KR102593864B1 - 아세나핀 함유 첩부제 - Google Patents

아세나핀 함유 첩부제 Download PDF

Info

Publication number
KR102593864B1
KR102593864B1 KR1020217008947A KR20217008947A KR102593864B1 KR 102593864 B1 KR102593864 B1 KR 102593864B1 KR 1020217008947 A KR1020217008947 A KR 1020217008947A KR 20217008947 A KR20217008947 A KR 20217008947A KR 102593864 B1 KR102593864 B1 KR 102593864B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
silicone
patch
based adhesive
adhesive base
mass
Prior art date
Application number
KR1020217008947A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20210049147A (ko
Inventor
마사키 유쿠히로
유카 타카기
야스나리 미치나카
Original Assignee
히사미쯔 제약 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 히사미쯔 제약 주식회사 filed Critical 히사미쯔 제약 주식회사
Publication of KR20210049147A publication Critical patent/KR20210049147A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102593864B1 publication Critical patent/KR102593864B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명의 과제는 실리콘계 점착 기제를 이용하여 피부 투과성을 높이면서 서방성이 뛰어난 아세나핀 함유 첩부제를 제공하는 데 있다. 본 발명은 지지체 및 점착제층을 구비한 첩부제로서, 점착제층이 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염, 실리콘계 점착 기제 및 방출 제어제를 포함하여 아세나핀의 최대 피부 투과 속도의, 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비가 1.62 미만인 상기 첩부제에 관한 것이다.

Description

아세나핀 함유 첩부제
이 발명은 점착제층에 아세나핀을 함유하는 첩부제 및 그 제조방법에 관한 것이다.
아세나핀은 정신 분열증 등의 중추 신경계 질환의 치료약으로 알려져 있으며, 설하정 (시크레스트 (등록 상표) 설하정 및 서프리스 (등록 상표) 설하정)이 시판되고 있다. 현재는 설하정 이외의 제형은 시판되고 있지 않다.
아세나핀 함유 첩부제는 예를 들면 특허 문헌 1 ~ 5에 기재되어 있으며, 모두 고무계 점착 기제나 아크릴계 점착 기제를 이용한 첩부제를 중심으로 검토한 것이었다.
폴리실록산 점착제 및 폴리 아크릴 레이트 점착제를 조합한 아세나핀 함유 첩부제는 예를 들면 특허 문헌 6, 특히 실시예 14에 기재되어 있다.
국제공개 제2014/017593호 국제공개 제2014/017594호 국제공개 제2014/017595호 국제공개 제2017/018321호 국제공개 제2017/018322호 국제공개 제2010/127674호
본 발명자들은 아세나핀을 함유하는 첩부제에 대한 검토를 진행시키는 가운데, 아세나핀과 실리콘계 점착 기제를 이용한 첩부제에서는 고무계 점착 기제를 이용한 첩부제보다 피부 투과성이 좋아지는 경향이 있는 반면, 속효성이 높아지는 경향이 있기 때문에 서방성이 뛰어난 첩부제가 요구된다는 등의 지식을 얻기에 이르렀다.
따라서, 본 발명의 과제는 실리콘계 점착 기제를 사용함으로써 높은 피부 투과성을 가지며, 서방성이 뛰어난 아세나핀 함유 첩부제를 제공하는 데 있다.
본 발명자는 이러한 과제를 해결하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 아세나핀의 최대 피부 투과 속도의, 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비를 소정의 범위에 조정함으로써 아세나핀 및 실리콘계 점착 기제를 포함한 첩부제의 피부 투과성을 높이면서 서방성이 뛰어난 아세나핀 함유 첩부제를 제공할 수 있는 것을 발견하고 더욱 연구를 진행한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 즉 본 발명은 다음에 관한 것이다.
[1] 지지체 및 점착제층을 구비한 첩부제이며,
점착제층이 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염, 실리콘계 점착 기제 및 방출 제어제를 포함하고,
아세나핀의 최대 피부 투과 속도는, 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비가 1.62 미만인 상기 첩부제.
[2] 실리콘계 점착 기제가 아민 적합성 실리콘계 점착 기제인 상기 [1]에 기재된 첩부제.
[3] 실리콘계 점착 기제가 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제, 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제 및 낮은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제로 이루어진 군에서 선택 되는 적어도 하나 이상을 포함하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 첩부제.
[4] 실리콘계 점착 기제가 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제를 포함하는 상기 [3]에 기재된 첩부제.
[5] 점착제층의 실리콘계 접착 기제의 함유량이 72 질량 % ~ 96 질량 % 인 상기 [1] ~ [4] 중 어느 한 항에 기재된 첩부제.
[6] 방출 제어제가 올레산, 메타 규산 알루민산 마그네슘, 메타 크릴산 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체, N- 메틸 -2- 피롤리돈 및 (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체로 이루어진 군 에서 선택되는 적어도 1 종인, 상기 [1] ~ [5] 중 어느 한 항에 기재된 첩부제.
[7] 방출 제어제가 올레산 및 메타 규산 알루민산 마그네슘으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종으로, 점착제층의 함유량이 2.5 질량 % ~ 7.5 질량 %인 상기 [6]에 기재된 첩부제.
[8] 방출 제어제가 메타 크릴 레이트 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체 및 N- 메틸 -2- 피롤리돈으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종으로, 점착제층의 함유량이 1. 0 질량 % ~ 5.0 질량 % 인 상기 [6]에 기재된 첩부제.
[9] 방출 제어제가, (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종으로, 점착제층의 함유량이 12 질량 % ~ 25.0 질량 % 인 상기 [6]에 기재된 첩부제.
본 발명에 의하면, 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염을 함유하는 실리콘계 점착제층을 포함하는 첩부제에 있어서, 높은 피부 투과성과 뛰어난 서방성을 실현할 수 있다. 따라서 부착 시간을 비교적 길게 설계할 수 있는 첩부제를 제공할 수 있다.
본 발명의 첩부제는 예를 들어, 지지체와, 해당 지지체 상에 적층된 점착제층을 구비하는 것이다.
지지체는 첩부제, 특히 점착제층의 형상을 유지할 수 있는 것이면 된다. 지지체의 재질로는, 예를 들면, 폴리 에틸렌, 폴리 프로필렌, 부타디엔, 에틸렌 - 염화 비닐 공중합체, 폴리 염화 비닐, 나일론 (상품명) 등의 폴리 아미드, 폴리 에스테르, 셀룰로오스 유도체, 폴리 우레탄 등의 합성수지를 들 수 있다. 지지체의 성상은, 예를 들면, 필름, 시트, 시트상 다공질체, 시트상 발포체, 직포, 편포, 부직포 등의 포백 및 이들의 적층체 등이다. 지지체의 두께는 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 2 ~ 3000μm 정도인 것이 바람직하다.
점착제층은 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염, 실리콘계 점착 기제 및 방출 제어제를 포함한다. 또한, 본 발명의 첩부제는 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염, 실리콘계 점착 기제 및 방출 제어제 외에 필요에 따라 항산화제, 점착 부여 수지, 가소제, 흡수 촉진제, 용해제, 가교제, 방부제, 충진제, 보존제, 향료 등의 기타 첨가 성분을 포함할 수 있다.
본 발명의 아세나핀은 trans-5- 클로로 -2- 메틸 -2, 3, 3a, 12b- 테트라히드로 -1H- 벤조 [2, 3 : 6, 7] 옥세피노 [4, 5-c] 피롤이라고도 불리는 화합물 이다. 아세나핀은 여러 광학 이성질체를 가지고 있으며, 어떤 광학 이성질체라도 사용할 수 있고, 라세미체 등의 광학 이성질체의 혼합물일 수 있다. 아세나핀에 부가되는 산으로는 약학적으로 허용 가능한 산이라면 특별히 제한되지 않는다. 아세나핀의 산 부가 염은 무수물 이어도 좋고, 수화물 이어도 좋다.
아세나핀의 산 부가 염에서 산으로는, 예를 들어 염산, 브롬화 수소산, 요오드화 수소산, 인산, 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 말레산, 말론산, 숙신산, 주석산, 구연산, 아스코르브산, 살리실산, 안식향산 등을 들 수 있다. 예를 들어, 아세나핀 말레인산염은 설하정 (시크레스트 (등록 상표) 설하정 및 서프리스 (등록 상표) 설하정)로 시판되고 있다.
탈염제는 아세나핀의 산 부가 염과 염 교환 반응에 의해 아세나핀의 산 부가 염을 아세나핀 유리 염기로 변환할 수 있는 것이면 된다. 즉, 탈염제는 아세나핀의 산 부가 염을 아세나핀 유리 염기로 변환하는 성분을 의미한다. 탈염제로는 예를 들어, 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 금속염, 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 토금속염, 저분자 아민 등을 들 수 있다. 알칼리 금속 수산화물로는 수산화 리튬, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨을 들 수 있으며, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용할 수 있다. 알칼리 금속염으로는 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 수소 나트륨, 인산 삼나트륨, 인산 수소 나트륨, 인산 이수소 나트륨, 인산 삼칼륨, 인산 수소 이칼륨, 인산 칼륨, 젖산 나트륨, 구연산 나트륨, 주석산 나트륨, 주석산 수소 나트륨, 올레인산 나트륨 등을 들 수 있다. 저분자 아민은 분자량이 30 ~ 300 인 아민이며, 예를 들면, 모노 에탄올 아민, 디 에탄올 아민, 트리에탄올 아민, 이소프로판올 아민, 디이소프로판올 아민 등을 들 수 있다. 탈염제는 아세나핀에 부가되는 산의 pKa를 고려하여 선택하면 된다. 탈염제는 수산화 나트륨 또는 아세트산 나트륨이며, 첩부제의 제조 시에 약물의 분해가 더 적다.
상기 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염의 함유량은 당 업자가 적절히 설정하는 것이 가능하지만, 점착제층 전량을 기준으로 아세나핀 프리체 환산으로 0.5 ~ 30 질량 % 인 것이 바람직하고, 1 ~ 20 질량 % 인 것이 보다 바람직하며, 1.5 ~ 12 질량 % 인 것이 더욱 바람직하고, 2 내지 10 질량 % 인 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 첩부제는 아세나핀의 최대 피부 투과 속도의, 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비가 1.62 미만인 것이 바람직하고, 1 ~ 1.47인 것이 보다 바람직하며, 1 ~ 1.43 인 것이 더욱 바람직하다. 아세나핀의 최대 피부 투과 속도의, 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비를 1.62 이하로함으로써 충분한 서방성을 확보할 수 있다.
여기에서 "최대 피부 투과 속도"는 점착제층의 피부 부착면의 단위 면적당 아세나핀의 투과량을 단위 시간당으로 환산한 수치 중 최대값, 즉 측정을 실시한 시간 내의 약물의 피부 투과 속도의 최대 값을 의미한다. "최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도"는 상기 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 점착제층의 피부 부착면의 단위 면적당 아세나핀의 투과량을 단위 시간당으로 환산한 수치 중 최소 값을 의미한다.
실리콘계 점착 기제는 오르가노 폴리실록산 골격을 갖는 화합물이다.
실리콘계 점착 기제로는 예를 들면, 실리콘 고무와 실리콘 레진의 혼합물, 또는 이들을 알칼리 촉매 등의 존재 하에서 탈수 축합시킨 것 등을 들 수 있지만, 실리콘 고무와 실리콘 레진과의 축합물이 바람직하다.
실리콘계 점착 기제를 구성하는 실리콘 고무는 예를 들면, 폴리 오르가노 실록산의 양 말단에 히드록시기를 갖는 긴 사슬 중합체이다. 실리콘 고무의 오르가노 실록산 단위는 디메틸 실록산을 주성분으로하는 실리콘 고무가 바람직하다.
실리콘계 점착 기제를 구성하는 실리콘 레진은 특별히 한정되지 않지만, 삼차원 구조의 실리케이트 레진이 바람직하다.
실리콘계 점착 기제로는 예를 들면, 디메틸 폴리실록산, 폴리 메틸 비닐 실록산, 폴리 메틸페닐 실록산을 들 수 있다. 구체적인 실리콘계 점착 기제로, 예를 들어 MD7-4502 Silicone Adhesive, MD7-4602 Silicone Adhesive 등의 MD 시리즈 (다우코닝사제); BIO-PSA (R) 7-4301 Silicone Adhesive, BIO- PSA (R) 7-4302 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4201 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4202 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4101 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4102 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4601 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4602 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4501 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4502 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4401 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4402 Silicone Adhesive, BIO-PSA (등록 상표) 7- 4100 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4200 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4300 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4400 Silicone Adhesive, BIO-PSA (등록 상표) 7-4500 Silicone Adhesive, BIO-PSA (R) 7-4600 Silicone Adhesive 등의 BIO-PSA 시리즈 (다우코닝사제), Dow Corning (R) 7-9800A, Dow Corning (R) 7-9800B , Dow Corning (R) 7-9700A, Dow Corning (R) 7-9700B를 들 수 있다.
본 발명의 실리콘계 점착 기제는 아민 적합성 실리콘계 점착 기제가 바람직하다. 아민 적합성 실리콘계 점착 기제는 예를 들면, 폴리 디메틸 실록산과 실리콘 레진을 축합시킨 후, 트리메틸 실릴화 등에 의해 축합시켰을 때에 잔존하는 실라놀기를 트리메틸 실릴 등으로 차단하여 잔존하는 실라놀 농도를 억제한 실리콘계 점착 기제이다.
또한 실리콘계 점착 기제는 점착성성에 의해 높은 점착성, 중간 점착성, 낮은 점착성의 3 종류로 대별할 수 있지만, 본 발명에서는 이들을 적절히 조합하여 사용할 수 있다.
점착성(tack)은 JIS K6800-1985 또는 ISO6354에 따르면, 아주 가벼운 힘으로 피착재의 표면과 접촉한 직후에 결합을 형성할 수 있는 접착제의 성질을 말한다.
본 발명의 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제는 실리콘 레진과 실리콘 고무의 중량비가 대략 52.5 : 47.5 (w / w) ~ 57.5 : 42.5 (w / w)이며, 바람직하게는 55 : 45 (w / w) 인 아민 적합성 실리콘계 점착 기제이다. 높은 점착성 아민 적합성 실리콘계 점착 기제로는 예를 들어, BIO-PSA (R) 7-4302 Silicone Adhesive 및 BIO-PSA (R) 7-4301 Silicone Adhesive을 들 수 있다.
본 발명의 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제는 실리콘 레진과 실리콘 고무의 중량비가 대략 57.5 : 42.5 (w / w) ~ 62.5 : 37.5 (w / w)이며, 바람직하게는 60 : 40 (w / w) 인 아민 적합성 실리콘계 점착 기제이다. 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제로는 예를 들어, BIO-PSA (R) 7-4202 Silicone Adhesive 및 BIO-PSA (R) 7-4201 Silicone Adhesive를 들 수 있다.
본 발명의 낮은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제는 실리콘 레진과 실리콘 고무의 중량비가 대략 62.5 : 37.5 (w / w) ~ 67.5 : 32.5 (w / w)이며, 바람직하게는 65 : 35 (w / w) 인 아민 적합성 실리콘계 점착 기제이다. 낮은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제로는 예를 들어, BIO-PSA (R) 7-4102 Silicone Adhesive 및 BIO-PSA (R) 7-4101 Silicone Adhesive를 들 수 있다.
본 발명은 한 실시예에서, 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제를 포함한다. 높은 점착성 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와의 질량비는 적절히 결정할 수 있지만, 90 : 10 ~ 10 : 90 인 것이 바람직하고, 87. 5 : 12.5 ~ 12.5 : 87.5 인 것이 보다 바람직하며, 75 : 25 ~ 25 : 75 인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명은 한 실시예에서, 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와 낮은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제를 포함한다. 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와 낮은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와의 질량비는 적절히 결정할 수 있지만, 90 : 10 ~ 30 : 70 인 것이 바람직하고, 90 : 10 ~ 50 : 50 인 것이 보다 바람직하며, 87.5 : 12.5 ~ 50 : 50 인 것이 더욱 바람직하고, 75 : 25 ~ 50 : 50이 더욱 더 바람직하다.
본 발명의 첩부제에서 점착제층에서의 실리콘계 접착 기제의 함유량은 60 질량 % 내지 98 질량 % 인 것이 바람직하고, 66 질량 % ~ 97 질량 % 인 것이 보다 바람직하고, 72 질량 % ~ 96 질량 % 인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 첩부제는 점착제층에 방출 제어제를 포함한다.
방출 제어제는 실리콘계 점착 기제에서 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염의 방출을 제어할 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 바람직한 예로는 올레산, 메타 규산 알루민산 마그네슘, 메타 크릴산 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체, N- 메틸 -2- 피롤리돈 (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체 등을 들 수 있다. 따라서, 본 발명의 방출 제어제는 올레산, 메타 규산 알루민산 마그네슘, 메타 크릴산 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체, N- 메틸 -2- 피롤리돈 및 (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체에서 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종이며, 특히 바람직하게는 올레산, 메타 규산 알루민산 마그네슘, 메타 크릴산 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체 및 (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체로 이루어진 군 에서 선택되는 적어도 1 종이다.
방출 제어제는 그 종류에 따라 점착제층의 함유량을 적절하게 선택할 수 있지만, 1.0 질량 % ~ 25.0 질량 % 정도인 것이 바람직하다.
방출 제어제는 올레산 및 메타 규산 알루민산 마그네슘으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종일 경우, 점착제층의 함유량은 바람직하게는 1.0 질량 % ~ 10.0 질량 %이며 특히 바람직하게는 2.5 질량 % ~ 7.5 질량 %이다.
방출 제어제가 메타 크릴레이트 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체 및 N- 메틸 -2- 피롤리돈으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종일 겨우, 점착제층의 함유량은 바람직하게는 1.0 질량 % ~ 10.0 질량 %이며, 더욱 바람직하게는 1.0 질량 % ~ 5.0 질량 %이고, 특히 바람직하게는 1.0 질량 % ~ 3.0 질량 %이다.
방출 제어제가, (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종일 경우, 점착제층에서의 함유량은 바람직하게는 1.0 질량 % ~ 25.0 질량 %이며, 특히 바람직하게는 12 질량 % ~ 25.0 질량 %이다.
메타 크릴산 및 메타 크릴산 에스테르 공중합체로서, 예를 들면, 폴리 (메타 크릴레이트 -co- 메틸 메타 크릴레이트), 폴리 (메타 크릴레이트 -co- 메타 크릴산 에틸) 등을 들 수 있다. 구체적으로는 오이드라깃 (등록 상표) L100 (에보닉사제) 등을 들 수 있다.
(메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체는, 예를 들어 1 종 또는 2 종 이상의 (메타) 아크릴산 알킬 에스테르 (공) 중합체이다. (메타) 아크릴산 알킬 에스테르로는 예를 들면, (메타) 아크릴산 부틸, (메타) 아크릴산 이소 부틸, (메타) 아크릴산 헥실, (메타) 아크릴산 옥틸 (메타), 아크릴산 2- 에틸 헥실, ( 메타) 아크릴산 데실 등을 들 수 있다. 또한, (메타) 아크릴은 아크릴 또는 메타 크릴을 의미한다.
(메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체는 (메타) 아크릴산 알킬 에스테르 (주 모노머)와 코모노머로 형성되는 (공) 중합체일 수 있다.코모노머는 (메타) 아크릴산 알킬 에스테르와 공중합할 수 있는 성분이면 된다. 코모노머로는, 예를 들면, (메타) 아크릴산 히드록시 알킬 에스테르, 에틸렌, 프로필렌, 스티렌, 비닐 아세테이트, N- 비닐 피롤리돈, (메타) 아크릴 아미드 등을 들 수 있다. 코모노머는 1 종을 단독으로 또는 2 종 이상을 조합한 것이어도 된다.
구체적인 (메타) 아크릴산 에스테르 (공) 중합체의 예는 DURO-TAK (등록 상표) 87-900A, DURO-TAK (등록 상표) 87-2510, DURO-TAK (등록 상표) 87-235A , DURO-TAK (등록 상표) 87-4287, DURO-TAK (등록 상표) 87-2287, DURO-TAK (등록 상표) 87-2516 (상품명 헨켈사제) 등을 들 수 있다.
항산화제로는, 예를 들면, 토코페롤 및 이들의 에스테르 유도체, 아스코르브산, 아스코르브산 스테아린산 에스테르, 노르 디히드로 구아이아레트산, 디부틸 히드록시 톨루엔 (BHT), 부틸 히드록시 아니솔 (BHA), 구연산, 2- 머캅토 벤즈 이미다졸, 에틸렌 디아민 테트라 아세트산 등이 예시된다. 항산화제는 1 종을 단독으로 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
가소제는 점착제층에 유연성을 부여하는 것이면 된다. 가소제로는 예를 들어, 미네랄 오일 (예를 들면, 파라핀 오일, 나프 텐 오일, 아로마 오일), 동물성 기름 (예를 들어, 스쿠알란, 스쿠알렌), 식물성 기름 (예를 들어, 올리브 오일, 동백 오일, 피마자유, 톨 오일, 땅콩 기름) 실리콘 오일, 이염 기산 에스테르 (예를 들면, 디부틸 프탈레이트, 디옥틸 프탈레이트), 액상 고무 (예를 들면, 액상 폴리 부텐, 액상 폴리 이소프렌), 액상 지방산 에스테르 (예를 들어, 미리 스틴산 이소 프로필, 라우 인산 헥실, 세바스산 디에틸, 세바신산 디이소 프로필), 다가 알코올 (예를 들면, 디에틸렌 글리콜, 폴리 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜), 트리아세틴, 구연산 트리 에틸, 크로타미톤 등이 예시된다. 가소제는 1 종을 단독으로 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
흡수 촉진제는 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용 가능한 염의 피부 투과성을 조절하는 성분이다. 흡수 촉진제로는 기존 피부 흡수 촉진 작용이 인정되고 있는 화합물이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면, 이소 스테아릴 알코올 등의 지방족 알코올, 카프린산 등의 지방산, 프로필렌 글리콜 모노 라우레이트, 미리 스틴산 이소 프로필, 이소 프로필 팔미틴산, 라우 인산 디에탄올 아미드 등의 지방산 유도체, 프로필렌 글리콜, 폴리 에틸렌 글리콜 등의 글리콜류 등을 들 수 있다. 흡수 촉진제는 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
가교제로는 특별히 한정되지 않지만, 바람직한 예로서 아미노 수지, 페놀 수지, 에폭시 수지, 알키드 수지, 불포화 폴리 에스테르 등의 열경화성 수지, 이소시아네이트 화합물, 블록 이소시아네이트 화합물, 유기계 가교제, 금속 또는 금속 화합물 등의 무기계 가교제 등을 들 수 있다.
방부제로는 특별히 한정되지 않지만, 바람직한 예로는 파라 옥시 안식향산 에틸, 파라 옥시 안식향산 프로필, 파라 옥시 안식향산 부틸 등을 들 수 있다. 충전제로는 특별히 한정되지 않지만, 바람직한 예로는 탄산 칼슘, 탄산 마그네슘, 규산염 (규산 알루미늄, 규산 칼슘, 규산 마그네슘 등), 셀룰로오스 유도체 (히드록시 프로필 셀룰로오스, 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 카르복시 셀룰로오스 등)을 들 수 있다.
충전제로는 수산화 알루미늄, 탄산 칼슘, 탄산 마그네슘, 규산염 (예를 들어 규산 알루미늄, 규산 마그네슘), 규산, 황산 바륨, 황산 칼슘, 아연 칼슘, 산화 아연, 산화 티탄 등을 들 수 있다.
보존제로서, 에데트 나트륨, 에데트 사나트륨, 파라 옥시 안식향산 에틸, 파라 옥시 안식향산 프로필, 파라 옥시 안식향산 부틸 등을 들 수 있다. 보존제는 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
본 발명은 하나의 실시예에 있어서, 점착제층의 질량이 30 ~ 200g / m2 인 것이 바람직하고, 30 ~ 150g / m2 인 것이 보다 바람직하고, 30 ~ 130g / m2 인 것이 더욱 바람직하다. 질량이 너무 작으면 부착성이 나빠지거나 제조가 어려워지는 등의 문제가 발생할 우려가 있고, 질량이 너무 크면, 콜드 플로우가 발생하기 쉬워지는 등 물성이 나빠질 우려가 있다.
콜드 플로우는 보존 중 또는 부착 중 등에 접착제가 상온에서 유동 변형되는 현상을 말한다. 콜드 플로우가 발생했을 경우, 지지체 및 점착제층이 적층된 첩부제의 측면에서 그 주위 부분에에 지지체 덮인 범위를 초과하여 외부에 점착제 층이 노출되어 첩부제로서의 형상을 유지하지 못하고, 예를 들면 노출된 점착제층이 첩부제의 포재의 내면에 부착되어 아세나핀의 경시 안정성에 영향이 있거나 아세나핀의 함량 저하에 따른 피부 투과성 저하가 생기거나 포재에서 첩부제를 꺼내기 어려워지는 등의 문제가 생긴다.
첩부제는 또한 박리 라이너를 구비하고 있어도 된다. 박리 라이너는 점착제층에 대한 지지체 반대쪽면에 적층되어 있다. 박리 라이너를 구비하고 있으면, 보관 시에 점착제층에 먼지 등의 부착을 저감할 수 있는 경향이 있다.
박리 라이너의 소재로는 특별히 한정되지 않고, 당 업자에게 일반적으로 알려진 필름을 사용할 수 있다. 박리 라이너의 재질로는 예를 들면, 폴리에틸렌 테레 프탈레이트, 폴리에틸렌 나프탈레이트 등의 폴리 에스테르; 폴리에틸렌, 폴리 프로필렌 등의 폴리올레핀; 폴리 염화 비닐, 폴리 염화 비닐 리덴 등의 필름; 상질지와 폴리올레핀의 라미네이트 필름; 나일론 (등록 상표 ), 알루미늄 등의 필름 등을 들 수 있다. 박리 라이너의 재질로는 폴리 프로필렌 또는 폴리에틸렌 테레 프탈레이트가 바람직하다.
다음으로, 본 발명의 첩부제의 제조 방법의 일례에 대해 설명한다.
첫째, 점착제층 형성용 혼합물을 조제한다. 혼합기를 이용하여 상술한 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용할 수 있는 염, 실리콘계 점착 기제 및 기타 성분을 용매에 용해 또는 분산시킴으로써 점착제층 형성용 혼합물을 얻을 수 있다.
상기 용매로는 톨루엔, 헥산, 에틸 아세테이트, 시클로헥산, 헵탄, 부틸 아세테이트, 에탄올, 메탄올, 자일렌, 이소프로판올 등을 사용할 수 있다. 이들은 용해 또는 분산시키는 성분에 따라 적절히 선택하여 1 종을 단독으로 또는 2 종 이상을 혼합하여 함께 사용할 수 있다.
이어, 얻어진 점착제층 형성용 혼합물을 지지체 위에 직접 전연하고 건조하여 점착제층을 형성한 다음, 점착제층을 보호하기 위한 박리 라이너를 점착제층에 접착시키거나, 이형처리된 종이 또는 필름에 전연하고 건조하여 점착제층을 형성하고, 그 위에 지지체를 올려, 점착제층을 지지체 위에 압착 전사시켜 첩부제를 얻을 수 있다.
<실시예>
예 1 첩부제의 조제
표 1에 기재된 기제 약물 농도, 첨가제로 이루어진 첩부제 1 ~ 20을 조제하였다. 또한 각 첩부제에는 점착제층에 3.2 질량 % 아세나핀 (프리체)를 첨가하고, 점착제의 질량은 100g / m2 (설정값)였다.
또한, 표 1 중의 약호의 의미는 다음과 같다.
<기제>
PSA7-4102 : BIO-PSA (R) 7-4102 Silicone Adhesive (다우코닝사제)
PSA7-4202 : BIO-PSA (R) 7-4202 Silicone Adhesive (다우코닝사제)
PSA7-4302 : BIO-PSA (R) 7-4302 Silicone Adhesive (다우코닝사제)
<첨가제>
L100 : 오이드라깃 (등록 상표) L100 (에보닉사제)
NMP : N- 메틸 -2- 피롤리돈
900A : DURO-TAK (등록 상표) 87-900A (헨켈사제)
2510 : DURO-TAK (등록 상표) 87-2510 (헨켈사제)
예 2 시험관 내 피부 투과 시험
헤어리스 마우스에서 적출한 피부의 각질층 측에 2.5cm2의 첩부제를 붙이고, 그 진피 측이 리셉터액 측이 되도록 32 ℃로 보온한 플로우 스루형 확산 셀에 장착했다. 시험은 리셉터액에 인산 완충 생리 식염수를 치환하면서 4 시간마다 용액을 채취했다. 얻어진 액체 속의 약물 농도를 고속 액체 크로마토그래프법에 의해 측정했다. 상기 농도 값에서 각 시간의 투과 약물의 양을 산출하여, 약물의 피부 투과 속도를 산출한 후, 최대 피부 투과 속도 Jmax (μg / h / cm2)를 구했다.
또한 마찬가지로 최대 피부 투과 속도 도달 시간 (Tmax) 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도 (Jmin (μg / h / cm2))를 구했다.
최대 피부 투과 속도의 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비 (Jmax / Jmin (Tmax 이후 24 시간까지))를 산출하여, 결과를 표 1에 나타낸다.
첨가제로서 올레산 (첩부제 1), 메타 규산 알루 민산 마그네슘 (첩부제 2 ~ 4), 오이드라깃 (등록 상표) L100 (첩부제 5 ~ 7), N- 메틸 -2- 피롤리돈 (첩부제 8 ~ 10), DURO-TAK (등록 상표) 87-900A (첩부제 11 및 12), DURO-TAK (등록 상표) 87-2510 (첩부제 13 및 14)를 이용한 경우 Jmax / Jmin (Tmax 이후 24 시간까지)이 1.62 미만이 되고, 또한 상기의 첩부제 1 ~ 14 중에 N- 메틸 -2- 피롤리돈 (첩부제 8 ~ 10)을 제외하고는 Jmax / Jmin (Tmax 이후 24 시간까지)이 1.43 미만이 되었다.

Claims (9)

  1. 지지체 및 점착제층을 구비한 첩부제로,
    점착제층이 아세나핀 및 / 또는 그 약학적으로 허용가능한 염, 실리콘계 점착 기제 및 방출 제어제를 포함하고,
    방출 제어제가, 올레산, 메타 규산 알루민산 마그네슘 및 N- 메틸 -2- 피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1 종이고,
    아세나핀의 최대 피부 투과 속도는, 최대 피부 투과 속도 도달 시간 이후 24 시간까지의 최소 피부 투과 속도에 대한 비가 1.62 미만인 것을 특징으로 하는 상기 첩부제.
  2. 제1항에 있어서,
    실리콘계 점착 기제가 아민 적합성 실리콘계 점착 기제인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    실리콘계 점착 기제가 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제, 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제 및 낮은 점착성 아민 적합성 실리콘계 점착 기제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
  4. 제3항에 있어서,
    실리콘계 점착 기제가 높은 점착성의 아민 적합성 실리콘계 점착 기제와 중간 점착성의 아민 적합성 실리콘 점착 기제를 포함하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    점착제층의 실리콘계 접착 기제의 함유량이 72 질량 % 내지 96 질량 %인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  6. 삭제
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    방출 제어제가 올레산 및 메타 규산 알루민산 마그네슘으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종으로, 점착제층의 함유량이 2.5 질량 % ~ 7.5 질량 % 인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    방출 제어제가 N- 메틸 -2- 피롤리돈으로, 점착제층에서의 함유량이 1.0 질량 % ~ 5.0 질량 %인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  9. 삭제
KR1020217008947A 2018-10-01 2019-09-25 아세나핀 함유 첩부제 KR102593864B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018186876 2018-10-01
JPJP-P-2018-186876 2018-10-01
PCT/JP2019/037586 WO2020071207A1 (ja) 2018-10-01 2019-09-25 アセナピン含有貼付剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20210049147A KR20210049147A (ko) 2021-05-04
KR102593864B1 true KR102593864B1 (ko) 2023-10-24

Family

ID=70055023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020217008947A KR102593864B1 (ko) 2018-10-01 2019-09-25 아세나핀 함유 첩부제

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11590106B2 (ko)
EP (1) EP3861998B1 (ko)
JP (1) JP7152500B2 (ko)
KR (1) KR102593864B1 (ko)
CN (1) CN112789039B (ko)
TW (1) TWI815983B (ko)
WO (1) WO2020071207A1 (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180193283A1 (en) * 2016-12-20 2018-07-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010127674A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Sunin K/S Transdermal compositions of asenapine for the treatment of psychiatric disorders
KR101855549B1 (ko) 2011-02-02 2018-05-04 닛토덴코 가부시키가이샤 첩부 제제
TWI592170B (zh) * 2012-07-26 2017-07-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co Adhesive and its manufacturing method
KR102005202B1 (ko) 2015-07-27 2019-07-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 아세나핀 함유 첩부제
CN107847488A (zh) 2015-07-27 2018-03-27 久光制药株式会社 含有阿塞那平的贴剂的制造方法
JP6556873B2 (ja) 2016-01-28 2019-08-07 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
CA3047354A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene
CA3067938A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine and silicone acrylic hybrid polymer

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180193283A1 (en) * 2016-12-20 2018-07-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine

Also Published As

Publication number Publication date
US11590106B2 (en) 2023-02-28
EP3861998B1 (en) 2024-02-07
CN112789039B (zh) 2023-10-24
US20210393587A1 (en) 2021-12-23
EP3861998A4 (en) 2022-07-13
EP3861998A1 (en) 2021-08-11
JP7152500B2 (ja) 2022-10-12
WO2020071207A1 (ja) 2020-04-09
KR20210049147A (ko) 2021-05-04
JPWO2020071207A1 (ja) 2021-09-02
TW202027742A (zh) 2020-08-01
CN112789039A (zh) 2021-05-11
TWI815983B (zh) 2023-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2258355B1 (en) Patch
AU2017213569B2 (en) Transdermal therapeutic system for administering an active substance
CN107847487B (zh) 含有阿塞那平的贴剂
DK2515886T3 (en) Transdermal therapeutic system for administration of rivastigmine or derivatives thereof
WO2016209982A1 (en) Transdermal adhesive composition comprising a poorly soluble therapeutic agent
KR20050042014A (ko) 적층 지지체를 갖는 부착제
WO2014051128A1 (ja) 貼付剤
KR102574287B1 (ko) 아세나핀 함유 첩부제
CA3028436A1 (en) Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent
KR101902612B1 (ko) 첩부제
JP2007296120A (ja) 貼付剤
KR102593864B1 (ko) 아세나핀 함유 첩부제
EP1877509B1 (en) An aqueous polymeric system for pressure sensitive adhesive matrix preparation
KR101976248B1 (ko) 에메다스틴 함유 테이프제
KR102302577B1 (ko) 첩부제
JP6002055B2 (ja) 貼付剤
WO2023022097A1 (ja) 貼付剤、及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant