KR102353942B1 - 함초 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화 또는 치료제 - Google Patents
함초 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화 또는 치료제 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 함초 추출물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항-바이러스 효능이 우수한바, 다양한 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료, 개선에 유용한 약제학적 조성물 또는 식품 조성물로 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인플루엔자 바이러스 또는 오셀타미비르 (oseltamivir) 내성 인플루엔자 바이러스에 대한 항-바이러스 효능이 우수한 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
인플루엔자 바이러스는 사람을 비롯한 포유류 및 조류에서 호흡기 감염을 일으키며 항원 소변이에 의해 매년 겨울철마다 유행성 독감을 전 세계에 걸쳐 일으킨다.
20세기에는 세 차례의 팬더믹 인플루엔자가 발생하였고 이로 인해 수천만 명에 이르는 사람들이 사망했다. 또한 2009년 4월에 21세기 들어 첫 번째 팬더믹 신종 인플루엔자가 발생하여 2010년 7월 기준으로 214개 국가에서 18,398명이 사망하였으며, 감염자수는 전 세계적으로 최소 백만 명 이상이 될 것으로 추정한다. 이러한 팬더믹 신종 인플루엔자는 현재까지도 국내를 포함한 세계 각 국가들에서 계절형 인플루엔자의 형태로 산발적으로 발생하고 있는 상황이다.
현재 가장 효과적인 인플루엔자 예방법은 예방접종이나, 바이러스가 빠른 속도로 변이하여 이전에 접종했던 백신에 의한 면역성으로 예방되지 않는 바이러스가 지속적으로 출현하고 있다. 인플루엔자 치료제의 경우 NA 저해제로 알려진 오셀타미비르 (oseltamivir) 가 있지만 오셀타미비르 내성 바이러스가 발생하고 있는 상황이다.
한편, 천연물로부터 질병을 예방 또는 억제할 수 있는 생리활성 물질에 대한 연구가 증대되고 있으며, 특히, 생리활성물질의 보고 알려진 해양식물의 탐색에 관한 연구 및 해조류로부터 질병을 억제하거나 개선시킬 수 있는 소재를 찾으려는 연구가 활발히 진행되고 있다.
함초 (Salicornia herbacea L.)는 명아주과의 한해살이 풀로 국내 자생하는 대표적인 식용 및 약용 염생식물이다. 함초에 관한 연구는 주로 항비만, 항산화 효능, 당뇨개선, 항염증 효과가 있음이 과학적으로 입증되고 있으나, 함초 추출물의 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료 효과를 대상으로 한 구체적인 연구는 알려진 바가 없는 실정이다.
이에 본 발명자들은 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 제조하였고, 본 발명에 따른 조성물의 인플루엔자 바이러스 및 오셀타미비르 (oseltamivir)에 대한 내성을 가진 인플루엔자 바이러스에 대한 항-바이러스 효능이 월등히 우수한 것을 확인하였다.
이에, 본 발명의 목적은, 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료, 개선 또는 예방용 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 개선 또는 예방방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 함초 추출물의 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 개선 또는 예방을 위한 용도를 제공하는 것이다.
본 발명은 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 함초 추출물을 포함하는 조성물은 인플루엔자 바이러스에 대해 높은 항-바이러스 효능을 나타낸다.
본 발명자들은 이에 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은, 인플루엔자 바이러스 및 오셀타미비르 (oseltamivir)에 내성을 갖는 인플루엔자 바이러스에 대해서 높은 항-바이러스 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 그리고, 본 발명에 따른 함초 추출물과 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 함께 세포에 처리했을 때, 세포생존율을 향상시키며 인플루엔자 바이러스의 복제를 억제하는 것을 확인하였다.
본 명세서에서 용어 "유효성분으로 포함하는"이란, 함초 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 조성물에 포함된 함초 추출물의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 함초 추출물을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물 또는 식품 조성물로서 실시될 수 있다.
이하 본 발명을 더욱 자세히 설명하고자 한다.
본 발명에 따른 함초는 한해살이 풀인 퉁퉁마디 (Salicornia herbacea L.) 로서, 함초의 뿌리, 줄기, 및 잎을 모두 사용할 수 있다.
함초는 염습지, 간척지, 염전에 생육하는 한해살이풀로 지중해 지방이 원산지이며, 전세계의 해안지대 염습지에 분포한다. 함초에는 콜린 (Choline)과 비테인 (Betain), 식이섬유 및 미네랄 등이 포함돼 간의 독소 해소와 지방간 치유, 항비만, 항산화, 당뇨개선, 면역기능 증강 등에 효능이 있는 것으로 알려져 있다. 다만, 전술한 바와 같이 함초를 이용한 인플루엔자 바이러스 감염의 치료 또는 예방에 대한 연구는 알려진 바가 없다.
본 명세서 상의 용어 "인플루엔자 바이러스"는, Orthomyxoviridae 과 Influenzavirus 속에 속하는 바이러스로 평균 80 내지 120 nm의 입자 직경을 가지며, 단일 가닥의 분절화된 (-) NRA 유전자가 캡시드 (capsid)에 의해 싸여 있고, 단백질의 항원성 차이에 의해 A, B 및 C형으로 구분되는 바이러스를 의미한다.
본 발명의 일 양태는, 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료, 개선 또는 예방용 조성물이다.
본 발명에 따른 함초 추출물은 용매 조추출물, 특정 용매 가용 추출물 (용매 분획물) 및 용매 조추출물의 용매 분획물을 포함하며, 함초 추출물은 용액, 농축물 또는 분말 상태일 수 있다.
함초 추출물은 함초의 잎, 줄기 및 뿌리로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상을, 물 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 얻어진 조추출물일 수 있다.
함초의 조추출물 제조에 물과 알코올의 혼합물을 사용하는 경우에는 70% 이상 내지 100% 미만의 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올 수용액일 수 있다.
또한, 알코올 수용액은 메탄올 수용액, 에탄올 수용액, 프로판올 수용액, 및 부탄올 수용액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
본 발명에 따른 함초 추출물은 용매 조추출물을 추가의 용매로 분획한 용매 분획물일 수 있으며, 예를 들어, 용매 조추출물에 클로로포름, 아세트산에틸, 및 헥세인로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매를 사용한 용매 분획물일 수 있다.
예를 들어, 용매 분획물은 함초를 물 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 용매 조추출물을 클로로포름, 아세트산에틸, 및 헥세인으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매를 사용한 용매 분획물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 함초의 용매 분획물은 하기 용매 분획물을 포함할 수 있다.
1) 함초의 용매 조추출물에 아세트산에틸을 첨가하여 수득한 아세트산에틸 분획물
2) 함초의 용매 조추출물에 클로로포름을 첨가하여 수득한 클로로포름 분획물
3) 함초의 용매 조추출물에 헥세인을 첨가하여 수득한 헥세인 분획물.
본 발명의 일 구현예에서, 함초 추출물은 에탄올 용매 조추출물에 헥세인을 사용한 용매 분획물일 수 있다.
특히, 함초의 에탄올 수용액 추출물, 아세트산에틸, 클로로포름 및 헥세인 분획물은 개신장세포에 바이러스와 함께 처리될 시, 세포의 생존률이 월등하게 향상되는 효과를 확인하였다. 따라서 본 발명은 함초 추출물 중에 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 가장 우수한 함초 추출물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태는, 다음 단계를 포함하는 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료, 예방 및 개선용 조성물 제조방법이다:
함초에 제1용매를 가하여 추출물을 추출하는 추출 단계;
본 발명의 일 구현예에서, 조성물 제조방법은 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 및 예방용 약제학적 조성물 제조방법일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 조성물 제조방법은 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제 및 개선용 식품 조성물 제조방법일 수 있다.
제1용매는 물 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매일 수 있고, 예를 들어 물, 에탄올 또는 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 추출 단계는 냉침, 열수 추출법, 환류추출법, 상온 추출법 또는 초음파 추출법에 의해서 수행될 수 있고, 예를 들어, 열수 추출법을 이용하여 추출 단계가 수행될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 함초 추출물을 제조하는 방법은 다음 단계를 더 포함할 수 있다.
추출물을 여과하는 여과 단계;
본 발명의 일 구현예에서, 함초 추출물을 제조하는 방법은 다음 단계를 더 포함할 수 있다.
여과된 추출물을 농축하는 농축 단계;
본 발명의 일 구현예에서, 함초 추출물을 제조하는 방법은 다음 단계를 더 포함할 수 있다.
추출물을 여과하는 여과 단계; 및
여과된 추출물을 농축하는 농축 단계;
여과 단계는 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 여과 방법으로 수행될 수 있고, 예를 들어, 가압 여과 방법으로 수행될 수 있으며, 구체적으로 감압장치에 여과막을 배치시키고 진공장치로 흡수하여 여과하는 흡수 여과방법으로 수행될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
농축 단계는 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 농축 방법으로 수행될 수 있으며, 예를 들어, 감압 농축법으로 수행될 수 있고, 구체적으로 히팅배스 내의 온도를 30 내지 40도로 설정한 뒤 감압농축기를 작동시킨 후 아스피레이터 (Aspirator)를 작동시켜 1차 농축하고, 같은 방법으로 2차 농축을 진행할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 함초 추출물을 제조하는 방법은 다음 단계를 더 포함할 수 있다:
추출 단계에서 수득한 추출물에 제2용매를 가하여 분획물을 수득하는 분획 단계:
제2용매는 아세트산에틸, 클로로포름, 및 헥세인으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태는, 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는, 함초 추출물을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물의 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방 용도이다. 본 발명에 따른 함초 추출물은 함초의 용매 조추출물 또는 분획물을 포함하며 이는 상술한 바와 같다.
본 발명의 일 구현예에서, 약제학적 조성물의 함초 추출물은 물, 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 얻어진 조추출물인 것일 수 있고, 예를 들어 물, 에탄올 또는 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 용매는 알코올 함량이 70% 이상 내지 100% 미만의 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올 수용액일 수 있다.
인플루엔자 바이러스 감염 질환은 고열, 두통, 근육통 및 피로감 등의 전신 증상과 인후통, 기침, 객담 및 비염 등의 호흡기 질환일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 인플루엔자 바이러스 감염 질환은 만성폐질환자, 심장질환자 및 면역저하자 등에게는 폐렴, 뇌증, 척수염 (transverse myelitis), Reye 증후군, 근염, 심근염 및 심낭염 등의 질환일 수 있으며, 소아에게는 경우 중이염, 위막성후두염 (croup) 및 근육통 등의 질환일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 인플루엔자 바이러스는 오셀타미비르 내성 인플루엔자 바이러스일 수 있다.
본 명세서 상의 용어 "오셀타미비르 (Oseltamivir)"는 타미플루(Tamiflu)라는 상품명으로 일반적으로 알려져 있으며, IUPAC 명명법으로 ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate 화합물을 의미하는 것으로, 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스제를 의미한다.
본 발명에 따른 조성물은 통상의 인플루엔자 바이러스에 항-바이러스 효능을 나타낼 뿐 아니라, 오셀타미비르에 대한 내성을 갖는 인플루엔자 바이러스에 대해서도 우수한 항-바이러스 효능을 보인다 (도 2 참조).
본 발명의 일 구현예에서, 본 발명의 함초 추출물을 함유하는 약제학적 조성물은 오셀타미비르를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 함초 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물은, 인플루엔자 바이러스가 감염된 세포의 생존율을 증가시키며, 세포내에서 바이러스 복제를 억제하는 효능이 있어, 인플루엔자 바이러스에 대한 항-바이러스 효과가 오셀타미비르 성분을 단독으로 포함하고 있는 약제학적 조성물에 비해 월등히 우수하다 (도 3 내지 9 참조).
본 발명에 따른 조성물 내의 유효성분으로서의 추출물의 함량은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절될 수 있으며, 고형분 중량 기준으로 0.001 내지 99.9 중량%, 또는 0.1 내지 99.9 중량%, 예를 들어 1 내지 99 중량%일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 조성물의 1일 투여량은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절될 수 있으며 유효성분 함량 기준으로 1 내지 1000 μg/ml일 수 있고, 예를 들면 0.001 내지 10000 mg/kg일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 조성물은 인간을 포함하는 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여 방식은 통상적으로 사용되는 모든 방식일 수 있으며, 예컨대, 경구, 피부, 정맥, 근육, 피하 등의 경로로 투여될 수 있으며, 예를 들어 경구로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연고제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 또는 경피제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태의 비경구 제형 등으로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 조성물은 혼합 추출물 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제 등의 보조제를 추가로 함유하는 것일 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
제제화할 경우에는 당업계에서 일반적으로 사용되는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있고, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
경구를 위한 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 연고제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 경피제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
좌제의 제제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태는, 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제 또는 개선용 식품 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는, 함초 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물의 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방 용도이다. 본 발명에 따른 함초 추출물은 함초의 용매 조추출물 또는 분획물을 포함하며 이는 상술한 바와 같다.
본 발명의 일 구현예에서, 식품 조성물의 함초 추출물은 물, 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 얻어진 조추출물인 것일 수 있고, 예를 들어 물, 에탄올 또는 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 용매는 알코올 함량이 70% 이상 내지 100% 미만의 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올 수용액일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 식품 조성물은 각종 식품, 음료, 식품 첨가제 등 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 식품 조성물에 포함될 수 있는 탄수화물로는 포도당 과당 등의 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스, 올리고당 등의 디사카라이드, 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 폴리사카라이드 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 식품 조성물에 포함될 수 있는 향미제는 타우마틴, 스테비아 추출물 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파탐 등의 합성 향미제를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태는, 함초 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 대상 (subject)에게 투여하는 단계를 포함하는, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방방법이다.
본 명세서에서 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 대상에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미한다. 본 발명의 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 명세서에서 용어 "대상"은, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 예를 들어, 포유류, 구체적으로는 인간을 의미하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 함초 추출물 조성물은 단독으로 투여될 수 있으나, 일반적으로 투여방식과 표준 약제학적 관행 (standard phamaceutical practice)을 고려하여 선택된 약제학적 담체와 혼합되어 투여될 수 있다.
예를 들면, 본 발명의 생약 추출물 함유 조성물은 전분 또는 락토오즈를 함유하는 정제 형태로, 또는 단독 또는 부형제를 함유하는 캡슐 형태로, 또는 맛을 내거나 색을 띄게 하는 화학 약품을 함유하는 엘릭시르 또는 현탁제 형태로 경구, 구강 내 또는 혀 밑 투여될 수 있다. 이러한 액체 제제는 현탁제 (예를 들면, 메틸셀룰로오즈, 위텝솔(witepsol)과 같은 반합성 글리세라이드 또는 행인유 (apricot kernel oil)와 PEG-6 에스테르의 혼합물 또는 PEG-8과 카프릴릭/카프릭 글리세라이드의 혼합물과 같은 글리세라이드 혼합물)와 같은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제와 함께 제형화 될 수 있다.
본 발명의 생약 추출물 함유 조성물의 투여 용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
예를 들어, 유효성분 함량을 기준으로 1일 투여량이 1 내지 1000 μg/ml 일 수 있으나, 이는 평균적인 경우를 예시한 것으로서 개인적인 차이에 따라 그 투여량이 높거나 낮을 수 있다.
본 발명은 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 함초 추출물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항-바이러스 효능이 우수한바, 다양한 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료, 개선에 유용한 약제학적 조성물 또는 식품 조성물로 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 추출물을 인플루엔자 바이러스와 반응시킨 후, 개 신장세포에 함께 처리했을 때의 세포 생존율을 보여주는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르의 오셀타미비르 내성 바이러스에 대한 항 바이러스 효과를 보여주는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 동시에 개 신장세포에 처리했을 때의 세포 생존율을 보여주는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 1.5 시간 반응시킨 후 개 신장세포에 처리했을 때의 세포 생존율을 보여주는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르의 Plaque assay 실험 결과를 보여주는 사진이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 동시에 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 사진이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 1.5 시간 반응시킨 후 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 사진이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 동시에 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 그래프이다.
도 9은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 1.5 시간 반응시킨 후 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 그래프이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물을 부탄올, 물, 클로로포름, 아세트산에틸, 또는 헥세인 용매를 통해 각각 분획한 분획시료를 인플루엔자 바이러스와 함께 개 신장세포에 처리했을 때의 세포생장률을 나타내는 그래프이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물을 클로로포름, 아세트산에틸, 또는 헥세인 용매를 통해 각각 분획한 분획시료와 오셀타미비르를 인플루엔자 바이러스와 함께 개 신장세포에 처리했을 때의 세포생장률을 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르의 오셀타미비르 내성 바이러스에 대한 항 바이러스 효과를 보여주는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 동시에 개 신장세포에 처리했을 때의 세포 생존율을 보여주는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 1.5 시간 반응시킨 후 개 신장세포에 처리했을 때의 세포 생존율을 보여주는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르의 Plaque assay 실험 결과를 보여주는 사진이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 동시에 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 사진이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 1.5 시간 반응시킨 후 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 사진이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 동시에 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 그래프이다.
도 9은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물 및 오셀타미비르를 포함하는 조성물을 인플루엔자 바이러스와 1.5 시간 반응시킨 후 개 신장세포에 처리했을 때의 Plaque assay 결과를 보여주는 그래프이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물을 부탄올, 물, 클로로포름, 아세트산에틸, 또는 헥세인 용매를 통해 각각 분획한 분획시료를 인플루엔자 바이러스와 함께 개 신장세포에 처리했을 때의 세포생장률을 나타내는 그래프이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 함초 에탄올 추출물을 클로로포름, 아세트산에틸, 또는 헥세인 용매를 통해 각각 분획한 분획시료와 오셀타미비르를 인플루엔자 바이러스와 함께 개 신장세포에 처리했을 때의 세포생장률을 나타내는 그래프이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 함초 추출물의 제조
1-1: 물추출물의 제조
함초는 주식회사 다사랑에서 구입한 것으로 추출물을 제조하였다.
동결건조 함초 분말 200 g을 증류수 2L에 넣고 95℃의 온도로 중탕하여 15분 동안 추출한 다음, 여과지 (No. 2, Whatman)로 여과하여 함초 물 추출액을 얻었다. 이어 잔사에 증류수 1 L에 가하여 상기와 동일한 방법으로 재추출하였다. 상기 함초 물 추출액을 40℃에서 아스피레이터 (Aspirator)를 이용하여 감압 농축하여 함초 물 추출물을 제조하였다.
1-2: 알코올 추출물의 제조
함초는 주식회사 다사랑에서 구입한 것으로 추출물을 제조하였다.
함초 1 kg을 94% 에탄올 10 L에 가하여 상온에서 24시간 동안 추출한 다음, 여과지 (No. 2, Whatman)로 여과하여 에탄올 추출액을 얻었다. 이어 잔사에 94% 에탄올 5 L에 가하여 상기와 동일한 방법으로 재추출하였다. 이후, 함초 에탄올 추출액을 38도에서 아스피레이터 (Aspirator)를 이용하여 감압 농축하여 함초 에탄올 추출물을 제조하였다.
실시예 2: 함초 용매 분획물의 제조
함초 용매 분획물은 함초 에탄올추출물을 증류수로 현탁시킨 다음, 헥세인, 클로로포름, 아세트산에틸, 그리고 수포화 부탄올로 순차 용매분획하여 각각의 용매 분획물을 제조하였다.
구체적인 용매분획의 제조는 다음과 같이 수행하였다.
함초 헥세인 분획물: 함초 1kg을 94% 에탄올수용액 10L에 넣고 1주일 동안 25℃의 온도로 추출하고, 증류수 2L로 현탁시켜 분액여두에 넣은 다음 헥산 (n-hexane) 2L로 용매분획하여 헥산층을 얻었다. 이와 동일한 방법으로 실시하여 2차 및 3차 용매분획하여 헥산층을 얻은 후 1~3차 헥산층을 합한 다음, 감압농축하여 헥산 분획물을 제조하였다.
함초 클로로포름 분획물: 상기 헥산으로 용매분획한 다음 남은 현탁액 (수용액)에 클로로포름 (chloroform) 2 L으로 용매분획하여 클로로포름층을 얻었다. 이와 동일한 방법으로 실시하여 2차 및 3차의 클로로포름층을 얻었다. 상기 얻어진 1~3차의 클로로포름층을 합한 다음, 감압농축하여 클로로포름 분획물을 제조하였다.
함초 아세트산에틸 분획물: 상기 클로로포름으로 용매분획한 다음 남은 현탁액 (수용액)에 아세트산에틸 (ethyl acetate) 2 L으로 용매분획하여 아세트산에틸 층을 얻었다. 이와 동일한 방법으로 실시하여 2차 및 3차의 아세트산에틸층을 얻었다. 상기 얻어진 1~3차의 아세트산에틸층을 합한 다음, 감압 농축하여 분획물을 제조하였다.
함초 부탄올 분획물: 상기 아세트산에틸로 용매분획한 다음 남은 현탁액(수용액)에 수포화된 부탄올 (water-saturated n-butanol) 1.5 L으로 용매분획하여 부탄올 층을 얻었다. 이와 동일한 방법으로 실시하여 2차 및 3차의 부탄올 층을 얻었다. 상기 얻어진 1~3차의 부탄올층을 합한 다음, 감압 농축하여 부탄올 분획물을 제조하였다.
함초 물 분획물: 함초 에탄올추출물을 증류수에 현탁시킨 다음, 헥산, 클로로포름, 아세트산에틸, 그리고 수포화 부탄올로 분획한 후 남은 물층을 감압농축하여 물 분획물을 얻었다.
실시예 3: 함초 추출물의 바이러스 감염 세포에 대한 생존율 향상 효능 평가 (MTT assay)
개 신장세포를 96 웰 플레이트 (well plate)에 2x104/well의 밀도로 24 시간 배양하고, BSA, 1% PS가 첨가된 배지로 인플루엔자 바이러스를 희석하였다.
이후 바이러스와 함초 물추출물 (100, 200, 400, 500 μg/ml) 및 에탄올 추출물 (100, 200, 400, 500 μg/ml)을 1.5 시간동안 반응시켜주었다. 이때 반응시킨 각각의 함초 물추출물 시료는 하기 표 1에 기재하였고, 함초 에탄올 추출물 시료는 하기 표 2에 기재하였다.
함초 물추출물 | |
시료명 | 시료의 농도 (μg/ml) |
W100 | 100 |
W200 | 200 |
W400 | 400 |
W500 | 500 |
함초 에탄올 추출물 | |
시료명 | 시료의 농도 (μg/ml) |
E100 | 100 |
E200 | 200 |
E400 | 400 |
E500 | 500 |
이후 반응시킨 바이러스와 함초 물추출물 및 에탄올 추출물을 개 신장세포에 처리하고 72 시간동안 배양하였다. 이후 세포생존율을 측정하는 방법인 MTT assay를 통하여 인플루엔자 바이러스를 단독 처리한 대조군(PR8)과 함초 물추출물 및 함초 에탄올 추출물을 처리한 세포의 생존율을 확인하였고, 그 결과를 하기 표 3, 표 4 및 도 1에 나타내었다.
Treatment | 생존율 (%) |
대조군 (단독처리) | 17 |
W100 | 20 |
W200 | 22 |
W400 | 22 |
W500 | 30 |
Treatment | 생존율 (%) |
대조군 (단독처리) | 17 |
E100 | 24 |
E200 | 40 |
E400 | 69 |
E500 | 59 |
실험결과, 상기 표 3, 표 4 및 도 1에서 확인할 수 있듯이, 함초 물추출물로 처리된 인플루엔자 바이러스 감염 세포의 생존율은 바이러스 단독 처리군의 생존율에 비해 다소 증가한 것을 확인할 수 있었다.
한편, 함초 에탄올 추출물 처리군의 개 신장세포 생존율은 추출물 처리에 의해 바이러스 단독 처리군(대조군)의 세포 생존율보다 현저히 증가함을 확인하였다.
특히, 함초 에탄올 추출물 500 μg/ml (E500) 및 400 μg/ml (E400) 처리했을 때의 세포 생존율이 대조군에 비해 각각 42% 및 52% 증가한 것으로 확인되어, 이들 농도로 함초 에탄올 추출물을 처리하였을 때의 세포 생존율이 가장 우수한 것을 확인할 수 있었다.
이들 결과로부터, 함초 추출물의 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 항바이러스 효과를 확인할 수 있었으며, 특히 함초 에탄올 추출물의 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 항바이러스 효과가 월등히 우수함을 확인하였다.
실시예 4: 함초 추출물의 오셀타미비르 내성 바이러스 감염세포에 대한 생존율 향상 효능 평가 (MTT assay)
개 신장세포를 96 웰 플레이트에 2x104/well의 밀도로 24 시간 배양하였으며 BSA, 1% PS가 첨가된 배지로 오셀타미비르 내성 바이러스를 희석한 후 바이러스와 상기 표 2의 함초 에탄올 추출물을 바이러스와 동시에 처리하거나 1.5 시간 동안 반응시킨 바이러스와 함초 에탄올 추출물을 개 신장세포에 처리하고, 72 시간 동안 배양하였다. 이후 세포생존율을 측정하는 방법인 MTT assay를 통하여 세포의 생존율을 확인하였고 그 결과를 하기 표 5 및 도 2에 나타내었다.
동시 처리 | 1.5 시간 반응 후 처리 | ||
Treatment | 생존율 (%) | Treatment | 생존율 (%) |
대조군 | 9 | 대조군 | 9 |
E100 | 18 | E100 | 28 |
E200 | 23 | E200 | 30 |
E400 | 28 | E400 | 40 |
E500 | 38 | E500 | 41 |
실험결과, 상기 표 5 및 도 2에서 확인할 수 있듯이, 함초 에탄올 추출물 처리에 의해서 인플루엔자 바이러스가 내성을 가짐에도, 개 신장세포의 생존율이 증가함을 확인하였다.
대조군인 오셀타미비르 내성 바이러스와 오셀타미비르 처리 군에서는 세포생존율이 10% 미만이었으나, 함초 에탄올 추출물을 처리한 군은, 함초 에탄올 추출물을 바이러스와 동시에 처리한 군과 1.5 시간 반응 후 처리한 군 모두에서 생존율이 증가하였다.
특히, 함초 에탄올 추출물을 각각 500, 400 μg/ml 농도로 바이러스와 1.5 시간 반응 후 처리했을 때의 세포의 생존율이 약 40%까지 증가함을 확인하였다.
이들 결과로부터, 오셀타미비르에 내성을 갖지 않는 인플루엔자 바이러스뿐 아니라 오셀타미비르 내성 인플루엔자 바이러스에 대해서도 함초에탄올 추출물의 항 바이러스 효과는 유지되며, 그 효과도 월등히 우수한 것을 확인할 수 있다.
실시예 5: 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르 조합 시 바이러스 감염세포의 생존율 향상 효능 및 바이러스 복제능력 억제 효능 평가 (MTT assay, Plaque assay)
함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르 조합의 세포생존율 향상 효능과 인플루엔자 바이러스 복제능력의 억제 효능을 확인하고자 하였다.
개 신장세포는 96 웰 플레이트에 2x104/well의 밀도로 24 시간 배양하였다. 그리고, BSA, 1% PS가 첨가된 배지로 인플루엔자 바이러스를 희석하였다.
이후 함초 에탄올 추출물과 바이러스를 동시처리 또는 1.5 시간 반응시킨 함초 에탄올 추출물과 바이러스를 개 신장세포에 오셀타미비르 0.1mM 또는 0.2mM와 함께 처리하였다. 72 시간 배양 후 배지를 수거하여 MTT assay를 통하여 개 신장세포의 생존율을 측정하고, plaque assay를 수행하였다.
Plaque assay는 12 웰 플레이트에 3x105/well의 밀도로 24 시간 배양하였다. BSA, 1% PS가 첨가된 배지로 수거한 샘플을 희석한 후 1 시간 동안 세포에 처리한 후 bacto agar가 포함된 배지를 넣어서 굳힌 다음 72 시간 배양 후에 염색하였다. 염색이 완료되면 plaque 개수를 확인하여 바이러스 역가를 측정하였다.
오셀타미비르 및 함초 에탄올 추출물 처리시 세포 생존율 (동시처리) | ||
오셀타미비르 농도 (mM) | 함초 에탈올 추출물 농도 (μg/ml) | 생존율 (%) |
0.1 | - | 41 |
0.2 | - | 67 |
0.4 | - | 98 |
0.1 | 100 | 98 |
0.1 | 200 | 101 |
0.1 | 400 | 101 |
0.2 | 100 | 91 |
0.2 | 200 | 99 |
0.2 | 400 | 103 |
오셀타미비르 및 함초 에탄올 추출물 처리시 세포 생존율 (1.5 시간 반응 후 처리) | ||
오셀타미비르 농도 (mM) | 함초 에탈올 추출물 농도 (μg/ml) | 생존율 (%) |
0.1 | - | 41 |
0.2 | - | 67 |
0.4 | - | 98 |
0.1 | 100 | 102 |
0.1 | 200 | 96 |
0.1 | 400 | 97 |
0.2 | 100 | 96 |
0.2 | 200 | 102 |
0.2 | 400 | 104 |
함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르를 포함하는 조성물의 세포생존율을 실험한 결과, 표 6 내지 7 및 도 3 내지 4에서 확인할 수 있듯이, 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르를 포함하는 조성물에 의하여 세포생존율이 90~100%까지 증가함을 확인하였다. 또한, 함초와 바이러스를 동시에 처리한 군과 1.5 시간 반응 후 처리한 군 모두에서 생존율이 증가하였다.
이러한 결과로, 함초에탄올 추출물과 오세타미비르 조합의 항 바이러스 효능은 오셀타미비르를 단독으로 처리했을 때의 항 바이러스 효능보다 월등히 우수함을 확인하였다.
오셀타미비르 및 함초 에탄올 추출물 처리시 plaque 수 (동시처리) | ||
오셀타미비르 농도 (mM) | 함초 에탈올 추출물 농도 (μg/ml) | Plaque 수 (PFU/ml) |
0.1 | - | 1.6 x 106 |
0.2 | - | 1.4 x 106 |
0.4 | - | 1.2 x 105 |
0.1 | 100 | 1.5 x 105 |
0.1 | 200 | 5.2 x 104 |
0.1 | 400 | 8.8 x 103 |
0.2 | 100 | 1.3 x 104 |
0.2 | 200 | 1.1 x 103 |
0.2 | 400 | 4.6 x 102 |
오셀타미비르 및 함초 에탄올 추출물 처리시 plaque 수 (1.5 시간 반응 후 처리) | ||
오셀타미비르 농도 (mM) | 함초 에탈올 추출물 농도 (μg/ml) | Plaque 수 (PFU/ml) |
0.1 | - | 1.6 x 106 |
0.2 | - | 1.4 x 106 |
0.4 | - | 1.2 x 105 |
0.1 | 100 | 1.5 x 105 |
0.1 | 200 | 8.8 x 104 |
0.1 | 400 | 5.4 x 103 |
0.2 | 100 | 9.6 x 103 |
0.2 | 200 | 1.2 x 104 |
0.2 | 400 | 4.6 x 102 |
그리고, 표 8 내지 9 및 도 5 내지 9에서 확인할 수 있듯이, plaque assay를 통해 인플루엔자 바이러스 복제능력 억제 효능을 평가한 결과, 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르 조합하여 처리한 군은 plaque 개수가 크게 감소하였다. 또한, 함초와 바이러스를 동시에 처리한 군과 1.5 시간 반응 후 처리한 군 모두에서 plaque 개수가 크게 감소하였다.
이들 결과로, 함초 에탄올 추출물과 오셀타미비르 조합은 오셀타미비르를 단독으로 처리한 것에 비하여 세포 생존율을 월등히 향상시키는 동시에, 인플루엔자 바이러스의 복제능력을 크게 억제하는 것으로 확인할 수 있다.
실시예 6: 함초 용매 분획물의 바이러스 감염 세포에 대한 생존율 향상 효능 평가 (MTT assay)
개 신장세포는 96 웰 플레이트에 2x104/well의 밀도로 24 시간 배양하였다. 그리고, BSA, 1% PS가 첨가된 배지로 인플루엔자 바이러스를 희석하였다.
이후, 부탄올, 물, 클로로포름, 아세트산에틸, 헥세인 용매로 각각 분획한 분획시료 분획물 1 내지 15를 바이러스와 1.5 시간 동안 반응시켜주었다.
이때 반응시킨 각각의 함초 용매 분획물 시료 및 시료 각각의 농도는 하기 표 10에 기재하였다.
시료명 | 분획용매 | 시료의 농도 (μg/ml) |
분획물 1 | 부탄올 | 200 |
분획물 2 | 부탄올 | 400 |
분획물 3 | 부탄올 | 500 |
분획물 4 | 물 | 200 |
분획물 5 | 물 | 400 |
분획물 6 | 물 | 500 |
분획물 7 | 클로로포름 | 50 |
분획물 8 | 클로로포름 | 100 |
분획물 9 | 클로로포름 | 200 |
분획물 10 | 아세트산에틸 | 50 |
분획물 11 | 아세트산에틸 | 100 |
분획물 12 | 아세트산에틸 | 200 |
분획물 13 | 헥세인 | 0.1 |
분획물 14 | 헥세인 | 1 |
분획물 15 | 헥세인 | 10 |
이후, 1.5 시간동안 반응시킨 각각의 함초 용매 분획시료와 바이러스를 개 신장세포에 처리하고 72 시간동안 배양하였다. 이후 MTT assay를 통해 인플루엔자 바이러스를 단독 처리한 대조군(PR8)과 각각의 함초 용매 분획시료를 처리한 세포의 생존율을 확인하였고, 그 결과를 하기 표 11 및 도 10에 나타내었다.
시료명 | 생존율 (%) |
분획물 1 | 18 |
분획물 2 | 18 |
분획물 3 | 18 |
분획물 4 | 13 |
분획물 5 | 16 |
분획물 6 | 16 |
분획물 7 | 42 |
분획물 8 | 48 |
분획물 9 | 40 |
분획물 10 | 35 |
분획물 11 | 38 |
분획물 12 | 39 |
분획물 13 | 36 |
분획물 14 | 53 |
분획물 15 | 86 |
실험 결과, 상기 표 11 및 도 10에서 확인할 수 있듯이, 함초 용매 분획시료 중 부탄올 또는 물 분획시료인 분획물 1 내지 6은 세포의 생존율이 바이러스 단독 처리군과 차이가 없었다.
하지만, 클로로포름, 아세트산에틸, 또는 헥세인 분획시료인 분획물 7 내지 15를 처리한 실험군은 개 신장세포의 생존율이 증가함을 확인했다.
특히, 헥세인 분획시료 (분획물 13 내지 15)에서 개 신장세포의 생존율이 농도 의존적으로 증가하였으며, 세포 생존율이 월등히 향상됨을 확인할 수 있었다. 따라서, 헥세인 분획시료의 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 항바이러스 효과를 가짐을 확인하였다.
실시예 7: 함초 용매 분획물과 오셀타미비르 조합 시 바이러스 감염 세포에 대한 생존율 향상 효능 평가 (MTT assay)
개 신장세포는 96 웰 플레이트에 2x104/well의 밀도로 24 시간 배양하였다. 그리고, BSA, 1% PS가 첨가된 배지로 인플루엔자 바이러스를 희석하였다.
이후, 클로로포름 용매 분획시료인 분획물 7 내지 9 및 헥세인 용매 분획시료인 분획물 13 내지 15 중 하나의 분획시료를 오셀타미비르와 함께 개신장세포에 바이러스와 동시에 처리하거나, 바이러스와 1.5 시간 동안 반응시킨 후 개신장세포에 처리하고, 72 시간동안 배양하였다.
이때, 처리한 오셀타미비르의 농도는 처리시 52 내지 56%의 세포생존율을 가지는 농도인 0.1 mM로 처리하였다. 이후 MTT assay를 통해 인플루엔자 바이러스를 단독 처리한 대조군(PR8)과 각각의 함초 용매 분획시료를 처리한 세포의 생존율을 확인하였고, 그리고 그 결과를 하기 표 12 및 도 11에 나타내었다.
시료명 | 생존율 (%) | |
동시처리 | 1.5 시간 반응 후 처리 | |
분획물 7 | 116 | 109 |
분획물 8 | 117 | 114 |
분획물 9 | 109 | 95 |
분획물 13 | 67 | 84 |
분획물 14 | 75 | 85 |
분획물 15 | 105 | 108 |
실험 결과, 상기 표 12 및 도 11에서 확인할 수 있듯이, 동시처리군 및 1.5시간 반응 후 처리군 모두에서 분획물 7 내지 9, 또는 분획물 13 내지 15를 오셀타미비르와 함께 처리했을 때 세포 생존률이 증가함을 확인하였으며, 세포 생존율은 분획물 7 내지 9를 처리한 군에서는 95 내지 117% 증가하였고, 분획물 13 내지 15를 처리한 군에서는 67 내지 108%까지 증가함을 확인하였다.
소결
이상의 결과로, 본 발명에 따른 함초 추출물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 우수함을 알 수 있다. 그리고, 본 발명에 따른 함초 추출물은 오셀타미비르에 내성을 갖는 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 효과 또한 우수하며, 본 발명에 따른 함초 추출물을 오셀타미비르와 조합할 경우 단독으로 처리된 오셀타미비르 보다 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 크게 상승하는 것을 알 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 함초 용매 분획물, 특히 클로로포름, 아세트산에틸, 헥세인 분획물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 우수하며, 이들 분획물을 오셀타미비르와 조합할 경우, 오셀타미비르를 단독으로 처리한 경우 보다 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 월등이 상승되는 것을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명에 따른 함초 추출물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항 바이러스 효과가 우수하여, 인플루엔자 바이러스 감염의 완화, 억제, 치료, 예방 및 개선용 조성물로써 사용이 기대된다.
Claims (13)
- 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 유효성분으로 함유하고 추출물은 함초 에탄올 추출물을 헥세인으로 분획한 헥세인 분획물인 것인, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연고, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 경피제, 좌제, 또는 멸균 주사용액으로 제형화된 것인, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 오셀타미비르 (oseltamivir)를 더 포함하는, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물의 1일 투여량은 유효성분 함량 기준으로 1 내지 1000 μg/ml인 것인, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 질환은 고열, 두통, 근육통, 피로감, 인후통, 기침, 객담 또는 비염인, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제, 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
- 함초 (Salicornia herbacea L.) 추출물을 유효성분으로 함유하고 추출물은 함초 에탄올 추출물을 헥세인으로 분획한 헥세인 분획물인 것인, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제 또는 개선용 식품 조성물.
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- 제9항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 질환은 고열, 두통, 근육통, 피로감, 인후통, 기침, 객담 또는 비염인, 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화, 억제 또는 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020200017239A KR102353942B1 (ko) | 2020-02-12 | 2020-02-12 | 함초 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화 또는 치료제 |
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KR1020200017239A KR102353942B1 (ko) | 2020-02-12 | 2020-02-12 | 함초 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화 또는 치료제 |
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KR20210102777A KR20210102777A (ko) | 2021-08-20 |
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KR1020200017239A KR102353942B1 (ko) | 2020-02-12 | 2020-02-12 | 함초 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 완화 또는 치료제 |
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KR (1) | KR102353942B1 (ko) |
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2020
- 2020-02-12 KR KR1020200017239A patent/KR102353942B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Alex. J. Fd. Sci. & Technol., 2016, Vol.13, No.1, pp.1-7.* |
Bulletin of Food Technology, 2007, Vol.20, No.4, pp.85-91.* |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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KR20210102777A (ko) | 2021-08-20 |
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