KR102129366B1 - 염증 치료용 수액제 조성물 - Google Patents
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Abstract
특정 당을 함유하는 염증 치료용 수액제 조성물을 개시한다.
Description
본 발명은 염증 치료용 수액제 조성물에 관한 것이다.
생명과학 분야에서 다루는 주요 물질은 단백질, 아미노산, 핵산, 지방, 지방산, 탄수화물, 폴리사카라이드 및 당 등이다. 생명과학 및 의학 연구자들은 오랜 시간의 연구를 통해 단백질이 생체 내 주요 커뮤니케이션 분자인 것으로 보고 연구해 왔지만, 모든 메시지를 세포 내부로 전달하는데 있어서 단백질만으로는 부족하다는 결론에 이르렀고, 이에 따라 단백질 분자 및 탄수화물 분자가 결합된 당단백질에 대하여 연구하기 시작하였다.
글루코스(Glucose: Glu), 갈락토스(Galactose: Gal), 만노스(Mannose; Man), L-푸코스(L-Fucose; Fuc), 자일로스(Xylose: Xy), N-아세틸글루코사민(N-Acetylglucosamine: GlcNAc), N-아세틸갈락토사민(N-Acetylgalactosamine: GalNAc), N-아세틸뉴라민산(N-Acetylneuraminic acid: NANA; 또는 시알산(Sialic acid)) 등 8종의 당은 체내에서 생리활성유지에 매우 중요한 역할을 담당한다.
본 발명자들은 위와 같은 8종의 당을 함유하는 수액제 조성물이 염증 치료 효과가 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 특정의 당을 포함하는 염증 치료용 수액제 조성물을 제공하기 위한 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 특정 당을 함유하는 염증 치료용 수액제 조성물을 개시한다.
구체적으로, 본 발명의 수액제 조성물은, 글루코스, 갈락토스, 만노스, 푸코스, 자일로스, N-아세틸글루코사민, N-아세틸갈락토사민, N-아세틸뉴라민산의 당을 포함한다.
본 발명의 수액제 조성물은 1종 이상의 아미노산을 더 포함할 수 있다.
여기에서, 아미노산은 이소류신, 류신, 리신아세테이트, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴산, 시스테인, 글루타민산, 히스티딘, 프롤린, 세린, 티로신, 및 글리신으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택될 수 있다.
또는, 상기 아미노산으로서 인체의 단백질을 구성할 수 있는 20종의 아미노산 중 1종 이상이 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 수액제 조성물은 우수한 염증 치료 효과를 나타낸다.
도 1은 부종 억제 실험에서 염증 유발 물질 투여 후 3시간 경과 시의 발 부종률 값을 그래프로 도시한 것이다.
도 2 내지 도 4는 사이코카인 억제 효과 실험 결과를 그래프로 도시한 것이다.
도 2 내지 도 4는 사이코카인 억제 효과 실험 결과를 그래프로 도시한 것이다.
본 발명을 하기 실시예에 의거하여 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 당 함유 수액제의 제조
시그마-알드리치(Sigma-Aldrich, 세인트루이스, 미주리주, 미국)사로부터 입수한 글루코스, 갈락토스, 만노스, 푸코스, 자일로스, N-아세틸글루코사민, N-아세틸갈락토사민, 및 N-아세틸뉴라민산의 8가지의 당을 주사용수(중외제약)에 녹였다. 안정화제로는 아미노산의 일종인 아스파르트산(L-Aspartic acid)을 사용하였다.
제조된 당 함유 수액제의 pH를 조정하기 위하여 1N 농도의 NaOH 용액(삼전순약공업, samchun pure chemical Co.)을 사용하였다. pH 측정기(METTLER TOLEDO Seven Compact pH/Ion)를 사용하여 pH가 7.0이 되도록 맞추었다.
표 1은 상기 당 함유 수액제의 조성을 나타낸 것이다.
| 성분 | 당 함유 수액제 | |
| 당 (mg) | L-(-)-Fucose | 31 |
| D-(+)-Galactose | 31 | |
| D-(+)-Xylose | 31 | |
| D-(+)-Glucose | 31 | |
| D-(+)-Mannose | 31 | |
| N-Acetylneuraminic acid | 31 | |
| N-Acetyl-D-galactosamine | 31 | |
| N-Acetyl-D-glucosamine | 31 | |
| 안정화제 (mg) | Aspartic acid | 20 |
| 용제 | 주사용수 | q.s. |
| pH 조절제(μL) | 1N NaOH | q.s. |
| Total | 10 mL |
* 총 10mL 기준의 조성표이다(실제로는 50mL를 제조하였다)
실시예
2: 당 및 아미노산 함유 수액제의 제조
시그마-알드리치(Sigma-Aldrich, 세인트루이스, 미주리주, 미국)사로부터 입수한 글루코스, 갈락토스, 만노스, 푸코스, 자일로스, N-아세틸글루코사민, N-아세틸갈락토사민, 및 N-아세틸뉴라민산의 8가지의 당을 주사용수(Water for injection, 중외제약)에 녹인 후, 이를 시판 중인 아미노산 수액제인 89.4% 푸로아민주(Proamin injection, 한올바이오파마㈜)에 혼합하였다. 푸로아민주에는 이소류신, 류신, 리신아세테이트, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴산, 시스테인, 글루타민산, 히스티딘, 프롤린, 세린, 티로신, 글리신 등의 아미노산이 함유되어 있다. 안정화제로는 아미노구아니딘(Aminoguanidine, Sigma-Aldrich)을 사용하였다.
제조된 당 및 아미노산 함유 수액제의 pH를 조정하기 위하여 1N 농도의 NaOH 용액(삼전순약공업, samchun pure chemical Co.)을 사용하였다. pH 측정기(METTLER TOLEDO Seven Compact pH/Ion)를 사용하여 pH가 7.0이 되도록 맞추었다.
표 2는 상기 당 및 아미노산 함유 수액제의 조성을 나타낸 것이다.
| 성분 |
당 및 아미노산
함유 수액제 |
|
| 당 (mg) | L-(-)-Fucose | 31 |
| D-(+)-Galactose | 31 | |
| D-(+)-Xylose | 31 | |
| D-(+)-Glucose | 31 | |
| D-(+)-Mannose | 31 | |
| N-Acetylneuraminic acid | 31 | |
| N-Acetyl-D-galactosamine | 31 | |
| N-Acetyl-D-glucosamine | 31 | |
| 아미노산 (mg) | L-Isoleucine | 28 |
| L-Leucine | 62.5 | |
| L-Lysine Acetate | 62 | |
| L-Methionine | 17.5 | |
| L-Phenylalanine | 46.75 | |
| L-Threonine | 32.5 | |
| L-Tryptophan | 6.5 | |
| L-Valine | 22.5 | |
| L-Alanine | 31.25 | |
| L-Arginine | 39.5 | |
| L-Aspartic Acid | 19 | |
| L-Cysteine | 5 | |
| L-Glutamic Acid | 32.5 | |
| L-Histidine | 30 | |
| L-Proline | 16.5 | |
| L-Serine | 11 | |
| L-Tyrosine | 1.75 | |
| Aminoacetic Acid | 53.5 | |
| 안정화제 (mg) | Aminoguanidine | 40 |
| 용제 | 주사용수 | q.s. |
| pH 조절제(μL) | 1N NaOH | q.s. |
| Total | 10 mL |
* 총 10mL 기준의 조성표이다(실제로는 50mL를 제조하였다)
실시예
3:
항 염증
효과 시험
가. 실험 방법
수컷 쥐(6주령 SD rat, 각 체중 약 200g)를 구입하여 고체 사료와 물을 자유롭게 섭취할 수 있도록 하고, 12시간은 밝게 하고 또 12시간은 어둡게 하여 빛을 관리한 후, 일정한 온도(22±2°C)에서 실내에 보관하였다.
실험 전에, 쥐를 각 실험 군당 3마리씩 8그룹으로 나누고, 에테르로 마취하였다.
실험 전에, 쥐의 발 두께를 Dial Caliper(Mitutyo, Japan)로 측정하였다.
대조군에는 Normal Saline 100μL를 발바닥에 피하주사로 투여하였다.
양성대조군으로는 항염증 약물인 인도메타신(indomethacin)을 5mg/kg 용량으로 투여되도록 PBS용액과의 혼합 용액을 제조하여 100μL를 발 바닥에 피하주사로 투여하였다.
6개의 시료 용액 즉, 당 및 아미노산 함유 수액 원액, 당 및 아미노산 함유 수액 원액 10배 희석액, 당 및 아미노산 함유 수액 원액 100배 희석액, 당 함유 수액 원액, 당 함유 수액 원액 10배 희석액, 당 함유 수액 원액 100배 희석액을 각각 100μL씩 쥐 발바닥에 피하주사로 투여하였다.
상기 시료물질들로 전처치하고, 1시간 경과 후에 염증 유발 물질인 카라기난(carrageenan) 1% 용액(용제: normal saline) 100μL를 발바닥에 피하주사 하였다.
카라기난 투여 후, 쥐의 발 두께를 측정하였다. 쥐 발의 체적은 카라기난 투여 1시간 전, 카라기난 투여 직후, 카라기난 투여 1시간 경과 후, 2시간 경과 후, 3시간 경과 후, 5시간 경과 후에 각각 Dial Caliper(Mitutyo, Japan)를 사용하여 발바닥 주사부위 위의 부종이 심한 부분을 측정하였다.
나. 실험 결과
쥐 발바닥 부종 평가에 관한 결과로서, 음성대조군, 양성대조군(인도메타신), 6개의 시료물질(즉, 당 및 아미노산 함유 수액 원액, 10배 희석액, 100배 희석액, 당 함유 수액 원액, 10배 희석액, 100배 희석액)에 대한 부종 억제 효과를 알 수 있는 쥐의 발 두께 측정 결과값을 표 3에 나타내었다.
| 쥐의 발 바닥 두께(평균 값, 단위 mm) | ||||||||||||
| R | L | R | L | R | L | R | L | R | L | R | L | |
| 카라기난 투여 1시간 전 | 카라기난 투여 즉시 | 카라기난 투여 1시간 후 | 카라기난 투여 2시간 후 | 카라기난 투여 3시간 후 | 카라기난 투여 5시간 후 | |||||||
| 음성 대조군 (Control 군) |
0.514 | 0.529 | 0.608 | 0.613 | 0.683 | 0.676 | 0.711 | 0.645 | 0.727 | 0.724 | 0.686 | 0.678 |
| 양성 대조군 (Indomethacin 군) |
0.585 | 0.550 | 0.599 | 0.615 | 0.617 | 0.624 | 0.641 | 0.634 | 0.624 | 0.679 | 0.627 | 0.694 |
| 당 및 아미노산 함유 수액 원액 | 0.595 | 0.581 | 0.702 | 0.616 | 0.621 | 0.612 | 0.633 | 0.676 | 0.611 | 0.651 | 0.611 | 0.618 |
| 당 및 아미노산 함유 수액 원액의 10배 희석액 | 0.622 | 0.623 | 0.631 | 0.62 | 0.626 | 0.635 | 0.659 | 0.640 | 0.681 | 0.663 | 0.637 | 0.663 |
| 당 및 아미노산 함유 수액 원액의 100배 희석액 | 0.578 | 0.593 | 0.699 | 0.682 | 0.651 | 0.638 | 0.669 | 0.649 | 0.664 | 0.687 | 0.636 | 0.622 |
| 당 함유 수액 원액 |
0.524 | 0.542 | 0.712 | 0.635 | 0.612 | 0.722 | 0.684 | 0.654 | 0.659 | 0.657 | 0.677 | 0.651 |
| 당 함유 수액 원액의 10배 희석액 | 0.610 | 0.585 | 0.685 | 0.634 | 0.672 | 0.697 | 0.648 | 0.671 | 0.663 | 0.694 | 0.672 | 0.662 |
| 당 함유 수액 원액의 100배 희석액 | 0.595 | 0.581 | 0.702 | 0.616 | 0.621 | 0.612 | 0.633 | 0.676 | 0.611 | 0.651 | 0.611 | 0.618 |
* SD Rat 6 weeks Male 각 시료당 3마리씩 실험, 총 24마리* R: 쥐 오른발 L: 쥐 왼발
염증물질인 카라기난을 투여하고 나서 3시간 경과 후의 발 부종율(%) 값은 하기 표 4 및 도 1과 같다:
| 시료 | Control 군 | Indomethacin 군 | 3번 당/아미노산수액 원액 |
4번 당/아미노산 수액 10배 희석액 |
5번 당/아미노산수액 100배 희석액 |
6번 당 수액 원액 |
7번 당 수액 10배 희석액 |
8번 당 수액 100배 희석액 |
| 발 부종율(%) |
6.5% | 20.1% | 2.7% | 9.5% | 14.9% | 6.3% | 12.3 % | 21.3% |
실험 결과, 당 및 아미노산 수액 원액의 부종 억제 효과는 인도메타신보다 훨씬 더 우수하고, 당및 아미노산 수액의 10배 희석액과 100배 희석액도 인도메타신보다 억제효과가 우수하였다.
당 함유 수액 원액의 부종 억제 효과도 인도메타신보다 훨씬 우수하였고, 당 함유 수액의 10배 희석액과 100배 희석액도 인도메타신보다 억제효과가 우수하였다.
또한, 당 및 아미노산 함유 수액 및 당 함유 수액은 농도에 비례하여 염증 억제 효과를 나타내었다.
따라서, 본 발명에 따른 수액제 조성물이 염증 억제 효과가 우수함을 확인할 수 있다.
실시예
4: IL-
1βIL
-6,
PGE2의
발현 억제 효과 실험
가. 실험 방법
발 부종률이 가장 적게 나타난 당 및 아미노산 수액 원액과 당 함유 수액 원액, 그리고 음성대조군 시료(normal saline) 및 양성대조군 시료(인도메타신)에 대하여 IL-1βIL-6, PGE2의 발현 억제 효과 실험을 실시하였다.
IL-1βIL-6, PGE2의 측정은 카라기난의 염증 작용이 가장 큰 투여 3시간 후에 발바닥 염증부위 조직을 채취하여 알앤디 시스템(R&D System)사의 ELISA 키트를 사용하였으며, 판매회사의 매뉴얼대로 실험하였다.
나. 실험 결과
IL-1βIL-6, PGE2의 발현 억제 효과 실험 측정 결과 값을 하기 표 5 및 도 2 내지 도 4에 나타내었다:
| 측정 결과 값 | |||
| IL-1β(pg/g) | IL-6(pg/g) | PGE2(pg/mL) | |
| carrageenan+Normal Saline | 2521 | 7315 | 1442.667 |
| carrageenan + Indomrthacin | 1456.67 | 2699 | 549.667 |
| carrageenan + 당 및 아미노산 함유수액 원액 |
980 | 2021.33 | 400.667 |
| carrageenan + 당 함유 수액 원액 |
1211.67 | 2361.667 | 484 |
실험 결과, 당 및 아미노산 수액 원액과 당 함유 수액 원액은 염증 유발물질인 카라기닌 용액을 투여한 대조군에 비하여 사이토카인의 수치가 낮고, 염증 완화 물질인 인도메타신에 비해서도 사이토카인의 수치가 낮다.
따라서, 본 발명에 따른 수액제 조성물이 염증 억제 효과가 우수함을 확인할 수 있다.
본 발명의 수액제 조성물은 염증 억제 효과가 우수하다.
Claims (4)
- 삭제
- 글루코스, 갈락토스, 만노스, 푸코스, 자일로스, N-아세틸글루코사민, N-아세틸갈락토사민 및 N-아세틸뉴라민산을 포함하며, 추가로 아미노산을 더 포함하는 염증 치료용의 정맥 주사용 수액제 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 아미노산은 이소류신, 류신, 리신아세테이트, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴산, 시스테인, 글루타민산, 히스티딘, 프롤린, 세린, 티로신, 및 글리신으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 수액제 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 아미노산은 단백질을 구성할 수 있는 20종의 아미노산 중 1종 이상인 것을 특징으로 하는 수액제 조성물.
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| KR1020180110317A KR102129366B1 (ko) | 2018-09-14 | 2018-09-14 | 염증 치료용 수액제 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102129366B1 (ko) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
2018
- 2018-09-14 KR KR1020180110317A patent/KR102129366B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200031734A (ko) | 2020-03-25 |
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