KR102126574B1 - Antithrombotic agent containing an extract of Angelica gigas Nakai - Google Patents
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Abstract
참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 포함하는 항혈전용 조성물 (혈소판 응집 억제제) 및 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물이 제공된다. 상기 조성물은 위장장애를 일으키지 않는 것을 특징으로 한다.Provided is an antithrombotic composition comprising a Angelica gigas Nakai extract (platelet aggregation inhibitor) and a pharmaceutical composition for preventing and/or treating vascular diseases. The composition is characterized by not causing gastrointestinal disorders.
Description
참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 포함하는 항혈전용 조성물 (혈소판 응집 억제제) 및 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물이 제공된다. 상기 조성물은 위장장애를 일으키지 않는 것을 특징으로 한다.Provided is an antithrombotic composition comprising a Angelica gigas Nakai extract (platelet aggregation inhibitor) and a pharmaceutical composition for preventing and/or treating vascular diseases. The composition is characterized by not causing gastrointestinal disorders.
혈관계 질환은 혈관이 막히거나 터져서 생기는 모든 질환을 총칭하는 것으로, 뇌혈관계 질환, 심혈관계 질환 (관상동맥 질환), 동맥경화증, 말초혈관계 질환 등이 있다. 혈관계 질환은 주로 콜레스테롤 등으로 인하여 생성된 혈전에 의한 것이며, 혈소판의 응집을 억제함으로써 치료 효과를 얻을 수 있다. 기존에 혈소판 응집 억제를 위하여 아스피린, 이부브루펜 등의 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 계열 약물이 사용되었다.Vascular system disease is a general term for all diseases caused by clogging or bursting of blood vessels, and includes cerebrovascular disease, cardiovascular disease (coronary artery disease), arteriosclerosis, and peripheral blood vessel disease. Vascular system diseases are mainly caused by thrombus produced due to cholesterol and the like, and a therapeutic effect can be obtained by inhibiting aggregation of platelets. Conventionally, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) drugs such as aspirin and ibubrufen have been used to suppress platelet aggregation.
아스피린(Aspirin; 아세틸 살리실산(acetylsalicylic acid, ASA))은 살리실산염 의약품으로, 해열, 진통, 항염 작용을 가지며, 프로트롬빈 생성 억제를 통한 혈소판 응집 억제 효과를 갖기 때문에 뇌졸중 등의 2차 발병을 억제하는 용도로도 사용된다. 그러나, 아스피린 등의 비스테로이드 항염증제 계열 약물은 위궤양과 같은 부작용을 일으킬 수 있고, 특히 위장에서의 과다출혈을 유발하여 위장 장애를 일으킬 수 있는 부작용이 있다.Aspirin (acetylsalicylic acid (ASA)) is a salicylate drug, has antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory properties, and has the effect of inhibiting platelet aggregation through inhibition of prothrombin production, thereby suppressing secondary outbreaks such as stroke It is also used as. However, non-steroidal anti-inflammatory drugs such as aspirin may cause side effects such as gastric ulcer, and in particular, have side effects that can cause gastrointestinal disorders by inducing excessive bleeding in the stomach.
따라서, 위장 장애를 일으키지 않으면서 혈소판 응집 억제 및/또는 이로 인한 혈관계 질환의 예방 또는 치료 효과가 우수한 약물의 개발이 요구된다. Therefore, there is a need to develop a drug having excellent effect of preventing or treating platelet aggregation and/or preventing or treating vascular system diseases without causing gastrointestinal disorders.
본 발명의 일 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항혈전용 약학 조성물 또는 혈소판 응집 억제용 약학 조성물을 제공한다. An example of the present invention provides an anti-thrombotic pharmaceutical composition or a platelet aggregation inhibition pharmaceutical composition comprising an Angelica gigas Nakai extract as an active ingredient.
다른 예는 참당귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.Another example provides a pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases including the Angelica keiskei koidus as an active ingredient.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 포함하는 항혈전용 건강기능성 식품 또는 혈소판 응집 억제용 건강기능성 식품을 제공한다.Another example provides an anti-thrombotic health functional food containing an Angelica gigas Nakai extract or a health functional food for inhibiting platelet aggregation.
다른 예는 참당귀 추출물을 포함하는 혈관계 질환의 예방 및/또는 개선용 건강기능성 식품을 제공한다.Another example provides a health functional food for the prevention and/or improvement of vascular diseases including the Angelica Angelica extract.
다른 예는 참당귀 추출물의 약학적 유효량을 혈소판 응집 억제를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 항혈전 (혈소판 응집 억제) 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 투여하는 단계 이전에 혈소판 응집 억제를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.Another example provides an antithrombotic (inhibition of platelet aggregation) method comprising administering a pharmaceutically effective amount of Angelica keiskei koidz to a patient in need thereof. The method may further include identifying a patient in need of inhibition of platelet aggregation prior to the administering step.
다른 예는 참당귀 추출물의 약학적 유효량을 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 투여하는 단계 이전에 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.Another example provides a method of preventing and/or treating a vascular system disease, comprising administering a pharmaceutically effective amount of an Angelica kerosene extract to a patient in need thereof. The method may further include identifying a patient in need of prevention and/or treatment of vascular disease prior to the administering step.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물이 기존의 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제의 부작용인 위장장애를 일으키지 않는 다는 점에 기초하여, 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 계열 약물과 같은 기존의 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제에 의하여 유발되는 위장장애의 예방, 감소, 개선, 완화, 및/또는 치료 용도를 제공한다.Another example is Angelica gigas Nakai extract based on the fact that Angelica gigas Nakai extract does not cause gastrointestinal disorders, which is a side effect of conventional antithrombotic and/or vascular system diseases, Nonsteroidal anti-inflammatory It provides for the prevention, reduction, amelioration, alleviation, and/or treatment of gastrointestinal disorders caused by existing antithrombotic and/or therapeutic agents for vascular diseases such as -inflammatory drugs (NSAIDs) based drugs.
구체적으로, 일 예는 참당귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 위장장애의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 포함하는 위장장애의 예방 및/또는 개선용 건강기능성 식품을 제공한다. 다른 예는 참당귀 추출물의 약학적 유효량을 위장장애의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 위장장애의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 투여하는 단계 이전에 위장장애의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 위장장애는 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제, 예컨대, 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 계열 약물에 의하여 유발되는 위궤양, 위장 출혈 등일 수 있다.Specifically, an example provides a pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of gastrointestinal disorders comprising the Angelica keiskei koidz as an active ingredient. Another example provides a health functional food for preventing and/or ameliorating gastrointestinal disorders including Angelica gigas Nakai extract. Another example provides a method of preventing and/or treating gastrointestinal disorders comprising administering a pharmaceutically effective amount of an Angelica kerosene extract to a patient in need thereof. The method may further include identifying a patient in need of prevention and/or treatment of gastrointestinal disorders prior to the administering step. The gastrointestinal disorder may be anti-thrombotic and/or vascular disease treatment agents, such as gastric ulcers caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-based drugs, gastrointestinal bleeding, and the like.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제를 포함하는, 항염증, 진통, 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물을 제공한다. 다른 예는 항염증 또는 진통 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제를 병용 투여하는 단계를 포함하는, 항염증 또는 진통, 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 병용 투여 단계는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제를 동시에 또는 순서에 무관하게 순차적으로 투여하여 수행되는 것일 수 있다. 상기 방법은 상기 병용 투여하는 단계 이전에, 항염증, 진통, 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 조성물 및 방법은 비스테로이드 항염증제로 인하여 유발되는 위궤양, 위장 출혈 등의 위장장애를 예방, 감소, 개선, 완화, 제거 또는 치료할 수 있는 것을 특징으로 한다.Another example provides a pharmaceutical composition for co-administration for the prevention and/or treatment of anti-inflammatory, analgesic, or inflammatory diseases, including Angelica gigas Nakai extract and non-steroidal anti-inflammatory agents. Other examples include anti-inflammatory or analgesic, or inflammatory, comprising administering a combination of Angelica gigas Nakai extract and a non-steroidal anti-inflammatory agent to a patient in need of prevention and/or treatment of anti-inflammatory or analgesic or inflammatory diseases. Provides methods of preventing and/or treating diseases. The combined administration step may be performed by administering Angelica gigas Nakai extract and non-steroidal anti-inflammatory agent simultaneously or sequentially in any order. The method may further include identifying a patient in need of prevention and/or treatment of anti-inflammatory, analgesic, or inflammatory diseases prior to the step of administering the combination. The composition and method is characterized in that it can prevent, reduce, improve, alleviate, remove or treat gastrointestinal disorders such as gastric ulcer and gastrointestinal bleeding caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
또한, 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물의 위장장애를 일으키지 않으면서 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료 효과 및 위장장애를 일으키지 않는 효과에 기초하여, 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물의 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제의 일부 또는 전부를 대체하여 사용되는 용도를 제공한다.In addition, anti-thrombosis and/or anti-thrombosis of Angelica gigas Nakai extract based on the anti-thrombotic and/or vascular system disease treatment effect and the effect of not causing gastrointestinal disorder without causing gastrointestinal disorder of Angelica gigas Nakai extract/ Or it provides a use to replace some or all of the therapeutic agents for vascular diseases.
구체적으로, 일 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제를 포함하는 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 병용 투여용 약학 조성물을 제공한다.Specifically, an example provides an antithrombotic (or inhibition of platelet aggregation) comprising an Angelica gigas Nakai extract and an antithrombotic agent, or a pharmaceutical composition for combined administration for prevention and/or treatment of vascular disease.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제를 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 병용 투여하는 단계를 포함하는, 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 병용 투여 단계는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제를 동시에 또는 순서에 무관하게 순차적으로 투여하여 수행되는 것일 수 있다. 상기 방법은 상기 병용 투여하는 단계 이전에, 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.Other examples include anti-thrombosis, comprising administering Angelica gigas Nakai extract and an antithrombotic agent in combination to a patient in need of antithrombotic (or inhibition of platelet aggregation) or prevention and/or treatment of vascular disease. (Or inhibition of platelet aggregation), or prevention and/or treatment of vascular disease. The combined administration step may be performed by simultaneously administering the Angelica gigas Nakai extract and the antithrombotic agent simultaneously or sequentially in any order. The method may further comprise identifying a patient in need of antithrombotic (or inhibition of platelet aggregation), or prevention and/or treatment of vascular disease prior to the step of co-administration.
본 발명은 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물의 항혈전, 및 혈관계 질환의 예방, 치료 및/또는 개선 효과와 관련된 것이다.The present invention relates to the prevention, treatment and/or improvement effect of antithrombosis of Angelica gigas Nakai extract and vascular diseases.
보다 구체적으로, 일 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항혈전용 약학 조성물 (항혈전제) 또는 혈소판 응집 억제용 약학 조성물 (혈소판 응집 억제제)을 제공한다.More specifically, an example provides an antithrombotic pharmaceutical composition (antithrombotic agent) or a pharmaceutical composition for inhibiting platelet aggregation (platelet aggregation inhibitor) comprising an Angelica gigas Nakai extract as an active ingredient.
다른 예는 참당귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.Another example provides a pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases including the Angelica keiskei koidus as an active ingredient.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 포함하는 항혈전용 건강기능성 식품 또는 혈소판 응집 억제용 건강기능성 식품을 제공한다.Another example provides an anti-thrombotic health functional food containing an Angelica gigas Nakai extract or a health functional food for inhibiting platelet aggregation.
다른 예는 참당귀 추출물을 포함하는 혈관계 질환의 예방 및/또는 개선용 건강기능성 식품을 제공한다.Another example provides a health functional food for the prevention and/or improvement of vascular diseases including the Angelica Angelica extract.
다른 예는 참당귀 추출물의 약학적 유효량을 혈소판 응집 억제를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 항혈전 (혈소판 응집 억제) 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 투여하는 단계 이전에 혈소판 응집 억제를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.Another example provides an antithrombotic (inhibition of platelet aggregation) method comprising administering a pharmaceutically effective amount of Angelica keiskei koidz to a patient in need thereof. The method may further include identifying a patient in need of inhibition of platelet aggregation prior to the administering step.
다른 예는 참당귀 추출물의 약학적 유효량을 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 투여하는 단계 이전에 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.Another example provides a method of preventing and/or treating a vascular system disease, comprising administering a pharmaceutically effective amount of an Angelica kerosene extract to a patient in need thereof. The method may further include identifying a patient in need of prevention and/or treatment of vascular disease prior to the administering step.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물이 기존의 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제의 부작용인 위장장애를 일으키지 않는 다는 점에 기초하여, 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 계열 약물과 같은 기존의 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제에 의하여 유발되는 위장장애의 예방, 감소, 개선, 완화, 및/또는 치료 용도를 제공한다.Another example is Angelica gigas Nakai extract based on the fact that Angelica gigas Nakai extract does not cause gastrointestinal disorders, which is a side effect of conventional antithrombotic and/or vascular system diseases, Nonsteroidal anti-inflammatory It provides for the prevention, reduction, amelioration, alleviation, and/or treatment of gastrointestinal disorders caused by existing antithrombotic and/or therapeutic agents for vascular diseases such as -inflammatory drugs (NSAIDs) based drugs.
구체적으로, 일 예는 참당귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 위장장애의 예방 및/또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물을 포함하는 위장장애의 예방 및/또는 개선용 건강기능성 식품을 제공한다. 다른 예는 참당귀 추출물의 약학적 유효량을 위장장애의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 위장장애의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 투여하는 단계 이전에 위장장애의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 위장장애는 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제, 예컨대, 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 계열 약물에 의하여 유발되는 위궤양, 위장 출혈 등의 위장장애일 수 있다.Specifically, an example provides a pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of gastrointestinal disorders comprising the Angelica keiskei koidz as an active ingredient. Another example provides a health functional food for preventing and/or ameliorating gastrointestinal disorders including Angelica gigas Nakai extract. Another example provides a method of preventing and/or treating gastrointestinal disorders comprising administering a pharmaceutically effective amount of an Angelica kerosene extract to a patient in need thereof. The method may further include identifying a patient in need of prevention and/or treatment of gastrointestinal disorders prior to the administering step. The gastrointestinal disorder may be gastrointestinal disorders such as gastric ulcer and gastrointestinal bleeding caused by antithrombotic and/or vascular disease treatment agents, such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-based drugs.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제를 포함하는, 항염증, 진통, 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물을 제공한다. 다른 예는 항염증 또는 진통 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제를 병용 투여하는 단계를 포함하는, 항염증 또는 진통, 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 병용 투여 단계는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제를 동시에 또는 순서에 무관하게 순차적으로 투여하여 수행되는 것일 수 있다. 상기 방법은 상기 병용 투여하는 단계 이전에, 항염증, 진통, 또는 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 조성물 및 방법은 비스테로이드 항염증제로 인하여 유발되는 위궤양, 위장 출혈 등의 위장장애를 예방, 감소, 개선, 완화, 제거 또는 치료할 수 있는 것을 특징으로 한다.Another example provides a pharmaceutical composition for co-administration for the prevention and/or treatment of anti-inflammatory, analgesic, or inflammatory diseases, including Angelica gigas Nakai extract and non-steroidal anti-inflammatory agents. Other examples include anti-inflammatory or analgesic, or inflammatory, comprising administering a combination of Angelica gigas Nakai extract and a non-steroidal anti-inflammatory agent to a patient in need of prevention and/or treatment of anti-inflammatory or analgesic or inflammatory diseases. Provides methods of preventing and/or treating diseases. The combined administration step may be performed by administering Angelica gigas Nakai extract and non-steroidal anti-inflammatory agent simultaneously or sequentially in any order. The method may further include identifying a patient in need of prevention and/or treatment of anti-inflammatory, analgesic, or inflammatory diseases prior to the step of administering the combination. The composition and method is characterized in that it can prevent, reduce, improve, alleviate, remove or treat gastrointestinal disorders such as gastric ulcer and gastrointestinal bleeding caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
상기 병용 투여용 약학 조성물에 포함되거나 병용 투여 단계에서 투여되는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 비스테로이드 항염증제의 함량비는 투여 대상 환자의 상태에 따라서 적절히 처방될 수 있으며, 예컨대, 중량 기준으로, 1:0.1 내지 10, 1:0.1 내지 7.5, 1:0.1 내지 5, 1:0.1 내지 2.5, 1:0.1 내지 1, 1:0.1 내지 0.75, 1:0.1 내지 0.5, 1:0.1 내지 0.25, 1:0.25 내지 10, 1:0.25 내지 7.5, 1:0.25 내지 5, 1:0.25 내지 2.5, 1:0.25 내지 1, 1:0.25 내지 0.75, 1:0.25 내지 0.5, 1:0.5 내지 10, 1:0.5 내지 7.5, 1:0.5 내지 5, 1:0.5 내지 2.5, 1:0.5 내지 1, 1:0.5 내지 0.75, 1:0.75 내지 10, 1:0.75 내지 7.5, 1:0.75 내지 5, 1:0.75 내지 2.5, 1:0.75 내지 1, 1:1 내지 10, 1:1 내지 7.5, 1:1 내지 5, 1:1 내지 2.5, 1:2.5 내지 10, 1:2.5 내지 7.5, 1:2.5 내지 5, 1:5 내지 10, 또는 1:5 내지 7.5 (참당귀 추출물 중량: 비스테로이드 항염증제 중량)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The content ratio of Angelica gigas Nakai extract and non-steroidal anti-inflammatory agent contained in the pharmaceutical composition for co-administration or administered in the co-administration step may be appropriately prescribed depending on the condition of the patient to be administered, for example, by weight, 1:0.1 to 10, 1:0.1 to 7.5, 1:0.1 to 5, 1:0.1 to 2.5, 1:0.1 to 1, 1:0.1 to 0.75, 1:0.1 to 0.5, 1:0.1 to 0.25, 1: 0.25 to 10, 1:0.25 to 7.5, 1:0.25 to 5, 1:0.25 to 2.5, 1:0.25 to 1, 1:0.25 to 0.75, 1:0.25 to 0.5, 1:0.5 to 10, 1:0.5 to 7.5, 1:0.5 to 5, 1:0.5 to 2.5, 1:0.5 to 1, 1:0.5 to 0.75, 1:0.75 to 10, 1:0.75 to 7.5, 1:0.75 to 5, 1:0.75 to 2.5, 1:0.75 to 1, 1:1 to 10, 1:1 to 7.5, 1:1 to 5, 1:1 to 2.5, 1:2.5 to 10, 1:2.5 to 7.5, 1:2.5 to 5, 1: It may be 5 to 10, or 1:5 to 7.5 (Tangwongwi extract weight: non-steroidal anti-inflammatory weight), but is not limited thereto.
또한, 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물의 위장장애를 일으키지 않으면서 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료 효과 및 위장장애를 일으키지 않는 효과에 기초하여, 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물의 항혈전 및/또는 혈관계 질환 치료제의 일부 또는 전부를 대체하여 사용되는 용도를 제공한다.In addition, anti-thrombosis and/or anti-thrombosis of Angelica gigas Nakai extract based on the anti-thrombotic and/or vascular system disease treatment effect and the effect of not causing gastrointestinal disorder without causing gastrointestinal disorder of Angelica gigas Nakai extract/ Or it provides a use to replace some or all of the therapeutic agents for vascular diseases.
구체적으로, 일 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제를 포함하는 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 병용 투여용 약학 조성물을 제공한다.Specifically, an example provides an antithrombotic (or inhibition of platelet aggregation) comprising an Angelica gigas Nakai extract and an antithrombotic agent, or a pharmaceutical composition for combined administration for prevention and/or treatment of vascular disease.
다른 예는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제를 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자에게 병용 투여하는 단계를 포함하는, 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 상기 병용 투여 단계는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제를 동시에 또는 순서에 무관하게 순차적으로 투여하여 수행되는 것일 수 있다. 상기 방법은 상기 병용 투여하는 단계 이전에, 항혈전 (또는 혈소판 응집 억제), 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 환자를 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.Other examples include anti-thrombosis, comprising administering Angelica gigas Nakai extract and an antithrombotic agent in combination to a patient in need of antithrombotic (or inhibition of platelet aggregation) or prevention and/or treatment of vascular disease. (Or inhibition of platelet aggregation), or prevention and/or treatment of vascular disease. The combined administration step may be performed by simultaneously administering the Angelica gigas Nakai extract and the antithrombotic agent simultaneously or sequentially in any order. The method may further comprise identifying a patient in need of antithrombotic (or inhibition of platelet aggregation), or prevention and/or treatment of vascular disease prior to the step of co-administration.
상기 병용 투여용 약학 조성물에 포함되거나 병용 투여 단계에서 투여되는 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물 및 항혈전제의 함량비는 투여 대상 환자의 상태에 따라서 적절히 처방될 수 있으며, 예컨대, 중량 기준으로, 1:0.1 내지 10, 1:0.1 내지 7.5, 1:0.1 내지 5, 1:0.1 내지 2.5, 1:0.1 내지 1, 1:0.1 내지 0.75, 1:0.1 내지 0.5, 1:0.1 내지 0.25, 1:0.25 내지 10, 1:0.25 내지 7.5, 1:0.25 내지 5, 1:0.25 내지 2.5, 1:0.25 내지 1, 1:0.25 내지 0.75, 1:0.25 내지 0.5, 1:0.5 내지 10, 1:0.5 내지 7.5, 1:0.5 내지 5, 1:0.5 내지 2.5, 1:0.5 내지 1, 1:0.5 내지 0.75, 1:0.75 내지 10, 1:0.75 내지 7.5, 1:0.75 내지 5, 1:0.75 내지 2.5, 1:0.75 내지 1, 1:1 내지 10, 1:1 내지 7.5, 1:1 내지 5, 1:1 내지 2.5, 1:2.5 내지 10, 1:2.5 내지 7.5, 1:2.5 내지 5, 1:5 내지 10, 또는 1:5 내지 7.5 (참당귀 추출물 중량:항혈전제 중량)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The content ratio of Angelica gigas Nakai extract and antithrombotic agent, which is included in the pharmaceutical composition for combined administration or administered in the combined administration step, may be appropriately prescribed depending on the condition of the patient to be administered, for example, on a weight basis, 1:0.1 to 10, 1:0.1 to 7.5, 1:0.1 to 5, 1:0.1 to 2.5, 1:0.1 to 1, 1:0.1 to 0.75, 1:0.1 to 0.5, 1:0.1 to 0.25, 1: 0.25 to 10, 1:0.25 to 7.5, 1:0.25 to 5, 1:0.25 to 2.5, 1:0.25 to 1, 1:0.25 to 0.75, 1:0.25 to 0.5, 1:0.5 to 10, 1:0.5 to 7.5, 1:0.5 to 5, 1:0.5 to 2.5, 1:0.5 to 1, 1:0.5 to 0.75, 1:0.75 to 10, 1:0.75 to 7.5, 1:0.75 to 5, 1:0.75 to 2.5, 1:0.75 to 1, 1:1 to 10, 1:1 to 7.5, 1:1 to 5, 1:1 to 2.5, 1:2.5 to 10, 1:2.5 to 7.5, 1:2.5 to 5, 1: It may be 5 to 10, or 1:5 to 7.5 (Tangwongwi extract weight: antithrombotic agent weight), but is not limited thereto.
본 명세서에서, 상기 '항혈전제'는 항혈전 (예컨대, 혈소판 응집 억제) 작용을 하는 모든 약물 (소분자 화합물, 단백질, 펩타이드, 천연물, 천연 추출물 등) 중에서 선택된 것일 수 있으며, 예컨대, 아스피린, 이부프로펜 등을 포함하는 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 중에서 선택된 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. In the present specification, the'antithrombotic agent' may be one selected from all drugs (small molecule compounds, proteins, peptides, natural products, natural extracts, etc.) that act as antithrombotic agents (eg, inhibit platelet aggregation), such as aspirin and ibuprofen. It may be one or more selected from nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including, but is not limited thereto.
본 명세서에서, '비스테로이드 항염증제' 또는 '비스테로이드 항염증제 계열 약물'은 아스피린, 세레콕시브, 이부프로펜 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다 In the present specification, the'non-steroidal anti-inflammatory agent' or the'non-steroidal anti-inflammatory drug' may be one or more selected from the group consisting of aspirin, celecoxib, ibuprofen, and the like.
본 명세서에서, '치료'는 증상의 경감, 완화, 호전, 또는 개선, 질환의 범위의 감소, 질환 진행의 지연 또는 완화, 질환 상태 또는 증상의 개선, 경감 또는 안정화, 부분적 또는 완전한 회복, 생존의 연장, 기타 다른 이로운 치료 결과 등을 모두 포함하는 의미로 사용된다.As used herein,'treatment' refers to alleviating, alleviating, ameliorating, or improving symptoms, reducing the extent of disease, delaying or alleviating disease progression, improving disease conditions or symptoms, alleviating or stabilizing, partially or fully recovering, surviving It is used in a sense that includes all of the extensions and other beneficial treatment results.
본 명세서에서, '항혈전제'는 혈관 내 혈전 생성을 저해하거나, 및/또는 혈전에 의하여 유발되는 증상을 예방, 완화, 개선, 및/또는 치료하는 작용을 하는 모든 약학 조성물을 의미하는 것으로, 혈소판 응집 (응고) 억제제, 항혈소판제, 항혈전증제 등으로 표현될 수 있다.In the present specification,'anti-thrombotic agent' refers to all pharmaceutical compositions that act to prevent, alleviate, ameliorate, and/or treat the symptoms caused by thrombus and/or inhibit thrombus production in blood vessels, Platelet aggregation (coagulation) inhibitors, antiplatelet agents, antithrombotic agents, and the like.
본 명세서에서, '혈관계 질환'은 혈관에서 혈전에 의하여 유발되는 모든 질환을 의미하는 것으로, 뇌졸중, 뇌경색, 고혈압 등의 뇌혈관계 질환, 심근경색, 협심증 등의 심혈관계 질환, 동맥경화증, 말초혈관계 질환 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.In the present specification,'vascular disease' refers to all diseases caused by blood clots in blood vessels, cardiovascular diseases such as stroke, cerebral infarction, and hypertension, cardiovascular diseases such as myocardial infarction, angina pectoris, arteriosclerosis, peripheral blood diseases It may be one or more selected from the group consisting of.
본 발명에서 제공되는 항혈전제 및 혈관계 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 기존의 항혈전제로서 사용되는 아스피린, 이부프로펜 등의 비스테로이드 항염증제 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 계열 약물의 부작용인 위궤양, 위장 출혈 등의 위장 장애를 유발하지 않는다는 이점을 갖는다.The composition for preventing or treating antithrombotic agents and vascular diseases provided in the present invention is gastric ulcer, which is a side effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-based drugs, such as aspirin and ibuprofen used as conventional antithrombotic agents, It has the advantage of not causing gastrointestinal disorders such as gastrointestinal bleeding.
본 명세서에서, '염증'은 세균, 진균, 바이러스, 기생충, 및/또는 외래 면역원성 물질 (예컨대, 단백질, 소분자 화합물 등)의 감염, 또는 자가면역 등에 의하여 유발되는 염증을 모두 포함하는 의미로 사용될 수 있다. 본 명세서에서, '항염증'은 염증을 예방, 완화, 개선, 호전, 또는 제거(치료)하는 작용을 의미할 수 있다. In the present specification,'inflammatory' is used in the sense to include all inflammation caused by infection, autoimmunity, or the like of bacteria, fungi, viruses, parasites, and/or foreign immunogenic substances (eg, proteins, small molecule compounds, etc.). Can. In the present specification,'anti-inflammatory' may refer to an action of preventing, alleviating, improving, improving, or eliminating (treating) inflammation.
본 명세서에서, '통증'은 신경병증성 통증 (신경통 등), 두통, 근육통, 위통, 생리통 등에서 선택될 수 있으며, '진통'은 통증의 완화, 개선, 호전, 또는 제거(치료)를 의미할 수 있다.In the present specification,'pain' may be selected from neuropathic pain (neuralgia, etc.), headache, muscle pain, stomach pain, menstrual pain, etc., and'pain' means pain relief, improvement, improvement, or elimination (treatment). Can.
본 명세서에서, '염증성 질환'은 관절염 (예컨대, 골관절염, 류마티즘 관절염 등), 심낭염, 혈관염(가와사키병), 척수염 등에서 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. In the present specification,'inflammatory disease' may be selected from arthritis (eg, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, etc.), pericarditis, vasculitis (Kawasaki disease), myelitis, and the like, but is not limited thereto.
당귀는 산형과에 속하는 다년생 초본식물로서, 주로 한국, 일본, 중국 등지에서 약용을 목적으로 재배되고 있다. 당귀는 그 산지에 따라 한국에서 생산되는 참당귀(Angelica gigas Nakai), 일본에서 생산되는 일당귀(Angelica acutiloba Kitagaw), 그리고 중국에서 생산되는 중국당귀(Angelica sinensis Diels)로 구분되고, 그 성분과 약리적 효과는 상이한 것으로 알려져 있다. 예로부터 당귀는 어린 순을 나물로 식용하고, 뿌리를 진통, 항암, 신장 독성경감, 간기능 개선, 당뇨성 고혈압 치료, 혈액순환 개선 등 다양한 질환에 대한 약재로 사용하고 있다. Angelica is a perennial herbaceous plant belonging to the mountain family, and is mainly cultivated for medicinal purposes in Korea, Japan, and China. Angelica is divided into true Angelica (Angelica gigas Nakai), ildanggwi produced in Japan (Angelica acutiloba Kitagaw), and Chinese angelica (Angelica sinensis Diels) produced in China are produced in Korea according to its origin, its composition and pharmacological effect Is known to be different. Since ancient times, Angelica has used young sprouts as herbs, and has used roots as a medicine for various diseases such as pain relief, anti-cancer, alleviation of kidney toxicity, improvement of liver function, treatment of diabetic hypertension, and improvement of blood circulation.
상기 참당귀(Angelica gigas Nakai) 추출물은 참당귀(예컨대, 전체 또는 뿌리)를 물 및 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 추출용매로 추출하여 얻어진 것일 수 있다. 일 예에서, 상기 참당귀 추출물은 참당귀 (예컨대, 뿌리)을 30 내지 100%(v/v), 40 내지 100%(v/v), 50 내지 100%(v/v), 60 내지 100%(v/v), 70 내지 100%(v/v), 80 내지 100%(v/v), 90 내지 100%(v/v), 91 내지 100%(v/v), 92 내지 100%(v/v), 93 내지 100%(v/v), 94 내지 100%(v/v), 95 내지 100%(v/v), 96 내지 100%(v/v), 97 내지 100%(v/v), 또는 98 내지 100%(v/v) 에탄올 수용액 (예컨대, 98%(v/v) 에탄올 수용액(주정))으로 추출하여 얻어진 참당귀 에탄올 수용액 추출물일 수 있다. 또한, 상기 참당귀 추출물은 10 내지 90℃, 10 내지 80℃, 10 내지 70℃, 10 내지 60℃, 10 내지 50℃, 20 내지 90℃, 20 내지 80℃, 20 내지 70℃, 20 내지 60℃, 20 내지 50℃, 30 내지 90℃, 30 내지 80℃, 30 내지 70℃, 30 내지 60℃, 30 내지 50℃, 40 내지 90℃, 40 내지 80℃, 40 내지 70℃, 40 내지 60℃, 또는 40 내지 50℃에서 추출된 것일 수 있다. The Angelica gigas Nakai extract may be obtained by extracting Angelica gigas (eg, whole or root) with one or more extraction solvents selected from the group consisting of water and straight or branched alcohol having 1 to 4 carbon atoms. In one example, the Angelica keiskei kombu is 30-100% (v/v), 40-100% (v/v), 50-100% (v/v), 60-100 %(v/v), 70-100%(v/v), 80-100%(v/v), 90-100%(v/v), 91-100%(v/v), 92-100 %(v/v), 93-100%(v/v), 94-100%(v/v), 95-100%(v/v), 96-100%(v/v), 97-100 % (v/v), or 98 to 100% (v/v) ethanol aqueous solution (eg, 98% (v/v) ethanol aqueous solution (sold)), and can be obtained by extracting a true Angelica ethanol aqueous solution. In addition, the Angelica kerosene extract is 10 to 90 ℃, 10 to 80 ℃, 10 to 70 ℃, 10 to 60 ℃, 10 to 50 ℃, 20 to 90 ℃, 20 to 80 ℃, 20 to 70 ℃, 20 to 60 ℃, 20 to 50 ℃, 30 to 90 ℃, 30 to 80 ℃, 30 to 70 ℃, 30 to 60 ℃, 30 to 50 ℃, 40 to 90 ℃, 40 to 80 ℃, 40 to 70 ℃, 40 to 60 ℃, or may be extracted at 40 to 50 ℃.
본 명세서에 사용된 참당귀 추출물, 예컨대, 참당귀 에탄올 추출물(90 내지 100%(v/v), 92 내지 100%(v/v), 96 내지 100%(v/v), 또는 98 내지 100%(v/v) 에탄올 수용액으로 10 내지 80℃, 10 내지 70℃, 10 내지 60℃, 10 내지 50℃, 20 내지 80℃, 20 내지 70℃, 20 내지 60℃, 20 내지 50℃, 30 내지 80℃, 30 내지 70℃, 30 내지 60℃, 30 내지 50℃, 40 내지 80℃, 40 내지 70℃, 40 내지 60℃, 또는 40 내지 50℃에서 추출)은, 추출물 총 100g당, As used herein, Angelica kerosene extract, such as Angelica kerosene ethanol extract (90-100% (v/v), 92-100% (v/v), 96-100% (v/v)), or 98-100 %(v/v) ethanol solution, 10 to 80℃, 10 to 70℃, 10 to 60℃, 10 to 50℃, 20 to 80℃, 20 to 70℃, 20 to 60℃, 20 to 50℃, 30 To 80°C, 30 to 70°C, 30 to 60°C, 30 to 50°C, 40 to 80°C, 40 to 70°C, 40 to 60°C, or extracted at 40 to 50°C) per 100 g of extract,
(1) 데커신 함량이 약 2000mg 이상, 약 2200mg 이상, 약 2400mg 이상, 약 2600mg 이상, 또는 약 2800mg 이상,약 3000mg 이상, 예컨대, 2000 내지 5000 mg, 2000 내지 4500 mg, 2000 내지 4000 mg, 2000 내지 3500 mg, 2200 내지 5000 mg, 2200 내지 4500 mg, 2200 내지 4000 mg, 2200 내지 3500 mg, 2400 내지 5000 mg, 2400 내지 4500 mg, 2400 내지 4000 mg, 2400 내지 3500 mg, 2600 내지 5000 mg, 2600 내지 4500 mg, 2600 내지 4000 mg, 2600 내지 3500 mg, 2800 내지 5000 mg, 2800 내지 4500 mg, 2800 내지 4000 mg, 2800 내지 3500 mg, 3000 내지 5000 mg, 3000 내지 4500 mg, 3000 내지 4000 mg, 또는 3000 내지 3500 mg이거나, 및/또는 (1) Deckersin content of about 2000mg or more, about 2200mg or more, about 2400mg or more, about 2600mg or more, or about 2800mg or more, about 3000mg or more, such as 2000 to 5000 mg, 2000 to 4500 mg, 2000 to 4000 mg, 2000 To 3500 mg, 2200 to 5000 mg, 2200 to 4500 mg, 2200 to 4000 mg, 2200 to 3500 mg, 2400 to 5000 mg, 2400 to 4500 mg, 2400 to 4000 mg, 2400 to 3500 mg, 2600 to 5000 mg, 2600 To 4500 mg, 2600 to 4000 mg, 2600 to 3500 mg, 2800 to 5000 mg, 2800 to 4500 mg, 2800 to 4000 mg, 2800 to 3500 mg, 3000 to 5000 mg, 3000 to 4500 mg, 3000 to 4000 mg, or 3000 to 3500 mg, and/or
(2) 데커시놀 안젤레이트 함량이 약 1200mg 이상, 약 1400 mg 이상, 약 1600 mg 이상, 또는 약 1800 mg 이상, 예컨대, 1200 내지 3000 mg, 1200 내지 2800 mg, 1200 내지 2600 mg, 1200 내지 2400 mg, 1200 내지 2200 mg, 1400 내지 3000 mg, 1400 내지 2800 mg, 1400 내지 2600 mg, 1400 내지 2400 mg, 1400 내지 2200 mg, 1600 내지 3000 mg, 1600 내지 2800 mg, 1600 내지 2600 mg, 1600 내지 2400 mg, 1600 내지 2200 mg, 1800 내지 3000 mg, 1800 내지 2800 mg, 1800 내지 2600 mg, 1800 내지 2400 mg, 또는 1800 내지 2200 mg 이거나, 및/또는(2) Deckersinol angelate content of about 1200 mg or more, about 1400 mg or more, about 1600 mg or more, or about 1800 mg or more, such as 1200 to 3000 mg, 1200 to 2800 mg, 1200 to 2600 mg, 1200 to 2400 mg, 1200 to 2200 mg, 1400 to 3000 mg, 1400 to 2800 mg, 1400 to 2600 mg, 1400 to 2400 mg, 1400 to 2200 mg, 1600 to 3000 mg, 1600 to 2800 mg, 1600 to 2600 mg, 1600 to 2400 mg, 1600 to 2200 mg, 1800 to 3000 mg, 1800 to 2800 mg, 1800 to 2600 mg, 1800 to 2400 mg, or 1800 to 2200 mg, and/or
(3) 노다케닌 (Nodakenin) 함량이 약 800mg 이상, 약 1000mg 이상, 약 1200mg 이상, 약 1500mg 이상, 약 1700mg 이상, 약 2000mg 이상, 약 2200mg 이상, 약 2500mg 이상, 또는 약 2700 이상, 예컨대, 800 내지 5000 mg, 800 내지 4500 mg, 800 내지 4000 mg, 800 내지 3500 mg, 800 내지 3200 mg, 1000 내지 5000 mg, 1000 내지 4500 mg, 1000 내지 4000 mg, 1000 내지 3500 mg, 1000 내지 3200 mg, 1200 내지 5000 mg, 1200 내지 4500 mg, 1200 내지 4000 mg, 1200 내지 3500 mg, 1200 내지 3200 mg, 1500 내지 5000 mg, 1500 내지 4500 mg, 1500 내지 4000 mg, 1500 내지 3500 mg, 1500 내지 3200 mg, 1700 내지 5000 mg, 1700 내지 4500 mg, 1700 내지 4000 mg, 1700 내지 3500 mg, 1700 내지 3200 mg, 2000 내지 5000 mg, 2000 내지 4500 mg, 2000 내지 4000 mg, 2000 내지 3500 mg, 2000 내지 3200 mg, 2200 내지 5000 mg, 2200 내지 4500 mg, 2200 내지 4000 mg, 2200 내지 3500 mg, 2200 내지 3200 mg, 2500 내지 5000 mg, 2500 내지 4500 mg, 2500 내지 4000 mg, 2500 내지 3500 mg, 2500 내지 3200 mg, 2700 내지 5000 mg, 2700 내지 4500 mg, 2700 내지 4000 mg, 2700 내지 3500 mg, 또는 2700 내지 3200 mg이거나, 및/또는(3) Nodakenin content of about 800 mg or more, about 1000 mg or more, about 1200 mg or more, about 1500 mg or more, about 1700 mg or more, about 2000 mg or more, about 2200 mg or more, about 2500 mg or more, or about 2700 or more, such as 800 To 5000 mg, 800 to 4500 mg, 800 to 4000 mg, 800 to 3500 mg, 800 to 3200 mg, 1000 to 5000 mg, 1000 to 4500 mg, 1000 to 4000 mg, 1000 to 3500 mg, 1000 to 3200 mg, 1200 To 5000 mg, 1200 to 4500 mg, 1200 to 4000 mg, 1200 to 3500 mg, 1200 to 3200 mg, 1500 to 5000 mg, 1500 to 4500 mg, 1500 to 4000 mg, 1500 to 3500 mg, 1500 to 3200 mg, 1700 To 5000 mg, 1700 to 4500 mg, 1700 to 4000 mg, 1700 to 3500 mg, 1700 to 3200 mg, 2000 to 5000 mg, 2000 to 4500 mg, 2000 to 4000 mg, 2000 to 3500 mg, 2000 to 3200 mg, 2200 To 5000 mg, 2200 to 4500 mg, 2200 to 4000 mg, 2200 to 3500 mg, 2200 to 3200 mg, 2500 to 5000 mg, 2500 to 4500 mg, 2500 to 4000 mg, 2500 to 3500 mg, 2500 to 3200 mg, 2700 To 5000 mg, 2700 to 4500 mg, 2700 to 4000 mg, 2700 to 3500 mg, or 2700 to 3200 mg, and/or
(4) 베타-시토스테롤 함량이 30mg 이상, 50mg 이상, 100mg 이상, 150mg 이상, 200mg 이상, 250mg 이상, 또는 300mg 이상, 예컨대, 30 내지 1000 mg, 30 내지 800 mg, 30 내지 600 mg, 30 내지 500 mg, 30 내지 400 mg, 50 내지 1000 mg, 50 내지 800 mg, 50 내지 600 mg, 50 내지 500 mg, 50 내지 400 mg, 100 내지 1000 mg, 100 내지 800 mg, 100 내지 600 mg, 100 내지 500 mg, 100 내지 400 mg, 150 내지 1000 mg, 150 내지 800 mg, 150 내지 600 mg, 150 내지 500 mg, 150 내지 400 mg, 200 내지 1000 mg, 200 내지 800 mg, 200 내지 600 mg, 200 내지 500 mg, 200 내지 400 mg, 250 내지 1000 mg, 250 내지 800 mg, 250 내지 600 mg, 250 내지 500 mg, 250 내지 400 mg, 300 내지 1000 mg, 300 내지 800 mg, 300 내지 600 mg, 300 내지 500 mg, 또는 300 내지 400 mg(4) Beta-sitosterol content of 30 mg or more, 50 mg or more, 100 mg or more, 150 mg or more, 200 mg or more, 250 mg or more, or 300 mg or more, such as 30 to 1000 mg, 30 to 800 mg, 30 to 600 mg, 30 to 500 mg, 30-400 mg, 50-1000 mg, 50-800 mg, 50-600 mg, 50-500 mg, 50-400 mg, 100-1000 mg, 100-800 mg, 100-600 mg, 100-500 mg, 100-400 mg, 150-1000 mg, 150-800 mg, 150-600 mg, 150-500 mg, 150-400 mg, 200-1000 mg, 200-800 mg, 200-600 mg, 200-500 mg, 200-400 mg, 250-1000 mg, 250-800 mg, 250-600 mg, 250-500 mg, 250-400 mg, 300-1000 mg, 300-800 mg, 300-600 mg, 300-500 mg, or 300 to 400 mg
인 것일 수 있다.It may be.
상기 약학 조성물 내의 유효성분으로서 포함된 참당귀 추출물은 건조물, 농축물, 또는 농축 건조물 형태일 수 있다. The Angelica kerosene extract included as an active ingredient in the pharmaceutical composition may be in the form of a dried product, a concentrated product, or a concentrated dried product.
상기 약학 조성물 내의 유효성분으로서 포함된 참당귀 추출물의 함량은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절할 수 있으며, 고형분 중량 기준으로 0.001 내지 99.9 중량%, 0.01 내지 99.9 중량%, 0.1 내지 99.9 중량%, 1 내지 99.9 중량%, 10 내지 99.9 중량%, 15 내지 99.9 중량%, 20 내지 99.9 중량%, 0.001 내지 90 중량%, 0.01 내지 90 중량%, 0.1 내지 90 중량%, 1 내지 90 중량%, 10 내지 90 중량%, 15 내지 90 중량%, 20 내지 90 중량%, 0.001 내지 70 중량%, 0.01 내지 70중량%, 0.1 내지 70중량%, 1 내지 70중량%, 10 내지 70중량%, 15 내지 70 중량%, 20 내지 70 중량%, 0.001 내지 50 중량%, 0.01 내지 50 중량%, 0.1 내지 50 중량%, 1 내지 50 중량%, 10 내지 50 중량%, 15 내지 50 중량%, 또는 20 내지 50 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 고형분 중량이라 함은 앞서 설명한 바와 같이 추출물에서 용매 성분을 제거한 고형물의 중량을 의미한다.The content of the Angelica kerosene extract contained as an active ingredient in the pharmaceutical composition can be appropriately adjusted according to the type and purpose of use, the patient's condition, the type and severity of the symptoms, etc., based on the weight of solid content, 0.001 to 99.9% by weight, 0.01 to 99.9% by weight %, 0.1 to 99.9 wt%, 1 to 99.9 wt%, 10 to 99.9 wt%, 15 to 99.9 wt%, 20 to 99.9 wt%, 0.001 to 90 wt%, 0.01 to 90 wt%, 0.1 to 90 wt%, 1 to 90 wt%, 10 to 90 wt%, 15 to 90 wt%, 20 to 90 wt%, 0.001 to 70 wt%, 0.01 to 70 wt%, 0.1 to 70 wt%, 1 to 70 wt%, 10 to 70 wt%, 15 to 70 wt%, 20 to 70 wt%, 0.001 to 50 wt%, 0.01 to 50 wt%, 0.1 to 50 wt%, 1 to 50 wt%, 10 to 50 wt%, 15 to 50 wt% %, or 20 to 50% by weight, but is not limited thereto. The solid content weight means the weight of the solid material from which the solvent component is removed from the extract as described above.
상기 약학 조성물은 인간, 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 염소, 토끼, 마우스, 래트 등을 포함하는 포유동물 또는 이로부터 분리된 세포, 조직, 또는 이의 배양물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여 방식은 통상적으로 사용되는 모든 방식일 수 있으며, 예컨대, 경구 투여, 또는 정맥 투여, 근육 투여, 피하 투여, 복막내 투여, 병변 부위 (예컨대 관절) 국소 투여와 같은 비경구 투여일 수 있다. 상기 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 경피제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태의 비경구 제형 등으로 제형화하여 사용될 수 있다. The pharmaceutical composition may be administered to a mammal, including a human, dog, cat, horse, cow, pig, goat, rabbit, mouse, rat, etc., or cells, tissues isolated therefrom, or cultures thereof by various routes. . The mode of administration may be any conventionally used mode, for example, oral administration or parenteral administration such as intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intraperitoneal administration, topical administration of a lesion site (such as a joint). The pharmaceutical composition is formulated into oral formulations such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc. according to a conventional method, transdermal formulations, suppositories, and parenteral formulations in the form of sterile injectable solutions. Can be used.
상기 약학 조성물은 상기 참당귀 추출물 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 담체, 부형제, 및/또는 희석제 등의 보조제를 추가로 함유하는 것일 수 있다. 상기 담체, 부형제, 또는 희석제의 예로서 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 시럽제, 분말제, 현탁제 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 경피제 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이 사용될 수 있다. The pharmaceutical composition may further contain an auxiliary agent such as a pharmaceutically acceptable and physiologically acceptable carrier, excipient, and/or diluent in addition to the Angelica keiskei koidz extract. Examples of such carriers, excipients, or diluents are lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, And one or more selected from the group consisting of microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In the case of formulation, one or more diluents or excipients selected from the group consisting of fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants, etc., which are usually used may be used. Solid preparations for oral administration include one or more selected from the group consisting of tablets, pills, powders, granules, capsules, syrups, powders, suspensions, etc., and these solid preparations include at least one excipient in the extract, For example, it may be prepared by mixing one or more selected from the group consisting of starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, and the like. In addition, lubricants such as magnesium stearate talc are used in addition to simple excipients. Liquid preparations for oral administration include one or more selected from the group consisting of suspending agents, intravenous solutions, emulsions, syrups, etc. In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used, various excipients, such as wetting agents and sweeteners , One or more selected from the group consisting of fragrances, preservatives, and the like. Formulations for parenteral administration include one or more selected from the group consisting of sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories, and transdermal preparations. As the non-aqueous solvent and suspension, one or more selected from the group consisting of propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used.
상기 약학 조성물은 약학적 유효량으로 투여될 수 있다. 상기 약학적 조성물의 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 간격, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 투여 용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다. 예컨대, 약학 조성물의 1일 투여량은 유효성분 (참당귀 추출물)의 고형분 중량 기준으로 0.001 내지 1000㎎/kg, 구체적으로 0.01 내지 100㎎/kg, 보다 구체적으로 0.1 내지 20 ㎎/kg범위일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 1일 투여량은 단위 용량 형태로 하나의 제제로 제제화되거나, 적절하게 분량하여 제제화되거나, 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 상기한 투여량은 평균적인 경우를 예시한 것으로서 개인적인 차이에 따라 그 투여량이 높거나 낮을 수 있다.The pharmaceutical composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. The dosage of the pharmaceutical composition is variously prescribed by factors such as formulation method, administration method, patient's age, weight, sex, morbidity, food, administration time, administration interval, administration route, excretion rate, and response sensitivity. Can be. The dosage may vary depending on the patient's age, body weight, sex, dosage form, health condition and disease level, and may be dividedly administered once to several times a day at regular time intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist. For example, the daily dosage of the pharmaceutical composition may be in the range of 0.001 to 1000 mg/kg, specifically 0.01 to 100 mg/kg, more specifically 0.1 to 20 mg/kg, based on the solid content weight of the active ingredient (Dr. Angelica extract). However, it is not limited thereto. The daily dosage may be formulated as a single dosage form in unit dose form, or may be formulated in appropriate portions, or may be prepared by incorporating into a multi-dose container. The above-mentioned dosage is an example of an average case, and the dosage may be high or low according to individual differences.
본 발명의 다른 예는 참당귀 추출물을 제조하는 단계를 포함하는, 항혈전제 또는 혈관계 질환의 예방, 치료, 및/또는 개선 효과를 갖는 약학 조성물 또는 건강기능성 식품의 제조방법을 제공한다. 상기 참당귀 추출물을 제조하는 단계는 참당귀 뿌리를, 10 내지 80℃, 10 내지 70℃, 10 내지 60℃, 10 내지 50℃, 20 내지 80℃, 20 내지 70℃, 20 내지 60℃, 20 내지 50℃, 30 내지 80℃, 30 내지 70℃, 30 내지 60℃, 30 내지 50℃, 40 내지 80℃, 40 내지 70℃, 40 내지 60℃, 또는 40 내지 50℃에서, 1 내지 10 부피배, 2 내지 8 부피배, 또는 4 내지 6 부피배의 물 및 탄소수 1-4의 직쇄 또는 분지형 알코올 (예컨대, 에탄올)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상, 예컨대, 90 내지 100%(v/v), 91 내지 100%(v/v), 92 내지 100%(v/v), 93 내지 100%(v/v), 94 내지 100%(v/v), 95 내지 100%(v/v), 96 내지 100%(v/v), 97 내지 100%(v/v), 또는 98 내지 100%(v/v) 에탄올 수용액 (예컨대, 98%(v/v) 에탄올 수용액(주정))으로 추출하는 단계를 포함하는 것일 수 있다. 추출 시간은 추출이 충분히 이루어질 수 있는 시간이면 족하고, 1시간 이상, 2시간 이상, 3시간 이상, 또는 4시간 이상, 예컨대, 1 내지 12시간, 2 내지 12시간, 3 내지 12시간, 4 내지 12시간, 1 내지 6시간, 2 내지 6시간, 3 내지 6시간, 또는 4 내지 6시간 정도로 설정할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Another example of the present invention provides a method for preparing a pharmaceutical composition or a health functional food having an anti-thrombotic agent or a prevention, treatment, and/or improvement effect of an antithrombotic agent or a vascular system disease, comprising the step of preparing an Angelica keiskei koidz extract. The step of preparing the Angelica keiskei koidz roots, Angelica keiskei, 10 to 80 ℃, 10 to 70 ℃, 10 to 60 ℃, 10 to 50 ℃, 20 to 80 ℃, 20 to 70 ℃, 20 to 60 ℃, 20 1 to 10 volumes at 50 to 50°C, 30 to 80°C, 30 to 70°C, 30 to 60°C, 30 to 50°C, 40 to 80°C, 40 to 70°C, 40 to 60°C, or 40 to 50°C One or more selected from the group consisting of pears, 2 to 8 volumes, or 4 to 6 volumes of water and straight or branched alcohols having 1 to 4 carbon atoms (such as ethanol), such as 90 to 100% (v/ v), 91-100% (v/v), 92-100% (v/v), 93-100% (v/v), 94-100% (v/v), 95-100% (v/ v), 96 to 100% (v/v), 97 to 100% (v/v), or 98 to 100% (v/v) ethanol aqueous solution (e.g. 98% (v/v) ethanol aqueous solution (sold) ) May be included. The extraction time is sufficient as long as the extraction can be sufficiently performed, and 1 hour or more, 2 hours or more, 3 hours or more, or 4 hours or more, such as 1 to 12 hours, 2 to 12 hours, 3 to 12 hours, 4 to 12 hours Time, 1 to 6 hours, 2 to 6 hours, 3 to 6 hours, or can be set to about 4 to 6 hours, but is not limited thereto.
상기 방법에 사용된 추출 과정은 통상적으로 사용되는 모든 추출 방법에 의하여 수행될 수 있으며, 예컨대, 열수 추출, 초음파 추출, 환류 추출법 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 방법에 의하여 수행될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The extraction process used in the above method can be performed by any extraction method commonly used, for example, it can be performed by one or more methods selected from the group consisting of hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux extraction, and the like. It is not limited.
또 다른 측면에 있어서, 본 발명은 참당귀 추출물을 함유하는, 항혈전용(혈소판 응집 억제용) 또는 혈관계 질환의 예방 및/또는 개선용 건강 기능성 식품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a health functional food for anti-thrombotic (for inhibiting platelet aggregation) or preventing and/or improving vascular diseases, which contains the Angelica keiskei koidz extract.
상기 건강 기능성 식품은 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분(이하, '기능성 원료')을 사용하여 제조한 식품으로, 건강을 유지하거나 소정의 질병 또는 증상을 예방 및/또는 개선하는데 도움을 주는 모든 식품을 의미하며, 최종 제품 형태에는 특별한 제한이 없다. 예컨대, 상기 건강 기능성 식품은 각종 식품, 음료 조성물, 식품 첨가제 등으로 이루어진 군에서 선택된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The health functional food is a food prepared using nutrients or ingredients or components (hereinafter referred to as'functional raw materials') that are useful for the human body that are easily deficient in daily meals, and maintain health or prevent certain diseases or symptoms, and /Or means any food that helps to improve, and there are no specific restrictions on the final product form. For example, the health functional food may be selected from the group consisting of various foods, beverage compositions, and food additives, but is not limited thereto.
상기 건강 기능성 식품에 함유된 참당귀 추출물의 함량은 식품의 형태, 소망하는 용도 등에 따라 적절하게 특별한 제한이 없으며, 예컨대, 전체 식품 중량의 0.001 내지 95 중량% 또는 0.01 내지 90 중량%일 수 있다. The content of Angelica keiskei koidz contained in the health functional food is not particularly appropriately limited according to the type of food, desired use, and the like, and may be, for example, 0.001 to 95% by weight or 0.01 to 90% by weight of the total food weight.
상기 건강 기능성 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 또는 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 또는 그의 염, 알긴산 또는 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 추가로 함유할 수 있다. 그밖에, 상기 건강기능성 식품, 특히 건강 기능 음료 조성물은 천연 과일 주스, 과일 쥬스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 전체 건강 기능성 식품 100 중량부 당 0.001 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나, 이에 제한되는 것은 아니다. The health functional foods include various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic or natural flavoring agents, coloring agents, neutralizing agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid or salts thereof, alginic acid or salts thereof, It may further contain at least one selected from the group consisting of organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonizing agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the health functional food, particularly health functional beverage composition may contain flesh for the preparation of natural fruit juice, fruit juice beverage, or vegetable beverage. These ingredients can be used independently or in combination. The ratio of these additives is generally selected from 0.001 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the whole health functional food, but is not limited thereto.
본 명세서에서 확인된 바와 같이, 참당귀 추출물은 위장장애를 유발하지 않으면서 우수한 항혈전 효과를 나타내므로, 항혈전제 또는 혈관계 질환 치료제로서 유용하게 적용될 수 있다.As confirmed in the present specification, the Angelica keiskei koidus exhibits excellent antithrombotic effects without causing gastrointestinal disorders, and thus can be usefully applied as an antithrombotic agent or a therapeutic agent for vascular diseases.
도 1은 인간 혈액에서의 참당귀 추출물의 항혈전 효과를 보여주는 그래프이다.
도 2는 아스피린으로 위장장애를 유발시킨 마우스 모델에서의 참당귀 추출물 투여시의 위장 점막 모습을 보여주는 사진이다.
도 3은 도 2에서 확인된 위장 점막의 손상 정도를 정량하여 보여주는 그래프이다(Ulcer index; UI).
도 4는 세레브렉스로 위장장애를 유발시킨 마우스 모델에서의 참당귀 추출물 투여시의 위장 점막 모습을 보여주는 사진이다.
도 5는 도 4에서 확인된 위장 점막의 손상 정도를 정량하여 보여주는 그래프이다(Ulcer index; UI).1 is a graph showing the antithrombotic effect of Angelica keiskei koidz in human blood.
Figure 2 is a photograph showing the appearance of the gastrointestinal mucosa when the Angelica kerosene extract is administered in a mouse model that causes gastrointestinal disorders with aspirin.
3 is a graph showing quantitatively the degree of damage to the gastrointestinal mucosa identified in FIG. 2 (Ulcer index; UI).
Figure 4 is a photograph showing the appearance of the gastrointestinal mucosa when the Angelica kerosene extract is administered in a mouse model that causes gastrointestinal disorders with Celebrex.
5 is a graph showing quantitatively the degree of damage to the gastrointestinal mucosa identified in FIG. 4 (Ulcer index; UI).
이하에서는 실시예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하고자 하나, 이는 예시적인 것에 불과할 뿐 본 발명의 범위를 제한하고자 함이 아니다. 아래 기재된 실시예들은 발명의 본질적인 요지를 벗어나지 않는 범위에서 변형될 수 있음은 당 업자들에게 있어 자명하다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but this is merely illustrative and is not intended to limit the scope of the present invention. It is apparent to those skilled in the art that the embodiments described below can be modified without departing from the essential gist of the invention.
실시예Example 1: 참당귀 추출물의 제조 1: Preparation of true Angelica extract
1.1. 참당귀 에탄올 추출물의 제조1.1. Preparation of Angelica kerosene extract
참당귀(Angelica gigas Nakai) 뿌리를 깨끗한 물을 이용하여 세척한 후 충분히 건조하였다. 건조된 참당귀 뿌리를 파쇄하고 얻은 분말 100g에 5 부피배(500ml)의 에탄올 (98%(v/v) 에탄올(주정))을 첨가하고, 40~60℃ 에서 4 시간 이상 추출한 후, 1um(micrometer) 필터로 여과한 여액을 원래 중량의 10%가 될 때까지 가온 농축하였다. 상기 얻어진 농축물에 결정셀룰로오스를 서서히 가하면서 계속 농축하여 완전히 건조시킨 후 분말화하여 참당귀 에탄올 추출물 분말을 제조하였다 (이하 AGE232라고 명명함). The root of Angelica gigas Nakai was washed with clean water and dried sufficiently. After crushing the dried Angelica root, add 5 volumes (500 ml) of ethanol (98% (v/v) ethanol (sake)) to 100 g of the obtained powder, extract at 40-60° C. for 4 hours or more, and 1um ( The filtrate filtered with a micrometer) filter was concentrated to warm until 10% of the original weight. Crystalline cellulose was gradually added to the obtained concentrate while continuing to concentrate and dried completely to form a powdered Angelica ethanol extract powder (hereinafter referred to as AGE232).
1.2. 참당귀 에탄올 고온 추출물의 제조1.2. Preparation of high temperature extract of Angelica kerosene
참당귀 뿌리를 깨끗한 물을 이용하여 세척한 후 충분히 건조하였다. 건조된 참당귀 뿌리를 파쇄하고 얻은 분말 100g에 5 부피배(500ml)의 에탄올 (98%(v/v) 에탄올(주정))을 첨가하고, 약 90℃에서 4 시간 이상 추출한 후, 1um(micrometer) 필터로 여과한 여액을 원래 중량의 10%가 될 때까지 가온 농축하였다. 상기 얻어진 농축물에 결정셀룰로오스를 서서히 가하면서 계속 농축하여 완전히 건조시킨 후 분말화하여 고온 참당귀 에탄올 추출물 분말을 제조하였다. The root of Angelica was washed with clean water and dried sufficiently. After crushing the dried Angelica root, 5 volume-fold (500 ml) of ethanol (98% (v/v) ethanol (sold)) was added to 100 g of the obtained powder, extracted at about 90° C. for 4 hours or more, and then 1 μm (micrometer) ) The filtrate filtered through the filter was concentrated to warm until 10% of the original weight. Crystalline cellulose was gradually added to the obtained concentrate while continuing to concentrate and dried completely to form a powder of high temperature Angelica ethanol extract.
1.3. 참당귀 에탄올(저농도) 추출물의 제조1.3. Preparation of ethanol (low concentration) extract of Angelica keiskei koidz
참당귀 뿌리를 깨끗한 물을 이용하여 세척한 후 충분히 건조하였다. 건조된 참당귀 뿌리를 파쇄하고 얻은 분말 100g에 5 부피배(500ml)의 30%(v/v) 에탄올을 첨가하고, 40~60℃에서 4 시간 이상 추출한 후, 1um(micrometer) 필터로 여과한 여액을 원래 중량의 10%가 될 때까지 가온 농축하였다. 상기 얻어진 농축물에 결정셀룰로오스를 서서히 가하면서 계속 농축하여 완전히 건조시킨 후 분말화하여 참당귀 에탄올(저농도) 추출물 분말을 제조하였다.The root of Angelica was washed with clean water and dried sufficiently. After crushing the dried root of Angelica root, 5 volume-fold (500 ml) of 30% (v/v) ethanol was added to 100 g of the obtained powder, extracted at 40-60° C. for 4 hours or more, and filtered through a 1 um (micrometer) filter. The filtrate was concentrated to warm until 10% of the original weight. Crystalline cellulose was gradually added to the obtained concentrate, and concentrated continuously to dryness, and powdered to prepare ethanol (low concentration) extract powder.
1.4. 참당귀 1.4. A true angel 열수Hydrothermal 추출물의 제조 Preparation of extract
참당귀 2kg에 증류수 5,000ml를 가하여 수욕조 (약 90℃)에서 8시간씩 4회 추출 후, 여과하여 농축기로 용매를 증발시켜서 생약 추출물을 얻었다. 상기 얻어진 추출물을 동결건조기로 12시간동안 동결 건조하고 분말화하여 건조 분말상태의 참당귀 열수 추출물 분말을 준비하였다.5,000 ml of distilled water was added to 2 kg of Angelica Angelica and extracted four times for 8 hours in a water bath (about 90° C.), followed by filtration to evaporate the solvent with a concentrator to obtain a herbal extract. The obtained extract was freeze-dried for 12 hours with a freeze dryer and powdered to prepare a powdered Angelica hot water extract powder in a dry powder state.
실시예Example 2: 2: 항혈전Antithrombosis 효과 시험 Effect test
2.1. Ex-2.1. Ex- vivovivo 시험 exam
혈소판 준비를 위하여, 인간 Platelet-rich plasma (PRP)를 Red Cross Blood Center (Seoul, Korea)로부터 입수하였다 (PRP concentration: 1x109 platelets/ml).For platelet preparation, human Platelet-rich plasma (PRP) was obtained from Red Cross Blood Center (Seoul, Korea) (PRP concentration: 1× 10 9 platelets/ml).
혈소판 분석은 다음과 같이 수행하였다:Platelet analysis was performed as follows:
분석기기로서 Chrono-Log Co 사의 Aggregometer (Instrument: Whole blood/optical Lumi-Aggregometer Model 700 (CHRONO-LOG))를 사용하였다. PPP (Platelet Poor Plasma; Red Cross Blood Center (Seoul, Korea))의 Light transmission 값을 기준 (Baseline) 값으로 하고 PRP (Platelet Rich Plasma) 응집에 의한 Light transmission 간섭 되는 최대 값을 백분율(%)로 환산하였다. Aggregation agent로서 collagen (12.5㎍/㎖)를 사용하였다.As an analyzer, an Aggregometer (Instrument: Whole blood/optical Lumi-Aggregometer Model 700 (CHRONO-LOG)) of Chrono-Log Co was used. The light transmission value of PPP (Platelet Poor Plasma; Red Cross Blood Center (Seoul, Korea)) is used as a baseline value, and the maximum value of interference with light transmission due to PRP (Platelet Rich Plasma) aggregation is converted into a percentage (%). Did. Collagen (12.5 µg/ml) was used as an aggregation agent.
혈소판 응집에 대한 각 추출물의 억제효과는 dual channel aggregometer를 이용하여 측정하였다. Platelet-rich plasma (PRP)와 platelet-poor plasma (PPP)를 이용한다. 상기 준비된 PRP 360㎕를 큐벳에 넣고 40㎕의 0.25%(w/v) PEG200 (vehicle), 아스피린 (10ug/ml), 또는 각 추출물(80ug/ml)을 넣었다. 비교를 위하여, 상기 추출물 대신, 항혈전제로 잘 알려진 아스피린 (10ug/ml), 또는 참당귀 추출물의 유효성분인 데커신 (80ug/ml; 단일화합물) 또는 데커시놀 (80ug/ml; 단일화합물)을 사용하여 동일한 실험을 수행하였다.The inhibitory effect of each extract on platelet aggregation was measured using a dual channel aggregometer. Platelet-rich plasma (PRP) and platelet-poor plasma (PPP) are used. 360 µl of the prepared PRP was placed in a cuvette, and 40 µl of 0.25% (w/v) PEG200 (vehicle), aspirin (10 ug/ml), or each extract (80 ug/ml) was added. For comparison, instead of the extract, aspirin (10 ug/ml), a well-known antithrombotic agent, or decursin (80 ug/ml; single compound) or decursinol (80 ug/ml; single compound), which is an active ingredient of the Angelica extract The same experiment was performed using.
혼합물을 aggregometer에서 1000rpm, 37℃ 교반하면서 2분동안 배양하였다. 배양 후 collagen 12.5㎍/ml를 넣어 혈소판 응집을 유도하고, 6분 후 광전달의 변화를 확인하여 혈소판 응집 정도를 측정하였다. 상기 얻어진 혈소판 응집률(%)을 도 1에 나타내었다 (con: 미투여군). 도 1에 나타낸 바와 같이, 참당귀 추출물, 특히 에탄올을 추출 용매로 한 추출물은 vehicle 투여군 및 대조군 (미투여군)과 비교하여 혈소판 응집률이 낮게 나타났다. 특히, 참당귀 에탄올 추출물 (AGE232)은 다른 추출물과 비교하여 혈소판 응집률이 현저하게 낮은 것을 확인할 수 있으며, 기존의 항혈전제로 사용되는 아스피린 (ASA)와 동등한 정도의 혈소판 응집률을 보였을 뿐 아니라, 단일화합물인 데커신 및 데커시놀보다 현저하게 낮은 혈소판 응집률을 보였다. 이러한 효과는 참당귀 추출물, 특히 에탄올 추출물 (예컨대, AGE232)이 우수한 항혈전 효과를 가질뿐 아니라, 기존의 항혈전제로 사용되는 아스피린 (ASA)와 동등한 정도의 항혈전 효과를 가지며, 단일화합물인 데커신 및 데커시놀보다 현저하게 높은 항혈전 효과를 가짐을 보여주는 것이다.The mixture was incubated for 2 minutes while stirring at 1000 rpm and 37°C in an aggregometer. After incubation, collagen was added to induce 12.5 µg/ml to induce platelet aggregation, and after 6 minutes, the degree of platelet aggregation was measured by confirming the change in phototransmission. The obtained platelet aggregation rate (%) is shown in FIG. 1 (con: unadministered group). As shown in FIG. 1, the extract of Angelica keiskei koidus, particularly ethanol as an extraction solvent, showed a lower platelet aggregation rate compared to the vehicle administration group and the control group (unadministered group). In particular, the Angelica kerosene ethanol extract (AGE232) was found to have a significantly lower platelet aggregation rate compared to other extracts, and not only showed a platelet aggregation rate equivalent to that of aspirin (ASA) used as a conventional antithrombotic agent. It showed significantly lower platelet aggregation rates than the single compounds deckersin and deckersinol. This effect not only has a true antithrombotic effect of Angelica keiskei koidus extract, especially ethanol extract (eg, AGE232), but also has an antithrombotic effect equivalent to that of aspirin (ASA) used as a conventional antithrombotic agent. It has a significantly higher antithrombotic effect than kidney and deckersinol.
2.2. In-2.2. In- vivovivo 시험 exam
실험동물의 준비Preparation of laboratory animals
실험동물은 영바이오에서 제공하는 5주령된 암컷 ICR 마우스를 동물실험실에서 24±1℃ 온도, 55±5% 습도, 및 12시간의 주야주기로 1주일간 안정화시키고 실험에 사용하였다. As a test animal, the 5-week old female ICR mouse provided by Young Bio was stabilized for 1 week at 24±1° C. temperature, 55±5% humidity, and a 12-hour day and night cycle in an animal laboratory.
상기 준비된 혈전유도 마우스 모델에 대하여 Rota-rod를 이용한 행동능력의 변화를 평가하여 참당귀 추출물의 항혈전 효과를 평가하였다. 혈전유도 마우스 모델은 다음과 같이 준비하였다. 실험용 마우스로서 안정화시킨 6주령된 ICR마우스 (20-25g 정도)를 준비하고 Rota-rod훈련시켜 세 번의 기준치를 만들고 회전속도 24rpm으로 하여 회전수 300회 이상에서 낙하하지 않고 버티는 개체를 선별하였다. 상기 선별된 마우스를 처리군 별로 나누고 각각의 약물을 투여한 후(표 1 참조), 90분 후 Collagen(13.2㎍)과 Epinephrine(114㎍)을 섞어 꼬리정맥으로 주사하여 혈전을 유도하였다. 15분 뒤 다시 Rota-rod test을 3회 반복 수행하여 (회전속도: 24rpm), 아래의 수식으로 운동능력의 차이를 분석 하였다: The antithrombotic effect of the Angelica keiskei koidus extract was evaluated by evaluating the change in behavioral ability using Rota-rod for the prepared thrombogenic mouse model. A thrombogenic mouse model was prepared as follows. As a laboratory mouse, a stabilized 6-week-old ICR mouse (about 20-25 g) was prepared, Rota-rod was trained, and three reference values were made. The selected mice were divided into treatment groups, and each drug was administered (see Table 1). After 90 minutes, collagen (13.2 µg) and Epinephrine (114 µg) were mixed and injected into the tail vein to induce thrombus. After 15 minutes, the Rota-rod test was repeated three times (rotation speed: 24 rpm), and the difference in exercise capacity was analyzed by the following formula:
보호율 (Protection, %) = [(전체 개체수-죽거나 마비된 개체수)/전체 개체수]x100Protection rate (Protection, %) = [(Total number of people-dead or paralyzed)/total number]x100
(전체 개체수: Rota-rod test에서 회전속도 24rpm으로 하여 회전수 300회 이상에서 낙하하지 않고 버티는 개체의 수;(Total number of individuals: Rota-rod test at the rotation speed of 24 rpm, the number of individuals who endure without falling at 300 revolutions or more;
죽거나 마비된 개체수: Rota-rod test에서 회전속도 24rpm으로 하여 회전수 150회 이하에서 낙하한 개체의 수)The number of dead or paralyzed individuals: The number of individuals who fell below 150 revolutions at a rotation speed of 24 rpm in the Rota-rod test)
상기 얻어진 보호율을 아래의 표 1에 나타내었다:The obtained protection rates are shown in Table 1 below:
표 1에 나타난 바와 같이, 참당귀 추출물은 대조군과 비교하여 우수한 보호율을 보였으며, 특히 참당귀 에탄올 추출물 (예컨대, AGE232)는 다른 추출물과 비교하여 현저하게 우수한 보호율을 보였을 뿐 아니라, 기존의 항혈전제로 사용되는 아스피린 및 단일화합물인 데커신 및 데커시놀과 비교하여 동등 이상의 보호율을 보였다.As shown in Table 1, the Angelica keiskei kombu showed excellent protection compared to the control group. In particular, the Angelica keiskei kombu ethanol extract (eg, AGE232) showed not only excellent remarkability of protection compared to other extracts, but also the existing Compared to aspirin used as an antithrombotic agent and decursin and decursinol, which are single compounds, it showed an equal or higher protection rate.
실시예Example 3. 위장장애 억제 실험 (In- 3. Gastrointestinal disorder suppression experiment (In- vivovivo ))
실험동물Experimental animals
Male ICR mice, 케이지 당 5마리, 실온 (22±0.5℃), 밤낮 12시간 주기 조건으로 사육.Male ICR mice, 5 animals per cage, room temperature (22±0.5℃), reared 12 hours day and night.
물, 음식은 무제한 급여하고, 최소 실험 2시간전 동물을 실험에 적응 시키고 variation 을 줄이기 위해 light phase (10:00-17:00)에 진행.Unlimited water and food, at least 2 hours before the experiment, the animals were adapted to the experiment and proceeded to the light phase (10:00-17:00) to reduce variation.
처리군별로 syringe를 이용하여 아래와 같이 시험 약물을 매일 1회씩 5일간 경구 투여 하였다 (ASA (Aspirin) 및 세레브렉스 (Celebrex)는 위장장애 유발을 위하여 사용됨):Test drugs were administered orally once a day for 5 days using syringes for each treatment group (ASA (Aspirin) and Celebrex are used to induce gastrointestinal disorders):
실험 동물Experimental animals 처리 process
ASA 300 또는 Cel 300: AspirinTM (ASA, Bayer AG) 300mg/kg 또는 CelebrexTM (Cel, Pfizer) 300mg/kg, 5일 연속 투여;
Con: control;Con: control;
AGE232 1000: 참당귀 추출물 AGE232 1000mg/kg, 5일 연속 투여;AGE232 1000: Angelica keiskei AGE232 1000mg/kg, administered for 5 consecutive days;
ASA+AGE232 또는 Cel+AGE232: 참당귀 추출물 AGE232 1000mg/kg 및 AspirinTM (ASA) 300mg/kg 또는 CelebrexTM (Cel) 300mg/kg 병용 투여, 5일 연속 투여;ASA+AGE232 or Cel+AGE232:
Decursin 300: decursin 300mg/kg, 5일 연속 투여;Decursin 300: 300 mg/kg decursin, administered for 5 consecutive days;
ASA+Decursin 또는 Cel+Decursin: co-administered, dercursin 300mg/kg 및 AspirinTM (ASA) 300mg/kg 또는 CelebrexTM (Cel) 300mg/kg 병용 투여, 5일 연속 투여;ASA+Decursin or Cel+Decursin: co-administered, dercursin 300 mg/kg and Aspirin TM (ASA) 300 mg/kg or Celebrex TM (Cel) 300 mg/kg in combination, 5 consecutive days;
Decursinol 300: decursinol 300mg/kg, 5일 연속 투여;Decursinol 300: decursinol 300mg/kg, 5 consecutive days;
ASA+Decursinol 또는 Cel+Decursinol: dercursinol 300mg/kg 및 AspirinTM (ASA) 300mg/kg 또는 CelebrexTM (Cel) 300mg/kg 병용 투여, 5일 연속 투여.ASA + Decursinol or Cel + Decursinol: dercursinol 300mg / kg and TM Aspirin (ASA) 300mg / kg or Celebrex TM (Cel) 300mg / kg co-administration, five consecutive days of administration.
해부 및 위 점막 관찰Anatomical and gastric mucosa observation
경추탈골 시킨 후 즉시 위를 꺼내 greater curvature를 따라 열고 cork plate에 전개시켰다. 안쪽 면을 iced cold saline로 헹구어 피 등을 닦아낸 후, 위 내벽을 고해상도의 현미경 등을 사용하여 관찰하여, 그 결과를 도 2 (아스피린 투여 위장장애 유발군) 및 도 4 (세레브렉스 투여 위장장애 유발군)에 나타내었다. Immediately after the cervical dislocation, the stomach was taken out and opened along the greater curvature and developed on a cork plate. After rinsing the inner surface with iced cold saline to wipe off the blood, the inner wall of the stomach was observed using a high-resolution microscope, and the results are shown in FIGS. Group).
위 손상의 정략적 측정을 위하여, 다음의 방법으로 위점막 병병률 등급 (Ulcer index (UI))을 측정하였다:For the quantitative measurement of gastric injury, the gastric mucosal prevalence rate (Ulcer index (UI)) was measured by the following method:
(Ⅰ) 점성출혈과 erosions 부위가 < 1mm: 위 점막부종， 충혈， 하나의 출혈이 존재;(I) Viscous hemorrhage and erosions site <1 mm: gastric mucosal edema, hyperemia, and one “bleeding” presence;
(Ⅱ) erosions 부위가 1-3mm: 위 점막하 출혈이 작은 위 점막미란(erosion)과 동반된 경우;(II) 1-3 mm of erosions: subgastric bleeding accompanied by small gastric mucosal erosion;
(Ⅲ) erosions 부위가 > 3mm: 출혈이 일어난 가장자리가 심한 미란과 동반, 침식성 손상이나 궤양이 존재.(Ⅲ) erosions area> 3mm: Bleeding edge accompanied by severe erosion, erosive damage or ulceration.
Ulcer index (UI): (1＊ｎ * (Ⅰ)) + (2＊ｎ＊(Ⅱ)) + (3＊ｎ＊(Ⅲ)) / number of animals (n은 I, II, 및 III 기준에 해당하는 개체의 수를 의미함)Ulcer index (UI): (1＊n * (Ⅰ)) + (2＊n＊(Ⅱ)) + (3＊n＊(Ⅲ)) / number of animals (n is based on I, II, and III standards Means the number of corresponding objects)
상기 방법을 사용하여 도 2 및 도 4의 결과에 대하여 얻어진 Ulcer index (UI)를 도 3 (aspirin(ASA) 투여 위장장애 유발군) 및 도 5 (celecoxib(cel) 투여 위장장애 유발군)에 각각 나타내었다.Obtained for the results of FIGS. 2 and 4 using the above method Ulcer index (UI) is shown in Figure 3 (aspirin (ASA) administered gastrointestinal disorder induction group) and Figure 5 (celecoxib (cel) administered gastrointestinal disorder induction group), respectively.
도 2 내지 도 5에 나타난 바와 같이, (1) ASA 300 또는 Cel 300와 ASA+AGE232 또는 Cel+AGE232의 결과를 비교할 때, 아스피린 또는 세레브렉스에 의하여 유발된 위장장애 (위출혈)이 참당귀 추출물을 함께 투여하는 경우 현저하게 감소함과, (2) 아스피린 또는 세레브렉스와 참당귀 추출물의 병용투여시, 단일화합물인 데커신 및 데커시놀과의 병용투여시와 비교하여, 아스피린 또는 세레브렉스가 유발하는 위장장애 (위출혈)가 현저하게 감소함을 확인할 수 있다.2 to 5, (1) when comparing the results of
실시예Example 4. 각 4. Each 추출물간의Between extracts 유효성분 분석 ( Analysis of active ingredients ( HPLCHPLC ))
<검액의 조제><Preparation of test solution>
4 종류의 시료 (참당귀 물 추출물, 참당귀 에탄올 고온 추출물, 참당귀 30% 에탄올 추출물, 및 참당귀 에탄올 추출물(AGE232)) 1g을 정확히 취하여 50ml 정용플라스크에 넣은 후 약 30 ml 메탄올(100%)을 넣어 용해시킨 다음, 표선까지 메탄올로 채워서 여과한 후 검액으로 한다. 시료의 종류 및 분석항목에 따라 희석 정도를 달리하여 검액을 제조하였다. After taking exactly 1 g of 4 types of samples (True Angelica water extract, Angelica Angelica ethanol high temperature extract,
<표준액의 조제><Preparation of standard amount>
데커시놀 표준품 (순도 98% 이상) 10mg, 데커신 표준품 (순도 98% 이상) 5mg, 데커신 안젤레이트 표준품 (순도 98% 이상) 5mg을 취하여 25ml 플라스크에 넣은 후 100% 메탄올을 넣어 용해시킨 다음, 메탄올로 표선을 채워서 표준액으로 한다. 이 표준용액으로부터 12.5 - 25 - 50 - 100 - 200 ㎍/ml 농도의 표준용액을 제조하여 검량선의 측정에 이용하였다.Deckersinol standard (purity 98% or higher) 10mg, Deckersin standard (purity 98% or higher) 5mg, Deckersin angelate standard (purity 98% or higher) 5mg, put in a 25ml flask, dissolve in 100% methanol , Fill the mark with methanol to make a standard solution. From this standard solution, a standard solution having a concentration of 12.5-25-50-100-200 µg/ml was prepared and used for the measurement of the calibration curve.
<HPLC 조작조건><HPLC operating conditions>
검액 및 표준액을 가지고 아래 액체크로마토그래피 조작조건에 따라 시험하여 데커신, 데커시놀, 데커시놀 안젤레이트의 함량을 계산하였다:The test liquid and the standard liquid were tested according to the liquid chromatography operation conditions below to calculate the contents of decursin, decursinol, and decursinol angelate:
컬 럼 : Cadenza CW C18, (150*4.6mm, 3㎛) 또는 이와 동등한 컬럼; Column: Cadenza CW C18, (150*4.6 mm, 3 μm) or equivalent column;
검출기 : .자외선 분광광도계 (검출파장 330nm);Detector: .Ultraviolet spectrophotometer (detection wavelength 330nm);
유 속 : 0.7ml/분;Flow rate: 0.7 ml/min;
이동상 : Water(A %), Acetonitril(B %),Mobile phase: Water (A %), Acetonitril (B %),
0-5min (20, B), 5-6min (20→40, B), 6-22min (40→55, B), 0-5min (20, B), 5-6min (20→40, B), 6-22min (40→55, B),
22-23min (55→80, B), 23-25min (80, B), 25-27min (20, B); 22-23min (55→80, B), 23-25min (80, B), 25-27min (20, B);
시료 주입량 : 10㎕.Sample injection volume: 10 µl.
<결과><Result>
상기 얻어진 각 추출물의 성분 분석 결과를 아래의 표 2에 나타내었다The results of component analysis of each of the obtained extracts are shown in Table 2 below.
표 2에서와 같이, 참당귀 추출물은 데커신, 데커시놀 안젤레이트, 노다케닌 (Nodakenin), 및 베타-시토스테롤과 같은 유효성분의 함량(중량 기준)이 비교적 높은 수준이며, 특히 참당귀 에탄올 추출물((AGE232)의 상기 유효성분 함량이 현저하게 높은 것을 확인할 수 있다.As shown in Table 2, the Angelica Angelica extract has a relatively high content (by weight) of active ingredients such as deckersin, deckercinol angelate, Nodakenin, and beta-sitosterol, and in particular, Angelica kerosene ethanol extract (It can be seen that the content of the active ingredient in (AGE232) is remarkably high.
Claims (9)
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| KR1020180108857A KR102126574B1 (en) | 2018-09-12 | 2018-09-12 | Antithrombotic agent containing an extract of Angelica gigas Nakai |
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-
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Non-Patent Citations (2)
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|---|
| J Korean Soc Appl Biol Chem, 55, 343-345, (2012)* |
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