KR102302045B1 - A composition for improving, preventing and treating of liver diseases comprising Milk thistle and onion - Google Patents

Abstract

본 발명은 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것으로 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유함으로써, 약물중독, 비알콜성 지방간, 간 섬유화, 간경화, 급성 간손상 및 급성 간염과 관련된 각종 질환에 효과가 우수하며, 독성이 없으므로 식품의 형태로 섭취할 수 있어 장기적으로 일상생활의 식이 및 생활습관을 통하여 간질환의 개선, 예방 또는 치료할 수 있다.The present invention relates to a composition for preventing, treating or improving liver disease, and by containing a mixture containing milk thistle and onion as an active ingredient, drug addiction, non-alcoholic fatty liver, liver fibrosis, liver cirrhosis, acute liver damage and acute hepatitis It is effective in various related diseases, and since it is non-toxic, it can be consumed in the form of food, so that it can improve, prevent or treat liver disease through daily diet and lifestyle in the long term.

Description

엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 함유하는 간질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물{A composition for improving, preventing and treating of liver diseases comprising Milk thistle and onion}A composition for improving, preventing and treating liver diseases comprising a mixture comprising milk thistle and onion TECHNICAL FIELD

본 발명은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing, treating or improving liver disease, comprising a mixture containing milk thistle and onion as an active ingredient.

간 질환의 다양한 패턴과 병의 진행에 있어서 임상적으로 환자의 경과에 가장 중요한 단계는 간 섬유화(fibrosis)나 간경화(cirrhosis)의 발생을 억제하거나, 간경화가 이미 시작된 경우에는 그 진행을 억제하는 것이다. 따라서 간장 질환의 치료를 연구하는 수많은 연구자들은 간경변의 예방 또는 치료제의 개발에 노력을 기울여 왔다. In various patterns and disease progression of liver disease, the most important clinically important step in the patient's course is to inhibit the development of liver fibrosis or cirrhosis, or, if cirrhosis has already begun, to suppress its progression. . Therefore, numerous researchers studying the treatment of liver disease have made efforts to develop a preventive or therapeutic agent for liver cirrhosis.

비알콜성 지방간염(non-alcholic steatohepatitis; NASH)은 만성적인 질환으로 지속적으로 간염을 일으키고, 조기에 진단되기 어려우며, 환자의 약 20%가 20년 후 간 섬유화 또는 간경화로 진행되는 특징이 있는 등, 종래의 간질환과는 패턴 양상의 차이가 있으며, 다양한 병리원인에 의하여 유병율이 증가하고 있는 추세이다.Non-alcholic steatohepatitis (NASH) is a chronic disease that continuously causes hepatitis, is difficult to diagnose early, and is characterized by about 20% of patients progressing to liver fibrosis or cirrhosis after 20 years. , there is a difference in pattern from the conventional liver disease, and the prevalence is increasing due to various pathological causes.

다양한 원인에 의해 간세포가 손상을 받아 간조직을 구성하고 있는 간세포의 숫자가 줄어들게 되면, 비타민 A를 저장하고 있는 간성상세포(Hepatic stellate cells)가 섬유질을 만드는 섬유아세포(fibroblasts)로 형질전환(transformation) 되면서 간조직 내에 섬유질의 양이 증가하게 된다. 그 이외에도, 활성산소(reactive oxygen species, ROS)의 과도한 발생과 이를 제거하는 방어기전인 글루타티온 시스템(glutathione system), 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase, SOD), 카탈라아제(catalase)의 부족 등은 간 섬유화를 유발하는 원인이 된다. When hepatocytes are damaged by various causes and the number of hepatocytes constituting liver tissue decreases, hepatic stellate cells that store vitamin A are transformed into fibroblasts that make fibers. ), the amount of fiber in the liver tissue increases. In addition, the excessive generation of reactive oxygen species (ROS) and the lack of glutathione system, superoxide dismutase (SOD), and catalase, which are defense mechanisms to remove them, cause liver fibrosis. cause to cause

대한민국 등록특허 제0626724호는 인진, 창출, 후박, 진피, 저령, 택사, 백출, 복령, 나복자, 생강, 반하, 대복피, 삼릉, 봉출, 청피 및 감초를 포함하는 혼합 생약재로부터 열탕 추출한 간섬유화 억제 추출물 및 이를 포함하는 약학적 조성물을 개시하고 있으며, 대한민국 등록특허 제0604354호는 인진, 백출, 운지, 와송 및 저령 추출물을 유효성분으로 함유하는 간질환 예방 및 개선용 생약조성물을 개시하고 있다. 또한, 대한민국 등록특허 제0682045호는 위모 3 내지 5 중량부, 모려분 3 내지 5 중량부, 백렴 3 내지 5 중량부, 제조 3 내지 5 중량부, 인진 1 내지 3 중량부, 택사 1 내지 3 중량부, 섬수 1 내지 3 중량부, 사간 1 내지 3 중량부, 편축 0.5 내지 1.5 중량부, 나복자 0.5 내지 1.5 중량부, 울금 0.5 내지 1.5 중량부, 승마 0.5 내지 1.5 중량부, 백복령 0.5 내지 1.5 중량부, 비파엽 0.5 내지 1.5 중량부, 감초 0.5 내지 1.5 중량부, 정력자 0.1 내지 1 중량부 및 고백반 0.1 내지 1 중량부의 17종의 복합 생약 분말을 용매로 추출하여 제조되는 간섬유화의 예방 및 개선용 한약 추출물을 개시하고 있다. 또한, 대한민국 등록특허 제0867320호는 별갑 5 중량부, 나복자 5 중량부, 인진 5 중량부, 백출 3 중량부, 백복령 3 중량부, 택사 3 중량부, 창출 3 중량부, 단삼 3 중량부, 저령 2 중량부, 사인 2 중량부, 지실 2 중량부, 감초 1 중량부 및 목향 1 중량부의 13종의 복합 생약을 수추출하여 제조되는 간보호, 간섬유화와 간경화의 예방 또는 개선용 한약 조성물을 개시하고 있다. Republic of Korea Patent No. 0626724 is for inhibiting liver fibrosis extracted from mixed herbal medicines including Injin, Changjo, Hubak, Jinpi, Jeoryeong, Taeksa, Baekchul, Bokryeong, Nabokja, Ginger, Banha, Daebokpi, Samneung, Bongchul, Cheongpi and Licorice. An extract and a pharmaceutical composition comprising the same are disclosed, and Korean Patent Registration No. 0604354 discloses a herbal composition for preventing and improving liver disease containing extracts of injin, baekchul, unji, wasong and jeoryeong as active ingredients. In addition, Korean Patent Registration No. 0682045 discloses 3 to 5 parts by weight of Wimo, 3 to 5 parts by weight of moryeo flour, 3 to 5 parts by weight of Baekryeom, 3 to 5 parts by weight of manufacturing, 1-3 parts by weight of Injin, and 1 to 3 parts by weight of Taxa. Part, number 1-3 parts by weight, sagen 1-3 parts by weight, single shaft 0.5-1.5 parts by weight, ragweed 0.5-1.5 parts by weight, turmeric 0.5-1.5 parts by weight, horseback riding 0.5-1.5 parts by weight, baekbokryeong 0.5-1.5 parts by weight Herbal medicine for the prevention and improvement of liver fibrosis prepared by extracting with a solvent 0.5 to 1.5 parts by weight of bivalve leaves, 0.5 to 1.5 parts by weight of licorice, 0.1 to 1 parts by weight of chalazion, and 0.1 to 1 parts by weight of white licorice. extract is disclosed. In addition, Korean Patent No. 0867320 discloses 5 parts by weight of Byeolgap, 5 parts by weight of Nabokja, 5 parts by weight of Injin, 3 parts by weight of Baekchul, 3 parts by weight of Baekbokryeong, 3 parts by weight of Taeksa, 3 parts by weight of Daejeon, 3 parts by weight of ginseng, and Jeolyeong Disclosed is a herbal composition for preventing or improving liver protection, liver fibrosis and cirrhosis, prepared by water extraction of 13 kinds of complex crude drugs of 2 parts by weight, 2 parts by weight of sine, 2 parts by weight of licorice, 1 part by weight of licorice and 1 part by weight of mulberry. are doing

그러나 상기와 같은 조성물은 다양한 한약재를 함께 사용하기 때문에 취급 및 제조가 용이하지 않을 뿐만 아니라, 독성문제로 인해 유효성분의 함량이 낮다는 문제가 있다. 따라서, 유효성분의 함량이 높아도 독성에 문제가 없으며 간질환에 효능이 우수한 생약추출물의 연구 개발이 여전히 요구되는 바이다. However, the composition as described above is not easy to handle and manufacture because various herbal medicines are used together, and there is a problem in that the content of active ingredients is low due to toxicity problems. Therefore, even if the content of the active ingredient is high, there is no problem in toxicity and there is still a need for research and development of herbal extracts with excellent efficacy in liver disease.

대한민국 등록특허 제0626724호Republic of Korea Patent No. 0626724 대한민국 등록특허 제0604354호Republic of Korea Patent No. 0604354 대한민국 등록특허 제0682045호Republic of Korea Patent No. 0682045

본 발명의 목적은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는데 있다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating liver disease containing a mixture containing milk thistle and onion as an active ingredient.

또한, 본 발명의 다른 목적은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는데 있다.In addition, another object of the present invention is to provide a food composition for preventing or improving liver disease containing a mixture containing milk thistle and onion as an active ingredient.

상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 간질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학 조성물은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유할 수 있다.The pharmaceutical composition capable of preventing or treating liver disease of the present invention for achieving the above object may contain a mixture comprising milk thistle and onion as an active ingredient.

상기 엉겅퀴와 양파의 혼합물은 엉겅퀴와 양파가 1 : 25 내지 35의 중량비로 혼합한 것일 수 있다.The mixture of thistle and onion may be a mixture of milk thistle and onion in a weight ratio of 1:25 to 35.

상기 엉겅퀴와 양파의 혼합물에 유자, 배, 귤, 사과, 매실 및 참외로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 과일을 추가할 수 있다.One or more fruits selected from the group consisting of citron, pear, mandarin orange, apple, plum and melon may be added to the mixture of thistle and onion.

상기 간질환은 약물중독, 비알콜성 지방간, 간 섬유화 및 간경화 중에서 선택될 수 있다.The liver disease may be selected from drug addiction, non-alcoholic fatty liver, liver fibrosis and cirrhosis.

상기 약물중독은 사염화탄소에 의한 것일 수 있다.The drug addiction may be due to carbon tetrachloride.

상기 엉겅퀴는 엉겅퀴의 꽃, 줄기와 잎의 혼합물, 및 뿌리가 1 : 14-25 : 0.1-0.9의 중량비로 혼합된 혼합 추출물일 수 있으며, 상기 줄기와 잎의 혼합물은 줄기와 잎이 1 : 1-4의 중량비로 혼합될 수 있다.The thistle may be a mixed extract in which flowers of thistle, a mixture of stems and leaves, and roots are mixed in a weight ratio of 1:14-25:0.1-0.9, and the mixture of stems and leaves has a stem and leaves of 1:1 It can be mixed in a weight ratio of -4.

상기 혼합 추출물은 엉겅퀴의 꽃, 및 줄기와 잎의 혼합물을 혼합하여 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출한 추출물과, 별도로 뿌리를 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출한 추출물을 혼합한 것일 수 있다.The mixed extract may be a mixture of an extract obtained by mixing a mixture of flowers, stems, and leaves of thistle at 80 to 100°C, and an extract obtained by separately extracting the roots at 80 to 100°C.

상기 혼합 추출물에, 뿌리를 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출한 후 남은 잔사를 건조 및 분쇄하여 수득한 분말을 추가할 수 있다.To the mixed extract, a powder obtained by drying and pulverizing the residue remaining after extracting the root at 80 to 100°C in hot water may be added.

또한, 상기한 다른 목적을 달성하기 위한 본 발명의 간질환을 예방 또는 개선할 수 있는 식품 조성물은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유할 수 있다.In addition, the food composition capable of preventing or improving liver disease of the present invention for achieving the above other object may contain a mixture including milk thistle and onion as an active ingredient.

본 발명의 간질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물은 약물중독, 비알콜성 지방간, 간 섬유화 및 간경화 중에서 선택되는 질환을 완화시키므로 간질환의 예방 및 치료에 효과적으로 사용될 수 있으며, 독성이 없으므로 식품의 형태로 섭취할 수 있다.The composition for improving, preventing or treating liver disease of the present invention relieves a disease selected from drug addiction, non-alcoholic fatty liver, liver fibrosis and cirrhosis, and thus can be effectively used for the prevention and treatment of liver disease, and is non-toxic, so It can be consumed in the form.

본 발명은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for preventing, treating or improving liver disease, comprising a mixture containing milk thistle and onion as an active ingredient.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물은 엉겅퀴 및 양파를 포함하는 혼합물을 유효성분으로 함유하며, 상기 혼합물에 과일류를 더 포함할 수 있다.The composition for preventing, treating or improving liver disease of the present invention contains a mixture containing milk thistle and onion as an active ingredient, and may further include fruits in the mixture.

엉겅퀴thistle

본 발명에 사용되는 상기 엉겅퀴는 흰무늬 엉겅퀴(Silybum marianum (L.) Gaertn.), 가시 엉겅퀴(Cirsium japonicum Fisch ex DC. var. spinossimum Kitam.) 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 바람직하게는 흰무늬 엉겅퀴 단독을 이용한다.The thistle used in the present invention may be a white thistle (Silybum marianum (L.) Gaertn.), a spiny thistle (Cirsium japonicum Fisch ex DC. var. spinossimum Kitam.), or a mixture thereof, preferably a white thistle. Use thistle alone.

상기 흰무늬 엉겅퀴(Silybum marianum (L.) Gaertn.)는 우유같이 하얀 잎맥과 함께 깊고 반짝이는 녹색의 식물이며, 가장자리에는 물결무늬가 있고 가시도 있는 뿌리-잎사귀로 분할되는 가늘고 긴 식물이다. 이것은 제방 울타리와 버려진 땅에서 주로 발견된다. 식물의 유용한 부분은 허브 전체, 뿌리, 잎사귀, 씨, 그리고 겉껍질이며, 엉겅퀴 씨는 실리마린으로 알려진 플라보노이드(flavonoid) 화합물을 함유하고 있다. 엉겅퀴 씨 추출물에는 70~80%의 실리마린이 함유되어 있다.The white patterned thistle (Silybum marianum (L.) Gaertn.) is a deep, shiny green plant with milky white leaf veins, and a wavy edge at the edge and is a thorny root-leaf divided into long thin plants. It is mainly found on levee fences and abandoned lands. The useful parts of the plant are the whole herb, roots, leaves, seeds, and husks, and thistle seeds contain a flavonoid compound known as silymarin. Thistle seed extract contains 70-80% silymarin.

본 발명에 따른 엉겅퀴는 엉겅퀴의 꽃, 줄기와 잎의 혼합물, 및 뿌리가 혼합된 혼합 추출물이다.The thistle according to the present invention is a mixed extract containing a mixture of flowers, stems and leaves, and roots of thistle.

상기 엉겅퀴의 꽃은 꽃부리가 자주색 또는 적색이며 길이가 19-24 mm로서, 길이가 10 내지 15 mm인 것만 사용하고 그 이상 길이가 긴 것은 사용하지 않는 것이 독성에 바람직하다.The flower of the thistle has a purple or red corolla and has a length of 19-24 mm, and it is preferable to use only those with a length of 10 to 15 mm and not use those with a longer length than that for toxicity.

또한, 상기 엉겅퀴 줄기와 잎은 1 : 1-4의 중량비, 바람직하게는 1 : 2-3의 중량비로 혼합하여 사용한다. 줄기를 기준으로 잎의 함량이 상기 하한치 미만인 경우에는 쓴맛이 강할 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 간질환의 예방, 치료 또는 개선에 바람직하지 않다.In addition, the thistle stem and leaves are used by mixing in a weight ratio of 1: 1-4, preferably 1: 2-3. If the content of the leaf based on the stem is less than the lower limit, the bitter taste may be strong, and if it exceeds the upper limit, it is not preferable for the prevention, treatment or improvement of liver disease.

또한, 상기 엉겅퀴 뿌리는 1년에 2번 수확하는 꽃, 줄기 및 잎과 달리 3년에 1번 수확하므로 건조하여 사용하는 것이 바람직하다.In addition, unlike flowers, stems and leaves, which are harvested twice a year, the thistle root is harvested once every three years, so it is preferable to use it after drying.

상기 엉겅퀴의 꽃, 줄기와 잎의 혼합물, 및 뿌리는 1 : 14-25 : 0.1-0.9의 중량비, 바람직하게는 1 : 16-19 : 0.4-0.8의 중량비로 혼합된다. 꽃을 기준으로 줄기와 잎의 혼합물, 및 뿌리의 함량이 상기 하한치 미만인 경우에는 간질환의 예방, 치료 또는 개선에 대한 효과가 우수하지 못할 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 쓴맛이 강하고 간질환의 예방, 치료 또는 개선에 대한 효과가 저하될 수 있다. The flower, stem and leaf mixture, and root of the thistle are mixed in a weight ratio of 1:14-25:0.1-0.9, preferably 1:16-19:0.4-0.8 by weight. If the content of the mixture of stems and leaves and roots based on the flower is less than the lower limit, the effect on the prevention, treatment or improvement of liver disease may not be excellent. The effectiveness for prevention, treatment or improvement may be reduced.

본 발명의 상기 혼합 추출물은 80 내지 100 ℃에서 20 내지 30시간, 바람직하게는 24 내지 28시간 동안 중탕 추출한 추출물이다. 중탕 추출 온도 및 시간이 상기 하한치 미만인 경우에는 유효성분이 추출되지 않을 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 탄맛이 강하고 영양성분이 파괴될 수 있다. 또한, 물을 사용하는 중탕 추출 외에 유기 용매 추출 등의 다른 방식으로 추출을 수행하는 경우에는 간질환의 예방, 치료 또는 개선에 대한 효과가 미미하며 쓴맛이 강하게 발생할 수 있다. The mixed extract of the present invention is an extract extracted by hot water at 80 to 100 °C for 20 to 30 hours, preferably 24 to 28 hours. If the hot water extraction temperature and time is less than the lower limit, the active ingredient may not be extracted, and if it exceeds the upper limit, the burnt taste may be strong and the nutrients may be destroyed. In addition, when the extraction is performed by another method such as organic solvent extraction in addition to water bath extraction, the effect on the prevention, treatment or improvement of liver disease is insignificant and bitter taste may be strongly generated.

구체적으로, 상기 혼합 추출물은 꽃, 및 줄기와 잎의 혼합물을 혼합하여 중탕 추출하고, 별도로 뿌리를 중탕 추출하여 추후에 혼합한다. 본 발명과 달리, 꽃, 줄기와 잎의 혼합물 및 뿌리를 모두 혼합하여 중탕 추출하는 경우에는 쓴맛이 강하고 오히려 간질환의 예방, 치료 또는 개선에 대한 효과가 저하될 수 있다.Specifically, the mixed extract is extracted by mixing flowers, and a mixture of stems and leaves, and separately extracting the roots in a bath and mixing them afterwards. Unlike the present invention, in the case of extracting the hot water by mixing all of the mixture and roots of flowers, stems and leaves, the bitter taste is strong and the effect on the prevention, treatment or improvement of liver disease may be reduced.

이러한 엉겅퀴 혼합 추출물을 제조하는 방법은 구체적으로 (A) 엉겅퀴의 꽃, 및 줄기와 잎의 혼합물을 혼합하여 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출하여 추출물을 수득하는 단계; (B) 엉겅퀴의 뿌리를 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출하여 추출물을 수득하는 단계; 및 (C) 상기 (A)단계 및 (B)단계에서 수득된 추출물을 각각 동결건조하여 분말화하여 혼합하는 단계;를 포함할 수 있다. 또한, 상기 (C)단계 이후에, (D) 상기 (B)단계에서 추출하고 남은 잔사를 건조하여 분쇄하는 단계; 및 (E) 상기 (C)단계에서 혼합된 분말 100 중량부와 (D)단계의 분말 0.1 내지 3 중량부를 혼합하는 단계;를 더 포함할 수 있다.Specifically, the method for preparing this milk thistle mixed extract comprises the steps of: (A) mixing a mixture of flowers, stems and leaves of thistle, and extracting the extract by hot water extraction at 80 to 100 °C; (B) extracting the root of thistle at 80 to 100° C. to obtain an extract; and (C) lyophilizing the extracts obtained in steps (A) and (B), respectively, and mixing them to powder. In addition, after step (C), (D) drying and pulverizing the residue remaining after extraction in step (B); and (E) mixing 100 parts by weight of the powder mixed in step (C) and 0.1 to 3 parts by weight of the powder of step (D); may further include.

상기 (A) 및 (B)단계와 달리, 꽃, 줄기와 잎의 혼합물, 및 뿌리를 모두 혼합하여 중탕 추출하는 경우에는 쓴맛이 강하고 오히려 간질환의 예방, 치료 또는 개선에 대한 효과가 저하될 수 있으며; 꽃, 줄기와 잎의 혼합물, 및 뿌리를 모두 각각 중탕 추출하는 경우에는 수율이 저하될 수 있다.Unlike the steps (A) and (B), when extracting in a hot water by mixing all of flowers, a mixture of stems and leaves, and roots, the bitter taste is strong and the effect on the prevention, treatment or improvement of liver disease may be reduced. there is; In the case of extracting flowers, a mixture of stems and leaves, and roots, respectively, in a bath, the yield may be reduced.

상기 (D)단계에서 제조된 뿌리 잔사 분말을 첨가하는 경우에는 상기 뿌리 잔사 분말을 첨가하지 않는 경우에 비하여 간질환에 대한 효과가 월등히 향상될 수 있다.When the root residue powder prepared in step (D) is added, the effect on liver disease can be significantly improved compared to the case where the root residue powder is not added.

양파onion

상기 양파(onion)는 매운맛을 내는 성분인 '알리신'을 함유하고 있어 맵고 단맛이 나며, 항산화 작용과 혈중 콜레스테롤 수치를 낮춰주는 효능을 가지고 있다. 본 발명에서는 양파의 겉껍질을 제거한 후 알맹이만 80 내지 100 ℃에서 5 내지 10시간, 바람직하게는 6 내지 8시간 동안 중탕 추출하여 사용한다.The onion is spicy and sweet because it contains 'allicin', a component that gives off a spicy taste, and has an antioxidant action and lowering blood cholesterol level. In the present invention, after removing the outer skin of the onion, only the kernels are extracted and used at 80 to 100° C. for 5 to 10 hours, preferably for 6 to 8 hours.

상기 엉겅퀴 추출물과 양파 추출물은 1 : 25 내지 35의 중량비, 바람직하게는 1 : 30 내지 33의 중량비로 혼합된다. The thistle extract and onion extract are mixed in a weight ratio of 1:25 to 35, preferably 1:30 to 33 by weight.

엉겅퀴 추출물을 기준으로 양파 추출물의 함량이 상기 하한치 미만인 경우에는 간질환의 예방, 치료 또는 개선하는 효과가 각 물질을 단독으로 사용하는 경우보다도 낮을 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 간질환의 예방, 치료 또는 개선하는 효과가 저하될 수 있다. When the content of onion extract based on the milk thistle extract is less than the lower limit, the effect of preventing, treating or improving liver disease may be lower than when each substance is used alone. The therapeutic or ameliorating effect may be reduced.

상기 엉겅퀴 및 양파를 단독으로 사용하는 경우에는 엉겅퀴 및 양파를 함께 사용하는 경우에 비하여 1.5 내지 20배로 낮은 효능을 보인다.When the thistle and onion are used alone, the efficacy is 1.5 to 20 times lower than when the milk thistle and onion are used together.

과일fruit

상기 과일은 본 발명 조성물의 관능성을 높이면서 간질환의 효능을 저하시키지 않는 물질로서, 구체적으로 유자, 배, 귤, 사과, 매실 및 참외로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 들 수 있다. 상기 개시된 과일 외에 다른 과일을 사용하는 경우에는 관능성이 향상되지 않거나 간질환의 효능을 저하시킬 수 있으므로 상기 과일을 사용하는 것이 바람직하다.The fruit is a material that does not reduce the efficacy of liver disease while increasing the functionality of the composition of the present invention, and specifically, at least one selected from the group consisting of citron, pear, mandarin orange, apple, plum, and melon. In the case of using a fruit other than the fruit disclosed above, it is preferable to use the fruit because the organoleptic properties may not be improved or the efficacy of liver disease may be reduced.

상기 과일은 엉겅퀴와 양파의 혼합물 100 중량부에 대하여 3 내지 15 중량부, 바람직하게는 5 내지 8 중량부로 사용한다. 과일의 함량이 상기 하한치 미만인 경우에는 관능성이 향상되지 않을 수 있으며, 상기 상한치 초과인 경우에는 관능성도 저하되고 간질환 효능도 저하될 수 있다. The fruit is used in an amount of 3 to 15 parts by weight, preferably 5 to 8 parts by weight, based on 100 parts by weight of the mixture of milk thistle and onion. If the content of the fruit is less than the lower limit, the organoleptic may not be improved, and if it exceeds the upper limit, the organoleptic may also decrease and the liver disease efficacy may be reduced.

상기 과일은 80 내지 100 ℃에서 5 내지 10시간, 바람직하게는 6 내지 8시간 동안 중탕 추출하여 추출물 형태로 사용한다.The fruit is extracted by hot water extraction at 80 to 100° C. for 5 to 10 hours, preferably 6 to 8 hours, and used in the form of an extract.

본 발명 조성물의 형태는 과립, 환, 분말, 즙, 티백 등의 형태로 제조될 수 있다.The form of the composition of the present invention may be prepared in the form of granules, pills, powder, juice, tea bags, and the like.

일예로, 과립 또는 환으로 제조하는 경우에는 상기 엉겅퀴 추출물을 동결건조한 분말과 동결건조한 양파 분말을 물과 혼합하여 반죽물을 제조하고, 상기 제조된 반죽물을 이용하여 과립 또는 환의 형태로 성형한다.For example, in the case of preparing granules or pills, the powder obtained by mixing the freeze-dried powder of the milk thistle extract and the freeze-dried onion powder with water is mixed to prepare a dough, and the prepared dough is used to form granules or pills.

다른 예로, 과립, 분말, 환 및 즙으로 제조하는 경우에는 상기 엉겅퀴 추출물 및 양파 추출물을 본 발명의 비율로 혼합하여 동결건조시켜 분말화한 다음 상기 수득된 분말을 성형하여 과립 또는 환을 얻을 수 있다. As another example, when preparing granules, powders, pills and juice, the milk thistle extract and onion extract are mixed in the ratio of the present invention, freeze-dried to powder, and then the obtained powder is molded to obtain granules or pills. .

또 다른 예로, 과립, 분말, 환 및 청으로 제조하는 경우에는 상기 엉겅퀴 및 양파를 본 발명의 비율로 혼합한 후 당류를 첨가하여 청을 얻을 수 있으며, 상기 엉겅퀴 추출물 및 양파 추출물의 혼합물을 농축한 농축물을 건조시켜 분말을 얻을 수 있고, 상기 농축물을 일부만 건조시켜 과립 또는 환의 모양으로 성형한 후 다시 건조시켜 완전한 과립 또는 환을 얻을 수 있다.As another example, in the case of manufacturing granules, powder, pills and blue, the milk thistle and onion are mixed in the ratio of the present invention, and then sugar is added to obtain blue, and the mixture of the thistle extract and onion extract is concentrated. The concentrate may be dried to obtain a powder, and only a portion of the concentrate may be dried to form granules or pills, and then dried again to obtain complete granules or pills.

이러한 방법을 사용하면, 원재료 분말을 사용하므로 부형제 등의 물질을 사용하지 않아도 되고 유효성분이 더욱 다량으로 수득될 수 있다.By using this method, since the raw material powder is used, it is not necessary to use substances such as excipients, and the active ingredient can be obtained in a larger amount.

또 다른 예로, 티백으로 제조하는 경우에는 상기 엉겅퀴 및 양파의 혼합 추출물을 동결건조한 분말을 80 내지 120 ℃에서 로스팅한 분말을 티백에 포장한다.
As another example, in the case of manufacturing a tea bag, the powder obtained by lyophilizing the mixed extract of thistle and onion is roasted at 80 to 120° C. and packaged in a tea bag.

본 발명의 엉겅퀴 및 양파로 이루어진 혼합물은 광의로는 엉겅퀴 및 양파로 이루어진 혼합물을 동물에게 투여할 수 있도록 제형화된 엉겅퀴 및 양파의 혼합 가공물, 예컨대, 엉겅퀴 및 양파의 혼합 분말도 포함하는 의미를 갖는다. 비록 본 발명에서 엉겅퀴 및 양파의 혼합물로 실험을 진행하긴 하였으나, 엉겅퀴 및 양파의 혼합 가공물과 같은 형태로도 목적하는 효과를 달성할 수 있음은 당업자라면 예상가능할 것이다.The mixture consisting of thistle and onion of the present invention is broadly meant to include a mixed product of thistle and onion, such as a mixed powder of thistle and onion, formulated so that the mixture consisting of thistle and onion can be administered to animals. . Although the present invention conducted an experiment with a mixture of thistle and onion, it will be expected by those skilled in the art that the desired effect can be achieved even in the form of a mixture of thistle and onion.

한편, 본 명세서에서 용어 '유효성분으로 함유하는'이란 엉겅퀴 및 양파의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 일예로, 상기 엉겅퀴 및 양파는 10 내지 1500 ㎍/㎖, 바람직하게는 100 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 사용된다. 엉겅퀴 및 양파는 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 엉겅퀴 및 양파의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
Meanwhile, in the present specification, the term 'contained as an active ingredient' means including an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of milk thistle and onion. For example, the milk thistle and onion are used at a concentration of 10 to 1500 μg/ml, preferably 100 to 1000 μg/ml. Since milk thistle and onion are natural products and there is no side effect to the human body even when administered in excess, the upper limit of the quantity of milk thistle and onion included in the composition of the present invention can be selected and implemented by those skilled in the art within an appropriate range.

본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared using a pharmaceutically suitable and physiologically acceptable adjuvant in addition to the active ingredient, and the adjuvant includes an excipient, a disintegrant, a sweetener, a binder, a coating agent, a swelling agent, a lubricant, A lubricant or flavoring agent may be used.

상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.The pharmaceutical composition may be preferably formulated as a pharmaceutical composition by including one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the active ingredients described above for administration.

상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.Formulations of the pharmaceutical composition may be granules, powders, tablets, coated tablets, capsules, suppositories, solutions, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops or injectables. For formulation in the form of, for example, tablets or capsules, the active ingredient may be combined with an orally, non-toxic, pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water, and the like. In addition, if desired or required, suitable binders, lubricants, disintegrants and color-developers may also be included in the mixture. Suitable binders include, but are not limited to, starch, gelatin, natural sugars such as glucose or beta-lactose, corn sweeteners, natural and synthetic gums such as acacia, tracacanth or sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride, and the like. Disintegrants include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, xanthan gum, and the like.

액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.In the composition formulated as a liquid solution, acceptable pharmaceutical carriers are sterile and biocompatible, and include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and One or more of these components may be mixed and used, and other conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostats may be added as needed. In addition, diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants may be additionally added to form an injectable formulation such as an aqueous solution, suspension, emulsion, etc., pills, capsules, granules or tablets.

더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.Furthermore, by using the method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA by an appropriate method in the art, it can be preferably formulated according to each disease or component.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, it may be administered by intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, transdermal administration, etc., preferably oral administration. .

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/㎏이다.A suitable dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on factors such as formulation method, administration mode, age, weight, sex, morbidity, food, administration time, administration route, excretion rate and response sensitivity of the patient, An ordinarily skilled physician can readily determine and prescribe a dosage effective for the desired treatment or prophylaxis. According to a preferred embodiment of the present invention, the daily dose of the pharmaceutical composition of the present invention is 0.001-10 g/kg.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention is prepared in unit dosage form by formulating using a pharmaceutically acceptable carrier and/or excipient according to a method that can be easily carried out by a person of ordinary skill in the art to which the present invention pertains. or it may be prepared by incorporation into a multi-dose container. In this case, the formulation may be in the form of a solution, suspension, or emulsion in oil or an aqueous medium, or may be in the form of an extract, powder, granule, tablet or capsule, and may additionally include a dispersant or stabilizer.

또한, 본 발명은 엉겅퀴 및 양파를 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a food composition for preventing, treating or improving liver disease containing milk thistle and onion as active ingredients.

본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.The food composition according to the present invention may be formulated in the same manner as the pharmaceutical composition and used as a functional food or added to various foods. Foods to which the composition of the present invention can be added include, for example, beverages, alcoholic beverages, sweets, diet bars, dairy products, meat, chocolate, pizza, ramen, other noodles, gums, ice cream, vitamin complexes, health supplements etc.

본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로서 엉겅퀴 및 양파뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 엉겅퀴 및 양파 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 및 각종 식물 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.The food composition of the present invention may include not only milk thistle and onion as active ingredients, but also ingredients commonly added during food production, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings and flavoring agents. . Examples of the above-mentioned carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides and the like; and polysaccharides, for example, conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin, and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents, natural flavoring agents [taumatine, stevia extract (eg, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used. For example, when the food composition of the present invention is prepared as a drink or beverage, citric acid, high fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, fruit juice, and various plant extracts may be additionally included in addition to the milk thistle and onion of the present invention. .

본 발명은 상기 엉겅퀴 및 양파를 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 엉겅퀴 및 양파를 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품에 있어서의 엉겅퀴 및 양파의 첨가량은, 대상인 건강기능식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.The present invention provides a health functional food comprising a food composition for preventing, treating or improving liver disease comprising the milk thistle and onion as active ingredients. Health functional food is a food prepared by adding milk thistle and onion to food ingredients such as beverages, teas, spices, gum, and confectionery, or by encapsulating, powdering, or suspension, etc. However, unlike general drugs, it has the advantage of not having side effects that may occur when taking the drug for a long period of time by using food as a raw material. The health functional food of the present invention obtained in this way is very useful because it can be ingested on a daily basis. The amount of milk thistle and onion added in such health functional food varies depending on the type of health functional food and cannot be uniformly defined. 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight. In addition, in the case of a health functional food in the form of pills, granules, tablets or capsules, it is usually added in an amount of 0.1 to 100% by weight, preferably 0.5 to 80% by weight. In one embodiment, the health functional food of the present invention may be in the form of a pill, tablet, capsule or beverage.

또한, 본 발명은 간질환의 예방, 치료 또는 개선용 의약 또는 식품의 제조를 위한 엉겅퀴 및 양파의 용도를 제공한다. 상기한 바와 같이 엉겅퀴 및 양파는 간 보호를 위한 용도로 이용될 수 있다.The present invention also provides the use of milk thistle and onion for the manufacture of a medicament or food for the prevention, treatment or improvement of liver disease. As described above, thistle and onion can be used for liver protection.

또한, 본 발명은 포유동물에게 유효량의 엉겅퀴 및 양파를 투여하는 것을 포함하는 간질환의 개선, 예방 또는 치료 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a method for improving, preventing or treating liver disease, comprising administering effective amounts of milk thistle and onion to a mammal.

여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.As used herein, the term "mammal" refers to a mammal that is the subject of treatment, observation or experimentation, preferably a human.

여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 엉겅퀴 및 양파를 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.As used herein, the term “effective amount” refers to the amount of an active ingredient or pharmaceutical composition that induces a biological or medical response in a tissue system, animal or human as conceived by a researcher, veterinarian, physician or other clinician, which an amount that induces amelioration of the symptoms of a disease or disorder. It is apparent to those skilled in the art that the effective amount and frequency of administration for the active ingredient of the present invention will vary depending on the desired effect. Therefore, the optimal dosage to be administered can be easily determined by those skilled in the art, and the type of disease, the severity of the disease, the content of the active ingredient and other components contained in the composition, the type of formulation, and the age, weight, and general health of the patient It can be adjusted according to various factors including condition, sex and diet, administration time, administration route and secretion rate of the composition, treatment period, and concurrently used drugs. In the prevention, treatment or improvement method of the present invention, for adults, it is preferable to administer milk thistle and onion once to several times a day, at a dose of 0.001 g/kg to 10 g/kg.

본 발명의 치료방법에서 엉겅퀴 및 양파를 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
In the treatment method of the present invention, the composition comprising milk thistle and onion as active ingredients is administered in a conventional manner through oral, rectal, intravenous, intraarterial, intraperitoneal, intramuscular, intrasternal, transdermal, topical, intraocular or intradermal routes. can be administered as

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.Hereinafter, preferred examples are presented to aid the understanding of the present invention, but the following examples are merely illustrative of the present invention and it will be apparent to those skilled in the art that various changes and modifications are possible within the scope and spirit of the present invention, It goes without saying that such variations and modifications fall within the scope of the appended claims.

실시예Example 1. 엉겅퀴+양파 1. Thistle + Onion

엉겅퀴의 제조production of thistle

엉겅퀴의 꽃 1 중량부, 줄기와 잎의 혼합물(줄기:잎=1:2 중량비) 18.6 중량부 및 물 45 중량부를 혼합하여 95 ℃에서 24시간 동안 중탕 추출하여 A 추출물을 수득한 후 엉겅퀴 뿌리 0.4 중량부 및 물 45 중량부를 95 ℃에서 24시간 동안 중탕 추출하여 B 추출물을 수득한 다음 각각 동결건조시켜 A 분말과 B 분말을 제조하여 혼합함으로써 혼합 추출물 분말을 제조하였다.1 part by weight of the flower of thistle, 18.6 parts by weight of a mixture of stem and leaf (stem:leaf=1:2 weight ratio), and 45 parts by weight of water were mixed and extracted by hot water extraction at 95°C for 24 hours to obtain extract A, followed by 0.4 parts by weight of thistle root. A mixed extract powder was prepared by mixing parts by weight and 45 parts by weight of water at 95° C. for 24 hours in hot water extraction to obtain an extract B, and then freeze-drying each to prepare powder A and powder B.

양파의 제조onion production

껍질을 제거한 양파 10 중량부와 물 40 중량부를 혼합한 후 95 ℃에서 8시간 동안 중탕 추출하여 추출물을 수득한 다음 동결건조시켜 양파 추출물 분말을 제조하였다.After mixing 10 parts by weight of the peeled onion and 40 parts by weight of water, extraction was performed in a bath at 95° C. for 8 hours to obtain an extract, and then freeze-dried to prepare an onion extract powder.

엉겅퀴+양파Thistle + Onion

상기 제조된 엉겅퀴 분말과 양파 분말을 1 : 32의 중량비로 혼합하여 조성물을 제조하였다.
A composition was prepared by mixing the prepared thistle powder and onion powder in a weight ratio of 1:32.

실시예 2. 엉겅퀴+양파+유자Example 2. Thistle + Onion + Citron

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 껍질과 알맹이가 1 : 1의 중량비로 혼합된 유자를 95 ℃에서 5시간 동안 중탕 추출(유자 10 중량부+물 40 중량부 중탕 추출)하여 추출물을 수득한 다음 동결건조시켜 유자 추출물 분말을 제조한 후 상기 엉겅퀴 분말과 양파 분말의 혼합물 100 중량부에 대하여 5 중량부를 혼합하여 조성물을 제조하였다.
The same procedure as in Example 1 was performed, except that the extract was obtained by extracting citrons in which the skin and kernels were mixed in a weight ratio of 1: 1 at 95 ° C. for 5 hours (10 parts by weight of citron + 40 parts by weight of water). Then, citron extract powder was prepared by freeze-drying, and then 5 parts by weight were mixed with respect to 100 parts by weight of a mixture of milk thistle powder and onion powder to prepare a composition.

실시예 3. 엉겅퀴_뿌리 잔사 첨가Example 3. Addition of thistle_root residue

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 상기 엉겅퀴 분말을 제조 시 엉겅퀴 뿌리를 중탕 추출하고 남은 잔사를 건조하고 분쇄하여 C 분말(뿌리 잔사 분말)을 수득한 후 상기 A 분말, B 분말 및 C 분말을 혼합(A 분말+B 분말 100 중량부에 대하여 C 분말 0.3 중량부)하여 엉겅퀴 혼합 추출물 분말을 제조한 다음 이를 이용하여 조성물을 제조하였다.
In the same manner as in Example 1, except that when the milk thistle powder was prepared, the thistle root was extracted with hot water, and the remaining residue was dried and pulverized to obtain powder C (root residue powder), and then powder A, powder B and powder C were prepared. Mixing (0.3 parts by weight of powder C relative to 100 parts by weight of powder A + powder B) was performed to prepare a mixed extract powder of thistle, and then a composition was prepared using this.

비교예 1. 엉겅퀴 생략Comparative Example 1. Milk thistle omitted

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 엉겅퀴를 생략하고 양파만 사용하여 중탕 추출물을 수득하였다.
It was carried out in the same manner as in Example 1, except that milk thistle was omitted and only onion was used to obtain a hot water extract.

비교예 2. 양파 생략Comparative Example 2. Onion omitted

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 양파를 생략하고 엉겅퀴만 사용하여 중탕 추출물을 수득하였다.
It was carried out in the same manner as in Example 1, except that onion was omitted and only milk thistle was used to obtain a hot water extract.

<시험예><Test Example>

시험예 1. 사염화탄소에 의해 유도된 간 독성에 대한 간 보호 효과Test Example 1. Hepatoprotective effect on liver toxicity induced by carbon tetrachloride

실험동물은 SD(Sprague Dawley)계 랫트 6~7 주령(180~210 g)의 수컷을 사용하였다. 투여 개시 전에 체중을 측정하여 평균체중이 일정하도록 군당 5 마리씩 나누었다. 간 독성 물질로서는 사염화탄소를 올리브 오일과 1:3(v/v) 비율로 혼합하여 사염화탄소 용량 500 ㎕/㎏으로 단회 투여하였다. 시험약물은 1 일 1 회, 3 일간 연속하여 경구투여하고 마지막 약물 투여 3 시간 후에 사염화탄소를 복강내 투여하였다.As the experimental animals, SD (Sprague Dawley) rats 6-7 weeks old (180-210 g) males were used. Before the start of administration, body weight was measured and divided into 5 animals per group so that the average body weight was constant. As a liver toxic substance, carbon tetrachloride was mixed with olive oil in a 1:3 (v/v) ratio and administered once at a carbon tetrachloride dose of 500 μl/kg. The test drug was orally administered once a day for 3 consecutive days, and carbon tetrachloride was intraperitoneally administered 3 hours after the last drug administration.

투여군은 대조군(제1군), 사염화탄소 투여군(제2군), 실시예 1 70 ㎎/㎏ 투여군(제3군), 실시예 2 70 ㎎/㎏ 투여군(제4군), 실시예 3 70 ㎎/㎏ 투여군(제5군), 비교예 1 70 ㎎/㎏ 투여군(제6군), 비교예 2 70 ㎎/㎏ 투여군(제7군)으로 경구투여하였다.The administration group was a control group (group 1), carbon tetrachloride administration group (group 2), Example 1 70 mg/kg administration group (group 3), Example 2 70 mg/kg administration group (group 4), Example 3 70 mg /kg administration group (5th group), Comparative Example 1 70 mg/kg administration group (6th group), Comparative Example 2 70 mg/kg administration group (7th group) was orally administered.

실험동물은 마지막 약물투여 24시간 후 치사시켜 혈청을 얻고, 아산제약의 GOT, GPT 키트(kit)을 이용하여 농도를 측정하였다. 그 결과는 하기 표 1에 나타낸다.Experimental animals were killed 24 hours after the last drug administration to obtain serum, and concentrations were measured using Asan's GOT and GPT kits. The results are shown in Table 1 below.

구분division GPT(IU/L)GPT (IU/L) GOT(IU/L)GOT(IU/L) 대조군control 21.4±3.721.4±3.7 52.6±6.252.6±6.2 사염화탄소 투여군Carbon tetrachloride administration group 98.3±4.898.3±4.8 135.1±6.7135.1±6.7 실시예 1Example 1 61.0±2.361.0±2.3 91.4±2.091.4±2.0 실시예 2Example 2 60.6±1.160.6±1.1 91.3±2.191.3±2.1 실시예 3Example 3 57.4±2.257.4±2.2 93.7±1.893.7±1.8 비교예 1Comparative Example 1 79.6±3.179.6±3.1 113.9±2.4113.9±2.4 비교예 2Comparative Example 2 69.9±2.469.9±2.4 110.1±4.5110.1±4.5

위 표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따라 제조된 혼합 추출물은 사염화탄소(carbon tetrachloride; CCl4)에 의해 유도된 간 독성에 대하여 간 보호 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
As shown in Table 1 above, it was confirmed that the mixed extracts prepared according to Examples 1 to 3 of the present invention exhibit a hepatoprotective effect against liver toxicity induced by carbon tetrachloride (CCl4).

실시예 2. 비알콜성 지방간에 대한 효능 검증Example 2. Efficacy verification for non-alcoholic fatty liver

튜니카마이신(Tunicamycin)을 투여하여 비알콜성 지방간을 유도시킨 동물모델을 이용하여 실시예 및 비교예에 따른 추출물의 비알콜성 지방간에 대한 효능을 검증하였다. Using an animal model in which non-alcoholic fatty liver was induced by administering tunicamycin, the efficacy of the extracts according to Examples and Comparative Examples on non-alcoholic fatty liver was verified.

12-22g 무게의 6주령된 수컷 C57/BL6 마우스를 대한바이오링크(충청북도)로부터 구입하여 1주간 적응기간을 두고 22±2 ℃, 55±10% 상대습도 및 12시간 명암주기에서 고형사료(대한바이오링크, 충청도)와 수돗물을 자유롭게 섭취하도록 하였다. 쥐를 무작위로 그룹당 5마리로 하여 하기 그룹으로 나누었다. 대조군 및 약물투여군은 마우스 몸무게 kg당 튜니카마이신 1 mg의 농도로 복강 내 주사하여 약물 유인성 ER 스트레스 매개로 인한 비알콜성 지방간(NASH)을 유도하였다. 실시예 및 비교예에 따른 추출물을 하기 조건으로 경구투여하였다. 마지막 투여 후, 18시간 동안 절식을 실시한 뒤, 튜니카마이신을 단회 주사하고, 30 시간 이후에 동물을 희생시켜 부검을 실시하였다. 부검 실시 전 18시간 동안은 공복상태를 유지하였다. 6-week-old male C57/BL6 mice weighing 12-22 g were purchased from Daehan Biolink (Chungcheongbuk-do), and were given a one-week acclimatization period at 22±2 ℃, 55±10% relative humidity, and a 12-hour light-dark cycle. Biolink, Chungcheong Province) and tap water were allowed to be freely consumed. Rats were randomly divided into the following groups with 5 rats per group. The control group and the drug administration group were intraperitoneally injected at a concentration of 1 mg of tunicamycin per kg of mouse body weight to induce nonalcoholic fatty liver (NASH) mediated by drug-induced ER stress. The extracts according to Examples and Comparative Examples were orally administered under the following conditions. After the last administration, after fasting for 18 hours, a single injection of tunicamycin was performed, and after 30 hours, the animals were sacrificed and autopsied. The fasting state was maintained for 18 hours before the autopsy.

간 조직에서 지방함량(중성지방, 총콜레스테롤)과 염증성 사이토카인 농도를 평가하였으며, 부검 시, 복대정맥으로부터 획득한 혈액을 이용하여 혈청을 분리하여 간염지표인 간전이 효소와 저밀도 콜레스테롤(LDH)의 레벨을 오토 케미스트리 애널라이저(Chiron Ltd)로 측정하였다. Fat content (triglyceride, total cholesterol) and inflammatory cytokine concentration were evaluated in liver tissue. At autopsy, blood obtained from the abdominal vena cava was used to separate serum and Levels were measured with an Auto Chemistry Analyzer (Chiron Ltd).

정상군(Normal): 무처리군Normal: untreated group

음성대조군(Control): 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 증류수 투여군Negative control group (Control): After NASH induction by administration of tunicamycin, the group administered with distilled water for 7 days

양성대조군(DDB): 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 1일 1회 대표적 간질환 치료제인 디메틸디페닐 디카복실레이트(DDB) 50 mg/kg 투여군Positive control group (DDB): After NASH induction by administration of tunicamycin, a group administered with dimethyldiphenyl dicarboxylate (DDB) 50 mg/kg, a representative liver disease treatment, once a day for 7 days

실시예 1: 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 일 1회 실시예 1의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 투여군Example 1: After NASH induction by administration of tunicamycin, the extract of Example 1 once a day for 7 days 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg administration group

실시예 2: 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 일 1회 실시예 2의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 투여군Example 2: After NASH induction by administration of tunicamycin, the extract of Example 2 once a day for 7 days 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg administration group

실시예 3: 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 일 1회 실시예 3의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 투여군Example 3: After NASH induction by administration of tunicamycin, the extract of Example 3 once a day for 7 days 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg administration group

비교예 1: 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 일 1회 비교예 1의 추출물을 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 투여군Comparative Example 1: After NASH induction by administration of tunicamycin, the extract of Comparative Example 1 was administered once a day for 7 days at 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg administration group

비교예 2: 튜니카마이신 투여로 NASH 유도 후, 7일간 일 1회 비교예 2의 추출물을 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 투여군
Comparative Example 2: After NASH induction by administration of tunicamycin, the extract of Comparative Example 2 was administered once a day for 7 days at 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg administration group

시험예test example 2-1. 2-1. 지방함량 평가Fat content evaluation

구분division 트리글리세라이드(mg/g_조직)Triglycerides (mg/g _tissue ) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 2.12.1 -- -- -- 음성대조군negative control 4.94.9 -- -- -- 양성대조군positive control -- 3.43.4 -- -- 실시예 1Example 1 -- 4.24.2 3.83.8 3.73.7 실시예 2Example 2 -- 4.14.1 3.83.8 3.63.6 실시예 3Example 3 -- 3.93.9 3.53.5 3.43.4 비교예 1Comparative Example 1 -- 4.84.8 4.54.5 4.54.5 비교예 2Comparative Example 2 -- 4.64.6 4.44.4 4.34.3

구분division 총 콜레스테롤(mg/g_조직)Total cholesterol (mg/g _tissue ) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 6.26.2 -- -- -- 음성대조군negative control 9.59.5 -- -- -- 양성대조군positive control -- 10.310.3 -- -- 실시예 1Example 1 -- 9.79.7 9.09.0 8.98.9 실시예 2Example 2 -- 9.79.7 8.98.9 8.98.9 실시예 3Example 3 -- 9.59.5 8.58.5 8.58.5 비교예 1Comparative Example 1 -- 10.310.3 10.010.0 10.010.0 비교예 2Comparative Example 2 -- 10.210.2 9.99.9 9.99.9

위 표 2 및 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 조성물은 비교예 1 및 2에 비하여 비알콜성 지방간 동물모델의 간 조직에서 동맥경화를 일으키는 지방성분인 중성지방(트리글리세라이드)과 콜레스테롤 총량을 더욱 감소시키는 것으로 나타났다. As shown in Tables 2 and 3 above, the compositions of Examples 1 to 3 according to the present invention contained triglycerides ( triglycerides) and total cholesterol.

대표적인 간염치료제인 디메틸 디페닐 디카복실레이트(DDB)를 투여한 양성대조군은 간 조직에서의 중성지방 감소가 본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 추출물과 유사한 수준의 효과를 나타내었으나, 콜레스테롤 총량이 음성대조군보다 오히려 증가한 것으로 나타났다. 또한, 비교예 1 및 2는 약물을 100 mg/kg 및 200 mg/kg 농도로 과량 투여하였음에도 불구하고, 실시예 1 내지 3의 약물을 50 mg/kg의 농도로 투여한 수준의 효과가 나타났다. In the positive control group administered with dimethyl diphenyl dicarboxylate (DDB), which is a representative hepatitis treatment agent, the reduction of triglycerides in liver tissue showed an effect similar to that of the extracts of Examples 1 to 3 according to the present invention, but the total cholesterol It was found to be higher than the negative control group. In addition, in Comparative Examples 1 and 2, the drug of Examples 1 to 3 was administered at a concentration of 50 mg/kg, despite the excessive administration of the drug at a concentration of 100 mg/kg and 200 mg/kg.

상기한 결과를 통해, 본 발명에 따른 추출물이 비알콜성 지방간의 개선에 보다 효과적임을 입증하였다.
Through the above results, it was demonstrated that the extract according to the present invention is more effective in improving non-alcoholic fatty liver.

시험예test example 2-2. 2-2. 염증성 사이토카인 평가Inflammatory cytokine evaluation

구분division lL-1(mg/g_단백질)lL-1 (mg/g _protein ) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 20.520.5 -- -- -- 음성대조군negative control 39.139.1 -- -- -- 양성대조군positive control -- 26.326.3 -- -- 실시예 1Example 1 -- 32.132.1 30.430.4 28.028.0 실시예 2Example 2 -- 32.032.0 30.130.1 27.927.9 실시예 3Example 3 -- 29.829.8 25.525.5 24.224.2 비교예 1Comparative Example 1 -- 38.738.7 37.237.2 36.936.9 비교예 2Comparative Example 2 -- 36.236.2 34.034.0 33.133.1

구분division TNF-(mg/g_단백질)TNF-(mg/g _protein ) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 18.118.1 -- -- -- 음성대조군negative control 59.759.7 -- -- -- 양성대조군positive control -- 13.013.0 -- -- 실시예 1Example 1 -- 10.510.5 12.412.4 21.821.8 실시예 2Example 2 -- 10.110.1 12.812.8 21.021.0 실시예 3Example 3 -- 9.59.5 11.911.9 18.118.1 비교예 1Comparative Example 1 -- 39.539.5 49.149.1 52.552.5 비교예 2Comparative Example 2 -- 35.835.8 46.846.8 49.549.5

구분division lL-6(mg/g_단백질)lL-6 (mg/g _protein ) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 4.04.0 -- -- -- 음성대조군negative control 7.57.5 -- -- -- 양성대조군positive control -- 6.16.1 -- -- 실시예 1Example 1 -- 6.36.3 5.85.8 6.46.4 실시예 2Example 2 -- 6.36.3 5.75.7 6.56.5 실시예 3Example 3 -- 6.16.1 5.25.2 6.26.2 비교예 1Comparative Example 1 -- 7.47.4 7.27.2 7.47.4 비교예 2Comparative Example 2 -- 7.47.4 7.17.1 7.27.2

위 표 4 내지 표 6에 나타낸 바와 같이, DDB의 처리는 염증성 사이토카인 인자 IL-1β, TNF-α 레벨 및 IL-6 레벨을 증가시켰다. As shown in Tables 4 to 6 above, treatment with DDB increased the levels of inflammatory cytokines IL-1β, TNF-α and IL-6.

본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 추출물 투여는 비알콜성 지방간 동물모델의 간 조직에서 염증성 사이토카인 인자인 IL-1β, TNF-α 및 IL-6를 DDB가 첨가되기 전(normal) 수준으로 우수하게 감소하였으며, 특히, 100 mg/kg 농도로 투약한 구간의 효과가 가장 우수하였다.
Administration of the extracts of Examples 1 to 3 according to the present invention reduced the inflammatory cytokine factors IL-1β, TNF-α and IL-6 in the liver tissue of the non-alcoholic fatty liver animal model to the level before DDB was added (normal). It decreased excellently, and in particular, the effect of the section administered at a concentration of 100 mg/kg was the most excellent.

시험예test example 2-3. 혈청 내 2-3. in serum 간전이liver metastases 효소 및 enzymes and LDHLDH 레벨 평가 level assessment

구분division AST(IU/dL)AST (IU/dL) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 51.651.6 -- -- -- 음성대조군negative control 77.777.7 -- -- -- 양성대조군positive control -- 52.052.0 -- -- 실시예 1Example 1 -- 60.860.8 52.152.1 54.154.1 실시예 2Example 2 -- 60.560.5 51.951.9 53.653.6 실시예 3Example 3 -- 55.355.3 50.150.1 52.852.8 비교예 1Comparative Example 1 -- 75.975.9 72.472.4 74.874.8 비교예 2Comparative Example 2 -- 70.170.1 68.768.7 69.569.5

구분division ALT(IU/dL)ALT (IU/dL) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 38.438.4 -- -- -- 음성대조군negative control 58.058.0 -- -- -- 양성대조군positive control -- 40.140.1 -- -- 실시예 1Example 1 -- 44.244.2 41.841.8 43.943.9 실시예 2Example 2 -- 43.843.8 41.641.6 43.143.1 실시예 3Example 3 -- 40.540.5 35.635.6 41.741.7 비교예 1Comparative Example 1 -- 56.256.2 54.754.7 55.355.3 비교예 2Comparative Example 2 -- 54.154.1 52.352.3 54.654.6

구분division LDH(IU/dL)LDH (IU/dL) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 200 mg/kg200 mg/kg 정상군normal group 200.6200.6 -- -- -- 음성대조군negative control 400.7400.7 -- -- -- 양성대조군positive control -- 202.3202.3 -- -- 실시예 1Example 1 -- 209.1209.1 202.6202.6 208.4208.4 실시예 2Example 2 -- 208.0208.0 202.2202.2 205.8205.8 실시예 3Example 3 -- 205.4205.4 200.3200.3 202.5202.5 비교예 1Comparative Example 1 -- 364.6364.6 358.2358.2 360.8360.8 비교예 2Comparative Example 2 -- 344.8344.8 334.7334.7 349.1349.1

위 표 7 내지 9에 나타낸 바와 같이, 튜니카마이신의 처리는 aspartate transaminase(AST) 및 alamine transaminase(ALT)의 상승과 함께 지방간의 생성 및 간 기능 부전을 유도하였다. As shown in Tables 7 to 9 above, treatment with tunicamycin induced the production of fatty liver and liver failure along with elevation of aspartate transaminase (AST) and alamine transaminase (ALT).

본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 추출물 투여는 비알콜성 지방간 동물모델의 혈청 내에서 AST, ALT와 저밀도 콜레스테롤(LDH)의 농도를 효과적으로 감소시켰으며, 정상상태(정상군 레벨) 수준으로 회복시켰다. Administration of the extracts of Examples 1 to 3 according to the present invention effectively reduced the concentrations of AST, ALT and low-density cholesterol (LDH) in the serum of the non-alcoholic fatty liver animal model, and restored to the normal state (normal group level) level. did it

이에 반해, 비교예 1 및 2는 혈청 내 AST 및 ALT의 농도가 낮은 수준으로 복구되었다.
In contrast, in Comparative Examples 1 and 2, serum AST and ALT concentrations were restored to low levels.

시험예 3. 간 섬유화에 대한 효과 검증Test Example 3. Verification of the effect on liver fibrosis

디메틸니트로사민(dimethylnitrosamine, DMN)을 투여하여 간 섬유화를 유도시킨 동물모델을 이용하여 실시예 및 비교예에 따른 추출물의 간 섬유화에 대한 효능을 검증하였다. The efficacy of the extracts according to Examples and Comparative Examples on liver fibrosis was verified using an animal model in which liver fibrosis was induced by administration of dimethylnitrosamine (DMN).

190-210g 무게의 SPF(Specific Pathogene Free)급 6 주령 웅성 SD(Sprague-Dawley) 랫트를 대한바이오링크(충청북도)로부터 구입하여 1주간 적응기간을 두고 22±2 ℃, 55±10% 상대습도 및 12시간 명암주기에서 고형사료(대한바이오링크, 충청도)와 수돗물을 자유롭게 섭취하도록 하였다. 무작위로 그룹당 5마리씩으로 나누었다. 랫트 몸무게 kg당 DMN 10 mg의 농도로 3회 연속 복강 내 주사하여 총 12회에 걸쳐서 간 섬유화를 유도하였다. 실시예 및 비교예의 추출물을 하기 조건으로 경구투여하였다. 마지막 투여 후, 18시간 동안 절식을 실시하여 공복상태를 유지한 후, 동물을 희생시켜 부검을 실시하였다.SPF (Specific Pathogen Free) grade 6-week-old male SD (Sprague-Dawley) rats weighing 190-210 g were purchased from Daehan Biolink (Chungcheongbuk-do) and were subjected to an adaptation period at 22±2 ℃, 55±10% relative humidity and Solid feed (Daehan Biolink, Chungcheong-do) and tap water were freely ingested during a 12-hour light-dark cycle. They were randomly divided into 5 animals per group. Hepatic fibrosis was induced by intraperitoneal injection three times consecutively at a concentration of 10 mg of DMN per kg of rat body weight for a total of 12 times. The extracts of Examples and Comparative Examples were orally administered under the following conditions. After the last administration, fasting was performed for 18 hours to maintain a fasting state, and then the animals were sacrificed and autopsied.

간 조직에서 섬유화조직염색 기법으로 간 조직에서 콜라겐 함량을 측정하였으며, 산화적 손상 및 프리피브로제닉 사이토카인의 농도 변화를 확인하였다. 부검 시, 복대동맥으로부터 획득한 혈액을 이용하여 혈소판 수치를 확인하였으며, 혈청을 분리하여 간염지표인 간전이 효소 레벨을 오토 캐미스트리 애널라이저(AU400, Olympus, Japan)로 확인하였다. Collagen content was measured in liver tissue by fibrotic tissue staining technique, and oxidative damage and changes in the concentration of prefibrogenic cytokines were confirmed. At the time of autopsy, the platelet level was checked using blood obtained from the abdominal aorta, and the level of liver metastasis enzyme, an indicator of hepatitis, was confirmed by separating the serum with an auto chemistry analyzer (AU400, Olympus, Japan).

정상군(Normal): 무처리군Normal: untreated group

음성대조군(Control): DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 증류수 투여군Negative control group (Control): DMN administration to induce liver fibrosis, followed by distilled water administration group for 28 days

양성대조군(DDB): DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 일 1회 대표적 간질환 치료제인 디메틸디페닐 디카복실레이트(DDB) 50 mg/kg 투여군Positive control group (DDB): After induction of liver fibrosis by DMN administration, a group administered with dimethyldiphenyl dicarboxylate (DDB) 50 mg/kg, a representative liver disease treatment, once a day for 28 days

실시예 1: DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 일 1회 실시예 1의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg 투여군Example 1: After induction of liver fibrosis by DMN administration, the extract of Example 1 50 mg/kg, 100 mg/kg administration group once a day for 28 days

실시예 2: DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 일 1회 실시예 2의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg 투여군Example 2: After induction of liver fibrosis by DMN administration, the extract of Example 2 50 mg/kg, 100 mg/kg administration group once a day for 28 days

실시예 3: DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 일 1회 실시예 3의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg 투여군Example 3: After induction of liver fibrosis by DMN administration, the extract of Example 3 50 mg/kg, 100 mg/kg administration group once a day for 28 days

비교예 1: DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 일 1회 비교예 1의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg 투여군Comparative Example 1: After induction of liver fibrosis by DMN administration, the extract of Comparative Example 1 50 mg/kg, 100 mg/kg administration group once a day for 28 days

비교예 2: DMN 투여로 간 섬유화 유도 후, 28일간 일 1회 비교예 2의 추출물 50 mg/kg, 100 mg/kg 투여군
Comparative Example 2: After induction of liver fibrosis by DMN administration, the extract of Comparative Example 2 50 mg/kg, 100 mg/kg administration group once a day for 28 days

시험예test example 3-1. 3-1. 혈액 및 혈청 내 혈소판 수 평가Assessment of platelet counts in blood and serum

구분division 정상군normal group 음성대조군negative control 양성대조군positive control 실시예 1Example 1 실시예 2Example 2 실시예 3Example 3 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 체중(g)Weight (g) 333.1333.1 248.5248.5 287.8287.8 271.2271.2 271.8271.8 271.3271.3 272.7272.7 272.0272.0 272.5272.5 간 무게(g)Liver weight (g) 10.510.5 9.99.9 10.110.1 9.49.4 10.110.1 9.79.7 10.210.2 9.69.6 10.710.7 비장 무게(g)Spleen weight (g) 0.90.9 1.61.6 1.91.9 1.91.9 1.91.9 1.91.9 1.91.9 1.91.9 1.91.9 총 빌리루빈(mg/dL)Total Bilirubin (mg/dL) 0.10.1 2.22.2 0.80.8 1.21.2 0.90.9 1.11.1 0.90.9 1.01.0 0.80.8 혈소판
(k/L)platelets
(k/L) 934.0934.0 226.9226.9 300.5300.5 268.4268.4 279.4279.4 271.4271.4 280.5280.5 329.1329.1 364.8364.8

구분division 정상군normal group 음성대조군negative control 양성대조군positive control 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 체중(g)Weight (g) 333.1333.1 248.5248.5 287.8287.8 272.4272.4 272.6272.6 271.4271.4 271.8271.8 간 무게(g)Liver weight (g) 10.510.5 9.99.9 10.110.1 9.49.4 9.89.8 9.39.3 10.010.0 비장 무게(g)Spleen weight (g) 0.90.9 1.61.6 1.91.9 1.81.8 1.81.8 1.81.8 1.81.8 총 빌리루빈(mg/dL)Total Bilirubin (mg/dL) 0.10.1 2.22.2 0.80.8 2.12.1 1.91.9 2.02.0 1.81.8 혈소판
(k/L)platelets
(k/L) 934.0934.0 226.9226.9 300.5300.5 229.8229.8 231.5231.5 236.4236.4 241.7241.7

위 표 10 및 표 11에 나타낸 바와 같이, DMN의 처리는 혈액 및 혈청에서 혈소판의 수를 크게 감소시켰다. 또한, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 추출물을 투여하는 경우에는 낮아진 혈소판의 수치를 유의하게 증가시켰으며, 빌리루빈의 총량이 효과적으로 감소된 것을 확인하였다.
As shown in Tables 10 and 11 above, treatment with DMN significantly reduced the number of platelets in blood and serum. In addition, when the extracts of Examples 1 to 3 according to the present invention were administered, the lowered platelet level was significantly increased, and it was confirmed that the total amount of bilirubin was effectively reduced.

시험예test example 3-2. 간 섬유화 억제 평가 3-2. Evaluation of hepatic fibrosis inhibition

구분division 염증도(X100)Inflammation (X100) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 정상군normal group 0.820.82 -- -- 음성대조군negative control 2.482.48 -- -- 양성대조군positive control -- 1.281.28 -- 실시예 1Example 1 -- 1.711.71 1.331.33 실시예 2Example 2 -- 1.601.60 1.301.30 실시예 3Example 3 -- 1.501.50 1.271.27 비교예 1Comparative Example 1 -- 2.242.24 2.012.01 비교예 2Comparative Example 2 -- 2.112.11 1.961.96

구분division 간섬유화(X100)Liver fibrosis (X100) 0 mg/kg0 mg/kg 50 mg/kg50 mg/kg 100 mg/kg100 mg/kg 정상군normal group 0.270.27 -- -- 음성대조군negative control 2.832.83 -- -- 양성대조군positive control -- 2.362.36 -- 실시예 1Example 1 -- 2.642.64 2.302.30 실시예 2Example 2 2.612.61 2.292.29 실시예 3Example 3 -- 2.412.41 2.112.11 비교예 1Comparative Example 1 -- 2.782.78 2.642.64 비교예 2Comparative Example 2 -- 2.672.67 2.522.52

위 표 12 및 13에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 추출물을 투여하면 비교예 1 및 2의 추출물을 투여한 경우에 비하여 염증도(inflammation score) 및 간섬유화(Metavir score)가 유의적으로 더욱 감소한 것을 확인하였다.
As shown in Tables 12 and 13 above, when the extracts of Examples 1 to 3 according to the present invention were administered, compared to the case where the extracts of Comparative Examples 1 and 2 were administered, inflammation score and liver fibrosis (Metavir score) It was confirmed that the significantly decreased further.

하기에 본 발명의 분말을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, formulation examples of the composition containing the powder of the present invention will be described, but the present invention is not intended to limit the present invention, but merely to describe it in detail.

제제예 1. 산제의 제조Formulation Example 1. Preparation of powder

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 500 mg500 mg of mixed extract powder obtained in Example 1

유당 100 mgLactose 100 mg

탈크 10 mgtalc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above ingredients are mixed and filled in an airtight bag to prepare a powder.

제제예 2. 정제의 제조Formulation Example 2. Preparation of tablets

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 300 mg300 mg of mixed extract powder obtained in Example 1

옥수수전분 100 mg100 mg cornstarch

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
After mixing the above ingredients, tablets are prepared by tableting according to a conventional manufacturing method of tablets.

제제예 3. 캅셀제의 제조Formulation Example 3. Preparation of capsules

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 200 mg200 mg of mixed extract powder obtained in Example 1

결정성 셀룰로오스 3 mg3 mg of crystalline cellulose

락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg0.2 mg magnesium stearate

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
According to a conventional capsule preparation method, the above ingredients are mixed and filled in a gelatin capsule to prepare a capsule.

제제예 4. 주사제의 제조Formulation Example 4. Preparation of injection

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 600 mg600 mg of mixed extract powder obtained in Example 1

만니톨 180 mgmannitol 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg2974 mg of sterile distilled water for injection

Na₂HPO_4,12H₂O 26 mgNa ₂ HPO _4, 12H ₂ O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.
According to a conventional method for preparing injections, the content of the above ingredients per 1 ampoule is prepared.

제제예 5. 액제의 제조Formulation Example 5. Preparation of liquid formulation

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 4 g4 g of mixed extract powder obtained in Example 1

이성화당 10 g10 g isomerized sugar

만니톨 5 g5 g of mannitol

정제수 적량Purified water appropriate amount

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100g으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
According to a conventional liquid preparation method, each component is added to purified water to dissolve, an appropriate amount of lemon flavor is added, the above components are mixed, purified water is added, the whole is adjusted to 100 g by adding purified water, and then filled in a brown bottle to sterilize to prepare a liquid.

제제예 6. 과립제의 제조Formulation Example 6. Preparation of granules

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 1,000 mg1,000 mg of mixed extract powder obtained in Example 1

비타민 혼합물 적량appropriate amount of vitamin mixture

비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 μg vitamin A acetate

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mgVitamin B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mg0.5 mg of vitamin B6

비타민 B12 0.2 ㎍0.2 μg of vitamin B12

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 ㎍Biotin 10 μg

니코틴산아미드 1.7 mg1.7 mg of nicotinic acid amide

엽산 50 ㎍50 μg folic acid

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture appropriate amount

황산제1철 1.75 mgferrous sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 mgZinc Oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mgpotassium phosphate monobasic 15 mg

제2인산칼슘 55 mgDicalcium Phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mg100 mg of calcium carbonate

염화마그네슘 24.8 mgMagnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 과립제에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 과립제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
The composition ratio of the vitamin and mineral mixture is relatively suitable for granules in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified. It can be prepared and used in the production of a health functional food composition according to a conventional method.

제제예 7. 기능성 음료의 제조Formulation Example 7. Preparation of functional beverage

실시예 1에서 얻은 혼합 추출물 분말 1,000 mg 1,000 mg of mixed extract powder obtained in Example 1

구연산 1,000 mg1,000 mg citric acid

올리고당 100 g100 g of oligosaccharides

매실농축액 2 g2 g of plum concentrate

타우린 1 g1 g taurine

정제수를 가하여 전체 900 mLAdd purified water to total 900 mL

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다. After mixing the above ingredients according to the usual health drink manufacturing method, after stirring and heating at 85 ° C for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed and sterilized, then refrigerated. It is used to prepare the functional beverage composition of the present invention.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is prepared by mixing ingredients suitable for relatively favorite beverages in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and national preferences such as demand class, demanding country, and use.

Claims (6)

엉겅퀴 물 추출물 및 양파 물 추출물이 1 : 25 내지 35의 중량비로 혼합된 혼합물을 유효성분으로 함유하며,
상기 엉겅퀴 물 추출물은 엉겅퀴의 꽃, 줄기와 잎의 혼합물이 물로 추출된 물 추출물 및 엉겅퀴의 뿌리 물 추출물이 혼합된 물 추출물로서, 상기 꽃, 줄기와 잎의 혼합물 및 뿌리가 1 : 14-25 : 0.1-0.9의 중량비로 혼합되었고,
상기 혼합된 엉겅퀴 물 추출물에 뿌리를 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출한 후 남은 잔사를 건조 및 분쇄하여 수득한 분말을 추가하는 것을 특징으로 하는 비알콜성 지방간 또는 간 섬유화의 예방 또는 치료용 약학 조성물.Contains a mixture of milk thistle water extract and onion water extract in a weight ratio of 1:25 to 35 as an active ingredient,
The thistle water extract is a water extract in which a mixture of flowers, stems and leaves of thistle is extracted with water and a water extract in which the root water extract of thistle is mixed, wherein the mixture and roots of flowers, stems and leaves and roots are 1:14-25: mixed in a weight ratio of 0.1-0.9,
A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver or liver fibrosis, characterized in that a powder obtained by drying and pulverizing the residue remaining after extracting the roots at 80 to 100°C in hot water is added to the mixed thistle water extract. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 엉겅퀴 물 추출물 및 양파 물 추출물이 1 : 25 내지 35의 중량비로 혼합된 혼합물을 유효성분으로 함유하며,
상기 엉겅퀴 물 추출물은 엉겅퀴의 꽃, 줄기와 잎의 혼합물이 물로 추출된 물 추출물 및 엉겅퀴의 뿌리 물 추출물이 혼합된 물 추출물로서, 상기 꽃, 줄기와 잎의 혼합물 및 뿌리가 1 : 14-25 : 0.1-0.9의 중량비로 혼합되었고,
상기 혼합된 엉겅퀴 물 추출물에 뿌리를 80 내지 100 ℃에서 중탕 추출한 후 남은 잔사를 건조 및 분쇄하여 수득한 분말을 추가하는 것을 특징으로 하는 비알콜성 지방간 또는 간 섬유화의 예방 또는 개선용 식품 조성물.Contains a mixture of milk thistle water extract and onion water extract in a weight ratio of 1:25 to 35 as an active ingredient,
The thistle water extract is a water extract in which a mixture of flowers, stems and leaves of thistle is extracted with water and a water extract in which the root water extract of thistle is mixed, wherein the mixture and roots of flowers, stems and leaves and roots are 1:14-25: mixed in a weight ratio of 0.1-0.9,
A food composition for preventing or improving non-alcoholic fatty liver or liver fibrosis, characterized in that the powder obtained by drying and pulverizing the residue remaining after extracting the root at 80 to 100° C. in hot water is added to the mixed thistle water extract.