KR102352775B1 - 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드 - Google Patents

아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드 Download PDF

Info

Publication number
KR102352775B1
KR102352775B1 KR1020200024779A KR20200024779A KR102352775B1 KR 102352775 B1 KR102352775 B1 KR 102352775B1 KR 1020200024779 A KR1020200024779 A KR 1020200024779A KR 20200024779 A KR20200024779 A KR 20200024779A KR 102352775 B1 KR102352775 B1 KR 102352775B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
atopic dermatitis
peptide
present
preventing
fragment
Prior art date
Application number
KR1020200024779A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20210109770A (ko
Inventor
손성향
Original Assignee
아주대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아주대학교산학협력단 filed Critical 아주대학교산학협력단
Priority to KR1020200024779A priority Critical patent/KR102352775B1/ko
Priority to PCT/KR2021/002319 priority patent/WO2021172870A1/ko
Publication of KR20210109770A publication Critical patent/KR20210109770A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102352775B1 publication Critical patent/KR102352775B1/ko

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드에 관한 것으로, 상세하게는 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 또는 이의 단편 및 접합체, 및 상기 펩타이드 또는 이의 단편 등을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 화장료 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드 또는 이의 단편, 또는 이의 접합체는 우수한 아토피 피부염 치료 효과를 가지므로, 기존의 아토피 치료제의 부작용으로부터 안전하고 효과적으로 아토피 피부염을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.

Description

아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드{NOVEL PEPTIDE FOR PREVENTING OR TREATING OF ATOPIC DERMATITIS}
본 발명은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드에 관한 것이다.
아토피 피부염(Atopic Dermatitis)은 소아에서 흔히 나타나고 성인이 되어서도 증상이 지속될 수 있는 만성 난치성 피부 염증 질환이다. 일반적으로 소양증(가려움증)과 피부 건조증, 특징적인 습진 등을 동반하며, 특히 심한 가려움증으로 자주 긁게 되면 피부 장벽이 손상되어 염증이 더욱 악화되면서 가려움증이 증가하는 악순환이 반복된다. 피부 건조증 또한, 가려움증을 유발하고 악화시킨다.
아토피 피부염은 환경적인 요인, 유전적 소인, 면역학적 이상 및 피부 보호막의 이상 등이 주요 원인으로 짐작되고 있을 뿐, 이의 발병 원인은 아직 확실하게 알려져 있지 않기에, 아토피 피부염의 그 근원을 찾아 치료하는 것이 쉽지 않다. 따라서 아토피 피부염은 완치를 목표로 하기 보다는 유발 인자를 피하고 적절한 치료를 통해 아토피 피부염의 증상을 조절해 나가는 것이 일반적이다.
현재 아토피 피부염 치료제로 스테로이드제와 칼시뉴린 억제제가 가장 많이 사용되고 있다. 그밖에 가려움증을 억제하는 항히스타민제와 이차 세균감염 방지를 위하여 항생제 등이 사용된다. 스테로이드제(부신피질호르몬제)는 크게 소염 작용과 면역 억제 작용을 하며 그 효과가 우수하지만, 장기간 바르면 피부 약화, 전신 호르몬 증상, 중독성 등의 부작용이 나타날 수 있다. 칼시뉴린 억제제는 피부가 얇고 약한 부위에 사용 가능하나, 영유아 발암 문제로 사용이 제한적인 단점이 있다. 또한, 항히스타민제는 비만세포에서 히스타민이 유리되지 못하도록 하여 가려운 증상을 경감시키나 임시방편으로 사용할 수 있으나, 장기간 사용 시 불면, 불안, 식욕감퇴 등의 부작용이 있을 수 있다.
이에, 이러한 부작용이 없고 안전하며 효과적인 아토피 피부염 치료제가 필요한 실정이다.
대한민국 등록특허 제10-1124484호 (2012.03.15. 공고)
상기와 같은 문제점을 해결하기 위해서, 본 발명의 목적은 신규한 펩타이드를 제공하는 데에 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 또는 이의 단편을 제공한다.
본 발명은 상기 펩타이드 또는 이의 단편이 생체 적합성 고분자 또는 지방산과 접합된 접합체를 제공한다.
본 발명은 상기 펩타이드 또는 이의 단편, 및 상기 접합체로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 펩타이드 또는 이의 단편, 및 상기 접합체로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 신규한 펩타이드 또는 이의 단편, 또는 이의 접합체는 우수한 아토피 피부염 치료 효과를 가지므로, 약학 조성물 또는 화장료 조성물로 활용하여 기존의 아토피 치료제의 부작용으로부터 안전하고 효과적으로 아토피 피부염을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따른 아토피 피부염 유도 마우스 모델 실험 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명자는 신규한 펩타이드를 제조하였고, 아토피 피부염 유도된 마우스 모델에서 이의 치료 효과를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 신규한 펩타이드 또는 이의 단편을 제공한다.
서열번호 1 : ENICFKRFYECG
상기 아미노산에 사용된 문자는 생화학 분야에서의 표준 약어 규정에 따라 다음의 아미노산을 의미한다.
A(Ala): 알라닌; C(Cys): 시스테인; D(Asp): 아스파르트산; E(Glu): 글루탐산; F(Phe): 페닐알라닌; G(Gly): 글라이신; H(His): 히스티딘; I(IIe): 이소류신; K(Lys): 라이신; L(Leu): 류신; M(Met): 메티오닌; N(Asn): 아스파라긴; O(Ply): 피롤라이신; P(Pro): 프롤린; Q(Gln): 글루타민; R(Arg): 아르기닌; S(Ser): 세린; T(Thr): 트레오닌; U(Sec): 셀레노시스테인, V(Val): 발린; W(Trp): 트립토판; Y(Tyr): 티로신.
본 명세서에서, "펩타이드(peptide) 또는 이의 단편"이란 아미드 결합 (또는 펩타이드 결합)으로 연결된 2개 이상의 아미노산으로 이루어진 폴리머를 의미한다.
본 발명에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 또는 이의 단편은 천연으로부터 유래될 수 있고, 당 분야에 공지된 화학적 합성 방법 또는 유전 공학적 방법을 이용하여 화학적으로 합성하거나 유전자 재조합 기술을 이용하여 획득될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 공지된 화학적 합성(Creighton, Proteins; Structures and Molecular Principles, W. H. Freeman and Co., NY, 1983)의 대표적인 방법으로는 액체 또는 고체상 합성, 단편 응축, F-MOC 또는 T-BOC 화학법이 포함되나(Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins, Williams et al., Eds., CRC Press, Boca Raton Florida, 1997; A Practical Approach, Athert on & Sheppard, Eds., IRL Press, Oxford, England, 1989), 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 유전공학적 방법은 통상적인 방법에 따라 상기 펩타이드 또는 이의 단편을 암호화하는 DNA 서열을 제작할 수 있다. 상기 DNA 서열은 적절한 프라이머를 사용하여 PCR 증폭함으로써 제작할 수 있다. 다른 방법으로 당업계에 공지된 표준 방법에 의해, 예컨대, 자동 DNA 합성기(Biosearch 또는 Applied Biosystems 사에서 판매하는 것)을 사용하여 DNA 서열을 합성할 수 있다.
합성된 DNA 서열은 이에 작동가능하게 연결되어 DNA 서열의 발현을 조절하는 하나 이상의 발현 조절 서열(expression control sequence)을 포함하는 벡터에 삽입시키고, 이로부터 형성된 재조합 발현 벡터로 숙주세포를 형질 전환시켜 형질 전환체를 생성한다. 생성된 형질 전환체를 상기 DNA 서열이 발현되기에 적절한 배지 및 조건 하에서 배양하여, 배양물로부터 상기 DNA 서열에 의해 코딩된, 실질적으로 순수한 펩타이드를 회수할 수 있다. 상기 회수는 당업계에 공지된 방법(예컨대, 크로마토그래피)을 이용하여 수행할 수 있다.
본 발명에 따른 펩타이드는 천연형 아미노산 서열을 갖는 펩타이드 뿐만 아니라 이의 아미노산 서열 변이체를 포함할 수 있다.
상기 "아미노산 서열 변이체"란, 본 발명에 따른 아미노산 서열에서 하나 이상의 아미노산 잔기가 결실, 삽입, 비보전적 또는 보전적 치환, 아미노산 유사체의 치환 또는 이들의 조합에 의하여 상이한 서열을 가지는 펩타이드를 의미하나, 상기의 변이에 의해 분자의 활성은 전체적으로 변경되지 않는다.
또한, 본 발명에 따른 펩타이드는 인산화(phosphorylation), 황화(sulfation), 아크릴화(acrylation), 당화(glycosylation), 메틸화(methylation), 파네실화(farnesylation) 등으로 수식(modification)될 수 있다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 또는 이의 단편이 생체 적합성 고분자 또는 지방산과 접합(conjugation)된 접합체를 제공한다.
상기 생체 적합성 고분자는 풀루란(pullulan), 콘드로이틴황산(chondroitin sulfate), 히알루론산(hyauronic acid), 글라이콜 키토산(glycol chitosan), 전분(starch), 키토산(chitosan), 덱스트란(dextran), 펙틴(pectin), 커드란(curdlan), 폴리-L-라이신(poly-L-lysine), 폴리아스파르트산(poly-aspartic acid), 폴리락틱산(PLA), 폴리글리콜라이드(PGA), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(카프로락톤-락타이드) 랜덤 공중합체(PCLA), 폴리(카프로락톤-글리콜라이드) 랜덤 공중합체(PCGA), 폴리(락타이드-글리티콜라이드) 랜덤 공중합체 (PLGA), 폴리에틸린 글라이콜(polyethylene glycol), 플루로닉 F-68(pluronic F-68) 및 플루로닉 F-127(pluronic F-127)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 지방산은 헥사노익산(hexanoic acid), 카프릴산(caprylic acid, C8), 카프릭산(capric acid, C10), 라우르산(lauric acid, C12), 미리스트산(myristic acid, C14), 팔미트산(palmitic acid, C16) 스테아르산(stearic acid, C18) 및 콜레스테롤(cholesterol)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 펩타이드 또는 이의 단편을 상기 생체 적합성 고분자 또는 지방산과 접합시킴으로써 상기 펩타이드의 안정성을 증가시키는 등의 특정 목적을 수행할 수 있다. 예를 들어, 상기 펩타이드 또는 이의 단편을 생체 적합성 고분자인 폴리에틸렌 글라이콜(polyethylene glycol, PEG)과 접합(PEGylation)시켜, 펩타이드 또는 단백질에 수용성을 부여하거나, 반감기를 개선시킬 수 있다.
본 명세서에서, "예방"이란, 본 발명에 따른 약학 조성물 또는 화장료 조성물의 사용에 의해 아토피 피부염 또는 이의 적어도 하나 이상의 증상의 발생을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 재발을 예방하거나 방지하기 위해 상기 질환에 차도가 있는 대상의 치료를 포함한다.
본 명세서에서, "치료"란, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여에 의해 아토피 피부염 또는 이의 적어도 하나 이상의 증상을 완화, 감소, 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, "개선"이란, 본 발명에 따른 화장료 조성물의 사용에 의해 아토피 피부염 또는 이의 적어도 하나 이상의 증상이 완화, 감소, 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, "약학 조성물"이란, 특정한 목적을 위해 투여되는 조성물로, 본 발명의 목적상 아토피 피부염, 또는 이의 적어도 하나 이상의 증상을 예방하거나 또는 치료하기 위해 투여되는 것을 의미한다.
본 명세서에서. "화장료"란, 아토피 피부염 등의 예방 또는 개선의 효과를 가지는 기능성 화장료를 포함할 수 있고, 상기 기능성 화장료는 일반 화장료와 달리 생리활성적인 효능, 효과가 강조된 전문적인 기능성을 갖는 것으로, 아토피 피부염 개선에 효능과 효과가 강조된 화장료를 의미한다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 또는 이의 단편, 및 상기 펩타이드 또는 이의 단편이 다양한 물질과 접합된 접합체로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드 또는 이의 단편, 또는 접합체는, 전체 조성물 100 중량부에 대하여 0.001 내지 50 중량부로 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량부로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 약학 조성물은 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 적절한 담체와 배합될 수 있고, 필요에 따라, 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 완충제, 안정제, 결합제, 붕해제, 용제 등을 더 포함하여 제조될 수 있다. 상기 적절한 담체 등은 본 발명에 따른 펩타이드 또는 이의 단편, 또는 이의 접합체의 활성 또는 특성을 저해하지 않는 것으로, 투여 형태 및 제형에 따라 달리 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 어떠한 제형으로도 적용될 수 있고, 보다 상세하게는 통상의 방법에 따라 경구제, 외용제, 좌제 및 주사제로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 경구형 제형 중 고형 제형은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등의 형태로, 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 솔비톨, 만니톨, 셀룰로오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있고, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다. 또한, 캡술제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 포함할 수 있다.
상기 경구형 제형 중 액상 제형은 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 제형은 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 이에 제한되지 않고, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제를 모두 사용 가능하다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 치료 효능의 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D3 등을 더 첨가할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.
본 명세서에서, "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미한다.
상기 약학 조성물의 유효 용량 수준은 사용 목적, 환자의 연령, 성별, 체중 및 건강 상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 달리 결정될 수 있다. 예를 들어, 일정하지는 않지만 일반적으로 0.001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 10mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여될 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 제제 형태에 따른 적당한 투여 경로로 투여될 수 있고, 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 투여 방법은 특히 한정할 필요 없이, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피부 도포, 피하, 호흡기내 흡입, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracere-broventricular) 주사 등의 통상적인 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 치료를 위하여 단독으로 사용될 수 있고, 수술 또는 다른 약물 치료 등과 병용하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 또는 이의 단편, 및 상기 펩타이드 또는 이의 단편이 다양한 물질과 접합된 접합체로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드 또는 이의 단편, 또는 접합체는, 전체 조성물 100 중량부에 대하여 0.001 내지 50 중량부로 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량부로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 식품 의약품 안전청에 등록된 화장품 원료 리스트 및 ICID(국제화장품 원료집)에 등재되어 있는 성분 중에서 1종 이상을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 유기 용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 방향제, 계면활성제, 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제, 방부제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 염료 및 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 하나 이상 더 포함할 수 있다.
상기 비타민은 수용성 또는 유용성 비타민을 포함할 수 있고, 상기 수용성 비타민은 수용성 비타민으로서 화장품에 배합 가능한 것으로, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민C, 비타민 H 등을 들 수 있다. 또한, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체(아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 포함될 수 있고, 상기 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 화장수, 유액, 로션, 크림, 페이스트, 젤, 용액, 현탁액, 오일, 왁스, 팩, 파우더, 파운데이션, 스프레이, 계면활성제-함유 클렌징 등으로 제형화 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
더욱 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 수렴 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 밀크 로션, 파우더, 에센스, 아이 크림, 선로션, 선크림, 메이크업 프라이머, 메이크업 베이스, 비비크림, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 비누, 연고, 팩, 스틱상 제품, 밤(Balm) 타입 제품, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물이 크림 또는 젤 제형인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등을 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물이 용액 또는 유탁액 제형인 경우에는 용매, 용매화제 또는 유탁화제로, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 프로필렌글리콜, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등을 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물이 현탁액 제형인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등을 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물이 파우더 또는 스프레이 제형인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더를 더 포함할 수 있고, 특히 스프레이 제형인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물이 계면활성제-함유 클렌징 제형인 경우에는 담체 성분으로 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등을 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 단독 또는 중복으로 도포하여 사용하거나, 본 발명 이외의 다른 화장료 조성물과 중복 도포하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 통상적인 사용방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> 펩타이드 제조
펩트론 (http://www.peptron.co.kr)에서 주문 제작하여 하기와 같은 아미노산 서열의 펩타이드를 제조하였다.
A 95 : ENICFKRFYECG (서열번호 1)
<실험예 1> 아토피 피부염 유도 마우스 모델에서 펩타이드의 치료 효과
1. 실험방법
실험 마우스는 12시간의 명/암 주기로, 23℃의 항온 및 55% 습도에서 병원체가 없는 상태로 사육하였다. 수일간의 적응 기간 후, 하기의 방법으로 마우스에 DNCB-유도 아토피성 피부염을 유도하였다.
먼저, 제모 크림을 이용하여 등 피부 영역의 모발을 조심스럽게 면도한 후, 피부를 민감하게 하고 아토피성 피부염을 유도하기 위해, 아세톤에 용해된 1% DNCB (Dinitrochlorobenzene) 100μL을 노출된 피부에 3일 동안 1일 1회 국소 처리하였다. 4일에서 6일 동안에는 2% DNCB를 처리하여 7일 째에는 아토피성 피부염이 발생하는 것을 확인할 수 있었다.
* 2% DNCB : 20mL 아세톤에 100mg의 DNCB 파우더를 용해시켜 제조함.
* 1% DNCB : 20mL 아세톤에 50mg의 DNCB 파우더를 용해시켜 제조함.
PBS 처리군(PBS Control)과 보습 크림인 리피카 밤 AP+ (LIPIKAR BAUME AP+, LA ROCHE-POSAY)를 사용한 군(Control Cream)을 대조군으로 하여 펩타이드 처리군(A95)과 비교하였다.
2. 실험결과
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따른 아토피 피부염 유도 마우스 모델 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 1을 참조하면, PBS Control 군은 5일 경과 후에 증상의 변화 없이 그대로 유지되었고, Control Cream을 피부에 바른 군은 3일째에는 거의 변화가 없었으며, 5일째에 병변의 넓이가 30-70% 남아 있는 것으로 관찰되었다.
A95 펩타이드를 피부에 바른 군은 3일째에 병변 부위가 30-50% 남아 있었고, 5일째에는 10-30% 남아 있는 것으로 나타나, A95 펩타이드는 치료 후 3일째에 병변의 50% 이상이 감소되는 빠른 효과를 보이는 것으로 확인되었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.
<110> AJOU UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION <120> NOVEL PEPTIDE FOR PREVENTING OR TREATING OF ATOPIC DERMATITIS <130> ADP-2020-0072 <160> 1 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide <400> 1 Glu Asn Ile Cys Phe Lys Arg Phe Tyr Glu Cys Gly 1 5 10

Claims (10)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 피부 외용제 약학 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 펩타이드는,
    전체 조성물 100 중량부에 대하여 0.001 내지 50 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 피부 외용제 약학 조성물.
  7. 삭제
  8. 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 펩타이드는,
    전체 조성물 100 중량부에 대하여 0.001 내지 50 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
  10. 제 8 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 젤, 에센스, 비누, 연고, 밤(balm) 또는 팩의 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
KR1020200024779A 2020-02-28 2020-02-28 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드 KR102352775B1 (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200024779A KR102352775B1 (ko) 2020-02-28 2020-02-28 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드
PCT/KR2021/002319 WO2021172870A1 (ko) 2020-02-28 2021-02-24 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200024779A KR102352775B1 (ko) 2020-02-28 2020-02-28 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20210109770A KR20210109770A (ko) 2021-09-07
KR102352775B1 true KR102352775B1 (ko) 2022-01-18

Family

ID=77797353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200024779A KR102352775B1 (ko) 2020-02-28 2020-02-28 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102352775B1 (ko)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101124484B1 (ko) 2009-07-10 2012-03-15 (주)케어젠 사이토카인?유래 펩타이드 및 이의 용도
KR101716806B1 (ko) * 2015-03-20 2017-03-17 서강대학교산학협력단 피부 가려움증의 억제, 개선 또는 완화용 조성물
CN109069569B (zh) * 2015-12-02 2023-02-14 韩美药品株式会社 使用脂肪酸衍生物的蛋白缀合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NCBI PIR: V6NJ4W, venom protein S4C11[Naja melanoleuca](1996.08.16.)*

Also Published As

Publication number Publication date
KR20210109770A (ko) 2021-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110339346B (zh) 皮肤外用剂组合物
EP3548058B1 (en) Compositions comprising peptide wkdeagkplvk
US20200046625A1 (en) Compounds useful for the treatment and/or care of the skin, hair, nails and/or mucous membranes
KR102132274B1 (ko) 근육 이완용 조성물
JP2022519715A (ja) 皮膚、毛髪、爪および/または粘膜の処置および/またはケアに有用な化合物
JP2021073234A (ja) 環状ペプチド並びに該環状ペプチドを含む医薬、外用剤および化粧料
KR101262813B1 (ko) 소태나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 또는 알러지성 피부질환의 예방 및 치료를 위한 조성물
JP2003504340A (ja) ブチロスペルマムパルキイの抽出物を含有する組成物および薬剤または栄養補助食品としての使用
JP2022183376A (ja) Cnp環状ペプチド並びに該環状ペプチドを含む医薬品、外用剤および化粧料
US8318681B2 (en) Utilization of peptides as active ingredients for slimming
KR102352775B1 (ko) 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드
KR102352776B1 (ko) 아토피 피부염에 예방 또는 치료 효과가 있는 항염증 펩타이드
KR20220086511A (ko) 아토피 피부염 예방 또는 치료용 항염증 펩타이드
EP4265630A1 (en) Anti-inflammatory peptide for preventing or treating atopic dermatitis
WO2021172870A1 (ko) 아토피 피부염 예방 또는 치료용 신규 펩타이드
JP4993890B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2003335688A (ja) ブラジキニン受容体拮抗剤
KR102091567B1 (ko) 오스테오폰틴 단백질 단편을 유효성분으로 함유하는 뇌손상 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP2009067727A (ja) コラーゲン様ポリペプチドおよびそれを含有する皮膚外用組成物
KR20210154535A (ko) 항비만 활성을 가지는 디옥시콜산-펩타이드 결합체 및 이의 용도
KR101847720B1 (ko) 자초추출물을 함유하는 조성물
KR102577970B1 (ko) 켈로이드 예방 또는 치료용 조성물
KR102099097B1 (ko) 터치아핀 펩티드를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
KR20240050563A (ko) 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
KR20110136372A (ko) 희첨 및 세포침투성 hsp27 융합단백질을 포함하는 항염증 피부외용제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant