KR102485223B1 - Genetic Polymorphic marker for predicting melanin concentration in skin and use thereof - Google Patents

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Abstract

본 발명은 본 발명은 피부 색소 침착과 유의적 상관관계를 갖는 특정 유전자 다형성 마커 및 이를 검출하기 위한 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따라 피부 색소 침착 정도를 예측하여, 예측된 피부 색소 침착과 관련된 피부 미용 및 질환에 대한 정보를 제공하여 개인 맞춤형 화장품 개발에 활용될 수 있다. The present invention relates to a specific genetic polymorphic marker having a significant correlation with skin pigmentation and a composition for detecting the same, wherein the degree of skin pigmentation is predicted according to the present invention, and the skin related to the predicted skin pigmentation It can be used to develop personalized cosmetics by providing information on beauty and diseases.

Description

피부 색소 침착 예측용 유전자 다형성 마커 및 이의 용도{Genetic Polymorphic marker for predicting melanin concentration in skin and use thereof}Genetic polymorphic marker for predicting melanin concentration in skin and use thereof {Genetic Polymorphic marker for predicting melanin concentration in skin and use thereof}

본 발명은 피부의 색소 침착과 유의적인 상관관계를 갖는 특정 유전자 다형성 마커 (genetic polymorphic marker)를 선별하여 피부의 색소 침착을 예측하는 기술에 관한 것으로서, 피부 색소 침착과 유의적 상관관계를 갖는 특정 유전자 다형성 마커를 포함하는 피부의 색소 침착 예측용 마커 조성물, 상기 마커의 서열을 탐지하는 제제를 포함하는 피부의 색소 침착 예측용 조성물 또는 색소 침착 함량 예측용 키트, 상기 마커의 뉴클레오타이드 서열을 확인하여 색소 침착 함량을 예측하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a technology for predicting skin pigmentation by selecting a specific genetic polymorphic marker having a significant correlation with skin pigmentation, and a specific gene having a significant correlation with skin pigmentation. A marker composition for predicting skin pigmentation including a polymorphic marker, a composition for predicting skin pigmentation including an agent detecting the sequence of the marker, or a kit for predicting pigmentation content, pigmentation by confirming the nucleotide sequence of the marker It is about how to predict content.

유전자 분석 연구는 질병이나 표현형과 관련성이 있는 유전지표를 발굴하는 연구에서, 발굴된 유전지표를 이용하여 미래의 질병이나 표현형을 예측하는 연구로 옮겨가고 있다. 특히 얼굴 형태나 피부 특성에 대한 유전자 분석 연구도 얼굴 형태 변형이나 피부 노화를 예측하는 연구 분야가 점점 늘어나고 있다(Kemp et al., Molecules. 2017 Feb 26;22(3), 2017).Gene analysis research is moving from research to discover genetic markers related to diseases or phenotypes to studies to predict future diseases or phenotypes using the discovered genetic markers. In particular, genetic analysis studies on facial shape or skin characteristics are also increasing in the field of research that predicts facial shape deformation or skin aging (Kemp et al., Molecules. 2017 Feb 26;22(3), 2017).

또한, 하나의 유전지표로 표현형을 예측하는 연구분야에서, 다중 유전지표로 표현형의 예측 정확도를 높이는 형태의 연구들이 늘어나고 있다(Siewierska-Gorska et al., Homo. 2017 Feb 4. pii: S0018-442X(17), 2017). In addition, in the field of research predicting phenotypes with a single genetic index, studies that increase the accuracy of predicting phenotypes with multiple genetic indexes are increasing (Siewierska-Gorska et al., Homo. 2017 Feb 4. pii: S0018-442X (17), 2017).

유전자 분석 연구들은 기초적인 유전지표 발굴 혹은 학술적인 분석 연구에서, 상업적인 질병 예측 서비스 (23andMe, HelloGene), 피부 예측 서비스 (Pathway Genomics Skinfit, GeneStyle) 등으로 그 분야가 확장되고 있으며, 특히 IT 분야의 모바일 플랫폼 기술과 BT 분야의 유전체 기반 예측서비스의 결합으로, 개인 맞춤형 건강/미용 관리 서비스 분야에 글로벌 대기업들이 참여한, 새로운 비즈니스가 생겨나고 있다.Genetic analysis research is expanding its field from basic genetic index discovery or academic analysis research to commercial disease prediction services (23andMe, HelloGene) and skin prediction services (Pathway Genomics Skinfit, GeneStyle). With the combination of platform technology and genome-based prediction services in the field of BT, a new business is emerging in the field of personalized health/beauty management service, in which global conglomerates participate.

본 발명은 피부 색소 침착과 유의적 상관관계를 갖는 특정 유전자 다형성 마커, 이의 서열과 상보적 서열을 갖는 제제를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 조성물 및 이를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다. The present invention is to provide a composition for predicting skin pigmentation comprising a specific genetic polymorphic marker having a significant correlation with skin pigmentation, an agent having a sequence complementary to the sequence thereof, and a kit for predicting skin pigmentation comprising the same. The purpose.

본 발명의 또 다른 목적은 인간 피험자로부터 분리한 유전자 시료에 대하여 피부 색소 침착과 유의적 상관관계를 갖는 특정 유전자 다형성 마커의 서열을 확인하여 피부 색소 침착 정도를 예측하는 방법 또는 피부 색소 침착 정도에 따른 피부타입을 분류하는 방법을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is a method for predicting the degree of skin pigmentation by identifying the sequence of a specific polymorphic marker having a significant correlation with skin pigmentation in a genetic sample isolated from a human subject, or according to the degree of skin pigmentation It is to provide a method for classifying skin types.

본 발명자들은 피험자의 피부 색소침착 정도 및 유전자를 분석하여 피부 색소 침착과 관련이 있을 것으로 예상되는 유전자에 위치하는 유전자 다형성 마커의 뉴클레오타이드 변이를 확인하여 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 유전자 다형성 마커를 선별하였으며, 개체의 유전자 중 상기 선별된 마커의 양상에 대한 정보를 기반으로 피부 색소 침착을 예측하는 기술을 완성하였다.The present inventors analyzed the degree of skin pigmentation and genes of subjects, identified nucleotide variations in polymorphic markers located in genes expected to be related to skin pigmentation, and identified polymorphic markers significantly correlated with skin pigmentation. was selected, and a technology for predicting skin pigmentation was completed based on information on the aspect of the selected marker among the genes of the individual.

본 발명은 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 마커를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 유전자 다형성 마커 조성물을 제공한다.The present invention provides a genetic polymorphic marker composition for predicting skin pigmentation, including a marker having a significant correlation with skin pigmentation.

일 구체예에서 상기 마커는, 인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 39728754번째 뉴클레오타이드부터 39729754번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 66754722번째 뉴클레오타이드부터 66755722번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35691100번째 뉴클레오타이드부터 35692100번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 98132840번째 뉴클레오타이드부터 98133840번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 161803358번째 뉴클레오타이드부터 161804358번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 127036050번째 뉴클레오타이드부터 127037050번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 10602410번째 뉴클레오타이드부터 10603410번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 26740540번째 뉴클레오타이드부터 26741540번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 30992562번째 뉴클레오타이드부터 30993562번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 36533730번째 뉴클레오타이드부터 36534730번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 3992656번째 뉴클레오타이드부터 3993656번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 129343284번째 뉴클레오타이드부터 129344284번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 216641394번째 뉴클레오타이드부터 216642394번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 19560829번째 뉴클레오타이드부터 19561829번째 뉴클레오타이드로 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 24054604번째 뉴클레오타이드부터 24055604번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 6746531번째 뉴클레오타이드부터 6747531번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 23968621번째 뉴클레오타이드부터 23969621번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커; 및 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 85927737번째 뉴클레오타이드부터 85928737번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 마커일 수 있다.In one embodiment, the marker is a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 39728754 to 39729754 located in one or more genes among alleles of human chromosome 17 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 66754722 to 66755722 located in one or more genes among alleles of human chromosome 15 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 35691100 to 35692100 located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 98132840 to 98133840 located in one or more genes among alleles of human chromosome 10 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 161803358 to 161804358 located in one or more genes among alleles of human chromosome 5 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 127036050 to 127037050 located in one or more genes among alleles of human chromosome 12 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 10602410 to 10603410 located in one or more genes among alleles of human chromosome 1 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 26740540 to 26741540 located in one or more genes among alleles of human chromosome 2 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 30992562 to 30993562 located in one or more genes among alleles of human chromosome 6 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 36533730 to 36534730 located in one or more genes among alleles of human chromosome 21 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 3992656 to 3993656 located in one or more genes among alleles of the human X chromosome is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 129343284 to 129344284 located in one or more genes among alleles of human chromosome 8 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 216641394 to 216642394 located in one or more genes among alleles of human chromosome 1 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence from nucleotide 19560829 to nucleotide 19561829 located in one or more genes among alleles of human chromosome 21 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 24054604 to 24055604 located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 6746531 to 6747531 located in at least one gene among alleles of the human X chromosome is mutated; a marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 23968621 to 23969621 located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is mutated; and markers in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 85927737 to 85928737 located in at least one gene among alleles of human chromosome 1 is mutated may be one or more markers selected from the group consisting of.

보다 구체적으로, 상기 인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 39728754번째 뉴클레오타이드부터 39729754번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 39729254번째 염기에 위치하는 SNP(single nucleotide polymorphism) 를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 66754722번째 뉴클레오타이드부터 66755722번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 66755222번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35691100번째 뉴클레오타이드부터 35692100번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 35691600번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35692100번째 뉴클레오타이드부터 98133840번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 98133340번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 161803358번째 뉴클레오타이드부터 161804358번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 161803858번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 127036050번째 뉴클레오타이드부터 127036050번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 127036550번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 10602410번째 뉴클레오타이드부터 10603410번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 10602910번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 26740540번째 뉴클레오타이드부터 26741540번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 26741040번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 30992562번째 뉴클레오타이드부터 30993562번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 30993062번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 36533730번째 뉴클레오타이드부터 36534730번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 36534230번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 3992656번째 뉴클레오타이드부터 3993656번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 3993156번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 129343284번째 뉴클레오타이드부터 129344284번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 129343784번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 216641394번째 뉴클레오타이드부터 216642394번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 216641894번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 19560829번째 뉴클레오타이드부터 19561829번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 19561329번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 24054604번째 뉴클레오타이드부터 24055604번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 24055104번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 6746531번째 뉴클레오타이드부터 6747531번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 6747031번째 염기에 위치하는 SNP를 포함하는 1종 이상의 마커이고; 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 23968621번째 뉴클레오타이드부터 23969621번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 23969121번째 염기에 위치하는 SNP이고; 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 85927737번째 뉴클레오타이드부터 85928737번째 뉴클레오타이드로 이루어지는 핵산서열에 위치하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드가 변이된 마커는 인간의 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 85928237번째 염기에 위치하는 SNP 를 포함하는 1종 이상의 마커일 수 있다.More specifically, the marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 39728754 to 39729754 located in one or more genes among alleles of human chromosome 17 is mutated is an allele of human chromosome 17. one or more markers including a single nucleotide polymorphism (SNP) located at the 39729254th base of one or more of; The marker in which at least one nucleotide located in the nucleic acid sequence consisting of nucleotides 66754722 to 66755722 located in one or more genes among alleles of human chromosome 15 is mutated is one or more alleles of human chromosome 15 66755222 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 35691100 to 35692100 located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is mutated is one or more 35691600 alleles of human chromosome 19. one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 35692100 to 98133840 located in one or more genes among alleles of human chromosome 10 is mutated is one or more 98133340 alleles of human chromosome 10. one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 161803358 to 161804358 located in one or more genes among alleles of human chromosome 5 is mutated is one or more alleles of human chromosome 5 161803858 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 127036050 to 127036050 located in one or more genes among alleles of human chromosome 12 is mutated is one or more alleles of human chromosome 12 127036550 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 10602410 to 10603410 located in one or more genes among alleles of human chromosome 1 is mutated is one or more alleles of human chromosome 1 10602910 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 26740540 to 26741540 located in one or more genes among alleles of human chromosome 2 is mutated is one or more 26741040 alleles of human chromosome 2. one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 30992562 to 30993562 located in one or more genes among alleles of human chromosome 6 is mutated is one or more alleles of human chromosome 6 30993062 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in the nucleic acid sequence consisting of nucleotides 36533730 to 36534730 located in one or more genes among alleles of human chromosome 21 is mutated is one or more alleles of human chromosome 21 36534230 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 3992656 to 3993656 located in one or more genes among alleles of the human X chromosome is mutated is at least one 3993156 base among alleles of the human X chromosome It is one or more markers including SNPs located at; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 129343284 to 129344284 located in one or more genes among alleles of human chromosome 8 is mutated is one or more alleles of human chromosome 8 129343784 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 216641394 to 216642394 located in one or more genes among alleles of human chromosome 1 is mutated is one or more alleles of human chromosome 1 216641894 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 19560829 to 19561829 located in one or more genes among alleles of human chromosome 21 is mutated is one or more alleles of human chromosome 21 19561329 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in the nucleic acid sequence consisting of nucleotides 24054604 to 24055604 located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is mutated is one or more alleles of human chromosome 19 24055104 one or more markers including the SNP located at the 2nd base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 6746531 to 6747531 located in one or more genes among alleles of the human X chromosome is mutated is at least one base 6747031 among alleles of the human X chromosome It is one or more markers including SNPs located at; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 23968621 to 23969621 located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is mutated is one or more alleles of human chromosome 19 23969121 It is a SNP located at the th base; The marker in which at least one nucleotide located in a nucleic acid sequence consisting of nucleotides 85927737 to 85928737 located in one or more genes among alleles of human chromosome 1 is mutated is 85928237 of one or more alleles of human chromosome 1. It may be one or more types of markers including the SNP located at the first base.

더욱 구체적으로, 상기 마커는 상기 인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 39729254번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74914748); 상기 인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 66755222번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs149396116); 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35691600번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs150539459); 상기 인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 98133340번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74718616); 상기 인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 161803858번째 뉴클레오타이드가 결실된 마커(rs202202966); 상기 인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 127036550번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs4997747); 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 10602910번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs148157247); 상기 인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 26741040번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs79258844); 상기 인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 30993062번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs9262545); 상기 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 36534230번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs148679204); 상기 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 3993156번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs138676598); 상기 인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 129343784번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs117737509); 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 216641894번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs7533687); 상기 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 19561329번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs2824698); 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 24055104번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs117737509); 상기 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 6747031번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs5989585); 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 23969121번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs76794999); 및 상기 인간 //번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 85928237번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs1241320)로 이루어진 군에서 선택된 1 이상일 수 있다(표 1).More specifically, the marker may include a marker (rs74914748) in which the 39729254th nucleotide located in one or more genes among alleles of the human chromosome 17 is T; a marker (rs149396116) in which the 66755222nd nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 15 is T; a marker in which the 35691600th nucleotide is A (rs150539459) located in at least one gene among alleles of the human chromosome 19; a marker (rs74718616) in which the 98133340th nucleotide located in at least one gene among alleles of the human chromosome 10 is T; a marker (rs202202966) in which the 161803858th nucleotide located in at least one gene among alleles of the human chromosome 5 was deleted; a marker (rs4997747) in which the 127036550th nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 12 is C; a marker (rs148157247) in which the 10602910th nucleotide located in at least one gene among the alleles of the human chromosome 1 is G; a marker (rs79258844) in which the 26741040th nucleotide located in at least one gene among alleles of the human chromosome 2 is T; a marker (rs9262545) in which the 30993062nd nucleotide located in at least one gene among alleles of the human chromosome 6 is A; a marker (rs148679204) in which the 36534230th nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 21 is C; a marker (rs138676598) in which the 3993156th nucleotide located in at least one gene among alleles of the human X chromosome is G; a marker (rs117737509) in which the 129343784th nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 8 is A; a marker (rs7533687) in which the 216641894th nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 1 is G; a marker (rs2824698) in which the 19561329th nucleotide located in at least one gene among alleles of the human chromosome 21 is G; a marker (rs117737509) in which the 24055104th nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 19 is C; a marker (rs5989585) in which the 6747031st nucleotide located in at least one gene among alleles of the human X chromosome is G; a marker (rs76794999) in which the 23969121st nucleotide located in at least one of the alleles of the human chromosome 19 is A; and a marker (rs1241320) in which the 85928237th nucleotide located in at least one gene among alleles of the human //burn chromosome is A (Table 1).

마커marker 염색체 번호chromosome number 염색체상 위치chromosomal location 다빈도 대립인자frequent allele 저빈도 대립인자low frequency allele rs74914748rs74914748 1717 17:3972925417:39729254 CC TT rs149396116rs149396116 1515 15:6675522215:66755222 CC TT rs150539459rs150539459 1919 19:3569160019:35691600 CC AA rs74718616rs74718616 1010 10:9813334010:98133340 CC TT rs202202966rs202202966 55 5:1618038585:161803858 -- AA rs4997747rs4997747 1212 12:12703655012:127036550 TT CC rs148157247rs148157247 1One 1:106029101:10602910 AA GG rs79258844rs79258844 22 2:267410402:26741040 CC TT rs9262545rs9262545 66 6:309930626:30993062 GG AA rs148679204rs148679204 2121 21:3653423021:36534230 TT CC rs138676598rs138676598 XX X:3993156X:3993156 AA GG rs117737509rs117737509 88 8:1293437848:129343784 GG AA rs7533687rs7533687 1One 1:2166418941:216641894 AA GG rs2824698rs2824698 2121 21:1956132921:19561329 AA GG rs75695352rs75695352 1919 19:2405510419:24055104 TT CC rs5989585rs5989585 XX X:6747031X:6747031 TT GG rs76794999rs76794999 1919 19:2396912119:23969121 GG AA rs1241320rs1241320 1One 1:859282371:85928237 GG AA

상기 표에서 다빈도 대립인자(Major allele)란 한국인 50% 이상에서 검출 될 수 있는 대립인자를 의미하고, 저빈도 대립인자(Minor allele)란 한국인 50% 미만에서 검출 될 수 있는 대립인자를 의미한다. 두 개의 대립유전자 모두에 다빈도 대립인자(Major/Major) 또는 저빈도 대립인자(Minor/Minor)가 존재하는 경우를 상동접합체 (homozygote)라 하며, 두 개의 대립유전자에 다빈도 대립인자 및 저빈도 대립인자를 각각 포함하는 경우(Major/Minor)를 이형접합체(heterozygote)라 한다. In the table above, a major allele means an allele that can be detected in more than 50% of Koreans, and a minor allele means an allele that can be detected in less than 50% of Koreans. . When both alleles have a high frequency allele (Major/Major) or a low frequency allele (Minor/Minor), it is called a homozygote. Cases containing both alleles (Major/Minor) are called heterozygotes.

상기 마커는 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 것으로서, 두 개의 대립유전자 중 1 이상의 유전자에 위치하는 뉴클레오티드가 저빈도 대립인자를 갖도록 변이된 경우(Major/Minor 또는 Minor/Minor), 인간 통상적 또는 평균적인 피부 색소 침착, 즉 두 개의 대립유전자 모두가 다빈도 대립인자를 갖는 경우(Major/Major) 대비 색소 침착 정도가 높거나 낮은 피부를 갖는 것을 특징으로 한다.The marker has a significant correlation with skin pigmentation, and when a nucleotide located in one or more of the two alleles is mutated to have a low frequency allele (Major / Minor or Minor / Minor), human common or It is characterized by average skin pigmentation, that is, skin with a high or low degree of pigmentation compared to the case where both alleles have frequent alleles (Major/Major).

상기 피부 색소는, 피부의 흑색 또는 갈색을 부여하는 색소로서, 예를 들어 멜라닌 색소를 의미할 수 있다. 상기 피부 색소의 침착 정도는, 예를 들어 선택 영역의 단위 면적 당 색소, 예를 들어 멜라닌의 평균 농도를 측정한 결과를 의미한다.The skin pigment is a pigment that imparts black or brown color to the skin, and may mean, for example, melanin pigment. The degree of deposition of the skin pigment means, for example, a result of measuring the average concentration of a pigment, for example, melanin, per unit area of the selected area.

상기 인간 통상적 또는 평균적인 피부 색소 침착 정도는 두 개의 대립유전자 모두가 대립인자를 갖는 피험자 400명을 대상으로 측정한 피부 색소 침착 정도의 평균 값을 의미하며, 예를 들어 단위 면적 당 멜라닌 색소의 평균 농도가 0.490 내지 0.600 AU, 바람직하게는 0.500 내지 0.580 AU, 더욱 바람직하게는 0.504 내지 0.550 AU일 수 있다.The human normal or average degree of skin pigmentation refers to the average value of the degree of skin pigmentation measured on 400 subjects having both alleles of the allele, for example, the average of melanin pigment per unit area. The concentration is 0.490 to 0.600 AU, preferably 0.500 to 0.580 AU, more preferably 0.504 to 0.550 may be AU.

예를 들어, 상기 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687, rs2824698, rs75695352, rs5989585, 및 rs76794999로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 마커를 갖는 경우 상기 대립유전자가 모두 다빈도 대립인자(major allele)를 갖는 정상 시료의 피부 색소 침착도 대비 낮은 피부 색소 침착도를 갖는 것으로 예측할 수 있다. 예를 들어 상기 마커를 갖는 경우 상기 대립유전자가 모두 다빈도 대립인자(major allele)를 갖는 정상 시료의 피부 색소 침착도 100%를 기준으로, 색소 침착도가 80 내지 99.9%, 바람직하게는 83 내지 99%의 피부 색소 침착도를 갖는 것으로 예측할 수 있다.예를 들어, 상기 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687, rs2824698, rs75695352, rs5989585, 및 rs76794999로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 마커를 갖는 경우 It can be predicted that all of the alleles have a skin pigmentation level lower than that of a normal sample having a major allele. For example, in the case of having the marker, the pigmentation degree is 80 to 99.9%, preferably 83 to 99.9%, based on 100% skin pigmentation of a normal sample in which all the alleles have a major allele. It can be predicted to have a skin pigmentation of 99%.

또한 상기 rs1241320의 마커를 갖는 경우, 상기 대립유전자가 모두 다빈도 대립인자(major allele)를 갖는 정상 시료의 피부 색소 침착도 대비 높은 피부 색소 침착도를 갖는 것으로 예측할 수 있다. 예를 들어 상기 마커를 갖는 경우 상기 대립유전자가 모두 다빈도 대립인자(major allele)를 갖는 정상 시료의 피부 색소 침착도 100%를 기준으로, 색소 침착도가 100.1 내지 110%, 바람직하게는 103 내지 108%의 피부 색소 침착도를 갖는 것으로 예측할 수 있다.In addition, in the case of having the marker of rs1241320, it can be predicted that the allele has a high skin pigmentation level compared to the skin pigmentation level of a normal sample having a major allele. For example, in the case of having the marker, the pigmentation degree is 100.1 to 110%, preferably 103 to 110%, based on 100% skin pigmentation of a normal sample having all the major alleles. It can be predicted to have a skin pigmentation of 108%.

본 발명에 사용되는 용어 "피부"는 얼굴 피부, 목 피부, 손 피부, 흉부 피부, 다리 피부 및 발 피부로 이루어진 군에서 선택된 1 이상을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는 본 발명의 마커는 얼굴 피부의 색소 침착을 예측하는데 사용될 수 있다.The term "skin" used in the present invention may include one or more selected from the group consisting of face skin, neck skin, hand skin, chest skin, leg skin, and foot skin, but is not limited thereto. Preferably, the markers of the present invention can be used to predict pigmentation of facial skin.

본 발명의 마커가 얼굴 피부의 색소 침착을 예측하는 데 사용되는 경우, 얼굴의 세로 중앙 축을 기준으로 오른쪽 또는 왼쪽에 위치하는 피부 각각에 다른 마커를 사용할 수 있다. 통상적으로 오른손잡이를 기준으로 오른쪽에 위치하는 피부는 운전석 위치 등을 포함한 생활 습관으로 인해 자외선 등 색소 침착에 영향을 미치는 외부 자극에 노출될 가능성이 높다.When the markers of the present invention are used to predict the pigmentation of facial skin, different markers can be used for each skin located on the right or left side of the longitudinal central axis of the face. The skin, which is usually located on the right side of a right-handed person, is likely to be exposed to external stimuli that affect pigmentation, such as ultraviolet rays, due to lifestyle habits including the driver's seat position.

예를 들어, 상기 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687 및 rs2824698로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 마커는 얼굴의 세로 중앙 축을 기준으로 왼쪽에 위치하는 피부의 색소 침착도 또는 피부 염증, 호르몬 등의 내제적 원인에 따른 색소 침착도를 예측하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687 및 rs2824698로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 마커는 얼굴의 세로 중앙 축을 기준으로 왼쪽 It can be used to predict the degree of pigmentation of the skin located on the skin or the degree of pigmentation according to internal causes such as skin inflammation and hormones.

또한, 상기 rs75695352, rs5989585, rs76794999 및 rs1241320로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 마커는 얼굴의 세로 중앙 축을 기준으로 오른쪽에 위치하는 피부의 색소 침착도 또는 자외선 노출, 피부건조, 마찰 등의 외부적 원인에 따른 색소 침착도를 예측하는데 사용될 수 있다.In addition, one or more markers selected from the group consisting of rs75695352, rs5989585, rs76794999, and rs1241320 are selected from external causes such as pigmentation of the skin located on the right side of the vertical central axis of the face or exposure to ultraviolet rays, skin dryness, and friction It can be used to predict the degree of pigmentation according to

본 발명의 또 다른 일 예로서, 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 조성물을 제공한다.As another example of the present invention, a composition for predicting skin pigmentation comprising an agent for detecting a nucleic acid sequence of a marker significantly correlated with skin pigmentation is provided.

상기 마커 또는 마커 조성물에 관한 사항은 피부 색소 침착 예측용 조성물에 동일하게 적용될 수 있다.Matters concerning the marker or marker composition may be equally applied to a composition for predicting skin pigmentation.

보다 구체적으로 상기 제제는 상기 마커의 핵산서열을 측정할 수 있는 올리고뉴클레오타이드, 프라이머 쌍 또는 프로브일 수 있다. More specifically, the agent may be an oligonucleotide, a primer pair or a probe capable of measuring the nucleic acid sequence of the marker.

본 발명에서 사용되는 용어 "올리고뉴클레오타이드" 는 타겟으로 하는 유전자 다형성 마커의 핵산 서열에 대한 상보적인 서열을 가지고 있어 마커와 이합체를 형성할 수 있는 핵산 기반의 분자를 의미한다.As used herein, the term "oligonucleotide" refers to a nucleic acid-based molecule that has a sequence complementary to a nucleic acid sequence of a target polymorphic marker and can form a dimer with the marker.

본 발명에서 사용되는 용어 "프라이머"란, 짧은 자유 3말단 수산화기(free 3' hydroxyl group)를 가지는 핵산 서열로 상보적인 템플레이트(template)와 염기쌍(base pair)을 형성할 수 있고 템플레이트 가닥 복사를 위한 시작 지점으로 기능을 하는 7개 내지 50개의 핵산서열을 의미한다. 프라이머는 보통 합성하지만 자연적으로 생성된 핵산에서 이용할 수도 있다. 프라이머의 서열은 반드시 주형의 서열과 정확히 같을 필요는 없으며, 충분히 상보적이어서 주형과 혼성화될 수 있으면 된다. 프라이머는 적절한 완충용액 및 온도에서 중합반응(즉, DNA 폴리머레이즈(polymerase)또는 역전사 효소(reverse transcriptase)을 위한 시약 및 상이한 4가지 뉴클레오사이드 3인산(nucleosidetriphosphate)의 존재 하에서 DNA 합성이 개시할 수 있다. 본 발명의 프라이머는 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 마커와 상보적인 서열을 가지는 것으로서 당업계에 공지된 길이를 갖는 것일 수 있다.As used herein, the term "primer" is a nucleic acid sequence having a short free 3' hydroxyl group, capable of forming a base pair with a complementary template, and a primer for copying the template strand. It refers to a sequence of 7 to 50 nucleic acids that serve as starting points. Primers are usually synthetic, but may be used from naturally occurring nucleic acids. The sequence of the primer does not necessarily have to be exactly the same as the sequence of the template, but is sufficiently complementary to allow hybridization with the template. Primers can initiate DNA synthesis in the presence of a polymerization reaction (i.e., a reagent for DNA polymerase or reverse transcriptase and four different nucleoside triphosphates) in an appropriate buffer solution and temperature. The primer of the present invention may have a length known in the art as having a sequence complementary to a marker significantly correlated with skin pigmentation.

본 발명에서 사용되는 용어,"프로브"란 mRNA와 특이적 결합을 이룰 수 있는 짧게는 수 염기 내지 길게는 수백 염기에 해당하는 RNA 또는DNA 등의 핵산 단편을 의미하며 라벨링(labeling) 되어 있어서 특정 뉴클레오타이드의 존재 유무를 확인할 수 있다. 프로브는 올리고뉴클로타이드(oligonucleotide) 프로브, 단쇄 DNA(single stranded DNA) 프로브, 이중쇄DNA(double stranded DNA) 프로브, RNA 프로브 등의 형태로 제작될 수 있다. 본 발명에서는 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 마커와 상보적인 프로브를 이용하여 혼성화하여, 혼성화 여부를 통해 피부 색소 침착 정도를 예측할 수 있다. 프로브의 선택 및 혼성화 조건은 당업계에 공지된 것을 기초로 변형할 수 있다.As used herein, the term "probe" refers to a nucleic acid fragment such as RNA or DNA corresponding to as short as several bases to as long as hundreds of bases capable of specific binding with mRNA, and is labeled so that it can be labeled with a specific nucleotide existence can be checked. The probe may be manufactured in the form of an oligonucleotide probe, a single stranded DNA probe, a double stranded DNA probe, an RNA probe, or the like. In the present invention, the degree of skin pigmentation can be predicted through hybridization using a marker having a significant correlation with skin pigmentation and a complementary probe, and whether or not hybridization occurs. Selection of probes and hybridization conditions can be modified based on those known in the art.

예를 들어, 상기 프로브는 인간 17번 염색체의 39728754번째 염기부터 39729754번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 15번 염색체의 66754722번째 염기부터 66755722번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 19번 염색체의 35691100번째 염기부터 35692100번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 10번 염색체의 98132840번째 염기부터 98133840번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 5번 염색체의 161803358번째 염기부터 161804358번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 12번 염색체의 127036050번째 염기부터 127037050번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 1번 염색체의 10602410번째 염기부터 10603410번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 2번 염색체의 26740540번째 염기부터 26741540번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 6번 염색체의 30992562번째 염기부터 30993562번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 21번 염색체의 36533730번째 염기부터 36534730번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 X 염색체의 3992656번째 염기부터 3993656번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 8번 염색체의 129343284번째 염기부터 129344284번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 1번 염색체의 216641394번째 염기부터 216642394번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 21번 염색체의 19560829번째 염기부터 19561829번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 19번 염색체의 24054604번째 염기부터 24055604번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 X 염색체의 6746531번째 염기부터 6747531번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 인간 19번 염색체의 23968621번째 염기부터 23969621번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 및 인간 1번 염색체의 85927737번째 염기부터 85928737번째 염기까지의 부위 중의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.For example, the probe may include an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 39728754 to base 39729754 of human chromosome 17; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 66754722 to base 66755722 of human chromosome 15; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 35691100 to base 35692100 of human chromosome 19; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 98132840 to base 98133840 of human chromosome 10; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 161803358 to base 161804358 of human chromosome 5; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 127036050 to base 127037050 of human chromosome 12; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 10602410 to base 10603410 of human chromosome 1; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 26740540 to base 26741540 of human chromosome 2; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 30992562 to base 30993562 of human chromosome 6; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 36533730 to base 36534730 of human chromosome 21; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in the region from base 3992656 to base 3993656 of the human X chromosome; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 129343284 to base 129344284 of human chromosome 8; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 216641394 to base 216642394 of human chromosome 1; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 19560829 to base 19561829 of human chromosome 21; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 24054604 to base 24055604 of human chromosome 19; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 6746531 to base 6747531 of human X chromosome; an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 23968621 to base 23969621 of human chromosome 19; And it may be at least one selected from the group consisting of an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp nucleotide sequence in a region from base 85927737 to base 85928737 of human chromosome 1.

보다 구체적으로, 상기 프로브는 상기 인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 39729254번째 염기(rs74914748)는 T를 갖는 것이고, 상기 39729254번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 66755222번째 염기(rs149396116)는 T를 갖는 것이고, 상기 66755222번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 35691600번째 염기(rs150539459)는 A를 갖는 것이고, 상기 35691600번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 98133340번째 염기(rs74718616)는 T를 갖는 것이고, 상기 98133340번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 161803858번째 염기(rs202202966)가 결실된 것이고, 상기 161803858번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 127036550번째 염기(rs4997747)는 C를 갖는 것이고, 상기 127036550번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 10602910번째 염기(rs148157247)는 G를 갖는 것이고, 상기 10602910번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 26741040번째 염기(rs79258844)는 T를 갖는 것이고, 상기 26741040번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 30993062번째 염기(rs9262545)는 A를 갖는 것이고, 상기 30993062번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 36534230번째 염기(rs148679204)는 C를 갖는 것이고, 상기 36534230번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 3993156번째 염기(rs138676598)는 G를 갖는 것이고, 상기 3993156번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 129343784번째 염기(rs117737509)는 A를 갖는 것이고, 상기 129343784번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 216641894번째 염기(rs7533687)는 G를 갖는 것이고, 상기 216641894번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 19561329번째 염기(rs2824698)는 G를 갖는 것이고, 상기 19561329번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 24055104번째 염기(rs75695352)는 C를 갖는 것이고, 상기 24055104번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 6747031번째 염기(rs5989585)는 G를 갖는 것이고, 상기 6747031번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드; 상기 인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 23969121번째 염기(rs76794999)는 A를 갖는 것이고, 상기 23969121번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드 및 상기 인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 85928237번째 염기(rs1241320)는 A를 갖는 것이고, 상기 85928237번째 염기를 포함하는 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 올리고뉴클레오타이드일 수 있다.More specifically, the probe is one in which at least one 39729254 base (rs74914748) of the allele of human chromosome 17 has a T, and has a sequence complementary to a continuous 5 to 100 bp base sequence including the 39729254 base. oligonucleotide; One or more 66755222nd bases (rs149396116) of the alleles of the human chromosome 15 have T, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 66755222nd base; At least one 35691600th base (rs150539459) of the allele of human chromosome 19 has A, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5-100bp base sequence including the 35691600th base; At least one 98133340th base (rs74718616) of the allele of human chromosome 10 has a T, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 98133340th base; An oligonucleotide having at least one 161803858th base (rs202202966) of the allele of the human chromosome 5 deleted, and having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp nucleotide sequence including the 161803858th base; One or more 127036550th base (rs4997747) of the allele of human chromosome 12 has C, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 127036550th base; At least one 10602910th base (rs148157247) of the allele of human chromosome 1 has G, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp nucleotide sequence including the 10602910th base; At least one 26741040th base (rs79258844) of the allele of human chromosome 2 has T, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 26741040th base; At least one 30993062nd base (rs9262545) of the allele of human chromosome 6 has A, an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5-100bp base sequence including the 30993062nd base; At least one 36534230th base (rs148679204) of the allele of human chromosome 21 has C, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 36534230th base; At least one 3993156th base (rs138676598) of the allele of the human X chromosome has G, an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 3993156th base; At least one 129343784th base (rs117737509) of the allele of human chromosome 8 has A, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5-100bp base sequence including the 129343784th base; At least one 216641894th base (rs7533687) of the allele of human chromosome 1 has G, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5-100bp base sequence including the 216641894th base; At least one 19561329th base (rs2824698) of the allele of human chromosome 21 has G, an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp nucleotide sequence including the 19561329th base; One or more of the 24055104th bases (rs75695352) of the alleles of the human chromosome 19 has C, and an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 24055104th base; At least one 6747031st base (rs5989585) of the alleles of the human X chromosome has G, an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp base sequence including the 6747031st base; At least one 23969121st base (rs76794999) of the alleles of human chromosome 19 has A, an oligonucleotide having a sequence complementary to a continuous 5 to 100bp nucleotide sequence including the 23969121st base, and the human 1st base. At least one 85928237th base (rs1241320) of the allele of the chromosome has A, and one or more oligonucleotides selected from the group consisting of oligonucleotides having a sequence complementary to a consecutive 5 to 100bp base sequence including the 85928237th base can be

예를 들어, 상기 프라이머 쌍은 인간 17번 염색체의 39728754번째 염기부터 39729754번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 15번 염색체의 66754722번째 염기부터 66755722번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 19번 염색체의 35691100번째 염기부터 35692100번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 10번 염색체의 35692100번째 염기부터 98133840번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 5번 염색체의 161803358번째 염기부터 161804358번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 12번 염색체의 127036050번째 염기부터 127036050번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 1번 염색체의 10602410번째 염기부터 10603410번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 2번 염색체의 26740540번째 염기부터 26741540번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 6번 염색체의 30992562번째 염기부터 30993562번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 21번 염색체의 36533730번째 염기부터 36534730번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 X 염색체의 3992656번째 염기부터 3993656번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 8번 염색체의 129343284번째 염기부터 129344284번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 1번 염색체의 216641394번째 염기부터 216642394번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 21번 염색체의 19560829번째 염기부터 19561829번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 19번 염색체의 24054604번째 염기부터 24055604번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 X번 염색체의 6746531번째 염기부터 6747531번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 인간 19번 염색체의 23968621번째 염기부터 23969621번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍; 및 인간 1번 염색체의 85927737번째 염기부터 85928737번째 염기까지의 부위 중의 상호 중복되지 않는 두 개의 연속하는 5 내지 100bp 염기서열과 상보적인 서열을 갖는 두 개의 올리고뉴클레오타이드로 이루어진 프라이머 쌍으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상일 수 있다.For example, the primer pair is a primer composed of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 39728754 to base 39729754 of human chromosome 17. pair; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 66754722 to base 66755722 of human chromosome 15; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 35691100 to base 35692100 of human chromosome 19; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 35692100 to base 98133840 of human chromosome 10; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 161803358 to base 161804358 of human chromosome 5; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 127036050 to base 127036050 of human chromosome 12; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 10602410 to base 10603410 of human chromosome 1; A primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 26740540 to base 26741540 of human chromosome 2; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 30992562 to base 30993562 of human chromosome 6; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 36533730 to base 36534730 of human chromosome 21; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 3992656 to base 3993656 of human X chromosome; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 129343284 to base 129344284 of human chromosome 8; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 216641394 to base 216642394 of human chromosome 1; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 19560829 to base 19561829 of human chromosome 21; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 24054604 to base 24055604 of human chromosome 19; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 6746531 to base 6747531 of human chromosome X; a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in a region from base 23968621 to base 23969621 of human chromosome 19; And 1 selected from the group consisting of a primer pair consisting of two oligonucleotides having sequences complementary to two consecutive non-overlapping nucleotide sequences of 5 to 100 bp in the region from base 85927737 to base 85928737 of human chromosome 1. may be ideal

본 발명의 프라이머 또는 프로브는 포스포르아미다이트(phosphoramidite) 고체 지지체 방법, 또는 기타 널리 공지된 방법을 사용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이러한 핵산 서열은 기본 성질을 변화시키지 않는 추가의 특징을 혼입할 수 있다. 혼입할 수 있는 추가의 특징의 예로 메틸화, 캡화, 하나 이상의 핵산을 동족체로의 치환 및 핵산 간의 변형 등이 있으나, 이에 제한되지 않는다.The primers or probes of the present invention can be chemically synthesized using the phosphoramidite solid support method, or other well-known methods. Such nucleic acid sequences may incorporate additional features that do not change the basic properties. Examples of additional features that can be incorporated include, but are not limited to, methylation, capping, substitution of one or more nucleic acids with cognate counterparts, and modifications between nucleic acids.

본 발명의 또 다른 일 예로서, 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 조성물, 또는 피부 색소 침착 정도에 따른 피부 타입 분류용 조성물 또는 피부 색소 침착과 관련 있는 화장료 유효성분의 스크리닝용 조성물, 또는 염증 후 색소침착, 기미, 주근깨, 잡티, 점, 검버섯, 백반증 등의 피부 색소 침착과 관련 있는 질환 또는 증상의 진단용 조성물, 또는 피부 색소 침착과 관련 있는 진단용 약물의 스크리닝용 조성물, 또는 상기 조성물을 포함하는 피부 색소 침착 예측용 키트를 제공한다.As another example of the present invention, a composition for predicting skin pigmentation comprising an agent for detecting a nucleic acid sequence of a marker significantly correlated with skin pigmentation, or a composition for classifying skin types according to the degree of skin pigmentation, or A composition for screening active ingredients in cosmetics related to skin pigmentation, or a composition for diagnosis of diseases or symptoms related to skin pigmentation such as post-inflammatory pigmentation, melasma, freckles, blemishes, moles, age spots, vitiligo, or skin pigmentation It provides a composition for screening of a diagnostic drug related to, or a kit for predicting skin pigmentation comprising the composition.

상기 마커 또는 마커 조성물, 및 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제에 관한 사항은 상기 예측용 조성물, 분류용 조성물, 스크리닝용 조성물, 진단용 조성물, 또는 키트에 동일하게 적용될 수 있다.Matters concerning the marker or marker composition and the agent for detecting the nucleic acid sequence of the marker may be equally applied to the composition for prediction, composition for classification, composition for screening, composition for diagnosis, or kit.

일 예에서, 상기 키트는 상기 마커 및 상기 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제가 혼성화한 복합체를 검출하는 통상의 수단을 추가로 포함할 수 있다. 예컨대, 상기 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제로서 검출 가능한 통상적인 표지 물질로 표지된 제제를 포함하는 경우, 상기 키트는 상기 표지 물질의 검출 수단 (예컨대, 형광 검출 수단 (형광 현미경, PCR 등)을 추가로 포함할 수 있다. In one example, the kit may further include a conventional means for detecting a complex in which the marker and an agent detecting the nucleic acid sequence of the marker hybridize. For example, when an agent for detecting the nucleic acid sequence of the marker includes an agent labeled with a detectable conventional labeling material, the kit includes a means for detecting the labeling material (eg, a fluorescence detection means (fluorescence microscope, PCR, etc.)). can be further included.

예를 들어 상기 조성물은 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687, rs2824698, rs75695352, rs5989585, rs76794999 및 rs1241320로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제를 포함할 수 있다.예를 들어 상기 조성물은 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687, rs2824698, rs75695352, rs5989585, rs76794999 및 rs1241320로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 마커 It may include an agent that detects the nucleic acid sequence of.

바람직하게는, 상기 조성물은 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616 및 rs202202966 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제를 포함하는 조성물로서, 얼굴의 중앙 세로축을 기준으로 왼쪽 피부의 색소 침착 예측용 조성물일 수 있다. Preferably, the composition includes an agent for detecting nucleic acid sequences of rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616 and rs202202966 markers, and may be a composition for predicting pigmentation of the left skin based on the central vertical axis of the face.

또한 바람직하게는, 상기 조성물은 rs75695352, rs5989585 및 rs76794999 마커의 핵산 서열을 탐지하는 제제를 포함하는 조성물로서, 얼굴의 중앙 세로축을 기준으로 오른쪽 피부의 색소 침착 예측용 조성물일 수 있다. Also preferably, the composition includes an agent for detecting nucleic acid sequences of markers rs75695352, rs5989585, and rs76794999, and may be a composition for predicting pigmentation of the right skin based on the central vertical axis of the face.

본 발명의 또 다른 일 예로서, 인간 피험자로부터 얻은 유전자 시료에 대하여, 피부 색소 침착과 유의적 상관관계가 있는 마커의 핵산 서열을 확인하는 단계를 포함하는, 피부 색소 침착 예측 방법, 또는 피부 색소 침착에 따른 피부 타입을 분류하는 방법, 또는 미용 정보를 제공하는 방법, 피부 색소 침착과 관련 있는 화장료 유효성분의 스크리닝 방법, 또는 피부색소 침착과 관련 있는 질환 또는 증상의 진단 정보를 제공하는 방법, 또는 피부 색소 침착과 관련 있는 질환 또는 증상의 진단용 약물을 스크리닝하는 방법을 제공한다.As another example of the present invention, with respect to a genetic sample obtained from a human subject, a method for predicting skin pigmentation, or skin pigmentation, comprising the step of identifying a nucleic acid sequence of a marker significantly correlated with skin pigmentation A method for classifying skin types according to skin type, or a method for providing cosmetic information, a method for screening active cosmetic ingredients related to skin pigmentation, or a method for providing diagnostic information for diseases or symptoms related to skin pigmentation, or skin A method for screening a drug for diagnosis of a disease or symptom related to pigmentation is provided.

상기 마커 또는 마커 조성물에 관한 사항은 상기 예측 방법, 분류 방법, 스크리닝 방법, 정보 제공 방법 에 동일하게 적용될 수 있다.Matters concerning the marker or marker composition may be equally applied to the prediction method, classification method, screening method, and information providing method.

본 발명에 따른 피부 색소 침착 예측 기술은 유전적으로 내제된 피부 색소 침착 정도를 예측하여 피부 색소 침착도로 분류되는 피부 타입의 파악 또는 증상 등을 사전적으로 파악하여 피부 색소 침착과 관련된 인자를 바탕으로 피부 미용 및 질환에 대한 정보를 제공하여 개인 맞춤형 화장품 개발에 활용될 수 있다.The skin pigmentation prediction technology according to the present invention predicts the genetically inherent degree of skin pigmentation, identifies the skin type classified as skin pigmentation degree or identifies symptoms in advance, and uses skin beauty based on factors related to skin pigmentation. And it can be used to develop personalized cosmetics by providing information on diseases.

하기 예시적인 실시예를 들어 본 발명을 더욱 자세히 설명할 것이나, 본 발명의 보호범위가 하기 실시예로 한정되는 의도는 아니다.The present invention will be described in more detail with reference to the following illustrative examples, but the protection scope of the present invention is not intended to be limited to the following examples.

실시예Example 1. 피부 색소 침착 예측용 유전자 다형성 1. Genetic polymorphisms for predicting skin pigmentation 마커의marker's 탐색 quest

1.1 피부 색소 침착도 측정 및 시료 준비 1.1 Measurement of skin pigmentation and sample preparation

피험자의 피부 색소 침착도 측정을 위하여 20~30대 성인 400명을 대상으로 얼굴 세로 중앙선을 기준으로 오른쪽 및 왼쪽 피부의 색소 침착도를 측정하였다. 구체적으로 Antera3D Pro기기를 사용하여, 단위 면적 당 멜라닌 평균 농도를 멜라닌의 변화율을 측정하여 색소의 균일도에 대한 정보를 획득하였다. 또한, DNA 채취용 면봉을 사용하여 구강 내부 유전자 샘플을 채취하였다. In order to measure the skin pigmentation of the subjects, 400 adults in their 20s and 30s were measured for the right and left skin pigmentation levels based on the vertical center line of the face. Specifically, using the Antera3D Pro device, the average concentration of melanin per unit area was measured to measure the change rate of melanin to obtain information on the uniformity of the pigment. In addition, a genetic sample inside the oral cavity was collected using a cotton swab for DNA collection.

1.2 유의적 유전자 다형성 마커의 선별1.2 Selection of significant genetic polymorphic markers

실시예 1.1의 피부 평균 색소 침착도를 표현형 변수로 사용하였으며, 대규모 SNP chip (PMRA SNP chip)을 이용하여 약 90만개의 유전변이 부위를 검사하였다. 선형 회귀 분석(Linear Regression)을 사용하여 평균 피부 색소 침착 변수에 대해 유의성이 높은 유전변이를 발굴하였다. The average skin pigmentation level of Example 1.1 was used as a phenotypic variable, and about 900,000 genetic mutation sites were examined using a large-scale SNP chip (PMRA SNP chip). Genetic variations with high significance for average skin pigmentation variables were discovered using linear regression analysis.

모델 산출을 위해서 선정된 마커들은 다빈도 대립인자(Major allele), 저빈도대립인자(Minor allele)의 조합, 즉 Major/Major 상동접합체, Major/Minor 이형접합체, Minor/Minor 상동접합체의 세가지 유전형 중 하나를 개인마다 보유하며, 각 유전형이 Major/Major 에서 Major/Minor로, Major Minor 에서 Minor/Minor로 변이가 생겼을 때 피부 색소 침착도가 감소 또는 증가하는지를 확인하였다. 피부 색소 침착도의 감소 혹은 증가의 경향에 있어 p-value가 유의하게 낮은 (< 0.0001) 경우 본 분석을 위한 유의미한 유전인자로 선정하고, 왼쪽 피부를 대상으로 한 마커 88개 및 오른쪽 피부를 대상으로 한 마커 31개로, 총 119개의 마커를 얻었다. The markers selected for model calculation are among the three genotypes of major/minor homozygotes, major/minor heterozygotes, and minor/minor homozygotes, which are combinations of frequent alleles (Major allele) and minor alleles. Each individual had one, and when each genotype changed from Major/Major to Major/Minor or from Major Minor to Minor/Minor, it was confirmed whether the skin pigmentation decreased or increased. If the p-value is significantly low (< 0.0001) in the tendency of decreasing or increasing skin pigmentation, it is selected as a significant genetic factor for this analysis, and 88 markers for the left skin and for the right skin With 31 markers per marker, a total of 119 markers were obtained.

선별된 마커 총 119개 중 각 마커의 minor/minor 빈도가 10명 이상인 유전변이 선별하고, 마커의 minor/minor 빈도가 10명 이상이 되지 않는 경우에는 각 마커의 minor/minor 빈도가 1명 이상이고 major/minor 빈도가 20명 이상인 유전변이를 선별하여 아래 표의 18개 마커를 얻었다. Among the total of 119 selected markers, genetic variants with a minor/minor frequency of 10 or more of each marker are selected, and if the minor/minor frequency of the marker is less than 10, the minor/minor frequency of each marker is 1 or more Genetic mutations with a major/minor frequency of 20 or more were screened to obtain 18 markers in the table below.

마커
　marker
 오른쪽(R)/왼쪽(L)Right (R)/Left (L) Major/MajorMajor/Major Major/minormajor/minor minor/minorminor/minor Effect SizeEffect Size Standard ErrorStandard Error R2R2
(설명력)(explanatory power) P
(신뢰도)P
(reliability) 평균
(AU)Average
(AU) 빈도frequency 평균
(AU)Average
(AU) 빈도frequency 평균
(AU)Average
(AU) 빈도frequency rs74914748rs74914748 LL 0.5050.505 378378 0.48810.4881 2929 0.30650.3065 33 -0.0499-0.0499 0.0110.011 0.1050.105 00 rs149396116rs149396116 LL 0.50560.5056 381381 0.47410.4741 2727 0.27430.2743 22 -0.0539-0.0539 0.0120.012 0.1060.106 00 rs150539459rs150539459 LL 0.50550.5055 384384 0.47070.4707 2525 0.25740.2574 22 -0.0553-0.0553 0.0120.012 0.1060.106 00 rs74718616rs74718616 LL 0.50520.5052 382382 0.47910.4791 2626 0.02920.0292 1One -0.0578-0.0578 0.0130.013 0.1060.106 00 rs202202966rs202202966 LL 0.50930.5093 333333 0.47030.4703 7171 0.45780.4578 44 -0.0363-0.0363 0.0080.008 0.1070.107 00 rs4997747rs4997747 LL 0.50620.5062 370370 0.47930.4793 3535 0.04180.0418 1One -0.054-0.054 0.0110.011 0.1090.109 00 rs148157247rs148157247 LL 0.50520.5052 380380 0.47970.4797 2727 0.22280.2228 22 -0.0565-0.0565 0.0120.012 0.1110.111 00 rs79258844rs79258844 LL 0.50680.5068 383383 0.43530.4353 2626 0.4950.495 1One -0.0612-0.0612 0.0130.013 0.1110.111 00 rs9262545rs9262545 LL 0.50610.5061 359359 0.49390.4939 4949 0.16910.1691 33 -0.0451-0.0451 0.0090.009 0.1130.113 00 rs148679204rs148679204 LL 0.50620.5062 372372 0.480.48 3636 0.19160.1916 22 -0.0526-0.0526 0.0110.011 0.1130.113 00 rs138676598rs138676598 LL 0.50570.5057 383383 0.47050.4705 2727 0.03060.0306 1One -0.0619-0.0619 0.0120.012 0.1140.114 00 rs117737509rs117737509 LL 0.50480.5048 391391 0.47350.4735 1919 0.02920.0292 1One -0.0756-0.0756 0.0140.014 0.120.12 00 rs7533687rs7533687 LL 0.50750.5075 368368 0.46730.4673 4141 0.03060.0306 1One -0.058-0.058 0.010.01 0.1260.126 00 rs2824698rs2824698 LL 0.51070.5107 307307 0.48610.4861 9999 0.32310.3231 33 -0.0327-0.0327 0.0070.007 0.130.13 00 rs75695352rs75695352 RR 0.5130.513 268268 0.4880.488 122122 0.4750.475 1919 -0.021-0.021 0.0050.005 0.170.17 00 rs5989585rs5989585 RR 0.510.51 273273 0.4960.496 120120 0.4610.461 1818 -0.021-0.021 0.0050.005 0.1720.172 00 rs76794999rs76794999 RR 0.5130.513 274274 0.4860.486 117117 0.4750.475 1919 -0.021-0.021 0.0050.005 0.1730.173 00 rs1241320rs1241320 RR 0.4930.493 252252 0.5180.518 142142 0.5360.536 1717 0.0220.022 0.0050.005 0.1750.175 00

상기 마커의 설명력(R square)은 SPSS 프로그램을 사용하여 선형 회귀 분석법에 의해 산출하였다. 예측 모델로 예측 값을 계산했을 때, 실제 측정치와 예측된 값 간에 차이가 나는데 이를 잔차라고 부르고, 이 잔차가 적으면 적을수록 설명력(R square)은 높아져, 모델을 통해서 예측한 것이 실제 값을 설명하는 정도라고 해석할 수 있다. 상기 발굴된 마커 및 이의 설명력(R square) 값을 산출하였다.The explanatory power (R square) of the marker was calculated by linear regression analysis using the SPSS program. When the predicted value is calculated by the predictive model, there is a difference between the actual measured value and the predicted value, which is called the residual. It can be interpreted to the extent that The discovered markers and their explanatory power (R square) values were calculated.

선별된 마커는 왼쪽 얼굴 피부 색소 침착 예측을 위한 마커로서 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687 및 rs2824698로 14개의 마커 및 오른쪽 얼굴 색소 침착 예측을 위한 마커로서 rs75695352, rs5989585, rs76794999 및 rs1241320 로 4개의 마커로서 총 18개 마커를 피부 색소 침착 예측용 마커로 선별하였다. 상기 마커의 위치 및 변이 정보를 아래 표에 나타내었다.선별된 마커는 왼쪽 얼굴 피부 색소 침착 예측을 위한 마커로서 rs74914748, rs149396116, rs150539459, rs74718616, rs202202966, rs4997747, rs148157247, rs79258844, rs9262545, rs148679204, rs138676598, rs117737509, rs7533687 및 rs2824698로 14개의 마커 및 오른쪽 얼굴 색소 침착 A total of 18 markers were selected as markers for predicting skin pigmentation as four markers, rs75695352, rs5989585, rs76794999, and rs1241320, as markers for prediction. The location and mutation information of the markers are shown in the table below.

마커marker 염색체 번호chromosome number 염색체상 위치chromosomal location 다빈도 대립인자frequent allele 저빈도 대립인자low frequency allele rs74914748rs74914748 1717 17:3972925417:39729254 CC TT rs149396116rs149396116 1515 15:6675522215:66755222 CC TT rs150539459rs150539459 1919 19:3569160019:35691600 CC AA rs74718616rs74718616 1010 10:9813334010:98133340 CC TT rs202202966rs202202966 55 5:1618038585:161803858 -- AA rs4997747rs4997747 1212 12:12703655012:127036550 TT CC rs148157247rs148157247 1One 1:106029101:10602910 AA GG rs79258844rs79258844 22 2:267410402:26741040 CC TT rs9262545rs9262545 66 6:309930626:30993062 GG AA rs148679204rs148679204 2121 21:3653423021:36534230 TT CC rs138676598rs138676598 XX X:3993156X:3993156 AA GG rs117737509rs117737509 88 8:1293437848:129343784 GG AA rs7533687rs7533687 1One 1:2166418941:216641894 AA GG rs2824698rs2824698 2121 21:1956132921:19561329 AA GG rs75695352rs75695352 1919 19:2405510419:24055104 TT CC rs5989585rs5989585 XX X:6747031X:6747031 TT GG rs76794999rs76794999 1919 19:2396912119:23969121 GG AA rs1241320rs1241320 1One 1:859282371:85928237 GG AA

실시예Example 2. 2. 마커marker 조합에 따른 설명력 계산 Calculation of explanatory power according to combinations

단일 마커를 조합하여 사용하는 경우의 설명력을 계산하기 위하여 가장 설명력이 높은 순서대로 마커를 하나씩 추가하는 조합에서의 설명력을 확인하였다. 왼쪽 및 오른쪽 얼굴 피부 색소 침착 예측 마커에 대한 결과를 각각 아래 표 4 및 표 5에 나타내었다.In order to calculate the explanatory power in the case of using single markers in combination, the explanatory power in the combination of adding markers one by one in the order of highest explanatory power was confirmed. The results for the left and right facial skin pigmentation predictive markers are shown in Tables 4 and 5 below, respectively.

Figure 112017096412723-pat00001
Figure 112017096412723-pat00001

Fomular
Fomular
 설명력
Rank1explanatory power
Rank1 설명력
Rank1explanatory power
Rank1 설명력
Rank1explanatory power
Rank1 설명력
Rank1explanatory power
Rank1 분산분석 p
ANOVA p
 설명력
R2
explanatory power
R2
 (R1)(R1) (R2)(R2) (R3)(R3) (R4)(R4) F15F15 rs1241320rs1241320 -- -- -- 3E-183E-18 0.1750.175 F16F16 rs1241320rs1241320 rs76794999rs76794999 -- -- 4.4E-224.4E-22 0.2170.217 F17F17 rs1241320rs1241320 rs76794999rs76794999 rs5989585rs5989585 -- 2.5E-252.5E-25 0.2510.251 F18F18 rs1241320rs1241320 rs76794999rs76794999 rs5989585rs5989585 rs75695352rs75695352 1.4E-241.4E-24 0.2510.251

상기 표에서 확인할 수 있듯, 왼쪽 얼굴 피부에서는 F13 및 F14의 조합의 설명력이 가장 우수하였으며, 오른쪽 얼굴 피부에서는 F18 조합의 설명력이 가장 우수한 것을 확인하였다. 또한, F5 및 F17의 경우 각각 마커를 추가한 F8 및 F12과 설명력에 큰 차이가 없어 가장 유의미한 우수한 조합이며, F5의 경우 왼쪽 얼굴 색소 침착 정도의 약 26%, F12는 오른쪽 얼굴 색소 침착 정도의 약 25%를 유전적으로 설명할 수 있다.As can be seen from the table above, it was confirmed that the explanatory power of the combination of F13 and F14 was the best in the left facial skin, and the explanatory power of the F18 combination was the best in the right facial skin. In addition, in the case of F5 and F17, there is no significant difference in explanatory power from F8 and F12 with markers added, respectively, so they are the most significant and excellent combinations. 25% can be explained genetically.

실시예Example 3. 3. 마커marker 조합에 따른 피부 색소 침착 예측 Prediction of skin pigmentation by combination

실시예 1 및 2의 마커 별 설명력을 아래 표 6에 정리하였으며, 이를 바탕으로 표 7과 같이 마커에 따른 피부 색소 침착을 예측할 수 있는 식을 완성하였다. The explanatory power of each marker in Examples 1 and 2 is summarized in Table 6 below, and based on this, an equation for predicting skin pigmentation according to the marker was completed as shown in Table 7.

구분division 마커marker R2 (설명력)R2 (explanatory power) L1L1 rs74914748rs74914748 0.1050.105 L2L2 rs149396116rs149396116 0.1060.106 L3L3 rs150539459rs150539459 0.1060.106 L4L4 rs74718616rs74718616 0.1060.106 L5L5 rs202202966rs202202966 0.1070.107 L6L6 rs4997747rs4997747 0.1090.109 L7L7 rs148157247rs148157247 0.1110.111 L8L8 rs79258844rs79258844 0.1110.111 L9L9 rs9262545rs9262545 0.1130.113 L10L10 rs148679204rs148679204 0.1130.113 L11L11 rs138676598rs138676598 0.1140.114 L12L12 rs117737509rs117737509 0.120.12 L13L13 rs7533687rs7533687 0.1260.126 L14L14 rs2824698rs2824698 0.130.13 R1R1 rs75695352rs75695352 0.170.17 R2R2 rs5989585rs5989585 0.1720.172 R3R3 rs76794999rs76794999 0.1730.173 R4R4 rs1241320rs1241320 0.1750.175

조합(Fn)Combination (Fn) 예측된 피부 색소 침착도(AU) Predicted skin pigmentation (AU) F1F1 0.439 + 0.003*Age + (-0.033)*L10.439 + 0.003*Age + (-0.033)*L1 F2F2 0.445 + 0.002*Age + (-0.033)*L1 + (-0.048)*L20.445 + 0.002*Age + (-0.033)*L1 + (-0.048)*L2 F3F3 0.444 + 0.003*Age + (-0.033)*L1 + (-0.043)*L2 + (-0.049)*L30.444 + 0.003*Age + (-0.033)*L1 + (-0.043)*L2 + (-0.049)*L3 F4F4 0.447 + 0.003*Age + (-0.032)*L1 + (-0.039)*L2 + (-0.050)*L3 + (-0.043)*L40.447 + 0.003*Age + (-0.032)*L1 + (-0.039)*L2 + (-0.050)*L3 + (-0.043)*L4 F5F5 0.449 + 0.003*Age + (-0.029)*L1 + (-0.041)*L2 + (-0.039)*L3 + (-0.037)*L4 + (-0.040)*L50.449 + 0.003*Age + (-0.029)*L1 + (-0.041)*L2 + (-0.039)*L3 + (-0.037)*L4 + (-0.040)*L5 F6F6 0.452 + 0.003*Age + (-0.030)*L1 + (-0.038)*L2 + (-0.039)*L3 + (-0.032)*L4 + (-0.039)*L5 + (-0.022)*L60.452 + 0.003*Age + (-0.030)*L1 + (-0.038)*L2 + (-0.039)*L3 + (-0.032)*L4 + (-0.039)*L5 + (-0.022)*L6 F7F7 0.455 + 0.003*Age + (-0.030)*L1 + (-0.035)*L2 + (-0.039)*L3 + (-0.027)*L4 + (-0.036)*L5 + (-0.020)*L6 + (-0.046)*L70.455 + 0.003*Age + (-0.030)*L1 + (-0.035)*L2 + (-0.039)*L3 + (-0.027)*L4 + (-0.036)*L5 + (-0.020)*L6 + (- 0.046)*L7 F8F8 0.454 + 0.003*Age + (-0.029)*L1 + (-0.035)*L2 + (-0.042)*L3 + (-0.023)*L4 + (-0.033)*L5 + (-0.019)*L6 + (-0.046)*L7 + (-0.031)*L80.454 + 0.003*Age + (-0.029)*L1 + (-0.035)*L2 + (-0.042)*L3 + (-0.023)*L4 + (-0.033)*L5 + (-0.019)*L6 + (- 0.046)*L7 + (-0.031)*L8 F9F9 0.456 + 0.003*Age + (-0.029)*L1 + (-0.035)*L2 + (-0.040)*L3 + (-0.023)*L4 + (-0.032)*L5 + (-0.020)*L6 + (-0.046)*L7 + (-0.030)*L8 + (-0.023)*L90.456 + 0.003*Age + (-0.029)*L1 + (-0.035)*L2 + (-0.040)*L3 + (-0.023)*L4 + (-0.032)*L5 + (-0.020)*L6 + (- 0.046)*L7 + (-0.030)*L8 + (-0.023)*L9 F10F10 0.459 + 0.003*Age + (-0.028)*L1 + (-0.034)*L2 + (-0.036)*L3 + (-0.022)*L4 + (-0.033)*L5 + (-0.020)*L6 + (-0.043)*L7 + (-0.025)*L8 + (-0.026)*L9 + (0.019)*L100.459 + 0.003*Age + (-0.028)*L1 + (-0.034)*L2 + (-0.036)*L3 + (-0.022)*L4 + (-0.033)*L5 + (-0.020)*L6 + (- 0.043)*L7 + (-0.025)*L8 + (-0.026)*L9 + (0.019)*L10 F11F11 0.458 + 0.003*Age + (-0.028)*L1 + (-0.033)*L2 + (-0.027)*L3 + (-0.022)*L4 + (-0.029)*L5 + (-0.018)*L6 + (-0.042)*L7 + (-0.025)*L8 + (-0.023)*L9 + (0.020)*L10 + (-0.033)*L110.458 + 0.003*Age + (-0.028)*L1 + (-0.033)*L2 + (-0.027)*L3 + (-0.022)*L4 + (-0.029)*L5 + (-0.018)*L6 + (- 0.042)*L7 + (-0.025)*L8 + (-0.023)*L9 + (0.020)*L10 + (-0.033)*L11 F12F12 0.460 + 0.003*Age + (-0.028)*L1 + (-0.033)*L2 + (-0.028)*L3 + (-0.021)*L4 + (-0.029)*L5 + (-0.018)*L6 + (-0.043)*L7 + (-0.024)*L8 + (-0.021)*L9 + (0.020)*L10 + (-0.031)*L11 + (-0.016)*L120.460 + 0.003*Age + (-0.028)*L1 + (-0.033)*L2 + (-0.028)*L3 + (-0.021)*L4 + (-0.029)*L5 + (-0.018)*L6 + (- 0.043)*L7 + (-0.024)*L8 + (-0.021)*L9 + (0.020)*L10 + (-0.031)*L11 + (-0.016)*L12 F13F13 0.461 + 0.003*Age + (-0.027)*L1 + (-0.032)*L2 + (-0.026)*L3 + (-0.016)*L4 + (-0.029)*L5 + (-0.016)*L6 + (-0.042)*L7 + (-0.021)*L8 + (-0.022)*L9 + (0.023)*L10 + (-0.032)*L11 + (-0.017)*L12 + (-0.024)*L130.461 + 0.003*Age + (-0.027)*L1 + (-0.032)*L2 + (-0.026)*L3 + (-0.016)*L4 + (-0.029)*L5 + (-0.016)*L6 + (- 0.042)*L7 + (-0.021)*L8 + (-0.022)*L9 + (0.023)*L10 + (-0.032)*L11 + (-0.017)*L12 + (-0.024)*L13 F14F14 0.459 + 0.003*Age + (-0.026)*L1 + (-0.031)*L2 + (-0.028)*L3 + (-0.012)*L4 + (-0.030)*L5 + (-0.016)*L6 + (-0.042)*L7 + (-0.017)*L8 + (-0.023)*L9 + (0.021)*L10 + (-0.030)*L11 + (-0.018)*L12 + (-0.021)*L13 + (-0.025)*L140.459 + 0.003*Age + (-0.026)*L1 + (-0.031)*L2 + (-0.028)*L3 + (-0.012)*L4 + (-0.030)*L5 + (-0.016)*L6 + (- 0.042)*L7 + (-0.017)*L8 + (-0.023)*L9 + (0.021)*L10 + (-0.030)*L11 + (-0.018)*L12 + (-0.021)*L13 + (-0.025) *L14 F15F15 0.411 + (0.003)*Age + (0.018)*R10.411 + (0.003)*Age + (0.018)*R1 F16F16 0.399 + (0.003)*Age + (0.018)*R1 + (0.016)*R20.399 + (0.003)*Age + (0.018)*R1 + (0.016)*R2 F17F17 0.400 + (0.003)*Age + (0.020)*R1 + (0.011)*R2 + (0.007)*R30.400 + (0.003)*Age + (0.020)*R1 + (0.011)*R2 + (0.007)*R3 F18F18 0.395 + (0.003)*Age + (0.020)*R1 + (0.010)*R2 + (0.008)*R3 + (0.006)*R40.395 + (0.003)*Age + (0.020)*R1 + (0.010)*R2 + (0.008)*R3 + (0.006)*R4

상기 조합 F1 내지 F14는 왼쪽 얼굴 피부 색소 침착에 대한 예측 값, 상기 조합 F15 내지 F18의 경우 오른쪽 얼굴 피부 색소 침착에 대한 예측 값을 산출하는 것이다. Combinations F1 to F14 yield predictive values for left facial skin pigmentation, and combinations F15 to F18 yield predictive values for right facial skin pigmentation.

Claims (12)

인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 39729254번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74914748),
인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 66755222번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs149396116),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35691600번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs150539459),
인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 98133340번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74718616),
인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 161803858번째 뉴클레오타이드가 결실된 마커(rs202202966),
인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 127036550번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs4997747),
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 10602910번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs148157247),
인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 26741040번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs79258844),
인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 30993062번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs9262545),
인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 36534230번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs148679204),
인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 3993156번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs138676598),
인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 129343784번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs117737509),
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 216641894번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs7533687),
인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 19561329번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs2824698),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 24055104번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs75695352),
인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 6747031번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs5989585),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 23969121번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs76794999) 및
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 85928237번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs1241320)
를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 유전자 다형성 마커 조성물.A marker (rs74914748) in which the 39729254th nucleotide is T located in at least one of the alleles of human chromosome 17;
A marker (rs149396116) in which nucleotide 66755222 is T located in one or more genes among alleles of human chromosome 15;
A marker in which the 35691600th nucleotide is A (rs150539459) located in one or more genes among alleles of human chromosome 19;
A marker (rs74718616) in which the 98133340th nucleotide is T located in one or more of the alleles of human chromosome 10;
A marker (rs202202966) in which the 161803858th nucleotide located in one or more genes among alleles of human chromosome 5 was deleted;
A marker (rs4997747) in which the 127036550th nucleotide is C located in at least one gene among alleles of human chromosome 12;
A marker (rs148157247) in which the 10602910th nucleotide is G located in one or more genes among alleles of human chromosome 1;
A marker (rs79258844) in which the 26741040th nucleotide is T located in at least one of the alleles of human chromosome 2;
A marker (rs9262545) in which the 30993062nd nucleotide is A located in one or more of the alleles of human chromosome 6;
A marker (rs148679204) in which the 36534230th nucleotide is C located in one or more of the alleles of human chromosome 21;
A marker (rs138676598) in which the 3993156th nucleotide is G located in one or more genes among alleles of the human X chromosome;
A marker (rs117737509) in which the 129343784th nucleotide is A located in at least one of the alleles of human chromosome 8;
A marker (rs7533687) in which the 216641894th nucleotide is G located in at least one gene among alleles of human chromosome 1;
A marker (rs2824698) in which nucleotide 19561329 is G located in at least one gene among alleles of human chromosome 21;
A marker (rs75695352) in which the 24055104th nucleotide is C located in at least one gene among alleles of human chromosome 19;
A marker (rs5989585) in which the 6747031st nucleotide is G located in at least one of the alleles of the human X chromosome;
A marker (rs76794999) in which the 23969121st nucleotide located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is A, and
A marker in which the 85928237th nucleotide is A located in at least one of the alleles of human chromosome 1 (rs1241320)
A genetic polymorphic marker composition for predicting skin pigmentation comprising a. 삭제delete 삭제delete 인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 39729254번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74914748),
인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 66755222번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs149396116),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35691600번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs150539459),
인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 98133340번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74718616),
인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 161803858번째 뉴클레오타이드가 결실된 마커(rs202202966),
인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 127036550번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs4997747),
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 10602910번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs148157247),
인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 26741040번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs79258844),
인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 30993062번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs9262545),
인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 36534230번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs148679204),
인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 3993156번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs138676598),
인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 129343784번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs117737509),
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 216641894번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs7533687),
인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 19561329번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs2824698),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 24055104번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs75695352),
인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 6747031번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs5989585),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 23969121번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs76794999) 및
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 85928237번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs1241320)
의 핵산 서열을 탐지하는 제제를 포함하는 피부 색소 침착 예측용 조성물.A marker (rs74914748) in which the 39729254th nucleotide is T located in at least one of the alleles of human chromosome 17;
A marker (rs149396116) in which nucleotide 66755222 is T located in one or more genes among alleles of human chromosome 15;
A marker in which the 35691600th nucleotide is A (rs150539459) located in one or more genes among alleles of human chromosome 19;
A marker (rs74718616) in which the 98133340th nucleotide is T located in one or more of the alleles of human chromosome 10;
A marker (rs202202966) in which the 161803858th nucleotide located in one or more genes among alleles of human chromosome 5 was deleted;
A marker (rs4997747) in which the 127036550th nucleotide is C located in at least one gene among alleles of human chromosome 12;
A marker (rs148157247) in which the 10602910th nucleotide is G located in one or more genes among alleles of human chromosome 1;
A marker (rs79258844) in which the 26741040th nucleotide is T located in at least one of the alleles of human chromosome 2;
A marker (rs9262545) in which the 30993062nd nucleotide is A located in one or more of the alleles of human chromosome 6;
A marker (rs148679204) in which the 36534230th nucleotide is C located in one or more of the alleles of human chromosome 21;
A marker (rs138676598) in which the 3993156th nucleotide is G located in one or more genes among alleles of the human X chromosome;
A marker (rs117737509) in which the 129343784th nucleotide is A located in at least one gene among alleles of human chromosome 8;
A marker (rs7533687) in which the 216641894th nucleotide is G located in at least one of the alleles of human chromosome 1;
A marker (rs2824698) in which the 19561329th nucleotide is G located in at least one of the alleles of human chromosome 21;
A marker (rs75695352) in which the 24055104th nucleotide is C located in at least one of the alleles of human chromosome 19;
A marker (rs5989585) in which the 6747031st nucleotide is G located in one or more genes among alleles of the human X chromosome;
A marker (rs76794999) in which the 23969121st nucleotide located in at least one gene among alleles of human chromosome 19 is A, and
A marker in which the 85928237th nucleotide is A located in at least one of the alleles of human chromosome 1 (rs1241320)
A composition for predicting skin pigmentation comprising an agent for detecting the nucleic acid sequence of. 삭제delete 제4항에 있어서, 상기 제제는 상기 마커의 핵산서열을 측정할 수 있는 올리고뉴클레오타이드, 프라이머 쌍 또는 프로브인, 피부 색소 침착 예측용 조성물.The composition for predicting skin pigmentation according to claim 4, wherein the agent is an oligonucleotide, a primer pair, or a probe capable of measuring the nucleic acid sequence of the marker. 제4항에 있어서, 상기 색소는 멜라닌(melanin)인, 피부 색소 침착 예측용 조성물.The composition for predicting skin pigmentation according to claim 4, wherein the pigment is melanin. 제4항에 있어서, 상기 피부는 얼굴 피부, 목 피부, 손 피부, 흉부 피부, 다리 피부 및 발 피부로 이루어진 군에서 선택된 1 이상인 것인, 피부 색소 침착 예측용 조성물.The composition for predicting skin pigmentation according to claim 4, wherein the skin is at least one selected from the group consisting of face skin, neck skin, hand skin, chest skin, leg skin, and foot skin. 삭제delete 삭제delete 인간 피험자로부터 얻은 유전자 시료에 대하여, 하기의 마커들의 핵산 서열을 확인하는 단계를 포함하는, 피부 색소 침착 예측 방법:
인간 17번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 39729254번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74914748),
인간 15번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 66755222번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs149396116),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 35691600번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs150539459),
인간 10번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 98133340번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs74718616),
인간 5번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 161803858번째 뉴클레오타이드가 결실된 마커(rs202202966),
인간 12번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 127036550번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs4997747),
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 10602910번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs148157247),
인간 2번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 26741040번째 뉴클레오타이드가 T인 마커(rs79258844),
인간 6번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 30993062번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs9262545),
인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 36534230번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs148679204),
인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 3993156번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs138676598),
인간 8번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 129343784번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs117737509),
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 216641894번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs7533687),
인간 21번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 19561329번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs2824698),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 24055104번째 뉴클레오타이드가 C인 마커(rs75695352),
인간 X 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 6747031번째 뉴클레오타이드가 G인 마커(rs5989585),
인간 19번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 23969121번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs76794999) 및
인간 1번 염색체의 대립유전자 중 하나 이상의 유전자에 위치하는 85928237번째 뉴클레오타이드가 A인 마커(rs1241320).A method for predicting skin pigmentation comprising the step of identifying nucleic acid sequences of the following markers in a genetic sample obtained from a human subject:
A marker (rs74914748) in which the 39729254th nucleotide is T located in at least one of the alleles of human chromosome 17;
A marker (rs149396116) in which nucleotide 66755222 is T located in one or more genes among alleles of human chromosome 15;
A marker in which the 35691600th nucleotide is A (rs150539459) located in one or more genes among alleles of human chromosome 19;
A marker (rs74718616) in which the 98133340th nucleotide is T located in one or more of the alleles of human chromosome 10;
A marker (rs202202966) in which the 161803858th nucleotide located in one or more genes among alleles of human chromosome 5 was deleted;
A marker (rs4997747) in which the 127036550th nucleotide is C located in at least one gene among alleles of human chromosome 12;
A marker (rs148157247) in which the 10602910th nucleotide is G located in one or more genes among alleles of human chromosome 1;
A marker (rs79258844) in which the 26741040th nucleotide is T located in at least one of the alleles of human chromosome 2;
A marker (rs9262545) in which the 30993062nd nucleotide is A located in one or more of the alleles of human chromosome 6;
A marker (rs148679204) in which the 36534230th nucleotide is C located in one or more of the alleles of human chromosome 21;
A marker (rs138676598) in which the 3993156th nucleotide is G located in one or more genes among alleles of the human X chromosome;
A marker (rs117737509) in which the 129343784th nucleotide is A located in at least one of the alleles of human chromosome 8;
A marker (rs7533687) in which the 216641894th nucleotide is G located in at least one gene among alleles of human chromosome 1;
A marker (rs2824698) in which nucleotide 19561329 is G located in at least one gene among alleles of human chromosome 21;
A marker (rs75695352) in which the 24055104th nucleotide is C located in at least one gene among alleles of human chromosome 19;
A marker (rs5989585) in which the 6747031st nucleotide is G located in at least one of the alleles of the human X chromosome;
A marker (rs76794999) in which the 23969121st nucleotide located in one or more genes among alleles of human chromosome 19 is A, and
A marker (rs1241320) in which the 85928237th nucleotide located in at least one of the alleles of human chromosome 1 is A (rs1241320). 제4항의 조성물을 포함하는, 피부 색소 침착 예측용 키트.A kit for predicting skin pigmentation comprising the composition of claim 4.
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