KR102092834B1 - Multi diagnostic kit - Google Patents

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KR102092834B1 KR1020190002730A KR20190002730A KR102092834B1 KR 102092834 B1 KR102092834 B1 KR 102092834B1 KR 1020190002730 A KR1020190002730 A KR 1020190002730A KR 20190002730 A KR20190002730 A KR 20190002730A KR 102092834 B1 KR102092834 B1 KR 102092834B1
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Abstract

질병의 감염 여부를 확할 수 있는 검출 스트립으로서, 검체가 제공되는 검체 패드; 상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및 상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고, 상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고, 상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고, 각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되는 검출 스트립이 제공될 수 있다. A detection strip capable of confirming whether or not the disease is infected, comprising: a sample pad provided with a sample; A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And a detection reaction pad provided to partially overlap with the conjugate pad, wherein the conjugate pad includes gold nanocage (gold that contains a plurality of antibodies capable of binding a plurality of disease antigens included in the sample). nanocage, G) is provided, and the detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate to which the antibody of the disease antigen and the gold nanocage are bound to each other, each of the The antibody provided in the test line is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is bound to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex, A detection strip in which a unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed will be provided. You can.

Description

멀티 진단 키트{MULTI DIAGNOSTIC KIT}Multi-diagnosis kit {MULTI DIAGNOSTIC KIT}

본 발명은 멀티 진단 키트에 관한 것이다.The present invention relates to a multi-diagnostic kit.

신체로부터 채취된 시료를 통하여 생체 정보를 측정하는 방법은 계속 발달되고 있다. 일반적인 생체 측정 방법으로서 소변을 시료로 이용한 소변 진단 스트립이 많이 사용되고 있으며, 이러한 소변 진단 스트립은 시약에 대한 소변의 반응 결과를 육안으로 확인하여 특정 질병에 대해 양성 또는 음성인지를 간단하게 측정할 수 있다.Methods of measuring bio-information through samples taken from the body continue to be developed. As a general biometric method, a urine diagnostic strip using urine as a sample is frequently used, and such a urine diagnostic strip can simply determine whether positive or negative for a specific disease by visually confirming a reaction result of urine with a reagent. .

그러나, 성병, 폐렴, 결핵 등의 감염성 질병을 진단하기 위해서는, 소변 진단 스트립과 같은 자가 진단이 가능한 측정 방법이 아닌, 소변 검사와 혈청 검사가 병행하여 사용되고 있다. 소변 검사의 경우에는 백혈구의 개체수를 조사하여 감염 여부를 확인하고, 혈청 검사의 경우에는 각각의 병원균에 대한 항원항체 반응을 이용해 병의 종류를 밝히고 있다. 이러한 진단 방법은 보건소, 병원 등의 기관에서만 사용할 수 있기 때문에 성병의 감염 여부를 확인하는 시점이 늦어지는 문제점이 있다.However, in order to diagnose infectious diseases such as sexually transmitted diseases, pneumonia, and tuberculosis, a urine test and a serum test are used in parallel, rather than a measurement method capable of self-diagnosis such as a urine diagnostic strip. In the case of a urine test, the number of leukocytes is investigated to check for infection, and in the case of a serum test, the type of the disease is revealed by using an antigen-antibody reaction against each pathogen. Since such a diagnostic method can be used only in an institution such as a public health center or a hospital, there is a problem in that the time to check whether an STD is infected is delayed.

최근에는, 소변 또는 혈액을 시료로 한 진단 스트립이 성병 등의 감염성 질병을 측정하는 방법으로 사용되고 있으나, 한 스트립으로 하나의 질병만을 측정할 수 있거나, 하나의 스트립으로 복수의 질병의 측정이 가능하더라도, 다양한 발색이 불가능하여 질병을 구별하는데 어려움이 있다. Recently, although a diagnostic strip using urine or blood as a sample is used as a method for measuring infectious diseases such as sexually transmitted diseases, even if only one disease can be measured with one strip or multiple diseases can be measured with one strip, However, it is difficult to distinguish diseases because various color development is impossible.

특허문헌 1: 한국공개특허 제10-2012-0005814호 (2012.01.17. 공개)Patent Document 1: Korean Patent Publication No. 10-2012-0005814 (published on January 17, 2012)

본 발명의 실시예들은 상기와 같은 문제를 해결하기 위해 제안된 것으로서, 하나의 스트립으로 다양한 질병의 감염 여부를 확실하게 구별하여 확인할 수 있는 멀티 진단 키트를 제공하고자 한다.Embodiments of the present invention are proposed to solve the above problems, and to provide a multi-diagnosis kit capable of reliably distinguishing and confirming infection of various diseases with one strip.

본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트는, 검체가 투입될 수 있는 개방홀을 구비하는 케이스; 및 상기 케이스의 내부에 제공되고, 상기 개방홀을 통해 상기 검체가 유입되어 복수 개의 질병 유무를 나타내는 검출 스트립을 포함하고, 상기 검출 스트립은, 상기 검체가 제공되는 검체 패드; 상기 검체 패드로부터 상기 검체를 전달 받고, 상기 검체에 포함되어 있는 복수 개의 질병 항원과 반응할 수 있는 복수의 항체가 각각 서로 다른 색상을 갖는 골드 나노케이지(gold nanocage)에 결합되어 제공되고, 상기 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합되어 결합체가 형성되는 컨쥬게이트 패드; 및 상기 컨쥬게이트 패드로부터 상기 결합체가 전달되고, 상기 결합체가 결합할 수 있는 상기 복수 개의 항체가 각각 서로 다른 위치에 고정되어 배치되는 복수 개의 테스트 라인을 포함하는 검출 반응 패드를 포함하는 멀티 진단 키트가 제공될 수 있다.Multi-diagnosis kit according to an embodiment of the present invention, the case having an open hole through which the sample can be introduced; And a detection strip provided inside the case, wherein the sample flows through the opening hole to indicate a plurality of diseases, and the detection strip includes: a sample pad provided with the sample; The sample is delivered from the sample pad, and a plurality of antibodies capable of reacting with a plurality of disease antigens contained in the sample are provided by being coupled to gold nanocages having different colors, respectively. And a conjugate pad in which the antibodies of the gold nanocage are combined with each other to form a conjugate; And a detection reaction pad including a plurality of test lines in which the conjugate is delivered from the conjugate pad, and the plurality of antibodies to which the conjugate is capable of binding are fixedly arranged at different positions, respectively. Can be provided.

또한, 색상이 서로 다른 상기 골드 나노케이지는 서로 다른 금 함유량을 가질 수 있다.In addition, the gold nanocage having different colors may have different gold contents.

또한, 상기 골드 나노케이지는 입방형 구조로 제공될 수 있다.In addition, the gold nanocage may be provided in a cubic structure.

또한, 하나의 상기 골드 나노케이지에 하나의 질병의 항원에 대응되는 복수 개의 항체가 결합될 수 있다.In addition, a plurality of antibodies corresponding to an antigen of one disease may be bound to one gold nanocage.

또한, 항체는 NaHCO3 수용액에서 에틸렌글리콜 이황화물과 반응하여 티올기에 도입되고, 티올기에 도입된 항체는 K2CO3 수용액에서 골드 나노케이지와 반응하여 골드 나노케이지에 화학 흡착될 수 있다.In addition, the antibody is introduced into a thiol group by reacting with ethylene glycol disulfide in a NaHCO 3 aqueous solution, and the antibody introduced into the thiol group can be chemically adsorbed to the gold nanocage by reacting with a gold nanocage in a K 2 CO 3 aqueous solution.

또한, 서로 다른 색상을 갖는 상기 골드 나노케이지의 크기는 동일하게 제공될 수 있다.In addition, the size of the gold nanocage having different colors may be provided identically.

또한, 상기 골드 나노케이지는 실버 나노큐브가 합성된 후, 실버 나노큐브의 실버를 금으로 치환하는 것에 의해 형성되며, 상기 골드 나노케이지의 색상은 상기 금의 함유량에 따라 다르게 발현될 수 있다.Further, the gold nanocage is formed by replacing silver of the silver nanocube with gold after the silver nanocube is synthesized, and the color of the gold nanocage may be differently expressed according to the content of the gold.

또한, 상기 실버 나노큐브의 합성에서 reducing agent는 에틸렌글리콜이고, capping agent는 PVP 용액이며, metal source는 AgNO3 또는 CF3COOAg이고, 상기 골드 나노케이지의 합성에서 capping agent는 PVP 용액이고, metal source는 골드 클로라이드인 HAuCl4일 수 있다.In addition, in the synthesis of the silver nanocube, the reducing agent is ethylene glycol, the capping agent is a PVP solution, the metal source is AgNO 3 or CF 3 COOAg, and in the synthesis of the gold nanocage, the capping agent is a PVP solution, metal source May be gold chloride, HAuCl 4 .

또한, 상기 실버 나노큐브의 합성은 폴리올 방법(polyol method) 또는 시드 매개법(seed-mediated method) 또는 단일 용기 방법(one pot method)로 이루어질 수 있다.In addition, the synthesis of the silver nanocube may be made of a polyol method or a seed-mediated method or a single pot method.

또한, 상기 검출 반응 패드는, 상기 검체가 정상적으로 통과하는 여부를 확인하기 위해 제공되는 컨트롤 라인을 포함하고, 상기 복수의 테스트 라인에 고정된 상기 항체에 결합되는 상기 골드 나노케이지의 금 함유량에 따라 각각 다른 색으로 발색될 수 있다.In addition, the detection reaction pad includes a control line provided to confirm whether the sample passes normally, and each according to the gold content of the gold nanocage bound to the antibody fixed to the plurality of test lines. It can be colored in different colors.

또한, 상기 골드 나노케이지는 40nm 내지 100nm의 크기를 가질 수 있다.In addition, the gold nanocage may have a size of 40nm to 100nm.

또한, 상기 케이스에 상기 개방홀이 복수 개 제공되고, 상기 검출 스트립이 복수 개 제공되며, 상기 개방홀을 통해 상기 복수 개의 검출 스트립에 각각 별도의 검체가 제공될 수 있다.In addition, a plurality of the opening holes may be provided in the case, a plurality of the detection strips may be provided, and separate specimens may be provided to the plurality of detection strips through the opening holes.

또한, 본 발명이 다른 실시예에 따르면, 질병의 감염 여부를 확할 수 있는 검출 스트립으로서, 검체가 제공되는 검체 패드; 상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및 상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고, 상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고, 상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고, 각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, according to another embodiment of the present invention, as a detection strip capable of confirming whether or not an infection of a disease, a sample pad provided with a sample; A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And a detection reaction pad provided to partially overlap with the conjugate pad, wherein the conjugate pad includes gold nanocage (gold that contains a plurality of antibodies capable of binding a plurality of disease antigens included in the sample). nanocage, G) is provided, and the detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate to which the antibody of the disease antigen and the gold nanocage are bound to each other, each of the The antibody provided in the test line is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is bound to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex, A detection strip in which a unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed will be provided. You can.

또한, 상기 골드 나노케이지는, 상기 질병 항원과 결합되는 상기 골드 나노케이지의 항체에 따라 서로 다른 색상을 갖는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, the gold nanocage may be provided with a detection strip having different colors according to the gold nanocage antibody that is bound to the disease antigen.

또한, 상기 복수 개의 테스트 라인 각각에 고정되어 있는 상기 항체에 상기 결합체가 결합됨으로써 상기 복수 개의 테스트 라인은 서로 다른 색상을 나타내는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, the binding of the conjugate to the antibody fixed to each of the plurality of test lines may provide a detection strip having different colors in the plurality of test lines.

또한, 색상이 서로 다른 상기 골드 나노케이지는 서로 다른 금 함유량을 갖는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, the gold nanocage having different colors may be provided with detection strips having different gold contents.

또한, 상기 골드 나노케이지는 입방형 구조로 제공되는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, the gold nanocage may be provided with a detection strip provided in a cubic structure.

또한, 하나의 상기 골드 나노케이지에 하나의 질병의 항원에 대응되는 복수 개의 항체가 결합되는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, a detection strip to which a plurality of antibodies corresponding to an antigen of a disease is bound to one gold nanocage may be provided.

또한, 상기 검출 반응 패드는, 상기 검체가 정상적으로 통과하는 여부를 확인하기 위해 제공되는 컨트롤 라인을 포함하고, 상기 복수의 테스트 라인에 고정된 상기 항체에 결합되는 상기 골드 나노케이지의 금 함유량에 따라 각각 다른 색으로 발색되는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, the detection reaction pad includes a control line provided to confirm whether the sample passes normally, and each according to the gold content of the gold nanocage bound to the antibody fixed to the plurality of test lines. Detection strips that develop in a different color may be provided.

또한, 상기 골드 나노케이지는 실버 나노큐브가 합성된 후, 실버 나노큐브의 실버를 금으로 치환하는 것에 의해 형성되며, 상기 골드 나노케이지의 색상은 상기 금의 함유량에 따라 다르게 발현되어 있는 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, the gold nanocage is formed by replacing the silver of the silver nanocube with gold after the silver nanocube is synthesized, and the color of the gold nanocage has a detection strip that is differently expressed according to the content of the gold. Can be provided.

또한, 상기 실버 나노큐브의 합성에서 reducing agent는 에틸렌글리콜이고, capping agent는 PVP 용액이며, metal source는 AgNO3 또는 CF3COOAg이고, 상기 골드 나노케이지의 합성에서 capping agent는 PVP 용액이고, metal source는 골드 클로라이드인 HAuCl4인 검출 스트립이 제공될 수 있다. In addition, in the synthesis of the silver nanocube, the reducing agent is ethylene glycol, the capping agent is a PVP solution, the metal source is AgNO 3 or CF 3 COOAg, and in the synthesis of the gold nanocage, the capping agent is a PVP solution, metal source A detection strip of gold chloride, HAuCl 4 , may be provided.

본 발명의 실시예에 따른 멀티 진단 키트는 하나의 스트립으로 다양한 질병의 감염 여부를 확실하게 구별할 수 있다는 장점이 있다.The multi-diagnosis kit according to the embodiment of the present invention has an advantage that it is possible to reliably distinguish whether various diseases are infected with one strip.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트를 보여주는 사시도이다.
도 2는 도 1의 검출 스트립을 보여주는 사시도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트의 골드 나노케이지를검출 스트립에 제공하는 과정을 나타내는 흐름도이다.
도 4는 도 3의 골드 나노케이지와 항체의 합성 과정을 나타내는 도면이다.
도 5는 본 발명의 다른 실시예에 따른 멀티 진단 키트를 보여주는 사시도이다.1 is a perspective view showing a multi-diagnostic kit according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a perspective view showing the detection strip of FIG. 1.
3 is a flowchart illustrating a process of providing a gold nanocage to a detection strip of a multi-diagnosis kit according to an embodiment of the present invention.
4 is a view showing the synthesis process of the gold nanocage and the antibody of FIG. 3.
5 is a perspective view showing a multi-diagnostic kit according to another embodiment of the present invention.

이하에서는 본 발명의 구체적인 실시예들에 대하여 도면을 참조하여 상세히 설명한다.Hereinafter, specific embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the drawings.

아울러 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 구성 또는 기능에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략한다.In addition, in the description of the present invention, when it is determined that detailed descriptions of related known configurations or functions may obscure the subject matter of the present invention, detailed descriptions thereof will be omitted.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트를 보여주는 사시도이고, 도 2는 도 1의 검출 스트립을 보여주는 사시도이다.1 is a perspective view showing a multi-diagnosis kit according to an embodiment of the present invention, and FIG. 2 is a perspective view showing the detection strip of FIG. 1.

도 1 및 도 2를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트(1)는 케이스(10)와, 케이스(10)의 내부에 제공되고 감염성 질병의 감염 여부를 확할 수 있는 검출 스트립(20)을 포함할 수 있다. 이때, 검출 스트립(20)에서 검출 가능한 감염성 질병은 성병과 관련된 다양한 질병일 수 있으나, 검출 스트립(20)에서 검출 가능한 질병은 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 폐렴, 결핵 등 성병과 무관한 감염성 질병일 수 있다. 1 and 2, a multi-diagnosis kit 1 according to an embodiment of the present invention is provided with a case 10 and a detection strip provided inside the case 10 and capable of determining whether an infectious disease is infected or not. It may include (20). In this case, the infectious diseases detectable in the detection strip 20 may be various diseases related to sexually transmitted diseases, but the diseases detectable in the detection strip 20 are not limited thereto. For example, it may be an infectious disease unrelated to sexually transmitted diseases such as pneumonia and tuberculosis.

케이스(10)는 내부에 검출 스트립(20)을 포함하는 것으로서, 검체가 투입될 수 있도록 일측에 개방홀(110)이 제공될 수 있다. 또한, 개방홀(110)의 일측에는 검출 스트립(20)을 관찰할 수 있도록 투시창(120)이 제공될 수 있다. 이때, 케이스(10)는 플라스틱 소재로 제공될 수 있으나, 케이스(10)의 소재는 이에 한정되지 않는다. 개방홀(110) 및 투시창(120)의 구체적인 형상 및 역할은 후술하겠다.The case 10 includes a detection strip 20 therein, and an opening hole 110 may be provided on one side so that a sample can be introduced. In addition, a viewing window 120 may be provided on one side of the opening hole 110 to observe the detection strip 20. At this time, the case 10 may be provided as a plastic material, but the material of the case 10 is not limited thereto. The specific shape and role of the opening hole 110 and the viewing window 120 will be described later.

케이스(10)의 내부에는 검출 스트립(20)이 제공될 수 있다. 검출 스트립(20)은 개방홀(110)을 통해 검체가 유입되어 복수 개의 감염성 질병의 감염 여부를 진단하는 것으로서, 베이스(210)와, 베이스(210)의 상부에 제공되고 검체가 제공되는 검체 패드(220)와, 검체 패드(220)와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드(conjugate pad, 230)와, 컨쥬게이트 패드(230)와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드(240)와, 검출 반응 패드(240)와 일부가 중첩되게 제공되는 흡수 패드(250)를 포함할 수 있다. A detection strip 20 may be provided inside the case 10. The detection strip 20 is to diagnose whether a plurality of infectious diseases are infected through the introduction of a sample through the opening hole 110, the base 210 and a sample pad provided on the upper portion of the base 210 and provided with the sample 220, a conjugation pad (230) provided to partially overlap the sample pad (220), a detection reaction pad (240) provided to partially overlap the conjugate pad (230), and detection The reaction pad 240 may include an absorbent pad 250 provided to partially overlap.

베이스(210)는 검출 스트립(20)의 가장 하부에 제공되는 것으로서, 검체 패드(220)와, 컨쥬게이트 패드(230)와, 검출 반응 패드(240), 및 흡수 패드(250)를 모두 지지할 수 있도록 제공될 수 있다. 이때, 베이스(210)는 직사각형 형태로 제공될 수 있으며, 유리섬유로 제공될 수 있다. 그러나, 베이스(210)의 소재는 이에 한정되지 않으며, 예를 들어, 베이스(210)는 접착성 플라스틱 재료로 제공될 수 있다. The base 210 is provided at the bottom of the detection strip 20, and supports both the sample pad 220, the conjugate pad 230, the detection reaction pad 240, and the absorption pad 250. Can be provided. At this time, the base 210 may be provided in a rectangular shape, it may be provided in a glass fiber. However, the material of the base 210 is not limited to this, for example, the base 210 may be provided with an adhesive plastic material.

검체 패드(220)는 베이스(210)의 일측에 제공되는 것으로서, 분석 대상이 되는 검체가 흡수 및 유동되도록 제공될 수 있다. 이때, 검체 패드(220)에 제공되는 검체는 소변일 수 있으나, 검체의 종류는 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 검체는 체액이나 혈액과 같은 시료일 수 있다. The sample pad 220 is provided on one side of the base 210 and may be provided to absorb and flow the sample to be analyzed. At this time, the sample provided to the sample pad 220 may be urine, but the type of sample is not limited thereto. For example, the sample may be a sample such as body fluids or blood.

또한, 검체 패드(220)에 제공되는 검체는 도 1에 도시된 화살표 방향을 따라 이동이 가능할 수 있으며, 검체 패드(220), 컨쥬게이트 패드(230), 검출 반응 패드(240), 및 흡수 패드(250)가 다공성 패드로 제공되어 검체의 이동이 가능할 수 있다.In addition, the sample provided to the sample pad 220 may be movable along the arrow direction shown in FIG. 1, the sample pad 220, the conjugate pad 230, the detection reaction pad 240, and the absorption pad 250 may be provided as a porous pad to allow movement of the sample.

검체 패드(220)는 셀룰로오스 섬유(cellulose fiber)로 제공될 수 있으며, 예를 들어, pH 8.0 버퍼 용액에 담근 후 상온에서 건조하고, 데시케이터(desiccator)에서 4도로 보관한 셀룰로오스 섬유로 제공될 수 있다. 이때, 버퍼 용액은 0.25% Triton X-100과 0.05M Tris-HCL, 및 0.15mM NaCl을 포함될 수 있다. 이와 같은 검체 패드(220)의 소재 및 버퍼 용액의 구성은 일 예에 불과하며, 실시예에 따라 다르게 제공될 수 있다.The sample pad 220 may be provided as cellulose fibers, for example, immersed in a pH 8.0 buffer solution, dried at room temperature, and provided as cellulose fibers stored at 4 degrees in a desiccator. You can. In this case, the buffer solution may include 0.25% Triton X-100, 0.05M Tris-HCL, and 0.15mM NaCl. The material of the sample pad 220 and the composition of the buffer solution are only examples, and may be provided differently according to embodiments.

검체 패드(220)의 일부는 케이스(10)의 개방홀(110)을 통해 노출될 수 있다. 구체적으로, 개방홀(110)은 검체 패드(220)에 대응되는 위치에 검체 패드(220)의 면적보다 작게 형성될 수 있다. 이를 통해, 검체는 개방홀(110)을 관통하여 검체 패드(220)에 제공될 수 있다.A portion of the sample pad 220 may be exposed through the opening hole 110 of the case 10. Specifically, the opening hole 110 may be formed smaller than the area of the sample pad 220 at a position corresponding to the sample pad 220. Through this, the sample may pass through the opening hole 110 and be provided to the sample pad 220.

멀티 진단 키트(1)는 사용자가 직접 검체를 검체 패드(220)에 받을 수 있는 방법으로 사용될 수 있으나, 멀티 진단 키트(1)의 사용 방법은 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 검체를 스포이드와 같은 기구를 통해 개방홀(110) 내부로 주입하는 방법이 사용되거나, 검체가 저장된 용기에 멀티 진단 키트(1)를 수장시켰다가 꺼내는 디핑(dipping) 방법이 사용될 수 있다.The multi-diagnosis kit 1 may be used as a method for a user to directly receive a sample on the sample pad 220, but the method of using the multi-diagnosis kit 1 is not limited thereto. For example, a method of injecting a sample through an instrument such as an eyedropper into the open hole 110 may be used, or a dipping method in which a multi-diagnostic kit 1 is stored in a container in which a sample is stored and then taken out may be used. have.

한편, 컨쥬게이트 패드(230)는 검체 패드(220)로부터 검체를 전달받을 수 있다. 컨쥬게이트 패드(230)는 검체 패드(220)와 일부가 중첩되어 제공되는 것으로서, 검체에 포함된 항원과 특이적으로 결합하는 항체를 포함할 수 있다. 구체적으로, 컨쥬게이트 패드(230)는 검체에 포함된 항원과 특이적으로 결합하는 항체가 결합된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)를 포함할 수 있다. Meanwhile, the conjugate pad 230 may receive the sample from the sample pad 220. The conjugate pad 230 is provided by partially overlapping the sample pad 220, and may include an antibody that specifically binds an antigen contained in the sample. Specifically, the conjugate pad 230 may include a gold nanocage (G) to which an antibody specifically binding to an antigen contained in a sample is bound.

본 실시예에서는 설명의 편의를 위해 원, 직사각형, 마름모, 육각형 형태의 항원(각각 A, B, C, D) 및 이에 결합하는 항체(각각 a, b, c, d)를 예로 들어 설명하겠다.In this embodiment, for convenience of explanation, an antigen in a circle, rectangle, rhombus, or hexagonal form (A, B, C, D, respectively) and an antibody that binds thereto (a, b, c, d, respectively) will be described as an example.

골드 나노케이지(G)는 은과 금이 혼합된 나노미터 크기의 구조체로서, 특정 항체를 부착시켜 세포 표면에서 항원을 검출할 수 있는 것을 의미한다. 예를들어, 골드 나노케이지(G)는 40 내지 100nm의 크기로 제공될 수 있다. 이때, 골드 나노케이지(G)와 반응하는 항원은 검체 패드(220)를 통해 흡수 및 유동하는 검체 내에 포함된 것이며, 골드 나노케이지(G)와 결합되는 항체는 멀티 진단 키트(1)에서 진단 가능한 복수의 질병과 관련된 항체일 수 있다. 예를 들어, A는 에이즈, B는 클라미디아, C는 질편모충, D는 매독과 관련된 항원일 수 있다.Gold nanocage (G) is a nanometer-sized structure in which silver and gold are mixed, which means that specific antibodies can be attached to detect antigens on the cell surface. For example, the gold nanocage (G) may be provided in a size of 40 to 100nm. At this time, the antigen that reacts with the gold nanocage (G) is contained in the sample absorbed and flows through the sample pad 220, and the antibody bound to the gold nanocage (G) can be diagnosed in the multi-diagnosis kit (1). It may be an antibody associated with multiple diseases. For example, A may be AIDS, B may be Chlamydia, C may be trichomoniasis, and D may be an antigen associated with syphilis.

여기서, 골드 나노케이지(G)는 입방형 구조로 제공될 수 있으며, 이러한 입방형 구조의 골드 나노케이지는 종래의 스트립에 사용되는 같은 직경을 갖는 골드 콜로이드(gold coloid)보다 넓은 표면적을 확보하여, 다수의 항체가 부착될 수 있다. 이에 의해, 검체 내에 포함된 항원이 항체와 결합하는 확률을 높일 수 있는 바 보다 확실한 항원 검출이 가능해진다. 여기서, 하나의 골드 나노케이지(G)에는 하나의 질병에 반응하는 항체만이 결합될 수 있다. 즉, 하나의 골드 나노케이지(G)는 하나의 질병의 검출에만 사용될 수 있다.Here, the gold nanocage (G) may be provided in a cubic structure, and the gold nanocage having such a cubic structure secures a larger surface area than a gold colloid having the same diameter used in a conventional strip, Multiple antibodies can be attached. Thereby, the probability that the antigen contained in the sample binds to the antibody can be increased, and more reliable antigen detection can be achieved. Here, only one antibody that responds to one disease may be bound to one gold nanocage (G). That is, one gold nanocage (G) can be used only for the detection of one disease.

한편, 검체에 포함되어 있는 복수 개의 질병 항원과 반응할 수 있는 복수의 항체와 각각 결합되는 골드 나노케이지(G)는 서로 다른 색깔을 갖는 것일 수 있다. 구체적으로, 골드 나노케이지(G)는 은과 혼합되는 금의 비율에 따라 다른 색상을 가질 수 있으며, 각각의 항체에 결합되는 골드 나노케이지들(Ga, Gb, Gc, Gd)는 서로 다른 색상을 갖는 것일 수 있다. 즉, 같은 종류의 항체와 결합되는 골드 나노케이지들의 색상은 동일하다. On the other hand, gold nanocage (G) that is coupled to a plurality of antibodies capable of reacting with a plurality of disease antigens contained in the sample, respectively, may have different colors. Specifically, the gold nanocage (G) may have a different color depending on the ratio of gold mixed with silver, and the gold nanocage (Ga, Gb, Gc, Gd) bound to each antibody may have different colors. It may have. In other words, the color of gold nanocage combined with the same type of antibody is the same.

검체 패드(220)를 통해 전달되는 검체 내에는 질병의 항원이 포함되어 있으며, 이 항원들은 서로 대응되는 골드 나노케이지(G)의 항체에 결합하게 된다. 도 2를 참조하면, 예시적으로 컨쥬게이트 패드(230)에 총 4개 종류의 골드 나노케이지(G)-항체의 조합이 도시되어 있다. In the sample transmitted through the sample pad 220, an antigen of disease is contained, and these antigens are bound to the antibodies of the gold nanocage (G) corresponding to each other. Referring to FIG. 2, a combination of four types of gold nanocage (G) -antibodies is illustrated on the conjugate pad 230 by way of example.

컨쥬게이트 패드(230)에 유입되는 검체 내에 포함되어 있는 각 항원(A, B, C, D)는 각각 대응되는 골드 나노케이지(G)의 항체(a, b, c, d)에 결합하게 된다. 본 실시예에서, 컨쥬게이트 패드(230)에서 항원-골드 나노케이지의 항체가 결합된 것, 즉 항원-항체 콤플렉스(Complex)는 "결합체"라고 부른다. 이 결합체들은 검출 반응 패드(240)로 전달된다.Each antigen (A, B, C, D) contained in the sample flowing into the conjugate pad 230 is bound to antibodies (a, b, c, d) of the corresponding gold nanocage (G), respectively. . In this embodiment, the antigen-gold nanocage antibody bound in the conjugate pad 230, that is, the antigen-antibody complex is called a “conjugate”. These combinations are delivered to the detection reaction pad 240.

컨쥬게이트 패드(230)의 일측에는 검출 반응 패드(240)가 제공될 수 있다. 검출 반응 패드(240)는 질병의 감염 여부가 표시되는 것으로서, 컨쥬게이트 패드(230)와 일부가 중첩되도록 제공될 수 있다. 구체적으로, 검출 반응 패드(240)는 소정 거리 이격되게 제공되는 복수의 테스트 라인(241)과, 컨트롤 라인(242)을 포함할 수 있다. 이때, 검출 반응 패드(240)에 제공되는 검체에는 상술한 복수 개의 결합체가 포함되어 있다.A detection reaction pad 240 may be provided on one side of the conjugate pad 230. The detection reaction pad 240 is displayed to indicate whether or not the disease is infected, and may be provided to partially overlap the conjugate pad 230. Specifically, the detection reaction pad 240 may include a plurality of test lines 241 provided at a predetermined distance apart, and a control line 242. At this time, the sample provided to the detection reaction pad 240 includes a plurality of the above-described combination.

테스트 라인(241)은 검체에 포함된 질병 여부를 파악하기 위한 것으로서, 결합체가 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 각각 서로 다른 위치에 고정되어 배치될 수 있다. 본 실시예에서는, 4개의 테스트 라인(241)이 컨쥬게이트 패드(230) 및 컨트롤 라인(242)과 소정 간격 이격되게 제공되는 것을 예로 도시하였으나, 테스트 라인(241)은 개수는 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 테스트 라인(241)은 복수 개로서 2개 또는 3개로 제공될 수 있다.The test line 241 is for determining whether a disease included in a sample is provided, and a plurality of antibodies to which the conjugate can bind may be fixedly arranged at different positions, respectively. In this embodiment, four test lines 241 are illustrated as being provided to be spaced apart from the conjugate pad 230 and the control line 242 by a predetermined distance, but the number of test lines 241 is not limited thereto. For example, two or three test lines 241 may be provided.

구체적으로, 각 테스트 라인(241)에는 상술한 결합체와 결합할 수 있는 항체가 고정될 수 있다. 예를 들어, 컨쥬게이트 패드(230)와 가장 가까운 위치에 제공되는 제1 테스트 라인(241a)에는 원형 항체(a, 예를 들어 에이즈 항체)가 고정되어 제공될 수 있고, 제1 테스트 라인(241a)과 소정 간격 이격되어 제공되는 제2 테스트 라인(241b)에는 직사각형 항체(b, 예를 들어 클라미디아 항체)가 고정되어 제공될 수 있으며, 제2 테스트 라인(241b)과 이격되어 제공되는 제3 테스트 라인(241c)에는 마름모 항체(c, 예를 들어 질편모충 항체)가 고정되어 제공될 수 있고, 컨트롤 라인(242)과 가장 가깝게 제공되는 제4 테스트 라인(241d)에는 육각형 항체(d, 예를 들어 매독 항체)가 고정되어 제공될 수 있다. 즉, 각 테스트 라인(241)에는 서로 다른 항체가 제공되어, 한번의 검체 제공을 통해 다양한 질병의 감염 여부를 측정할 수 있다. 그러나, 각 테스트 라인(241)에 고정되는 항체는 이에 한정되지 않으며, 임질, 헤르페스 등 다양한 질병의 항체가 사용될 수 있다.Specifically, an antibody capable of binding the above-described conjugate may be immobilized on each test line 241. For example, a circular antibody (a, for example, an AIDS antibody) may be fixedly provided to the first test line 241a provided at a position closest to the conjugate pad 230, and the first test line 241a may be provided. ) And a second test line 241b provided at a predetermined interval may be provided with a rectangular antibody (b, for example, a Chlamydia antibody) fixed, and a third test provided apart from the second test line 241b The line 241c may be provided with a rhombus antibody (c, e.g., a trichomoniasis antibody) fixedly, and a hexagonal antibody (d, e.g., d) in a fourth test line 241d provided closest to the control line 242 For example, syphilis antibodies) may be provided. That is, different antibodies are provided in each test line 241, and it is possible to measure whether various diseases are infected through one sample. However, antibodies fixed to each test line 241 are not limited thereto, and antibodies of various diseases such as gonorrhea and herpes may be used.

특정 항원과 골드 나노케이지(G)-항체가 골드 나노케이지(G)와 결합된 결합체가 테스트 라인(241)에 제공되면, 결합체는 대응되는 항체가 고정된 테스트 라인(241)에서 해당 항체와 결합될 수 있다. 이와 같이 항원의 양측에 항체가 결합되어 있는 것은 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)라고 하며, 이에 의해 골드 나노케이지(G)가 특정 영역에 집중됨으로써 해당 골드 나노케이지(G)가 갖고 있는 고유의 색이 테스트 라인에 발색될 수 있다.When a specific antigen and a gold nanocage (G) -antibody conjugate with a gold nanocage (G) is provided to the test line 241, the conjugate binds the corresponding antibody in the test line 241 where the corresponding antibody is immobilized. Can be. The binding of the antibody to both sides of the antigen as described above is referred to as an antigen-antibody sandwich complex (Sandwich Complex), whereby the gold nanocage (G) is concentrated in a specific region, and thus the unique properties of the gold nanocage (G) Color can develop on the test line.

상술한 것처럼 각각의 항체(a, b, c, d)와 결합된 골드 나노케이지(Ga, Gb, Gc, Gd)는 서로 다른 색상을 갖고 있으므로, 각각의 테스트 라인(241)에 고정되어 있는 항체에 특정 색상을 갖는 결합체가 결합됨으로써 각각의 테스트 라인(241)은 서로 다른 색상을 나타낼 수 있다.As described above, since the gold nanocage (Ga, Gb, Gc, Gd) combined with each antibody (a, b, c, d) has different colors, the antibodies fixed to each test line 241 Each of the test lines 241 may exhibit different colors by combining a combination body having a specific color.

즉, 감염된 질병을 테스트 라인(241)의 위치뿐만 아니라, 발색되는 색을 통해서도 쉽게 구별할 수 있다.That is, the infected disease can be easily distinguished not only through the position of the test line 241, but also through the color to be developed.

테스트 라인(241)의 일측에는 소정 간격 이격되도록 컨트롤 라인(242)이 제공될 수 있다. 컨트롤 라인(242)은 검체가 검출 반응 패드(240)를 정상적으로 통과하는지 여부를 확인하기 위한 것으로서, 질병 감염 유무와 상관없이 발색될 수 있다. 즉, 검체가 질병에 감염되지 않을 경우에는 복수의 테스트 라인(241)을 지나면서 발색되지 않고, 컨트롤 라인(242)에서만 발색될 수 있다. 이때, 검체가 컨트롤 라인(242)을 통과하는 소정의 시간, 예를 들어, 약 20분 내지 30분이 지난 후에도 컨트롤 라인(242)이 발색되지 않으면, 멀티 진단 키트(1)가 고장난 것으로 판단될 수 있다.A control line 242 may be provided on one side of the test line 241 to be spaced apart at a predetermined distance. The control line 242 is for confirming whether the specimen normally passes through the detection reaction pad 240, and may be developed regardless of whether or not there is a disease infection. That is, when the specimen is not infected with the disease, it does not develop color while passing through the plurality of test lines 241, but may develop only in the control line 242. At this time, if the control line 242 does not develop even after a predetermined time for the sample to pass through the control line 242, for example, about 20 minutes to 30 minutes, the multi-diagnosis kit 1 may be determined to have failed. have.

테스트 라인(241) 및 컨트롤 라인(242)은 투시창(120)을 통해 외부에서 관찰이 가능할 수 있다. 구체적으로, 투시창(120)은 복수의 테스트 라인(241) 및 컨트롤 라인(242)이 모두 관찰될 수 있는 크기로 제공될 수 있으며, 투명하게 제공될 수 있다. The test line 241 and the control line 242 may be observed from the outside through the viewing window 120. Specifically, the viewing window 120 may be provided with a size in which a plurality of test lines 241 and a control line 242 can be observed, and may be provided transparently.

한편, 검출 반응 패드(240)의 일측, 즉, 베이스(210)의 타측에는 흡수 패드(250)가 제공될 수 있다. 흡수 패드(250)는 검체 패드(220), 컨쥬게이트 패드(230), 및 검출 반응 패드(240)를 차례로 통과한 검체를 흡수할 수 있다. 이에 따라, 진단을 마친 검체가 케이스(10)의 외부로 노출되는 것이 방지될 수 있다.Meanwhile, an absorption pad 250 may be provided on one side of the detection reaction pad 240, that is, on the other side of the base 210. The absorption pad 250 may absorb a sample that has passed through the sample pad 220, the conjugate pad 230, and the detection reaction pad 240 in turn. Accordingly, it is possible to prevent the specimen that has been diagnosed from being exposed to the outside of the case 10.

도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트의 골드 나노케이지를 검출 스트립에 제공하는 과정을 나타내는 흐름도이고, 도 4는 도 3의 골드 나노케이지와 항체의 합성 과정을 나타내는 도면이다.3 is a flowchart showing a process of providing a gold nanocage of a multi-diagnosis kit to a detection strip according to an embodiment of the present invention, and FIG. 4 is a view showing a process of synthesizing the gold nanocage and the antibody of FIG. 3.

도 3 및 도 4를 참조하면, 골드 나노케이지(G)는 실버 나노큐브(silver nanocube)로부터 형성될 수 있다(S100, S200). 구체적으로, 골드 나노케이지(G)의 형성 과정은 실버 나노큐브를 형성한 후, 이의 일부를 금으로 치환하는 과정일 수 있으며, 이는 전체적으로 3Ag(s) + AuCl4 -(aq) 3Ag+(aq) + Au(s) + 4Cl-(aq)와 같은 화학 반응으로 표현될 수 있다.3 and 4, the gold nanocage (G) may be formed from silver nanocubes (S100, S200). Specifically, the formation of the gold nano-cage (G), after the formation of the silver nano-cubes, may be a process for replacing a part thereof with gold, which is a whole 3Ag (s) + AuCl 4 - (aq) 3Ag + (aq ) + Au (s) + 4Cl - can be represented by the chemical reaction, such as (aq).

실버 나노큐브의 합성 과정(S100)은 금속 소스(metal source), 안정제(capping agent), 환원제(reducing agent), 용매(solvent) 및 기타 첨가제(additives)를 필요로 할 수 있다. 구체적으로, 금속 소스는 합성하고자 하는 금속 나노입자에 대한 금속 이온을 제공하는 것일 수 있고, 안정제는 불안정한 나노입자들이 서로 응집되지 않고 단일의 나노입자로써 제공될 수 있도록 도와주는 것일 수 있으며, 환원제는 금속 이온을 금속 원자로 환원하여 환원된 원자들이 커다란 입자로 형성될 수 있도록 하는 것일 수 있고, 용매는 금속 소스, 안정제 및 환원제가 반응할 수 있는 환경을 제공하는 것일 수 있다.The synthesis process of silver nanocubes (S100) may require a metal source, a capping agent, a reducing agent, a solvent, and other additives. Specifically, the metal source may be to provide metal ions for the metal nanoparticles to be synthesized, and the stabilizer may be to help unstable nanoparticles to be provided as a single nanoparticle without agglomeration, and the reducing agent The metal ions may be reduced to metal atoms so that the reduced atoms may be formed into large particles, and the solvent may provide an environment in which a metal source, a stabilizer and a reducing agent can react.

예를 들어, 금속 소스로는 AgNO3(Silver nitrate), CF3COOAg(Silver trifluoroacetate), CH3COOAg(Silver acetate), Ag2CO3(Silver carbonate), C6H5CO2Ag(Silver benzoate), Silver halide, Ag2SO4(Silver sulfate), AgBF4(Silver tetrafluoroborate), Ag2O(Silver oxide) 등이 이용될 수 있고, 안정제로는 PVP(polyvinylpyrrolidone), PVA(Polyvinyl alcohol), PEG(Polyethylene glycol), PS(Polystyrene), NHS ester, CTAB(Cetyltrimethylammonium bromide), CTAC(Cetyltrimethylammonium chloride), HTAB(Hexadecyltrimethylammonium bromide), Sodium citrate, 1,10-Phenanthroline, Organic amine derivatives, Organic thiol derivatives, Tannic acid, Lipoic acid, BPEI(Branched polyethyleimine), Functionalized silica(-OH, -NH3, -COOH, CnHm, CnFm, etc), Dendrimer, Carbohydrate, Protein, DNA 등이 이용될 수 있다. 또한, 환원제로는 NaBH4(Sodium borohydride), Ascorbic acid, Ethylene glycol, Formaldehyde, Hydrazine, LiAlH4(Lithium aluminum hydride), KBH4(Potassium borohydride) 등이 이용될 수 있고, 용매로는 Deionized water, Ethylene glycol, Diethylene glycol, Glycerin, Pentaerythritol, Sucrose, Alcohol, Ketone 등이 이용될 수 있으며, 첨가제로는 NaCl(Sodium chloride), NaBr(Sodium bromide), HCl(Hydrochloric acid), HNO3(Nitric acid), CuCl(Copper(I) chloride), CuCl2(Copper(II) Chloride), Fe(acac)3(Iron(III) acetylacetonate), Na2S(Sodium sulfide anhydrous), Na2Sㆍ9H2O(Sodium sulfide nonahydrate), NaHS(Sodium hydrogen sulfide), NH3(Ammonia), CuSO4(Copper(II) sulfate), FeCl3(Iron(III) chloride) 등이 이용될 수 있다.For example, AgNO 3 (Silver nitrate), CF 3 COOAg (Silver trifluoroacetate), CH 3 COOAg (Silver acetate), Ag 2 CO 3 (Silver carbonate), C 6 H 5 CO 2 Ag (Silver benzoate ), Silver halide, Ag 2 SO 4 (Silver sulfate), AgBF 4 (Silver tetrafluoroborate), Ag 2 O (Silver oxide), etc. can be used, and as stabilizers, PVP (polyvinylpyrrolidone), PVA (Polyvinyl alcohol), PEG (Polyethylene glycol), PS (Polystyrene), NHS ester, CTAB (Cetyltrimethylammonium bromide), CTAC (Cetyltrimethylammonium chloride), HTAB (Hexadecyltrimethylammonium bromide), Sodium citrate, 1,10-Phenanthroline, Organic amine derivatives, Organic thiol derivatives, Tannic acid , Lipoic acid, BPEI (Branched polyethyleimine), Functionalized silica (-OH, -NH 3 , -COOH, CnHm, CnFm, etc), Dendrimer, Carbohydrate, Protein, DNA, etc. may be used. In addition, NaBH 4 (Sodium borohydride), Ascorbic acid, Ethylene glycol, Formaldehyde, Hydrazine, LiAlH 4 (Lithium aluminum hydride), KBH 4 (Potassium borohydride), etc. may be used, and Deionized water, Ethylene as the solvent. Glycerin, Glycerin, Pentaerythritol, Sucrose, Alcohol, Ketone, etc. can be used, and additives include NaCl (Sodium chloride), NaBr (Sodium bromide), HCl (Hydrochloric acid), HNO 3 (Nitric acid), CuCl (Copper (I) chloride), CuCl 2 (Copper (II) Chloride), Fe (acac) 3 (Iron (III) acetylacetonate), Na 2 S (Sodium sulfide anhydrous), Na 2 S ㆍ 9H 2 O (Sodium sulfide Nonahydrate), NaHS (Sodium hydrogen sulfide), NH 3 (Ammonia), CuSO 4 (Copper (II) sulfate), FeCl 3 (Iron (III) chloride), and the like can be used.

이때, 실버 나노큐브의 합성 방법으로 폴리올 방법(polyol method), 시드매개법(seed-mediated method) 및 단일 용기법(one pot method) 등이 이용될 수 있다. 본 실시예에서는, 폴리올 방법을 통해 실버 나노큐브가 합성되는 것을 예로 설명하겠다.At this time, a polyol method, a seed-mediated method, and a single pot method may be used as a method for synthesizing silver nanocubes. In this embodiment, it will be described as an example that the silver nanocube is synthesized through the polyol method.

한편, 폴리올 방법에서는 금속 소스로 AgNO3, CF3COOAg이 사용될 수 있고, 안정제로는 PVP이 사용될 수 있으며, 환원제 및 용매로는 EG, DEG, DMF가 사용될 수 있고, 첨가제로는 NaCl, NaBr, HCl, HNO3, CuCl, CuCl2, Fe(acac)3, Na2S, Na2Sㆍ9H2O, NaHS가 사용될 수 있다. 또한, 시드 매개법에서는 금속 소스로 AgNO3, CF3COOAg이 사용될 수 있고, 안정제로는 CTAB, CTAC, HTAB이 사용될 수 있으며, 환원제로는 Ascorbic acid, Sodium borohydride이 사용될 수 있고, 용매로는 Deionized water이 사용될 수 있으며, 첨가제로는 NH3, CuSO4가 사용될 수 있다. 또한, 단일 용기법에서는 시드 매개법과 동일한 금속 소스, 안정제, 환원제 및 용매가 사용될 수 있고, 첨가제로는 FeCl3가 사용될 수 있다.Meanwhile, in the polyol method, AgNO3, CF3COOAg can be used as a metal source, PVP can be used as a stabilizer, EG, DEG, DMF can be used as a reducing agent and a solvent, and NaCl, NaBr, HCl, HNO as additives 3 , CuCl, CuCl 2 , Fe (acac) 3 , Na 2 S, Na 2 S · 9H 2 O, NaHS can be used. In addition, AgNO3, CF3COOAg can be used as a metal source in the seed mediating method, CTAB, CTAC, HTAB can be used as a stabilizer, Ascorbic acid, Sodium borohydride can be used as a reducing agent, and Deionized water can be used as a solvent. NH 3 , CuSO 4 may be used as an additive. Further, in the single container method, the same metal source, stabilizer, reducing agent, and solvent as the seed mediating method may be used, and FeCl 3 may be used as an additive.

실버 나노큐브를 합성하는 과정을 보다 구체적으로 설명하면, 우선, 6mL 에틸렌글리콜(Ethylene glycol)을 복수 개의 바이알(vial)에 넣어준 후, 기름(oil bath)에 넣을 수 있다. 이때, 복수 개의 바이알의 뚜껑을 느슨하게 한 채, 기 설정된 시간, 예를 들어, 1시간 내지 5시간 동안 140~160℃의 온도 범위에서 가열시킬 수 있다. The process of synthesizing the silver nanocube will be described in more detail. First, 6 mL of ethylene glycol may be put into a plurality of vials, and then into an oil bath. At this time, the caps of the plurality of vials may be loosened and heated in a temperature range of 140 to 160 ° C. for a predetermined time, for example, 1 hour to 5 hours.

기 설정된 시간 동안 가열된 복수의 바이알의 뚜껑을 제거한 후, 반응 촉매인 3mM의 Na2S, Na2Sㆍ9H2O 혹은 NaHS/HCl를 복수 개의 바이알에 각각 60 내지 100uL 넣을 수 있다. 이때, Na2Sㆍ9H2O는 9개의 물 분자(H2O)로 수화(Hydration)된 Na2S로서, Na2S와 9개의 H2O가 별도로 존재하는 것이 아닌, Na2S가 이미 9개의 H2O를 포함하고 있는 형태를 의미할 수 있다. 또한, NaHS는 어떠한 H2O도 포함하지 않는 무수물(Anhydrous)일 수 있으며, HCl은 금속 소스의 환원에 의해 생성되는 두 종류의 Seed(Single, Multi-twinned) 중 실버 나노큐브의 생성에 불필요한 Multi-twinned seed를 제거(Oxidative etching)하기 위해 사용될 수 있다. 이때, 복수 개의 바이알은 완전히 밀폐되지 않도록 뚜껑을 느슨하게 닫을 수 있다. After removing the lids of the plurality of vials heated for a predetermined time, 60 to 100 uL of 3 mM Na2S, Na2S. 9H2O or NaHS / HCl, which are reaction catalysts, may be added to the plurality of vials, respectively. At this time, Na2S · 9H2O is Na2S hydrated with 9 water molecules (H2O), which may mean a form in which Na2S already contains 9 H2O, rather than Na2S and 9 H2O separately. . In addition, NaHS may be anhydrous that does not contain any H2O, and HCl is multi-twinned which is unnecessary for the production of silver nanocubes among two types of seeds (single, multi-twinned) produced by reduction of a metal source. It can be used to remove seeds (Oxidative etching). At this time, the plurality of vials may be loosely closed so that they are not completely closed.

수 분(예를 들어 8분 내지 9분) 후 복수 개의 바이알의 뚜껑을 제거하고, PVP 용액을 0.75ml씩 2번에 나누어 각각의 바이알에 넣을 수 있다. 이때, PVP 용액은 7ml의 에틸렌 글리콜에 0.14g의 PVP를 넣어 제조될 수 있다. PVP 용액은 형태를 잡아주는 역할을 하는 안정제로서, 실버를 입방형 구조로 용이하게 만들 수 있다.After several minutes (for example, 8 to 9 minutes), the caps of a plurality of vials are removed, and the PVP solution can be divided into two portions of 0.75 ml and added to each vial. At this time, the PVP solution can be prepared by putting 0.14 g of PVP in 7 ml of ethylene glycol. The PVP solution is a stabilizer that serves to hold the shape and can easily make silver into a cubic structure.

PVP용액을 넣은 복수개의 바이알에 금속 소스인 AgNO3 또는 CF3COOAg를 0.4 내지 0.5mL 넣을 수 있다. 이때, 금속 소스를 용해시킨 바이알은 사용 전까지 빛이 완전히 차단된 암실에 보관될 수 있다. In a plurality of vials containing PVP solution, AgNO3 or CF3COOAg, a metal source, may be added in an amount of 0.4 to 0.5 mL. At this time, the vial in which the metal source is dissolved may be stored in a dark room where light is completely blocked until use.

반응 촉매인 Na2S, Na2Sㆍ9H2O 혹은 NaHS/HCl, capping agent인 PVP 및 금속 소스인 AgNO3 혹은 CF3COOAg를 투입한 복수 개의 바이알은 10분 내지 30분 동안 색상이 변화되는 것이 관찰 될 수 있다. The reaction catalyst Na2S, Na2S · 9H2O or NaHS / HCl, capping agent PVP, and the metal source AgNO3 or CF3COOAg into a plurality of vials can be observed to change color for 10 to 30 minutes.

반응이 종료된 후, 복수 개의 바이알은 21 내지 23oC의 물(water bath)로 옮겨질 수 있다. 이때, 신속한 냉각을 위하여 얼음이 포함된 물이 사용될 수 있다.After the reaction is completed, a plurality of vials may be transferred to a water bath of 21 to 23 oC . At this time, water containing ice may be used for rapid cooling.

온도를 낮춘 각각의 바이알 내부의 용액은 50ml 원심 분리관(centrifuge tube)에 옮겨질 수 있고, 20분 내지 30분 동안 원심 분리한 후, 상층액을 분리시켜 제거할 수 있다.The solution inside each vial with a lower temperature can be transferred to a 50 ml centrifuge tube, and centrifuged for 20 to 30 minutes, and then the supernatant can be separated and removed.

상층액을 제거한 후, 각각의 원심 분리관에 2ml의 증류수를 넣고, 음파처리(sonication)하여 다시 분산시킬 수 있다. 그 후, 1.5ml 원심 분리관에 용액을 옮겨 담고, 10분 동안 원심 분리하여 다시 상층액을 분리시켜 제거할 수 있다. 해당 과정이 3번 반복될 수 있다.After removing the supernatant, 2 ml of distilled water is added to each centrifuge tube, and it can be dispersed again by sonication. Thereafter, the solution is transferred to a 1.5 ml centrifuge tube, and centrifuged for 10 minutes to separate the supernatant again. The process can be repeated three times.

원심 분리 및 상층액 분리 과정을 반복한 용액은 4ml의 증류수로 희석될 수 있다. 이를 통해, 실버 나노큐브가 제조될 수 있다.The solution which repeats the centrifugation and supernatant separation processes can be diluted with 4 ml of distilled water. Through this, silver nanocubes can be produced.

실버 나노큐브가 합성된 후, 골드 나노케이지가 합성될 수 있다(S200). 이때 골드 클로라이드(gold choloride) 첨가량에 기인하여 형성되는 골드 나노케이지는 다양한 색상을 가질 수 있다. 이때, 골드 나노케이지는 1가 금속인 실버와 3가 금속인 골드가 이온 형태로 치환되어 생성될 수 있으며, 일 예의 골드 나노케이지의 합성 과정은 다음과 같을 수 있다.After the silver nanocube is synthesized, the gold nanocage may be synthesized (S200). At this time, the gold nanocage formed due to the amount of gold chloride may have various colors. In this case, the gold nanocage may be produced by displacing silver, which is a monovalent metal, and gold, which is a trivalent metal, in an ion form, and the synthesis process of an example gold nanocage may be as follows.

골드 나노케이지의 합성에서는 실버 나노큐브의 합성과 동일한 안정제를 사용할 수 있으며, 금속 소스로는 HAuCl4(골드 클로라이드)이 사용될 수 있다. 또한, 용매는 Deionized water일 수 있다.In the synthesis of the gold nanocage, the same stabilizer as that of the silver nanocube can be used, and HAuCl 4 (gold chloride) may be used as a metal source. Further, the solvent may be deionized water.

50ml 플라스크에 9ml의 안정제인 PVP 용액 5ml을 넣은 후, 제조된 실버 나노큐브 100ul을 넣을 수 있다. 이때, PVP 용액은 증류수에 9mM의 PVP를 넣어 제조될 수 있다. 그 후, PVP 용액을 넣은 플라스크 위에 부싱 타입 어댑터(Bushing-type adaptor)를 놓고 고무 마개(septum)로 느슨하게 덮은 후 10분동안 가열할 수 있다. After adding 5 ml of a 9 ml stabilizer PVP solution to a 50 ml flask, 100 ul of the prepared silver nanocube can be added. At this time, the PVP solution can be prepared by putting 9 mM PVP in distilled water. Thereafter, a bushing-type adaptor is placed on the flask containing the PVP solution, and is loosely covered with a rubber stopper and heated for 10 minutes.

가열된 플라스크는 고무 마개를 제거한 후, 0.1mM HAuCl4 용액이 0.7ml/min의 속도로 제공될 수 있다. 이때, HAuCl4 용액은 튜브가 장착된 1회용 주사기에 주입된 후, 플라스크에 투입될 수 있다.After removing the rubber stopper, the heated flask may be provided with a 0.1 mM HAuCl 4 solution at a rate of 0.7 ml / min. At this time, the HAuCl4 solution may be injected into a flask after being injected into a disposable syringe equipped with a tube.

이때, 0.1mM HAuCl4 용액의 주입 양에 따른 플라스크 내부 용액의 색상 변화를 관찰하면서, 금속 소스인 골드 나노케이지의 SPR(Surface Plasmon Resonance) peak 위치를 예측할 수 있다. At this time, while observing the color change of the solution inside the flask according to the injection amount of the 0.1mM HAuCl 4 solution, it is possible to predict the SPR (Surface Plasmon Resonance) peak position of the gold nanocage as a metal source.

사용자가 원하는 색이 관찰되면, 0.1mM HAuCl4 용액의 주입을 중단하고, 반응 색이 안정화될 때까지 약 10분간 실온에서 냉각시킬 수 있다. 따라서, HAuCl4 용액의 양에 따라 원하는 색상의 용액을 얻을 수 있다.When the desired color is observed, the injection of the 0.1 mM HAuCl 4 solution may be stopped, and the reaction color may be cooled at room temperature for about 10 minutes until the color stabilizes. Therefore, a desired color solution can be obtained according to the amount of the HAuCl 4 solution.

골드 나노케이지의 분리 과정을 살펴보면, 실온에서 반응 색이 안정화된 용액은 증류수로 세척(rinse)하여 50ml 원심 분리관에 옮겨질 수 있다. 원심 분리관의 용액은 갈바닉 교환 반응(Galvanic replacement reaction)이 진행될 수 있고, 갈바닉 교환 반응이 일어나는 동안 생성된 AgCl은 냉각하면 침전될 수 있다.Looking at the separation process of the gold nanocage, the reaction color stabilized solution at room temperature can be transferred to a 50 ml centrifuge tube by rinsing with distilled water. The solution of the centrifuge tube may undergo a galvanic replacement reaction, and AgCl generated during the galvanic exchange reaction may precipitate upon cooling.

갈바닉 교환 반응이 완료된 용액은 최소 30분동안 2000g으로 원심 분리될 수 있고, 이때, NaCl의 침전물 위에서 골드 나노케이지 펠릿(gold nanocages pellet)을 얻을 수 있다. The solution of which the galvanic exchange reaction has been completed can be centrifuged at 2000 g for at least 30 minutes, whereby a gold nanocages pellet can be obtained on a precipitate of NaCl.

과량의 NaCl을 녹이기 위해서, 물에 골드 나노케이지를 넣은 후 원심 분리로 골드 나노케이지를 다시 분리할 수 있다. NaCl 및 PVP를 충분히 제거하기 위해서, 해당 과정을 최소 3번이상 반복할 수 있다.In order to dissolve the excess NaCl, the gold nanocage can be separated again by centrifugation after placing the gold nanocage in water. To sufficiently remove NaCl and PVP, the process can be repeated at least three times.

골드 나노케이지를 에탄올과 물을 1대 1로 혼합한 혼합물에서 재분산시킬 수 있고, 원심 분리관 벽에 있는 골드 나노케이지를 제거하기 위해서 음파 처리를 수행할 수 있다.The gold nanocage can be redispersed in a mixture of ethanol and water 1 to 1, and sonication may be performed to remove the gold nanocage on the wall of the centrifuge tube.

음파 처리가 완료된 골드 나노케이지는 1.5ml 원심 분리관에 옮기고 원심 분리할 수 있으며, 증류수에 보관될 수 있다. 이때, NaCl 수용액에서 골드 나노케이지가 응집되는 것을 방지하기 위하여 분리 과정은 하루 내에 완료될 수 있다.The sonicated gold nanocage can be transferred to a 1.5 ml centrifuge tube, centrifuged, and stored in distilled water. At this time, the separation process may be completed within a day to prevent aggregation of the gold nanocage in the NaCl aqueous solution.

합성된 골드 나노케이지는 특정 항체에 부착될 수 있다(S300). 구체적으로, 도 4를 참조하면, 항체에 티올기(Thiol group)를 도입하기 위해서, 에틸렌글리콜(Succinimidyl propionyl poly ethylene glycol) 이황화물(disulfide)과 항체를 100mM NaHCO3 수용액에 넣고, 4℃ 이하에서 8시간 내지 24시간 동안 반응시킬 수 있다. 이때, 반응하고 남은 잔류물은 탄산수소나트륨 수용액(Sodium hydrogen carbonate)에 의해 씻겨질 수 있다.The synthesized gold nanocage may be attached to a specific antibody (S300). Specifically, referring to Figure 4, in order to introduce a thiol group (Thiol group) in the antibody, put ethylene glycol (Succinimidyl propionyl poly ethylene glycol) disulfide and antibody in 100 mM NaHCO 3 aqueous solution, at 4 ℃ or less It can be reacted for 8 to 24 hours. At this time, the residue remaining after the reaction can be washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution.

8시간 내지 24시간 동안 반응이 일어난 에틸렌글리콜 이황화물과 항체가 포함된 100 mM NaHCO3 수용액을 골드 나노케이지가 포함된 2mM K2CO3 수용액에서 8시간 내지 24시간 동안 반응시킬 수 있다. 이때, 반응은 빛이 차단된 암실에서 이루어질 수 있다. 항체와 골드 나노케이지는 가교제(cross linking agent)인 에스터-폴리에틸렌글리콜-이황화물 또는 에스터-폴리에틸렌글리콜-이황화물-폴리에틸렌글리콜-에스터 화학종과 반응함으로서 부착될 수 있다. 구체적으로, 항체는 에스터-폴리에틸렌글리콜-이황화물에서 에스터 부분에 화학 흡착되고, 골드 나노케이지는 이황화물 부분에 화학 흡착됨으로써 결합될 수 있다. 이때, 에스터-폴리에틸렌글리콜-이황화물 또는 에스터-폴리에틸렌글리콜-이황화물-폴리에틸렌글리콜-에스터 화학종은 OPSS-PEG-NHS(Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl Ester), OPSS-PEG-SCM(Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester), OPSS-PEG-SVA(Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl valerate) 및 PEG-NHS-ester disulfide로 제공될 수 있다. Ethylene glycol disulfide reacted for 8 hours to 24 hours and 100 mM NaHCO 3 aqueous solution containing the antibody can be reacted for 8 hours to 24 hours in a 2 mM K 2 CO 3 aqueous solution containing gold nanocage. At this time, the reaction may be performed in a dark room where light is blocked. Antibodies and gold nanocage can be attached by reacting with a cross linking agent, ester-polyethylene glycol-disulfide or ester-polyethylene glycol-disulfide-polyethylene glycol-ester species. Specifically, the antibody can be bound by chemical adsorption to the ester portion in the ester-polyethylene glycol-disulfide, and gold nanocage to the disulfide portion. At this time, the ester-polyethylene glycol-disulfide or ester-polyethylene glycol-disulfide-polyethylene glycol-ester species are OPSS-PEG-NHS (Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl Ester), OPSS-PEG-SCM (Ortho-Pyridyldisulfide) -PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester), OPSS-PEG-SVA (Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl valerate) and PEG-NHS-ester disulfide.

항체와 골드 나노케이지의 부착에서 반응 환경을 조성하도록 수용액 또는 버퍼 용액이 사용될 수 있으며, 이때, 버퍼 용액은 NaHCO3, K2CO3, PBS(Phosphate Buffered Saline) 등으로 제공될 수 있다.An aqueous solution or a buffer solution may be used to create a reaction environment in the attachment of the antibody and the gold nanocage, wherein the buffer solution may be provided with NaHCO 3 , K 2 CO 3 , PBS (Phosphate Buffered Saline), or the like.

반응이 일어난 수용액에 골드 나노케이지를 넣으면, 도 4와 같이 금의 표면에 황화물이 반응할 수 있다. 따라서, 골드 나노케이지에 특정 항체가 부착될 수 있다.When the gold nanocage is added to the aqueous solution where the reaction occurs, sulfide may react on the surface of gold as shown in FIG. 4. Thus, specific antibodies can be attached to the gold nanocage.

이때, 특정 항체는 특정 색상을 갖는 골드 나노케이지에만 결합시킬 수 있으며, 이에 의해 항체별 발색을 구현할 수 있다.At this time, the specific antibody can be bound only to the gold nanocage having a specific color, thereby realizing color development for each antibody.

항체가 부착된 골드 나노케이지, 즉 항체-골드 나노케이지 조합은 검출 스트립(20)에 적용될 수 있다(S400). 구체적으로, 검출 반응 패드(240)에 테스트 라인(241)과 컨트롤 라인(242)을 지정하기 위하여, 소정의 Mouse anti-target 항체와 Goat anti-mouse 항체를 각각 제조할 수 있고, 이러한 Mouse anti-target 항체와 Goat anti-mouse 항체는 상온에서 건조 후, 4℃에서 보관될 수 있다. The gold nanocage to which the antibody is attached, that is, the antibody-gold nanocage combination can be applied to the detection strip 20 (S400). Specifically, in order to designate the test line 241 and the control line 242 on the detection reaction pad 240, a predetermined Mouse anti-target antibody and Goat anti-mouse antibody can be prepared, respectively. Target antibody and Goat anti-mouse antibody can be stored at 4 ℃ after drying at room temperature.

그 후, Mouse anti-target 항체와 Goat anti-mouse 항체는 베이스(210)에 고정될 수 있다.Thereafter, the mouse anti-target antibody and the Goat anti-mouse antibody may be immobilized on the base 210.

이하에서는, 본 발명의 일 실시예에 따른 멀티 진단 키트(1)의 작용 및 효과에 대해 설명하겠다.Hereinafter, the operation and effects of the multi-diagnosis kit 1 according to an embodiment of the present invention will be described.

우선, 검체 패드(220)는 개방홀(110)을 통해 검체를 제공받을 수 있다. 이때, 검체는 소변, 혈액 등의 액체 시료일 수 있으며, 검체 패드(220)에 일부가 흡수된 후 유동될 수 있다. First, the sample pad 220 may be provided with a sample through the opening hole 110. At this time, the sample may be a liquid sample such as urine or blood, and may be flowed after a portion of the sample pad 220 is absorbed.

검체 패드(220)를 통과한 검체는 컨쥬게이트 패드(230)로 제공될 수 있다. 컨쥬게이트 패드(230)는 복수의 질병과 관련된 항체와 결합된 골드 나노케이지(G)가 고정되어 제공될 수 있으며, 이를 통해, 검체는 각각의 골드 나노케이지(G)와 결합될 수 있다. 이때, 골드 나노케이지(G)는 결합된 항체의 종류에 따라 다른 금 함유량을 갖도록 제공될 수 있으나, 각 질병을 진단하는 민감도가 균일하도록 골드 나노케이지(G)의 크기는 동일하게 제공될 수 있다.The sample passing through the sample pad 220 may be provided as the conjugate pad 230. The conjugate pad 230 may be provided with a gold nanocage (G) fixed to an antibody associated with a plurality of diseases, through which a sample may be associated with each gold nanocage (G). At this time, the gold nanocage (G) may be provided to have a different gold content according to the type of the bound antibody, but the size of the gold nanocage (G) may be provided to be the same so that the sensitivity for diagnosing each disease is uniform. .

컨쥬게이트 패드(230)를 지나며 각각의 골드 나노케이지(G)와 결합된 검체는 질병 감염 여부에 따라 테스트 라인(241)에서 발색될 수 있다. 이때, 검체와 결합되는 골드 나노케이지(G)가 입방형 구조로 제공됨에 따라 넓은 표면적이 확보되어 복수의 항체가 결합될 수 있으며, 이를 통해, 복수의 질병의 감염 여부가 한번에 진단될 수 있다. 또한, 질병에 감염되었을 경우, 검체가 각각 금 함유량이 다르게 제공된 골드 나노케이지(G)와 결합됨으로써, 각 질병에 따라 다른 발색을 구현할 수 있다. 이에 따라, 복수의 질병에 감염되었을 경우, 발색되는 색에 따라 감염된 질병을 쉽게 구별할 수 있는 효과가 있다. Specimens combined with each gold nanocage (G) passing through the conjugate pad 230 may be developed in the test line 241 depending on whether the disease is infected. At this time, as the gold nanocage (G) to be coupled to the sample is provided in a cubic structure, a large surface area is secured so that a plurality of antibodies can be bound, and through this, whether multiple diseases are infected can be diagnosed at once. In addition, when infected with the disease, the specimens are combined with the gold nanocage (G) provided with different gold contents, so that different color development can be realized according to each disease. Accordingly, when infected with a plurality of diseases, there is an effect that can easily distinguish the infected disease according to the color to be colored.

테스트 라인(241)을 통과한 검체는 컨트롤 라인(242)에 제공될 수 있다. 컨트롤 라인(242)은 검체의 정상적인 이동을 확인하도록 제공되는 것으로서, 검체가 검체 패드(220)에 제공된 후, 소정의 시간이 흐른 뒤에도 발색되지 않으면, 멀티 진단 키트(1)가 고장난 것으로 판단될 수 있다.Specimens that have passed test line 241 may be provided to control line 242. The control line 242 is provided to check the normal movement of the sample, and after the sample is provided to the sample pad 220 and does not develop color after a predetermined time has passed, it may be determined that the multi-diagnosis kit 1 has failed. have.

테스트 라인(241) 및 컨트롤 라인(242)을 통과한 검체는 흡수 패드(250)에 흡수될 수 있다. 이를 통해, 감염 여부의 진단을 끝낸 검체가 케이스(10)의 외부로 노출되지 않을 수 있다.Specimens that have passed the test line 241 and the control line 242 may be absorbed by the absorbent pad 250. Through this, a specimen that has been diagnosed for infection may not be exposed to the outside of the case 10.

이하에서는 본 발명의 다른 실시예에 따른 멀티 진단 키트에 대하여 도 5를 참조하여 설명한다. 다만, 다른 실시예에는 일 실시예와 비교하여 개방홀(110'), 투시창(120') 및 검출 스트립(20')이 복수 개 제공되는 점에서 차이가 있으므로, 차이점을 위주로 설명하며 동일한 부분에 대하여는 일 실시예의 설명과 도면 부호를 원용한다.Hereinafter, a multi-diagnosis kit according to another embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. 5. However, in other embodiments, there is a difference in that a plurality of opening holes 110 ', a viewing window 120', and a detection strip 20 'are provided in comparison with one embodiment, so that the differences are mainly described and the same parts Regarding, the description and reference numerals of one embodiment are used.

도 5는 본 발명의 다른 실시예에 따른 멀티 진단 키트를 보여주는 사시도이다.5 is a perspective view showing a multi-diagnostic kit according to another embodiment of the present invention.

도 5를 참조하면, 본 발명의 다른 실시예에 따른 멀티 진단 키트(1')는 복수 개의 검출 스트립(20')을 포함할 수 있다. 이때, 복수 개의 검출 스트립(20')에 각각 별도의 검체가 제공될 수 있도록 개방홀(110') 및 투시창(120')은 각각의 검출 스트립(20')에 별도로 제공될 수 있다. 즉, 케이스(10')는 복수의 개방홀(110') 및 투시창(120')을 포함할 수 있고, 복수의 검출 스트립(20')이 모두 내부에 제공될 수 있다. 본 실시예에서는, 2개의 검출 스트립(20')을 포함하고, 이에 따라, 개방홀(110') 및 투시창(120')이 2개 제공되는 것을 예로 도시하였으나, 멀티 진단 키트(1')는 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 멀티 진단 키트(1')는 3개의 검출 스트립(20') 및 이에 따른 케이스(10') 구조를 갖도록 제공될 수 있다. Referring to FIG. 5, the multi-diagnosis kit 1 'according to another embodiment of the present invention may include a plurality of detection strips 20'. At this time, the opening hole 110 ′ and the viewing window 120 ′ may be separately provided to each detection strip 20 ′ so that separate samples are provided to the plurality of detection strips 20 ′. That is, the case 10 ′ may include a plurality of opening holes 110 ′ and a viewing window 120 ′, and a plurality of detection strips 20 ′ may be provided therein. In the present embodiment, the two detection strips 20 'are included, and accordingly, it is illustrated that two opening holes 110' and a viewing window 120 'are provided, but the multi-diagnosis kit 1' It is not limited to this. For example, the multi-diagnostic kit 1 'may be provided with three detection strips 20' and thus a case 10 'structure.

복수의 검출 스트립(20')은 각각의 검체 패드(212', 222')를 포함할 수 있다. 이때, 각각의 검체 패드(212', 222')에는 서로 다른 검체가 제공될 수 있다. 예를 들어, 제1 검체 패드(212')에는 소변이 검체로 제공될 수 있고, 제2 검체 패드(222')에는 혈액이 검체로 제공될 수 있다. 즉, 하나의 멀티 진단 키트(1')에서 다양한 검체를 통해 질병의 감염 여부를 진단할 수 있다. The plurality of detection strips 20 'may include respective sample pads 212' and 222 '. At this time, different sample pads 212 'and 222' may be provided with different samples. For example, urine may be provided as a sample to the first sample pad 212 ', and blood may be provided as a sample to the second sample pad 222'. That is, it is possible to diagnose whether the disease is infected through various samples in one multi-diagnosis kit 1 '.

또한, 각각의 테스트 라인(2141', 2142')에는 서로 다른 질병의 항체가 제공될 수 있다. 구체적으로, 제1 검출 스트립(20')의 각 테스트 라인(2141') 및 제2 검출 스트립(20')의 각 테스트 라인(214')에서 진단 가능한 질병은 모두 상이할 수 있으며, 이를 통해 다양한 질병을 진단할 수 있다. 본 실시예에서는, 하나의 검출 스트립(20')에서 4개의 질병이 진단 가능하고, 이러한 검출 스트립(20')이 2개 제공되어 총 8개의 질병을 진단 가능하도록 도시하였으나, 멀티 진단 키트(1')는 이에 한정되지 않는다. 예를 들어, 하나의 검출 스트립(20')에 5개의 테스트 라인(2141', 2241')이 제공되어, 총 10개의 질병이 진단 가능할 수 있다. In addition, antibodies of different diseases may be provided in each of the test lines 2141 'and 2142'. Specifically, all of the diagnoseable diseases in each test line 2141 'of the first detection strip 20' and each test line 214 'of the second detection strip 20' may be different. The disease can be diagnosed. In this embodiment, four diseases can be diagnosed in one detection strip 20 ', and two such detection strips 20' are provided to diagnose a total of 8 diseases. ') Is not limited to this. For example, five test lines 2141 'and 2241' are provided on one detection strip 20 ', so that a total of 10 diseases can be diagnosed.

이상 본 발명의 실시예에 따른 멀티 진단 키트를 구체적인 실시 형태로서 설명하였으나, 이는 예시에 불과한 것으로서, 본 발명은 이에 한정되지 않는 것이며, 본 명세서에 개시된 기초 사상에 따르는 최광의 범위를 갖는 것으로 해석되어야 한다. 당업자는 개시된 실시형태들을 조합, 치환하여 적시되지 않은 형상의 패턴을 실시할 수 있으나, 이 역시 본 발명의 범위를 벗어나지 않는 것이다. 이외에도 당업자는 본 명세서에 기초하여 개시된 실시형태를 용이하게 변경 또는 변형할 수 있으며, 이러한 변경 또는 변형도 본 발명의 권리범위에 속함은 명백하다.The multi-diagnosis kit according to the embodiment of the present invention has been described above as a specific embodiment, but this is only an example, and the present invention is not limited thereto and should be interpreted as having the broadest range according to the basic idea disclosed in the present specification. do. Those skilled in the art may combine and replace the disclosed embodiments to implement patterns in a shape that is not timely, but this is also within the scope of the present invention. In addition, those skilled in the art can easily change or modify the disclosed embodiments based on the present specification, and it is obvious that such changes or modifications fall within the scope of the present invention.

1, 1': 멀티 진단 키트 10, 10': 케이스
110, 110': 개방홀 120, 120': 투시창
20, 20': 검출 스트립 210: 베이스
220, 212', 222': 검체 패드 230, 213', 223': 컨쥬게이트 패드
240: 검출 반응 패드 241, 2141', 2241': 테스트 라인
242, 2142', 2242': 컨트롤 라인 250: 흡수 패드1, 1 ': Multi-diagnostic kit 10, 10': Case
110, 110 ': Opening hole 120, 120': Viewing window
20, 20 ': detection strip 210: base
220, 212 ', 222': sample pad 230, 213 ', 223': conjugate pad
240: detection reaction pad 241, 2141 ', 2241': test line
242, 2142 ', 2242': control line 250: absorbent pad

Claims (9)

질병의 감염 여부를 확인할 수 있는 검출 스트립으로서,
검체가 제공되는 검체 패드;
상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및
상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고,
상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고,
상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고,
각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되고,
상기 골드 나노케이지는, 상기 질병 항원과 결합되는 상기 골드 나노케이지의 항체에 따라 서로 다른 색상을 갖는 검출 스트립.As a detection strip that can confirm whether the disease is infected,
A sample pad provided with a sample;
A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And
It includes a detection reaction pad provided to overlap a portion of the conjugate pad,
The conjugate pad is provided with a gold nanocage (G) containing a plurality of antibodies capable of binding to a plurality of disease antigens contained in the sample,
The detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate in which the disease antigen and the antibody of the gold nanocage are bound to each other,
The antibody provided in each of the test lines is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is coupled to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex. By forming, the unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed,
The gold nanocage, the detection strip having a different color according to the antibody of the gold nanocage coupled to the disease antigen. 삭제delete 질병의 감염 여부를 확인할 수 있는 검출 스트립으로서,
검체가 제공되는 검체 패드;
상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및
상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고,
상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고,
상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고,
각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되고,
상기 복수 개의 테스트 라인 각각에 고정되어 있는 상기 항체에 상기 결합체가 결합됨으로써 상기 복수 개의 테스트 라인은 서로 다른 색상을 나타내는 검출 스트립.As a detection strip that can confirm whether the disease is infected,
A sample pad provided with a sample;
A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And
It includes a detection reaction pad provided to overlap a portion of the conjugate pad,
The conjugate pad is provided with a gold nanocage (G) containing a plurality of antibodies capable of binding to a plurality of disease antigens contained in the sample,
The detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate in which the disease antigen and the antibody of the gold nanocage are bound to each other,
The antibody provided in each of the test lines is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is coupled to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex. By forming, the unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed,
The detection strips of the plurality of test lines show different colors by binding the binding to the antibody fixed to each of the plurality of test lines. 질병의 감염 여부를 확인할 수 있는 검출 스트립으로서,
검체가 제공되는 검체 패드;
상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및
상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고,
상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고,
상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고,
각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되고,
색상이 서로 다른 상기 골드 나노케이지는 서로 다른 금 함유량을 갖는 검출 스트립.As a detection strip that can confirm whether the disease is infected,
A sample pad provided with a sample;
A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And
It includes a detection reaction pad provided to overlap a portion of the conjugate pad,
The conjugate pad is provided with a gold nanocage (G) containing a plurality of antibodies capable of binding to a plurality of disease antigens contained in the sample,
The detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate in which the disease antigen and the antibody of the gold nanocage are bound to each other,
The antibody provided in each of the test lines is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is coupled to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex. By forming, the unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed,
The gold nanocage having different colors has a detection strip having a different gold content. 제1 항에 있어서,
상기 골드 나노케이지는 입방형 구조로 제공되는 검출 스트립.According to claim 1,
The gold nanocage is a detection strip provided in a cubic structure. 제1 항에 있어서,
하나의 상기 골드 나노케이지에 하나의 질병의 항원에 대응되는 복수 개의 항체가 결합되는 검출 스트립.According to claim 1,
A detection strip in which a plurality of antibodies corresponding to an antigen of a disease are bound to one gold nanocage. 질병의 감염 여부를 확인할 수 있는 검출 스트립으로서,
검체가 제공되는 검체 패드;
상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및
상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고,
상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고,
상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고,
각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되고,
상기 검출 반응 패드는,
상기 검체가 정상적으로 통과하는 여부를 확인하기 위해 제공되는 컨트롤 라인을 포함하고,
상기 복수의 테스트 라인에 고정된 상기 항체에 결합되는 상기 골드 나노케이지의 금 함유량에 따라 각각 다른 색으로 발색되는 검출 스트립.As a detection strip that can confirm whether the disease is infected,
A sample pad provided with a sample;
A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And
It includes a detection reaction pad provided to partially overlap the conjugate pad,
The conjugate pad is provided with a gold nanocage (G) containing a plurality of antibodies capable of binding a plurality of disease antigens contained in the sample,
The detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate in which the disease antigen and the antibody of the gold nanocage are bound to each other,
The antibody provided in each of the test lines is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is coupled to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex. By forming, the unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed,
The detection reaction pad,
It includes a control line provided to check whether the specimen passes normally,
Detection strips that develop different colors depending on the gold content of the gold nanocage bound to the antibody fixed to the plurality of test lines. 질병의 감염 여부를 확인할 수 있는 검출 스트립으로서,
검체가 제공되는 검체 패드;
상기 검체 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 컨쥬게이트 패드; 및
상기 컨쥬게이트 패드와 일부가 중첩되게 제공되는 검출 반응 패드를 포함하고,
상기 컨쥬게이트 패드에는, 상기 검체에 포함된 복수 개의 질병 항원과 결합할 수 있는 복수 개의 항체가 포함된 골드 나노케이지(gold nanocage, G)가 제공되고,
상기 검출 반응 패드에는, 상기 질병 항원과 상기 골드 나노케이지의 상기 항체가 서로 결합된 결합체가 결합할 수 있는 항체가 제공되는 복수 개의 테스트 라인이 제공되고,
각각의 상기 테스트 라인에서 제공되는 항체는 상기 질병 항원의 일 측에 결합되고, 상기 골드 나노케이지를 포함하는 결합체의 항체는 상기 질병 항원의 타 측에 결합되어 항원-항체 샌드위치 콤플렉스(Sandwich Complex)를 형성함으로써, 각각의 상기 테스트 라인에 결합된 상기 골드 나노케이지의 고유의 색이 발색되고,
상기 골드 나노케이지는 실버 나노큐브가 합성된 후, 실버 나노큐브의 실버를 금으로 치환하는 것에 의해 형성되며,
상기 골드 나노케이지의 색상은 상기 금의 함유량에 따라 다르게 발현되어 있는 검출 스트립.As a detection strip that can confirm whether the disease is infected,
A sample pad provided with a sample;
A conjugate pad provided to partially overlap the sample pad; And
It includes a detection reaction pad provided to overlap a portion of the conjugate pad,
The conjugate pad is provided with a gold nanocage (G) containing a plurality of antibodies capable of binding to a plurality of disease antigens contained in the sample,
The detection reaction pad is provided with a plurality of test lines provided with an antibody capable of binding a conjugate in which the disease antigen and the antibody of the gold nanocage are bound to each other,
The antibody provided in each of the test lines is bound to one side of the disease antigen, and the antibody of the conjugate comprising the gold nanocage is coupled to the other side of the disease antigen to form an antigen-antibody sandwich complex. By forming, the unique color of the gold nanocage coupled to each of the test lines is developed,
The gold nanocage is formed by replacing silver of the silver nanocube with gold after the silver nanocube is synthesized,
The color of the gold nanocage is a detection strip that is differently expressed according to the content of the gold. 제8 항에 있어서,
상기 실버 나노큐브의 합성에서 reducing agent는 에틸렌글리콜이고, capping agent는 PVP 용액이며, metal source는 AgNO3 또는 CF3COOAg이고,
상기 골드 나노케이지의 합성에서 capping agent는 PVP 용액이고, metal source는 골드 클로라이드인 HAuCl4인 검출 스트립.

The method of claim 8,
In the synthesis of the silver nanocube, the reducing agent is ethylene glycol, the capping agent is a PVP solution, and the metal source is AgNO 3 or CF 3 COOAg,
In the synthesis of the gold nanocage, the capping agent is a PVP solution, and the metal source is gold chloride, a detection strip of HAuCl 4 .

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