KR102188378B1 - Antiparisitic Composition comprising selamectin - Google Patents
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Abstract
본 발명은 셀라멕틴을 유효성분으로 포함하는 수의학적 구충제 조성물 및 이를 이용한 동물의 해충 또는 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 개 및 고양이를 포함하는 애완동물에 발생할 수 있는 다양한 기생충 감염 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 또한 본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 향이 첨가되어 기호성이 증진될 수 있다. The present invention relates to a veterinary anthelmintic composition comprising selamectin as an active ingredient, and a method for preventing or treating infection caused by pests or parasites in animals using the same. The veterinary anthelmintic composition of the present invention can effectively prevent or treat various parasitic infectious diseases that may occur in pets, including dogs and cats. In addition, the veterinary anthelmintic composition of the present invention may be flavored to enhance palatability.
Description
본 발명은 셀라멕틴을 유효성분으로 포함하는 수의학적 구충제 조성물 및 이를 이용한 동물의 해충 또는 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a veterinary anthelmintic composition comprising selamectin as an active ingredient, and a method for preventing or treating infection caused by pests or parasites in animals using the same.
인간뿐만 아니라 애완동물, 예컨대 개 또는 고양이는 귀, 피부 및 구강 질환과 같은 다양한 질환을 가질 수 있으며, 애완동물의 이와 같은 질환은 주로 박테리아, 진균 또는 기생충에 의한 감염을 원인으로 하여 발생할 수 있다. 이와 같은 동물의 질환을 치료하기 위하여 항염증제, 진통제 또는 다른 약제와 병용되는 항생제, 항진균제 또는 살충제를 기반하는 치료를 수행한다. Humans as well as pets, such as dogs or cats, may have various diseases such as ear, skin and oral diseases, and such diseases of pets may occur mainly due to infection by bacteria, fungi or parasites. In order to treat such diseases in animals, treatment based on antibiotics, antifungal agents, or insecticides used in combination with anti-inflammatory agents, analgesics or other drugs is performed.
이들 기생충은 벼룩 및 진드기와 같은 외부 기생충일 수 있고, 예를 들어 선충 또는 회충으로서 묘사되는 기생충 그룹에 의해 가장 빈번하게 발생하는 기생충증을 포함한, 내부 기생충일 수 있다. 이들 기생충은 돼지, 양, 말 및 소에서 심각한 경제적 손실을 초래할 뿐만 아니라, 반려 동물 (예를 들어, 고양이 및 개) 및 가금류에 영향을 미친다. 다른 기생충은 안실로스토마 (Ancylostoma), 네카토르 (Necator), 아스카리스 (Ascaris), 스트론길로이데스 (Strongyloides), 트리키넬라 (Trichinella), 카필라리아 (Capillaria), 톡소카라 (Toxocara), 톡사스카리스 (Toxascaris), 트리쿠리스 (Trichuris), 엔테로비우스 (Enterobius) 를 포함한, 동물 및 인간의 위장관에서 발생하는 것, 및 스트론길로이데스 (Strongyloides), 톡소카라 (Toxocara) 및 트리키넬라 (Trichinella) 의 사상충 및 장외 단계와 같은, 혈액 또는 다른 조직 및 기관에서 발견되는 기생충을 포함한다. These parasites can be external parasites such as fleas and ticks, and can be internal parasites, including, for example, parasites most frequently caused by a group of parasites described as nematodes or roundworms. These parasites cause serious economic losses in pigs, sheep, horses and cattle, as well as affect companion animals (eg cats and dogs) and poultry. Other parasites are Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Tok. What occurs in the gastrointestinal tract of animals and humans, including Toxascaris, Trichoris, Enterobius, and Strongyloides, Toxocara and Trichinella ( Trichinella) includes parasites found in the blood or other tissues and organs, such as the filamentous and ectopic stages.
대표적인 기생충에 의한 감염은 심장사상충 (디로필라리아 임미티스(Dirofilariaimmitis)) 에 의한 감염을 들 수 있다. 심장사상충은 모기 물기를 통하여 숙주에서 숙주로 확산되는 기생 회충이다. 확정 숙주는 개이지만, 이는 고양이 및 다른 온혈 동물도 감염시킬 수 있다. 통상적으로 "심장사상충"으로 지칭되기는 하지만, 성충은 실제로는 대개 폐 동맥계 (폐동맥)에 서식하며, 동물의 건강에 대한 일차적 영향은 폐 혈관 및 조직에 대한 손상이다. 때때로, 성체 심장사상충은 우측 심장, 그리고 중증 감염에서는 심지어 대정맥까지 이동한다. 심장사상충 감염은 숙주에 심각한 질환을 초래할 수 있다. Representative infection by parasites includes infection by heartworm (Dirofilariaimmitis). Heartworm is a parasitic roundworm that spreads from host to host through mosquito bites. The definitive host is dog, but it can infect cats and other warm-blooded animals as well. Although commonly referred to as "heartworm", adults usually live in the pulmonary arterial system (pulmonary artery), and the primary effect on the health of the animal is damage to the lung blood vessels and tissues. Occasionally, adult heartworm migrates to the right heart and even the vena cava in severe infections. Heartworm infection can cause serious disease in the host.
심장사상충 감염은 비소계 화합물로 퇴치될 수 있는데 치료에 시간이 오래 걸린다는 단점이 있다. 따라서, 주요 초점은 심장사상충 감염의 예방에 있다. 현재 심장사상충 예방은 전적으로 개, 고양이 또는 다른 온혈 동물에 대한 이베르멕틴, 목시덱틴 또는 밀베마이신 옥심과 같은 마크로시클릭 락톤의 연간 주기적 투여에 의해 수행되고 있다. Heartworm infections can be combated with arsenic compounds, with the disadvantage of taking a long time to treat. Therefore, the main focus is on the prevention of heartworm infection. At present, heartworm prevention is carried out entirely by annual periodic administration of macrocyclic lactones such as ivermectin, moxidectin or milbemycin oxime to dogs, cats or other warm-blooded animals.
셀라멕틴 (Selamectin) 은 C43H63NO11 의 화학식을 갖는 분자량 769.96 의 물질로, 물에는 잘 녹지 않고 이소프로판올에 매우 잘 녹는 성질을 가지고 있다. 셀라멕틴은 도라멕틴 (Doramectin)의 반-합성 변형제인 한 단당류 옥심 유도체이며, 주로 글루탐산-매개 경로를 거쳐 신경원의 염소 통로의 투과성을 증가시킴으로써 표적 기생충의 근육 신경의 마비를 일으킨다. 포유동물에 있어서 염소 통로는 절지동물과 선충류의 것보다 아버멕틴에 대한 접촉성과 감수성이 낮기 때문에 이 계열의 약물은 넓은 치료 안전 영역을 지니고 있는 특징이 있다. Selamectin is a substance with a molecular weight of 769.96 having a chemical formula of C 43 H 63 NO 11 , and is not very soluble in water and very soluble in isopropanol. Selamectin is a monosaccharide oxime derivative that is a semi-synthetic modifier of Doramectin. It causes paralysis of the muscle nerve of the target parasite by increasing the permeability of the chlorine pathway of the neuron mainly through a glutamic acid-mediated pathway. In mammals, goat pathways are characterized by a broad therapeutic safety area because they have lower contact and sensitivity to avermectin than those of arthropods and nematodes.
이와 같이 셀라멕틴은 개 및 고양이에서 문제되는 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료할 수 있는 효과가 있으므로, 이를 보다 효과적으로 전달하고 동물 체내에서 그 약효를 발휘할 수 있도록 하는 새로운 제제에 대한 연구의 필요성이 있다. As such, selamectin is effective in preventing or treating infections caused by parasites in dogs and cats, so there is a need for research on new agents that can deliver them more effectively and exert their medicinal effects in animals.
본 발명자들은 셀라멕틴을 간편한 방법으로 투여하고, 이를 통해 대상 동물에서 혈청 중 셀라멕틴의 농도를 적절하게 유지하면서 빠른 초기 흡수율을 나타내는 제제에 대하여 연구하던 중, 본 발명의 제제를 이용하면 셀라멘틴이 적절한 약리동태 패턴을 나타내면서 약효를 나타낼 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. The inventors of the present invention are studying a formulation that exhibits a fast initial absorption rate while administering selamectin in a simple manner in a target animal by administering selamectin in a simple manner, and through this, the use of the formulation of the present invention While showing this appropriate pharmacokinetics pattern, it was confirmed that it can exhibit the medicinal effect, and the present invention was completed.
따라서 본 발명의 목적은 셀라멕틴 (selamectin), 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 (Butylated hydroxytoluene), 포비돈 (povidone), 항료, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르 (Diethylene Glycol Monoethyl Ether), DMSO 를 포함하는 수의학적 구충제 조성물 및 이를 이용한 동물의 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료하는 방법을 제공하는 것이다. Accordingly, an object of the present invention is a veterinary anthelmintic including selamectin, butylated hydroxytoluene, povidone, perfume, Diethylene Glycol Monoethyl Ether, and DMSO. To provide a composition and a method for preventing or treating infection caused by parasites in animals using the composition.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 셀라멕틴 (selamectin), 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 (Butylated hydroxytoluene), 포비돈 (povidone), 항료, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르 (Diethylene Glycol Monoethyl Ether), DMSO 를 포함하는 수의학적 구충제 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention comprises selamectin, butylated hydroxytoluene, povidone, perfume, Diethylene Glycol Monoethyl Ether, and DMSO. A veterinary anthelmintic composition is provided.
또한 본 발명은 상기 조성물을 인간을 제외한 동물에 투여하는 단계; 를 포함하는 동물의 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. In addition, the present invention comprises the steps of administering the composition to animals other than humans; It provides a method of preventing or treating infection caused by parasites in animals, including.
본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 개 및 고양이를 포함하는 애완동물에 발생할 수 있는 다양한 기생충 감염 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 또한 본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 향이 첨가되어 기호성이 증진될 수 있다. The veterinary anthelmintic composition of the present invention can effectively prevent or treat various parasitic infectious diseases that may occur in pets, including dogs and cats. In addition, the veterinary anthelmintic composition of the present invention may be flavored to enhance palatability.
도 1은 비교실험군(실험군 A) 및 본 발명의 제제 (실험군 B) 를 나타낸 도이다.
도 2는 셀라멕틴의 검출한계 및 정량한계를 크로마토그램으로 확인한 결과를 나타낸 도이다 (상단: 0.2ng/ml, 하단: 1.0ng/ml).
도 3 은 셀라멕틴의 LC-MS/MS 분석 조건 및 이에 따른 질량 스펙트럼을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4 는 무처치 개 혈청시료에 표준 물질을 첨가한 후 간섭물질이 생체 시료에 존재하지 않음을 크로마토그램으로 확인한 결과를 나타낸 도이다 (상단: 간섭물질, 하단: 셀라멕틴).
도 5는 개 혈청시료 내 셀라멕틴 분석법 검증을 위하여 1 내지 1000ng/mL 셀라멕틴의 표준 곡선을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 개 혈청에서 셀라멕틴의 시간 농도 곡선의 변화를 LC-MS/MS 를 통해 확인한 결과를 나타낸 도이다. 1 is a diagram showing a comparative experimental group (experimental group A) and a formulation of the present invention (experimental group B).
2 is a diagram showing the result of confirming the detection limit and the quantification limit of selamectin in a chromatogram (top: 0.2ng/ml, bottom: 1.0ng/ml).
3 is a diagram showing the results of confirming the LC-MS/MS analysis conditions of selamectin and the mass spectrum according thereto.
FIG. 4 is a diagram showing the result of confirming with a chromatogram that no interfering substance is present in a biological sample after adding a standard substance to an untreated dog serum sample (upper: interfering substance, lower: selamectin).
5 is a diagram showing the results of confirming the standard curve of 1 to 1000 ng/mL selamectin to verify the selamectin assay method in dog serum samples.
6 is a diagram showing the results of confirming the change in the time concentration curve of selamectin in dog serum through LC-MS/MS.
본 발명은 셀라멕틴 (selamectin), 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 (Butylated hydroxytoluene), 포비돈 (povidone), 항료, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르 (Diethylene Glycol Monoethyl Ether), DMSO 를 포함하는 수의학적 구충제 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a veterinary anthelmintic composition comprising selamectin, butylated hydroxytoluene, povidone, perfume, Diethylene Glycol Monoethyl Ether, and DMSO. will be.
상기 수의학적 구충제 조성물은 동물에 감염될 수 있는 다양한 해충 또는 기생충을 효과적으로 방제할 수 있으며, 특히 동물 투여 시 셀라멕틴의 효과가 나타날 수 있는 약물 동태를 나타내고, 빠른 초기 흡수가 가능하다. The veterinary anthelmintic composition can effectively control various pests or parasites that may infect animals, and especially shows a pharmacokinetics in which the effect of selamectin may appear when administered to animals, and rapid initial absorption is possible.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명에서 “셀라멕틴 (selamectin)”은 다음과 같은 화학식을 가지는 물질로 Streptomyces avermitilis 에서 생산된 도라멕틴의 반-합성 변형제이다. In the present invention, "selamectin" is a substance having the following formula and Streptomyces avermitilis is a semi-synthetic modifier of doramectin .
[화학식 1][Formula 1]
셀라멕틴은 흰색 내지 거의 흰색의 분말 형태로 존재하며 물에 잘 녹지 않고 이소프로판올에 매우 잘 녹는다. 셀라멕틴은 몸안으로 흡수되면 혈류에 분포하고, 피지선에 축적되어 장기간 기생충에 대한 살충 능력을 발휘하는 농도로 존속할 수 있는 장점이 있다. Selamectin is present in the form of a white to almost white powder, does not dissolve well in water and is very soluble in isopropanol. When selamectin is absorbed into the body, it is distributed in the bloodstream, and it is accumulated in the sebaceous glands, and has the advantage of being able to persist at a concentration that exerts insecticidal ability against parasites.
특히 본 발명의 조성을 갖는 수의학적 구충제 조성물을 이용하면, 초기 흡수율이 매우 높음과 동시에 벼룩, 이, 진드기, 응애, 위장관내 선충류 등을 아무런 부작용 없이 안전하게 방제, 예방할 수 있고, 효력이 약 30일간 지속될 수 있다. In particular, if the veterinary anthelmintic composition having the composition of the present invention is used, the initial absorption rate is very high, and at the same time, fleas, lice, mites, mites, and nematodes in the gastrointestinal tract can be safely controlled and prevented without any side effects, and the effect will last for about 30 days. I can.
본 발명에서는 유효성분인 셀라멕틴 외에 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 (Butylated hydroxytoluene), 포비돈 (povidone), 항료, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르 (Diethylene Glycol Monoethyl Ether), DMSO 를 더 포함하는 수의학적 구충제 조성물을 제공한다. In the present invention, in addition to selamectin as an active ingredient, butylated hydroxytoluene, povidone, perfume, Diethylene Glycol Monoethyl Ether, DMSO, a veterinary repellent composition further comprising to provide.
본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 시판되고 있는 조에티스의 셀라멕틴 구충제와 비교하여, 셀라멕틴을 동일한 양으로 포함할 수 있으나, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 이소프로필 알코올을 포함하지 않는 차이점이 있다. 특히 본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 포비돈, 바람직하게는 포비돈 K30 및 DMSO 를 포함한다. The veterinary anthelmintic composition of the present invention may contain selamectin in the same amount as compared to the commercially available selamectin repellent of Zoetis, but there is a difference in that it does not contain dipropylene glycol methyl ether or isopropyl alcohol. In particular, the veterinary anthelmintic composition of the present invention comprises diethylene glycol monoethyl ether, povidone, preferably povidone K30 and DMSO.
이와 같은 구성에 의하여 본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 시판 셀라멕틴 구충제와 비교하여, 피부 흡수 촉진 효과가 증가되고, 피부 부착력이 증대될 수 있다. 또한 이소프로필 알코올을 포함하지 않아, 사용시 거부감을 유발하는 알코올 냄새 문제를 해결하였다. With such a configuration, the veterinary anthelmintic composition of the present invention may have an increased skin absorption promoting effect and increased skin adhesion compared to a commercial selamectin anthelmintic. In addition, since it does not contain isopropyl alcohol, it solves the problem of alcohol odor causing rejection when used.
본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 셀라멕틴, 포비돈, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔을 100 내지 130: 30 내지 60: 1 의 중량비로 포함할 수 있으며, 예컨대 바람직하게는 제제 1mL 기준 셀라멕틴 120mg, 포비돈 50mg, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 1mg을 포함할 수 있다. 이 경우 DMSO 는 400mg 포함될 수 있으며, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르가 잔량으로 포함될 수 있다. The veterinary anthelmintic composition of the present invention may contain selamectin, povidone, butylated hydroxytoluene in a weight ratio of 100 to 130: 30 to 60: 1, for example, preferably selamectin 120 mg, povidone 50 mg based on 1 mL of the formulation , It may contain 1 mg of butylated hydroxytoluene. In this case, 400 mg of DMSO may be included, and diethylene glycol monoethyl ether may be included in the balance.
또한 본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 향료를 포함하여 기호성을 증진시킨 것을 특징으로 할 수 있으며, 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 향료는 구충제 조성물에 사용가능한 것으로 알려진 모든 향료를 제한없이 포함할 수 있다. 바람직하게는 상기 향료가 라벤더, 시나몬, 세이지, 만다린, 티트리, 페퍼민트, 민트 및 레몬으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 향료일 수 있으며, 가장 바람직하게는 라벤더 향료가 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 라벤더 향료가 본 발명의 조성물에 포함되는 경우, 이는 모기 기피 효과를 추가적으로 유도할 수 있다. 상기 향료는 제제 1mL 당 80 내지 120mg, 바람직하게는 100mg 포함될 수 있으며, 이와 같이 포함되더라도 유효성분인 셀라멕틴의 약물 동태에는 영향을 미치지 않고, 약물의 흡수를 방해하지 않을 뿐 아니라, 동물 및 사용자의 기호도를 증진시킬 수 있다. In addition, the veterinary anthelmintic composition of the present invention may be characterized by enhancing palatability, including fragrances, and the fragrances that may be included in the composition of the present invention may include, without limitation, all fragrances known to be usable in the anthelmintic composition. . Preferably, the fragrance may be one or more fragrances selected from the group consisting of lavender, cinnamon, sage, mandarin, tea tree, peppermint, mint and lemon, and most preferably lavender fragrance may be included in the composition of the present invention. . When the lavender fragrance is included in the composition of the present invention, it may additionally induce a mosquito repellent effect. The fragrance may be contained 80 to 120 mg, preferably 100 mg per 1 mL of the formulation, and even if included in this way, it does not affect the pharmacokinetics of selamectin, an active ingredient, and does not interfere with the absorption of drugs, and Acceptability can be improved.
본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 동물, 바람직하게는 애완 동물, 예컨대 개과 또는 고양이과의 동물의 기생충 또는 해충에 의한 감염을 예방 또는 치료하기 위한 용도로 사용될 수 있다. 개과 동물은 이에 제한되는 것은 아니나 개, 늑대, 너구리 및 여우일 수 있고, 고양이과 동물은 이에 제한되는 것은 아니나 사자, 표범, 치타, 고양이 및 호랑이일 수 있다. The veterinary anthelmintic composition of the present invention can be used for preventing or treating infection by parasites or pests of animals, preferably pets, such as canine or feline animals. Canine animals may be, but are not limited to, dogs, wolves, raccoons, and foxes, and felines may be lions, leopards, cheetahs, cats, and tigers, but are not limited thereto.
본 발명의 수의학적 구충제 조성물은 내부 또는 외부 기생충 방제용일 수 있다. The veterinary anthelmintic composition of the present invention may be used for controlling internal or external parasites.
본 발명에 있어 기생충은 내부 또는 외부 기생충, 이를 포함하는 해충을 모두 총칭하며, 내부 기생충은 숙주 신체 내에서 살고 있는 기생충, 바람직하게는 유충, 예컨대 흡충류, 촌충류 및 선충류 및 원생동물을 포함한다. 외부 기생충은 숙주의 피부를 통해 또는 피부 상에서 섭식하는 절지 동물문의 유기체, 바람직하게는 거미류, 곤충 및 갑각류일 수 있다. 예컨대 바람직한 거미류는 응애목일 수 있으며, 응애목의 참진드기 및 좀진드기일 수 있다. 또한, 바람직한 곤충은 깔따구, 벼룩, 모기, 쇠파리, 빈대 및 이를 포함할 수 있다. In the present invention, parasites refer to all internal or external parasites, and pests including the same, and internal parasites include parasites living in the host body, preferably larvae, such as trematodes, tapeworms and nematodes and protozoa. . The ectoparasites may be arthropod organisms, preferably arachnids, insects and crustaceans, which feed through or on the skin of the host. For example, the preferred arachnids may be the order mites, and may be the order mites and mites. In addition, preferred insects may include midgets, fleas, mosquitoes, horsefly, bed bugs and them.
본 발명의 조성물은 동물, 바람직하게는 애완 동물, 예컨대 개 과 또는 고양이과의 동물의 상기 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료하며, 특히 응애, 벼룩, 참진드기류, 진드기, 개선충, 회충, 위장관내 선충, 이 및 심장사상충으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 기생충에 의한 질병을 예방 또는 치료할 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물은 기생충 감염 또는 이의 체내 침입에 의한 질환의 치료를 위해 사용될 수 있다. The composition of the present invention prevents or treats infection by the above parasites of animals, preferably pets, such as canine or feline animals, and in particular mites, fleas, ticks, mites, worms, roundworms, nematodes in the gastrointestinal tract , It can prevent or treat diseases caused by one or more parasites selected from the group consisting of heartworm. That is, the composition of the present invention can be used for the treatment of a parasitic infection or a disease caused by its invasion into the body.
따라서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 인간을 제외한 동물에 투여하는 단계; 를 포함하는 동물의 기생충에 의한 감염을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. Accordingly, the present invention comprises the steps of administering the composition of the present invention to animals other than humans; It provides a method of preventing or treating infection caused by parasites in animals, including.
본 발명의 조성물은 동물에 치료적 유효량으로 투여될 수 있으며, 바람직하게는 특정 기생충 감염 또는 체내침입을 치료하거나, 특정 기생충 감염 또는 체내침입의 하나 이상의 증상을 약화시키거나, 개선시키거나, 또는 제거하거나, 또는 본 명세서에 기재된 특정 기생충 감염 또는 체내침입의 하나 이상의 증상의 개시를 예방하거나 또는 지연시키는 양으로 투여될 수 있다. The composition of the present invention may be administered to an animal in a therapeutically effective amount, preferably to treat a particular parasitic infection or invasion, attenuate, ameliorate, or eliminate one or more symptoms of a particular parasitic infection or invasion. Alternatively, it may be administered in an amount that prevents or delays the onset of one or more symptoms of a particular parasitic infection or invasion described herein.
본 발명의 조성물은 목적을 달성할 수 있는 한, 일반적인 투여 경로를 통하여 제한없이 투여될 수 있다. 즉 목적하는 방법에 따라 경구 투여, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 경피 투여, 피하 투여, 내피 투여, 비강내 투여, 폐내투여, 직장내 투여, 경막내 투여될 수 있으며, 바람직하게는 경피, 내피 또는 경구 투여, 가장 바람직하게는 우수한 피부 흡수율을 바탕으로 하여 경피 또는 내피 투여될 수 있다. The composition of the present invention can be administered without limitation through a general route of administration, as long as the object can be achieved. That is, according to the desired method, oral administration, intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, transdermal administration, subcutaneous administration, endothelial administration, intranasal administration, intrapulmonary administration, rectal administration, intrathecal administration, and preferably Can be administered transdermally, endodermally or orally, most preferably transdermally or endodermally based on an excellent skin absorption rate.
본 발명의 조성물은 캡슐, 환약, 정제, 분말, 로젠지, 츄(chew)(경질 및 연질), 다중 및 나노미립자, 겔, 고체 용액, 필름, 스프레이 또는 액체 형태에 의해 경구로 투여될 수 있다. 경구 제형은 추가로 하나 이상의 담체, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리에틸렌 글라이콜, N-메틸피롤리돈 또는 기타 피롤리돈, 젤라틴화 및 호화 전분, 프로필렌 글라이콜, 글라이세롤, 전분 글라이콜산나트륨, 메틸셀룰로스, 당(락토스, 덱스트로스, 만노스 등) 또는 적합한 식물성 오일, 및 하나 이상의 유화제, 향미제(예를 들어, 동물(돼지고기, 쇠고기, 돼지) 및 비동물 향미제(연기 및 기타 합성 향미제), 및/또는 현탁제를 추가로 포함한다. 액체 형태는 현탁액, 용액, 시럽, 물약 및 엘릭시르를 포함한다. 액체 제형은 또한 고체의 재구성에 의해, 예를 들어 사쉐로부터 제조될 수 있다. 경구 물약은 보통 적합한 매질(예를 들어, 트라이에틸렌 글라이콜, 벤질 알코올 등) 중에 셀라멕틴을 용해시키거나 또는 현탁시킴으로써 제조된다. 본 발명의 조성물은 또한 식품 물질, 예를 들어 음식물 혼합물(조류 및 어류용 식품 펠렛)로 제형화될 수 있다. 보존제 및 항산화제(예를 들어, 벤조산나트륨, 뷰틸화된 하이드록시아니솔(BHA), 뷰틸화된 하이드록시톨루엔(BHT), 시트르산 등)가 또한 제형에 포함될 수 있다.The composition of the present invention can be administered orally in the form of capsules, pills, tablets, powders, lozenges, chew (hard and soft), multiple and nanoparticles, gels, solid solutions, films, sprays or liquids. . Oral formulations may further comprise one or more carriers such as water, ethanol, polyethylene glycol, N-methylpyrrolidone or other pyrrolidone, gelatinized and gelatinized starch, propylene glycol, glycerol, starch. Sodium glycolate, methylcellulose, sugar (lactose, dextrose, mannose, etc.) or suitable vegetable oils, and one or more emulsifiers, flavoring agents (e.g., animal (pork, beef, pig) and non-animal flavoring agents ( Smoke and other synthetic flavors), and/or suspending agents Liquid forms include suspensions, solutions, syrups, potions and elixirs Liquid formulations may also be reconstituted by solids, for example from sachets. Oral potions are usually prepared by dissolving or suspending selamectin in a suitable medium (eg triethylene glycol, benzyl alcohol, etc.) The compositions of the present invention are also prepared in food substances, for example, Preservatives and antioxidants (eg sodium benzoate, butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene (BHT), for example) may be formulated as a food mixture (food pellets for algae and fish). , Citric acid, etc.) may also be included in the formulation.
본 발명의 조성물은 또한 피부 또는 점막에 국소로, 즉, 진피로 또는 경피로 투여될 수 있다. 이는 바람직한 투여 방법이고, 본 발명의 조성물이 이러한 제형, 예를 들어 액체 형태에 적합하게 되도록 개발하는 것이 바람직하다. 이 목적을 위한 전형적인 제형은 푸어-온(pour-on), 스팟-온(spot-on), 멀티-스팟-온, 스트립-온(stripe-on), 콤브-온(comb-on), 롤-온(roll-on), 딥(dip), 스프레이, 무스, 샴푸, 분말 제형, 겔, 하이드로겔, 로션, 용액, 크림, 연고, 산포제, 드레싱, 거품, 필름, 피부 패치, 웨이퍼, 이식물, 스펀지, 섬유, 밴드 및 마이크로 에멀전을 포함한다. 리포좀이 또한 담체로서 사용될 수 있다. 전형적인 담체는 알코올, 물, 미네랄 오일, 액체 페트롤라툼, 백색 페트롤라툼, 글라이세린, N-메틸 폼아마이드, 모노 및 다이글라이콜 에터(예를 들어, 다이에틸렌글라이콜 모노메틸 에터(DEGMME), 다이에틸렌글라이콜 모노에틸 에터(DEGMEE) 등), 폴리에틸렌 글라이콜, 프로필렌 글라이콜 등을 포함하고, 침투 향상제가 본 발명의 조성물에 더 포함될 수 있다. The compositions of the present invention can also be administered topically to the skin or mucous membrane, ie, dermal or transdermally. This is a preferred method of administration, and it is desirable to develop the composition of the present invention to be suitable for such formulations, for example in liquid form. Typical formulations for this purpose are pour-on, spot-on, multi-spot-on, stripe-on, comb-on, roll -Roll-on, dip, spray, mousse, shampoo, powder formulation, gel, hydrogel, lotion, solution, cream, ointment, dispersant, dressing, foam, film, skin patch, wafer, implant Water, sponges, fibers, bands, and microemulsions. Liposomes can also be used as carriers. Typical carriers are alcohol, water, mineral oil, liquid petrolatum, white petrolatum, glycerin, N-methyl formamide, mono and diglycol ethers (e.g., diethylene glycol monomethyl ether (DEGMME ), diethylene glycol monoethyl ether (DEGMEE), etc.), polyethylene glycol, propylene glycol, and the like, and a penetration enhancer may be further included in the composition of the present invention.
본 발명의 조성물은 동물에게 0.01 내지 0.1mL/kg 으로 투여될 수 있으며, 바람직하게는 0.02 내지 0.08mL/kg, 더욱 바람직하게는 0.05mL/kg를 1회 투여량으로 하여 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 유효성분인 셀라멕틴이 체내에 들어가 약 30일 동안 잔류하며 약효를 달성하도록 할 수 있으므로, 1개월 당 1회 내지 2회 투여되는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 1개월 당 1회 투여될 수 있다. 다만 본 발명의 조성물이 개의 참진드기류의 감염 예방과 치료를 위하여 사용되는 경우에는 2주 간격으로 2회 내지 4회, 바람직하게는 2주 간격으로 3회 투여될 수 있다. The composition of the present invention may be administered to an animal at 0.01 to 0.1 mL/kg, preferably 0.02 to 0.08 mL/kg, more preferably 0.05 mL/kg as a single dose. Since the composition of the present invention allows selamectin, an active ingredient, to enter the body and remain for about 30 days to achieve a medicinal effect, it is preferable to be administered once or twice per month, and most preferably, 1 per month. It can be administered once. However, when the composition of the present invention is used for the prevention and treatment of infection of dog ticks, it may be administered 2 to 4 times at 2 week intervals, preferably 3 times at 2 week intervals.
체중에 따른 도포용량의 예시는 다음과 같다. Examples of the applied dose according to the weight are as follows.
본 발명의 조성물 또는 제제는 직사광선을 피하여 실온 (1 내지 30℃) 에 밀폐하여 보관하는 것이 바람직하며, 제조일로부터 36개월 동안 함량이 유지되므로, 장기 보관하여 사용이 가능하다. The composition or formulation of the present invention is preferably sealed and stored at room temperature (1 to 30°C) avoiding direct sunlight, and since the content is maintained for 36 months from the date of manufacture, it can be stored for a long time.
본 발명의 조성물은 동물에서 기생충 또는 해충 방제를 위한 목적의 다른 유효물질과 함께 또는 순차적으로 투여가 가능하며, 이에 따라 유리한 효과가 제공될 수 있다. The composition of the present invention may be administered sequentially or together with other active substances for the purpose of controlling parasites or pests in animals, and thus advantageous effects may be provided.
이하, 본 발명을 실시예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 제조예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by examples and manufacturing examples. However, the following Examples and Preparation Examples are merely illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited by the following Examples and Preparation Examples.
실시예Example 1. One. 셀라멕틴Selamectin 투여 제형의 제조 및 투여 방법 설정 Preparation of dosage form and setting of administration method
1.1 1.1 셀라멕틴Selamectin 대조군 Control
셀라멕틴 (시그마 알드리치, Lot no. BCBR7280V) 은 백색의 분말 형태이며, 769.96g/mol 의 분자량을 가진다. 본 실험에서는 시판 중인 셀라멕틴 제제와 동일한 조건으로 대조군을 설정하기 위하여 제제 1ml 중 셀라멕틴 120mg, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르 112.56mg, 이소프로필 알코올 613.64mg, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 0.8mg 을 포함하는 조성을 제조하였다. 제조된 셀라멕틴 대조군 조성은 미황색, 약한 점도의 맑은 액 특징을 나타내었다. Selamectin (Sigma Aldrich, Lot no. BCBR7280V) is a white powder and has a molecular weight of 769.96 g/mol. In this experiment, a composition containing selamectin 120mg, dipropylene glycol methyl ether 112.56mg, isopropyl alcohol 613.64mg, and butylated hydroxytoluene 0.8mg in 1ml of the formulation was used to set the control under the same conditions as the commercially available selamectin formulation. Was prepared. The prepared selamectin control composition exhibited the characteristics of a clear liquid with a pale yellow color and weak viscosity.
1.2 1.2 실험군Experimental group A, A, 실험군Experimental group B 의Of B 제조 Produce
실험군 A 는 본제 1ml 중 셀라멕틴 120mg, 이소프로필 알코올 75mg, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 1mg, 포비돈 K30 50mg, 이소프로필 미리스테이트 100mg, 라벤더향 100mg, 잔량의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르를 포함하는 조성으로 제조하였다. 제조된 실험군 A 의 조성은 미황색, 1.078의 비중, 맑은 액 특징을 나타내었다. Experimental group A is a composition containing selamectin 120mg, isopropyl alcohol 75mg, butylated hydroxytoluene 1mg, povidone K30 50mg, isopropyl myristate 100mg, lavender 100mg, the balance of diethylene glycol monoethyl ether in 1ml of this agent. Was prepared. The composition of the prepared experimental group A exhibited the characteristics of pale yellow, specific gravity of 1.078, and clear liquid.
실험군 B 는 본제 1ml 중 셀라멕틴 120mg, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔 1mg, 포비돈 K30 50mg, 라벤더향 100mg, DMSO 400mg, 잔량의 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르를 포함하는 조성으로 제조하였다. 제조된 실험군 A 의 조성은 미황색, 1.005의 비중, 맑은 액 특징을 나타내었다. Experimental group B was prepared in a composition containing selamectin 120mg, butylated hydroxytoluene 1mg, povidone K30 50mg, lavender fragrance 100mg, DMSO 400mg, the balance of diethylene glycol monoethyl ether in 1ml of the present agent. The composition of the prepared experimental group A exhibited the characteristics of pale yellow, specific gravity of 1.005, and clear liquid.
실험군 A 및 B 의 조성 및 이들의 물리 화학적 특징을 도 1에 나타내었다. Compositions of experimental groups A and B and their physicochemical characteristics are shown in FIG. 1.
실시예Example 2. 2. 셀라멕틴Selamectin 투여에 따른 According to administration 생동성Viability 분석 analysis
2.1 2.1 셀라멕틴Selamectin 투여 administration
시판 중인 셀라멕틴 제제와 동일한 조성을 가진 셀라멕틴 대조군과 실험군 A 및 실험군 B 를 동일한 용법, 용량으로 적용한 후 개 혈청 중 셀라멕틴의 농도 변화를 비교하여 생동성을 확인하였다. 셀라멕틴 대조군, 실험군 A 및 실험군 B는 양쪽 견갑골 사이의 목 부위 털을 헤쳐서 피부에 체중 kg 당 0.05mL 비율 (셀라멕틴으로 6mg) 으로 도포하였다. A selamectin control group having the same composition as a commercially available selamectin preparation and experimental groups A and B were applied at the same dosage and dosage, and then the change in the concentration of selamectin in dog serum was compared to confirm the bioactivity. The selamectin control group, experimental group A, and experimental group B were applied to the skin at a rate of 0.05 mL per kg body weight (6 mg of selamectin) by striking the hairs of the neck between both shoulder blades.
투여 당시 대조군 시험군의 평균 체중은 12.45±3.07kg 이었으며, 대조 제품은 평균 0.62±0.15ml 용량으로 1회 도포하였다. 실험군 A 의 시험군의 평균 체중은 12.38±2.78kg 이었으며, 대조 제품은 평균 0.62±0.14ml 용량으로 1회 도포하였다. 실험군 B 의 시험군의 평균 체중은 11.23±1.37kg 이었으며, 대조 제품은 평균 0.56±0.07ml 용량으로 1회 도포하였다. 약물 투여 28일째까지 시험 기간 동안 모든 약물 처치군에서 구토, 피부 이상, 이상 행동 등 특이적인 임상 소견은 관찰되지 않았다. At the time of administration, the average weight of the control test group was 12.45±3.07kg, and the control product was applied once at an average dose of 0.62±0.15ml. The average body weight of the test group of experimental group A was 12.38±2.78kg, and the control product was applied once at an average dose of 0.62±0.14ml. The average body weight of the test group of experimental group B was 11.23±1.37kg, and the control product was applied once with an average of 0.56±0.07ml. During the test period until the 28th day of drug administration, no specific clinical findings such as vomiting, skin abnormalities, and abnormal behavior were observed in all drug treatment groups.
구체적인 각 실험군에 대한 정보는 하기 표 1에 나타내었다. Specific information for each experimental group is shown in Table 1 below.
[표 1] [Table 1]
2.2 개 혈청 시료 채취2.2 Collection of serum samples
개의 혈청 내에 존재하는 셀라멕틴을 정량하기 위하여 전처리를 거친 후 LC-MS/MS 를 이용하여 분석하였다. 시료를 채취하기 위하여, 대조군, 실험군 A 및 실험군 B 를 개의 견갑골 사이 등 피부에 1회 도포한 각 실험군의 개 요골쪽 피부 정맥에서 도포 전, 도포 완료 후 2, 4, 8 시간 및 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21 및 28일째에 혈액을 5mL 채취하여 항응고제가 처리되어 있지 않은 원심 분리관에 담고 3,000RPM 에서 10분간 원심분리하여 혈청을 분리하였고, 분석 전까지 -80℃에 보관하였다. To quantify selamectin present in dog serum, pretreatment was performed and then analyzed using LC-MS/MS. In order to collect samples, the control group, experimental group A and experimental group B were applied once to the skin, such as between dog scapulas, before application, 2, 4, 8 hours after application, and 1, 2, On the 3rd, 4th, 5th, 6th, 7, 10th, 14th, 21st and 28th days, 5 mL of blood was collected and placed in a centrifuge tube not treated with an anticoagulant and centrifuged at 3,000 RPM for 10 minutes to separate the serum. Stored at -80°C.
2.3 분석방법 검증 2.3 Analysis method verification
각 성분별 분석법의 정확성, 정밀성, 검량선의 상관계수, 검출 한계(LOD), 정량 한계(LOQ) 는 다음과 같은 방법으로 확인하였다. The accuracy, precision, correlation coefficient of the calibration curve, limit of detection (LOD), and limit of quantification (LOQ) of each component analysis method were confirmed by the following methods.
이동상Mobile phase 조제 pharmacy
본 분석에 사용한 이동상 조제는 다음과 같은 방법으로 제조하였다. The mobile phase preparation used in this analysis was prepared in the following manner.
셀라멕틴 (0.1% 포름산:아세토니트릴=40:60 v/v) 을 이용하였다. 이동상 A 는 1L 부피 플라스크에 증류수 900mL 을 채우고 1mL 포름산을 가한 후 눈금까지 증류수를 부어 제조하였다. 이동상 B 는 100% 아세토니트릴을 사용하였으며, 이동상 A 와 이동상 B 를 40:60 으로 사용하였다. Selamectin (0.1% formic acid:acetonitrile=40:60 v/v) was used. Mobile phase A was prepared by filling 900 mL of distilled water in a 1 L volumetric flask, adding 1 mL formic acid, and pouring distilled water to the graduation. Mobile phase B was 100% acetonitrile, and mobile phase A and mobile phase B were used at 40:60.
추출 용매 조제Preparation of extraction solvent
추출용매는 다음과 같이 조제하였다. The extraction solvent was prepared as follows.
1) 아세토니트릴1) acetonitrile
아세토니트릴 100% 를 사용하하였다. 100% of acetonitrile was used.
2) 트리스 완충액2) Tris buffer
1L 부피 플라스크에 증류수를 900mL 채우고, 트리스 (염) 2.79g 과 Trizma HCl 4.44g 을 가한 후 눈금까지 증류수를 부어 조제하였다. 900 mL of distilled water was filled into a 1 L volumetric flask, 2.79 g of Tris (salt) and 4.44 g of Trizma HCl were added, and then distilled water was poured to the graduation to prepare.
3) 아세토니트릴: 트리스 완충액 pH8 (30:70 v/v)3) Acetonitrile: Tris buffer pH8 (30:70 v/v)
1L 부피 플라스크에 아세토니트릴 300mL 및 트리스 완충액 pH 8 용액 700mL 를 넣어 조제하였다. A 1 L volumetric flask was prepared by adding 300 mL of acetonitrile and 700 mL of a pH 8 solution of Tris buffer.
4) 아세토니트릴: 증류수 (50:50 v/v)4) Acetonitrile: distilled water (50:50 v/v)
1L 부피 플라스크에 아세토니트릴 500mL 및 증류수 500mL 를 넣어 조제하였다. A 1 L volumetric flask was prepared by adding 500 mL of acetonitrile and 500 mL of distilled water.
5) 아세토니트릴: 트리에틸아민 (99.9:0.1 v/v)5) Acetonitrile: triethylamine (99.9:0.1 v/v)
1L 부피 플라스크에서 아세토니트릴 900mL에 트리에틸아민 1mL 를 가한 후 눈금까지 아세토니트릴을 부어 조제하였다. After adding 1 mL of triethylamine to 900 mL of acetonitrile in a 1 L volumetric flask, acetonitrile was poured to the graduation to prepare.
6) 아세토니트릴: 증류수: 3mM 암모늄포르메이트를 갖는 1% 포름산 (75:15:10 v/v/v)6) Acetonitrile: distilled water: 1% formic acid with 3mM ammonium formate (75:15:10 v/v/v)
1L 부피 플라스크에 증류수 900mL 를 채우고 포름산 10mL 및 암모늄포르메이트 189mg 을 가한 후 눈금까지 증류수를 부어 3mM 암모늄 포르메이트가 포함된 1% 포름산 용액을 제조하였다. 1L 부피 플라스크에 아세토니트릴 750mL, 증류수 150mL 및 3mM 암모늄포르메이트가 포함된 1% 포름산 용액 100mL 를 부어 조제하였다. A 1 L volumetric flask was filled with 900 mL of distilled water, 10 mL of formic acid and 189 mg of ammonium formate were added, and then distilled water was poured to the scale to prepare a 1% formic acid solution containing 3 mM ammonium formate. A 1 L volumetric flask was prepared by pouring 750 mL of acetonitrile, 150 mL of distilled water, and 100 mL of a 1% formic acid solution containing 3 mM ammonium formate.
표준 용액 조제Standard solution preparation
1) 스톡 (stock) 용액 조제1) Preparation of stock solution
셀라멕틴 표준 물질을 10.0mg 칭량하고 각각 아세토니트릴: 증류수: 3mM 암모늄포르메이트(75:15:10, v/v/v) 를 갖는 1% 포름산 용액 10mL 를 가하여 1000 ug/mL (1000ppm) 을 만든 후 냉장 보관하였다. 10.0 mg of selamectin standard was weighed and 10 mL of a 1% formic acid solution with acetonitrile: distilled water: 3 mM ammonium formate (75:15:10, v/v/v) was added to make 1000 ug/mL (1000 ppm). Then, it was refrigerated.
2) intermediate working solution 의 조제 (Pm-[I]-01 및 Pt-[I]-01) 2) Preparation of intermediate working solution (Pm-[I]-01 and Pt-[I]-01)
스톡 용액 1mL 를 각각 아세토니트릴: 증류수: 3mM 암모늄포르메이트 (75:15:10, v/v/v) 용액 9mL 로 희석하여 최종 농도 100 ug/mL 로 조제하였다. Each 1 mL of the stock solution was diluted with 9 mL of a solution of acetonitrile: distilled water: 3 mM ammonium formate (75:15:10, v/v/v) to prepare a final concentration of 100 ug/mL.
3) Working solution 의 조제3) Preparation of working solution
검량선 작성용 표준 용액과 Qc 시료의 농도는 스톡 용액 조제시 사용한 용매와 동일한 용매를 사용하여 표 2와 같은 농도로 조제하였다. The concentrations of the standard solution for preparing the calibration curve and the Qc sample were prepared at the concentrations shown in Table 2 using the same solvent as the solvent used for preparing the stock solution.
[표 2][Table 2]
4) 검량선 시료 준비4) Preparation of calibration curve sample
표 3과 같은 농도가 되도록 무처치 개 혈청에 working 용액을 첨가하여 검량선 시료 및 QC 시료를 준비하였다. A calibration curve sample and a QC sample were prepared by adding a working solution to the untreated dog serum to obtain the concentration as shown in Table 3.
[표 3][Table 3]
시료의 전처리 Sample preparation
냉동보관 중인 혈청을 해동 시킨 후 500uL 을 15mL 튜브에 담고, 3.5mL 아세토니트릴을 첨가한 후, 40℃ 에서 5분간 진탕한 뒤, 2,500RPM 으로 10분간 강하게 흔들어 주었다. 이후 3,500rpm 으로 10분간 원심분리한 후 상층액을 새로운 15mL 튜브에 옮기고, 트리스 완충액 pH8 용액 5mL 을 첨가하고 정치하였다. Agilent Bond Elut C18 Cartridge에 아세토니트릴 5mL 과 아세토니트릴: 트리스 완충액 pH 8 (30:70, v/v) 용액 10mL 을 차례로 가하여 활성화 시킨 후 정치하고 있던 추출용액을 카트리지에 음압에서 통과시켰다. 이 후 아세토니트릴: 증류수 (50:50, v/v) 용액 10mL 로 세척하였으며, 아세토니트릴: 트리에틸아민 (99.9:0.1, v/v) 용액 10mL 로 용출시켰다. 용출액은 60℃에서 완전히 건고시킨 후, 아세토니트릴:트리에틸아민 (99.9:0.1, v/v) 용액 1mL 를 가하여 재분산시키고, 이 용액을 1.5mL 튜브에 다시 옮겨 담고 60℃에서 완전히 건고시킨 후 아세토니트릴:증류수:1% 포름산 (75:15:10, v/v/v) 용액 50uL 을 첨가한 후 2,500rpm 으로 강하게 흔들어 주었다. 제조된 용액을 바이알에 옮겼으며, 이 후 LC-MS/MS 로 분석하였다.After thawing the serum in cryopreservation, 500uL was added to a 15mL tube, 3.5mL acetonitrile was added, and then shaken at 40°C for 5 minutes, and then strongly shaken at 2,500RPM for 10 minutes. After centrifugation at 3,500 rpm for 10 minutes, the supernatant was transferred to a new 15 mL tube, and 5 mL of Tris buffer pH8 solution was added and allowed to stand. 5 mL of acetonitrile and 10 mL of acetonitrile: Tris buffer pH 8 (30:70, v/v) solution were sequentially added to the Agilent Bond Elut C18 Cartridge to activate it, and then the still extract solution was passed through the cartridge at negative pressure. Thereafter, it was washed with 10 mL of acetonitrile: distilled water (50:50, v/v) solution, and eluted with 10 mL of acetonitrile: triethylamine (99.9:0.1, v/v) solution. After the eluent was completely dried at 60°C, 1 mL of acetonitrile:triethylamine (99.9:0.1, v/v) solution was added and redispersed, and the solution was transferred back to a 1.5 mL tube and completely dried at 60°C. After adding 50uL of acetonitrile:distilled water: 1% formic acid (75:15:10, v/v/v) solution, it was shaken vigorously at 2,500rpm. The prepared solution was transferred to a vial, and then analyzed by LC-MS/MS.
검출 한계(Limit of Detection, Limit of Detection, LODLOD ) 및 정량 한계 분석 (Limit of Quantitation, ) And Limit of Quantitation, LOQLOQ ))
정확도(회수율)와 정밀도 (변이계수, CV) 를 산출하기 위하여 QC 시료를 이용하여 각 농도에 대하여 최소 3번의 시험을 실시하였다. 무처치 개 혈청 시료에 표준 물질을 첨가하고 전처리 과정을 거친 시료로 검량선을 작성하여 개 혈청에서 셀라멕틴을 정량하였고, 검출한계 (LOD) 는 측정값의 표준 편차로 S/N (Signal to Noise) 비율의 3배로, 정량한계 (LOQ) 는 S/N 비율의 10 배 이상의 농도로 계산하고 그 결과를 도 2에 나타내었다. In order to calculate the accuracy (recovery rate) and precision (coefficient of variation, CV), at least three tests were performed for each concentration using a QC sample. A standard substance was added to the untreated dog serum sample, and selamectin was quantified in the dog serum by preparing a calibration curve with the sample that went through the pretreatment process, and the detection limit (LOD) is the standard deviation of the measured value, S/N (Signal to Noise). At three times the ratio, the limit of quantification (LOQ) was calculated as a concentration ten times or more of the S/N ratio, and the results are shown in FIG. 2.
도 2 에 나타낸 바와 같이, 셀라멕틴의 검출 한계는 0.2ng/ml, 정량한계는 1.0ng/ml 인 것을 확인하였다. As shown in Figure 2, it was confirmed that the detection limit of selamectin was 0.2 ng/ml, and the quantification limit was 1.0 ng/ml.
LC-MS/MS 분석 조건 LC-MS/MS analysis conditions
질량 분석은 API 4000 MS/MS 시스템 (SCIEX, USA) 을 사용하였고, ESI (Electrospray Ionization)로 fragmentation 이 일어난 양성 이온은 MS/MS 모드로 검출하였다. 질량 분석기는 0.1% 포름산이 혼합된 아세토니트릴을 흘려줌으로써 최적화하였다. 사용한 LC-MS/MS 조건 및 이에 따른 셀라멕틴의 질량 스펙트럼 결과를 도 3에 나타내었다. For mass spectrometry, an
도 3에 나타낸 바와 같이 셀라멕틴의 생성물 이온 (product ion)은 626.9 m/z 으로 확인되었다. As shown in FIG. 3, the product ion of selamectin was found to be 626.9 m/z.
특이성 (Specificity ( specificity) specificity)
무처치 개 혈청 시료에 표준 물질을 첨가하여 전처리한 후, 분석한 결과를 하기 도 4에 나타내었다. After pre-treatment by adding a standard substance to the untreated dog serum sample, the analysis results are shown in FIG. 4 below.
도 4에 나타낸 바와 같이, 시험물질에 영향을 주는 간섭물질이 생체 시료 내에 존재하지 않는 것을 확인하였다. As shown in FIG. 4, it was confirmed that no interfering substances affecting the test substance were present in the biological sample.
정확도 및 정밀도 분석법 검증Accuracy and precision method verification
무처치 개 혈청 시료에 각각의 농도가 되도록 표준 물질을 첨가하고 전처리하여 LC-MS/MS 로 분석한 결과를 도 5 및 표 4에 나타내었다. A standard substance was added to the untreated dog serum sample to each concentration, followed by pretreatment, and analyzed by LC-MS/MS. The results are shown in FIGS. 5 and 4.
도 5에 나타낸 바와 같이, 표준 곡선의 수식은 y= 74.2x + 811 이었으며, 상관계수 (r2) 로 0.9998 매우 양호한 직선성을 확인하였다. As shown in FIG. 5, the formula of the standard curve was y= 74.2x + 811, and 0.9998 very good linearity was confirmed by the correlation coefficient (r 2 ).
표 4에 나타낸 바와 같이, 정확성을 나타내는 회수율은 76.96 내지 99.57% 였으며, 정밀성을 나타내는 변이 계수는 3.18% 내지 8.85% 인 것을 확인하였다. As shown in Table 4, the recovery rate indicating accuracy was 76.96 to 99.57%, and it was confirmed that the coefficient of variation indicating precision was 3.18% to 8.85%.
[표 4] [Table 4]
상기와 같은 결과를 통해, 본 실험에서 사용한 분석법의 정확성과 정밀성이 모두 분석법으로 신뢰할 수 있는 수준임을 검증하였다. Through the above results, it was verified that both the accuracy and precision of the analysis method used in this experiment are at a level that can be trusted by the analysis method.
2.4 혈중 2.4 blood 셀라멕틴Selamectin 농도 분석 Concentration analysis
개에게 셀라멕틴 제제 대조군, 실험군 A 및 실험군 B 를 각각의 투여군의 개의 견갑골 사이 목 피부에 체중 kg 당 셀라멕틴 6mg 가 되도록 1회 도포한 후, 2, 4, 8 시간 및 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21 및 28 일째에 채혈한 혈청에서 셀라멕틴을 전처리를 거쳐 LC-MS/MS로 분석한 혈중 셀라멕틴의 함량을 분석하였다. 그 결과를 도 6 및 표 5 내지 표 8 에 나타내었다. The selamectin preparation control group, experimental group A and experimental group B were applied to dogs once so that selamectin 6mg per kg body weight was applied to the neck skin between the scapulae of the dogs of each administration group, and then 2, 4, 8 hours and 1, 2, 3, The content of selamectin in the blood was analyzed by LC-MS/MS after selamectin was pretreated from the serum collected on the 4th, 5th, 6th, 7, 10th, 14th, 21st and 28th days. The results are shown in Fig. 6 and Tables 5 to 8.
[표 5][Table 5]
대조군 투여에 따른 혈청 셀라멕틴 농도Serum selamectin concentration according to control administration
[표 6][Table 6]
실험군 A 투여에 따른 혈청 셀라멕틴 농도 Serum selamectin concentration according to administration of experimental group A
[표 7][Table 7]
실험군 B 투여에 따른 혈청 셀라멕틴 농도Serum selamectin concentration according to administration of experimental group B
[표 8][Table 8]
대조군, 실험군 A, 실험군 B의 혈중 셀라멕틴 농도 종합Synthesis of selamectin concentration in blood of control group, experimental group A, and experimental group B
도 6 및 표 5 내지 표 8 에 나타낸 바와 같이, 대조군 투여군은 1회 도포 후 2시간 째에 1.41±0.47ng/ml, 4시간 째에 7.28±6.58ng/ml, 8시간 째에 17.14±10.99ng/ml, 1일 째에 67.07±9.13ng/ml, 2일 째에 49.56±12.59ng/ml, 3일 째에 65.55±16.35ng/ml, 4일 째에 53.44±15.30ng/ml, 5일 째에 33.96±7.14ng/ml, 6일 째에 42.98±11.46ng/ml, 7일 째에 33.18±14.01ng/ml, 10일 째에 18.95±9.41ng/ml, 14일 째에 16.34±7.82ng/ml, 21일 째에 7.64±3.02ng/ml 및 28일 째에 4.59±3.96ng/ml 이 검출되었다. As shown in Fig. 6 and Tables 5 to 8, the control group administered 1.41±0.47ng/ml at 2 hours, 7.28±6.58ng/ml at 4 hours, and 17.14±10.99ng at 8 hours after one application /ml, 67.07±9.13ng/ml on day 1, 49.56±12.59ng/ml on day 2, 65.55±16.35 ng/ml on day 3, 53.44±15.30 ng/ml on day 4, day 5 At 33.96±7.14ng/ml on day 6, 42.98±11.46ng/ml on day 6, 33.18±14.01ng/ml on day 7, 18.95±9.41ng/ml on day 10, 16.34±7.82ng/ml on day 14 ml, 7.64±3.02ng/ml on the 21st day and 4.59±3.96ng/ml on the 28th day were detected.
또한 실험군 A 투여군은 1 회 도포 후 2시간 째에 206.91±170.06ng/ml, 4시간 째에 289.89±210.06ng/ml, 8시간 째에 410.58±159.47ng/ml, 1일 째에 320.19±83.54ng/ml, 2일 째에 124.79±26.08ng/ml, 3일 째에 66.94±16.29ng/ml, 4일 째에 32.62±9.17ng/ml, 5일 째에 25.18±7.30ng/ml, 6일 째에 21.46±6.09ng/ml, 7일 째에 23.02±12.52ng/ml, 10일 째에 7.88±1.43ng/ml, 14일 째에 6.62±4.25ng/ml, 21일 째에 2.05±0.36ng/ml 및 28일 째에 1.64±0.21ng/ml 이 검출되었다. In addition, in the experimental group A administration group, 206.91±170.06ng/ml at 2 hours after application once, 289.89±210.06ng/ml at 4 hours, 410.58±159.47ng/ml at 8 hours, and 320.19±83.54ng at day 1 /ml, 124.79±26.08 ng/ml on day 2, 66.94±16.29 ng/ml on day 3, 32.62±9.17 ng/ml on day 4, 25.18±7.30 ng/ml on day 5, day 6 At 21.46±6.09 ng/ml on day 7, 23.02±12.52 ng/ml on day 10, 7.88±1.43 ng/ml on day 10, 6.62±4.25 ng/ml on day 14, 2.05±0.36 ng/ml on day 21 ml and on the 28th day 1.64±0.21ng/ml was detected.
또한 실험군 B 투여군은 1 회 도포 후 2시간 째에 29.34±39.01ng/ml, 4시간 째에 42.48±47.50ng/ml, 8시간 째에 65.78±39.27ng/ml, 1일 째에 173.26±118.06ng/ml, 2일 째에 84.09±22.67ng/ml, 3일 째에 69.60±14.32ng/ml, 4일 째에 40.48±11.62ng/ml, 5일 째에 33.07±13.39ng/ml, 6일 째에 21.84±11.47ng/ml, 7일 째에 20.99±8.65ng/ml, 10일 째에 10.62±1.89ng/ml, 14일 째에 8.07±4.66ng/ml, 21일 째에 3.86±1.80ng/ml 및 28일 째에 2.14±0.81ng/ml 이 검출되었다. In addition, in the experimental group B administration group, 29.34±39.01 ng/ml at 2 hours after one application, 42.48±47.50 ng/ml at 4 hours, 65.78±39.27 ng/ml at 8 hours, and 173.26±118.06 ng at day 1 /ml, 84.09±22.67ng/ml on day 2, 69.60±14.32ng/ml on day 3, 40.48±11.62 ng/ml on day 4, 33.07±13.39 ng/ml on day 5, day 6 At 21.84±11.47 ng/ml on day 7, 20.99±8.65 ng/ml on day 10, 10.62±1.89 ng/ml on day 14, 8.07±4.66 ng/ml on day 14, 3.86±1.80 ng/ml on day 21 ml and on the 28th day, 2.14±0.81ng/ml was detected.
2.5 2.5 셀라멕틴Selamectin 약물 동태 분석 Pharmacokinetic analysis
LC-MS/MS 를 이용하여 대조군, 실험군 A 및 실험군 B 셀라멕틴 제제의 약물 동태를 분석한 결과를 표 9 내지 표 12에 나타내었다. The results of analyzing the pharmacokinetics of selamectin preparations of the control, experimental group A and experimental group B using LC-MS/MS are shown in Tables 9 to 12.
[표 9][Table 9]
대조군의 약물 동태 분석Control pharmacokinetics analysis
[표 10] [Table 10]
실험군 A의 약물 동태 분석Pharmacokinetic analysis of experimental group A
[표 11][Table 11]
실험군 B의 약물 동태 분석Pharmacokinetic analysis of experimental group B
[표 12][Table 12]
대조군, 실험군 A, 실험군 B의 약물 동태 분석 종합Synthesis of pharmacokinetic analysis of control group, experimental group A, and experimental group B
대조군에서 셀라멕틴의 혈중 최고 농도 도달시간 (Tmax)은 36.00±24.00 시간이였으며, 혈중 최고 농도 (Cmax) 는 72.38±12.94ng/ml 인 것을 확인하였다. 혈중 분포 용적 (AUC( inf )) 은 15710.52±6617.12ng·h/ml 으로 나타났으며, 반감기 (T1/2)는 170.49±61.86 시간인 것을 확인하였다. In the control group, the time to reach the highest blood concentration (T max ) of selamectin was 36.00±24.00 hours, and the highest concentration in blood (C max ) was 72.38±12.94ng/ml. The volume of distribution in the blood (AUC ( inf ) ) was 15710.52±6617.12ng·h/ml, and the half-life (T 1/2 ) was 170.49±61.86 hours.
실험군 A 투여군에서 셀라멕틴의 혈중 최고 농도 도달시간 (Tmax) 은 4.50±2.52 시간이였으며, 혈중 최고 농도 (Cmax) 는 713.56±485.77ng/ml 인 것을 확인하였다. 혈중 분포 용적 (AUC( inf )) 은 22913.67±4323.83ng·h/ml 으로 나타났으며, 반감기 (T1/ 2)는 190.75±106.62 시간인 것을 확인하였다.In the experimental group A administration group, the time to reach the highest blood concentration (T max ) of selamectin was 4.50±2.52 hours, and the highest concentration (C max ) in blood was 713.56±485.77ng/ml. Blood volume of distribution (AUC (inf)) was shown to 22913.67 ± 4323.83ng · h / ml, the half-life (T 1/2) was confirmed to 190.75 ± 106.62 hours.
실험군 B 투여군에서 셀라멕틴의 혈중 최고 농도 도달시간 (Tmax) 은 32.00±27.71 시간이였으며, 혈중 최고 농도 (Cmax) 는 179.92±110.47ng/ml 인 것을 확인하였다. 혈중 분포 용적 (AUC( inf )) 은 14019.08±3474.04ng·h/ml 으로 나타났으며, 반감기 (T1/2)는 230.04±225.62 시간인 것을 확인하였다.In the experimental group B administration group, the time to reach the highest blood concentration (T max ) of selamectin was 32.00±27.71 hours, and the highest concentration (C max ) in blood was 179.92±110.47 ng/ml. Blood distribution volume (AUC ( inf ) ) was found to be 14019.08±3474.04ng·h/ml, and half-life (T 1/2 ) was found to be 230.04±225.62 hours.
상기와 같은 결과를 통해, 특히 실험군 B는 체내 분포율과 최대 농도 도달시간이 대조군과 유사하여 이와 유사한 약리동태 패턴을 나타내며, 초기 피부 흡수율은 높은 것을 확인하였다. 이는 실험군 B 의 조성에 의해 피부 흡수 촉진 효과가 증가되고, 피부 부착력이 증대될 수 있음을 보여주는 결과이다. Through the above results, in particular, it was confirmed that the experimental group B showed a similar pharmacokinetic pattern as the body distribution rate and the maximum concentration reached time similar to that of the control group, and that the initial skin absorption rate was high. This is a result showing that the effect of promoting skin absorption and skin adhesion can be increased by the composition of experimental group B.
Claims (11)
디프로필렌 글리콜 메틸에테르(dipropylene glycol methyl ether) 및 이소프로필 알코올(isopropyl alcohol)을 미포함하는 수의학적 구충제 경피용 조성물.
Selamectin, butylated hydroxytoluene, povidone, fragrance, Diethylene Glycol Monoethyl Ether, DMSO,
Dipropylene glycol methyl ether (dipropylene glycol methyl ether) and isopropyl alcohol (isopropyl alcohol) is not containing a veterinary anthelmintic transdermal composition.
According to claim 1, The selamectin, povidone, butylated hydroxytoluene is 100 to 130: 30 to 60: 1, characterized in that it is contained in a weight ratio of, veterinary anthelmintic transdermal composition.
According to claim 1, wherein the fragrance is one or more flavors selected from the group consisting of lavender, cinnamon, sage, mandarin, tea tree, peppermint, mint and lemon, veterinary anthelmintic transdermal composition.
The transdermal composition of claim 1, wherein the veterinary anthelmintic is for canine or feline animals.
According to claim 1, The repellent is characterized in that for controlling internal or external parasites, veterinary anthelmintic transdermal composition.
The method of claim 1, wherein the anthelmintic agent prevents or treats diseases caused by one or more parasites selected from the group consisting of mites, fleas, true ticks, ticks, worms, roundworms, nematodes in the gastrointestinal tract, lice and heartworms. , A veterinary anthelmintic transdermal composition.
A method for preventing or treating an infection caused by a parasite in an animal comprising a step of transdermally administering the composition of any one of claims 1 to 6 to an animal other than humans.
The method of claim 7, wherein the composition is administered in an amount of 0.01 to 0.1 mL/kg.
The method of claim 7, wherein the composition is administered once to twice per month, preventing or treating infection caused by parasites in animals.
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| US20110245191A1 (en) * | 2010-04-02 | 2011-10-06 | Rosentel Jr Joseph K | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |
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