KR102158165B1

KR102158165B1 - 하이드로겔 형성재료, 프리믹스 및 하이드로겔 형성방법

Info

Publication number: KR102158165B1
Application number: KR1020157011571A
Authority: KR
Inventors: 케이고 마츠모토; 츠바사 카시노
Original assignee: 닛산 가가쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2012-10-03
Filing date: 2013-10-02
Publication date: 2020-09-21
Also published as: WO2014054702A1; EP2905015A1; EP2905015A4; CN104822371A; US9872907B2; CN104822371B; JPWO2014054702A1; US20180099051A1; US20150250880A1; KR20150064183A; JP6132108B2

Abstract

[과제] 보다 간편한 방법으로, 또한 보다 온화한 온도조건(실온)으로, 하이드로겔 형성이 가능한 하이드로겔 형성재료, 프리믹스 및 하이드로겔의 형성방법을 제공한다.
[해결수단] 하기 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 화합물과, 물과, 지방산염을 함유하는 분산상(A)과, 수용성 산성 고분자의 분산상(B)으로 이루어진, 하이드로겔 형성재료.

(식 중, R¹은 탄소원자수 9 내지 23의 지방족기를 나타내고, R²는 수소원자, 또는 탄소원자수 1 또는 2의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬기를 나타내고, R³은 -(CH₂)_n-X기를 나타내고, n은 1 내지 4의 수를 나타내고, X는 아미노기, 구아니디노기, -CONH₂기, 또는 질소원자를 1 내지 3개 가질 수 있는 5원환 또는 6원환 또는 5원환과 6원환으로 구성되는 축합복소환을 나타낸다.)

Description

하이드로겔 형성재료, 프리믹스 및 하이드로겔 형성방법{HYDROGEL-FORMING MATERIAL, PREMIX, AND HYDROGEL FORMATION METHOD}

본 발명은, 하이드로겔 형성재료, 겔화제로서 유용한 저분자 지질 펩티드형 겔화제를 갖는 프리믹스 및 하이드로겔을 형성하는 방법에 관한 것이다.

하이드로겔은 물을 매질로 하기 때문에 생체적합성이 높은 겔로서 유용하고, 종이 기저귀나 화장품, 방향제의 일용품용 용도를 비롯해, 폭넓은 분야에서 사용되고 있다.

종래형 하이드로겔로는, 고분자쇄가 가교되어 3차원 망목구조를 형성하고, 이것이 물 등의 매체간과 비공유결합을 형성하여 팽윤됨으로써 형성되는 고분자겔을 들 수 있다. 이 고분자겔의 물성연구 그리고 용도개발은, 아가로스(agarose) 등의 다당류나 단백질로 형성되는 천연 고분자겔이나, 아크릴아미드겔 등의 고분자쇄간을 화학공유결합으로 가교한 합성 고분자겔에 있어서 많이 이루어지고 있다.

최근, 상술한 고분자 화합물로 이루어진 겔뿐만 아니라, 비교적 저분자량의 유기 화합물의 자기집합화로 이루어진 하이드로겔이 발견되어, 여러 검토가 이루어지고 있다.

지금까지 제안되어 있는 저분자 겔화제의 대부분은 소수부인 장쇄 알킬기와 친수성부를 조합한 양 친매성 화합물이며, 예를 들어, 친수성부가 아미노산인 것[비특허문헌 1], 펩티드인 것[특허문헌 1, 2], 당류[비특허문헌 2, 3] 또는 폴리올[비특허문헌 4]인 것을 들 수 있다. 또한, 발린으로 구성된 펩티드가 β-시트구조를 용이하게 취하는 것을 이용한 저분자 겔화제[비특허문헌 5]도 제안되어 있다.

이러한 저분자 하이드로겔화제는, 이 하이드로겔화제와 매체인 물을 약 100℃의 온도조건으로 가열교반하여, 겔화제를 물에 용해·분산시킨 후, 이 용액을 실온에 정치함으로써, 하이드로겔을 형성할 수 있다.

국제공개 제2009/005151호 팜플렛 국제공개 제2009/005152호 팜플렛

Suzuki, Masahiro. Yumoto, Mariko. Mutsumi, Shirai. Hirofusa, Hanabusa, Kenji. Chemistry Letters, 33(11), 1496-1497. Jong Hwa Jung, Georeg John, Mitsutosish Mausda, Kaname Yoshida, Seiji Shinnkai, and Toshimi Shimizu Langumir 2001, 17, 7229-7232. I. Hamachi, S. Kiyonaka, S. Shinkai, Tetrahedron Lett., 2001, 42, 6141. I. Hamachi, S. Kiyonaka, S. Shinaki, Chem. Commun., 2000, 1281. Masahiro Suzuki, Sanae Owa, Hirofusa Shirai and Kenji Hanabusa, Tetrahedron 2007, 63, 7302-7308. Yoko Matsuzawa, Katsuyuki Ueki, Masaru Yoshida, Nobuyuki Tamaoki, Tohru Nakamura, Hideki Sakai, and Masahiko Abe,Adv. Funct. Mater. 2007, 17, 1507-1514.

지금까지 적어도 출원인이 개시해 온 상기 저분자 겔화제를 이용한 겔의 형성방법은, 겔화제를 매체에 가열교반하여 용해·분산시킨 후, 그 계를 실온 부근에서 냉각될 때까지 정치하는 방법, 즉 단일의 계로 겔형성을 행하는 방법이 채용되고 있다.

그러나, 상기 단일의 계에 의한 방법에서는, 하이드로겔 제조의 스케일업과 함께 다양한 문제가 발생하게 되었다.

먼저, 이 겔화제를 매체인 물에 용해·분산시킬 때에 100℃와 같은 높은 온도조건을 필요로 하기 때문에, 첨가성분의 변성이 일어나기 쉽고, 열의 영향을 받기 쉬운 첨가제를 배합할 수 없다는 점에서 겔의 용도가 한정된다는 문제가 있다. 덧붙여, 고온조건일수록 실온까지 방랭하는데 시간을 필요로 하여 생산성의 면에서 불리하고, 또한 제조온도가 높아지면 안전성의 확보가 문제시되고, 더 나아가 높은 제조비용을 필요로 한다는 문제가 있다.

또한, 겔화제를 용해·분산시킨 후, 실온 부근에서 그대로 정치하는 공정은, 하이드로겔 형성 중의 계 내에 냉각얼룩이 생기기 쉬워지는 공정으로, 얻어지는 하이드로겔의 품질이 계 내에서 불균일해지기 쉽고, 품질관리의 면에서 불리해진다.

이처럼, 종래 제안되어 있는 단일의 계로 겔형성을 행하는 방법은, 하이드로겔을 공업스케일로 제조하는데 있어서, 조작성, 비용면, 그리고 얻어지는 겔 품질관리나 성능면 등에서 불리한 제조조건이었다. 즉, 하이드로겔의 대규모 생산에 있어서의 생산성, 제조시의 안전성 및 품질안정의 면에서 추가적인 개량이 요구되고 있었다.

본 발명은, 상기 사정에 기초하여 이루어진 것으로, 그 해결하고자 하는 과제는, 보다 간편한 방법으로, 또한 보다 온화한 온도조건(실온)으로, 하이드로겔 형성이 가능한 하이드로겔 형성재료, 프리믹스, 및 하이드로겔의 형성방법을 제공하는 것에 있다.

본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 연구를 행한 결과, 겔화제와 지방산염을 함유하는 분산상과, 산성의 용액(분산상)을 혼합함으로써 점도 상승이 일어나고, 실온에서 하이드로겔의 형성이 가능해지는 것, 그리고 겔화제와 지방산염을 함유하는 분산상은 실온에서 액상을 유지할 수 있다는 점에서 하이드로겔 조제를 위한 프리믹스로서 유효하게 이용할 수 있는 것을 발견하였다.

상세하게는, 하이드로겔 형성재료를, 저분자 지질 펩티드 또는 그 약학적으로 사용가능한 염으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와 물과 지방산염을 함유하는 분산상과, 수용성 산성 고분자의 분산상의 이성분계로 이루어진 재료로 하고, 이 재료를 실온에서 교반함으로써 겔 조제가 가능한 것을 발견하여, 본 발명을 완성하였다.

또한 상기 지질 펩티드형 겔화제는 지방산염을 첨가함으로써, 지금까지보다 온화한 온도조건에서도 물에 대한 양호한 분산·용해성을 나타내게 되고, 또한 가열 후에 교반하면서 방랭함으로써, 실온에서 보관가능한 겔의 프리믹스 원료로서 호적한 것을 발견하였다.

즉, 본 발명은, 제1 관점으로서, 하기 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와, 물과, 지방산염을 함유하는 분산상(A)과, 중화에 의해 점도를 증가시키는 수용성 산성 고분자의 분산상(B)으로 이루어진, 하이드로겔 형성재료에 관한 것이다.

[화학식 1]

제2 관점으로서, 상기 분산상(A)이, 부티르산염, 길초산염, 카프로산염, 에난트산염, 카프릴산염, 펠라르곤산염, 카프르산염, 라우르산염, 미리스트산염, 펜타데실산염, 팔미트산염, 팔미톨레산염, 마르가르산염, 스테아르산염, 올레산염, 박센산염, 리놀레산염, (9,12,15)-리놀렌산염, (6,9,12)-리놀렌산염, 엘레오스테아르산염, 튜베르큘로스테아르산염, 아라키드산염, 아라키돈산염, 베헨산염, 리그노세르산염, 네르본산염, 세로트산염, 몬탄산염 및 멜리스산염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 지방산염을 포함하는, 제1 관점에 기재된 하이드로겔 형성재료에 관한 것이다.

제3 관점으로서, 상기 산성 고분자의 분산상이, 폴리아크릴산 또는 카르복시비닐 폴리머의 분산상인, 제1 관점 또는 제2 관점에 기재된 하이드로겔 형성재료에 관한 것이다.

제4 관점으로서, 상기 분산상(A)이 다가알코올을 추가로 함유하는, 제1 관점에 기재된 하이드로겔 형성재료에 관한 것이다.

제5 관점으로서, 상기 수용성 산성 고분자의 분산상(B)이 다가알코올을 추가로 함유하는, 제1 관점에 기재된 하이드로겔 형성재료에 관한 것이다.

제6 관점으로서, 제1 관점에 기재된 지질 펩티드겔화제, 물 및 지방산염을 함유하는 분산상(A)을 조제하는 공정, 제1항에 기재된 수용성 산성 고분자의 분산상(B)을 상기 분산상(A)에 첨가하는 공정, 얻어진 혼합액을 실온에서 교반하고, 그 후 정치함으로써 하이드로겔을 형성하는 공정을 포함하는 하이드로겔의 제조방법에 관한 것이다.

제7 관점으로서, 상기 분산상(A)을 조제하는 공정이, 교반하, 높아진 온도에서 지질 펩티드겔화제, 물 및 지방산염을 혼합하고, 실온까지 방랭함으로써 이루어지는, 제7 관점에 기재된 하이드로겔의 제조방법에 관한 것이다.

제8 관점으로서, 제1 관점 내지 제5 관점 중 어느 하나에 기재된 하이드로겔 형성재료를 이용하여 형성된 하이드로겔에 관한 것이다.

제9 관점으로서, 하기 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와, 물과, 지방산염을 함유하는, 화장품 또는 의약부외품용의 하이드로겔 조제를 위한 프리믹스에 관한 것이다.

[화학식 2]

본 발명의 하이드로겔 형성재료는, 겔화제와 지방산염을 함유하는 분산상과, 수용성 산성 고분자의 분산상의 이성분계로 함으로써, 이들 2종의 상(相)(액상)을 혼합·교반함으로써 점도 상승이 일어나고, 실온에서 정치하는 것만으로도, 불용물이나 석출물을 형성하는 일 없이, 용이하게 양호한 하이드로겔을 얻을 수 있다. 이에 따라, 하이드로겔을 공업적 규모로 생산할 때, 안전 및 냉각시간의 단축에 따른 높은 생산성을 확보할 수 있어, 조작성, 비용면, 그리고 품질안정성이 모두 개량된 하이드로겔 형성재료를 제공할 수 있다.

또한 본 발명에서 사용하는 지질 펩티드형 겔화제는 특정 지방산염 및 물과 함께, 예를 들어 80℃와 같은 비교적 온화한 온도조건으로 교반함으로써, 비교적 단시간에 매체인 물에 분산시킬 수 있고, 또한 교반하면서 방랭함으로써, 실온에서도 겔화가 일어나지 않으므로 용액상태를 유지(분산상을 유지)할 수 있다. 이에 따라, 상기 분산상은 실온에서 보관가능한 겔의 프리믹스 원료로서 호적하게 제공할 수 있다.

또한 본 발명의 하이드로겔 형성재료에 포함되는 지질 펩티드형 겔화제는, 지질과 펩티드만으로 구성되는 매우 안전성이 높은 인공 저분자 화합물이고, 또한 첨가제로서 포함되는 지방산염은, 식품이나 화장품, 의약품의 첨가제로서 범용의 첨가제이다. 즉, 본 발명의 하이드로겔 형성재료 그리고 프리믹스는 생체안전성이 높고, 특히, 세포배양의 기재나 의용 재료, 혹은 화장품용 재료 등에서 요구되는 높은 안전성의 관점에서 봤을 때, 상기 용도에 있어서 매우 유용하다.

나아가 본 발명의 하이드로겔 형성재료 및 프리믹스는, 예를 들어 종래 제안되어 있는 합성 고분자형 겔을 형성시에 필요시된 가교제 등을 이용하지 않고서, 물을 겔화시켜 겔을 형성할 수 있으므로, 얻어지는 하이드로겔에 있어서 미반응의 가교제 등의 미반응물질의 잔존과 같은 문제가 일어나지 않는다. 게다가 하이드로겔 형성재료 및 프리믹스에 포함되는 지질 펩티드형 겔화제는, 0.1~0.5질량%와 같은 불과 1질량% 정도의 첨가량으로 하이드로겔을 형성할 수 있고, 환경이나 생체 내에서 취입되었을 때에 부하가 적다.

또한 본 발명의 하이드로겔의 제조방법은, 2종의 액체를 실온조건하에서 교반함으로써 하이드로겔을 형성할 수 있으므로, 고온조건을 필요로 했던 종래의 제법에서는 스케일업시 과제였었던 생산성(냉각시간의 단축에 의함)이나 제조시의 안전성을 향상시킬 뿐만 아니라 비용면에서 유리해지는 제조방법이다. 또한 본 발명의 제조방법은, 열의 영향을 가능한 한 배제시키고자 하는 화장품용 첨가제나 의약부외품용 첨가제를 첨가한 경우에 있어서도, 이들 첨가제를 변성시키는 일 없이, 하이드로겔을 형성할 수 있고, 또한, 교반에 의해 계 내를 균일하게 할 수 있다는 점에서, 품질안정성의 면에서도 유리한 제조방법이다.

그리고 본 발명의 하이드로겔은, 상기 서술한 바와 같이 종래에 비해 소량의 겔화제의 첨가에 의해 얻을 수 있으므로, 생체면·환경면에서 모두 안전성이 높은 겔이라 할 수 있다.

나아가 상기 서술한 바와 같이, 저분자 화합물인 지질 펩티드로부터 얻어진 겔은, 외부환경 중에서, 예를 들어 땅속에서 사용하는 경우, 토양세균 등에 의해 용이하게 분해되고, 또한 생체 내에서 사용하는 경우에는 대사효소에 의해 용이하게 분해되기 때문에, 환경·생체에 대한 부하가 적다.

그리고 본 발명의 하이드로겔은, 상기 서술한 바와 같이 실온에서 형성가능한 하이드로겔로, 열의 영향이 우려되는 첨가제를 배합할 수 있는 하이드로겔이다.

나아가 본 발명의 하이드로겔은, pH의 수치범위가 약산성~중성의 영역에 있으며, 세포배양의 기재나 의용 재료, 혹은 화장품용 재료 등의 용도에 있어서 호적한 pH 영역의 겔이다.

본 발명은, 하기에 상세히 서술하는 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와, 물과, 지방산염을 함유하는 분산상(A)과, 중화에 의해 점도를 증가시키는 수용성 산성 고분자의 분산상(B)으로 이루어진 하이드로겔 형성재료에 관한 것이다.

이하, 각 구성성분에 대하여 설명한다.

<분산상(A)>

[지질 펩티드형 겔화제]

본 발명에서 이용하는 지질 펩티드형 겔화제로는, 하기 식(1)로 표시되는 화합물(지질 펩티드) 또는 그 약학적으로 사용가능한 염(소수성 부위인 지질부와 친수성 부위인 펩티드부를 갖는 저분자 화합물)을 이용할 수 있다.

[화학식 3]

상기 식(1)에 있어서, R¹은 탄소원자수 9 내지 23의 지방족기를 나타내고, 바람직하게는, R¹은 불포화결합을 0 내지 2개 가질 수 있는 탄소원자수 11 내지 23의 직쇄상 지방족기인 것이 바람직하다.

R¹ 및 인접하는 카르보닐기로 구성되는 지질부(아실기)의 구체예로는, 라우로일기, 도데실카르보닐기, 미리스토일기, 테트라데실카르보닐기, 팔미토일기, 마가로일기, 올레오일기, 엘라이도일기, 리놀레오일기, 스테아로일기, 바세노일기, 옥타데실카르보닐기, 아라키도일기, 에이코실카르보닐기, 베헤노일기, 에루코일기(エルカノイル基, erucoyl group), 도코실카르보닐기, 리그노세일기(リグノセイル基, lignoceroyl group), 네르보노일기 등을 들 수 있으며, 특히 바람직한 것으로서, 라우로일기, 미리스토일기, 팔미토일기, 마가로일기, 스테아로일기, 올레오일기, 엘라이도일기 및 베헤노일기를 들 수 있다.

상기 식(1)에 있어서, 펩티드부에 포함되는 R²는, 수소원자, 또는 탄소원자수 1 또는 2의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬기를 나타낸다.

상기 탄소원자수 1 또는 2의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬기란, 주쇄의 탄소원자수가 1 내지 4이고, 또한 탄소원자수 1 또는 2의 분지쇄를 가질 수 있는 알킬기를 의미하는데, 그 구체예로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, sec-부틸기 또는 tert-부틸기 등을 들 수 있다.

상기 R²는 바람직하게는, 수소원자, 또는 탄소원자수 1의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기이고, 보다 바람직하게는 수소원자이다.

탄소원자수 1의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기란, 주쇄의 탄소원자수가 1 내지 3이고, 또한 탄소원자수 1의 분지쇄를 가질 수 있는 알킬기를 의미하는데, 그 구체예로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, i-부틸기 또는 sec-부틸기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 메틸기, i-프로필기, i-부틸기 또는 sec-부틸기이다.

상기 식(1)에 있어서, R³은 -(CH₂)n-X기를 나타낸다. 상기 -(CH₂)n-X기에 있어서, n은 1 내지 4의 수를 나타내고, X는 아미노기, 구아니디노기, -CONH₂기, 또는 질소원자를 1 내지 3개 가질 수 있는 5원환식기 또는 6원환식기, 또는 5원환과 6원환으로 구성되는 축합 복소환식기를 나타낸다.

상기 R³을 나타내는 -(CH₂)n-X기에 있어서, X는 바람직하게는 아미노기, 구아니디노기, 카바모일기(-CONH₂기), 피롤기, 이미다졸기, 피라졸기 또는 인돌기이고, 보다 바람직하게는 이미다졸기이다. 또한, 상기 -(CH₂)n-X기에 있어서, n은 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 바람직하게는 1이다.

따라서, 상기 -(CH₂)n-기는, 바람직하게는 아미노메틸기, 2-아미노에틸기, 3-아미노프로필기, 4-아미노부틸기, 카바모일메틸기, 2-카바모일에틸기, 3-카바모일부틸기, 2-구아니디노에틸기, 3-구아니디노부틸기, 피롤메틸기, 4-이미다졸메틸기, 피라졸메틸기, 또는 3-인돌메틸기를 나타내고, 보다 바람직하게는 4-아미노부틸기, 카바모일메틸기, 2-카바모일에틸기, 3-구아니디노부틸기, 4-이미다졸메틸기 또는 3-인돌메틸기를 나타내고, 더욱 바람직하게는 4-이미다졸메틸기이다.

상기 식(1)로 표시되는 화합물에 있어서, 지질 펩티드형 겔화제로서 특히 호적한 지질 펩티드로는, 이하의 지질부와 펩티드부(아미노산 집합부)로 형성되는 화합물이다. 한편 아미노산의 약칭으로는, 알라닌(Ala), 아스파라긴(Asn), 글루타민(Gln), 글리신(Gly), 히스티딘(His), 이소류신(Ile), 류신(Leu), 리신(Lys), 트립토판(Trp), 발린(Val)을 나타낸다.: 라우로일-Gly-His, 라우로일-Gly-Gln, 라우로일-Gly-Asn, 라우로일-Gly-Trp, 라우로일-Gly-Lys, 라우로일-Ala-His, 라우로일-Ala-Gln, 라우로일-Ala-Asn, 라우로일-Ala-Trp, 라우로일-Ala-Lys; 미리스토일-Gly-His, 미리스토일-Gly-Gln, 미리스토일-Gly-Asn, 미리스토일-Gly-Trp, 미리스토일-Gly-Lys, 미리스토일-Ala-His, 미리스토일-Ala-Gln, 미리스토일-Ala-Asn, 미리스토일-Ala-Trp, 미리스토일-Ala-Lys; 팔미토일-Gly-His, 팔미토일-Gly-Gln, 팔미토일-Gly-Asn, 팔미토일-Gly-Trp, 팔미토일-Gly-Lys, 팔미토일-Ala-His, 팔미토일-Ala-Gln, 팔미토일-Ala-Asn, 팔미토일-Ala-Trp, 팔미토일-Ala-Lys; 스테아로일-Gly-His, 스테아로일-Gly-Gln, 스테아로일-Gly-Asn, 스테아로일-Gly-Trp, 스테아로일-Gly-Lys, 스테아로일-Ala-His, 스테아로일-Ala-Gln, 스테아로일-Ala-Asn, 스테아로일-Ala-Trp, 스테아로일-Ala-Lys.

가장 바람직한 것으로서, 라우로일-Gly-His, 라우로일-Ala-His, 미리스토일-Gly-His, 미리스토일-Ala-His; 팔미토일-Gly-His, 팔미토일-Ala-His; 스테아로일-Gly-His, 스테아로일-Ala-His를 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 지질 펩티드형 겔화제의 배합비율은, 하이드로겔의 총질량에 대하여, 예를 들어 0.01 내지 30질량%, 바람직하게는 0.02 내지 10질량퍼센트, 보다 바람직하게는 0.05 내지 5질량퍼센트이다.

한편 본 발명에서 이용되는 지질 펩티드형 겔화제는, 상기 식(1)로 표시되는 화합물(지질 펩티드) 또는 그 약학적인 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어지고, 하이드로겔화제로서 이들 화합물을 단독으로, 혹은 2종 이상을 조합하여 이용할 수 있다.

[지방산염]

본 발명에서 이용하는 지방산염으로는, 화장품, 의약품의 첨가제로서 범용의 지방산염을 사용할 수 있다.

상기 지방산염으로는, 예를 들어 부티르산염, 길초산염, 카프로산염, 에난트산염, 카프릴산염, 펠라르곤산염, 카프르산염, 라우르산염, 미리스트산염, 펜타데실산염, 팔미트산염, 팔미톨레산염, 마르가르산염, 스테아르산염, 올레산염, 박센산염, 리놀레산염, (9,12,15)-리놀렌산염, (6,9,12)-리놀렌산염, 엘레오스테아르산염, 튜베르큘로스테아르산염, 아라키드산염, 아라키돈산염, 베헨산염, 리그노세르산염, 네르본산염, 세로트산염, 몬탄산염 또는 멜리스산염을 들 수 있다. 바람직하게는, 라우르산염, 미리스트산염, 팔미트산염, 스테아르산 또는 올레산염이 바람직하다. 더욱 바람직하게는, 미리스트산염, 팔미트산염 또는 스테아르산염이다.

또한 상기 지방산염의 염의 종류로는, 예를 들어 나트륨염 또는 칼륨염을 들 수 있고, 특히 나트륨염이 바람직하다.

본 발명에 있어서, 지방산염의 배합비율은, 하이드로겔의 총질량에 대하여, 예를 들어 0.01 내지 30질량%, 바람직하게는 0.02 내지 10질량퍼센트, 보다 바람직하게는 0.05 내지 2질량퍼센트이다.

한편 본 발명에서 이용되는 이들 지방산염은, 상기 지방산염의 군으로부터 선택되는 적어도 1종이고, 이들 지방산염을 단독으로, 혹은 2종 이상을 조합하여 이용할 수 있다.

[분산상(A)의 조제]

분산상(A)은, 상기 서술한 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와, 물과, 지방산염을 배합한 후, 높아진 온도조건하에서, 예를 들어 실온 이상 100℃ 미만, 바람직하게는 50℃ 내지 90℃, 보다 바람직하게는 60℃ 내지 80℃에서 교반하고, 그 후, 교반하면서 방랭하여, 실온 정도의 온도까지 냉각함으로써 제조가능하다.

이때 가열교반의 시간은, 이용하는 지질 펩티드형 겔화제나 첨가제의 종류, 그리고 이들의 배합량에 따라 상이한데, 통상 20분 내지 90분 정도이다.

또한, 교반방랭할 때에, 필요에 따라, 후술하는 화장품용 및/또는 의약부외품용 첨가제를 넣는 것이 가능하다. 그 중에서도, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 펜타에리스리톨, 헥실렌글리콜, 디글리세린, 폴리글리세린, 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜·프로필렌글리콜 공중합체 등의 폴리올류 및 그 중합체 등의 다가알코올을 호적하게 배합할 수 있다.

상기 지질 펩티드형 겔화제와 지방산염과 물을 함유하는 분산상(A)은, 실온에서 보관가능한 겔의 프리믹스 원료로 호적한데, 예를 들어 화장품 또는 의약부외품의 조제를 위한 프리믹스, 즉, 화장품이나 의약부외품에 이용하는 겔을 조제하기 위한 프리믹스 재료로서 호적하게 사용가능하다. 또한 이 프리믹스에는, 후술하는 화장품 및/또는 의약부외품용 첨가제로서 주지의 각종 첨가제를 배합할 수도 있다. 한편 해당 프리믹스도, 본 발명의 대상이다.

<수용성 산성 고분자의 분산상(B)>

본 발명의 하이드로겔 형성재료를 구성하는 수용성 산성 고분자의 분산상(B)은, 상기 분산상(A)과 혼합시킴으로써, 중화에 의해 계의 pH를 중성에서 약산성으로 조정함과 함께 계의 점도를 증가시키고, 계를 겔화시키는 역할을 한다. 이에 따라, 실온에서 교반하면서 하이드로겔 조제가 가능해진다.

상기 산성 고분자의 분산상은, 예를 들어 폴리아크릴산 또는 카르복시비닐 폴리머의 분산상을 들 수 있다. 한편 폴리아크릴산은, 아크릴산의 단독중합체뿐만 아니라, 아크릴산·메타크릴산에스테르 공중합체나 아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체일 수도 있다.

이들은 1종을 단독으로 이용할 수도 있고, 2종 이상을 조합하여 이용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 산성 고분자의 분산상을 구성하는 폴리아크릴산 또는 카르복시비닐 폴리머의 농도는, 얻어지는 하이드로겔의 총질량에 대하여, 예를 들어 0.001 내지 10질량%, 바람직하게는 0.005 내지 5질량퍼센트, 보다 바람직하게는 0.01 내지 2질량퍼센트이다.

또한 상기 산성 고분자의 분산상(B)에는 후술하는 화장품용 및/또는 의약부외품용 첨가제를 넣는 것이 가능하다. 그 중에서도, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 펜타에리스리톨, 헥실렌글리콜, 디글리세린, 폴리글리세린, 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜·프로필렌글리콜 공중합체 등의 폴리올류 및 그 중합체 등의 다가알코올을 호적하게 배합할 수 있다.

[기타 첨가제]

본 발명의 겔형성 재료(분산상(A), 산성 고분자의 분산상(B))에는, 필요에 따라 일반적으로 화장품용 첨가제 및 의약부외품용 첨가제로서 사용가능한 첨가제를 배합할 수 있다. 화장품 또는 의약부외품 등의 피부외용제에 배합되는 생리활성물질 및 기능성물질 등의 첨가성분으로는, 예를 들어 유성기제, 보습제, 감촉향상제, 계면활성제, 고분자, 증점·겔화제, 용제, 분사제, 산화방지제, 환원제, 산화제, 방부제, 항균제, 살균제, 킬레이트제, pH조정제, 산, 알칼리, 분체, 무기염, 자외선흡수제, 미백제, 비타민류 및 그 유도체류, 육모용 약제, 혈행촉진제, 자극제, 호르몬류, 주름방지제, 노화방지제, 수축제(조임제, ひきしめ劑), 냉감제, 온감제, 창상치유촉진제, 자극완화제, 진통제, 세포부활제, 식물·동물·미생물 엑기스, 진양제, 각질박리·용해제, 제한제, 청량제, 수렴제, 효소, 핵산, 향료, 색소, 착색제, 염료, 안료, 소염제, 항염증제, 항천식, 항만성 폐색성 폐질환, 항알레르기, 면역조정제, 항감염증제 및 항진균제 등을 들 수 있다.

이들 첨가성분을 예시하면, 유성기제로는, 세탄올, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 라우릴알코올, 세토스테아릴알코올, 스테아릴알코올, 아라킬알코올, 베헤닐알코올, 호호바알코올, 키밀알코올, 세라킬알코올, 바틸알코올, 헥실데칸올, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올, 다이머디올 등의 고급(다가)알코올류; 벤질알코올 등의 아랄킬알코올 및 그 유도체; 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 베헨산, 운데실렌산, 12-하이드록시스테아르산, 팔미톨레산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 에루크산, 도코사헥사엔산, 에이코사펜타엔산, 이소헥사데칸산, 안테이소헨이코세인산(アンテイソヘンイコサン酸), 장쇄 분지 지방산, 다이머산, 수소첨가 다이머산 등의 고급지방산류, 및 그 알루미늄염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 칼륨염, 나트륨염 등의 금속비누류, 및 아미드 등의 함질소 유도체류; 유동파라핀(미네랄오일), 중질(重質) 유동이소파라핀, 경질(輕質) 유동이소파라핀, α-올레핀 올리고머, 폴리이소부텐, 수첨 폴리이소부텐, 폴리부텐, 스쿠알란, 올리브 유래 스쿠알란, 스쿠알렌, 바세린, 고형 파라핀 등의 탄화수소류; 칸데릴라왁스, 카나우바왁스, 라이스왁스, 목랍, 밀랍, 몬탄왁스, 오조케라이트, 세레신, 파라핀왁스, 마이크로크리스탈린왁스, 페트로라텀, 피셔트롭쉬왁스, 폴리에틸렌왁스, 에틸렌·프로필렌 코폴리머 등의 왁스류; 야자유, 팜유, 팜핵유, 사플라워유, 올리브유, 피마자유, 아보카도유, 참기름, 차유, 달맞이꽃유, 소맥배아유, 마카다미아넛오일, 헤이즐넛유, 쿠쿠이넛유, 로즈힙유, 메도우폼유, 퍼식오일, 티트리오일, 박하유, 옥수수유, 유채유, 해바라기씨유, 소맥배아유, 아마인유, 면실유, 대두유, 낙화생유, 쌀겨유, 카카오지(脂), 시어지(脂), 수소첨가 야자유, 수소첨가 피마자유, 호호바유, 수소첨가 호호바유 등의 식물유지류; 우지, 유지, 마지, 난황유, 밍크유, 거북이유 등의 동물성 유지류; 경랍, 라놀린, 오렌지라피유 등의 동물성 납류(ロウ類); 액상 라놀린, 환원 라놀린, 흡착정제 라놀린, 아세트산라놀린, 아세트산 액상 라놀린, 하이드록시라놀린, 폴리옥시에틸렌라놀린, 라놀린지방산, 경질(硬質) 라놀린지방산, 라놀린알코올, 아세트산라놀린알코올, 아세트산(세틸·라놀릴(セチル·ラノリル)에스테르 등의 라놀린류; 레시틴, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린 등의 스핑고인지질, 포스파티딘산, 리조레시틴 등의 인지질류; 수소첨가 대두인지질, 부분수소첨가 대두인지질, 수소첨가 난황인지질, 부분수소첨가 난황인지질 등의 인지질 유도체류; 콜레스테롤, 디하이드로콜레스테롤, 라노스테롤, 디하이드로라노스테롤, 피토스테롤, 콜산 등의 스테롤류; 사포게닌류; 사포닌류; 아세트산콜레스테릴, 노난산콜레스테릴, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 올레산콜레스테릴, N-라우로일-L-글루타민산디(콜레스테릴/베헤닐/옥틸도데실), N-라우로일-L-글루타민산디(콜레스테릴/옥틸도데실), N-라우로일-L-글루타민산디(피토스테릴/베헤닐/옥틸도데실), N-라우로일-L-글루타민산디(피토스테릴/옥틸도데실), N-라우로일살코신이소프로필 등의 아실살코신알킬에스테르, 12-하이드록시스테아르산콜레스테릴, 마카다미아넛오일지방산콜레스테릴, 마카다미아넛오일지방산피토스테릴, 이소스테아르산피토스테릴, 연질(軟質) 라놀린지방산콜레스테릴, 경질(硬質) 라놀린지방산콜레스테릴, 장쇄 분지 지방산콜레스테릴, 장쇄 α-하이드록시지방산콜레스테릴 등의 스테롤에스테르류; 인지질·콜레스테롤 복합체, 인지질·피토스테롤 복합체 등의 지질복합체; 미리스트산옥틸도데실, 미리스트산헥실데실, 이소스테아르산옥틸도데실, 팔미트산세틸, 팔미트산옥틸도데실, 옥탄산세틸, 옥탄산헥실데실, 이소노난산이소트리데실, 이소노난산이소노닐, 이소노난산옥틸, 이소노난산이소트리데실, 네오펜탄산이소데실, 네오펜탄산이소트리데실, 네오펜탄산이소스테아릴, 네오데칸산옥틸도데실, 올레산올레일, 올레산옥틸도데실, 리시놀레산옥틸도데실, 라놀린지방산옥틸도데실, 디메틸옥탄산헥실데실, 에루크산옥틸도데실, 이소스테아르산경화피마자유, 올레산에틸, 아보카도유지방산에틸, 미리스트산이소프로필, 팔미트산이소프로필, 팔미트산옥틸, 이소스테아르산이소프로필, 라놀린지방산이소프로필, 세바스산디에틸, 세바스산디이소프로필, 세바스산디옥틸, 아디프산디이소프로필, 세바스산디부틸옥틸, 아디프산디이소부틸, 석신산디옥틸, 구연산트리에틸 등의 모노알코올카르본산에스테르류; 유산세틸, 말산디이소스테아릴, 모노이소스테아르산 수첨 피마자유 등의 옥시산에스테르류; 트리옥탄산글리세릴, 트리올레산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 디이소스테아르산글리세릴, 트리(카프릴산/카프르산)글리세릴, 트리(카프릴산/카프르산/미리스트산/스테아르산)글리세릴, 수첨 로진트리글리세리드(수소첨가 에스테르검), 로진트리글리세리드(에스테르검), 베헨산에이코산이산글리세릴, 트리옥탄산트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 디카프르산네오펜틸글리콜, 디옥탄산2-부틸-2-에틸-1,3-프로판디올, 디올레산프로필렌글리콜, 테트라옥탄산펜타에리스리틸, 수소첨가 로진펜타에리스리틸, 트리에틸헥산산디트리메틸올프로판, (이소스테아르산/세바스산)디트리메틸올프로판, 트리에틸헥산산펜타에리스리틸, (하이드록시스테아르산/스테아르산/로진산)디펜타에리스리틸, 디이소스테아르산디글리세릴, 테트라이소스테아르산폴리글리세릴, 노나이소스테아르산폴리글리세릴-10, 데카(에루크산/이소스테아르산/리시놀레산)폴리글리세릴-8, (헥실데칸산/세바스산)디글리세릴올리고에스테르, 디스테아르산글리콜(디스테아르산에틸렌글리콜), 디네오펜탄산3-메틸-1,5-펜탄디올, 디네오펜탄산2,4-디에틸-1,5-펜탄디올 등의 다가알코올지방산에스테르류; 다이머디리놀레산디이소프로필, 다이머디리놀레산디이소스테아릴, 다이머디리놀레산디(이소스테아릴/피토스테릴), 다이머디리놀레산(피토스테릴/베헤닐), 다이머디리놀레산(피토스테릴/이소스테아릴/세틸/스테아릴/베헤닐), 다이머디리놀레산다이머디리놀레일, 디이소스테아르산다이머디리놀레일, 다이머디리놀레일 수첨 로진 축합물, 다이머디리놀레산 경화피마자유, 하이드록시알킬다이머디리놀레일에테르 등의 다이머산 또는 다이머디올의 유도체; 야자유지방산모노에탄올아미드(코카마이드 MEA), 야자유지방산디에탄올아미드(코카마이드 DEA), 라우르산모노에탄올아미드(라우라마이드 MEA), 라우르산디에탄올아미드(라우라마이드 DEA), 라우르산모노이소프로판올아미드(라우라마이드 MIPA), 팔미트산모노에탄올아미드(팔미타마이드 MEA), 팔미트산디에탄올아미드(팔미타마이드 DEA), 야자유지방산메틸에탄올아미드(코카마이드메틸 MEA) 등의 지방산알칸올아미드류; 디메티콘(디메틸폴리실록산), 고중합 디메티콘(고중합 디메틸폴리실록산), 시클로메티콘(환상 디메틸실록산, 데카메틸시클로펜타실록산), 페닐트리메티콘, 디페닐디메티콘, 페닐디메티콘, 스테아록시프로필디메틸아민, (아미노에틸아미노프로필메티콘/디메티콘) 코폴리머, 디메티콘올, 디메티콘올 크로스폴리머, 실리콘 수지, 실리콘 고무, 아미노프로필디메티콘 및 아모디메티콘 등의 아미노 변성 실리콘, 양이온 변성 실리콘, 디메티콘코폴리올 등의 폴리에테르 변성 실리콘, 폴리글리세린 변성 실리콘, 당 변성 실리콘, 카르본산 변성 실리콘, 인산 변성 실리콘, 황산 변성 실리콘, 알킬 변성 실리콘, 지방산 변성 실리콘, 알킬에테르 변성 실리콘, 아미노산 변성 실리콘, 펩티드 변성 실리콘, 불소 변성 실리콘, 양이온 변성 및 폴리에테르 변성 실리콘, 아미노 변성 및 폴리에테르 변성 실리콘, 알킬 변성 및 폴리에테르 변성 실리콘, 폴리실록산·옥시알킬렌 공중합체 등의 실리콘류; 퍼플루오로데칸, 퍼플루오로옥탄, 퍼플루오로폴리에테르 등의 불소계 유제류를, 바람직한 것으로 들 수 있다.

보습제·감촉향상제로는, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 펜타에리스리톨, 헥실렌글리콜, 디글리세린, 폴리글리세린, 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜·프로필렌글리콜 공중합체 등의 폴리올류 및 그 중합체; 디에틸렌글리콜모노에틸에테르(에톡시디글리콜), 에틸렌글리콜모노에틸에테르, 에틸렌글리콜모노부틸에테르, 디에틸렌글리콜디부틸에테르 등의 글리콜알킬에테르류; (에이코산이산/테트라데칸이산)폴리글리세릴-10, 테트라데칸이산폴리글리세릴-10 등의 수용성 에스테르류; 솔비톨, 자일리톨, 에리스리톨, 만니톨, 말티톨 등의 당알코올류; 글루코오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 만노오스, 트레오스, 자일로오스, 아라비노스, 푸코스, 리보스, 데옥시리보스, 말토오스, 트레할로스, 락토오스, 라피노오스, 글루콘산, 글루쿠론산, 시클로덱스트린류(α-, β-, γ-시클로덱스트린, 및, 말토실화, 하이드록시알킬화 등의 수식 시클로덱스트린), β-글루칸, 키틴, 키토산, 헤파린 및 유도체, 펙틴, 아라비노갈락탄, 덱스트린, 덱스트란, 글리코겐, 에틸글루코시드, 메타크릴산글루코실에틸 중합물 또는 공중합물 등의 당류 및 그 유도체류; 히알루론산, 히알루론산나트륨; 콘드로이틴황산나트륨; 뮤코이틴황산, 괄루인황산, 케라토황산, 데르마탄황산; 흰목이 추출물, 흰목이 다당체; 후코이단; 투베로즈 다당체 또는 천연유래 다당체; 구연산, 주석산, 유산 등의 유기산 및 그 염; 요소 및 그 유도체; 2-피롤리돈-5-카르본산 및 그 나트륨 등의 염; 베타인(트리메틸글리신), 프롤린, 하이드록시프롤린, 아르기닌, 리신, 세린, 글리신, 알라닌, 페닐알라닌, 티로신, β-알라닌, 트레오닌, 글루타민산, 글루타민, 아스파라긴, 아스파라긴산, 시스테인, 시스테인, 메티오닌, 류신, 이소류신, 발린, 트립토판, 히스티딘, 타우린 등의 아미노산류 및 그 염; 콜라겐, 물고기유래 콜라겐, 아테로콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 콜라겐분해 펩티드, 가수분해 콜라겐, 염화하이드록시프로필암모늄 가수분해 콜라겐, 엘라스틴분해 펩티드, 케라틴분해 펩티드, 가수분해 케라틴, 콘키올린분해 펩티드, 가수분해 콘키올린, 실크단백분해 펩티드, 가수분해 실크, 라우로일 가수분해 실크나트륨, 대두단백분해 펩티드, 소맥단백분해 펩티드, 가수분해 소맥단백, 카세인분해 펩티드, 아실화펩티드 등의 단백펩티드류 및 그 유도체; 팔미토일올리고펩티드, 팔미토일펜타펩티드, 팔미토일테트라펩티드 등의 아실화펩티드류; 실릴화펩티드류; 유산균배양액, 효모추출액, 난각막단백, 소턱밑샘뮤신, 하이포타우린, 참깨 리그난 배당체, 글루타티온, 알부민, 유청; 염화콜린, 포스포릴콜린; 태반 추출액, 에아라스틴(エアラスチン), 콜라겐, 알로에추출물, 하마멜리스수, 수세미수, 카모마일 엑기스, 감초 엑기스, 컴프리 엑기스, 실크 엑기스, 체스트넛로즈 열매 엑기스, 서양톱풀 엑기스, 유칼리 엑기스, 메리롯트 엑기스 등의 동물·식물추출성분, 천연형 세라마이드(타입 1, 2, 3, 4, 5, 6), 하이드록시세라마이드, 의사 세라마이드, 스핑고당지질, 세라마이드 및 당세라마이드 함유 엑기스 등의 세라마이드류를 바람직한 것으로 들 수 있다.

계면활성제로는, 음이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양성 계면활성제, 고분자 계면활성제 등을 바람직한 것으로 들 수 있다. 계면활성제로서 바람직한 것을 예시하면, 음이온성 계면활성제로는, 라우르산나트륨, 미리스트산나트륨, 팔미트산나트륨, 스테아르산나트륨, 라우르산칼륨, 미리스트산칼륨 등의 지방산염; 라우릴황산나트륨, 라우릴황산트리에탄올아민, 라우릴황산암모늄 등의 알킬황산에스테르염; 라우레스황산나트륨, 라우레스황산트리에탄올아민 등의 폴리옥시에틸렌알킬황산염; 코코일메틸타우린나트륨, 코코일메틸타우린칼륨, 라우로일메틸타우린나트륨, 미리스토일메틸타우린나트륨, 라우로일메틸알라닌나트륨, 라우로일살코신나트륨, 라우로일살코신트리에탄올아민, 라우로일글루타민산메틸알라닌나트륨 등의 아실N-메틸아미노산염; 코코일글루타민산나트륨, 코코일글루타민산트리에탄올아민, 라우로일글루타민산나트륨, 미리스토일글루타민산나트륨, 스테아로일글루타민산나트륨, 팔미토일아스파라긴산디트리에탄올아민, 코코일알라닌트리에탄올아민 등의 아실아미노산염; 라우레스아세트산나트륨 등의 폴리옥시에틸렌알킬에테르아세트산염; 라우로일모노에탄올아미드석신산나트륨 등의 석신산에스테르염; 지방산알칸올아미드에테르카르본산염; 아실유산염; 폴리옥시에틸렌지방아민황산염; 지방산알칸올아미드황산염; 경화야자유지방산글리세린황산나트륨 등의 지방산글리세리드황산염; 알킬벤젠폴리옥시에틸렌황산염; α-올레핀설폰산나트륨 등의 올레핀설폰산염; 설포석신산라우릴2나트륨, 설포석신산디옥틸나트륨 등의 알킬설포석신산염; 설포석신산라우레스2나트륨, 모노라우로일모노에탄올아미드폴리옥시에틸렌설포석신산나트륨, 라우릴폴리프로필렌글리콜설포석신산나트륨 등의 알킬에테르설포석신산염; 테트라데실벤젠설폰산나트륨, 테트라데실벤젠설폰산트리에탄올아민 등의 알킬벤젠설폰산염; 알킬나프탈렌설폰산염; 알칸설폰산염; α-설포지방산메틸에스테르염; 아실이세티온산염; 알킬글리시딜에테르설폰산염; 알킬설포아세트산염; 라우레스인산나트륨, 디라우레스인산나트륨, 트리라우레스인산나트륨, 모노올레스인산나트륨 등의 알킬에테르인산에스테르염; 라우릴인산칼륨 등의 알킬인산에스테르염; 카세인나트륨; 알킬아릴에테르인산염; 지방산아미드에테르인산염; 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딘산 등의 인지질류; 카르본산 변성 실리콘, 인산 변성 실리콘, 황산 변성 실리콘 등의 실리콘계 음이온성 계면활성제 등; 비이온계면활성제로는, 라우레스(폴리옥시에틸렌라우릴에테르)류, 세테스(폴리옥시에틸렌세틸에테르)류, 스테아레스(폴리옥시에틸렌스테아릴에테르)류, 베헤네스류(폴리옥시에틸렌베헤닐에테르), 이소스테아레스(폴리옥시에틸렌이소스테아릴에테르)류, 옥틸도데세스(폴리옥시에틸렌옥틸도데실에테르)류 등의 각종 폴리옥시에틸렌 부가수의 폴리옥시에틸렌알킬에테르류; 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르; 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌피마자유, 폴리옥시에틸렌경화피마자유모노이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌경화피마자유트리이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌경화피마자유모노피로글루타민산모노이소스테아르산디에스테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유말레산 등의 피마자유 및 경화피마자유 유도체; 폴리옥시에틸렌피토스테롤; 폴리옥시에틸렌콜레스테롤; 폴리옥시에틸렌콜레스탄올; 폴리옥시에틸렌라놀린; 폴리옥시에틸렌 환원 라놀린; 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌세틸에테르, 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌2-데실테트라데실에테르, 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌모노부틸에테르, 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌수첨라놀린, 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌글리세린에테르 등의 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌알킬에테르; 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌글리콜; PPG-9디글리세릴 등의 (폴리)글리세린폴리옥시프로필렌글리콜; 스테아르산글리세릴, 이소스테아르산글리세릴, 팔미트산글리세릴, 미리스트산글리세릴, 올레산글리세릴, 야자유지방산글리세릴, 모노면실유지방산글리세린, 모노에루크산글리세린, 세스퀴올레산글리세린, α,α'-올레산피로글루타민산글리세린, 모노스테아르산글리세린말산 등의 글리세린지방산 부분 에스테르류; 스테아르산폴리글리세릴-2, 스테아르산폴리글리세릴-3, 스테아르산폴리글리세릴-4, 스테아르산폴리글리세릴-5, 스테아르산폴리글리세릴-6, 스테아르산폴리글리세릴-8, 스테아르산폴리글리세릴-10, 디스테아르산폴리글리세릴-6, 디스테아르산폴리글리세릴-10, 트리스테아르산폴리글리세릴-2, 데카스테아르산폴리글리세릴-10, 이소스테아르산폴리글리세릴-2, 이소스테아르산폴리글리세릴-3, 이소스테아르산폴리글리세릴-4, 이소스테아르산폴리글리세릴-5, 이소스테아르산폴리글리세릴-6, 이소스테아르산폴리글리세릴-8, 이소스테아르산폴리글리세릴-10, 디이소스테아르산폴리글리세릴-2(디이소스테아르산디글리세릴), 디이소스테아르산폴리글리세릴-3, 디이소스테아르산폴리글리세릴-10, 트리이소스테아르산폴리글리세릴-2, 테트라이소스테아르산폴리글리세릴-2, 데카이소스테아르산폴리글리세릴-10, 올레산폴리글리세릴-2, 올레산폴리글리세릴-3, 올레산폴리글리세릴-4, 올레산폴리글리세릴-5, 올레산폴리글리세릴-6, 올레산폴리글리세릴-8, 올레산폴리글리세릴-10, 디올레산폴리글리세릴-6, 트리올레산폴리글리세릴-2, 데카올레산폴리글리세릴-10 등의 폴리글리세린지방산에스테르; 모노스테아르산에틸렌글리콜 등의 에틸렌글리콜모노지방산에스테르; 모노스테아르산프로필렌글리콜 등의 프로필렌글리콜모노지방산에스테르; 펜타에리스리톨 부분 지방산에스테르; 솔비톨 부분 지방산에스테르; 말티톨 부분 지방산에스테르; 말티톨에테르; 솔비탄모노올레이트, 솔비탄모노이소스테아레이트, 솔비탄모노라우레이트, 솔비탄모노팔미테이트, 솔비탄모노스테아레이트, 솔비탄세스퀴올레이트, 솔비탄트리올레이트, 펜타-2-에틸헥실산디글리세롤솔비탄, 테트라-2-에틸헥실산디글리세롤솔비탄 등의 솔비탄지방산에스테르; 자당지방산에스테르, 메틸글루코시드지방산에스테르, 운데실렌산트레할로스 등의 당 유도체 부분 에스테르; 카프릴릴글루코시드 등의 알킬글루코시드; 알킬폴리글리코시드; 라놀린알코올; 환원 라놀린; 폴리옥시에틸렌디스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리콜디이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌모노올레이트, 폴리옥시에틸렌디올레이트 등의 폴리옥시에틸렌지방산모노 및 디에스테르; 폴리옥시에틸렌·프로필렌글리콜지방산에스테르; 폴리옥시에틸렌글리세린모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리세린모노이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리세린트리이소스테아레이트 등의 폴리옥시에틸렌모노올레이트 등의 폴리옥시에틸렌글리세린지방산에스테르; 폴리옥시에틸렌솔비탄모노올레이트, 폴리옥시에틸렌솔비탄모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌솔비탄모노올레이, 폴리옥시에틸렌솔비탄테트라올레이트 등의 폴리옥시에틸렌솔비탄지방산에스테르; 폴리옥시에틸렌솔비톨모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌솔비톨모노올레이트, 폴리옥시에틸렌솔비톨펜타올레이트, 폴리옥시에틸렌솔비톨모노스테아레이트 등의 폴리옥시에틸렌솔비톨지방산에스테르; 폴리옥시에틸렌메틸글루코시드지방산에스테르; 폴리옥시에틸렌알킬에테르지방산에스테르; 폴리옥시에틸렌솔비톨밀랍 등의 폴리옥시에틸렌 동식물유지류; 이소스테아릴글리세릴에테르, 키밀알코올, 세라킬알코올, 바틸알코올 등의 알킬글리세릴에테르류; 다가알코올알킬에테르; 폴리옥시에틸렌알킬아민; 테트라폴리옥시에틸렌·테트라폴리옥시프로필렌-에틸렌디아민 축합물류; 사포닌, 소포로리피드 등의 천연계 계면활성제; 폴리옥시에틸렌지방산아미드; 야자유지방산모노에탄올아미드(코카마이드 MEA), 야자유지방산디에탄올아미드(코카마이드 DEA), 라우르산모노에탄올아미드(라우라마이드 MEA), 라우르산디에탄올아미드(라우라마이드 DEA), 라우르산모노이소프로판올아미드(라우라마이드 MIPA), 팔미트산모노에탄올아미드(팔미타마이드 MEA), 팔미트산디에탄올아미드(팔미타마이드 DEA), 야자유지방산메틸에탄올아미드(코카마이드메틸 MEA) 등의 지방산알칸올아미드류; 라우라민옥사이드, 코카민옥사이드, 스테아라민옥사이드, 베헨아민옥사이드 등의 알킬디메틸아민옥사이드; 알킬에톡시디메틸아민옥사이드; 폴리옥시에틸렌알킬메르캅탄; 디메티콘코폴리올 등의 폴리에테르 변성 실리콘, 폴리실록산·옥시알킬렌 공중합체, 폴리글리세린 변성 실리콘, 당 변성 실리콘 등의 실리콘계 비이온성 계면활성제 등; 양이온성 계면활성제로는, 베헨트리모늄클로라이드, 스테아트리모늄클로라이드(ステアルトリモニウムクロリド), 세트리모늄클로라이드, 라우릴트리모늄클로라이드 등의 알킬트리메틸암모늄클로라이드; 스테아릴트리모늄브로마이드 등의 알킬트리메틸암모늄브로마이드; 디스테아릴디모늄클로라이드, 디코코디모늄클로라이드 등의 디알킬디메틸암모늄클로라이드; 스테아라마이드프로필디메틸아민, 스테아라마이드에틸디에틸아민 등의 지방산아미드아민 및 그 염; 스테아록시프로필디메틸아민 등의 알킬에테르아민 및 그 염 또는 4급염; 에틸황산 장쇄 분지 지방산(12~31)아미노프로필에틸디메틸암모늄, 에틸황산라놀린지방산아미노프로필에틸디메틸암모늄 등의 지방산아미드형 4급암모늄염; 폴리옥시에틸렌알킬아민 및 그 염 또는 4급염; 알킬아민염; 지방산아미드구아니듐염; 알킬에테르아민모늄염; 알킬트리알킬렌글리콜암모늄염; 벤잘코늄염; 벤제토늄염; 염화세틸피리디늄 등의 피리디늄염; 이미다졸리늄염; 알킬이소퀴놀리늄염; 디알킬모르포늄염; 폴리아민지방산 유도체; 아미노프로필디메티콘 및 아모디메티콘 등의 아미노 변성 실리콘, 양이온 변성 실리콘, 양이온 변성 및 폴리에테르 변성 실리콘, 아미노 변성 및 폴리에테르 변성 실리콘 등의 실리콘계 양이온성 계면활성제 등;

양성 계면활성제로는, 라우릴베타인(라우릴디메틸아미노아세트산베타인) 등의 N-알킬-N,N-디메틸아미노산베타인; 코카마이드프로필베타인, 라우라마이드프로필베타인 등의 지방산아미드알킬-N,N-디메틸아미노산베타인; 코코암포아세트산나트륨, 라우로암포아세트산나트륨 등의 이미다졸린형 베타인; 알킬디메틸타우린 등의 알킬설포베타인; 알킬디메틸아미노에탄올황산에스테르 등의 황산형 베타인; 알킬디메틸아미노에탄올인산에스테르 등의 인산형 베타인; 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 스핑고미엘린 등의 스핑고인지질, 리조레시틴, 수소첨가 대두인지질, 부분수소첨가 대두인지질, 수소첨가 난황인지질, 부분수소첨가 난황인지질, 수산화레시틴 등의 인지질류; 실리콘계 양성 계면활성제 등; 고분자 계면활성제로는, 폴리비닐알코올, 알긴산나트륨, 전분 유도체, 트라가칸트검, 아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체; 실리콘계 각종 계면활성제를 바람직한 것으로 들 수 있다.

고분자·증점제·겔화제로는, 구아검, 로카스트빈검, 퀸스시드, 카라기난, 갈락탄, 아라비아검, 타라검, 타마린드, 퍼셀레란, 카라야검, 황촉규, 캐럽검, 트라가칸트검, 펙틴, 펙틴산 및 나트륨염 등의 염, 알긴산 및 나트륨염 등의 염, 만난; 쌀, 옥수수, 감자, 소맥 등의 전분; 잔탄검, 덱스트란, 석시노글루칸, 커드란, 히알루론산 및 그 염, 잔탄검, 풀루란(Pullulan), 젤란검, 키틴, 키토산, 한천, 갈조 엑기스, 콘드로이틴황산염, 카세인, 콜라겐, 젤라틴, 알부민; 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 및 그 나트륨 등의 염, 메틸하이드록시프로필셀룰로오스, 셀룰로오스황산나트륨, 디알킬디메틸암모늄황산셀룰로오스, 결정 셀룰로오스, 셀룰로오스 가루 등의 셀룰로오스 및 그 유도체; 가용성 전분, 카르복시메틸전분, 메틸하이드록시프로필전분, 메틸전분 등의 전분계 고분자, 염화하이드록시프로필트리모늄전분, 옥테닐석신산옥수수전분알루미늄 등의 전분 유도체; 알긴산나트륨, 알긴산프로필렌글리콜에스테르 등 알긴산 유도체; 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리비닐알코올(PVA), 비닐피롤리돈·비닐알코올 공중합체, 폴리비닐메틸에테르; 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌 공중합체; (메타크릴로일옥시에틸카르복시베타인/메타크릴산알킬) 코폴리머, (아크릴레이트/아크릴산스테아릴/메타크릴산에틸아민옥사이드) 코폴리머 등의 양성 메타크릴산에스테르 공중합체; (디메티콘/비닐디메티콘) 크로스폴리머, (아크릴산알킬/디아세톤아크릴아미드) 코폴리머, (아크릴산알킬/디아세톤아크릴아미드) 코폴리머 AMP; 폴리아세트산비닐 부분비누화물, 말레산 공중합체; 비닐피롤리돈·메타크릴산디알킬아미노알킬 공중합체; 아크릴수지 알칸올아민; 폴리에스테르, 수분산성 폴리에스테르; 폴리아크릴아미드; 폴리아크릴산에틸 등의 폴리아크릴산에스테르 공중합체, 카르복시비닐 폴리머, 폴리아크릴산 및 그 나트륨염 등의 염, 아크릴산·메타크릴산에스테르 공중합체; 아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체; 폴리쿼터늄-10 등의 양이온화 셀룰로오스, 폴리쿼터늄-7 등의 디알릴디메틸암모늄클로라이드·아크릴아미드 공중합체, 폴리쿼터늄-22 등의 아크릴산·디알릴디메틸암모늄클로라이드 공중합체, 폴리쿼터늄-39 등의 아크릴산·디알릴디메틸암모늄클로라이드·아크릴아미드 공중합체, 아크릴산·양이온화 메타크릴산에스테르 공중합체, 아크릴산·양이온화 메타크릴산아미드 공중합체, 폴리쿼터늄-47 등의 아크릴산·아크릴산메틸·염화메타크릴아미드프로필트리메틸암모늄 공중합체, 염화메타크릴산콜린에스테르 중합체; 양이온화 올리고당, 양이온화 덱스트란, 구아하이드록시프로필트리모늄클로라이드 등의 양이온화 다당류; 폴리에틸렌이민; 양이온 폴리머; 폴리쿼터늄-51 등의 2-메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린의 중합체 및 메타크릴산부틸 공중합체 등의 공중합체; 아크릴수지 에멀션, 폴리아크릴산에틸 에멀션, 폴리아크릴알킬에스테르 에멀션, 폴리아세트산비닐수지 에멀션, 천연고무라텍스, 합성라텍스 등의 고분자 에멀션; 니트로셀룰로오스; 폴리우레탄류 및 각종 공중합체; 각종 실리콘류; 아크릴-실리콘 그라프트 공중합체 등의 실리콘계 각종 공중합체; 각종 불소계 고분자; 12-하이드록시스테아르산 및 그 염; 팔미트산덱스트린, 미리스트산덱스트린 등의 덱스트린지방산에스테르; 무수규산, 연무상 실리카(초미립자 무수규산), 규산알루미늄마그네슘, 규산나트륨마그네슘, 금속비누, 디알킬인산금속염, 벤토나이트, 헥토라이트, 유기 변성 점토광물, 자당지방산에스테르, 플락토올리고당지방산에스테르를 바람직한 것으로 들 수 있다. 상기 예시 중에서도, 셀룰로오스 및 그 유도체, 알긴산 및 그 염, 폴리비닐알코올, 히알루론산 및 그 염, 또는 콜라겐이 바람직하다.

용제·분사제류로는, 에탄올, 2-프로판올(이소프로필알코올), 부탄올, 이소부틸알코올 등의 저급알코올류; 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 이소펜틸디올 등의 글리콜류; 디에틸렌글리콜모노에틸에테르(에톡시디글리콜), 에틸렌글리콜모노에틸에테르, 에틸렌글리콜모노부틸에테르, 트리에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜디에틸에테르, 디에틸렌글리콜디부틸에테르, 프로필렌글리콜모노에틸에테르, 디프로필렌글리콜모노에틸에테르 등의 글리콜에테르류; 에틸렌글리콜모노에틸에테르아세테이트, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르아세테이트, 프로필렌글리콜모노에틸에테르아세테이트 등의 글리콜에테르에스테르류; 석신산디에톡시에틸, 에틸렌글리콜디석시네이트 등의 글리콜에스테르류; 벤질알코올, 벤질옥시에탄올, 탄산프로필렌, 탄산디알킬, 아세톤, 아세트산에틸, N-메틸피롤리돈; 톨루엔; 플루오로카본, 차세대 프론; LPG, 디메틸에테르, 탄산가스 등의 분사제를 바람직한 것으로 들 수 있다.

산화방지제로는, 토코페롤(비타민E), 아세트산토코페롤 등의 토코페롤 유도체; BHT, BHA; 몰식자산프로필 등의 몰식자산 유도체; 비타민C(아스코브산) 및/또는 그 유도체; 에리소르브산 및 그 유도체; 아황산나트륨 등의 아황산염; 아황산수소나트륨 등의 아황산수소염; 티오황산나트륨 등의 티오황산염; 메타아황산수소염; 티오타우린, 하이포타우린; 티오글리세롤, 티오요소, 티오글리콜산, 시스테인염산염을 바람직한 것으로 들 수 있다.

환원제로는, 티오글리콜산, 시스테인, 시스테아민 등을 바람직한 것으로 들 수 있다.

산화제로는, 과산화수소수, 과황산암모늄, 브롬산나트륨, 과탄산 등을 바람직한 것으로 들 수 있다.

방부제·항균제·살균제로는, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤 등의 하이드록시안식향산 및 그 염 또는 그 에스테르; 살리실산; 안식향산나트륨; 페녹시에탄올; 메틸클로로이소티아졸리논, 메틸이소티아졸리논 등의 이소티아졸린온 유도체; 이미다졸리늄우레아; 디하이드로아세트산 및 그 염; 페놀류; 트리클로산(triclosan) 등의 할로겐화비스페놀류, 산아미드류, 4급암모늄염류; 트리클로로카바나이드, 징크피리치온, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 소르브산, 클로르헥시딘, 글루콘산클로르헥시딘, 할로카르반, 헥사클로로펜, 히노키티올; 페놀, 이소프로필페놀, 크레졸, 티몰, 파라클로로페놀, 페닐페놀, 페닐페놀나트륨 등의 기타 페놀류; 페닐에틸알코올, 감광소류, 항균성 제올라이트, 은이온을 바람직한 것으로 들 수 있다.

킬레이트제로는, EDTA, EDTA2Na, EDTA3Na, EDTA4Na 등의 에데트산염(에틸렌디아민사아세트산염); HEDTA3Na 등의 하이드록시에틸에틸렌디아민삼아세트산염; 펜테트산염(디에틸렌트리아민오아세트산염); 피트산; 에티드론산 등의 포스폰산 및 그 나트륨염 등의 염류; 옥살산나트륨; 폴리아스파라긴산, 폴리글루타민산 등의 폴리아미노산류; 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 인산; 구연산나트륨, 구연산, 알라닌, 디하이드록시에틸글리신, 글루콘산, 아스코브산, 석신산, 주석산을 바람직한 것으로 들 수 있다.

pH조정제·산·알칼리로는, 구연산, 구연산나트륨, 유산, 유산나트륨, 유산칼륨, 글리콜산, 석신산, 아세트산, 아세트산나트륨, 말산, 주석산, 푸마르산, 인산, 염산, 황산, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올아민, 트리이소프로판올아민, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올, 아르기닌, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 암모니아수, 탄산구아니딘, 탄산암모늄을 바람직한 것으로 들 수 있다.

분체로는, 마이카, 탈크, 카올린, 세리사이트, 몬모릴로나이트, 카올리나이트, 운모, 백운모, 금운모, 합성운모, 홍운모, 흑운모, 퍼미큘라이트, 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 규산알루미늄, 규산바륨, 규산칼슘, 규산마그네슘, 규산스트론튬, 텅스텐산금속염, 마그네슘, 제올라이트, 황산바륨, 소성 황산칼슘, 인산칼슘, 불소아파타이트, 하이드록시아파타이트, 세라믹파우더, 벤토나이트, 스멕타이트, 점토, 진흙, 금속비누(예를 들어, 미리스트산아연, 팔미트산칼슘, 스테아르산알루미늄), 탄산칼슘, 벵갈라, 황산화철, 흑산화철, 군청, 감청, 카본블랙, 산화티탄, 미립자 및 초미립자 산화티탄, 산화아연, 미립자 및 초미립자 산화아연, 알루미나, 실리카, 연무상 실리카(초미립자 무수규산), 운모티탄, 어린박(漁鱗箔), 질화붕소, 포토크로믹 안료, 합성 불소금운모, 미립자 복합분체, 금, 알루미늄 등의 각종 크기·형상의 무기분체, 및, 이들을 하이드로젠실리콘, 환상 하이드로젠실리콘 등의 실리콘 또는 그 밖의 실란 또는 티탄커플링제 등의 각종 표면처리제로 처리를 행하여 소수화 또는 친수화한 분체 등의 무기분체; 전분, 셀룰로오스, 나일론파우더, 폴리에틸렌 가루, 폴리메타크릴산메틸 가루, 폴리스티렌 가루, 스티렌과 아크릴산의 공중합체 수지분말, 폴리에스테르 가루, 벤조구아나민 수지분말, 폴리에틸렌테레프탈레이트·폴리메틸메타크릴레이트 적층가루, 폴리에틸렌테레프탈레이트·알루미늄·에폭시 적층가루 등, 우레탄분말, 실리콘분말, Teflon(등록상표) 분말 등의 각종 크기·형상의 유기계 분체 및 표면처리 분체, 유기무기 복합분체를 바람직한 것으로 들 수 있다.

무기염류로는, 식염, 병염, 암염, 해염, 천연염 등의 염화나트륨 함유 염류; 염화칼륨, 염화알루미늄, 염화칼슘, 염화마그네슘, 간수, 염화아연, 염화암모늄; 황산나트륨, 황산알루미늄, 황산알루미늄·칼륨(명반), 황산알루미늄·암모늄, 황산바륨, 황산칼슘, 황산칼륨, 황산마그네슘, 황산아연, 황산철, 황산구리; 인산1Na·2Na·3Na 등의 인산나트륨류, 인산칼륨류, 인산칼슘류, 인산마그네슘류를 바람직한 것으로 들 수 있다.

자외선흡수제로는, 파라아미노안식향산, 파라아미노안식향산모노글리세린에스테르, N,N-디프로폭시파라아미노안식향산에틸에스테르, N,N-디에톡시파라아미노안식향산에틸에스테르, N,N-디메틸파라아미노안식향산에틸에스테르, N,N-디메틸파라아미노안식향산부틸에스테르, N,N-디메틸파라아미노안식향산에틸에스테르 등의 안식향산계 자외선흡수제; 호모멘틸-N-아세틸안트라닐레이트 등의 안트라닐산계 자외선흡수제; 살리실산 및 그 나트륨염아밀살리실레이트, 멘틸살리실레이트, 호모멘틸살리실레이트, 옥틸살리실레이트, 페닐살리실레이트, 벤질살리실레이트, p-이소프로판올페닐살리실레이트 등의 살리실산계 자외선흡수제; 옥틸신나메이트, 에틸-4-이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 프로필-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 2-에틸헥실p-메톡시신나메이트(파라메톡시계피산옥틸), 2-에톡시에틸-p-메톡시신나메이트(시녹세이트), 시클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-α-시아노-β-페닐신나메이트, 2-에틸헥실α-시아노-β-페닐신나메이트(옥토크릴렌(octocrylene)), 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트, 페룰산(ferulic acid) 및 그 유도체 등의 계피산계 자외선흡수제; 2,4-디하이드록시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라하이드록시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논(옥시벤존-3), 2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-설폰산염, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐-벤조페논-2-카르복실레이트, 2-하이드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 4-하이드록시-3-카르복시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선흡수제; 3-(4'-메틸벤질리덴)-d,l-캠퍼, 3-벤질리덴-d,l-캠퍼; 2-페닐-5-메틸벤조옥사졸; 2,2'-하이드록시-5-메틸페닐벤조트리아졸; 2-(2'-하이드록시-5'-t-옥틸페닐)벤조트리아졸; 2-(2'-하이드록시-5'-메틸페닐벤조트리아졸; 디벤즈알라진; 디아니소일메탄; 5-(3,3-디메틸-2-노보닐리덴)-3-펜탄-2-온; 4-t-부틸메톡시디벤조일메탄 등의 디벤조일메탄 유도체; 옥틸트리아존; 우로카닌산 및 우로카닌산에틸 등의 우로카닌산 유도체; 2-(2'-하이드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸, 1-(3,4-디메톡시페닐)-4,4-디메틸-1,3-펜탄디온, 디메톡시벤질리덴디옥소이미다졸리딘프로피온산2-에틸헥실 등의 히단토인 유도체, 페닐벤즈이미다졸설폰산, 테레프탈릴리덴디캠퍼설폰산, 드로메트리졸트리실록산, 안트라닐산메틸, 루틴 및 그 유도체, 올리자놀 및 그 유도체를 바람직한 것으로 들 수 있다.

미백제로는, 알부틴, α-알부틴 등의 하이드로퀴논 배당체 및 그 에스테르류; 아스코브산, 아스코브산인산에스테르나트륨염 및 아스코브산인산에스테르마그네슘염 등의 아스코브산인산에스테르염, 아스코브산테트라이소팔미트산에스테르 등의 아스코브산지방산에스테르, 아스코브산에틸에테르 등의 아스코브산알킬에테르, 아스코브산-2-글루코시드 등의 아스코브산글루코시드 및 그 지방산에스테르류, 아스코브산황산에스테르, 인산토코페릴아스코빌 등의 아스코브산 유도체; 코지산, 엘라그산, 트리넥삼산 및 그 유도체, 페룰산 및 그 유도체, 플라센타 엑기스, 글루타티온, 올리자놀, 부틸레조르시놀, 유용성 카모마일 엑기스, 유용성 감초 엑기스, 서하류 엑기스, 범의귀 엑기스 등 식물 엑기스를 바람직한 것으로 들 수 있다.

비타민류 및 그 유도체류로는, 레티놀, 아세트산레티놀, 팔미트산레티놀 등의 비타민A류; 티아민염산염, 티아민황산염, 리보플라빈, 아세트산리보플라빈, 염산피리독신, 피리독신디옥타노에이트, 피리독신디팔미테이트, 플라빈아데닌디뉴클레오티드, 시아노코발라민, 엽산류, 니코틴산아미드·니코틴산벤질 등의 니코틴산류, 콜린류 등의 비타민B군류; 아스코브산 및 그 나트륨 등의 염 등의 비타민C류; 비타민D; α, β, γ, δ-토코페롤 등의 비타민E류; 판토텐산, 비오틴 등의 기타 비타민류; 아스코브산인산에스테르나트륨염 및 아스코브산인산에스테르마그네슘염 등의 아스코브산인산에스테르염, 아스코브산테트라이소팔미트산에스테르·스테아르산아스코빌·팔미트산아스코빌·디팔미트산아스코빌 등의 아스코브산지방산에스테르, 아스코브산에틸에테르 등의 아스코브산알킬에테르, 아스코브산-2-글루코시드 등의 아스코브산글루코시드 및 그 지방산에스테르, 인산토코페릴아스코빌 등의 아스코브산 유도체; 니코틴산토코페롤, 아세트산토코페롤, 리놀레산토코페롤, 페룰산토코페롤, 토코페롤인산에스테르 등의 토코페롤 유도체 등의 비타민 유도체, 토코트리에놀, 기타 각종 비타민 유도체류를 바람직한 것으로 들 수 있다.

육모용 약제·혈행촉진제·자극제로는, 당약 엑기스, 고추 틴크, 생강 틴크, 생강 엑기스, 칸타리스 틴크 등의 식물 엑기스·틴크류; 캡사이신, 노닐산바닐아미드, 진저론, 이크타몰, 탄닌산, 보르네올, 시클란델레이트, 신나리진, 톨라졸린, 아세틸콜린, 베라파밀, 세파란틴, γ-올리자놀, 비타민E 및 니코틴산토코페롤·아세트산토코페롤 등의 유도체, γ-올리자놀, 니코틴산 및 니코틴산아미드·니코틴산벤질에스테르·이노시톨헥사니코티네이트, 니코틴알코올 등의 유도체, 알란토인, 감광소 301, 감광소 401, 염화카프로늄, 펜타데칸산모노글리세리드, 플라보놀 유도체, 스티그마스테롤 또는 스티그마스타놀 및 그 배당체, 미녹시딜을 바람직한 것으로 들 수 있다.

호르몬류로는, 에스트라디올, 에스트론, 에티닐에스트라디올, 코르티손, 하이드로코르티손, 프레드니손 등을 바람직한 것으로 들 수 있다. 주름방지제, 노화방지제, 수축제(조임제), 냉감제, 온감제, 창상치유 촉진제, 자극완화제, 진통제, 세포부활제 등의 기타 약효제로는, 레티놀류, 레티노산류, 레티노산토코페릴; 유산, 글리콜산, 글루콘산, 후르츠산, 살리실산 및 그 배당체·에스테르화물 등의 유도체, 하이드록시카프르산, 장쇄 α-하이드록시지방산, 장쇄 α-하이드록시지방산콜레스테릴 등의 α- 또는 β-하이드록시산류 및 그 유도체류; γ-아미노부티르산, γ-아미노-β-하이드록시부티르산; 카르니틴; 카르노신; 크레아틴; 세라마이드류, 스핑고신류; 카페인, 크산틴 등 및 그 유도체; 코엔자임 Q10, 카로틴, 리코펜, 아스타크산틴, 루테인, α-리포산, 백금나노콜로이드, 풀러렌류 등의 항산화·활성산소소거제; 카테킨류; 케르세틴 등의 플라본류; 이소플라본류; 몰식자산 및 에스테르당 유도체; 탄닌, 세사민, 프로토안토시아니딘, 클로로겐산, 사과폴리페놀 등의 폴리페놀류; 루틴 및 배당체 등의 유도체; 헤스페리딘 및 배당체 등의 유도체; 리그난 배당체; 글라브리딘, 글라브렌, 리퀴리틴, 이소리퀴리틴 등의 감초 엑기스 관련물질; 락토페린; 쇼가올, 진저롤; 멘톨, 세드롤 등의 향료물질 및 그 유도체; 캡사이신, 바닐린 등 및 유도체; 디에틸톨루아미드 등의 곤충기피제; 생리활성물질과 시클로덱스트린류의 복합체를 바람직한 것으로 들 수 있다.

식물·동물·미생물 엑기스류로는, 아이리스 엑기스, 명일엽 엑기스, 나한백 엑기스, 아스파라거스 엑기스, 아보카도 엑기스, 감차 엑기스, 아몬드 엑기스, 알테아 엑기스, 아르니카 엑기스, 알로에 엑기스, 살구 엑기스, 살구씨 엑기스, 은행나무 엑기스, 국화과 엑기스, 회향 엑기스, 심황 엑기스, 우롱차 엑기스, 우바우르시 엑기스, 영실 엑기스, 에키나시아잎 엑기스, 연명초 엑기스, 황금 엑기스, 황벽 엑기스, 황련 엑기스, 대맥 엑기스, 어종인삼 엑기스, 고추나물 엑기스, 광대수염 엑기스, 오노니스 엑기스, 물냉이 엑기스, 오렌지 엑기스, 해수 건조물, 해조 엑기스, 감잎 엑기스, 피라칸타 엑기스, 가수분해 엘라스틴, 가수분해 소맥가루, 가수분해 실크, 갈근 엑기스, 카모마일 엑기스, 유용성 카모마일 엑기스, 캐롯 엑기스, 사철쑥 엑기스, 메귀리 엑기스, 카르카디 엑기스, 감초 엑기스, 유용성 감초 엑기스, 키위 엑기스, 아오모리산 사과(黃王) 엑기스, 목이버섯 엑기스, 키나 엑기스, 오이 엑기스, 오동잎 엑기스, 구아노신, 구아바 엑기스, 고삼 엑기스, 치자나무 엑기스, 얼룩조릿대 엑기스, 크라라엑기스, 호두 엑기스, 밤 엑기스, 그레이프후르츠 엑기스, 클레머티스 엑기스, 흑미 엑기스, 흑설탕 추출물, 흑초, 클로렐라 엑기스, 뽕나무 엑기스, 겐티아나 엑기스, 이질풀 엑기스, 홍차 엑기스, 효모 엑기스, 당후박 엑기스, 커피 엑기스, 우엉 엑기스, 쌀 엑기스, 쌀발효 엑기스, 쌀겨발효 엑기스, 쌀배아유, 컴프리 엑기스, 콜라겐, 빌베리 엑기스, 세신 엑기스, 시호 엑기스, 탯줄 추출액, 사프란 엑기스, 샐비어 엑기스, 비누풀 엑기스, 조릿대 엑기스, 산사나무 엑기스, 누에똥 엑기스, 초피나무 엑기스, 표고버섯 엑기스, 지황 엑기스, 자근 엑기스, 자소 엑기스, 참피나무 엑기스, 터리풀 엑기스, 자토바 엑기스, 작약 엑기스, 생강 엑기스, 창포근 엑기스, 자작나무 엑기스, 백목이버섯 엑기스, 쇠뜨기 엑기스, 스테비아 엑기스, 스테비아 발효물, 서하류 엑기스, 서양송악 엑기스, 서양산사나무 엑기스, 서양딱총나무 엑기스, 서양톱풀 엑기스, 서양박하 엑기스, 세이지 엑기스, 당아욱 엑기스, 천궁 엑기스, 당약 엑기스, 상백피 엑기스, 대황 엑기스, 대두 엑기스, 대추 엑기스, 타임 엑기스, 포공영 엑기스, 지의류 엑기스, 차 엑기스, 정향나무 엑기스, 띠 엑기스, 진피 엑기스, 티트리오일, 점차 엑기스, 고추 엑기스, 왜당귀 엑기스, 금잔화 엑기스, 도인 엑기스, 등피 엑기스, 삼백초 엑기스, 토마토 엑기스, 낫또 엑기스, 당근 엑기스, 마늘 엑기스, 찔레꽃 엑기스, 하이비스커스 엑기스, 맥문동 엑기스, 연꽃 엑기스, 파슬리 엑기스, 자작나무 엑기스, 벌꿀, 하마멜리스 엑기스, 개물통이속(parietaria) 엑기스, 연명초 엑기스, 비사볼올, 노송나무 엑기스, 비피더스균 엑기스, 비파 엑기스, 관동화 엑기스, 머위(butterbur sprout) 엑기스, 복령 엑기스, 부처스브룸 엑기스, 포도 엑기스, 포도종자 엑기스, 프로폴리스, 수세미 엑기스, 홍화 엑기스, 페퍼민트 엑기스, 보리수 엑기스, 모란 엑기스, 홉 엑기스, 매괴화 엑기스, 소나무 엑기스, 마로니에 엑기스, 수파초 엑기스, 무환자 엑기스, 멜리사 엑기스, 큰실말 엑기스, 복숭아 엑기스, 수레국화 엑기스, 유칼리 엑기스, 범의귀 엑기스, 유자 엑기스, 백합 엑기스, 의이인 엑기스, 쑥 엑기스, 라벤더 엑기스, 녹차 엑기스, 난각막 엑기스, 사과 엑기스, 루이보스차 엑기스, 영지 엑기스, 레터스 엑기스, 레몬 엑기스, 연교 엑기스, 자운영 엑기스, 로즈 엑기스, 로즈마리 엑기스, 로먼카모마일 엑기스, 로열젤리 엑기스, 오이풀 엑기스 등의 엑기스를 바람직한 것으로 들 수 있다.

진양제로는, 염산디펜하이드라민, 말레산클로르페니라민, 캠퍼, 서브스턴스-P저해제 등을 들 수 있다.

각질박리·용해제로는, 살리실산, 황, 레조르신, 황화셀렌, 피리독신 등을 들 수 있다.

제한제로는, 클로르하이드록시알루미늄, 염화알루미늄, 산화아연, 파라페놀설폰산아연 등을 들 수 있다.

청량제로는, 멘톨, 살리실산메틸 등을 들 수 있다.

수렴제로는, 구연산, 주석산, 유산, 황산알루미늄·칼륨, 탄닌산 등을 들 수 있다.

효소류로는, 슈퍼옥사이드디스무타아제, 카탈라아제, 염화라이소자임, 리파아제, 파파인, 판크레아틴, 프로테아제 등을 들 수 있다.

핵산류로는, 리보핵산 및 그 염, 데옥시리보핵산 및 그 염, 아데노신삼인산이나트륨을 바람직한 것으로 들 수 있다.

향료로는, 아세틸세드렌, 아밀신남알데히드, 알릴아밀글리코레이트, β-이오논, Iso E Super, 이소부틸퀴놀린, 아이리스유, 이론, 인돌, 일랑일랑유, 운데칸알, 운데세날, γ-운데카락톤, 에스트라골, 유게놀, 오크모스, 오포포낙스레지노이드, 오렌지유, 유게놀, 오란티올, 갈락솔리드, 카르바크롤, L-카르본, 캠퍼, 캐넌, 캐롯시드유, 클로브유, 계피산메틸, 게라니올, 게라닐니트릴, 아세트산이소보닐, 아세트산게라닐, 아세트산디메틸벤질카르비닐, 아세트산스티랄릴, 아세트산세드릴, 아세트산테레피넬, 아세트산p-t-부틸시클로헥실, 아세트산베티베릴, 아세트산벤질, 아세트산리나릴, 살리실산이소펜틸, 살리실산벤질, 샌달우드유, 산탈롤, 시클라멘알데히드, 시클로펜타데카놀라이드, 디하이드로자스몬산메틸, 디하이드로미르세놀, 자스민앱솔루트, 자스민락톤, cis-자스몬, 시트랄, 시트로넬롤, 시트로넬랄, 시나몬바크유, 1,8-시네올, 신남알데히드, 스타이랙스레지노이드, 시더우드유, 세드렌, 세드롤, 셀러리시드유, 티미유, 다마스콘, 다마세논, 티몰, 튜베로즈앱솔루트, 데칸알, 데카락톤, 테르피네올, γ-테르피넨, 트리프랄, 네롤, 노나날, 2,6-노나디엔올, 노나락톤, 파출리알코올, 바닐라앱솔루트, 바닐린, 바질유, 파출리유, 하이드록시시트로넬랄, α-피넨, 피페리톤, 페네틸알코올, 페닐아세트알데히드, 페티트그레인유, 헥실신남알데히드, cis-3-헥센올, 페루발삼, 베티버유, 베티베롤, 페퍼민트유, 페이퍼유, 헬리오트로핀, 베르가모트유, 벤질벤조에이트, 보르네올, 미르레지노이드, 머스크케톤, 메틸노닐아세트알데히드, γ-메틸이오논, 멘톨, L-멘톨, L-멘톤, 유칼리유, β-이오논, 라임유, 라벤더유, D-리모넨, 리날로올, 리랄, 릴리알, 레몬유, 로즈앱솔루트, 로즈옥사이드, 로즈유, 로즈마리유, 각종 정유 등의 합성향료 및 천연향료 그리고 각종 조합향료를 바람직한 것으로 들 수 있다.

색소·착색제·염료·안료로는, 갈색 201호, 흑색 401호, 자색 201호, 자색 401호, 청색 1호, 청색 2호, 청색 201호, 청색 202호, 청색 203호, 청색 204호, 청색 205호, 청색 403호, 청색 404호, 녹색 201호, 녹색 202호, 녹색 204호, 녹색 205호, 녹색 3호, 녹색 401호, 녹색 402호, 적색 102호, 적색 104-1호, 적색 105-1호, 적색 106호, 적색 2호, 적색 201호, 적색 202호, 적색 203호, 적색 204호, 적색 205호, 적색 206호, 적색 207호, 적색 208호, 적색 213호, 적색 214호, 적색 215호, 적색 218호, 적색 219호, 적색 220호, 적색 221호, 적색 223호, 적색 225호, 적색 226호, 적색 227호, 적색 228호, 적색 230-1호, 적색 230-2호, 적색 231호, 적색 232호, 적색 3호, 적색 401호, 적색 404호, 적색 405호, 적색 501호, 적색 502호, 적색 503호, 적색 504호, 적색 505호, 적색 506호, 등색(橙色) 201호, 등색 203호, 등색 204호, 등색 205호, 등색 206호, 등색 207호, 등색 401호, 등색 402호, 등색 403호, 황색 201호, 황색 202-1호, 황색 202-2호, 황색 203호, 황색 204호, 황색 205호, 황색 4호, 황색 401호, 황색 402호, 황색 403-1호, 황색 404호, 황색 405호, 황색 406호, 황색 407호, 황색 5호 등의 법정 색소; Acid Red 14 등의 기타 산성염료; Arianor Sienna Brown, Arianor Madder Red, Arianor Steel Blue, Arianor Straw Yellow 등의 염기염료; HC Yellow 2, HC Yellow 5, HC Red 3,4-hydoxypropylamino-3-nitrophenol, N,N'-bis(2-hydroxyethyl)-2-nitro-p-phenylenediamine, HC Blue 2, Basic Blue 26 등의 니트로염료; 분산염료; 이산화티탄, 산화아연 등의 무기 백색안료; 산화철(벵갈라), 티탄산철 등의 무기 적색계 안료; γ-산화철 등의 무기 갈색계 안료; 황산화철, 황토 등의 무기 황색계 안료; 흑산화철, 저차 산화티탄 등의 무기 흑색계 안료; 망고바이올렛, 코발트바이올렛 등의 무기 자색계 안료; 산화크롬, 수산화크롬, 티탄산코발트 등의 무기녹색계 안료; 군청, 감청 등의 무기 청색계 안료; 산화티탄코티드마이카, 산화티탄코티드옥시염화비스무트, 산화티탄코티드탈크, 착색산화티탄코티드마이카, 옥시염화비스무트, 어린박(漁鱗箔) 등의 펄안료; 알루미늄파우더, 구리파우더, 금 등의 금속분말안료; 표면처리 무기 및 금속분말안료; 지르코늄, 바륨 또는 알루미늄레이크 등의 유기안료; 표면처리 유기안료; 아스타크산틴, 알리자린 등의 안트라퀴논류, 안토시아니딘, β-카로틴, 카테날, 캡산틴, 칼콘, 카르타민, 쿠엘세틴, 크로신, 클로로필, 커큐민, 코치닐, 시코닌 등의 나프토퀴논류, 빅신, 플라본류, 베타시아니딘, 지점토, 헤모글로빈, 리코펜, 리보플라빈, 루틴 등의 천연색소·염료; p-페닐렌디아민, 톨루엔-2,5-디아민, o-,m-, 또는 p-아미노페놀, m-페닐렌디아민, 5-아미노-2-메틸페놀, 레조르신, 1-나프톨, 2,6-디아미노피리딘 등 및 그 염 등의 산화염료 중간체 및 커플러; 인돌린 등의 자동산화형 염료; 디하이드록시아세톤을 바람직한 것으로 들 수 있다.

소염제·항염증제로는, 글리시리진산 및 그 유도체, 글리시레틴산 유도체, 살리실산 유도체, 히노키티올, 구아이아줄렌, 알란토인, 인도메타신, 케토프로펜, 이부프로펜, 디클로페낙, 록소프로펜, 셀레콕시브, 인플릭시맙, 에타너셉트, 산화아연, 아세트산하이드로코르티손, 프레드니손, 염산디페드라민, 말레산클로르페니라민; 복숭아나무잎 엑기스, 쑥잎 엑기스 등의 식물 엑기스를 바람직한 것으로 들 수 있다.

항천식, 항만성 폐색성 폐질환, 항알레르기, 면역조정제로는, 아미노필린, 테오필린류, 스테로이드류(플루티카손, 베클로메타손 등), 류코트리엔 길항약류, 트롬복산 저해약류, 인탈, β2 자극약류(포르모테롤, 살메테롤, 알부테롤, 툴로부테롤, 클렌부테롤, 에피네프린 등), 티오트로피움, 이프라트로피움, 덱스트로메트로판, 디메모르판, 브롬헥신, 트레닐라스트, 케토티펜, 아젤라스틴, 세티리진, 클로르페니라민, 메퀴타진, 타크롤리무스, 시클로스포린, 시롤리무스, 메토트렉세이트, 사이토카인 조정제류, 인터페론, 오말리주맙, 단백/항체제제를 바람직한 것으로 들 수 있다.

항감염증제, 항진균제로는, 오셀타미비르와 자나미비르, 이트라코나졸을 바람직한 것으로 들 수 있다. 그 밖에, 화장품 원료 기준, 화장품 종별 배합성분 규격, 일본 화장품공업연합회 성분표시 명칭리스트, INCI 사전(The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), 의약부외품 원료 규격, 일본약국방, 의약품 첨가물 규격, 식품첨가물 공정서 등에 기재되어 있는 성분, 및, 국제특허분류 IPC가 A61K7 및 A61K8의 분류에 속하는 일본 및 제외국 특허공보 및 특허공개공보(공표공보·재공표를 포함함)에 기재되어 있는 성분 등, 공지의 화장료 성분, 의약품 성분, 식품 성분 등을, 공지의 조합 및 배합비·배합량으로 함유시키는 것이 가능하다.

〔하이드로겔의 제조방법〕

본 발명은, 상기 서술한 분산상(A), 즉, 지질 펩티드형 겔화제, 특정 지방산염 및 물을 함유하는 분산상과, 상기 서술한 수용성 산성 고분자의 분산상(B)을 혼합함으로써 하이드로겔을 제조할 수 있다.

상세하게는, 본 발명의 하이드로겔 제조방법은,

a) 상기 지질 펩티드겔화제, 물 및 지방산염을 함유하는 분산상(A)을 조제하는 공정,

b) 상기 수용성 산성 고분자의 분산상(B)을 상기 분산상(A)에 첨가하는 공정,

c) 얻어진 혼합액을 실온에서 교반하고, 그 후 정치함으로써 하이드로겔을 형성하는 공정,

을 포함하는 제조방법이다.

상기 a)분산상(A)을 조제하는 공정은, 교반하, 높아진 온도에서 지질 펩티드겔화제, 물 및 지방산염을 혼합하고, 실온까지 방랭함으로써 실시되는 것이 바람직하다.

〔하이드로겔〕

상기 하이드로겔 형성재료 그리고 분산상을 이용하여 형성되는 하이드로겔, 및 상기 서술한 제조방법에 의해 얻어지는 겔 역시 본 발명의 대상이다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 예로 들어 상세하게 설명하는데, 본 발명이 이들 예로 한정되는 것은 아니다.

[합성예 1: 지질 펩티드(N-팔미토일-Gly-His)의 합성]

본 실시예에 있어서, 겔화제로서 이용한 지질 펩티드는, 이하에 나타낸 방법으로 합성하였다.

500mL의 4구 플라스크에, 히스티딘 14.2g(91.6mmol), N-팔미토일-Gly-메틸 30.0g(91.6mmol), 톨루엔 300g을 투입하고, 염기인 나트륨메톡사이드 28%메탄올 용액 35.3g(183.2mmol)을 첨가하고, 유욕에서 60℃로 가열하여 1시간 교반을 계속하였다. 그 후, 유욕을 떼어내어, 25℃까지 방랭하고, 이 용액을 아세톤 600g으로 재침전시켜, 여취(濾取)하였다. 여기서 얻어진 고체를, 물 600g과 메탄올 750g의 혼합용액에 용해하고, 여기에 6규정 염산 30.5ml(183.2mmol)을 첨가하여 중화하고 고체를 석출시켜, 여과하였다. 다음에, 얻어진 고체를 테트라하이드로퓨란 120g과 물 30g의 혼합액에 60℃에서 용해시키고, 아세트산에틸 150g을 첨가하여, 60℃에서 30℃까지 냉각하였다. 그 후, 석출된 고체를 여과하였다. 다시 얻어진 고체를, 테트라하이드로퓨란 120g과 아세토니트릴 60g 용제 중에 용해하여, 60℃로 가열하고, 1시간 교반한 후에 냉각하여, 여과하였다. 여기서 얻어진 고체를 물 120g로 세정하고, 여과 후에 감압건조를 행하여 N-팔미토일-Gly-His 프리체(이하, 간단히 N-팔미토일-Gly-His라고도 함)의 백색 결정, 26.9g(수율 65%)을 얻었다.

[실시예 1 내지 실시예 14 및 비교예 1 내지 비교예 3: N-팔미토일-Gly-His의 분산상(A)(프리믹스)의 조제 및 분산성 평가]

상기 합성예에서 조제한 N-팔미토일-Gly-His(표에서 Pal-GH라 함), 첨가제로서 팔미트산나트륨(Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.제) 및 물을, 하기 표에 나타낸 비율로 300mL 비커에 넣고, 액온 80℃, 300rpm으로 20분~90분간 가열교반을 행하였다. 그 후 가열을 멈추고, 300rpm으로 1시간, 교반방랭을 행한 후, 증발분의 물을 보충하고 다시 300rpm으로 1분간 교반하였다. 그 후 실온에서 하룻밤 이상 방치하여, 분산상(A)을 조제하였다. 한편 교반에는 AS ONE Corporation제의 LABORATORY HIGH POWER MIXER를 이용하였다.

분산상(A) 조제시, 육안으로, 가열시에 N-팔미토일-Gly-His 및 첨가제가 물에 분산되고, 또한, 분산상(A) 조제 후의 분산상으로부터 물의 분리나 고형분의 석출이 일어나지 않은 것을 ○, 가열시에 N-팔미토일-Gly-His 및/또는 첨가제가 물에 분산되지 않고, 고형분이 확인되는 것을 ×로 하여 분산성을 평가하였다. 또한, 분산상(A)의 pH를 Twin pH Meter(AS ONE Corporation제)에 의해 측정을 행하였다.

얻어진 결과를 표 1~표 4에 나타낸다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[실시예 15 내지 실시예 52 및 비교예 4 및 비교예 5: N-팔미토일-Gly-His 분산상(A)(프리믹스)을 이용한 중화겔화 시험]

상기 실시예 1 내지 실시예 14에서 얻어진 N-팔미토일-Gly-His 분산상(A)을 하기 표에 나타낸 비율로 200mL 비커에 넣고, 300rpm으로 교반하면서 하기 분산상(B)(폴리아크릴산(PAA) 분산액 또는 카보머 분산액)을 첨가하고, 300rpm으로 1분간 교반을 행하여, 하이드로겔 형성재료를 조제하였다. 한편 교반에는 AS ONE Corporation제의 LABORATORY HIGH POWER MIXER를 이용하였다. 실온에서 1시간 방치한 후, 일부 MIGHTY VIALS(No.3, Maruemu Corporation제)에 넣었다.

하이드로겔화능의 평가로서, 용액의 유동성이 없어져, VIALS를 도치하여도 용액이 흘러내리지 않는 상태를 「겔화(○)」, 흘러내린 경우를 「겔화되지 않음(×)」으로 판정하였다. 또한, 겔 중의 이액의 유무를 판단하여, 겔화된 것에 대해서는, 겔의 pH를 Twin pH Meter(AS ONE Corporation제)에 의해 측정을 행하였다. 한편 겔화되지 않은 것에 대해서는, 액상인 것의 pH를 동일하게 측정하였다. 하이드로겔화 시험 후의 최종적인 조성과, 얻어진 시험결과를 하기 표에 나타낸다. 표에서, 「-」는 미실시를 나타낸다.

[표 5]

[표 6]

[표 7]

[표 8]

[표 9]

[표 10]

[표 11]

[표 12]

[표 13]

[표 14]

[실시예 53: N-팔미토일-Gly-His하이드로겔 겔 스프레이 시험]

상기 실시예에서 조제한 하이드로겔 형성재료를 SPRAY VIALS(Maruemu Corporation, 3L)에 넣고, 이 SPRAY VIALS의 노즐 선단에서부터 5cm의 거리를 둔 유리판(10cm×7.5cm)의 중심을 향해, 연속 2회 스프레이를 하였다. 액 늘어짐(液だれ)이 진정될 때까지 관찰한 후, 유리 상의 스프레이물의 장경, 단경 및 액 늘어짐의 길이를 계측하였다. 스프레이 시험결과를 하기 표에 나타낸다. 표에서, 「-」는 미실시를 나타낸다.

[표 15]

[표 16]

[표 17]

[표 18]

[표 19]

[실시예 54: N-팔미토일-Gly-His하이드로겔 겔 재형성능 평가시험]

상기 실시예에서 조제한 하이드로겔 형성재료를 MIGHTY VIALS(No.3, Maruemu Corporation제)에 4g 넣고, Vortex Mixer(Scientific Industries Inc.)로 1분 교반시킨 후, 실온에서 하룻밤 이상 정치를 행하였다. vortex에 의해 졸화가 확인되지 않은 것에 대해서는 「졸화되지 않음(△)」, 졸화, 정치 후에 용액의 유동성이 없어져, VIALS를 도치하여도 용액이 흘러내리지 않는 상태를 「재형성(○)」, 흘러내리는 상태를 「재형성되지 않음(×)」으로 판정하였다. 한편, 「-」는 미실시를 나타낸다.

[표 20]

[표 21]

[표 22]

[표 23]

[표 24]

[실시예 55 내지 실시예 73: N-팔미토일-Gly-His를 이용한 중화겔 제조시험]

<A상(Pal-GH 함유 분산상)의 조제>

하기 표에 나타낸 비율로, 상기 합성예에서 조제한 N-팔미토일-Gly-His, 지방산, 1규정(規定) 수산화나트륨 수용액, 정제수 및 기타 첨가제를 300mL 비커에 넣고, 액온 80℃, 300rpm으로 30분간 가열교반을 행하였다. 한편, 정제수 란의 "잔부"는, A상 및 B상의 전체성분의 합계(100질량%)에서 정제수 이외의 배합량을 뺀 값을 말한다. 그 후 가열을 멈추고, 300rpm으로 1시간, 교반방랭을 행한 후, 증발분의 물을 보충하고 다시 300rpm으로 1분간 교반하였다. 그 후 실온에서 하룻밤 이상 방치하여 A상의 PalGH 함유 분산상을 조제하였다. 한편 비교예 6 내지 비교예 9는 Pal-GH를 함유하지 않는 A상으로 하였다.

한편 본 실시예의 교반에는, 모두, AS ONE Corporation제의 LABORATORY HIGH POWER MIXER를 이용하였다.

<B상(수용성 산성 고분자의 분산상)의 조제>

하기 표에 나타낸 비율로, 수용성 산성 고분자(카르복시비닐 폴리머, 아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체), 정제수, 및 기타 첨가제를 200mL 비커에 넣고, 실온(약 25℃)에서 300rpm으로 배합성분이 충분히 분산될 때까지 교반하여 B상의 수용성 산성 고분자의 분산상을 조제하였다. 한편 비교예 10 및 비교예 11은, 산성 고분자 대신에, 구연산 또는 유산을 이용하였다.

<하이드로겔 형성재료 및 하이드로겔의 조제>

상기 서술한 바와 같이 얻어진 A상(PalGH 함유 분산상)을, 실온(약 25℃)에서 300rpm으로 교반하면서 B상(수용성 산성 고분자의 분산상)을 넣고, 약 10분간 교반하여, 하이드로겔 형성재료를 조제하였다. 일부 MIGHTY VIALS(No.3, (주) Maruemu Corporation제)에 넣은 후, 실온에서 1시간 정치하였다. 하이드로겔화능의 평가로서, 용액의 유동성이 없어져, VIALS를 도치하여도 용액이 흘러내리지 않을 뿐 아니라, 진동을 주어도 붕괴되지 않는 굳은 겔이 형성된 것을 「굳은 겔화(◎)」, 진동을 주자 유동성을 갖는 겔이 형성된 것을 「겔화(○)」, 흘러내린 경우를 「겔화되지 않음(×)」으로 판정하였다. 또한, 겔화된 것에 대해서는 겔의 pH를, 겔화되지 않은 것에 대해서는 졸 상태의 pH를, 각각 Twin pH Meter(AS ONE Corporation제)에 의해 측정을 행하였다. 하이드로겔화 시험 후의 최종적인 조성과, 얻어진 시험결과를 하기 표에 나타낸다.

[표 25]

[표 26]

[표 27]

[표 28]

[표 29]

[표 30]

Claims

하기 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와, 물과, 지방산염을 함유하는 액상의 분산상(A)과, 중화에 의해 점도를 증가시키는 수용성 산성 고분자의 분산상(B)으로 이루어진, 하이드로겔 형성재료.

(식 중, R¹은 탄소원자수 9 내지 23의 지방족기를 나타내고, R²는 수소원자, 또는 탄소원자수 1 또는 2의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬기를 나타내고, R³은 -(CH₂)_n-X기를 나타내고, n은 1 내지 4의 수를 나타내고, X는 아미노기, 구아니디노기, -CONH₂기, 또는 질소원자를 1 내지 3개 가질 수 있는 5원환 또는 6원환 또는 5원환과 6원환으로 구성되는 축합복소환을 나타낸다.)
제1항에 있어서,
상기 분산상(A)이, 부티르산염, 길초산염, 카프로산염, 에난트산염, 카프릴산염, 펠라르곤산염, 카프르산염, 라우르산염, 미리스트산염, 펜타데실산염, 팔미트산염, 팔미톨레산염, 마르가르산염, 스테아르산염, 올레산염, 박센산염, 리놀레산염, (9, 12, 15)-리놀렌산염, (6, 9, 12)-리놀렌산염, 엘레오스테아르산염, 튜베르큘로스테아르산염, 아라키드산염, 아라키돈산염, 베헨산염, 리그노세르산염, 네르본산염, 세로트산염, 몬탄산염 및 멜리스산염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 지방산염을 포함하는, 하이드로겔 형성재료.
제1항에 있어서,
상기 수용성 산성 고분자의 분산상(B)이, 폴리아크릴산 또는 카르복시비닐 폴리머의 분산상인, 하이드로겔 형성재료.
제1항에 있어서,
상기 분산상(A)이 다가알코올을 추가로 함유하는, 하이드로겔 형성재료.
제1항에 있어서,
상기 수용성 산성 고분자의 분산상(B)이 다가알코올을 추가로 함유하는, 하이드로겔 형성재료.
제1항에 기재된 지질 펩티드형 겔화제, 물 및 지방산염을 함유하는 액상의 분산상(A)을 조제하는 공정,
제1항에 기재된 수용성 산성 고분자의 분산상(B)을 상기 분산상(A)에 첨가하는 공정,
얻어진 혼합액을 실온에서 교반하고, 그 후 정치함으로써 하이드로겔을 형성하는 공정을 포함하는 하이드로겔의 제조방법.
제6항에 있어서,
상기 분산상(A)을 조제하는 공정이, 교반하, 높아진 온도에서 지질 펩티드형 겔화제, 물 및 지방산염을 혼합하고, 실온까지 방랭함으로써 이루어지는, 하이드로겔의 제조방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 하이드로겔 형성재료를 이용하여 형성된 하이드로겔.
하기 식(1)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 사용가능한 염 중 적어도 1종으로 이루어진 지질 펩티드형 겔화제와, 물과, 지방산염을 함유하는, 화장품 또는 의약부외품용의 하이드로겔 조제를 위한 액상의 프리믹스.

(식 중, R¹은 탄소원자수 9 내지 23의 지방족기를 나타내고, R²는 수소원자, 또는 탄소원자수 1 또는 2의 분지쇄를 가질 수 있는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬기를 나타내고, R³은 -(CH₂)_n-X기를 나타내고, n은 1 내지 4의 수를 나타내고, X는 아미노기, 구아니디노기, -CONH₂기, 또는 질소원자를 1 내지 3개 가질 수 있는 5원환 또는 6원환 또는 5원환과 6원환으로 구성되는 축합복소환을 나타낸다.)