KR102293014B1 - Microwell array manufacturing method for providing a cell culture platform and Microwell array manufactured by the method - Google Patents

Microwell array manufacturing method for providing a cell culture platform and Microwell array manufactured by the method Download PDF

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Abstract

본 발명은 생체 내 입체 세포와 같은 3차원 형상의 세포를 배양할 수 있게 하는 마이크로 웰 어레이를 용이하게 제조할 수 있게 하고, 특히 세포구상체가 배양공간인 웰공간에서 외부로 유출되는 것을 억제시키기 위한 구조를, 특별한 성형도구에 의하지 않고도 기체의 열팽창 원리를 활용하여 용이하게 형성시킬 수 있도록, 개선된 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이 제조방법에 관한 것이다.The present invention makes it possible to easily manufacture a micro-well array capable of culturing three-dimensional cells, such as three-dimensional cells in vivo, and, in particular, to inhibit the outflow of cell spheroids from the well space, which is the culture space, to the outside. It relates to a method for manufacturing a micro-well array for providing an improved cell culture platform so that a structure can be easily formed by utilizing the principle of thermal expansion of a gas without using a special molding tool.

Description

세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법 및 이에 의해 제조된 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이{Microwell array manufacturing method for providing a cell culture platform and Microwell array manufactured by the method}Microwell array manufacturing method for providing a cell culture platform and microwell array manufactured by the method for providing a platform for cell culture and Microwell array manufactured by the method

본 발명은 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 생체 내 입체 세포와 같은 3차원 형상의 세포를 배양할 수 있게 하는 마이크로 웰 어레이를 용이하게 제조할 수 있게 하고, 특히 세포구상체가 배양공간인 웰공간에서 외부로 유출되는 것을 억제시키기 위한 구조를, 특별한 성형도구에 의하지 않고도 기체의 열팽창 원리를 활용하여 용이하게 형성시킬 수 있도록, 개선된 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture, and more particularly, to easily manufacture a micro-well array that enables culturing of cells of a three-dimensional shape such as three-dimensional cells in vivo. and, in particular, to provide an improved cell culture platform so that a structure to inhibit the outflow of cell spheroids from the well space, which is the culture space, to the outside can be easily formed by using the thermal expansion principle of the gas without using a special molding tool It relates to a method for manufacturing a micro-well array.

신약 개발이나 세포 실험을 위해서는 세포 배양이 선행된다. 일반적으로 세포 배양은 2차원 평면상에서 이루어지는데, 이러한 세포 배양의 경우 실제 생체 내 세포의 성장 환경과 크게 상이하므로 약물 스크리닝과 같은 세포 실험에서 신뢰할 수 있는 통계 데이터를 얻는데 한계가 있다. 이와 같이 2차원 평면에서의 세포배양에 따른 한계를 극복하기 위해, 3차원 세포 배양에 관한 연구가 활발히 이루어지고 있다.Cell culture precedes the development of new drugs or cell experiments. In general, cell culture is performed on a two-dimensional plane, and since such cell culture is greatly different from the actual in vivo cell growth environment, there is a limit to obtaining reliable statistical data in cell experiments such as drug screening. In order to overcome the limitations of cell culture on a two-dimensional plane as described above, studies on three-dimensional cell culture are being actively conducted.

마이크로 웰 어레이를 이용한 3차원 세포 배양은 생체 내 입체 세포 환경을 시뮬레이션할 수 있도록 하는 이점을 가진다. 마이크로 웰 어레이는 다량의 균일한 3차원 세포 배양을 위해 개발되었으며 세포 생물학, 항암제 개발 및 재생치료와 같은 연구 분야에서 널리 사용된다.Three-dimensional cell culture using a micro-well array has the advantage of simulating a three-dimensional cell environment in vivo. Microwell arrays have been developed for the uniform 3D cell culture of large quantities and are widely used in research fields such as cell biology, anticancer drug development, and regenerative therapy.

도 1 및 도 2에 도시된 일반적인 마이크로 웰 어레이(10)는 오목한 반구형상의 웰공간(11)을 가지고 있으며, 우수한 품질의 3차원 세포 배양과 효과적인 세포 연구를 가능하게 한다.The general micro-well array 10 shown in FIGS. 1 and 2 has a concave hemispherical well space 11, and enables high-quality three-dimensional cell culture and effective cell research.

그러나 일반적인 마이크로 웰 어레이(10)는 제조방법이 매우 복잡하고 제조비용이 많이 소모되는 문제점을 가진다. 아울러 일반적인 마이크로 웰 어레이(10)는 종래도면에 도시된 바와 같이 세포 파종 시 웰공간(11)들 사이 부분(13)에, 세포구상체(12)인 세포의 손실을 발생시키고, 세포가 배양되는 도중에 웰공간(11)으로부터 이탈되게 하는 문제점을 가진다.However, the general micro-well array 10 has a problem in that the manufacturing method is very complicated and the manufacturing cost is high. In addition, as shown in the prior art, the general micro-well array 10 causes loss of cells, which are cell spheroids 12, in the portion 13 between the well spaces 11 during cell seeding, and the cells are cultured. There is a problem in that it is separated from the well space 11 on the way.

종래기술로는 한국등록특허 제10-1446526호 '마이크로플루이딕 멀티-웰 기반의 세포배양검사 장치’가 있다.As a prior art, there is Korean Patent Registration No. 10-1446526 'microfluidic multi-well-based cell culture test device'.

대한민국 등록특허공보 등록번호 제10-1446526호Republic of Korea Patent Publication Registration No. 10-1446526

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 제조공정 간소화를 가능하게 하여 제조비용을 절감시킬 수 있게 하고, 배양되는 세포구상체의 배양 과정에서의 외부 유출을 억제시킬 수 있는 구조 형성을 별도의 성형도구에 의하지 않고 기체의 열팽창 원리를 이용하여 용이하게 제조할 수 있게 하는 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법을 제공하고자 하는 것이다.The present invention has been devised to solve the above problems, and an object of the present invention is to enable the simplification of the manufacturing process, thereby reducing the manufacturing cost, and suppressing the external leakage in the culture process of the cultured cell spheroids. An object of the present invention is to provide a method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture that enables the formation of a structure that can be easily manufactured using the principle of thermal expansion of gas without using a separate molding tool.

본 발명의 다른 목적은 간소한 공정에 의한 제조를 가능하게 하고, 세포구상체가 배양되는 동안 외부로 유출되는 것을 억제시킬 수 있게 하는 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이를 제공하고자 하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a micro-well array for providing a platform for cell culture that enables production by a simple process and suppresses the outflow of cell spheroids to the outside during culture.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 의한 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법은, 상온에서 점성을 가진 젤 상태로 존재하는 베이스 몰드를 준비하는 단계; 종횡으로 배열된 복수의 핀들을 가진 칩을 상기 베이스 몰드 측으로 하강시켜 그 핀들을 상기 점성을 가진 베이스 몰드에 삽입시키고, 삽입 후 상기 핀들의 표면장력에 의해 상기 베이스 몰드의 핀 주변 부분의 높이가 가장 높고 인접한 한쌍의 핀들의 중심에 대응되는 부분의 높이가 가장 낮은 형태의 테이퍼면을 형성시키는 단계; 상기 베이스 몰드에 상기 테이퍼면을 형성시킨 이후 상기 칩을 베이스 몰드 로부터 분리시켜, 상기 베이스 몰드 상에 상기 핀들에 대응되는 형상의 캐비티들을형성시키는 단계; 상기 캐비티들을 폐쇄시키고 상기 테이퍼면에 대응되는 형상의 가이드면을 형성시킬 수 있도록, 상기 베이스 몰드 상에 점성을 가진 젤 상태로 존재하는 웰형성용 몰드를 상하방향을 따라 적층시키는 단계; 상기 웰형성용 몰드가 적층된 베이스 몰드를 수평면으로부터 적어도 90 이상 플립(flip)시키는 단계; 및 상기 베이스 몰드에 열을 가하여 상기 캐비티에 머물러 있던 공기를 중력 반대방향으로 팽창시킴으로써 상기 웰공간의 중심이 입구 측에 대해 편심인 위치에 형성시킨 후, 상기 베이스 몰드를 웰형성용 몰드로부터 분리시키는 단계;를 포함하여 이루어진다. A method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture according to the present invention for achieving the above object includes the steps of preparing a base mold present in a gel state having viscosity at room temperature; A chip having a plurality of pins arranged vertically and horizontally is lowered toward the base mold and the pins are inserted into the base mold having the viscosity. forming a tapered surface having the lowest height of a portion corresponding to the center of a pair of high and adjacent pins; separating the chip from the base mold after forming the tapered surface on the base mold to form cavities having shapes corresponding to the pins on the base mold; stacking molds for forming wells existing in a gel state having viscosity on the base mold in a vertical direction to close the cavities and form a guide surface having a shape corresponding to the tapered surface; flipping the base mold on which the molds for forming wells are stacked from a horizontal plane by at least 90 or more; and applying heat to the base mold to expand the air remaining in the cavity in a direction opposite to gravity to form the center of the well space at an eccentric position with respect to the inlet side, and then separate the base mold from the well forming mold step; including.

상기 베이스 몰드의 수평면에 대한 플립(flip) 각도는, 90도 이상 120도 이하인 것이 바람직하다.A flip angle of the base mold with respect to the horizontal plane is preferably 90 degrees or more and 120 degrees or less.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 의한 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이는, 세포 배양을 위한 플랫폼을 제공하기 위한 것으로, 입구를 가진 구 형태의 웰공간들이 종횡으로 배열되어서 복수의 배양대상체들이 각각 구별되게 놓여지는 부분으로, 상기 각 웰공간의 중심이 상기 입구의 중심과 편심인 위치에 마련되고, 상기 입구를 한정시키는 면들 중 상기 웰공간의 구면과 연결되는 부분의 X축 좌표가 상기 웰공간의 중심부보다 상기 입구 측에 가깝게 형성되고, Y축 좌표가 상기 웰공간의 중심에서 수직인 위치에 형성된 구면의 Y축 좌표보다 상기 웰공간의 중심에 더 가깝게 형성되는 세포 수용부; 및 상기 웰공간들 중 인접한 한 쌍의 웰공간들 사이에 형성되고, 상기 한 쌍의 웰공간들 사이의 입구 측으로 상기 배양 대상체의 유입이 원활하게 이루어질 수 있도록, 마주하는 부분 사이의 직선거리가 상기 입구 측으로 갈수록 점차 작아지게 형성되는 한 쌍의 가이드면을 구비하는 셀유입 대기부;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 한다. The micro-well array for providing a cell culture platform according to the present invention for achieving the above object is to provide a platform for cell culture, and a spherical well space having an inlet is arranged vertically and horizontally so that a plurality of culture objects are each This is a part that is separately placed, the center of each well space is provided at a position eccentric with the center of the inlet, and the X-axis coordinate of a part connected to the spherical surface of the well space among the surfaces defining the inlet is the well space a cell receiving part formed closer to the inlet side than to the center of the cell and formed closer to the center of the well space than the Y-axis coordinate of a spherical surface having a Y-axis coordinate at a position perpendicular to the center of the well space; and a straight-line distance between opposing parts formed between a pair of adjacent well spaces among the well spaces, so that the culture object can be smoothly introduced into the inlet between the pair of well spaces. It is characterized in that it comprises a; cell inlet waiting portion having a pair of guide surfaces that are gradually smaller toward the inlet side.

상술한 바와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의한 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이 제조방법은, PDMS로 이루어진 베이스 몰드를 준비시키고, 칩을 베이스 몰드에 하강시켜 핀 주변에 테이퍼면을 형성시키고, 캐비티들을 형성시키는 단계에서 베이스 몰드에서 칩을 제거시켜 캐비티를 형성시키며, 웰형성용 몰드를 베이스 몰드에 적층시켜 캐비티를 폐쇄시킴과 동시에 가이드면을 형성시킨 이후, 베이스 몰드에 열을 가해 웰형성용몰드에 세포구상체에 놓이는 웰공간을 형성시키되, 그 웰공간의 중심과 입구가 편심되게 형성시킴으로써, 3차원 세포 배양을 위한 마이크로 웰 어레이의 제조공정 간소화를 가능하게 하여 제조비용을 절감시킬 수 있게 하고, 세포구상체의 배양 과정에서의 외부 유출을 억제시킬 수 있는 구조를, 별도의 성형도구에 의하지 않고 기체의 열팽창 원리를 이용하여 용이하게 구현할 수 있게 하는 효과를 가진다. In the method for manufacturing a micro-well array for providing a cell culture platform according to the present invention having the configuration as described above, a base mold made of PDMS is prepared, the chip is lowered into the base mold to form a tapered surface around the pin, and cavities are formed. In the forming step, the chip is removed from the base mold to form a cavity, and a well forming mold is laminated on the base mold to close the cavity and at the same time form a guide surface, then heat the base mold to apply heat to the well forming mold A well space placed on the cell spheroid is formed, and the center and inlet of the well space are formed eccentrically, thereby simplifying the manufacturing process of the micro-well array for 3D cell culture and reducing the manufacturing cost, It has the effect of making it possible to easily implement a structure capable of suppressing external leakage in the process of culturing cell spheroids using the principle of thermal expansion of gas without using a separate molding tool.

이러한 제조방법에 의해 제조된 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이는, 웰공간의 중심이 입구보다 편심인 위치에 형성되게 하고, 상기 입구를 한정시키는 면들 중 상기 웰공간의 구면과 연결되는 부분의 형상이 대략 갈고리(후크) 모양으로 형성되는 세포 수용부와 그 세포 수용부로 세포를 안내시키는 한 쌍의 가이드면을 구비하는 셀유입 대기부를 포함하여 이루어져서, 세포가 배양되는 동안 외부로 유출되는 것을 억제시킬 수 있게 하는 효과와, 세포의 파종 시 그 세포의 손실을 억제시킬 수 있는 효과를 기대할 수 있게 한다. The micro-well array for providing a cell culture platform manufactured by this manufacturing method allows the center of the well space to be formed at a position eccentric than the inlet, and the shape of a portion connected to the spherical surface of the well space among the surfaces defining the inlet It consists of a cell inlet waiting part having a cell receiving part formed in the shape of a hook (hook) and a pair of guide surfaces for guiding cells to the cell receiving part, so as to suppress the outflow of cells to the outside during culturing. It is possible to expect an effect that allows the cell to be able to grow, and an effect that can inhibit the loss of cells during seeding.

도 1은 종래기술에 따른 마이크로 웰 어레이의 사시도.
도 2는 도 1의 Ⅱ-Ⅱ 단면도.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법의 공정 흐름도.
도 4는 본 발명 일실시예의 공정을 설명하기 위한 블럭도.
도 5는 본 발명 일실시예에 의해 제조된 마이크로 웰 어레이의 웰공간을 확대하여 보인 도면.1 is a perspective view of a micro-well array according to the prior art;
Figure 2 is a sectional view II-II of Figure 1;
3 is a process flow diagram of a method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture according to an embodiment of the present invention.
Figure 4 is a block diagram for explaining the process of one embodiment of the present invention.
5 is an enlarged view of a well space of a micro-well array manufactured according to an embodiment of the present invention;

이하의 설명에서 본 발명에 대한 이해를 명확히 하기 위하여, 본 발명의 특징에 대한 공지의 기술에 대한 설명은 생략하기로 한다. 이하의 실시 예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 상세한 설명이며, 본 발명의 권리 범위를 제한하는 것이 아님은 당연할 것이다. 따라서, 본 발명과 동일한 기능을 수행하는 균등한 발명 역시 본 발명의 권리 범위에 속할 것이다.In the following description, in order to clarify the understanding of the present invention, descriptions of well-known techniques for the features of the present invention will be omitted. The following examples are detailed descriptions to help the understanding of the present invention, and it will be of course not to limit the scope of the present invention. Accordingly, equivalent inventions performing the same functions as the present invention will also fall within the scope of the present invention.

그리고, 이하의 설명에서 동일한 식별 기호는 동일한 구성을 의미하며, 불필요한 중복적인 설명 및 공지 기술에 대한 설명은 생략하기로 한다. 또한, 상기 발명의 배경이 되는 기술에 대한 기재 내용과 중복되는 이하의 본 발명의 각 실시예에 관한 설명 역시 생략하기로 한다.In addition, in the following description, the same identification symbols mean the same configuration, and unnecessary redundant descriptions and descriptions of well-known technologies will be omitted. In addition, the description of each embodiment of the present invention that overlaps with the description of the technology that is the background of the invention will also be omitted.

이하에서는 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법을 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, a method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture according to an embodiment of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법의 공정 흐름도이고, 도 4는 본 발명 일실시예의 공정을 설명하기 위한 블럭도이며, 도 5는 본 발명 일실시예에 의해 제조된 마이크로 웰 어레이의 웰공간을 확대하여 보인 도면이다. Figure 3 is a process flow chart of a micro-well array manufacturing method for providing a platform for cell culture according to an embodiment of the present invention, Figure 4 is a block diagram for explaining the process of an embodiment of the present invention, Figure 5 is the present invention It is an enlarged view of the well space of the micro-well array manufactured according to an embodiment.

이들 도면에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법은, 세포 배양용 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이를 제조하기 위한 것으로, 베이스 몰드를 준비하는 단계(S10)와, 상기 베이스 몰드(1)에 테이퍼면(11)을 형성시키는 단계(S20)와, 상기 베이스 몰드(1)에 캐비티(12)를 형성시키는 단계(S30)와, 상기 베이스 몰드(1)에 웰형성용 몰드(3)를 적층시키는 단계(S40)와, 상기 웰형성용 몰드(3)와 함께 베이스 몰드(1)를 플립(flip)시키는 단계(S50)와, 상기 베이스 몰드(1)를 웰형성용 몰드(3)로부터 분리시키는 단계(S60)를 포함하여 이루어진다. As shown in these figures, the method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture according to an embodiment of the present invention is for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture, and includes the steps of preparing a base mold. Step S10, forming the tapered surface 11 in the base mold 1 (S20), forming the cavity 12 in the base mold 1 (S30), and the base mold Step (S40) of laminating the mold 3 for forming a well in (1), the step of flipping the base mold 1 together with the mold 3 for forming the well (S50), and the base mold (1) is made including the step (S60) of separating from the mold for forming the well (3).

상기 베이스 몰드(1)를 준비하는 단계(S10)에서는, 상온에서 점성을 가지고 젤 상태로 존재하는 합성수지 재질 즉, PDMS로 이루어진 베이스 몰드(1)가 준비된다. 본 실시예는 도 3의 (a)에 잘 도시된 바와 같이, 베이스 몰드(1)를 서브 몰드 (M)위에 적층시킨 이후 제조공정이 이루어지도록 구성되었으나, 서브 몰드(M) 없이 베이스 몰드(1)만 준비하여 제조가 이루어지도록 구성될 수 있음은 물론이다. In the step (S10) of preparing the base mold 1, the base mold 1 made of a synthetic resin material that has viscosity and exists in a gel state at room temperature, that is, PDMS is prepared. As shown in Fig. 3(a), the present embodiment is configured such that the manufacturing process is performed after laminating the base mold 1 on the sub-mold M, but without the sub-mold M, the base mold 1 ), of course, can be configured to be prepared by preparing only.

즉, 상기 서브 몰드(M)는 도 3의 (b)와 같이 복수의 핀(21)들을 가진 칩(2)의 베이스 몰드(1)에 대한 삽입되는 정도를 규제하기 위한 것으로, 본 실시예의 구현을 위해 필요에 따라 선택적으로 사용되는 것이다. That is, the sub-mold M is for regulating the degree of insertion of the chip 2 having the plurality of pins 21 into the base mold 1 as shown in FIG. It is used selectively according to need.

여기서, 상기 서브 몰드(M)는, 상기 베이스 몰드(1)가 젤 상태로 준비되는 것과는 달리, 프리폴리머와 경화제를 10:1의 중량비로 혼합시킨 PDMS 10㎎을 페트리 디쉬(Φ90㎜)에 부어 70℃ 내지 90℃의 온도로 경화하여 제조되어서 상온에서 경도가 높은 상태로 준비된다. Here, in the sub-mold (M), unlike the base mold (1) prepared in a gel state, 10 mg of PDMS in which a prepolymer and a curing agent are mixed in a weight ratio of 10:1 is poured into a Petri dish (Φ 90 mm) 70 It is prepared by curing at a temperature of ℃ to 90℃, and is prepared in a state of high hardness at room temperature.

상기 테이퍼면(11)을 형성시키는 단계(S20)에서는, 도 3의 (b)에 잘 도시된 바와 같이, 종횡으로 배열된 복수의 핀(21)들을 가진 칩(2)을 상기 베이스 몰드(1) 측으로 하강시켜 그 핀(21)들을 상기 점성을 가진 베이스 몰드(1)에 삽입시키고, 삽입 후 상기 핀(21)들의 표면장력에 의해 상기 베이스 몰드(1)의 핀 주변 부분의 높이가 가장 높고, 인접한 한 쌍의 핀(21)들의 중심에 대응되는 부분의 높이가 가장 낮은 형태의 테이퍼면(11)이 형성된다. In the step (S20) of forming the tapered surface 11, the chip 2 having a plurality of pins 21 arranged vertically and horizontally as well as shown in FIG. ), the pins 21 are inserted into the base mold 1 having the viscosity, and the height of the pin periphery of the base mold 1 is the highest by the surface tension of the pins 21 after insertion. , a tapered surface 11 having the lowest height of a portion corresponding to the center of a pair of adjacent pins 21 is formed.

상기 칩(2)은, 핀(21) 사이의 간격이 1.5㎜이고 핀(21) 직경이 350㎛이며 높이가 2㎜로 이루어지는 것이 바람직하나, 본 발명은 반드시 이에 한정되지 않고, 후술할 웰공간(32)의 요구되는 스펙에 따라 다양한 규격의 핀을 포함하여 이루어질 수 있음은 물론이다.Preferably, the chip 2 has a distance between the pins 21 of 1.5 mm, a diameter of the pins 21 of 350 μm, and a height of 2 mm, but the present invention is not necessarily limited thereto, and a well space to be described later. Of course, it can be made including pins of various standards according to the required specifications of (32).

상기 캐비티(12)들을 형성시키는 단계(S30)에서는, 도 3의 (c)에 잘 도시된 바와 같이, 베이스 몰드(1)에 상기 테이퍼면(11)을 형성시킨 이후(도 3의 b 참조), 상기 칩(2)을 베이스 몰드(1)로부터 분리시켜, 상기 베이스 몰드(1) 상에 상기 핀(21)들에 대응되는 형상의 캐비티(12)들이 형성된다. In the step (S30) of forming the cavities 12, as shown in FIG. 3C, after forming the tapered surface 11 on the base mold 1 (refer to FIG. 3B) , by separating the chip 2 from the base mold 1 , cavities 12 having a shape corresponding to the pins 21 are formed on the base mold 1 .

이러한 단계(S30)는 칩(2)이 베이스 몰드(1)에 삽입된 상태에서, 그 베이스 몰드(1)를 1시간 동안 70℃ 내지 90℃의 가열 챔버에서 경화시킨 후 상기 칩(2)을 제거시켜 원통형의 캐비티(12)가 베이스 몰드(1)에 형성되게 하다. In this step (S30), in a state in which the chip 2 is inserted into the base mold 1, the base mold 1 is cured in a heating chamber at 70° C. to 90° C. for 1 hour, and then the chip 2 is cured. It is removed so that a cylindrical cavity 12 is formed in the base mold 1 .

상기 가이드면(31)을 형성시키는 단계(S40)에서는, 도 3의 (d) 및 (e)에 잘 도시된 바와 같이, 캐비티(12)가 형성된 베이스 몰드(1) 상에, 점성을 가진 젤 상태의 합성수지 재질인 PDMS의 웰형성용 몰드(3)를 상하방향으로 적층시켜 상기 테이퍼면(11)에 대응되는 형상의 가이드면(31)이 형성된다. In the step (S40) of forming the guide surface 31, as well shown in FIGS. 3 (d) and (e), on the base mold 1 in which the cavity 12 is formed, a gel having viscosity A guide surface 31 having a shape corresponding to the tapered surface 11 is formed by laminating a mold 3 for forming a well of PDMS, which is a synthetic resin material, in the vertical direction.

상기 가이드면(31)을 형성시키는 단계(S40)에서 베이스 몰드(1) 및 웰형성용 몰드(3)는 -20℃의 온도를 유지시키는 것이 바람직하다. 여기서, 젤 상태의 PDMS로 이루어진 웰형성용 몰드(3)는, -20℃의 온도로 유지되어 높은 점도를 가지므로 패턴화된 캐비티(12)들에 침투하지 못하게 된다.In the step (S40) of forming the guide surface 31, the base mold 1 and the mold 3 for forming the wells are preferably maintained at a temperature of -20°C. Here, the mold 3 for forming a well made of PDMS in a gel state is maintained at a temperature of -20°C and has a high viscosity, so that it cannot penetrate into the patterned cavities 12 .

상기 베이스 몰드(1)를 플립시키는 단계에서는, 도 3의 (f)에 잘 도시된 바와 같이, 상기 웰형성용 몰드(3)가 적층된 베이스 몰드(1)를 수평면으로부터 적어도 90도 이상 플립시킨다. 본 실시예에서 상기 베이스 몰드(1)의 수평면에 대한 플립 각도는 90도이나, 본 발명은 이에 한정되지 않고, 예컨대 100도인 것도 가능하다. In the step of flipping the base mold 1, as shown well in FIG. 3(f), the base mold 1 on which the molds for forming wells 3 are stacked is flipped at least 90 degrees from the horizontal plane. . In the present embodiment, the flip angle with respect to the horizontal plane of the base mold 1 is 90 degrees, but the present invention is not limited thereto, and for example, 100 degrees may be used.

다만, 상기 플립 각도는 90도 이상 120도 이하인 것이 바람직하다. 즉, 상기 플립 각도가 90도 미만인 경우에는, 상기 캐비티(12)와 웰공간(32) 간의 편심 정도가 완만하여 웰공간(32)에서 배양되는 세포구상체의 유출 우려가 있는 단점이 있고, 상기 플립 각도가 120도 초과인 경우에는, 상기 캐비티(12)와 웰공간(32)의 편심 정도가 너무 커 웰공간(32)이 구형이 아니라 찌그러질 수 있어서 세포 배양이 어렵게 되는 단점이 있다. However, the flip angle is preferably 90 degrees or more and 120 degrees or less. That is, when the flip angle is less than 90 degrees, the degree of eccentricity between the cavity 12 and the well space 32 is gentle, and there is a disadvantage that the cell spheroids cultured in the well space 32 may leak out. When the flip angle is more than 120 degrees, the eccentricity between the cavity 12 and the well space 32 is too large, so that the well space 32 is not spherical but may be distorted, thereby making cell culture difficult.

상기 베이스 몰드(1)를 웰형성용 몰드(3)로부터 분리시키는 단계(S50)에서는, 베이스 몰드(1)에 열을 가하여 상기 캐비티(12)에 머물러 있던 공기를 중력 반대방향으로 팽창시킴으로써(도 3의 f 참조) 상기 웰공간(32)의 중심(B)이 입구(30) 측에 대해 편심인 위치에 형성되게 한 후, 상기 베이스 몰드(1)를 웰형성용 몰드(3)로부터 분리시킨다(도 3의 g 참조). In the step (S50) of separating the base mold 1 from the well forming mold 3, heat is applied to the base mold 1 to expand the air remaining in the cavity 12 in a direction opposite to gravity (Fig. 3 f) After the center B of the well space 32 is formed at an eccentric position with respect to the inlet 30 side, the base mold 1 is separated from the well forming mold 3 (see Fig. 3 g).

상기 베이스 몰드(1)를 웰형성용 몰드(3)로부터 분리시키는 단계(S50)에서는, 오븐장치에서 상기 베이스 몰드(1)를 70℃ 내지 90℃의 온도로 1시간 동안 가열하고, 캐비티(12)에 포집된 공기가 중력 반대방향으로 팽창하면서 웰형성용 몰드(3)를 밀어올림으로써, 세포를 배양할 수 있게 하는 웰공간들(32)을 형성시킨다. In the step (S50) of separating the base mold 1 from the well forming mold 3, the base mold 1 is heated in an oven device at a temperature of 70° C. to 90° C. for 1 hour, and the cavity 12 ) while pushing up the mold 3 for forming wells while expanding in the opposite direction to gravity, the well spaces 32 that allow cells to be cultured are formed.

이러한 구성을 가지는 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이 제조방법은, 베이스 몰드(1)를 준비하는 단계(S10)에서 PDMS로 이루어진 베이스 몰드(1)를 준비시키고, 테이퍼면(11)을 형성시키는 단계(S20)에서 칩(2)을 베이스 몰드(1)에 하강시켜 핀(21) 주변에 테이퍼면(11)을 형성시키고, 캐비티(12)들을 형성시키는 단계(S30)에서 베이스 몰드(1)에서 칩(2)을 제거시켜 캐비티(12)를 형성시키고, 가이드면(31)을 형성시키는 단계(S40)에서 웰형성용 몰드(3)를 베이스 몰드(1)에 적층시켜 캐비티(12)를 폐쇄하며, 베이스 몰드(1)를 웰형성용 몰드(3)로부터 분리시키는 단계(S50)에서 베이스 몰드(1)에 열을 가해 웰형성용 몰드(3)에 배양대상인 세포구상체에 놓이는 웰공간(32)을 형성시키되, 그 웰공간(32)의 중심(B)과 입구(30)가 편심되게 형성시킴으로써, 3차원 세포 배양을 위한 마이크로 웰 어레이(300)의 제조공정 간소화를 가능하게 하여 제조비용을 절감시킬 수 있게 하고, 세포구상체의 배양 과정에서의 외부 유출을 억제시킬 수 있는 구조를, 별도의 성형도구에 의하지 않고 기체의 열팽창 원리를 이용하여 용이하게 구현할 수 있게 하는 효과를 가진다. In the method for manufacturing a micro-well array for providing a cell culture platform according to an embodiment of the present invention having such a configuration, a base mold 1 made of PDMS is prepared in the step S10 of preparing the base mold 1, and taper In the step of forming the surface 11 (S20), the chip 2 is lowered to the base mold 1 to form the tapered surface 11 around the fin 21, and the cavities 12 are formed (S30) ), the cavity 12 is formed by removing the chip 2 from the base mold 1, and the well forming mold 3 is placed in the base mold 1 in the step S40 of forming the guide surface 31. In the step (S50) of stacking to close the cavity 12, and separating the base mold 1 from the well forming mold 3, heat is applied to the base mold 1 and the well forming mold 3 is cultured. By forming the well space 32 placed on the cell spheroid, and forming the center (B) and the inlet 30 of the well space 32 eccentrically, the micro-well array 300 for 3D cell culture is manufactured By enabling process simplification, manufacturing costs can be reduced, and a structure capable of suppressing external leakage during the culturing process of spheroid cells can be easily implemented using the principle of thermal expansion of gas without using a separate molding tool. have the effect of enabling

한편, 도 3의 (g)와 같은 분리 공정을 거쳐 제조된 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이(300)는, 도 5에 잘 도시된 바와 같이, 세포 수용부(320)와 셀유입 대기부(310)를 포함하여 이루어진다. On the other hand, the micro-well array 300 for providing a cell culture platform manufactured through the separation process as shown in FIG. 310) is included.

상기 세포 수용부(320)는 입구(30)를 가진 구 형태의 웰공간(32)들이 종횡으로 배열 형성되어서 복수의 세포구상체들이 각각 구별되게 놓여지도록 한다. 세포 수용부(320)의 웰공간(32)들은 PDMS(Polydimethylsiloxane)로 이루어진 몰드에 31×31 형태 등으로 배열 형성될 수 있다. The cell accommodating part 320 has a spherical well space 32 having an inlet 30 arranged vertically and horizontally so that a plurality of cell spheroids are placed separately. The well spaces 32 of the cell receiving unit 320 may be arranged in a 31×31 shape or the like in a mold made of polydimethylsiloxane (PDMS).

이러한 세포 수용부(320)는, 상기 각 웰공간(32)의 중심(B)이 상기 입구(30)의 중심과 편심인 위치에 마련되고, 상기 입구(30)를 한정시키는 면들 중 상기 웰공간의 구면과 연결되는 부분(A)의 X축 좌표가 상기 웰공간(32)의 중심(B)보다 상기 입구(30) 측에 가깝게 형성되고, Y축 좌표가 상기 웰공간(32)의 중심(B)에서 수직인 위치에 형성된 구면의 Y축 좌표보다 상기 웰공간(32)의 중심(B)에 더 가깝게 형성된다. The cell receiving part 320 is provided at a position where the center B of each well space 32 is eccentric with the center of the inlet 30 , and among the surfaces defining the inlet 30 , the well space The X-axis coordinate of the portion A connected to the sphere of the well space 32 is formed closer to the inlet 30 side than the center B of the well space 32, and the Y-axis coordinate is the center of the well space 32 ( It is formed closer to the center (B) of the well space 32 than the Y-axis coordinate of the sphere formed at the vertical position in B).

이러한 구성을 가지는 본 실시예는, 세포구상체들이 대부분 세포의 유출경로인 웰공간(32)의 입구(30)보다 그 입구(30)에 대해 편심인 위치에 있는 중심(B)에 놓이게 되고 상기 웰공간(32)의 구면과 연결되는 부분(A)이 후크 형상으로 형성되어 있어서, 세포구상체들이 3차원 세포 배양 시 웰공간(32)의 외부로 이탈하는 것을 억제하고 서로 혼합되는 것을 차단하는 장점을 기대할 수 있게 환다. In this embodiment having such a configuration, most of the cell spheroids are placed in the center (B) in a position eccentric to the inlet 30 rather than the inlet 30 of the well space 32, which is the outflow path of the cells. The part (A) connected to the spherical surface of the well space 32 is formed in a hook shape, so that the cell spheroids are prevented from escaping to the outside of the well space 32 during three-dimensional cell culture and are prevented from mixing with each other. It is hoped that the advantages can be expected.

상기 셀유입 대기부(320)는 웰공간(32)들 중 서로 인접한 한 쌍의 웰공간(32)들 사이에 형성되고, 마주하는 부분 사이의 직선거리가 상기 입구(30)The cell inflow standby unit 320 is formed between a pair of adjacent well spaces 32 among the well spaces 32, and the linear distance between the facing parts is the inlet 30.

측으로 갈수록 점차 작아지게 형성된 한 쌍의 가이드면(31)을 구비함으로써, 그By having a pair of guide surfaces 31 formed to be gradually smaller toward the side, the

한 쌍의 웰공간들 사이의 입구(30) 측으로 세포구상체의 유입을 원활하게 한다.It facilitates the inflow of the cell spheroids toward the inlet 30 between the pair of well spaces.

이러한 구성을 가지는 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이는, 웰공간(32)의 중심(B)이 입구(30)보다 편심인 위치에 형성되게 하고, 상기 입구(30)를 한정시키는 면들 중 상기 웰공간의 구면과 연결되는 부분(A)의 형상이 대략 갈고리(후크) 모양으로 형성되는 세포 수용부(320)와 그 세포 수용부(320)로 세포를 안내시키는 한 쌍의 가이드면(31)을 구비하는 셀유입 대기부(310)를 포함하여 이루어져서, 세포가 배양되는 동안 외부로 유출되는 것을 억제시킬 수 있게 하는 장점과, 세포의 파종 시 그 세포의 손실을 억제시킬 수 있는 장점을 가진다. In the micro-well array for providing a cell culture platform according to an embodiment of the present invention having such a configuration, the center (B) of the well space (32) is formed at an eccentric position than the inlet (30), and the inlet (30) ), the shape of the portion (A) connected to the spherical surface of the well space among the surfaces defining the cell accommodating part 320 and the cell accommodating part 320 formed in an approximate hook (hook) shape as long as the cells are guided It comprises a cell inlet waiting unit 310 having a pair of guide surfaces 31, so that it is possible to suppress the outflow of cells to the outside during culture, and suppress the loss of the cells during seeding of cells. have the advantage of being able to

이상 본 발명의 다양한 실시예에 대하여 설명하였으나, 본 실시예 및 본 명세서에 첨부된 도면은 본 발명에 포함되는 기술적 사상의 일부를 명확하게 나타내고 있는 것에 불과하며, 본 발명의 명세서 및 도면에 포함된 기술적 사상의 범위 내에서 당업자가 용이하게 유추할 수 있는 변형 예와 구체적인 실시예는 모두 본 발명의 권리범위에 포함되는 것이 자명하다고 할 것이다. Although various embodiments of the present invention have been described above, this embodiment and the drawings attached to this specification only clearly show a part of the technical idea included in the present invention, and the drawings included in the specification and drawings of the present invention It will be apparent that all modifications and specific embodiments that can be easily inferred by those skilled in the art within the scope of the technical spirit are included in the scope of the present invention.

1:베이스 몰드 11:테이퍼면
12:캐비티 2:칩
21:핀부 3:웰형성용 몰드
30:입구 31:가이드면
32:웰공간 300:마이크로 웰 어레이
310:셀유입 대기부 320:세포수용부
M:서브 몰드 1: Base mold 11: Tapered side
12: cavity 2: chip
21: pin part 3: mold for well formation
30: Entrance 31: Guide side
32: well space 300: micro well array
310: cell inflow waiting unit 320: cell receiving unit
M: sub mold

Claims (3)

세포 배양용 플랫폼 제공을 위한 마이크로 웰 어레이 제조방법에 관한 것으로,
상온에서 점성을 가진 젤 상태로 존재하는 베이스 몰드를 준비하는 단계;
종횡으로 배열된 복수의 핀들을 가진 칩을 상기 베이스 몰드 측으로 하강시켜 그 핀들을 상기 점성을 가진 베이스 몰드에 삽입시키고, 삽입 후 상기 핀들의 표면장력에 의해 상기 베이스 몰드의 핀 주변 부분의 높이가 가장 높고 인접한 한쌍의 핀들의 중심에 대응되는 부분의 높이가 가장 낮은 형태의 테이퍼면을 형성시키는 단계;
상기 베이스 몰드에 상기 테이퍼면을 형성시킨 이후 상기 칩을 베이스 몰드 로부터 분리시켜, 상기 베이스 몰드 상에 상기 핀들에 대응되는 형상의 캐비티들을형성시키는 단계;
상기 캐비티들을 폐쇄시키고 상기 테이퍼면에 대응되는 형상의 가이드면을 형성시킬 수 있도록, 상기 베이스 몰드 상에 점성을 가진 젤 상태로 존재하는 웰형성용 몰드를 상하방향을 따라 적층시키는 단계;
상기 웰형성용 몰드가 적층된 베이스 몰드를 수평면으로부터 적어도 90 이상 플립(flip)시키는 단계; 및
상기 베이스 몰드에 열을 가하여 상기 캐비티에 머물러 있던 공기를 중력 반대방향으로 팽창시킴으로써 웰공간의 중심이 입구 측에 대해 편심인 위치에 형성시킨 후, 상기 베이스 몰드를 웰형성용 몰드로부터 분리시키는 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이 제조방법.It relates to a method for manufacturing a micro-well array for providing a platform for cell culture,
Preparing a base mold that exists in a gel state having viscosity at room temperature;
A chip having a plurality of pins arranged vertically and horizontally is lowered toward the base mold and the pins are inserted into the base mold having the viscosity. forming a tapered surface having the lowest height of a portion corresponding to the center of a pair of high and adjacent pins;
separating the chip from the base mold after forming the tapered surface on the base mold to form cavities having shapes corresponding to the pins on the base mold;
stacking molds for forming wells existing in a gel state having viscosity on the base mold in a vertical direction to close the cavities and form a guide surface having a shape corresponding to the tapered surface;
flipping the base mold on which the molds for forming wells are stacked from a horizontal plane by at least 90 or more; and
separating the base mold from the well forming mold after applying heat to the base mold to expand the air remaining in the cavity in a direction opposite to gravity to form the center of the well space at an eccentric position with respect to the inlet side; Micro-well array manufacturing method for providing a cell culture platform, characterized in that it comprises a. 제1항에 있어서,
상기 베이스 몰드의 수평면에 대한 플립(flip) 각도는, 90도 이상 120도 이하인 것을 특징으로 하는 세포 배양 플랫폼 제공용 마이크로 웰 어레이 제조방법.According to claim 1,
A method for manufacturing a micro-well array for providing a cell culture platform, characterized in that the flip angle of the base mold with respect to the horizontal plane is 90 degrees or more and 120 degrees or less. 삭제delete
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101446526B1 (en) * 2013-05-02 2014-10-08 주식회사 퀀타매트릭스 Cell culture analyzing device based on microfluidic multi-well format
US20170253844A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-07 Corning Incorporated Bowl shaped microwell
KR102029142B1 (en) 2018-07-10 2019-10-10 주식회사 셀스미스 Microwell array and manufacturing method for providing a cell culture platform

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101894279B1 (en) * 2017-02-06 2018-09-04 고려대학교 산학협력단 Oxygen permeability controllable chip for 3D cell culture

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101446526B1 (en) * 2013-05-02 2014-10-08 주식회사 퀀타매트릭스 Cell culture analyzing device based on microfluidic multi-well format
US20170253844A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-07 Corning Incorporated Bowl shaped microwell
KR102029142B1 (en) 2018-07-10 2019-10-10 주식회사 셀스미스 Microwell array and manufacturing method for providing a cell culture platform

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kim 등. Fabrication of omega-shaped microwell arrays for a spheroid culture platforms. Biofrabrication, 2018, 10, 045003 1부.*

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