloride, praboxite, etc., central nervous system drugs (e.g. chloropromazine, nitrazepam, diazepam, reselpin, imipramine, etc.), antiepileptic agents (e.g. nitrazepam, meprova Mate, etc.), anti-Parkinson's agents (e.g., Chloroxazone, Repodopa, etc.) and inorganic and organic salts of these drugs. Pharmacologically active substance in the form of a pharmaceutically acceptable derivative, including the form of the fetus, the salt-free base; One or two or more selected from among them can be used.
본 발명의 약물층은 용해보조제 및 흡수촉진제 등의 기타 보조제를 더 포함할 수 있다.The drug layer of the present invention may further include other adjuvants such as dissolution aids and absorption accelerators.
본 발명의 약물층에 포함되는 용해보조제는, 물, 멘톨, 프로필렌글리콜모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌올레일에테르, 디에틸톨루아미드, 에틸알코올, 메틸알코올, 이소프로필알코올, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌에스테르, 알칸올아민류, 알킬아민류, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, N-알킬 피톨리돈, 에틸아세테이트, n-헥산 또는 이들의 2종이상의 혼합물; 또는 도데실설폭사이드, 모노 또는 디메틸아세트아미드, N-히드록시 에틸락타이드, 고급 지방산 에스테르, 살리실산, 솔비톨, 요소, 글리세린, 스쿠알렌, 스쿠알란, 아세틸화라놀린, 세틸라우레이트, 올리브유, 피마자유, 라우릴산, 올레인산, 라우릴알코올, 올레인알코올, 에톡시스테아릴알코올,유동파라핀, 와세린, 캄파, 글리세린 지방산 에스테르, 지방산모노(또는 디) 에탄올아미드, 에틸렌글리콜모노에틸렌에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬에스테르, 폴리옥시프로필렌알킬에테르, 프로필렌글리콜모노(디) 알킬에스테르, 프로필렌글리콜 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 라우릴에테르, 피롤리돈 유도체, 에탄올, 지방산, 지방산 에스테르, 지방산 알코올, 지방산 알코올 에테르, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 올레인산, 올레인 알코올, 에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 알킬 설폭사이드, 아존, 피롤리돈 유도체, 비이온성 및 이온성 계면활성제; 중에서 선택된 1종 이상의 것을 포함하는 것이 바람직하다.The dissolution aid included in the drug layer of the present invention is water, menthol, propylene glycol monolaurate, polyoxyethylene oleyl ether, diethyltoluamide, ethyl alcohol, methyl alcohol, isopropyl alcohol, dimethylacetamide, dimethyl Formamide, polyethylene glycol, propylene glycol, polyoxyethylene ester, alkanolamines, alkylamines, diethylene glycol monoethyl ether, N-alkyl phytolidone, ethyl acetate, n-hexane or mixtures of two or more thereof; Or dodecylsulfoxide, mono or dimethylacetamide, N-hydroxy ethyl lactide, higher fatty acid esters, salicylic acid, sorbitol, urea, glycerin, squalene, squalane, acetylated lanolin, cetylaurate, olive oil, castor oil, la Uryl acid, oleic acid, lauryl alcohol, olein alcohol, ethoxystearyl alcohol, flow paraffin, waserine, camphor, glycerin fatty acid ester, fatty acid mono (or di) ethanolamide, ethylene glycol monoethylene ether, polyoxyethylene alkyl Ether, polyoxyethylene alkyl ester, polyoxypropylene alkyl ether, propylene glycol mono (di) alkyl ester, propylene glycol monolaurate, polyoxyethylene lauryl ether, pyrrolidone derivatives, ethanol, fatty acid, fatty acid ester, fatty alcohol Fatty Acid Alcohol Ether, Propylene Glycol, Propylene Glycol On Fatty Acids Termini, oleic acid, olein alcohol, ethylene glycol monoethyl ether, alkyl sulfoxide, Azon, pyrrolidone derivatives, non-ionic and ionic surface active agent; It is preferable to include 1 or more types selected from among.
수용성 지지체를 사용한 첩부제의 경피흡수 효율성은 지금까지 알려진 다양한 약물에 대한 다양한 흡수촉진제와 진보된 흡수촉진방법에 의해 증가시킬 수 있다. 또한, 약물 및 약물 가용화제, 흡수촉진제 등의 수용성 지지체로의 역확산과 수용성 지지체와의 상호작용도 약물층과 수용성 지지체의 다양한 조성에 의해 방지할 수 있다. 일례로서, 통상 경피제제에 사용하는 약물은 약물의 피부투과 효율을 높이기 위하여 지용성을 높인 염기 또는 염의 형태로 사용할 수 있고, 소수성 혹은친수성 유기용제 등을 사용하여 가용화제, 흡수촉진제 등의 역할을 하도록 제제화하므로, 대부분의 경우 수용성 지지체로의 역확산 및 수용성 지지체와의 상호작용을 방지할 수 있다. 물을 일정 소량 사용하여 경피 제제화하는 경우더라도, 적절한 종류의 경피 조성물과 수용성 지지체를 선정함으로써 수용성 지지체로의 역확산 및 수용성 지지체와의 상호작용을 막을 수 있다.The transdermal absorption efficiency of the patch using a water soluble support can be increased by various absorption accelerators and advanced absorption promotion methods for various drugs known to date. In addition, the back diffusion of the drug, the drug solubilizer, and the absorption accelerator into the water-soluble support and interaction with the water-soluble support can also be prevented by various compositions of the drug layer and the water-soluble support. As an example, a drug commonly used in transdermal preparations may be used in the form of a base or a salt having a high fat solubility in order to increase the skin permeation efficiency of the drug, and use a hydrophobic or hydrophilic organic solvent to act as a solubilizer and absorption accelerator. By formulating, in most cases it is possible to prevent dediffusion to the water soluble support and interaction with the water soluble support. Even in the case of transdermal formulation using a small amount of water, it is possible to prevent the back diffusion into the water soluble support and the interaction with the water soluble support by selecting an appropriate type of transdermal composition and the water soluble support.
본 발명에 사용된 수용성 지지체와 경피 조성물은 첩부제 사용 후 제거시, 상온 또는 그 이상의 온도에서 적절한 일정 과량의 물에 쉽게 녹아 용이하게 피부로부터 제거할 수 있는 특성을 갖음과 동시에 소량의 수분에 대해 충분한 저항성을 가지므로, 첩부제 부착 24시간이상동안, 땀이나 피부의 수분에 대해서도 지지체 형태가 변형되지 않으며 첩부제 적용시간 동안 충분한 경피 흡수효율뿐만 아니라 우수한 부착성을 보이고 필요시 물로 세척하지 않고도 피부로부터 직접 제거할 수도 있는 특성도 갖는다.The water-soluble support and the transdermal composition used in the present invention have the property of being easily dissolved in an appropriate constant excess amount of water at room temperature or higher when removed after use of the patch, and easily removed from the skin. Since it has sufficient resistance, the form of the support does not deform for sweat or skin moisture for more than 24 hours, and it shows not only sufficient transdermal absorption efficiency but also good adhesion during the application time of the patch. It also has the property of removing directly from it.
본 발명의 경피흡수 첩부제의 제조방법은, 먼저 약물을 적합한 가용화제, 흡수촉진제 및 기타의 통상적인 경피제제 제조용 첨가제(물을 포함할 수있음) 또는 점착용액를 사용하여 용해 또는 분산한 후, 본 발명의 목적하는 바에 부합되는 수용성 지지체에 전고하여 이형지로 덮어, 소망의 형상으로 절단하여 첩부제로 제조하거나, 또는 제제를 일단 박리처리가 실시된 이형지에 전고 후, 적당한 지지체에 압착해서 제제를 지지체에 전사하고, 이것을 적당히 절단하여 첩부제를 제조할 수 있다.In the method for preparing the transdermal absorption patch of the present invention, the drug is first dissolved or dispersed using a suitable solubilizer, an absorption accelerator, and other conventional transdermal preparation additives (which may include water) or an adhesive solution. It is coated on a water-soluble support in accordance with the object of the invention, covered with a release paper, cut into a desired shape to produce a patch, or the preparation is once deposited on a release paper subjected to a peeling treatment, and then compressed onto an appropriate support to prepare the preparation on a support. It transfers and cut | disconnects this suitably and can manufacture a patch.
또한, 모든 성분을 헥산, 톨루엔, 아세트산에틸 등의 유기용매 또는 물에 용해시킨 후, 본 발명의 목적하는 바에 부합하는 수용성 지지체에 전고 후, 유기용매 또는 물을 제거하여 제제를 얻고, 이것을 이형지로 덮고, 소망의 형상으로 절단해서 첩부제로 제조하거나, 또는 상기 용액을 일단 박리처리가 실시된 이형지에 전고 후, 유기용매 또는 물을 제거하고, 적당한 지지체에 전사압착 후, 적당히 절단하여 첩부제를 제조할 수도 있다.In addition, after dissolving all the components in an organic solvent or water such as hexane, toluene, ethyl acetate, etc., and then solidified in a water-soluble support according to the object of the present invention, the organic solvent or water is removed to obtain a formulation, which is a release paper Cover, cut into a desired shape to prepare a patch, or after the solution is solidified on a release paper subjected to the peeling treatment once, the organic solvent or water is removed, and transferred to a suitable support, and then appropriately cut to prepare a patch. You may.
이하, 실시예 및 실험예로써 본 발명을 보다 더 상세히 설명하나 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples, but the present invention is not limited thereto.
실시예 1Example 1
케토프로펜 3중량부Ketoprofen 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 20중량부20 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨 25중량부25 parts by weight of sodium polyacrylate
고무계점착제 5중량부5 parts by weight of rubber adhesive
톨루엔 5중량부Toluene 5 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 2Example 2
피록시캄 3중량부Pyroxycam 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 15중량부15 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
트리에탄올아민 5중량부5 parts by weight of triethanolamine
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
폴리소르베이트 80 3중량부Polysorbate 80 3 parts by weight
폴리아크릴산나트륨 26중량부26 parts by weight of sodium polyacrylate
아크릴계점착제 5중량부5 parts by weight of acrylic adhesive
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 3Example 3
질산이소소르비드 5중량부5 parts by weight of isosorbate
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨18중량부18 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 4Example 4
에스트라다이올3중량부Estradiol 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
에탄올12중량부12 parts by weight of ethanol
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 5Example 5
온단세트론 0.3중량부0.3 parts by weight of ondansetron
프로필렌글리콜 10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 17.7중량부17.7 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨 15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 6Example 6
리도케인 3중량부Lidocaine 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨23중량부23 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 7Example 7
툴로부테롤 0.3중량부0.3 parts by weight of tulobuterol
프로필렌글리콜 10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 17.7중량부17.7 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 8Example 8
휀타닐 3중량부Cattanyl 3 parts by weight
프로필렌글리콜 10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 9Example 9
에페리손 3중량부Eperisone 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 10Example 10
알프로스타딜 0.3중량부0.3 parts by weight of alprostadil
프로필렌글리콜 12.7중량부12.7 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스 25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 11Example 11
실데나필3중량부Sildenafil 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 12Example 12
섬수 3중량부3 parts by weight of fine water
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 13Example 13
프로게스테론 3중량부3 parts by weight of progesterone
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체 적량Suitable amount of polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 14Example 14
니코틴 3중량부Nicotine 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실시예 15Example 15
아젤라스틴 3중량부Azelastine 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨 15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리비닐알코올계 지지체적량Polyvinyl alcohol-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
비교예 1Comparative Example 1
케토프로펜 3중량부Ketoprofen 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈20중량부20 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트7 중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨25중량부25 parts by weight of sodium polyacrylate
고무계점착제 5중량부5 parts by weight of rubber adhesive
톨루엔 5중량부Toluene 5 parts by weight
폴리에스테르계 지지체 적량Polyester-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
비교예 2Comparative Example 2
피록시캄 3중량부Pyroxycam 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈15중량부15 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
트리에탄올아민 5중량부5 parts by weight of triethanolamine
유동파라핀30중량부30 parts by weight of liquid paraffin
폴리소르베이트 80 3중량부Polysorbate 80 3 parts by weight
폴리아크릴산나트륨 26중량부26 parts by weight of sodium polyacrylate
아크릴계점착제 5중량부5 parts by weight of acrylic adhesive
폴리에스테르계 지지체 적량Polyester-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
비교예 3Comparative Example 3
질산이소소르비드 5중량부5 parts by weight of isosorbate
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨18중량부18 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리에스테르계 지지체 적량Polyester-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
비교예 4Comparative Example 4
에스트라다이올 3중량부Estradiol 3 parts by weight
프로필렌글리콜10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈10중량부10 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
에탄올 7중량부7 parts by weight of ethanol
폴리아크릴산나트륨15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리에스테르계 지지체 적량Polyester-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
비교예 5Comparative Example 5
온단세트론0.3중량부Ondansetron0.3 parts by weight
프로필렌글리콜 10중량부10 parts by weight of propylene glycol
폴리비닐피롤리돈 17.7중량부17.7 parts by weight of polyvinylpyrrolidone
유동파라핀 25중량부25 parts by weight of liquid paraffin
이소프로필미리스테이트 7중량부Isopropyl myristate 7 parts by weight
폴리아크릴산나트륨 15중량부15 parts by weight of sodium polyacrylate
소디움카복시메틸셀룰로오스 25중량부Sodium Carboxymethyl Cellulose 25 parts by weight
폴리에스테르계 지지체 적량Polyester-based support
상기에서 설명된 통상적인 첩부제의 제조방법에 따라, 본 발명의 경피흡수 첩부제를 제조하였다.According to the conventional method for preparing a patch described above, the transdermal absorption patch of the present invention was prepared.
실험예 1 (안정성시험)Experimental Example 1 (stability test)
실시예 15의 첩부제에 대하여 안정성 시험을 행하였다.The stability test was done about the patch of Example 15.
1, 3, 6. 9, 12, 18, 24개월 째에 알루미늄으로 코팅된 폴리에틸렌팩에 보관된 첩부제의 성상을 관찰하여 결과를 표 1에 나타내었다.At 1, 3, 6. 9, 12, 18, 24 months, the properties of the patch stored in a polyethylene pack coated with aluminum was observed and the results are shown in Table 1.
실험결과로부터 본 발명의 수용성 지지체가 경피흡수 첩부제 조성물에 있어서 안정성을 나타냄을 확인할 수 있었으며, 이로부터 본 발명의 경피흡수 첩부제용 지지체로서의 유용성을 확인할 수 있었다.From the experimental results, it was confirmed that the water-soluble support of the present invention showed stability in the transdermal absorption patch composition, and from this, it was confirmed that the water-soluble support of the present invention was useful as a support for the transdermal absorption patch.
실험예 2 (부착성시험)Experimental Example 2 (Adhesion Test)
실시예 1~ 15 및 비교예 1~ 5의 첩부제에 대하여 24시간 부착성시험을 시행하였다. 실험결과는 표 2에 나타난 바와 같다.The adhesion test of the patch of Examples 1-15 and Comparative Examples 1-5 was performed for 24 hours. The experimental results are shown in Table 2.
실험결과로 부터, 본 발명의 수용성 폴리비닐알코올 지지체를 사용한 첩부제는 수불용성 폴리에틸렌계 지지체와 대비하여 동등이상의 우수한 부착성을 나타내어 경피흡수 첩부제용 지지체로서의 유용성을 뒷받침 하였다.From the results of the experiment, the patch using the water-soluble polyvinyl alcohol support of the present invention exhibited superior adhesiveness equivalent to or higher than that of the water-insoluble polyethylene-based support, thereby supporting its usefulness as a support for transdermal absorption patch.
실험예 3 (피부투과성시험)Experimental Example 3 (skin permeability test)
실시예 3 및 비교예 3의 첩부제(비교예 5: 실시예 5의 첩부제의 지지체 변경)를 각각 직경 2.5cm의 원형으로 펀칭하고, 이들에 대해서 털없는 생쥐피부 투과성시험을 행하였다. 각각에 대하여 털없는 생쥐 피부투과실험을 3회 반복하였으며, 정상상태의 약물투과속도(마이크로그램/평방센티미터/시간)의 평균치 ±S.D.의 값으로 표시하였다.The patch of Example 3 and Comparative Example 3 (Comparative Example 5: Change of the support of the patch of Example 5) was punched into a circle each having a diameter of 2.5 cm, and a hairless mouse skin permeability test was conducted. Three skinless mouse skin permeation experiments were repeated for each, and the mean drug permeation rate (microgram / square centimeter / hour) was expressed as the average value ± S.D.
그 결과는 표 3과 같다.The results are shown in Table 3.
실험결과에서 나타난 바와같이 약물의 높은 피부투과성은, 본 발명의 경피흡수첩부제 및 수용성 지지체의 유용성을 뒷받침하는 것이다.As shown in the experimental results, the high skin permeability of the drug supports the utility of the transdermal absorption patch and the water-soluble support of the present invention.
본 발명의 수용성 지지체를 포함하는 경피흡수 첩부제는, 종래 첩부제의 장점을 모두 가지면서도 상온 또는 그 이상의 온도에서 적절한 양의 물에 쉽게 녹아 용이하게 피부로부터 제거할 수 있다. 따라서, 종래의 첩부제 사용후 제거시의 피부통증 및 피부손상을 피할 수 있으며 체모로 인하여 투여가 곤란하거나 연약한 피부등에 적용하기가 쉽다.The transdermal absorption patch including the water-soluble support of the present invention, while having all the advantages of the conventional patch, can be easily dissolved in an appropriate amount of water at room temperature or higher and can be easily removed from the skin. Therefore, it is possible to avoid skin pain and skin damage when removing the conventional patch after use, and it is easy to apply it to difficult or fragile skin due to hair growth.
또한, 본 발명의 첩부제는 우수한 약물의 경피투과효율을 가지고 있으며, 첩부제 적용중 우수한 부착성을 가지며 또한 부착중 땀 등의 소량의 수분에 대한 저항성을 가지고 있다.In addition, the patch of the present invention has excellent transdermal penetration efficiency of the drug, has excellent adhesion during the application of the patch, and has a resistance to a small amount of moisture such as sweat during adhesion.
Claims (21)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020010020862A KR20020081513A (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Patches containing water-soluble holder for percutaneous absorption and the method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020010020862A KR20020081513A (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Patches containing water-soluble holder for percutaneous absorption and the method thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20020081513A true KR20020081513A (en) | 2002-10-28 |
Family
ID=27701605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020010020862A KR20020081513A (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Patches containing water-soluble holder for percutaneous absorption and the method thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20020081513A (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070059758A (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-12 | 에스케이케미칼주식회사 | Transdermal delivery system of non-steroidal anti-inflammatory drugs and local anesthetics |
| WO2008007926A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Amorepacific Corporation | Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| KR100847222B1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-17 | 주식회사 엘지생활건강 | Phase transition cosmetic transdermal delivery system with increased skin absorption |
| KR101044459B1 (en) * | 2009-10-27 | 2011-06-27 | 이장형 | A method for manufacturing of poly vinyl alcohol sponge the insertion type that has poly vinyl alcohol film coated in cavity of the body |
| KR101440318B1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-09-17 | 주식회사 제닉 | Patch composition for skin and method for preparing patch for skin using the same |
-
2001
- 2001-04-18 KR KR1020010020862A patent/KR20020081513A/en not_active Application Discontinuation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070059758A (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-12 | 에스케이케미칼주식회사 | Transdermal delivery system of non-steroidal anti-inflammatory drugs and local anesthetics |
| WO2008007926A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Amorepacific Corporation | Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| KR100847222B1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-17 | 주식회사 엘지생활건강 | Phase transition cosmetic transdermal delivery system with increased skin absorption |
| KR101044459B1 (en) * | 2009-10-27 | 2011-06-27 | 이장형 | A method for manufacturing of poly vinyl alcohol sponge the insertion type that has poly vinyl alcohol film coated in cavity of the body |
| KR101440318B1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-09-17 | 주식회사 제닉 | Patch composition for skin and method for preparing patch for skin using the same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1282408B1 (en) | Hydrogel composition for transdermal drug delivery | |
| AU2005244214B2 (en) | Topical methadone compositions and methods for using the same | |
| JP5650684B2 (en) | Water-containing external patch composition and patch using this composition | |
| JP3836566B2 (en) | Fentanyl-containing transdermal administration tape formulation | |
| JPH041127A (en) | Plaster for medical treatment | |
| JP2010529116A (en) | Matrix-type transdermal administration agent and method for producing the same | |
| JP2004010552A (en) | Cataplasm | |
| JP2001302502A (en) | Indomethacin percutaneous patch material | |
| DE60106703T2 (en) | Intraoral adhesive preparation | |
| JP4758101B2 (en) | Patch | |
| WO2020066188A1 (en) | Water-containing transdermal patch | |
| KR20020081513A (en) | Patches containing water-soluble holder for percutaneous absorption and the method thereof | |
| WO2005102306A1 (en) | Anti-inflammatory analgesic adhesive patch | |
| JP2501671B2 (en) | High release antipruritic patch | |
| MXPA04006256A (en) | Adhesive transdermal formulations of diclofenac sodium. | |
| JP3496169B2 (en) | Plaster and production method thereof | |
| JP4873768B2 (en) | Transdermal absorption enhancer and transdermal absorption preparation | |
| JP3193161B2 (en) | Transdermal absorption preparation | |
| JP3472359B2 (en) | Patch containing timiperone | |
| KR100732948B1 (en) | patch containing local anaesthetic | |
| JP6235407B2 (en) | Fentanyl-containing patch | |
| JP7352283B2 (en) | Transdermal absorption preparation containing fentanyl citrate | |
| JP6864968B2 (en) | Patch | |
| JP4410431B2 (en) | Felbinac-containing patch | |
| KR20020037616A (en) | Transdermal ketorolac formulation for increasing transdermal absorption of ketorolac |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Withdrawal due to no request for examination |