KR20010040494A - 에틸렌디아민 이숙신산을 포함하는 항효소 조성물 - Google Patents

에틸렌디아민 이숙신산을 포함하는 항효소 조성물 Download PDF

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KR20010040494A
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데이비드 엠 모이어
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Abstract

본 발명은 인간 또는 동물 신체에 접촉한 효소, 특히 분비물에 존재하는 효소의 효소 활성을 감소시키기 위한 조성물 및 이들 조성물의 제조를 위한 에틸렌 디아민 이숙신산 또는 이의 염(EDDS)을 포함하는 특정 착화제의 용도에 관한 것이다.

Description

에틸렌디아민 이숙신산을 포함하는 항효소 조성물{ANTI-ENZYME COMPOSITIONS COMPRISING ETHYLENEDIAMINE DISUCCINIC ACID}
박테리아의 효소 형태, 식품으로부터 유도된 효소 및 신체로부터 생성된 효소를 포함하여, 신체내 또는 피부상에는 다양한 유형의 효소가 존재한다.
이들 효소의 일부가 바람직하지 못한 부작용을 가질 수 있음은 공지되어 있다. 예를 들면, 리파아제 효소는 신체 분비물에 존재하여 피부염 또는 피부 발진을 일으키는 것으로 알려져 있는데, 이는 예를 들면 기저귀, 실금자용 제품, 위생 타월, 트레이닝 팬츠 등과 같은 일회용 흡수 제품의 사용자들이 통상적으로 겪는 문제가 되어 왔다.
기저귀 및 피부 보호 제품의 제조자는 기저귀 발진(또는 피부 발진)이 일어나는 것을 감소시키기 위해 지난 수년간에 걸쳐 다양한 제품을 개발해왔다. 이에 의한 주요 쟁점은 신체 분비물에 피부가 노출되는 것을 감소시키는 것이었다. 이는 예를 들면 흡수성 또는 보다 우수한 흡수성 물질을 기저귀에 혼입하여 실행되었다. 피부와 접촉하는 수분의 양도 이런 방식으로 감소시킨다.
리파아제 효소는 또한 지방산의 생산에 관여하며, 신체 분비물로 신체로부터 일부 제거된다. 이들 지방산이 신체에서 악취를 일으킬 수 있다.
유럽 특허 제 0117632-B 호는 바람직하게는 아연 함유 성분인 리파아제 억제제 및 베히클 물질을 포함하는 일회용 제품에 관한 것이다. 미국 특허 제 3,091,241 호는 리파아제 효소 활성을 억제하는 탐폰내의 트리아세틴의 용도에 관한 것이다. 미국 특허 제 3,961,486 호는 리파아제 효소 활성을 감소시키고 피부 발진을 감소시키는 아디프산의 용도를 교시하고 있다.
리파아제 효소와 같은 다양한 효소의 활성이 철 및 구리와 같은 특정 금속 이온, 소위 금속성 조효소의 존재에 의존함이 공지되어 있다. 이는 EDTA 착화제를 금속성 조효소와 반응시켜 효소 활성을 감소시키는데 사용하도록 제안되었다(예를 들면 네덜란드 특허 제 7506962 호)
그러나, EDTA는 특히 다른 금속 이온이 피부 또는 조성물 중에 존재하는 경우 금속성 조효소의 금속 이온을 위한 효과적인 착화제가 아님이 알려졌다.
본 발명자들은 특정 착화제, 특히 에틸렌 디아민 이숙신산(EDDS; ethylene diamine disuccinic acid)이 구리 및 철과 같은 금속 이온을 함유하는 금속성 조효소와 상호작용하고, 특히 칼슘 이온과 같은 다른 이온이 존재하는 경우 효소를 매우 효과적으로 불활성화하거나 또는 억제시킬 수 있음을 발견하였다. 칼슘 이온 농도가 일반적으로 신체 분비물 또는 피부 또는 모발 표면에서 높기 때문에, 본 발명의 착화제는 인간 또는 동물에 투여되거나 또는 이들의 피부 또는 모발에 적용되는 경우 EDTA와 같은 공지된 착화제보다 효과적일 수 있다.
그러므로, 예를 들면, 본 발명의 조성물 내에서 착화제를 사용하면 또한 칼슘 이온이 조성물내 또는 피부상에 존재하는 경우, 피부염 또는 신체의 악취를 매우 효과적으로 감소시키거나 또는 방지할 수 있고, 예를 들면 이들 조성물 내에 이들 착화제가 극소량으로 존재하여도 피부염 또는 신체의 악취를 필요한만큼 효과적으로 방지하거나 감소시킬 수 있음이 밝혀졌다.
발명의 요약
본 발명은 효소 활성, 바람직하게는 인간 또는 동물 신체와 접촉한 효소, 특히 분비물에 존재하는 효소의 효소 활성을 감소시키기 위한 에틸렌 디아민 이숙신산 또는 이의 염(EDDS; ethylene diamine disuccinic acid or a salt)을 포함하는 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 착화제를 포함하며, 사용시 추가로 칼슘 이온 및 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co(본원에서 '선택된 금속 이온'으로 지칭된다)로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 금속 이온을 포함하고, -log10CT가 하기 수학식 1 및 2를 만족시키는 A 또는 B의 최소값 이상인 효소 활성, 바람직하게는 인간 또는 동물 신체와 접촉한 효소의 효소 활성을 감소시키기 위한 조성물을 제공한다:
상기 식에서,
CT는 칼슘 이온의 전체 농도이고,
LT는 착화제의 전체 농도이고,
MT는 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co로 구성된 군에서 선택된 금속 이온의 전체 농도이고,
P는 조성물의 pH이고,
I는 조성물의 이온 강도(mole/ℓ)이고,
K1, K2, K3 및 K4는 각각 하기 금속 이온의 상수이다:
Cu++ Fe+++ Zn++ Ni++ Co++
K1 11.062 5.754 7.963 13.098 7.642
K2 0.496 0.479 0.619 0.535 0.652
K3 2.479 9385.0 24.202 1.473 32.069
K4 0.227 1.092 0.506 0.126 0.532
또한, 본 발명은 효소 활성, 바람직하게는 인간 또는 동물 신체에 접촉한 효소, 특히 분비물에 존재하는 효소의 효소 활성을 감소시키기 위한 조성물의 제조를 위한 에틸렌 디아민 이숙신산 또는 이의 염(EDDS)을 포함하는 상기 정의된 바와 같은 착화제의 용도를 제공한다.
본 발명은 인간 또는 동물에 투여하거나 또는 적용하여 효소 활성을 억제하거나 또는 감소시킬 수 있는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 효소를 억제시키거나 또는 불활성화시켜 금속성 조효소, 특히 철, 구리, 코발트, 아연 또는 니켈 금속 이온을 함유하는 조효소를 필요로 하는 다양한 효소의 효소 활성을 감소시킨다.
효소는 박테리아, 곰팡이 또는 조류로부터 유래될 수 있거나 또는 인간 또는 동물 신체에 의해 생산될 수 있거나 또는 식품으로부터 유래될 수 있다.
특히 리파아제 효소를 포함하는 에스테라제 효소는 본 발명의 조성물에 의해 매우 효과적으로 억제되거나 또는 불활성화된다.
조성물은 이들 효소의 효소 활성이 감소될 필요가 있는 임의의 적용물에서 사용될 수 있다. 특히, 조성물은 인간 또는 동물 신체, 특히 피부와 접촉하여 효소의 효소 활성을 감소시키는데 사용된다.
본 발명의 바람직한 양태에 따르면, 사용시 칼슘 이온원이 조성물에 또한 존재한다. 이는 칼슘 이온이 사용전 또는 사용시에 EDDS를 함유하는 조성물 내에 존재할 수 있고, 예를 들면 칼슘 이온을 함유하는 조성물을 피부에 적용함으로써 칼슘 이온을 조성물 내로 혼입할 수 있음을 의미한다.
본 발명의 보다 바람직한 양태에서, 조성물은 분비물 내에 존재하는 효소, 리파아제 효소를 포함하는 에스테라제 효소의 효소 활성을 감소시키는데 사용된다.
조성물은 특히 칼슘 이온이 조성물내 존재하고/존재하거나 인간 또는 동물 신체에 접촉하여 존재하는 경우에 특히 유용하다.
본 발명의 바람직한 양태에서, 착화제를 포함하는 조성물은 효소성 피부염 또는 효소에 의해 일어나는 신체의 악취 형성 치료, 특히 리파아제 효소의 효소 활성를 감소시키기 위해 유용하다.
조성물은 화장품용 조성물일 수 있는데, 바람직하게는 분무액, 크림, 포옴, 로션, 겔, 오일, 연고 또는 분말 또는 정제의 형태이고, 바람직하게는 유중수적형 형태의 유화액일 수 있다.
보다 바람직하게는, 조성물은 탈취 또는 흡수 제품, 예를 들면 본원에 기술된 바와 같은 기저귀, 습윤 와이프에 포함된다.
본원에서 치료란 용어는 효소 활성에 의해 일어나는 인간 또는 동물 신체의 영향받은 상태를 개선시킴을 의미한다. 따라서, 본 발명의 하나의 바람직한 양태는 효소에 의해서 유발되는 신체의 악취의 감소 또는 적어도 안정화를 포함하고, 본 발명의 또다른 바람직한 양태는 효소에 의해서 유발되는 효소성 피부염 또는 피부 발진의 감소 또는 적어도 안정화를 포함한다.
효소 활성의 감소 또는 치료에 사용되는 본 발명의 조성물의 양은 치료될 특정 부위, 치료될 질환의 심각도, 예상되는 치료 기간, 사용자에 특이적인 조성물, 사용자의 상태, 투여시 동시 사용되는 치료법, 사용자에게 존재하는 다른 질환의 여부 관한 임의의 특이적 민감도에 따라 달라진다.
본 발명에서, 착화제를 함유하는 최소 억제 농도의 조성물을 피부상에 존재하는 선택된 금속 이온을 위한 착화제로 작용하도록 바람직하게는 국소적으로 적용하는 것이 바람직한데, 이는 특히 칼슘 이온의 존재하에서, 존재하는 효소의 활성을 억제할 수 있는 양과 형태에서 이들의 효소적 수행을 위한 효소에 필요하다.
착화제 또는 조성물이 에스테라제 효소의 효소 활성을 감소시키는데 특히 유용하고, 이런 방식으로 리파아제 또는 지방분해성 효소와 같은 에스테라제를 억제 하거나 또는 불활성화하는데도 특히 유용하다. 이들의 일반적인 활성은 에스테르 형태(예를 들면 인간 피부에서 발견되는 글리세라이드)로 존재하는 지방을 가수분해하고, 따라서 신체에서 발진 및 악취를 일으킬 수 있는 지방산 및 글리세롤을 형성하는 것이다. 이들 효소 그룹이 식물, 곰팡이, 박테리아, 우유 및 유제품 뿐만 아니라 거의 모든 동물 조직에 광범위하게 분포되어 있고, 더욱이 인간 리파아제 효소가 췌장 분비물에 존재하기 때문에, 이는 거의 항상 인간 또는 동물 신체내 또는 신체상에 존재한다.
이들 리파아제의 활성은 피부 그 자체에서 리파아제의 분해 퇴화 작용에 의해 자극을 일으켜 대부분의 모든 피부 발진 또는 특히 기저귀 발진을 야기하고, 지질 피부-성분을 붕괴시켜 감염된 영역에서 피부의 차단 특성을 절충한다. 이런 피부 안전성의 붕괴는 신체 분비물(뇨 및 특히 배설물)의 다른 성분이, 그 자체로 자극적이지는 않더라도 절충된 피부를 통해서 이동하도록 한다. 이런 경우 통상적으로 해롭지 않은 성분도 이후로 자극적이 될 수 있다.
본 발명의 조성물의 매우 바람직한 추가적 성분은 항균제 또는 항곰팡이제 및/또는 다른 효소 억제제일 수 있다. 또한 양이온성 계면활성제와 같은 양이온성 유기 화합물을 포함하는 것이 또한 바람직할 수 있다.
pH 측정
본원에 사용된 바와 같은 pH를 수용액의 pH를 계산하거나 또는 측정하는 임의의 공지된 방법으로 측정할 수 있다.
이온 강도 측정
이온 강도(I)를 하기 수학식 3으로 측정할 수 있다:
I = ½Σcizi 2
상기 식에서,
c는 가용성 이온(i)의 분자 농도이고,
z는 가용성 이온(i)의 전하이다.
착화제
본 발명의 조성물에서 사용하기 위한 매우 바람직한 착화제는 N,N'-에틸렌 디아민 이숙신산 또는 이의 염(EDDS)이다.
(S,S)EDDS 이성질체가 (R,R) 이성질체보다 용이하게 생분해될 수 있음이 공지되어 있다. 이런 방식으로, 본 발명의 수성 조성물의 적용에 의존하여, EDDS의 이성질체 중 단지 하나만을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 이성질체의 라세미 혼합물을 수성 조성물에 사용하는 것이 바람직할 수 있는데, 예를 들면 라세미 혼합물이 덜 비싸기 때문이다.
본 발명의 조성물 내에 혼입되는 착화제의 정확한 양은 조성물의 특성 및 적용 방식에 따라 다르다. 그러나, 착화제를 일반적으로 심지어는 소량으로 사용하여도 피부염을 충분히 방지하거나 감소시킬 수 있다. 착화제의 전형적인 양은 조성물의 0.001 내지 30중량%, 바람직하게는 0.005 내지 10중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 5중량%이다.
조성물의 제조 방법
조성물은 화장품용 조성물 또는 의약품을 제조하기 위한 당분야에 공지된 임의의 방법에 의해서 사용될 수 있다. 정확한 방법은 조성물의 특성에 의존할 것이다. 착화제를 조성물에 산 또는 염 형태로 첨가하거나 또는 화장품용 조성물 또는 의약품 내에서 통상적으로 사용되는 다른 성분들과 혼합하거나 또는 조성물에 첨가하기 전에 물 또는 오일 또는 유중수적형 유화액에 분산 또는 용해시킬 수 있다.
조성물의 사용 방법
본 발명의 조성물은 당분야에 공지된 임의의 방법에 의해서 환자 또는 사용자에게 투여될 수 있으나, 바람직하게는 조성물은 효소와 접촉하거나 또는 근접하는 피부 또는 모발에 적용된다.
조성물은 이어서 피부에 적용될 와이프 또는 티슈와 같은 제품에 (우선적으로) 적용될 수 있다.
조성물이 신체의 악취 치료에 사용되는 경우, 조성물은 바람직하게는 탈취 조성물의 형태일 수 있고, 스틱 또는 분무기에 담긴 유체, 겔, 크림 또는 분말 형태일 수 있다.
흡수 제품
본 발명의 조성물은 흡수 제품, 바람직하게는 일회용 흡수 제품에 포함될 수 있다. 이의 흡수 제품이 와이프 또는 기저귀인 것이 특히 바람직하다. 기저귀는 바람직하게는 기저귀의 상면시이트내에 조성물을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "흡수 제품"은 신체 분비물을 흡수하고 함유하는 장치를 지칭하며, 보다 구체적으로는 착용자의 신체에 대향하거나 또는 근접하여 위치해서 신체로부터 배출되는 다양한 분비물을 흡수하거나 함유하는 장치를 지칭한다. 본원에서 사용된 용어 "일회용"은 흡수 제품(즉, 이는 한번 사용후에 버려지거나, 바람직하게는 환경 친화적인 방법으로 재활용, 부식 또는 처리된다)으로 세탁되지 않아도 되거나 다시 말하자면 재활용 또는 재사용되지 않는 흡수 제품을 기술한다.
일회용 흡수 제품의 구조는 본 발명의 실시에 있어서 중요치 않다.
통상적으로, 조성물은 흡수 제품 또는 특히 기저귀에 효소 활성의 처리 또는 감소 또는 억제에 필요한 양으로 혼입되는데, 이는 빈번한 사용후에 달성되는 것이 바람직하다.
일회용 흡수 제품은 바람직하게는 본 발명에 따른 조성물을 착화제가 제품의 0.01 내지 30중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 10중량%, 보다 바람직하게는 0.05내지 5중량% 양으로 존재하도록 함유한다.
부가적인 성분
본 발명의 조성물은 부가적인 성분을 포함할 수 있다. 존재하는 성분의 종류 및 양은 조성물의 특성 및 이의 용도에 의존한다. 그러므로, 예를 들면 로션은 일반적으로 분말에 상이한 부가적인 성분을 포함할 것이다.
조성물은 본원에 기술된 바와 같이, 피부염을 감소시킬 수 있는 하나 이상의 다른 성분, 또는 비타민(비타민 E) 및 코티존과 같은 피부 치료를 도울 수 있는 화합물, 및 바셀린, 글리세린, 트리에틸렌글리콜, 라놀린, 파라핀과 같은 피부를 연화시키기 위한 화합물, 및 약품 및 화장품 제조에 광범위하게 사용되는 또다른 그룹의 중합체를 포함하는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 조성물의 적용에 따라, 바람직한 부가적인 성분은 하나 이상의 증강제 또는 분산제일 수 있다. 바람직하게는 분산제 외에, 결정 성장 억제제가 존재하는 것이 바람직할 수 있다.
결정 성장 억제제 또는 증강제로서 적합한 수용성 인산염의 적합한 예로는 중합도가 약 6 내지 21인 알칼리 금속 트리폴리포스페이트, 나트륨, 칼륨 및 암모늄피로포스페이트, 나트륨 및 칼륨 및 암모늄 피로포스페이트, 나트륨 및 칼륨 오르토포스페이트, 나트륨 폴리메타/포스페이트, 및 피트산의 염이 포함된다.
당분야에 공지된 임의의 증강제 또는 분산제가 사용될 수 있다. 특히 유용한 증강제 또는 분산제는 단량체, 다량체 및 폴리카복실레이트-함유 성분, 중합체 성분, 보레이트-함유 성분 및 포스페이트-함유 성분 및 실리케이트 및 알루미노실리케이트-함유 성분일 수 있다.
적합한 폴리카복실레이트 또는 폴리카복실산은 숙신산, 말론산, (에틸렌디옥시)디아세트산, 말레산, 디글리콜산, 타르타르산, 타르트론산 및 푸마르산; 시트레이트, 아코니트레이트 및 시트라코네이트 뿐만 아니라 영국 특허 제 1,379,241 호에 기술된 카복시메틸옥시숙신에이트와 같은 숙신에이트 유도체, 영국 특허 제 1,389,732 호에 기술된 락톡시숙신에이트 및 네덜란드 특허원 제 7205873 호에 기술된 아미노숙신에이트 및 영국 특허 제 1,387,447 호에 기술된 2-옥사-1,1,3-프로판 트리카복실레이트와 같은 옥시폴리카복실레이트 물질; 영국 특허 제 1,261,829 호에 기술된 옥시디숙신에이트, 1,1,2,2-에탄 테트라카복실레이트, 1,1,3,3-프로판 테트라카복실레이트 및 1,1,2,3-프로판 테트라카복실레이트; 영국 특허 제 1,398,421 호 및 제 1,398,422 호 및 미국 특허 제 3,936,448 호에 기술된 설포숙신에이트 유도체 및 영국 특허 제 1,439,000 호에 기술된 설폰화된 열분해된 시트레이트일 수 있다.
중합체 성분은 수용성 유기 동종 또는 공중합체 폴리카복실산 또는 이의 염을 포함하는데, 여기서 폴리카복실산은 둘 이하의 탄소 원자에 의해 서로 분리된 둘 이상의 카복실 라디칼을 포함한다. 후자 유형의 중합체가 영국 특허 제 1,596,756 호에 기술되어 있다. 상기 염의 예로는 분자량이 1000 내지 5000인 폴리아크릴레이트 및 말레산 무수물과의 공중합체가 포함되며, 이 공중합체는 2000 내지 100,000, 특히 40,000 내지 80,000의 분자량을 갖는다.
본원에서는 유럽 특허 제 305282 호, 제 305283 호 및 제 351629 호에 기술된 바와 같은 아스파르트산으로부터 유도된 것을 포함하는 폴리아미노 성분이 유용하다.
말레산, 아크릴산, 폴리아스파르트산 및 비닐 알콜로부터 선택된 단량체 단위를 함유하는 4원중합체, 특히 5,000 내지 10,000의 평균 분자량을 갖는 것이 본원에 또한 적합하다.
본원에 사용된 조성물에 혼입되기에 적합한 다른 중합체 성분의 예로는 메틸셀룰로즈, 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 및 하이드록시에틸셀룰로즈와 같은 셀룰로즈 유도체가 포함된다.
또한 유용한 중합체 성분은 특히 분자량 1000 내지 10000, 보다 구체적으로는 2000 내지 8000 및 가장 바람직하게는 약 4000인 폴리에틸렌 글리콜이다.
다른 바람직한 성분은 무정형 또는 결정형, 바람직하게는 층화된, 실리케이트 또는 알루미노실리케이트 물질 또는 증강제이다. 적합한 알루미노실리케이트 제올라이트는 단위 셀 일반식 NaZ[(AlO2)Z(SiO2)y]·xH2O(식중, z 및 y는 6 이상이고, z 대 y의 몰 비는 1.0 내지 0.5 이고, x는 5 이상이고, 바람직하게는 7.5 내지 276, 보다 바람직하게는 10 내지 264이다)을 갖는다. 알루미노실리케이트 물질은 수화된 형태이고, 10% 내지 28%, 보다 바람직하게는 18% 내지 22%의 결합된 형태인 수분을 함유하는 결정형인 것이 바람직하다.
로션, 크림, 오일, 포옴, 연고, 겔, 분말, 정제 등
본 조성물은 임의의 적합한 목적을 위해서 사용될 수 있다. 특히, 본 조성물은 피부 또는 모발에 국소적으로 적용하는데 적합하다. 특히, 피부 보호 조성물은 크림, 분무액, 로션, 겔 등의 형태일 수 있다. 바람직하게는, 본원의 화장품용 조성물은 수성 연속상 중의 하나 이상의 오일상의 수중유적형 유화액의 형태이고, 각각의 오일상은 단일의 오일 성분 또는 혼화성 또는 동종 형태의 오일성 성분의 혼합물을 포함하나, 상기 상이한 오일상은 서로 상이한 물질 또는 이들 물질의 조합물을 함유한다. 본 발명의 조성물 내의 오일상 성분의 전체 양은 바람직하게는 약 0.1 내지 약 60중량%, 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 30중량%이고, 보다 더 바람직하게는 약 1 내지 약 10중량%이다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 상기한 오일상의 전부 또는 일부로서 가교결합된 폴리유기실록산 중합체 및 실리콘 오일을 포함하는 제 1 실리콘-함유 상을 포함하며, 이때 조성물은 0.1 내지 약 20중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 10중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 약 5중량%의 가교결합된 실리콘 및 실리콘 오일의 조합물을 포함한다.
본원의 조성물은 또한 바람직하게는 제 2 비가교결합된 실리콘-함유 상을 포함한다. 바람직한 양태에서, 제 2 실리콘-함유 상은 조성물의 약 0.1 내지 약 20중량%, 특히 약 0.1 내지 약 10중량%의 양으로 존재한다.
본원의 제 2 실리콘-함유 상에서 사용하기에 적합한 실리콘 유체로는 비휘발성 폴리알킬 및 폴리아릴 실록산 고무 및 유체를 포함하는 수불용성 실리콘, 휘발성 환형 및 선형 폴리알킬실록산, 폴리알콕시화 실리콘, 아미노 및 4급 암모늄 개질된 실리콘 및 이의 혼합물이 포함된다.
바람직한 양태에서, 제 2 실리콘-함유 상은 실리콘 고무 또는 실리콘 고무를 포함하는 실리콘의 혼합물을 포함한다. 본원에서 사용된 용어 "실리콘 고무"는 약 200,000 초과, 바람직하게는 약 200,000 내지 약 400,000의 질량-평균 분자량을 갖는 고분자량 실리콘계 유체를 의미한다. 실리콘 오일은 일반적으로 약 200,000 미만의 분자량을 갖는다. 전형적으로, 실리콘 고무는 25℃에서 약 1,000,000㎟/s 초과의 점도를 갖는다. 실리콘 고무로는 1979년 5월 1일자로 스피쩌(Spitzer)등에 허여된 미국 특허 제 4,152,416 호 및 놀(Noll), 월터(Walter)의 문헌[Chemistry and Technology of Silicones, New York: Academic Press 1968]을 포함하는 페트라아크(Petrarch) 등에 기술된 바대로인 디메티콘이 포함된다. 또한 기술된 실리콘 고무는 제너럴 일렉트릭 실리콘 러버 프로덕츠 데이타 시이트(General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets) SE 30, SE 33, SE 54 및 SE 76이다.
바람직한 양태에서, 또다른 제 3의 오일상이 조성물의 약 0.1 내지 약 15중량%, 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 10중량%의 양으로 존재한다. 제 3 오일상은 분리상일 수 있거나 또는 제 1 및 제 2 실리콘 상 둘 중 하나 또는 둘 모두와 함께 하나의 상을 형성할 수 있다. 바람직하게는, 제 3 오일상은 분리상이다.
이 오일상은 바람직하게는 비실리콘 유기 오일, 예를 들면 미네랄, 식물성 및 동물성 오일, 지방 및 왁스, 지방산 에스테르, 지방 알콜, 지방산 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 천연 또는 합성 오일을 포함하고, 이 성분은 피부연화제 화장품 특성을 달성하는데 유용하다.
본원에서 사용하기에 적합한 제 1 오일상 성분은 예를 들면 선택적으로 하이드록시-치환된 C8-C50불포화 지방산 및 이의 에스테르, 밀납, 베헤닐 알콜 및 세틸 알콜과 같은 포화 및 불포화 지방 알콜, 광유, 석유와 같은 탄화수소 및 스쿠알렌, 지방 소르비탄 에스테르(1976년 10월 26일자로 세이덴(Seiden)에게 허여된 미국 특허 제 3988255 호를 참조할 수 있다), 라놀린 및 라놀린 유도체, 동물성 및 식물성 트리글리세라이드, 예를 들면 아몬드 오일, 땅콩유, 밀 배아 오일, 아마유, 호호바유, 살구씨 오일, 호두유, 팜 너트, 피스타치오 너트, 참깨씨, 평지씨, 케이드 오일, 옥수수유, 복숭아씨 오일, 양귀비씨 오일, 소나무 오일, 해리유, 대두유, 아보카도 오일, 홍화유, 코코넛 오일, 헤즐넛 오일, 올리브유, 포도씨 오일, 샤 버터, 소레아 버터 및 해바라기씨 오일 및 디이소프로필 디머레이트, 디이소스테아릴말레이트, 디이소스테아릴디머레이트 및 트리이소스테아릴트리머레이트와 같은 2량체 및 3량체의 C1-C24에스테르가 포함된다. 이들중에서, 광유, 석유, 불포화 지방산 및 이의 에스테르 및 이의 혼합물이 매우 바람직하다.
양성 계면활성제
제품내 또는 제품을 상온 또는 승온에서 피부에 적용하는 경우 스멕틱 용해성 결정을 형성할 수 있는 유기 양성 계면활성제가 또한 본원의 조성물로 바람직한 성분이다. 바람직하게는 양성 계면활성제는 약 20 내지 약 40℃ 범위의 온도에서 액정을 형성할 수 있다. 바람직하게는 양성 계면활성제는 스멕틱 용해성 액정을 형성할 수 있다. 제품을 피부에 일단 적용하는 것이 종결되면, 액체 결정은 피부 표면 또는 각질층 상에서 보이지 않을 수 있다. 양성 계면활성제는 바람직하게는 약 0.1 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 약 10중량%의 양으로 존재한다.
본원에서 사용하기에 적합한 유기 양성 계면활성제로는 약 2 내지 약 12, 바람직하게는 약 4 내지 약 8 범위의 평균 중량 HLB(Hydrophilic Lipophilic Balance; 친수성 친지성 균형가)를 갖는 것들이 포함된다.
본원에서 사용된 바람직한 유기 양성 계면활성제는 길게 포화되거나 또는 불포화된 탄소수 약 12 내지 약 30의 분지되거나 또는 선형인 친지성쇄, 예를 들면 올레인계, 라놀린계, 테트라데실린계, 헥사데실린계, 이소스테아릴계, 라우린계, 코코넛, 스테아르계 또는 알킬 페닐 쇄를 갖는다. 액정 상을 형성하는 양성 물질의 친수성 기가 비이온성 기인 경우, 폴리옥시에틸렌, 폴리글리세롤, 폴리올 에스테르, 옥시알킬화되거나 되지 않은 예를 들면 폴리옥시알킬화된 소르비톨 또는 당 에스테르가 사용될 수 있다. 액정 상을 형성하는 양성 계면활성제의 친수성 기가 이온성 기인 경우에는, 친수성 기로서 레시틴에서 발견되는 포스파티딜콜린 잔기가 사용되는 것이 유리할 수 있다.
조성물은 양성, 음이온성, 비이온성 및 양이온성 계면활성제를 또한 포함할 수 있다.
비폐색 보습제, 습윤제, 겔화제, 중화제, 향수, 착색제 및 계면활성제와 같은 광범위하게 다양한 선택적 성분이 본원의 피부 조성물에 첨가될 수 있다.
본원의 조성물은 습윤제를 포함할 수 있다. 본원에서 사용하기에 적합한 습윤제로는 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 에톡시화 글루코스 유도체, 헥산트리올, 글리세린, 글리신, 히알루론산, 아르기닌, 아지듀(NaPCA), 수용성 폴리글리세릴메트아크릴레이트 윤활제 및 판텐올이 포함된다. 본원에서 바람직한 습윤제는 글리세린(glycerin)(글리세롤 또는 글리세린(glycerin)으로도 알려져 있다)이다. 화학적으로, 글리세린은 1,2,3-프로판트리올이고 상품화된 제품이다. 물질의 하나의 다량의 근원은 비누의 제조시이다. 글리세린은 보습력을 증대시킨다는 점에서 본 발명의 조성물에 특히 바람직하다. 부틸렌 글리콜이 본원에서 사용하는데 또한 바람직하다. 보습력을 증대시킨다는 점에서 특히 바람직한 것은 글리세린 및 우레아의 조합물이다.
본 조성물에서, 습윤제는 조성물의 약 0.1 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 15중량%, 특히 약 5 내지 약 15중량%의 양으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 약 0.01 내지 약 10중량%, 보다 바람직하게는 약 0.02 내지 약 2중량%, 특히 약 0.02 내지 약 0.5중량%의 양으로 친수성 겔화제를 함유할 수도 있다. 겔화제는 바람직하게는 약 4000mPa.s 이상, 보다 바람직하게는 약 10,000mPa.s 이상 및 특히 50,000mPa.s 이상의 점도(1% 수용액, 20℃, 브룩필드 RVT)를 갖는다.
적합한 친수성 겔화제는 일반적으로 수용성 또는 콜로이드성 수용성 중합체로 기술될 수 있고, 셀룰로즈 에테르(예를 들면 하이드록시에틸 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈), 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 구아 고무, 하이드록시프로필 구아 고무 및 크산탄 고무가 포함된다.
그러나, 본원에서 바람직한 친수성 겔화제는 상표명 카보폴(Carbopol) 수지로 비. 에프. 굿리치 캄파니(B. F. Goodrich Company)에서 시판되는 아크릴산/에틸 아크릴레이트 공중합체 및 카복시비닐 중합체이다. 이들 수지는 예를 들면 폴리알릴 수크로스 또는 폴리알릴 펜타에리트리톨과 같은 가교결합제 0.75 내지 2.00%와 가교결합된 아크릴산 중합체로 가교결합된 아크릴산의 콜로이드성 수용성 폴리알케닐 폴리에테르로 필수적으로 구성된다. 예로는 카보폴 934, 카보폴 940, 카보폴 950, 카보폴 954, 카보폴 980, 카보폴 951 및 카보폴 981이 포함된다. 카보폴 934는 각각의 수크로스 분자에 평균 약 5.8 알릴 기를 갖는 수크로스의 폴리알릴 에테르 약 1%와 가교결합된 아크릴산의 수용성 중합체이다. 가장 바람직한 중합체는 카보폴 954이다. 본원에서 사용하기에 또한 적합한 것은 상표명 카보폴 1382, 카보폴 1342 및 페물렌(Pemulen) TR-1(CTFA 고안: 아크릴레이트/10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체)으로 시판되는 양성 특성을 갖는 아크릴산의 소수성-개질된 가교결합 중합체이다. 폴리알케닐 폴리에테르 가교결합 아크릴산 중합체 및 소수성 개질된 가교결합 아크릴산 중합체의 조합물이 또한 적합하고 본원의 사용을 위해 바람직하다. 본원의 겔화제는 상온 및 승온 둘 모두에서 우수한 안정성 특성을 제공하는데 특히 가치가 있다.
본원의 친수성 겔화제를 함유하는 산성 기의 중화에 사용하기에 적합한 중화제로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화암모늄, 모노에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민이 포함된다.
다른 선택적인 물질로는 살리실산과 같은 각질 용해제/표피 탈락제; 단백질 및 폴리펩티드 및 이의 유도체; 약 0.1 내지 약 5%의 양에서 바람직한 수용성 또는 가용성 방부제, 예를 들면 제말(Germall) 115, 하이드록시벤조산의 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 에스테르, 벤질 알콜, EDTA, 욱실(Euxyl)(RTM) K 400, 브로노폴(2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올) 및 페녹시프로판올; 이르가산(Irgasan)(RTM) 및 페녹시에탄올과 같은 항균제(바람직하게는 0.1 내지 약 5%의 양); 히알루론산과 같은 가용성 또는 콜로이드 가용성 보습제 및 미국 특허 제 4,076,663 호에 기술되어 있고 미국 버지니아주 포트스미스 소재의 셀라니즈 슈퍼업솔번트 머티리얼(Celanese Superabsorbent Materials)에서 시판되는 산웨트(Sanwet)(RTM) IM-1000, IM-1500 및 IM-2500과 같은 전분-그라프트 나트륨 폴리아크릴레이트; 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E 및 비타민 K와 같은 비타민; 알파 및 베타 수산화산; 알로에 베라; 스핑고신 및 피토스핑고신, 콜레스테롤; 피부 미백제; N-아세틸 시스테인; 착색제; 향수 및 향수 가용제 및 지방 알콜 에톡실레이트, 에톡실화된 폴리올 지방산 에스테르와 같은 추가적인 계면활성제/유화제가 포함되고, 이때 폴리올은 글리세린, 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜, 소르비톨, 소르비탄, 폴리프로필렌글리콜, 글로코스 및 수크로스로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 예로는 알콜 1몰당 평균 10 내지 200몰의 산화에틸렌 및 PEG-6 카프릴/카프린 글리세라이드로 에톡실화된 글리세릴 모노하이드록시 스테아레이트 및 스테아릴 알콜이 포함된다.
본 발명의 조성물은 또한 비타민 E, B, 바람직하게는 비타민 B3, 비타민 A 또는 레티노이드와 같은 안전하고 효과량인 비타민을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 약 0.01 내지 약 50%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 약 10%, 보다 더 바람직하게는 약 0.5 내지 약 10% 및 특히 바람직하게는 약 1 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 5%의 비타민을 포함한다.
조성물의 pH는 바람직하게는 약 4 내지 약 9, 보다 바람직하게는 약 6 내지 약 8이다.
조성물의 나머지는 수분 또는 피부에 국소적인 적용을 위해 적합한 수용성 담체이다. 본원의 조성물의 수분 함량은 일반적으로 약 30 내지 약 98.89중량%, 바람직하게는 약 50 내지 약 95중량% 및 특히 약 60 내지 약 90중량%이다.
본원의 조성물은 바람직하게는 보습 크림 또는 로션 형태이고, 이는 피부에 잔류하는 제품으로 적용될 수 있다.

Claims (16)

  1. 에틸렌 디아민 이숙신산 또는 이의 염(EDDS; ethylene diamine disuccinic acid or a salt) 착화제를 포함하는, 효소 활성을 감소시키기 위한 조성물.
  2. 착화제를 포함하며, 사용시 칼슘 이온 및 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 금속 이온을 포함하고, -log10CT가 하기 수학식 1 및 2를 만족시키는 A 또는 B의 최소값 이상인 효소 활성을 감소시키기 위한 수성 조성물:
    수학식 1
    수학식 2
    상기 식에서,
    CT는 칼슘 이온의 전체 농도이고,
    LT는 착화제의 전체 농도이고,
    MT는 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co로 구성된 군에서 선택된 금속 이온의 전체 농도이고,
    P는 조성물의 pH이고,
    I는 조성물의 이온 강도(mole/ℓ)이고,
    K1, K2, K3 및 K4는 각각 하기 금속 이온의 상수이다:
    Cu++ Fe+++ Zn++ Ni++ Co++ K1 11.062 5.754 7.963 13.098 7.642 K2 0.496 0.479 0.619 0.535 0.652 K3 2.479 9385.0 24.202 1.473 32.069 K4 0.227 1.092 0.506 0.126 0.532
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    인간 또는 동물 신체와 접촉한 효소의 효소 활성을 감소시키기 위한 조성물.
  4. 효소 활성, 바람직하게는 인간 또는 동물 신체와 접촉한 효소의 활성을 감소시키기 위한 조성물의 제조를 위한 에틸렌 디아민 이숙신산 또는 이의 염(EDDS)의 용도.
  5. 사용시 칼슘 이온 및 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 금속 이온을 포함하고, -log10CT가 하기 수학식 1 및 2를 만족시키는 A 또는 B의 최소값 이상인 효소 활성, 바람직하게는 인간 또는 동물 신체와 접촉한 효소의 활성을 감소시키기 위한 수성 조성물의 제조를 위한 착화제의 용도:
    수학식 1
    수학식 2
    상기 식에서,
    CT는 칼슘 이온의 전체 농도이고,
    LT는 착화제의 전체 농도이고,
    MT는 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co로 구성된 군에서 선택된 금속 이온의 전체 농도이고,
    P는 조성물의 pH이고,
    I는 조성물의 이온 강도(mole/ℓ)이고,
    K1, K2, K3 및 K4는 각각 하기 금속 이온의 상수이다:
    Cu++ Fe+++ Zn++ Ni++ Co++ K1 11.062 5.754 7.963 13.098 7.642 K2 0.496 0.479 0.619 0.535 0.652 K3 2.479 9385.0 24.202 1.473 32.069 K4 0.227 1.092 0.506 0.126 0.532
  6. 제 2 항에 있어서,
    칼슘 이온 및 Cu, Fe, Zn, Ni 및 Co로 구성된 군에서 선택된 금속 이온을 포함하는, 수용액에 착화제를 첨가하는 단계를 포함하는 방법에 의해서 수득할 수 있는 수성 조성물인 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    착화제가 조성물의 0.001 내지 30중량%의 양으로 존재하는 EDDS인 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    신체 분비물에 존재하는 효소의 효소 활성을 감소시키기 위한 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    리파아제 효소의 활성을 감소시키기 위한 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    사용시 칼슘 이온 및 Fe, Cu, Co, Zn 및 Ni로 구성된 군에서 선택된 금속 이온을 포함하는 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    분무액, 크림, 포옴, 로션, 겔, 오일, 연고 또는 분말의 형태인 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 바람직하게는 와이프 또는 기저귀인 흡수 제품.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 탈취제.
  14. 효소 활성, 바람직하게는 인간 또는 동물 신체와 접촉한 효소의 활성을 감소시키기 위한, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  15. 효소성 피부염을 치료하기 위한, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  16. 신체의 악취를 치료하기 위한, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
KR1020007008350A 1998-01-31 1999-01-25 에틸렌디아민 이숙신산을 포함하는 항효소 조성물 KR20010040494A (ko)

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PCT/IB1999/000120 WO1999038484A1 (en) 1998-01-31 1999-01-25 Anti-enzyme compositions comprising ethylenediamine disuccinic acid

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