KR20010012205A - 도파민 ｄ3 수용체 조절체로서의 테트라히드로이소퀴놀린유도체 - Google Patents

도파민 ｄ3 수용체 조절체로서의 테트라히드로이소퀴놀린유도체 Download PDF

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크리스토퍼 노버트 존슨
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피터 기딩스
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Abstract

화학식 (I)의 화합물 및 그 염. 식에서, R은 수소 또는 청구항에서 정의된 치환기로부터 선택된 치환기를 나타내고; R2는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고; q는 1 또는 2이고; A는 화학식 (a), (b) 또는 (c)의 기를 나타내며, 이 때 Ar은 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내거나; 또는 임의로 치환된 비시클릭 환 시스템을 나타내고; Ar1및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내고; Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-을 나타내고, 이 때 Y1은 O, S, SO2또는 CO를 나타내고, m 및 n은 각각 0 또는 1을 나타내어 m+n의 합이 0 또는 1이 된다; 단, A가 화학식 (a)의 기를 나타내는 경우, Ar 내에서 카르복스아미드 부분에 대해 오르소 위치에 존재하는 치환기는 반드시 수소 또는 메톡시기이어야 한다. 화학식 (I)의 화합물 및 그 염은 도파민 수용체, 특히 D3수용체에 대한 친화성을 가지며, 따라서 D3수용체의 조절이 유익한 증상의 치료에 있어 예를 들어 항정신병 치료제로서 사용 가능하다.

Description

도파민 Ｄ3 수용체 조절체로서의 테트라히드로이소퀴놀린 유도체 {Tetrahydroisoquinoline Derivatives As Modulators Of Dopamine D3 Receptors}
본 발명은 신규 테트라히드로이소퀴놀린 유도체, 그 제조 방법, 이들을 함유하는 제약 조성물, 및 도파민 D3수용체 조절체, 특히 항정신병제로서의 그들의 치료상 용도에 관한 것이다.
미합중국 특허 제 5,294,621호는 하기 화학식의 테트라히드로피리딘 유도체를 기술한다.
상기 식에서,
는 임의로 치환된 티에닐 또는 임의로 치환된 페닐환이고; R1, R2및 R3는 각각 특히 수소이고; X는 특히 (CH2)mNR7CO이고; m은 2-4이고; Ar1은 임의로 치환된 헤테로시클릭 환 또는 임의로 치환된 페닐 환이다. 상기 화합물은 항부정맥약으로서 유용하다고 한다.
EPA 431,580은 하기 화학식의 화합물을 기술한다.
상기 식에서, R은 OR3, NR4R5또는 N(OR4)R5이고, R4및 R5는 특히 수소, 저급 알킬, 아로일 또는 헤테로아로일이고; m은 0, 1 또는 2이고; R1은 수소, 아릴 또는 다양한 헤테로아릴기이고; n은 0 또는 1-4이고; R2는
또는
이다. 상기 화합물은 항정신병제, 항고혈압제로서 유용하고 또한 과프로랙틴혈증-관련 증상 및 몇몇 중추 신경계 장애의 치료에 있어서 유용한 도파민 작용성 약제라고 한다.
WO 95/10513은 에스트로젠 촉진제로서의 벤조티오펜 유도체 및 관련 화합물을 기술한다.
우리는 도파민 수용체, 특히 D3수용체에 대한 친화성을 가지며, 따라서 D3수용체의 조절이 유익한, 증상의 치료에 있어 예를 들어 항정신병제로서 잠재성을 가지는 일 부류의 테트라히드로이소퀴놀린 유도체를 발견하였다.
본 발명은 처음 관점에서는 화학식 (I)의 화합물, 및 그 염을 제공한다.
상기 식에서,
R1은 수소 또는 할로겐 원자; 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 펜타플루오로에틸, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아릴C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알콕시C1-4알킬, C3-6시클로알킬C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술포닐옥시, C1-4알킬술포닐C1-4알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4알킬, C1-4알킬술폰아미도, C1-4알킬아미도, C1-4알킬술폰아미도C1-4알킬,C1-4알킬아미도C1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복스아미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복스아미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬, 또는 아릴C1-4알카노일기; R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p또는 R3R4NSO2(CH2)p기로서, 이 때 각 R3및 R4는 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내거나 또는 R3R4가 C3-6아자시클로알칸 또는 C3-6(2-옥소)아자시클로알칸 환의 부분을 형성하고 p는 0 또는 1 내지 4의 정수를 나타내는 것; 또는 Ar3-Z 기로서, 이 때 Ar3는 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내고, Z는 결합, O, S 또는 CH2를 나타내는 것;으로부터 선택된 치환기를 나타내고;
R2는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고;
q는 1 또는 2이고;
A는 화학식 (a), (b) 또는 (c)의 기를 나타내며:
상기 식에서,
Ar은 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환; 또는 임의로 치환된 비시클릭 환 시스템을 나타내고;
Ar1및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내며;
Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-을 나타내고, 이 때 Y1은 O, S, SO2또는 CO를 나타내고, m 및 n은 각각 0 또는 1을 나타내어 m+n의 합이 0 또는 1이 된다; 단, A가 화학식 (a)의 기를 나타내는 경우, Ar 내에서 카르복스아미드 부분에 대해 오르소 위치에 존재하는 치환기는 반드시 수소 또는 메톡시기이어야 한다.
상기 화학식 (I)의 화합물에서 알킬기 또는 부분은 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 사용될 수 있는 알킬기로는 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, 및 이소프로필, t-부틸, sec-부틸 등 그 임의의 분지쇄 이성질체를 포함한다.
화학식 (I)의 화합물의 예로는 Ar이 비시클릭 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템이고 R1이 펜타플루오로에틸 이외의 것인 화합물을 포함한다.
R1이 아릴C1-4알콕시, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복스아미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복스아미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬 또는 아릴C1-4알카노일기를 나타내는 경우, 아릴 부분은 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 헤테로시클릭 환으로부터 선택될 수 있다. R1기 중에서 아릴 부분은 수소, 할로겐, 아미노, 시아노, C1-4알킬, C1-4알킬아미노, C1-4디알킬아미노, C1-4알킬아미도, C1-4알카노일 또는 R5R6NCO로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 이 때 각각의 R5및 R6은 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타낸다.
화학식 (I)의 화합물 중에 존재하는 할로겐 원자는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드일 수 있다.
q가 2인 경우, 치환기 R1들은 동일하거나 상이할 수 있다.
Ar, Ar1, Ar2또는 Ar3기에 대해 정의된 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 헤테로시클릭 방향족 환은 O, N 또는 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있다. 환이 2-4 헤테로원자를 함유하는 경우, 하나는 O, N 및 S로부터 바람직하게 선택되고 나머지 헤테로원자는 바람직하게는 N이다. 5 및 6-원자 헤테로시클릭기의 예로는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피리딜, 트리아졸릴, 트리아지닐, 피리다질, 피리미디닐 및 피라졸릴을 포함한다.
예를 들어 비시클릭 방향족 또는 헤테로방향족과 같은, Ar에 대한 비시클릭 환 시스템의 예로는 나프틸, 인다졸릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 퀴녹솔리닐, 퀴나졸리닐, 시놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라졸로[1,5-a]피리미딜, 피롤로[3,2-b]피리딜, 피롤로[3,2-c]피리딜, 티에노[3,2-b]티오페닐, 1,2-디히드로-2-옥소-퀴놀리닐, 2,3-디히드로-3-옥소-4H-벤즈옥사지닐, 1,2-디히드로-2-옥소-3H-인돌릴을 포함한다.
환 Ar, Ar1또는 Ar2는 각각 독립적으로 다음으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있다: 수소 또는 할로겐 원자, 또는 히드록시, 옥소, 시아노, 니트로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬렌디옥시, C1-4알카노일, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술피닐, C1-4알킬티오, R7SO2N(R8)-, R7R8NSO2-, R7R8N-, R7R8NCO- 또는 R7CON(R8)기로서, 이 때 각각의 R7및 R8은 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내거나 또는 R7R8이 함께 C3-6알킬렌 쇄를 형성한다.
또는, Ar 및 Ar2는 상기 정의한 바와 같이 하나 이상의 5- 또는 6-원자 헤테로시클릭 환에 의해 임의로 치환되거나 C1-2알킬 또는 R7R8N-기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; 이 때 R7및 R8은 상기 정의한 바와 같다.
환 Ar 및 Ar2에서 서로에 대해 오르소 위치에 있는 치환기들은 연결되어 5- 또는 6-원자 환을 형성할 수 있다.
의약에의 용도로서 화학식 (I)의 염은 생리학상 허용되어야 함을 주지해야 한다. 생리학상 허용되는 적합한 염은 당업자에게 자명할 것이며, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산 또는 인산과 같은 무기산, 및 예를 들어 숙신산, 말레산, 아세트산, 푸마르산, 시트르산, 타르타르산, 벤조산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산 또는 나프탈렌술폰산과 같은 유기산과 함께 형성된 산 부가염을 예로서 포함한다. 옥살산염과 같은 기타 비-생리학상 허용되는 염을, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물의 단리에 사용할 수 있으며, 본 발명의 범주에 포함된다. 화학식 (I)의 화합물의 용매화물 및 수화물도 본 발명의 범주에 포함된다.
화학식 (I)의 특정 화합물은 1 당량 이상의 산과 산 부가염을 형성할 수 있다. 본 발명은 모든 가능한 화학량론적 및 비-화학량론적 형태를 그 범주 내에 포함한다.
화학식 (I)의 화합물은 시클로헥실 환에서의 배위에 대해 시스- 및 트랜스-이성질체의 형태로 존재할 수 있다. A가 (c)기를 나타낼 때, 화합물은 또한 이중 결합 주위의 기하학적 이성질체로서 존재할 수도 있다. 본 발명은 그러한 모든 이성질체 및 혼합물을 그 범주 내에 포함한다. 바람직하게는 본 발명의 화합물은 시클로헥실 환에 대해 트랜스 배위이다. A가 (c)기를 나타내는 화학식 (I)의 화합물에 대해, 이중 결합의 트랜스 배위가 바람직하다.
화학식 (I)의 화합물에서, R1이 할로겐 원자, 메틸, 시아노, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 치환기를 나타내는 것이 바람직하다. 예를 들어, 테트라히드로이소퀴논 환의 6- 또는 7-위치의 시아노기가 특히 바람직하다. 바람직하게는 q는 1이다. R2는 바람직하게는 수소 원자이다.
A기는 바람직하게는 화학식 (a) 또는 (c)의 기이다. (a)에 대해, Ar의 바람직한 예로는 임의로 치환된 인돌릴, 피라졸로[1,5-a]피리미딜, 시놀리닐, 퀴놀리닐, 벤조[b]푸라닐 또는 피롤로피리딜을 포함한다. (c)에 대해, 바람직한 예는 임의로 치환된 페닐기이다.
환 Ar, Ar1또는 Ar2는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐 원자, 시아노, 메톡시, 메틸렌디옥시, 아세틸, 아세틸아미노, 메틸술포닐, 메틸술포닐옥시, 메틸아미노술포닐, 메틸술포닐아미노 또는 메틸아미노카르보닐기로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 것이 바람직하다.
화학식 (I)의 화합물에 함유된 특정 치환 헤테로방향족 환 시스템은 하나 이상의 호변 이성질 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 모든 그러한 호변 이성질 형태 및 혼합물을 그 범주 내에 포함한다.
본 발명에 따른 특별한 화합물로는 이하 특정적으로 예시하고 명명한 화합물들을 포함한다. 본 발명에 따른 바람직한 화합물로는 각각의 실시예 1-33의 최초 언급 화합물을 포함하며, 실시예 19의 화합물, 즉, 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)-카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린이 특히 바람직하다. 이들 화합물은 유리 염기 또는 생리학상 허용되는 염의 형태이며, 특히 일염산염 또는 일메실레이트염의 형태이다.
본 발명은 다음을 포함하는 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법, 및 이후 임의로 화학식 (I)의 염을 형성하는 것을 또한 제공한다:
(a) 화학식 (II)의 화합물을 화학식 (III)의 화합물과 반응시키거나;
상기 식에서, R1, R2및 q는 상기 정의한 바와 같고,
A-COX
상기 식에서, A는 상기 정의한 바와 같고, X는 할로겐 원자 또는 활성화 에스테르의 잔기이다.
(b) 일산화탄소, 및 트랜스-비스-트리페닐포스핀팔라듐(II)브롬화물과 같은 촉매의 존재 하에 화학식 (II)의 화합물과 화합물 A-Br 또는 A-I 또는 A-OSO2CF3를 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
(c) 화학식 (IV)의 화합물과 화합물 Ar3-W1을 반응시켜 R1이 Ar3-Z이고 Z이 결합인 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
상기 식에서, R2및 A는 상기 정의한 바와 같고 하나의 R1a는 W기를 나타내고 이 때 W는 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기이거나 또는 W는 예를 들어 보론산 작용기 B(OH)2와 같은 붕소 유도체 또는 예를 들어 SnBu3와 같은 트리알킬스태닐, 할로겐화 아연 또는 할로겐화 마그네슘과 같은 금속 작용기로부터 선택된 M기이고, q가 2인 경우 다른 R1a는 R1이고; W1은, W가 M기인 경우 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기이거나 또는 W이 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기인 경우 M기이다.
(d) 화학식 (V)의 화합물과 Ar3기를 도입하는 역할을 하는 시약을 반응시켜 R1이 Ar3-Z이고 Z이 O 또는 S인 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
상기 식에서, R2및 A는 상기 정의한 바와 같고, 하나의 R1b는 ZH기를 나타내고 q가 2인 경우 다른 R1b는 R1을 나타낸다.
(e) 화학식 (VI)의 화합물과 화합물 Ar2-W1을 반응시켜 Y가 결합인 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
상기 식에서, R1, R2, Ar1, W 및 q는 상기 정의한 바와 같고, W1은, W가 M기인 경우 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기이거나 또는 W가 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기인 경우 M기이다.
(f) 예를 들어, (i) R2가 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물의 알킬화, (ii) 하나의 R1을 알콕시(예.메톡시)로부터 히드록시로 전환, (iii) R1을 히드록시에서 예를 들어 알킬술포닐옥시 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시와 같은 술포닐옥시로 전환, (iv) Y가 S를 나타내는 화합물에서 Y가 SO2인 화합물로의 전환, 또는 (v) Y를 CO로부터 CH2로 전환시키는 것과 같이 화학식 (I)의 하나의 화합물을 화학식 (I)의 다른 화합물로 전환시키거나;
(g) 예를 들어 크로마토그래피 또는 결정화와 같은 통상적인 방법에 의해 화학식 (I)의 화합물의 시스- 및 트랜스-이성질체를 분리한다.
방법 (a)는 아미드 결합을 형성하는 통상적인 방법을 사용하여 실현할 수 있다. X가 활성화 에스테르의 잔기인 경우, 이는 예를 들어 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드와 같은 카르보디이미드와 함께 형성될 수 있다. 반응은 디클로로메탄과 같은 용매 중에서 수행할 수 있다.
방법 (c)에 따른 화학식 (IV)의 화합물과 Ar3W1의 반응, 또는 방법 (e)에 따른 화학식 (VI)의 화합물과 Ar2-W1의 반응은 예를 들어 비스-트리페닐포스핀팔라듐 이염화물 또는 테트라키스-트리페닐포스핀팔라듐(0)과 같은 팔라듐 촉매 등의 전이 금속의 존재 하에 실행할 수 있다. M이 B(OH)2와 같은 보론산 작용기를 나타내는 경우 반응은 디옥산과 같은 적합한 용매 중에서 예를 들어 수성 탄산나트륨을 사용하는 등의 염기 조건 하에서 실행될 수 있다. M이 트리알킬스태닐인 경우 반응은 크실렌 또는 디옥산과 같은 불활성 용매 중에서 임의로 LiCl의 존재 하에 수행할 수 있다. M이 아연 또는 마그네슘 할로겐화물인 경우 반응은 테트라히드로푸란과 같은 비양자성 용매 중에서 수행할 수 있다. 치환기 W는 바람직하게는 브롬과 같은 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시와 같은 술포닐옥시기이고; W1은 바람직하게는 트리알킬스태닐 또는 B(OH)2와 같은 M기이다.
방법 (d)에서 Ar3기를 도입하는 역할을 하는 시약은 바람직하게는 화학식 Ar3-Hal의 화합물이고, 이 때 Hal은 할로겐 원자이다. 반응은 디메틸포름아미드와 같은 용매 중에서 탄산 칼륨과 같은 염기의 존재 하에 수행할 수 있다.
방법 (f)에 따른 상호전환 반응은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 수행할 수 있다.
화학식 (II)의 화합물은 화학식 (VII)의 화합물을 해당 케톤으로 전환시키고 이어 환원성 아미노화 반응에 의해 제조할 수 있으며,
상기 식에서, R1및 q는 상기 정의한 바와 같다. 이는 (i) 수성 산의 존재 하에 케탈에서 케톤으로의 전환, 및 이어 (ii) 환원제의 존재 하에 케톤을 R2NH2또는 암모늄 아세테이트로 환원성 아미노화시키는 데 대한 당업계에 공지된 방법에 의해 실행할 수 있다. 사용될 수 있는 적합한 환원제로는 촉매 수소화 반응, 또는 산성 조건 하에서의 소듐 보로하이드라이드, 시아노보로하이드라이드 또는 트리아세톡시보로하이드라이드를 포함한다. 반응은 메탄올, 에탄올 또는 디클로로에탄과 같은 용매 중에서 편리하게 수행될 수 있다.
화학식 (VII)의 화합물 자체는 환원제의 존재 하에 화학식 (VIII)의 화합물을 화학식 (IX)의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.
상기 식에서, R1및 q는 상기 정의한 바와 같다.
사용될 수 있는 적합한 환원제로는 촉매 수소화 반응, 또는 산성 조건 하에서의 소듐 보로하이드라이드, 시아노보로하이드라이드 또는 트리아세톡시보로하이드라이드를 포함한다. 반응은 에탄올 또는 디클로로에탄과 같은 용매 중에서 편리하게 수행될 수 있다.
화학식 (II)의 화합물의 개개의 시스- 및 트랜스-이성질체는 시스- 또는 트랜스- 4-아미노-시클로헥산아세트산(티. 피. 존슨(T. P. Johnson) 등의 문헌[J. Med. Chem., 1997, (20), 279-290] 참조)으로부터 출발하여 제조할 수 있으며, 이어 작용기 상호교환 및/또는 당업계에 공지된 방법을 사용하는 보호에 의해 화학식 (X)의 화합물의 개개의 시스- 또는 트랜스- 이성질체를 생성할 수 있다.
상기 식에서, R2는 상기 정의한 바와 같으며, P는 예를 들어 트리플루오로아세틸 또는 tert-부톡시카르보닐과 같은 보호기이다. 전술한 환원제의 존재 하에 화학식 (X)의 화합물과 화학식 (VIII)의 화합물의 후속적인 반응에 이어 표준 방법론을 사용하는 탈보호에 의해 화학식 (II)의 화합물의 개개 이성질체를 생성하며 이 때 R2는 상기 정의한 바와 같다.
화학식 (III)의 화합물은 공지되어 있거나 또는 표준 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
화학식 (IV), (V) 또는 (VI)의 화합물들은 전술한 (a), (b), (c) 및 (d)와 유사한 방법에 의해 제조할 수 있다. 화합물 Ar2W1, Ar3W1및 Ar3Hal은 상업적으로 구입 가능하거나 또는 표준 방법에 의해 제조할 수 있다. 화학식 (VIII)의 화합물은 문헌공지되어 있거나 또는 공지 방법으로 제조할 수 있다. 화학식 (IX)의 화합물도 유사하게 문헌공지되어 있다.
화학식 (I)의 화합물이 도파민 수용체, 특히 D3수용체에 대한 친화성을 나타내는 것을 발견하였으며, 그러한 수용체의 조절을 요하는, 정신병 증상 등 질병 증상의 치료에 유용할 것으로 기대된다. 화학식 (I)의 화합물은 또한 도파민 D2수용체보다 도파민 D3수용체에 대해 더 큰 친화성을 가진다는 것을 발견하였다. 현재 얻을 수 있는 항정신병제(신경이완제)의 치료상 효과는 D2수용체를 차단하여 얻어지는 것으로 일반적으로 믿어진다; 그러나 이 메커니즘은 또한 많은 신경이완제와 연관된 바람직하지 못한 추체외로 부작용(eps)에 대해 책임이 있는 것으로 생각된다. 이론에 구속되기를 원하지는 않으나, 최근 특성화된 도파민 D3수용체의 차단이 상당한 eps 없이 유익한 항정신병 활성을 야기할 수도 있다는 것이 제안되었다. (예를 들어, 소콜로프(Sokoloff) 등의 문헌[Nature, 1990; 347: 146-151] 및 슈바르츠(Schwartz) 등의 문헌[Clinical Neuropharmacology, Vol 16, No.4, 295-314, 1993] 참조). 따라서 본 발명의 바람직한 화합물은 도파민 D2수용체보다 도파민 D3수용체에 대해 더 큰 친화성을 가지는 것이다(그러한 친화성은 예를 들어 클로닝한 도파민 수용체를 사용하는 등의 표준 방법론을 사용하여 측정 가능하다). 상기 화합물은 D3수용체의 선택적인 조절체로서 알맞게 사용될 수 있다.
우리는 화학식 (I)의 특정 화합물은 도파민 D3수용체 길항제이고 다른 것은 촉진제 또는 부분적인 촉진제일 수 있음을 발견하였다. 본 발명의 화합물의 기능성(즉, 이들이 길항제인가 촉진제인가 또는 부분 촉진제인가 하는 것)은 이하 기술되는 시험 방법을 사용하여 쉽게 결정할 수 있으며, 이는 과도한 실험을 요하지 않는다. D3길항제는 예를 들어 정신분열증, 분열정동형 장애, 정신병적 우울, 조증, 편집 및 망상 장애의 치료에 있어 항정신병제로서의 잠재적인 용도를 가진다. 도파민 D3수용체 촉진제에 의해 치료될 수 있는 증상으로는 파킨슨병, 신경이완제-유도 파킨슨증 및 자발성 디스키네시아와 같은 운동이상 장애; 우울증; 불안증, 기억 장애, 성적 기능 부전 및 약물(예. 코카인) 의존증을 포함한다.
따라서, 추가적인 관점에서 본 발명은 치료가 필요한 대상에게 유효한 양의 화학식 (I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는, 예를 들어 정신분열증 등의 정신병과 같은 도파민 D3수용체의 조절을 요하는 증상의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 예를 들어 정신 분열증 등의 정신병과 같은 도파민 D3수용체의 조절을 요하는 증상의 치료를 위한 의약의 제조에 있어서의 화학식 (I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 D3길항제의 바람직한 용도는 정신 분열증과 같은 정신병의 치료에 있다.
본 발명에 따른 D3촉진제의 바람직한 용도는 파킨슨병과 같은 운동이상 장애의 치료에있다.
약에서의 용도로서, 본 발명에 따른 화합물은 표준 제약 조성물로서 보통 투여된다. 따라서 본 발명은 추가적인 관점에서 화학식 (I)의 신규 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염 및 생리학상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
화학식 (I)의 화합물은 예를 들어 경구 투여, 비경구 투여, 협측 투여, 설하 투여, 비강 투여, 항문 투여 또는 경피 투여와 같은 임의의 편리한 방법으로 투여할 수 있으며 제약 조성물도 그에 따라 적응된다.
경구 투여시 활성을 띄는 화학식 (I)의 화합물 및 그 생리학상 허용되는 염은 예를 들어 시럽, 현탁액 또는 유화액, 정제, 캡슐제 및 로젠지제 등의 액체 또는 고체로서 제형될 수 있다.
액체 제형은 일반적으로 예를 들어 물, 에탄올 또는 글리세린과 같은 수성 용매 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 오일과 같은 비-수성 용매와 같은 적합한 액체 담체 중의 화합물 또는 생리학상 허용되는 염의 현탁액 또는 용액으로 구성된다. 제형은 또한 현탁제, 보존제, 감미제 또는 책색제를 함유할 수 있다.
정제 형태의 조성물은 고체 제형을 제조하는 데 통상 사용되는 임의의 적합한 제약상 담체를 사용하여 제조할 수 있다. 그러한 담체의 예로는 스테아르산 마그네슘, 녹말, 락토스, 수크로스 및 셀룰로스를 포함한다.
캡슐 형태의 조성물은 통상적인 캡슐화 과정을 사용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 유효 성분을 함유하는 펠릿을 표준 담체를 사용하여 제조한 후 경질 젤라틴 캡슐 내에 충진시킬 수 있다; 별법으로는, 분산액 또는 현탁액을 예를 들어 수성 검, 셀룰로스, 실리케이트 도는 오일과 같은 적합한 제약 담체를 사용하여 제조한 후 연질 젤라틴 캡슐 내로 충진시킬 수 있다.
전형적인 비경구용 조성물은 멸균 수성 담체, 또는 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 피롤리돈, 레시틴, 낙화생유 또는 참기름과 같은 비경구적으로 허용되는 오일 중의 화합물 또는 생리학상 허용되는 염의 용액 또는 현탁액으로 구성된다. 별법으로는, 용액을 동결건조시킨 후 투여 직전에 적합한 용매로 재구성할 수 있다.
비강 투여용 조성물은 에어로졸제, 적제, 겔제 및 산제로서 편리하게 제형할 수 있다. 에어로졸 제형은 전형적으로 생리학상 허용되는 수성 또는 비수성 용매 중의 활성 물질의 용액 또는 미세 현탁액을 포함하며, 통상 밀봉 용기 내에 멸균 형태로 단일 또는 수회 투여 용량으로 주어지며, 이는 분무기와 함께 사용하기 위한 리필 또는 카트리지의 형태를 취한다. 별법으로는, 밀봉 용기는 단일 용량 비강 흡입기 또는 계량 밸브를 장착한 에어로졸 디스펜서와 같은 단일 조제 장치일 수 있으며, 이는 용기의 내용물이 소모되면 폐기하도록 의도된 것이다. 제형이 에어로졸 디스펜서를 포함하는 경우, 이는 압축 공기와 같은 압축 기체 또는 플루오로클로로히드로카본과 같은 유기 추진제일 수 있는 추진제를 함유할 것이다. 에어로졸 제형은 또한 펌프-분무기의 형태를 취할 수도 있다.
협측 또는 설하 투여에 적합한 조성물로는 정제, 로젠지제 및 습제정제를 포함하며, 이 때 유효 성분은 설탕 및 아카시아, 트라가칸트, 또는 젤라틴 및 글리세린과 같은 담체와 함께 제제할 수 있다.
항문 투여용 조성물은 편리하게는 코코아 버터 등의 통상적인 좌제 기재를 함유하는 좌제의 형태이다.
경피 투여에 적합한 조성물로는 연고, 겔 및 패취를 포함한다.
바람직하게는 조성물은 정제, 캡슐 또는 앰플과 같은 단위 용량 형태이다.
경구 투여용의 각 용량 단위는 바람직하게는 유리 염기로 계산시 1 내지 250 mg(비경구 투여의 경우에는 바람직하게는 0.1 내지 25 mg을 함유)의 화학식 (I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염을 함유한다.
본 발명의 생리학상 허용되는 화합물은 전형적으로 일일량 섭생(성인 환자의 경우)으로 투여될 것이며, 예를 들어 유리 염기로 계산시, 경구 용량의 경우 1 mg과 500 mg의 사이, 바람직하게는 10 mg과 400 mg의 사이(예. 10 mg과 250 mg 사이)의, 또는 정맥내, 피하 또는 근육내 용량의 경우 0.1 mg과 100 mg 사이, 바람직하게는 0.1 mg과 50 mg 사이(예. 1 mg과 25 mg 사이)의 화학식 (I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염을 함유할 것이며, 화합물은 1일 1 내지 4회 투여된다. 적합하게는 화합물은 일정 기간의 연속적인 치료 기간 동안, 예를 들어 일주일 이상 투여될 것이다.
생물학적 시험 방법
화합물이 인간 D3도파민 수용체에 선택적으로 결합할 수 있는 능력을, 그들의 클로닝된 수용체에의 결합을 측정하여 입증할 수 있다. CHO 세포에서 발현된 인간 D3도파민 수용체에 대한 결합을 [125I]아이오도술프라이드가 대체하는 데 대한 시험 물질의 억제 상수(Ki)를 다음과 같이 결정하였다. 세포계에 박테리아, 진균 및 마이코플라즈마 오염물이 없음을 확인하고, 각각의 원액을 액체 질소에 동결시켜 저장하였다. 배양물을 단일층으로 또는 표준 세포 배양 배지에서 현탁 상태로 배양하였다. 세포를 (단일층으로부터) 긁거나 또는 (현탁 배양물로부터) 원심분리하여 회수하고, 인산염 완충 염수에의 현탁 후 원심 분리로 수집하여 세포를 2회 또는 3회 세척하였다. 세포 펠릿을 -40℃에서 동결 저장하였다. 균질화에 이은 고속 원심 분리에 의해 조 세포막을 제조하고, 방사성 리간드 결합에 의해 클로닝된 수용체의 성상 확인을 하였다.
CHO 세포막의 제조
세포 펠릿을 실온에서 부드럽게 융해시키고 약 20 부피의 빙냉 50 mM Tris 염(pH7.4@ 37℃), 20 mM EDTA, 0.2M 수크로스 중에 재현탁하였다. 현탁액을 울트라-투랙스(Ultra-Turrax)를 사용하여 최고 속도로 15초간 균질화하였다. 균질액을 소발(Sorvall) RC5C 원심분리기에서 4℃에서 18000 r.p.m.으로 20분간 원심분리하였다. 막 펠릿을 울트라-투랙스를 사용하여 빙냉 50 mM Tris 염(pH7.4@ 37℃) 중에 재현탁하고, 소발 RC5C에서 4℃에서 18000 r.p.m.으로 15분간 원심분리하였다. 막을 빙냉 50 mM Tris 염(pH7.4@ 37℃)로 2회 더 세척하였다. 최종 펠릿을 50 mM Tris 염(pH7.4@ 37℃) 중에 재현탁하고, 소 혈청 알부민을 표준으로 사용하여 단백질 함량을 결정하였다(브래드포드, 엠.엠.의 문헌[Anal.Biochem.72, 248-254(1976)] 참조).
클로닝된 도파민 수용체에서의 결합 실험
조 세포막을 0.1 nM[125I]아이오도술프라이드(∼2000 Ci/밀리몰; 영국 아머샴사), 및 50 mM Tris 염(pH7.4@ 37℃), 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 0.1%(w/v)의 소 혈청 알부민을 함유하는 총 부피 1 ml의 완충액 중의 시험 화합물과 함께 37℃에서 30분간 배양하였다. 배양 후, 브란델 세포 수확기(Brandel Cell Harvester)를 이용하여 시료를 여과하고 빙냉 50 mM Tris 염(pH7.4 @ 37℃), 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl2, 1 mM MgCl2로 3회 세척하였다. 코브라 감마 계수기(Cobra gamma counter; Canberra Packard사)를 사용하여 여과지 상의 방사능을 측정하였다. 100 μM의 아이오도술프라이드의 존재 하에 배양 후 잔류하는 방사성 리간드 결합으로서 비-특이적 결합을 정의하였다. 경쟁 곡선을 위해, 14 농도(반-로그 희석)의 경쟁 저온 약물을 사용하였다. 1, 2 또는 3 지점 모델을 피팅할 수 있는 비선형 최소-자승 피팅법을 사용하여, 가능할 때마다 경쟁 곡선을 동시에 분석하였다.
이 방법에 따라 시험한 실시예의 화합물들은 인간 도파민 D3수용체클로닝에서 7.0-9.1 범위의 pKi값을 가졌다.
클로닝된 도파민 수용체에서의 기능성
사이토센서 마이크로피지오미터(Cytosensor Microphysiometer)를 사용하여 인간 D2 및 인간 D3 수용체에서의 화합물의 기능성(즉, 협력 작용 또는 길항 작용)을 측정할 수 있다(맥코넬 에이치엠(McConnell HM) 등의 문헌[Science 1992 257 1906-1912] 참조). 마이크로피지오미터 실험에서, 세포(hD2_CHO 또는 hD3_CHO)를, 태아 송아지 혈청(FCS)-함유 배지에 300000 세포/컵으로 12 mm 트랜스웰 인서트(Transwell inserts, Costar 사)에 심었다. 세포를 5% CO2에서 37℃에서 6시간 배양한 후, FCS가 없는 배지로 교환하였다. 추가로 16-18 시간 후, 컵을 사이토센서 마이크로피지오미터(Molecular Devices사)의 센서 용기에 로딩하고, 유속 100 ㎕/분으로 이동하는 배지(2 mM 글루타민 및 44 mM NaCl을 함유하는, 탄산수소가 없는 둘베코사(Dulbecco's)의 개량 이글스(Eagles) 배지)로 용기를 관류시켰다. 각 펌프 사이클은 90초간 지속되었다. 펌프는 처음 60초간 작동하였으며 사이토소프트(Cytosoft) 프로그램을 사용하여 68 및 88초 사이의 산성화 속도를 측정하였다. 시험 화합물을 이동 배지 중에 희석하였다. 촉진제 활성을 결정하는 실험에서, 반시간 간격으로 농도를 높여가는 추정 촉진제에 세포를 노출시켰다(hD2에 대해 4.5분, hD3에 대해 7.5분). 일곱 농도의 추정 촉진제를 사용하였다. 각 추정 촉진제 농도에 대한 피크 산성화 속도를 결정하고 로보피트(Robofit; 틸포드, 엔.에스.(Tilford, N.S.), 보웬, 더블유.피.(Bowen, W.P.) 및 백스터, 지.에스.(Baxter, G.S.)의 인쇄 중인 문헌[Br.J.Pharmacol.(1995)] 참조)를 사용하여 농도-응답 곡선을 피팅하였다. 길항제의 효능을 결정하는 실험에서, 세포를 30분 간격으로 다섯 펄스의 준최대 농도의 퀸피롤(hD2 세포에 대해 100 nM, hD3 세포에 대해 30 nM)로 처리한 후, 최저 농도의 추정 길항제에 노출시켰다. 다음 30분 간격 끝에, 세포를 다시 퀸피롤로 펄스를 준 후(길항제의 연속적인 존재 하에), 다음 최고 길항제 농도에 노출시켰다. 전부, 다섯 농도의 길항제를 각 실험에 사용하였다. 각 촉진제 농도에 대한 피크의 산성화 속도를 결정하고, 로보피트를 사용하여 농도-억제 곡선을 피팅하였다.
이 방법에 따라 시험한 실시예의 화합물들은 인간 클로닝 도파민 D3수용체에서 7.0-10.0 범위 내의 pKb 값을 가지는 길항제로 나타났다.
제약상 제형
이하는 본 발명에 따른 전형적인 제약상 제형을 나타내며, 이는 표준 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
IV 주입
화학식 (I)의 화합물 1-40 mg
완충액 pH ca 7 까지
용매/착화제 100 ml 까지
대형 환제(볼루스) 주사
화학식 (I)의 화합물 1-40 mg
완충액 pH ca 7 까지
공동 용매 5 ml 까지
완충액: 적합한 완충액으로는 시트르산염, 인산염, 수산화 나트륨/염산을 포함한다.
용매: 전형적으로는 물이나, 시클로덱스트린(1-100 mg), 및 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 알코올과 같은 공동 용매를 또한 포함할 수 있다.
정제
화합물 1-40 mg
희석제/충전제*50-250 mg
결합제 5-25 mg
붕괴제*5-50 mg
윤활제 1-5 mg
시클로덱스트린 1-100 mg
*은 시클로덱스트린을 또한 포함할 수 있다.
희석제: 예. 미정질 셀룰로스, 락토스, 녹말
결합제: 예. 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필메틸셀룰로스
붕괴제: 예. 소듐 녹말 글리콜레이트, 크로스포비돈
윤활제: 예. 스테아르산 마그네슘, 스테아릴 푸마르산 나트륨
경구용 현탁액
화합물 1-40 mg
현탁제 0.1-10 mg
희석제 20-60 mg
보존제 0.01-1.0 mg
완충액 pH ca 5-8 까지
공동 용매 0-40 mg
감미제 0.01-1.0 mg
착색제 0.001-0.1 mg
현탁제: 예. 크산탄 검, 미정질 셀룰로스
희석제: 예. 소르비톨 용액, 전형적으로는 물
보존제: 예. 벤조산 나트륨
완충액: 예. 시트르산염
공동 용매: 예. 알코올, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 시클로덱스트린
본 발명을 하기 비-한정 실시 태양에 의해 추가적으로 설명한다:
설명 1
7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
7-브로모-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(지.이.스토커(G.E.Stokker)의 문헌[Tetrahedron Letters 1996, 37, 5453] 참조)(43.4 g, 0.14 몰), 탄산 칼륨(104.3 g, 0.75 몰), 메탄올(1 L) 및 물(150 ml)의 혼합물을 1시간 동안 환류하며 가열한 후, 냉각하고 진공 증발시켰다. 잔류물을 물(1 L) 및 디클로로메탄(4 x 200 ml) 사이에 나누었다. 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발하여 오일을 얻었으며 이를 헥산에 용해시켰다. 혼합물을 여과하고 여과액을 진공 증발시켜 표제 화합물을 오일로서 얻었다(17.7 g, 60%).
하기 화합물들을 설명 1과 유사한 방식으로 제조하였다.
(a) 7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 159 (MH+). C10H10N2는 158을 요함.
(b) 5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 202 (MH+). C10H10F3N는 201을 요함.
(c) 5-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 252 (MH+). C11H10F5N는 251을 요함.
(d) 6-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 252 (MH+). C11H10F5N는 251을 요함.
(e) 5,6-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 170 (MH+). C9H9F2N는 169을 요함.
설명 2
7-시아노-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
7-브로모-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(51.7 g, 0.168 몰), 시안화 구리(I)(31.8 g, 0.35 몰) 및 N-메틸-2-피롤리돈(620 ml)의 혼합물을 4시간 동안 환류하며 가열, 냉각한 후 묽은 암모니아 수용액(1.5 L) 및 디클로로메탄(5 x 300 ml) 사이에 나누었다. 혼합 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발하여 표제 화합물을 오일로서 얻었다(42.6 g, 100%).
질량 스펙트럼 (API_): 관찰값 253 (M-H)-. C12H9F3N2O는 254을 요함.
설명 3
2-(8-(1,4-디옥사)스피로[4.5]데실)아세트알데히드
디메틸술폭시드(800 ml) 중의 8-(2-히드록시에틸)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸(20.7 g, 111 밀리몰)(엠.에이.씨우폴리니(M.A.Ciufolini), 엔.이.바이른(N.E.Byrne)의 문헌[J.Am.Chem.Soc.113, 8016 (1991)] 참조) 용액을 트리에틸아민(150 ml)에 이어 황 트리옥시드 피리딘 착물(56.2 g, 350 밀리몰)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 0.5 시간동안 교반하고 포화 탄산수소나트륨(1 L)을 교반하며 첨가하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄(3 x 1.5 L)로 추출하고 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발하여 황색 오일을 얻었으며 이를 실리카겔(∼300 g) 상의 크로마토그래피에서 헥산 중의 에틸 아세테이트 0-15% 구배로 용출하여 정제하여 표제 화합물을 황색 오일오서 얻었다(17.68 g, 87%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 185 (MH+). C10H16O3는 184을 요함.
설명 4
8-(2-(2-(7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로)이소퀴놀릴)에틸)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸
2-(8-(1,4-디옥사)스피로[4.5]데실)아세트알데히드(3.9 g, 21.2 몰), 7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(3.35 g, 21.2 밀리몰), 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(6.8 g, 32.1 밀리몰) 및 1,2-디클로로에탄(200 ml)의 혼합물을 16시간동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄(200 ml) 및 포화 탄산 칼륨(400 ml) 사이에 나누었다. 유기 추출액을 염수(200 ml)로 세척, 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 오일을 생성하였으며, 이를 에틸 아세테이트 중의 실리카겔(∼100 g)을 통해 여과하여 정제하여 표제 화합물을 주황색 오일로서 생성하였다(6.11 g, 88%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 327 (MH+). C20H26N2O2는 326을 요함.
설명 5
7-시아노-2-(2-(1-(4-옥소)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
8-(2-(2-(7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로)이소퀴놀리닐)에틸)-1,4-디옥사스피로[4.5]데칸(5.9 g, 18.1 밀리몰)을 테트라히드로푸란(600 ml) 및 물(600 ml)의 혼합물에 용해시킨 후, 진한 황산(2.65 g, 27 밀리몰)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 66시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 증발시키고 잔류물을 에틸 아세테이트(1 L) 및 포화 탄산 칼륨(400 ml) 사이에 나누었다. 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 표제 화합물을 갈색 오일로서 생성하였다(5.1 g, 100%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 283 (MH+). C18H22N2O는 282을 요함.
설명 6
시스 및 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
7-시아노-2-(2-(1-(4-옥소)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(4.5 g, 15.9 밀리몰), 암모늄 아세테이트(12.5 g, 158 밀리몰), 소듐 시아노보로하이드라이드(6.9 g, 110 밀리몰) 및 메탄올(225 ml)의 혼합물을 1시간 동안 환류하며 가열한 후 냉각하고 5N 염산으로 pH2로 산성화하였다. 이어 2M 수산화나트륨을 사용하여 혼합물을 염기화하고 디클로로메탄(2 x 400 ml)로 추출하였다. 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 표제 화합물을 갈색 오일로서 생성하였다(4.12 g, 92%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 284 (MH+). C18H25N3는 283을 요함.
설명 7
6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
에이치.지.셀닉(H.G.Selnick) 등의 문헌[Synthetic Communications 25 (20) 3255 (1995)]에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 159 (MH+). C10H10N2는 158을 요함.
하기 화합물은 설명 7과 유사한 방식으로 제조하였다.
(a) 2-t-부틸옥시카르보닐-8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
설명 8
트랜스-2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)아세트산, 메틸 에스테르
트랜스-(4-아미노)시클로헥실아세트산 황산수소염 (티.피.존스톤 (T.P.Johnston) 등의 문헌[J.Med.Chem., 1977, 20 (2), 279-290] 참조)(27.0 g, 106 밀리몰), 진한 황산(3 ml) 및 메탄올(300 ml)의 혼합물을 5시간 동안 환류하며 교반하였다. 생성된 용액을 여과하고 여과물을 진공 증발시켜 갈색 오일을 생성하였다(36 g). 이 물질, 트리에틸아민(36 ml; 26.1 g, 259 밀리몰), 디클로로메탄(600 ml) 및 디-t-부틸 디카보네이트(25.5 g, 117 밀리몰) 혼합물을 20℃에서 18시간 교반하였다. 생성된 용액을 NaHCO3포화 수용액(500 ml) 및 디클로로메탄(3 x 200 ml) 사이에 나누고 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 표제 화합물을 무색 고체로서 생성하였다(24.6 g, 86%).
설명 9
트랜스-2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)아세트알데히드
아르곤 하 -78℃에서 무수 톨루엔(920 ml) 중의 트랜스-2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)아세트산, 메틸 에스테르(46.0 g, 170 밀리몰) 교반 용액에 디-이소부틸알루미늄 수소화물(1M; 285ml; 285 밀리몰) 용액을 0.5시간에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액을 추가로 0.3시간동안 교반하고 톨루엔(50 ml) 중의 메탄올(28 ml) 혼합물로 반응을 정지시킨 후 타르타르산 나트륨 칼륨 포화 수용액(1.2 L)에 따랐다. 생성된 혼합물을 에테르(4 x 1 L)로 추출하였다. 혼합 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 왁스 상태의 고체를 생성하였으며 이를 실리카겔을 사용하고 10-50% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출하여 정제하여 표제 화합물을 무색 고체로서 생성하였다(21.77 g, 53%).
설명 10
트랜스-2-(2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
1,2-디클로로에탄(270 ml) 중의 트랜스-2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)아세트알데히드(6.0 g, 24.9 밀리몰), 6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(3.93 g, 24.9 밀리몰), 소듐 트리아세톡시보로하이드리드(7.7 g, 36.3 밀리몰) 혼합물을 20℃에서 16시간동안 교반하였다. 생성된 용액을 수성 K2CO3(200 ml) 및 디클로로메탄(100 ml) 사이에 나누고, 혼합 추출액을 염수(200 ml)로 세척, 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 최소 부피로 하고, 에틸 아세테이트로 세척하며 실리카(100 g) 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 진공 증발시켜 표제 화합물을 황색 고체로서 생성하였다(8.33 g, 87%).
하기 화합물들은 설명 10과 유사한 방식으로 제조하였다.
(a) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(b) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(c) 트랜스-2-(2-(1-(4-N-tert-부틸옥시카르보닐)메틸아미노)시클로헥실)에틸-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(d) 트랜스-6-브로모-2-(2-(1-(4-N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 437 (MH+). C22H33 79BrN2O2는 436을 요함.
(e) 트랜스-2-(2-(1-(4-N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C23H33F3N2O2는 426을 요함.
(f) 트랜스-2-(2-(1-(4-N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 443 (MH+). C23H33F3N2O3는 442을 요함.
(g) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-5-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 398 (MH+). C24H35N3O2는 397을 요함.
(h) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 398 (MH+). C24H35N3O2는 397을 요함.
(i) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C23H33F3N2O2는 426을 요함.
(j) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 443 (MH+). C23H33F3N2O3는 442을 요함.
(k) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C23H33F3N2O2는 426을 요함.
(l) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-5-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 477 (MH+). C24H33F5N2O2는 476을 요함.
(m) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-6-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 477 (MH+). C24H33F5N2O2는 476을 요함.
(n) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 384 (MH+). C23H33N3O2는 383을 요함.
(o) 트랜스-2-(2-(1-(4-(N-t-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸-5,6-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 395 (MH+). C22H32F2N2O2는 394을 요함.
설명 11
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(8.3 g, 21.7 밀리몰), 트리플루오로아세트산(15 ml) 및 디클로로메탄(180 ml) 혼합물을 20℃에서 2시간동안 교반하였다. 생성된 용액을 진공 증발시키고 잔류물을 K2CO3포화 수용액(200 ml) 및 디클로로메탄(2 x 100 ml) 사이에 나누었다. 혼합 유기 추출액을 염수(100 ml)로 세척, 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 표제 화합물을 갈색 오일로서 생성하였다(4.99 g, 81%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 284 (MH+). C18H25N3는 283을 요함.
하기 화합물들은 설명 11과 유사한 방식으로 제조되었다.
(a) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 284 (MH+). C18H25N3는 283을 요함.
(b) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 284 (MH+). C18H25N3는 283을 요함.
(c) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-메틸아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 298 (MH+). C19H27N3는 297을 요함.
(d) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 337 (MH+). C17H25 79BrN2는 336을 요함.
(e) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 327 (MH+). C18H25F3N2는 326을 요함.
(f) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-6-트리플루오로메톡시 -1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 343 (MH+). C18H25F3N2O는 342을 요함.
(g) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-5-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 298 (MH+). C19H27N3는 297을 요함.
(h) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 298 (MH+). C19H27N3는 297을 요함.
(i) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 327 (MH+). C18H25F3N2는 326을 요함.
(j) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 343 (MH+). C18H25F3N2O는 342을 요함.
(k) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 327 (MH+). C18H25F3N2는 326을 요함.
(l) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-5-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 377 (MH+). C19H25F5N2는 376을 요함.
(m) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 377 (MH+). C19H25F5N2는 376을 요함.
(n) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 284 (MH+). C18H25N3는 283을 요함.
(o) 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-5,6-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 295 (MH+). C17H24F2N2는 294을 요함.
설명 12
(E)-3-(3-메틸술포닐)페닐프로펜 산
메틸 페닐 술폰(15.0 g, 96 밀리몰), 물(180 ml) 및 황산(98%; 180 ml) 혼합물을 N-브로모숙신이미드(17.2 g, 96.6 밀리몰)로 처리한 후 85-90℃에서 4시간동안 교반하였다. 혼합물을 냉각시킨 후, 물(200 ml) 및 에테르(3 x 150 ml) 사이에 나누었다. 혼합 유기 추출물을 10% NaOH 수용액(200 ml)으로 세척, 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 고체(19.4 g)를 생성하였다. 후자를 아세토니트릴(20 ml) 중의 트리에틸아민(22 ml; 0.155 몰), 에틸 아크릴레이트(16.8 ml; 0.155 몰), 트리-(2-톨릴)포스핀(3.0 g, 10 밀리몰) 및 팔라듐(II)아세테이트(1.1 g, 5 밀리몰)와 함께 아르곤 하에서 2시간동안 교반하며 가열하였다. 혼합물을 냉각한 후, 에테르(500 ml) 및 물(3 x 300 ml) 사이에 나누었다. 유기층을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 고체를 생성하였다. 실리카 크로마토그래피에서 20-100% 에틸 아세테이트-헥산으로 용출하여 고체(20.2 g)를 생성하였으며, 이를 수산화나트륨(6.4 g, 0.16 몰) 및 물(500 ml)과 함께 3시간동안 환류하며 가열하였다. 생성물을 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트(500 ml)로 세척하였다. 수용액층을 10M HCl(16 ml)로 산성화하고 생성된 고체를 여과하여 표제 화합물(15.5 g, 71%)을 무색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 225 (M-H+). C10H10O4S는 226을 요함.
설명 13
6-시아노인돌-2-카르복실산
메탄올(6 ml) 중의 4-시아노벤즈알데히드(1.27 g, 9.69 밀리몰) 및 에틸 아지도아세테이트(5 g, 38.76 밀리몰) 용액을 -8℃에서 메탄올(24 ml) 중의 소듐 메톡사이드(2.143 g, 39.7 밀리몰) 교반 용액에 0.16시간에 걸쳐 적가하였다. 반응을 추가로 3시간동안 빙냉시키며 교반한 후 얼음/물(500 ml)에 부었다. 침전을 여과, 물로 세척하고 진공 건조하였다. 잔류물(0.55 g)의 샘플을 크실렌(15 ml)에 용해시키고, 환류 크실렌(35 ml)에 0.75 시간에 걸쳐 적가하였다. 추가로 1.5시간 환류한 후, 혼합물을 냉각시키고 침전을 여과하고, 소량의 크실렌으로 세척하여 진공 건조하였다. 잔류물을 메탄올 수용액(20 ml, 1:1)에 용해시키고 수산화나트륨(1 당량)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간동안 교반하고 반 부피로 농축하여 물(50 ml)에 부었다. 생성된 용액을 에틸 아세테이트(50 ml)로 세척하고 수용액층을 2N HCl로 산성화하였다. 침전을 여과, 물로 세척 및 진공 건조하여 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다(0.209 g, 11%).
설명 14
5-브로모-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
지.이.스토커(G.E.Stokker)의 문헌[Tetrahedron Letters 1996, 37, 5453]에 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였으며, 수득율은 90%이었다.
하기 화합물들은 설명 14와 유사한 방식으로 제조하였다.
(a) 7-브로모-5-메틸-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(b) 2-트리플루오로아세틸-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 298 (MH+). C12H9F6NO는 297을 요함.
(c) 5,6-디플루오로-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 266 (MH+). C11H8F5NO는 265을 요함.
설명 15
5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
5-브로모-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 설명 2와 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(3.95 g, 86%)을 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 159 (MH+). C10H10N2는 158을 요함.
하기 화합물은 설명 15와 유사한 방식으로 제조하였다.
(a) 7-시아노-5-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 173 (MH+). C11H12N2는 172을 요함.
설명 16
2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)메틸아미노)시클로헥실)에탄올
2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)아세트산, 메틸 에스테르(2.10 g, 7.75 밀리몰), 리튬 알루미늄 수소화물(0.62 g, 16.3 밀리몰) 및 에테르(100 ml) 혼합물을 1.5시간동안 환류하며 가열하고 냉각 후 빙냉하며 타르타르산 나트륨 칼륨 포화 수용액으로 적하 처리하였다. 생성된 상청 용액을 경사 분리하고 진공 증발시켜 오일(1.3 g)을 생성하였다. 50% 에틸 아세테이트-헥산으로 용출하며 실리카에서 크로마토그래피하여 2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)아미노)시클로헥실)에탄올을 생성하였다. 90:10:1 에틸 아세테이트-메탄올- .880 암모니아로 추가로 용출하여 고체(0.64 g)를 생성하였으며 이를 디클로로메탄(20 ml) 중의 디-t-부틸 디카보네이트(0.99 g, 4.5 밀리몰)로 20℃에서 3시간동안 처리하였다. 혼합물을 진공 증발시켜 오일을 생성하였다. 실리카 상에서 크로마토그래피를 하고 25-100% 에틸 아세테이트-헥산 구배로 용출하여 표제 화합물(0.89 g, 45%)을 오일로서 생성하였다.
설명 17
2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)메틸아미노)시클로헥실)아세트알데히드
디클로로메탄(20 ml) 중의 염화옥살릴(0.33 ml; 3.9 밀리몰) 교반 용액에 질소 하 -65℃에서 무수 디메틸 술폭시드(0.58 ml; 82 밀리몰)을 첨가하였다. 혼합물을 -65℃에서 0.2시간 교반한 후, 디클로로메탄(5 ml) 중의 2-(1-(4-(N-tert-부틸옥시카르보닐)메틸아미노)시클로헥실)에탄올(0.87 g, 3.4 밀리몰) 용액을 0.1시간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 -70℃에서 1시간 교반한 후, 트리에틸아민(2.5 ml; 과량)을 적가하고 생성물을 -70℃에서 2시간, 이어 20℃에서 18시간 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 증발시키고 잔류물을 에테르(80 ml) 및 물(80 ml) 사이에 나누었다. 유기층을 물(3 x 50 ml)로 세척, 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 표제 화합물(0.80 g, 93%)을 오일로서 생성하였다.
설명 18
(E)-3-(3-아세틸)페닐프로펜산
3-브로모아세토페논(1.99 g, 10 밀리몰), 아크릴산(0.8 g, 11 밀리몰), 아세트산 팔라듐(II)(1.1 mg, 0.005 밀리몰), 트리페닐포스핀(0.026 g, 0.1 밀리몰) 및 트리-n-부틸아민(5 ml, 21밀리몰)의 혼합물을 아르곤 하에서 2.5시간 동안 150℃에서 가열하였다. 냉각 후, 물(20 ml), 및 이어 NaHCO3(2 g)을 첨가하였다. 수용액층을 분리, 디클로로메탄으로 세척하고 5N HCl로 산성화하였다. 침전을 여과, 물로 세척하고 건조하여 표제 화합물을 담황색 고체로서 얻었다(0.64 g, 34%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 189 (M-H+). C11H10O2는 190을 요함.
설명 19
(E)-3-(아세트아미도)페닐프로펜산
3-브로모아세트아닐리드로부터 설명 18과 유사한 방식으로 표제 화합물을 무색 고체로서 생성하였다(1.29 g, 63%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 204 (M-H+). C11H11NO3는 205을 요함.
설명 20
(3-트리플루오로메톡시)페닐에틸아민 염산염
무수 테트라히드로푸란(200 ml) 중의 염화 지르코늄(IV)(11.8 g, 49.5 밀리몰) 교반 용액에 아르곤 하 20℃에서 소듐 보로하이드리드(7.5 g, 0.197 몰)을 나누어 첨가하였다. 혼합물을 1시간 교반한 후, 3-트리플루오로메톡시페닐아세토니트릴(4.2 g, 20.9 밀리몰)을 첨가하였다. 교반을 24시간 동안 계속한 후, 내부 온도를 10℃ 이하로 유지하며 물(110 ml)을 적가하였다. 혼합물을 묽은 암모니아 수용액(500 ml) 및 에틸 아세테이트(4 x 100 ml) 사이에 나누었다. 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 오일을 생성하였으며 이를 에테르성 HCl로 처리하여 표제 화합물(2.1 g, 50%)을 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 206 (MH+). C9H10F3NO는 205을 요함.
하기 화합물들은 설명 20과 유사한 방식으로 제조되었다.
(a) (3-트리플루오로메틸)펜에틸아민 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 190 (MH+). C9H10F3N는 189을 요함.
(b) (3-브로모)펜에틸아민 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 200 (MH+). C8H10 79BrN는 199을 요함.
(c) (4-브로모-2-메틸)펜에틸아민 염산염
(d) (4-브로모-3-메틸)펜에틸아민 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 216 (MH+). C9H12 81BrN는 215을 요함.
(e) (2-트리플루오로메틸)펜에틸아민 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 190 (MH+). C9H10F3N는 189을 요함.
(f) (2,3-디플루오로)펜에틸아민 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 158 (MH+). C8H9F2N는 157을 요함.
설명 21
N-(2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
디클로로메탄(100 ml) 중의 (3-트리플루오로메톡시)펜에틸아민 염산염(5.85 g, 24.2 밀리몰) 및 2,6-루티딘(5.65 ml; 5.19 g, 48.6 밀리몰) 교반 용액에 아르곤 하 0℃에서 트리플루오로아세트산 무수물(3.42 ml, 5.08 g, 24.2 밀리몰)을 적가하였다. 생성물을 20℃에서 18시간 교반한 후 물(100 ml) 및 디클로로메탄(2 x 100 ml) 사이에 분배하였다. 유기층을 1M 염산(100 ml), NaHCO3포화 수용액(100 ml)으로 세척, 건조(Na2SO4) 후 진공 증발시켜 표제 화합물(6.14 g, 84%)을 오일로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 302 (MH+). C11H9F6NO2는 301을 요함.
하기 화합물들은 설명 21과 유사한 방식으로 제조되었다.
(a) N-(2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
질량 스펙트럼 (API-): 관찰값 284 (M-H)-. C11H9F6NO는 285을 요함.
(b) N-(2-(3-브로모페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
질량 스펙트럼 (API-): 관찰값 294 (M-H)-. C10H9 79BrF3NO는 295을 요함.
(c) N-(2-(4-브로모-2-메틸페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
(d) N-(2-(4-브로모-3-메틸페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
(e) N-(2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 284 (M-H)-. C11H9F6NO는 285을 요함.
(f) N-(2-(2,3-디플루오로페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 252 (M-H)-. C10H8F5NO는 253을 요함.
설명 22
6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염
N-(2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸)트리플루오로아세트아미드(6.14 g, 19.6 밀리몰)을 지.이.스토커(G.E.Stokker)의 문헌[Tetrahedron Letters 37, 5453 1996]에 기술된 것과 유사한 방식으로 처리하였다. 생성된 결과물(6.13 g)을 2시간 동안 환류하며 물(22 ml)을 함유하는 메탄올(140 ml) 중의 무수 탄산칼륨(15.0 g, 0.108 몰)로 처리하였다. 혼합물을 냉각, 진공 증발 후 물(200 ml) 및 디클로로메탄(4 x 50 ml) 사이에 분배하였다. 혼합 유기 추출물을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 오일(4.14 g)을 생성하였으며, 이를 에테르성 HCl로 처리하였다. 생성된 고체를 에탄올로부터 재결정화하여 표제 화합물(2.33 g, 45%)을 무색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 252 (MH+). C10H10F3NO는 217을 요함.
하기 화합물들은 설명 22와 유사한 방식으로 제조되었다.
(a) 6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 202 (MH+). C10H10F3N는 201을 요함.
(b) 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염
(c) 7-브로모-6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염
설명 23
6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염
설명 7 내에 포함된 과정에 대한 별법으로서, 디클로로메탄(100 ml) 중의 6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염(6.0 g, 24 밀리몰) 및 트리에틸아민(7.4 ml, 5.36 g, 53 밀리몰) 용액을 빙냉하며 트리플루오로아세트산 무수물(3.7 ml, 5.54 g, 26.4 밀리몰)로 처리하였다. 혼합물을 20℃에서 1.5 시간 교반한 후 NaHCO3포화 수용액(250 ml) 및 디클로로메탄(3 x 50 ml) 사이에 분배하였다. 혼합 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 고체(8.3 g)를 생성하였다. 후자 및 1-메틸-2-피롤리돈(100 ml) 중의 시안화 구리(I)(5.1 g, 56.6 밀리몰) 혼합물을 아르곤 하에서 4시간 동안 환류하며 가열하 후 냉각하고 물(300 ml), .880 암모니아 수용액(100 ml) 및 디클로로메탄(5 x 200 ml) 사이에 분배하였다. 혼합 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 오일을 생성하였다. 후자를 에테르 중에 용해시키고 에테르성 HCl로 처리하여 표제 화합물(4.47 g, 85%)을 무색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 159 (MH+). C10H10N2는 158을 요함.
하기 화합물은 설명 23과 유사한 방식으로 제조되었다.
(a) 7-시아노-6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 173 (MH+). C11H12N2는 172을 요함.
설명 24
8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
디클로로메탄(20 ml) 중의 2-t-부틸옥시카르보닐-8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(1.4 g, 5.4 밀리몰) 및 트리플루오로아세트산(2 ml) 혼합물을 40℃에서 16시간 교반하였다. 혼합물을 진공 증발시키고 생성된 잔류물을 디클로로메탄 및 탄산칼륨 포화 용액 사이에 분배하였다. 수용액층을 추가 디클로로메탄(2 x 100 ml)으로 추출하였다. 혼합 유기 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 원하는 생성물을 호박색 오일(0.9 g, 100%)로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 159 (MH+). C10H10N2는 158을 요함.
설명 25
2-t-부톡시카르보닐-8-트리플루오로메틸술포닐옥시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
THF(250 ml) 중의 8-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(2.55 g, 17 밀리몰) 및 디-tert-부틸 디카보네이트(3.9 g, 17.9 밀리몰) 용액을 실온에서 교반하였다. THF를 진공 제거하고 생성된 잔류물을 플래쉬 실리카겔 크로마토그래피에서 디클로로메탄으로 용출하여 정제하여 오일을 생성하였다. 이 분액(3.2 g, 13 밀리몰)을 무수 디클로로메탄(50 ml) 중에 용해시켰다. 이 용액에 아르곤 하 -20℃에서 트리에틸아민(2.1 ml)을 첨가하고 이어 디클로로메탄(2 ml) 중의 트리플루오로메틸술폰산 무수물(2.4 ml, 14 밀리몰)을 적가하였다. 혼합물을 3시간에 걸쳐 -20℃부터 0℃까지 교반하였다. 이를 냉수에 따르고 디클로로메탄(3 x 50 ml)으로 추출하였다. 혼합 유기 추출액을 물에 이어 염수로 세척하고 건조(Na2SO4)하였다. 진공 증발에 의해 오일을 얻었다. 플래쉬 실리카겔 크로마토그래피에서 에틸 아세테이트 및 헥산으로 용출하여 원하는 목적물을 호박색 오일(4.3 g, 91%)로서 얻었다.
설명 26
5-펜타플루오로에틸-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
5-브로모-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(4.0 g, 13 밀리몰), 펜타플루오로프로피온산 나트륨(4.85 g, 26 밀리몰), 요오드화 구리(I)(5.22 g, 27.2 밀리몰), 톨루엔(70 ml) 및 디메틸포름아미드(70 ml) 혼합물을 아르곤 하에서 딘-스타크(Dean-Stark) 증류(70 ml 증류물 수집)를 하며 가열한 후, 18시간 동안 환류하며 가열하였다. 혼합물을 냉각한 후, 물(150 ml) 및 .880 암모니아(150 ml) 혼합물에 부었다. 생성 용액을 디클로로메탄(4 x 100 ml)으로 추출하고 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발하여 고체를 생성하였다. 실리카 상에서 10 - 50% 에테르-헥산 구배로 용출하며 크로마토그래피하여 표제 화합물(2.97 g, 66%)을 무색 고체로서 얻었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 348 (MH+). C13H9F8NO는 347을 요함.
설명 27
6-펜타플루오로에틸-2-트리플루오로아세틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 염산염(5.90 g, 23.7 밀리몰), 트리에틸아민(8.3 ml; 6 g, 59 밀리몰) 및 디클로로메탄(50 ml) 혼합물에 0℃에서 트리플루오로아세트산 무수물(4.18 ml; 6.22 g, 29.6 밀리몰)을 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 18시간 교반한 후 NaHCO3포화 수용액(200 ml) 및 디클로로메탄(4 x 20 ml) 사이에 분배하였다. 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발하여 오일을 생성하였다(7.9 g). 설명 26에서와 유사한 방식으로 후자의 분액(2.3 g, 7.5 밀리몰)을 펜타플루오로프로피온산 나트륨(2.79 g, 15 밀리몰), 요오드화 구리(I)(3.0 g, 15.8 밀리몰), 디메틸포름아미드(40 ml) 및 톨루엔(40 ml)으로 처리하여 표제 화합물(1.85 g, 71%)을 무색 고체로서 얻었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 346 (M-H)-. C13H9F8NO는 347을 요함.
설명 28
(4-브로모-2-메틸)페닐아세토니트릴
디클로로메탄(300 ml) 중의 4-브로모-2-메틸벤질 알코올(36.6 g, 0.18 몰) 및 트리에틸아민(33 ml; 24 g, 0.237 몰) 혼합물을 빙냉하며 아르곤 하에서 염화 메틸술포닐(16 ml; 23.7 g, 0.207 몰)로 적하 처리하였다. 혼합물을 20℃에서 64시간 교반한 후 NaHCO3포화 수용액(1 L) 및 디클로로메탄(3 x 100 ml) 사이에 분배하였다. 혼합 추출액을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켜 오일을 생성하였다(34.3 g). 후자를 디메틸포름아미드(150 ml) 중에 녹이고 시안화나트륨(8.13 g, 0.166 몰)으로 처리하였다. 혼합물을 20℃에서 18시간 격렬하게 교반한 후 에테르(600 ml) 및 물(4 x 400 ml) 사이에 분배하였다. 유기층을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발하여 표제 화합물(30.48 g, 78%)을 오일로서 생성하였다.
하기 화합물은 설명 28과 유사한 방식으로 제조되었다.
(a) (4-브로모-3-메틸)페닐아세토니트릴
실시예 1
트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-N-[4-[2-(7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실-1H-인돌-2-카르복스아미드
시스 및 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(350 mg, 1.24 밀리몰), 인돌-2-카르복실산(200 mg, 1.24 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(238 mg, 1.24 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(8 ml)의 혼합물을 16시간동안 진탕하였다. 이어 포화 탄산수소나트륨(4 ml)을 첨가하고 혼합물을 0.25시간 진탕하였다. 유기층을 실리카 상에서 헥산 중의 50 - 100% 에틸 아세테이트 및 에틸 아세테이트 중의 0 - 10% 메탄올 구배로 용출하며 크로마토그래피하여 표제 화합물을 황색 고체로서 생성하였다(90 mg, 17%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
실시예 2
(E)-트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(6-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
실시예 1과 유사한 방식으로 (E)-3-(6-인돌릴)프로펜산으로부터 제조하였다. 에틸 아세테이트로부터 결정화하여 표제 화합물(0.19 g, 34%)을 황색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C29H32N4O는 452을 요함.
실시예 3
트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-(E)-N-[4-[2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실]-3-[3-(메틸술포닐)페닐]-2-프로펜아미드
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.10 g, 0.35 밀리몰), (E)-3-(3-메틸술포닐)페닐프로펜산(0.079 g, 0.35 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.067 g, 0.35 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(5 ml)의 혼합물을 실시예 1에서와 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.065 g, 38%)을 회백색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 492 (MH+). C28H33N3O3S는 491을 요함.
실시예 4
트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.10 g, 0.35 밀리몰), (E)-3-(3-아세틸)페닐프로펜산(0.066 g, 0.35 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.067 g, 0.35 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(5 ml)의 혼합물을 실시예 1과 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.10 g, 63%)을 황색 고체로서 얻었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 456 (MH+). C29H33N3O2는 455을 요함.
실시예 5
트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4,6-디메틸)피라졸로[1,5-a]피리미딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.10 g, 0.353 밀리몰), 4,6-디메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복실산(0.068 g, 0.353 밀리몰), 1-에틸3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.067 g, 0.353 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(4 ml)의 혼합물을 실시예 1과 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.096 g, 60%)을 담황색 검으로서 얻었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C27H32N6O는 456을 요함.
실시예 6
트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-플루오로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.1 g, 0.35 밀리몰), 5-플루오로인돌-2-카르복실산(0.07 g, 0.35 밀리몰), 1-에틸3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.067 g, 0.35 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(8 ml)의 혼합물을 실시예 1과 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.07 g, 45%)을 호박색 오일로서 얻었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 445 (MH+). C27H29FN4O는 444을 요함.
실시예 7
트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.1 g, 0.352 밀리몰), 6-시아노인돌-2-카르복실산(0.066 g, 0.355 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.068 g, 0.355 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(∼10 ml)의 혼합물을 실시예 1과 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.096 g, 60%)을 무색 고체로서 얻었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 452 (MH+). C28H29N5O는 451을 요함.
실시예 8
트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3,4-메틸렌디옥시)벤즈아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
실시예 7과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 43%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 432 (MH+). C26H29N3O3는 431을 요함.
하기 화합물들은 실시예 8과 유사한 방식으로 제조되었다.
a) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)-N-메틸-카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
b) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(1-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
c) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-니트로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 472 (MH+). C27H29N5O3는 471을 요함.
d) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 505 (MH+). C28H32N4O3S는 504을 요함.
e) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-이소퀴놀릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
f) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H32N4O2는 456을 요함.
g) 트랜스-2-(2-(1-(4-(4-(4-아세틸)페닐)벤조일)아미노시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 506 (MH+). C33H35N3O2는 505을 요함.
h) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(7-니트로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 472 (MH+). C27H29N5O3는 471을 요함.
i) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
j) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(1H)-피롤로[3,2-b]피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C26H29N5O는 427을 요함.
k) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-피라졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 378 (MH+). C22H27N5O는 377을 요함.
l) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-(1-메틸)벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 442 (MH+). C27H31N5O는 441을 요함.
m) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로)벤조푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 430 (MH+). C27H31N3O2는 429을 요함.
n) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-티에노[3,2-b]티오페닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 450 (MH+). C25H27N3OS2는 449을 요함.
o) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(4-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸) -1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
p) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H32N4O2는 456을 요함.
q) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-클로로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 461 (MH+). C27H29 35ClN4O는 460을 요함.
r) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-플루오로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 445 (MH+). C27H29FN4O는 444을 요함.
s) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
t) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(5-클로로)벤조푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 462 (MH+). C27H28 35ClN3O2는 461을 요함.
u) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(3-아미노)나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C29H32N4O는 452을 요함.
v) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸) -1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 394 (MH+). C23H27N3OS는 393을 요함.
w) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸) -1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 438 (MH+). C29H31N3O는 437을 요함.
x) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸) -1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
y) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 414 (MH+). C27H31N3O는 413을 요함.
z) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(1-나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 438 (MH+). C29H31N3O는 437을 요함.
a1) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조[b]티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C27H29N3OS는 443을 요함.
b1) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
c1) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(6-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
d1) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-티에노[3,2-b]티오페닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 450 (MH+). C25H27N3OS2는 449을 요함.
e1) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3,4-메틸렌디옥시)벤즈아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 432 (MH+). C26H29N3O3는 431을 요함.
f1) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C27H29N3O2는 427을 요함.
g1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
h1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 414 (MH+). C27H31N3O는 413을 요함.
i1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-에틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 492 (MH+). C28H33N3O3S는 491을 요함.
j1) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 456 (MH+). C29H33N3O2는 455을 요함.
k1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3,4-메틸렌디옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 458 (MH+). C28H31N3O3는 457을 요함.
l1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 420 (MH+). C25H29N3OS는 419을 요함.
m1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 420 (MH+). C25H29N3OS는 419을 요함.
n1) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
o1) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
p1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C28H33N3O2는 443을 요함.
q1) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 448 (MH+). C27H30 35ClN3O는 447을 요함.
r1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
s1) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
t1) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427.2 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
u1) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(5-클로로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 461.2 (MH+). C27H29N4 35ClO는 460을 요함.
v1) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 394 (MH+). C23H27N3OS는 393을 요함.
w1) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(3-클로로)벤조[b]티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 478 (MH+). C27H28N3 35ClOS는 477을 요함.
x1) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
y1) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-(3,4-디메틸)티에노[2,3-b]티오페닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 504 (MH+). C29H33N3OS2는 503을 요함.
z1) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
a2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C28H33N3O2는 443을 요함.
b2) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 456 (MH+). C29H33N3O2는 455을 요함.
c2) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 448 (MH+). C27H30 35ClN3O는 447을 요함.
d2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 420 (MH+). C25H29N3OS는 419을 요함.
e2) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
f2) 트랜스-2-(2-(1-(4-벤즈아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 388 (MH+). C25H29N3O는 387을 요함.
g2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-나프틸)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 464 (MH+). C31H33N3O는 463을 요함.
h2) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
i2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 420 (MH+). C25H29N3OS는 419을 요함.
j2) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조[b]티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C27H29N3OS는 443을 요함.
k2) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-(피롤로[3,2-c]피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C26H29N5O는 427을 요함.
l2) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 448 (MH+). C27H30 35ClN3O는 447을 요함.
m2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3,4-메틸렌디옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 458 (MH+). C28H31N3O3는 457을 요함.
n2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
o2) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
p2) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C27H29N3O2는 427을 요함.
q2) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 456 (MH+). C29H33N3O2는 455을 요함.
r2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 492 (MH+). C28H33N3O3S는 491을 요함.
s2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C28H33N3O2는 443을 요함.
t2) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
u2) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
v2) 트랜스-2-(2-(1-(4-(5-벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C26H29N5O는 427을 요함.
w2) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(3-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
x2) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(2-메틸)벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 442 (MH+). C27H31N5O는 441을 요함.
y2) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(2-메틸)벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 442 (MH+). C27H31N5O는 441을 요함.
z2) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(5-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
a3) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(6-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
b3) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(6-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
c3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 505 (MH+). C28H32N4O3S는 504을 요함.
d3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 443 (MH+). C27H30N4O2는 442을 요함.
e3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 443 (MH+). C27H30N4O2는 442을 요함.
f3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(4-메틸티오)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 473 (MH+). C28H32N4OS는 472을 요함.
g3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H32N4O2는 456을 요함.
h3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 505 (MH+). C28H32N4O3S는 504을 요함.
i3) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C29H32N4O는 452을 요함.
j3) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C29H32N4O는 452을 요함.
k3) 트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C29H32N4O는 452을 요함.
l3) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(7-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
m3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 389 (MH+). C24H28N4O는 388을 요함.
n3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-플루오로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 445 (MH+). C27H29FN4O는 444을 요함.
o3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H32N4O2는 456을 요함.
p3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
q3) 트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(7-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
r3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 452 (MH+). C28H29N5O는 451을 요함.
s3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 452 (MH+). C28H29N5O는 451을 요함.
t3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(7-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 452 (MH+). C28H29N5O는 451을 요함.
u3) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(7-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 452 (MH+). C28H29N5O는 451을 요함.
v3) 트랜스-5-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
w3) 트랜스-(E)-5-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 414 (MH+). C27H31N3O는 413을 요함.
x3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(4-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 505 (MH+). C28H32N4O3S는 504을 요함.
y3) (±)-트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(4-메틸술피닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 489 (MH+). C28H32N4O2S는 488을 요함.
z3) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(4-피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 389 (MH+). C24H28N4O는 388을 요함.
a4) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
b4) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
c4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 432 (MH+). C27H30FN3O는 431을 요함.
d4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C28H33N3O2는 443을 요함.
e4) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 448 (MH+). C27H30 35ClN3O는 447을 요함.
f4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-메틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C28H33N3O는 427을 요함.
g4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 432 (MH+). C27H30FN3O는 431을 요함.
h4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,6-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 450 (MH+). C27H29F2N3O는 449을 요함.
i4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,3-메틸렌디옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 458 (MH+). C28H31N3O3는 457을 요함.
j4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,3-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 450 (MH+). C27H29F2N3O는 449을 요함.
k4) 트랜스-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실) 에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 482 (MH+). C28H30F3N3O는 481을 요함.
l4) 트랜스-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실) 에틸)-6-트리플루오로메톡시)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 498 (MH+). C28H30F3N3O2는 497을 요함.
m4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 508 (MH+). C28H33N3O4S는 507을 요함.
n4) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(7-벤조[b]푸라닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 454 (MH+). C29H31N3O2는 453을 요함.
o4) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(6-메톡시)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
p4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(1-나프틸)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 464 (MH+). C31H33N3O는 463을 요함.
q4) 트랜스-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실) 에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 482 (MH+). C28H30F3N3O는 481을 요함.
r4) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-시아노)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 482 (MH+). C28H30F3N3O는 481을 요함.
s4) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C27H31F3N2O는 456을 요함.
t4) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 514 (MH+). C29H34F3N3O2는 513을 요함.
u4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-퀴놀리닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 465 (MH+). C30H32N4O는 464을 요함.
v4) 트랜스-5,6-디플루오로-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 450 (MH+). C27H29F2N3O는 449을 요함.
w4) 트랜스-(E)-5,6-디플루오로-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 425 (MH+). C26H30F2N2O는 424을 요함.
x4) 트랜스-(E)-5,6-디플루오로-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술폰아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 518 (MH+). C27H33F2N3O3S는 517을 요함.
y4) 트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(1-(4-플루오로)나프틸)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 482 (MH+). C31H32FN3O는 481을 요함.
z4) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-벤조[b]푸라닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 454 (MH+). C29H31N3O2는 453을 요함.
a5) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-시아노)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 482 (MH+). C28H30F3N3O는 481을 요함.
b5) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-시아노)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 482 (MH+). C28H30F3N3O는 481을 요함.
c5) 트랜스-6-펜타플루오로에틸-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 532 (MH+). C29H30F5N3O는 531을 요함.
d5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(6-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H29FN4O는 456을 요함.
e5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(1-이소퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
f5) 트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 564 (MH+). C30H34F5N3O2는 563을 요함.
g5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(3-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H29FN4O는 456을 요함.
h5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-이소퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
i5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(7-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H29FN4O는 456을 요함.
j5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 455 (MH+). C28H30N4O2는 454을 요함.
k5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(2,3-디히드로-3-옥소)-4H-벤즈옥사지닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 459 (MH+). C27H30N4O3는 458을 요함.
l5) 트랜스-(E)-8-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 414 (MH+). C27H31N3O는 413을 요함.
m5) 트랜스-8-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
n5) 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 441 (MH+). C28H32N4O는 440을 요함.
o5) 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 438 (MH+). C29H31N3O는 437을 요함.
p5) 트랜스-2-(2-(1-(4-(4-(4-아세틸)페닐)벤조일)아미노시클로헥실)에틸)-5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 506 (MH+). C33H35N3O2는 505을 요함.
q5) 트랜스-(E)-7-시아노-6-메틸-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C28H33N3O는 427을 요함.
실시예 9
트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(E)-3-(3-아세트아미도)페닐프로펜산을 (E)-3-(3-메틸술포닐)페닐프로펜산 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 86%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 471 (MH+). C29H34N4O2는 470을 요함.
실시예 10
트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(E)-3-(3-메톡시)페닐프로펜산을 (E)-3-(3-메틸술포닐)페닐프로펜산 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 24%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 444 (MH+). C28H33N3O2는 443을 요함.
실시예 11
트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(E)-3-(3-클로로)페닐프로펜산을 (E)-3-(3-메틸술포닐)페닐프로펜산 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 72%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 448 (MH+). C27H30 35ClN3O는 447을 요함.
실시예 12
트랜스-2-(2-(1-(4-(4-시놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
시놀린-4-카르복실산을 6-시아노인돌-2-카르복실산 대신 사용하여 실시예 7과 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 440 (MH+). C27H29N5O는 439을 요함.
실시예 13
트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-(E)-N-[4-[2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실]-3-(4-플루오로페닐)-2-프로펜아미드
(E)-3-(4-플루오로)페닐프로펜산을 (E)-3-(3-메탄술포닐)페닐프로펜산 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 66%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 432 (MH+). C27H30FN3O는 431을 요함.
실시예 14
트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,5-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
(E)-3-(2,5-디플루오로)페닐프로펜산을 (E)-3-(3-메탄술포닐)페닐프로펜산 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 51%이었다.
질량 스펙트럼 (API-): 관찰값 448 (MH-). C27H29F2N3O는 449을 요함.
실시예 15
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-N-[4-[2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실]-5-퀴놀린카르복스아미드
퀴놀린-5-카르복실산을 6-시아노인돌-2-카르복실산 대신 사용하여 실시예 7과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 89%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
실시예 16
트랜스-(E)-6-브로모-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 50%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 545 (MH+). C27H33 79Br2N2O3S는 544을 요함.
실시예 17
트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 50%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 535 (MH+). C28H33F3N2O3S는 534을 요함.
실시예 18
트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 대신 사용하여 실시예 3과 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 50%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 551 (MH+). C28H33F3N2O4S는 550을 요함.
실시예 19
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-N-[4-[2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실]-4-퀴놀린카르복스아미드
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(4 g, 14.1 밀리몰), 퀴놀린-4-카르복실산(2.45 g, 14.1 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(2.71 g, 14.1 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(0.251 g, 1.86 밀리몰) 및 디클로로메탄(150 ml)의 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 추가적인 디클로로메탄(50 ml)을 첨가하고 교반을 17시간 지속하였다. 디클로로메탄(200 ml)을 첨가하고 혼합물을 탄산수소나트륨 포화 수용액(500 ml)으로 세척하였다. 수용액층을 디클로로메탄(2 x 250 ml)으로 추출하였다. 혼합 유기 추출물을 건조(Na2SO4) 및 진공 증발시켰다. 잔류물을 10-100% 에틸 아세테이트-헥산, 및 이어 1-5% 메탄올-에틸 아세테이트 구배를 용출제로 사용하여 실리카겔(350 ml) 상에서 크로마토그래피하여 정제하였으며 표제 화합물(3.06 g, 49.4%)을 무색 고체로서 생성하였다. 샘플을 에틸 아세테이트-디클로로메탄으로부터 재결정하였으며, 융점 207-210℃이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 439 (MH+). C28H30N4O는 438을 요함.
에탄올(10 ml) 및 디클로로메탄(10 ml) 중의 유리 염기(1.54 g, 3.52 밀리몰) 용액을 에탄올(2 ml) 중의 메탄술폰산(0.316 g, 3.3 밀리몰) 용액으로 처리한 후 진공 증발시켜 고체를 얻었다. 분액(0.60 g)을 1% 이소프로판올 수용액으로부터 재결정하여 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 일메실산염(0.16 g)을 회백색 고체로서 생성하였으며, 융점 255 - 259℃였다.
메탄올(40 ml) 및 디클로로메탄(20 ml) 중의 유리 염기(1.84 g, 4.3 밀리몰) 용액을 염산(2 M; 2.15 ml)으로 처리한 후 진공 증발시켜 고체를 얻었다. 에탄올(250 ml)로부터 재결정하여 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 일염산염(0.86 g)을 회백색 고체로서 생성하였으며, 융점 216 - 219℃였다.
관찰값 C, 69.59; H, 6.49; N, 11.61; Cl, 7.47. C28H30N4O·HCl·0.2H2O는 C, 70.33; H, 6.73; N, 11.72; Cl, 7.41%을 요함.
실시예 20
트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,4-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-(E)-N-[4-[2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실]-3-(2,4-디플루오로페닐)-2-프로펜아미드
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.1 g, 0.353 밀리몰), (E)-3-(2,4-디플루오로)페닐프로펜산(0.065 g, 0.353 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.069 g, 0.353 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(4 ml)의 혼합물을 실시예 1과 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.131 g, 82%)을 무색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 450 (MH+). C27H29F2N3O는 449을 요함.
실시예 21
트랜스-2-(2-(1-(4-(3-벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
다른 명칭: 트랜스-N-[4-[2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]시클로헥실]-3-벤조푸란카르복스아미드
트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.1 g, 0.353 밀리몰), 벤조[b]푸란-3-카르복실산(0.052 g, 0.353 밀리몰), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.067 g, 0.353 밀리몰), 1-히드록시벤조트리아졸(촉매량) 및 디클로로메탄(4.5 ml)의 혼합물을 실시예 1과 유사한 방식으로 처리하여 표제 화합물(0.076 g, 51%)을 무색 고체로서 생성하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 428 (MH+). C27H29N3O2는 427을 요함.
실시예 22
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(7-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
인돌-7-카르복실산을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 427 (MH+). C27H30N4O는 426을 요함.
실시예 23
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(8-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
8-플루오로-퀴놀린-4-카르복실산(맥키트릭(McKittrik) 등의 문헌[J.Het Chem., 1990, 27(7), 2151] 및 세니어(Senear) 등의 문헌[J.Amer.Chem.Soc., 1946, 68, 2695]의 방법에 따라 제조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H29N4OF는 456을 요함.
실시예 24
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(8-브로모)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
8-브로모-퀴놀린-4-카르복실산(홀트(Holt) 등의 문헌[Proc.Roy.Soc., 1958, 148, 481] 및 세니어(Senear) 등의 문헌[J.Amer.Chem.Soc., 1946, 68, 2695]의 방법에 따라 제조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 519 (MH+). C28H29N4O81Br는 518을 요함.
실시예 25
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(8-시아노)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
8-시아노-퀴놀린-4-카르복실산(표준 방법에 따라 8-브로모-퀴놀린-4-카르복실산 메틸 에스테르로부터 제조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 464 (MH+). C29H29N5O는 463을 요함.
실시예 26
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(8-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
8-플루오로-퀴놀린-5-카르복실산(브래드포드(Bradford) 등의 문헌[J.Chem.Soc., 1947, 437]의 방법에 따라 3-아미노-4-플루오로벤조산으로부터 제조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 457 (MH+). C28H29N4OF는 456을 요함.
실시예 27
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(7-시아노)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
7-시아노-퀴놀린-4-카르복실산(표준 방법에 따라 7-브로모-퀴놀린-4-카르복실산 메틸 에스테르로부터 제조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 464 (MH+). C29H29N5O는 463을 요함.
실시예 28
트랜스-2-(2-(1-(4-(3-(7-플루오로)벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
7-플루오로-벤조[b]푸란-3-카르복실산(표준 방법에 따라 3-브로모-7-플루오로-벤조[b]푸란으로부터 제조)을 사용하여 실시예 21과 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 446 (MH+). C27H28N3O2는 445을 요함.
실시예 29
트랜스-2-(2-(1-(4-(3-(5-시아노)벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
디메틸아세트아미드(5 ml) 중의 트랜스-2-(2-(1-(4-아미노)시클로헥실)에틸-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(0.283 g, 1.0 밀리몰), 3-브로모-5-시아노-벤조[b]푸란(0.212 g, 1.0 밀리몰)[표준 방법을 사용하여 5-브로모-벤조[b]푸란으로부터 제조], 트리-n-부틸아민(0.26 ml) 및 트랜스-비스-트리페닐포스핀팔라듐(II)브롬화물(0.04 g)을 CO 대기 하 30 psi에서 18시간 100℃에서 가열하였다. 냉각 후, 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배하고 유기층을 건조 및 진공 증발시켰다. 잔류물을 크로마토그래피하여(실리카겔, 헥산 중의 EtOAc 30-100%로 용출) 표제 화합물을 회백색 고체로서 생성하였다(0.085 g, 20%).
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C28H28N4O2는 452을 요함.
실시예 30
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(3-메톡시)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
3-메톡시-퀴놀린-4-카르복실산을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 469 (MH+). C29H32N4O2는 468을 요함.
실시예 31
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(8-클로로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
8-클로로-퀴놀린-5-카르복실산(브래드포드(Bradford) 등의 문헌[J.Chem.Soc., 1947, 437]의 방법에 따라 3-아미노-4-클로로벤조산으로부터 제조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 473 (MH+). C28H29N4O35Cl는 472을 요함.
실시예 32
트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-피롤로[2,3-b]피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
피롤로[2,3-b]피리딘-3-카르복실산(엠.엠.로빈슨(M.M.Robinson), 비.엘.로빈슨(B.L.Robinson)의 문헌[J.Am.Chem.Soc., 1956, 78, 1247] 참조)을 사용하여 실시예 19와 유사한 방식으로 제조하였으며, 수득율은 27%이었다.
질량 스펙트럼 (API-): 관찰값 426 (M-H)-. C26H29N5O는 427을 요함.
실시예 33
트랜스-2-(2-(4-(3-(7-시아노)벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린
실시예 29와 유사한 과정을 사용하여 3-브로모-7-시아노벤조[b]푸란(0.318 g, 1.5 밀리몰)(이 자체는 표준 방법을 사용하여 7-브로모벤조[b]푸란으로부터 제조)으로부터 제조하였으며, 수득율은 18%이었다.
질량 스펙트럼 (API+): 관찰값 453 (MH+). C28H28N4O2는 452을 요함.

Claims (16)

  1. 화학식 (I)의 화합물 및 그 염.
    〈화학식 (I)〉
    상기 식에서,
    R1은 수소 또는 할로겐 원자; 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 펜타플루오로에틸, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아릴C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알콕시C1-4알킬, C3-6시클로알킬C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술포닐옥시, C1-4알킬술포닐C1-4알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4알킬, C1-4알킬술폰아미도, C1-4알킬아미도, C1-4알킬술폰아미도C1-4알킬,C1-4알킬아미도C1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복스아미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복스아미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬, 또는 아릴C1-4알카노일기; R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p또는 R3R4NSO2(CH2)p기로서, 이 때 각 R3및 R4는 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내거나 또는 R3R4가 C3-6아자시클로알칸 또는 C3-6(2-옥소)아자시클로알칸 환의 부분을 형성하고 p는 0 또는 1 내지 4의 정수를 나타내는 것; 또는 Ar3-Z 기로서, 이 때 Ar3는 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내고 Z는 결합, O, S 또는 CH2를 나타내는 것;으로부터 선택된 치환기를 나타내고;
    R2는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고;
    q는 1 또는 2이고;
    A는 화학식 (a), (b) 또는 (c)의 기를 나타내며:
    〈화학식 (a)〉
    〈화학식 (b)〉
    〈화학식 (c)〉
    상기 식에서,
    Ar은 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환; 또는 임의로 치환된 비시클릭 환 시스템을 나타내고;
    Ar1및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내며;
    Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-을 나타내고, 이 때 Y1은 O, S, SO2또는 CO를 나타내고, m 및 n은 각각 0 또는 1을 나타내어 m+n의 합이 0 또는 1이 된다; 단, A가 화학식 (a)의 기를 나타내는 경우, Ar 내에서 카르복스아미드 부분에 대해 오르소 위치에 존재하는 치환기는 반드시 수소 또는 메톡시기이어야 한다.
  2. 제 1항에 있어서, q가 1을 나타내는 것인 화합물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, A가 화학식 (a)의 기이고 Ar은 임의로 치환된 인돌릴, 피라졸로[1,5-a]피리미딜, 시놀리닐, 퀴놀리닐, 벤조[b]푸라닐 또는 피롤로피리딜 기를 나타내는 것인 화합물.
  4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, A가 화학식 (c)의 기이고 Ar은 임의로 치환된 페닐기를 나타내는 것인 화합물.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 환 Ar, Ar1또는 Ar2가 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐 원자, 시아노, 메톡시, 메틸렌디옥시, 아세틸, 아세틸아미노, 메틸술포닐, 메틸술포닐옥시, 메틸아미노술포닐, 메틸술포닐아미노, 또는 메틸아미노카르보닐 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  6. 트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    (E)-트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(6-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4,6-디메틸)피라졸로[1,5-a]피리미딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-플루오로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3,4-메틸렌디옥시)벤즈아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)-N-메틸-카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(1-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-니트로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-이소퀴놀릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(4-(4-아세틸)페닐)벤조일)아미노시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(7-니트로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(1H)-피롤로[3,2-b]피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-피라졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-(1-메틸)벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로)벤조푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-티에노[3,2-b]티오페닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(4-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-클로로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-플루오로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(5-클로로)벤조푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(3-아미노)나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(1-나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조[b]티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(6-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-티에노[3,2-b]티오페닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3,4-메틸렌디옥시)벤즈아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-에틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3,4-메틸렌디옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(5-클로로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(3-클로로)벤조[b]티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-(3,4-디메틸)티에노[2,3-b]티오페닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-벤즈아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-나프틸)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-티에닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조[b]티에닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(6-(피롤로[3,2-c]피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3,4-메틸렌디옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-아세틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-메틸아미노카르보닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(5-벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(3-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(2-메틸)벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(2-메틸)벤즈이미다졸릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(5-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(6-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(6-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)-(3H)-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(4-메틸티오)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-인돌릴)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(7-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(3-피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-플루오로)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메톡시)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(6-메틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(2-(7-아세틸)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(5-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(7-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(7-시아노)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-5-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-5-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(4-메틸술포닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    (±)-트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-(4-메틸술피닐)인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(4-피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2-메틸)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,6-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,3-메틸렌디옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,3-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐옥시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(7-벤조[b]푸라닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(6-메톡시)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(1-나프틸)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-시아노)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-퀴놀리닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-5,6-디플루오로-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-5,6-디플루오로-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-5,6-디플루오로-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술폰아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(1-(4-플루오로)나프틸)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-벤조[b]푸라닐)프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(2-시아노)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(4-시아노)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-펜타플루오로에틸-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(6-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(1-이소퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-5-펜타플루오로에틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(3-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-이소퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(7-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(1,2-디히드로-2-옥소)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(2,3-디히드로-3-옥소)-4H-벤즈옥사지닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-8-시아노-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-8-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-7-시아노-2-(2-(1-(4-(2-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(2-나프틸)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-7-시아노-6-메틸-2-(2-(1-(4-(3-페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(4-(4-아세틸)페닐)벤조일)아미노시클로헥실)에틸)-5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-아세트아미도)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(3-메톡시)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-클로로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(4-시놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(4-플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,5-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-브로모-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-2-(2-(1-(4-(3-(3-메틸술포닐)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-(E)-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-(2,4-디플루오로)페닐프로페노일)아미노)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(3-벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(7-인돌릴)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(8-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(8-브로모)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(8-시아노)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(8-플루오로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(7-시아노)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(3-(7-플루오로)벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(1-(4-(3-(5-시아노)벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-(3-메톡시)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(5-(8-클로로)퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(3-피롤로[2,3-b]피리딜)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린;
    트랜스-2-(2-(4-(3-(7-시아노)벤조[b]푸라닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린과 같은 화학식 (I)의 화합물, 또는 그 염.
  7. 트랜스-6-시아노-2-(2-(1-(4-(4-퀴놀리닐)카르복스아미도)시클로헥실)에틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 또는 그 염.
  8. 제 7항에 있어서, 일염산염 또는 일메실산염인 염.
  9. (a) 화학식 (II)의 화합물을 화학식 (III)의 화합물과 반응시키거나;
    〈화학식 (II)〉
    상기 식에서, R1, R2및 q는 앞서 정의한 바와 같고,
    〈화학식 (III)〉
    A-COX
    상기 식에서, A는 앞서 정의한 바와 같고, X는 할로겐 원자 또는 활성화 에스테르의 잔기이다.
    (b) 일산화탄소 및 촉매의 존재 하에 화학식 (II)의 화합물과 화합물 A-Br 또는 A-I 또는 A-OSO2CF3를 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
    (c) 화학식 (IV)의 화합물과 화합물 Ar3-W1을 반응시켜 R1이 Ar3-Z이고 Z이 결합인 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
    〈화학식 (IV)〉
    상기 식에서, A, R2및 q는 앞서 정의한 바와 같고, 하나의 R1a는 W기를 나타내고 이 때 W는 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기이거나 또는 W는 붕소 유도체 또는 금속 작용기로부터 선택된 M기이고, q가 2인 경우 다른 R1a는 R1이고; W1은, W가 M기인 경우 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기이거나 또는 W이 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기인 경우 M기이다.
    (d) 화학식 (V)의 화합물과 Ar3기를 도입하는 역할을 하는 시약을 반응시켜 R1이 Ar3-Z이고 Z이 O 또는 S인 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
    〈화학식 (V)〉
    상기 식에서, A, R2및 q는 앞서 정의한 바와 같고, 하나의 R1b는 ZH기를 나타내고 q가 2인 경우 다른 R1b는 R1을 나타낸다.
    (e) 화학식 (VI)의 화합물과 화합물 Ar2-W1을 반응시켜 Y가 결합인 화학식 (I)의 화합물을 제조하거나;
    〈화학식 (VI)〉
    상기 식에서, R1, R2, q, Ar1및 W는 앞서 정의한 바와 같고, W1은, W가 M기인 경우 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기이거나 또는 W가 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸술포닐옥시기인 경우 M기이다.
    (f) 예를 들어, (i) R2가 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물의 알킬화, (ii) 하나의 R1을 알콕시(예.메톡시)로부터 히드록시로 전환, (iii) R1을 히드록시에서 예를 들어 알킬술포닐옥시 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시와 같은 술포닐옥시로 전환, (iv) Y가 S를 나타내는 화합물에서 Y가 SO2를 나타내는 화합물로의 전환, 또는 (v) Y를 CO로부터 CH2로 전환시키는 것과 같이 화학식 (I)의 하나의 화합물을 화학식 (I)의 다른 화합물로 전환시키거나;
    (g) 통상의 방법으로 화학식 (I)의 화합물의 시스- 및 트랜스-이성질체를 분리하는 것, 및 이 후 임의로 화학식 (I)의 염을 형성하는 것을 포함하는 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법.
  10. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염 및 생리학상 허용되는 그 담체를 포함하는 제약 조성물.
  11. 도파민 수용체의 조절을 요하는 증상의 치료를 위한 의약의 제조에 있어서의 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항의 화학식 (I)의 화합물 및 생리학상 허용되는 그 염의 용도.
  12. 제 11항에 있어서, 도파민 수용체가 도파민 D3수용체인 것의 용도.
  13. 제 11항 또는 제 12항에 있어서, 도파민 길항제가 요망되는 것의 용도.
  14. 제 11항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 증상이 정신병 증상인 것의 용도.
  15. 제 14항에 있어서, 정신병 증상이 정신분열증인 것의 용도.
  16. 필요로 하는 대상에게 유효량의 제 1항의 화학식 (I)의 화합물 또는 생리학상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는, 도파민 수용체의 조절을 요하는 증상의 치료 방법.
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