KR20020000860A - Inflatable medical device maintaining injectors for delivery to a localized region - Google Patents

Abstract

혈관벽의 치료부위로 액상 제제를 주입하기 위한 방법 및 장치가 여기에 제공된다. 장치의 제1형은 카테터에 부착된 팽창가능한 벌룬 및 외측으로 팽창되며 벌룬과 함께 움직이는 디스펜서를 포함한다. 적어도 하나의 액상 제제 통로는 액상 교통으로 각 주입기와 액상 제제 공급원을 연결한다. 본 장치를 사용하여, 먼저, 벌룬이 치료부위에 근접한 혈관에 위치한다. 다음에, 혈관벽으로 디스펜서가 함입될 수 있게 벌룬이 팽창하게 된다. 그 다음에, 액상 제제의 공급원으로부터 액상 제제가 액상 제제 통로로 도입되고, 디스펜서를 통하여 치료부위로 도입된다. 본 장치의 제2형은, 다-내강 카테터 및 그로밋 사이에 부착된 유연성 있는 복수 개의 튜브를 포함한다. 푸쉬-풀 와이어는 그로밋에 연결되고 다-내강 카테터의 내강을 통하여 지난다.Provided herein are methods and apparatus for injecting a liquid formulation into the treatment area of the vessel wall. The first type of device includes an inflatable balloon attached to the catheter and a dispenser that is expanded outwardly and moves with the balloon. At least one liquid formulation passageway connects each injector and liquid formulation source by liquid traffic. Using the device, the balloon is first placed in a blood vessel proximate to the treatment site. Next, the balloon is inflated to allow the dispenser to be introduced into the vessel wall. The liquid formulation is then introduced from the source of liquid formulation into the liquid formulation passageway and introduced into the treatment site via a dispenser. A second type of device includes a plurality of flexible tubes attached between the multi-luminal catheter and the grommet. The push-pull wire is connected to the grommet and runs through the lumen of the multi-luminal catheter.

Description

국소부위로 전달하기 위한 주입기를 장착한 팽창가능한 의료 장치{INFLATABLE MEDICAL DEVICE MAINTAINING INJECTORS FOR DELIVERY TO A LOCALIZED REGION}INFLATABLE MEDICAL DEVICE MAINTAINING INJECTORS FOR DELIVERY TO A LOCALIZED REGION}

협착증 및/또는 질병은 환자의 혈관에 흔하게 일어나는 문제이다. 혈관형성술(angioplasty)은 인간의 혈관 내 협착증을 치료하기 위해 사용되는 하나의 시술법이다. 혈관형성술의 과정 중에, 카테터 샤프트에 부착된, 팽창가능한 벌룬(ballon)을 가진 의료용 카테터는, 벌룬이 협착 부위에 인접하게 될 때까지 혈관 내에서 진행하게 된다. 그 후, 벌룬이 팽창된다. 이것은 협착부위를 동맥 혈관벽으로 압착되게 하고, 혈관을 이완시킨다.Stenosis and / or disease are common problems in the blood vessels of a patient. Angioplasty is a procedure used to treat endovascular stenosis in humans. During the course of angioplasty, a medical catheter with an inflatable balloon attached to the catheter shaft will progress in the vessel until the balloon is adjacent to the narrowing site. After that, the balloon is inflated. This causes the stenosis to squeeze into the arterial vessel wall and relax the vessel.

그러나, 혈관형성술이 혈관 협착증을 치료함에 있어서, 항상 성공적인 것은 아니다. 더욱이, 혈관형성술은 혈관을 자극하게 하고, 이로 인해 혈관의 재흡착증을 유발하게 한다. 이러한 결과로, 혈관형성 시술과 관련하여 사용하기 위한 다른많은 장치들이 제안되어왔다. 예로, 이러한 장치들의 하나는 혈관벽에 대하여 복수 개의 개구(apertures)를 가진 벌룬을 사용하는데, 그 후 개구로부터 내피(endothelium)에 대한 약물치료제를 릴리스(release)한다.However, angiogenesis is not always successful in treating vascular stenosis. Moreover, angioplasty irritates the blood vessels, thereby causing revascularization of the blood vessels. As a result, many other devices have been proposed for use in connection with angiogenesis procedures. For example, one of these devices uses a balloon with a plurality of apertures to the vessel wall, which then releases the drug for endothelium from the aperture.

불행하게도, 이 장치는 전체적으로 만족스럽지 못한 것으로 판명되었다. 특히, 이 장치로는, 액상 제제의 모두가 그렇지는 않지만, 대다수가 혈관벽을 관통하지 못하고, 혈액의 흐름 내로 씻겨 들어가고 만다. 이 과정은, 몇몇 액상 제제의 독성으로 인해 환자의 건강을 위태롭게 한다. 더욱이, 액상 제제가 씻겨 가 버리기 때문에, 혈관에 대한 치료는 상대적으로 비효율적이다.Unfortunately, the device turned out to be not entirely satisfactory. In particular, with this device, not all of the liquid formulations do, but the majority do not penetrate the walls of blood vessels and are washed into the flow of blood. This process jeopardizes the patient's health due to the toxicity of some liquid formulations. Moreover, because the liquid formulation is washed away, treatment for blood vessels is relatively inefficient.

상기의 견지에서, 본 발명의 목적은, 새로 생긴 협착증의 치료에 유용한, 협착증의 발생의 방지에 유용한, 및/또는 혈관 내의 치료과정 중의 외상에 의한 재협착증을 방지하는데 유용한 장치 및 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은, 혈관벽으로 액상 제제를 주입하는 메카니즘(mechanism)과는 다른, 혈관벽을 관통하기 위한 메카니즘을 구비한 혈관 치료를 위한 장치를 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은, 혈관벽을 관통하는데 사용되는 힘과 깊이를 선택적으로 변경할 수 있는 장치를 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은, 사용하기 쉽고, 제조하기에 비교적 간단하고 비용이 적게드는 혈관 치료용 장치를 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은, 환자의 위험을 최소화하는 혈관 치료용 장치 및 방법을 제공하는 것이다.In view of the above, it is an object of the present invention to provide an apparatus and method useful for the treatment of new stenosis, useful for preventing the development of stenosis, and / or useful for preventing restenosis due to trauma during the course of treatment in the blood vessel. will be. Another object of the present invention is to provide an apparatus for the treatment of blood vessels with a mechanism for penetrating the vessel wall, which is different from the mechanism for injecting a liquid formulation into the vessel wall. Another object of the present invention is to provide a device capable of selectively changing the force and depth used to penetrate the vessel wall. It is a further object of the present invention to provide a device for vascular treatment that is easy to use and relatively simple and inexpensive to manufacture. Another object of the present invention is to provide an apparatus and method for vascular treatment that minimizes the risk of a patient.

발명의 요약Summary of the Invention

본 발명은 이러한 필요들을 만족시키는 장치 및 방법을 제시한다. 본 장치는액상 제제 공급원으로부터 혈관벽의 치료부위로 액상 제제를 주입하기 위해 디자인되었다. 이 장치는 팽창 부재 및 하나 이상의 디스펜서(dispenser)를 포함한다. 아래에서 설명하는 바와 같이, 팽창 부재는 디스펜서의 움직임을 선택적으로, 정확하게 조절한다. 또한 액상 제제 공급원은 디스펜서로의 액상 제제의 가압 공급(pressurized supply)을 선택적으로 제공한다. 따라서, 디스펜서가 혈관벽을 관통하게 하는 구조는, 혈관벽으로 액상 제제를 릴리스하는 구조와는 다르다.The present invention provides an apparatus and method that meets these needs. The device is designed for injecting a liquid formulation from a liquid formulation source into the treatment site of the vessel wall. The device includes an inflatable member and one or more dispensers. As described below, the expansion member selectively and accurately adjusts the movement of the dispenser. The liquid formulation source also optionally provides a pressurized supply of the liquid formulation to the dispenser. Therefore, the structure through which the dispenser penetrates the blood vessel wall is different from the structure in which the liquid formulation is released into the blood vessel wall.

중요하게는, 본 발명은, 환자의 위험을 최소화하면서, 새로 발생된 협착증을 안전하게 치료하기 위해, 혈관 내 재협착증을 방지하기 위해, 및/또는 협착증을 방지하기 위해 사용될 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명은 부위 특이성이 있으며, 의사들이 혈관의 정확한 부위에 액상 제제를 정확하게 전달할 수 있게 한다. 이것은, 많은 액상 제제들이 인체의 다른 부위에 해로운 영향을 미칠 수 있기 때문에 중요한 문제이다. 예로, 어떤 액상 제제는 실명을 유발할 수 있다.Importantly, the present invention can be used to safely treat newly developed stenosis, to prevent endovascular stenosis, and / or to prevent stenosis while minimizing the risk of the patient. In addition, the present invention is site specific and allows physicians to accurately deliver liquid formulations to the correct site of blood vessels. This is an important issue because many liquid formulations can have deleterious effects on other parts of the human body. For example, some liquid formulations can cause blindness.

본 발명의 제1형(version)은, 수축된 제1형태(configuration)에서부터 팽창된 제2형태로 팽창할 수 있는 벌룬을 포함하는 팽창부재를 포함한다. 디스펜서는 벌룬으로부터 방사상으로 연장되어, 벌룬과 함께 제1형태와 제2형태 사이로 동작된다. 바람직하게는, 디스펜서는 치료부위 혈관의 내피층을 관통하고, 벌룬이 제2형태가 될 때 선택적으로 액상 제제를 릴리스하게 된다. 혈관벽으로 함입되는 디스펜서의 깊이 및 혈관벽을 관통하기 위해 사용되는 힘은, 이 형태로써 정확하게 조절된다. 이것은 본 발명이, 혈관벽의 외상을 최소화시키면서, 혈관벽의 정확한 위치에 액상 제제를 전달하게 한다. 더욱이, 동시에 벌룬은 혈관을 확장하기 위해 사용될 수 있다.A first version of the present invention includes an expansion member comprising a balloon that can expand from a contracted first configuration to an expanded second configuration. The dispenser extends radially from the balloon and is operated between the first and second forms with the balloon. Preferably, the dispenser penetrates the endothelial layer of the vessel of the treatment site and selectively releases the liquid formulation when the balloon is in the second form. The depth of the dispenser infiltrating into the vessel wall and the force used to penetrate the vessel wall are precisely controlled in this form. This allows the present invention to deliver the liquid formulation to the exact location of the vessel wall while minimizing trauma to the vessel wall. Moreover, at the same time a balloon can be used to dilate blood vessels.

적어도 하나의 액상 제제의 통로는, 디스펜서와 액상 교통(fluid communication)되도록 액상 제제의 공급원과 연결된다. 예로, 액상 제제의 통로는, 벌룬의 외측 표면의 적어도 일부분을 실질적으로 둘러싸고 감싸는, 유연성 있는 관상 슬리브(sleeve)를 포함한다. 액상 제제 공급원은, 액상 제제 공급원으로부터 디스펜서까지 액상 제제의 가압 공급을 선택적으로 제공하기 위한, 액상 제제의 통로와 액상 교통하는 액상 제제 펌프를 포함한다.The passage of the at least one liquid formulation is connected with a source of liquid formulation to allow fluid communication with the dispenser. For example, the passageway of the liquid formulation includes a flexible tubular sleeve that substantially surrounds and surrounds at least a portion of the outer surface of the balloon. The liquid formulation source includes a liquid formulation pump in liquid communication with a passage of the liquid formulation for selectively providing a pressurized supply of the liquid formulation from the liquid formulation source to the dispenser.

각각의 디스펜서는, 혈관벽에 함입되기 위한 부착단 및 함입 섹션을 가진, 실질적으로 관상의 돌출부가 될 수 있다. 부착단은 관상 슬리브 상에 직접 부착된 기저판(base plate)을 포함한다. 여기의 몇몇 실시예에서, 함입 섹션은 디스펜서의 개방단(open edge)에 의해 한정된다. 다른 실시예에서, 각각의 디스펜서는 다공성 섹션 또는 함입 섹션을 한정하는, 디스펜서의 벽을 관통하는 개구(opening)를 포함할 수 있다.Each dispenser can be a substantially tubular protrusion, with an attachment end and an indentation section for incorporation into the vessel wall. The attachment end includes a base plate attached directly on the tubular sleeve. In some embodiments herein, the containment section is defined by the open edge of the dispenser. In another embodiment, each dispenser may include an opening through a wall of the dispenser, defining a porous section or an indentation section.

액상 제제 및 원하는 치료에 따라서, 액상 제제는, 디스펜서가 실질적으로 치료부위를 관통함과 동시에 릴리스될 수 있고, 또는 디스펜서가 치료부위를 관통하는 것과 디스펜서로부터의 액상 제제의 릴리스 사이에 시간의 간격이 있을 수 있다.Depending on the liquid formulation and the desired treatment, the liquid formulation may be released at the same time as the dispenser substantially penetrates the treatment site, or the time interval between the dispenser penetrating the treatment site and the release of the liquid formulation from the dispenser There may be.

팽창 부재의 제2형(version)은, 다-내강(multi-lumen) 카테터, 그로밋(grommet), 그로밋을 카테터에 연결하는 복수 개의 유연성있는 튜브, 및 유연성있는 튜브에 부착된 하나이상의 디스펜서를 포함한다. 그로밋은 유연성있는 튜브가 혈관벽 가까이에 재위치되도록 카테터에 대응하여 움직일 수 있다.A second version of the inflation member includes a multi-lumen catheter, a grommet, a plurality of flexible tubes connecting the grommet to the catheter, and one or more dispensers attached to the flexible tube. do. The grommet can move in response to the catheter such that the flexible tube is repositioned near the vessel wall.

본 발명은 또한, 치료부위를 확장하고, 액상 제제 공급원으로부터 치료부위로 액상 제제를 전달하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 혈관 내에서의 팽창 부재의 진행, 혈관 내에서의 팽창 부재의 팽창, 및 디스펜서로부터 상처부위로의 액상 제제의 선택적 릴리스를 포함한다. 팽창 부재의 팽창은 각 디스펜서의 개방단(open end)이 치료부위를 관통하게 한다. 뿐만 아니라, 또한 팽창 부재의 팽창은 동시에 혈관의 확장을 유발시킨다.The invention also relates to a method of expanding a treatment site and delivering a liquid formulation from a liquid formulation source to the treatment site. The method includes advancing the expansion member in the blood vessel, expanding the expansion member in the blood vessel, and selective release of the liquid formulation from the dispenser to the wound. Inflation of the inflation member causes the open end of each dispenser to penetrate the treatment site. In addition, the expansion of the inflatable member also causes the expansion of blood vessels at the same time.

본 발명은 또한, 생체의 혈관벽을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 이 방법은, 액상 제제를 공급하는 단계, 혈관 내로 팽창 부재의 진행시키는 단계, 디스펜서의 함입섹션이 혈관벽의 최소한 일부분과 접촉하도록 팽창부재를 제2형태로 변화시키는 단계, 및 함입섹션으로부터 혈관벽으로 액상 제제를 선택적으로 릴리스함으로써 혈관벽의 최소한 일부분을 함입시키는 단계를 포함한다.The invention also relates to a method for treating a vascular wall of a living body. The method includes supplying a liquid formulation, advancing the expansion member into the vessel, changing the expansion member into a second configuration such that the indentation section of the dispenser contacts at least a portion of the vessel wall, and the liquid phase from the infiltration section to the vessel wall. Incorporating at least a portion of the vessel wall by selectively releasing the agent.

액상 제제는, 혈관벽에 국소 스웰링(localized swelling)이 생기기에 충분한 속도로, 각 디스펜서로부터 혈관벽으로 주입될 수 있다. 이것은 혈관벽에 액상 제제가 분포될 수 있도록 액상 제제가 혈관벽에 분산되게 한다. 바람직하게는, 본 실시예에서, 디스펜서는 복수 개의 간격지게 위치한 국소 스웰링이 생기도록, 적당한 간격을 갖도록 배치되어 후에 실질적으로 혈관벽의 주위에 액상 제제가 분산되게 한다.Liquid formulations may be injected from each dispenser into the vessel wall at a rate sufficient to cause localized swelling in the vessel wall. This allows the liquid formulation to be dispersed in the vessel wall so that the liquid formulation can be distributed over the vessel wall. Preferably, in the present embodiment, the dispenser is arranged at suitable intervals so that a plurality of spaced local swellings occur so that the liquid formulation is substantially dispersed around the vessel wall.

액상 제제의 타입은 환자의 특정한 요구를 충족하도록 변경될 수 있다. 더 구체적으로는, 액상 제제는 새로 생긴 협착증 또는 질병을 치료하도록, 앞서 행한혈관내 치료과정에 의한 부작용을 최소화시킴으로써 재협착증을 억제하도록, 및/또는 혈관 내의 협착증을 억제하도록 설계될 수 있다. 예로, 재협착증을 예방하기 위해, 액상 제제는, 어떤 병리학적 조건에서도 혈관 내 평활근 세포 성장의 증식을 억제하는 항-증식제를 함유할 수 있다. 선택적으로, 빠르게 분할세포를 죽이는 액상 제제가 평활근 조직 성장의 증식을 방지하는데 이용될 수 있다. 적당한 액상 제제는 메토트렉세이트(methotrexate), 프레드니손(prednisone), 아드리아마이신(adriamycin), 미토마이신(mitomycinc), 단백질 합성 억제제(protein synthesis inhibitors)와 같은 항-증식제, 슈도모나스(pseudomonas), 엑소톡신(exotoxin)(PE), 또는 리신(Ricin) A(RA)톡신과 같은 톡신 프래그먼트, 및 인듐(¹¹¹Indium), 이트륨(⁹⁰Yttrium), 갈륨(⁶⁷Gallium),^99mTc(테크네튬 99), 탈륨(²⁰⁵Thallium) 및 인(³²P, 포스포로스 32) 방사성 의약품과 같은 방사성 동위원소를 포함할 수 있다. 본 장치는, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 액상 제제의 양을 최소화시켜면서, 혈관벽으로 위험한 액상 제제를 안전하게 전달하기에 특히 적합하다.The type of liquid formulation can be changed to meet the specific needs of the patient. More specifically, the liquid formulation may be designed to treat stenosis or disease, to suppress stenosis by minimizing the side effects caused by the previous vascular treatment process, and / or to suppress stenosis in a blood vessel. For example, to prevent restenosis, the liquid formulation may contain anti-proliferative agents that inhibit the proliferation of smooth muscle cell growth in blood vessels under any pathological condition. Optionally, a liquid formulation that kills rapidly dividing cells can be used to prevent the proliferation of smooth muscle tissue growth. Suitable liquid preparations include anti-proliferatives such as methotrexate, prednisone, adriamycin, mitomycinc, protein synthesis inhibitors, pseudomonas, exotoxin (PE), or toxin fragments such as Ricin A (RA) toxin, and indium ( ¹¹¹ Indium), yttrium ( ⁹⁰ Yttrium), gallium ( ⁶⁷ Gallium), ^99m Tc (technetium 99), thallium ( ²⁰⁵ Thallium) ) And phosphorous ( ³² P, phosphorus 32) radiopharmaceuticals such as radioisotopes. The device is particularly suitable for the safe delivery of dangerous liquid formulations to the vessel wall while minimizing the amount of liquid formulations that are washed into the blood stream.

선택적으로, 예를 들면, 혈관 측지(collateral vessels)의 생성을 촉진하는 액상 제제가 본 장치에 의해 전달될 수 있다. 이것은, 원래의 혈관에 협착증이 진행되는 경우에, 새로운 혈관 측지를 생성시킴으로써 환자에 예방적 치료를 제공한다. 혈관형성인자 억제제를 포함하는 액상 제제가 이 목적을 위해 사용될 수 있다.Optionally, for example, a liquid formulation that facilitates the production of collateral vessels can be delivered by the device. This provides prophylactic treatment to the patient by creating new vascular geodetic when stenosis progresses to the original vessel. Liquid formulations comprising angiogenesis inhibitors may be used for this purpose.

혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 액상 제제의 양을 줄이기 위해, 액상 제제의 일부분은 대략 혈관 pH수준에서 침전될 수 있다. 전형적으로 혈관pH는 대략 7이다. 그런 까닭에, 약6보다 작은 또는 약8보다 큰 pH수준의 액상 제제가 사용될 수 있다. 액상 제제가 혈관벽 내로 분산된 후에, 액상 제제의 pH 수준은 7에 이르게 되어, 액상 제제의 일부분이 침전된다. 이 실시예에서, 액상 제제는, 침전제, 침전제에 부착되거나 포함된 활성 성분, 및 침전제와 활성 성분을 운반하는 캐리어 성분을 포함할 수 있다. 캐리어 성분이 혈액 흐름 속으로 씻겨가는 동안에, 침전제는 혈관벽에 침전된다. 활성 성분이 침전제에 부착되거나 포함되기 때문에, 액상 제제의 활성 성분은 혈관벽에 남게 된다. 이것은, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가 버리는 액상 제제의 활성 성분의 양을 최소화시킨다. 이 실시예에 있어서, 예를 들면, 액상 제제의 활성 성분은 상기한 바와 같이, 항-증식제를 포함할 수 있다. 선택적으로, 예를 들면, 침전제 및 활성 성분은 방사선 핵종(radionuclide) 또는 금 콜로이드 즉,¹⁹⁸AU 및¹⁹⁹AU 등과 같은 방사성의약품 침전물, 및/또는 무기 침전물을 포함할 수 있다.To reduce the amount of liquid formulation that is washed into the blood stream, a portion of the liquid formulation may precipitate at approximately vascular pH levels. Typically the vascular pH is approximately 7. Therefore, liquid formulations of pH levels less than about 6 or greater than about 8 may be used. After the liquid formulation is dispersed into the vessel wall, the pH level of the liquid formulation reaches 7, so that a portion of the liquid formulation precipitates. In this embodiment, the liquid formulation may include a precipitant, the active ingredient attached to or included in the precipitant, and a carrier component that carries the precipitant and the active ingredient. While the carrier component is washed into the blood stream, the precipitant is deposited on the vessel wall. Since the active ingredient is attached to or included in the precipitant, the active ingredient of the liquid formulation remains in the vessel wall. This minimizes the amount of active ingredient in the liquid formulation that is washed off into the blood stream. In this embodiment, for example, the active ingredient of the liquid formulation may comprise an anti-proliferative agent, as described above. Optionally, for example, the precipitant and active ingredient may include radionuclides or gold colloids, ie radiopharmaceutical precipitates such as ¹⁹⁸ AU and ¹⁹⁹ AU, and / or inorganic precipitates.

뿐만 아니라, 액상 제제의 활성 성분은, 연장된 시간 동안 활성 성분이 혈관벽에 릴리스될 수 있도록, 느리게 릴리스되는 제형(formulation)으로 설계될 수 있다. 다른 식으로 말하면, 활성 성분은, 활성 성분이 혈관벽으로 점차적 릴리스되도록 시간의 경과에 따라, 천천히 생분해될 수 있다. 활성 성분에 조절된 릴리스 제형을 제공하기 위해, 생분해가능한 폴리머가 사용될 수 있다.In addition, the active ingredient of the liquid formulation can be designed in a slow release formulation so that the active ingredient can be released to the vessel wall for an extended period of time. In other words, the active ingredient may be slowly biodegraded over time so that the active ingredient is gradually released into the vessel wall. Biodegradable polymers can be used to provide controlled release formulations to the active ingredient.

선택적으로, 액상 제제는 활성 성분에 고착된 결합제(binder)를 포함할 수있다. 이 결합제는 혈관벽의 적어도 일부분에 접착, 부착되거나 또는 가교된다. 이 결합제는, 혈관벽의 콜라겐 또는 평활근 세포 성분과 같은 세포벽의 일부분에 결합하는 리간드(ligand)를 포함할 수 있다. 이것은, 액상 제제의 활성 성분의 대부분을 혈관벽에 머물게 하고, 혈액의 흐름 속으로 씻겨가는 활성 성분의 양을 최소화시키는 것을 보장한다. 혈관벽 성분에 결합하는 리간드의 예로는, PDGF 수용체, 접착성 분자를 포함하지만, 인테린 족(interin family)의 어떤 분자 , 및 트롬빈 수용체와 같은 활성화된 혈소판상의 수용체로 제한하지는 않는다. 선택적으로, 예를 들면, 콜라겐에 결합하는 포스포르스 트리덴티트(phosphors tridentite)가 이용될 수 있다. 다른 대안적인 실시예에서, 결합제는, 혈관벽 또는 이곳의 다른 몇몇 성분들과 이온, 공유 결합, 또는 반 데르 발스 결합을 형성하도록 직접적인 친화력을 가질 수 있다.Optionally, the liquid formulation may include a binder that is fixed to the active ingredient. This binder is attached, attached or crosslinked to at least a portion of the vessel wall. The binding agent may comprise a ligand that binds to a portion of the cell wall, such as collagen or smooth muscle cell component of the vessel wall. This ensures that most of the active ingredient of the liquid formulation stays on the vessel wall and minimizes the amount of active ingredient that is washed into the blood stream. Examples of ligands that bind to vascular wall components include, but are not limited to, PDGF receptors, adhesive molecules, certain molecules of the inin family, and activated platelet receptors such as thrombin receptors. Alternatively, for example, phosphors tridentite that binds to collagen may be used. In other alternative embodiments, the binder may have a direct affinity to form ions, covalent bonds, or van der Waals bonds with the vessel wall or some other component thereof.

또 다른 실시예에서, 액상 제제는 혈관벽의 유전자 치료를 위해 사용될 수 있다. 예로, 액상 제제는, 적합한 유전자 스위치(switch)를 위해, 적합한 DNA 페이로드(payload)를 운반하는 레트로바이러스성, 아데노바이러스성 벡터 또는 아데노바이러스 관련 벡터(AAV)를 포함할 수 있다. 본 발명으로, 인체의 다른 부분에 영향을 주지 않고 혈관의 특정한 치료부위를 유전적으로 변경케 하는 액상 제제의 사용이 가능해진다.In another embodiment, liquid formulations can be used for gene therapy of the vascular wall. For example, liquid formulations may include retroviral, adenovirus vectors or adenovirus related vectors (AAV) that carry suitable DNA payloads for suitable gene switches. With the present invention, it is possible to use liquid preparations which permit genetic modification of certain therapeutic areas of blood vessels without affecting other parts of the human body.

또한, 본 장치에서 디스펜서는 더 길게 연장될 수 있다. 이러한 특징은 본 장치가 혈관으로부터, 혈관벽을 관통하여 기관 또는 특정 조직으로 액상 제제의 전달을 가능하게 한다. 본 발명에 따른 장치는, 혈관벽으로 액상 제제를 릴리스하는기계 장치와는 다르게, 디스펜서가 혈관벽을 관통하도록 하는 기계장치를 이용한다는 것을 인식하는 것이 중요하다. 더욱이, 이 장치는 혈관벽을 관통하는데 사용되는 힘을 변화시킬 수 있고, 동시에 혈관을 확장할 수 있다. 게다가, 여기에 제공된 특정한 액상 제제는 혈관벽에 유지되는 액상 제제의 양을 최대화면서, 혈액 흐름 속으로 씻겨나가는 액상 제제의 양을 최소화시킨다. 뿐만 아니라, 본 발명은 혈관벽으로 방사선 동위원소를 직접 주입하는데 특히 유용하다.In addition, the dispenser in the device can be extended longer. This feature allows the device to deliver liquid formulations from blood vessels, through the walls of blood vessels and into organs or specific tissues. It is important to recognize that the device according to the invention uses a mechanism that allows the dispenser to penetrate the blood vessel wall, unlike a mechanical device that releases the liquid formulation into the vessel wall. Moreover, the device can change the force used to penetrate the vessel wall and simultaneously expand the vessel. In addition, certain liquid formulations provided herein minimize the amount of liquid formulation that is flushed into the blood stream while maximizing the amount of liquid formulation retained in the vessel wall. In addition, the present invention is particularly useful for injecting radioisotopes directly into the vessel wall.

본 발명은 일반적으로, 환자의 혈관 치료에 유용한 의료 장치에 관한 것이다. 더 자세하게는, 본 발명은, 액상 제제를 혈관벽에 직접 주입하기에 유용한, 환자의 심혈관계의 혈관에 주입되는 의료장치에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 혈관을 치료하기 위한 다수의 대안적인 방법에 관한 것이다.The present invention generally relates to medical devices useful for the treatment of blood vessels in a patient. More particularly, the present invention relates to medical devices that are injected into blood vessels of the cardiovascular system of a patient, which are useful for injecting a liquid formulation directly into the vessel wall. The invention also relates to a number of alternative methods for treating blood vessels.

본 발명의 새로운 특징 뿐만 아니라, 본 발명의 구조와 작용 모두에 관한 본 발명 그 자체는, 명세서와 함께 첨부한 도면으로부터 잘 이해될 것이다.The invention itself, as well as the novel features of the invention, as well as the structure and operation of the invention, will be well understood from the accompanying drawings in conjunction with the specification.

도1은 환자의 동맥에 위치한, 본 발명의 특징을 가진 장치를 적용한 환자의 사시도이다;1 is a perspective view of a patient applying a device having the features of the present invention located in an artery of the patient;

도2는 본 발명의 특징을 가진 장치의 사시도이다;2 is a perspective view of a device having features of the present invention;

도3A는 환자의 동맥에 위치한 도2의 3-3라인에 따른 도2의 장치의 단면도이다;FIG. 3A is a cross-sectional view of the device of FIG. 2 along line 3-3 of FIG. 2 located in an artery of a patient;

도3B는 동맥 및 환자의 동맥에 위치한 복수 개의 디스펜서의 확대 단면도이다;3B is an enlarged cross-sectional view of a plurality of dispensers located in the artery and the artery of the patient;

도4A는 본 발명의 특징을 가진 디스펜서에 대한 제1실시예의 사시도이다;4A is a perspective view of a first embodiment of a dispenser with features of the present invention;

도4B는 본 발명의 특징을 가진 디스펜서에 대한 제2실시예의 사시도이다;4B is a perspective view of a second embodiment of a dispenser with features of the present invention;

도4C는 본 발명의 특징을 가진 디스펜서에 대한 제3실시예의 사시도이다;4C is a perspective view of a third embodiment of a dispenser with features of the present invention;

도4D는 본 발명의 특징을 가진 디스펜서에 대한 제4실시예의 사시도이다;4D is a perspective view of a fourth embodiment of a dispenser with features of the present invention;

도4E는 본 발명의 특징을 가진 디스펜서에 대한 제5실시예의 사시도이다;4E is a perspective view of a fifth embodiment of a dispenser with features of the present invention;

도5A는 본 발명의 특징을 가진 복수 개의 디스펜서에 대한 실시예의 사시도이다;5A is a perspective view of an embodiment of a plurality of dispensers with features of the present invention;

도5B는 본 발명의 특징을 가진 복수 개의 디스펜서에 대한 다른 실시예의 사시도이다;5B is a perspective view of another embodiment of a plurality of dispensers with features of the present invention;

도6은 본 발명의 특징을 가진 장치의 다른 실시예의 사시도이다;6 is a perspective view of another embodiment of a device having features of the present invention;

도7은 도6의 7-7라인에 따른 단면도이다;Figure 7 is a cross sectional view along line 7-7 of Figure 6;

도8은 본 발명의 특징을 가진 장치의 또 다른 실시예의 사시도이다;8 is a perspective view of another embodiment of a device having features of the present invention;

도9는 도8의 9-9라인에 따른, 수축된 형태의 도8의 장치의 단면도이다;9 is a cross-sectional view of the device of FIG. 8 in a retracted form, taken along line 9-9 of FIG. 8;

도10는 도8의 9-9라인에 따른, 팽창된 형태의 도8의 장치의 단면도이다;FIG. 10 is a cross sectional view of the device of FIG. 8 in an expanded form, along lines 9-9 of FIG. 8;

도11은 환자의 혈관내에 위치한 도8의 장치의 단면도이다;FIG. 11 is a cross sectional view of the device of FIG. 8 positioned in a blood vessel of a patient; FIG.

도12A는 디스펜서가 혈관벽을 관통하기 전의, 혈관의 일부분 및 장치의 종축 단면도이다;12A is a longitudinal cross-sectional view of a portion of the vessel and the device before the dispenser penetrates the vessel wall;

도12B는 디스펜서가 혈관벽을 관통한 후의, 혈관의 일부분 및 장치의 종축 단면도이다;12B is a longitudinal cross-sectional view of a portion of the vessel and the device after the dispenser has penetrated the vessel wall;

도12C는 혈관벽을 관통하는 디스펜서를 예시는 혈관 및 장치의 축 단면도이다;12C is an axial cross-sectional view of the vessel and device illustrating the dispenser penetrating the vessel wall;

도12D는 액상 제제가 혈관벽으로 주입된 후의 혈관벽의 종축 단면도이다;12D is a longitudinal cross-sectional view of the vessel wall after the liquid formulation is injected into the vessel wall;

도12E는 혈관벽을 주입된 액상 제제 디스펜서를 예시하는 축 단면도이다;12E is an axial cross-sectional view illustrating a liquid formulation dispenser infused with a vascular wall;

도12F는 혈관벽에서의 액상 제제의 분산을 예시하는 혈관의 일부분과 장치의종축 단면도이다;12F is a longitudinal cross-sectional view of a portion of the vessel and the device illustrating the dispersion of the liquid formulation in the vessel wall;

도12G는 혈관벽에서의 액상 제제의 분산을 설명하는 혈관 및 장치의 축 단면도이다;12G is an axial sectional view of the vessel and device illustrating the dispersion of the liquid formulation in the vessel wall;

도13A는 혈관벽으로 분산되는 방사선 동위원소를 함유한 액상 제제를 예시하는 혈관 및 장치의 종축 단면도이다;FIG. 13A is a longitudinal cross sectional view of the vessel and device illustrating a liquid formulation containing a radioisotope dispersed into the vessel wall; FIG.

도13B는 방사선 동위원소를 함유한 액상 제제가 혈관벽으로 분산된 후의, 혈관의 일부분 및 장치의 종축 단면도이다;FIG. 13B is a longitudinal cross-sectional view of a portion of the vessel and device after the liquid formulation containing the radioisotope has been dispersed into the vessel wall; FIG.

도14A는 혈관벽으로 분산되는 침전물을 함유하는 액상 제제를 예시하는 혈관 및 장치의 종축 단면도이다;14A is a longitudinal cross sectional view of a vessel and device illustrating a liquid formulation containing precipitates dispersed into the vessel wall;

도14B는 액상 제제의 일부분이 침전된 후의, 혈관의 일부분 및 장치의 장축 단면도이다;FIG. 14B is a longitudinal cross sectional view of a portion of the vessel and device after a portion of the liquid formulation has precipitated; FIG.

도15A는 혈관벽으로 주입되는 결합제를 함유한 액상 제제를 예시하는 혈관의 일부분 및 장치의 종축 단면도이다;15A is a longitudinal cross-sectional view of a portion of a vessel and a device illustrating a liquid formulation containing a binder injected into the vessel wall;

도15B는 혈관벽의 일부분에 결합한 결합제를 예시하는 혈관의 일부분 및 장치의 종축 단면도이다;15B is a longitudinal cross-sectional view of a portion of the vessel and the device illustrating a binder bound to a portion of the vessel wall;

도16A는 혈관의 세포 유전자 및 본 발명의 특징을 가진 장치의 일부분을 예시하는 혈관의 종축 단면도이댜;16A is a longitudinal cross-sectional view of a blood vessel illustrating a cell gene of the blood vessel and a portion of the device having features of the present invention;

도16B는 본 장치에 의해 혈관벽으로 주입되는 바이러스 유전자를 함유하는 액상 제제를 예시하는 혈관의 종축 단면도이다; 및Figure 16B is a longitudinal cross-sectional view of a blood vessel illustrating a liquid formulation containing viral genes injected into the vessel wall by the device; And

도16C는 바이러스 유전자가 유전자를 공격하여 세포 내의 세포 유전자를 치환시키는 것을 예시하는 혈관의 일부분의 종축 단면도이다.16C is a longitudinal cross-sectional view of a portion of a blood vessel illustrating a viral gene attacking a gene to replace a cell gene in a cell.

먼저, 도1에서, 본 발명에 따른, 생체의 혈관(11)벽으로 액상 제제(13)를 주입하기 위한 장치(10)는 환자(12)의 상체, 혈관(11)내에 위치하고 있다. 하지만, 장치(10)는 동맥 및 환자(12)의 전신 혈관에 사용될 수 있다. 중요한 것으로는, 아래에서 자세하게 설명하겠지만, 여기에 제공된 장치(10)는, 혈관(11)주위에 혈관(11) 내에 직접적으로 액상 제제(13)의 대칭주입을 실질적으로 가능하게 한다.First, in FIG. 1, the device 10 for injecting the liquid formulation 13 into the wall of the blood vessel 11 of the living body, according to the present invention, is located in the upper body of the patient 12, in the vessel 11. However, the device 10 can be used for arteries and systemic blood vessels of the patient 12. Importantly, as will be described in detail below, the device 10 provided herein substantially enables the symmetry of the liquid formulation 13 directly into the vessel 11 around the vessel 11.

도2에서, 본 발명의 특징을 가지는 장치(10)의 제1형은 다-내강 카테터(14), 이것에 부착된 팽창부재(15), 관상의 슬리브(18) 및 복수 개의 디스펜서(20)를 포함한다.In Figure 2, a first type of device 10 having features of the present invention is a multi-luminal catheter 14, an expansion member 15 attached thereto, a tubular sleeve 18 and a plurality of dispensers 20. It includes.

도2 및 3A에서 도시한 바와 같이, 팽창부재(15)는 팽창할 수 있는 벌룬(16)이 될 수 있다. 벌룬(16)은, 실질적으로 수축된 제1형태와, 실질적으로 팽창된 제2형태사이로 팽창 및 수축된다. 제1형태일 때, 벌룬(16)은 실질적으로 수축된다. 제2형태일 때, 벌룬(16)은 혈관(11)의 크기에 따라, 부분적으로 팽창되기도 하고 또 완전히 팽창되기도 한다. 벌룬(16) 및 관상의 슬리브(18)는 폴리에틸렌 텔레프탈레이트(PET)를 포함하는 다수의 물질로 제조될 수 있다.As shown in Figures 2 and 3A, the expansion member 15 may be an inflatable balloon 16. The balloon 16 is inflated and retracted between the first and second substantially retracted forms. When in the first form, the balloon 16 is substantially retracted. In the second form, the balloon 16 may expand partially or fully, depending on the size of the blood vessel 11. The balloon 16 and tubular sleeve 18 can be made of a number of materials, including polyethylene terephthalate (PET).

더욱이, 도2는, 관상 슬리브(18)가 벌룬(16)의 실질적 부분을 둘러싸며, 복수 개의 디스펜서(20)가 관상 슬리브(18)상에 부착된다는 것을 예시한다. 여기서 예시된 디스펜서(20)는 단지 예를 든 것에 지나지 않는다.Moreover, FIG. 2 illustrates that a tubular sleeve 18 surrounds a substantial portion of the balloon 16, with a plurality of dispensers 20 attached to the tubular sleeve 18. The dispenser 20 illustrated here is merely an example.

벌룬(16), 관상 슬리브(18) 및 디스펜서(20)사이의 구조적 결합관계의 좀 더완전한 이해를 위해 도3A가 제공된다. 여기서, 관상 슬리브(18)의 원위단(22)은 벌룬(16)의 외측면(25)에 직접 부착되는 것을 보여준다. 또한 도3A는, 관상 슬리브(18)가 실질적으로 벌룬(16)을 둘러싸는 것을, 그리고 관상 슬리브(18)의 근위단(24)이 카테터(14) 위에 있는 벌룬(16)의 근위부로부터, 또한 벌룬(16) 위로 전개되어 있다는 것을 보여준다. 관상 슬리브(18)는, 액상 제제 통로(16) 부분을 한정하기 위해, 벌룬(16)의 외측면(25)과 협력하게 된다. 근위단(24)은, 액상 제제의 통로(26)를 완성하기 위해, 카테터(14)의 외측 내강(27)(도3A에는 나타나지 않음)에 연결될 수 있다.3A is provided for a more complete understanding of the structural coupling between the balloon 16, the tubular sleeve 18, and the dispenser 20. Here, the distal end 22 of the tubular sleeve 18 is shown to be directly attached to the outer side 25 of the balloon 16. 3A also shows that the tubular sleeve 18 substantially surrounds the balloon 16, and from the proximal portion of the balloon 16 where the proximal end 24 of the tubular sleeve 18 is over the catheter 14. It is shown above the balloon 16. The tubular sleeve 18 cooperates with the outer surface 25 of the balloon 16 to define a portion of the liquid formulation passageway 16. The proximal end 24 may be connected to the outer lumen 27 (not shown in FIG. 3A) of the catheter 14 to complete the passage 26 of the liquid formulation.

도3A는, 또한, 벌룬(16)내의 팽창부재(32)를 형성하기 위해, 벌룬(16)의 원위단(28)은 카테터(14)에 고정되고, 근위단은 카테터(14)상에 부착되는 것을 예시한다. 벌룬 입구(34)를 통해 액상 제제가 팽창부재(32)내로 접근하게 한다. 본 발명의 목적을 위해, 벌룬 입구(34)는 카테터(14)의 벌룬 내강(나타나지 않음)과 교통하는 액상 제제와 연결될 수 있다. 또한, 도3A는, 카테터(14)는 이것을 통하는 가이드 와이어(38)를 받기에 알맞은 치수의 내강(36)을 갖추도록 제조된다는 것을 예시한다.3A also shows that the distal end 28 of the balloon 16 is fixed to the catheter 14 and the proximal end is attached to the catheter 14 to form the expansion member 32 in the balloon 16. Illustrates that. The balloon inlet 34 allows the liquid formulation to approach the expansion member 32. For the purposes of the present invention, the balloon inlet 34 may be connected with a liquid formulation in communication with the balloon lumen (not shown) of the catheter 14. 3A also illustrates that the catheter 14 is manufactured to have a lumen 36 of suitable dimensions to receive the guide wire 38 therethrough.

혈관(11)은 많은 층을 포함한다. 본 논의를 용이하게 하기 위해, 몇몇 층, 즉 내피(endothelium layer)(35a), 기저막(basement memberane layer)(35b), 엽막(lamina layer)(35c), 중막(media layer)(35d), 및 외막(adventitia layer)(35e)이 도3B에 예시되어 있다. 기저막(35b), 엽막(35c), 중막(35d)을 내막(internal layer)으로 칭할 수 있다. 중요하게도, 본 장치(10)에 있어서, 디스펜서(20)의 관통 깊이는 각 디스펜서의 길이를 조절함으로써 정교하게 조절될 수 있다. 따라서, 장치(10)는 액상 제제(13)를 혈관(11)의 원하는 타켓층에 전달할 수 있다. 예로, 도3B에서 예시한 바와 같이, 디스펜서(20)는 내피(35a), 기저막(35b), 엽막(35c)를 관통하여, 액상 제제(13)를 중막(35d), 즉 본 실시예에서의 타켓층으로 정확하게 전달한다. 선택적으로, 예로, 엽막(35c)에 액상 제제를 전달하기 위해서 더 짧은 디스펜서(20)가 사용될 수 있다. 덧붙여, 본 발명으로 장치(10)는 동시에 혈관(11)을 확장시키기 위해 사용될 수 있다.The blood vessel 11 includes many layers. To facilitate the present discussion, several layers are available: endothelial layer 35a, basement memberane layer 35b, lamina layer 35c, media layer 35d, and An outer layer 35e is illustrated in FIG. 3B. The base film 35b, the lap film 35c, and the middle film 35d may be referred to as an internal layer. Importantly, in the present apparatus 10, the penetration depth of the dispenser 20 can be finely adjusted by adjusting the length of each dispenser. Thus, the device 10 may deliver the liquid formulation 13 to the desired target layer of the vessel 11. For example, as illustrated in FIG. 3B, the dispenser 20 penetrates the endothelium 35a, the basement membrane 35b, and the lamella 35c to pass the liquid formulation 13 into the middle layer 35d, that is, in this embodiment. Deliver accurately to the target layer. Optionally, for example, a shorter dispenser 20 may be used to deliver the liquid formulation to the lamella 35c. In addition, with the present invention the device 10 can be used to dilate the vessel 11 at the same time.

도4A에 있어서, 각 디스펜서(20)는 기저판(40), 부착단(44) ,및 함입 섹션(46)을 가지는 관상 돌출부(42)를 포함한다. 더욱이, 관상 돌출부(42)의 부착단(44)이 기저판(40)에 고정되고, 또 기저판의 구성요소의 일부분이 된다. 바람직하게는, 디스펜서(20)는 니켈로 제조되고, 관상 돌출부(42)는 기저판을 천공함으로써 형성된다. 도4A에서 예시된 실시예에서, 함입 섹션(46)은 기저판(40)의 반대편 개구(opening)로 정의된다. 관상 돌출부(42)는 디스펜서(20)를 관통하여 전개되는 액상 제제 채널(48)의 범위를 한정한다. 도4A에 예시된 각 디스펜서(20)는 실질적으로 환형이다.In FIG. 4A, each dispenser 20 includes a tubular protrusion 42 having a base plate 40, an attachment end 44, and an indentation section 46. Moreover, the attachment end 44 of the tubular protrusion 42 is fixed to the base plate 40 and becomes part of the components of the base plate. Preferably, the dispenser 20 is made of nickel and the tubular protrusion 42 is formed by drilling the base plate. In the embodiment illustrated in FIG. 4A, the indentation section 46 is defined as the opposite opening of the base plate 40. The tubular protrusion 42 defines a range of liquid formulation channels 48 that extend through the dispenser 20. Each dispenser 20 illustrated in FIG. 4A is substantially annular.

도4B는 디스펜서(20)의 다른 실시예를 보여준다. 도4B에 예시된 각 관상 돌출부(42)는 실질적으로 원뿔형이다. 유사하게, 도4B의 디스펜서(20)는 바람직하게는 니켈로 제조되고, 주입기(20)를 관통하여 전개되는 액상 제제 채널(48)을 가지도록 형성된다.4B shows another embodiment of the dispenser 20. Each tubular protrusion 42 illustrated in FIG. 4B is substantially conical. Similarly, dispenser 20 of FIG. 4B is preferably made of nickel and formed to have a liquid formulation channel 48 that runs through injector 20.

도4C및 4E는 디스펜서(20)의 추가적, 대안적인 실시예를 예시한다. 도4C부터4E에서 예시된 실시예에서, 관상 돌출부(42)는 실질적으로 원뿔형이다. 하지만, 도4C에서, 함입 섹션(46)은 관상 돌출부(42)의 측면을 관통하여 전개되는 개구(opening)로 정의된다. 다소 유사하게, 도4D에서는, 함입 섹션(46)은 관상 돌출부의 양측면을 관통하여 전개되는 한 쌍의 개구로 정의된다. 이런 특징은 혈관(11)으로의 주입 동안에 함입 섹션(46)의 막힘을 방지한다. 도4E에서, 관상 돌출부(42)는 다공성 물질로 제조된다. 그런 까닭에, 다공성 물질은 각 디스펜서(20)의 함입 섹션(46)의 범위를 한정한다. 기본적으로, 이 실시예에서, 용액 제제(13)는 다공성 관상 돌출부(42)를 통하여 주입된다.4C and 4E illustrate additional, alternative embodiments of the dispenser 20. In the embodiment illustrated in Figures 4C-4E, the tubular protrusion 42 is substantially conical. However, in FIG. 4C, the indentation section 46 is defined as an opening that extends through the side of the tubular protrusion 42. More or less similarly, in FIG. 4D, the indentation section 46 is defined as a pair of openings that extend through both sides of the tubular protrusion. This feature prevents clogging of the indentation section 46 during injection into the vessel 11. In Fig. 4E, the tubular protrusion 42 is made of a porous material. Therefore, the porous material defines the extent of the indentation section 46 of each dispenser 20. Basically, in this embodiment, the solution formulation 13 is injected through the porous tubular protrusion 42.

도5A는 동일한 기저판(50)에 형성된 복수 개의 디스펜서(20)를 예시한다. 특히, 도5A는 디스펜서(20)가 형성된 길게 연장된 기저판(50)을 예시한다. 중요한 점으로, 도5A에 나타난 디스펜서(20)는 도4A와 관련하여 상기에서 논의된 디스펜서(20)와 구조적으로 동일하다. 유일한 차이점은 동일한 기저판(50)에 집합적으로 부착된다는 것이다.5A illustrates a plurality of dispensers 20 formed on the same base plate 50. In particular, FIG. 5A illustrates an elongated base plate 50 in which a dispenser 20 is formed. Importantly, the dispenser 20 shown in FIG. 5A is structurally identical to the dispenser 20 discussed above with respect to FIG. 4A. The only difference is that they are collectively attached to the same base plate 50.

유사하게, 도5B는 동일한 기저판(50)에 형성된 복수 개의 디스펜서(20)를 예시한다. 중요한 점으로, 도5B에 나타난 디스펜서(20)는 도4B와 관련하여 상기에서 논의된 디스펜서(20)와 구조적으로 동일하다. 또한, 유일한 차이점은 동일한 기저판(50)에 집합적으로 부착된다는 것이다.Similarly, FIG. 5B illustrates a plurality of dispensers 20 formed on the same base plate 50. Importantly, the dispenser 20 shown in FIG. 5B is structurally identical to the dispenser 20 discussed above with respect to FIG. 4B. In addition, the only difference is that they are collectively attached to the same base plate 50.

도3A를 참고하면, 디스펜서(20)는 관상 슬리브(18)상에 부착되어, 각 디스펜서(20)의 액상 제제 채널(48)이 관상 슬리브 내에 홀(52)과 정열되게 한다. 이는 디스펜서(20)와 주입 챔버(26)사이의 액상 교통을 확립하게 한다. 실제적인 문제로, 장치(10)의 구조에 있어, 관상 슬리브(18)상의 제1 부착 디스펜서(20)가 바람직할 수 있는데, 이는 결합 후, 디스펜서(20)를 관통하여 관상 슬리브(18)를 뚫는 방법과 같은, 관련 기술분야에서 잘 알려진 방법으로 수행될 수 있다.Referring to FIG. 3A, a dispenser 20 is attached on the tubular sleeve 18 such that the liquid formulation channel 48 of each dispenser 20 aligns with the hole 52 in the tubular sleeve. This allows to establish a liquid phase communication between the dispenser 20 and the injection chamber 26. As a practical matter, in the construction of the device 10, a first attachment dispenser 20 on the tubular sleeve 18 may be desirable, which, after mating, passes through the dispenser 20 to open the tubular sleeve 18. It may be carried out by a method well known in the art, such as a drilling method.

본 발명의 디스펜서(20)는, 벌룬(16)이 팽창되었을 때, 관상 슬리브(18)로부터 약 0.005 인치와 약 0.02 인치 사이의 범위만큼 전개된다. 하지만, 이 분야의 숙달된 기술을 가진 자는, 이 거리들은 단지 예시적이라는 것을 인식할 것이다.The dispenser 20 of the present invention is deployed from the tubular sleeve 18 by a range between about 0.005 inches and about 0.02 inches when the balloon 16 is inflated. However, one skilled in the art will recognize that these distances are merely exemplary.

도6에서 예시된 본 발명의 다른 실시예에서, 장치(10)의 기초 구성요소는 가이드 와이어(38)를 수용하도록 형성된 다-내강 카테터(14), 벌룬(16), 복수 개의 디스펜서(20), 및 벌룬(16)의 외측 표면(25)에 부착된 복수 개의 관상 채널(64)을 포함한다. 각각의 관상 채널(64)은 벌룬(16)보다 작은 직경을 가지며, 벌룬(16)의 장축(65)와 실제적으로 평행하게 위치된다.In another embodiment of the present invention illustrated in FIG. 6, the elementary component of the apparatus 10 is a multi-luminal catheter 14, balloon 16, a plurality of dispensers 20 formed to receive a guide wire 38. And a plurality of tubular channels 64 attached to the outer surface 25 of the balloon 16. Each tubular channel 64 has a smaller diameter than the balloon 16 and is positioned substantially parallel to the major axis 65 of the balloon 16.

또한, 도6은 각 관상 채널(64)의 표면에 부착된 디스펜서(20)를 보여준다. 벌룬(16)이 팽창되면 디스펜서가 외측으로 방사상으로 움직일 수 있도록 디스펜서(20)는 관상 채널의 표면에 위치된다. 하지만, 디스펜서(20)를 예시한 것은 단지 예시의 목적이라는 것에 주의하여야 하고, 앞의 실시예에 관하여 논의된 다른 디스펜서(20), 또는 디스펜서의 조합이 사용될 수 있다는 것을 이해해야 한다.6 also shows a dispenser 20 attached to the surface of each tubular channel 64. When the balloon 16 is inflated, the dispenser 20 is positioned on the surface of the tubular channel so that the dispenser can move radially outward. However, it should be noted that the illustration of the dispenser 20 is for illustration purposes only, and it should be understood that other dispensers 20, or combinations of dispensers, discussed with respect to the previous embodiments may be used.

도7에 에서는, 장치(10)의 단면도는 관상 채널(64)를 더 상세하게 나타낸다. 더 상세하게는, 관상 채널(64)의 원위단(66)은, 디스펜서(20)를 액상 제제 공급원(60)에 연결시켜주는 액상 제제 통로(26)부분이 생성되도록 봉합된다. 도6및 7에서, 관상 채널(64)의 근위단(68)이, 액상 제제의 펌프(58) 및 액상 제제 공급원(60)과 액상 교통하는 카테터의 외측 내강(27)과 액상 교통하는 것을 알 수 있다.In FIG. 7, a cross-sectional view of the apparatus 10 shows the tubular channel 64 in more detail. More specifically, the distal end 66 of the tubular channel 64 is sealed to create a portion of the liquid formulation passageway 26 that connects the dispenser 20 to the liquid formulation source 60. 6 and 7, it is seen that the proximal end 68 of the tubular channel 64 is in liquid communication with the outer lumen 27 of the catheter in liquid communication with the pump 58 of the liquid formulation and the liquid formulation source 60. Can be.

도7에서는, 관상 채널(64)의 표면에 부착된 디스펜서(20)를 예시한다. 도7에서 더 자세하게 예시하는 바와 같이, 각 디스펜서(20)의 기저부(40)는 홀(70)과 대응하여, 관상 채널(64)상에 부착된다. 이 도면으로부터, 다양한 수의 관상 채널(64)이 벌룬의 외측 표면에 부착될 수 있다는 것을 이해할 수 있다. 또한, 다양한 수의 디스펜서(20)가 하나의 관상 채널(64)에 부착될 수 있다는 것을 이해할 수 있다.7 illustrates a dispenser 20 attached to the surface of the tubular channel 64. As illustrated in more detail in FIG. 7, the base 40 of each dispenser 20 is attached on the tubular channel 64, corresponding to the hole 70. From this figure, it can be appreciated that various numbers of tubular channels 64 may be attached to the outer surface of the balloon. It is also understood that various numbers of dispenser 20 can be attached to one tubular channel 64.

도8은, 다-내강 카테터(80) 및 그로밋(82)을 포함하는 팽창 부재(15)의 제2형(version)을 나타낸다. 다-내강 카테터(80) 및 그로밋(82) 모두는, 그로밋(82)이 다-내강 카테터(80)의 원위단으로부터 원위쪽으로 떨어져, 같은 종축상에 위치된다. 그로밋(82)을 종축을 따라 평행으로 움직이게 하기 위한 여러 형태의 장치들이 사용된다. 예로, 도8에서, 그로밋(82)과 연결된 푸쉬-풀 와이어(push-pull wire)를 예시하고 있다. 푸쉬-풀 와이어(84)를 종축을 따라 평행하게 움직이게 하는 다-내강 카테터(80)의 내강의 하나를 통하여 푸쉬-풀 와이어(84)는 이동된다. 푸쉬-풀 와이어(84)의 평행 이동은, 이와 유사한 그로밋(82)의 평행 변위를 일으키게 한다. 많은 경우에 있어서, 본 발명의 장치(10)를 가이드 와이어(38)와 결합하여 사용하는 것이 바람직할 것이다. 그런 경우에는, 푸쉬-풀 와이어(84)는 가이드 와이어(38)가 통과될 수 있는 내강을 갖추도록 형성될 수 있다.8 shows a second version of the expansion member 15 comprising a multi-luminal catheter 80 and a grommet 82. Both the multi-luminal catheter 80 and the grommet 82 are located on the same longitudinal axis, with the grommet 82 distal from the distal end of the multi-luminal catheter 80. Various types of devices are used to move the grommet 82 in parallel along the longitudinal axis. For example, in Figure 8, a push-pull wire connected to the grommet 82 is illustrated. The push-pull wire 84 is moved through one of the lumens of the multi-luminal catheter 80 which moves the push-pull wire 84 in parallel along the longitudinal axis. Parallel movement of the push-pull wire 84 causes similar displacement of the grommet 82. In many cases, it would be desirable to use the device 10 of the present invention in conjunction with a guide wire 38. In such a case, the push-pull wire 84 may be formed to have a lumen through which the guide wire 38 can pass.

제2형에서, 복수 개의 속이 빈, 유연성 있는 튜브(86)가 그로밋(82) 및 다-내강 카테터(80)사이에 부착된다. 각 유연성 있는 튜브(86)는 원위단(88), 근위단(90) 및 중심 영역(92)을 포함한다. 각 튜브(86)의 근위단(90)은 다-내강 카테터(80)과 결합하게 된다. 각 튜브(86)의 원위단(88)은 그로밋(82)과 결합하게 된다. 바람직하게는, 도8에서 나타낸 바와 같이, 튜브(86)는 실질적으로 다-내강 카테터(80) 및 그로밋(82)의 주위에 방사상으로 분포된다.In a second type, a plurality of hollow, flexible tubes 86 are attached between the grommet 82 and the multi-luminal catheter 80. Each flexible tube 86 includes a distal end 88, a proximal end 90, and a central region 92. The proximal end 90 of each tube 86 is engaged with the multi-luminal catheter 80. The distal end 88 of each tube 86 is engaged with the grommet 82. Preferably, as shown in FIG. 8, the tube 86 is substantially radially distributed around the multi-luminal catheter 80 and the grommet 82.

도9-11에서는, 각 유연성 있는 튜브(86)가 내강(94)을 가진다는 것을 보여준다. 유연성 있는 튜브(86)의 내강(94)은 유연성 있는 카테터(80)를 관통하여 지나는데, 이는 액상 제제(13)가 다-내강 카테터(80)을 통과하여 유연성 있는 튜브(86)으로 들어가게 한다. 각 유연성 있는 튜브(86)의 내강(94)은 다-내강 카테터(80)를 관통하여 독립적으로 지나는데, 이는 각 다른 액상 제제(13)가 각 유연성 있는 튜브(86)로 지나는 것을 가능하게 한다. 선택적으로, 각 유연성있는 튜브(86)의 내강(94)은, 다-내강 카테터(80)내의 하나 이상의 통상의 내강에 부착될 수 있다.9-11 show that each flexible tube 86 has a lumen 94. The lumen 94 of the flexible tube 86 passes through the flexible catheter 80, which causes the liquid formulation 13 to pass through the multi-luminal catheter 80 into the flexible tube 86. . The lumen 94 of each flexible tube 86 passes independently through the multi-luminal catheter 80, which allows each different liquid formulation 13 to pass into each flexible tube 86. . Optionally, lumen 94 of each flexible tube 86 may be attached to one or more conventional lumens in multi-luminal catheter 80.

또한, 도9 및 10은, 복수 개의 디스펜서(20)가 각 튜브(86)의 중심 영역(90)에 부착된다는 것을 예시한다. 각 유연성 있는 튜브(86)는 각 디스펜서(20)에 대응하는 복수 개의 홀(96)을 갖추고 있다. 기능적으로, 각 홀(96)은 각 디스펜서(20)의 채널을 내강(94)에 연결시키는데, 이는 액상 제제 펌프(58)가 액상 제제 공급원(60)으로부터 내강(94)으로 액상 제제(13)를 펌핑하게 하고, 디스펜서(20)을 통하여 배출하게 한다.9 and 10 also illustrate that a plurality of dispensers 20 are attached to the central region 90 of each tube 86. Each flexible tube 86 has a plurality of holes 96 corresponding to each dispenser 20. Functionally, each hole 96 connects the channels of each dispenser 20 to the lumen 94, which allows the liquid formulation pump 58 to flow from the liquid formulation source 60 to the lumen 94. Pump and discharge through the dispenser (20).

또한, 도9 및 10에서, 본 발명은 제1,수축 형태(도9에서 나타냄) 및 제2,팽창 형태(도10에서 나타냄)사이를 변형한다는 것을 예시한다. 더 상세하게 설명하면, 그로밋(82) 및 다-내강 카테터(80)는 제1 분리거리(98)만큼 떨어져 있다는 것을 볼 수 있다. 또한 도9에 나타난 장치(10)는 100으로 지정된 제1 전체 폭을 가진다. 이와 비교하여, 도10에서 나타낸 그로밋(82) 및 다-내강 카테터(80)는, 도9의 제1 분리거리(98)보다 더 작은 제2 분리거리(102)만큼 떨어져 있다. 또한, 도10에서 나타낸 장치(10)는, 도9에서 나타낸 제1 전체 폭(100)보다 더 큰 제2 전체 폭(104)를 가진다.9 and 10 also illustrate that the present invention deforms between the first, contracted form (shown in FIG. 9) and the second, expanded form (shown in FIG. 10). In more detail, it can be seen that the grommet 82 and the multi-luminal catheter 80 are separated by a first separation distance 98. The device 10 shown in FIG. 9 also has a first overall width, designated 100. In comparison, the grommet 82 and the multi-luminal catheter 80 shown in FIG. 10 are separated by a second separation distance 102 that is smaller than the first separation distance 98 of FIG. 9. Also, the device 10 shown in FIG. 10 has a second full width 104 that is larger than the first full width 100 shown in FIG.

도9에 나타난 제1, 수축 형태 및 도10에 나타난 제2, 팽창 형태은, 종축을 따라 움직이는 그로밋(82)의 평행 이동에 의해 수행된다. 더 상세하게는, 푸쉬-풀 와이어(84)가 그로밋(82)을 다-내강 카테터(80)를 향해 움직이게 할 때, 각각의 유연성 있는 튜브(86)가 종축으로부터 외측으로 구부려지게 된다. 이런 방식으로, 푸쉬-풀 와이어(84)는 유연성있는 튜브(86)를 차례로, 도10에서와 같이 굽혀지게, 또한 도9에서와 같이 펴지게 하는, 그로밋(82)의 평행 이동을 위해 사용될 수 있다. 어떤 경우에는, 튜브(86)를 굽은 형 또는 펴진 형의 어느 하나로 유지케하는 탄력있는 재료로부터 유연성 있는 튜브(86)를 제조하는 것이 바람직할 것이다.The first, contracted form shown in FIG. 9 and the second, expanded form shown in FIG. 10 are performed by the parallel movement of the grommet 82 moving along the longitudinal axis. More specifically, when the push-pull wire 84 causes the grommet 82 to move toward the multi-luminal catheter 80, each flexible tube 86 is bent outward from the longitudinal axis. In this way, the push-pull wire 84 can be used for the parallel movement of the grommet 82, which in turn causes the flexible tube 86 to bend, as in FIG. 10, and to be stretched as in FIG. have. In some cases, it may be desirable to manufacture the flexible tube 86 from a resilient material that holds the tube 86 in either a curved or unrolled form.

도12a-12f에서, 액상 제제(13)는, 혈관벽(11)내에 국소적인 스웰링이 생기기에 충분한 속도로 각 디스펜서(20)로부터 혈관벽으로 주입될 수 있다. 이것은 액상 제제(13)가 혈관벽(11)내에 분산되게 하고, 혈관의 주위에 분포되게 한다. 바람직하게는, 도12a 및 12f에서 예시한 바와 같이, 혈관벽(11)의 주위에 액상 제제(13)가 실질적으로 연속하여 분산되게 하는, 복수 개의 간격이 떨어진 국소적 스웰링을형성하기 위해, 디스펜서(20)는 간격이 떨어지게 배치한다. 국소 스웰링(106)을 형성하기 위해 필요한 속도는 사용된 액상 제제(13)의 점도에 따라 달라진다. 전형적으로, 원하는 국소 스웰링을 형성하기 위해, 액상 제제(13)의 약 400마이크로리터 및 700마이크로리터 사이의 양을 약 5초 및 45초 사이의 시간 내 투여로 충분하다. 하지만, 여기서 제공된 양 및 시간 구성은 단지 예시적이라는 것을 이해해야 한다. 원하는 국소 스웰링을 형성하기 위해 필요한 시간 구성 및 양은, 액상 제제(13)의 점도 등과 같은 인자의 수에 따라 변한다.12A-12F, the liquid formulation 13 may be injected from each dispenser 20 into the vessel wall at a rate sufficient to produce local swelling in the vessel wall 11. This allows the liquid formulation 13 to be dispersed in the vessel wall 11 and distributed around the vessel. Preferably, as illustrated in FIGS. 12A and 12F, the dispenser is configured to form a plurality of spaced apart local swellings that allow the liquid formulation 13 to be dispersed substantially continuously around the vessel wall 11. 20 is spaced apart from each other. The speed required to form the topical swelling 106 depends on the viscosity of the liquid formulation 13 used. Typically, an amount between about 400 microliters and 700 microliters of the liquid formulation 13 is sufficient in a time between about 5 and 45 seconds to form the desired topical swelling. However, it should be understood that the amount and time configurations provided herein are exemplary only. The time composition and amount required to form the desired topical swelling varies with the number of factors such as the viscosity of the liquid formulation 13 and the like.

또한, 액상 제제(13)가 치료 부위(54)를 따라 실질적으로 분포하는, 복수 개의 간격이 떨어져 있는 국소 스웰링(106)을 형성하기 위해 필요한 공간 배치는 사용된 액상 제제(13)에 따라 변한다. 디스펜서(20)는 약 1밀리미터 및 6밀리미터 사이의 원주거리(108), 대체로 70°및 140°사이의 범위로 공간 배치되어야 한다는 것을 알 수 있다. 더욱이, 디스펜서(20)는 약 0.5밀리미터 및 3밀리미터 사이의 종축 거리(110)의 범위로 공간 배치되어야 한다.In addition, the spatial arrangement required to form a plurality of spaced apart topical swellings 106 in which the liquid formulation 13 is substantially distributed along the treatment site 54 varies depending on the liquid formulation 13 used. . It will be appreciated that the dispenser 20 should be spaced in a circumferential distance 108 between about 1 millimeter and 6 millimeters, generally in the range between 70 and 140 degrees. Moreover, the dispenser 20 should be spatially placed in the range of the longitudinal distance 110 between about 0.5 millimeters and 3 millimeters.

혈관(11)으로 주입되는 액상 제제(13)의 조성은 수행되는 치료방법 및 환자(12)의 신체 특징에 따라 달라진다. 더 상세하게는, 액상 제제(13)는 협착증 또는 처음 발병한 질병을 치료하기 위해, 앞서 행한 혈관 내 시술의 부작용을 최소시킴으로써 재협착증을 예방하기 위해, 및/또는 혈관의 협착증을 예방하기 위해 설계될 수 있다. 예로, 재협착증을 예방하기 위해, 액상 제제(13)는, 어떤 병리학적 조건에서 혈관의 평활근 세포 성장의 증식을 억제하는 항-증식제를 함유할 수 있다. 빠르게 분할하는 세포들을 선택적으로 죽이는 이들 액상 제제들은 평활 조직성장의 증식을 억제하는데 사용될 수 있다. 적합한 액상 제제들은, 메토트렉세이트(methotrexate), 프레드니손(prednisone), 아드리아마이신(adriamycin), 미토마이신(mitomycinc), 단백질 합성 억제제(protein synthesis inhibitors)와 같은 항-증식제, 슈도모나스(pseudomonas), 엑소톡신(exotoxin)(PE), 또는 리신(Ricin) A(RA)톡신과 같은 톡신 프래그먼트, 및 인듐(¹¹¹Indium), 이트륨(⁹⁰Yttrium), 갈륨(⁶⁷Gallium),^99mTc(테크네튬 99), 탈륨(²⁰⁵Thallium) 및 인(³²P, 포스포로스 32) 방사성 의약품과 같은 방사성 동위원소를 포함할 수 있다. 본 장치는, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 액상 제제(13)의 양을 최소화시켜면서, 혈관벽(11)으로 위험한 액상 제제(13)를 안전하게 전달하기에 특히 적합하다.The composition of the liquid formulation 13 injected into the blood vessel 11 depends on the treatment method performed and the physical characteristics of the patient 12. More specifically, the liquid formulation 13 is designed to prevent stenosis by minimizing the side effects of previous endovascular procedures to treat stenosis or the first-occurring disease, and / or to prevent stenosis of the vessels. Can be. For example, to prevent restenosis, the liquid formulation 13 may contain anti-proliferative agents that inhibit the proliferation of smooth muscle cell growth of blood vessels under certain pathological conditions. These liquid agents that selectively kill rapidly dividing cells can be used to inhibit the proliferation of smooth tissue growth. Suitable liquid preparations include, but are not limited to, anti-proliferatives such as methotrexate, prednisone, adriamycin, mitomycinc, protein synthesis inhibitors, pseudomonas, exotoxin ( toxin fragments such as exotoxin) (PE), or Ricin A (RA) toxin, and indium ( ¹¹¹ Indium), yttrium ( ⁹⁰ Yttrium), gallium ( ⁶⁷ Gallium), ^99m Tc (technetium 99), thallium ( ²⁰⁵⁾ Radioactive isotopes such as Thallium) and phosphorus ( ³² P, phosphorose 32) radiopharmaceuticals. The device is particularly suitable for the safe delivery of dangerous liquid formulations 13 to the vessel wall 11 while minimizing the amount of liquid formulations 13 that are washed into the blood stream.

선택적으로, 예로, 혈관 측지의 생성을 촉진하는 액상 제제(13)가 본 장치에 의해 전달될 수 있다. 이러한 특징은, 원래의 혈관에 협착증이 진행되는 경우에, 새로운 혈관 측지를 생성시킴으로써 환자에 예방적 치료를 제공한다. 혈관형성인자 억제제를 포함하는 액상 제제가 이 목적을 위해 사용될 수 있다.Optionally, for example, a liquid formulation 13 may be delivered by the device that facilitates the production of vascular geodesic. This feature provides a prophylactic treatment to a patient by creating new vascular geodetic when stenosis progresses to the original vessel. Liquid formulations comprising angiogenesis inhibitors may be used for this purpose.

도13a 및 13b는, 혈관(11) 조직, 및/또는 세포의 성장을 감소시키고 억제하는 방사성 동위원소(112)를 포함하는 액상 제제(13)를 예시한다. 방사성 동위원소(112)는 혈관(11)에 직접 주입되고 또 혈관(11) 주위에 대칭적으로 주입되기 때문에, 비교적 짧은 반감기를 가진 비교적 낮은 에너지 방사성 동위원소(112)가 사용될 수 있다. 이들 비교적 낮은 에너지 방사성 동위원소(112)는 환자(12)에최소의 외상을 유발하여야 한다. 여기서 제공된 장치(10)는, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 방사성 동위원소(112)의 양을 최소화시키면서, 방사성 동위원소(112)를 혈관벽(11)의 치료부위에만 안전하게 전달하기에 특히 적합하다. 뿐만 아니라, 방사성 동위원소(112)는, 엽막(35c)의 평활근 세포로 빠르게 흡수되는 아미노-만노즈 변형 리포좀(amino-mannose modified liposome)과 같은 적당한 캐리어로 캡슐화될 수 있다.13A and 13B illustrate a liquid formulation 13 comprising a radioisotope 112 that reduces and inhibits growth of blood vessel 11 tissue, and / or cells. Since the radioisotope 112 is injected directly into the vessel 11 and symmetrically around the vessel 11, a relatively low energy radioisotope 112 with a relatively short half-life can be used. These relatively low energy radioisotopes 112 should cause minimal trauma to the patient 12. The device 10 provided herein is particularly suitable for the safe delivery of radioisotopes 112 only to the treatment site of the vessel wall 11 while minimizing the amount of radioisotopes 112 that are washed into the blood flow. In addition, the radioisotopes 112 may be encapsulated in suitable carriers, such as amino-mannose modified liposomes, which are rapidly absorbed into the smooth muscle cells of the mesenchyme 35c.

혈관벽에 전달되는 방사성 원소의 정확한 양은 환자의 필요에 적합하도록 변경될 수 있다. 약 8-40 Gray의 양을 흡수한 조직이 재협착증을 예방하기 위해 사용될 것이라는 것이 현재 인식된다. 혈관(11)으로 주입된 액상 제제(13)의 정확한 양과 타입은, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 액상 제제(13)를 고려하여, 및/또는 액상 제제(13)의 활성기간을 고려하여 변경될 수 있다.The exact amount of radioactive element delivered to the vessel wall can be altered to suit the needs of the patient. It is currently recognized that tissue absorbing an amount of about 8-40 Gray will be used to prevent restenosis. The exact amount and type of liquid formulation 13 injected into the blood vessel 11 can be altered taking into account the liquid formulation 13 being washed into the blood stream and / or taking into account the duration of the liquid formulation 13 activity. have.

도14a 및 14b에서, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 액상 제제(13)의 양을 최소화하기 위해, 액상 제제(13)의 일부분은 혈관의 약 혈관 pH 정도에서 침전될 수 있다. 전형적으로, 혈관 pH는 대략 7정도이다. 그런 까닭에, pH가 약6보다 작거나 또는 8보다 더 큰 액상 제제가 사용될 수 있다. 액상 제제(13)가 혈관벽(11)으로 분산된 후, 액상 제제의 pH 수준이 7에 다다르게 되고, 액상 제제(13)의 일부분이 침전된다. 이 실시예를 위해서, 액상 제제(13)는 침전제(114), 침전제에 부착되거나 혼합되는 활성 성분(115) 및 침전제(114) 및 활성 성분(115)를 운반하는 캐리어 성분(117)을 포함한다. 활성 성분(115)은 환자(12)를 치료하기 위해 설계된 액상 제제(13)의 일부분이다. 이 실시예에서, 캐리어 성분(117)이 혈액 흐름 속으로 씻겨가는 동안 침전제(114)는 혈관벽(11)에 침전될 수 있다.In Figures 14A and 14B, to minimize the amount of liquid formulation 13 being washed into the blood stream, a portion of the liquid formulation 13 may be precipitated at about vascular pH of the vessel. Typically, the vascular pH is around 7. Therefore, liquid formulations with a pH less than about 6 or greater than 8 can be used. After the liquid formulation 13 is dispersed into the vessel wall 11, the pH level of the liquid formulation reaches 7 and a portion of the liquid formulation 13 precipitates. For this embodiment, the liquid formulation 13 includes a precipitant 114, an active ingredient 115 attached to or mixed with the precipitant and a carrier component 117 that carries the precipitant 114 and the active ingredient 115. . The active ingredient 115 is part of a liquid formulation 13 designed to treat a patient 12. In this embodiment, the precipitant 114 may precipitate in the vessel wall 11 while the carrier component 117 is washed into the blood flow.

활성 성분(115)이 침전제(114)에 부착되거나 혼합되기 때문에, 이것은, 많은 양의 용액 제제(13)의 활성 성분(115)이 혈관벽(11)에 남게되고, 혈액 흐름 속으로 씻겨 가는 용액 제제(13)의 활성성분의 양을 최소화시킨다는 것을 확실히한다. 이 실시예에서, 예로, 액상 제제(13)의 활성 성분(115)은 상기에서 개략을 잡은 바와 같이, 항-증식제를 포함할 수 있다. 선택적으로, 침전제(114) 및 활성 성분(115)은 방사선 핵종(radionuclide) 또는 콜로이드성 금, 즉¹⁹⁸AU 및¹⁹⁹AU과 같은 방사성의약품 침전물, 및/또는 유기-금속 침전물과 같은 무기 침전물이 될 수 있다.Since the active ingredient 115 is attached to or mixed with the precipitant 114, this causes a large amount of the active ingredient 115 of the solution formulation 13 to remain in the vessel wall 11 and to be washed into the blood stream. Ensure that the amount of active ingredient in (13) is minimized. In this embodiment, for example, the active ingredient 115 of the liquid formulation 13 may include an anti-proliferative agent, as outlined above. Optionally, precipitant 114 and active ingredient 115 may be radionuclide or colloidal gold, ie, radiopharmaceutical precipitates such as ¹⁹⁸ AU and ¹⁹⁹ AU, and / or inorganic precipitates such as organo-metallic precipitates. have.

뿐만 아니라, 액상 제제(13)의 활성 성분(115)은 연장된 시간 동안 활성 성분(115)이 혈관벽(11)에 릴리스될 수 있도록, 느리게 릴스되는 제형으로 설계 될 수 있다. 다른 식으로 말하면, 활성 성분(115)은, 활성 성분(115)을 혈관벽(11)으로 점차적으로 릴리스하는, 시간의 경과에 따라 천천히 생분해될 수 있다. 활성 성분(115)에 조절된 릴리스 제형을 제공하기 위해, 생분해가능한 폴리머가 사용될 수 있다.In addition, the active ingredient 115 of the liquid formulation 13 may be designed in a slowly released formulation so that the active ingredient 115 may be released into the vessel wall 11 for an extended period of time. In other words, the active ingredient 115 can be slowly biodegraded over time, gradually releasing the active ingredient 115 into the vessel wall 11. Biodegradable polymers can be used to provide controlled release formulations to the active ingredient 115.

선택적으로, 도15A 및 15B에서, 액상 제제(13)는 결합제(116), 활성 성분(115) 및 캐리어 성분(117)을 포함할 수 있다. 결합제(116)은 액상 제제(13)의 활성 성분(115)에 안전하게 결합된다. 결합제(116)는 혈관벽(11)의 적어도 일부분에 접착, 부착, 및/또는 가교되게 적합화된다. 예로, 결합제(116)는, 혈관벽의 콜라겐 또는 평활근 세포 성분과 같은 세포벽(11)의 일부분에 결합하는 리간드를 포함할 수 있다. 결합제(116)는 활성 성분(115)에 안전하게 결합되기 때문에, 이것은 많은 양의 액상 제제의 활성 성분(115)을 혈관벽(11)에 머물게 하고, 혈액의 흐름 속으로 씻겨가는 활성 성분의 양을 최소화시키는 것을 확실하게 한다. 동맥벽 성분에 결합하는 리간드의 예로는, PDGF 수용체, 접착성 분자를 포함하지만, 인테린 족(interin family)의 어떤 분자 및 트롬빈 수용체와 같은 활성화된 혈소판상의 수용체로 제한하지는 않는다. 다른 타입의 리간드는, Arlington Heights, Illinois에 위치한 Amersham의 Ceretec^?이라는 상표로 판매된다. 선택적으로, 예를 들면, 콜라겐에 결합하는 포스포르스 트리덴티트(phosphors tridentite)가 이용될 수 있다. 다른 대안적인 실시예에서, 결합제(116)는, 혈관벽 또는 이곳의 다른 몇몇 성분들과 이온, 공유 결합, 또는 반 데르 발스 결합을 형성하기 위한 직접적인 친화력을 가질 수 있다.Optionally, in Figures 15A and 15B, the liquid formulation 13 may include a binder 116, an active ingredient 115 and a carrier component 117. The binder 116 is securely bound to the active ingredient 115 of the liquid formulation 13. The binder 116 is adapted to adhere, adhere, and / or crosslink to at least a portion of the vessel wall 11. For example, the binder 116 may comprise a ligand that binds to a portion of the cell wall 11, such as collagen or smooth muscle cell components of the vessel wall. Since the binder 116 is securely bound to the active ingredient 115, this keeps the active ingredient 115 of the large liquid formulation in the vessel wall 11 and minimizes the amount of active ingredient that is washed into the blood stream. Make sure to let Examples of ligands that bind to arterial wall components include PDGF receptors, adhesive molecules, but are not limited to certain molecules of the inin family and to activated platelet receptors such as thrombin receptors. Another type of ligand is Amersham's Ceretec®, Arlington Heights, Illinois ^. Sold under the trademark Alternatively, for example, phosphors tridentite that binds to collagen may be used. In other alternative embodiments, the binder 116 may have a direct affinity for forming ions, covalent bonds, or van der Waals bonds with the vessel wall or some other component thereof.

선택적으로, 도16a-16c에서 예시하는 바와 같이, 액상 제제(13)는 혈관(11)의 유전자 치료를 위해 사용될 수 있다. 이 실시예에서, 액상 제제(13)는, 세포(120) 내에서 세포(120)를 감염시키고, 세포 유전자(122)의 어느 하나를 치환, 변형, 억제 또는 향상시키도록 적합화시킨, 적당한 바이럴 벡터(118)를 포함할 수 있다. 예로, 액상 제제(13)는, 적합한 유전자 스위치를 위해, 적합한 DNA 페이로드를 운반하는 레트로바이러스성, 아데노바이러스성 벡터, 또는 아데노바이러스 관련 벡터(AAV)를 포함할 수 있다. 선택적으로, 예로, 네이키드 DNA(naked DNA) 또는 폴리케이션-콘덴스드 DNA(polycation-condensed DNA)가 유전자 치료를 위해 사용될수 있다. 본 발명으로 인체의 다른 부분에 영향을 주지 않고 혈관(11)의 특정한 치료부위(54)를 유전적으로 변경케 하는 액상 제제(13)의 사용을 가능하게 한다.Optionally, as illustrated in FIGS. 16A-16C, liquid formulation 13 may be used for gene therapy of blood vessel 11. In this embodiment, the liquid formulation 13 infects the cell 120 within the cell 120 and is adapted to a suitable viral, adapted to replace, modify, inhibit or enhance any of the cell genes 122. Vector 118 may be included. For example, the liquid formulation 13 may comprise a retroviral, adenovirus vector, or adenovirus related vector (AAV) that carries a suitable DNA payload for suitable gene switches. Optionally, for example, naked DNA or polycation-condensed DNA can be used for gene therapy. The present invention allows the use of a liquid formulation 13 to genetically modify a particular therapeutic area 54 of the blood vessel 11 without affecting other parts of the human body.

본 발명으로 사용될 수 있는 다른 액상 제제(13)로는, 수용체 부위 단일클론 항체와 같은 항체, 사포닌과 같은 독성제제, DNA와 같은 유전 물질, 내피 세포와 같은 세포성 물질, 및/또는 헤파린과 같은 약제 등이 포함될 수 있다. 여기에 제공되는 예들은, 단지 본 발명으로 유용하게 될 수 있는 액상 제제의 예시에 지나지 않는다. 이 분야의 기술을 가진 자는, 의학 기술의 발전과 더불어 첨가할 수 있는 액상 제제(13) 또한 발전할 것이라는 것을 인식할 것이다. 뿐만 아니라, 이 분야의 기술을 가진 자는, 본 발명이 재협착증을 예방하기 위한 경우를 넘어서, 다른 부분에도 적용될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 예로, 본 발명은 연장된 디스펜서(20)를 사용하여, 액상 제제(13)를 혈관(11)으로부터 특정 기관까지 전달할 수 있다.Other liquid formulations 13 that may be used in the present invention include antibodies such as receptor site monoclonal antibodies, toxic agents such as saponins, genetic materials such as DNA, cellular materials such as endothelial cells, and / or agents such as heparin. Etc. may be included. The examples provided herein are merely illustrative of liquid formulations that may be useful with the present invention. Those skilled in the art will recognize that with the development of medical technology, liquid formulations 13 that can be added will also develop. In addition, one of ordinary skill in the art will recognize that the present invention can be applied to other parts beyond the case for preventing restenosis. For example, the present invention may use an extended dispenser 20 to deliver the liquid formulation 13 from the vessel 11 to a particular organ.

수술Operation

팽창 부재(15)의 벌룬(16)형의 수술에 대한 예는, 도1-3을 참조하여 가장 잘 시각화될 수 있다. 제일 먼저, 가이드 와이어(38)는 환자(12)의 혈관(11)안으로 위치된다. 이것은, 액상 제제(13)가 릴리스되는 치료 부위(54)로 혈관을 통하여 기계적인 통로를 확보하기 위해 수행된다.An example of a balloon 16 surgery of the inflation member 15 can be best visualized with reference to FIGS. 1-3. First and foremost, the guide wire 38 is positioned into the blood vessel 11 of the patient 12. This is done to ensure a mechanical passage through the vessel to the treatment site 54 where the liquid formulation 13 is released.

다음, 카테터(14)에 부착된 벌룬(16)은 가이드 와이어(38)을 따라 치료부위(54)로 이동한다. 벌룬(16)은 혈관 내에서의 이동 동안 제1형태를 취한다. 일단 벌룬(16)이 치료부위(54)에 정확하게 위치되면, 부풀리는 장치(56)가벌룬(16)을 제2형태로 팽창시키기 위해 활성화된다. 도2에서 나타난 바와 같이, 부풀리는 장치(56)는 장치(10)의 근위단에 연결되어 있다.The balloon 16 attached to the catheter 14 then moves along the guide wire 38 to the treatment site 54. The balloon 16 takes the first form during movement in the blood vessel. Once the balloon 16 is correctly positioned at the treatment area 54, the inflator 56 is activated to inflate the balloon 16 into a second configuration. As shown in FIG. 2, the inflator 56 is connected to the proximal end of the device 10.

도3에서, 벌룬(16)이 팽창될 때, 팽창하는 벌룬(16)은 관상 슬리브(18)를 압박하게 되고, 관상 슬리브가 벌룬처럼 팽창되도록 한다. 결과적으로, 관상 슬리브(18)에 부착된 디스펜서(20)는 카테터(14)로부터 방사상으로 움직이게 되고 치료부위(54)로 함입되게 된다. 더욱이, 동시에 벌룬(16)은 혈관(11)을 확장하기 위해 사용될 수 있다.In FIG. 3, when balloon 16 is inflated, expanding balloon 16 squeezes tubular sleeve 18, causing tubular sleeve to expand like a balloon. As a result, the dispenser 20 attached to the tubular sleeve 18 is moved radially from the catheter 14 and is incorporated into the treatment area 54. Moreover, at the same time the balloon 16 can be used to expand the blood vessel 11.

디스펜서(20)가 치료부위(54)에 함입된 채, 도2에 나타낸 액상 제제 펌프(58)는 액상 제제(13)를 액상 제제 공급원(60)으로부터 액상 제제 통로(26)로 펌핑하도록 활성화된다. 중요한 것은, 이러한 펌핑 작용이, 이미 액상 제제 통로(26)로 펌핑된 액상 제제의 일부가 디스펜서(20)의 액상 제제 채널(48)을 통하여 치료부위(54)의 조직으로 주입되게 한다는 것이다.With the dispenser 20 embedded in the treatment area 54, the liquid formulation pump 58 shown in FIG. 2 is activated to pump the liquid formulation 13 from the liquid formulation source 60 into the liquid formulation passageway 26. . Importantly, this pumping action allows a portion of the liquid formulation already pumped into the liquid formulation passageway 26 to be injected into the tissue of the treatment area 54 through the liquid formulation channel 48 of the dispenser 20.

선택적으로, 액상 제제 펌프(58)는 디스펜서(20)가 혈관벽(11)으로 함입되기 전에 활성화될 수 있고, 밸브(62)는 디스펜서(20)가 치료부위(54)에 함입될 때까지 액상 제제(13)의 흐름을 방지하기 위해 사용될 수 있다. 디스펜서(20)의 치료부위(54)내로의 함입과 동시에 실질적으로 주입이 될 수 있도록, 디스펜서(20)가 치료부위(54)를 투과할 때, 밸브(62)가 열릴 수 있다. 선택적으로, 액상 제제(13)의 주입은, 적어도 약1초에서 약20초간의 밸브(62)가 열리기 위한 시간의 경과 후에 일어날 수 있다. 더욱이, 하나 이상의 액상 제제(13)가 다른 시간의 간격으로 혈관벽(11) 내로 릴리스될 수 있다. 액상 제제의 공급원(60)으로부터의 액상 제제(13)가 치료부위로 분산된 후에, 부풀리는 장치(56)의 반대 작용에 의해 벌룬(16)은 제1형태로 수축될 수 있다. 이 작용은 벌룬(16)을 수축시켜 치료부위(54)로부터 디스펜서(20)를 철회할 것이다. 그 뒤, 전체 장치(10)가 가이드 와이어(38)으로 환자(12)로부터 제거될 수 있다.Optionally, the liquid formulation pump 58 may be activated before the dispenser 20 is incorporated into the vessel wall 11 and the valve 62 may be dispensed with the liquid formulation until the dispenser 20 has been incorporated into the treatment area 54. It can be used to prevent the flow of (13). When dispenser 20 penetrates treatment area 54, valve 62 can be opened such that the dispenser 20 can be substantially infused with the infusion into treatment area 54. Optionally, the injection of the liquid formulation 13 may occur after a period of time for the valve 62 to open for at least about 1 second to about 20 seconds. Moreover, one or more liquid formulations 13 may be released into the vessel wall 11 at different time intervals. After the liquid formulation 13 from the source 60 of the liquid formulation is dispersed into the treatment area, the balloon 16 can be retracted to the first form by the opposite action of the inflator 56. This action will retract the balloon 16 and withdraw the dispenser 20 from the treatment site 54. The entire device 10 can then be removed from the patient 12 with the guide wire 38.

도6 및 7에서 나타낸 실시예에서는, 복수 개의 각각의 관상 채널(64)를 이용한다. 이 실시예로, 액상 제제의 교통을 유지하거나, 또는 각 관상 채널(64)사이의 액상 제제의 분리가 가능하다. 예로, 각 관상 채널(64)사이의 액상 교통은, 각 관상 채널(64)이 같은 액상 펌프(58)로부터 액상 제제(13)를 공급받을 수 있도록, 카테터(14)의 하나의 외측 내강(27)내에 각 관상 채널(64)이 함께 액상으로 연결됨으로써 확립될 수 있다. 선택적으로, 각 관상 채널(64)사이의 액상 제제의 분리는, 각 관상 채널(64)에 대응되는 독립한 외측 내강(27)을 제공함으로써, 또한 대응되는 독립한 액상 제제 펌프(58)와 자체적으로 액상 연결을 확립함으로써 유지될 수 있다. 결과적으로, 각 분리된 액상 제제 펌프(58)에 연결되는 복수 개의 관상 채널(64)을 이용함으로써 다양한 액상 제제(13)의 동시 주입이 가능하다.In the embodiment shown in Figures 6 and 7, a plurality of respective tubular channels 64 are used. In this embodiment, it is possible to maintain the traffic of the liquid formulation or to separate the liquid formulation between each tubular channel 64. For example, the liquid communication between each tubular channel 64 may include one outer lumen 27 of the catheter 14 such that each tubular channel 64 may be supplied with the liquid formulation 13 from the same liquid pump 58. Each tubular channel 64 can be established by connecting together in a liquid phase. Optionally, separation of the liquid formulation between each tubular channel 64 is independent of the corresponding independent liquid formulation pump 58 by providing an independent outer lumen 27 corresponding to each tubular channel 64. By establishing a liquid phase connection. As a result, simultaneous injection of various liquid formulations 13 is possible by using a plurality of tubular channels 64 connected to each separate liquid formulation pump 58.

여기서 예시하고 자세하게 설명한 바와 같이, 액상 제제(13)의 치료부위(54)로의 주입을 위한 특별한 장치(10)는 충분히 목적을 달성할 수 있고, 전술한 잇점들을 제공하지만, 이것은 단지 본 발명의 현재 바람직한 실시예의 예시에 불과하다는 것을 이해해야 하며, 첨부한 청구항에 정의한 것 이외의, 여기에 나타낸 구조 또는 설계의 세부 사항에 대한 어떠한 제한도 의도하지 않았다는 것을 이해해야 한다.As exemplified and described in detail herein, a special device 10 for infusion of the liquid formulation 13 into the treatment site 54 can fully achieve the objectives and provides the aforementioned advantages, but this is merely present invention. It should be understood that it is only an example of a preferred embodiment and that no limitations are intended to the details of the structure or design shown herein other than as defined in the appended claims.

Claims (23)

혈관벽을 치료하기 위한 장치에 있어서,In a device for treating a blood vessel wall, 액상 제제를 포함하는 액상 제제 공급원;Liquid formulation sources, including liquid formulations; 수축형태 및 팽창형태로 변하는 팽창부재;An expansion member which is changed into a contracted form and an expanded form; 수축형태 및 팽창형태 사이를 상기 팽창부재와 연동하는 디스펜서; 및A dispenser interlocking with the expansion member between a contracted form and an expanded form; And 액상 제제 공급원과 디스펜서를 연통시키는 액상 제제 통로를 포함하는 장치.And a liquid formulation passageway in communication with the liquid formulation source and the dispenser. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 혈관의 평활 조직 성장의 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation inhibits proliferation of smooth tissue growth of blood vessels. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 방사선 동위원소를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises a radioisotope. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 혈관 측지의 생성을 촉진하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation promotes the generation of vascular geodetic. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가^99mTc(테크네튬99)을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises ^99m Tc (technetium 99). 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가³²P(인32)을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises ³² P (32). 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 유전자 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation is used for gene therapy. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 콜로이드성 금을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises colloidal gold. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 대략 혈관 pH수준에서 적어도 일부가 침전되는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation precipitates at least a portion at approximately vascular pH levels. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 혈관 pH수준과 다른 pH수준을 가지며, 액상 제제의 적어도 일부분이 대략 혈관 pH수준에서 침전되어, 액상 제제가 혈관 pH수준에 이르게 될 때 액상 제제가 혈관벽에 침전되는 것을 특징으로 하는 장치.The liquid formulation of claim 1, wherein the liquid formulation has a pH level that is different from the vascular pH level, and at least a portion of the liquid formulation precipitates at approximately the vascular pH level such that the liquid formulation precipitates at the vessel wall when the liquid formulation reaches the vascular pH level. Apparatus characterized in that the. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 방사성의약품 침전물을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises a radiopharmaceutical precipitate. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 무기 침전물을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises an inorganic precipitate. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제의 pH가 약 6이하인 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the pH of the liquid formulation is about 6 or less. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제의 pH가 약 8이상인 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the pH of the liquid formulation is about 8 or greater. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제가 혈관벽의 적어도 일부분에 결합하는 결합제를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the liquid formulation comprises a binder that binds to at least a portion of the vessel wall. 제15항에 있어서, 상기 액상 제제가 혈관벽의 적어도 일부분에 결합하는 리간드를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 15, wherein the liquid formulation comprises a ligand that binds to at least a portion of the vessel wall. 제15항에 있어서, 상기 액상 제제가 콜라겐에 결합하는 리간드를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 15, wherein the liquid formulation comprises a ligand that binds to collagen. 제15항에 있어서, 상기 액상 제제가 결합제에 고착된 활성 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 15, wherein the liquid formulation comprises an active ingredient fixed to a binder. 제18항에 있어서, 상기 액상 제제가 혈관벽의 평활 조직 성장의 증식을 억제하는 활성 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.19. The device of claim 18, wherein the liquid formulation comprises an active ingredient that inhibits the proliferation of smooth tissue growth of the vessel wall. 제18항에 있어서, 상기 액상 제제가 방사선 동위원소를 포함하는 활성 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.19. The device of claim 18, wherein the liquid formulation comprises an active ingredient comprising a radioisotope. 제1항에 있어서, 상기 액상 제제 공급원이 혈관벽에 국소 스웰링을 형성하기에 충분한 속도로, 디스펜서로부터 혈관벽으로 액상 제제를 밀어내는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, wherein the source of liquid formulation pushes the liquid formulation from the dispenser into the vessel wall at a rate sufficient to form local swelling in the vessel wall. 제1항에 있어서, 액상 제제가 실질적으로 혈관벽의 주위에 분산되도록, 복수 개의 간격진 디스펜서를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.The device of claim 1, comprising a plurality of spaced dispensers such that the liquid formulation is substantially dispersed around the vessel wall. 제22항에 있어서, 상기 액상 제제 공급원이 혈관벽에 적어도 하나의 국소 스웰링을 형성하기에 충분한 속도로, 복수 개의 간격진 디스펜서로부터 혈관벽으로 액상 제제를 밀어내는 것을 특징으로 하는 장치.23. The device of claim 22, wherein the source of liquid formulation pushes the liquid formulation from the plurality of spaced dispensers into the vessel wall at a rate sufficient to form at least one local swelling in the vessel wall.