KR19980077329A - Bilayer Drug-Containing Controlled Release Formulations - Google Patents
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Abstract
본 발명은 내부핵 물질 또는 제제에 약물을 봉입시킨 후, 외부를 약물, 피막물질 및 첨가제를 함유하는 피막용액으로 코팅시킨 이중층 약물 함유 제어방출성 제제에 관한 것이다.The present invention relates to a bilayer drug-containing controlled-release preparation in which a drug is encapsulated in an inner core material or preparation and then coated with a coating solution containing the drug, coating material and additives.
약물이 2단계 이상으로 방출되는 경우, 생체주기 리듬 또는 24시간의 주기에 따라 약물의 흡수, 대사 분포 및 배설이 크게 좌우되는 질환에 있어서 약물의 혈중농도가 낮아지는 시간대에는 제제로부터의 약물 방출이 증가하고, 약물의 혈중 농도가 높게 유지되는 시간대에는 제제로부터의 약물 방출을 낮게 함으로써 치료학적 관점에서 약리학적 효능이 극대화된다.If the drug is released in two or more stages, the release of the drug from the agent may occur at a time when the blood concentration of the drug decreases in a disease in which the absorption, metabolic distribution, and excretion of the drug depend greatly on the circadian rhythm or the cycle of 24 hours. Increasing and lowering drug release from the formulation at times of high blood concentration of the drug maximizes pharmacological efficacy from a therapeutic point of view.
Description
본 발명은 정상 상태의 혈중 농도를 일정하게 유지하여 약물의 치료 효능을 증가시킨 것을 이중층 약물 함유 제어방출성 제제에 관한 것이다.The present invention relates to a bilayer drug-containing controlled release formulation that maintains a steady state blood concentration to increase the therapeutic efficacy of the drug.
일반적으로 약물은 인체내에 투입되어 정상 상태의 혈중 농도를 일정하게 유지시킴으로써 약물의 치료학적 효능을 극대화시키고 지속적인 치료를 할 수 있다. 특히 약물의 반감기가 짧은 경우는 혈중농도를 일정하게 유지하기 위한 기술로서 0차 방출 혹은 서방출성 기술이 많이 연구되어 왔다.In general, the drug is introduced into the human body to maintain a constant blood concentration in the steady state to maximize the therapeutic efficacy of the drug and to continue the treatment. In particular, when the half-life of a drug is short, zero-order release or sustained-release techniques have been studied as a technique for maintaining a constant blood concentration.
그러나 0차 방출 또는 서방출성으로 제조한 약물의 경우 정상상태의 혈중 농도를 일정하게 유지할 수는 있지만, 많은 약물에 있어서 생체 주기 리듬 또는 24시간의 주기에 따라 약물의 흡수, 대사, 분포 및 배설이 크게 좌우되므로 실제 혈중 농도를 일정하게 유지되기 어렵다. 또한 혈중 농도를 일정하게 유지하더라도 약물에 대한 내성이 문제가 되거나, 밤과 낮은 주기에 따라 질환이 변하는 천식, 위장질환, 심혈관계증 또는 관절염 등의 주기성 질환은 24시간 주기로 효능이 변하므로 단순한 0차 방출성 제제로는 약물의 지속적인 치료효과를 얻기 어렵다. 게다가 약물이 정상상태에 이르기 위해서는 적어도 생물학적 반감기의 5~7배의 시간이 소요된다. 이를 해결하기 위해 속방출성 분율 또는 서방출성 약물 분율을 동시에 투약해야 신속하게 정상 상태에 도달할 수 있다. 그러나 이런 경우 2종의 다른 제형을 따로 제조하거나 별도로 혼합해야 하는 번거로움이 있다.However, drugs prepared with zero- or sustained-release drugs can maintain steady-state blood levels, but for many drugs, the absorption, metabolism, distribution, and excretion of the drug may depend on the biological cycle rhythm or the 24-hour cycle. It is very dependent on the actual blood concentration is difficult to maintain a constant. In addition, even if blood levels are kept constant, drug resistance is a problem, or periodic diseases such as asthma, gastrointestinal disease, cardiovascular disease, or arthritis, which change disease at night and at low cycles, change their efficacy every 24 hours. It is difficult to obtain a continuous therapeutic effect of the drug with the primary release agent. In addition, it takes at least five to seven times the biological half-life to reach a steady state. To solve this problem, the rapid release fraction or the sustained release drug fraction should be administered at the same time so that a steady state can be reached quickly. However, in this case, there is a need to prepare two different formulations separately or mix them separately.
이와 같은 약물들의 예는 아스피린, 클로로페니르아민, 시사프라이드, 글로니딘, 디트로메토르판, 딜티아젬, 에리스로마이신, 이부프로펜, 인도메타신, 이소소르비드 디니트레이트, 페러스 설페이트, 케토프로펜, 멜라토닌, 니페디핀, 온단세트론, 페닐프로판올아민, 살부타몰, 티오필린 또는 벨라파밀 등과 같이 제제학적 관점에서 생물학적 반감기가 짧거나, 치료영역이 좁거나, 약물의 효능이 큰 경우이다.Examples of such drugs are aspirin, chloropheniramine, cisapride, glonidine, ditromethorphan, diltiazem, erythromycin, ibuprofen, indomethacin, isosorbide dinitrate, ferrus sulfate, keto It is a case where the biological half-life is short, the therapeutic area is narrow, or the efficacy of the drug is high from a pharmaceutical point of view, such as propene, melatonin, nifedipine, ondansetron, phenylpropanolamine, salbutamol, thiophylline, or berapamil.
본 발명자는 상기의 문제점들을 해결하고자 많은 연구와 노력을 한 결과, 종래의 단순히 지속적인 0차 방출성이나 서방출성이 아닌 2단계 이상으로 방출되는 약물이 치료학적 관점에서 약리학적 효능을 극대화할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 개발하게 되었다.As a result of much research and efforts to solve the above problems, the present inventors can maximize the pharmacological efficacy of drugs that are released in two or more stages rather than the conventional sustained zero release or sustained release. It became known to develop the present invention.
약물이 2단계 이상으로 방출되는 경우, 생체주기 리듬 또는 24시간의 주기에 따라 약물의 흡수, 대사, 분포 및 배설이 크게 좌우되는 질환에 있어서 약물의 혈중 농도가 낮아지는 시간대에는 제제로부터의 약물 방출이 증가하고, 약물의 혈중 농도가 높게 유지되는 시간대에는 제제로부터의 약물 방출을 낮게 함으로써 치료학적 관점에서 약리학적 효능이 극대화된다.When a drug is released in two or more stages, the drug is released from the agent at a time when the blood concentration of the drug is lowered in a disease in which the absorption, metabolism, distribution, and excretion of the drug is highly dependent on the biological cycle rhythm or the cycle of 24 hours. This increases and lowers drug release from the agent at times when blood levels of the drug are maintained to maximize pharmacological efficacy from a therapeutic point of view.
본 발명의 목적은 이중층 약물 함유 제어방출성 제제를 제공하는 것이다. 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.It is an object of the present invention to provide a bilayer drug containing controlled release formulation. The present invention is described in detail as follows.
본 발명은 내부핵 물질 또는 제제에 약물을 봉입시킨 후, 외부를 약물, 피막물질 및 첨가제를 함유하는 피막용액으로 코팅시킨 이중층 약물 함유 제어방출성 제제에 관한 것이다.The present invention relates to a bilayer drug-containing controlled-release preparation in which a drug is encapsulated in an inner core material or preparation and then coated with a coating solution containing the drug, coating material and additives.
본 발명에 이용가능한 약물로는 생체 주기 리듬에 따라 약물의 혈중 농도 및 효능이 변하는 약물이면 모두 가능하며, 넓게는 소염진통제군, 정신질환계 약물군, 순환혈관계 약물군, 항히스타민 약물군, 기관지치료 약물군 및 내분비계 약물군 등을 들 수 있으며 아래 표 1과 같다.Drugs that can be used in the present invention can be any drug that changes the blood concentration and potency of the drug according to the circadian rhythm, broadly anti-inflammatory analgesic group, psychiatric disease group, circulatory system drug group, antihistamine drug group, bronchial drug group and endocrine The drug group and the like are shown in Table 1 below.
[표 1]. 생체 주기 리듬에 따라 약물의 혈중 농도 및 효능이 변하는 약물TABLE 1 Drugs whose blood concentration and efficacy change according to the circadian rhythm
본 발명에 사용되는 약물함유 내부핵 물질 혹은 제제로는 과립, 비드, 정제 및 환을 들 수 있으며, 내부핵 제제는 통상의 방법으로 제조될 수 있다. 그러나 난용성 약물의 과립, 환 및 비드를 제조하는 경우에는 약물이 균등하게 가용화 및 분산이 되도록 하기 위하여 계면활성제류, 폴리에틸렌글리콜류, 알콜류 또는 프로필렌글리콜류 등과 같이 약물의 가용화를 목적으로 첨가되는 물질이면 첨가제로서 사용될 수 있다.Drug-containing inner core material or agent for use in the present invention include granules, beads, tablets and rings, the inner core agent may be prepared by conventional methods. However, in the manufacture of granules, rings, and beads of poorly soluble drugs, substances added for the purpose of solubilizing drugs such as surfactants, polyethylene glycols, alcohols, or propylene glycols in order to ensure solubilization and dispersion of the drugs evenly. It can be used as a back side additive.
한편 피막물질로는 쉐락, 셀룰로스프탈산 유도체(HPMC, MC, HPC, CAP, HPMCP, HPMCAS, PVAP 등), 폴리메타아크릴레이트류 및 중합체(EudragitL30D, RS30D, L100), Aquacoat(에티셀룰로스 함유) 또는 Surelease등을 함유하며 외부피막용으로 젤을 형성할 수 있는 물질인 알긴산나트륨, 구아르 검(guar gum), CMC, 키토산, 펙틴산나트륨, 젤라틴 및 검 트라가칸트(gum tragacant) 등을 사용할 수 있다.On the other hand, coating materials include chelak, cellulose phthalic acid derivatives (HPMC, MC, HPC, CAP, HPMCP, HPMCAS, PVAP, etc.), polymethacrylates and polymers (Eudragit). L30D, RS30D, L100), Aquacoat (Containing ethicellulose) or Surelease Sodium alginate, guar gum, CMC, chitosan, sodium pectinate, gelatin, gum tragacant and the like, which may form a gel for the outer coating. .
아울러 외부 코팅용액은 피막물질 외에 약물의 가용화를 위하여 적당한 첨가제를 함유할 수 있다. 피막물질이 수용성이고 약물이 난용성 약물인 경우 피막물질에 약물이 균등히 가용화 및 분산이 될 수 있도록 하기 위하여 계면활성제류, 폴리에틸렌글리콜류, 알콜류 및 프로필렌글리콜류 등과 같이 약물의 가용화를 목적으로 첨가되는 물질이면 모두 사용할 수 있다. 피막물질이 유용성이고 약물이 난용성이거나 또는 피막물질이 수용성이고 약물이 수용성이면 가용화를 목적으로 첨가제를 가하지 않아도 된다. 그러나 피막물질이 유용성이고 약물이 수용성이면 약물의 분산 및 섞임성을 도울 수 있는 첨가제류를 더 첨가할 수 있으며, 첨가제로는 계면활성제류, 지방산류, 오일류, 폴리에틸렌글리콜류, 알콜류 및 프로필렌글리콜류 등과 같이 피막물질과 섞일 수 있거나 이런 목적으로 사용되는 물질이면 모두 사용될 수 있다.In addition, the outer coating solution may contain a suitable additive for the solubilization of the drug in addition to the coating material. When the coating material is water-soluble and the drug is poorly soluble drug, it is added for the solubilization of the drug such as surfactants, polyethylene glycols, alcohols, and propylene glycol in order to allow the drug to be equally solubilized and dispersed in the coating material. Any material can be used. If the coating material is useful and the drug is poorly soluble, or the coating material is water soluble and the drug is water soluble, no additives need to be added for solubilization. However, if the coating material is useful and the drug is water soluble, additives may be added to assist in the dispersion and mixing of the drug. The additives include surfactants, fatty acids, oils, polyethylene glycols, alcohols, and propylene glycols. Any material that can be mixed with the coating material such as or used for this purpose can be used.
본 발명은 약물을 2단계의 0차 또는 1차 방출로 방출시키거나, 약물을 2개층 각각에 봉입하여 신속 방출 후 서방출성으로 방출하게 함으로써 약물의 혈중 농도를 신속히 정상 상태로 올려 준 후 지속시켜 주고, 생체 주기성 약물의 혈중 농도를 생체 주기 리듬 및 24시간 주기에 맞춰 방출하게 하여 정상 상태의 혈중 농도를 일정하게 유지하여 약물의 치료학적 효능을 극대화하고 지속적인 치료 목적을 달성할 수 있으며, 속방출성 및 서방출성 약물이 단일제제(single-unit dosage form)로 되어 있어 간편하게 사용할 수 있는 이점이 있다.The present invention releases the drug in two stages of zero or first release, or by encapsulating the drug in each of the two layers to release the drug in a slow release after rapid release, thereby rapidly raising the blood concentration of the drug and then continuing. It releases the blood concentration of bio-periodic drug in accordance with the bio-cycle rhythm and the 24-hour cycle to maintain the steady-state blood concentration to maximize the therapeutic efficacy of the drug and achieve the continuous therapeutic purpose. The sex and sustained release drug is in a single-unit dosage form, which has the advantage of being easy to use.
이하 본 발명을 실시예와 함께 상세히 설명하면 다음과 같다. 그러나 본 발명이 실시에 의해 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with examples. However, the present invention is not limited by the implementation.
[실시예 1]Example 1
약물로 멜라토닌 0.3g 및 알긴산나트륨 2g을 100ml의 물에 분산시킨 후, 0.2M CaCl2용액에 떨구어 30분동안 젤화시킨 후 적당히 건조하여 비드를 형성시켰다.The drug was dispersed in 0.3 g of melatonin and 2 g of sodium alginate in 100 ml of water, dropped in a 0.2 M CaCl 2 solution, gelled for 30 minutes, and dried appropriately to form beads.
[실시예 2]Example 2
실시예 1의 비드 25g을 수용성 EudragitRS30D 고분자 용액 20%에, 멜라토닌 0.3g, 가소제로 디부틸세바케이트(DBS) 20% 및 탈크 20%를 가한 용액으로 유동층 코팅기를 사용하여 코팅하여 이중층에 약물이 봉입된 비드를 형성시켰다.25 g of beads of Example 1 were soluble in Eudragit To 20% of the RS30D polymer solution, 0.3 g of melatonin, 20% of dibutyl sebacate (DBS) as a plasticizer, and 20% of talc were added and coated using a fluidized bed coater to form beads encapsulated in a bilayer.
[실시예 3]Example 3
실시예 1의 비드 25g을 수용성 EudragitRS3D 고분자 용액 30%에 멜라토닌 0.3g, 가소제로 디부틸세바케이트(DBS) 20% 및 탈크 20%를 가한 용액으로 유동층 코팅기를 사용하여 코팅하였다.25 g of beads of Example 1 were soluble in Eudragit To 30% of the RS3D polymer solution, 0.3 g of melatonin, 20% of dibutyl sebacate (DBS) as a plasticizer, and 20% of talc were added to a solution using a fluidized bed coater.
[실시예 4]Example 4
실시예 1의 비드 25g을 수용성 EudragitRS3D 고분자 용액 50%에 0.3g의 멜라토닌, 가소제로 디부틸세바케이트(DBS) 20% 및 탈크 20%를 가한 용액으로 유동층 코팅기를 사용하여 코팅하여 이중층에 약물이 봉입된 비드를 형성시켰다.25 g of beads of Example 1 were soluble in Eudragit 0.3 g of melatonin, 20% dibutyl sebacate (DBS) as a plasticizer and 20% talc were added to 50% of the RS3D polymer solution and coated using a fluidized bed coater to form beads encapsulated in a bilayer.
[실시예 5]Example 5
약물로 이부프로펜 1.0g 및 알긴산나트륨 2g을 100ml의 물에 분산시킨 후 0.2M CaCl2용액에 떨구어 30분동안 젤화시킨 후 적당히 건조하여 비드를 형성시켰다.1.0 g of ibuprofen and 2 g of sodium alginate were dispersed in 100 ml of water, dropped into a 0.2 M CaCl 2 solution, gelled for 30 minutes, and dried to form beads.
[실시예 6]Example 6
실시예 5의 비드를 알긴산나트륨 2g 및 이브프로펜 1g을 100ml의 물에 분산시킨 용액에 다시 분산시킨 후 0.2M CaCl2용액에 떨구어 30분동안 다시 젤화시킨 후 적당히 건조하여 이중층 비드를 형성시켰다.The beads of Example 5 were again dispersed in a solution of 2 g of sodium alginate and 1 g of ibpropene in 100 ml of water, dropped in a 0.2 M CaCl 2 solution, gelled again for 30 minutes, and dried appropriately to form bilayer beads.
[실시예 7]Example 7
실시예 5의 비드를 알긴산나트륨 2g, 이브프로펜 1g, EudragitRS100 4g, 알루미늄트리스테아레이트 0.1g 및 20g의 폴리에틸렌글리콜 400을 100ml의 물에 분산시킨 용액에 다시 분산시킨 후 0.2M CaCl2용액에 떨구어 30분동안 다시 젤화시킨 후 적당히 건조하여 이중층 비드를 형성시켰다.The beads of Example 5 were 2 g of sodium alginate, 1 g of ibpropene, Eudragit 4 g of RS100, 0.1 g of aluminum tristearate, and 20 g of polyethyleneglycol 400 were dispersed again in a solution dispersed in 100 ml of water, dropped in a 0.2 M CaCl 2 solution, gelled again for 30 minutes, and dried appropriately to form bilayer beads. .
[실시예 8]Example 8
약물로 니페디핀(nifedipine) 1g 및 10g의 폴리에틸렌글리콜 400을 100ml의 물에 균등히 혼화한 후 알긴산나트륨 2g을 가하여 분산 용액을 제조한 후 0.2M CaCl2용액에 떨구어 30분동안 젤화시킨 후 적당히 건조하여 비드를 형성시켰다.After After After the nifedipine (nifedipine) 1g and 10g polyethylene glycol 400 to a drug mixing evenly in 100ml of water was added to 2g of sodium alginate to prepare a dispersion solution tteolgueo in 0.2M CaCl 2 solution gelation for 30 minutes by appropriately dried beads Was formed.
[실시예 9]Example 9
실시예 8의 비드 25g을 수용성 EudragitRS30D 고분자 용액 30%에 니페디핀 1g, 폴리에틸렌글리콜 400 10%, 가소제로 디부틸세바케이트(DBS) 10% 및 탈크 40%를 가한 용액으로 유동층 코팅기를 사용하여 코팅하여 이중층에 약물이 봉입된 비드를 형성하였다.25 g of beads of Example 8 were soluble in Eudragit 30% of the RS30D polymer solution was coated with a fluidized bed coater with a solution of nifedipine 1g, polyethylene glycol 400 10%, 10% dibutyl sebacate (DBS) as a plasticizer and 40% talc to form a drug-filled bead in the bilayer. It was.
[실시예 10]Example 10
약물로 시사프라이드 2g 및 10g의 폴리에틸렌글리콜 400을 100ml의 물에 균등히 혼화한 후 알긴산나트륨 2g을 가하여 분산용액을 제조한 후 0.2M CaCl2용액에 떨구어 30분동안 젤화시킨 후 적당히 건조하여 비드를 형성시켰다.2 g of cisapride and 10 g of polyethylene glycol 400 were mixed equally in 100 ml of water, and then 2 g of sodium alginate was added to prepare a dispersion solution. The mixture was dropped in 0.2 M CaCl 2 solution, gelled for 30 minutes, and then dried to form beads. I was.
[실시예 11]Example 11
실시예 10의 비드 25g을 수용성 EudragitRS30D 고분자 용액 30%에 시사프라이드 2g, 폴리에틸렌글리콜 400 10%, 가소제로 디부틸세바케이트(DBS) 20% 및 탈크 20%를 가한 용액으로 유동층 코팅기를 사용하여 코팅하여 이중층에 약물이 봉입된 비드를 형성하였다.25 g of beads of Example 10 were soluble in Eudragit 30% of RS30D polymer solution was coated with a fluidized bed coater with 2 g of cisapride, 10% of polyethylene glycol 400, 20% of dibutyl sebacate (DBS) and 20% of talc as a plasticizer. Formed.
[실시예 12]Example 12
약물로 시사프라이드 2g, 10g의 폴리에틸렌글리콜 400 및 분산제로 HPMC 2g및 첨가로 Avicel2g을 100ml의 0.2M CaCl2용액에 균등히 혼화한 후 알긴산나트륨 2g 및 시사프라이드 2g을 분산시킨 용액에 떨구어 30분동안 젤화시킨 후 적당히 건조하여 이중층에 약물이 봉입된 캡슐형 비드를 형성시켰다.2 g of cisapride as a drug, 10 g of polyethylene glycol 400 and 2 g of HPMC as a dispersant and by addition Avicel 2 g was equally mixed with 100 ml of 0.2 M CaCl 2 solution, and then dropped into a solution in which 2 g of sodium alginate and 2 g of cisapride were dispersed, gelled for 30 minutes, and then dried appropriately to form a capsule-shaped bead encapsulated with a drug in the bilayer.
[실시예 13]Example 13
약물로 멜라토닌 0.3g, 1.0g의 폴리에틸렌글리콜 400 및 핵형성용 분산제로 폴리에틸렌옥사이드(Polyox) 4g 및 봉해제인 Primojel2g을 100ml의 0.2M CaCl2용액에 균등히 혼화한 후 알긴산나트륨 2g 및 멜라토닌 0.3g을 분산시킨 용액에 떨구어 30분동안 젤화시킨 후 적당히 건조하여 이중층에 약물이 봉입된 캡슐형 비드를 형성시켰다.Melatonin 0.3g, 1.0g polyethylene glycol 400 and Polyox 4g as a dispersant for nucleation and Primojel sealing agent 2 g was equally mixed with 100 ml of 0.2 M CaCl 2 solution, and then dropped into a solution in which 2 g of sodium alginate and 0.3 g of melatonin were dispersed, gelled for 30 minutes, and dried appropriately to form a capsule-shaped bead encapsulated with a drug in a bilayer.
[실시예 14]Example 14
약물로 멜라토닌 0.3g, HPMC 및 첨가제로 붕해제 및 활택제를 가하여 정제를 제조한 후 수용성 EudragitRs30D 고분자 용액 30%에 멜라토닌 0.3g, 폴리에틸렌글리콜400 10%, 가소제로 디부틸세바케이트(DBS) 20% 및 탈크 20%를 가한 용액으로 팬코팅기를 사용하여 코팅하여 이중층에 약물이 봉입된 정제를 형성하였다.Tablets were prepared by adding disintegrating and lubricating agents with 0.3 g of melatonin, HPMC and additives as drugs, and then water-soluble Eudragit. 30% Rs30D polymer solution was added with 0.3g of melatonin, 10% of polyethylene glycol 400, 20% of dibutyl sebacate (DBS) as a plasticizer and 20% of talc. Formed.
[실험예 1]Experimental Example 1
실시예 2, 3, 4, 6, 7, 9 및 11~14의 제제로부터의 약물 방출 실험은 먼저 인공위액에서 2시간 실험한 후 계속 인공장액으로 교환하여 수행하였다. 인공위액은 pH 1.4의 염화나트륨 함유 염산(7.4%) 완충액이었으며, 인공장액은 KH2PO4를 1N의 수산화나트륨을 이용하여 pH 7.4로 조정한 용액이었다. 용출 실험은 USP 용출 2법인 바스켓(Basket)법을 사용하였으며, 교반 속도는 37℃에서 100rpm이었다. 그 결과를 아래 표 2에 기재하였다.Drug release experiments from the formulations of Examples 2, 3, 4, 6, 7, 9 and 11-14 were first performed in the gastric juice for 2 hours and then continued for replacement with artificial intestinal fluid. The artificial gastric fluid was a sodium chloride-containing hydrochloric acid (7.4%) buffer at pH 1.4, and the artificial intestinal fluid was a solution in which KH 2 PO 4 was adjusted to pH 7.4 using 1N sodium hydroxide. For the dissolution experiment, the USP elution 2 method, Basket, was used, and the stirring speed was 100 rpm at 37 ° C. The results are shown in Table 2 below.
이중층 약물 함유 제어방출성 제제로부터의 약물의 방출 양산은 인공위액 및 장액의 pH에 무관하게 일정 속도로 증가되거나 0차방출로 증가되다가 방출속도가 다른 0차방출로 방출되었다. 즉 약물은 0차로 방출되었으며 특히 0차방출이 2~4단계로 방출속도가 변화되었다. 한편 난용성 약물인 경우(실시예 7, 8) 인공위액에서는 약물이 거의 방출되지 않다가 인공장액에서 2단계의 0차방출 양상을 나타내었다.Release of drug from bilayer drug-containing controlled release formulations Mass production increased either at a constant rate or at zero release, regardless of the pH of the gastric juice and intestinal fluid, and then released at another zero release. That is, the drug was released in the 0th order, and the release rate was changed in 2-4 steps. On the other hand, in the case of poorly soluble drugs (Examples 7 and 8), almost no drug was released from the gastric juice, but the second-order zero-release pattern of the intestinal fluid was shown.
[실험예 2]Experimental Example 2
실시에 3의 제제로부터의 약물의 방출양상을 인공장액에서만 실험예 1과 같은 방법으로 수행하여 그 결과를 아래 표 2에 기재하였다.The release pattern of the drug from the formulation of Example 3 was performed in the same manner as Experimental Example 1 only in artificial intestinal fluid, and the results are shown in Table 2 below.
이중층 약물 함유 제어방출성 제제로부터 약물방출이 pH에 의한 영향 여부를 알기 위하여 인공장액에서만 방출 실험하였을 때, 실험예 1과 같이 약 5시간동안 0차로 방출되다가 방출속도가 다시 증가된 후 2단계의 0차방출이 계속하여 지속되는 양상을 나타내었다.When the drug release from the bilayer drug-containing controlled-release preparation was tested for release only in artificial intestine fluid to determine whether pH was influenced by pH, it was released in the fifth order for about 5 hours as in Experiment 1, and then the release rate was increased again. The zero-order release continued.
[표 2] : 실시예에 따른 제제로부터의 인공위액 및 장액에서 약물방출양(%)TABLE 2 Amount of drug release in artificial gastric juice and intestinal fluid from preparations according to the examples (%)
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| KR1019970014414A KR19980077329A (en) | 1997-04-18 | 1997-04-18 | Bilayer Drug-Containing Controlled Release Formulations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019970014414A KR19980077329A (en) | 1997-04-18 | 1997-04-18 | Bilayer Drug-Containing Controlled Release Formulations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19980077329A true KR19980077329A (en) | 1998-11-16 |
Family
ID=65954205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019970014414A KR19980077329A (en) | 1997-04-18 | 1997-04-18 | Bilayer Drug-Containing Controlled Release Formulations |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR19980077329A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100413114B1 (en) * | 2001-03-30 | 2003-12-31 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | Chitosan coated biodegradable polymeric materials for tissue regeneration and their fabrication methods |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4532123A (en) * | 1982-03-04 | 1985-07-30 | Battelle Development Corporation | Dual Microcapsules and process for their preparation |
| US4816264A (en) * | 1986-06-06 | 1989-03-28 | Warner-Lambert Company | Sustained release formulations |
| US5032406A (en) * | 1989-02-21 | 1991-07-16 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Dual-action tablet |
| US5175003A (en) * | 1990-04-06 | 1992-12-29 | Biosytes Usa, Inc. | Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms |
| JPH07165584A (en) * | 1993-09-08 | 1995-06-27 | Ciba Geigy Ag | Double layer oxcarbazepine tablet |
-
1997
- 1997-04-18 KR KR1019970014414A patent/KR19980077329A/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (5)
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