KR102288897B1 - 바실러스 코아귤런스의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물 - Google Patents

바실러스 코아귤런스의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물 Download PDF

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Abstract

바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물이 개시된다. 구체적으로, 모발 성장을 증가시키고, 5알파-환원효소를 저해하며 모낭 모유두 세포를 증식시키고, 안드로젠 탈모증을 관리하기 위한, 바실러스 코아귤런스 균주의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 조성물의 용도가 개시된다.

Description

바실러스 코아귤런스의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물
관련출원의 상호참조
본원은 2017년 6월 6일자 미국 가출원 제62516077호를 우선권으로 주장하는 PCT 출원이다.
기술분야
본 발명은 일반적으로 모발 관리 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 바실러스 코아귤런스의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하고 있는 모발 관리 조성물에 관한 것이다.
모발은 인체에서 가장 빠르게 성장하는 조직 중 하나이다. 모낭은 세 단계로 구성된 반복적인 재생 주기를 거친다: 성장기(anagen) (빠른 성장, 활성 단계), 퇴행기(catagen) (세포사멸에 의한 퇴행, 생리학적 퇴화 단계) 및 휴지기(telogen) (휴식 단계). 성장기의 감소는 모낭의 축소와 탈모를 초래할 수 있다. 따라서 성장기를 연장하는 것이 탈모 예방을 위한 효과적인 치료법이 된다.
모낭 모유두 세포의 성장과 증식은 모낭 수를 증가시키고, 그에 따라 모발 성장을 촉진하는 데 있어 중요하다. 모유두 세포는 이후"모전(hair peg)"을 형성하도록 자극을 받는 미분화된 표피 아래에 축적된다. 모전과 모유두 세포 사이의 상호작용은 성숙한 모낭으로의 분화를 촉진한다. 성장기 동안 모유두 세포는 인슐린 유사 성장인자(insulin like growth factor, IGF-1), 섬유아세포 성장인자(fibroblast growth factor, FGF-7)와 같이 모간(hair shaft)의 증식과 신장을 촉진할 수 있는 여러 성장인자를 분비한다. 따라서, 충분한 모발 성장을 위해 모유두는 적정한 수로 존재해야 한다. 안드로젠 탈모증(androgenic alopecia), 지루성 피부염(seborrheic dermatitis) (비듬) 등과 같은 특정 임상 상태는 모유두의 수를 감소시키고 머리 빠짐을 증가시킨다. TGF-β2는 사람의 모유두 세포에서 특이적으로 발현된다. TGF-β는 성인의 모발 성장 주기에서 조기 성숙한 모낭의 퇴행을 유도하여 독특한 다각적 효과를 발휘하는 것으로 나타났으며, 모낭 형성에 필요하다. TGF-β의 역할은 다음의 참고문헌에 잘 기록되어 있다:
1. Foitzik　 K,　 Paus　 R,　 Doetschman　 T,　 et　 al.The TGF-β2 isoform is both a required and sufficient　 inducer　 of　 murine　 hair　 follicle morphogenesis. Dev　 Biol.1999;　 212:278-89
2. Hibino T, Nishiyama T. Role of TGF-β2 in the human hair　 cycle. J　 Dermatol Sci.2004; 35: 9-18.
3. Jamora C, Lee P, Kocieniewski P, et al. A signaling　 pathway　 involving　 TGF-β2　 and snail in hair follicle morphogenesis. PLoS Biol.2004; 3: e11.
4. Keita Inoue, Noriyuki Aoi, Yuji Yamauchi, Takahiro Sato, Hirotaka Suga, Hitomi Eto, Harunosuke Kato, Yasuhiko Tabata, Kotaro Yoshimura. TGF-β2　 is specifically expressed in human dermal papilla cells and modulates hair folliculogenesis 　J. Cell. Mol. Med. Vol 13, No 11-12, 2009 pp. 4643-4656
혈관내피성장인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF)는 혈관신생 및 혈관투과에 필수적이며, 성장기 동안 모낭 주변에 적절한 혈관구조를 유지하는 역할을 한다. VEGF mRNA는 성장기에 있는 모유두 세포(DPC)에서 강하게 발현되나, 퇴행기와 휴지기 동안에는 발현되지 않는다. VEGF mRNA는 덜 강하게 발현된다 (Kozlowska et al., Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in various compartments of the human hair follicle Arch Dermatol Res (1998) 290 :661-668; Yano et al., Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis J Clin Invest.　2001;107(4):409-417). VEGF와 TGF-β2 모두 모유두 세포의 증식을 촉진하며 이에 따라 모발 성장을 증가시킨다.
모유두는 또한 테스토스테론(Testosterone)을 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)으로 전환하는 5알파-환원효소(3-oxo-5α-steroid-delta 4-dehydrogenase, 5α-reductase), NADPH-의존성 효소(NADPH-dependent enzyme)를 생산한다. 5알파-환원효소의 과 생산은 모낭에서 테스토스테론의 DHT로의 전환을 증가시키고, 이에 따라 자연적인 모발 주기를 방해하여 머리 빠짐 및 안드로젠 탈모증의 발달을 초래한다.
버섯이나 녹차 등과 같은 천연 5알파-환원효소 저해제는 DHT의 생산을 늦추고 탈모를 방지한다. 프로바이오틱스가 탈모에 책임이 있는 피부의 미생물 군집을 변화시킬 수 있다는 사실 때문에, 모발 관리에의 프로바이오틱스의 사용이 현재 관심을 끌고 있다. US7374750은 모발 관리를 위한 프로바이오틱 유기체를 함유한 조성물을 개시한다. 모발 성장과 모낭 모유두 증가를 위한 프로바이오틱스의 유익한 효과는 Levkovich et al. (2013); Probiotic Bacteria Induce a 'Glow of Health", PLoS One. 2013; 8(1): e53867에 잘 기록되어 있다. 프로바이오틱스와 이의 세포외 생성물은 또한 뛰어난 항진균 활성을 보여, 항-비듬 조성물의 귀중한 개별 부가제나 애쥬번트(adjuvant)가 될 것으로 보고되었다.
프로바이오틱스 또는 이의 생성물의 생물학적 효과가 균주 특이적이고, 속(genera), 종(species) 및 균주 사이에 일반화될 수 없다는 것이 과학 기술분야에 잘 알려졌다 (Probiotics: In Depth/NCCIH, U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health). 따라서 모유두 세포의 성장을 촉진하고, 5알파-환원효소를 저해함으로써 탈모를 예방할 수 있는 우수한 프로바이오틱 균주 및 이의 세포외 생성물을 발견할 필요성이 존재한다. 또한, 프로바이오틱스로부터 획득된 세포외 생성물의 모발 성장에 대한 유익한 효과가 검증되어야 한다. 본 발명은 바실러스 코아귤런스의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물이 모유두 세포 증식에 미치는 유익한 효과를 개시함으로써 상기 문제점을 해결한다.
본 발명의 주요 목적은 모발 성장을 증가시키기 위한 바실러스 코아귤런스의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 조성물을 개시하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 5알파-환원효소의 활성을 억제하기 위한 바실러스 코아귤런스의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 조성물을 개시하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 안드로젠 탈모증의 치료학적 관리에 이용하기 위한 바실러스 코아귤런스의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 조성물을 개시하는 것이다.
[생물학적 물질의 기탁]
본원에 기재된 수탁번호 MTCC 5856을 지니는 생물학적 물질인 바실러스 코아귤런스의 기탁이 2013년 9월 19일에 인도, 찬디가르-160036, 섹터 39-A 소재의 CSIR 미생물 기술 연구소(CSIR-Institute of Microbial Technology), 미생물 표준균주 콜렉션 & 유전자은행(Microbial Type Culture Collection & Gene Bank, MTCC)에 이루어졌다.
본 발명은 바실러스 코아귤런스 균주로부터 분리한 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물을 개시한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 모낭 모유두 세포의 증식을 증가시키고 5알파-환원효소를 저해함으로써 모발 성장을 강화하기 위한, 바실러스 코아귤런스 균주로부터 분리한 부분적으로 정제된 세포외 대사물질을 함유하는 조성물의 용도를 개시한다.
도 1a는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물에 의한 모유두 세포 증식의 증가율을 대조군에 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 1b와 1c는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 존재 하에서의 모유두 세포 증식의 용량 의존적 증가(dose dependent increase)를 나타낸다.
도 2는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 존재 하에서의 모유두 세포의 TGF-β2의 발현 증가율을 나타낸 그래프이다.
도 3은 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 존재 하에서의 모유두 세포의 VEGF의 발현 증가율을 나타낸 그래프이다.
도 4a는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물에 의한 5알파-환원효소의 억제율을 나타낸다.
도 4b는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물에 의한 5알파-환원효소 활성의 억제로 인한 디하이드로테스토스테론 농도의 감소를 나타내는 그래프이다.
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 약학적으로/화장품적으로(cosmeceutically) 허용 가능한 부형제, 애쥬번트(adjuvants), 염기(bases), 희석제, 담체(carriers), 컨디셔닝제(conditioning agents) 및 보존제와 함께 제형화된, 바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물을 개시한다. 관련 구현예에서, 바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 상기 조성물은 모발 관리 성분을 함유하는 제형과 결합하고/하거나 그에 도입될 수 있다. 다른 관련 구현예에서, 상기 모발 관리 조성물은 크림, 젤, 로션, 샴푸, 세럼, 오일, 현탁액, 에멀젼(emulsion) 및 콤팩트(compacts)의 형태로 국소적으로 투여된다. 다른 구현예에서, 상기 바실러스 코아귤런스 균주는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856, 바실러스 코아귤런스 ATCC 31284 및 바실러스 코아귤런스 ATCC 7050으로 구성된 군에서 선택된다.
다른 관련 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서의 모발 성장을 증가시키는 방법과 관련이 있고, 상기 방법은 모발 성장의 증가를 야기하기 위해 상기 포유동물에게 바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도를 투여하는 단계를 포함한다. 관련 구현예에서, 모발 성장의 증가는, a) 분비 인자들의 발현을 증가시키고, b) 모낭 모유두 세포의 증식을 증가시킴으로써 야기된다. 다른 관련 구현예에서, 상기 분비 인자들은 혈관내피성장인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF) 및 전환성장인자(transforming growth factors-β, TGF-β)로 구성된 군에서 선택된다. 다른 관련 구현예에서. 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v이다. 다른 구현예에서, 상기 바실러스 코아귤런스 균주는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856, 바실러스 코아귤런스 ATCC 31284 및 바실러스 코아귤런스 ATCC 7050으로 구성된 군에서 선택된다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명은 5알파-환원효소 활성을 저해하는 방법과 관련이 있고, 상기 방법은 모낭 모유두 세포에서 5알파-환원효소 억제를 야기하기 위하여 상기 모낭 모유두 세포를 바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도와 접촉시키는 단계를 포함한다. 관련 구현예에서, 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v이다. 다른 관련 구현예에서, 상기 바실러스 코아귤런스 균주는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856, 바실러스 코아귤런스 ATCC 31284 및 바실러스 코아귤런스 ATCC 7050으로 구성된 군에서 선택된다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서의 안드로젠 탈모증의 치료학적 관리를 위한 방법을 개시하고, 상기 방법은 그와 같은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 유효 농도의 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 관련 구현예에서, 상기 조성물은 약학적으로/화장품적으로 허용 가능한 부형제, 애쥬번트, 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제 및 보존제와 함께 제형화 되고/되거나, 모발 관리 성분을 함유하는 제형에 도입되어 크림, 젤, 로션, 샴푸, 세럼, 오일, 현탁액, 에멀젼 및 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여된다. 관련 구현예에서, 상기 조성물 내의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v이다. 다른 구현예에서, 상기 바실러스 코아귤런스 균주는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856, 바실러스 코아귤런스 ATCC 31284 및 바실러스 코아귤런스 ATCC 7050으로 구성된 군에서 선택된다. 다른 관련 구현예에서, 상기 포유동물은 바람직하게는 인간이다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서의 지루성 피부염의 치료학적 관리를 위한 방법을 개시하고, 상기 방법은 그와 같은 치료를 필요로 하는 포유동물에게 바실러스 코아귤런스 균주의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 유효 농도의 조성물을, 표준 항-비듬 성분과 함께 투여하는 단계를 포함한다. 관련 구현예에서, 상기 조성물은 약학적으로/화장품적으로 허용 가능한 부형제, 애쥬번트, 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제 및 보존제와 함께 제형화 되고, 크림, 젤, 로션, 샴푸, 세럼, 오일, 현탁액, 에멀젼 및 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여된다. 다른 구현예에서, 상기 항-비듬 성분은 콜레우스 오일(coleus oil), 티트리 오일, 클로브 오일, 바질 오일과 추출물, 로즈마리 오일, 님 추출물, 시더우드 오일(cedarwood oil), 셀레늄 설파이드(selenium sulphide), 아연 피리치온(Zinc Pyrithione), 살리실산(Salicylic acid), 케토코나졸(Ketoconazole), 클림바졸(Climbazole), 시클로피록스 올라민(Ciclopirox Olamine)로 구성되지만, 이에 한정되지 않는 군에서 선택된다. 관련 구현예에서, 상기 조성물 내의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v이다. 다른 구현예에서, 상기 바실러스 코아귤런스 균주는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856, 바실러스 코아귤런스 ATCC 31284 및 바실러스 코아귤런스 ATCC 7050으로 구성된 군에서 선택된다. 다른 관련 구현예에서, 상기 포유동물은 바람직하게는 인간이다.
가장 바람직한 구현예를 밝히는, 구체적인 설명적 예시들이 본원의 아래에 포함되어 있다.
모유두 세포의 증식
세포외 대사물질의 분리
바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 세포외 대사물질은 US9596861에 서술된 단계에 따라 분리하였다. 상기 생성물은 미국 소재의 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation)에서 상품명 LACTOSPORIN®(INCI: 바실러스 발효 여과 추출물, Bacillus ferment filtrate extract)로서 상업적으로 이용할 수 있다.
재료 및 방법
세포: 모유두 세포 (사람 모근 세포, human HFDPC)는 프로모셀(독일 Promocell사 제품)에서 구입하였으며, 가습된 5% CO2 인큐베이터에서 37℃의 온도로, 섬유아세포 생장 배지(Fibroblast growth media, 독일 프로모셀사 제품)에서 단층 배양(monolayer culture)으로서 유지시켰다. 모유두세포는 10% FBS를 함유하는 DMEM에서 배양하였다. 뭉친 세포는 실험에 사용되기 전 트립신처리법(trypsinization)으로 수거하였고, 두 번의 계대(passages)를 거치면서 확장시켰다. 배지 및 다른 배양 성분들은 48-72 시간 후에 교체하였다. 모든 세포 배양은 CO2 인큐베이터에서 공기 95%와 CO2 5% 및 37℃의 조건을 유지하였다.
본 분석을 위해 모유두 세포를 24-웰 클리어 바텀 마이크로플레이트(24-well clear bottom microplate)의 웰 당 2000개 세포의 세포접종 밀도(seeding density)로, DMEM을 처리해 사용하였고, CO2 인큐베이터에서 공기 95%와 CO2 5% 및 37℃의 조건으로 24 시간 동안 배양하였다. 세포 단층(cell monolayers)을 4℃에서 50% (w/v) 트라이클로로아세트산(trichloroacetic acid)으로 한 시간 동안 고정하였으며 0.4% SRB로 30분 동안 염색하였다. 과잉의 염료는 1% (v/v) 아세트산으로 반복 세척하여 제거하였다. 단백질-결합 염료는 10mM 트리스 염기 용액(Tris base solution)에서 용해시켰고, 광 밀도(optical density, OD)는 마이크로플레이트 리더기(microplate reader)를 이용하여 492nm에서 측정하였다. 테스트 샘플을 처리한 세포의 증식은 살아있는 세포로 인하여 증가한 광밀도를 기반으로 계산하였고, 테스트 샘플을 처리하지 않은 대조군에 대비하여 세포 증식률을 계산하였다.
결과
연구 결과는 세포외 대사물질 조제물이 모유두 세포의 증식을 증가시킨다는 것을 나타냈다 (도 1a, 1b 및 도 1c). 이는 또한 모낭 세포 성장의 성장기를 자극하였으며, 모발 관리 화장품으로서의 가능성을 나타냈다.
분비 인자들의 발현
재료 및 방법
세포: 모유두 세포 (사람 모근 세포, human HFDPC)는 프로모셀(독일 Promocell사 제품)에서 구입하였으며, 가습된 5% CO2 인큐베이터에서 37℃의 온도로, 섬유아세포 생장 배지(Fibroblast growth media, 독일 Promocell사 제품)에서 단층 배양(monolayer culture)으로서 유지시켰다. 모유두세포는 10% FBS를 함유하는 DMEM에서 배양하였다. 뭉친 세포는 실험에 사용되기 전 트립신처리법(trypsinization)으로 수거하였고, 두 번의 계대(passages)를 거치면서 확장시켰다. 배지 및 다른 배양 성분들은 48-72 시간 후에 교체하였다. 모든 세포 배양은 CO2 인큐베이터에서 공기 95%와 CO2 5% 및 37℃의 조건을 유지하며 이루어졌다.
본 분석을 위해 모유두 세포를 24-웰 클리어 바텀 마이크로 플레이트(24-well clear bottom microplate)의 웰 당 2000개 세포의 세포접종 밀도(seeding density)로, DMEM을 처리해 사용하였고, CO2 인큐베이터에서 공기 95%와 CO2 5% 및 37℃의 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 세포 배양 상층액을 수거하여 사용할 때까지 -80℃에서 보관하였다. TGF-β와 VEGF -1은 엘라이자 키트(사람 TGF-β2 및 사람 VEGF용 Quantikine® ELISA kit, Krishgen biosystems)를 제조사의 설명에 따라 사용하여 측정하였다.
결과
세포외 대사물질은 TGF-β의 발현을 0.5% v/v 농도에서 70.3% 증가시켰고(도2), VEGF 발현은 30% 증가한 것으로 관찰되어(도3), 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 세포외 대사물질이 모유두 세포의 증식을 증가시키고, 그에 따라 모발 성장을 촉진한다는 것을 보여주었다.
5알파-환원효소 저해
세포외 대사물질의 분리
바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 세포외 대사물질은 US9596861에 서술된 단계에 따라 분리하였다. 상기 생성물은 미국 소재의 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation)에서 상품명 LACTOSPORIN®(INCI: 바실러스 발효 여과 추출물, Bacillus ferment filtrate extract)로서 상업적으로 이용할 수 있다.
재료 및 방법
세포: 모유두 세포 (사람 모근 세포, human HFDPC)는 프로모셀(독일 Promocell사 제품)에서 구입하였으며, 가습된 5% CO2 인큐베이터에서 37℃의 온도로, 섬유아세포 생장 배지(Fibroblast growth media, 독일 Promocell사 제품)에서 단층 배양(monolayer culture)으로서 유지시켰다. 모유두세포(Dermal papilla cells, DPC)는 10% FBS를 함유하는 DMEM에서 배양하였으며, 96웰의 조직 배양 플레이트(tissue culture plate)에 접종(seeding)하였다. 접종한 뒤 24시간 후, 테스트 샘플과 함께, 또는 테스트 샘플 없이, DPC를 50nM 테스토스테론과 함께 처리하였고, 5% CO2 인큐베이터에서 37℃의 온도로 48시간 동안 배양하였다. 48시간 후 각 웰에서 상층액을 수거하였다. 다양하게 처리된 DPC로부터 생산된 5알파-DHT(5α-DHT)의 양은 엘라이자(ELISA)를 이용해 수치화하였고, 흡광도는 마이크로플레이트 리더기를 이용해 450nm에서 측정되었다.
결과
연구 결과는 세포외 대사물질 조제물이 in vitro에서 0.5% 농도로 처리하였을 때 5알파-환원효소 활성을 16.2% 저해하고(도 4a), 디하이드로테스토스테론 수준을 저해한다는 것을 나타냈으며(도 4b), 안드로젠 탈모증과 같은 임상 상태를 치료하기 위한 강력한 5알파-환원효소 저해제로서의 잠재성을 보여주었다.
바실러스 코아귤런스 의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 제형
표 1 내지 5는 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856의 부분적으로 정제된 세포외 대사물질 조제물 (바실러스 발효 여과 추출물, Baceillus ferment filtrate extract)를 함유하는 모발 관리 제형의 설명적 예시를 제공한다.
[표 1: 모발 세럼]
Figure 112019135593583-pct00001
[표 2: 모발 세럼]
Figure 112019135593583-pct00002
[표 3: 모발 오일]
Figure 112019135593583-pct00003
[표 4: 모발 오일]
Figure 112019135593583-pct00004
[표 5: 항비듬(anti-dandruff) 샴푸]
Figure 112019135593583-pct00005
상기 제형들은 단지 설명적인 예시이다; 상기 목적을 달성하기 위한 상기 활성 성분을 함유하는 임의의 제형이 동등한 것으로 간주될 것이다.
본 발명의 다른 변형 및 변화는 상기 개시 및 교시로부터 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 특정 구현예만이 본원에 특정하게 기재되어 있으나, 다양한 변형이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 이루어질 수 있음은 명백할 것이다. 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위와 오직 관련되어 해석되는 것이다.
미생물 표준균주 콜렉션 & 유전자 은행 MTCC5856 20130919

Claims (21)

  1. 화장품적으로 허용 가능한 부형제, 애쥬번트, 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제 및 보존제와 함께 제형화된 바실러스 코아귤런스(Bacillus coagulans) MTCC 5856 균주의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는 모발 관리 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 모발 관리 성분을 함유하는 제형과 병용되고/되거나 그에 도입되고, 크림, 젤, 로션, 샴푸, 세럼, 오일, 현탁액, 에멀젼 또는 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여되는 것인, 조성물.
  3. 삭제
  4. 포유동물에서의 모발 성장을 증가시키는 방법으로서, 상기 방법은 모발 성장의 증가를 야기하기 위하여, 상기 포유동물에게 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856 균주의 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도를 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  5. 제4항에 있어서,
    모발 성장의 증가는,
    a) 모유두 세포에서 TGF-β2 및 VEGF의 발현을 증가시키고;
    b) 모낭 모유두 세포의 증식을 증가시킴으로써; 야기되는 것인, 방법.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v인, 방법.
  7. 삭제
  8. 5알파-환원효소 활성을 저해하는 방법으로서, 상기 방법은 모낭 모유두 세포에서의 5알파-환원효소 억제를 야기하기 위하여, 모낭 모유두 세포를 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856 균주의 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도와 접촉시키는 단계를 포함하는 것인, 방법.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v인, 방법.
  10. 삭제
  11. 포유동물에서의 안드로젠 탈모증을 치료하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 조성물은 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856 균주의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는, 약제학적 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 조성물은 약학적으로 허용 가능한 부형제, 애쥬번트, 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제 및 보존제와 함께 제형화되고/되거나, 모발 관리 성분을 함유하는 제형에 도입되어 크림, 젤, 로션, 샴푸, 세럼, 오일, 현탁액, 에멀젼 또는 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여되는 것인, 약제학적 조성물.
  13. 제11항에 있어서,
    상기 조성물 내의 상기 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v인, 약제학적 조성물.
  14. 삭제
  15. 제11항에 있어서,
    상기 포유동물은 인간인, 약제학적 조성물.
  16. 포유동물에서의 지루성 피부염을 치료하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 조성물은, 표준 항-비듬 성분과 함께, 바실러스 코아귤런스 MTCC 5856 균주의 세포외 대사물질 조제물을 함유하는, 약제학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 조성물은 약학적으로 허용 가능한 부형제, 애쥬번트, 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제 및 보존제와 함께 제형화되고, 크림, 젤, 로션, 샴푸, 세럼, 오일, 현탁액, 에멀젼 또는 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여되는 것인, 약제학적 조성물.
  18. 제16항에 있어서,
    상기 항-비듬 성분은 콜레우스 오일(coleus oil), 티트리 오일, 클로브 오일, 바질 오일과 추출물, 로즈마리 오일, 님 추출물, 시더우드 오일(cedarwood oil), 셀레늄 설파이드(selenium sulphide), 아연 피리치온(Zinc Pyrithione), 살리실산(Salicylic acid), 케토코나졸(Ketoconazole), 클림바졸(Climbazole), 및 시클로피록스 올라민(Ciclopirox Olamine)로 이루어지는 군에서 선택되는 것인, 약제학적 조성물.
  19. 제16항에 있어서,
    상기 조성물 내의 상기 세포외 대사물질 조제물의 유효 농도는 전체 조성물의 0.01% v/v 내지 2.0% v/v인, 약제학적 조성물.
  20. 삭제
  21. 제16항에 있어서,
    상기 포유동물은 인간인, 약제학적 조성물.
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