KR102354224B1 - Internal prosthesis comprising metal-organic framework - Google Patents

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Abstract

본 발명은 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 체내 삽입물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 금속-유기 골격체를 포함하지 않은 체내 삽입물에 비하여 체내 삽입 시 섬유성 피막 두께, 특히 체내 삽입물과 인접한 외막의 두께가 감소하는바, 기존 체내 삽입물의 부작용 중 하나인 섬유화를 억제하는 우수한 효과가 있다.The present invention relates to a body insert including a metal-organic framework (MOF) and a method for manufacturing the same, wherein the thickness of the fibrous film when inserted into the body compared to a body insert that does not include a metal-organic framework, In particular, since the thickness of the outer membrane adjacent to the implant is reduced, there is an excellent effect of suppressing fibrosis, which is one of the side effects of the existing implant.

Description

금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물 {Internal prosthesis comprising metal-organic framework}{Internal prosthesis comprising metal-organic framework}

본 명세서에는 섬유화 억제 효과 등 체내 삽입 시 부작용을 최소화할 수 있는 금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물, 보다 구체적으로는 실리콘 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 체내 삽입물 및 이의 제조방법이 개시된다.In the present specification, a body insert including a metal-organic framework capable of minimizing side effects upon insertion into the body, such as a fibrosis inhibitory effect, more specifically, a body including silicon and a metal-organic framework (MOF) An insert and a method of making the same are disclosed.

일반적으로 다양한 임상 수술시, 병변 조직 혹은 장기를 제거한 후, 빈 공간(Dead space)을 채우기 위한 체내 삽입물(또는 보형물)을 필요로 하게 된다. 이때, 체내 삽입물은 인체에 영구 삽입상태를 유지할 수 있는 재료로, 적용 위치 및 기능에 따라 경도 및 탄력조정이 가능함과 더불어 이질감을 최소화하고, 내부에 충전되는 충전제의 부패 및 누출에 의한 위험을 최소화하게 된다.In general, during various clinical operations, after removing the lesion tissue or organ, an implant (or implant) is required to fill the dead space. At this time, the body insert is a material that can be permanently inserted into the human body, and hardness and elasticity can be adjusted according to the application location and function, and the sense of heterogeneity is minimized, and the risk of decay and leakage of the filler filled inside is minimized. will do

이러한, 체내 삽입물의 일예로, 인공 유방 보형물은 암과 같은 질병 및 사고로 인한 유방 결손에 대한 재건과 미용 및 기형으로 인한 성형을 목적으로 하며, 입체적, 해부학적으로는 기관 또는 조직의 대체를 목적으로 사용된다.As an example of such a body implant, the artificial breast implant is for reconstruction of breast defects caused by diseases and accidents such as cancer, and cosmetic and plastic surgery due to deformity, and is three-dimensionally and anatomically for the purpose of replacing organs or tissues. is used as

이러한, 체내 삽입물은 장기 이식이 가능한 실리콘으로 만들어진 주머니 내부에 충진물로써 식염수(Saline), 하이드로젤(Hydro-gel), 실리콘 젤(Silicone gel)이 채워진 형태의 제품이 있다.As a filler inside a pouch made of silicone that can be transplanted into the body, there are products in the form of saline, hydro-gel, and silicone gel.

그러나, 종래의 체내 삽입물은 체내 삽입 후 섬유화를 일으키는 등의 각종 부작용이 발생되는 문제가 있다. However, the conventional implants have a problem in that various side effects such as fibrosis after insertion into the body occur.

이에, 본 발명자들은 섬유화와 같은 부작용을 최소화할 수 있는 체내 삽입물에 대한 연구를 수행하여, 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the present inventors have completed the present invention by conducting a study on an implant capable of minimizing side effects such as fibrosis.

KR 10-2016-0124398 AKR 10-2016-0124398 A US 2015/0118268 A1US 2015/0118268 A1 US 2006/0204545 A1US 2006/0204545 A1

일 측면에서, 본 발명의 목적은, 체내 삽입물로서 체내 삽입 시 부작용을 최소화할 수 있는, 예를 들어 섬유화를 억제할 수 있는 체내 삽입물을 제공하는 것이다.In one aspect, an object of the present invention is to provide a body insert capable of minimizing side effects upon insertion into the body, for example, suppressing fibrosis.

다른 측면에서, 본 발명의 목적은, 상기 개체의 체내 삽입물의 제조 방법을 제공하는 것이다.In another aspect, it is an object of the present invention to provide a method for manufacturing an insert in the body of the subject.

일 측면에서, 본 발명은, 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF) 특히 실리콘 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 체내 삽입물을 제공한다.In one aspect, the present invention provides an implant comprising a metal-organic framework (MOF) in particular silicon and a metal-organic framework (MOF).

다른 측면에서, 본 발명은 경화형 실리콘 조성물 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는, 체내 삽입물 전구체 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides an implant precursor composition comprising a curable silicone composition and a metal-organic framework (MOF).

또 다른 측면에서, 본 발명은, 경화형 실리콘 조성물에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하고 경화하는 단계;를 포함하는 체내 삽입물 제조 방법을 제공한다. 구체적으로, (1) 2액 경화형 실리콘 조성물 중 경화제(curing agent) 파트에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하는 단계; (2) 상기 (1) 단계의 혼합물에 2액 경화형 실리콘 조성물 중 주제(base)파트를 혼합하여 체내 삽입물의 전구체를 제조하는 단계; 및 (3) 상기 체내 삽입물의 전구체를 경화시키는 단계;를 포함하는, 상기 체내 삽입물 제조 방법을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a method for manufacturing a body insert comprising the steps of mixing and curing a metal-organic framework (MOF) in a curable silicone composition. Specifically, (1) mixing a metal-organic framework (MOF) with a curing agent part of the two-component curable silicone composition; (2) preparing a precursor of a body insert by mixing a base part of the two-component curable silicone composition with the mixture of step (1); and (3) curing the precursor of the body insert.

본 발명은, 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF) 특히 실리콘 및 금속-유기 골격체(MOF)를 포함하는 체내 삽입물에 관한 것으로, 금속-유기 골격체를 포함하지 않은 체내 삽입물에 비하여 체내 삽입 시 섬유성 피막 두께, 특히 체내 삽입물과 인접한 외막의 두께가 감소하는바, 기존 체내 삽입물의 부작용 중 하나인 섬유화를 억제하는 우수한 효과가 있다.The present invention relates to a body insert comprising a metal-organic framework (MOF), in particular silicon and a metal-organic framework (MOF), compared to a body insert containing no metal-organic framework When inserted into the body, the thickness of the fibrous membrane, particularly the thickness of the outer membrane adjacent to the body insert, is reduced, which has an excellent effect of suppressing fibrosis, which is one of the side effects of the existing body insert.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 있어서, 금속-유기 골격체(MOF)를 포함하는 체내 삽입물을 경화시키기 위한 몰드를 보여주는 사진이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른, 체내 삽입물을 이식한 동물(SD 쥐)로부터 수득한 조직 섹션에 H&E 염색을 수행한 후 공초점레이저주사현미경으로 촬영한 공초점 이미지이다. 도 2의 Smooth는 대조군, 0.1% MOF는 0.1% MOF군, 0.2% MOF는 0.2% MOF군, 0.5% MOF는 0.5% MOF군의 공초점 이미지이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른, 체내 삽입물을 이식한 후 섬유성 피막 전체(total capsule) 두께 및 섬유성 피막 중 체내 삽입물과 인접한 외막(surface capsule)의 두께를 나타낸 그래프이다. 도 3의 x축에서 Smooth는 대조군, 0.1% MOF는 0.1% MOF군, 0.2% MOF는 0.2% MOF군, 0.5% MOF는 0.5% MOF군을 나타내며, y축의 capsule thickness는 섬유성 피막 두께를 나타낸다.1 is a photograph showing a mold for curing a body insert including a metal-organic framework (MOF) according to an embodiment of the present invention.
2 is a confocal image taken with a confocal laser scanning microscope after performing H&E staining on a tissue section obtained from an animal (SD rat) implanted with a body implant according to an embodiment of the present invention. 2, Smooth is a control group, 0.1% MOF is a 0.1% MOF group, 0.2% MOF is a 0.2% MOF group, and 0.5% MOF is a confocal image of a 0.5% MOF group.
3 is a graph showing the total thickness of the fibrous capsule and the thickness of the surface capsule adjacent to the internal insert among the fibrous capsules after implantation of the internal insert according to an embodiment of the present invention. In the x-axis of FIG. 3, Smooth represents the control group, 0.1% MOF represents the 0.1% MOF group, 0.2% MOF represents the 0.2% MOF group, and 0.5% MOF represents the 0.5% MOF group, and the capsule thickness on the y-axis represents the fibrous film thickness. .

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 명세서에서, 용어 "금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)"는 금속 클러스터와 유기 링커(organic linker, 또는 유기 다리 리간드(organic bridging ligands))가 배위결합에 의해 연결되어 3차원적인 구조를 형성하는 다공성 물질을 의미하며, 금속 이온과 유기 리간드의 선택에 따라 다양한 MOF를 만들 수 있다. 상기 MOF는 구조 내에 빈 공간이 존재하는 다공성인 특징이 있으며, MOF를 이루는 금속 이온 및 유기 리간드의 종류와 결합 방식에 따라 기공의 크기, 기공도, 3차원 구조, 표면적 등이 다양하게 설계될 수 있다. 이러한 다공성으로 인해 MOF는 매우 표면적이 넓을 뿐만 아니라 열려 있는 기공 구조를 가지고 있기 때문에 기존에 알려진 다른 다공성 물질에 비해 대량의 분자 또는 용매 등의 이동이 가능하며, 촉매나 가스 저장체로 사용될 경우 활성자리(active site)가 많아 효율의 극대화를 가져 올 수 있다는 장점이 있다. 또한, 상기 MOF는 높은 온도에서 변형이 쉽게 일어나지 않으며 단단한 골격을 가지고 있어 화학적 안정성 및 열 안정성이 우수하다.As used herein, the term "metal-organic framework (MOF)" refers to a three-dimensional structure in which a metal cluster and an organic linker (organic linker, or organic bridging ligands) are linked by a coordination bond. It refers to a porous material that forms a structure, and various MOFs can be made according to the selection of metal ions and organic ligands. The MOF has a characteristic of being porous in that an empty space exists in the structure, and the size, porosity, three-dimensional structure, surface area, etc. of the pores can be designed in various ways depending on the type and bonding method of metal ions and organic ligands constituting the MOF. have. Due to this porosity, MOF has a very large surface area and an open pore structure, so it is possible to move a large amount of molecules or solvents compared to other known porous materials. There are many active sites), so it has the advantage of maximizing efficiency. In addition, the MOF is not easily deformed at a high temperature and has a hard skeleton, so it has excellent chemical stability and thermal stability.

놀랍게도, 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)가 포함된 체내 삽입물은 체내에 삽입 시 섬유화 억제 효과를 나타낼 수 있음이 본 발명자들에 의하여 밝혀졌다.Surprisingly, it was found by the present inventors that an implant containing a metal-organic framework (MOF) can exhibit a fibrosis inhibitory effect upon insertion into the body.

따라서, 일 측면에서, 본 발명은 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 체내 삽입물, 특히 실리콘(즉, silicone polymer) 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 체내 삽입물을 제공한다.Accordingly, in one aspect, the present invention provides an implant comprising a metal-organic framework (MOF), in particular a silicone (ie, silicone polymer) and a metal-organic framework (MOF) It provides a body insert comprising a.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 금속-유기 골격체는 Al 및 Zr로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속 이온과, 4,4’-비페닐디카르복실산(4,4'-biphenyldicarboxilic acid), 벤젠-1,4-디카르복실산(benzene-1,4-dicarboxylic acid), 9,10-안트라센디카르복실산(9,10-anthracenedicarboxylic acid), 비페닐-3,3,5,5’-테트라카르복실산(biphenyl-3,3,5,5′-tetracarboxylic acid), 비페닐-3,4',5-트리카르복실산(biphenyl-3,4',5-tricarboxylic acid), 5-브로모이소프탈산(5-bromoisophthalic acid), 5-시아노-1,3-벤젠디카르복실산(5-cyano-1,3-benzenedicarboxylic acid), 2,2-디아미노-4,4’-스틸벤디카르복실산(2,2-diamino-4,4'-stilbenedicarboxylic acid), 2,5-디아미노테레프탈산(2,5-diaminoterephthalic acid), 1,1,2,2-테트라(4-카르복실페닐)에틸렌(1,1,2,2-tetra(4-carboxylphenyl)ethylene), 2,5-디하이드록시테레프탈산(2,5-dihydroxyterephthalic acid), 2,2-디니트로-4,4-스틸벤디카르복실산(2,2-dinitro-4,4-stilbenedicarboxylic acid), 5-에티닐-1,3-벤젠디카르복실산(5-ethynyl-1,3-benzenedicarboxylic acid), 2-하이드록시테레프탈산(2-hydroxyterephthalic acid), 2,6-나프탈렌디카르복실산(2,6-naphthalenedicarboxylic acid), 1,2,4,5-테트라키스(4-카르복시페닐)벤젠(1,2,4,5-tetrakis(4-carboxyphenyl)benzene), 4,4,4″-s-트리아진-2,4,6-트리일-트리벤조산(4,4,4″-s-triazine-2,4,6-triyl-tribenzoic acid), 1,3,5-트리카르복시벤젠(1,3,5-tricarboxybenzene), 1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸-N,N',N'',N'''-테트라아세트산(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid), 1,3,5-트리스(4-카르복시[1,1’-비페닐]-4-일)벤젠(1,3,5-tris(4-carboxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)benzene), 1,3,5-트리스(4-카르복시페닐)벤젠(1,3,5-tris(4-carboxyphenyl)benzene), 1,3,5-트리스카르복시페닐에티닐벤젠(1,3,5-triscarboxyphenylethynylbenzene)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 유기 리간드를 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 금속-유기 골격체는 MOF-808 (Zr6O4(OH)4(BTC)2(HCOO)6), MOF-801(Zr6O4(OH)4(fumarate)6), Zr6O6(BDC)6, Zr6O6(NH-2-BDC)6, Zr6O6(OH)4(BPDC)6, Al3O(OH)(H2O)2(BDC-NH2)3 및 Al(OH)(BDC) 일 수 있고, 보다 구체적으로 MOF-808 (Zr6O4(OH)4(BTC)2(HCOO)6)일 수 있으나, 체내 삽입물에 포함되는 유효성분으로서 안정성이 보장되고, 안전성이 보장되며 섬유화 억제 용도로 사용될 수 있는 금속-유기 골격체라면 그 종류는 제한되지 않는다.In one aspect of the present invention, the metal-organic framework comprises at least one metal ion selected from the group consisting of Al and Zr, and 4,4'-biphenyldicarboxylic acid (4,4'-biphenyldicarboxilic acid). ), benzene-1,4-dicarboxylic acid, 9,10-anthracenedicarboxylic acid, biphenyl-3,3,5, 5'-tetracarboxylic acid (biphenyl-3,3,5,5'-tetracarboxylic acid), biphenyl-3,4',5-tricarboxylic acid (biphenyl-3,4',5-tricarboxylic acid) , 5-bromoisophthalic acid (5-bromoisophthalic acid), 5-cyano-1,3-benzenedicarboxylic acid (5-cyano-1,3-benzenedicarboxylic acid), 2,2-diamino-4, 4'-stilbenedicarboxylic acid (2,2-diamino-4,4'-stilbenedicarboxylic acid), 2,5-diaminoterephthalic acid (2,5-diaminoterephthalic acid), 1,1,2,2-tetra (4-carboxylphenyl) ethylene (1,1,2,2-tetra (4-carboxylphenyl) ethylene), 2,5-dihydroxyterephthalic acid (2,5-dihydroxyterephthalic acid), 2,2-dinitro- 4,4-stilbenedicarboxylic acid (2,2-dinitro-4,4-stilbenedicarboxylic acid), 5-ethynyl-1,3-benzenedicarboxylic acid (5-ethynyl-1,3-benzenedicarboxylic acid) ), 2-hydroxyterephthalic acid, 2,6-naphthalenedicarboxylic acid, 1,2,4,5-tetrakis(4-carboxyphenyl)benzene ( 1,2,4,5-tetrakis(4-carboxyphenyl)benzene), 4,4,4″-s-triazine-2,4,6-triyl-tribenzoic acid (4,4,4″-s- triazine-2,4, 6-triyl-tribenzoic acid), 1,3,5-tricarboxybenzene (1,3,5-tricarboxybenzene), 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'', N'''-tetraacetic acid (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid), 1,3,5-tris(4-carboxy[1, 1'-biphenyl]-4-yl)benzene (1,3,5-tris(4-carboxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)benzene), 1,3,5-tris(4- At least one selected from the group consisting of carboxyphenyl)benzene (1,3,5-tris(4-carboxyphenyl)benzene), 1,3,5-triscarboxyphenylethynylbenzene (1,3,5-triscarboxyphenylethynylbenzene) organic ligands. Specifically, the metal-organic framework is MOF-808 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (BTC) 2 (HCOO) 6 ), MOF-801 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (fumarate) 6 ), Zr 6 O 6 (BDC) 6 , Zr 6 O 6 (NH- 2 -BDC) 6 , Zr 6 O 6 (OH) 4 (BPDC) 6 , Al 3 O(OH)(H 2 O) 2 (BDC- NH 2 ) 3 and Al(OH)(BDC), more specifically MOF-808 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (BTC) 2 (HCOO) 6 ), but effective included in the body insert As a component, the type of metal-organic framework is not limited as long as it is a metal-organic framework that is guaranteed to have stability, ensure safety, and can be used for the purpose of inhibiting fibrosis.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 금속-유기 골격체는 예컨대 엘라스토머 성분과 함께 사용될 수 있다.In one aspect of the present invention, the metal-organic framework may be used together with, for example, an elastomeric component.

상기 엘라스토머(elastomer)는 탄성을 가진 고분자로서, 탄성중합체라고도 불리며, 탄성을 가지고 있어 외력을 가하여 잡아당기면 늘어나고, 외력을 제거하면 본래의 길이로 돌아가는 성질을 지닌다. 이러한 탄성은 선상의 고분자 사이가 미끄러져 전체적으로 길어지기 때문이고, 힘을 제거하면 되돌아가는 것은 변형된 분자의 운동 때문으로 알려져 있다. The elastomer is a polymer having elasticity, also called an elastomer, and has elasticity so that it stretches when pulled by applying an external force, and returns to its original length when the external force is removed. It is known that this elasticity is due to the fact that the linear polymers are slid and lengthened as a whole.

상기 엘라스토머는 실리콘 엘라스토머(silicone elastomer)일 수 있지만, 비실리콘계 엘라스토머일 수 있다. The elastomer may be a silicone elastomer, but may be a non-silicone-based elastomer.

상기 실리콘 엘라스토머는 실리콘이 포함된 엘라스토머로서, 구체적으로 폴리실리콘-11(polysilicon), 폴리메틸실세스퀴옥산(polymethylsilsesquioxane), 디메치콘크로스폴리머(Dimethicone Crosspolymer), 디메치콘/비닐디메치콘크로스폴리머(Dimethicone/Vinyl Dimethicone Crosspolymer), 디메치콘/피이지-10/15 크로스폴리머(Dimethicone/PEG-10/15 Crosspolymer), 비닐디메치콘/메치콘실세스퀴옥산크로스폴리머(Vinyl Dimethicone/Methicone Silsesquioxane Crosspolymer), 라우릴디메치콘크로스폴리머(Lauryl Dimethicone Crosspolymer), 디메치콘/폴리글리세린-3 크로스폴리머(Dimethicone/Polyglycerin-3 Crosspolymer), 비닐디메치콘/라우릴디메치콘크로스폴리머(Vinyl Dimethicone/Lauryl Dimethicone Crosspolymer), 디페닐디메치콘/비닐디페닐디메치콘/실세스퀴옥산크로스폴리머(diphenyl dimethicone/vinyl diphenyl dimethicone/silsesquioxane crosspolymer), 폴리디페닐실록산 및 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로 폴리디메틸실록산일 수 있으나, 체내 삽입물에 포함되어 안정성을 가지며, 체내에 삽입 가능할 정도로 경화될 수 있는 실리콘 엘라스토머라면 그 종류는 제한되지 않는다.The silicone elastomer is an elastomer containing silicone, and specifically, polysilicon-11, polymethylsilsesquioxane, dimethicone crosspolymer, dimethicone/vinyldimethicone crosspolymer (Dimethicone). /Vinyl Dimethicone Crosspolymer), Dimethicone/PEG-10/15 Crosspolymer, Vinyl Dimethicone/Methicone Silsesquioxane Crosspolymer, Lauryl Dimethicone Crosspolymer, Dimethicone/Polyglycerin-3 Crosspolymer, Vinyl Dimethicone/Lauryl Dimethicone Crosspolymer, Diphenyl Dimethicone It may contain at least one selected from the group consisting of diphenyl dimethicone/vinyl diphenyl dimethicone/silsesquioxane crosspolymer, polydiphenylsiloxane and polydimethylsiloxane, More specifically, it may be polydimethylsiloxane, but as long as it is a silicone elastomer that is included in the body insert and has stability and can be hardened to the extent that it can be inserted into the body, the type is not limited.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물은 경화된 것일 수 있다. 즉,예컨대, 경화된 실리콘 엘라스토머로 이루어지고 금속-유기 골격체가 분산된 것일 수 있다. In one aspect of the present invention, the body insert may be a hardened one. That is, for example, it may be made of a cured silicone elastomer and dispersed with a metal-organic framework.

본 발명의 일 측면에서 있어서, 상기 체내 삽입물은 예컨대 이식될 수 있는(implantable) 연조직(연성) 이식물일 수 있고, 특히 연조직 이식물의 쉘(또는 외피)로 사용될 수 있지만, 이에 제한되지 않으며 채내 삽입물을 영구적 또는 임시적으로 채내에 삽입 시 섬유화 억제가 필요한 제반 경우에 적용될 수 있다.In one aspect of the present invention, the body insert may be, for example, an implantable soft tissue (soft) implant, and in particular, may be used as a shell (or sheath) of a soft tissue implant, but is not limited thereto. It can be applied in all cases where fibrosis suppression is required when permanently or temporarily inserted into the canal.

예컨대, 상기 연조직 이식물은 보형물, 예를 들어 유방 보형물일 수 있고, 연조직 이식물의 쉘은 보형물의 쉘 예컨대 엘라스토머 쉘일 수 있다. 상기 유방 보형물 외에 턱끝이나 엉덩이, 종아리 등에 사용되는 보형물 등일 수도 있다. 이러한 보형물 등의 경우 통상적으로 엘라스토머 쉘의 내부에 식염수나 충진용 젤이 삽입되어 사용되고 있다.For example, the soft tissue implant may be an implant, for example, a breast implant, and the shell of the soft tissue implant may be a shell of the implant, such as an elastomeric shell. In addition to the breast implants, implants used for the tip of the chin, buttocks, calves, etc. may be used. In the case of such implants, saline or filling gel is generally inserted into the elastomer shell.

상기 유방 보형물은 유방 성형 또는 재건에 사용되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. The breast implant may be used for breast augmentation or reconstruction, but is not limited thereto.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물은 인체 삽입용일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In one aspect of the present invention, the body insert may be for insertion into the body, but is not limited thereto.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물 예컨대, 연조직 이식물의 쉘등의 경우 1 내지 4 mm의 두께일 수 있고, 구체적으로 상기 체내 삽입물의 두께는 1 mm 이상, 1.2 mm 이상, 1.4 mm 이상, 1.6 mm 이상, 1.8 mm 이상, 2 mm 이상, 2.2 mm 이상, 2.4 mm 이상, 2.6 mm 이상, 2.8 mm 이상, 3 mm 이상, 3.2 mm 이상, 3.4 mm 이상, 3.6 mm 이상 또는 3.8 mm 이상일 수 있으며, 4 mm 이하, 3.8 mm 이하, 3.6 mm 이하, 3.4 mm 이하, 3.2 mm 이하, 3 mm 이하, 2.8 mm 이하, 2.6 mm 이하, 2.4 mm 이하, 2.2 mm 이하, 2 mm 이하, 1.8 mm 이하, 1.6 mm 이하, 1.4 mm 이하 또는 1.2 mm 이하일 수 있으나, 체내 삽입되는 체내 삽입물로서 외관상 및 기능상 체내 삽입될 수 있는 두께라면 상기 범위에 제한되지 않으며, 상기 체내 삽입물의 두께는 체내 삽입물이 삽입되는 개체 내의 위치에 따라 달라질 수 있다.In one aspect of the present invention, the internal insert, for example, a shell of a soft tissue implant may have a thickness of 1 to 4 mm, specifically, the thickness of the internal insert is 1 mm or more, 1.2 mm or more, 1.4 mm or more, 1.6 mm or more, 1.8 mm or more, 2 mm or more, 2.2 mm or more, 2.4 mm or more, 2.6 mm or more, 2.8 mm or more, 3 mm or more, 3.2 mm or more, 3.4 mm or more, 3.6 mm or more, or 3.8 mm or more, 4 mm or less, 3.8 mm or less, 3.6 mm or less, 3.4 mm or less, 3.2 mm or less, 3 mm or less, 2.8 mm or less, 2.6 mm or less, 2.4 mm or less, 2.2 mm or less, 2 mm or less, 1.8 mm or less, 1.6 mm or less , may be 1.4 mm or less or 1.2 mm or less, as long as it is a body insert that is inserted into the body and has a thickness that can be inserted into the body visually and functionally, it is not limited to the above range. may vary.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물은 특히 섬유화 억제용이다. 상기 섬유화(fibrosis)란 임의의 원인으로 인해 장기의 일부가 굳는 현상을 말하며, 상기 섬유화는 유방 섬유화, 폐 섬유화 또는 간 섬유화 등일 수 있고 이에 제한되지 않지만, 특히 유방 섬유화일 수 있다. 상기 섬유화 억제는 섬유화를 억제, 감소 또는 완화하는 등의 체내 삽입물의 체내 삽입 후 상기 체내 삽입물에 의한 섬유화를 억제하는 것을 포함하는 것일 수 있다. In one aspect of the present invention, the implant is particularly for inhibiting fibrosis. The fibrosis refers to a phenomenon in which a part of an organ hardens due to any cause, and the fibrosis may be breast fibrosis, lung fibrosis, or liver fibrosis, but is not limited thereto, but may be particularly breast fibrosis. The inhibition of fibrosis may include inhibiting fibrosis by the insert after insertion of the insert into the body, such as inhibiting, reducing or alleviating fibrosis.

본 발명의 일 측면에 따르면, 금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물, 예컨대 실리콘 및 금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물을 체내에 삽입 시, 대조군에 비하여 섬유층의 두께가 감소하고(예컨대, 실험예 2 및 도 1), 특히, 섬유성 피막 전체와 피막 중 외막의 두께가 감소하는바(예컨대, 실험예 3, 표 1 및 도 2), 본 발명의 일 측면에 따른 금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물 예컨대 실리콘 및 금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물이 기존 시장에서 사용되던 체내 삽입물의 부작용 중 하나인 섬유화를 최소화 또는 억제할 수 있음을 확인하였다.According to one aspect of the present invention, when a body insert including a metal-organic framework, such as a silicone and a metal-organic framework, is inserted into the body, the thickness of the fibrous layer is reduced compared to the control (e.g., Experimental Example 2 and FIG. 1), in particular, the overall fibrous film and the thickness of the outer film of the film decreased (eg, Experimental Example 3, Table 1 and FIG. 2), a metal-organic framework according to an aspect of the present invention It was confirmed that a body insert containing, for example, a silicone and a metal-organic skeleton can minimize or inhibit fibrosis, one of the side effects of the internal insert used in the existing market.

다른 측면에서, 본 발명은 경화형 실리콘 조성물 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 체내 삽입물 전구체 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides an implant precursor composition comprising a curable silicone composition and a metal-organic framework (MOF).

상기 경화형 실리콘 조성물은 주제 파트 및 경화제 파트를 포함하는 2액 경화형 실리콘 조성물일 수 있다.The curable silicone composition may be a two-component curable silicone composition including a main part and a curing agent part.

상기 금속-유기 골격체는 체내 삽입물 전구체의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 5 중량%로 포함될 수 있고, 구체적으로 0.2 내지 1 중량%로 포함될 수 있으며, 보다 구체적으로 0.1 중량% 이상, 0.12 중량% 이상, 0.14 중량% 이상, 0.16 중량% 이상, 0.18 중량% 이상, 0.2 중량% 이상, 0.22 중량% 이상, 0.24 중량% 이상, 0.26 중량% 이상, 0.28 중량% 이상, 0.3 중량% 이상, 0.32 중량% 이상, 0.34 중량% 이상, 0.36 중량% 이상, 0.38 중량% 이상, 0.4 중량% 이상, 0.41 중량% 이상, 0.42 중량% 이상, 0.43 중량% 이상, 0.44 중량% 이상, 0.45 중량% 이상, 0.46 중량% 이상, 0.47 중량% 이상, 0.48 중량% 이상, 0.49 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 0.55 중량% 이상, 0.6 중량% 이상, 0.7 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 0.9 중량% 이상, 1 중량% 이상, 2 중량% 이상, 3 중량% 이상 또는 4 중량% 이상 포함될 수 있고, 5 중량% 이하, 4 중량% 이하, 3 중량% 이하, 2 중량% 이하, 1 중량% 이하, 0.9 중량% 이하, 0.88 중량% 이하, 0.86 중량% 이하, 0.84 중량% 이하, 0.82 중량% 이하, 0.8 중량% 이하, 0.78 중량% 이하, 0.76 중량% 이하, 0.74 중량% 이하, 0.72 중량% 이하, 0.7 중량% 이하, 0.68 중량% 이하, 0.66 중량% 이하, 0.64 중량% 이하, 0.62 중량% 이하, 0.6 중량% 이하, 0.59 중량% 이하, 0.58 중량% 이하, 0.57 중량% 이하, 0.56 중량% 이하, 0.55 중량% 이하, 0.54 중량% 이하, 0.53 중량% 이하, 0.52 중량% 이하, 0.51 중량% 이하, 0.5 중량% 이하, 0.45 중량% 이하, 0.4 중량% 이하, 0.35 중량% 이하, 0.3 중량% 이하, 0.25 중량% 이하, 0.2 중량% 이하 또는 0.15 중량% 이하로 포함될 수 있으나, 체내 삽입물에 포함되는 유효성분인 금속-유기 골격체의 함량으로서 안전성이 보장되고 섬유화 억제 용도로 사용될 수 있는 함량이라면 상기 범위에 제한되지 않는다.The metal-organic framework may be included in an amount of 0.1 to 5% by weight, specifically 0.2 to 1% by weight, more specifically 0.1% by weight or more, 0.12% by weight or more, based on the total weight of the implant precursor. , 0.14 wt% or more, 0.16 wt% or more, 0.18 wt% or more, 0.2 wt% or more, 0.22 wt% or more, 0.24 wt% or more, 0.26 wt% or more, 0.28 wt% or more, 0.3 wt% or more, 0.32 wt% or more , 0.34 wt% or more, 0.36 wt% or more, 0.38 wt% or more, 0.4 wt% or more, 0.41 wt% or more, 0.42 wt% or more, 0.43 wt% or more, 0.44 wt% or more, 0.45 wt% or more, 0.46 wt% or more , 0.47 wt% or more, 0.48 wt% or more, 0.49 wt% or more, 0.5 wt% or more, 0.55 wt% or more, 0.6 wt% or more, 0.7 wt% or more, 0.8 wt% or more, 0.9 wt% or more, 1 wt% or more , 2 wt% or more, 3 wt% or more, or 4 wt% or more, 5 wt% or less, 4 wt% or less, 3 wt% or less, 2 wt% or less, 1 wt% or less, 0.9 wt% or less, 0.88 wt% or less wt% or less, 0.86 wt% or less, 0.84 wt% or less, 0.82 wt% or less, 0.8 wt% or less, 0.78 wt% or less, 0.76 wt% or less, 0.74 wt% or less, 0.72 wt% or less, 0.7 wt% or less, 0.68 wt% or less wt% or less, 0.66 wt% or less, 0.64 wt% or less, 0.62 wt% or less, 0.6 wt% or less, 0.59 wt% or less, 0.58 wt% or less, 0.57 wt% or less, 0.56 wt% or less, 0.55 wt% or less, 0.54 wt% or less wt% or less, 0.53 wt% or less, 0.52 wt% or less, 0.51 wt% or less, 0.5 wt% or less, 0.45 wt% or less, 0.4 wt% or less, 0.35 wt% or less, 0.3 wt% or less, 0.25 wt% or less, 0.2 weight% It may be included in an amount of less than or equal to 0.15% by weight or less, but as long as the content of the metal-organic framework, which is an active ingredient included in the body insert, is safe and can be used for the purpose of inhibiting fibrosis, it is not limited to the above range.

또한, 다른 측면에서, 본 발명은 액상 경화형 실리콘 조성물에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하고 경화하는 단계;를 포함하는 체내 삽입물 제조 방법을 제공한다.Also, in another aspect, the present invention provides a method for manufacturing a body insert comprising the step of mixing and curing a metal-organic framework (MOF) in a liquid curable silicone composition.

보다 구체적으로, 상기 방법은, (1) 2액 경화형 실리콘 조성물 중 경화제 파트에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하는 단계; (2) 상기 (1) 단계의 혼합물에 2액형 실리콘 엘라스토머 조성물 중 실리콘 주제(base) 파트를 혼합하여 체내 삽입물의 전구체를 제조하는 단계; 및 (3) 상기 체내 삽입물의 전구체를 경화시키는 단계;를 포함하는, 체내 삽입물 제조 방법을 제공한다. More specifically, the method comprises the steps of: (1) mixing a metal-organic framework (MOF) with a curing agent part in a two-component curable silicone composition; (2) mixing the mixture of step (1) with a silicone base part in the two-component silicone elastomer composition to prepare a precursor for the implant; and (3) curing the precursor of the body insert.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물 제조 방법은 (1) 상기 경화제 파트에 금속-유기 골격체를 혼합하는 단계;를 포함할 수 있다. 상기 체내 삽입물 제조 방법은 금속-유기 골격체를 점도가 높은 실리콘 주제 파트에 직접 혼합하기 보다는, 상기 금속-유기 골격체의 분산성 향상을 위해 실리콘 주제 파트보다 상대적으로 점도가 낮은 경화제 파트에 금속-유기 골격체를 먼저 혼합한 후에, 실리콘 주제 파트를 혼합하는 것일 수 있다.In one aspect of the present invention, the method for manufacturing the insert into the body may include (1) mixing the metal-organic framework with the curing agent part. In the method for manufacturing the implant, rather than directly mixing the metal-organic framework into the high-viscosity silicone-based part, the metal-organic framework is mixed with a curing agent part having a relatively low viscosity than the silicone-based part to improve dispersibility of the metal-organic framework. It may be that the organic framework is mixed first, and then the silicone main part is mixed.

상기 (1) 혼합 단계의 금속-유기 골격체는 금속-유기 골격체를 포함하는 체내 삽입물 전구체 총 중량을 기준으로 0.1 내지 5 중량%로 포함될 수 있고, 구체적으로 0.2 내지 1 중량%로 포함될 수 있으며, 보다 구체적으로 0.1 중량% 이상, 0.12 중량% 이상, 0.14 중량% 이상, 0.16 중량% 이상, 0.18 중량% 이상, 0.2 중량% 이상, 0.22 중량% 이상, 0.24 중량% 이상, 0.26 중량% 이상, 0.28 중량% 이상, 0.3 중량% 이상, 0.32 중량% 이상, 0.34 중량% 이상, 0.36 중량% 이상, 0.38 중량% 이상, 0.4 중량% 이상, 0.41 중량% 이상, 0.42 중량% 이상, 0.43 중량% 이상, 0.44 중량% 이상, 0.45 중량% 이상, 0.46 중량% 이상, 0.47 중량% 이상, 0.48 중량% 이상, 0.49 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 0.55 중량% 이상, 0.6 중량% 이상, 0.7 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 0.9 중량% 이상, 1 중량% 이상, 2 중량% 이상, 3 중량% 이상 또는 4 중량% 이상 포함될 수 있고, 5 중량% 이하, 4 중량% 이하, 3 중량% 이하, 2 중량% 이하, 1 중량% 이하, 0.9 중량% 이하, 0.88 중량% 이하, 0.86 중량% 이하, 0.84 중량% 이하, 0.82 중량% 이하, 0.8 중량% 이하, 0.78 중량% 이하, 0.76 중량% 이하, 0.74 중량% 이하, 0.72 중량% 이하, 0.7 중량% 이하, 0.68 중량% 이하, 0.66 중량% 이하, 0.64 중량% 이하, 0.62 중량% 이하, 0.6 중량% 이하, 0.59 중량% 이하, 0.58 중량% 이하, 0.57 중량% 이하, 0.56 중량% 이하, 0.55 중량% 이하, 0.54 중량% 이하, 0.53 중량% 이하, 0.52 중량% 이하, 0.51 중량% 이하, 0.5 중량% 이하, 0.45 중량% 이하, 0.4 중량% 이하, 0.35 중량% 이하, 0.3 중량% 이하, 0.25 중량% 이하, 0.2 중량% 이하 또는 0.15 중량% 이하로 포함될 수 있으나, 체내 삽입물에 포함되는 유효성분인 금속-유기 골격체의 함량으로서 안정성이 보장되고, 섬유화 억제 효과를 나타낼 수 있는 함량이라면 상기 범위에 제한되지 않는다.The metal-organic framework in the (1) mixing step may be included in an amount of 0.1 to 5% by weight, specifically 0.2 to 1% by weight, based on the total weight of the body insert precursor including the metal-organic framework, , more specifically 0.1 wt% or more, 0.12 wt% or more, 0.14 wt% or more, 0.16 wt% or more, 0.18 wt% or more, 0.2 wt% or more, 0.22 wt% or more, 0.24 wt% or more, 0.26 wt% or more, 0.28 wt% or more wt% or more, 0.3 wt% or more, 0.32 wt% or more, 0.34 wt% or more, 0.36 wt% or more, 0.38 wt% or more, 0.4 wt% or more, 0.41 wt% or more, 0.42 wt% or more, 0.43 wt% or more, 0.44 wt% or more, 0.45 wt% or more, 0.46 wt% or more, 0.47 wt% or more, 0.48 wt% or more, 0.49 wt% or more, 0.5 wt% or more, 0.55 wt% or more, 0.6 wt% or more, 0.7 wt% or more, 0.8 weight % or more, 0.9 wt% or more, 1 wt% or more, 2 wt% or more, 3 wt% or more, or 4 wt% or more, and 5 wt% or less, 4 wt% or less, 3 wt% or less, 2 wt% 1 wt% or less, 0.9 wt% or less, 0.88 wt% or less, 0.86 wt% or less, 0.84 wt% or less, 0.82 wt% or less, 0.8 wt% or less, 0.78 wt% or less, 0.76 wt% or less, 0.74 wt% or less or less, 0.72 wt% or less, 0.7 wt% or less, 0.68 wt% or less, 0.66 wt% or less, 0.64 wt% or less, 0.62 wt% or less, 0.6 wt% or less, 0.59 wt% or less, 0.58 wt% or less, 0.57 wt% or less or less, 0.56 wt% or less, 0.55 wt% or less, 0.54 wt% or less, 0.53 wt% or less, 0.52 wt% or less, 0.51 wt% or less, 0.5 wt% or less, 0.45 wt% or less, 0.4 wt% or less, 0.35 wt% or less or less, 0.3% by weight Below, 0.25% by weight or less, 0.2% by weight or less, or 0.15% by weight or less may be included, but as the content of the metal-organic framework, which is an active ingredient included in the body insert, stability is ensured, and the content that can exhibit a fibrosis inhibitory effect If it is, it is not limited to the above range.

상기 액상 실리콘 조성물은 체내 삽입물에 사용되어 안정성이 보장되는 것이면 제한되지 않으며, 예컨대 실리콘 보형물에 사용되는 통상적인 실리콘 조성물을 사용할 수 있다. 이러한 예로서는, 예컨대 Sylgard184의 2액형 액상 실리콘 조성물을 사용할 수 있다. 즉, Sylgard184의 실리콘 엘라스토머 주제 파트 및 Sylgard184의 경화제 파트를 각 사용할 수 있다. 상기 실리콘 조성물에는 추가적으로 촉매가 포함될 수 있다.The liquid silicone composition is not limited as long as it is used for internal implants and ensures stability, for example, a conventional silicone composition used for silicone implants may be used. As such an example, a two-part liquid silicone composition of, for example, Sylgard 184 can be used. That is, the silicone elastomer main part of Sylgard184 and the hardening|curing agent part of Sylgard184 can each be used. The silicone composition may additionally include a catalyst.

상기 실리콘 조성물의 주제 파트 및 경화제 파트의 중량비는 1 : 1 내지 20 : 1일 수 있고, 구체적으로 1 : 1 이상, 2 : 1 이상, 3 : 1 이상, 4 : 1 이상, 5 : 1 이상, 6 : 1 이상, 7 : 1 이상, 8 : 1 이상, 9 : 1 이상, 10 : 1 이상, 11 : 1 이상, 12 : 1 이상, 13 : 1 이상, 14 : 1 이상, 15 : 1 이상, 16 : 1 이상, 17 : 1 이상, 18 : 1 이상 또는 19 : 1 이상일 수 있고, 20 : 1 이하, 19 : 1 이하, 18 : 1 이하, 17 : 1 이하, 16 : 1 이하, 15 : 1 이하, 14 : 1 이하, 13 : 1 이하, 12 : 1 이하, 11 : 1 이하, 10 : 1 이하, 9 : 1 이하, 8 : 1 이하, 7 : 1 이하, 6 : 1 이하, 5 : 1 이하, 4 : 1 이하, 3 : 1 이하 또는 2 : 1 이하일 수 있으며, 보다 구체적으로 9 : 1, 8 : 2 또는 7 : 3의 중량비일 수 있으나, 체내에 삽입되는 체내 삽입물로서 적당한 경도 및 연성을 보장하면서, 체내 삽입물을 제조하기 위해 시간 및 비용을 고려하여 결정할 수 있다. The weight ratio of the main part and the curing agent part of the silicone composition may be 1:1 to 20:1, specifically 1:1 or more, 2:1 or more, 3:1 or more, 4:1 or more, 5:1 or more, 6 : 1 or more, 7 : 1 or more, 8 : 1 or more, 9: 1 or more, 10 : 1 or more, 11: 1 or more, 12 : 1 or more, 13 : 1 or more, 14 : 1 or more, 15 : 1 or more, 16:1 or more, 17:1 or more, 18:1 or more, or 19:1 or more, and 20:1 or less, 19:1 or less, 18:1 or less, 17:1 or less, 16:1 or less, 15:1 or less or less, 14:1 or less, 13:1 or less, 12:1 or less, 11:1 or less, 10:1 or less, 9:1 or less, 8:1 or less, 7:1 or less, 6:1 or less, 5:1 or less or less, 4 : 1 or less, 3 : 1 or less, or 2 : 1 or less, and more specifically, 9: 1, 8: 2 or 7: 3 weight ratio, but suitable hardness and ductility as a body insert to be inserted into the body It can be determined in consideration of time and cost to manufacture the implant in the body while ensuring

얘컨대 실시예에서 사용된 Sylgard184의 주제(base)와 Sylgard184의 경화제(Curing agent)는 통상의 용례와 같이 10:1 중량비로 사용될 수 있다. 다만, 경화 정도가 더딜 수 있으므로 이를 해결하기 위하여 주제 대 경화제의 혼합 비율을 예컨대 8:2 또는 7:3 중량비와 같이 높이면, 실리콘 재료의 경우 연성이 낮아질 수 있으므로, 경화제 비율을 조절하기 보다는 경화 온도와 시간을 높이는 방식을 사용하는 것이 바람직하다.That is, the base of Sylgard 184 and the curing agent of Sylgard 184 used in the examples may be used in a 10:1 weight ratio as in conventional applications. However, since the degree of curing may be slow, if the mixing ratio of the main agent to the curing agent is increased, for example, 8:2 or 7:3 by weight, in order to solve this problem, the ductility of the silicone material may be lowered, so the curing temperature rather than adjusting the curing agent ratio It is preferable to use a method that increases the time and

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물 제조 방법은 상기 (1) 단계 전에, 체내 삽입물 제조용 몰드(mold)를 제조하는 단계;를 추가로 포함할 수 있다. 여기서 상기 2액형 실리콘 액상 조성물의 실리콘 주제 파트와 경화제 파트를 경화시켜 상기 체내 삽입물 제조용 몰드(mold)를 제조할 수 있다. In one aspect of the present invention, the method for manufacturing the body insert may further include, before step (1), manufacturing a mold for manufacturing the body insert. Here, by curing the silicone main part and the curing agent part of the two-component silicone liquid composition, a mold for manufacturing the body insert may be manufactured.

또한, 상기 몰드 제조 시 수평이 유지된 테이블 바람직하게는 반진동 테이블 상에서 몰드를 제조하는 것이 후술하는 체내 삽입물을 몰드에 넣고 경화 시 분산성을 높일 수 있다. 반진동 테이블이 없는 경우에는 수평 측정기를 이용해 수평이 유지된 테이블을 사용할 수 있다.In addition, manufacturing the mold on a table maintained horizontally when manufacturing the mold, preferably on a semi-vibration table, can increase dispersibility when a body insert, which will be described later, is put into the mold and cured. If you do not have an anti-vibration table, you can use a leveling table with a level gauge.

상기 체내 삽입물 제조용 몰드(mold) 제조 단계에서의 실리콘 주제 파트와 경화제 파트 비율이나 경화 온도 및 시간은 통상적인 범위로 사용될 수 있다. 즉, 체내에 삽입되는 체내 삽입물을 제조하기 위한 몰드를 제조하기 위해 시간 및 비용을 고려하여 효율적으로 각 비율, 온도 및 시간을 설정할 수 있다.The ratio of the silicone main part and the curing agent part or the curing temperature and time in the manufacturing step of the mold for manufacturing the body insert may be used in a conventional range. That is, each ratio, temperature, and time can be efficiently set in consideration of time and cost in order to manufacture a mold for manufacturing a body insert to be inserted into the body.

또한, 상기 몰드 제조 단계는 상기 실리콘 주제 파트 및 상기 경화제 파트의 혼합물을 몰드 형성용 용기에 넣고 일부 경화시킨 뒤, 실리콘 웨이퍼를 상기 일부 경화된 혼합물 위에 올리고 더 경화시키는 단계;를 추가로 포함할 수 있다. 상기 실리콘 웨이퍼는 상기 일부 경화된 혼합물과 접촉하는 부분이 산소 플라즈마 처리된 것일 수 있다. In addition, the mold manufacturing step may further include a step of placing a mixture of the silicone main part and the curing agent part in a container for forming a mold and partially curing, then placing a silicon wafer on the partially cured mixture and further curing the mixture. have. A portion of the silicon wafer in contact with the partially cured mixture may be oxygen plasma-treated.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물 제조 방법은 상기 (2) 단계와 (3) 단계 사이에, (2)' 상기 (2) 단계의 체내 삽입물의 전구체를 진공 분위기에서 보관하여 전구체 내부의 기포를 제거하는 단계;를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 기포 제거 단계를 포함함으로써, 체내 삽입물의 모양이 변하거나 찢어지지 않고 일정하게 유지되도록 할 수 있다.In one aspect of the present invention, in the method for manufacturing the insert in the body, between the steps (2) and (3), (2) 'the precursor of the (2) step (2) is stored in a vacuum atmosphere to store the precursor inside the precursor. It may further include; removing air bubbles. By including such a bubble removal step, the shape of the body insert can be maintained constant without being changed or torn.

상기 (2)' 기포 제거 단계는 상기 (2) 단계의 체내 삽입물의 전구체를 진공 분위기에서 30 분 내지 2 시간 동안 보관하는 것을 포함할 수 있고, 구체적으로 30 분 이상, 40 분 이상, 50 분 이상, 1 시간 이상, 1시간 10 분 이상, 1시간 20 분 이상, 1시간 30 분 이상, 1시간 40 분 이상 또는 1시간 50 분 이상 보관하는 것을 포함할 수 있고, 2 시간 이하, 1 시간 50 분 이하, 1 시간 40 분 이하, 1 시간 30 분 이하, 1 시간 20 분 이하, 1 시간 10 분 이하, 1 시간 이하, 50 분 이하 또는 40 분 이하 보관하는 것을 포함할 수 있으나, 체내 삽입물의 전구체에서 기포를 제거하기 위한 시간이라면 상기 범위에 제한되지 않는다.The (2)' bubble removal step may include storing the precursor of the body insert of step (2) in a vacuum atmosphere for 30 minutes to 2 hours, and specifically 30 minutes or more, 40 minutes or more, 50 minutes or more , 1 hour or more, 1 hour 10 minutes or more, 1 hour 20 minutes or more, 1 hour 30 minutes or more, 1 hour 40 minutes or more, or 1 hour 50 minutes or more, and 2 hours or less, 1 hour 50 minutes or more or less, 1 hour 40 minutes or less, 1 hour 30 minutes or less, 1 hour 20 minutes or less, 1 hour 10 minutes or less, 1 hour or less, 50 minutes or less, or 40 minutes or less. If the time for removing air bubbles is not limited to the above range.

본 발명의 일 측면에 있어서, 상기 체내 삽입물 제조 방법은 (3) 상기 체내 삽입물의 전구체를 경화시키는 단계;를 포함할 수 있다.In one aspect of the present invention, the method for manufacturing the internal insert may include (3) curing the precursor of the internal insert.

상기 (3) 경화 단계에서, 상기 체내 삽입물의 전구체는 60 내지 90 ℃에서 1 내지 24 시간 동안 경화시킬 수 있고, 상기 경화 온도 및 시간은 경화 대상이 되는 실리콘 조성물 및 금속-유기 골격체 각각의 종류에 따라 달라질 수 있다. In the curing step (3), the precursor of the implant may be cured at 60 to 90° C. for 1 to 24 hours, and the curing temperature and time are the respective types of the silicone composition and the metal-organic framework to be cured. may vary depending on

구체적으로, 상기 상기 체내 삽입물의 전구체는 60 내지 90 ℃에서 경화시킬 수 있고, 보다 구체적으로 60 ℃ 이상, 62 ℃ 이상, 64 ℃ 이상, 65 ℃ 이상, 66 ℃ 이상, 68 ℃ 이상, 70 ℃ 이상, 72 ℃ 이상, 74 ℃ 이상, 75 ℃ 이상, 76 ℃ 이상, 78 ℃ 이상, 80 ℃ 이상 82 ℃ 이상, 84 ℃ 이상, 85 ℃ 이상, 86 ℃ 이상 또는 88 ℃ 이상에서 경화시킬 수 있으며, 90 ℃ 이하, 88 ℃ 이하, 86 ℃ 이하, 85 ℃ 이하, 84 ℃ 이하, 82 ℃ 이하, 80 ℃ 이하, 78 ℃ 이하, 76 ℃ 이하, 75 ℃ 이하, 74 ℃ 이하, 72 ℃ 이하, 70 ℃ 이하, 68 ℃ 이하, 66 ℃ 이하, 65 ℃ 이하, 64 ℃ 이하 또는 62 ℃ 이하에서 경화시킬 수 있으나, 체내에 삽입되는 체내 삽입물로서 적당한 경도를 가지는 체내 삽입물을 제조하기 위해 시간 및 비용을 고려하여 효율적으로 체내 삽입물을 경화시키기 위한 온도라면 상기 범위에 제한되지 않는다. Specifically, the precursor of the implant may be cured at 60 to 90 °C, and more specifically 60 °C or higher, 62 °C or higher, 64 °C or higher, 65 °C or higher, 66 °C or higher, 68 °C or higher, 70 °C or higher , 72 ℃ or more, 74 ℃ or more, 75 ℃ or more, 76 ℃ or more, 78 ℃ or more, 80 ℃ or more, 82 ℃ or more, 84 ℃ or more, 85 ℃ or more, 86 ℃ or more, or 88 ℃ or more, 90 ℃ or lower, 88 °C or lower, 86 °C or lower, 85 °C or lower, 84 °C or lower, 82 °C or lower, 80 °C or lower, 78 °C or lower, 76 °C or lower, 75 °C or lower, 74 °C or lower, 72 °C or lower, 70 °C or lower , 68 ℃ or less, 66 ℃ or less, 65 ℃ or less, 64 ℃ or less, or 62 ℃ or less can be cured, but in consideration of time and cost, efficient As long as it is a temperature for hardening the implant into the body, it is not limited to the above range.

또한, 구체적으로, 상기 체내 삽입물의 전구체는 1 내지 24 시간 동안 경화시킬 수 있고, 보다 구체적으로 1 시간 이상, 2 시간 이상, 3 시간 이상, 4 시간 이상, 5 시간 이상, 6 시간 이상, 7 시간 이상, 8 시간 이상, 9 시간 이상, 10 시간 이상, 11 시간 이상, 12 시간 이상, 13 시간 이상, 14 시간 이상, 15 시간 이상, 16 시간 이상, 17 시간 이상, 18 시간 이상, 19 시간 이상, 20 시간 이상, 21 시간 이상, 22 시간 이상 또는 23 시간 이상 동안 경화시킬 수 있으며, 24 시간 이하, 23 시간 이하, 22 시간 이하, 21 시간 이하, 20 시간 이하, 19 시간 이하, 18 시간 이하, 17 시간 이하, 16 시간 이하, 15 시간 이하, 14 시간 이하, 13 시간 이하, 12 시간 이하, 11 시간 이하, 10 시간 이하, 9 시간 이하, 8 시간 이하, 7 시간 이하, 6 시간 이하, 5 시간 이하, 4 시간 이하, 3 시간 이하 또는 2 시간 이하 동안 경화시킬 수 있으나, 체내에 삽입되는 체내 삽입물로서 적당한 경도를 가지는 체내 삽입물을 제조하기 위해 시간 및 비용을 고려하여 효율적으로 체내 삽입물을 경화시키기 위한 온도라면 상기 범위에 제한되지 않는다.In addition, specifically, the precursor of the implant may be cured for 1 to 24 hours, and more specifically, 1 hour or more, 2 hours or more, 3 hours or more, 4 hours or more, 5 hours or more, 6 hours or more, 7 hours or more. or more, 8 hours or more, 9 hours or more, 10 hours or more, 11 hours or more, 12 hours or more, 13 hours or more, 14 hours or more, 15 hours or more, 16 hours or more, 17 hours or more, 18 hours or more, 19 hours or more, 20 hours or more, 21 hours or more, 22 hours or more, or 23 hours or more, 24 hours or less, 23 hours or less, 22 hours or less, 21 hours or less, 20 hours or less, 19 hours or less, 18 hours or less, 17 hours or less hours or less, 16 hours or less, 15 hours or less, 14 hours or less, 13 hours or less, 12 hours or less, 11 hours or less, 10 hours or less, 9 hours or less, 8 hours or less, 7 hours or less, 6 hours or less, 5 hours or less , can be cured for less than 4 hours, less than 3 hours, or less than 2 hours If it is, it is not limited to the above range.

이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the configuration and effect of the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples. However, the following examples and experimental examples are provided only for the purpose of illustration to help the understanding of the present invention, and the scope and scope of the present invention are not limited thereto.

[[ 실시예Example 1] 금속-유기 1] metal-organic 골격체로as a skeleton MOF-808 제조 MOF-808 Manufacturing

체내 삽입물의 유효성분으로 포함되는 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)로서 MOF-808을 제조하기 위해 하기와 같은 과정을 수행하였다. The following process was performed to prepare MOF-808 as a metal-organic framework (MOF) included as an active ingredient of the body insert.

구체적으로, 50 mL 유리바이알에 금속 부분인 0.485g (1.5 mmol)의 ZrOCl·8H2O을 11.25 mL의 N,N'- 디메틸포름아미드(dimethylformamide, DMF)에 녹인 후, 포름산 22.5 mL를 추가로 혼합하였다. 여기에, 트리메시산(trimesic acid) 0.105g (0.5 mmol)이 혼합되어 있는 11.25 mL의 DMF 용액을 혼합한 후, 130 ℃에서 2일 동안 반응시켰다. 이 후, 증류수와 아세톤으로 세척한 후 증류수에 옮겨 동결 건조하여, MOF-808을 제조하였다.Specifically, in a 50 mL glass vial, 0.485 g (1.5 mmol) of ZrOCl 8H 2 O as a metal part was dissolved in 11.25 mL of N,N'-dimethylformamide (DMF), and then 22.5 mL of formic acid was further added. mixed. Here, after mixing 11.25 mL of DMF solution in which 0.105 g (0.5 mmol) of trimesic acid is mixed, it was reacted at 130° C. for 2 days. Then, after washing with distilled water and acetone, transferred to distilled water and freeze-dried, MOF-808 was prepared.

[[ 실시예Example 2] 체내 삽입물 경화를 위한 2] For hardening of the implant 몰드Mold 제조 Produce

후술하는 체내 삽입물을 경화시키기 위한 몰드를 제조하기 위해 하기와 같은 과정을 수행하였다.The following process was performed to prepare a mold for hardening an implant to be described later.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 있어서, 금속-유기 골격체(MOF)를 포함하는 체내 삽입물을 제조하기 위한 몰드를 보여주는 사진이다.1 is a photograph showing a mold for manufacturing a body insert including a metal-organic framework (MOF) according to an embodiment of the present invention.

도 1에 도시된 바와 같이, 먼저, 수평 측정기를 통해 수평이 유지된 테이블(또는 반진동 테이블) 위에 몰드 제조용 용기로서 유리 샬레를 준비하고 유리 샬레 내부에 다우 코닝 사 Sylgard184 의 주제(base) 파트와 Sylgard184 경화제(curing agent) 파트를 중량비로 10:1로 혼합하여 70 ℃에서 1 시간 동안 일부 경화시켰다. As shown in Figure 1, first, prepare a glass chalet as a container for mold manufacturing on a table (or anti-vibration table) maintained horizontally through a leveling machine, and inside the glass chalet, Sylgard184's base part and Dow Corning Sylgard184 curing agent parts were mixed at a weight ratio of 10:1 and partially cured at 70° C. for 1 hour.

1시간 동안 경화되었을 때, 바닥 부분이 산소 플라즈마(O2 Plazma) 처리된 실리콘 웨이퍼를 상기 주제 파트 및 경화제 파트 혼합액의 일부 경화물 상에 올린 후 70 ℃에서 2 시간 동안 더 경화시켜 수평이 유지된 폴리디메틸실록산 경화물을 제조하였다. When cured for 1 hour, the bottom part of the silicon wafer treated with oxygen plasma (O 2 Plazma) was placed on a part of the cured product of the mixture solution of the main part and the curing agent part, and then cured at 70 ° C. for 2 hours to keep the level. A polydimethylsiloxane cured product was prepared.

상기 폴리디메틸실록산 경화물에 5mm 이상의 높이로 다시 상기 주제 파트 및 경화제 파트의 혼합액을 부어서 70 ℃에서 3시간 동안 완전히 굳혔다.The mixture of the main part and the curing agent part was again poured into the polydimethylsiloxane cured product to a height of 5 mm or more, and the mixture was completely hardened at 70° C. for 3 hours.

이어서, 체내 삽입물 전구체를 경화시킬 면적에 해당하는 만큼 실리콘 웨이퍼 상에 굳혀진 폴리디메틸실록산 경화물을 떼어내었다(도 1에서 제거된 부분 참조). 이렇게 떼어내고 남은 부분을 후술하는 체내 삽입물 경화용 몰드로 사용하였다. 이상의 몰드를 통해 후술하는 체내 삽입물 전구체를 고르고 얇게 퍼지도록 하여 경화시킬 수 있다.Then, the polydimethylsiloxane cured product hardened on the silicon wafer was removed as much as an area corresponding to the area to cure the implant precursor (refer to the portion removed in FIG. 1 ). The part that was removed in this way was used as a mold for curing the implant to be described later. Through the above mold, a precursor to be described later may be evenly spread and hardened.

[[ 실시예Example 3] 체내 삽입물 제조 3] Manufacturing of internal implants

상기 실시예 1에서 수득한 MOF-808을 포함하는 체내 삽입물을 제조하기 위해 하기와 같은 과정을 수행하였다.The following procedure was performed to prepare a body insert containing MOF-808 obtained in Example 1.

구체적으로, MOF의 분산성 향상을 위해, 상기 실시예 1의 MOF-808을 점도가 높은 실리콘 조성물의 주제 파트[Sylgard184 주제(base) 파트]에 직접 혼합하기 보다 상대적으로 점도가 낮은 경화제(curing agent) 파트[Sylgard184 경화제(curing agent) 파트]에 상기 실시예 1의 MOF-808을 혼합한 후, 이에 상기 주제 파트[Sylgard184 주제(base) 파트]를 혼합하여 체내 삽입물의 전구체를 수득하였다.Specifically, in order to improve the dispersibility of MOF, compared to directly mixing MOF-808 of Example 1 into the main part [Sylgard184 base part] of the silicone composition having a high viscosity, a curing agent having a relatively low viscosity (curing agent) ) part [Sylgard184 curing agent part] was mixed with MOF-808 of Example 1, and then the main part [Sylgard184 base part] was mixed thereto to obtain a precursor of the implant.

이 때, 상기 주제 파트 및 경화제 파트는 중량비로 10 : 1의 비율로 혼합되었고, 상기 MOF-808은 체내 삽입물 전구체의 총 중량을 기준으로 0.1 중량%, 0.2 중량%, 0.5 중량%로 각각 혼합되었다.At this time, the main part and the curing agent part were mixed in a ratio of 10: 1 by weight, and the MOF-808 was mixed in 0.1 wt%, 0.2 wt%, and 0.5 wt%, respectively, based on the total weight of the implant precursor. .

그런 다음, 상기 전구체를 진공 분위기에서 약 1 시간 동안 보관하여 전구체 내부의 기포를 제거하였다. 이후, 상기 실시예 2에서 재조한 수평이 유지된 일정 면적을 가지는 몰드에 상기 전구체를 원하는 두꼐 예컨대 약 2 mm의 두께로 붓고, 80 ℃에서 12 시간 동안 경화시켜 체내 삽입물을 제조하였다. Then, the precursor was stored in a vacuum atmosphere for about 1 hour to remove air bubbles inside the precursor. Thereafter, the precursor was poured to a desired thickness, for example, about 2 mm, into a mold having a horizontally maintained constant area prepared in Example 2, and cured at 80° C. for 12 hours to prepare a body insert.

이 때, 상기 MOF-808을 0.1, 0.2, 0.5 중량% 의 비율로 희석시켜 일정 조건(예를 들어, 60 내지 80 ℃에서 3 내지 6 시간)으로 경화시킬 시에 경화 정도가 더딜 수 있다. 이렇게 경화 정도가 더딘 경우에 상기 주제 파트에 혼합되는 경화제 파트의 비율을 8:2 또는 7:3과 같이, 경화제 파트의 비율을 높여서 실리콘 재료를 경화시킬 수 있으나, 이렇게 얻어진 실리콘 재료는 연성이 낮아질 수 있다. 따라서, 본 실시예에서는 경화제 파트의 혼합 비율을 높이지 않고 온도와 시간을 높인 80 ℃ (또는 75 ℃), 12 시간의 경화 조건 하에서, 체내 삽입물을 제조하였다.At this time, the degree of curing may be slow when the MOF-808 is diluted in a ratio of 0.1, 0.2, or 0.5 wt % and cured under certain conditions (eg, at 60 to 80° C. for 3 to 6 hours). In the case of such a slow curing degree, the silicone material can be cured by increasing the ratio of the curing agent parts to the ratio of the curing agent parts mixed with the main part, such as 8:2 or 7:3, but the silicone material obtained in this way will have low ductility. can Therefore, in this example, an implant was manufactured under curing conditions of 80 °C (or 75 °C) and 12 hours in which the temperature and time were increased without increasing the mixing ratio of the curing agent parts.

[[ 실험예Experimental example 1] 체내 삽입물을 동물에 이식 1] Implantation of implants into animals

상기 실시예 3에서 제조된 체내 삽입물을 하기와 같은 과정을 통해 동물에 이식하였다. 이 때 사용된 동물은 SD 쥐(SD rat, Sprague rat)로서 오리엔트바이오 (Seongnam, Gyeonggi, Korea)에서 구입하였으며, 분당서울대병원 전임상실험센터 (Seongnam, Gyeonggi, Korea)에서 사육 및 실험을 진행하였다. 동물 실험은 IACUC의 규율을 따라 진행하였다.The body insert prepared in Example 3 was transplanted into an animal through the following process. The animals used at this time were SD rats (SD rats, Sprague rats), which were purchased from Orient Bio (Seongnam, Gyeonggi, Korea), and breeding and experiments were carried out at the Seoul National University Bundang Hospital Preclinical Experiment Center (Seongnam, Gyeonggi, Korea). Animal experiments were conducted according to the rules of IACUC.

체내 삽입물 이식 실험을 위해, SD 쥐는 이소플루란(isoflurane)(Hana Pharm, Seoul, Korea)을 이용해 호흡 마취를 하였다. 마취된 쥐의 등 부위를 2cm 정도 절개한 뒤, 안쪽으로 포켓을 형성하여 상기 실시예 3의 체내 삽입물을 넣었다. 절개 부위는 수초를 해준 뒤, 케이지(cage)로 옮겨주었다. 상기 실험은 무작위로 대조군(실시예 3의 체내 삽입물 제조 시 MOF-88을 함유하지 않도록 한 것을 제외하고는 같은 방법으로 제조), 0.1 중량%의 MOF를 포함하는 체내 삽입물을 이식한 군(이하, 0.1% MOF 군), 0.2 중량%의 MOF를 포함하는 체내 삽입물을 이식한 군(이하, 0.2% MOF 군), 0.5 중량%의 MOF를 포함하는 체내 삽입물을 이식한 군(이하, 0.5% MOF 군) 각 3마리씩 총 12마리에 대하여 진행되었다. 이식 8 주 후에 CO2를 이용해 안락사한 뒤, 각 군으로부터 이식된 체내 삽입물과 보형물과 피막(capsule) 조직을 얻었다. For the implant implantation experiment, SD rats were under respiratory anesthesia using isoflurane (Hana Pharm, Seoul, Korea). After making an incision on the back of the anesthetized rat by about 2 cm, a pocket was formed inside, and the insert of Example 3 was placed therein. After myelination, the incision site was transferred to a cage. The experiment was conducted in a random control group (prepared in the same manner except that MOF-88 was not included when preparing the insert of Example 3), and a group implanted with an implant containing 0.1 wt% of MOF (hereinafter, 0.1% MOF group); ) was conducted for a total of 12 animals, 3 each. Eight weeks after transplantation, they were euthanized using CO 2 , and implanted body inserts, implants, and capsule tissues were obtained from each group.

상기 얻어진 피막 조직을 10% 중성 완충포르말린(neutral buffered formalin, NBF)에 4 ℃에서 24 시간 동안 고정시켰다. 그 다음, 농도별 에탄올 처리를 통해 탈수시키고 파라핀에 포매(embedding)시켜 블록(block)을 제작한다. 상기 제작된 파라핀 블록을 마이크로톰(microtome)(Leica, Wetzlar, Germany)을 이용해 5 μm 두께의 조직 섹션을 얻었다.The obtained capsular tissue was fixed in 10% neutral buffered formalin (NBF) at 4° C. for 24 hours. Then, dehydrated through ethanol treatment for each concentration and embedded in paraffin to prepare a block. A tissue section with a thickness of 5 μm was obtained from the prepared paraffin block using a microtome (Leica, Wetzlar, Germany).

[[ 실험예Experimental example 2] H&E 염색을 통한 체내 삽입물 이식에 따른 2] According to the implantation of the implant through H&E staining 섬유층fiber layer 두께 변화 확인 Check thickness change

상기 실시예 3의 체내 삽입물 이식에 의해 섬유층 두께가 변화하는지 관찰하기 위해, H&E 염색(H&E staining)을 수행하였다.In order to observe whether the thickness of the fibrous layer was changed by the implantation of the implant in Example 3, H&E staining was performed.

구체적으로, 상기 실험예 1에서 수득한 조직 섹션을 일반적인 조직 염색 방법에 따라, Mayer's hematoxylin (BBC Biochemical, Washington, USA)과 eosin Y with phloxine (Cancer Diagnostics, North Carolina, USA)을 이용해 염색하였다. 염색한 슬라이드(slide)는 공초점레이저주사현미경(LSM 700 laser scanning confocal microscope)(Carl Zeiss, Jena, Germany)를 이용해 공초점 이미지(X20)를 얻었으며, 그 결과는 도 1과 같다.Specifically, the tissue sections obtained in Experimental Example 1 were stained using Mayer's hematoxylin (BBC Biochemical, Washington, USA) and eosin Y with phloxine (Cancer Diagnostics, North Carolina, USA) according to a general tissue staining method. A confocal image (X20) was obtained for the stained slide using an LSM 700 laser scanning confocal microscope (Carl Zeiss, Jena, Germany), and the result is shown in FIG. 1 .

도 1에 나타난 바와 같이, 대조군에 비하여 0.5중량% MOF 군에서 섬유층의 두께가 감소된 것을 확인하였다.As shown in FIG. 1 , it was confirmed that the thickness of the fiber layer was reduced in the 0.5 wt% MOF group compared to the control group.

[[ 실험예Experimental example 3] MOF를 포함하는 체내 삽입물의 섬유화 억제 효과 확인 3] Confirmation of the fibrosis inhibitory effect of the implant containing MOF

상기 실험예 2를 통해 MOF를 포함하는 체내 삽입물을 이식 시 섬유층의 두께가 감소됨을 알 수 있는바, MOF를 포함하는 체내 삽입물의 섬유화 억제 효과를 하기와 같이 확인하였다.Through Experimental Example 2, it can be seen that the thickness of the fibrous layer is reduced when the implant containing MOF is implanted. The fibrosis inhibitory effect of the implant containing MOF was confirmed as follows.

상기 실험예 2를 통해 수득한 공초점 이미지로부터 대조군, 0.1중량% MOF군, 0.2중량% MOF군 및 0.5중량% MOF군 각각의 섬유성 피막 전체(total capsule) 두께와 섬유성 피막 중 체내 삽입물과 인접한 외막(surface capsule)의 두께를 측정하였으며, 이를 하기 표 1 및 도 2에 나타내었다. 하기 표 1 및 도 2의 값은 대조군의 두께를 기준으로 한 두께 변화량(%)을 의미한다.From the confocal image obtained in Experimental Example 2, the total thickness of the fibrous capsule of each of the control group, 0.1% by weight MOF group, 0.2% by weight MOF group, and 0.5% by weight MOF group, and the insert in the fibrous capsule and The thickness of the adjacent outer membrane (surface capsule) was measured, and it is shown in Table 1 and FIG. 2 below. The values in Tables 1 and 2 below mean the amount of change in thickness (%) based on the thickness of the control group.

체내 삽입물 주변의 섬유성 피막 두께 변화Changes in the thickness of the fibrous capsule around the implant 피막 전체(total capsule)
두께 변화total capsule
thickness change 외막(surface capsule)
두께 변화surface capsule
thickness change 0.1중량% MOF군0.1 wt% MOF group 6.6% 증가6.6% increase 47.4% 감소47.4% reduction 0.2중량% MOF군0.2 wt% MOF group 7.7% 감소7.7% reduction 31.2% 감소31.2% reduction 0.5중량% MOF군0.5 wt% MOF group 8.9% 감소8.9% reduction 66% 감소66% reduction

표 1 및 도 2에 나타난 바와 같이, 0.2중량% MOF군 및 0.5중량% MOF군은 대조군에 비하여 섬유성 피막 전체의 두께가 감소하였으며, 특히 0.5 중량%의 MOF-808을 포함하는 체내 삽입물을 이식한 0.5중량% MOF군은 섬유성 피막 전체, 즉 섬유층의 두께가 약 9% 정도 감소하였다. As shown in Table 1 and FIG. 2, in the 0.2 wt% MOF group and the 0.5 wt% MOF group, the overall thickness of the fibrous membrane was reduced compared to the control group, and in particular, the implant containing 0.5 wt% MOF-808 was implanted. In one 0.5 wt% MOF group, the overall fibrous film, ie, the thickness of the fibrous layer, was reduced by about 9%.

특히, 체내 삽입물과 인접한 외막의 두께 변화에 있어, 상기 실시예 2에서 제조된 체내 삽입물을 이식한 군 모두(0.1중량% MOF군, 0.2중량% MOF군, 0.5중량% MOF군)에서 뚜렷한 차이가 관찰되었으며, 특히 0.5중량% MOF군은 대조군에 비하여 외막의 두께가 약 66% 정도 감소한 것을 확인하였다.In particular, in the change in the thickness of the outer membrane adjacent to the implant, there was a clear difference in all of the groups implanted with the implant prepared in Example 2 (0.1 wt% MOF group, 0.2 wt% MOF group, 0.5 wt% MOF group). In particular, it was confirmed that the 0.5 wt% MOF group reduced the thickness of the outer membrane by about 66% compared to the control group.

이를 통해, MOF를 포함하는 체내 삽입물이 기존 시장에서 사용되던 체내 삽입물의 부작용 중 하나인 섬유화를 최소화할 수 있음을 알 수 있었다.Through this, it was found that fibrosis, which is one of the side effects of internal inserts that were used in the existing market, could be minimized by the implant containing MOF.

따라서, 본 발명의 일 측면에 따른 금속-유기 골격체(MOF)을 체내에 삽입(또는 이식) 시 섬유화를 억제할 수 있어, 부작용을 최소화할 수 있다. Accordingly, when the metal-organic framework (MOF) according to an aspect of the present invention is inserted (or transplanted) into the body, fibrosis can be suppressed, and side effects can be minimized.

Claims (20)

체내 삽입물로서,
상기 체내 삽입물은 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하고, 유방 보형물이며,
상기 금속-유기 골격체는 MOF-808 (Zr6O4(OH)4(BTC)2(HCOO)6), MOF-801(Zr6O4(OH)4(fumarate)6), Zr6O6(BDC)6, Zr6O6(NH-2-BDC)6, Zr6O6(OH)4(BPDC)6, Al3O(OH)(H2O)2(BDC-NH2)3 및 Al(OH)(BDC)로 이루어지는 그룹에서 선택되는 하나 이상인, 섬유화 억제용 체내 삽입물.
A body insert comprising:
The body insert includes a metal-organic framework (MOF), and is a breast implant,
The metal-organic framework is MOF-808 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (BTC) 2 (HCOO) 6 ), MOF-801 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (fumarate) 6 ), Zr 6 O 6 (BDC) 6 , Zr 6 O 6 (NH- 2 -BDC) 6 , Zr 6 O 6 (OH) 4 (BPDC) 6 , Al 3 O(OH)(H 2 O) 2 (BDC-NH 2 ) 3 and at least one selected from the group consisting of Al(OH)(BDC), an insert for inhibiting fibrosis.
 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서,
상기 금속-유기 골격체는 MOF-808 (Zr6O4(OH)4(BTC)2(HCOO)6)인, 체내 삽입물.
According to claim 1,
The metal-organic framework is MOF-808 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (BTC) 2 (HCOO) 6 ).
 제1 항에 있어서,
실리콘을 더 포함하는, 체내 삽입물.
According to claim 1,
The body insert further comprising silicone.
 제5항에 있어서,
상기 실리콘은 실리콘 엘라스토머(silicone elastomer)인, 체내 삽입물.
6. The method of claim 5,
The silicone is a silicone elastomer (silicone elastomer), the insert.
 제6항에 있어서,
상기 실리콘 엘라스토머는 폴리실리콘-11(polysilicon), 폴리메틸실세스퀴옥산(polymethylsilsesquioxane), 디메치콘크로스폴리머(Dimethicone Crosspolymer), 디메치콘/비닐디메치콘크로스폴리머(Dimethicone/Vinyl Dimethicone Crosspolymer), 디메치콘/피이지-10/15 크로스폴리머(Dimethicone/PEG-10/15 Crosspolymer), 비닐디메치콘/메치콘실세스퀴옥산크로스폴리머(Vinyl Dimethicone/Methicone Silsesquioxane Crosspolymer), 라우릴디메치콘크로스폴리머(Lauryl Dimethicone Crosspolymer), 디메치콘/폴리글리세린-3 크로스폴리머(Dimethicone/Polyglycerin-3 Crosspolymer), 비닐디메치콘/라우릴디메치콘크로스폴리머(Vinyl Dimethicone/Lauryl Dimethicone Crosspolymer), 디페닐디메치콘/비닐디페닐디메치콘/실세스퀴옥산크로스폴리머(diphenyl dimethicone/vinyl diphenyl dimethicone/silsesquioxane crosspolymer), 폴리디페닐실록산 및 폴리디메칠실록산(polydimethylsiloxane)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는, 체내 삽입물.
7. The method of claim 6,
The silicone elastomer is polysilicon-11, polymethylsilsesquioxane, dimethicone crosspolymer, dimethicone / vinyl dimethicone crosspolymer, dimethicone / PEG-10/15 Crosspolymer (Dimethicone/PEG-10/15 Crosspolymer), Vinyl Dimethicone/Methicone Silsesquioxane Crosspolymer, Lauryl Dimethicone Crosspolymer , Dimethicone/Polyglycerin-3 Crosspolymer, Vinyl Dimethicone/Lauryl Dimethicone Crosspolymer, Diphenyldimethicone/Vinyldiphenyldimethicone/Sil A body insert comprising at least one selected from the group consisting of diphenyl dimethicone/vinyl diphenyl dimethicone/silsesquioxane crosspolymer, polydiphenylsiloxane and polydimethylsiloxane.
 제1항에 있어서,
상기 체내 삽입물은 유방 보형물의 쉘인, 체내 삽입물.
According to claim 1,
The body insert is a shell of the breast implant.
 삭제delete 체내 삽입물로서,
상기 체내 삽입물은 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하고, 유방 보형물이며,
상기 체내 삽입물은 1 내지 4 mm의 두께인, 체내 삽입물.
A body insert comprising:
The body insert includes a metal-organic framework (MOF), and is a breast implant,
The body insert has a thickness of 1 to 4 mm.
 제1항에 있어서,
상기 체내 삽입물은 인체 삽입용인, 체내 삽입물.
According to claim 1,
The body insert is for insertion into the body, the body insert.
 체내 삽입물 전구체 조성물로서,
상기 조성물은 경화형 실리콘 조성물 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하고,
상기 체내 삽입물은 섬유화 억제용 유방 보형물이며,
상기 금속-유기 골격체는 MOF-808 (Zr6O4(OH)4(BTC)2(HCOO)6), MOF-801(Zr6O4(OH)4(fumarate)6), Zr6O6(BDC)6, Zr6O6(NH-2-BDC)6, Zr6O6(OH)4(BPDC)6, Al3O(OH)(H2O)2(BDC-NH2)3 및 Al(OH)(BDC)로 이루어지는 그룹에서 선택되는 하나 이상인, 체내 삽입물 전구체 조성물.
A bioprosthesis precursor composition comprising:
The composition comprises a curable silicone composition and a metal-organic framework (MOF),
The body insert is a breast implant for suppressing fibrosis,
The metal-organic framework is MOF-808 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (BTC) 2 (HCOO) 6 ), MOF-801 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (fumarate) 6 ), Zr 6 O 6 (BDC) 6 , Zr 6 O 6 (NH- 2 -BDC) 6 , Zr 6 O 6 (OH) 4 (BPDC) 6 , Al 3 O(OH)(H 2 O) 2 (BDC-NH 2 ) 3 and at least one selected from the group consisting of Al(OH)(BDC), an implant precursor composition.
 체내 삽입물 전구체 조성물로서,
상기 조성물은 경화형 실리콘 조성물 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하고,
상기 체내 삽입물은 섬유화 억제용 유방 보형물이며,
상기 금속-유기 골격체는 상기 체내 삽입물 전구체 조성물 총 중량을 기준으로 0.1 내지 5 중량%로 포함되는, 체내 삽입물 전구체 조성물.
A bioprosthesis precursor composition comprising:
The composition comprises a curable silicone composition and a metal-organic framework (MOF),
The body insert is a breast implant for suppressing fibrosis,
The metal-organic framework is included in an amount of 0.1 to 5% by weight based on the total weight of the implant precursor composition.
 체내 삽입물 전구체 조성물로서,
상기 조성물은 경화형 실리콘 조성물 및 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 포함하고,
상기 체내 삽입물은 섬유화 억제용 유방 보형물이며,
상기 경화형 실리콘 조성물은 주제 파트 및 경화제 파트를 포함하는 2액 경화형 실리콘 조성물인, 체내 삽입물 전구체 조성물.
A bioprosthesis precursor composition comprising:
The composition comprises a curable silicone composition and a metal-organic framework (MOF),
The body insert is a breast implant for suppressing fibrosis,
Wherein the curable silicone composition is a two-component curable silicone composition comprising a main part and a curing agent part.
 체내 삽입물 제조 방법으로서,
상기 방법은 경화형 실리콘 조성물에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하고 경화하는 단계;를 포함하고,
상기 체내 삽입물은 섬유화 억제용 유방 보형물이며,
상기 금속-유기 골격체는 MOF-808 (Zr6O4(OH)4(BTC)2(HCOO)6), MOF-801(Zr6O4(OH)4(fumarate)6), Zr6O6(BDC)6, Zr6O6(NH-2-BDC)6, Zr6O6(OH)4(BPDC)6, Al3O(OH)(H2O)2(BDC-NH2)3 및 Al(OH)(BDC)로 이루어지는 그룹에서 선택되는 하나 이상인, 체내 삽입물 제조 방법.
A method for manufacturing a body insert comprising:
The method comprises mixing and curing a metal-organic framework (MOF) in a curable silicone composition;
The body insert is a breast implant for suppressing fibrosis,
The metal-organic framework is MOF-808 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (BTC) 2 (HCOO) 6 ), MOF-801 (Zr 6 O 4 (OH) 4 (fumarate) 6 ), Zr 6 O 6 (BDC) 6 , Zr 6 O 6 (NH- 2 -BDC) 6 , Zr 6 O 6 (OH) 4 (BPDC) 6 , Al 3 O(OH)(H 2 O) 2 (BDC-NH 2 ) 3 and at least one selected from the group consisting of Al(OH)(BDC), a method for manufacturing a body insert.
 체내 삽입물 제조 방법으로서,
상기 방법은 경화형 실리콘 조성물에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하고 경화하는 단계;를 포함하고,
상기 체내 삽입물은 섬유화 억제용 유방 보형물이며,
상기 방법은
(1) 제1 2액 경화형 실리콘 조성물의 경화제 파트에 금속-유기 골격체(metal-organic framework, MOF)를 혼합하는 단계;
(2) 상기 (1) 단계의 혼합물에 제1 2액 경화형 실리콘 조성물의 주제 파트를 혼합하여 체내 삽입물의 전구체를 제조하는 단계; 및
(3) 상기 체내 삽입물의 전구체를 경화시키는 단계;를 포함하는, 제1항, 제4항 내지 제8항 및 제10항 내지 제11항 중 어느 한 항의 체내 삽입물 제조 방법.
A method for manufacturing a body insert comprising:
The method comprises mixing and curing a metal-organic framework (MOF) in a curable silicone composition;
The body insert is a breast implant for suppressing fibrosis,
the method
(1) mixing a metal-organic framework (MOF) with a curing agent part of the first two-component curable silicone composition;
(2) mixing the main part of the first two-component curable silicone composition with the mixture of step (1) to prepare a precursor for the implant; and
(3) hardening the precursor of the body insert; according to any one of claims 1, 4 to 8, and 10 to 11, the method of manufacturing the insert.
 제16항에 있어서,
상기 제조방법은 상기 (1) 단계 전에,
제2 2액 경화형 실리콘 조성물을 경화시켜 체내 삽입물 전구체의 경화를 위한 몰드(mold)를 제조하는 단계;를 추가로 포함하는, 체내 삽입물 제조 방법.
17. The method of claim 16,
The manufacturing method is before the step (1),
The method of claim 1, further comprising: curing the second two-component curable silicone composition to prepare a mold for curing the precursor in the body.
 제16항에 있어서,
상기 제조방법은 상기 (2) 단계와 (3) 단계 사이에,
(2)' 상기 (2) 단계의 체내 삽입물의 전구체를 진공 분위기하에서 보관하여 전구체 내부의 기포를 제거하는 단계;를 추가로 포함하는, 체내 삽입물 제조 방법.
17. The method of claim 16,
The manufacturing method is between the steps (2) and (3),
(2)' Storing the precursor of the body insert of step (2) in a vacuum atmosphere to remove air bubbles from the inside of the precursor;
 제16항에 있어서,
상기 (3) 단계의 경화는 60 내지 90 ℃에서 1 내지 24 시간 동안 상기 체내 삽입물의 전구체를 경화시키는 것인, 체내 삽입물 제조 방법.
17. The method of claim 16,
The curing in step (3) is to cure the precursor of the insert in the body at 60 to 90 ° C. for 1 to 24 hours.
 제16항에 있어서,
상기 주제 파트 및 경화제 파트의 중량비는 1 : 1 내지 20 : 1인, 체내 삽입물 제조 방법.17. The method of claim 16,
The weight ratio of the main part and the curing agent part is 1:1 to 20: 1, the method of manufacturing a body insert.
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