KR20000016215A - Mouthwash composition comprising cetylpyridinium chloride and an amphoteric surfactant - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 세틸 피리디늄 클로라이드(CPC) 및 양쪽성 계면활성제를 포함하는 구강세척 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an oral cleansing composition comprising cetyl pyridinium chloride (CPC) and an amphoteric surfactant.
구강 위생 조성물에서 CPC와 같은 양이온성 항바이러스제의 사용은 박테리아성 플라크를 감소시키는 수단으로서 널리 사용되어 왔으며, 구취, 치주질환, 플라크, 결석 및/또는 충치의 예방 및/치료에 이로울 수 있다.The use of cationic antiviral agents such as CPCs in oral hygiene compositions has been widely used as a means of reducing bacterial plaques and may be beneficial in the prevention and / or treatment of bad breath, periodontal disease, plaques, stones and / or caries.
CPC를 포함하는 구강세척제가 유용하지만 이들은 상기 구강세척제내에 어떠한 음이온성 부형제의 존재에 의해 야기된 CPC 탈활성화로 인해 감소된 효능이라는 단점을 제공할 수 있다.Mouthwashes comprising CPC are useful but they may provide the disadvantage of reduced efficacy due to CPC deactivation caused by the presence of any anionic excipients in the mouthwash.
비이온성 계면활성제는 양이온성 항바이러스제와 함께 사용하는 것이 이미 제안되었지만, 현재는 다수의 그러한 계면활성제가 CPC를 포함하는 구강세척의 효능을 감소시킬 수 있다는 것이 입증되었다.Although nonionic surfactants have already been suggested for use with cationic antiviral agents, it has now been demonstrated that many such surfactants can reduce the efficacy of oral cleaning comprising CPC.
놀랍게도, 특정의 양쪽성 아미도베타인 계면활성제가 상기 폴리에톡실화된 소르비톨 에스테르, 에틸렌 옥시드의 중축합물(폴락사머(polaxamer)) 및 폴리에톡실화되고 수소화된 캐스터유와 같은 비이온성 계면활성제 보다 CPC와 더 양립될 수 있다는 것이 현재 입증되었다.Surprisingly, certain amphoteric amidobetaine surfactants have been described in which nonionic interfaces such as polyethoxylated sorbitol esters, polycondensates of ethylene oxide (polaxamers) and polyethoxylated and hydrogenated castor oils It has now been demonstrated that it is more compatible with CPC than with active agents.
따라서, 본 발명은 세균 발육 저지적 유효량의 CPC; 경구적으로 허용되는 담체 또는 부형제 및 하기 화학식(I)의 아미도베타인을 포함하는 구강세척 조성물을 제공한다:Accordingly, the present invention provides a bacteriostatically effective amount of CPC; An oral cleansing composition comprising an orally acceptable carrier or excipient and amidobetaine of formula (I) is provided:
상기 식에서,Where
R은 C10-20알킬, 바람직하게는 C12-16알킬이고;R is C 10-20 alkyl, preferably C 12-16 alkyl;
R1및 R2는 독립적으로 C1-4알킬, 바람직하게는 메틸이고;R 1 and R 2 are independently C 1-4 alkyl, preferably methyl;
a는 1 내지 4의 정수, 바람직하게는 3이고;a is an integer from 1 to 4, preferably 3;
b는 1 내지 4의 정수, 바람직하게는 1이다.b is an integer of 1-4, Preferably it is 1.
아미도베타인의 적합한 예로는 코코아미도에틸베타인, 코코아미도프로필베타인 또는 라우르아미도베타인 또는 이들의 혼합물이 있다. 바람직한 아미도베타인은 구강세척 제형인 CPC와 특히 양립 가능한 것으로 밝혀진 코코아미도프로필베타인이다.Suitable examples of amidobetaines are cocoamidoethylbetaine, cocoamidopropylbetaine or lauramidobetaine or mixtures thereof. Preferred amidobetaes are cocoamidopropylbetaines, which have been found to be particularly compatible with the oral cleaning formulation CPC.
적합하게는, CPC는 구강세척제의 중량을 기준으로 하여 0.005 내지 10중량%, 바람직하게는 0.01 내지 5중량%, 보다 바람직하게는 0.02 내지 2.5중량%의 양으로 존재한다.Suitably, the CPC is present in an amount of 0.005 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.02 to 2.5% by weight, based on the weight of the mouthwash.
적합하게는, 아미도베타인은 비이온성, 또 다른 양쪽성 또는 양이온성 계면활성제, 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 또 다른 계면활성제와 함께 존재한다.Suitably amidobetaine is present with another surfactant selected from nonionic, another amphoteric or cationic surfactant, or mixtures thereof.
적합한 비이온성 계면활성제는 예를 들어 폴리에톡시화된 소르비톨 에스테르, 특히 폴리에톡시화된 소르비톨 모노에스테르, 예를 들어, PEG(40) 소르비탄 디-이소스테아레이트, 및 ICI에 의해 '트윈(Tween)'이라는 상품명으로 시판되는 제품, 예를 들어 바스프-완도테(BASF-Wyandotte)에 의해 '플루로닉(Pluronic)'이라는 상품명으로 시판중인 제품; 프로필렌 글리콜의 축합물; 폴리에톡시화된 수소화된 캐스터유, 예를 들어 크레모포어; 및 소르비탄 지방산 에스테르가 있다.Suitable nonionic surfactants are, for example, polyethoxylated sorbitol esters, in particular polyethoxylated sorbitol monoesters, for example PEG (40) sorbitan di-isostearate, and ICI ' Products sold under the trade name Tween), eg, under the trade name Pluronic by BASF-Wyandotte; Condensates of propylene glycol; Polyethoxylated hydrogenated castor oils such as cremophor; And sorbitan fatty acid esters.
적합한 또 다른 양쪽성 계면활성제의 예로는 미라놀에 의해 '미라놀 시2엠(Miranol C2M)'이라는 상품명으로 시판되는 제품과 같이 사슬이 긴 이미다졸린 유도체 및 알브라이트 + 윌슨에 의해 '엠피젠 비비(Empigen BB)'라는 상품명으로 시판되는 제품과 같이 사슬이 긴 알킬 베타인, 및 이들의 혼합물이 있다.Other suitable amphoteric surfactants include long chain imidazoline derivatives such as those sold under the trade name 'Miranol C2M' by Miraol and 'MPIPZEN BB' by Albright + Wilson. Long chain alkyl betaines, and mixtures thereof, such as the product sold under the name (Empigen BB) '.
적합한 양이온성 계면활성제의 예로는 아지노모토 컴패니 인코포레이티드에 의해 시에이이(CAE)라는 상품명으로 시판되는 에틸-N-코코실-L-아르기네이트의 D,L-2-피롤리돈-5-카르복실산염 및 모나 코포레이션에 의해 모나쿼트 피티시(Monaquat PTC) 및 모나쿼트 피티엘(Monaquat PTL)이라는 상품명으로 각각 시판되는 코카미도프로필 PG 디모늄 클로라이드 포스페이트 및 라우르아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드 포스페이트가 있다.Examples of suitable cationic surfactants are D, L-2-pyrrolidone-5- of ethyl-N-cocoyl-L-arginate, sold under the trade name SEI by Ajinomoto Co., Ltd. Cocamidopropyl PG Dimonium Chloride Phosphate and Lauramidopropyl PG Dimonium Chloride Phosphate, both sold under the trade names Monaquat PTC and Monaquat PTL by Carboxylate and Mona Corporation. There is.
적합하게는, 계면활성제의 50 내지 100%가 아미도베타인으로 존재한다.Suitably, 50-100% of the surfactant is present as amidobetaine.
바람직하게는, 계면활성제의 65 내지 90%가 아미도베타인으로 존재한다.Preferably, 65 to 90% of the surfactant is present as amidobetaine.
보다 바람직하게는, 아미도베타인은 단독의 계면활성제로 존재한다.More preferably, amidobetaine is present as a sole surfactant.
적합하게는, 전체 계면활성제는 구강세척제의 중량을 기준으로 하여 0.01 내지 20중량%, 바람직하게는 0.05 내지 10중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 5중량%의 양으로 존재한다.Suitably the total surfactant is present in an amount of 0.01 to 20% by weight, preferably 0.05 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the weight of the mouthwash.
적합한 구강세척 제형은 물을 포함하는 수성 염기, 또는 수성 에탄올 및, 임의로, 글리세린 또는 프로필렌 글리콜과 같은 또 다른 액체를 가질 것이다. 구강세척 조성물은 "상용" 형태; 사용하기 바로 전에 사용자에 의해 희석용 농축 용액; 또는 사용하기 바로 전에 용해용 정제 또는 사켓(sachet)과 같은 고체 형태로 제공될 수 있다. 정제는 주요 성분으로서 크실리톨 및/또는 소르비톨을 사용하여 제조될 수 있다. 사켓 및 정제는 희석시에 거품이 일지 않는 구강세척을 제공하거나 적합한 거품이 이는 커플, 예를 들어 탄산나트륨/중탄산나트륨 및 시트르산의 혼입에 의해 거품이 이는 구강세척을 제공하도록 제형화된다.Suitable mouthwash formulations will have an aqueous base comprising water, or aqueous ethanol and, optionally, another liquid, such as glycerin or propylene glycol. Mouthwash compositions may be in the "commercial" form; Concentrated solution for dilution by the user immediately before use; Or in solid form, such as a dissolving tablet or sachet, just prior to use. Tablets may be prepared using xylitol and / or sorbitol as main components. Sachets and tablets are formulated to provide a bubbling oral wash upon dilution or to provide a bubbling bubbling by incorporation of a suitable bubbling couple, such as sodium carbonate / sodium bicarbonate and citric acid.
상기 조성물은 상기 목적을 달성하기 위해 구강 위생 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 것들로부터 선택된 휴멕턴트, 농축제, 향미제, 감미제, 착색제 및 방부제와 같은 적합한 제제를 함유할 것이며, 앞서 기술된 CPC 및 계면활성제와 양립 가능하다.The composition will contain suitable agents such as humectants, thickeners, flavors, sweeteners, colorants and preservatives selected from those commonly used in the field of oral hygiene compositions to achieve the above objectives, and the CPCs and interfaces described above. Compatible with the active agent.
적합한 농축제의 예로는 (C1-6)알킬셀룰로오스 에테르, 예를 들어 메틸셀룰로오스; 히드록시(C1-6)알킬셀룰로오스 에테르, 예를 들어 히드록시에틸셀룰로오스 및 히드록시프로필셀룰로오스; (C2-6)알킬렌 옥시드 개질된 (C1-6)알킬셀룰로오스 에테르, 예를 들어 히드록시프로필 메틸셀룰로오스; 및 이들의 혼합물과 같은 비이온성 농축제가 있다. 천연고무 및 합성고무 또는 이리쉬 모스(Irish Moss)와 같은 고무 유사 물질, 트래커캔스 고무, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 전분 및 농축 실리카와 같은 그 밖의 농축제가 또한 사용될 수 있다.Examples of suitable thickeners include (C 1-6 ) alkylcellulose ethers such as methylcellulose; Hydroxy (C 1-6 ) alkylcellulose ethers such as hydroxyethylcellulose and hydroxypropylcellulose; (C 2-6 ) alkylene oxide modified (C 1-6 ) alkylcellulose ethers such as hydroxypropyl methylcellulose; And nonionic thickeners such as mixtures thereof. Other thickening agents may also be used, such as natural and synthetic rubbers or rubber-like materials such as Irish Moss, tracker gums, sodium carboxymethylcellulose, polyvinyl pyrrolidone, starch and concentrated silica.
유리하게는, 농축제는 조성물의 중량을 기준으로 하여 0.01 내지 30중량%, 바람직하게는 0.1 내지 15중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 5중량%의 양으로 존재한다.Advantageously, the thickener is present in an amount of from 0.01 to 30% by weight, preferably from 0.1 to 15% by weight, more preferably from 1 to 5% by weight, based on the weight of the composition.
본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합한 휴멕턴트의 예로는 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 이들의 혼합물이 있으며; 상기 휴멕턴트는 조성물의 중량을 기준으로 하여 5 내지 70중량%, 바람직하게는 5 내지 30중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 30중량%의 양으로 존재할 수 있다.Examples of humectants suitable for use in the compositions of the present invention include glycerin, sorbitol, propylene glycol or polyethylene glycol or mixtures thereof; The humectant may be present in an amount of 5 to 70 weight percent, preferably 5 to 30 weight percent, more preferably 10 to 30 weight percent, based on the weight of the composition.
본 발명의 이러한 조성물은 충치방지제, 예를 들어 알칼리 금속 또는 아민 플루오라이드 염, 예를 들어 플루오르화나트륨, 플루오르화주석(II)과 같은 플루오라이드 이온의 공급원을 유용하게 추가로 포함할 수 있다. 또한, 플루오라이드 이온 공급원은 모노플루오로포스페이트의 활성을 증대시키는 것으로 공지된 칼슘 글리세로포스페이트와 같은 제제와 조합되어 임의로 사용되는 알칼리 금속 모노플루오로포스페이트, 예를 들어 나트륨 모노플루오로포스페이트일 수 있다(참조예: 출원인이 비참 그룹(Beecham Group)인 GB 제 1 384 375호). 적합하게는, 조성물은 50 내지 2500ppm, 바람직하게는 100 내지 1500ppm 및 가장 바람직하게는 100 내지 250ppm의 플루오라이드 이온을 포함할 것이다.Such compositions of the present invention may additionally usefully comprise a source of fluoride ions such as anti-cavities, for example alkali metal or amine fluoride salts, for example sodium fluoride, tin fluoride (II). In addition, the fluoride ion source may be an alkali metal monofluorophosphate, for example sodium monofluorophosphate, optionally used in combination with agents such as calcium glycerophosphate known to enhance the activity of monofluorophosphate. (Reference example: GB 1 384 375, in which Applicant is a Beecham Group). Suitably, the composition will comprise 50 to 2500 ppm, preferably 100 to 1500 ppm and most preferably 100 to 250 ppm of fluoride ions.
본 발명의 이러한 조성물은 구강 위생 조성물, 예를 들어: CPC 이외에 클로르헥시딘 또는 트리클로산과 같은 또 다른 플라크 방지제; 테트라- 또는 디알칼리 금속 피로포스페이트 염 또는 이들의 혼합물, 알칼리 금속 트리폴리포스페이트 염 또는 아자시클로헵탄 디포스포네이트 염과 같은 결석 방지제; 또는 스트론튬 아세테이트, 스트론튬 클로라이드, 또는 질산칼륨, 염화칼륨 또는 시트르산칼륨과 같은 칼륨 염에서 통상적으로 사용되는 그 밖의 활성제를 포함할 수 있다. 이러한 제제는 바람직한 치료 효과를 제공하는 수준으로 포함될 것이며, CPC와 양립할 수 있다.Such compositions of the present invention may be oral care compositions, such as: other plaque inhibitors, such as chlorhexidine or triclosan, in addition to CPC; Anti-stone agents such as tetra- or dialkali metal pyrophosphate salts or mixtures thereof, alkali metal tripolyphosphate salts or azacycloheptane diphosphonate salts; Or strontium acetate, strontium chloride, or other active agents commonly used in potassium salts such as potassium nitrate, potassium chloride or potassium citrate. Such agents will be included at levels that provide the desired therapeutic effect and are compatible with CPC.
본 발명에 따른 구강세척 조성물은 구강에서 허용될 수 있을 정도의 pH, 전형적으로는 pH 4 내지 10, 예를 들어 5.5 내지 8을 가질 것이다.The mouthwash compositions according to the invention will have an acceptable pH in the oral cavity, typically pH 4-10, for example 5.5-8.
본 발명에 따른 구강세척 조성물은 편리한 어떠한 순서로든 적합한 상대적인 양으로 성분을 혼합시킨 후, 필요하다면, pH를 조정하여 최종의 바람직한 값이 되게 하는 함으로써 제조될 수 있다.Oral cleaning compositions according to the present invention can be prepared by mixing the components in suitable relative amounts in any convenient order and, if necessary, by adjusting the pH to a final desired value.
본 발명은 또한 구강 박테리아를 제거하는 방법 및 구취, 치주 질환, 플라크, 결석 및/또는 충치의 예방 또는 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 본 발명에 따른 조성물을 충치 구멍에 적용하는 것을 포함한다.The invention also provides a method for removing oral bacteria and a method for preventing or treating bad breath, periodontal disease, plaque, stones and / or caries, which method comprises applying a composition according to the invention to a cavity.
본 발명은 하기 실시예에 의해 설명된다.The invention is illustrated by the following examples.
실시예 1 (비이온성 계면활성제의 사용)Example 1 (Use of Nonionic Surfactants)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
크레모포어 RH 60*0.2Cremophor RH 60 * 0.2
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.12Flavoring 0.12
에탄올 15.00Ethanol 15.00
NaF 0.05NaF 0.05
사카린 0.052Saccharin 0.052
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 84.443Demineralized Water 84.443
* 크레모포어 RH60은 폴리에톡시화된 사슬내에 평균 60 에톡시 단위를 함유하는 폴리에톡시화되고 수소화된 캐스터유이다.Cremophor RH60 is a polyethoxylated and hydrogenated castor oil containing an average of 60 ethoxy units in the polyethoxylated chain.
실시예 2 (비이온성 계면활성제의 사용)Example 2 (Use of Nonionic Surfactants)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
크레모포어 RH 60 0.2Cremophor RH 60 0.2
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.12Flavoring 0.12
에탄올 8.00Ethanol 8.00
NaF 0.023NaF 0.023
사카린 0.04Saccharin 0.04
NHDC (네오헤스페리딘 DC) 3.00NHDC (Neohesperidin DC) 3.00
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 88.482Demineralized Water 88.482
실시예 3 (코카미도프로필베타인의 사용)Example 3 (Use of Cocamidopropyl Betaine)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
코코아미도프로필베타인 0.2Cocoamidopropylbetaine 0.2
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.12Flavoring 0.12
에탄올 15.00Ethanol 15.00
NaF 0.05NaF 0.05
사카린 0.052Saccharin 0.052
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 84.443Demineralized Water 84.443
실시예 4 (코카미도프로필베타인)Example 4 (Cokamidopropylbetaine)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
코코아미도프로필베타인 0.2Cocoamidopropylbetaine 0.2
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.12Flavoring 0.12
에탄올 8.00Ethanol 8.00
NaF 0.023NaF 0.023
사카린 0.04Saccharin 0.04
NHDC (네오헤스페리딘 DC) 3.00NHDC (Neohesperidin DC) 3.00
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 88.482Demineralized Water 88.482
실시예 5 (코코아미도프로필베타인의 사용)Example 5 (Use of Cocoamidopropylbetaine)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
코코아미도프로필베타인 0.65Coco Amidopropylbetaine 0.65
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.13Flavoring 0.13
에탄올 15.00Ethanol 15.00
NaF 0.05NaF 0.05
사카린 0.06Saccharin 0.06
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 83.975Demineralized Water 83.975
실시예 6 (코코아미도프로필베타인 및 비이온성 계면활성제의 사용)Example 6 (Use of Cocoamidopropylbetaine and Nonionic Surfactants)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
코코아미도프로필베타인 0.10Coco Amidopropylbetaine 0.10
크레모포어 RH60 0.05Cremophor RH60 0.05
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.13Flavoring 0.13
에탄올 15.00Ethanol 15.00
NaF 0.05NaF 0.05
사카린 0.06Saccharin 0.06
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 84.475Demineralized Water 84.475
실시예 7 (코코아미도프로필베타인의 사용)Example 7 (Use of Cocoamidopropylbetaine)
구강세척 조성물은 다음과 같은 조성으로 구성되었다:Mouthwash compositions consist of the following compositions:
%W/W% W / W
코코아미도프로필베타인 0.30Coco Amidopropylbetaine 0.30
CPC 0.05CPC 0.05
향미제 0.13Flavoring 0.13
에탄올 15.00Ethanol 15.00
NaF 0.05NaF 0.05
사카린 0.06Saccharin 0.06
페이턴트 블루우-V-0.5% 0.075Patent Blue-V-0.5% 0.075
클로로필린(Chlorophyllin) 0.01Chlorophyllin 0.01
탈염수 84.475Demineralized Water 84.475
실시예 8 (법랑질/수산화인회석 디스크에 관한 체외 연구)Example 8 (In Vitro Study on Enamel / Hydroxylate Disks)
3인치 조각의 무명실을 치아의 디스크상에 또는 비어있는 근관내에 위치시킴으로써 공지된 면적의 수산화인회석 또는 소의 법랑질을 제조하였다. 수산화인회석을 사용하는 경우, 네일 바니쉬(nail varnish)를 사용하여 디스크에 부착시킨다. 소의 법랑질을 사용하는 경우, 가벼운 동체 비닐 폴리실록산(예를 들어, 레프로실(Reprosil))의 박막을 치아의 노출된 상아질상에 분포시키는데, 이것은 무명실을 적소에 위치시키고 노출된 상아질을 마스킹하는 작용을 하여 CPC가 이 영역에 결합되지 않도록 한다. 그런 다음, 치아 또는 수산화인회석 디스크를 보편적인 무균 상태(보편적인 무균상태 당 1개의 치아)에 위치시킨 후, 여과되고 푸울링된 전체 사람의 타액 5㎖를 각각의 무균 상태내로 피페팅하였다. 그런 다음, 치아를 37℃에서 밤새 배양하였다. 그 다음 날, 각각의 치아를 15초 동안 탈염수(25㎖)로 각각 세척하였다. 그런 다음, 곧바로 CPC 구강세척제 또는 단순 용액(10㎖)로 1분 동안 처리하였다. 그런 다음, 치아를 탈염수(25㎖)중에서 3번 세척하고, 레프로실(Reprosil)과 무명실을 제거한 후, 치아를 50% 아세토니트릴, 30% 테트라히드로푸란, 19.9% 탈염수, 0.1% 펜탄 술폰산 용액 5㎖중에 3분 동안 침지시켜서 치아/디스크에 결합된 CPC를 제거하였다. 그런 다음, 이 용액을 적합한 HPLC 유리병중에 위치시키고 CPC 함량을 분석하였다. 이러한 분석은 결합의 세부 사항을 제공한다. 보유 사항에 대해서는, 동일한 프로토콜을 따르지만 치아를 아세트니트릴/THF/펜탄 술폰산 혼합물중에 침지시키기 전에 37℃에서 2시간 동안 여과 푸울링된 전체 사람 타액 5㎖중에 침지시킨 후 결합 사항을 알아보기 위한 실험에 대해서와 같은 과정을 계속해서 수행한다.Hydroxyapatite or bovine enamel of known area was prepared by placing a 3-inch piece of cotton thread on a disc of the tooth or in an empty root canal. If hydroxyapatite is used, it is attached to the disc using a nail varnish. When using bovine enamel, a thin film of light allotropic vinyl polysiloxane (eg, Reprosil) is distributed over the exposed dentin of the tooth, which acts to place the cotton thread in place and mask the exposed dentin. To prevent CPC from binding to this region. The tooth or hydroxyapatite discs were then placed in a universal sterile state (one tooth per universal sterile state), and then 5 ml of filtered and pooled whole human saliva were pipetted into each sterile state. The teeth were then incubated overnight at 37 ° C. The following day, each tooth was washed with demineralized water (25 ml) for 15 seconds each. Then immediately treated with CPC mouthwash or simple solution (10 ml) for 1 minute. The teeth are then washed three times in demineralized water (25 ml), and after removal of Reprosil and cotton, the teeth are washed with 50% acetonitrile, 30% tetrahydrofuran, 19.9% demineralized water, 0.1% pentane sulfonic acid solution. The CPC bound to the teeth / disks was removed by soaking in 5 ml for 3 minutes. This solution was then placed in a suitable HPLC vial and analyzed for CPC content. This analysis provides the details of the binding. For retention, follow the same protocol, but before immersing the tooth in the acetonitrile / THF / pentane sulfonic acid mixture, immerse in 5 ml of filtered human whole saliva filtered for 2 hours at 37 ° C. and then for experiments to determine binding. Continue the same process as for.
단순 용액과 비교되는 구강세척제로부터 수산화인회석 디스크에 대한 CPC의 결합을 조사하였을 때, CPC의 결합 용량의 거의 66%가 구강세척제로부터 손실되었음을 발견하였다:Examining the binding of CPC to the hydroxyapatite disc from the mouthwash compared to the simple solution, found that nearly 66% of the binding capacity of the CPC was lost from the mouthwash:
실시예 1의 구강세척제로부터 디스크에 결합된 CPC 1.68㎍/㎠1.68 μg / cm 2 CPC bound to the disc from the mouthwash of Example 1
물중의 0.05% CPC 단순 용액으로부터 디스크에 결합된 CPC 5.36㎍/㎠(n=5)5.36 μg / cm 2 Cn bound to disc from 0.05% CPC simple solution in water (n = 5)
이것은 구강세척제내의 부형제가 CPC 결합을 감소시킬 수 있음을 나타낸다. 따라서, 본 발명자들은 실시예 1의 구강세척제 마이너스 부형제를 조사하여 이것이 CPC 결합에 대하여 가장 역효과를 가짐을 확인하였다.This indicates that excipients in mouthwashes can reduce CPC binding. Thus, the inventors examined the oral detergent negative excipient of Example 1 and confirmed that it had the most adverse effect on CPC binding.
실시예 1의 구강세척제로부터 디스크에 결합된 CPC 1.62㎍/㎠1.62 μg / cm 2 CPC bound to the disc from the mouthwash of Example 1
실시예 1의 구강세척제 마이너스 크레모포어 RH60(용해제)로부터 디스크에 결합된 CPC 2.61㎍/㎠(n=5)2.61 μg / cm 2 (n = 5) CPC bound to the disc from the oral cleanser minus Cremophor RH60 (dissolution) of Example 1
또한, 본 발명자들은 부형제 중의 단지 하나만을 함유하는 단순 CPC 용액을 고찰하여 이것이 역효과를 갖는다는 것을 다시 한번 확인하였다:In addition, we reviewed a simple CPC solution containing only one of the excipients and again confirmed that it had an adverse effect:
물 중의 0.05% CPC 단순 용액으로부터 디스크에 결합된 CPC 5.52㎍/㎠5.52 μg / cm 2 CPC bound to disc from 0.05% CPC simple solution in water
0.05% CPC 단순 용액 + 크레모포어 RH60로부터 디스크에 결합된 CPC 2.36㎍/㎠(n=5)2.36 μg / cm 2 (n = 5) CPC bound to disc from 0.05% CPC simple solution + Cremophor RH60
본 발명자들은 용해제, 크레모포어 RH60이 CPC 결합을 감소시키는데 매우 효과적인 부형제임을 밝혀냈다.We have found that the solubilizer, Cremophor RH60, is a very effective excipient for reducing CPC binding.
소의 법랑질에 대한 CPC의 결합/보유에 관하여 다양한 용해제를 조사하였다. 조사된 용해제는 실시예 1의 구강세척제에서 다양한 수준으로 존재하는 트윈 80(Tween 80), 트윈 20, 플루로닉(Pluronic) F127, 플루로닉 F108, 크레모포어 RH40 및 크레모포어 RH60이었지만, 이들 중 어떠한 용해제도 0.2%에서 크레모포어 RH60 보다 더 우수하지 않다.Various solubilizers were investigated for binding / holding of CPC to bovine enamel. The solubilizers investigated were Tween 80, Tween 20, Pluronic F127, Pluronic F108, Cremophore RH40 and Cremophore RH60, which were present at various levels in the mouthwash of Example 1 None of these solubilizers is better than Cremophor RH60 at 0.2%.
이러한 또 다른 용해제, 테고베타인(Tegobetain)(코코아미도프로필베타인)으로부터 실시예 1의 구강세척 제형중의 크레모포어 RH60(0.2%)에 비교되는 다양한 수준(0.2%, 0.4% 및 1%)에서 다음과 같이 조사하였다:From this another solubilizer, Tegobetain (cocoamidopropylbetaine), various levels (0.2%, 0.4% and 1%) compared to Cremophore RH60 (0.2%) in the mouthwash formulation of Example 1 ) Was investigated as follows:
실시예 3의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 1.44㎍/㎠1.44 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 3
실시예 1의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 0.60㎍/㎠0.60 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 1
고무적인 결과는 CPC의 보유를 소의 법랑질까지 명백하게 개선시킨 코코아미도프로필베타인 계면활성제 0.2%를 사용하여 이와 같이 수득되었다.Encouraging results were thus obtained using 0.2% cocoamidopropylbetaine surfactant, which clearly improved CPC retention to bovine enamel.
개질된 제형에 관한 또 다른 연구의 결과는 다음과 같다:The results of another study on modified formulations are as follows:
실시예 2의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 0.58㎍/㎠0.58 μg / cm 2 CPC retained on the bovine enamel from the mouthwash of Example 2
실시예 4의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 0.93㎍/㎠0.93 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 4
실시예 2의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 1.23㎍/㎠1.23 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 2
실시예 4의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 2.54㎍/㎠C4 2.54 μg / cm 2 retained on the bovine enamel from the mouthwash of Example 4
이들 결과는 코코아미도프로필베타인이 비이온성 계면활성제 보다 CPC와 훨씬 더 양립될 수 있으며, 일반적으로, 소의 법랑질에 대한 CPC 결합 및 보유를 개선시킴을 입증하였다.These results demonstrated that cocoamidopropylbetaine can be much more compatible with CPC than nonionic surfactants, and generally improves CPC binding and retention to bovine enamel.
또 다른 연구는 보다 높은 수준의 코코아미도프로필베타인이 유사하게 유리하다는 것을 입증하였으며;Another study demonstrated that higher levels of cocoamidopropylbetaine are similarly advantageous;
실시예 5의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 0.95㎍/㎠0.95 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 5
실시예 1의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 0.68㎍/㎠0.68 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 1
다음과 같은 결과를 수득하였다:The following results were obtained:
실시예 6의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 결합된 CPC 2.56㎍/㎠2.56 μg / cm 2 CPC bound to the bovine enamel from the mouthwash of Example 6
실시예 1의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 결합된 CPC 1.62㎍/㎠1.62 μg / cm 2 CPC bound to bovine enamel from the mouthwash of Example 1
실시예 6의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 1.15㎍/㎠1.15 μg / cm 2 of CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 6
실시예 1의 구강세척제로부터 소의 법랑질상에 보유된 CPC 0.68㎍/㎠0.68 μg / cm 2 CPC Retained on the Enamel of Bovine from the Mouthwash of Example 1
수득된 결과는, 양쪽성 크레모포어 RH60과 같은 비이온성 계면활성제만을 함유하는 구강세척 제형에 비교될 때, 아미도베타인 계면활성제가 단독으로 또는 또 다른 계면활성제와의 혼합물 형태로 소의 법랑질에 대한 CPC의 결합 및 보유를 개선시킴을 나타낸다.The results obtained were compared to bovine enamel in the form of amidobetaine surfactants alone or in the form of a mixture with other surfactants when compared to oral cleaning formulations containing only nonionic surfactants such as amphoteric cremophor RH60. Improves binding and retention of CPCs.
실시예 9 (점막 세포에 대한 체외 연구)Example 9 (In Vitro Study on Mucosal Cells)
폴리프로필렌 압설기를 사용하여 사람의 구강 상피 세포를 수집하고, 레스팅 살리바 솔트(Resting Saliva Salts:RSS) 완충액(50mM 염화나트륨, 1.1mM 염화칼슘, 0.6mM 오르토인산 칼륨 이수소) 20㎖중에 취하고 얼음상에서 저장하였다. 그런 다음, 20㎖ RSS 완충액 중에서 원심 분리에 의해 세포를 3회 세척하고 독지가 당 1㎖의 최종 농도에서 RSS 완충액 중에서 재현탁시켰다. 잔류하는 모든 세포 덩어리를 초음파 진동에 의해 분쇄시켰다. 그런 다음, 헤모사이토미터(haemocytometer)를 사용하여 세포의 수를 세었다.Human oral epithelial cells were collected using a polypropylene snow blower, taken in 20 ml of Resting Saliva Salts (RSS) buffer (50 mM sodium chloride, 1.1 mM calcium chloride, 0.6 mM potassium orthophosphate dihydrogen) and on ice Stored. Cells were then washed three times by centrifugation in 20 ml RSS buffer and the resuspended in RSS buffer at a final concentration of 1 ml per sugar. All remaining cell mass was ground by ultrasonic vibration. The cells were then counted using a hemocytometer.
실시예 1 및 6의 구강세척제 및 세포 현탁액을 인큐베이터내에서 37℃로 가온시켰다. 그런 다음, 세포 현탁액을 유리 시험관에 (0.5㎖ 분취액으로) 첨가하였다. 그런 다음, 이것을 원심분리시키고 상청액을 버렸다. 그런 다음, 구강세척제 0.5㎖를 세포 펠릿에 첨가하고 이들을 간단히 교반시켜서 구강세척제내의 세포의 활동을 잠시 중단시켰다. 그런 다음, 이들을 인큐베이션시키고 37℃에서 서서히 교반시켰다.The mouthwashes and cell suspensions of Examples 1 and 6 were warmed to 37 ° C. in an incubator. Cell suspensions were then added to glass test tubes (in 0.5 ml aliquots). This was then centrifuged and the supernatant discarded. 0.5 ml of mouthwash was then added to the cell pellet and briefly stirred to stop the activity of the cells in the mouthwash. Then they were incubated and stirred slowly at 37 ° C.
5분 후에, 원심분리에 의해 세포를 수득하였다. 그런 다음, 펠릿으로서 수집된 세포를 2㎖ RSS 완충액 중에서 3회 세척하였다. 이동상 1.5㎖(50% 아세토니트릴, 30% 테트라히드로푸란, 20% 물(0.1% 펜탄술폰산 함유))를 각각의 펠릿에 첨가하고 와동에 의해 격렬하게 혼합하고 5분 동안 방치하였다. 그런 다음, 이들을 원심분리시킨 후, 상청액을 HPLC에 의해 CPC를 분석하였다. 하기의 결과를 수득하였다:After 5 minutes, cells were obtained by centrifugation. Cells collected as pellets were then washed three times in 2 ml RSS buffer. 1.5 mL of mobile phase (50% acetonitrile, 30% tetrahydrofuran, 20% water (containing 0.1% pentanesulfonic acid)) was added to each pellet, mixed vigorously by vortexing and left for 5 minutes. Then, after centrifugation, the supernatants were analyzed for CPC by HPLC. The following results were obtained:
실시예 1의 구강세척제로부터 결합된 CPC/100000 세포 6.07㎍/㎠6.07 μg / cm 2 CPC / 100000 Cells Bound from the Mouthwash of Example 1
실시예 6의 구강세척제로부터 결합된 CPC/100000 세포 9.57㎍/㎠9.57 μg / cm 2 CPC / 100000 Cells Bound from the Mouthwash of Example 6
이들 결과는 또 다른 계면활성제와 조합된 아미도베타인 상청액이 아미도베타인이 없는 유사한 생성물에 비교되는 점막 세포에 결합된 CPC의 상당한 증가를 허용한다는 것을 나타낸다.These results indicate that amidobetaine supernatant in combination with another surfactant allows for a significant increase in CPC bound to mucosal cells compared to similar products without amidobetaine.
실시예 10 (미생물학적인 보유 결과)Example 10 (Microbiological Retention Results)
수산화인회석 디스크를 타액내에 소우킹(soaking)시킴으로써 박막 코팅시켰다. 이들 디스크를 2분 동안 시험 용액내에서 소우킹시킨 후 탈염수 중에서 2회 세척하였다. 시험 용액을 1:5로 희석시켜서 시험하였다. 그런 다음, 디스크를프로피오노박터 액니(Propionbacter acnes)로 시딩(seed)시킨 배지 플레이트의 표면상에 위치시켰다. 배지는 브레인 허트 인퓨전(Brain Heart Infusion) 배지였고, 플레이트를 산소가 없는 상태에서 2일 동안 37℃에서 인큐베이션시켰다.The hydroxyapatite discs were thin coated by soaking in saliva. These disks were soaked in the test solution for 2 minutes and then washed twice in demineralized water. The test solution was tested by diluting 1: 5. The disks were then placed on the surface of the medium plate seeded with Propionbacter acnes . The medium was Brain Heart Infusion medium and the plates were incubated at 37 ° C. for 2 days in the absence of oxygen.
억제 영역을 측정하여 디스크상에 잔류하는 CPC의 미생물학적인 활성을 확인하였다.The zone of inhibition was measured to confirm the microbiological activity of CPC remaining on the disc.
실시예 1의 구강세척제는 1:5 희석 및 21.08 니트(neat)에 대하여 18.65의 억제 영역을 제공한다.The mouthwash in Example 1 provides a zone of inhibition of 18.65 for 1: 5 dilution and 21.08 neat.
실시예 6의 구강세척제는 1:5 희석 및 23.58 니트(neat)에 대하여 20.11의 억제 영역을 제공한다.The mouthwash in Example 6 provides a zone of inhibition of 20.11 for 1: 5 dilution and 23.58 neat.
어떠한 CPC도 함유하지 않지만 코코아미도프로필베타인을 갖는 플라시보 구강세척제는 1:5 희석액중에서 어떠한 활성도 보여주지 않았으며 0.05% CPC 용액은 1:5 희석 및 24.83 니트에 대하여 20.98의 억제 영역을 제공하였다.Placebo mouthwashes containing no CPC but with cocoamidopropylbetaine showed no activity in a 1: 5 dilution and the 0.05% CPC solution provided a zone of inhibition of 20.98 for 1: 5 dilution and 24.83 nits.
수득된 결과는 또 다른 계면활성제와 조합된 아미도베타인 계면활성제가 수산화인회석 디스크상에 증가된 CPC 보유를 제공하며 이러한 보유된 CPC의 미생물학적인 활성을 입증한다는 것을 나타낸다. 이들 결과는 실시예 8의 법랑질 및 수산화인회석 디스크에 관한 결합 및 보유 연구로부터의 결과를 보충한다.The results obtained indicate that the amidobetaine surfactant in combination with another surfactant provides increased CPC retention on hydroxyapatite discs and demonstrates the microbiological activity of this retained CPC. These results complement the results from the binding and retention studies for the enamel and hydroxyapatite discs of Example 8.
실시예 11 - (미생물학적인 활성)Example 11-(Microbiological Activity)
막 전위의 변화에 민감한 메카니즘은 세포의 생존력을 평가하는 수단을 제공한다. 박테리아에서, 에너지 대사를 위한 세포 장치를 세포질의 내막상에 위치시켰다. 이러한 전위는 감소되고, 막이 물리적 또는 화학적 제제에 의해 교란되는 경우 세포사가 일어난다. 플로우 시토메트리(Flow Cytometry)를 사용하여 박테리아의 생존율의 인디케이터로서 형광 프로브를 조사하였다. 이들 중에서도 비스-(1,3-디부틸바르비투르산)트리메틴 옥소놀(DiBAC4(3))이 가장 민감하고 강했다. 이것은 고처리량 플로우 시토메트리 검정에도 또한 적용될 수 있다. 음으로 하전된 옥소놀 염색물은 세포질과 세포외 막 사이에 전위 의존성 분포를 일으키며 지질 부화 성분에 결합되는 탈분극화된(즉, 죽은) 세포에 들어간다. 형광도는 누적되는 경우에 증대된다.Mechanisms that are sensitive to changes in membrane potential provide a means of assessing cell viability. In bacteria, cellular devices for energy metabolism were placed on the cytoplasm's lining. This potential is reduced and cell death occurs when the membrane is disturbed by physical or chemical agents. Fluorescence probes were examined as an indicator of bacterial viability using Flow Cytometry. Among them, bis- (1,3-dibutylbarbituric acid) trimethine oxonol (DiBAC4 (3)) was the most sensitive and strong. This may also apply to high throughput flow cytometry assays. Negatively charged oxonol dyes enter the depolarized (ie dead) cells that bind to the lipid enrichment component, creating a potential dependent distribution between the cytoplasm and the extracellular membrane. Fluorescence increases when cumulative.
CPC는 양이온성 4차 암모늄 화합물이며 세포막상에서 작용하여 일반화된 기능 손실을 가져온다. 이러한 손실은 옥소놀(DiBAC4(3)) 소비의 증가로서 반영되어 결과적으로 세포사를 나타내는 형광을 증가시킬 것이다. CPC가 적용된 구강세척제에서 일차적인 활성인 경우, 옥소놀(DiBAC4(3)) 및 바이오래드 브리트 플로우 시토미터(Biorad Bryte Flow Cytometer)를 사용하여 스트렙토코커스 변이체에 대한 이들의 상대적인 효능을 시험하는 것이 결정되었다. 이러한 수행은 다음과 같다:CPC is a cationic quaternary ammonium compound and acts on cell membranes resulting in generalized loss of function. This loss would be reflected as an increase in oxonol (DiBAC4 (3)) consumption, resulting in increased fluorescence indicating cell death. If primary activity is in CPC applied mouthwashes, it is determined to test their relative potency against Streptococcus variants using Oxonol (DiBAC4 (3)) and Biorad Bryte Flow Cytometer. It became. This implementation is as follows:
실시예 7의 구강세척제, 실시예 1의 구강세척제 및 CPC + 아미도베타인 대조군 각각 100㎕를 ㎖ 당 약 107 스트렙토코커스 변이체 NCTC 10904를 갖는 PBS 2㎖ 부피에 첨가하였다. 각각의 이들 세 개의 용액에 1㎎/㎖의 옥소놀 용액 10㎕를 첨가하였다. 바이오래드 브리트 플로우 시토미터를 사용하여 형광의 변화를 20분에 걸쳐서 모니터링하였다. 각각의 세 개의 시험 용액에 대해, 평균 형광 채널수(여기 470-495/방출 520-550㎚)를 시간에 대하여 플로팅시켰다. 도 1에 도시된 플롯은 실시예 1의 구강세척제와 비교하여 실시예 7의 구강세척제의 존재하에 스트렙토코커스 변이체에 의해 보다 큰 형광도를 명백히 보여주고 있다. 이러한 결과는 아미도베타인 비함유 제형에 의해서 보다 아미도베타인 함유 제형에 의해서 스트렙토코커스 변이체 미생물에 상당히 큰 세포 손상(p〈0.05)이 수행되었음을 나타낸다.100 μl of the mouthwash of Example 7, the mouthwash of Example 1 and the CPC + amidobetaine control, respectively, were added to a volume of 2 ml of PBS with about 107 Streptococcus variant NCTC 10904 per ml. To each of these three solutions 10 μl of a 1 mg / ml oxonol solution was added. The change in fluorescence was monitored over 20 minutes using a Biorad Brit Flow cytometer. For each of the three test solutions, the average number of fluorescent channels (excitation 470-495 / emission 520-550 nm) was plotted against time. The plot shown in FIG. 1 clearly shows greater fluorescence by the Streptococcus variant in the presence of the mouthwash of Example 7 compared to the mouthwash of Example 1. These results indicate that significantly greater cell damage (p <0.05) was performed on Streptococcus mutant microorganisms with amidobetaine containing formulations than with amidobetaine free formulations.
이들 결과는 CPC를 갖는 아미도베타인에 대한 장점을 보다 확실하게 한다.These results further confirm the advantages for amidobetaines with CPC.
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| US9241885B2 (en) * | 2004-01-29 | 2016-01-26 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials |
| US7534816B2 (en) | 2005-07-01 | 2009-05-19 | Galaxy Surfactants Limited | Amidobetaines for oral care applications |
| US20080299182A1 (en) * | 2007-03-01 | 2008-12-04 | Shuyuan Zhang | Methods and formulations for topical gene therapy |
| CA2689658A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Actogenix Nv | Methods and compositions for treating mucositis |
| PL2151235T3 (en) * | 2008-07-21 | 2011-05-31 | Dr Falk Pharma Gmbh | Pharmaceutical formulation for treating the upper digestive tract |
| DE102009054782A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-06-22 | Henkel AG & Co. KGaA, 40589 | Oral and dental care and cleaning agents with alkylpyridinium salts I |
| DE102009054781A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-06-22 | Henkel AG & Co. KGaA, 40589 | Oral and dental care and cleaning products with alkylpyridinium salts II |
| JP5197707B2 (en) * | 2010-10-07 | 2013-05-15 | サンスター株式会社 | Anti-endotoxin agent and composition for oral cavity containing periodontal disease containing the same |
| US8933173B2 (en) | 2010-11-23 | 2015-01-13 | Chung Yuan Christian University | Surface anti-biomolecule agent |
| US8980232B2 (en) | 2010-11-23 | 2015-03-17 | Chung Yuan Christian University | Dental care product |
| US9675542B2 (en) * | 2011-05-16 | 2017-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| CA3136084A1 (en) | 2011-06-01 | 2012-12-06 | Intrexon Actobiotics Nv | Polycistronic expression system for bacteria |
| KR20140026646A (en) * | 2011-08-02 | 2014-03-05 | 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 | Process for surfactant taste and/or odor improvement |
| BR112014008255B1 (en) * | 2011-10-08 | 2020-12-15 | Next Science IP Holdings Pty Ltd | ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS USING THE SAME |
| GB201121300D0 (en) * | 2011-12-12 | 2012-01-25 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
| US20150164778A1 (en) * | 2013-12-18 | 2015-06-18 | Honorio OBIAS | Pre-mix and process for preparing personal care compositions, composition promoting improved and long-lasting cleansing sensory experience, improved oral care composition |
| US10307358B2 (en) | 2013-12-27 | 2019-06-04 | Kao Corporation | Oral composition |
| JP2017078029A (en) * | 2015-10-19 | 2017-04-27 | アース製薬株式会社 | Sterilization method and sterilization composition |
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| AU2017311016B2 (en) | 2016-08-11 | 2019-10-31 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| US10858663B2 (en) | 2016-09-02 | 2020-12-08 | Intrexon Actobiotics N.V. | Genetically modified bacteria stably expressing IL-10 and insulin |
| SG11201901928SA (en) | 2016-09-13 | 2019-04-29 | Intrexon Actobiotics N V | Mucoadhesive microorganism |
| WO2021059240A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | Intrexon Actobiotics Nv D/B/A Precigen Actobio | Treatment of celiac disease |
| CA3164386A1 (en) * | 2020-02-18 | 2021-08-26 | Kana Hashimoto | Oral care composition |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2442712A1 (en) * | 1973-07-27 | 1976-03-25 | Blendax Werke Schneider Co | Betaine-contg tooth (prosthesis) cleaning/caring compsn - maintains activity of chlorhexidine constituent without affecting taste adversely |
| US4693888A (en) * | 1983-08-11 | 1987-09-15 | Lion Corporation | Caries-preventive composition |
| WO1990015592A1 (en) * | 1989-06-12 | 1990-12-27 | Patrick John Shanahan | Anti-plaque dentifrice |
| JPH0338516A (en) * | 1989-07-05 | 1991-02-19 | Shiseido Co Ltd | Composition for oral cavity |
| EP0408174A1 (en) * | 1989-07-12 | 1991-01-16 | Warner-Lambert Company | Antiseptic composition containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds |
| JPH0684294B2 (en) * | 1990-05-29 | 1994-10-26 | サンスター株式会社 | Oral composition |
| JP3203534B2 (en) * | 1993-11-11 | 2001-08-27 | 味の素株式会社 | Detergent composition |
| US5560905A (en) * | 1994-05-13 | 1996-10-01 | The Proctor & Gamble Company | Oral compositions |
-
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