KR102441427B1 - herbicide - Google Patents

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Abstract

본 발명은 제초적으로 활성인 피리디노-/피리미디노-피리딘 유도체뿐만 아니라 상기 유도체의 제조에 사용되는 방법 및 중간체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 유도체를 포함하는 제초 조성물뿐만 아니라 바람직하지 않은 식물 성장의 제어에서의 상기 화합물 및 조성물의 용도, 특히 유용한 식물의 농작물에서의 잡초 제어에서의 용도로 확장된다.The present invention relates to herbicidal active pyridino-/pyrimidino-pyridine derivatives as well as methods and intermediates used for the preparation of said derivatives. The present invention also extends to herbicidal compositions comprising said derivatives as well as the use of said compounds and compositions in the control of undesirable plant growth, in particular in the control of weeds in crops of useful plants.

Description

제초제herbicide

본 발명은 제초적으로 활성인 피리디노-/피리미디노-피리딘 유도체뿐만 아니라 상기 유도체의 제조에 사용되는 방법 및 중간체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 유도체를 포함하는 제초 조성물뿐만 아니라 바람직하지 않은 식물 성장의 제어에서의 상기 화합물 및 조성물의 용도, 특히 유용한 식물의 농작물에서의 잡초 제어에서의 용도로 확장된다.The present invention relates to herbicidal active pyridino-/pyrimidino-pyridine derivatives as well as methods and intermediates used for the preparation of said derivatives. The present invention also extends to herbicidal compositions comprising said derivatives as well as the use of said compounds and compositions in the control of undesirable plant growth, in particular in the control of weeds in crops of useful plants.

특정 피리도-피리딘 및 피리미디노-피리딘 유도체가 JP2014-208631로부터 공지되어 있으며, 여기서 이들은 살충제, 특히 진드기 살충제로서의 활성을 갖는 것으로 언급되어 있다.Certain pyrido-pyridine and pyrimidino-pyridine derivatives are known from JP2014-208631, where they are mentioned as having activity as insecticides, in particular acaricides.

본 발명은 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 유도체인 피리디노-피리딘, 및 피리미디노-피리딘이 놀랍게도 우수한 제초 활성을 나타낸다는 발견을 기초로 한다. 따라서, 본 발명의 제1 양태에서, 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 제초제로서의 용도가 제공된다:The present invention is based on the discovery that pyridino-pyridine, and pyrimidino-pyridine, which are derivatives of formula (I) as defined herein, show surprisingly good herbicidal activity. Accordingly, in a first aspect of the present invention, there is provided the use of a compound of formula (I) or a salt thereof as a herbicide:

[화학식 I][Formula I]

Figure 112018100196606-pct00001
Figure 112018100196606-pct00001

상기 식에서,In the above formula,

X1은 N 또는 CR1이고;X 1 is N or CR 1 ;

R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)pC1-C6알킬, NR6R7, C1-C6할로알콕시 및 C1-C6할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고; R 1 is hydrogen, halogen, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C (O)OC 1 -C 6 alkyl, —S(O) p C 1 -C 6 alkyl, NR 6 R 7 , C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 haloalkyl;

R2는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)p(C1-C6알킬), C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고;R 2 is halogen, cyano, nitro, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, — C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -S(O) p (C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy and phenyl;

R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고; R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;

Ra는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;R a is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;

Rb는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;R b is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;

R4는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5이고;R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;

R5는 -C(O)OC1-C6알킬, -C3-C10사이클로알킬, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되거나;R 5 is -C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -C 3 -C 10 cycloalkyl, -aryl, or -heteroaryl, said aryl and heteroaryl optionally with 1 to 3 independent R 8 substituted;

R3 및 R4는 이들이 부착된 질소와 함께 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 포화되거나 부분적으로 불포화된 4 내지 6원 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되고;R 3 and R 4 together with the nitrogen to which they are attached form a saturated or partially unsaturated 4-6 membered ring system optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms independently selected from S, O and N; , said ring is optionally substituted with 1 to 3 R 8 ;

R6 및 R7은 수소, C1-C6알킬 및 -C(O)OC1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R 6 and R 7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl and —C(O)OC 1 -C 6 alkyl;

각각의 R8은 할로겐, C1-C6 알킬 및 C1-C6알콕시-, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시-, 시아노 및 S(O)p(C1-C6알킬)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;each R 8 is halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy-, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy-, cyano and S(O) p (C 1 -C 6 alkyl);

n은 0 또는 1이고;n is 0 or 1;

p는 0, 1, 또는 2이고;p is 0, 1, or 2;

q는 0, 1, 또는 2이다.q is 0, 1, or 2.

화학식 (I)의 특정 화합물은 신규한 화합물이다. 따라서, 제2 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공한다:Certain compounds of formula (I) are novel compounds. Accordingly, in a second aspect, the present invention provides a compound of formula (I):

[화학식 I][Formula I]

Figure 112018100196606-pct00002
Figure 112018100196606-pct00002

상기 식에서,In the above formula,

X1은 N 또는 CR1이고;X 1 is N or CR 1 ;

R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)pC1-C6알킬, NR6R7, C1-C6할로알콕시 및 C1-C6할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;R 1 is hydrogen, halogen, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C (O)OC 1 -C 6 alkyl, —S(O) p C 1 -C 6 alkyl, NR 6 R 7 , C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 haloalkyl;

R2는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)p(C1-C6알킬), C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고;R 2 is halogen, cyano, nitro, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, — C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -S(O) p (C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy and phenyl;

R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;

Ra는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;R a is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;

Rb는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;R b is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;

R4는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;

R5는 -C(O)OC1-C6알킬, -C3-C10사이클로알킬, -아릴, 및 -헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되거나;R 5 is -C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -C 3 -C 10 cycloalkyl, -aryl, and -heteroaryl, said aryl and heteroaryl optionally with 1 to 3 independent R 8 substituted;

R3 및 R4는 이들이 부착된 질소와 함께 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 포화되거나 부분적으로 불포화된 4 내지 6원 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되고;R 3 and R 4 together with the nitrogen to which they are attached form a saturated or partially unsaturated 4-6 membered ring system optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms independently selected from S, O and N; , said ring is optionally substituted with 1 to 3 R 8 ;

R6 및 R7은 수소 및 C1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R 6 and R 7 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;

각각의 R8은 할로겐, C1-C6 알킬 및 C1-C6알콕시-, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시-, 시아노 및 S(O)p(C1-C6알킬)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;each R 8 is halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy-, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy-, cyano and S(O) p (C 1 -C 6 alkyl);

n은 0 또는 1이고;n is 0 or 1;

p는 0, 1, 또는 2이고;p is 0, 1, or 2;

q는 0, 1, 또는 2이고;q is 0, 1, or 2;

단,only,

(a) R3 및 R4는 둘 모두가 H가 아니고, R2가 메틸인 경우, n은 0이고, R1이 메톡시, H, 플루오로, 시아노 또는 메틸인 경우, X는 N 또는 CR1이고;(a) R 3 and R 4 are both not H, when R 2 is methyl, n is 0, and when R 1 is methoxy, H, fluoro, cyano or methyl, then X is N or CR 1 ;

(b) 화학식 (I)의 화합물은 (i) 2-클로로-6-(3-피리딜)피리딘-3-아민, (ii) 2-플루오로-6-(3-피리딜)피리딘-3-아민, (iii) 2-(디플루오로메틸)-6-(3-피리딜)피리딘-3-아민, 또는 (iv) tert-부틸-N-[2-메틸-6-(3-피리딜)-3-피리딜]-카바메이트가 아니다.(b) the compound of formula (I) is (i) 2-chloro-6-(3-pyridyl)pyridin-3-amine, (ii) 2-fluoro-6-(3-pyridyl)pyridin-3 -amine, (iii) 2-(difluoromethyl)-6-(3-pyridyl)pyridin-3-amine, or (iv) tert-butyl-N-[2-methyl-6-(3-pyri) dil)-3-pyridyl]-carbamate.

화학식 (I)의 화합물은 상이한 기하 이성질체, 또는 상이한 토토머 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 모든 상기 이성질체 및 토토머, 및 이들의 모든 비율의 혼합물뿐만 아니라 중수소화 화합물과 같은 동위원소 형태의 사용을 포함한다.The compounds of formula (I) may exist in different geometric isomers, or in different tautomeric forms. The present invention includes the use of isotopic forms, such as deuterated compounds, as well as mixtures of all such isomers and tautomers, and mixtures thereof in all proportions.

화학식 (I)의 화합물이 하나 이상의 비대칭 중심을 함유할 수 있으며, 이에 따라 광학 이성질체 및 부분입체 이성질체를 발생시킬 수 있음이 사실일 수 있다. 입체화학과 관계 없이 제시되었으나, 본 발명은 모든 상기 광학 이성질체 및 부분입체 이성질체뿐만 아니라 라세미체 및 분해된 거울상 이성질체적으로 순수한 R 및 S 입체 이성질체 및 R 및 S 입체 이성질체의 다른 혼합물 및 이들의 농예 화학적으로 허용되는 염의 사용을 포함한다.It may be true that compounds of formula (I) may contain one or more asymmetric centers, thus giving rise to optical isomers and diastereomers. Although presented independently of stereochemistry, the present invention provides all of the above optical isomers and diastereomers as well as racemic and resolved enantiomerically pure R and S stereoisomers and other mixtures of R and S stereoisomers and their agrochemical chemistry including the use of acceptable salts.

단독으로 또는 더 큰 기(예를 들어, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐, 또는 디알킬아미노카보닐 등)의 일부로서의 각각의 알킬 모이어티는 직쇄 또는 분기쇄일 수 있다. 통상적으로, 알킬은, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실이다. 알킬기는 일반적으로 C1-C6 알킬기이지만(이미 더 좁게 정의된 경우 제외), 바람직하게는 C1-C4 알킬 또는 C1-C3 알킬기이고, 보다 바람직하게는 C1-C2 알킬기(예를 들어, 메틸)이다.Each alkyl moiety alone or as part of a larger group (eg, alkoxy, alkylthio, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylaminocarbonyl, or dialkylaminocarbonyl, etc.) can be straight-chain or branched. can Typically, alkyl is, for example, methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, sec -butyl, isobutyl, tert -butyl, n -pentyl, neopentyl, or n -hexyl. The alkyl group is generally a C 1 -C 6 alkyl group (except where it is already more narrowly defined), but is preferably a C 1 -C 4 alkyl or a C 1 -C 3 alkyl group, more preferably a C 1 -C 2 alkyl group ( for example, methyl).

알케닐 및 알키닐 모이어티는 직쇄 또는 분기쇄 형태일 수 있으며, 알케닐 모이어티는 적절한 경우 (E)- 또는 (Z)-배치일 수 있다. 알케닐 및 알키닐 모이어티는 임의 조합으로 하나 이상의 이중 및/또는 삼중 결합을 함유할 수 있으나; 바람직하게는 하나의 이중 결합만(알케닐의 경우) 또는 하나의 삼중 결합만(알키닐의 경우) 함유한다.The alkenyl and alkynyl moieties may be in straight-chain or branched chain form, and the alkenyl moieties may be in the ( E )- or ( Z )-configuration as appropriate. The alkenyl and alkynyl moieties may contain one or more double and/or triple bonds in any combination; It preferably contains only one double bond (for alkenyl) or only one triple bond (for alkynyl).

알케닐 또는 알키닐 모이어티는 통상적으로 C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐, 보다 구체적으로 에테닐(비닐), 프로프-2-에닐, 프로프-3-에닐(알릴), 에티닐, 프로프-3-이닐(프로파길), 또는 프로프-1-이닐이다. 바람직하게는, 용어 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실을 나타낸다.The alkenyl or alkynyl moiety is typically C 2 -C 4 alkenyl or C 2 -C 4 alkynyl, more specifically ethenyl (vinyl), prop-2-enyl, prop-3-enyl (allyl ), ethynyl, prop-3-ynyl (propargyl), or prop-1-ynyl. Preferably, the term cycloalkyl denotes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.

본 명세서의 맥락에서, 용어 "아릴"은 바람직하게는 페닐을 의미한다.In the context of the present specification, the term "aryl" preferably means phenyl.

헤테로아릴 기 및 헤테로아릴 고리(단독이거나 헤테로아릴-알킬-과 같이 더 큰 기의 일부)는 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하는 고리 시스템이며, 모노-사이클릭 또는 바이-사이클릭 형태일 수 있다. 바람직하게는, 단일 고리는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유할 것이다. 통상적으로, 본 발명의 맥락에서 사용되는 바와 같은 "헤테로아릴"은 본원에 기재된 바와 같이 치환될 수 있거나 치환되지 않을 수 있는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 및 트리아지닐 고리를 포함한다.Heteroaryl groups and heteroaryl rings (either alone or as part of a larger group such as heteroaryl-alkyl-) are ring systems containing at least one heteroatom and may be in mono-cyclic or bi-cyclic form. Preferably, a single ring will contain 1, 2 or 3 ring heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur. Typically, "heteroaryl" as used in the context of the present invention means furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxa, which may or may not be substituted as described herein. zolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, and triazinyl rings.

할로겐(또는 할로)은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 이는 다른 정의의 맥락에서의 할로겐, 예를 들어, 할로알킬 또는 할로페닐에도 동일하게 적용된다.Halogen (or halo) includes fluorine, chlorine, bromine or iodine. The same applies to halogens in the context of other definitions, for example haloalkyl or halophenyl.

1 내지 6개 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 할로알킬기는, 예를 들어, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2,2,2-트리클로로에틸, 2,2,3,3-테트라플루오로에틸 및 2,2,2-트리클로로에틸, 헵타플루오로-n-프로필 및 퍼플루오로-n-헥실이다.Haloalkyl groups having a chain length of 1 to 6 carbon atoms are, for example, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, 2,2,2-tri Fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, pentafluoroethyl, 1,1-difluoro-2,2,2-trichloroethyl, 2,2,3,3-tetrafluoroethyl and 2,2,2-trichloroethyl, heptafluoro-n-propyl and perfluoro-n-hexyl.

알콕시기는 바람직하게는 1 내지 6개 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는다. 알콕시는, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시 또는 펜틸옥시 또는 헥실옥시 이성질체, 바람직하게는 메톡시 및 에톡시이다. 2개의 알콕시 치환기가 동일한 탄소 원자 상에 존재할 수 있음이 또한 이해되어야 한다.The alkoxy group preferably has a chain length of 1 to 6 carbon atoms. Alkoxy is, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy or tert-butoxy or pentyloxy or hexyloxy isomers, preferably meth oxy and ethoxy. It should also be understood that two alkoxy substituents may be on the same carbon atom.

할로알콕시는, 예를 들어, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 또는 2,2,2-트리클로로에톡시, 바람직하게는 디플루오로메톡시, 2-클로로에톡시 또는 트리플루오로메톡시이다.Haloalkoxy is, for example, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2- Fluoroethoxy, 2-chloroethoxy, 2,2-difluoroethoxy or 2,2,2-trichloroethoxy, preferably difluoromethoxy, 2-chloroethoxy or trifluoromethoxy to be.

C1-C6 알킬-S-(알킬티오)는, 예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸티오, sec-부틸티오 또는 tert-부틸티오, 바람직하게는 메틸티오 또는 에틸티오이다.C 1 -C 6 alkyl-S-(alkylthio) is, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio or tert-butylthio , preferably methylthio or ethylthio.

C1-C6 알킬-S(O)-(알킬설피닐)은, 예를 들어, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필설피닐, 이소프로필설피닐, n-부틸설피닐, 이소부틸설피닐, sec-부틸설피닐 또는 tert-부틸설피닐, 바람직하게는 메틸설피닐 또는 에틸설피닐이다.C 1 -C 6 alkyl-S(O)-(alkylsulfinyl) is, for example, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, n-butylsulfinyl, isobutylsulfinyl , sec-butylsulfinyl or tert-butylsulfinyl, preferably methylsulfinyl or ethylsulfinyl.

C1-C6 알킬-S(O)2-(알킬설포닐)은, 예를 들어, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, n-부틸설포닐, 이소부틸설포닐, sec-부틸설포닐 또는 tert-부틸설포닐, 바람직하게는 메틸설포닐 또는 에틸설포닐이다.C 1 -C 6 alkyl-S(O) 2 -(alkylsulfonyl) is, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl phonyl, sec-butylsulfonyl or tert-butylsulfonyl, preferably methylsulfonyl or ethylsulfonyl.

화학식 (I)의 화합물은 아민(예를 들어, 암모니아, 디메틸아민 및 트리에틸아민), 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 염기 또는 사차 암모늄 염기와 함께 농업적으로 허용되는 염을 형성할 수 있고/있거나 농업적으로 허용되는 염으로 사용될 수 있다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 하이드록사이드, 옥사이드, 알콕사이드 및 하이드로겐 카보네이트 및 염 형성제에 이용되는 카보네이트 중에서, 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘의, 특히 나트륨, 마그네슘 및 칼슘의 하이드록사이드, 알콕사이드, 옥사이드 및 카보네이트가 강조된다. 대응하는 트리메틸설포늄 염도 이용될 수 있다.The compounds of formula (I) may form agriculturally acceptable salts with amines (eg ammonia, dimethylamine and triethylamine), alkali metal and alkaline earth metal bases or quaternary ammonium bases and/or agriculturally It can be used as an acceptable salt. Among alkali and alkaline earth metal hydroxides, oxides, alkoxides and hydrogen carbonates and carbonates used as salt formers, hydroxides, alkoxides of lithium, sodium, potassium, magnesium and calcium, in particular of sodium, magnesium and calcium, Oxides and carbonates are emphasized. The corresponding trimethylsulfonium salt may also be used.

화학식 (I)의 화합물은 또한 화학식 (I)의 화합물이 염기성 모이어티를 함유하는 경우 다양한 유기산 및/또는 무기산, 예를 들어, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 시트르산, 타르타르산, 숙신산, 푸마르산, 말레산, 말론산, 만델산, 말산, 프탈산, 염산, 브롬화수소산, 인산, 질산, 황산, 메탄설폰산, 나프탈렌설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산, 캄포르설폰산, 및 유사하게 공지된 허용되는 산과 농업적으로 허용되는 염을 형성할(그리고/또는 농업적으로 허용되는 염으로 사용될) 수 있다.The compounds of formula (I) can also be prepared with various organic and/or inorganic acids, such as acetic acid, propionic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, malonic acid, mandelic acid, malic acid, phthalic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, nitric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, naphthalenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, and similarly known acceptable acids; It may form (and/or be used as an agriculturally acceptable salt) an agriculturally acceptable salt.

적절한 경우, 화학식 (I)의 화합물은 또한 N-옥사이드의 형태일 수 있고/N-옥사이드로 사용될 수 있다.Where appropriate, the compounds of formula (I) may also be in the form of N-oxides and/or may be used as N-oxides.

화학식 (I)의 화합물은 또한 염 형성 동안 형성될 수 있는 수화물의 형태일 수 있고/수화물로 사용될 수 있다.The compounds of formula (I) may also be in the form of and/or used as hydrates which may be formed during salt formation.

X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n, p 및 q의 바람직한 값은 하기에 제시된 바와 같으며, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은 상기 값의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 당업자는 임의의 특정 세트의 구현예에 대한 값이 조합이 상호 배타적이지 않게 임의의 다른 세트의 구현예에 대한 값과 조합될 수 있음을 인지할 것이다.Preferred values of X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , n, p and q are as given below, ) may include any combination of the above values. Those of skill in the art will recognize that values for any particular set of embodiments may be combined with values for any other set of embodiments, such that combinations are not mutually exclusive.

본 발명의 일 특정 구현예에서, X1은 N이다.In one specific embodiment of the present invention, X 1 is N.

본 발명의 또 다른 구현예에서, X1은 CR1이고, R1은 바람직하게는 수소, 시아노, 플루오로, 클로로, 메톡시, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메틸로 구성된 군으로부터 선택된다. 더욱 바람직하게는, R1은 수소, 시아노, 플루오로, 클로로, 메톡시 및 트리플루오로메틸로 구성된 군으로부터 선택된다.In another embodiment of the invention, X 1 is CR 1 and R 1 is preferably selected from the group consisting of hydrogen, cyano, fluoro, chloro, methoxy, difluoromethoxy and trifluoromethyl. . More preferably, R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, fluoro, chloro, methoxy and trifluoromethyl.

바람직하게는, R2는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 시아노, -C(O)OC1-C6알킬, C1-C6알콕시, 또는 페닐이다. 더욱 더 바람직하게는, R2는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 시아노 -C(O)OCH3, 메톡시, 또는 페닐이다. 더욱 더 바람직하게는, R2는 C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이다. 더욱 더 바람직하게는, R2는 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.Preferably, R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, cyano, —C(O)OC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, or phenyl. Even more preferably, R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, cyano —C(O)OCH 3 , methoxy, or phenyl. Even more preferably, R 2 is C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 haloalkyl. Even more preferably, R 2 is methyl or trifluoromethyl.

상기 언급된 바와 같이, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택된다.As mentioned above, R 3 and R 4 are each independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl-, C 1 -C 6 haloalkyl- and -(CR a R b ) q R 5 .

R3 또는 R4가 -(CRaRb)qR5인 경우, R5가 본원에 기재된 바와 같이 선택적으로 치환되는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리인 것이 일 세트의 구현예에서 바람직하다. 더욱 바람직하게는, R5는 본원에 정의된 바와 같은 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 또는 트리아지닐 고리이다. 더욱 더 바람직하게는, R5는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 또는 트리아지닐 고리이다. 일 세트의 구현예에서, R5는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐 고리이고, 특히 여기서 q는 0또는 1이다.When R 3 or R 4 is —(CR a R b ) q R 5 , it is preferred in a set of embodiments that R 5 is a phenyl or 5 or 6 membered heteroaryl ring optionally substituted as described herein. do. More preferably, R 5 is phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxa optionally substituted with 1 to 3 R 8 as defined herein a zolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or triazinyl ring. Even more preferably, R 5 is a phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or triazinyl ring optionally substituted with 1 to 3 R 8 . In one set of embodiments, R 5 is a phenyl ring optionally substituted with 1 to 3 R 8 , in particular wherein q is 0 or 1.

바람직한 구현예에서, R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (CRaRb)qR5(특히, 여기서 R5는 하기가 바람직함)로 구성된 군으로부터 선택된다. 더욱 바람직하게는, R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 페닐, 벤질, -(CH2)C3-C10사이클로알킬, -CH(CH3)페닐, -CH2C(O)OC1-C6알킬 및 -CH(CH3)C(O)OC1-C6알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 벤질 및 페닐은 하나 이상(바람직하게는, 1 내지 3개, 예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 독립적인 R8로 선택적으로 치환된다. 더욱 더 바람직하게는, R3는 수소, 메틸, -알릴, -부트-2-이닐, -CH2CO2CH3, -CH(CH3)C(O)OCH3, -(CH2)-cPr, 페닐, 벤질 및 -CH(CH3)페닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 벤질 및 페닐은 -CF3, F, Cl 및 MeO-로 구성된 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환된다.In a preferred embodiment, R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, (CR a R b ) q R 5 (in particular, wherein R 5 is is preferably selected from the group consisting of). More preferably, R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, phenyl, benzyl, —(CH 2 )C 3 -C 10 cycloalkyl, -CH(CH 3 )phenyl, -CH 2 C(O)OC 1 -C 6 alkyl and -CH(CH 3 )C(O)OC 1 -C 6 alkyl, wherein benzyl and phenyl are optionally substituted with one or more (preferably 1 to 3, eg 1, 2 or 3) independent R 8 . Even more preferably, R 3 is hydrogen, methyl, -allyl, -but-2-ynyl, -CH 2 CO 2 CH 3 , -CH(CH 3 )C(O)OCH 3 , -(CH 2 )- c Pr, phenyl, benzyl and -CH(CH 3 )phenyl, wherein benzyl and phenyl are optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from the group consisting of -CF 3 , F, Cl and MeO- do.

바람직하게는, R4는 수소이다.Preferably, R 4 is hydrogen.

바람직하게는, R5는 본원에 기재된 바와 같이 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 페닐 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리 시스템이다. 더욱 바람직하게는, R5는 본원에 정의된 바와 같은 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸로피리디닐, 또는 트리아지닐 고리 시스템이다. 일 세트의 구현예에서, R5는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 또는 트리아지닐 고리이고, 더욱 바람직하게는 R5는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐 고리이고, 특히 여기서 q는 0 또는 1이다. 추가 세트의 구현예에서, R5는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되는 페닐, 티아졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴 또는 피라졸로피리디닐 고리 시스템이다.Preferably, R 5 is a C 3 -C 6 cycloalkyl, phenyl or 5-10 membered heteroaryl ring system optionally substituted as described herein. More preferably, R 5 is phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxa optionally substituted with 1 to 3 R 8 as defined herein zolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrazolopyridinyl, or triazinyl ring system. In one set of embodiments, R 5 is a phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or triazinyl ring optionally substituted with 1 to 3 R 8 , more preferably R 5 is a phenyl ring optionally substituted with 1 to 3 R 8 , in particular wherein q is 0 or 1. In a further set of embodiments, R 5 is a phenyl, thiazolyl, pyrazolyl, oxazolyl or pyrazolopyridinyl ring system optionally substituted with 1 to 3 R 8 .

일 특정 구현예에서, R6 및 R7은 둘 모두 수소이다. 또 다른 구현예에서, R6는 수소이고, R7은 C1-C6알킬(예를 들어, 메틸 또는 에틸)이다. 또 다른 구현예에서, R6 및 R7은 둘 모두 C1-C6알킬이다.In one particular embodiment, R 6 and R 7 are both hydrogen. In another embodiment, R 6 is hydrogen and R 7 is C 1 -C 6 alkyl (eg, methyl or ethyl). In another embodiment, R 6 and R 7 are both C 1 -C 6 alkyl.

본 발명의 대안적 구현예에서, R3 및 R4는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 포화되거나 부분적으로 불포화된 4원, 5원 또는 6원, 바람직하게는 5 또는 6원, 더욱 바람직하게는 6원 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리는 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환된다. 상기 고리 시스템의 예는 피롤리닐, 피롤리디닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 트리아졸릴, 피페리딜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 및 피페라지닐 고리를 포함한다. 바람직하게는, 상기 구현예에서, R3 및 R4는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성한다.In an alternative embodiment of the invention, R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are attached are saturated or partially unsaturated, optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms independently selected from S, O and N. 4, 5 or 6 membered, preferably 5 or 6 membered, more preferably 6 membered ring system, said ring optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 . Examples of such ring systems are pyrrolinyl, pyrrolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, triazolyl, piperidyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, and pyrrolyl. perazinyl ring. Preferably, in this embodiment, R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidinyl, piperidyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, or piperazinyl ring.

상기 언급된 바와 같이, 각각의 R8은 할로겐, C1-C6 알킬 및 C1-C6알콕시-, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시-, 시아노 및 S(O)p(C1-C6알킬)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된다. 바람직하게는, 각각의 R8은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이다. 더욱 바람직하게는, 각각의 R8은 독립적으로 플루오로, 클로로, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시이다.As mentioned above, each R 8 is halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy-, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy-, cyano and S( O) p (C 1 -C 6 alkyl) independently selected from the group consisting of. Preferably, each R 8 is independently halogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or C 1 -C 6 alkoxy. More preferably, each R 8 is independently fluoro, chloro, methyl, trifluoromethyl or methoxy.

하기 표 1은 본 발명에 따라 사용하기 위한 화학식 (I)의 제초 화합물의 65개의 특정 예를 제공한다.Table 1 below provides 65 specific examples of herbicidal compounds of formula (I) for use according to the invention.

표 1. 본 발명에서 사용하기 위한 화학식 (I)의 화합물의 특정 예Table 1. Specific examples of compounds of formula (I) for use in the present invention

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Figure 112018100196606-pct00003

Figure 112018100196606-pct00004
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Figure 112018100196606-pct00005

화학식 (I)의 화합물은 유기 화학의 당업자에게 공지된 기술을 이용하여 치환기 X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Ra, Rb, n, p 및 q가 상기 기재된 정의를 갖는(달리 명백히 언급하지 않는 한) 하기 반응식에 따라 제조될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물의 생성을 위한 일반적 방법이 하기에 기재된다. 본 발명의 화합물의 제조에 사용되는 시작 물질은 일반적인 상업적 공급업체로부터 구입할 수 있거나, 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 시작 물질뿐만 아니라 중간체는 크로마토그래피, 결정화, 증류 및 여과와 같은 최신 기술의 방법에 의해 다음 단계에 사용하기 전에 정제될 수 있다.Compounds of formula (I) can be prepared with substituents X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R a , R using techniques known to those skilled in the art of organic chemistry. b , n, p and q may be prepared according to the following schemes having the definitions described above (unless explicitly stated otherwise). General methods for the production of compounds of formula (I) are described below. The starting materials used for the preparation of the compounds of the present invention may be purchased from common commercial suppliers or may be prepared by known methods. The starting material as well as the intermediate can be purified before use in the next step by state of the art methods such as chromatography, crystallization, distillation and filtration.

전반적으로 사용되는 통상적인 약어는 하기와 같다:Common abbreviations used throughout are:

Ac = 아세틸Ac = Acetyl

app = 겉보기app = apparent

BINAP = 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸BINAP = 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl

Br. 또는 br = 광범위(broad)Br. or br = broad

tBu = tert-부틸 t Bu = tert-butyl

t-BuOH = tert-부탄올t-BuOH = tert -butanol

d = 더블렛(doublet)d = doublet

dd = 이중 더블렛dd = double doublet

Dba = 디벤질리덴아세톤Dba = dibenzylideneacetone

DCM = 디클로로메탄DCM = dichloromethane

DMF = N, N-디메틸포름아미드DMF = N , N -dimethylformamide

DMSO = 디메틸설폭시드DMSO = dimethyl sulfoxide

DPPA = 디페닐포스포릴 아지드DPPA = diphenylphosphoryl azide

Et3N = 트리에틸아민Et 3 N = triethylamine

Et2O = 디에틸 에테르Et 2 O = diethyl ether

EtOAc = 에틸 아세테이트EtOAc = ethyl acetate

EtOH = 에탄올EtOH = ethanol

m = 멀티플렛(multiplet)m = multiplet

mCPBA = 메타-클로로-퍼벤조산mCPBA = meta -chloro-perbenzoic acid

Me = 메틸Me = methyl

MeOH = 메탄올MeOH = methanol

Ms = 메실레이트Ms = mesylate

Ph = 페닐Ph = phenyl

q = 쿼텟(quartet)q = quartet

RT = 실온RT = room temperature

s = 싱글렛(singlet)s = singlet

t = 트리플렛(triplet)t = triplet

Tf = 트리플레이트Tf = triflate

TFA = 트리플루오로아세트산TFA = trifluoroacetic acid

THF = 테트라하이드로푸란THF = tetrahydrofuran

TMS = 테트라메틸실란TMS = tetramethylsilane

tr = 체류 시간tr = dwell time

화학식 (I)의 화합물(이의 농예 화학적으로 허용되는 염의 형태일 수 있음)의 제조를 위한 방법이 이제 기재되며, 본 발명의 추가 양태를 형성한다.A process for the preparation of a compound of formula (I), which may be in the form of an agrochemically acceptable salt thereof, is now described and forms a further aspect of the invention.

Figure 112018100196606-pct00006
Figure 112018100196606-pct00006

화학식 I의 화합물(여기서, R3 및/또는 R4 중 어느 하나가 수소가 아니거나/둘 모두가 수소가 아님)은 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 A의 화합물(여기서, LG는 적합한 이탈기, 예를 들어, Br, I 또는 OMs임)과의 알킬화 반응을 통해 화학식 Ia의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 염기는 수소화 나트륨을 포함한다(예를 들어, 문헌[C. Kremoser et al Bioorg. Med. Chem. Lett (2010) 4911] 참조). 적합한 용매는 테트라하이드로푸란 또는 DMF를 포함한다. 화학식 A의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.A compound of formula I, wherein either R 3 and/or R 4 is not hydrogen from compounds of formula Ia via alkylation with a leaving group such as Br, I or OMs. Suitable bases include sodium hydride (see, eg, C. Kremoser et al Bioorg. Med. Chem. Lett (2010) 4911). Suitable solvents include tetrahydrofuran or DMF. Compounds of formula (A) are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00007
Figure 112018100196606-pct00007

화학식 Ic의 화합물(n이 1인 화학식 I의 화합물)은 적합한 용매 중에서 적합한 산화제와의 반응을 통해 화학식 I의 화합물(여기서, n은 0임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 산화제는 3-클로로퍼벤조산을 포함할 수 있다(예를 들어, 문헌[UCB Pharma WO2012032334] 참조). 적합한 용매는 DCM을 포함할 수 있다.Compounds of formula Ic (compounds of formula I wherein n is 1) can be prepared from compounds of formula I, wherein n is 0, via reaction with a suitable oxidizing agent in a suitable solvent. Suitable oxidizing agents may include 3-chloroperbenzoic acid (see, eg, UCB Pharma WO2012032334). A suitable solvent may include DCM.

Figure 112018100196606-pct00008
Figure 112018100196606-pct00008

화학식 Ia의 화합물(즉, R4가 수소인 화학식 I의 화합물)은 적합한 용매 중에서 적합한 시약을 이용한 탈보호 반응을 통해 화학식 T의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 트리플루오로아세트산을 포함할 수 있다. 적합한 용매는 DCM을 포함할 수 있다.Compounds of formula Ia (ie, compounds of formula I wherein R 4 is hydrogen) can be prepared from compounds of formula T via deprotection with suitable reagents in a suitable solvent. Suitable reagents may include trifluoroacetic acid. A suitable solvent may include DCM.

Figure 112018100196606-pct00009
Figure 112018100196606-pct00009

화학식 T의 화합물은 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 Y의 화합물(여기서, LG는 적합한 이탈기, 예를 들어, Br, I 또는 OMs임)과의 반응을 통해 화학식 X의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 염기는 수소화 나트륨을 포함할 수 있다. 적합한 용매는 DMF 또는 THF를 포함할 수 있다. 화학식 Y의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.A compound of formula T can be prepared from a compound of formula X via reaction with a compound of formula Y, wherein LG is a suitable leaving group, for example Br, I or OMs, in the presence of a suitable base and in a suitable solvent. can A suitable base may include sodium hydride. Suitable solvents may include DMF or THF. Compounds of formula Y are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00010
Figure 112018100196606-pct00010

화학식 X의 화합물은 적합한 시약의 존재하 및 tert-부탄올의 존재하 및 적합한 용매 중에서 커티우스 반응을 통해 화학식 K의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 DPPA를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 톨루엔을 포함할 수 있다.Compounds of formula (X) can be prepared from compounds of formula (K) via a Curtius reaction in the presence of a suitable reagent and in the presence of tert-butanol and in a suitable solvent. Suitable reagents may include DPPA. A suitable solvent may include toluene.

Figure 112018100196606-pct00011
Figure 112018100196606-pct00011

대안적 접근법에서, 화학식 X의 화합물은 적합한 촉매의 존재하에서, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 E의 화합물(여기서, Q는 적합한 커플링 기, 예를 들어, -B(OH)2 또는 -B(OR)2 또는 -SnR3임)과 함께 화학식 Z의 화합물(여기서, Y1은 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(PPh3)4(예를 들어, 문헌[Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO2011087776] 참조), Pd2Cl2(PPh3)2(예를 들어, 문헌[Abbott Laboratories US2012245124] 참조) 또는 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(예를 들어, 문헌[Dow Agro Sciences US2013005574] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 염기는 K2CO3 또는 CsF를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아세토니트릴, DMF, 에탄올, 1,4-디옥산 및/또는 물을 포함할 수 있다. 화학식 E의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.In an alternative approach, the compound of formula X is combined with a compound of formula E, wherein Q is a suitable coupling group, e.g., -B(OH) in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent. 2 or -B(OR) 2 or -SnR 3 ) together with a compound of formula Z, wherein Y 1 is a suitable halogen such as Cl, Br or I or a suitable pseudohalogen such as OTf can be prepared from. Suitable catalysts include Pd(PPh 3 ) 4 (see, eg, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO20111087776), Pd 2 Cl 2 (PPh 3 ) 2 (see, eg, Abbott Laboratories US2012245124) or [1] ,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (see, eg, Dow Agro Sciences US2013005574). Suitable bases may include K 2 CO 3 or CsF. Suitable solvents may include ethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, DMF, ethanol, 1,4-dioxane and/or water. Compounds of formula E are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00012
Figure 112018100196606-pct00012

화학식 Z의 화합물은 적합한 시약의 존재하 및 tert-부탄올의 존재하 및 적합한 용매 중에서 커티우스 반응을 통해 화학식 N의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 DPPA를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 톨루엔을 포함할 수 있다.Compounds of formula (Z) can be prepared from compounds of formula (N) via a Curtius reaction in the presence of a suitable reagent and in the presence of tert-butanol and in a suitable solvent. Suitable reagents may include DPPA. A suitable solvent may include toluene.

Figure 112018100196606-pct00013
Figure 112018100196606-pct00013

대안적 접근법에서, 화학식 I의 화합물은 선택적으로 적합한 촉매의 존재하, 선택적으로 적합한 리간드의 존재하 및 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 C의 화합물과의 반응을 통해 화학식 B의 화합물(여기서, Y2는 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매/리간드 시스템은 Pd2dba3/BINAP를 포함한다(예를 들어, 문헌[Y-Q. Long et al Org. and Biomol. Chem. (2012) 1239] 참조). 적합한 염기는 NaOtBu를 포함한다. 적합한 용매는 톨루엔 또는 테트라하이드로푸란을 포함한다. 화학식 C의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.In an alternative approach, the compound of formula (I) is reacted with a compound of formula (C), optionally in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable ligand, and optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent. wherein Y 2 is a suitable halogen such as Cl, Br or I or a suitable pseudohalogen such as OTf. Suitable catalyst/ligand systems include Pd 2 dba 3 /BINAP (see, eg, YQ. Long et al Org. and Biomol. Chem. (2012) 1239). Suitable bases include NaO t Bu. Suitable solvents include toluene or tetrahydrofuran. Compounds of formula (C) are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00014
Figure 112018100196606-pct00014

화학식 B의 화합물은 적합한 촉매의 존재하, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 E의 화합물(여기서, Q는 적합한 커플링 기, 예를 들어, -B(OH)2 또는 -B(OR)2 또는 -SnR3임)과의 교차-커플링 반응을 통해 화학식 D의 화합물(여기서, Y1은 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(PPh3)4(예를 들어, 문헌[Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO2011087776] 참조), Pd2Cl2(PPh3)2(예를 들어, 문헌[Abbott Laboratories US2012245124] 참조) 또는 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(예를 들어, 문헌[Dow Agro Sciences US2013005574] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 염기는 K2CO3 또는 CsF를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아세토니트릴, DMF, 에탄올, 1,4-디옥산 및/또는 물을 포함할 수 있다. 화학식 D 및 화학식 E의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.Compounds of formula (B) can be prepared in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent, wherein Q is a suitable coupling group, for example -B(OH) 2 or -B ( OR) 2 or -SnR 3 ) through a cross-coupling reaction with a compound of formula D, wherein Y 1 is a suitable halogen, for example Cl, Br or I or a suitable pseudohalogen, for example OTf ) can be prepared from. Suitable catalysts include Pd(PPh 3 ) 4 (see, eg, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO20111087776), Pd 2 Cl 2 (PPh 3 ) 2 (see, eg, Abbott Laboratories US2012245124) or [1] ,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (see, eg, Dow Agro Sciences US2013005574). Suitable bases may include K 2 CO 3 or CsF. Suitable solvents may include ethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, DMF, ethanol, 1,4-dioxane and/or water. The compounds of formulas D and E are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00015
Figure 112018100196606-pct00015

추가의 대안적 접근법에서, 화학식 I의 화합물은 적합한 촉매의 존재하에서, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 E의 화합물(여기서, Q는 적합한 커플링 기, 예를 들어, -B(OH)2 또는 -B(OR)2 또는 -SnR3임)과의 교차-커플링 반응을 통해 화학식 F의 화합물(여기서, Y1은 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(PPh3)4(예를 들어, 문헌[Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO2011087776 또는 S.M. Bromidge et al J. Med. Chem. (2000) 1123] 참조), Pd2Cl2(PPh3)2(예를 들어, 문헌[Abbott Laboratories US2012245124] 참조), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(예를 들어, 문헌[Dow Agro Sciences US2013005574] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 염기는 K2CO3 또는 CsF를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아세토니트릴, DMF, 에탄올, 1,4-디옥산 및/또는 물을 포함할 수 있다. 화학식 E의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.In a further alternative approach, the compound of formula (I) is combined with a compound of formula (E) in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent, wherein Q is a suitable coupling group, e.g. -B ( OH) 2 or -B(OR) 2 or -SnR 3 is a cross-coupling reaction with a compound of formula F wherein Y 1 is a suitable halogen, for example Cl, Br or I or a suitable pseudo halogen, for example OTf). Suitable catalysts include Pd(PPh 3 ) 4 (see, eg, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO20111087776 or SM Bromidge et al J. Med. Chem. (2000) 1123), Pd 2 Cl 2 (PPh 3 ) 2 ( See, e.g., Abbott Laboratories US2012245124), [1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (see, e.g., Dow Agro Sciences US2013005574). can Suitable bases may include K 2 CO 3 or CsF. Suitable solvents may include ethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, DMF, ethanol, 1,4-dioxane and/or water. Compounds of formula E are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00016
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화학식 F의 화합물은 선택적으로 적합한 촉매의 존재하 및 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 C의 화합물과의 반응을 통해 화학식 G의 화합물(여기서, Y2는 적합한 할로겐, 예를 들어, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매/리간드 시스템은 Pd2dba3/BINAP를 포함한다(예를 들어, 문헌[Y-Q. Long et al Org. and Biomol. Chem. (2012) 1239] 참조). 적합한 염기는 NaOtBu를 포함한다. 적합한 용매는 톨루엔 또는 테트라하이드로푸란을 포함한다. 화학식 C 및 화학식 G의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.Compounds of formula F can be formed by reaction with a compound of formula C in a suitable solvent, optionally in the presence of a suitable catalyst and optionally in the presence of a suitable base, wherein Y 2 is a suitable halogen, for example, Br or I or a suitable pseudohalogen such as OTf). Suitable catalyst/ligand systems include Pd 2 dba 3 /BINAP (see, eg, YQ. Long et al Org. and Biomol. Chem. (2012) 1239). Suitable bases include NaO t Bu. Suitable solvents include toluene or tetrahydrofuran. Compounds of formulas C and G are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00017
Figure 112018100196606-pct00017

R3가 수소가 아닌 화학식 Ia의 화합물은 적합한 환원제의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 H의 화합물의 화합물과의 환원적 아미노화 반응을 통해 화학식 Ib의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 환원제는 나트륨 트리스(아세톡시)보로하이드라이드(예를 들어, 문헌[C. Kremoser et al Bioorg. Med. Chem. Lett (2010) 4911] 참조), 나트륨 보로하이드라이드(예를 들어, 문헌[F. Hoffmann-La Roche WO2007/090752] 참조) 또는 나트륨 시아노보로하이드라이드(예를 들어, 문헌[S.R. Katamreddy et al J. Med. Chem. (2012), 10972] 참조)를 포함한다. 적합한 용매는 에탄올 또는 메탄올을 포함한다. 화학식 H의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.Compounds of formula (la) wherein R 3 is not hydrogen can be prepared from compounds of formula (lb) via reductive amination reaction of compounds of formula (H) with compounds of formula (H) in the presence of a suitable reducing agent and in a suitable solvent. Suitable reducing agents include sodium tris(acetoxy)borohydride (see, e.g., C. Kremoser et al Bioorg. Med. Chem. Lett (2010) 4911), sodium borohydride (e.g., F. Hoffmann-La Roche WO2007/090752) or sodium cyanoborohydride (see, eg, SR Katamreddy et al J. Med. Chem. (2012), 10972). Suitable solvents include ethanol or methanol. Compounds of formula (H) are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00018
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화학식 Ib의 화합물은 선택적으로 적합한 촉매의 존재하 및/또는 적합한 용매 중에서 적합한 환원제를 이용한 환원 반응을 통해 화학식 J의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 팔라듐 온 챠콜(palladium on charcoal)(예를 들어, 문헌[Z. Gao et al Bioorg. Med. Chem. Lett. (2013) 6269] 참조), 라니 니켈(Raney nickel)(예를 들어, 문헌[Millenium Pharmaceuticals Ltd WO2010/065134] 참조)을 포함한다. 적합한 환원제는 수소 가스, Fe/HCl(예를 들어, 문헌[A. Gangee et al J. Med. Chem. (1998) 4533] 참조), SnCl2(예를 들어, 문헌[Pharmacia and Upjohn Company WO2004/099201] 참조)를 포함한다. 적합한 용매는 에탄올, 메탄올, 에틸 아세테이트 또는 물을 포함한다.Compounds of formula Ib may be prepared from compounds of formula J via a reduction reaction with a suitable reducing agent, optionally in the presence of a suitable catalyst and/or in a suitable solvent. Suitable catalysts include palladium on charcoal (see, eg, Z. Gao et al Bioorg. Med. Chem. Lett. (2013) 6269), Raney nickel (eg, See Millenium Pharmaceuticals Ltd WO2010/065134). Suitable reducing agents include hydrogen gas, Fe/HCl (see, eg, A. Gangee et al J. Med. Chem. (1998) 4533), SnCl 2 (eg, Pharmacia and Upjohn Company WO2004/ 099201]). Suitable solvents include ethanol, methanol, ethyl acetate or water.

Figure 112018100196606-pct00019
Figure 112018100196606-pct00019

대안적 접근법에서, 화학식 Ib의 화합물은 적합한 용매 중에서 적합한 시약을 이용한 커티우스 재배열을 통해 화학식 K의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 DPPA(예를 들어, 문헌[Takeda Pharmaceutical Company Ltd WO2008/156757] 참조)를 포함하고, 적합한 용매는 DMF 또는 톨루엔을 포함한다.In an alternative approach, a compound of formula Ib can be prepared from a compound of formula K via Curtius rearrangement using suitable reagents in a suitable solvent. Suitable reagents include DPPA (see, eg, Takeda Pharmaceutical Company Ltd WO2008/156757), and suitable solvents include DMF or toluene.

Figure 112018100196606-pct00020
Figure 112018100196606-pct00020

화학식 J의 화합물은 적합한 촉매의 존재하에서, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 E의 화합물(여기서, Q는 적합한 커플링 기, 예를 들어, -B(OH)2 또는 -B(OR)2 또는 -SnR3임)과의 교차-커플링 반응을 통해 화학식 L의 화합물(여기서, Y1은 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(PPh3)4(예를 들어, 문헌[A.P. Johnson et al, ACS Med. Chem. Lett. (2011) 729] 참조) 또는 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(예를 들어, 문헌[Laboratorios Almirall, WO2009021696] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 염기는 K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 또는 CsF를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아세토니트릴, DMF, 에탄올, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란 및/또는 물을 포함할 수 있다. 화학식 L 및 화학식 E의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.The compound of formula (J) is a compound of formula (E) in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent, wherein Q is a suitable coupling group such as -B(OH) 2 or -B( OR) 2 or -SnR 3 ) through a cross-coupling reaction with a compound of formula L, wherein Y 1 is a suitable halogen, such as Cl, Br or I or a suitable pseudohalogen, such as OTf ) can be prepared from. Suitable catalysts are Pd(PPh 3 ) 4 (see, eg, AP Johnson et al , ACS Med. Chem. Lett. (2011) 729) or [1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene ]dichloropalladium(II) (see, eg, Laboratorios Almirall, WO2009021696). Suitable bases may include K 2 CO 3 , Na 2 CO 3 , Cs 2 CO 3 , K 3 PO 4 or CsF. Suitable solvents may include ethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, DMF, ethanol, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran and/or water. The compounds of formulas L and E are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00021
Figure 112018100196606-pct00021

화학식 K의 화합물은 적합한 용매 중에서 적합한 시약의 존재하에서 가수분해 반응을 통해 화학식 M의 화합물(여기서, Rz는 C1-6 알킬임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 NaOH(예를 들어, 문헌[F. Giordanetto et al Bioorg. Med. Chem. Lett (2014), 2963] 참조), LiOH(예를 들어, 문헌[AstraZeneca AB, WO2006/073361] 참조) 또는 KOH(예를 들어, 문헌[Kowa Co. Ltd EP1627875] 참조)를 포함한다. 적합한 용매는 H2O, THF, MeOH 또는 EtOH 또는 이들의 혼합물을 포함한다.Compounds of formula (K) can be prepared from compounds of formula (M), wherein R z is C 1-6 alkyl, via hydrolysis reaction in the presence of suitable reagents in a suitable solvent. Suitable reagents include NaOH (see e.g. F. Giordanetto et al Bioorg. Med. Chem. Lett (2014), 2963), LiOH (see e.g. AstraZeneca AB, WO2006/073361) or KOH (see, eg, Kowa Co. Ltd EP1627875). Suitable solvents include H 2 O, THF, MeOH or EtOH or mixtures thereof.

Figure 112018100196606-pct00022
Figure 112018100196606-pct00022

대안적 접근법에서, 화학식 K의 화합물은 적합한 촉매의 존재하에서, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 E의 화합물(여기서, Q는 적합한 커플링 기, 예를 들어, -B(OH)2 또는 -B(OR)2 또는 -SnR3임)과의 교차-커플링 반응을 통해 화학식 N의 화합물(여기서, Y1은 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(PPh3)4(예를 들어, 문헌[Pfizer Limited WO2009/153720] 참조) 또는 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(예를 들어, 문헌[AstraZeneca AB, WO2009/075160] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 염기는 K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 또는 CsF를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아세토니트릴, DMF, 에탄올, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란 및/또는 물을 포함할 수 있다. 화학식 E의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.In an alternative approach, the compound of formula K is a compound of formula E, wherein Q is a suitable coupling group, e.g., -B(OH) in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent. 2 or -B(OR) 2 or -SnR 3 through a cross-coupling reaction with a compound of formula N, wherein Y 1 is a suitable halogen, for example Cl, Br or I or a suitable pseudohalogen; for example, OTf). Suitable catalysts are Pd(PPh 3 ) 4 (see, eg, Pfizer Limited WO2009/153720) or [1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (eg, Pfizer Limited WO2009/153720) See AstraZeneca AB, WO2009/075160). Suitable bases may include K 2 CO 3 , Na 2 CO 3 , Cs 2 CO 3 , K 3 PO 4 or CsF. Suitable solvents may include ethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, DMF, ethanol, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran and/or water. Compounds of formula E are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00023
Figure 112018100196606-pct00023

화학식 M의 화합물은 적합한 촉매의 존재하에서, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 E의 화합물(여기서, Q는 적합한 커플링 기, 예를 들어, -B(OH)2 또는 -B(OR)2 또는 -SnR3임)과의 교차-커플링 반응을 통해 Y1이 적합한 할로겐(예를 들어, Cl, Br 또는 I) 또는 적합한 슈도할로겐(예를 들어, OTf)인 화학식 O의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(PPh3)4(예를 들어, 문헌[Pfizer Limited WO2009/153720] 참조) 또는 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(예를 들어, 문헌[Cytokinetics Incorporated WO2008/016643] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 염기는 K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 또는 CsF를 포함할 수 있다. 적합한 용매는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아세토니트릴, DMF, 에탄올, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란 및/또는 물을 포함할 수 있다. 화학식 E의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.Compounds of formula (M) can be prepared in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent, wherein Q is a suitable coupling group, for example -B(OH) 2 or -B ( OR) 2 or -SnR 3 ) through a cross-coupling reaction, wherein Y 1 is a suitable halogen (eg Cl, Br or I) or a suitable pseudohalogen (eg OTf) can be prepared from. Suitable catalysts are Pd(PPh 3 ) 4 (see, eg, Pfizer Limited WO2009/153720) or [1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (eg, Pfizer Limited WO2009/153720) See Cytokinetics Incorporated WO2008/016643). Suitable bases may include K 2 CO 3 , Na 2 CO 3 , Cs 2 CO 3 , K 3 PO 4 or CsF. Suitable solvents may include ethylene glycol dimethyl ether, acetonitrile, DMF, ethanol, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran and/or water. Compounds of formula E are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00024
Figure 112018100196606-pct00024

화학식 O의 화합물(여기서, Y1은 적합한 할로겐, 예를 들어, Br 또는 Cl임)은 선택적으로 적합한 용매 중에서 적합한 시약을 이용한 할로겐화 반응을 통해 화학식 P의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 POCl3를 포함할 수 있다(예를 들어, 문헌[Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US2011/152273] 참조). 적합한 용매는 DCM 또는 DCE를 포함할 수 있다.A compound of formula O, wherein Y 1 is a suitable halogen, for example Br or Cl, can be prepared from a compound of formula P via a halogenation reaction with a suitable reagent, optionally in a suitable solvent. Suitable reagents may include POCl 3 (see, eg, Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US2011/152273). Suitable solvents may include DCM or DCE.

Figure 112018100196606-pct00025
Figure 112018100196606-pct00025

화학식 P의 화합물은 적합한 용매 중에서 적합한 산화 시약을 이용한 산화 반응을 통해 화학식 Q의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 산화제는 3-클로로퍼벤조산(예를 들어, 문헌[Trius Therapeutics Inc. US2012/023875] 참조) 또는 우레아 과산화수소 복합체/트리플루오로아세트산 무수물(문헌[Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US2011/152273] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 용매는 DCM 또는 아세토니트릴을 포함한다. 화학식 Q의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.Compounds of formula (P) can be prepared from compounds of formula (Q) via oxidation with a suitable oxidizing reagent in a suitable solvent. Suitable oxidizing agents include 3-chloroperbenzoic acid (see, eg, Trius Therapeutics Inc. US2012/023875) or urea hydrogen peroxide complex/trifluoroacetic anhydride (see Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US2011/152273). may include. Suitable solvents include DCM or acetonitrile. Compounds of formula Q are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00026
Figure 112018100196606-pct00026

또 다른 추가의 대안적 접근법에서, 화학식 M의 화합물은 선택적으로 적합한 용매 중에서 적합한 환원제를 이용한 환원을 통해 화학식 U의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 환원제는 염화 인듐/암모늄(예를 들어, 문헌[J.S. Yadav et al Tet. Lett (2000), 2663] 참조) 또는 염화 아연/암모늄을 포함한다. 적합한 용매는 MeOH, THF 또는 물 또는 이들의 조합물을 포함할 수 있다.In yet a further alternative approach, a compound of formula M may be prepared from a compound of formula U via reduction with a suitable reducing agent, optionally in a suitable solvent. Suitable reducing agents include indium/ammonium chloride (see, eg, JS Yadav et al Tet. Lett (2000), 2663) or zinc/ammonium chloride. Suitable solvents may include MeOH, THF or water or combinations thereof.

Figure 112018100196606-pct00027
Figure 112018100196606-pct00027

화학식 U의 화합물은 적합한 촉매의 존재하에서, 선택적으로 적합한 염기의 존재하 및 적합한 용매 중에서 화학식 V의 화합물(여기서, Y3는 적합한 할로겐, 예를 들어, Cl, Br 또는 I 또는 적합한 슈도할로겐, 예를 들어, OTf임)과의 교차-커플링 반응을 통해 화학식 P의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 촉매는 Pd(OAc)2/트리(tert-부틸)포스포늄 테트라플루오로보로네이트(예를 들어, 문헌[F. Glorius et al JACS (2013) 12204] 참조)를 포함한다. 적합한 염기는 K2CO3이다. 적합한 용매는 톨루엔이다. 화학식 V의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.The compound of formula U is a compound of formula V in the presence of a suitable catalyst, optionally in the presence of a suitable base and in a suitable solvent, wherein Y 3 is a suitable halogen, for example Cl, Br or I or a suitable pseudohalogen, e.g. For example, it can be prepared from a compound of formula P via a cross-coupling reaction with OTf. Suitable catalysts include Pd(OAc) 2 /tri(tert-butyl)phosphonium tetrafluoroboronate (see, eg, F. Glorius et al JACS (2013) 12204). A suitable base is K 2 CO 3 . A suitable solvent is toluene. Compounds of formula (V) are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00028
Figure 112018100196606-pct00028

화학식 N의 화합물은 적합한 용매 중에서 적합한 시약의 존재하에서 에스테르 가수분해 반응을 통해 Rz가 C1-6 알킬인 화학식 O의 화합물로부터 제조될 수 있다. 적합한 시약은 NaOH(예를 들어, 문헌[R. Skerlj et al Bioorg. Med. Chem. Lett. (2011), 6950] 참조), LiOH(예를 들어, 문헌[Glaxo Group Ltd. WO2005/075464] 참조) 또는 테트라(n-부틸) 수산화 암모늄(예를 들어, 문헌[Neurogen Corporation WO2004/043925] 참조)을 포함할 수 있다. 적합한 용매는 H2O, THF, MeOH, EtOH 또는 이들의 조합물을 포함할 수 있다.Compounds of formula (N) may be prepared from compounds of formula (O), wherein R z is C 1-6 alkyl via ester hydrolysis in a suitable solvent and in the presence of suitable reagents. Suitable reagents are NaOH (see, eg, R. Skerlj et al Bioorg. Med. Chem. Lett. (2011), 6950), LiOH (see, eg, Glaxo Group Ltd. WO2005/075464). ) or tetra(n-butyl)ammonium hydroxide (see, eg, Neurogen Corporation WO2004/043925). Suitable solvents may include H 2 O, THF, MeOH, EtOH, or combinations thereof.

Figure 112018100196606-pct00029
Figure 112018100196606-pct00029

또 다른 추가의 대안적 접근법에서, 화학식 M의 화합물은 암모늄 아세테이트(예를 들어, 문헌[F. Hoffmann-La Roche WO2008/034579] 참조)의 존재하에서 화학식 X의 화합물과의 반응에 의해 화학식 W의 화합물로부터 제조될 수 있다. 화학식 X의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.In yet a further alternative approach, the compound of formula M is prepared by reaction with a compound of formula X in the presence of ammonium acetate (see, for example, F. Hoffmann-La Roche WO2008/034579) of formula W can be prepared from compounds. Compounds of formula (X) are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00030
Figure 112018100196606-pct00030

화학식 W의 화합물은 디메틸 포름아미드 디메틸아세탈(예를 들어, 문헌[F. Hoffmann-La Roche WO2008/034579] 참조)과의 반응에 의해 화학식 Y의 화합물로부터 제조될 수 있다. 화학식 Y의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.Compounds of formula W can be prepared from compounds of formula Y by reaction with dimethyl formamide dimethylacetal (see, eg, F. Hoffmann-La Roche WO2008/034579). Compounds of formula Y are commercially available or can be prepared by methods well known in the literature.

Figure 112018100196606-pct00031
Figure 112018100196606-pct00031

또 다른 추가의 대안적 접근법에서, 화학식 Id의 화합물(R4가 CH3인 화학식 I의 화합물)은 에쉬바일러-클라크 반응(Eschweiler-Clarke reaction)으로도도 공지된 포름산의 존재하에서의 포름알데하이드와의 반응에 의해 화학식 Ia의 화합물(R4가 H인 화학식 I의 화합물)로부터 제조될 수 있다(예를 들어, 문헌[M.R. Ranga Prabath et al Angew. Chem. Int. Ed. (2015), 8060] 참조).In yet a further alternative approach, a compound of formula Id (a compound of formula I wherein R 4 is CH 3 ) is reacted with formaldehyde in the presence of formic acid, also known as the Eschweiler-Clarke reaction. (See, e.g., MR Ranga Prabath et al Angew. Chem. Int. Ed. (2015), 8060) .

본원에 기재된 화학식 (I)의 화합물은 자체가 제초제로 이용될 수 있지만, 일반적으로 제형 애쥬번트, 예를 들어, 담체, 용매 및 표면 활성제(SFA)를 이용해서 제초 조성물로 제형화된다. 따라서 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 제초 화합물 및 농업적으로 허용되는 제형 애쥬번트를 포함하는 제초 조성물을 추가로 제공한다. 즉시 사용 가능한 조성물도 제조될 수 있지만, 조성물은 사용 전 희석되는 농축물 형태일 수 있다. 최종 희석은 보통 물로 수행되지만, 물 대신에 또는 이에 부가하여, 예를 들어, 액체 비료, 미량영양소, 생물학적 유기체, 오일 또는 용매로 수행될 수도 있다.The compounds of formula (I) described herein may themselves be used as herbicides, but are generally formulated into herbicidal compositions using formulation adjuvants such as carriers, solvents and surface active agents (SFAs). The present invention therefore further provides a herbicidal composition comprising a herbicidal compound as described herein and an agriculturally acceptable formulation adjuvant. Ready-to-use compositions may also be prepared, but the compositions may be in the form of concentrates to be diluted prior to use. The final dilution is usually carried out with water, but may also be carried out instead of or in addition to water, for example with liquid fertilizers, micronutrients, biological organisms, oils or solvents.

상기 제초 조성물은 일반적으로 0.1 내지 99 중량%, 특히 0.1 내지 95 중량%의 화학식 (I)의 화합물 및 바람직하게는 0 내지 25 중량%의 표면 활성 물질을 포함하는 1 내지 99.9 중량%의 제형 애쥬번트를 포함한다.Said herbicidal compositions generally contain from 0.1 to 99% by weight, in particular from 0.1 to 95% by weight of a compound of formula (I) and preferably from 0 to 25% by weight of a surface active substance in 1 to 99.9% by weight of a formulation adjuvant. includes

조성물은 여러 제형 유형으로부터 선택될 수 있으며, 이들 중 다수는 문헌 [Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999]에 공지되어 있다. 이들에는 분진성 분말(DP), 가용성 분말(SP), 수용성 과립(SG), 수분산성 과립(WG), 수화 분말(WP), 과립(GR)(서방성 또는 속방성), 가용성 농축물(SL), 오일 혼화성 액체(OL), 초저부피 액체(UL), 유화성 농축물(EC), 분산성 농축물(DC), 에멀젼(수중유(EW) 및 유중수(EO) 모두), 마이크로-에멀젼(ME), 현탁 농축물(SC), 에어로졸, 캡슐 현탁액(CS) 및 종자 처리 제형이 포함된다. 모든 경우 선택되는 제형 유형은 고려되는 특정한 목적 및 화학식 (I)의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 의존할 것이다.The composition may be selected from several formulation types, many of which are known in Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999. These include dusty powders (DP), soluble powders (SP), water-soluble granules (SG), water-dispersible granules (WG), hydrated powders (WP), granules (GR) (sustained or immediate-release), soluble concentrates ( SL), oil miscible liquids (OL), ultra-low volume liquids (UL), emulsifiable concentrates (EC), dispersible concentrates (DC), emulsions (both oil-in-water (EW) and water-in-oil (EO)), Micro-emulsions (ME), suspension concentrates (SC), aerosols, capsule suspensions (CS) and seed treatment formulations are included. The type of formulation chosen in all cases will depend on the particular purpose being considered and on the physical, chemical and biological properties of the compound of formula (I).

분진성 분말(DP)은 화학식 (I)의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제(예를 들어, 천연 점토, 카올린, 피로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬트모릴로나이트, 키젤구어, 초크, 규조토, 인산 칼슘, 탄산 칼슘 및 마그네슘, 황, 석회, 미분, 활석 및 다른 유기 및 무기 고체 담체)와 혼합하고 혼합물을 미세 분말로 기계적으로 연마하여 제조될 수 있다.Dusty powders (DP) can be prepared by mixing the compound of formula (I) with one or more solid diluents (e.g. natural clay, kaolin, pyrophyllite, bentonite, alumina, montmorillonite, kieselguhr, chalk, diatomaceous earth, calcium phosphate , calcium and magnesium carbonate, sulfur, lime, fines, talc and other organic and inorganic solid carriers) and mechanically grinding the mixture into a fine powder.

가용성 분말(SP)은 화학식 (I)의 화합물을 수분산성/수용성을 개선하기 위해 하나 이상의 수용성 무기 염(예를 들어, 중탄산 나트륨, 탄산 나트륨 또는 황산 마그네슘) 또는 하나 이상의 수용성 유기 고체(예를 들어, 다당류) 및 선택적으로 하나 이상의 수화제, 하나 이상의 분산제, 또는 상기 제제의 혼합물과 혼합하여 제조될 수 있다. 이후, 혼합물은 미세 분말로 연마된다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 수용성 과립(SG)을 형성할 수 있다.Soluble powders (SP) can be formulated with one or more water-soluble inorganic salts (e.g. sodium bicarbonate, sodium carbonate or magnesium sulfate) or one or more water-soluble organic solids (e.g. , polysaccharides) and optionally one or more wetting agents, one or more dispersing agents, or mixtures of said agents. Thereafter, the mixture is ground to a fine powder. Similar compositions can also be granulated to form water-soluble granules (SG).

수화성 분말(WP)은 화학식 (I)의 화합물을 액체 중 분산을 촉진하기 위해 하나 이상의 고체 희석제 또는 담체, 하나 이상의 수화제 및 바람직하게는 하나 이상의 분산제, 그리고 선택적으로 하나 이상의 현탁화제와 혼합하여 제조될 수 있다. 이후, 혼합물은 미세 분말로 연마된다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 수분산성 과립(WG)을 형성할 수 있다.Hydtable powders (WP) are prepared by mixing a compound of formula (I) with one or more solid diluents or carriers, one or more wetting agents and preferably one or more dispersing agents, and optionally one or more suspending agents to facilitate dispersion in a liquid. can be Thereafter, the mixture is ground to a fine powder. Similar compositions can also be granulated to form water dispersible granules (WG).

과립(GR)은 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 분말화된 고체 희석제 또는 담체의 혼합물의 과립화에 의해, 또는 다공성 과립 물질(예를 들어, 부석, 아타풀가이트 점토, 백토, 키젤구어, 규조토 또는 분쇄 옥수수 속대) 중 화학식 (I)의 화합물(또는 적합한 제제 중 이들의 용액)의 흡수에 의해 또는 경질 코어 물질(예를 들어, 모래, 실리케이트, 미네랄 카보네이트, 설페이트 또는 포스페이트) 상으로의 화학식 (I)의 화합물(또는 적합한 제제 중 이들의 용액)의 흡착에 의해 사전 형성된 블랭크 과립으로부터 필요 시 건조하여 형성될 수 있다. 흡수 또는 흡착을 보조하기 위해 일반적으로 이용되는 제제에는 용매(예를 들어, 지방족 및 방향족 석유계 용매, 알코올, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 당 및 식물성 오일)가 포함된다. 하나 이상의 다른 첨가제가 또한 과립에 포함될 수 있다(예를 들어, 유화제, 수화제 또는 분산제).Granules (GR) can be prepared by granulation of a mixture of a compound of formula (I) and one or more powdered solid diluents or carriers, or by granulation of a porous granular material (e.g. pumice stone, attapulgite clay, clay, kisselgur, by absorption of the compounds of formula (I) (or solutions thereof in suitable formulations) in diatomaceous earth or ground corncob) or onto a hard core material (eg sand, silicates, mineral carbonates, sulfates or phosphates) It may be formed by adsorption of a compound of (I) (or a solution thereof in a suitable formulation) from preformed blank granules by drying if necessary. Agents commonly used to aid absorption or adsorption include solvents (e.g., aliphatic and aromatic petroleum solvents, alcohols, ethers, ketones and esters) and tackifiers (e.g., polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, dextrin) , sugars and vegetable oils). One or more other additives may also be included in the granules (eg, emulsifying, wetting or dispersing agents).

분산성 농축물(DC)은 물 또는 유기 용매, 예를 들어, 케톤, 알코올 또는 글리콜 에테르 중 화학식 (I)의 화합물을 용해시켜 제조될 수 있다. 이들 용액은 표면 활성제를 함유할 수 있다(예를 들어, 물 희석을 개선하거나 분무 탱크 중 결정화를 방지하기 위해).Dispersible concentrates (DC) can be prepared by dissolving a compound of formula (I) in water or an organic solvent, for example a ketone, alcohol or glycol ether. These solutions may contain a surface active agent (eg to improve water dilution or to prevent crystallization in the spray tank).

유화성 농축물(EC) 또는 수중유 에멀젼(EW)은 유기 용매(선택적으로 하나 이상의 수화제, 하나 이상의 유화제 또는 상기 제제의 혼합물을 함유) 중 화학식 (I)의 화합물을 용해시켜 제조될 수 있다. EC에 이용하기 적합한 유기 용매에는 방향족 탄화수소(예를 들어, 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌, 예로 SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 및 SOLVESSO 200; SOLVESSO는 등록 상표 마크임), 케톤(예를 들어, 사이클로헥산온 또는 메틸사이클로헥산온) 및 알코올(예를 들어, 벤질 알코올, 푸르푸릴 알코올 또는 부탄올), N-알킬피롤리돈(예를 들어, N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸 아마이드(예를 들어, C8-C10 지방산 디메틸아마이드) 및 염소화된 탄화수소가 포함된다. EC 산물은 물에 첨가 시 자연 유화되어 적절한 장비를 통한 분무 적용을 허용하기 충분한 안정성을 갖는 에멀젼을 생성할 수 있다.Emulsifiable concentrates (EC) or oil-in-water emulsions (EW) can be prepared by dissolving a compound of formula (I) in an organic solvent (optionally containing one or more wetting agents, one or more emulsifiers or mixtures of said agents). Organic solvents suitable for use in EC include aromatic hydrocarbons (such as alkylbenzenes or alkylnaphthalenes such as SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 and SOLVESSO 200; SOLVESSO is a registered trademark), ketones (such as cyclohexanone or methyl cyclohexanone) and alcohols (eg benzyl alcohol, furfuryl alcohol or butanol), N-alkylpyrrolidone (eg N-methylpyrrolidone or N-octylpyrrolidone), dimethyl of fatty acids amides (eg, C 8 -C 10 fatty acid dimethylamide) and chlorinated hydrocarbons. The EC product may naturally emulsify upon addition to water to produce an emulsion having sufficient stability to permit spray application through suitable equipment.

EW의 제조에는 액체로서(실온에서 액체가 아닌 경우, 합당한 온도, 통상적으로 70℃ 미만에서 용융될 수 있음) 또는 용액 중에(이를 적절한 용매 중에 용해시켜) 화학식 (I)의 화합물을 수득한 뒤 생성 액체 또는 용액을 고전단 하에 하나 이상의 SFA를 함유하는 수중에서 유화하여 에멀젼을 생성하는 것이 관여된다. EW에 이용하기 적합한 용매에는 식물성 오일, 염소화된 탄화수소(예를 들어, 클로로벤젠), 방향족 용매(예를 들어, 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌) 및 수중에서 낮은 용해도를 갖는 다른 적절한 유기 용매가 포함된다.The preparation of EW involves obtaining the compound of formula (I) either as a liquid (if it is not a liquid at room temperature, it can be melted at a reasonable temperature, usually less than 70° C.) or in solution (dissolving it in a suitable solvent), followed by the production It involves emulsifying a liquid or solution in water containing one or more SFAs under high shear to produce an emulsion. Suitable solvents for use in EW include vegetable oils, chlorinated hydrocarbons (eg, chlorobenzene), aromatic solvents (eg, alkylbenzenes or alkylnaphthalenes) and other suitable organic solvents having low solubility in water.

마이크로에멀젼(ME)은 물을 하나 이상의 용매와 하나 이상의 SFA의 배합물과 혼합하여 열역학적으로 안정한 등방성 액체 제형을 자연 생성하여 제조될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물은 처음에는 물 또는 용매/SFA 배합물 중에 존재한다. ME에 이용하기 적합한 용매에는 EC 중 또는 EW 중 이용하기 위해 본원에 전술된 것들이 포함된다. ME는 수중유 또는 유중수 시스템일 수 있고(어느 시스템이 존재하는지를 전도성 측정에 의해 결정될 수 있음) 동일한 제형에서 수용성 및 유용성 살충제를 혼합하기에 적합할 수 있다. ME는 수중 희석되어 마이크로에멀젼으로 남거나 통상적인 수중유 에멀젼을 형성하기에 적합하다.Microemulsions (MEs) can be prepared by mixing water with a combination of one or more solvents and one or more SFAs to naturally produce a thermodynamically stable isotropic liquid formulation. The compound of formula (I) is initially present in water or in a solvent/SFA combination. Solvents suitable for use in ME include those previously described herein for use in EC or in EW. The ME can be an oil-in-water or water-in-oil system (which system is present can be determined by conductivity measurements) and can be suitable for mixing water-soluble and oil-soluble pesticides in the same formulation. ME is suitable for dilution in water to remain as microemulsions or to form conventional oil-in-water emulsions.

현탁 농축물(SC)은 화학식 (I)의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁액을 포함할 수 있다. SC는 선택적으로 하나 이상의 분산제와 함께, 적합한 매질 중 화합물의 미세 입자 현탁액을 생성하기 위해 화학식 (I)의 고체 화합물의 볼 또는 비드 밀링에 의해 제조될 수 있다. 하나 이상의 수화제가 조성물에 포함될 수 있고, 입자가 침강되는 속도를 감소시키기 위해 현탁화제가 포함될 수 있다. 대안적으로, 화학식 (I)의 화합물은 건식 밀링되고 본원에 전술된 제제를 함유하는 물에 첨가되어 원하는 최종 산물을 생성할 수 있다.The suspension concentrate (SC) may comprise an aqueous or non-aqueous suspension of finely divided insoluble solid particles of a compound of formula (I). SCs may be prepared by ball or bead milling of a solid compound of formula (I) to produce a fine particle suspension of the compound in a suitable medium, optionally with one or more dispersing agents. One or more wetting agents may be included in the composition and suspending agents may be included to reduce the rate at which the particles settle. Alternatively, the compound of formula (I) may be dry milled and added to water containing the formulations described hereinabove to produce the desired end product.

에어로졸 제형은 화학식 (I)의 화합물 및 적합한 추진제(예를 들어, n-부탄)를 포함한다. 화학식 (I)의 화합물은 또한 적합한 매질(예를 들어, 물 또는 수 혼화성 액체, 예를 들어, n-프로판올) 중 용해되거나 분산되어 비가압, 수동-가동 분무 펌프에 이용하기 위한 조성물을 제공할 수 있다.The aerosol formulation comprises a compound of formula (I) and a suitable propellant (eg n -butane). The compound of formula (I) may also be dissolved or dispersed in a suitable medium (eg water or a water miscible liquid such as n -propanol) to provide a composition for use in an unpressurized, manually-actuated spray pump can do.

캡슐 현탁액(CS)은 EW 제형의 제조와 유사한 방식으로 그러나 오일 액적의 수성 분산액이 수득되도록 하는 추가 중합 단계로 제조될 수 있고, 여기서 각각의 오일 액적은 중합체성 셸에 의해 캡슐화되고 화학식 (I)의 화합물 및 선택적으로 이를 위한 담체 또는 희석제를 함유한다. 중합체성 셸은 계면 중축합 반응에 의해 또는 코아세르베이션 절차에 의해 생성될 수 있다. 조성물은 화학식 (I)의 화합물의 제어 방출을 제공할 수 있고, 이들은 종자 처리를 위해 이용될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물은 또한 생분해성 중합체 매트릭스 중에 제형화되어 화합물의 느린 제어 방출을 제공할 수 있다.Capsule suspensions (CS) can be prepared in a manner analogous to the preparation of EW formulations but with an additional polymerization step such that an aqueous dispersion of oil droplets is obtained, wherein each oil droplet is encapsulated by a polymeric shell and has the formula (I) and optionally a carrier or diluent therefor. The polymeric shell can be produced by an interfacial polycondensation reaction or by a coacervation procedure. The compositions may provide controlled release of the compounds of formula (I), which may be used for seed treatment. Compounds of formula (I) may also be formulated in a biodegradable polymer matrix to provide slow controlled release of the compound.

조성물에는, 예를 들어, 표면 상 수화, 보유 또는 분포; 처리된 표면 상 내수성; 또는 화학식 (I)의 화합물의 흡수 또는 이동성을 개선함으로써 조성물의 생물학적 성능을 개선하기 위해 하나 이상의 첨가제가 포함될 수 있다. 이러한 첨가제에는 표면 활성제(SFA), 오일 기재 분무 첨가제, 예를 들어, 특정 미네랄 오일 또는 천연 식물 오일(예를 들어, 대두유 및 평지씨유), 및 이들과 다른 생체-증강 애쥬번트(화학식 (I)의 화합물의 작용을 보조하거나 개질할 수 있는 성분)의 배합물이 포함된다.The composition may include, for example, hydration, retention or distribution on a surface; water resistance on treated surfaces; or one or more additives to improve the biological performance of the composition by improving the absorption or mobility of the compound of formula (I). Such additives include surface active agents (SFAs), oil-based spray additives, such as certain mineral oils or natural plant oils (eg, soybean oil and rapeseed oil), and other bio-enhancing adjuvants (formula (I)) ) ingredients capable of assisting or modifying the action of a compound of ).

수화제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 유형의 SFA일 수 있다.Wetting agents, dispersing agents and emulsifying agents may be cationic, anionic, amphoteric or nonionic types of SFA.

양이온성 유형의 적합한 SFA에는 사차 암모늄 화합물(예를 들어, 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염이 포함된다.Suitable SFAs of the cationic type include quaternary ammonium compounds (eg, cetyltrimethyl ammonium bromide), imidazolines, and amine salts.

적합한 음이온성 SFA에는 지방산의 알칼리 금속 염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예를 들어, 나트륨 라우릴 설페이트), 설폰화된 방향족 화합물의 염(예를 들어, 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트 및 나트륨 디-이소프로필- 및 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설페이트, 알코올 에테르 설페이트(예를 들어, 나트륨 라우레트-3-설페이트), 에테르 카복실레이트(예를 들어, 나트륨 라우레트-3-카복실레이트), 포스페이트 에스테르(하나 이상의 지방 알코올 및 인산(주로 모노-에스테르) 또는 인 펜톡사이드(주로 디-에스테르) 간 반응으로부터의 산물, 예를 들어, 라우릴 알코올 및 테트라인산 간 반응으로부터의 산물; 추가적으로 이들 산물은 에톡실화될 수 있음), 설포숙시나메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트가 포함된다.Suitable anionic SFAs include alkali metal salts of fatty acids, salts of aliphatic monoesters of sulfuric acid (eg sodium lauryl sulfate), salts of sulfonated aromatic compounds (eg sodium dodecylbenzenesulfonate, calcium dode silbenzenesulfonate, butylnaphthalene sulfonate and a mixture of sodium di-isopropyl- and tri-isopropyl-naphthalene sulfonate), ether sulfates, alcohol ether sulfates (eg sodium laureth-3-sulfate), ethers carboxylates (e.g. sodium laureth-3-carboxylate), phosphate esters (e.g. products from reactions between one or more fatty alcohols and phosphoric acid (mainly mono-esters) or phosphorus pentoxides (mainly di-esters) For example, products from the reaction between lauryl alcohol and tetraphosphoric acid; additionally these products may be ethoxylated), sulfosuccinamates, paraffinic or olefin sulfonates, taurates and lignosulfonates.

양쪽성 유형의 적합한 SFA에는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트가 포함된다.Suitable SFAs of the amphoteric type include betaine, propionate and glycinate.

비이온성 유형의 적합한 SFA에는 알킬렌 옥사이드, 예를 들어, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물과 지방 알코올(예를 들어, 올레일 알코올 또는 세틸 알코올) 또는 알킬페놀(예를 들어, 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레솔)의 축합 산물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르; 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 산물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드 포함); 알칸올아마이드; 단순 에스테르(예를 들어, 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예를 들어, 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴이 포함된다.Suitable SFAs of the nonionic type include alkylene oxides such as ethylene oxide, propylene oxide, butylene oxide or mixtures thereof with fatty alcohols such as oleyl alcohol or cetyl alcohol or alkylphenols such as , octylphenol, nonylphenol or octylcresol); partial esters derived from long chain fatty acids or hexitol anhydrides; condensation products of said partial esters with ethylene oxide; block polymers (including ethylene oxide and propylene oxide); alkanolamides; simple esters (eg, fatty acid polyethylene glycol esters); amine oxides (eg, lauryl dimethyl amine oxide); and lecithin.

적합한 현탁화제에는 친수성 콜로이드(예를 들어, 다당류, 폴리비닐피롤리돈 또는 나트륨 카복시메틸셀룰로스) 및 팽윤 점토(예를 들어, 벤토나이트 또는 아타풀가이트)가 포함된다.Suitable suspending agents include hydrophilic colloids (eg polysaccharides, polyvinylpyrrolidone or sodium carboxymethylcellulose) and swelling clays (eg bentonite or attapulgite).

본원에 기재된 바와 같은 제초 조성물은 적어도 하나의 추가 살충제를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 화학식 (I)의 화합물은 또한 다른 제초제 또는 식물 성장 조절제와의 조합으로 이용될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 추가 살충제는 제초제 또는 제초제 독성완화제이다. 이러한 혼합물의 예는 I + 아세토클로르, I + 아시플루오르펜, I + 아시플루오르펜-나트륨, I + 아클로니펜, I + 아크롤레인, I + 알라클로르, I + 알록시딤, I + 아메트린, I + 아미카르바존, I + 아미도설푸론, I + 아미노피랄리드, I + 아미트롤, I + 아닐로포스, I + 아설람, I + 아트라진, I + 아자페니딘, I + 아짐설푸론, I + BCPC, I + 베플루부타미드, I + 베나졸린, I + 벤카르바존, I + 벤플루랄린, I + 벤푸레세이트, I + 벤설푸론, I + 벤설푸론-메틸, I + 벤설라이드, I + 벤타존, I + 벤즈펜디존, I + 벤조바이사이클론, I + 벤조페납, I + 바이사이클로피론, I + 바이페녹스, I + 바이라나포스, I + 비스피리박, I + 비스피리박-나트륨, I + 보락스, I + 브로마실, I + 브로모부타이드, I + 브로목시닐, I + 부타클로르, I + 부타미포스, I + 부트랄린, I + 부트록시딤, I + 부틸레이트, I + 카코딜산, I + 칼슘 클로레이트, I + 카펜스트롤, I + 카르베타마이드, I + 카르펜트라존, I + 카르펜트라존-에틸, I + 클로르플루레놀, I + 클로르플루레놀-메틸, I + 클로리다존, I + 클로리무론, I + 클로리무론-에틸, I + 클로로아세트산, I + 클로로톨루론, I + 클로르프로팜, I + 클로르설푸론, I + 클로르탈, I + 클로르탈-디메틸, I + 시니돈-에틸, I + 신메틸린, I + 시노설푸론, I + 시스아닐라이드, I + 클레토딤, I + 클로디나폽, I + 클로디나폽-프로파길, I + 클로마존, I + 클로메프롭, I + 클로피랄리드, I + 클로란설람, I + 클로란설람-메틸, I + 시아나진, I + 사이클로에이트, I + 사이클로설파무론, I + 사이클록시딤, I + 사이할로폽, I + 사이할로폽-부틸, I + 2,4-D, I + 다이무론, I + 달라폰, I + 다조메트, I + 2,4-DB, I + I + 데스메디팜, I + 디캄바, I + 디클로베닐, I + 디클로르프롭, I + 디클로르프롭-P, I + 디클로폽, I + 디클로폽-메틸, I + 디클로설람, I + 디펜조콰트, I + 디펜조콰트 메틸설페이트, I + 디플루페니칸, I + 디플루펜조피르, I + 디메푸론, I + 디메피페레이트, I + 디메타클로르, I + 디메타메트린, I + 디메텐아미드, I + 디메텐아미드-P, I + 디메티핀, I + 디메틸아르신산, I + 디니트라민, I + 디노테르브, I + 디펜아미드, I + 디프로페트린, I + 디콰트, I + 디콰트 디브로마이드, I + 디티오피르, I + 디우론, I + 엔도탈, I + EPTC, I + 에스프로카르브, I + 에탈플루랄린, I + 에타메트설푸론, I + 에타메트설푸론-메틸, I + 에테폰, I + 에토푸메세이트, I + 에톡시펜, I + 에톡시설푸론, I + 에토벤즈아니드, I + 페녹사프로프-P, I + 페녹사프로프-P-에틸, I + 펜트라즈아마이드, I + 페로스 설페이트, I + 플람프로프-M, I + 플라자설푸론, I + 플로라설람, I + 플루아지폽, I + 플루아지폽-부틸, I + 플루아지폽-P, I + 플루아지폽-P-부틸, I + 플루아졸레이트, I + 플루카르바존, I + 플루카르바존-나트륨, I + 플루세토설푸론, I + 플루클로랄린, I + 플루펜아세트, I + 플루펜피르, I + 플루펜피르-에틸, I + 플루메트랄린, I + 플루메트설람, I + 플루미클로락, I + 플루미클로락-펜틸, I + 플루미옥사진, I + 플루미프로핀, I + 플루오메투론, I + 플루오로글리코펜, I + 플루오로글리코펜-에틸, I + 플루옥사프로프, I + 플루폭삼, I + 플루프로파실, I + 플루프로파네이트, I + 플루피르설푸론, I + 플루피르설푸론-메틸-나트륨, I + 플루레놀, I + 플루리돈, I + 플루오로클로리돈, I + 플루오르옥시피르, I + 플루르타몬, I + 플루티아세트, I + 플루티아세트-메틸, I + 포메사펜, I + 포람설푸론, I + 포사민, I + 글루포시네이트, I + 글루포시네이트-암모늄, I + 글리포세이트, I + 할라욱시펜, I + 할로설푸론, I + 할로설푸론-메틸, I + 할록시폽, I + 할록시폽-P, I + 헥사지논, I + 이마자메타벤즈, I + 이마자메타벤즈-메틸, I + 이마자목스, I + 이마자픽, I + 이마자피르, I + 이마자퀸, I + 이마제타피르, I + 이마조설푸론, I + 인다노판, I + 인다지플람, I + 요오도메탄, I + 요오도설푸론, I + 요오도설푸론-메틸-나트륨, I + 아이옥시닐, I + 이소프로투론, I + 이소우론, I + 이속사벤, I + 이속사클로르톨, I + 이속사플루톨, I + 이속사피리폽, I + 카르부틸레이트, I + 락토펜, I + 레나실, I + 리누론, I + 메코프롭, I + 메코프롭-P, I + 메펜아세트, I + 메플루이다이드, I + 메조설푸론, I + 메조설푸론-메틸, I + 메조트리온, I + 메탐, I + 메타미폽, I + 메타미트론, I + 메타자클로르, I + 메타벤즈티아주론, I + 메타졸, I + 메틸아르손산, I + 메틸다임론, I + 메틸 이소티오시아네이트, I + 메톨라클로르, I + S-메톨라클로르, I + 메토설람, I + 메톡수론, I + 메트리부진, I + 메트설푸론, I + 메트설푸론-메틸, I + 몰리네이트, I + 모놀리누론, I + 나프로아닐라이드, I + 나프로르아마이드, I + 납탈람, I + 네부론, I + 니코설푸론, I + n-메틸 글리포세이트, I + 노난산, I + 노르플루라존, I + 올레산(지방산), I + 오르벤카르브, I + 오르소설파무론, I + 오리잘린, I + 옥사디아르길, I + 옥사디아존, I + 옥사설푸론, I + 옥사지클로메폰, I + 옥시플루오르펜, I + 파라콰트, I + 파라콰트 디클로라이드, I + 페불레이트, I + 펜디메탈린, I + 페녹스설람, I + 펜타클로로페놀, I + 펜타노클로르, I + 펜톡사존, I + 페톡사미드, I + 펜메디팜, I + 피클로람, I + 피콜리나펜, I + 피녹사덴, I + 피페로포스, I + 프레틸라클로르, I + 프리미설푸론, I + 프리미설푸론-메틸, I + 프로디아민, I + 프로폭시딤, I + 프로헥사디온-칼슘, I + 프로메톤, I + 프로메트린, I + 프로파클로르, I + 프로파닐, I + 프로파퀴자폽, I + 프로파진, I + 프로팜, I + 프로프이소클로르, I + 프로폭시카르바존, I + 프로폭시카르바존-나트륨, I + 프로피즈아마이드, I + 프로설포카르브, I + 프로설푸론, I + 피라클로닐, I + 피라플루펜, I + 피라플루펜-에틸, I + 피라설포톨, I + 피라졸리네이트, I + 피라조설푸론, I + 피라조설푸론-에틸, I + 피라족시펜, I + 피리벤족심, I + 피리부티카르브, I + 피리다폴, I + 피리데이트, I + 피리프탈리드, I + 피리미노박, I + 피리미노박-메틸, I + 피리미설판, I + 피리티오박, I + 피리티오박-나트륨, I + 피록사설폰, I + 피록스설람, I + 퀸클로락, I + 퀸메락, I + 퀴노클라민, I + 퀴잘로폽, I + 퀴잘로폽-P, I + 림설푸론, I + 사플루페나실, I + 세톡시딤, I + 시두론, I + 시마진, I + 시메트린, I + 나트륨 클로레이트, I + 설코트리온, I + 설펜트라존, I + 설포메투론, I + 설포메투론-메틸, I + 설포세이트, I + 설포설푸론, I + 황산, I + 테부티우론, I + 테푸릴트리온, I + 템보트리온, I + 테프랄옥시딤, I + 테르바실, I + 테르부메톤, I + 테르부틸아진, I + 테르부트린, I + 테닐클로르, I + 티아조피르, I + 티펜설푸론, I + 티엔카르바존, I + 티펜설푸론-메틸, I + 티오벤카르브, I + 토프라메존, I + 트랄콕시딤, I + 트리-알레이트, I + 트리아설푸론, I + 트리아지플람, I + 트리베누론, I + 트리베누론-메틸, I + 트리클로피르, I + 트리에타진, I + 트리플록시설푸론, I + 트리플록시설푸론-나트륨, I + 트리플루랄린, I + 트리플루설푸론, I + 트리플루설푸론-메틸, I + 트리하이드록시트리아진, I + 트리넥사팍-에틸, I + 트리토설푸론, I + [3-[2-클로로-4-플루오로-5-(1-메틸-6-트리플루오로메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-2-일)페녹시]-2-피리딜옥시]아세트산 에틸 에스테르(CAS RN 353292-31-6)이다(여기서 'I'는 화학식 (I)의 화합물을 나타냄). 본 발명의 화학식 (I)의 화합물 및/또는 조성물은 또한 WO06/024820 및/또는 WO07/096576에 개시된 제초 화합물과 조합될 수 있다.The herbicidal composition as described herein may further comprise at least one additional pesticide. For example, the compounds of formula (I) may also be used in combination with other herbicides or plant growth regulators. In a preferred embodiment, the additional pesticide is a herbicide or herbicide safener. Examples of such mixtures are I + acetochlor, I + acifluorfen, I + acifluorfen-sodium, I + aclonifen, I + acrolein, I + alachlor, I + aloxidim, I + amethrine, I + Amicarbazone, I + Amidosulfuron, I + Aminopyralide, I + Amitrol, I + Anilophos, I + Asullam, I + Atrazine, I + Azaphenidine, I + Azimsulfuron, I + BCPC, I + beflubutamide, I + benazoline, I + bencarbazone, I + benfluraline, I + benfuresate, I + bensulfuron, I + bensulfuron-methyl, I + benzulide , I + ventazone, I + benzfendizone, I + benzobicyclone, I + benzophenab, I + bicyclopyrone, I + biphenox, I + viranafos, I + bispyribac, I + bis pyribac-sodium, I + borax, I + bromacil, I + bromobutide, I + bromoxynil, I + butachlor, I + butamifos, I + butralin, I + butroxydim, I + butyrate, I + cacodylic acid, I + calcium chlorate, I + carpenstrol, I + carbetamide, I + carpentrazone, I + carpentrazone-ethyl, I + chlorflulenol, I + Chlorflurenol-methyl, I + chloridazone, I + chlorimuron, I + chlorimuron-ethyl, I + chloroacetic acid, I + chlorotoluron, I + chlorpropam, I + chlorsulfuron, I + chlorthal, I + chlorthal-dimethyl, I + cinidon-ethyl, I + cinmethylin, I + cynosulfuron, I + cisanilide, I + klethodim, I + clodinapop, I + clodinapop -propargyl, I + clomazone, I + clomeprop, I + clopyralide, I + chloransulfa, I + chloransulfam-methyl, I + cyanazine, I + cycloate, I + cyclosulfa Muron, I + Cyclooxydim, I + Cyhalopop, I + Cyhalopop-butyl, I + 2,4-D, I + Dimuron, I + Dalaphone, I + Dazomet, I + 2 ,4-DB, I + I + De Smedipam, I + dicamba, I + diclovenyl, I + dichlorprop, I + dichlorprop-P, I + diclopop, I + diclopop-methyl, I + diclosulfam, I + Difenzoquat, I + Difenzoquat methylsulfate, I + Diflufenican, I + Diflufenzopyr, I + Dimefuron, I + Dimepiperate, I + Dimethachlor, I + Dimetamethrin , I + dimethenamide, I + dimethenamide-P, I + dimethipin, I + dimethylarsinic acid, I + dinitramine, I + dinoterb, I + diphenamide, I + dipropetrin , I + diquat, I + diquat dibromide, I + dithiopyr, I + diuron, I + endotal, I + EPTC, I + esprocarb, I + etalfluralin, I + etamet Sulfuron, I + Ethamethsulfuron-methyl, I + Ethephon, I + Ethofumesate, I + Ethoxyfen, I + Ethoxysulfuron, I + Ethobenzanide, I + Fenoxaprop-P , I + fenoxaprop-P-ethyl, I + pentrazamide, I + ferrose sulfate, I + flamprop-M, I + plazasulfuron, I + florasullam, I + fluazipop, I + fluazipop-butyl, I + fluazipop-P, I + fluazipop-P-butyl, I + fluazolate, I + flucarbazone, I + flucarbazone-sodium, I + flucetosul Furon, I + fluchloralin, I + flufenacet, I + flufenpyr, I + flufenpyr-ethyl, I + flumetraline, I + flumetsulam, I + flumiclorac, I + flu miclorac-pentyl, I + flumioxazine, I + flumipropine, I + flumethuron, I + fluoroglycopen, I + fluoroglycopen-ethyl, I + fluoxaprop, I + Flupoxam, I + Flupropacil, I + Flupropanate, I + Flupyrsulfuron, I + Flupyrsulfuron-methyl-sodium, I + Flulenol, I + Fluridone, I + Fluorochloro Lidone, I + Fluoroxypyr, I + Flurtamone, I + Flutiacet, I + Fluthiacet-methyl, I + Pome safen, I + foramsulfuron, I + fosamine, I + glufosinate, I + glufosinate-ammonium, I + glyphosate, I + halauxifen, I + halosulfuron, I + halosulfur furon-methyl, I + haloxypop, I + haloxypop-P, I + hexazinone, I + imazamethabenz, I + imazamethabenz-methyl, I + imazamox, I + imazapic, I + Imazapyr, I + Imazaquine, I + Imazetapyr, I + Imazosulfuron, I + Indanophan, I + Indaziflam, I + Iodomethane, I + Iodosulfuron, I + Iodosul furon-methyl-sodium, I + ioxynyl, I + isoproturone, I + isouron, I + isoxaben, I + isoxachlortol, I + isoxaflutol, I + isoxapyripop, I + carbylate, I + lactofen, I + lenacil, I + linuron, I + mecoprop, I + mecoprop-P, I + mephenacet, I + mefluidide, I + mesosulfuron, I + mesosulfuron-methyl, I + mesotrione, I + metam, I + metamipop, I + metamitron, I + metazachlor, I + metabenzthiazuron, I + metazole, I + methyl Arsonic acid, I + methyldiimrone, I + methyl isothiocyanate, I + metolachlor, I + S-metolachlor, I + methosullam, I + methoxuron, I + metribuzine, I + Metsulfuron, I + Metsulfuron-methyl, I + Molinate, I + Monolinuron, I + Naproanilide, I + Naproramide, I + Naphtalam, I + Neburon, I + Nicosul furon, I + n-methyl glyphosate, I + nonanoic acid, I + norflurazone, I + oleic acid (fatty acid), I + orbencarb, I + orthosulfamuron, I + oryzaline, I + oxadiargyl, I + oxadiazone, I + oxasulfuron, I + oxaziclomefone, I + oxyfluorfen, I + paraquat, I + paraquat dichloride, I + pebulate, I + pendimethalin , I + phenoxsulfam, I + pentachlorophenol, I + pentanochlor, I + pentoxazone , I + petoxamide, I + fenmedipam, I + picloram, I + picolinafen, I + pinoxaden, I + piperophos, I + pretillachlor, I + primisulfuron, I + Primisulfuron-methyl, I + prodiamine, I + propoxydim, I + prohexadione-calcium, I + promethone, I + promethrin, I + propachlor, I + propanyl, I + pro paquizapop, I + propazine, I + propam, I + propisochlor, I + propoxycarbazone, I + propoxycarbazone-sodium, I + propizamide, I + prosulfocarb, I + Prosulfuron, I + Pyraclonyl, I + Pyraflufen, I + Pyraflufen-ethyl, I + Pyrasulfitol, I + Pyrazolinate, I + Pyrazosulfuron, I + Pyrazosulfuron-ethyl ; methyl, I + pyrimisulfan, I + pyrithiobac, I + pyrithiobac-sodium, I + pyroxasulfone, I + pyroxsulfone, I + quinclorac, I + quinmerac, I + quinoclamine , I + quizalopop, I + quizalopop-P, I + rimsulfuron, I + saflufenacil, I + setoxydim, I + siduron, I + simazine, I + simethrin, I + sodium chlorate, I + sulfotrione, I + sulfentrazone, I + sulfometurone, I + sulfometuron-methyl, I + sulfosate, I + sulfosulfuron, I + sulfuric acid, I + tebutiuron , I + tefuryltrione, I + tembotrione, I + tefraloxydim, I + terbacil, I + terbumetone, I + terbutylazine, I + terbutrin, I + tenylchlor, I + thiazopyr, I + thifensulfuron, I + thiencarbazone, I + thifensulfuron-methyl, I + thiobencarb, I + topramezone, I + tralcoxydim, I + tri-al rate, I + triasulfuron, I + triaziflam, I + tribenuron, I + tribenuron-methyl, I + triclopyr, I + triethazine, I + trifluorosulfuron, I + trifluorosulfuron-sodium, I + trifluraline, I + triflusulfuron, I + triflusulfuron-methyl, I + trihydroxytriazine, I + trinexapac-ethyl, I + tritosulfuron, I + [3- [2-chloro-4-fluoro-5- (1-methyl-6-trifluoromethyl-2,4-dioxo-) 1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2-yl)phenoxy]-2-pyridyloxy]acetic acid ethyl ester (CAS RN 353292-31-6), wherein 'I' is formula (I) represents a compound of ). The compounds of formula (I) and/or compositions of the present invention may also be combined with the herbicidal compounds disclosed in WO06/024820 and/or WO07/096576.

화학식 (I)의 화합물의 혼합 파트너는 또한, 예로 문헌[The Pesticide Manual, Sixteenth Edition, British Crop Protection Council, 2012]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염의 형태일 수 있다.The mixing partner of the compound of formula (I) may also be in the form of an ester or a salt, for example as mentioned in The Pesticide Manual, Sixteenth Edition, British Crop Protection Council, 2012.

화학식 (I)의 화합물은 또한 다른 농업화학물질, 예를 들어, 살진균제, 살선충제, 또는 살충제와의 혼합물로 이용될 수 있고, 그 예는 문헌[The Pesticide Manual(상기)]에 제공된다.The compounds of formula (I) can also be used in mixtures with other agrochemicals, for example fungicides, nematicides, or pesticides, examples of which are provided in The Pesticide Manual (supra). .

화학식 (I)의 화합물 대 혼합 파트너의 혼합 비는 바람직하게는 1:100 내지 1000:1이다.The mixing ratio of the compound of formula (I) to the mixing partner is preferably from 1:100 to 1000:1.

혼합물은 유리하게는 상기 언급된 제형에 이용될 수 있다(이 경우, "활성 성분"은 화학식 I의 화합물과 혼합 파트너의 각각의 혼합물에 관한 것이다).Mixtures can advantageously be employed in the aforementioned formulations (in this case, the "active ingredient" relates to the respective mixture of the compound of formula (I) and the mixing partner).

본원에 기재된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물은 또한 하나 이상의 독성완화제와의 조합으로 이용될 수 있다. 마찬가지로, 본원에 기재된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물과 하나 이상의 추가 제초제의 혼합물은 또한 하나 이상의 독성완화제와의 조합으로 이용될 수 있다. 독성완화제는 AD 67(MON 4660), 베톡사코르, 클로퀸토세트-멕실, 사이프로설파마이드(CAS RN 221667-31-8), 디클로르미드, 펜클로라졸-에틸, 펜클로림, 플룩소페님, 푸릴라졸 및 대응하는 R 이성질체, 이속사디펜-에틸, 메펜피르-디에틸, 옥사베트리닐, N-이소프로필-4-(2-메톡시-벤조일설파모일)벤즈아마이드(CAS RN 221668-34-4)일 수 있다. 다른 가능성에는, 예를 들어, EP0365484에 개시된 독성완화제 화합물, 예로 N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸아미노카보닐)아미노]벤젠설폰아마이드가 포함된다. 화학식 I의 화합물과 사이프로설파마이드, 이속사디펜-에틸, 클로퀸토세트-멕실 및/또는 N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸-아미노카보닐)아미노]벤젠설폰아마이드의 혼합물이 특히 바람직하다.The compounds of formula (I) as described herein may also be used in combination with one or more safeners. Likewise, mixtures of compounds of formula (I) as described herein with one or more additional herbicides may also be used in combination with one or more safeners. Safeguards: AD 67 (MON 4660), betoxacor, cloquintocet-mexyl, cyprosulfamide (CAS RN 221667-31-8), dichlormide, phenchlorazole-ethyl, fenchlorim, fluxo Phenim, furylazole and the corresponding R isomer, isoxadiphene-ethyl, mefenpyr-diethyl, oxabetrinyl, N-isopropyl-4-(2-methoxy-benzoylsulfamoyl)benzamide (CAS RN 221668-34-4). Other possibilities include, for example, safener compounds disclosed in EP0365484, such as N-(2-methoxybenzoyl)-4-[(methylaminocarbonyl)amino]benzenesulfonamide. Compounds of formula (I) with cyprosulfamide, isoxadiphen-ethyl, cloquintocet-mexyl and/or N-(2-methoxybenzoyl)-4-[(methyl-aminocarbonyl)amino]benzenesulfonamide Mixtures are particularly preferred.

화학식 (I)의 화합물의 독성완화제는 또한 문헌[The Pesticide Manual(상기)]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염의 형태일 수 있다. 클로퀸토세트-멕실에 대한 언급은 WO 02/34048에 개시된 바와 같이 이들의 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 철, 암모늄, 사차 암모늄, 설포늄 또는 포스포늄 염에도 적용될 수 있고, 펜클로르아졸-에틸에 대한 언급은 또한 펜클로르아졸 등에 적용된다.The safeners of the compounds of formula (I) may also be in the form of esters or salts, as mentioned in The Pesticide Manual (supra). References to cloquintocet-mexyl may also apply to their lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, aluminum, iron, ammonium, quaternary ammonium, sulfonium or phosphonium salts as disclosed in WO 02/34048, References to chlorazole-ethyl also apply to phenchlorazole and the like.

바람직하게는, 화학식 (I)의 화합물 대 독성완화제의 혼합 비는 100:1 내지 1:10, 특히 20:1 내지 1:1이다.Preferably, the mixing ratio of the compound of formula (I) to the safener is from 100:1 to 1:10, in particular from 20:1 to 1:1.

혼합물은 유리하게는 상기 언급된 제형에 이용될 수 있다(이 경우, "활성 성분"은 화학식 (I)의 화합물과 독성완화제의 각각의 혼합물에 관한 것이다).Mixtures can advantageously be employed in the abovementioned formulations (in this case, "active ingredient" relates to the respective mixture of a compound of formula (I) and a safener).

상기 기재된 바와 같이, 화학식 (I)의 화합물 및/또는 상기 화합물을 포함하는 조성물은 원치 않는 식물 성장을 제어하는 방법, 특히 유용한 식물의 농작물에서의 원치 않는 식물 성장을 제어하는 방법에 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 농작 식물 및 잡초를 포함하는 장소에서 잡초를 선택적으로 제어하는 방법을 추가로 제공하며, 상기 방법은 잡초 제어량의 본원에 기재된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물 또는 조성물의 상기 장소에 대한 적용을 포함한다. '제어'는 사멸, 성장 감소 또는 지연 또는 발아 방지 또는 감소를 의미한다. 일반적으로, 제어될 식물은 원치 않는 식물(잡초)이다. '장소'는 식물이 성장 중이거나 성장할 영역을 의미한다.As described above, the compounds of formula (I) and/or compositions comprising said compounds can be used in a method of controlling unwanted plant growth, in particular in a method of controlling unwanted plant growth in crops of useful plants. Accordingly, the present invention further provides a method for selectively controlling weeds in a locus comprising agricultural plants and weeds, said method comprising administering a weed control amount of a compound of formula (I) or a composition as described herein to said locus. including application to By 'control' is meant killing, reducing or delaying growth or preventing or reducing germination. In general, the plants to be controlled are unwanted plants (weeds). 'Place' means the area in which the plant is growing or will grow.

화학식 (I)의 화합물의 적용 비는 넓은 한계 내에서 변하고, 토양의 성질, 적용 방법(출현-전 또는 -후; 종자 드레싱; 종자 고랑으로의 적용; 경작지 적용 없음 등), 농작 식물, 제어될 잡초(들), 지배적 기후 조건, 및 적용 방법에 의해 지배되는 다른 요인, 적용 시간 및 표적 농작물에 의존할 수 있다. 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은 일반적으로 10 내지 2000 g/ha, 특히 50 내지 1000 g/ha의 비율로 적용된다.The application rates of the compounds of formula (I) vary within wide limits, depending on the nature of the soil, the method of application (pre- or post-emergence; seed dressing; application to seed furrows; no cropland application, etc.), crop plants, to be controlled It may depend on the weed(s), the prevailing climatic conditions, and other factors governed by the method of application, the time of application and the target crop. The compounds of formula (I) according to the invention are generally applied at a rate of from 10 to 2000 g/ha, in particular from 50 to 1000 g/ha.

적용은 일반적으로 조성물의 분무에 의해, 통상적으로 큰 영역에 대한 트랙터 실장 분무기에 의해 수행되지만, 분진화(분말의 경우), 소량 적심 또는 흠뻑 적심과 같은 다른 방법도 이용될 수 있다.Application is generally carried out by spraying of the composition, usually by a tractor mounted sprayer for large areas, although other methods such as dusting (in the case of powders), small wetting or drenching may also be used.

본 발명에 따른 조성물이 이용될 수 있는 유용한 식물에는 농작물, 예를 들어, 곡물, 예를 들어, 보리 및 밀, 목화, 유채씨, 해바라기, 옥수수, 쌀, 대두, 사탕무, 사탕수수 및 잔디가 포함된다.Useful plants in which the composition according to the invention can be used include crops, for example cereals, for example barley and wheat, cotton, rapeseed, sunflower, corn, rice, soybean, sugar beet, sugar cane and grass. do.

농작 식물에는 또한 나무, 예를 들어, 과실 나무, 야자 나무, 코코넛 나무 또는 다른 너트가 포함될 수 있다. 또한 덩굴나무, 예를 들어, 포도, 과일 관목, 과일 식물 및 야채가 포함된다.Agricultural plants may also include trees such as fruit trees, palm trees, coconut trees or other nuts. Also included are vines such as grapes, fruit shrubs, fruit plants and vegetables.

농작물은 또한 통상적인 육종 방법에 의해 또는 유전 조작에 의해 제초제 또는 제초제 클래스(예를 들어, ALS-, GS-, EPSPS-, PPO-, ACCase- 및 HPPD-저해제)에 내성이 생긴 농작물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 통상적인 육종 방법에 의해 이미다졸리논, 예를 들어, 이마자목스에 내성이 만들어진 농작물의 한 예는 Clearfield® 하절기 평지(캐놀라)이다. 유전 조작 방법에 의해 제초제에 내성이 만들어진 농작물의 예에는, 예를 들어, 상표명 RoundupReady® 및 LibertyLink® 하에 상업적으로 이용 가능한 글리포세이트- 및 글루포시네이트-내성 옥수수 품종뿐만 아니라 농작 식물이, 예를 들어, WO2010/029311에 교시된 바와 같이 호모겐티세이트 솔라네실트랜스퍼라아제를 과발현하도록 조작된 것들이 포함된다.Crops also include crops that have become tolerant to herbicides or herbicide classes (e.g., ALS-, GS-, EPSPS-, PPO-, ACCase- and HPPD-inhibitors) by conventional breeding methods or by genetic manipulation. should be understood as One example of a crop made tolerant to imidazolinones, such as imazamox, by conventional breeding methods is Clearfield® summer rape (canola). Examples of crops made tolerant to herbicides by genetic engineering methods include, for example, glyphosate- and glufosinate-tolerant corn varieties commercially available under the trade names RoundupReady® and LibertyLink®, as well as agricultural plants, for example For example, those engineered to overexpress homogentisate solanesyltransferase as taught in WO2010/029311 are included.

농작물은 또한 유전 조작 방법에 의해 유해 곤충에 내성이 생긴 것들, 예를 들어, Bt 옥수수(조명충 나방에 대한 내성), Bt 목화(목화 바구미에 대한 내성) 및 또한 Bt 감자(미국 감자 해충에 대한 내성)인 것으로 이해되어야 한다. Bt 옥수수의 예는 NK®(Syngenta Seeds)의 Bt 176 옥수수 하이브리드이다. Bt 독소는 바실러스 튜링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 토양 박테리아에 의해 천연 형성되는 단백질이다. 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 트랜스제닉 식물의 예는 EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 및 EP-A-427 529에 기재되어 있다. 살충 내성을 코딩하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 트랜스제닉 식물의 예는 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®이다. 식물 농작물 또는 이들의 종자 물질은 제초제에 내성이 있는 동시에 곤충 먹이가 되는데 내성이 있을 수 있다("중첩" 트랜스제닉 이벤트). 예를 들어, 종자는 글리포세이트에 대해 내성이 있는 동시에 살충 Cry3 단백질을 발현하는 능력을 가질 수 있다.Crops are also those that have been made resistant to harmful insects by genetic engineering methods, such as Bt corn (resistance to the lightworm moth), Bt cotton (resistance to the cotton weevil) and also Bt potato (to the American potato pest). resistance) should be understood. An example of Bt corn is the Bt 176 corn hybrid from Syngenta Seeds (NK®). Bt toxin is a protein naturally formed by Bacillus thuringiensis soil bacteria. Examples of toxins or transgenic plants capable of synthesizing such toxins are EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 and EP-A-427 529 is described in Examples of transgenic plants comprising one or more genes encoding insecticidal resistance and expressing one or more toxins include KnockOut® (corn), Yield Gard® (corn), NuCOTIN33B® (cotton), Bollgard® (cotton), NewLeaf® (potato), NatureGard® and Protexcta®. Plant crops or their seed material can be both resistant to herbicides and resistant to becoming insect prey (“overlapping” transgenic events). For example, a seed may be resistant to glyphosate while having the ability to express the pesticidal Cry3 protein.

농작물은 또한 통상적 육종 방법 또는 유전 조작에 의해 수득되며 소위 소출 형질(예로, 개선된 저장 안정성, 더 높은 영양적 가치 및 개선된 풍미)을 함유하는 것들을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.Crops are also to be understood to include those obtained by conventional breeding methods or genetic manipulation and containing so-called yield traits (eg, improved storage stability, higher nutritional value and improved flavor).

다른 유용한 식물에는, 예를 들어, 골프-코스, 잔디밭, 공원 및 길가에서의, 또는 떼를 입히기 위해 상업적으로 키우는 잔디 풀, 및 원예 식물, 예를 들어, 꽃 또는 관목이 포함된다.Other useful plants include, for example, turf grasses grown commercially on golf-courses, lawns, parks and roadsides, or for herding, and horticultural plants such as flowers or shrubs.

조성물은 원치 않는 식물('잡초'로 총칭)을 제어하기 위해 이용될 수 있다. 제어될 잡초에는 외떡잎식물(예를 들어, 풀) 종, 예를 들어, 아그로스티스(Agrostis), 알로페쿠루스(Alopecurus), 아베나(Avena), 브라키아리아(Brachiaria), 브로무스(Bromus), 센크루스(Cenchrus), 사이페루스(Cyperus), 디지타리아(Digitaria), 에키노클로아(Echinochloa), 엘로이신(Eleusine), 롤리움(Lolium), 모노코리아(Monochoria), 로트보엘리아(Rottboellia), 사기타리아(Sagittaria), 시르푸스(Scirpus), 세타리아(Setaria) 및 소르검(Sorghum), 및 쌍떡잎식물 종, 예를 들어, 아부틸론(Abutilon), 아마란투스(Amaranthus), 암브로시아(Ambrosia), 케노포디움(Chenopodium), 크리산테뭄(Chrysanthemum), 코니자(Conyza), 갈리움(Galium), 이포모에아(Ipomoea), 코키아(Kochia), 나스투르티움(Nasturtium), 폴리고눔(Polygonum), 시다(Sida), 시나피스(Sinapis), 솔라눔(Solanum), 스텔라리아(Stellaria), 베로니카(Veronica), 비올라(Viola), 및 잔티움(Xanthium)이 모두 포함된다. 잡초에는 또한 농작 식물로 간주될 수 있지만 농작 영역 외부로 자라거나('도피체') 상이한 농작물의 이전 파종에서 남은 종자로부터 자라는('자생체') 식물이 포함될 수 있다. 이러한 자생체 또는 도피체는 특정한 다른 제초제에 내성이 있을 수 있다.The composition can be used to control unwanted plants (collectively 'weeds'). Weeds to be controlled include monocotyledonous (eg, grass) species, such as Agrostis , Alopecurus , Avena , Brachiaria , Bromus , Cenchrus , Cyperus , Digitaria , Echinochloa , Eleusine , Lollium , Monochoria , Rotboelia ( Rottboellia ), Sagittaria , Scirpus , Setaria and Sorghum , and dicotyledonous species such as Abutilon , Amaranthus , Ambrosia ( Ambrosia ), Kenopodium , Chrysanthemum , Conyza , Gallium , Ipomoea , Kochia , Nasturtium , Poly Polygonum , Sida , Sinapis , Solanum , Stellaria , Veronica , Viola , and Xanthium are all included. Weeds may also be considered crop plants, but may include plants that grow outside the cultivated area ('escape') or grow from seeds left over from previous sowing of a different crop ('native'). These natives or escapes may be tolerant to certain other herbicides.

바람직하게는, 제어되고/되거나 성장 억제되는 잡초는 외떡잎식물 잡초, 더욱 바람직하게는 풀 같은 외떡잎식물 잡초, 특히 아그로스티스, 알로페쿠루스, 아페라(Apera), 아베나, 브라키아리아, 브로무스, 센크루스, 사이페루스(사초(sedge)의 한 속), 디지타리아, 에키노클로아, 엘로이신, 에리오클로아(Eriochloa), 핌브리스틸리스(Fimbristylis)(사초의 한 속), 준쿠스(Juncus)(등심초(rush)의 한 속), 렙토클로아(Leptochloa), 롤리움, 모노코리아, 오토클로아(Ottochloa), 파니쿰(Panicum), 페니세툼(Pennisetum), 팔라리스(Phalaris), 포아(Poa), 로트보엘리아, 사기타리아, 시르푸스(사초의 한 속), 세타리아 및/또는 소르검, 및/또는 자생 곡물(자생 옥수수) 잡초의 속으로부터의 것; 특히, 알로페쿠루스 미오수로이데스(Alopecurus myosuroides)(ALOMY, 영문명 "블랙그래스(blackgrass)"), 아페라 스피카-벤티(Apera spica - venti), 아베나 파투아(Avena fatua)(AVEFA, 영문명 "야생 귀리"), 아베나 루도비시아나(Avena ludoviciana), 아베나 스테릴리스(Avena sterilis), 아베나 사티바(Avena sativa)(영문명 "귀리"(자생)), 브라키아리아 데쿰벤스(Brachiaria decumbens), 브라키아리아 플란타기네아(Brachiaria plantaginea), 브라키아리아 플라티필라(Brachiaria platyphylla)(BRAPP), 브로무스 테크토룸(Bromus tectorum), 디지타리아 호리존탈리스(Digitaria horizontalis), 디지타리아 인술라리스(Digitaria insularis), 디지타리아 상귀날리스(Digitaria sanguinalis)(DIGSA), 에키노클로아 크루스-갈리(Echinochloa crus-galli)(영문명 "커먼 반야드 그래스(common barnyard grass)", ECHCG), 에키노클로아 오리조이데스(Echinochloa oryzoides), 에키노클로아 콜로나(Echinochloa colona) 또는 콜로눔(colonum), 엘로이신 인디카(Eleusine indica), 에리오클로아 빌로사(Eriochloa villosa)(영문명 "울리 컵그래스(woolly cupgrass)"), 렙토클로아 키넨시스(Leptochloa chinensis), 렙토클로아 파니코이데스(Leptochloa panicoides), 롤리움 페레네(Lolium perenne)(LOLPE, 영문명 "페레니얼 라이그래스(perennial ryegrass)"), 롤리움 멀티플로룸(Lolium multiflorum)(LOLMU, 영문명 "이탈리안 라이그래스(Italian ryegrass)"), 롤리움 페르시쿰(Lolium persicum)(영문명 "페르시안 다르넬(Persian darnel)"), 롤리움 리기둠(Lolium rigidum), 파니쿰 디코토미플로룸(Panicum dichotomiflorum)(PANDI), 파니쿰 밀리아세움(Panicum miliaceum)(영문명 "와일드 프로소 밀레(wild proso millet)"), 팔라리스 마이너(Phalaris minor), 팔라리스 파라독사(Phalaris paradoxa), 포아 아누아(Poa annua)(POAAN, 영문명 "애뉴얼 블루그래스(annual bluegrass)"), 시르푸스 마리티무스(Scirpus maritimus), 시르푸스 준코이데스(Scirpus juncoides), 세타리아 비리디스(Setaria viridis)(SETVI, 영문명 "그린 폭스테일(green foxtail)"), 세타리아 파베리(Setaria faberi)(SETFA, 영문명 "자이언트 폭스테일(giant foxtail)"), 세타리아 글라우카(Setaria glauca), 세타리아 루테센스(Setaria lutescens)(영문명 "옐로우 폭스테일(yellow foxtail)"), 소르검 바이컬러(Sorghum bicolor), 및/또는 소르검 할레펜세(Sorghum halepense)(영문명 "존슨 그래스(Johnson grass)"), 및/또는 소르검 불가레(Sorghum vulgare); 및/또는 자생 곡물(자생 옥수수) 잡초를 포함한다.Preferably, the controlled and/or growth-inhibited weeds are monocotyledonous weeds, more preferably grassy monocotyledonous weeds, in particular Agrostis, Alopecurus, Apera , Avena, Brachiaria, Bromus, Sen Cruz, Cyperus (a genus of sedge), Digitaria, Echinocloa, Eloysin, Eriochloa , Fimbristylis (a genus of sedge), Juncus ( Juncus ) (a genus of rush), leptochloa, rollium, monoKorea, autochloa ( Ottochloa ) , Panicum ( Panicum ), Pennisetum ( Pennisetum ), Phalaris ( Phalaris ), Poa ( Poa ), Rotboelia, Sagittarius, Sirpus ( A genus of sedge), Setaria and/or Sorgum, and/ or from the genus of native grain (native corn) weeds; In particular, Alopecurus myosuroides ) (ALOMY, English name "blackgrass"), Apera spica - venti ( Apera spica -venti ), Avena patua ( Avena ) fatua ) (AVEFA, English name "wild oats"), Avena ludoviciana ), Avena sterilis , Avena sativa (English name "oats" (native)), Brachiaria decumbens , Brachiaria plantaginea , Brachiaria platyphila platyphylla ) (BRAPP), Bromus tectorum ), Digitaria horizontalis ( Digitaria horizontalis ), Digitaria insularis ( Digitaria ) insularis ), Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crus-galli (English name "common barnyard grass", ECHCG), Echinochloa crus-galli Ah Orizoides ( Echinochloa ) oryzoides ), Echinochloa colona or colonum , Eleusine indica indica ), Eriochloa villosa (English name "woolly cupgrass"), Leptochloa chinensis ), Leptochloa panicoides , Lolium perene perenne ) (LOLPE, English name "perennial ryegrass"), Lolium multiflorum ) (LOLMU, English name "Italian ryegrass"), Lolium persicum ( Lolium ) persicum ) (English name "Persian darnel"), Lolium rigidum ), Panicum dicotomiflorum ( Panicum ) dichotomiflorum (PANDI), Panicum miliaceum (English name "wild proso millet"), Phalaris minor , Phalaris paradoxa paradoxa ), Poa annua (POAAN, English name "annual bluegrass"), Sirpus maritimus ( Scirpus maritimus ), Sirpus Juncoides ( Scirpus ) juncoides ), Setaria viridis (SETVI, English name "green foxtail"), Setaria parberry ( Setaria ) faberi ) (SETFA, English name "giant foxtail"), Setaria Glauca glauca ), Setaria lutecens ( Setaria ) lutescens ) (English name "yellow foxtail"), Sorghum bicolor , and/or Sorghum halepense (English name "Johnson grass"), and/or Sorghum vulgare ; and/or native grain (native corn) weeds.

일 구현예에서, 제어되는 풀 같은 외떡잎식물 잡초는 아그로스티스, 알로페쿠루스, 아페라, 아베나, 브라키아리아, 브로무스, 센크루스, 디지타리아, 에키노클로아, 엘로이신, 에리오클로아, 렙토클로아, 롤리움, 오토클로아, 파니쿰, 페니세툼, 팔라리스, 포아, 로트보엘리아, 세타리아 및/또는 소르검의 속으로부터의 잡초, 및/또는 자생 곡물(자생 옥수수) 잡초; 특히, 아그로스티스, 알로페쿠루스, 아페라, 아베나, 브라키아리아, 브로무스, 센크루스, 디지타리아, 에키노클로아, 엘로이신, 에리오클로아, 렙토클로아, 롤리움, 파니쿰, 팔라리스, 포아, 로트보엘리아, 세타리아 및/또는 소르검의 속으로부터의 잡초, 및/또는 자생 곡물(자생 옥수수) 잡초를 포함한다.In one embodiment, the controlled grassy monocotyledonous weeds are agrostis, alopecurus, apera, avena, brachiaria, bromus, sencrus, digitaria, echinocloa, eloycin, eriocloa, weeds from the genera of Leptocloa, Lolium, Autocloa, Panicum, Penicetum, Palaris, Poa, Rotboelia, Setaria and/or Sorgum, and/or native grain (native corn) weeds; In particular, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Sencrus, Digitaria, Echinocloa, Eloycin, Eriocloa, Leptocloa, Lolium, Panicum, Pala weeds from the genera of lys, foa, rotboelia, setaria and/or sorgum, and/or native grain (native corn) weeds.

추가 구현예에서, 풀 같은 외떡잎식물 잡초는 "따듯한 계절"(따뜻한 기후)의 풀 같은 잡초이며, 이 경우, 이들은 바람직하게는 브라키아리아, 센크루스, 디지타리아, 에키노클로아, 엘로이신, 에리오클로아, 렙토클로아, 오토클로아, 파니쿰, 페니세툼, 팔라리스, 로트보엘리아, 세타리아 및/또는 소르검의 속으로부터의 잡초, 및/또는 자생 곡물(자생 옥수수) 잡초를 포함한다(예를 들어, 이들이다). 더욱 바람직하게는, 예를 들어, 제어되고/되거나 성장 억제되는 풀 같은 외떡잎식물 잡초는 브라키아리아, 센크루스, 디지타리아, 에키노클로아, 엘로이신, 에리오클로아, 파니쿰, 세타리아 및/또는 소르검의 속으로부터의 잡초, 및/또는 자생 곡물(자생 옥수수) 잡초를 포함하는(예를 들어, 이들인) "따뜻한 계절"(따뜻한 기후)의 풀 같은 잡초이다.In a further embodiment, the grassy monocotyledonous weeds are grassy weeds of the "warm season" (warm climate), in which case they are preferably Brachiaria, sencrus, digitaria, echinocloa, eloycin, including weeds from the genera of Eriocloa, Leptocloa, Autocloa, Panicum, Penisetum, Palaris, Rotboelia, Setaria and/or Sorgum, and/or native grain (native corn) weeds do (eg, they are). More preferably, for example, controlled and/or growth-inhibited grass-like monocotyledonous weeds are Brachiaria, Sencrus, Digitaria, Echinocloa, Eloycin, Eriocloa, Panicum, Setaria and "warm season" (warm climate) grassy weeds, which include (eg, are) weeds from the genus of Sorgum, and/or native grain (native maize) weeds.

또 다른 특정한 구현예에서, 풀 같은 외떡잎식물 잡초는 "시원한 계절"(시원한 기후)의 풀 같은 잡초이며, 이 경우, 이들은 통상적으로 아그로스티스, 알로페쿠루스, 아페라, 아베나, 브로무스, 롤리움 및/또는 포아의 속으로부터의 잡초를 포함한다.In another specific embodiment, grassy monocotyledonous weeds are grassy weeds of "cool seasons" (cool climates), in which case they are typically Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium. and/or weeds from the genus of spores.

본 발명의 다양한 양태 및 구현예는 이제 예로서 더욱 상세히 예시될 것이다. 본 발명의 범위로부터 벗어남이 없이 세부사항의 변형이 이루어질 수 있음이 인지될 것이다.Various aspects and embodiments of the invention will now be illustrated in greater detail by way of example. It will be appreciated that changes may be made in detail without departing from the scope of the invention.

제조 예manufacturing example

[Pd(IPr*)(cin)Cl]은 하기 촉매를 나타낸다 - 문헌[Chem . Eur . J. 2012, 18, 4517] 참조:[Pd(IPr*)(cin)Cl] represents the catalyst - Chem . Eur . J. 2012, 18 , 4517] see:

Figure 112018100196606-pct00032
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Xantphos palladacycle 4th generation은 하기 촉매를 나타낸다 - 문헌[Org . Lett. 2014, 16, 4296 및 WO13184198] 참조:The Xantphos palladacycle 4th generation represents the following catalyst - see Org . Lett. 2014 , 16 , 4296 and WO13184198;

Figure 112018100196606-pct00033
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Xantphos palladacycle 3rd generation은 하기 촉매를 나타낸다 - 문헌[Chem. Sci. 2014, 5, 2383 및 WO13184198] 참조:Xantphos palladacycle 3rd generation represents the following catalyst - Chem. Sci. 2014 , 5 , 2383 and WO13184198:

Figure 112018100196606-pct00034
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RuPhos palladacycle first generation은 하기 촉매를 나타낸다 - 문헌[J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6686] 참조:RuPhos palladacycle first generation represents the following catalyst - J. Am. Chem. Soc. 2008 , 130, 6686] see:

Figure 112018100196606-pct00035
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Figure 112018100196606-pct00035
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실시예Example P1: 6-(5- P1: 6-(5- 플루오로fluoro -3--3- 피리딜pyridyl )-2-()-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-3-)pyridine-3- 아민amine (화합물 A33)의 합성Synthesis of (Compound A33)

Figure 112018100196606-pct00036
Figure 112018100196606-pct00036

단계 1: 에틸 1-Step 1: Ethyl 1- 옥사이도oxido -2-(-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-1-윰-3-카복실레이트의 합성) Synthesis of pyridine-1-ium-3-carboxylate

Figure 112018100196606-pct00037
Figure 112018100196606-pct00037

0℃에서 DCM(10 ㎖) 중 새로이 분쇄된 우레아 과산화수소 첨가 화합물(0.099 g, 1.05 m㏖)의 교반된 현탁액에 에틸 2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복실레이트(0.1 g, 0.46 m㏖)를 첨가한 후, DCM(5 ㎖) 중 트리플루오로아세트산 무수물(0.13 ㎖, 0.91 m㏖)의 용액을 천천히 첨가(약 5분)하였다. 반응물을 주위 온도로 가온하고, 밤새 교반하였다. 반응물을 2M 탄산 나트륨 수용액(5 ㎖) 및 2M 나트륨 메타바이설파이트 수용액(2 × 10 ㎖)으로 세척하고, 용매를 진공하에서 제거하였다. 미정제 생성물을 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 겔 상에서의 플래시 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여, 진한 무색 오일로서 원하는 생성물(76 ㎎, 73%)을 산출하였다.To a stirred suspension of freshly ground urea hydrogen peroxide (0.099 g, 1.05 mmol) in DCM (10 mL) at 0° C. was ethyl 2- (trifluoromethyl) pyridine-3-carboxylate (0.1 g, 0.46 m mol), followed by slow addition (ca. 5 min) of a solution of trifluoroacetic anhydride (0.13 mL, 0.91 mmol) in DCM (5 mL). The reaction was warmed to ambient temperature and stirred overnight. The reaction was washed with 2M aqueous sodium carbonate solution (5 mL) and 2M aqueous sodium metabisulfite solution (2 x 10 mL), and the solvent was removed in vacuo. The crude product was purified via flash column chromatography on silica gel using an EtOAc/isohexane gradient as eluent to afford the desired product (76 mg, 73%) as a thick colorless oil.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.28 (1H, d), 7.44 (1H, dd), 7.21 (1H, d), 4.43 (2H, q), 1.44 (3H, t) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.28 (1H, d), 7.44 (1H, dd), 7.21 (1H, d), 4.43 (2H, q), 1.44 (3H, t)

단계 2: 에틸 6-Step 2: Ethyl 6- 클로로Chloro -2-(-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-3-)pyridine-3- 카복실레이트의carboxylate 합성 synthesis

Figure 112018100196606-pct00038
Figure 112018100196606-pct00038

에틸 1-옥사이도-2-(트리플루오로메틸)피리딘-1-윰-3-카복실레이트(0.2 g, 0.85 m㏖) 및 POCl3(2 ㎖, 21.24 m㏖)의 혼합물을 6시간 동안 80℃까지 가열한 후, 주위 온도로 냉각하였다. 반응물을 2M Na2CO3 수용액으로 켄칭시킨 후, Et2O(3 × 15 ㎖)로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 컬럼 크로마토그래피를 통한 정제를 위해 실리카 상에 예비 흡착시켜, 무색 오일로서 원하는 생성물(0.14 g, 61%)을 생성시켰다.A mixture of ethyl 1-oxido-2-(trifluoromethyl)pyridine-1-ium-3-carboxylate (0.2 g, 0.85 mmol) and POCl 3 (2 mL, 21.24 mmol) was stirred for 6 hours at 80 After heating to <RTI ID=0.0>C,</RTI> cooling to ambient temperature. The reaction was quenched with 2M Na 2 CO 3 aqueous solution and then extracted with Et 2 O (3×15 mL). The combined organic extracts were dried over Na 2 SO 4 and pre-adsorbed onto silica for purification via flash column chromatography on silica using a EtOAc/isohexane gradient as eluent, the desired product (0.14 g, 61%).

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 4.43 (q, 2H), 1.43 (t, 3H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.09 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 4.43 (q, 2H), 1.43 (t, 3H).

단계 step 3: 63: 6 -- 클로로Chloro -2-(-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-3-)pyridine-3- 카복실산의carboxylic acid 합성 synthesis

Figure 112018100196606-pct00039
Figure 112018100196606-pct00039

THF(4 ㎖) 및 H2O(2 ㎖) 중 에틸 6-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복실레이트(190 ㎎, 0.75 m㏖)의 용액에 LiOH.H2O(72 ㎎, 1.72 m㏖)를 첨가하고, 반응물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 감압하에서 농축하고, 2N HCl을 천천히 첨가하여 pH 3 내지 4에 도달시킨 후, EtOAc(2 × 10 ㎖)로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 감압하에서 농축 건조하여, 백색 고체로서 원하는 생성물(170 ㎎, 정량적)을 생성시켰다. LiOH.H 2 O ( 72 mg, 1.72 mmol) was added and the reaction stirred for 3 h at room temperature. The reaction was concentrated under reduced pressure, 2N HCl was slowly added to reach pH 3-4, and then extracted with EtOAc (2×10 mL). The combined organic extracts were dried over MgSO 4 and concentrated to dryness under reduced pressure to give the desired product (170 mg, quant.) as a white solid.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.12 (1H, d), 7.62 (1H, d) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.12 (1H, d), 7.62 (1H, d)

단계 4: Step 4: terttert -부틸 N-[6--Butyl N-[6- 클로로Chloro -2-(-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )-3-)-3- 피리딜pyridyl ]] 카바메이트의of carbamate 합성 synthesis

Figure 112018100196606-pct00040
Figure 112018100196606-pct00040

t-부탄올(25 ㎖) 중 6-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복실산(3.0 g, 13.3 m㏖)의 교반된 용액에 트리에틸아민(17.29 m㏖) 및 디페닐포스포릴 아지드(DPPA)(17.29 m㏖)를 첨가하였다. 이러한 반응물을 2시간 동안 90℃에서 가열한 후, 밤새 실온까지 냉각하였다. 반응 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 물(×2) 및 이후 염수(×1)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 감압하에서 증발 건조하였다. 미정제 생성물을 실리카 상에 흡착시키고, 용리액으로서 5 내지 50% EtOAc/이소헥산의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 원하는 생성물(3.24 g, 82%)을 생성시켰다.To a stirred solution of 6-chloro-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid (3.0 g, 13.3 mmol) in t -butanol (25 mL) triethylamine (17.29 mmol) and diphenylphos Polyl azide (DPPA) (17.29 mmol) was added. The reaction was heated at 90° C. for 2 h and then cooled to room temperature overnight. The reaction mixture was diluted with EtOAc, washed with water (×2) and then brine (×1), dried over MgSO 4 and evaporated to dryness under reduced pressure. The crude product was adsorbed onto silica and purified by flash chromatography on silica using a gradient of 5-50% EtOAc/isohexane as eluent to afford the desired product as a colorless oil (3.24 g, 82%).

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.64 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 6.89 (br,s 1H), 1.52 (s, 9H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.64 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 6.89 (br,s 1H), 1.52 (s, 9H)

단계 5: Step 5: terttert -부틸 N-[6-(5--Butyl N-[6-(5-) 플루오로fluoro -3--3- 피리딜pyridyl )-2-()-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )-3-)-3- 피리딜pyridyl ]카바메이트의 합성]Synthesis of carbamates

Figure 112018100196606-pct00041
Figure 112018100196606-pct00041

에탄올(6.8 ㎖) 및 톨루엔(25 ㎖)의 혼합물 중 (5-플루오로-3-피리딜)보론산 (1.7 g, 1 m㏖), Xantphos palladacycle 4th generation(0.2 g, 0.21 m㏖) 및 tert-부틸 N-[6-클로로-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트(2.50 g, 8.4 m㏖)의 교반된 현탁액에 K2CO3(8.4 ㎖의 물 중 2M, 17 m㏖)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각하고, 농축 건조하였다. 잔여물을 실리카 상에 흡착시키고, 용리액으로서 5 내지 100% EtOAc/이소헥산의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 원하는 화합물(2.57 g, 85%)을 생성시켰다.(5-fluoro-3-pyridyl)boronic acid (1.7 g, 1 mmol), Xantphos palladacycle 4th generation (0.2 g, 0.21 mmol) and tert in a mixture of ethanol (6.8 mL) and toluene (25 mL) To a stirred suspension of -butyl N-[6-chloro-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]carbamate (2.50 g, 8.4 mmol) K 2 CO 3 (2M in 8.4 mL of water, 17 mmol) was added. The reaction mixture was heated at reflux for 3 h. The reaction mixture was cooled to room temperature and concentrated to dryness. The residue was adsorbed onto silica and purified by flash chromatography on silica using a gradient of 5-100% EtOAc/isohexane as eluent to afford the desired compound (2.57 g, 85%).

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.02 (dd, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.01 (br.s, 1H), 1.56 (s, 9H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 9.02 (dd, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.01 (br.s) , 1H), 1.56 (s, 9H)

단계 step 6: 66: 6 -(5--(5- 플루오로fluoro -3--3- 피리딜pyridyl )-2-()-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-3-)pyridine-3- 아민amine (( 화합Unity 물 A33)의 합성Synthesis of water A33)

Figure 112018100196606-pct00042
Figure 112018100196606-pct00042

트리플루오로아세트산(1.4 ㎖, 18 m㏖)을 DCM(7 ㎖) 중 tert-부틸 N-[6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트(685 ㎎, 1.92 m㏖)에 첨가하고, 반응 혼합물을 3시간 동안 환류하에서 가열한 후, 실온까지 냉각하였다. 반응 혼합물을 2M NaOH(따라서, 수성액의 pH는 12를 초과함)와 DCM 사이에 분배하였다. 수성층을 DCM으로 2회 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 셀라이트 상에 건조 로딩하였다. 용리액으로서 이소헥산 중 0 내지 30% EtOAc의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 백색 고체로서 원하는 화합물(472 ㎎, 96%)을 생성시켰다.Trifluoroacetic acid (1.4 mL, 18 mmol) was dissolved in DCM (7 mL) in tert-butyl N-[6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)-3- Pyridyl]carbamate (685 mg, 1.92 mmol) was added, and the reaction mixture was heated at reflux for 3 hours, then cooled to room temperature. The reaction mixture was partitioned between 2M NaOH (thus the pH of the aqueous solution was greater than 12) and DCM. The aqueous layer was extracted twice with DCM and the combined organic extracts were dried over MgSO 4 and dry loaded onto Celite. Purification by flash chromatography on silica using a gradient of 0-30% EtOAc in isohexane as eluent gave the desired compound (472 mg, 96%) as a white solid.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.93 (m, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.12-8.00 (m, 1H), 7.75 (d 1H), 7.21 (d, 1H), 4.38 (br.s, 2H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.93 (m, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.12-8.00 (m, 1H), 7.75 (d 1H), 7.21 (d, 1H), 4.38 (br. s, 2H)

실시예 P2: 6-피리미딘-5-Example P2: 6-pyrimidine-5- 일Work -2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A35)의 합성Synthesis of -2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A35)

Figure 112018100196606-pct00043
Figure 112018100196606-pct00043

단계 1: Step 1: terttert -부틸 N-[6-피리미딘-5-일-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트의 합성Synthesis of -butyl N-[6-pyrimidin-5-yl-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]carbamate

Figure 112018100196606-pct00044
Figure 112018100196606-pct00044

에탄올(50 ㎖) 중 tert-부틸 N-[6-클로로-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트(2.0 g, 6.74 m㏖), 피리미딘-5-일보론산(1.25 g, 10.1 m㏖) 및 [Pd(IPr*)(cin)Cl)(0.395 g, 0.34 m㏖)의 교반된 현탁액에 K2CO3(2.07 g, 14.8 m㏖)를 첨가하였다. 이후, 이러한 혼합물을 2시간 동안 환류하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실리카 상에 직접 흡착시키고, 용리액으로서 5 내지 100% EtOAc/이소헥산의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 담황색 고체로서 원하는 생성물(1.98 g, 86%)을 생성시켰다.tert-Butyl N-[6-chloro-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]carbamate (2.0 g, 6.74 mmol), pyrimidin-5-ylboronic acid (1.25) in ethanol (50 mL) g, 10.1 mmol) and [Pd(IPr*)(cin)Cl)(0.395 g, 0.34 mmol) were added K 2 CO 3 (2.07 g, 14.8 mmol). Then, this mixture was heated under reflux for 2 hours. The reaction mixture was adsorbed directly onto silica and purified by flash chromatography on silica using a gradient of 5-100% EtOAc/isohexane as eluent to afford the desired product (1.98 g, 86%) as a pale yellow solid.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.33 (s, 2H), 9.27 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.02 (br.s, 1H), 1.54 (s, 9H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 9.33 (s, 2H), 9.27 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.02 (br.s, 1H), 1.54 (s) , 9H)

단계 2: 6-피리미딘-5-일-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A35)의 합성Step 2: Synthesis of 6-pyrimidin-5-yl-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A35)

Figure 112018100196606-pct00045
Figure 112018100196606-pct00045

DCM(20 ㎖) 중 tert-부틸 N-[6-피리미딘-5-일-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트(750 ㎎, 2.20 m㏖)의 용액에 TFA(1.70 ㎖, 22.04 m㏖)를 나누어 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 포화 중탄산 나트륨 용액을 발포가 멈출 때까지 나누어 첨가하였다. 2개의 층을 분리하고, 수성층을 DCM(×2)으로 다시 추출하였다. 유기물을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 농축하여, 황색 고체를 생성시켰다. 미정제 생성물을 실리카 상에 흡착시키고, 용리액으로서 DCM 중 0 내지 10% MeOH의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 담황색 고체로서 원하는 생성물(404 ㎎, 76%)을 생성시켰다.In a solution of tert-butyl N-[6-pyrimidin-5-yl-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]carbamate (750 mg, 2.20 mmol) in DCM (20 ml) 1.70 ml, 22.04 mmol) were added in portions. The reaction mixture was stirred overnight. Saturated sodium bicarbonate solution was added in portions until foaming ceased. The two layers were separated and the aqueous layer was extracted again with DCM (×2). The organics were combined, washed with brine, dried over MgSO 4 and concentrated to a yellow solid. The crude product was adsorbed onto silica and purified by flash chromatography on silica using a gradient of 0-10% MeOH in DCM as eluent to afford the desired product (404 mg, 76%) as a pale yellow solid.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.28 (s, 2H), 9.21 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 4.43 (br.s, 2H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 9.28 (s, 2H), 9.21 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 4.43 (br.s, 2H)

실시예Example P3: 6-(5- P3: 6-(5- 플루오로fluoro -3--3- 피리딜pyridyl )-N-페닐-2-()-N-phenyl-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-3-아민(화합물 A32)의 합성) Synthesis of pyridin-3-amine (Compound A32)

Figure 112018100196606-pct00046
Figure 112018100196606-pct00046

단계 1: 6-(5-플루오로-3-피리딜)-N-페닐-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A32)의 합성Step 1: Synthesis of 6-(5-fluoro-3-pyridyl)-N-phenyl-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A32)

Figure 112018100196606-pct00047
Figure 112018100196606-pct00047

마이크로파 바이알에 브로모벤젠(0.39 m㏖, 0.061 g), 6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(0.1 g, 0.39 m㏖), Xantphos palladacycle 3rd generation(0.031 m㏖, 0.033 g), 탄산 세슘(0.19 g, 0.58 m㏖) 및 톨루엔(2 ㎖)을 첨가하였다. 바이알의 뚜껑을 덮고, 130℃에서 40분 동안 마이크로파 조사하에서 가열하였다. 혼합물을 여과하고, 농축하고, 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 황색 검으로서 원하는 생성물(18 ㎎, 14%)을 생성시켰다.Bromobenzene (0.39 mmol, 0.061 g), 6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (0.1 g, 0.39 mmol) in a microwave vial , Xantphos palladacycle 3rd generation (0.031 mmol, 0.033 g), cesium carbonate (0.19 g, 0.58 mmol) and toluene (2 ml) were added. The vial was capped and heated under microwave irradiation at 130° C. for 40 minutes. The mixture was filtered, concentrated and purified by flash chromatography on silica using an EtOAc/isohexane gradient as eluent to afford the desired product (18 mg, 14%) as a yellow gum.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.95 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.44-7.36 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 3H), 6.32 (br.s, 1H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.95 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.44-7.36 (m) , 2H), 7.22-7.16 (m, 3H), 6.32 (br.s, 1H)

실시예Example P4: 6-(5- P4: 6-(5- 플루오로fluoro -3--3- 피리딜pyridyl )-N-)-N- 메틸methyl -2-(-2-( 트리플루오로메틸trifluoromethyl )피리딘-3-아민(화합물 A34)의 합성) Synthesis of pyridin-3-amine (Compound A34)

Figure 112018100196606-pct00048
Figure 112018100196606-pct00048

단계 1: Step 1: terttert -부틸 N-[6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-N-메틸-카바메이트의 합성Synthesis of -butyl N-[6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]-N-methyl-carbamate

Figure 112018100196606-pct00049
Figure 112018100196606-pct00049

N,N-디메틸포름아미드(4.2 ㎖) 중 tert-부틸 N-[6-피리미딘-5-일-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트(422 ㎎, 1.240 m㏖)의 용액을 질소하에서 5℃(얼음조)까지 냉각하였다. 수소화 나트륨(무기질유 중 60% 분산액)(1.49 m㏖, 0.060 g)을 한번에 첨가하였다. 이러한 혼합물을 실온까지 가온하고, 1시간 동안 교반한 후, 요오도메탄(1.86 m㏖)을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 조심스럽게 희석하고, EtOAc(×3)로 추출하였다. 유기물을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 농축하여, 황색 검을 생성시켰다. 미정제 생성물을 실리카 상에 직접 흡착시키고, 용리액으로서 이소헥산 중 5 내지 100% EtOAc의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 오렌지색 검으로서 원하는 생성물(354 ㎎, 81%)을 생성시켰다.tert-Butyl N-[6-pyrimidin-5-yl-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]carbamate (422 mg, 1.240 mmol) in N,N-dimethylformamide (4.2 mL) ) was cooled to 5° C. (ice bath) under nitrogen. Sodium hydride (60% dispersion in mineral oil) (1.49 mmol, 0.060 g) was added in one portion. This mixture was warmed to room temperature and stirred for 1 h, then iodomethane (1.86 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for an additional 2 h. The reaction mixture was carefully diluted with water and extracted with EtOAc (×3). The organics were combined, washed with brine, dried over MgSO 4 and concentrated to a yellow gum. The crude product was adsorbed directly onto silica and purified by flash chromatography on silica using a gradient of 5-100% EtOAc in isohexane as eluent to give the desired product as an orange gum (354 mg, 81%) .

1H NMR (400MHz,CDCl3, 주요 회전이성질체) δ 9.07 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.20 (br.d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 3.22 (s, 3H), 1.33 (s, 9H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , major rotamers) δ 9.07 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.20 (br.d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.76 (d, 1H) , 3.22 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)

단계 2: 6-(5-플루오로-3-피리딜)-N-메틸-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A34)의 합성Step 2: Synthesis of 6-(5-fluoro-3-pyridyl)-N-methyl-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A34).

Figure 112018100196606-pct00050
Figure 112018100196606-pct00050

DCM(10 ㎖) 중 tert-부틸 N-메틸-N-[6-피리미딘-5-일-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]카바메이트(453 ㎎, 1.28 m㏖)의 용액에 TFA(0.27 ㎖, 6.39 m㏖)를 나누어 첨가하였다. 반응 혼합물을 72시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM으로 희석하고, 포화 중탄산 나트륨 용액을 나누어 첨가하였다(발포가 관찰되지 않음). 2개의 층을 분리하고, 수성층을 DCM(×2)으로 다시 추출하였다. 유기물을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카 상에 흡착시키고, 용리액으로서 DCM 중 0 내지 10% MeOH의 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 황색 분말로서 원하는 생성물(317 ㎎, 98%)을 생성시켰다.of tert-butyl N-methyl-N-[6-pyrimidin-5-yl-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]carbamate (453 mg, 1.28 mmol) in DCM (10 mL) To the solution was added TFA (0.27 mL, 6.39 mmol) in portions. The reaction mixture was stirred at room temperature for 72 hours. The reaction mixture was diluted with DCM and saturated sodium bicarbonate solution was added in portions (no foaming was observed). The two layers were separated and the aqueous layer was extracted again with DCM (×2). The organics were combined, washed with brine, dried over MgSO 4 and concentrated. The crude product was adsorbed onto silica and purified by flash chromatography on silica using a gradient of 0-10% MeOH in DCM as eluent to afford the desired product (317 mg, 98%) as a yellow powder.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.93 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 4.72 (br.s, 1H), 2.98 (app. d, 3H) 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.93 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 4.72 (br.s) , 1H), 2.98 (app. d, 3H)

실시예 P5: 3-아미노-6-(5-플루오로-3-피리딜)피리딘-2-카보니트릴(화합물 A9)의 합성Example P5: Synthesis of 3-amino-6-(5-fluoro-3-pyridyl)pyridine-2-carbonitrile (Compound A9)

Figure 112018100196606-pct00051
Figure 112018100196606-pct00051

단계 1: 3-아미노-6-(5-플루오로-3-피리딜)피리딘-2-Step 1: 3-Amino-6-(5-fluoro-3-pyridyl)pyridine-2- 카보니트릴carbonitrile (화합물 A9)의 합성Synthesis of (Compound A9)

Figure 112018100196606-pct00052
Figure 112018100196606-pct00052

EtOH(9.9 ㎖) 중 3-아미노-6-클로로-피리딘-2-카보니트릴(330 ㎎, 2.15 m㏖), 5-플루오로피리딘-3-보론산(394 ㎎, 2.69 m㏖), 탄산 칼륨(633 ㎎, 4.73 m㏖) 및 [Pd(IPr*)(cin)Cl)(126 ㎎, 0.11 m㏖)의 혼합물을 N2 대기하에서 1시간 동안 80℃에서 가열한 후, 실온까지 냉각하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공하에서 농축하였다. 생성된 오렌지색-갈색 검을 실리카 상에 흡착시키고, 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 갈색 검으로서 원하는 생성물(80 ㎎, 17%)을 생성시켰다.3-Amino-6-chloro-pyridine-2-carbonitrile (330 mg, 2.15 mmol), 5-fluoropyridine-3-boronic acid (394 mg, 2.69 mmol), potassium carbonate in EtOH (9.9 mL) A mixture of (633 mg, 4.73 mmol) and [Pd(IPr*)(cin)Cl)(126 mg, 0.11 mmol) was heated at 80° C. under N 2 atmosphere for 1 hour, then cooled to room temperature. The mixture was filtered through celite and concentrated in vacuo. The resulting orange-brown gum was adsorbed onto silica and purified by flash chromatography on silica using an EtOAc/isohexane gradient as eluent to afford the desired product (80 mg, 17%) as a brown gum.

1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 8.95 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.18-8.09 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.35 (d, 1H) 1 H NMR (400 MHz, CD 3 OD) δ 8.95 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.18-8.09 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.35 (d, 1H)

실시예 P6: 4-[6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]모르폴린(화합물 A39)의 합성Example P6: Synthesis of 4-[6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]morpholine (Compound A39)

Figure 112018100196606-pct00053
Figure 112018100196606-pct00053

단계 1: 3-클로로-6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)피리딘의 합성Step 1: Synthesis of 3-chloro-6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine

Figure 112018100196606-pct00054
Figure 112018100196606-pct00054

에탄올(0.54 ㎖), 톨루엔(2 ㎖) 및 H2O(0.93 ㎖) 중 3,6-디클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘(200 ㎎, 0.94 m㏖) 및 (5-플루오로-3-피리딜)보론산(144 ㎎, 1.02 m㏖)의 혼합물에 30분 동안 N2를 살포하였다. K2CO3(256 ㎎, 1.85 m㏖) 및 Xantphos palladacycle G4(22 ㎎, 0.023 m㏖)를 첨가하고, 반응물을 2시간 동안 N2 대기하에서 80℃에서 가열하였다. 반응물을 실온까지 냉각하고, H2O(10 ㎖)로 희석하고, EtOAc(3 × 10 ㎖)로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 감압하에서 증발 건조하여, 황색 오일을 생성시켰다. 미정제 생성물을 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 겔 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 원하는 생성물(0.192 g, 75%)을 생성시키고, 이를 방치하여 고형화시켰다.3,6-dichloro-2-(trifluoromethyl)pyridine (200 mg, 0.94 mmol) and (5-fluoro-) in ethanol (0.54 mL), toluene (2 mL) and H 2 O (0.93 mL) 3-pyridyl) a mixture of boronic acid (144 mg, 1.02 mmol) was sprayed with N 2 for 30 minutes. K 2 CO 3 (256 mg, 1.85 mmol) and Xantphos palladacycle G4 (22 mg, 0.023 mmol) were added and the reaction was heated at 80° C. under N 2 atmosphere for 2 h. The reaction was cooled to room temperature, diluted with H 2 O (10 mL) and extracted with EtOAc (3×10 mL). The combined organic extracts were dried over MgSO 4 and evaporated to dryness under reduced pressure to give a yellow oil. The crude product was purified by flash chromatography on silica gel using an EtOAc/isohexane gradient as eluent to give the desired product (0.192 g, 75%) as a colorless oil which solidified on standing.

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.03 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.92 (d, 1H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 9.03 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.92 (d, 1H).

단계 2: 4-[6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]모르폴린(화합물 A39)의 합성Step 2: Synthesis of 4-[6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)-3-pyridyl]morpholine (Compound A39)

Figure 112018100196606-pct00055
Figure 112018100196606-pct00055

마이크로파 바이알에 3-클로로-6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)피리딘(150 ㎎, 0.542 m㏖), RuPhos palladacycle first generation(11 ㎎, 0.014 m㏖), RuPhos(7 ㎎, 0.014 m㏖), NaOtBu(65 ㎎, 0.65 m㏖), 모르폴린(0.06 ㎖, 0.65 m㏖) 및 THF(1 ㎖)를 충전하였다. 반응물을 1시간 동안 마이크로파 조사하에서 120℃에서 가열하고, 실온까지 냉각하였다. 반응물을 DCM(20 ㎖)으로 희석하고, 물(20 ㎖)로 세척하였다. 수성상을 DCM(2 × 20 ㎖)으로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 감압하에서 증발 건조하였다. 미정제 생성물을 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 겔 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 담황색 고체로서 원하는 생성물(117 ㎎, 66%)을 생성시켰다.3-chloro-6- (5-fluoro-3-pyridyl) -2- (trifluoromethyl) pyridine (150 mg, 0.542 mmol), RuPhos palladacycle first generation (11 mg, 0.014 mmol) in a microwave vial ), RuPhos (7 mg, 0.014 mmol), NaO t Bu (65 mg, 0.65 mmol), morpholine (0.06 mL, 0.65 mmol) and THF (1 mL). The reaction was heated at 120° C. under microwave irradiation for 1 hour and cooled to room temperature. The reaction was diluted with DCM (20 mL) and washed with water (20 mL). The aqueous phase was extracted with DCM (2×20 mL) and the combined organic extracts were dried over MgSO 4 and evaporated to dryness under reduced pressure. The crude product was purified by flash chromatography on silica gel using an EtOAc/isohexane gradient as eluent to afford the desired product (117 mg, 66%) as a pale yellow solid.

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.00 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.16-8.11 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 3.92-3.86 (m, 4H), 3.07-3.00 (m, 4H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 9.00 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.16-8.11 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 3.92- 3.86 (m, 4H), 3.07-3.00 (m, 4H).

실시예 P7: N-(사이클로부틸메틸)-6-(5-플루오로-3-피Example P7: N-(cyclobutylmethyl)-6-(5-fluoro-3-p 리딜Ridil )-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A51)의 합성Synthesis of )-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A51)

Figure 112018100196606-pct00056
Figure 112018100196606-pct00056

단계 1: N-(사이클로부틸메틸)-6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A51)의 합성Step 1: Synthesis of N-(cyclobutylmethyl)-6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A51)

Figure 112018100196606-pct00057
Figure 112018100196606-pct00057

EtOAc(1.6 ㎖) 중 6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(130 ㎎, 0.50 m㏖) 및 사이클로부탄알데하이드(73 ㎎, 0.85 m㏖)의 교반된 용액에 트리플루오로아세트산(0.12 ㎖, 1.5 m㏖)을 첨가한 후, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(210 ㎎, 0.95 m㏖)를 나누어 첨가하였다. 반응물을 2시간 동안 실온에서 교반한 후, 2N NaOH(3 ㎖)로 켄칭하고, 5분 동안 강하게 교반하고, EtOAc(3 × 5 ㎖)로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 감압하에서 증발 건조하고, 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 겔 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 원하는 생성물(102 ㎎, 63%)을 생성시켰다.6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (130 mg, 0.50 mmol) and cyclobutanaldehyde (73 mg, 0.85) in EtOAc (1.6 mL) mmol) was added trifluoroacetic acid (0.12 mL, 1.5 mmol), and then sodium triacetoxyborohydride (210 mg, 0.95 mmol) was added in portions. The reaction was stirred for 2 h at room temperature, then quenched with 2N NaOH (3 mL), stirred vigorously for 5 min, and extracted with EtOAc (3×5 mL). The combined organic extracts were evaporated to dryness under reduced pressure and purified by flash chromatography on silica gel using an EtOAc/isohexane gradient as eluent to afford the desired product (102 mg, 63%) as a colorless oil.

1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.08-8.01 (m, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 4.54 (br s, 1H), 3.23 (dd, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.04-1.87 (m, 2H), 1.85-1.73 (m, 2H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.92 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.08-8.01 (m, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 4.54 (br s, 1H), 3.23 (dd, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.04-1.87 (m, 2H), 1.85-1.73 (m, 2H).

실시예 P8: 6-(5-플루오로-3-피리딜)-Example P8: 6-(5-fluoro-3-pyridyl)- N,NN, N -디메틸-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A38)의 합성.-Synthesis of dimethyl-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A38).

Figure 112018100196606-pct00058
Figure 112018100196606-pct00058

단계 1: 6-(5-플루오로-3-피리딜)-Step 1: 6-(5-Fluoro-3-pyridyl)- N,NN, N -디메틸-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(화합물 A38)의 합성.-Synthesis of dimethyl-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (Compound A38).

Figure 112018100196606-pct00059
Figure 112018100196606-pct00059

0℃에서 포름산(4.5 ㎖) 중 6-(5-플루오로-3-피리딜)-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-아민(300 ㎎, 1.17 m㏖)의 교반된 용액에 포름알데하이드(물 중 37% 용액)(3.75 ㎖, 50.4 m㏖)를 첨가하고, 혼합물을 실온까지 가온하였다. 반응물을 20시간 동안 환류하에서 가열한 후, 실온까지 냉각하였다. 반응 혼합물을 물(40 ㎖) 중에서 희석한 후, 희석된 수성 NaOH의 조심스러운 첨가로 염기성으로 만들었다. 이후, 에멀젼을 Et2O(3 × 50 ㎖)로 추출하고, 조합된 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 감압하에서 증발 건조하였다. 미정제 황색 생성물을 용리액으로서 EtOAc/이소헥산 구배를 이용한 실리카 겔 상에서의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 매우 담황색의 오일로서 원하는 생성물(249 ㎎, 75%)을 생성시키고, 이를 시간 경과에 따라 결정화시켰다.To a stirred solution of 6-(5-fluoro-3-pyridyl)-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine (300 mg, 1.17 mmol) in formic acid (4.5 mL) at 0° C. Aldehyde (37% solution in water) (3.75 mL, 50.4 mmol) was added and the mixture was warmed to room temperature. The reaction was heated at reflux for 20 h and then cooled to room temperature. The reaction mixture was diluted in water (40 mL) and then made basic by careful addition of diluted aqueous NaOH. The emulsion was then extracted with Et 2 O (3×50 mL) and the combined organic extracts were dried over MgSO 4 and evaporated to dryness under reduced pressure. The crude yellow product was purified by flash chromatography on silica gel using a EtOAc/isohexane gradient as eluent to give the desired product (249 mg, 75%) as a very pale yellow oil which crystallized over time .

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.97 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.12 (dt, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.61 (d, 1H,), 2.90 (s, 6H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.97 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.12 (dt, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.61 (d, 1H,), 2.90 (s) , 6H).

본 발명의 추가 예가 화합물 A33, A35, A32, A34, A9, A39, A51 및 A38에 대해 실시예 P1 내지 P8에서 상기 기재된 방법을 이용하여 유사한 방식으로 제조되었다. 하기 표 2는 이들 화합물의 구조 및 하기에 설명되는 바와 같은 방법 A 내지 C 중 하나 이상을 이용하여 획득된 물리적 특성규명 데이터를 제시한다.Further examples of the invention were prepared in an analogous manner using the methods described above in Examples P1 to P8 for compounds A33, A35, A32, A34, A9, A39, A51 and A38. Table 2 below presents the structures of these compounds and physical characterization data obtained using one or more of Methods A-C as described below.

표 2: 상기 기재된 방법에 의해 제조된 화학식 (I)의 화합물에 대한 특성규명 데이터.Table 2: Characterization data for compounds of formula (I) prepared by the method described above.

Figure 112018100196606-pct00060
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Figure 112018100196606-pct00061
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Figure 112018100196606-pct00062
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Figure 112018100196606-pct00063
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Figure 112018100196606-pct00064
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Figure 112018100196606-pct00065
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Figure 112018100196606-pct00066
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Figure 112018100196606-pct00067
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Figure 112018100196606-pct00068
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Figure 112018100196606-pct00069
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Figure 112018100196606-pct00070
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Figure 112018100196606-pct00071
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Figure 112018100196606-pct00072
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Figure 112018100196606-pct00073
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Figure 112018100196606-pct00074
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Figure 112018100196606-pct00075
Figure 112018100196606-pct00075

물리적 특성규명Physical characterization

본 발명의 화합물을 하기 방법 중 하나 이상을 이용하여 특성규명하였다.The compounds of the present invention were characterized using one or more of the following methods.

NMRNMR

본원에 포함된 NMR 스펙트럼을 Bruker SMART 프로브가 장착된 400MHz Bruker AVANCE III HD 또는 Bruker Prodigy 프로브가 장착된 500MHz Bruker AVANCE III에서 기록하였다. 화학적 이동은 TMS 또는 잔여 용매 신호의 내부 표준과 함께 TMS로부터의 ppm 다운필드로 표현된다. 피크를 기재하기 위해 다음과 같은 다중도가 사용된다: s = 싱글렛(singlet), d = 더블렛(doublet), t = 트리플렛(triplet), dd = 이중 더블렛, m = 멀티플렛(multiplet). 또한, br.은 광범위한 신호를 기재하기 위해 사용되며, app.은 겉보기 다중도를 기재하기 위해 사용된다.NMR spectra included herein were recorded on a 400 MHz Bruker AVANCE III HD equipped with a Bruker SMART probe or a 500 MHz Bruker AVANCE III equipped with a Bruker Prodigy probe. Chemical shifts are expressed in ppm downfield from TMS with an internal standard of TMS or residual solvent signal. The following multiplicity is used to describe the peaks: s = singlet, d = doublet, t = triplet, dd = double doublet, m = multiplet . Also, br. is used to describe a wide range of signals, and app. is used to describe the apparent multiplicity.

LCMSLCMS

본원에 포함된 LCMS 데이터는 크로마토그램에 기록된 피크의 분자 이온 [MH+] 및 체류 시간(tr)으로 구성된다. LCMS 데이터를 획득하기 위해 하기 장비, 방법 및 조건을 이용하였다:The LCMS data included herein consists of the molecular ion [MH+] and retention time (tr) of the peak recorded in the chromatogram. The following equipment, methods and conditions were used to acquire LCMS data:

방법 AMethod A

장비: Sample Manager FTN을 갖는 Sample Organizer, H-Class QSM, Column Manager, 2 × Column Manager Aux, Photodiode Array(파장 범위(㎚): 210 내지 400, Waters HSS T3 C18 컬럼(컬럼 길이 30 ㎜, 컬럼의 내부 직경 2.1 ㎜, 입자 크기 1.8 마이크론)이 장착된 ELSD 및 SQD 2를 이용하는 Waters Acquity UPLC-MS. Equipment : Sample Organizer with Sample Manager FTN, H-Class QSM, Column Manager, 2 × Column Manager Aux, Photodiode Array (wavelength range (nm): 210 to 400, Waters HSS T3 C18 column (column length 30 mm, column Waters Acquity UPLC-MS using ELSD and SQD 2 equipped with an inner diameter of 2.1 mm, particle size of 1.8 microns).

이온화 방법: 전기분무 양성 및 음성: 모세관(kV) 3.00, 콘(Cone)(V) 30.00, 선원 온도(℃) 500, 콘 가스 흐름(L/Hr.) 10, 탈용매화 가스 흐름(L/Hr.) 1000. 질량 범위(Da): 양성 95 내지 800, 음성 115 내지 800. Ionization Method: Electrospray Positive and Negative: Capillary (kV) 3.00, Cone (V) 30.00, Source Temperature (°C) 500, Cone Gas Flow (L/Hr.) 10, Desolvation Gas Flow (L/Hr) .) 1000. Mass range (Da): positive 95-800, negative 115-800.

분석을 40℃에서 하기 구배 표에 따라 2분의 실행 시간을 이용하여 수행하였다:The analysis was performed at 40° C. according to the gradient table below with a run time of 2 minutes:

Figure 112018100196606-pct00076
Figure 112018100196606-pct00076

용매 A: 0.05% TFA를 갖는 H2OSolvent A: H 2 O with 0.05% TFA

용매 B: 0.05% TFA를 갖는 CH3CNSolvent B: CH 3 CN with 0.05% TFA

방법 B (2분 방법)Method B (2 min method)

장비: (a) Waters SQD2 단일-쿼드 MS 검출기, Photodiode Array Detector(흡수 파장: 254 ㎚, 10 pts/sec, 시간 상수: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector(Corona) 및 Waters CTC 2770 오토-샘플러 유닛(주입 부피: 2 마이크로리터, 1 min 밀봉 세척)을 갖는 Waters Acquity UPLC 시스템; 또는 (b) Waters QDa 단일-쿼드 MS 검출기, Photodiode Array Detector(흡수 파장: 254 ㎚, 10 pts/sec, 시간 상수: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector(Corona) 및 Waters CTC 2770 오토-샘플러 유닛(주입 부피: 2 마이크로리터, 1 min 밀봉 세척)을 갖는 Waters Acquity UPLC 시스템. Equipment: (a) Waters SQD2 single-quad MS detector, Photodiode Array Detector (absorption wavelength: 254 nm, 10 pts/sec, time constant: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector (Corona) and Waters CTC 2770 auto-sampler unit ( Waters Acquity UPLC system with injection volume: 2 microliters, 1 min sealed wash); or (b) Waters QDa single-quad MS detector, Photodiode Array Detector (absorption wavelength: 254 nm, 10 pts/sec, time constant: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector (Corona) and Waters CTC 2770 auto-sampler unit (injection) Waters Acquity UPLC system with volume: 2 microliters, 1 min sealed wash).

LC-방법: LC-method:

Phenomenex 'Kinetex C18 100A' 컬럼(50 ㎜ × 4.6 ㎜, 입자 크기 2.6 마이크론),Phenomenex 'Kinetex C18 100A' column (50 mm × 4.6 mm, particle size 2.6 microns),

유량: 313K(섭씨 40)에서 2 ㎖/min,Flow rate: 2 ml/min at 313K (40 celsius),

구배(용매 A: 0.1% 포름산을 갖는 H2O; 용매 B: 0.1% 포름산을 갖는 아세토니트릴):Gradient (solvent A: H 2 O with 0.1% formic acid; solvent B: acetonitrile with 0.1% formic acid):

분석을 40℃에서 하기 구배 표에 따라 2분의 실행 시간을 이용하여 수행하였다.The analysis was performed at 40° C. according to the gradient table below with a run time of 2 minutes.

Figure 112018100196606-pct00077
Figure 112018100196606-pct00077

방법 C(1분 방법)Method C (1 minute method)

장비: (a) Waters SQD2 단일-쿼드 MS 검출기, Photodiode Array Detector(흡수 파장: 254 ㎚, 10 pts/sec, 시간 상수: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector(Corona) 및 Waters CTC 2770 오토-샘플러 유닛(주입 부피: 2 마이크로리터, 1 min 밀봉 세척)을 갖는 Waters Acquity UPLC 시스템; 또는 (b) Waters QDa 단일-쿼드 MS 검출기, Photodiode Array Detector(흡수 파장: 254 ㎚, 10 pts/sec, 시간 상수: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector(Corona) 및 Waters CTC 2770 오토-샘플러 유닛(주입 부피: 2 마이크로리터, 1 min 밀봉 세척)을 갖는 Waters Acquity UPLC 시스템. Equipment: (a) Waters SQD2 single-quad MS detector, Photodiode Array Detector (absorption wavelength: 254 nm, 10 pts/sec, time constant: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector (Corona) and Waters CTC 2770 auto-sampler unit ( Waters Acquity UPLC system with injection volume: 2 microliters, 1 min sealed wash); or (b) Waters QDa single-quad MS detector, Photodiode Array Detector (absorption wavelength: 254 nm, 10 pts/sec, time constant: 0.2000 sec), Charged Aerosol Detector (Corona) and Waters CTC 2770 auto-sampler unit (injection) Waters Acquity UPLC system with volume: 2 microliters, 1 min sealed wash).

LC-방법:LC-method:

Phenomenex 'Kinetex C18 100A' 컬럼(50 ㎜ × 4.6 ㎜, 입자 크기 2.6 마이크론),Phenomenex 'Kinetex C18 100A' column (50 mm × 4.6 mm, particle size 2.6 microns),

유량: 313K(섭씨 40)에서 2 ㎖/min,Flow rate: 2 ml/min at 313K (40 celsius),

구배(용매 A: 0.1% 포름산을 갖는 H2O; 용매 B: 0.1% 포름산을 갖는 아세토니트릴):Gradient (solvent A: H 2 O with 0.1% formic acid; solvent B: acetonitrile with 0.1% formic acid):

분석을 40℃에서 하기 구배 표에 따라 1분의 실행 시간을 이용하여 수행하였다.The analysis was performed at 40° C. according to the gradient table below with a run time of 1 min.

Figure 112018100196606-pct00078
Figure 112018100196606-pct00078

생물학적 실시예Biological Example

B1: 출현-전 제초 활성B1: Pre-emergence herbicidal activity

이하의 다양한 시험 종의 종자를 화분 내의 표준 토양에 파종하였다: 트리티쿰 아에스티비움(Triticum aestivium)(TRZAW), 아베나 파투아(Avena fatua)(AVEFA), 알로페쿠루스 미오수로이데스(Alopecurus myosuroides)(ALOMY), 에키노클로아 크루스-갈리(Echinochloa crus - galli)(ECHCG), 롤리움 페레네(Lolium perenne)(LOLPE), 제아 마이스(Zea Mays)(ZEAMX), 아부틸론 테오프라스티(Abutilon theophrasti)(ABUTH), 아마란투스 레트로플렉수스(Amaranthus retroflexus)(AMARE) 및 세타리아 파베리(Setaria faberi)(SETFA). 온실에서 조절된 조건(24/16℃, 낮/밤; 14시간 조명; 65% 습도)하에서 1일(출현-전) 동안 재배 후, 0.5% Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, CAS RN 9005-64-5)를 함유하는 아세톤/물(50:50) 용액 중 기술적 활성 성분의 제형으로부터 유래된 수성 분무 용액을 식물에 분무하였다. 이후, 시험 식물을 조절된 조건(24/16℃, 낮/밤; 14시간 조명; 65% 습도)하에서 온실에서 성장시켰고, 하루에 2회 물을 주었다. 13일 후, 시험을 평가하였다(5 = 식물에 대한 전체 손상; 0 = 식물에 대한 손상 없음). 결과는 표 B1a 및 B1b에 제시된다.Seeds of the following various test species were sown in standard soil in pots: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua ) (AVEFA), Alopecurus myosuroides myosuroides ) (ALOMY), Echinochloa crus - galli (ECHCG), Lolium perene perenne (LOLPE), Zea Mays (ZEAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroplexus retroflexus ) (AMARE) and Setaria faberi ) (SETFA). After cultivation for 1 day (pre-emergence) under controlled conditions (24/16° C., day/night; 14 hours illumination; 65% humidity) in a greenhouse, 0.5% Tween 20 (polyoxyethylene sorbitan monolaurate, CAS) Plants are sprayed with an aqueous spray solution derived from the formulation of the technically active ingredient in an acetone/water (50:50) solution containing RN 9005-64-5). The test plants were then grown in a greenhouse under controlled conditions (24/16° C., day/night; 14 hour lighting; 65% humidity) and watered twice a day. After 13 days, the test was evaluated (5 = total damage to plants; 0 = no damage to plants). The results are presented in Tables B1a and B1b.

표 graph B1aB1a 및 and B1bB1b : 출현-전 적용 후의 화학식 (I)의 화합물에 의한 잡초 종의 제어: Control of weed species by compounds of formula (I) after pre-emergence and after application

표 B1a: 시험 1aTable B1a: Test 1a

Figure 112018100196606-pct00079
Figure 112018100196606-pct00079

표 B1b: 시험 1bTable B1b: Test 1b

Figure 112018100196606-pct00080
Figure 112018100196606-pct00080

B2: 출현-후 제초 활성B2: Post-emergence herbicidal activity

이하의 다양한 시험 종의 종자를 화분 내의 표준 토양에 파종하였다: 트리티쿰 아에스티비움(TRZAW), 아베나 파투아(AVEFA), 알로페쿠루스 미오수로이데스(ALOMY), 에키노클로아 크루스-갈리(ECHCG), 롤리움 페레네(LOLPE), 제아 마이스(ZEAMX), 아부틸론 테오프라스티(ABUTH), 아마란투스 레트로플렉수스(AMARE) 및 세타리아 파베리(SETFA). 온실에서 조절된 조건(24/16℃, 낮/밤; 14시간 조명; 65% 습도)하에서 8일(출현-후) 재배 후, 0.5% Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, CAS RN 9005-64-5)를 함유하는 아세톤/물(50:50) 용액 중 기술적 활성 성분의 제형으로부터 유래된 수성 분무 용액을 식물에 분무하였다. 이후, 시험 식물을 조절된 조건(24/16℃, 낮/밤; 14시간 조명; 65% 습도)하에서 온실에서 성장시켰고, 하루에 2회 물을 주었다. 13일 후, 시험을 평가하였다(5 = 식물에 대한 전체 손상; 0 = 식물에 대한 손상 없음). 결과는 표 B2a 및 B2b에 제시된다.Seeds of the following various test species were sown in standard soil in pots: Triticum aestibium (TRZAW), avena patua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinocloa crus-galli (ECHCG), Lolium perene (LOLPE), Zea Mays (ZEAMX), Abutylone Theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) and Setaria parberry (SETFA). After 8 days (post-emergence) cultivation in a greenhouse under controlled conditions (24/16°C, day/night; 14 hours illumination; 65% humidity), 0.5% Tween 20 (polyoxyethylene sorbitan monolaurate, CAS RN) The plants are sprayed with an aqueous spray solution derived from the formulation of the technically active ingredient in an acetone/water (50:50) solution containing 9005-64-5). The test plants were then grown in a greenhouse under controlled conditions (24/16° C., day/night; 14 hours lighting; 65% humidity) and watered twice a day. After 13 days, the test was evaluated (5 = total damage to plants; 0 = no damage to plants). The results are presented in Tables B2a and B2b.

표 graph B2aB2a 및 and B2bB2b : 출현-후 적용 후의 화학식 (I)의 화합물에 의한 잡초 종의 제어: Control of weed species by compounds of formula (I) after post-emergence application

표 B2a: 시험 B2a Table B2a: Test B2a

Figure 112018100196606-pct00081
Figure 112018100196606-pct00081

표 B2b: 시험 B2bTable B2b: Test B2b

Figure 112018100196606-pct00082
Figure 112018100196606-pct00082

Claims (15)

제초제로서의 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염:
[화학식 I]
Figure 112022501848048-pct00085

상기 식에서,
X1은 N 또는 CR1이고;
R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)pC1-C6알킬, NR6R7, C1-C6할로알콕시 및 C1-C6할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)p(C1-C6알킬), C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고;
R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ra는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;
Rb는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;
R4는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;
R5는 -C(O)OC1-C6알킬, -C3-C10사이클로알킬, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되거나;
R3 및 R4는 이들이 부착된 질소와 함께 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 포화되거나 부분적으로 불포화된 4 내지 6원 고리 시스템을 형성하고, 이 경우 X1은 CR1이고, 상기 고리는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되고;
R6 및 R7은 수소, 및 C1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R8은 할로겐, C1-C6 알킬 및 C1-C6알콕시-, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 시아노 및 S(O)p(C1-C6알킬)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
n은 0 또는 1이고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
q는 0, 1, 또는 2이고;
단, q가 0인 경우, 그 때 R5는 -C3-C10사이클로알킬, -아릴, 또는 -헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환된다.A compound of formula (I) or a salt thereof as a herbicide:
[Formula I]
Figure 112022501848048-pct00085

In the above formula,
X 1 is N or CR 1 ;
R 1 is hydrogen, halogen, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C (O)OC 1 -C 6 alkyl, —S(O) p C 1 -C 6 alkyl, NR 6 R 7 , C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 haloalkyl;
R 2 is halogen, cyano, nitro, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, — C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -S(O) p (C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy and phenyl;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;
R a is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;
R b is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;
R 5 is -C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -C 3 -C 10 cycloalkyl, -aryl, or -heteroaryl, said aryl and heteroaryl optionally with 1 to 3 independent R 8 substituted;
R 3 and R 4 together with the nitrogen to which they are attached form a saturated or partially unsaturated 4-6 membered ring system optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms independently selected from S, O and N; , in this case X 1 is CR 1 , said ring optionally substituted with 1 to 3 R 8 ;
R 6 and R 7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, and C 1 -C 6 alkyl;
each R 8 is halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy-, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy, cyano and S(O) p (C 1 - C 6 alkyl);
n is 0 or 1;
p is 0, 1, or 2;
q is 0, 1, or 2;
provided that when q is 0, then R 5 is -C 3 -C 10 cycloalkyl, -aryl, or -heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl are optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 . . 하기 화학식 (I-i)의 화합물 또는 이의 염:
[화학식 I-i]
Figure 112021143550049-pct00086

상기 식에서,
R1은 수소, 시아노, 플루오로, 클로로, 메톡시-, 디플루오로메톡시, 및 트리플루오로메틸로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, -C(O)OC1-C6알킬, -S(O)p(C1-C6알킬), C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고;
R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ra는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;
Rb는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;
R4는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;
R5는 -C(O)OC1-C6알킬, -C3-C10사이클로알킬, -아릴 및 -헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되거나;
R3 및 R4는 이들이 부착된 질소와 함께 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 포화되거나 부분적으로 불포화된 4 내지 6원 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리는 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되고;
R6 및 R7은 수소 및 C1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R8은 할로겐, C1-C6 알킬 및 C1-C6알콕시-, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시-, 시아노 및 S(O)p(C1-C6알킬)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
n은 0 또는 1이고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
q는 0, 1, 또는 2이고;
단,
(a) R3 및 R4는 둘 모두가 H가 아니고, R2가 메틸인 경우, n은 0이고, R1은 메톡시, H, 플루오로, 또는 시아노이고;
(b) 화학식 (I-i)의 화합물은 (i) 2-클로로-6-(3-피리딜)피리딘-3-아민, (ii) 2-플루오로-6-(3-피리딜)피리딘-3-아민, (iii) 2-(디플루오로메틸)-6-(3-피리딜)피리딘-3-아민, 또는 (iv) tert-부틸-N-[2-메틸-6-(3-피리딜)-3-피리딜]-카바메이트가 아니다.A compound of formula (Ii) or a salt thereof:
[Formula II]
Figure 112021143550049-pct00086

In the above formula,
R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, fluoro, chloro, methoxy-, difluoromethoxy, and trifluoromethyl;
R 2 is halogen, cyano, nitro, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, — C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -S(O) p (C 1 -C 6 alkyl), C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy and phenyl;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;
R a is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;
R b is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;
R 5 is -C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -C 3 -C 10 cycloalkyl, -aryl and -heteroaryl, said aryl and heteroaryl optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 or;
R 3 and R 4 together with the nitrogen to which they are attached form a saturated or partially unsaturated 4-6 membered ring system optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms independently selected from S, O and N; , said ring is optionally substituted with 1 to 3 R 8 ;
R 6 and R 7 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
each R 8 is halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy-, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy-, cyano and S(O) p (C 1 -C 6 alkyl);
n is 0 or 1;
p is 0, 1, or 2;
q is 0, 1, or 2;
only,
(a) when R 3 and R 4 are not both H and R 2 is methyl, then n is 0 and R 1 is methoxy, H, fluoro, or cyano;
(b) the compound of formula (Ii) is (i) 2-chloro-6-(3-pyridyl)pyridin-3-amine, (ii) 2-fluoro-6-(3-pyridyl)pyridin-3 -amine, (iii) 2-(difluoromethyl)-6-(3-pyridyl)pyridin-3-amine, or (iv) tert-butyl-N-[2-methyl-6-(3-pyri) dil)-3-pyridyl]-carbamate. 제2항에 있어서, R2가 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 시아노, -C(O)OC1-C6알킬, C1-C6알콕시, 또는 페닐인 화학식 (I-i)의 화합물 또는 이의 염.3. The formula of claim 2, wherein R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, cyano, —C(O)OC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, or phenyl. The compound of (Ii) or a salt thereof. 하기 화학식 (I-ii)의 화합물 또는 이의 염:
[화학식 I-ii]
Figure 112021143550049-pct00087

상기 식에서,
R2는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 시아노, -C(O)OC1-C6알킬, C1-C6알콕시, 또는 페닐이고;
R3는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ra는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;
Rb는 수소 또는 C1-C2 알킬이고;
R4는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알콕시C1-C3알킬-, C1-C6할로알킬- 및 -(CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되고;
R5는 -C(O)OC1-C6알킬, -C3-C10사이클로알킬, -아릴 및 -헤테로아릴이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되거나;
R6 및 R7은 수소 및 C1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 R8은 할로겐, C1-C6 알킬 및 C1-C6알콕시-, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시-, 시아노 및 S(O)p(C1-C6알킬)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
n은 0 또는 1이고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
q는 0, 1, 또는 2이고;
단, R3 및 R4는 둘 모두가 H가 아니고, R2가 메틸인 경우, n은 0이다.A compound of formula (I-ii) or a salt thereof:
[Formula I-ii]
Figure 112021143550049-pct00087

In the above formula,
R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, cyano, —C(O)OC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, or phenyl;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;
R a is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;
R b is hydrogen or C 1 -C 2 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 3 alkyl- , C 1 -C 6 haloalkyl- and —(CR a R b ) q R 5 ;
R 5 is -C(O)OC 1 -C 6 alkyl, -C 3 -C 10 cycloalkyl, -aryl and -heteroaryl, said aryl and heteroaryl optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 or;
R 6 and R 7 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
each R 8 is halogen, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy-, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy-, cyano and S(O) p (C 1 -C 6 alkyl);
n is 0 or 1;
p is 0, 1, or 2;
q is 0, 1, or 2;
provided that R 3 and R 4 are not both H and n is 0 when R 2 is methyl. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R3가 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 및 (CRaRb)qR5로 구성된 군으로부터 선택되는 화학식 (I-i)의 화합물 또는 화학식 (I-ii)의 화합물 또는 이의 염.5. The method of any one of claims 2 to 4, wherein R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, and (CR a R b ) q A compound of formula (Ii) or a compound of formula (I-ii) or a salt thereof selected from the group consisting of R 5 . 제5항에 있어서, R3가 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 페닐, 벤질, -(CH2)C3-C10사이클로알킬, -CH(CH3)페닐, -CH2C(O)OC1-C6알킬, 및 -CH-(CH3)C(O)OC1-C6알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 벤질 및 페닐이 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되는 화학식 (I-i) 또는 (I-ii)의 화합물 또는 이의 염.6. The method of claim 5, wherein R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, phenyl, benzyl, —(CH 2 )C 3 -C 10 cycloalkyl. , -CH(CH 3 )phenyl, -CH 2 C(O)OC 1 -C 6 alkyl, and -CH-(CH 3 )C(O)OC 1 -C 6 alkyl, said benzyl and a compound of formula (Ii) or (I-ii), or a salt thereof, wherein phenyl is optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 . 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 수소인 화학식 (I-i)의 화합물 또는 화학식 (I-ii)의 화합물 또는 이의 염.5. A compound of formula (Ii) or a compound of formula (I-ii) or a salt thereof according to any one of claims 2 to 4, wherein R 4 is hydrogen. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R3 및 R4가 이들이 결합된 질소 원자와 함께 S, O 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 포화되거나 부분적으로 불포화된 5원 또는 6원 고리 시스템을 형성하고, 상기 고리가 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되는 화학식 (I)의 화합물, 또는 화학식 (I-i)의 화합물, 또는 화학식 (I-ii)의 화합물 또는 이의 염.5. The compound according to any one of claims 1 to 4, wherein R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are attached optionally contain 1 or 2 additional heteroatoms independently selected from S, O and N A compound of formula (I), or a compound of formula (Ii), or a compound of formula (Ii), which forms a saturated or partially unsaturated 5- or 6-membered ring system, wherein said ring is optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 . A compound of (I-ii) or a salt thereof. 제8항에 있어서, R3 및 R4가 이들이 결합된 질소 원자와 함께 각각이 1 내지 3개의 독립적인 R8로 선택적으로 치환되는 피롤리닐, 피롤리디닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 트리아졸릴, 피페리딜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하는 화학식 (I), (I-i) 또는 (I-ii)의 화합물 또는 이의 염.pyrrolyl, pyrrolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl according to claim 8, wherein R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are attached are each optionally substituted with 1 to 3 independent R 8 ; A compound of formula (I), (Ii) or (I-ii) which forms an imidazolinyl, imidazolidinyl, triazolyl, piperidyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, or piperazinyl ring or a salt thereof. 제초적 유효량의 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물, 및 농업적으로 허용되는 제형 애쥬번트를 포함하는 제초 조성물.A herbicidal composition comprising a herbicidally effective amount of a compound of formula (I) as defined in claim 1 and an agriculturally acceptable formulation adjuvant. 제10항에 있어서, 적어도 하나의 추가 살충제를 추가로 포함하는 제초 조성물.11. The herbicidal composition of claim 10, further comprising at least one additional pesticide. 잡초 제어량의 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물, 또는 잡초 제어량의 제10항 또는 제11항에 정의된 바와 같은 조성물의 한 장소로의 적용을 포함하는 장소에서의 잡초를 제어하는 방법.Controlling weeds at a site comprising application to a site of a weed control amount of a compound of formula (I) as defined in claim 1, or a weed control amount of a composition as defined in claim 10 or 11 How to. 제초제로서의 제2항 또는 제3항에 정의된 바와 같은 화학식 (I-i)의 화합물.A compound of formula (I-i) as defined in claim 2 or 3 as a herbicide. 제초제로서의 제4항에 정의된 바와 같은 화학식 (I-ii)의 화합물.A compound of formula (I-ii) as defined in claim 4 as a herbicide. 삭제delete
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