KR102215594B1 - 신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 - Google Patents
신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102215594B1 KR102215594B1 KR1020190164943A KR20190164943A KR102215594B1 KR 102215594 B1 KR102215594 B1 KR 102215594B1 KR 1020190164943 A KR1020190164943 A KR 1020190164943A KR 20190164943 A KR20190164943 A KR 20190164943A KR 102215594 B1 KR102215594 B1 KR 102215594B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- hem
- strain
- present application
- intestinal
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 76
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 title claims abstract description 33
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 title 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 79
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 54
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 7
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 45
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 20
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 19
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 9
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 5
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- -1 butyric acid Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 21
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 10
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 7
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193171 Clostridium butyricum Species 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Chemical class 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 2
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000013844 butane Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000547 effect on apoptosis Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- SXBRULKJHUOQCD-UHFFFAOYSA-N propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.CCC(O)=O SXBRULKJHUOQCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 229940026314 red yeast rice Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940071182 stannate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A23Y2220/73—
-
- C12R1/225—
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본원은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP), 이를 포함하는 장내 환경 개선용 조성물, 및 장 질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.
본원의 일 구현예에 따른 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP)는 뷰티르산, 뷰티르산, 프로피온산 등의 유익한 단쇄지방산의 생성을 촉진하고, 아이소뷰티르산 및 아이소발레르산 등의 유해한 단쇄지방산의 생성을 억제함으로서, 장내 환경을 개선하거나, 장질환을 치료 또는 예방할 수 있는 바, 이는 약학 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물, 사료 조성물 등에 응용될 수 있다.
본원의 일 구현예에 따른 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP)는 뷰티르산, 뷰티르산, 프로피온산 등의 유익한 단쇄지방산의 생성을 촉진하고, 아이소뷰티르산 및 아이소발레르산 등의 유해한 단쇄지방산의 생성을 억제함으로서, 장내 환경을 개선하거나, 장질환을 치료 또는 예방할 수 있는 바, 이는 약학 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물, 사료 조성물 등에 응용될 수 있다.
Description
본원은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP), 이를 포함하는 장내 환경 개선용 조성물, 및 장 질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.
현대인의 육류 위주의 식생활, 인스턴트 및 가공식품위주의 식습관, 자극성 있는 식품의 지나친 섭취, 바쁜 생활환경으로 성급해진 음식물 섭취 패턴의 변화 등 바람직하지 못한 식생활과 건전하지 못한 생활습관 그리고 나이가 들어감에 따라서 유익한 균들보다 유해한 균들이 우세하게 되어 장내 세균의 균형이 깨어져 장의 건강에 많은 악영향을 미치게 되어 소화불량, 변비, 대장암을 유발시킬 수 있다. 따라서, 이러한 질병의 예방 및 개선을 위하여 운동요법 또는 더불어 건강 기능성 식품의 섭취 등 다양한 방안이 연구되고 있다.
장균총(microbiota)은 미생물균총으로 환경 내 미생물 군집을 말하며, 장균총은 숙주 예를 들어, 사람의 면역, 대사물질 등의 항상성 유지에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 장균총과 숙주는 화학물질 신호를 주고 받으며 장균총에 의한 면역세포의 발현이나 신경전달물질 생성, 단쇄지방산(SCFA; Short chain fatty acids) 등이 숙주 내 체계에 비대한 영향을 미치며, 특히 프로바이오틱스/프리바이오틱스는 숙주의 불균형한 장균총을 균형화하고, 이에 따른 건강한 장균총의 대사산물이 호스트의 건강을 증진시킬 수 있다.
장내 환경 개선을 위한 조성물에 대한 연구 결과로 홍국의 물 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물(대한민국 등록특허 제10-1850308호), 더덕의 에탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물(대한민국 등록특허 제10-1826673호) 등이 있으나, 장내 환경 개선 및 장 질환 치료와 관련하여, 우수한 효과를 나타내는 조성물에 대한 개발 및 연구가 여전히 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 장내 환경을 개선하고 장질환을 치료 또는 예방할 수 있는 우수한 조성물을 개발하기 위해 예의 노력한 결과, 유익한 단쇄지방산 생성 촉진능 및 유해한 단쇄지방산 생성 억제능을 갖는 신규 균주를 개발하여, 본 발명을 완성하였다.
본원은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP), 상기 균주를 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 및 장 질환 치료 또는 예방용 조성물을 제공하고자 한다.
그러나, 본원이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본원의 제1측면은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP)를 제공한다.
본원의 제2측면은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP) 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 장내 환경 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본원의 제3측면은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP) 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 장 질환 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.
본원의 일 구현예에 따른 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP)는 뷰티르산, 프로피온산 등의 유익한 단쇄지방산의 생성을 촉진하고, 아이소뷰티르산 및 아이소발레르산 등의 유해한 단쇄지방산의 생성을 억제함으로서, 장내 환경을 개선하거나, 장질환을 치료 또는 예방할 수 있는 바, 상기 균주는 약학 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물, 사료 조성물 등에 응용될 수 있다.
도 1은, 신규한 균주에서 단쇄지방산 생성 촉진능 및 저감능을 측정하기 위한 방법을 대략적으로 나타낸 도면이다.
도 2는, 신규한 균주의 뷰티르산 생성 촉진능 확인 결과를 나타낸 도면이다.
도 3은, 신규한 균주의 프로피온산 생성 촉진능 확인 결과를 나타낸 도면이다.
도 4는, 신규한 균주의 아이소뷰티르산 생성 저감능 확인 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는, 신규한 균주가 단쇄지방산을 자체적으로 생산하지 않는다는 결과를 나타낸 도면이다.
도 2는, 신규한 균주의 뷰티르산 생성 촉진능 확인 결과를 나타낸 도면이다.
도 3은, 신규한 균주의 프로피온산 생성 촉진능 확인 결과를 나타낸 도면이다.
도 4는, 신규한 균주의 아이소뷰티르산 생성 저감능 확인 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는, 신규한 균주가 단쇄지방산을 자체적으로 생산하지 않는다는 결과를 나타낸 도면이다.
아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 “연결”되어 있다고 할 때, 이는 “직접적으로 연결”되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 “전기적으로 연결”되어 있는 경우도 포함한다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 “상에” 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 “포함” 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 “약”, “실질적으로” 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 “~(하는) 단계” 또는 “~의 단계”는 “~ 를 위한 단계”를 의미하지 않는다.
본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 “이들의 조합(들)”의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.
본원 명세서 전체에서, “A 및/또는 B”의 기재는 “A 또는 B, 또는 A 및 B”를 의미한다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본원의 구현예 및 실시예를 상세히 설명한다. 그러나, 본원이 이러한 구현예 및 실시예와 도면에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 제 1 측면은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP)를 제공한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 유익한 단쇄지방산의 생성을 촉진하는 것일 수 있으며, 구체적으로 전체 단쇄지방산 함량 중 유익한 단쇄지방산의 함량 비율을 증가시키는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 뷰티르산의 생성을 촉진하는 것일 수 있으며, 구체적으로 상기 균주는 장내 환경 또는 장균총에서의 뷰티르산 생성을 촉진하는 것일 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "뷰티르산(butyrate, butyric acid)"은 장내 미생물의 탄수화물 발효를 통해 생성되는 인체에 유익한 대사체로, 대장세포의 에너지원으로 사용된다. 또한, 대장 염증을 억제하고 대장 세포의 치밀 이음(tight junction)의 기능을 증진시켜 대장을 건강하게 하며 면역을 조절하는 역할을 한다. 나아가, 세포의 세포사멸에 영향을 끼쳐 대장암을 억제하고 각종 장 질환의 예방효과가 있는 것으로 알려져 있다.
따라서, 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주는 장내 환경 또는 장균총의 뷰티르산 생성을 촉진시킴으로서 장내 단쇄지방산의 뷰티르산 비율을 증가시키며, 이로 인해 대장 염증 억제, 대장 면역 조절 및 대장암 억제 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 프로피온산의 생성을 촉진하는 것일 수 있으며, 구체적으로 상기 균주는 장내 환경 또는 장균총에서의 프로피온산의 생성을 촉진하는 것일 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "프로피온산(propionate, propionic acid)"은 장내 미생물의 탄수화물 발효를 통해 생성되는 정상적인 대사체로 항염 및 항암 작용을 하고 지방 생성을 억제시키며 대장 세포 표면과 과민성 대장증후군에 도움을 주는 등 장 건강에 유익한 것으로 알려져 있다.
따라서, 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주는 장내 환경 또는 장균총의 프로피온산의 생성을 촉진시킴으로서 장내 단쇄지방산의 프로피온산 비율을 증가시키며, 이로 인해 항염 효과, 항암 효과, 지방 생성 억제 효과, 대장 세포 표면 개선 효과 및 과민성 대장 증후군 치료 또는 예방 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 유해한 단쇄지방산의 생성을 저감하는 것일 수 있으며, 구체적으로 전체 단쇄지방산 함량 중 유해한 단쇄지방산의 함량 비율을 감소시키는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 아이소뷰티르산 및 아이소발레르산(Isovaleric acid)으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 생성을 저감하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 아이소뷰티르산의 생성을 저감하는 것일 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "아이소뷰티르산(Isobutyrate, Isobutyric acid)"은 장내 미생물의 비정상적인 발효로 인해 생성되는 유해한 대사체로서, 각종 장 질환을 가진 환자, 구체적으로 과민성대장증후군, 궤양성 대장염, 대장암, 셀리악병, 크론병, 저위전방절제증후군((Low Anterior Resection Syndrome, LARS), 및 장 누수 증후군(Leaky Gut Syndrome) 환자에게 더 높은 농도로 발견되므로 장건강의 악화와 깊은 관련이 있다고 알려져 있다.
따라서, 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주는 장내 환경 또는 장균총의 아이소뷰티르산의 생성을 억제시킴으로서 장내 단쇄지방산의 아이소뷰티르산 비율을 감소시키며, 이로 인해 다양한 장 질환의 치료 또는 예방 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.
본원의 일 구현에에 있어서, 상기 균주는 자체적으로 단쇄지방산을 생성하지 못하는 것일 수 있으며, 구체적으로 상기 균주는 장내 환경, 장내 물질 및/또는 장균총 등에서 유익한 단쇄지방산이 생성되도록 촉진하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 균주는 장내 환경을 개선하거나, 장 질환을 치료 또는 예방하는 것일 수 있으며, 구체적으로 상기 균주는 장내 환경 개선용 또는 장 질환 치료용 약학 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물, 사료 조성물 등 다양한 조성물에 포함될 수 있다.
본원의 제2측면은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP) 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 장내 환경 개선용 식품 조성물을 제공한다. 제1측면과 중복되는 내용은 제2측면의 식품 조성물에도 공히 적용된다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "개선"은, 상기 조성물의 투여로 장내 환경이 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "장내 환경 개선"은, 장 내 미생물 및 상기 미생물들의 대사체 등의 구성을 유리하게 바꾸거나, 장내 균총을 개선하거나, 장 기능 및 장 건강 등을 개선하는 것으로서, 장내 환경 개선에 의해 장내 유익균 및 유익균 대사체가 증가하여, 비타민 합성, 소화 흡수 증진, 감염 예방 및 면역 강화 등의 효과를 나타낼 수 있으며, 유해균 및 유해균 대사체 등이 감소하여, 장내 부패 감소, 세균 독소 감소 및 발암 물질 등을 감소시키는 것을 의미한다. 또한 장내 환경을 개선함으로서 설사, 변비 및 장염 등의 장 관련 질병뿐만 아니라, 암, 비만, 당뇨 및 뇌관련 질병 등을 예방 또는 치료 할 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 장내 환경 개선은 장균총의 미생물 다양성 증가, 장내 균총 개선, 장내 유익균 증진, 장 건강 개선 및 증진, 장내 미생물로부터 유래된 내독소 및 황화수소의 감소, 유익한 장균총 유래 대사체의 증가, 유익한 단쇄지방산 증가, 유해한 단쇄지방산의 감소, 유익균의 종류 및 수의 증가 및 유해균의 종류 및 수의 감소 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 장내 균총 개선용 조성물, 장내 유익균 증진용 조성물 또는 장 건강 개선용 조성물일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 유익한 단쇄지방산의 생성을 촉진하는 것일 수 있으며, 구체적으로 뷰티르산 및/또는 프로피온산의 생성을 촉진하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 유해한 단쇄지방산의 생성을 억제하는 것일 수 있으며, 구체적으로 아이소뷰티르산 및/또는 아이소발레르산의 생성을 억제하는 것일 수 있으며, 보다 구체적으로 아이소뷰티르산의 생성을 억제하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 장내 환경, 장내 물질 및/또는 장균총 등에서 유익한 단쇄지방산이 생성되도록 촉진하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 장질환을 치료 또는 예방하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주, 이의 생균체, 이의 사균체, 이의 배양액, 이의 파쇄물 및/또는 이의 추출물을 포함하는 것일 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "사균체"는 생균의 반대되는 개념으로서 발효를 통해 얻어진 생균과 대사산물들을 열처리 등에 의해 균의 성장이 일어나지 못하도록 한 형태를 의미한다. 사균체는 세포질(cytoplasm), 세포벽(cell wall), 박테리오신(bacteriocin) 등의 항균활성 물질, 다당류(polysaccharide), 유기산 등을 포함할 수 있다. 상기 사균체를 이용한 제품은 생균 제품과 비교하여 높은 안정성을 가지고 있으며, 특히 내열성이 우수하며, 외부 환경에 대한 안정성이 높아 기존 생균 제품보다 보관이 용이하고 유통기간을 늘일 수 있다는 장점을 가지고 있다. 또한, 항생제 사용에 대한 규제가 강화되고 있기 때문에 대체제로서의 활용성과 아직 사균체 제품 생산에 본격적으로 뛰어든 업체가 손에 꼽을 정도이기 때문에 시장성과 성장가능성이 매우 크다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "배양액"은 본원의 균주를 공지의 액체 배지 또는 고체 배지에서 배양시켜 수득한 사물을 의미하며, "배양물"과 혼용하여 사용될 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 및 건강 식품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다.
본원의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고 휴대성이 뛰어나므로, 본 발명의 식품은 장내 환경 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
상기 건강 식품(health food)은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)은 건강 보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 건강 기능 식품, 건강 식품, 건강 보조 식품의 용어는 혼용될 수 있다. 구체적으로, 상기 건강 기능 식품은 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주를 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품 소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.
본원의 식품 조성물은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 장내 환경 개선에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있으므로, 매우 유용하게 사용될 수 있다.
상기 식품 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있
는데, 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신 (niacin), 비오틴 (biotin), 폴레이트 (folate), 판토텐산 (panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주는 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 식품 조성물은 식품 또는 음료에 대하여 50 중량부 이하, 구체적으로 20 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 함량을 포함할 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본원의 식품 조성물의 일 예로 건강음료 조성물로 사용될 수 있으며, 이 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강음료 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 구체적으로 약 0.02 ∼ 0.03 g이 될 수 있다.
상기 외에 건강음료 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강음료 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본원의 식품 조성물은 장내 환경 개선 효과를 나타낼 수 있다면 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주를 다양한 중량%로 포함할 수 있으나, 구체적으로 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주를 식품 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 100 중량% 또는 0.01 내지 80 중량%로 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 식품 조성물은 건강기능식품 조성물일 수 있다.
본원의 제3측면은, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP) 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 장 질환 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다. 제1측면 및 제2측면과 중복되는 내용은 제3측면의 약학 조성물에도 공히 적용된다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주, 이의 생균체, 이의 사균체, 이의 배양액, 이의 파쇄물 및/또는 이의 추출물을 포함하는 것일 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "장질환"은 장내 환경의 악화, 장내 세균(장균총) 불균형, 장 건강 악화, 장손상 등에 의해 발병하거나, 발병할 수 있는 모든 질환을 의미하는 것으로서, 장손상, 위질환, 소화기관 질환, 소화기관 손상 등을 포함하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 장 질환은 염증성 장질환, 과민성 대장 증후군(irritable bowel syndrome, IBS), 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC), 대장암(Colorectal cancer), 셀리악병(Celiac disease), 크론병(Crohn's disease), 저위전방절제증후군(Low Anterior Resection Syndrome, LARS), 및 장 누수 증후군(Leaky Gut Syndrome) 등으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나, 장의 상태 이상 등에 의해 발병되는 질병이라면 이에 제한되는 것은 아니다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "치료"는 본원의 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 장 질환이 발병된 개체에 투여하여 장 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 유익한 단쇄지방산의 생성을 촉진하는 것일 수 있으며, 구체적으로 뷰티르산 및/또는 프로피온산의 생성을 촉진하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 유해한 단쇄지방산의 생성을 억제하는 것일 수 있으며, 구체적으로 아이소뷰티르산 및/또는 아이소발레르산의 생성을 억제하는 것일 수 있으며, 보다 구체적으로 아이소뷰티르산의 생성을 억제하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 장내 환경, 장내 물질 및/또는 장균총 등에서 유익한 단쇄지방산이 생성되도록 촉진하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 장내 환경을 개선하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제제화하여 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 약학 조성물을 제제화할 경우, 일반적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 또는 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 락토바실러스 아시도필루스의 사균체에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose), 락토오스 (lactose), 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 예를 들어, 단순한 부형제 이외에도 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 비경구 투여를 위한 제제로는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 비수성용제 또는 현탁제로는, 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 좌제로는, 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
본원의 일 구현예에 따른 약학 조성물은 의약품 조성물 또는 의약외품 조성물일 수 있다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본원의 상기 의약외품 조성물은 바디 클렌저, 소독 청결제, 세정제, 주방용 세정제, 청소용 세정제, 치약, 가글제, 물티슈, 세제, 비누, 핸드 워시, 헤어세정제, 헤어 유연제, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 및 필터 충진제로 이루어진 군에서 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 약학 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있는데, 본원의 용어 "약제학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 본 발명 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율 치료기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본원의 약학 조성물은 단독으로 투여하거나 공지된 장 질환에 대한 치료 효과를 나타내는 것으로 알려진 성분과 병용하여 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 약학 조성물의 투여량은 사용목적, 질환의 중독도, 환자의 연령, 체중, 성별, 기왕력, 또는 유효성분으로서 사용되는 물질의 종류 등을 고려하여 당업자가 결정할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학 조성물은 성인 1인당 약 0.1ng 내지 약 1,000 mg/kg, 바람직하게는 1 ng 내지 약 100 mg/kg로 투여할 수 있고, 본원의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다. 상기 투여량 또는 투여횟수는 어떠한 면으로든 본원의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본원의 제4측면은, 본원의 상기 약학 조성물을 약제학적으로 유효한 양으로 장 질환이 발병된 개체에 투여하는 단계를 포함하는 장 질환의 치료방법을 제공한다. 제1측면 내지 제3측면과 중복되는 내용은 제4측면의 치료방법에도 공히 적용된다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 "개체"는 장 질환이 발병되거나 발병할 위험이 있는 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유동물, 양식어류 등을 제한 없이 포함할 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 개체는 인간을 제외하는 것일 수 있다.
본원의 일 구현예에 있어서, 상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 이때, 조성물은 액제, 산제, 에어로졸, 주사제, 수액제(링겔), 캡슐제, 환제, 정제, 좌제 또는 패치의 형태로 제형화되어 투여할 수 있다.
본원의 장 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여도 투여될 수 있다.
본원의 약학 조성물은 특별히 이에 제한되지 않으나, 목적하는 바에 따라 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경피패치투여, 경구 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여 등의 경로를 통해 투여 될 수 있다. 다만, 경구 투여 시에는 제형화되지 않은 형태로도 투여할 수 있고, 위산에 의하여 상기 락토바실러스 람노서스 HEM 648 균주가 변성 또는 분해될 수 있기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화된 형태 또는 경구용 패치형태로 구강내에 투여할 수도 있다. 또한, 상기 조성물은 활성 물질이 표적세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
이하, 본원의 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 본원의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것 일뿐, 본원의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 락토바실러스 람노서스 HEM 648의 단쇄지방산 생성 및 저감 촉진능 확인
본원의 신규 균주인 락토바실러스 람노서스 HEM 648 (Lactobacillus rhamnosus HEM 648, 기탁기관: 한국생명공학연구원 생물자원센터, 수탁번호: KCTC13974BP, 수탁일자: 2019년 10월 8일)의 단쇄지방산 생성 및 저감 촉진능을 확인하기 위해, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
실시예 1-1: 단쇄지방산 생성량 분석을 위한 체외 조건 배양
본원의 균주에 의한 단쇄지방산 생성량을 체외 조건에서 확인하기 위해, 하기와 같은 방법으로 균주 배양을 수행하였다.
먼저, 하기 조성의 장 환경 유사 배지를 준비한 후, 혐기 챔버(whitley A95 anaerobic workstation)에서 24시간 동안 치환하여, 배지를 혐기(anaerobic) 상태로 만들었다.
- 장 환경 유사 배지: NaCl 60mM, NaHCO3 40mM, KCl 10mM, Hemin 5x10-5 g/L, mucin 0.5%(w/v), L-cysteine HCl 0.05% (w/v)
96 웰 플레이트의 각 웰에 실험군(HEM 858, HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200, LGG)에는 5x107 CFU/ml 농도의 해당하는 균주 30ul, 장 환경 유사 배지 180ul, 사람의 분변샘플 15mg을 분주하였고, 균을 처리하지 않은 대조군(NC, Negative control) 웰에는 장 환경 유사 배지 210ul, 사람의 분변샘플 15mg을 분주하였다. 또한, LGG는 레퍼런스로 활용하기 위해, 일반적인 프로바이오틱스인 락토바실러스 람노서스 GG(Lactobacillus rhamnosus GG, LGG)를 사용하였다. 상기 실험군 균주 HEM 858, HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14 및 HEM 200 는 각각 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) HEM 858, 락토바실러스 퍼멘템 HEM 1036, 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei) HEM 272, 락토바실러스 파라카제이 HEM 948, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648, 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri) HEM 622, 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus) HEM 960, 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius) HEM 1047, 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophiles) HEM 14 및 엔테로코커스 패시움(Enterococcus faecium) HEM 200를 의미한다.
다음으로, 상기 실험군 및 대조군이 분주된 96웰-플레이트를 18시간 동안 혐기 챔버(whitley A95 anaerobic workstation)에서 교반기(DLAB mx-m)를 이용하여 교반하며 배양하고, 배양 후 3800rpm으로 10분간 원심분리하여 각 웰의 상등액 100ul를 96-웰 세포 배양 플레이트로 옮겼다. 다음으로, 96개의 GC(Gas chromatography)용 바이알에 대사체 추출을 위한 GC 추출용액 100ul[GC 추출용액 조성: DW 10ml, NaCl 3.3g, Phosphoric acid 50ul, 2-ethyl butyric acid 0.5ul]과 DW 50ul 및 상기 96-웰 세포 배양 플레이트의 상등액을 50ul씩 분주하였으며, 기체 크로마토그래피(Gas chromatography) 분석법을 활용하여 미생물 대사체인 아세트산, 프로피온산, 뷰티르산 및 아이소뷰티르산을 분석하였다(도 1).
실시예 1-2: 뷰티르산(Butyrate) 생성 촉진능 확인
상기 실시예 1-1에서 수행한 기체 크로마토그래피 분석법을 이용하여, 신규 균주 처리에 따른 뷰티르산 비율 변화를 확인하였다. 구체적으로, 뷰티르산의 비율은 한 샘플에 존재하는 정상적인 단쇄지방산(Short Chain Fatty Acid)인 아세트산, 프로피온산 및 뷰티르산의 총량에 대비한 뷰티르산의 비율로 확인할 수 있다.
도 2의 'Total SCFA'은 아세트산, 뷰티르산, 프로피온산의 총량을 의미하고 'Butyrate'는 뷰티르산의 양을 의미하며, 'Butyrate/Total SCFA'는 뷰티르산의 양을 아세트산, 뷰티르산, 프로피온산의 총량으로 나눈 값으로, 뷰티르산의 비율을 나타낸다. 아무 균도 처리하지 않은 대조군(NC)에 대비하여 균을 처리한 경우인 각 실험군에서 뷰티르산의 증감을 용이하게 확인하기 위해, NC의 Butyrate/Total SCFA 값을 1로 나타내고 각 실험군(TG)의 Butyrate/Total SCFA을 NC으로 각각 나눈 TG/NC 값으로 표현하였다. 또한, 각 실험군과 대조군(NC)의 Butyrate/Total SCFA 값의 비교를 위해 NC와 실험군을 각각 one-way ANOVA(사후검정: Fisher's LSD)를 통해 통계적 유의성을 확인하여 막대그래프에 * (P-value<0.05), ** (P-value<0.01), *** (P-value<0.001) 으로 표기하였고, 각 실험군과 레퍼런스 균주인 LGG 의 Butyrate/Total SCFA 값의 비교를 위해 one-way ANOVA(사후검정: Fisher's LSD)를 통해 통계적 유의성을 확인하여 # (P-value<0.05), ## (P-value<0.01), ### (P-value<0.001)으로 표기하였다.
상기 뷰티르산 증감 확인 결과, 대조군에 비해 HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200 균주를 처리한 경우 뷰티르산 비율이 통계적으로 유의하게 증가하였으며, HEM 1036, HEM 272 균주를 처리한 경우에도 뷰티르산 비율이 대조군에 비해 증가된 것을 확인하였다(도 2).
상기 결과를 토대로, 본원의 HEM 648 균주는 장 내 환경(장균총)에서 뷰티르산 생성을 촉진하는 기능이 있음을 알 수 있다.
실시예 1-3: 프로피온산(Propionate) 생성 촉진능 확인
상기 실시예 1-1에서 수행한 기체 크로마토그래피 분석법을 이용하여, 신규 균주 처리에 따른 프로피온산 비율 변화를 확인하였다. 구체적으로, 프로피온산의 비율은 한 샘플에 존재하는 정상적인 단쇄지방산(Short Chain Fatty Acid)인 아세트산, 프로피온산 및 뷰티르산의 총량에 대비한 프로피온산의 비율로 확인할 수 있다.
도 3의 'Total SCFA'은 아세트산, 뷰티르산, 프로피온산의 총량을 의미하고 'Propionate' 는 프로피온산의 양을 의미하며, 'Propionate /Total SCFA'는 프로피온산의 양을 아세트산, 뷰티르산, 프로피온산의 총량으로 나눈 값으로, 프로피온산의 비율을 나타낸다. 아무 균도 처리하지 않은 대조군(NC)에 대비하여 균을 처리한 경우인 각 실험군에서 프로피온산의 증감을 용이하게 확인하기 위해, NC의 Propionate/Total SCFA 값을 1로 나타내고 각 실험군(TG)의 Propionate/Total SCFA을 NC으로 각각 나눈 TG/NC 값으로 표현하였다. 또한, 각 실험군과 대조군(NC)의 Propionate/Total SCFA 값의 비교를 위해 NC와 실험군을 각각 one-way ANOVA(사후검정: Fisher's LSD)를 통해 통계적 유의성을 확인하여 막대그래프에 * (P-value<0.05), ** (P-value<0.01), *** (P-value<0.001) 으로 표기하였고, 각 실험군과 레퍼런스 균주인 LGG 의 Propionate/Total SCFA 값의 비교를 위해 one-way ANOVA(사후검정: Fisher's LSD)를 통해 통계적 유의성을 확인하여 # (P-value<0.05), ## (P-value<0.01), ### (P-value<0.001)으로 표기하였다.
상기 프로피온산 증감 확인 결과, 대조군에 비해 HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200 균주를 처리한 경우, 프로피온산 비율이 통계적으로 유의하게 증가하였으며, 특히 HEM 1036, HEM 272, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 200 균주를 처리한 경우에는 세계적으로 상용화된 프로바이오틱스인 LGG에 비해서도 프로피온산 비율을 증가시키는 효과가 있는 것을 확인하였다(도 3).
상기 결과를 토대로, 본원의 HEM 648 균주는 장 내 환경(장균총)에서 프로피온산 생성을 촉진하는 기능이 있음을 알 수 있다.
실시예 1-4: 아이소뷰티르산(Isobutyrate) 생성 저감능 확인
상기 실시예 1-1에서 수행한 기체 크로마토그래피 분석법을 이용하여, 신규 균주 처리에 따른 아이소뷰티르산 비율 변화를 확인하였다.
도 4의 'Isobutyrate' 는 아이소뷰티르산의 양을 의미하며, 아무 균도 처리하지 않은 대조군(NC)에 대비하여 균을 처리한 경우인 각 실험군에서 아이소뷰티르산의 증감을 용이하게 확인하기 위해, NC의 Isobutyrate 값을 1로 나타내고 각 실험군(TG)의 Isobutyrate 값을 NC으로 각각 나눈 TG/NC 값으로 표현하였다. 또한, 각 실험군과 대조군(NC)의 Isobutyrate값의 비교를 위해 NC와 실험군을 각각 one-way ANOVA(사후검정: Fisher's LSD)를 통해 통계적 유의성을 확인하여 막대그래프에 * (P-value<0.05), ** (P-value<0.01), *** (P-value<0.001) 으로 표기하였고, 각 실험군과 레퍼런스 균주인 LGG 의 Isobutyrate 값의 비교를 위해 one-way ANOVA(사후검정: Fisher's LSD)를 통해 통계적 유의성을 확인하여 # (P-value<0.05), ## (P-value<0.01), ### (P-value<0.001)으로 표기하였다.
상기 아이소뷰티르산의 증감 확인 결과, 대조군에 비해 HEM 858, HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200 균주를 처리한 경우, 아이소뷰티르산의 양이 통계적으로 유의하게 감소하는 것을 확인하였으며, 특히, HEM 1036, HEM 948, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200 균주를 처리한 경우에는 세계적으로 상용화된 프로바이오틱스인 LGG에 비해서도 아이소뷰티르산을 감소시키는 효과가 있는 것을 확인하였다(도 4).
상기 결과를 토대로, 본원의 HEM 648 균주는 장 내 환경(장균총)에서 아이소뷰티르산 생성을 억제하는 기능이 있음을 알 수 있다.
실시예 2: 락토바실러스 람노서스HEM 648의 단쇄지방산 자체 생성 여부 확인
상기 실시예 1에서는 본원의 신규 균주인 락토바실러스 람노서스HEM 648이 뷰티르산 및 프로피온산의 비율을 증가시키고, 아이소뷰티르산의 생성을 억제하는 것을 확인한 바 있다. 다만, 상기 실험들은 균주 자체에서 뷰티르산 및 프로피온산을 생산하는 것인지, 균주가 장 내 환경에서 상기 단쇄지방산이 생성되도록 촉진하는 것인지를 명확히 나타내지 않는 바, 이를 명확히 하기 위해 하기와 같은 실험을 수행하였다.
먼저, 하기 조성의 내 환경 유사 배지를 준비한 후, 혐기 챔버(whitley A95 anaerobic workstation)에서 24시간 동안 치환하여, 배지를 혐기(anaerobic) 상태로 만들었다.
- 장 환경 유사 배지: NaCl 60mM, NaHCO3 40mM, KCl 10mM, Hemin 5x10-5 g/L, mucin 0.5%(w/v), L-cysteine HCl 0.05% (w/v)
다음으로, 96-웰 플레이트에, 양성대조군 A (PC, Positive control) 웰에는 5x107 CFU/ml 농도의 균주 자체적으로 뷰티르산을 생성하는 것으로 알려진 클로스트리듐 부티리큠 MIYARI 588(Clostridium butyricum MIYARI 588) 30ul, 장 환경 유사 배지 195ul를 분주하고, 실험군 B (Treatment group: HEM 858, HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200)에는 5x107 CFU/ml 농도의 해당하는 균주 30ul, 장 환경 유사 배지 195ul를 분주하고, 실험군 C (Treatment group: HEM 858, HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14, HEM 200, LGG)에는 5x107 CFU/ml 농도의 해당하는 균주 30ul, 장 환경 유사 배지 180ul, 사람의 분변샘플 15mg을 분주하였다. 또한, 균주를 처리하지 않은 음성대조군(NC, Negative control) 웰에는 장 환경 유사 배지 225ul를 분주하였다.
다음으로, 상기 실험군 및 대조군이 분주된 96웰-플레이를 18시간 동안 혐기 챔버(whitley A95 anaerobic workstation)에서 교반기(DLAB mx-m)를 이용하여 교반하며 배양하고, 배양 후 3800rpm으로 10분간 원심분리하여 각 웰의 상등액 100ul를 96-웰 세포 배양 플레이트로 옮겼다. 다음으로, 96개의 GC(Gas chromatography)용 바이알에 대사체 추출을 위한 GC 추출용액 100ul[GC 추출용액 조성: DW 10ml, NaCl 3.3g, Phosphoric acid 50ul, 2-ethyl butyric acid 0.5ul]과 DW 50ul 및 상기 96-웰 세포 배양 플레이트의 상등액을 50ul씩 분주하였으며, 기체 크로마토그래피(Gas chromatography) 분석법을 활용하여 미생물 대사체인 프로피온산, 뷰티르산 및 GC의 내부 표준물질로서 2-에틸 뷰티르산의 생성량을 분석하였다.
상기 분석 결과, 균주 자체적으로 뷰티르산을 생성하는 것으로 알려진 클로스트리듐 부티리큠 MIYARI 588를 처리한 양성 대조군 A에서는 뷰티르산만 생성되고 프로피온산은 생성되지 않았다. 또한, HEM 858, HEM 1036, HEM 272, HEM 948, HEM 648, HEM 622, HEM 960, HEM 1047, HEM 14 또는 HEM 200 균주만을 처리하고 분변 샘플을 처리하지 않은 실험군 B의 경우에는 뷰티르산 및 프로피온산이 생성되지 않았으나, 상기 균주와 분변 샘플을 모두 처리한 실험군 C의 경우에는 뷰티르산 및 프로피온산이 생성된 것을 확인하였다(도 5).
상기 실험 결과를 토대로, 본원의 HEM 648 균주는 자체적으로 뷰티르산 및 프로피온산을 생성하는 능력은 없으며, 상기 균주가 장내 균 총(분변샘플)를 자극 및 조절하여 뷰티르산 및 프로피온산의 생성을 촉진하는 기능이 있음을 알 수 있다.
전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (6)
- 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP).
- 제 1 항에 있어서,
상기 균주는 뷰티르산 및 프로피온산으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 생성을 촉진하는 것인, 균주.
- 제 1 항에 있어서,
상기 균주는 아이소뷰티르산의 생성을 저감하는 것인, 균주.
- 제 1 항에 있어서,
상기 균주는 자체적으로 단쇄지방산을 생성하지 못하는 것인, 균주.
- 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) HEM 648 균주 (KCTC13974BP) 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 장내 환경 개선용 식품 조성물로서,
상기 장내 환경 개선은 유익한 단쇄지방산으로서 뷰티르산의 증가, 프로피온산의 증가, 및 유해한 단쇄지방산으로서 아이소뷰티르산의 감소로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것인, 장내 환경 개선용 식품 조성물. - 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020190164943A KR102215594B1 (ko) | 2019-12-11 | 2019-12-11 | 신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020190164943A KR102215594B1 (ko) | 2019-12-11 | 2019-12-11 | 신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR102215594B1 true KR102215594B1 (ko) | 2021-02-15 |
Family
ID=74560528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020190164943A KR102215594B1 (ko) | 2019-12-11 | 2019-12-11 | 신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR102215594B1 (ko) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150063303A (ko) * | 2013-11-29 | 2015-06-09 | 선웨이 바이오테크 코., 엘티디. | 유산균주, 그 뉴클레오타이드 배열 및 프라이머 세트 |
KR101850308B1 (ko) * | 2016-08-08 | 2018-04-20 | 한국과학기술연구원 | 홍국 추출물을 포함하는 장 건강 개선용 조성물 |
KR102153080B1 (ko) * | 2019-12-11 | 2020-09-07 | 주식회사 에이치이엠 | 신규한 락토바실러스 살리바리우스 hem 1047 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
US20200306326A1 (en) * | 2019-03-30 | 2020-10-01 | Tata Chemicals Limited | Compositions and methods for the production of short chain fatty acids in the gut |
-
2019
- 2019-12-11 KR KR1020190164943A patent/KR102215594B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150063303A (ko) * | 2013-11-29 | 2015-06-09 | 선웨이 바이오테크 코., 엘티디. | 유산균주, 그 뉴클레오타이드 배열 및 프라이머 세트 |
KR101850308B1 (ko) * | 2016-08-08 | 2018-04-20 | 한국과학기술연구원 | 홍국 추출물을 포함하는 장 건강 개선용 조성물 |
US20200306326A1 (en) * | 2019-03-30 | 2020-10-01 | Tata Chemicals Limited | Compositions and methods for the production of short chain fatty acids in the gut |
KR102153080B1 (ko) * | 2019-12-11 | 2020-09-07 | 주식회사 에이치이엠 | 신규한 락토바실러스 살리바리우스 hem 1047 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102153080B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 살리바리우스 hem 1047 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102174095B1 (ko) | 신규한 엔테로코커스 패시움 hem 200 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102201517B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 아시도필루스 hem 960 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102136522B1 (ko) | 안전성 및 장부착능이 우수한 모유유래 락토바실러스 루테리 lm1071 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 조성물 | |
KR101992537B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 사케이 및 이를 포함하는 조성물 | |
EP4253526A1 (en) | Novel bifidobacterium animalis subsp. lactis hem20-01 strain, and composition for treating depression comprising same or culture thereof | |
KR101492650B1 (ko) | 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제 및 내장 지방 축적 억제제 | |
KR102268128B1 (ko) | 모유 유래 신규한 락토바실러스 루테리 lm1071 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
EP4095231A1 (en) | Novel lactobacillus sakei strain hem224, and composition for treating inflammation or asthma, comprising strain or culture product thereof | |
CN114072161A (zh) | 用于抑制非荧光晚期糖基化终末产物的组合物及其用途 | |
KR102268122B1 (ko) | 김치 유래 신규한 락토바실러스 파라카제이 lm1014 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
KR102215592B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 hem 1036 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102215596B1 (ko) | 신규한 스트렙토코커스 써모필러스 hem 14 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102227383B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 파라카제이 hem 272 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102230517B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 살리바리우스를 포함하는 조성물 | |
KR102479732B1 (ko) | 리모실락토바실러스 루테리 mg5458 균주 및 이를 포함하는 알콜성 지방간 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR102215594B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102215595B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 가세리 hem 622 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102268125B1 (ko) | 한국인 영유아 유래 신규한 비피도박테리움 롱검 lm1024 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
KR102227384B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 파라카제이 hem 948 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
KR102268124B1 (ko) | 발효반죽 유래 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1020 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
KR20200081878A (ko) | 헬리코박터 파일로리 연관 질환의 예방 또는 치료용 김치 | |
KR101421284B1 (ko) | 변비 개선용 조성물 및 이의 제조방법 | |
KR101234582B1 (ko) | 알파 글루코시다제 활성 저해용 조성물 | |
JP2010209015A (ja) | 抗アレルギー用組成物及びそれを含有する抗アレルギー剤および抗アレルギー食品 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |