KR102184992B1 - Device for diagnosis of a metastasis in the sentinel lymph nodes of breast cancer patients during a surgery - Google Patents

Abstract

본 명세서에서는, 개체로부터 분리된 림프절 및 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 측정하는 단계 및 측정된 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 정보 제공용 디바이스가 제공된다.In the present specification, for a biological sample including lymph nodes and adipose tissue around the lymph nodes isolated from the individual, measuring the level of at least one clinical parameter of the elastic modulus of the lymph nodes with respect to the adipose tissue, the size of the lymph nodes, and the stiffness of the lymph nodes, and A method for providing information on metastaticity of a lymph node, and a device for providing information using the same, comprising the step of evaluating whether or not metastatic lymph node is metastatic to an individual based on the measured level of clinical parameters.

Description

유방암 환자에서 수술 중 겨드랑이 림프절 전이 진단을 위한 디바이스{DEVICE FOR DIAGNOSIS OF A METASTASIS IN THE SENTINEL LYMPH NODES OF BREAST CANCER PATIENTS DURING A SURGERY}Device for diagnosing axillary lymph node metastasis during surgery in breast cancer patients {DEVICE FOR DIAGNOSIS OF A METASTASIS IN THE SENTINEL LYMPH NODES OF BREAST CANCER PATIENTS DURING A SURGERY}

본 발명은 림프절의 전이성에 관한 정보를 제공하는 방법 및 디바이스에 관한 것으로, 보다 구체적으로 개체로부터 분리된 생물학적 시료에 대한 임상 파라미터의 수준을 기초로 림프절 전이성 여부를 평가하도록 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 디바이스에 관한 것이다. The present invention relates to a method and device for providing information about metastaticity of a lymph node, and more particularly, to a method and device for assessing whether a lymph node is metastatic based on the level of clinical parameters for a biological sample isolated from an individual. It relates to a method of providing information and a device using the same.

겨드랑이 림프절 (axillary lymph node) 전이는 유방암의 예후를 결정하는 중요한 인자이다. 겨드랑이 림프절 전이성 여부판단하기 위해, 수술 중 감시 림프절 생검법 (Sentinel lymph node biopsy, SLNB) 을 시행하는 것이 현재 표준 방법으로서 이용되고 있다. Axillary lymph node metastasis is an important factor in determining the prognosis of breast cancer. Sentinel lymph node biopsy (SLNB) is currently being used as a standard method to determine whether axillary lymph nodes are metastatic.

감시 림프절은, 유방 내의 종양으로부터 림프관을 통해 암세포의 전이가 가장 먼저 이루어지는 겨드랑이 림프절이다. 따라서, 감시 림프절 전이 여부에 따라, 전체 겨드랑이 림프절의 전이 여부를 예측할 수 있다. Sentinel lymph nodes are armpit lymph nodes in which cancer cells first metastasize from a tumor in a breast through a lymphatic vessel. Therefore, depending on whether the sentinel lymph node metastases, it is possible to predict the metastasis of the entire axillary lymph node.

이러한 이유로, 유방암 수술 중 수행되는 감시 림프절 생검의 병리학적 평가는, 유방암 수술 중 전체 겨드랑이 림프절 절제술을 시행해야 하는지 여부를 결정할 수 있어 추가적인 수술을 피할 수 있게 한다. 뿐만 아니라, 불필요한 겨드랑이 림프절 절제술을 피함으로써, 그에 따른 부작용, 예를 들어 림프부종 (lymphedema), 장액종 (seroma) 등의 발생을 줄이는 것에 기여할 수 있다.For this reason, the pathological evaluation of sentinel lymph node biopsy performed during breast cancer surgery can determine whether total axillary lymph node dissection should be performed during breast cancer surgery, thus avoiding additional surgery. In addition, by avoiding unnecessary axillary lymph node dissection, it is possible to contribute to reducing the occurrence of side effects, such as lymphedema and sera.

하지만, 수술 중 시행되는 감시 림프절 생검은 숙련된 병리학자에 의해 수행되어야 하며, 고가의 장비가 요구될 수 있음에 따라, 긴 수술 시간 및 비용의 증가를 야기할 수 있는 단점이 있다. However, the sentinel lymph node biopsy performed during surgery must be performed by an experienced pathologist, and as expensive equipment may be required, there is a disadvantage that may cause a long operation time and an increase in cost.

이러한 이유로 겨드랑이 림프절 전이를 쉽고 간단하게 예측할 수 있는 새로운 방법에 대한 개발이 지속적으로 요구되고 있는 실정이다. For this reason, the development of a new method that can easily and simply predict axillary lymph node metastasis is continuously required.

발명의 배경이 되는 기술은 본 발명에 대한 이해를 보다 용이하게 하기 위해 작성되었다. 발명의 배경이 되는 기술에 기재된 사항들이 선행기술로 존재한다고 인정하는 것으로 이해되어서는 안 된다. The technology that is the background of the present invention has been prepared to facilitate understanding of the present invention. It should not be understood as an admission that the matters described in the technology behind the invention exist as prior art.

횡파 탄성 영상기법 (Shear wave elastography, SWE) 은, 초음파 기술로서 대상 병변의 탄력성 매개 변수를 정량적으로 계산하여 평균 강성 (stiffness), 최소 강성, 최대 강성, 탄성도 (elasticity) 표준 편차 및 인접 조직에 대한 유방 병변의 탄성률 (elasticity ratio) 과 같은 값을 제공할 수 있다. 특히, 악성 종양이나 전이된 림프절의 경우 주변의 정상 조직이나 양성 종양에 비해 세포 밀도가 높아지기 때문에 SWE로 측정했을 때 강성이 높게 나타난다. 이런 SWE의 특성을 이용하여 생체 내 (in vivo) 암 병변을 진단할 수 있다.Shear wave elastography (SWE) is an ultrasound technique that quantitatively calculates the elasticity parameters of the target lesion to determine the average stiffness, minimum stiffness, maximum stiffness, elasticity standard deviation, and adjacent tissue. A value such as the elasticity ratio of the breast lesion can be provided. In particular, in the case of malignant tumors or metastasized lymph nodes, the stiffness is high when measured by SWE because the cell density is higher than that of surrounding normal tissues or benign tumors. Using these characteristics of SWE, cancer lesions can be diagnosed in vivo.

따라서, 본 발명의 발명자들은, 감시 림프절 생검법의 단점을 보완하고 보다 쉽게 감시 림프절 전이 여부를 판단할 수 있는 방안으로, SWE에 주목하였다. Accordingly, the inventors of the present invention have paid attention to SWE as a way to make up for the shortcomings of the sentinel lymph node biopsy method and to more easily determine whether the sentinel lymph node metastasis has occurred.

나아가, 본 발명의 발명자들은 SWE에 의해 측정된 다양한 임상적 파라미터를 통해 겨드랑이 림프절의 전이 여부를 예측 가능할 것을 기대할 수 있었다.Furthermore, the inventors of the present invention could expect to be able to predict metastasis of axillary lymph nodes through various clinical parameters measured by SWE.

특히, 생체 내의 병변을 SWE로 평가하는 것에 비해서 개체로부터 분리된 감시 림프절과 같은 생물학적 시료에 대하여, 생체 외에서 (ex vivo) 강성, 인접 지방 조직에 대한 탄성률과 같은 임상 파라미터를 측정했을 때, 생체 내에서 상기 임상 파라미터를 측정했을 때 보다 정확한 값을 획득할 수 있다.In particular, compared to evaluating lesions in vivo by SWE, when clinical parameters such as ex vivo stiffness and elasticity modulus to adjacent adipose tissue are measured for biological samples such as sentinel lymph nodes isolated from individuals, in vivo When the clinical parameters are measured at, a more accurate value can be obtained.

결과적으로, 본 발명의 발명자들은, 생체 외에서 개체로부터 분리된 겨드랑이 림프절을 분석했을 때, 전이된 겨드랑이 림프절이 정상 겨드랑이 림프절에 비해 크기가 크고 SWE의 파라미터인 평균 강성 (stiffness), 최소 강성, 최대 강성, 탄성도 (elasticity) 표준 편차 및 인접 조직에 대한 유방 병변의 탄성률 (elasticity ratio)이 높은 것을 확인할 수 있었다. As a result, the inventors of the present invention, when analyzing an axillary lymph node isolated from an individual in vitro, the metastasized axillary lymph node is larger in size than the normal axillary lymph node, and the parameters of SWE are average stiffness, minimum stiffness, and maximum stiffness. , It was confirmed that the standard deviation of elasticity and the elasticity ratio of the breast lesion to the adjacent tissue were high.

더 나아가서, 본 발명의 발명자들은, 림프절의 크기, 림프절의 강성 및 주변 지방 조직에 대한 탄성률과 같은 생체 외에서 측정된 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절의 전이성 여부를 예측하도록 구성된 노모그램 (nomogram) 을 더 개발하였다. Further, the inventors of the present invention create a nomogram configured to predict whether a lymph node is metastatic based on the level of clinical parameters measured in vitro, such as the size of the lymph node, the stiffness of the lymph node, and the modulus of elasticity to the surrounding adipose tissue. Developed further.

구체적으로, 상기 노모그램을 임상 파라미터의 수준에 기초하여 전이성 점수를 산출하고, 산출되 점수를 기초로 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 설계하였다.Specifically, the nomogram was designed to calculate a metastatic score based on the level of clinical parameters, and to probabilistically evaluate the metastaticity of a lymph node to an individual based on the calculated score.

본 발명의 발명자들은, 개발한 노모그램이 수술 중 제거된 감시 림프절의 전이 유무를 병리학적 검사 없이도 쉽게 예측할 수 있을 것으로 생각하였다. 이를 증명하기 위해 새로운 유방암 환자군에서 감시 림프절 전이 유무를 예측하기 위해 개발한 노모그램을 적용했을 때 높은 AUC 값으로 겨드랑이 림프절 전이성 여부에 대하여 신뢰도 높은 진단적 평가를 제공하는 것을 확인할 수 있었다. The inventors of the present invention thought that the developed nomogram could easily predict the presence or absence of metastasis of the sentinel lymph node removed during surgery without pathological examination. To prove this, when applying the nomogram developed to predict the presence or absence of sentinel lymph node metastasis in a new breast cancer patient group, it was confirmed that the high AUC value provided a reliable diagnostic evaluation of the axillary lymph node metastasis.

종합해보면, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 개체로부터 분리된 생물학적 시료인 감시 림프절에 대하여, 림프절의 크기, 림프절의 평균 강성 및 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률을측정하고, 이 세가지 임상 파라미터를 기초로 한 노모그램을 이용하여 각 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 쉽고 간단하게 평가할 수 있는 방법을 제공하는 것이다. In summary, the problem to be solved by the present invention is to measure the size of the lymph node, the average stiffness of the lymph node, and the elastic modulus of the lymph node to adipose tissue for the sentinel lymph node, which is a biological sample isolated from an individual, and based on these three clinical parameters. It is to provide a simple and easy method for evaluating lymph node metastasis for each individual using a nomogram.

본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는, 개체로부터 분리된 림프절 및 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 임상 파라미터의 수준을 수신하도록 구성된 수신부, 및 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 평가하도록 구성된 파라미터를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스를 제공하는 것이다. Another problem to be solved by the present invention is a receiving unit configured to receive a level of a clinical parameter for a biological sample including a lymph node and adipose tissue around the lymph node isolated from the subject, and for the subject based on the level of the clinical parameter. It is to provide a device for providing information on metastaticity of lymph nodes, including a parameter configured to evaluate whether or not metastatic lymph nodes are present.

본 발명의 과제들은 이상에서 언급한 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다. The problems of the present invention are not limited to the problems mentioned above, and other problems that are not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.

전술한 바와 같은 과제를 해결하기 위해, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법이 제공된다. 이때, 본 발명의 정보 제공 방법은, 개체로부터 분리된 림프절 및 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률 (elasticity ratio), 림프절의 크기 및 림프절의 강성 (stiffness)으로 구성된 세 가지임상 파라미터의 수준을 측정하는 단계 및 측정된 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함한다.In order to solve the above-described problems, a method of providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention is provided. At this time, the method of providing information of the present invention includes, for a biological sample including a lymph node isolated from an individual and adipose tissue around the lymph node, the elasticity ratio of the lymph node to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node. Measuring the level of the three clinical parameters consisting of and evaluating whether or not lymph node metastasis for the subject is based on the measured level of the clinical parameter.

본 발명의 특징에 따르면, 평가하는 단계는, 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하도록 구성된 노모그램에, 임상 파라미터의 수준을 입력하는 단계, 노모그램을 이용하여 입력된 임상 파라미터 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계, 및 산출된 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함할 수 있다. According to a feature of the present invention, the evaluating includes inputting the level of the clinical parameter into a nomogram configured to calculate a lymph node metastatic score based on the level of the clinical parameter, and inputting the level of the clinical parameter using the nomogram. It may include calculating a lymph node metastatic score based on the calculated lymph node metastatic score, and evaluating whether the lymph node has metastaticity based on the calculated lymph node metastatic score.

본 발명의 다른 특징에 따르면 임상 파라미터는, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성을 포함할 수 있다. 나아가, 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계는, 노모그램을 이용하여, 임상 파라미터 각각에 대한 림프절 전이성 점수를 합산하여 총 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계를 포함할 수 있다. 또한, 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계는, 총 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the clinical parameters may include a modulus of elasticity of a lymph node to adipose tissue, a size of a lymph node, and a stiffness of the lymph node. Furthermore, calculating the lymph node metastatic score may include calculating a total lymph node metastatic score by summing the lymph node metastatic score for each clinical parameter using a nomogram. In addition, evaluating whether the lymph node is metastatic based on the lymph node metastatic score may include evaluating whether the lymph node is metastatic based on the total lymph node metastatic score.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 본 발명의 정보 제공 방법은, 총 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계 이후에 수행되는, 노모그램을 이용하여 총 림프절 전이성 점수를 전이성 확률로 변환하는 단계를 포함할 수 있다. 또한, 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계는, 전이성 확률을 기초로 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하는 단계를 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the information providing method of the present invention may include converting the total lymph node metastatic score into a metastatic probability using a nomogram, which is performed after the step of calculating the total lymph node metastatic score. have. In addition, the step of evaluating whether the lymph node is metastatic based on the lymph node metastatic score may include probabilistically evaluating whether the lymph node is metastatic based on the metastatic probability.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성을 포함할 수 있다. 또한, 평가하는 단계는, 임상 파라미터의 수준을 기초로 전이성 확률을 산출하는 단계, 및 전이성 확률을 기초로 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하는 단계를 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the clinical parameters may include the modulus of elasticity of the lymph nodes with respect to adipose tissue, the size of the lymph nodes, and the stiffness of the lymph nodes. In addition, the evaluating may include calculating a metastatic probability based on a level of a clinical parameter, and probabilistically evaluating whether a lymph node is metastatic to an individual based on the metastatic probability.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 전이성 확률은 하기 수학식 1로 산출될 수 있다.According to another feature of the present invention, the metastatic probability can be calculated by Equation 1 below.

[수학식 1][Equation 1]

1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461ⅹ상기 림프절의 크기) + 0.0347ⅹ상기 림프절의 강성) + 0.5686ⅹ상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률)1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461 x the size of the lymph node) + 0.0347 x the stiffness of the lymph node) + 0.5686 x the elastic modulus of the lymph node relative to the adipose tissue)

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 림프절은, 감시 림프절 (sentinel lymph node) 이고, 임상 파라미터의 수준은, 초음파와 그에 기반한 SWE (shear wave elastography) 방법에 의해 측정될 수 있다. 나아가, 평가하는 단계는, 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 겨드랑이 림프절 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the lymph node is a sentinel lymph node, and the level of clinical parameters can be measured by ultrasound and a shear wave elastography (SWE) method based thereon. Furthermore, the step of evaluating may include evaluating whether the individual has metastatic axillary lymph nodes based on the level of the clinical parameter.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는, 감시 림프절의 크기를 포함할 수 있다. 또한, 평가하는 단계는, 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 이상일 경우, 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하는 단계를 포함할 수 있다. According to another feature of the invention, the clinical parameter may include the size of the sentinel lymph node. In addition, the evaluating step may include evaluating that the individual has a metastatic axillary lymph node if the size of the sentinel lymph node is 7.5 mm or more.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는, 감시 림프절의 강성을 포함할 수 있다. 평가하는 단계는, 감시 림프절의 강성이 10 kPa 이상일 경우, 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하는 단계를 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the clinical parameter may include the stiffness of the sentinel lymph node. The evaluating step may include evaluating that the subject has a metastatic axillary lymph node if the sentinel lymph node has a stiffness of 10 kPa or more.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는, 감시 림프절의 주변 지방 조직에 대한 감시 림프절의 탄성률을 포함할 수 있고, 평가하는 단계는 감시 림프절의 탄성률이 1.5 이상일 경우, 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하는 단계를 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the clinical parameter may include the modulus of elasticity of the sentinel lymph node with respect to the surrounding adipose tissue of the sentinel lymph node, and the step of evaluating is that when the modulus of elasticity of the sentinel lymph node is 1.5 or more, the individual may detect metastatic axillary lymph nodes. It may include evaluating as having.

전술한 바와 같은 과제를 해결하기 위해, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스가 제공된다. 본 발명의 정보 제공용 디바이스는, 개체로부터 분리된 림프절 및 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 의 세가지 임상 파라미터의 수준을 수신하도록 구성된 수신부, 및 수신부와 통신하도록 구성된 프로세서를 포함한다. 이때, 프로세서는, 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 평가하도록 구성된다.In order to solve the above-described problem, a device for providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention is provided. The information providing device of the present invention receives the level of three clinical parameters: the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node for a biological sample including a lymph node and adipose tissue around the lymph node isolated from an individual. And a receiving unit configured to communicate with the receiving unit, and a processor configured to communicate with the receiving unit. At this time, the processor is configured to evaluate whether or not lymph node metastasis for the subject is based on the level of the clinical parameter.

본 발명의 특징에 따르면, 프로세서는 노모그램을 이용하여 임상 파라미터 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하고, 산출된 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가도록 구성될 수 있다. 본 발명의 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성을 포함할 수 있다. 나아가, 프로세서는, 노모그램을 이용하여 임상 파라미터 각각에 대한 림프절 전이성 점수를 합산하여 총 림프절 전이성 점수를 산출하고, 총 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하도록 더 구성될 수 있다. 본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 프로세서는 노모그램을 이용하여 총 림프절 전이성 점수를 전이성 확률로 변환하고, 전이성 확률을 기초로 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 구성될 수 있다.According to a feature of the present invention, the processor may be configured to calculate a lymph node metastatic score based on a clinical parameter level using a nomogram, and to evaluate whether or not a lymph node is metastatic based on the calculated lymph node metastatic score. According to another feature of the present invention, the clinical parameters may include the modulus of elasticity of the lymph nodes with respect to adipose tissue, the size of the lymph nodes and the stiffness of the lymph nodes. Further, the processor may be further configured to calculate a total lymph node metastatic score by summing the lymph node metastatic score for each of the clinical parameters using the nomogram, and to evaluate whether the lymph node is metastatic based on the total lymph node metastatic score. According to another feature of the present invention, the processor may be configured to convert a total lymph node metastatic score into a metastatic probability using a nomogram, and to probabilistically evaluate whether a lymph node is metastatic based on the metastatic probability.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성을 포함하고, 프로세서는 임상 파라미터의 수준을 기초로 전이성 확률을 산출하고, 전이성 확률을 기초로 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 구성될 수 있다.According to another feature of the present invention, the clinical parameters include the elastic modulus of the lymph nodes with respect to adipose tissue, the size of the lymph nodes, and the stiffness of the lymph nodes, and the processor calculates the metastatic probability based on the level of the clinical parameter, and the metastatic probability is based on the It can be configured to probabilistically assess whether the lymph node is metastatic to an individual.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 전이성 확률은 하기 수학식 1로 산출될 수 있다.According to another feature of the present invention, the metastatic probability can be calculated by Equation 1 below.

[수학식 1][Equation 1]

1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461ⅹ상기 림프절의 크기) + 0.0347ⅹ상기 림프절의 강성) + 0.5686ⅹ상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률)1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461 x the size of the lymph node) + 0.0347 x the stiffness of the lymph node) + 0.5686 x the elastic modulus of the lymph node relative to the adipose tissue)

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 상 파라미터의 수준은, 초음파와 그에 기반한 SWE 방법에 의해 측정될 수 있다. 나아가, 프로세서는 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 겨드랑이 림프절 전이성 여부를 평가하도록 더 구성될 수 있다. According to another feature of the present invention, the level of the phase parameter can be measured by ultrasound and the SWE method based thereon. Furthermore, the processor may be further configured to evaluate whether an axillary lymph node is metastatic to the subject based on the level of the clinical parameter.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는 감시 림프절의 크기를 포함할 수 있다. 나아가, 프로세서는, 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하도록 구성될 수 있다. According to another feature of the invention, the clinical parameter may include the size of the sentinel lymph node. Furthermore, the processor may be configured to evaluate that the subject has metastatic axillary lymph nodes if the size of the sentinel lymph nodes is 7.5 mm or more.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는 감시 림프절의 강성을 포함할 수 있다. 나아가, 프로세서는 감시 림프절의 강성이 10 kPa 이상일 경우, 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하도록 구성될 수 있다.According to another feature of the present invention, the clinical parameter may include the stiffness of the sentinel lymph node. Furthermore, the processor may be configured to evaluate that the subject has metastatic axillary lymph nodes if the stiffness of the sentinel lymph nodes is 10 kPa or more.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 임상 파라미터는 감시 림프절의 주변 지방 조직에 대한 감시 림프절의 탄성률을 포함할 수 있다. 나아가, 프로세서는 감시 림프절의 탄성률이 1.5 이상일 경우, 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하도록 구성될 수 있다. According to another feature of the invention, the clinical parameter may include the modulus of elasticity of the sentinel lymph node with respect to the surrounding adipose tissue of the sentinel lymph node. Furthermore, the processor may be configured to evaluate that the subject has metastatic axillary lymph nodes if the modulus of elasticity of the sentinel lymph nodes is greater than or equal to 1.5.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 다만, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것에 불과하므로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것으로 해석되어서는 아니 된다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. However, these examples are for illustrative purposes only, and the scope of the present invention should not be construed as being limited by these examples.

본 발명은, 유방암 예후에 있어서 중요한 인자일 수 있는 겨드랑이 림프절 전이에 대하여 정보를 제공할 수 있는 효과가 있다. 보다 구체적으로 본 발명은, 감시 림프절의 전이성 여부에 대한 정보를 제공할 수 있음에 따라, 의료진이 겨드랑이 림프절의 절제 여부를 보다 용이하게 결정할 수 있다. The present invention has an effect of providing information on axillary lymph node metastasis, which may be an important factor in breast cancer prognosis. More specifically, according to the present invention, information on whether the sentinel lymph node is metastatic can be provided, so that the medical staff can more easily determine whether the axillary lymph node is resected.

또한, 본 발명은, 불필요한 겨드랑이 림프절 절제술을 줄임으로써 그에 따른 부작용, 예를 들어 림프부종, 장액종의 발생을 줄이는 것에 기여할 수 있다.In addition, the present invention can contribute to reducing the occurrence of adverse side effects, such as lymphedema and serous, by reducing unnecessary axillary lymph node dissection.

특히, 본 발명은 SWE를 이용함에 따라, 감시 림프절 생검법과 같은 종래의 림프절 전이성 예측 시스템이 갖는 문제점을 극복할 수 있는 효과가 있다. 보다 구체적으로, 본 발명은, 숙련된 병리학자에 의해 수행되어야 하며, 고가의 장비가 요구될 수 있음에 따라 긴 수술 시간 및 비용의 증가를 야기할 수 있는 감시 림프절 생검법의 단점을 극복할 수 있는 효과가 있다.In particular, the present invention has an effect of overcoming the problems of a conventional lymph node metastasis prediction system such as a surveillance lymph node biopsy by using SWE. More specifically, the present invention must be performed by a skilled pathologist, and can overcome the shortcomings of the sentinel lymph node biopsy, which can lead to an increase in lengthy surgical time and cost as expensive equipment may be required. It works.

뿐만 아니라, 본 발명은, 개체로부터 분리된 감시 림프절과 같은 생물학적 시료, 즉 생체 외에서 (ex vivo) 측정된 임상 파라미터 수준을 이용함에 따라, 생체 내에서 (in vivo) 측정된 임상 파라미터를 이용한 방법보다 재현성 높은 림프절 전이성 여부의 예측 결과를 제공할 수 있는 효과가 있다. Furthermore, the present invention is a method according to utilizing the biological sample, i.e., a clinical parameter level measured in vitro (ex vivo), such as the sentinel lymph node separate from the object, using the clinical parameters measured (i n vivo) in vivo There is an effect that can provide a more reproducible lymph node metastasis prediction result.

나아가, 본 발명은 생체 내에서 측정된 임상 파라미터를 이용한 방법보다 임상적으로 정확한 정보를 제공할 수 있는 효과가 있다.Furthermore, the present invention has an effect of providing clinically accurate information than a method using clinical parameters measured in vivo.

한편, 본 발명은 림프절의 크기, 림프절의 강성 및 주변 지방 조직에 대한 탄성률과 같은 생체 외에서 측정된 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절의 전이성 여부를 예측하도록 구성된 노모그램에 기초하여, 림프절 전이 여부에 대한 정보를 제공할 수 있는 효과가 있다.On the other hand, the present invention is based on a nomogram configured to predict whether a lymph node is metastatic based on the level of clinical parameters measured in vitro, such as the size of the lymph node, the stiffness of the lymph node, and the elastic modulus of the surrounding adipose tissue. There is an effect that can provide information about.

보다 구체적으로, 본 발명은 임상 파라미터의 수준에 기초하여 전이성 점수를 산출하고, 산출되 점수를 기초로 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 설계된 노모그램을 제공함으로써, 림프절 전이, 특히 겨드랑이 림프절 전이에 대하여 신뢰도 높은 진단적 평가를 제공할 수 있는 효과가 있다.More specifically, the present invention calculates a metastatic score based on the level of clinical parameters, and provides a nomogram designed to probabilistically evaluate the metastaticity of a lymph node to an individual based on the calculated score, It has the effect of providing a reliable diagnostic evaluation for axillary lymph node metastasis.

나아가, 본 발명은, 본 발명의 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 디바이스에 기초한 림프절 전이성 예측 시스템을 제공할 수 있어, 의료진은 숙련도에 관계 없이 개체에 대한 겨드랑이 림프절 절개를 정확하고 빠르게 결정할 수 있다. Furthermore, the present invention can provide a method for providing information on metastasis of a lymph node of the present invention and a system for predicting lymph node metastasis based on a device using the same, so that the medical staff can accurately and quickly determine an axillary lymph node dissection for an individual regardless of skill level. I can.

본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 더욱 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다. The effects according to the present invention are not limited by the contents exemplified above, and more various effects are included in the present specification.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법 및 디바이스에 기초한 림프절 전이성 예측 시스템을 예시적으로 도시한 것이다.
도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스의 구성을 예시적으로 도시한 것이다.
도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스의 입-출력부를 예시적으로 도시한 것이다.
도 3은, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법의 절차를 예시적으로 도시한 것이다.
도 4는 본 발명의 다양한 실시예에 이용되는 노모그램을 예시적으로 도시한 것이다.
도 5는 감시 림프절 전이 여부에 따른 임상 파라미터의 수준 변화를 도시한 것이다.
도 6a 및 6b는 본 발명의 다양한 실시예에 이용되는 노모그램에 대한 평가 결과를 도시한 것이다.FIG. 1 is an exemplary diagram illustrating a system for predicting lymph node metastasis based on a method and device for providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention.
2A is an exemplary configuration diagram of a device for providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention.
2B is an exemplary diagram illustrating an input-output unit of a device for providing information on metastaticity of a lymph node according to an embodiment of the present invention.
3 is an exemplary view showing a procedure of a method of providing information on metastaticity of a lymph node according to an embodiment of the present invention.
4 is an exemplary diagram illustrating a nomogram used in various embodiments of the present invention.
5 shows changes in the level of clinical parameters according to whether or not sentinel lymph node metastases.
6A and 6B illustrate evaluation results for nomograms used in various embodiments of the present invention.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. Advantages and features of the present invention, and a method of achieving them will become apparent with reference to the embodiments described below in detail together with the accompanying drawings. However, the present invention is not limited to the embodiments disclosed below, but will be implemented in a variety of different forms, only these embodiments make the disclosure of the present invention complete, and common knowledge in the technical field to which the present invention pertains. It is provided to completely inform the scope of the invention to those who have, and the invention is only defined by the scope of the claims.

본 발명의 실시예를 설명하기 위한 도면에 개시된 형상, 크기, 비율, 각도, 개수 등은 예시적인 것이므로 본 발명이 도시된 사항에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명은 생략한다. 본 명세서 상에서 언급된 '포함한다', '갖는다', '이루어진다' 등이 사용되는 경우, '~만'이 사용되지 않는 이상 다른 부분이 추가될 수 있다. 구성요소를 단수로 표현한 경우에 특별히 명시적인 기재 사항이 없는 한 복수를 포함하는 경우를 포함한다.The shapes, sizes, ratios, angles, numbers, etc. disclosed in the drawings for explaining the embodiments of the present invention are exemplary, and the present invention is not limited to the illustrated matters. In addition, in describing the present invention, when it is determined that a detailed description of related known technologies may unnecessarily obscure the subject matter of the present invention, the detailed description thereof will be omitted. When'include','have','consists of' and the like mentioned in the present specification are used, other parts may be added unless'only' is used. In the case of expressing the constituent elements in the singular, it includes the case of including the plural unless specifically stated otherwise.

구성요소를 해석함에 있어서, 별도의 명시적 기재가 없더라도 오차 범위를 포함하는 것으로 해석한다.In interpreting the components, it is interpreted as including an error range even if there is no explicit description.

본 발명의 여러 실시예들의 각각 특징들이 부분적으로 또는 전체적으로 서로 결합 또는 조합 가능하며, 당업자가 충분히 이해할 수 있듯이 기술적으로 다양한 연동 및 구동이 가능하며, 각 실시예들이 서로에 대하여 독립적으로 실시 가능할 수도 있고 연관 관계로 함께 실시 가능할 수도 있다.Each of the features of the various embodiments of the present invention may be partially or entirely combined or combined with each other, and as those skilled in the art can fully understand, technically various interlocking and driving are possible, and each of the embodiments may be independently implemented with respect to each other. It may be possible to do it together in a related relationship.

본 명세서의 해석의 명확함을 위해, 이하에서는 본 명세서에서 사용되는 용어들을 정의하기로 한다.For clarity of interpretation of the present specification, terms used in the present specification will be defined below.

본 명세서에서 사용되는 용어, "개체"는 림프절 전이 여부를 평가하고자 하는 대상을 의미할 수 있다. 한편, 본원 명세서 내에서 개체는 임상적으로 유방암이 발병한 개체로서, 겨드랑이 림프절의 전이성을 예측하고자 하는 대상일 수 있다. 그러나, 이에 제한되는 것은 아니다. As used herein, the term "individual" may mean an object to be evaluated for lymph node metastasis. On the other hand, within the specification of the present application, an individual is an individual who has clinically developed breast cancer, and may be a target for predicting metastasis of an armpit lymph node. However, it is not limited thereto.

본 명세서에서 사용되는 용어, "생물학적 시료"는 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 생체 외에서 평가하기 위해 상기 개체로부터 분리된 시료를 의미할 수 있다. 보다 구체적으로, 본원 명세서 내에서 생물학적 시료는, 개체로부터 분리된 림프절 및 림프절 주변의 지방 조직을 포함할 수 있다. 그러나, 생물학적 시료는 이에 제한되지 않고, 임상 파라미터를 측정하여 림프절의 전이 여부가 평가될 수 있는 한, 보다 다양한 시료가 생물학적 시료로서 이용될 수 있다. 예를 들어, 생물학적 시료는, 림프절 내에 존재하는 암 조직일 수도 있다. As used herein, the term "biological sample" may refer to a sample isolated from the subject in order to evaluate whether the subject has metastatic lymph node in vitro. More specifically, the biological sample within the present specification may include a lymph node isolated from an individual and adipose tissue around the lymph node. However, the biological sample is not limited thereto, and as long as the metastasis of lymph nodes can be evaluated by measuring clinical parameters, a more diverse sample may be used as the biological sample. For example, the biological sample may be cancerous tissue present in lymph nodes.

본 명세서에서 사용되는 용어, "임상 파라미터"는, 림프절의 전이성과 연관된 임상학적 변수를 의미할 수 있다. 보다 구체적으로, 임상 파라미터는 겨드랑이 림프절 절제에 대하여 정보를 제공할 수 있는, 감시 림프절 (sentinel lymph node) 의 전이성과 연관된 임상학적 변수일 수 있다. As used herein, the term "clinical parameter" may mean a clinical variable associated with metastasis of a lymph node. More specifically, the clinical parameter may be a clinical variable associated with metastasis of sentinel lymph nodes, which may provide information about axillary lymph node resection.

예를 들어, 임상 파라미터는, 림프절 및 림프절의 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여 측정된 파라미터의 수준으로서, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나일 수 있다. 보다 구체적으로, 전이성의 림프절은 세포 밀도가 비 전이성 림프절 (또는 주변 지방 조직) 에서보다 높을 수 있다. 이에, 전이성을 갖는 림프절은, 비 전이성 림프절에 비하여 상대적으로 크기가 크고, 강성이 높으며, 탄성률이 높을 수 있다. 이에, 상기와 같은 임상 파라미터의 수준은, 림프절의 전이성에 관한 정보를 제공할 수 있다. For example, the clinical parameter is a level of a parameter measured for a biological sample including a lymph node and a peripheral adipose tissue of the lymph node, and may be at least one of a modulus of elasticity of a lymph node with respect to adipose tissue, a size of a lymph node, and a stiffness of the lymph node. . More specifically, metastatic lymph nodes may have a higher cell density than non-metastatic lymph nodes (or surrounding adipose tissue). Thus, metastatic lymph nodes may have a relatively large size, high rigidity, and high elastic modulus compared to non-metastatic lymph nodes. Accordingly, the level of the clinical parameter as described above can provide information on metastaticity of lymph nodes.

한편, 본 발명의 명세서 내에 개시된 림프절은 감시 림프절일 수 있다. 보다 구체적으로, 본 발명의 임상 파라미터는, 감시 림프절의 지방 조직에 대한 탄성률, 감시 림프절의 크기 및 감시 림프절의 강성 중 적어도 하나일 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 임상 파라미터는 감시 림프절의 지방 조직에 대한 탄성률, 감시 림프절의 크기 및 감시 림프절의 강성을 모두 포함할 수 있다. Meanwhile, the lymph node disclosed in the specification of the present invention may be a sentinel lymph node. More specifically, the clinical parameter of the present invention may be at least one of the modulus of elasticity of the sentinel lymph node to adipose tissue, the size of the sentinel lymph node, and the stiffness of the sentinel lymph node. Preferably, the clinical parameters of the present invention may include all of the modulus of elasticity of the sentinel lymph node to adipose tissue, the size of the sentinel lymph node, and the stiffness of the sentinel lymph node.

한편, 본 발명의 임상 파라미터의 수준은 SWE (shear wave elastography) 또는 MRE (magnetic resonance elastography) 방법에 의해 측정될 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 임상 파라미터의 수준은 SWE에 의해 측정될 수 있다. 예를 들어, 유방암으로 확진된 개체로부터 분리된 감시 림프절은, SWE 방법에 의해 생체 외에서 임상 파라미터의 수준이 측정될 수 있다. Meanwhile, the level of the clinical parameter of the present invention may be measured by a shear wave elastography (SWE) or magnetic resonance elastography (MRE) method. Preferably, the level of the clinical parameters of the invention can be measured by SWE. For example, sentinel lymph nodes isolated from individuals confirmed to have breast cancer may have the level of clinical parameters measured in vitro by the SWE method.

본 명세서에서 사용되는 용어, "노모그램"은, 임상 파라미터의 수준을 입력 받고 이를 기초로 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 확률적으로 예측하여 출력하도록 구축된 모형을 의미할 수 있다.As used herein, the term "nomogram" may mean a model constructed to probabilistically predict and output lymph node metastasis to an individual based on the input of the level of a clinical parameter.

보다 구체적으로, 본원 명세서 내에 개시된 노모그램은, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성과 같은 임상 파라미터의 수준을 변수로 이용하여, 이들 파라미터의 수준과 림프절 전이성의 상관 관계를 추정하고, 림프절 전이성을 확률적으로 예측하도록 구성될 수 있다.More specifically, the nomogram disclosed in the present specification uses the level of clinical parameters such as the elastic modulus of the lymph node with respect to adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node as variables, and correlates the level of these parameters with the lymph node metastasis. And can be configured to probabilistically predict lymph node metastasis.

예를 들어, 노모그램은, 감시 림프절의 지방 조직에 대한 탄성률, 감시 림프절의 크기 및 감시 림프절의 강성의 임상 파라미터의 수준 각각에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하고, 각각의 림프절 전이성 점수를 합산하여 총 림프절 전이성 점수를 산출하고, 총 림프절 전이성 점수를 림프절 전이성 확률로 변환하여, 최종적으로 개체의 감시 림프절에 대한 전이성 여부를 확률적으로 산출하도록 구성될 수 있다. For example, the nomogram calculates a lymph node metastatic score based on each of the level of clinical parameters of the sentinel lymph node's modulus of elasticity to adipose tissue, the size of the sentinel lymph node, and the stiffness of the sentinel lymph node, and summing each lymph node metastatic score It may be configured to calculate a total lymph node metastatic score, convert the total lymph node metastatic score to a lymph node metastatic probability, and finally calculate whether an individual has metastaticity to a sentinel lymph node.

한편, 본 발명의 노모그램은, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성과 같은 임상 파라미터의 수준을 입력받도록 구성된 '입력 노모그램' 및 상기 임상 파라미터를 기초로 림프절 전이성 점수 및 림프절 전이성 확률을 산출하여 출력하도록 구성된 '출력 노모그램'으로 구성될 수 있다. 그러나, 본 발명의 노모그램의 구성은 이에 제한되는 것은 아니다. On the other hand, the nomogram of the present invention includes a'input nomogram' configured to receive levels of clinical parameters such as a lymph node elasticity modulus with respect to adipose tissue, a lymph node size, and a lymph node stiffness, and a lymph node metastatic score based on the clinical parameters. It may consist of a'output nomogram' configured to calculate and output the lymph node metastatic probability. However, the configuration of the nomogram of the present invention is not limited thereto.

이하에서는 도 1, 2a 및 2b를 참조하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 및 이를 이용한 림프절 전이성 예측 시스템에 관하여 구체적으로 설명한다.Hereinafter, a device for providing information on metastasis of a lymph node and a system for predicting lymph node metastasis using the same according to an embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 1, 2A and 2B.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법 및 디바이스에 기초한 림프절 전이성 예측 시스템을 예시적으로 도시한 것이다. 도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스의 구성을 예시적으로 도시한 것이다. 도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스의 입-출력부를 예시적으로 도시한 것이다.FIG. 1 is an exemplary diagram illustrating a system for predicting lymph node metastasis based on a method and device for providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention. 2A is an exemplary configuration diagram of a device for providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention. 2B is an exemplary diagram illustrating an input-output unit of a device for providing information on metastaticity of a lymph node according to an embodiment of the present invention.

먼저, 도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절 전이성 예측 시스템 (1000) 은, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100), 탄성도 측정 장치 (200) 및 개체로부터 획득된 림프절 (300) 로 구성되어 있다.First, referring to FIG. 1, the lymph node metastasis prediction system 1000 according to an embodiment of the present invention includes a device 100 for providing information on metastasis of a lymph node, an apparatus for measuring elasticity 200, and obtained from an individual. It consists of lymph nodes 300.

보다 구체적으로, 림프절 전이성 예측 시스템 (1000) 에서, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 는, 개체로부터 분리된 림프절 (300) 예를 들어, 감시 림프절에 대하여 탄성도 측정 장치 (200) 에 의해 측정된 다양한 임상 파라미터의 수준을 수신하도록 구성될 수 있다. 이때, 탄성도 측정 장치 (200) 는 SWE 모드를 수행할 수 있는 초음파 장치일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 한편, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 는 생체 외에서 측정된 개체의 림프절 (300) 의 임상 파라미터의 수준을 기초로 림프절 전이성 여부에 대한 평가하도록 더 구성될 수 있다.More specifically, in the lymph node metastasis prediction system 1000, the device 100 for providing information on the metastasis of a lymph node is a lymph node 300 separated from an individual, for example, an elasticity measuring device 200 for a sentinel lymph node. It can be configured to receive levels of various clinical parameters measured by. In this case, the elasticity measuring device 200 may be an ultrasonic device capable of performing the SWE mode, but is not limited thereto. On the other hand, the device 100 for providing information on metastasis of lymph nodes may be further configured to evaluate whether or not metastatic lymph nodes are based on the level of clinical parameters of the lymph nodes 300 of the individual measured in vitro.

예를 들어, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 는, 림프절의 크기, 평균 강성, 주변 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률을 기초로, 림프절 전이성 점수를 각각 산출하고, 이를 기초로 겨드랑이 림프절 전이성 확률을 산출하고, 이를 출력하도록 구성될 수 있다. For example, the device 100 for providing information on metastaticity of a lymph node calculates each lymph node metastatic score based on the size of the lymph node, the average stiffness, and the elastic modulus of the lymph node with respect to the surrounding adipose tissue, and based on this, the axillary lymph node It can be configured to calculate a metastatic probability and output it.

이에, 의료진은, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 에 의해 출력된 림프절 전이성에 관한 확률적 정보, 즉, 림프절 전이성 확률을 기초로, 개체에 대하여 겨드랑이 림프절 전이성을 확인하고, 겨드랑이 림프절 절개술의 수행 여부를 용이하게 결정할 수 있다. Accordingly, the medical staff, based on the probability information on the lymph node metastasis output by the device 100 for providing information on the metastaticity of the lymph node, that is, the lymph node metastasis probability, confirms the metastaticity of the axillary lymph node for the individual, and the axillary lymph node It is easy to determine whether to perform an incision.

보다 구체적으로, 도 2a를 참조하면, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 는 수신부 (110), 입력부 (120), 출력부 (130), 저장부 (140) 및 프로세서 (150) 를 포함한다.More specifically, referring to FIG. 2A, the device 100 for providing information on metastasis of a lymph node includes a receiving unit 110, an input unit 120, an output unit 130, a storage unit 140, and a processor 150. Include.

구체적으로 수신부 (110) 는 탄성도 측정 장치 (200) 로부터 림프절 (300) 에 대하여 측정된, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 수신하도록 구성될 수 있다. Specifically, the receiving unit 110 receives the level of at least one clinical parameter of the elastic modulus of the lymph node with respect to adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node, measured with respect to the lymph node 300 from the elasticity measuring device 200. Can be configured.

입력부 (120) 는 키보드, 마우스, 터치 스크린 패널 등 제한되지 않는다. 입력부 (120) 는 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 를 설정하고, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 의 동작을 지시할 수 있다. 한편, 입력부 (120) 는, 림프절 (300) 에 대하여 미리 측정된 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성과 같은 임상 파라미터의 수준을 직접 입력 받도록 더 구성될 수 있다.The input unit 120 is not limited, such as a keyboard, a mouse, and a touch screen panel. The input unit 120 may set the device 100 for providing information about metastasis of a lymph node, and instruct an operation of the device 100 for providing information about metastasis of a lymph node. Meanwhile, the input unit 120 may be further configured to directly input the level of clinical parameters such as the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node, measured in advance with respect to the lymph node 300.

출력부 (130) 는 수신부 (110) 에 수신된, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 표시하도록 구성될 수 있다. 나아가, 출력부 (130) 는 프로세서 (150) 에 의해 산출된 림프절 전이성 점수, 림프절 전이성 확률 등을 표시할 수 있다. 즉, 출력부 (130) 는 프로세서 (150) 에 의해 예측된 림프절 전이성과 연관된 정보를 디스플레이 적으로 표시할 수 있다. The output unit 130 may be configured to display the level of at least one clinical parameter of the elasticity modulus of the lymph node with respect to adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node, received by the receiving unit 110. Further, the output unit 130 may display a lymph node metastasis score, a lymph node metastasis probability, and the like calculated by the processor 150. That is, the output unit 130 may display information related to lymph node metastasis predicted by the processor 150 on a display.

한편, 본 발명의 다양한 실시예에서 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 는, 입력부 (120) 및 출력부 (130) 가 터치 스크린 패널로서 제공될 수 있다. 즉, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 는 입-출력이 동시에 가능하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 도 2b를 참조하면, 의료진은, 입력 모노그램 (122) 를 통해 외부로부터 측정된 림프절 (300) 에 대한 임상 파라미터의 수준을 직접 입력할 수 있고, 출력 모노그램 (132) 를 통해 후술할 프로세서 (150) 에 의해 예측된 림프절 전이성과 연관된 정보를 확인할 수 있다. Meanwhile, in the device 100 for providing information on metastasis of a lymph node in various embodiments of the present disclosure, the input unit 120 and the output unit 130 may be provided as a touch screen panel. That is, the device 100 for providing information on metastasis of lymph nodes may be configured to enable input and output at the same time. For example, referring to FIG. 2B, the medical staff may directly input the level of the clinical parameter for the lymph node 300 measured from the outside through the input monogram 122, which will be described later through the output monogram 132. Information related to lymph node metastasis predicted by the processor 150 may be checked.

저장부 (140) 는 수신부 (110) 를 통해 수신한 림프절 (300) 에 대한 임상 파라미터의 수준을 저장하고, 입력부 (120) 를 통해 설정된 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 의 지시를 저장하도록 구성될 수 있다. 나아가, 저장부 (140) 는 입력부 (120) 에 입력된, 림프절 (300) 에 대하여 미리 측정된 임상 파라미터의 수준을 저장하도록 더 구성될 수 있다. 또한, 저장부 (140) 는 후술될 프로세서 (150) 에 의해 산출된 림프절 전이성 점수, 림프절 전이성 확률 및 림프절 전이성과 연관된 정보를 저장하도록 구성될 수 있다. 그러나, 전술한 것에 제한되지 않고 저장부 (140) 는 프로세서 (150) 에 의해 결정된 다양한 정보들을 저장할 수 있다. The storage unit 140 stores the level of the clinical parameter for the lymph node 300 received through the receiving unit 110, and sends an instruction from the device 100 for providing information on metastasis of the lymph node set through the input unit 120. It can be configured to store. Furthermore, the storage unit 140 may be further configured to store the level of the clinical parameter previously measured for the lymph node 300, which is input to the input unit 120. In addition, the storage unit 140 may be configured to store information related to a lymph node metastatic score, a lymph node metastatic probability, and a lymph node metastatic property calculated by the processor 150 to be described later. However, it is not limited to the above, and the storage unit 140 may store various pieces of information determined by the processor 150.

프로세서 (150) 는 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스 (100) 의 정확한 예측 결과를 제공하기 위한 구성요소일 수 있다. 이때, 프로세서 (150) 는, 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하도록 구성된 노모그램을 이용하여 림프절 전이성 점수를 산출하고, 산출된 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하도록 구성될 수 있다. The processor 150 may be a component for providing an accurate prediction result of the device 100 for providing information on metastaticity of a lymph node. At this time, the processor 150 is configured to calculate a lymph node metastatic score using a nomogram configured to calculate a lymph node metastatic score based on the level of the clinical parameter, and to evaluate whether or not the lymph node is metastatic based on the calculated lymph node metastatic score. Can be.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 프로세서 (150) 는 노모그램을 이용하여, 임상 파라미터 각각에 대한 상기 림프절 전이성 점수를 합산하여 총 림프절 전이성 점수를 산출하고, 총 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하도록 더 구성될 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the processor 150 calculates a total lymph node metastatic score by summing the lymph node metastatic scores for each clinical parameter using a nomogram, and based on the total lymph node metastatic score, It can be further configured to evaluate whether or not.

본 발명의 다른 실시예에 따르면, 프로세서 (150) 는 노모그램을 이용하여, 총 림프절 전이성 점수를 전이성 확률로 변환하고, 전이성 확률을 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 더 구상될 수 있다. According to another embodiment of the present invention, the processor 150 converts the total lymph node metastatic score into a metastatic probability using a nomogram, and is further envisioned to probabilistically evaluate whether the lymph node is metastatic based on the metastatic probability. I can.

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 프로세서 (150) 는, 임상 파라미터의 수준을 기초로 전이성 겨드랑이 림프절 여부를 결정하도록 더 구성될 수 있다. 예를 들어, 프로세서 (150) 는 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 이상일 경우, 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 미만인 림프절을 갖는 개체보다 겨드랑이 림프절에 대한 전이성 확률이 높은 것으로 평가하도록 구성될 수 있다. 나아가, 프로세서 (150) 는 감시 림프절의 강성이 10 kPa 이상일 경우, 감시 림프절의 강성이 10 kPa 미만인 림프절을 갖는 개체보다 겨드랑이 림프절에 대한 전이성 확률이 높은 것으로 평가하도록 구성될 수 있다. 또한, 나아가, 프로세서 (150) 는 감시 림프절의 주변 지방 조직에 대한 상기 감시 림프절의 탄성률이 1.5 이상일 경우, 상기 탄성률이 1.5 미만인 개체보다 겨드랑이 림프절에 대한 전이성 확률이 높은 것으로 평가하도록 구성될 수 있다.According to another embodiment of the present invention, the processor 150 may be further configured to determine whether a metastatic axillary lymph node is based on the level of the clinical parameter. For example, the processor 150 may be configured to evaluate that if the size of the sentinel lymph node is 7.5 mm or more, the probability of metastasis to the axillary lymph node is higher than that of an individual having a lymph node whose size is less than 7.5 mm. Further, the processor 150 may be configured to evaluate that when the stiffness of the sentinel lymph node is 10 kPa or more, the probability of metastasis to the axillary lymph node is higher than that of an individual having a lymph node whose stiffness is less than 10 kPa. Further, the processor 150 may be configured to evaluate that the metastatic probability of the axillary lymph node is higher than that of the individual having the elastic modulus less than 1.5 when the elastic modulus of the sentinel lymph node with respect to the surrounding adipose tissue of the sentinel lymph node is 1.5 or more.

이에, 프로세서 (150) 는, 림프절 전이성, 특히 겨드랑이 림프절 전이성과 관련된 정보를 제공할 수 있음에 따라, 의료진으로 하여금 개체에 대한 겨드랑이 림프절 절개 여부를 보다 용이하게 결정하도록 할 수 있다. Accordingly, the processor 150 may provide information related to lymph node metastasis, in particular, axillary lymph node metastasis, so that the medical staff can more easily determine whether or not to cut an axillary lymph node for an individual.

이하에서는 도 3을 참조하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법을 구체적으로 설명한다. 도 3은, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법의 절차를 예시적으로 도시한 것이다.Hereinafter, a method of providing information on metastasis of a lymph node according to an embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIG. 3. 3 is an exemplary view showing a procedure of a method of providing information on metastaticity of a lymph node according to an embodiment of the present invention.

도 3을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법은 먼저 개체로부터 분리된 림프절 및 상기 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 지방 조직에 대한 림프절의 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 측정하고 (S310), 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하도록 구성된 노모그램에, 임상 파라미터의 수준을 입력한다 (S320). 그 다음, 노모그램을 이용하여, 입력된 임상 파라미터 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하고 (S330), 최종적으로 림프절 전이성 점수에 기초하여 림프절의 전이성 여부가 평가된다 (S340).Referring to FIG. 3, in a method for providing information on metastaticity of a lymph node according to an embodiment of the present invention, for a biological sample including a lymph node isolated from an individual and adipose tissue around the lymph node, the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue , The level of the clinical parameter of at least one of the size of the lymph node and the stiffness of the lymph node is measured (S310), and the level of the clinical parameter is input in a nomogram configured to calculate a lymph node metastatic score based on the level of the clinical parameter (S320 ). Then, using the nomogram, the lymph node metastatic score is calculated based on the level of the input clinical parameter (S330), and finally, whether the lymph node is metastatic is evaluated based on the lymph node metastatic score (S340).

보다 구체적으로, 측정하는 단계 (S310) 에서는 SWE 모드를 수행할 수 있는 초음파에 기초한 탄성도 측정 장치를 이용하여 림프절에 대한 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나가 측정될 수 있다. More specifically, in the measuring step (S310), at least one of the elastic modulus of the lymph node, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node may be measured by using an ultrasound-based elasticity measuring device capable of performing the SWE mode.

본 발명의 특징에 따르면, 측정하는 단계 (S310) 에서는 감시 림프절을 생물학적 시료로 이용하여, 이에 대한 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성이 측정될 수 있다.According to a feature of the present invention, in the measuring step (S310), the sentinel lymph node is used as a biological sample, and the elastic modulus, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node may be measured.

다음으로, 임상 파라미터의 수준을 입력하는 단계 (S320) 에서는, 전술한 측정하는 단계 (S310) 에서 획득한 림프절에 대한 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준이, 노모그램에 입력될 수 있다. 이때, 노모그램은, 임상 파라미터의 수준을 입력 받고 이를 기초로 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 확률적으로 예측하여 출력하도록 구축된 모형일 수 있다.Next, in the step of inputting the level of the clinical parameter (S320), the level of at least one clinical parameter among the elastic modulus of the lymph node, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node obtained in the above-described measuring step (S310) is Can be entered in grams. In this case, the nomogram may be a model constructed to probably predict and output lymph node metastasis to an individual based on the input of the level of a clinical parameter.

한편, 본 발명의 특징에 따르면, 임상 파라미터의 수준을 입력하는 단계 (S320) 에서는 미리 측정된 림프절에 대한 탄성률, 림프절의 크기 및 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준이 입력 노모그램을 통해 입력될 수 있다.On the other hand, according to a feature of the present invention, in the step of inputting the level of the clinical parameter (S320), the level of at least one of the pre-measured elastic modulus for the lymph node, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node is determined through the input nomogram. Can be entered.

다음으로, 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계 (S330) 에서는, 노모그램에 의해, 입력된 임상 파라미터 각각의 수준에 대한 림프절 전이성 점수가 산출된다. Next, in the step of calculating the lymph node metastatic score (S330), the lymph node metastatic score for each level of the input clinical parameters is calculated by the nomogram.

본 발명의 특징에 따르면, 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계 (S330) 에서는, 임상 파라미터 각각에 대한 림프절 전이성 점수가 합산되어 총 림프절 전이성 점수가 산출될 수 있다.According to a feature of the present invention, in the step of calculating the lymph node metastatic score (S330), the lymph node metastatic score for each clinical parameter may be summed to calculate a total lymph node metastatic score.

한편, 본 발명의 다른 특징에 따르면, 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계 (S330) 이후에, 노모그램을 이용하여 총 림프절 전이성 점수를 전이성 확률로 변환하는 단계가 더 수행될 수 있다. Meanwhile, according to another feature of the present invention, after the step of calculating the lymph node metastatic score (S330), a step of converting the total lymph node metastatic score into a metastatic probability may be further performed using a nomogram.

보다 구체적으로, 확률로 변환하는 단계에서 림프절 전이성 확률은, 각 임상 파라미터의 수준 (림프절 전이성 점수) 과 림프절 전이성의 상관 관계를 추정하고, 림프절 전이성을 확률적으로 예측하도록 구축된 노모그램에 의해 변환될 수 있다.More specifically, in the step of converting to probability, the probability of lymph node metastasis is converted by a nomogram constructed to estimate the correlation between the level of each clinical parameter (lymph node metastasis score) and lymph node metastasis, and probabilistically predict lymph node metastasis. Can be.

본 발명의 특징에 따르면, 확률로 변환하는 단계에서 림프절 전이성 확률은, 하기 [수학식 1]에 의해 임상 파라미터의 수준의 원 데이터를 기초로 산출될 수도 있다. According to a feature of the present invention, the probability of metastatic lymph node in the step of converting to probability may be calculated based on raw data of the level of clinical parameters by the following [Equation 1].

[수학식 1][Equation 1]

1/1+e(-A)), A = -4.9621 + (0.1461ⅹ림프절의 크기) + 0.0347ⅹ림프절의 강성) + 0.5686ⅹ지방 조직에 대한 림프절의 탄성률)1/1+e(-A)), A = -4.9621 + (0.1461 x lymph node size) + 0.0347 x lymph node stiffness) + 0.5686 x modulus of elasticity of lymph nodes to adipose tissue)

즉, 림프절의 크기 (mm), 림프절의 강성 (kPa) 및 림프절의 탄성률에 기초하여, 림프절 전이성에 대한 확률이 산출될 수 있다. That is, based on the size of the lymph node (mm), the stiffness of the lymph node (kPa), and the elastic modulus of the lymph node, the probability of metastatic lymph node can be calculated.

마지막으로, 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계 (S340) 에서는, 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계 (S330) 에서 산출된 임상 파라미터 각각에 대한 림프절 전이성 점수에 기초하여 개체에 대한 림프절 전이성 여부가 평가될 수 있다.Finally, in the step of evaluating whether the lymph node has metastaticity (S340), whether or not the individual has lymph node metastaticity may be evaluated based on the lymph node metastatic score for each of the clinical parameters calculated in the step of calculating the lymph node metastatic score (S330). have.

본 발명의 특징에 따르면, 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계 (S340) 에서는 총 림프절 전이성 점수에 기초하여, 개체에 대한 림프절 전이성 여부가 평가될 수 있다.According to a feature of the present invention, in the step of evaluating whether a lymph node has metastaticity (S340), based on the total lymph node metastasis score, whether or not the individual has metastatic lymph node may be evaluated.

본 발명의 다른 특징에 따르면, 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계 (S340) 에서는, 전술한 노모그램에 의해 산출된 전이성 확률을 기초로 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하는 단계가 더 수행될 수 있다.According to another feature of the present invention, in the step of evaluating whether a lymph node is metastatic (S340), a step of probabilistically evaluating whether a lymph node is metastatic based on the metastatic probability calculated by the above-described nomogram may be further performed. have.

한편, 본 발명의 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법은 이에 제한되는 것이 아니다. 예를 들어, 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 본 발명의 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법은, 노모그램의 이용 없이 개체로부터 분리한 림프절에 대하여 생체 외에서 측정된 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성에 관한 정보를 제공하도록 구성될 수 있다.Meanwhile, the method of providing information on metastaticity of lymph nodes of the present invention is not limited thereto. For example, according to another embodiment of the present invention, the method of providing information on metastaticity of a lymph node of the present invention is based on the level of clinical parameters measured in vitro for a lymph node isolated from an individual without the use of a nomogram. It can be configured to provide information about metastasis.

보다 구체적으로 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 본 발명의 정보 제공 방법은, 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 이상으로 결정될 경우, 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 미만인 림프절을 갖는 개체보다 겨드랑이 림프절에 대한 전이성 확률이 높은 것으로 평가하도록 구성될 수 있다. 나아가, 본 발명의 정보 제공 방법은, 감시 림프절의 강성이 10 kPa 이상일 경우, 감시 림프절의 강성이 10 kPa 미만인 림프절을 갖는 개체보다 겨드랑이 림프절에 대한 전이성 확률이 높은 것으로 평가하도록 구성될 수 있다. 또한, 나아가, 본 발명의 정보 제공 방법은, 감시 림프절의 주변 지방 조직에 대한 상기 감시 림프절의 탄성률이 1.5 이상일 경우, 상기 탄성률이 1.5 미만인 개체보다 겨드랑이 림프절에 대한 전이성 확률이 높은 것으로 평가하도록 구성될 수 있다.More specifically, according to another embodiment of the present invention, the information providing method of the present invention, when the size of the sentinel lymph node is determined to be 7.5 mm or more, metastatic to the axillary lymph node than an individual having a lymph node whose size is less than 7.5 mm. It can be configured to evaluate as probable. Further, the information providing method of the present invention may be configured to evaluate that the probability of metastatic metastaticity to the axillary lymph node is higher than that of an individual having a lymph node with a stiffness of less than 10 kPa when the stiffness of the sentinel lymph node is 10 kPa or more. Further, further, the information providing method of the present invention is configured to evaluate that the metastatic probability of the axillary lymph node is higher than that of the individual with the elastic modulus less than 1.5 when the elastic modulus of the sentinel lymph node with respect to the surrounding adipose tissue of the sentinel lymph node is 1.5 or more. I can.

이상의 절차에 따라, 본 발명의 일 실시예에 따른 치료 반응에 관한 정보 제공 방법은, 림프절 전이성, 특히 겨드랑이 림프절 전이성에 대한 정보를 제공할 수 있다. 이에, 의료진은 개체에 대한 겨드랑이 림프절 절개 여부를 보다 용이하게 결정할 수 있다.According to the above procedure, the method of providing information on a treatment response according to an embodiment of the present invention may provide information on lymph node metastasis, particularly, axillary lymph node metastasis. Accordingly, the medical staff can more easily determine whether or not to cut the axillary lymph node for the individual.

이하에서는, 본 발명의 다양한 실시예에서 이용되는 노모그램의 구성을 보다 구체적으로 설명한다. 도 4는 본 발명의 다양한 실시예에 이용되는 노모그램을 예시적으로 도시한 것이다.Hereinafter, the configuration of a nomogram used in various embodiments of the present invention will be described in more detail. 4 is an exemplary diagram illustrating a nomogram used in various embodiments of the present invention.

도 4를 참조하면, 노모그램 (400) 은, 림프절 전이성 점수 축 (410), 림프절 사이즈 축 (420), 평균 강성 축 (430), 탄성률 축 (440), 총 림프절 전이성 점수 축 (450) 및 림프절 전이성 확률 축 (460) 을 포함할 수 있다. 4, the nomogram 400 is a lymph node metastatic score axis 410, a lymph node size axis 420, an average stiffness axis 430, an elastic modulus axis 440, a total lymph node metastasis score axis 450, and A lymph node metastatic probability axis 460.

보다 구체적으로, 림프절 사이즈 축 (420), 평균 강성 축 (430), 탄성률 축 (440) 에서 나타나는 임상 파라미터의 각각의 수준은, 환산되어 림프절 전이성 점수 축 (410) 에 나타날 수 있다. 나아가, 임상 파라미터 각각에 대한 점수가 합산되어 총 림프절 전이성 점수 축 (450) 에 표시될 수 있다. 최종적으로, 총 림프절 전이성 점수에 따라 변환된 림프절 전이성 확률은, 림프절 전이성 확률 축 (460) 에 표시될 수 있다.More specifically, the respective levels of the clinical parameters appearing in the lymph node size axis 420, the average stiffness axis 430, and the elastic modulus axis 440 may be converted to appear on the lymph node metastatic score axis 410. Further, the scores for each of the clinical parameters may be summed and displayed on the total lymph node metastatic score axis 450. Finally, the lymph node metastatic probability converted according to the total lymph node metastatic score may be displayed on the lymph node metastatic probability axis 460.

이에, 의료진은, 림프절 전이성 확률 축 (460) 에 출력된 림프절의 림프절 전이성 확률을 기초로, 개체에 대하여 겨드랑이 림프절 절제술 여부를 결정할 수 있다.Accordingly, the medical staff may determine whether to perform axillary lymph node dissection for the individual based on the lymph node metastasis probability of the lymph node output on the lymph node metastasis probability axis 460.

실시예 1: 림프절 전이성 예측을 위한 임상 파라미터의 설정Example 1: Setting of clinical parameters for predicting lymph node metastasis

이하에서는 도 5 및 표 1을 참조하여, 본 발명의 다양한 실시예에서 이용되는 임상 파라미터에 대하여 구체적으로 설명한다. 도 5는 겨드랑이 림프절 전이 여부에 따른 임상 파라미터의 수준 변화를 도시한 것이다. Hereinafter, clinical parameters used in various embodiments of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 5 and 1. 5 shows changes in the level of clinical parameters according to whether or not axillary lymph node metastases.

이때, 림프절 전이성 여부와 관련한 임상 파라미터의 변화를 관찰하기 위해, 총 55 명의 유방암 환자로부터 획득한 228 개의 겨드랑이 림프절에 대한 임상 데이터를 이용하였다.At this time, in order to observe changes in clinical parameters related to metastatic lymph node, clinical data on 228 axillary lymph nodes obtained from a total of 55 breast cancer patients were used.

하기 [표 1]을 참조하면, 228 개의 겨드랑이 림프절의 전이성 여부에 따른, 림프절 크기, 평균 강성 및 주변 지방 조직에 대한 탄성률이 도시된다. Referring to Table 1 below, the size of the lymph nodes, the average stiffness, and the elastic modulus of the surrounding adipose tissue are shown according to the metastatic status of 228 axillary lymph nodes.

[표 1] [Table 1]

도 5의 (a) 및 [표 1]을 참조하면, -2.0 mm 이상의 전이된 겨드랑이 림프절 (Macro) 은, 0.2 mm 미만의 비-전이성 림프절 (Non meta + Micro) 보다 림프절의 크기가 큰 것으로 나타난다 (1050 mm vs 7.52 mm). 한편, 도 5의 (b) 및 [표 1]을 참조하면, 2.0 mm 이상의 전이된 겨드랑이 림프절 (Macro) 은, 0.2 mm 미만의 비-전이성 림프절 (Non meta + Micro) 보다 평균 강성이 약 2 배 이상 높은 것으로 나타난다. 즉, 전이성의 감시 림프절의 평균 강성은 비-전이성 림프절보다 현저하게 높은 것으로 나타난다 (45.41 vs 17.69 kPa). 도 5의 (c) 및 [표 1]을 참조하면, 2.0 mm 이상의 전이된 겨드랑이 림프절 (Macro) 은, 0.2 mm 미만의 비-전이성 림프절 (Non meta + Micro) 보다 지방 조직에 대한 탄성률이 약 3 배 높은 것으로 나타난다. 즉, 전이성의 감시 림프절의 탄성률은 비-전이성 림프절보다 현저하게 높은 것으로 나타난다 (4.36 vs 1.57). 이러한 결과는, 전이성 감시 림프절이 비-전이성 감시 림프절에 비하여 세포 밀도가 높아지는 것과 연관될 수 있다. Referring to Figure 5 (a) and [Table 1], metastasized axillary lymph nodes (Macro) of -2.0 mm or more are shown to have a larger lymph node size than non-metastatic lymph nodes (Non meta + Micro) less than 0.2 mm (1050 mm vs 7.52 mm). On the other hand, referring to Figure 5 (b) and [Table 1], the metastatic axillary lymph node (Macro) of 2.0 mm or more has an average stiffness of about twice that of a non-metastatic lymph node (Non meta + Micro) less than 0.2 mm It appears to be higher than that. In other words, the average stiffness of metastatic sentinel lymph nodes appeared to be significantly higher than that of non-metastatic lymph nodes (45.41 vs 17.69 kPa). Referring to Figure 5 (c) and [Table 1], the metastatic axillary lymph node (Macro) of 2.0 mm or more has an elastic modulus to adipose tissue of about 3 than that of a non-metastatic lymph node (Non meta + Micro) less than 0.2 mm. Appears to be twice as high. In other words, the elastic modulus of metastatic sentinel lymph nodes appeared to be significantly higher than that of non-metastatic lymph nodes (4.36 vs 1.57). These results may be associated with a higher cell density in metastatic sentinel lymph nodes compared to non-metastatic sentinel lymph nodes.

이상의 실시예 1을 통해, 전이성 감시 림프절 및 비-전이성 감시 림프절에 대하여 림프절의 크기, 림프절의 강성 및 탄성률이 생체 외에서 현저한 차이를 보이는 것으로 나타나는 것을 확인할 수 있었다. Through Example 1 above, it was confirmed that the size of the lymph node, the stiffness and the elastic modulus of the lymph node were significantly different in vitro for the metastatic sentinel lymph nodes and the non-metastatic sentinel lymph nodes.

이에, 생체 외에서 측정된 림프절의 크기, 림프절의 평균 강성 및 탄성률은, 본 발명의 다양한 실시예에서 림프절 전이성의 예측, 특히 겨드랑이 림프절의 전이성 예측을 위한 임상 파라미터로서 설정되었다. Accordingly, the size of the lymph node, the average stiffness and the elastic modulus of the lymph node measured in vitro were set as clinical parameters for the prediction of lymph node metastasis, in particular, the axillary lymph node metastasis in various embodiments of the present invention.

이에, 본 발명은 개체로부터 분리된 감시 림프절과 같은 생물학적 시료, 즉 생체 외에서 (ex vivo) 측정된 임상 파라미터 수준을 이용함에 따라, 생체 내에서 (in vivo) 측정된 임상 파라미터를 이용한 방법보다 재현성 높은 림프절 전이성 여부의 예측 결과를 제공할 수 있다. Thus, the present invention reproducibility than the method using, the clinical parameters measured in the body (i n vivo) according to utilizing the biological sample, i.e., a clinical parameter level measured in vitro (ex vivo), such as the sentinel lymph node separate from the object, It can provide a prediction result of high lymph node metastasis.

실시예 2: 본 발명의 다양한 실시예에 이용되는 노모그램의 평가Example 2: Evaluation of nomograms used in various examples of the present invention

이하에서는 도 6a 및 6b 본 발명의 다양한 실시예에서 이용되는 노모그램의 평가 결과에 대하여 구체적으로 설명한다. 도 6a 및 6b는 본 발명의 다양한 실시예에 이용되는 노모그램에 대한 평가 결과를 도시한 것이다. Hereinafter, the evaluation results of the nomogram used in various embodiments of the present invention in FIGS. 6A and 6B will be described in detail. 6A and 6B illustrate evaluation results for nomograms used in various embodiments of the present invention.

본 평가에서는, 55 명의 유방암 환자로부터 획득한 림프절에 대하여 생체 외에서 측정된 임상 파라미터를 기초로 구축된 '구축 코호트 (Dvelopment cohort)'에 기초한 노모그램 및 상기 구축 코호트와 상이한 80 명의 유방암 환자로부터 획득한 217 개의 감시 림프절의 임상 파라미터를 기초로 구축된 '검증 코호트 (Validation cohort)'에 기초한 노모그램 각각에 대한 평가가 수행되었다. In this evaluation, a nomogram based on a'Dvelopment cohort' constructed based on clinical parameters measured in vitro for lymph nodes obtained from 55 breast cancer patients, and obtained from 80 breast cancer patients different from the constructive cohort. An evaluation was performed for each of the nomograms based on the'Validation cohort' built on the basis of clinical parameters of 217 sentinel lymph nodes.

보다 구체적으로, 쿠축 코호트 및 검증 코호트 간 임상병리학적 특징은 하기 [표 2] 와 같다.More specifically, the clinical pathological characteristics between the Kuchuk cohort and the validation cohort are shown in Table 2 below.

[표 2][Table 2]

도 6a의 (a)를 참조하면, 구축 코호트에서 본 발명의 다양한 실시예에 따른 노모그램에 대한 ROC 커브의 AUC (Area Under the Curve) 값은 0.8559 (95 %의 신뢰도, 0.783 - 0.929) 로 높은 수준으로 나타난다. 이때, AUC 값은 우수한 진단 능력과 연관된, 적중률을 의미할 수 있다. 즉, 림프절에 대한 임상 파라미터의 수준을 기초로 림프절 전이 여부를 예측하도록 구성된 노모그램은, 우수한 진단 능력을 가지는 것으로 나타난다. Referring to FIG. 6A(a), the AUC (Area Under the Curve) value of the ROC curve for the nomogram according to various embodiments of the present invention in the construction cohort is 0.8559 (95% reliability, 0.783-0.929), which is high. Appears as a level. At this time, the AUC value may mean a hit rate, which is associated with excellent diagnostic ability. That is, a nomogram configured to predict lymph node metastasis based on the level of clinical parameters for the lymph node appears to have excellent diagnostic ability.

도 6a의 (b)를 참조하면, 구축 코호트에서 본 발명의 다양한 실시예에 따른 노모그램에 대하여 200 개의 부트 스트랩 샘플을 이용하여 내부 유효성 검증을 수행한 결과가 도시된다. 보다 구체적으로, 구축 코호트에서 노모그램의 평균 절대적 오류는 0.029로 매우 낮은 것으로 나타난다. 또한 실선으로 나타난 노모그램의 캘리브레이션 플롯 (calibration plot) 은, 점선으로 나타난 로지스틱 캘리브레이션 (logistic calibration) 과 근사한 값을 가지는 것으로 나타난다. 즉, 본 발명의 노모그램은 감시 림프절에 대한 임상 파라미터의 수준을 기초로 림프절 전이성 확률을 보다 정확하게 예측할 수 있다. Referring to FIG. 6A (b), a result of performing internal validation using 200 bootstrap samples for nomograms according to various embodiments of the present invention in a construction cohort is shown. More specifically, the average absolute error of the nomogram in the construction cohort is found to be very low as 0.029. In addition, the calibration plot of the nomogram indicated by the solid line appears to have a value approximating the logistic calibration indicated by the dotted line. That is, the nomogram of the present invention can more accurately predict the probability of lymph node metastasis based on the level of clinical parameters for sentinel lymph nodes.

도 6b의 (a)를 참조하면, 검증 코호트에서 본 발명의 다양한 실시예에 따른 노모그램에 대한 ROC 커브의 AUC 값은 0.791 (95 %의 신뢰도, 0.668 - 0.915) 로 높은 수준으로 나타난다. 즉, 림프절에 대한 임상 파라미터의 수준을 기초로 림프절 전이 여부를 예측하도록 구성된 노모그램은, 우수한 진단 능력을 가지는 것으로 나타난다. Referring to (a) of FIG. 6B, the AUC value of the ROC curve for the nomogram according to various embodiments of the present invention in the verification cohort is 0.791 (95% reliability, 0.668-0.915), which is high. That is, a nomogram configured to predict lymph node metastasis based on the level of clinical parameters for the lymph node appears to have excellent diagnostic ability.

도 6b의 (b)를 참조하면, 검증 코호트에서 본 발명의 다양한 실시예에 따른 노모그램에 대하여 200 개의 부트 스트랩 샘플을 이용하여 내부 유효성 검증을 수행한 결과가 도시된다. 보다 구체적으로, 점선으로 나타난 노모그램의 캘리브레이션 플롯은, 실선으로 나타난 로지스틱 캘리브레이션과 근사한 값을 가지는 것으로 나타난다. 즉, 본 발명의 노모그램은 감시 림프절에 대한 임상 파라미터의 수준을 기초로 림프절 전이성 확률을 보다 정확하게 예측할 수 있다. Referring to FIG. 6B (b), a result of performing internal validation using 200 bootstrap samples for a nomogram according to various embodiments of the present invention in a verification cohort is shown. More specifically, the calibration plot of the nomogram indicated by the dotted line appears to have a value approximating the logistic calibration indicated by the solid line. That is, the nomogram of the present invention can more accurately predict the probability of lymph node metastasis based on the level of clinical parameters for sentinel lymph nodes.

이상의 실시예 2의 결과로, 본 발명의 다양한 실시예에서 이용된 노모그램이 림프절 전이성의 예측, 특히 겨드랑이 림프절 전이성에 대하여 정확한 확률로 예측하는 것을 확인할 수 있었다. 나아가, 높은 AUC 값을 갖는 것으로 나타난 결과에 따라 본 발명의 노모그램은 우수한 진단 능력을 가지는 것으로 확인할 수 있었다. As a result of Example 2 above, it was confirmed that the nomogram used in various examples of the present invention predicts lymph node metastasis, in particular, axillary lymph node metastasis with an accurate probability. Furthermore, according to the results shown to have a high AUC value, it could be confirmed that the nomogram of the present invention has excellent diagnostic ability.

실시예 1 및 실시예 2의 결과에 따르면, 본 발명은 림프절의 크기, 림프절의 강성 및 주변 지방 조직에 대한 탄성률과 같은 생체 외에서 측정된 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절의 전이성 여부를 예측하도록 구성된 노모그램을 이용함에 따라, 림프절 전이 여부에 대한 정확한 정보를 제공할 수 있는 효과가 있다.According to the results of Examples 1 and 2, the present invention is configured to predict whether a lymph node is metastatic based on the level of clinical parameters measured in vitro, such as the size of the lymph node, the stiffness of the lymph node, and the elastic modulus of the surrounding adipose tissue. By using the nomogram, there is an effect of providing accurate information on whether or not lymph node metastases.

보다 구체적으로, 본 발명은 임상 파라미터의 수준에 기초하여 전이성 점수를 산출하고, 산출되 점수를 기초로 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 설계된 노모그램을 제공함으로써, 림프절 전이, 특히 겨드랑이 림프절 전이에 대하여 신뢰도 높은 진단적 평가를 제공할 수 있는 효과가 있다.More specifically, the present invention calculates a metastatic score based on the level of clinical parameters, and provides a nomogram designed to probabilistically evaluate the metastaticity of a lymph node to an individual based on the calculated score, It has the effect of providing a reliable diagnostic evaluation for axillary lymph node metastasis.

나아가, 본 발명은, 본 발명의 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 디바이스에 기초한 림프절 전이성 예측 시스템을 제공할 수 있어, 의료진은 숙련도에 관계 없이 개체에 대한 겨드랑이 림프절 절개를 정확하고 빠르게 결정할 수 있다. Furthermore, the present invention can provide a method for providing information on metastasis of a lymph node of the present invention and a system for predicting lymph node metastasis based on a device using the same, so that the medical staff can accurately and quickly determine an axillary lymph node dissection for an individual regardless of skill level. I can.

본 발명의 여러 실시예들의 각각 특징들이 부분적으로 또는 전체적으로 서로 결합 또는 조합 가능하며, 당업자가 충분히 이해할 수 있듯이 기술적으로 다양한 연동 및 구동이 가능하며, 각 실시예들이 서로에 대하여 독립적으로 실 시 가능할 수도 있고 연관 관계로 함께 실시 가능할 수도 있다. Each of the features of the various embodiments of the present invention can be partially or totally combined or combined with each other, and as a person skilled in the art can fully understand, technically various interlocking and driving are possible, and each embodiment may be independently implemented with respect to each other. It may be possible to do it together in a related relationship.

이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 더욱 상세하게 설명하였으나, 본 발명은 반드시 이러한 실시예로 국한되는 것은 아니고, 본 발명 의 기술사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양하게 변형 실시될 수 있다. 따라서, 본 발명에 개시된 실시예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범 위가 한정되는 것은 아니다. 그러므로, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.The embodiments of the present invention have been described in more detail with reference to the accompanying drawings, but the present invention is not necessarily limited to these embodiments, and various modifications may be made without departing from the spirit of the present invention. . Accordingly, the embodiments disclosed in the present invention are not intended to limit the technical idea of the present invention, but to explain the technical idea, and the scope of the technical idea of the present invention is not limited by these embodiments. Therefore, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not limiting. The scope of protection of the present invention should be interpreted by the following claims, and all technical ideas within the scope equivalent thereto should be interpreted as being included in the scope of the present invention.

Claims (20)

수신부 및 프로세서에 의해 수행되는 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법에 관한 것으로,
상기 수신부를 통해, 개체로부터 분리된 림프절 및 상기 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 수신하는 단계; 및
상기 프로세서를 통해, 측정된 상기 임상 파라미터의 수준을 기초로 상기 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함하고,
상기 평가하는 단계는,
상기 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하도록 구성된 노모그램에, 상기 임상 파라미터의 수준을 입력하는 단계,
상기 노모그램을 이용하여, 입력된 상기 임상 파라미터 수준에 기초하여 상기 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계, 및
산출된 상기 림프절 전이성 점수를 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.It relates to a method of providing information on metastasis of lymph nodes performed by a receiver and a processor,
With respect to a biological sample including a lymph node separated from an individual and adipose tissue around the lymph node through the receiving unit, at least one clinical parameter of the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node Receiving a level; And
Evaluating whether or not lymph node metastasis for the subject is based on the measured level of the clinical parameter through the processor,
The evaluating step,
Inputting a level of the clinical parameter into a nomogram configured to calculate a lymph node metastatic score based on the level of the clinical parameter,
Using the nomogram, calculating the lymph node metastatic score based on the input level of the clinical parameter, and
Comprising the step of evaluating the metastaticity of the lymph node based on the calculated lymph node metastatic score, the method of providing information on the metastaticity of the lymph node. 삭제delete 제1항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성을 포함하고,
상기 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계는,
상기 노모그램을 이용하여, 상기 임상 파라미터 각각에 대한 상기 림프절 전이성 점수를 합산하여 총 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계를 더 포함하고,
상기 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계는,
상기 총 림프절 전이성 점수를 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계를 더 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.The method of claim 1,
The clinical parameters,
Including the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node,
The step of calculating the lymph node metastatic score,
Using the nomogram, the step of calculating a total lymph node metastatic score by summing the lymph node metastatic score for each of the clinical parameters,
Evaluating whether a lymph node is metastatic based on the lymph node metastatic score,
The method of providing information on metastaticity of lymph nodes, further comprising the step of evaluating whether the lymph nodes are metastatic based on the total lymph node metastatic score. 제3항에 있어서,
상기 총 림프절 전이성 점수를 산출하는 단계 이후에 수행되는,
상기 노모그램을 이용하여, 상기 총 림프절 전이성 점수를 전이성 확률로 변환하는 단계를 더 포함하고,
상기 림프절 전이성 점수를 기초로 림프절의 전이성 여부를 평가하는 단계는,
상기 전이성 확률을 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하는 단계를 더 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.The method of claim 3,
Performed after the step of calculating the total lymph node metastatic score,
Using the nomogram, further comprising the step of converting the total lymph node metastatic score into a metastatic probability,
Evaluating whether a lymph node is metastatic based on the lymph node metastatic score,
The method of providing information on metastaticity of a lymph node, further comprising the step of probabilistically evaluating whether the lymph node is metastatic based on the metastatic probability. 수신부 및 프로세서에 의해 수행되는 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법에 관한 것으로,
상기 수신부를 통해, 개체로부터 분리된 림프절 및 상기 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 수신하는 단계; 및
상기 프로세서를 통해, 상기 임상 파라미터의 수준을 기초로 상기 개체에 대한 림프절 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함하고,
상기 임상 파라미터는,
상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성을 포함하고,
상기 평가하는 단계는,
상기 임상 파라미터의 수준을 기초로 전이성 확률을 산출하는 단계, 및
상기 전이성 확률을 기초로 상기 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법. It relates to a method of providing information on metastasis of lymph nodes performed by a receiver and a processor,
With respect to a biological sample including a lymph node separated from an individual and adipose tissue around the lymph node through the receiving unit, at least one clinical parameter of the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node Receiving a level; And
Including, through the processor, evaluating whether or not lymph node metastasis for the subject based on the level of the clinical parameter,
The clinical parameters,
Including the elastic modulus of the lymph node, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node,
The evaluating step,
Calculating a metastatic probability based on the level of the clinical parameter, and
Comprising the step of probabilistically evaluating whether or not a lymph node is metastatic to the individual based on the metastatic probability. 제5항에 있어서,
상기 전이성 확률은 하기 수학식 1로 산출되는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.
[수학식 1]
1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461ⅹ상기 림프절의 크기) + 0.0347ⅹ상기 림프절의 강성) + 0.5686ⅹ상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률)The method of claim 5,
The metastatic probability is calculated by Equation 1 below, a method for providing information on metastaticity of a lymph node.
[Equation 1]
1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461 x the size of the lymph node) + 0.0347 x the stiffness of the lymph node) + 0.5686 x the elastic modulus of the lymph node relative to the adipose tissue) 제1항 또는 제5항에 있어서,
상기 림프절은, 감시 림프절 (sentinel lymph node) 이고,
상기 임상 파라미터의 수준은, 초음파, SWE (shear wave elastography) 및 MRE (magnetic resonance elastography) 방법 중 적어도 하나에 의해 측정된 것이고,
상기 평가하는 단계는,
상기 임상 파라미터의 수준을 기초로 상기 개체에 대한 겨드랑이 림프절 전이성 여부를 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.The method of claim 1 or 5,
The lymph node is a sentinel lymph node,
The level of the clinical parameter is measured by at least one of ultrasound, shear wave elastography (SWE) and magnetic resonance elastography (MRE) methods,
The evaluating step,
A method for providing information on metastaticity of lymph nodes, comprising the step of evaluating whether or not metastatic axillary lymph node is metastatic to the individual based on the level of the clinical parameter. 제7항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 감시 림프절의 크기를 포함하고,
상기 평가하는 단계는,
상기 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.The method of claim 7,
The clinical parameters,
Including the size of the sentinel lymph node,
The evaluating step,
If the size of the sentinel lymph node is 7.5 mm or more, the method comprising evaluating that the individual has metastatic axillary lymph nodes. 제7항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 감시 림프절의 강성을 포함하고,
상기 평가하는 단계는,
상기 감시 림프절의 강성이 10 kPa 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.The method of claim 7,
The clinical parameters,
Including the stiffness of the sentinel lymph nodes,
The evaluating step,
If the stiffness of the sentinel lymph node is 10 kPa or more, the method comprising evaluating that the individual has a metastatic axillary lymph node. 제7항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 감시 림프절의 주변 지방 조직에 대한 상기 감시 림프절의 탄성률을 포함하고,
상기 평가하는 단계는,
상기 감시 림프절의 상기 탄성률이 1.5 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하는 단계를 포함하는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공 방법.The method of claim 7,
The clinical parameters,
A modulus of elasticity of the sentinel lymph node with respect to the surrounding adipose tissue of the sentinel lymph node,
The evaluating step,
And evaluating that the individual has a metastatic axillary lymph node when the modulus of elasticity of the sentinel lymph node is 1.5 or more. 개체로부터 분리된 림프절 및 상기 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 수신하도록 구성된 수신부, 및
상기 수신부와 통신하도록 구성된 프로세서를 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하도록 구성된 노모그램을 이용하여 상기 림프절 전이성 점수를 산출하고, 산출된 상기 림프절 전이성 점수를 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 평가하도록 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.For a biological sample comprising a lymph node isolated from a subject and adipose tissue surrounding the lymph node, configured to receive a level of a clinical parameter of at least one of a modulus of elasticity of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node. A receiver, and
And a processor configured to communicate with the receiving unit,
The processor,
The lymph node metastatic score is calculated using a nomogram configured to calculate a lymph node metastatic score based on the level of the clinical parameter, and configured to evaluate whether the lymph node is metastatic based on the calculated lymph node metastatic score. A device for providing information about. 삭제delete 제11항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성을 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 노모그램을 이용하여, 상기 임상 파라미터 각각에 대한 상기 림프절 전이성 점수를 합산하여 총 림프절 전이성 점수를 산출하고, 상기 총 림프절 전이성 점수를 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 평가하도록 더 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.The method of claim 11,
The clinical parameters,
Including the elastic modulus of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node,
The processor,
Using the nomogram, the total lymph node metastatic score is calculated by summing the lymph node metastatic score for each of the clinical parameters, and further configured to evaluate whether the lymph node is metastatic based on the total lymph node metastatic score. A device for providing information about. 제13항에 있어서,
상기 프로세서는,
상기 노모그램을 이용하여, 상기 총 림프절 전이성 점수를 전이성 확률로 변환하고, 상기 전이성 확률을 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 더 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스The method of claim 13,
The processor,
A device for providing information on metastaticity of a lymph node, further configured to convert the total lymph node metastatic score into a metastatic probability using the nomogram, and probabilistically evaluate whether the lymph node is metastatic based on the metastatic probability 개체로부터 분리된 림프절 및 상기 림프절 주변 지방 조직을 포함하는 생물학적 시료에 대하여, 상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성 중 적어도 하나의 임상 파라미터의 수준을 수신하도록 구성된 수신부, 및
상기 수신부와 통신하도록 구성된 프로세서를 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 임상 파라미터의 수준에 기초하여 림프절 전이성 점수를 산출하도록 구성된 노모그램을 이용하여 상기 림프절 전이성 점수를 산출하고, 산출된 상기 림프절 전이성 점수를 기초로 상기 림프절의 전이성 여부를 평가하도록 구성되고,
상기 임상 파라미터는,
상기 림프절의 탄성률, 상기 림프절의 크기 및 상기 림프절의 강성을 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 임상 파라미터의 수준을 기초로 전이성 확률을 산출하고, 상기 전이성 확률을 기초로 상기 개체에 대한 림프절의 전이성 여부를 확률적으로 평가하도록 더 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.For a biological sample comprising a lymph node isolated from a subject and adipose tissue surrounding the lymph node, configured to receive a level of a clinical parameter of at least one of a modulus of elasticity of the lymph node with respect to the adipose tissue, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node. A receiver, and
And a processor configured to communicate with the receiving unit,
The processor,
The lymph node metastatic score is calculated using a nomogram configured to calculate a lymph node metastatic score based on the level of the clinical parameter, and configured to evaluate whether the lymph node is metastatic based on the calculated lymph node metastatic score,
The clinical parameters,
Including the elastic modulus of the lymph node, the size of the lymph node, and the stiffness of the lymph node,
The processor,
A device for providing information on metastaticity of a lymph node, further configured to calculate a metastatic probability based on the level of the clinical parameter, and probabilistically evaluate whether a lymph node is metastatic to the individual based on the metastatic probability. 제15항에 있어서,
상기 전이성 확률은 하기 수학식 1로 산출되는, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.
[수학식 1]
1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461ⅹ상기 림프절의 크기) + 0.0347ⅹ상기 림프절의 강성) + 0.5686ⅹ상기 지방 조직에 대한 상기 림프절의 탄성률)The method of claim 15,
The metastatic probability is calculated by Equation 1 below, a device for providing information on metastaticity of a lymph node.
[Equation 1]
1/1+e(-A)), A=-4.9621 + (0.1461 x the size of the lymph node) + 0.0347 x the stiffness of the lymph node) + 0.5686 x the elastic modulus of the lymph node relative to the adipose tissue) 제11항 또는 제15항에 있어서,
상기 림프절은, 감시 림프절이고,
상기 임상 파라미터의 수준은, SWE 또는 MRE 방법에 의해 측정된 것이고,
상기 프로세서는, 임상 파라미터의 수준을 기초로 개체에 대한 겨드랑이 림프절 전이성 여부를 평가하도록 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.The method of claim 11 or 15,
The lymph node is a sentinel lymph node,
The level of the clinical parameter is measured by the SWE or MRE method,
The processor is configured to evaluate whether an axillary lymph node is metastatic to an individual based on a level of a clinical parameter, the device for providing information on metastaticity of a lymph node. 제17항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 감시 림프절의 크기를 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 감시 림프절의 크기가 7.5 mm 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하도록 더 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.The method of claim 17,
The clinical parameters,
Including the size of the sentinel lymph node,
The processor,
When the size of the sentinel lymph node is 7.5 mm or more, the device for providing information on metastaticity of a lymph node is further configured to evaluate that the individual has a metastatic axillary lymph node. 제17항에 있어서,
상기 임상 파라미터는,
상기 감시 림프절의 강성을 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 감시 림프절의 강성이 10 kPa 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하도록 더 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.The method of claim 17,
The clinical parameters,
Including the stiffness of the sentinel lymph nodes,
The processor,
When the stiffness of the sentinel lymph node is 10 kPa or more, the device for providing information on metastaticity of a lymph node is further configured to evaluate that the individual has a metastatic axillary lymph node. 제17항에 있어서,
상기 감시 림프절의 주변 지방 조직에 대한 상기 감시 림프절의 탄성률을 포함하고,
상기 프로세서는,
상기 감시 림프절의 상기 탄성률이 1.5 이상일 경우, 상기 개체가 전이성 겨드랑이 림프절을 갖는 것으로 평가하도록 더 구성된, 림프절의 전이성에 관한 정보 제공용 디바이스.The method of claim 17,
A modulus of elasticity of the sentinel lymph node with respect to the surrounding adipose tissue of the sentinel lymph node,
The processor,
When the modulus of elasticity of the sentinel lymph node is 1.5 or more, the device for providing information on metastaticity of a lymph node is further configured to evaluate that the individual has a metastatic armpit lymph node.

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