KR102092423B1 - Rapidly disintegrating tablet - Google Patents

Abstract

약물의 특성에 기초하는 원하는 기능을 부여한 약물 함유 입자를 함유하는 정제이어도, 그의 기능에 영향을 미치는 경우가 있는 제제화 공정을 거쳐도, 당해 기능을 충분히 발현하는 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정), 및 그의 제조 방법을 제공한다. 상기 속붕괴성 정제는 약물, 및 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리하여 얻어진다.Even tablets containing drug-containing particles that have given the desired function based on the properties of the drug, fast disintegrating tablets (especially intraoral disintegration) that sufficiently express the function even after a formulation step that may affect their function Tablets), and a method for producing the same. The fast disintegrating tablet is a drug, and a substance having a function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide, or liquid or gaseous carbon dioxide, supercritical or subcritical carbon dioxide, or liquid Or obtained by treatment with gaseous carbon dioxide.

Description

속붕괴성 정제{RAPIDLY DISINTEGRATING TABLET}Rapid disintegrating tablets {RAPIDLY DISINTEGRATING TABLET}

본 발명은 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 다공성 구조를 갖는 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 다공성 구조를 갖는 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a fast disintegrating tablet having a porous structure (especially, an orally disintegrating tablet) by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide. In addition, the present invention relates to a method for producing a fast disintegrating tablet having a porous structure (particularly, an orally disintegrating tablet) by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide.

의약품 제제를 제공할 때, 온도 또는 습도에 불안정한 약물이나, 쓴맛을 갖는 약물, 서방성 부여가 필요한 약물 등, 약물의 특성에 따라, 어느 종류의 기능을 부여한 약물 함유 입자를 함유하는 의약품 제제의 개발이 요구되는 경우가 많이 있다.When providing pharmaceutical preparations, the development of pharmaceutical preparations containing drug-containing particles that impart certain functions, depending on the properties of the drug, such as drugs that are unstable in temperature or humidity, drugs that have a bitter taste, or drugs that require sustained release. There are many cases where this is required.

의약품 제제 중에서도 정제는 환자의 복용 컴플리언스 상, 최적인 제형의 하나로서 의료 현장에 널리 제공되고 있다.Among pharmaceutical preparations, tablets are widely provided in the medical field as one of the optimal dosage forms for patient compliance.

한편, 1980년대에 행하여진 일본 후생성 후생 과학 연구 실버 사이언스 연구에 의하면, 「고령자에게 투여 최적인 신규 제제 및 신규 포장 용기의 작성 연구」 (도쿄 여자 의대, 스기하라 마사야스씨 외)라는 보고가 행하여졌다(약사일보 1989년 8월22일 발행; 비특허문헌 1). 예를 들어, 신규 제제로서, a)구강 용해형 제제, b)페이스트 형상 제제, c)젤리 형상 제제를 들 수 있고, 그 중에서도 구강 용해형 제제 및 페이스트 형상 제제는 그의 복용의 용이함, 안정성에서 또한 고령자에 있어서 복용이 용이한 제제로 여겨지고 있다.On the other hand, according to a silver science study conducted by the Japanese Ministry of Health, Welfare and Welfare conducted in the 1980s, a report was made, `` A study on the preparation of new formulations and new packaging containers that are optimal for administration to the elderly '' (Masayasu Sugihara, Tokyo Women's Medical School, etc.) (Published by Pharmacy Daily on August 22, 1989; Non-Patent Document 1). For example, novel formulations include a) oral dissolving formulations, b) paste-forming formulations, and c) jelly-forming formulations. Among them, oral dissolving formulations and paste-forming formulations are also preferred for their ease of administration and stability. It is considered to be an easy-to-use preparation for the elderly.

구강 내 붕괴정은 삼키는 능력이 저하된 환자에 적합한 제형이며, 물의 섭취에 제한이 있는 질환이나, 취침 전이나 외출시 등 물 없이 먹는 것도 가능한 편리성이 높은 제형으로서 널리 알려져 있다.Disintegrating tablets in the oral cavity is a formulation suitable for patients with reduced swallowing ability, and is widely known as a highly convenient formulation that can be consumed without water, such as before or after going to bed or for diseases with limited water intake.

구강 내 붕괴정에 관한 제제 기술로서는 성형성이 낮은 당류에, 성형성이 높은 당류를 결합제로서 분무하고, 피복 및/또는 조립하여 이루어지는 조립물을 포함하는 구강 내 붕괴정에 관한 발명이 보고되어 있다(특허문헌 1).As a formulation technology for an orally disintegrating tablet, an invention has been reported on an orally disintegrating tablet comprising granules formed by spraying, coating, and / or granulating a saccharide with low moldability and a saccharide with high moldability as a binder. (Patent Document 1).

또한, 공급 재료의 유동성 불량이나, 가압 시에 재료가 가압 부재에 부착하는 등의 장애가 발생한다고 하는 제조상의 문제를 개선하기 위해서, 약제, 수용성 결합제 및 수용성 부형제를 포함하는 건조 상태의 정제 재료를 정제의 형태로 하여, 그 형태를 유지가능한 경도로 하기 위하여 최저 필요한 낮은 압력에서 가압 성형하는 타정 공정과, 타정 공정으로 성형된 정제에 흡습시키기 위한 가습 공정과, 가습 공정으로 가습된 정제를 건조시키는 건조 공정을 구비하는 것을 특징으로 하는 속 용해성 정제의 제조 방법에 관한 발명이 보고되어 있다(특허문헌 2).In addition, in order to improve manufacturing problems such as poor fluidity of the feed material or obstacles such as adhesion of the material to the pressing member during pressurization, tablets in a dry state containing a drug, a water-soluble binder, and a water-soluble excipient are purified. In the form of a tablet, a tableting process for pressure-molding at the lowest necessary pressure to make the form maintainable hardness, a humidifying process for absorbing moisture in tablets molded in the tableting process, and drying for drying the tablets humidified by the humidifying process An invention relating to a method for producing a fast-dissolving tablet comprising a step has been reported (Patent Document 2).

또한, 약물, 당류, 및 폴리에틸렌 글리콜을 함유하여 이루어지는 조성물에 있어서, 해당 조성물을 저압 타정 후에, 상기 폴리에틸렌 글리콜이 용융하는 온도 조건 하에 승온시킴으로써, 폴리에틸렌 글리콜이 약물 및 당류 사이에 입자간 가교를 형성함으로써, 다공성 구조를 갖는 구강 내 붕괴정에 관한 발명이 보고되어 있다(특허문헌 3).In addition, in a composition comprising a drug, a saccharide, and a polyethylene glycol, by subjecting the composition to low pressure compression, and then raising the temperature under the temperature conditions at which the polyethylene glycol melts, the polyethylene glycol forms an interparticle crosslink between the drug and the sugar. , An invention related to an orally disintegrating tablet having a porous structure has been reported (Patent Document 3).

또한, 구강 내에서의 붕괴 시간을 연장하지 않고, 정제 강도를 높이고, 마멸 손상도를 개선하기 위해서, 약물, 희석제, 및 약물과 희석제보다 상대적으로 융점이 낮은 당류를 함유하여 이루어지고, 융점이 낮은 당류가 정제 중에 균일하게 배합되어, 약물 및/또는 희석제 입자 간에, 융점이 낮은 당류의 용융 고형화물에 의한 가교를 형성하여 이루어지는 구강 내 속붕괴성 정제에 관한 발명(특허문헌 4), 생리 활성 물질 및 폴리비닐 알코올-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머를 함유하는 구강 내 붕괴정에 관한 발명(특허문헌 5), 신속한 붕괴성, 및 충분한 정제 강도를 갖는 속붕괴성 정제를 제조하기 위해서, (1)유효 성분과, 아크릴 공중합체와, 적어도 1종의 약리학적으로 허용되는 첨가제를 혼합하는 공정, (2)공정(1)에서 얻어진 혼합물을 압축 성형하는 공정, 및 (3)공정(2)에서 얻어진 압축 성형물을 50 내지 100℃의 온도 조건 하에서 일정 시간 보온하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 속붕괴성 정제의 제조 방법에 관한 발명(특허문헌 6), 분말 형태의 성분이 가압 액화 가스 또는 가스 혼합물과 접촉되고, 균일화되어, 가압화로 성형틀에 도입되어, 감압되는 것을 특징으로 하는 속붕괴성 정제의 제조 방법에 관한 발명(특허문헌 7), 활성 성분, 첨가제, 및 초임계 유체 가용성 물질을 포함하는 혼합물을 타정하여 정제를 제조하는 단계와, 상기 정제를 초임계 유체와 접촉시켜서 초임계 유체 가용성 물질을 추출하고, 정제 중에 미세 공극을 형성시키는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 구강 내 속붕괴정에 관한 발명(특허문헌 8) 등이 보고되어 있다.In addition, in order not to extend the disintegration time in the oral cavity, to increase the tablet strength and to improve the degree of abrasion damage, it is made of a drug, a diluent, and a sugar containing a relatively low melting point than the drug and the diluent, and has a low melting point. Invention for rapid disintegrating tablets in the oral cavity, in which saccharides are uniformly blended in tablets to form cross-links between medicinal and / or diluent particles by soluble solids of saccharides with a low melting point (Patent Document 4), bioactive substances And a polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer containing an oral disintegrating tablet (Patent Document 5), rapid disintegrating property, and a rapid disintegrating tablet having sufficient tablet strength, (1) active ingredient And, the step of mixing the acrylic copolymer and at least one pharmacologically acceptable additive, (2) compression molding the mixture obtained in step (1) Process and (3) invention related to a method for producing a fast disintegrating tablet, comprising the step of keeping the compression-molded product obtained in step (2) under a temperature condition of 50 to 100 ° C for a certain period of time (Patent Document 6) , Invented (patent document 7), method for producing rapid disintegrating tablet, characterized in that the powdered component is brought into contact with a pressurized liquefied gas or a gas mixture, homogenized, introduced into a pressurized mold, and reduced in pressure. Tableting a mixture comprising a component, an additive, and a supercritical fluid soluble material to produce a tablet, and contacting the tablet with a supercritical fluid to extract the supercritical fluid soluble material, and forming microscopic voids in the tablet Invention (patent document 8) and the like have been reported for an orally disintegrating tablet prepared by a method comprising a.

그러나, 유통 공정에서의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 깨짐 절결은 여전히 과제가 되고 있어, 가일층 기술의 개선이 필요하다. 또한, 기능성 입자가 원래 갖는 기능을 유지하고, 게다가 제제 취급상 충분한 제제 경도를 가지며, 또한 신속한 붕괴성을 갖는 정제(속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정))를 제공하기 위해서는 가일층 기술의 개선이 필요하다.However, cracking and breaking of fast disintegrating tablets (particularly, disintegrating tablets in the oral cavity) in the distribution process is still a problem, and further improvement of the technology is required. In addition, in order to maintain the function of the functional particles, and to provide a tablet having sufficient formulation hardness for handling the formulation and also having rapid disintegration properties (fast disintegrating tablets (particularly, orally disintegrating tablets)) Need improvement.

또한, 가열 처리나 가습 처리는 약물이 분해할 우려가 있는 점에서, 약물의 안정성에 영향을 주지 않는 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제조 방법을 제공하기 위해서, 가일층 기술의 개선이 필요하다.In addition, in order to provide a method for producing a fast-disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet) that does not affect the stability of the drug, since the heat treatment or the humidification treatment may cause the drug to decompose, improvement of the layer technology is provided. This is necessary.

국제 공개 제WO95/20380호 팸플릿International Publication No. WO95 / 20380 pamphlet 일본 특허 제2919771호 공보Japanese Patent No. 2919771 일본 특허 공개 평11-33084호 공보Japanese Patent Publication No. Hei 11-33084 일본 특허 공개 제2004-292457호 공보Japanese Patent Publication No. 2004-292457 일본 특허 공개 제2006-76971호 공보Japanese Patent Publication No. 2006-76971 국제 공개 제WO2006/070845호 팸플릿International Publication No. WO2006 / 070845 pamphlet 일본 특허 공개 제2007-516977호 공보Japanese Patent Publication No. 2007-516977 일본 특허 공표 제2012-509315호 공보Japanese Patent Publication No. 2012-509315

「고령자에 투여 최적인 신규 제제 및 신규 포장 용기의 작성 연구」도쿄 여자 의대, 스기하라 마사야스씨 외, 약사일보, 1989년 8월22일 발행"A study on the preparation of new formulations and new packaging containers that are optimal for administration to the elderly." Tokyo Women's Medical School, Masayasu Sugihara, et al.

본 발명의 과제는 정제의 깨짐 절결을 개선한 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)를 제공하는 데 있다. An object of the present invention is to provide a fast disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet) that improves the breaking of tablets.

또한 본 발명의 과제는 가습 처리나 가온 처리에 불안정한 약물에도 적용 가능한 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)를 제공하는 데 있다. 또한, 본 발명의 과제는 약물의 특성에 기초하는 원하는 기능을 부여한 약물 함유 입자(이하, 기능성 입자라 약칭하기도 함)를 함유하는 정제이어도, 제제화 공정(제제 설계상, 고온이나 고습에서 처리될 경우도 있고, 기능성 약물 함유 입자의 기능에 영향을 초래하는 경우도 있음)을 거쳐도, 당해 기능을 충분히 발현하는, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)를 제공하는 데 있다.In addition, an object of the present invention is to provide a fast disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet) applicable to drugs that are unstable for humidification treatment or warming treatment. In addition, the subject of the present invention, even if the tablet containing the drug-containing particles (hereinafter, also referred to as functional particles) to give the desired function based on the properties of the drug, the formulation process (in the formulation design, when treated at high temperatures or high humidity) In some cases, even after passing through the function of the functional drug-containing particles (which may affect the function), a fast disintegrating tablet (especially, an orally disintegrating tablet) that sufficiently expresses the function is provided.

본 발명의 다른 과제는 가습 처리나 가온 처리에 불안정한 약물에도 적용 가능한 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제조 방법을 제공하는 데 있다. 또한, 본 발명의 다른 과제는 약물의 특성에 기초하는 원하는 기능을 부여한 약물 함유 입자를 함유하는 정제이어도, 제제화 공정(제제 설계상, 고온이나 고습에서 처리될 경우도 있고, 약물이 분해할 우려, 또는 기능성 약물 함유 입자의 기능에 영향을 초래하는 경우도 있음)을 거쳐도, 약물 자체 안정된, 또는 기능성 입자의 당해 기능을 충분히 발현하는, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제조 방법을 제공하는 데 있다.Another object of the present invention is to provide a method for preparing a fast disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet) applicable to drugs that are unstable for humidification treatment or warming treatment. In addition, another subject of the present invention is a tablet containing a drug-containing particle that imparts a desired function based on the properties of the drug, and may be processed at a high temperature or high humidity during the formulation process (in the formulation design, the drug may decompose, Or, even after passing through the function of the functional drug-containing particles (which may affect the function), the drug itself is stable, or a method for producing a fast disintegrating tablet (especially, orally disintegrating tablets) that sufficiently expresses the function of the functional particles To provide.

이러한 상황 하에, 발명자들은 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리한 바, 융점 또는 유리 전이 온도가 강하하는 물질이 존재하고, 당해 물질이 성분과 성분과의 공극에, 소위 「입자간」 가교를 구축함으로써, 결합제로서 기능하는 것을 알았다.Under these circumstances, the present inventors have treated with carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide, where a substance having a melting point or a glass transition temperature drop exists, and the substance is a void between the component and the component. It was found that, by constructing a so-called "interparticle" bridge, it functions as a binder.

또한, 온화한 처리 조건에서 제조가 가능한 점에서, 이리하여 얻어진 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)는 정제 중에 온도 또는 습도에 불안정한 약물이 포함되거나, 또는 기능성 입자(예를 들어, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 서방성 입자 등)가 포함되는 경우, 해당 안정성이나 원하는 기능을 충분히 유지하고, 게다가 다공성 구조를 갖는 점에서, 제제 취급상 충분한 정제 경도를 갖고, 또한 신속한 붕괴성을 갖는 정제(속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정))를 제공할 수 있는 것이라고 생각하고, 본 발명을 완성하였다.In addition, since it can be manufactured under mild treatment conditions, the rapidly disintegrating tablets (particularly, disintegrating tablets in the oral cavity) thus obtained contain a drug that is unstable in temperature or humidity in the tablet, or functional particles (for example, poorly soluble) When the solid dispersion particles containing the drug, bitter masking particles, sustained-release particles, etc.) are contained, the stability and desired functions are sufficiently maintained, and in addition, the porous structure has a sufficient tablet hardness for handling the formulation, In addition, it was thought that a tablet having rapid disintegration properties (fast disintegrating tablets (particularly, an orally disintegrating tablet)) could be provided, and the present invention was completed.

즉, 본 발명은That is, the present invention

[1]약물, 및 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 함유하고, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리하여 얻어지는 속붕괴성 정제,[1] contains a substance having a function of a binder by treating with a drug and carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide, and carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or a liquid or Fast disintegrating tablets obtained by treatment with gaseous carbon dioxide,

[2]초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 융점 또는 유리 전이 온도가 강하하는 물질인, [1]에 기재된 속붕괴성 정제,[2] Subcritical or subcritical carbon dioxide, or liquid or gaseous carbon dioxide, so that the substance having the function of a binder is treated with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide The fast-disintegrating tablet according to [1], which is a substance in which the melting point or glass transition temperature decreases by doing so,

[3]초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 비닐 피롤리돈·아세트산 비닐 공중합물, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 포비돈, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제, 메타크릴산 코폴리머 LD, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머/폴리비닐 알코올 프리믹스 제제, 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜, 매크로골, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(40), 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 메타크릴산 코폴리머 L, 건조 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 S, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 아크릴산 에틸·메타크릴산 메틸 코폴리머 분산액, 에틸 셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 셸락, 카르보머, 및 폴리비닐아세탈 디에틸아미노 아세테이트로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인, [1] 또는 [2]의 속붕괴성 정제,[3] Substances having a function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide are vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymers, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid- Polyethylene glycol graft copolymer, povidone, povidone / vinyl acetate resin premix formulation, methacrylic acid copolymer LD, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer / polyvinyl alcohol premix formulation, poly Oxyethylene (196) polyoxypropylene (67) glycol, macrogol, polyoxyethylene cured castor oil (40), aminoalkyl methacrylate copolymer E, methacrylic acid copolymer L, dry methacrylic acid copolymer LD, Methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, aminoalkyl methacrylate copoly Mercer RS, ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer dispersion, ethyl cellulose, methyl methacrylate / diethylaminoethyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, shellac, carbomer, and polyvinyl acetal [1] or [2] fast-disintegrating tablets of one or two or more selected from the group consisting of diethylamino acetate,

[4]초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 정제의 중량에 대하여 0.1중량％ 이상 50중량％ 이하인, [1] 내지 [3] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[4] [1] to [4], wherein the substance having the function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide is 0.1% to 50% by weight based on the weight of the tablet. 3] fast disintegrating tablet of any one of the above,

[5]가소제를 더 포함하는 [1] 내지 [4] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[5] The fast-disintegrating tablet according to any one of [1] to [4], further comprising a plasticizer,

[6]붕괴제를 더 포함하는 [1] 내지 [5] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[6] The fast-disintegrating tablet according to any one of [1] to [5], further comprising a disintegrant,

[7]정제 경도가 20N 이상인, [1] 내지 [6] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[7] The fast-disintegrating tablet according to any one of [1] to [6], wherein the tablet hardness is 20 N or more,

[8]낙하 시험에 의한 파손 정제수의 비율이 5％ 이하인, [1] 내지 [7] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[8] The fast-disintegrating tablet according to any one of [1] to [7], wherein the proportion of the purified water damaged by the drop test is 5% or less,

[9]속붕괴성 정제가 구강 내 붕괴정인, [1] 내지 [8] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[9] The fast disintegrating tablet of any one of [1] to [8], wherein the fast disintegrating tablet is an orally disintegrating tablet,

[10]구강 내 붕괴 시간이 120초 이내인, [9]의 속붕괴성 정제,[10] fast disintegrating tablets of [9], wherein the intraoral disintegration time is within 120 seconds;

[11]약물이 온도 또는 습도에 불안정한 약물 및/또는 기능성 입자를 구성하는, [1] 내지 [10] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제,[11] The fast disintegrating tablet of any one of [1] to [10], wherein the drug constitutes a drug and / or functional particle that is unstable to temperature or humidity,

[12]기능성 입자가, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 및 서방성 입자로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 입자인, [11]의 속붕괴성 정제,[12] The fast disintegrating tablet of [11], wherein the functional particles are one or more particles selected from the group consisting of solid dispersion particles containing poorly soluble drugs, bitter masking particles, and sustained release particles,

[13](1)약물과, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 혼합하는 공정,[13] (1) The process of mixing a drug and a substance having a binder function by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide.

(2)(1)의 혼합물을 압축 성형하여 정제를 제조하는 공정, 및(2) a process for producing a tablet by compression molding the mixture of (1), and

(3)(2)의 정제를 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리하는 공정(3) The process of treating the tablet of (2) with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide.

을 포함하는, 속붕괴성 정제의 제조 방법,A method for producing a fast disintegrating tablet, comprising:

[14]초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 융점 또는 유리 전이 온도가 강하하는 물질인, [13]의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[14] Subcritical or subcritical carbon dioxide, or liquid or gaseous carbon dioxide, so that the substance having the function of a binder is treated with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide The method of manufacturing the fast disintegrating tablet of [13], which is a substance in which the melting point or the glass transition temperature decreases by,

[15]초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 비닐 피롤리돈·아세트산 비닐 공중합물, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 포비돈, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제, 메타크릴산 코폴리머 LD, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머/폴리비닐 알코올 프리믹스 제제, 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜, 매크로골, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(40), 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 메타크릴산 코폴리머 L, 건조 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 S, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 아크릴산 에틸·메타크릴산 메틸 코폴리머 분산액, 에틸 셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 셸락, 및 카르보머로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인, [13] 또는 [14]의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[15] Substances having a function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide are vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymers, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid- Polyethylene glycol graft copolymer, povidone, povidone / vinyl acetate resin premix formulation, methacrylic acid copolymer LD, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer / polyvinyl alcohol premix formulation, poly Oxyethylene (196) polyoxypropylene (67) glycol, macrogol, polyoxyethylene cured castor oil (40), aminoalkyl methacrylate copolymer E, methacrylic acid copolymer L, dry methacrylic acid copolymer LD, Methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, aminoalkyl methacrylate copol Mercer RS, ethyl methacrylate acrylic acid methyl copolymer dispersion, ethyl cellulose, methyl methacrylate diethylaminoethyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, shellac, and carbomer Method for producing a fast disintegrating tablet of [13] or [14], which is one or two or more selected,

[16]초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 정제의 중량에 대하여 0.1중량％ 이상 50중량％ 이하인, [13] 내지 [15] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[16] [13] to [13] to [50] wherein the substance having the function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide is 0.1% by weight or more and 50% by weight or less with respect to the weight of the tablet. 15] A method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of the above,

[17]가소제를 더 포함하는 [13] 내지 [16] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[17] The method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of [13] to [16], further comprising a plasticizer,

[18]붕괴제를 더 포함하는 [13] 내지 [17] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[18] The method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of [13] to [17], further comprising a disintegrant,

[19]정제 경도가 20N 이상인, [13] 내지 [18] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[19] A method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of [13] to [18], wherein the tablet hardness is 20 N or more,

[20]속붕괴성 정제가 구강 내 붕괴정인, [13] 내지 [19] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[20] The method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of [13] to [19], wherein the fast disintegrating tablet is an orally disintegrating tablet,

[21]구강 내 붕괴 시간이 120초 이내인, [20]의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[21] A method for preparing fast disintegrating tablets of [20], wherein the intraoral disintegration time is within 120 seconds,

[22]약물이 온도 또는 습도에 불안정한 약물 및/또는 기능성 입자를 구성하는, [13] 내지 [21] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[22] The method for producing a rapidly disintegrating tablet according to any one of [13] to [21], wherein the drug constitutes a drug and / or functional particles that are unstable in temperature or humidity,

[23]기능성 입자가, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 및 서방성 입자로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 입자인, [22]의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[23] The fast disintegrating tablet of [22], wherein the functional particles are one or two or more particles selected from the group consisting of solid dispersion particles containing poorly soluble drugs, bitter masking particles, and sustained release particles. Manufacturing method,

[24]0.1MPa 이상 50MPa 이하, 또한 -40℃ 이상 100℃ 이하의 이산화 탄소로 처리하는 것을 포함하는, [13] 내지 [23] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법,[24] A method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of [13] to [23], comprising treating with carbon dioxide of 0.1 MPa or more and 50 MPa or less, and -40 ° C to 100 ° C,

[25]기체 이산화탄소에 의해 처리한, [13] 내지 [24] 중 어느 한 항의 속붕괴성 정제의 제조 방법[25] A method for producing a fast disintegrating tablet according to any one of [13] to [24], treated with gaseous carbon dioxide.

에 관한 것이다.It is about.

본 발명에 따르면, 깨짐 절결을 개선한 내파손성을 갖고, 또한 구강 내에서 속붕괴성을 갖는 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제공이 가능하다. 또한, 예를 들어, 실온 정도의 온화한 조건에서의 처리가 가능한 점에서, 온도 또는 습도에 불안정한 약물이나, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 서방성 입자 등이 포함되는 경우, 해당 안정성이나 원하는 기능을 충분히 유지한 뒤에, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제공이 가능하다.According to the present invention, it is possible to provide a fast disintegrating tablet (particularly, a disintegrating tablet in the oral cavity), which has improved fracture resistance and improved fracture resistance, and has a rapid disintegration property in the oral cavity. In addition, for example, in the case of treatment at a mild condition such as room temperature, when the drug is unstable in temperature or humidity, solid dispersion particles containing poorly soluble drugs, bitter masking particles, sustained release particles, etc. are included. , After sufficiently maintaining the stability or desired function, it is possible to provide a fast disintegrating tablet (especially, an orally disintegrating tablet).

이하, 본 발명의 실시 형태에 대해서 상세하게 설명한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.

본 명세서에 있어서, 「초임계(상태)」란, 압력, 온도가 모두 임계점을 초과한 비응축성 고밀도 유체를 의미한다.In the present specification, the term "supercritical (state)" means a non-condensing high-density fluid in which both pressure and temperature exceed a critical point.

또한, 「아임계(상태)」란, 압력, 온도 중 어느 한쪽만 임계점을 초과한 상태를 의미한다. 임계점은 예를 들어, J. W. Tom 및 P. G. Debenedetti에 의한 "Particle Formation with Supercritical Fluids-A Review", 저널 오브 에어로졸 사이언스(J. Aerosol Sci.), 22(5), 555-584 페이지, 1991년의 도 1에 상세하게 기재된 것을 말한다.In addition, "subcritical (state)" means a state in which only one of pressure and temperature exceeds a critical point. Thresholds are, for example, "Particle Formation with Supercritical Fluids-A Review" by JW Tom and PG Debenedetti, Journal of Aerosol Sci., 22 (5), pages 555-584, diagram of 1991. It says what was described in detail in 1.

또한, 압력, 온도가 모두 임계점을 초과하지 않고 액화한 상태를 「액체」라고 칭한다.In addition, the state in which the pressure and temperature did not exceed the critical point and liquefied is called "liquid".

또한, 압력, 온도가 모두 임계점을 초과하지 않고 기화한 상태를 「기체」라고 칭한다.In addition, a state in which the pressure and temperature are both vaporized without exceeding the critical point is referred to as "gas".

구체적으로는, 초임계 상태에 있는 이산화 탄소란, 임계압 약 7.38메가 파스칼(MPa), 임계 온도 약 304.1켈빈(K)을 모두 초과한 상태이다. 구체적으로는, 고체 상태 이외의 것이다. 예를 들어, 액체 이산화 탄소, 기체 이산화 탄소, 초임계 이산화 탄소를 들 수 있다.Specifically, the carbon dioxide in the supercritical state is a state in which both of the critical pressure of about 7.38 mega Pascal (MPa) and the critical temperature of about 304.1 Kelvin (K) are exceeded. Specifically, it is other than a solid state. Examples include liquid carbon dioxide, gaseous carbon dioxide, and supercritical carbon dioxide.

본 명세서에 있어서, 「제제 취급상 충분한 정제 경도」 또는 「우수한 정제 경도」란, 정제가 유통 공정에서 파손되지 않을 정도라면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 커버 시트로부터 제제를 압출하여 취출하는 것이 가능한 강도의 기준으로서, 정제의 세로 방향 경도를 들 수 있다. 그 경도는 정제의 크기, 형상에 따라 상이한데, 예를 들어, 직경 약 8.0 mm에서 180mg정일 때 20N 이상, 직경 약 8.5 mm일 때 30N 이상, 직경 약 10.0 mm일 때 50N 이상, 직경 약 12.0 mm일 때 60N 이상으로 규정한다. 본 발명의 제제는 어느쪽 크기의 경우에도 PTP 포장으로부터의 취출에 충분히 견딜 수 있는 강도를 갖는 것이다. 또한, 보틀 포장(유리, 플라스틱 등의 용기에 정제를 봉입한 포장)에 적용 가능한 강도, 즉 통상의 보틀 용기 내에서 수송 반입시에 정제 간, 또는 정제와 용기 벽과의 접촉을 견디어낼 수 있는 정제의 강도 기준으로서, 30N 이상이 바람직하다. 또한, 다른 형태로서, 예를 들어, PTP 포장된 정제의 낙하 시험에 의한 파손율을 들 수 있다. 예를 들어, 1장의 PTP 포장 시트 내에 정제를 포장한 상태의 PTP 포장 시트를, 정제 수납부(포켓)를 위로 하여 높이 150 cm의 높이에서 10장을 낙하시켰을 때, 상기 정제의 파손율이 5％ 이하, 다른 형태로서 2％ 이하로 되는 강도를 갖는 것으로 규정한다. 본 발명 제제는 보틀 포장에서의 수송 또는 반입에 충분히 견딜 수 있는 강도를 갖는 것이다.In this specification, "the tablet hardness sufficient for handling the formulation" or "excellent tablet hardness" is not particularly limited as long as the tablet is not damaged in the distribution process, for example, by extruding the formulation from the cover sheet and taking it out. As a measure of the possible strength, the longitudinal hardness of the tablet may be mentioned. The hardness is different depending on the size and shape of the tablet, for example, about 20 mm or more at a diameter of about 8.0 mm to 180 mg, 30 N or more at a diameter of about 8.5 mm, 50 N or more at a diameter of about 10.0 mm, or about 12.0 mm in diameter. When it is set to 60N or more. The formulation of the present invention has a strength sufficient to withstand the extraction from PTP packaging in any size. In addition, the strength applicable to bottle packaging (packaging in which tablets are enclosed in containers such as glass, plastic, etc.), that is, can withstand the contact between the tablets or the tablet and the container wall during transport and transportation in a normal bottle container. As a tablet strength criterion, 30 N or more is preferable. Moreover, as another form, the breakage rate by the drop test of the PTP packaged tablet is mentioned, for example. For example, when the PTP packaging sheet in a state in which tablets are packaged in one PTP packaging sheet is dropped 10 pieces at a height of 150 cm with the tablet storage portion (pocket) facing up, the tablet breakage rate is 5 It is defined as having a strength of 2% or less as another form or less. The formulation of the present invention has a strength sufficient to withstand transport or carrying in bottle packaging.

본 명세서에 있어서, 「신속한 붕괴성」을 갖는 정제(속붕괴성 정제)란, 구강 내에서 물을 복용하는 일 없이 타액에 의해 실용상 충분한 붕괴성 또는 용해성을 갖는 정제를 의미한다. 여기서 실용상 충분한 붕괴성 또는 용해성이란, 개인차도 있지만, 통상 구강 내에서 1 내지 300초 정도, 다른 형태로서 1 내지 150초 정도, 또 다른 형태로서 1 내지 90초 정도, 또한 다른 형태로서 1 내지 60초 정도로 붕괴 또는 용해하는 것으로 규정한다. 또한, 트리코프테스터(TRICORPTESTER)에서 측정했을 때에는, 붕괴 시간이 1 내지 300초 이내, 다른 형태로서 1 내지 120초 이내, 또 다른 형태로서 1 내지 90초 이내, 또한 다른 형태로서 1 내지 60초 이내, 또한 다른 형태로서 1 내지 40초 이내로 규정한다. 또한, 「구강 내 붕괴정」이란, 개인차도 있지만, 통상 구강 내에서 1 내지 120초 정도, 다른 형태로서 1 내지 90초 정도, 또 다른 형태로서 1 내지 60초 정도로 붕괴 또는 용해하는 정제를 의미한다. 또한, 트리코프테스터에서 측정했을 때에는 붕괴 시간이 1 내지 120초 이내, 다른 형태로서 1 내지 90초 이내, 또 다른 형태로서 1 내지 60초 이내, 또한 다른 형태로서 1 내지 40초 이내로 붕괴 또는 용해하는 정제를 의미한다.In the present specification, a tablet having a “fast disintegrating property” (fast disintegrating tablet) means a tablet that has practically sufficient disintegration or solubility by saliva without taking water in the oral cavity. Here, there are individual differences in practically sufficient disintegrability or solubility, but usually within 1 to 300 seconds in the oral cavity, 1 to 150 seconds in another form, 1 to 90 seconds in another form, and 1 to 60 in another form It is defined as disintegrating or dissolving in seconds. In addition, when measured in a TRICORPTESTER, the decay time is within 1 to 300 seconds, within 1 to 120 seconds as another form, within 1 to 90 seconds as another form, and within 1 to 60 seconds as another form It is also defined as another form within 1 to 40 seconds. In addition, the term "orally disintegrating tablet" refers to a tablet that disintegrates or dissolves in the oral cavity for about 1 to 120 seconds, in another form, for about 1 to 90 seconds, and in another form for about 1 to 60 seconds, although there are individual differences. . In addition, when measured in a tricopter, the disintegration time is 1 to 120 seconds, 1 to 90 seconds as another form, 1 to 60 seconds as another form, and 1 to 40 seconds as another form, disintegrating or dissolving. Tablets.

본 명세서에 있어서, 「다공성 구조」란, 정제가 구강 내에서 빠르게 붕괴하면 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 공극률이 15％ 이상 90％ 이하, 다른 형태로서, 25％ 이상 70％ 이하, 또 다른 형태로서 30％ 이상 50％ 이하로 규정한다.In the present specification, the term "porous structure" is not particularly limited when the tablet rapidly disintegrates in the oral cavity, but, for example, the porosity is 15% or more and 90% or less, and in another form, 25% or more and 70% or less, another It is defined as 30% or more and 50% or less as a form.

본 발명에 사용되는 약물로서는 치료학적으로 유효한 활성 성분, 또는 예방학적으로 유효한 활성 성분이라면 특별히 제한되지 않는다. 이러한 의약 활성 성분으로서는 예를 들어, 최면진정제, 수면유도제, 편두통제, 항불안제, 항간질제, 항우울약, 항파킨슨제, 정신신경제, 중추신경계용 약, 국소마취제, 골격근 이완제, 자율신경제, 해열진통소염제, 경련진정제, 진운제, 강심제, 부정맥용제, 이뇨제, 혈압강하제, 혈관수축제, 혈관확장제, 순환기관용 약, 고지혈증제, 호흡촉진제, 진해제, 거담제, 진해거담제, 기관지확장제, 지사제, 정장제, 소화성 궤양용제, 건위소화제, 제산제, 하제, 이담제, 소화기관용 약, 부신 호르몬제, 호르몬제, 비뇨기관용제, 비타민제, 지혈제, 간장질환용제, 통풍치료제, 당뇨병용제, 항히스타민제, 항생물질, 항균제, 항악성종양제, 화학요법제, 종합 감기약, 자양강장제, 골다공증약 등을 들 수 있다. 이러한 약물로서, 예를 들어, 소리페나신, 톨테로딘, 미라베그론 등의 과활동성 방광 치료약, 디펜히드라민, 로라제팜, 졸피뎀 등의 수면유도제, 인도메타신, 디클로페낙, 디클로페낙 나트륨, 코데인, 이부프로펜, 페닐부타존, 옥시펜부타존, 메피리졸, 아스피린, 에텐자미드, 아세트아미노펜, 아미노피린, 페나세틴, 브롬화부틸 스코폴라민, 모르핀, 에토미돌린, 펜타조신, 페노프로펜칼슘, 나프록센, 셀레콕시브, 발데콕시브, 트라마돌 등의 소염, 해열, 경련 진정 또는 진통제, 수마트립탄 등의 편두통약, 에토돌락 등의 항류머티즘약, 이소니아지드, 염산 에탄부톨 등의 항결핵약, 질산 이소솔비드, 니트로글리세린, 니페디핀, 염산 바르니디핀, 염산 니카르디핀, 디피리다몰, 암리논, 염산 인데놀롤, 염산 히드라라진, 메틸도파, 푸로세미드, 스피로놀락톤, 질산 구아네티딘, 레세르핀, 염산 아모술랄롤, 리시노프릴, 메토프롤롤, 피로카르핀, 텔미살탄 등의 순환기관용 약, 염산 클로르프로마진, 염산 아미트리프틸린, 네모나프리드, 할로페리돌, 염산 모페론, 페르페나진, 디아제팜, 로라제팜, 클로르디아제폭시드, 아디나조람, 알프라졸람, 메틸페니데이트, 밀나시프란, 파록세틴, 리스페리돈, 발프로산 나트륨 등의 항정신약, 이미프라민 등의 항우울약, 메토클로프라미드, 염산 라모세트론, 염산 그라니세트론, 염산 온단세트론, 염산 아자세트론 등의 제토제, 말레산 클로르페니라민 등의 항히스타민약, 질산 티아민, 아세트산 토코페놀, 시코티아민, 인산 피리독살, 코바마미드, 아스코르브산, 니코틴산 아미드 등의 비타민약, 알로푸리놀, 콜히친, 프로베네시드 등의 통풍약, 레보도파, 셀레기린 등의 파킨슨병 약, 아모바비탈, 브롬발레릴 요소, 미다졸람, 포수 클로랄 등의 최면진정약, 플루오로우라실, 카르모푸르, 염산 아클라루비신, 시클로포스파미드, 티오테파 등의 항악성종양 약, 슈도에페드린, 테르페나딘 등의 항알레르기약, 아세토헥사미드, 인슐린, 톨부타미드, 데스모프레신, 글리피지드, 나테글리니드, 메토포르민, 시타글립틴, 빌다글립틴, 리나글립틴 등의 당뇨병약, 히드로클로로디아지드, 폴리티아지드, 트리암테렌 등의 이뇨약, 아미노피린, 푸마르산 포르모테롤, 테오필린 등의 기관지확장약, 인산 코데인, 노스카핀, 인산 디메모르판, 덱스트로메토르판 등의 진해약, 질산 키니딘, 디키톡신, 염산 프로파페논, 프로카인 아미드 등의 항부정맥약, 아미노벤조산 에틸, 리도카인, 염산 디부카인 등의 표면 마취약, 페니토인, 에토숙시미드, 프리미돈 등의 항간질약, 히드로코르티손, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 베타메타손 등의 합성 부신피질 스테로이드류, 파모티딘, 염산 라니티딘, 시메티딘, 수크랄페이트, 술피리드, 테프레논, 프라우노톨, 5-아미노살리실산, 술파살라진, 오메프라졸, 란소프라졸 등의 소화관용 약, 인데록사진, 이데베논, 염산 티아프리드, 염산 비페메란, 호파텐산 칼슘 등의 중추신경계용 약, 프라바스타틴나트륨, 심바스타틴, 로바스타틴, 아트로바스타틴 등의 고지혈증 치료제, 염산 암피실린 프탈리딜, 세포테탄, 죠사마이신 등의 항생 물질, 탐술로신, 메실산 독사조신, 염산 테라조신 등의 BPH치료제, 푸란루카스트, 자피를루카스트, 알부테롤, 암브록솔, 부데소니드, 레벨부테롤 등의 항천식제, 베라프로스트 나트륨 등의 프로스타글란딘 I2 유도체의 말초 순환 개선제, 미노드론산, 알렌드론산 등의 골다공증 치료제, 당뇨병의 각종 합병증 치료제, 피부 궤양 치료제 등을 들 수 있다.The drug used in the present invention is not particularly limited as long as it is a therapeutically effective active ingredient or a prophylactically effective active ingredient. Examples of such medicinal active ingredients include hypnotic sedatives, sleep inducing agents, migraine controls, anti-anxiety agents, antiepileptics, antidepressants, anti-Parkinson's agents, psychopsychiatric drugs, central nervous system drugs, local anesthetics, skeletal muscle relaxants, autonomic nervous systems, antipyretic analgesics , Convulsant, antitussive, cardiac, arrhythmia, diuretic, blood pressure lowering agent, vasoconstrictor, vasodilator, circulatory drug, hyperlipidemia, respiratory stimulant, antitussive, expectorant, antitussive, bronchodilator, antidiarrheal, antispasmodic, peptic ulcer Solvents, dry stomach agents, antacids, laxatives, diarrheal agents, medicines for the digestive system, adrenal hormones, hormones, urinary organ agents, vitamins, hemostatic agents, liver disease agents, gout treatment agents, diabetic agents, antihistamines, antibiotics, antibacterial agents, anti And malignant tumors, chemotherapy agents, general cold medicines, nutritious tonics, and osteoporosis drugs. Such drugs include, for example, hyperactive bladder treatment drugs such as sorifenacin, tolterodine, and miravelron, sleep inducers such as diphenhydramine, lorazepam, zolpidem, indomethacin, diclofenac, diclofenac sodium, codeine, Ibuprofen, phenylbutazone, oxyphenbutazone, mepyrisol, aspirin, ethenamide, acetaminophen, aminopyrine, phenacetin, butyl bromide scopolamine, morphine, etomidoline, pentazocine, fenofopencalcium, naproxen , Anti-inflammatory such as celecoxib, valdecoxib, tramadol, antipyretic, spasmodic or analgesic, migraines such as sumatriptan, anti-rheumatic drugs such as etodolac, anti-tuberculosis drugs such as isoniazid, ethanebutol hydrochloride, isosorbide nitrate, Nitroglycerin, Nifedipine, Barnidipine hydrochloride, Nicardipine hydrochloride, Dipyridamole, Amlinone, Indenolol hydrochloride, Hydrazine hydrochloride, Methyldopa, Furosemide, Spironolactone Drugs for circulatory organs such as guanetidine nitrate, reserpine, amosulol hydrochloride, ricinopril, metoprolol, pyrocarpine, telmisaltan, chlorpromazine hydrochloride, amitriptyline hydrochloride, anemoneprid, haloperidol, Antipsychotics such as moferon hydrochloride, perphenazine, diazepam, lorazepam, chlordiazepoxide, adinazoram, alprazolam, methylphenidate, milnacipran, paroxetine, risperidone, sodium valproate, imipramine, etc. Antihistamines, antihistamines such as metoclopramide, ramosetron hydrochloride, granisetron hydrochloride, ondansetron hydrochloride, azasetron hydrochloride, antihistamines such as chlorpheniramine maleate, thiamine nitrate, tocophenol acetate, and scotiamine , Vitamin drugs such as pyridoxal phosphate, cobamamide, ascorbic acid, nicotinic acid amide, gout drugs such as allopurinol, colchicine, probenecid, levodopa, selegirin, etc. Anti-malignant tumors such as sensational medicine, amovabital, brombaleryl urea, midazolam, catcher chloral, etc., hypnotic antispasmodics, fluorouracil, carmofur, aclarubicin hydrochloride, cyclophosphamide, thiotepa, etc. Medicines, anti-allergic drugs such as pseudoephedrine, terpenadin, acetohexamide, insulin, tolbutamide, desmopressin, glyphizide, nateglinide, methopormin, sitagliptin, vildagliptin, linagliptin, etc. Diabetic drugs, diuretic drugs such as hydrochlorodiazide, polythiazide, and triamterene, bronchodilators such as aminopyrine, formoterol fumarate, theophylline, codeine phosphate, noscapine, dimemorphan phosphate, dextromethorpe Anti-arrhythmic drugs such as antitussive drugs such as plate, kinidine nitrate, dikytoxin, propaphenone hydrochloride, procaine amide, surface anesthetics such as ethyl aminobenzoate, lidocaine, dibucaine hydrochloride, phenytoin, ethosuccimide, ph Anti-epileptic drugs such as limitone, synthetic corticosteroids such as hydrocortisone, prednisolone, triamcinolone, betamethasone, famotidine, ranitidine hydrochloride, cimetidine, sucralfate, sulfide, teprenon, praunotol, 5-aminosalicylic acid Medicines for the digestive tract, such as sulfasalazine, omeprazole, lansoprazole, inderoc photo, idebenone, thiapride hydrochloride, bifemeran hydrochloride, and drugs for the central nervous system, such as calcium phosphatate, pravastatin sodium, simvastatin, lovastatin, atrovastatin, etc. Antihyperlipidemic drugs, antibiotics such as ampicillin phthalidyl hydrochloride, cytothetan, josamycin, BPH therapies such as tamsulosin, mexalic acid doxazosin, terazosin hydrochloride, furanlukast, zafirlukast, albuterol, cancer Improved peripheral circulation of prostaglandin I2 derivatives such as anti-asthma drugs such as Broxol, budesonide, and level buterol, and sodium beraprost There may be mentioned US Node acid, alendronate, such as osteoporosis, various complications of diabetes, skin ulcer drug, etc.

또는, 예를 들어, 스테로이드성 항염증제, 소염진통제, 해열진통제, 항간질제, 화학요법제, 합성 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 호르몬제, 혈관신생억제제, 면역억제제, 또는 궤양성 대장염 치료제 등을 들 수 있다. 스테로이드 항염증제로서는 예를 들어, 아세트산 코르티손, 베타메타손, 프레드니솔론, 프로피온산 플루티카손, 덱사메타손, 부데소니드, 프로피온산 베클로메타손, 트리암시놀론, 로테프레드놀, 플루오로메토론, 디플루프레드네이트, 푸란카르복실산 모메타손, 프로피온산 클로베타솔, 아세트산 디플로라손, 발레르산 디플루코르톨론, 플루오시노니드, 암시노니드, 할시노니드, 플루오시노론 아세토니드, 트리암시노론 아세토니드, 피발산 플루메타손, 또는 부티르산 클로베타손 등을 들 수 있다. 소염 진통제로서는 예를 들어, 알클로페나크, 알루미노프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 에피리졸, 옥사프로진, 케토프로펜, 디클로페낙 나트륨, 디플루니살, 나프록센, 피록시캄, 펜부펜, 플루페남산, 플루르비프로펜, 플록타페닌, 펜타조신, 메티아진산, 또는 메페남산, 모페졸락 등을 들 수 있다. 해열진통제로서는 예를 들어, 아세토아미노펜, 또는 술피린 등을 들 수 있다. 항간질제로서는 예를 들어, 아세타졸라미드, 카르바마제핀, 클로나제팜, 디아제팜, 또는 니트라제팜 등을 들 수 있다. 화학요법제로서는 예를 들어, 살라조술파피리딘, 술파디메톡신, 술파메티졸, 술파메톡사졸, 술파메트피라진, 또는 술파모노메톡신 등의 술파제, 에녹신, 오플록사신, 시녹사신, 스파르플록사신, 티암페니콜, 나리딕산, 토실산 토스플록사신, 노프록산, 피페미드산 3수화물, 피로미드산, 플레록사신, 또는 레보플록사신 등의 합성 항균제, 아시클로비르, 간시클로비르, 디다노신, 지도부딘, 또는 비다라빈 등의 항 바이러스제, 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸, 플루시토신, 미코나졸, 또는 피마리신 등의 항진균제를 들 수 있다. 호르몬제로서는 예를 들어, 인슐린 아연, 프로피온산 테스토스테론, 또는 벤조산 에스트라디올 등을 들 수 있다. 면역억제제로서는 예를 들어, 시클로스포린, 라파마이신, 또는 타크로리무스 등을 들 수 있다. 궤양성 대장염 치료제로서는 메살라진 등을 들 수 있다.Or, for example, steroidal anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, antipyretic analgesics, anti-epileptic drugs, chemotherapeutic agents, synthetic antibacterial agents, antiviral agents, antifungal agents, hormonal agents, angiogenesis inhibitors, immunosuppressive agents, or ulcerative colitis drugs, etc. may be mentioned. . As steroid anti-inflammatory agents, for example, cortisone acetate, betamethasone, prednisolone, propionic acid fluticasone, dexamethasone, budesonide, propionic acid beclomethasone, triamcinolone, loteprednol, fluorometoron, difluprenate, furancarboxylic acid mometas Hand, propionic acid clobetasol, diflorasone acetate, diflucortolone valeric acid, fluorosinonide, immunodonide, halsinoniide, fluorocinonone acetonide, triamcinolone acetonide, pivalate flumethasone, or And clobetasone butyrate. As anti-inflammatory analgesics, for example, alclofenac, aluminopropene, ibuprofen, indomethacin, epirisol, oxaprozin, ketoprofen, diclofenac sodium, diflunisal, naproxen, piroxicam, penbufen, flu And phenamic acid, flurbiprofen, flotafenin, pentazosin, methazineic acid, or mefenamic acid, mofezolac, and the like. Examples of the antipyretic analgesic include acetoaminophen or sulfinine. Examples of the anti-epileptic agent include acetazolamide, carbamazepine, clonazepam, diazepam, or nitrase palm. As a chemotherapeutic agent, for example, sulfazes such as salazosulfapyridine, sulfadimethoxine, sulfamethisol, sulfametoxazole, sulfametpyrazine, or sulfamonomethoxine, enoxacin, ofloxacin, synoxacin, spa Synthetic antibacterial agents such as lefloxacin, thiamphenicol, naricic acid, tosyl tosfloxacin, noproxane, pipemedic acid trihydrate, pyromidic acid, pleroxacin, or levofloxacin, acyclovir, gancyclovir, dida And antiviral agents such as nosine, zidovudine, or vidarabine, and antifungal agents such as itraconazole, ketoconazole, fluconazole, flucytosine, miconazole, or pimaricin. As a hormonal agent, insulin zinc, propionic acid testosterone, or benzoate estradiol is mentioned, for example. As an immunosuppressive agent, cyclosporine, rapamycin, or tacrolimus etc. are mentioned, for example. As a therapeutic agent for ulcerative colitis, mesalazine and the like are listed.

또한, 본 발명에 사용되는 약물의 다른 형태로서, 온도 또는 습도에 대하여 불안정한 약물을 들 수 있다. 온도 또는 습도에 대하여 불안정한 약물의 의약 조성물 중에의 배합 형태는 통상 제약학적으로 사용되는 방법이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 약물을 의약 첨가제와 함께 조립 및/또는 혼합해도 되고, 약물을 안정화제 등과 함께 셀피어(아사히 가세이제) 등의 핵 입자에 코팅한 후, 의약 첨가제와 함께 조립 및/또는 혼합해도 된다.In addition, as another form of the drug used in the present invention, a drug that is unstable to temperature or humidity is mentioned. The formulation form of the drug which is unstable to temperature or humidity in the pharmaceutical composition is not particularly limited as long as it is a method that is usually used pharmaceutically. For example, the drug may be assembled and / or mixed with a pharmaceutical additive, and after the drug is coated with a nuclear particle such as a cell peer (Asahi Kasei) with a stabilizer or the like, the drug may be assembled and / or mixed with a pharmaceutical additive. do.

또한, 본 발명에 사용되는 약물의 다른 형태로서, 기능성 입자를 구성하는 약물(쓴맛이 있는 약물, 서방성 부여가 필요한 약물, 난용성 약물)을 들 수 있다. 기능성 입자로서는 예를 들어, 쓴맛 마스킹 입자, 서방성 입자, 고체 분산체 입자 등을 들 수 있다.In addition, as another form of the drug used in the present invention, there may be mentioned drugs constituting functional particles (bitter taste drugs, drugs requiring sustained release, and poorly soluble drugs). Examples of the functional particles include bitter masking particles, sustained release particles, and solid dispersion particles.

또한, 쓴맛이 있는 약물, 서방성 부여가 필요한 약물 또는 난용성 약물이며, 또한, 온도 또는 습도에 대하여 불안정한 약물을 기능성 입자를 구성하는 약물로서 선택해도 된다.In addition, a drug with bitter taste, a drug requiring slow release or a poorly soluble drug, and a drug unstable to temperature or humidity may be selected as a drug constituting functional particles.

약물은 프리체 또는 제약적으로 허용될 수 있는 염의 어느 것이라도 사용할 수 있다. 또한, 약물은 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수도 있다. 또한 이들 약물은 본 발명에 적용할 수 있을 수 있는 일례이며, 한정적으로 해석되어서는 안된다.The drug can be either a free body or a pharmaceutically acceptable salt. In addition, the drugs may be used alone or in combination of two or more. In addition, these drugs are examples that can be applied to the present invention, and should not be interpreted limitedly.

그의 배합량에 대해서는 통상 약물의 종류 또는 의약 용도(적응증)에 따라 적절히 선택되지만, 치료학적으로 유효한 양 또는 예방학적으로 유효한 양이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정) 중에 0.001 내지 80중량％이며, 다른 형태로서 0.01 내지 70중량％, 또한 다른 형태로서는 0.01 내지 60중량％이다.The compounding amount thereof is usually appropriately selected according to the type of drug or pharmaceutical use (indication), but is not particularly limited as long as it is a therapeutically effective amount or a prophylactically effective amount. For example, it is 0.001 to 80% by weight in a fast disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet), 0.01 to 70% by weight as another form, and 0.01 to 60% by weight as another form.

본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)는 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」을, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써, 정제 중에서, 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」이 성분(예를 들어, 약물 외에, 원한다면, 부형제, 붕괴제, 안정화제, 활택제 등) 간에 가교를 형성함으로써, 다공성 구조를 갖는다.The fast-disintegrating tablets (particularly, disintegrating tablets in the oral cavity) of the present invention refer to "substances having the function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide", supercritical or subcritical In the purification, by treating with carbon dioxide in critical state or liquid or gaseous carbon dioxide, the substance having the function of a binder by treating with carbon dioxide in supercritical or subcritical state or liquid or gaseous carbon dioxide is a component. It has a porous structure by forming a crosslink between (eg, in addition to drugs, if desired, excipients, disintegrants, stabilizers, lubricants, etc.).

본 발명에 사용되는 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」로서는, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리됨으로써, 해당 「물질」의 융점 또는 유리 전이 온도가 강하함으로써, 결합제로서 기능하는 물질이라면 제한되지 않는다. 다른 형태로서, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써, 해당 「물질」을 포함하는 정제의 경도가 해당 「물질」을 포함하지 않는 것과 비교하여 증가하는 물질이라면 제한되지 않는다. 구체적으로는, 처리 압력으로서, 어떤 형태로서, 약 0.1MPa 내지 약 50MPa이며, 다른 형태로서, 약 1MPa 내지 약 20MPa이다. 또 다른 형태로서, 약 1MPa 내지 15MPa이다. 또한 다른 형태로서, 약 1MPa 내지 약 5MPa이다. 또한 다른 형태로서, 예를 들어, 압력 20MPa로 했을 때의 융점 또는 유리 전이 온도가 예를 들어, 5℃ 이상 강하하는 물질이며, 다른 형태로서 20℃ 이상 강하하는 물질이다. 또한 다른 형태로서 예를 들어, 구조식 중에 특히 이산화 탄소와 친화성을 가지는 스티렌 골격, 카르보닐기, 에테르 결합, 에스테르 결합, 탄소 원자간 불포화 결합을 갖는 화합물 등을 들 수 있다.As used in the present invention, "subcritical carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or a substance having a function of a binder by treating with liquid or gaseous carbon dioxide", carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or a liquid or gas By treating with carbon dioxide, the melting point or glass transition temperature of the "substance" is lowered, so long as it is a substance that functions as a binder, it is not limited. In another form, a substance in which the hardness of a tablet containing the corresponding "substance" is increased compared to that not containing the corresponding "substance" by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide. Is not limited. Specifically, the treatment pressure is, in some form, from about 0.1 MPa to about 50 MPa, and in other forms from about 1 MPa to about 20 MPa. In another form, it is about 1 MPa to 15 MPa. Also in other forms, from about 1 MPa to about 5 MPa. In addition, as another form, for example, the melting point or glass transition temperature when the pressure is 20 MPa is, for example, a material that drops by 5 ° C or more, and is another material that decreases by 20 ° C or more. In addition, examples of other forms include a styrene skeleton having a affinity with carbon dioxide, a carbonyl group, an ether bond, an ester bond, a compound having an unsaturated bond between carbon atoms, and the like in the structural formula.

스티렌 골격을 갖는 화합물로서는 예를 들어, 폴리스티렌 수지 및 그의 공중합체 등이다.As a compound which has a styrene skeleton, it is polystyrene resin, its copolymer, etc., for example.

카르보닐기를 갖는 화합물로서는 예를 들어, 알데히드 화합물, 케톤 화합물, 카르복실산 화합물, 에스테르 화합물, 아미드 화합물, 에논 화합물, 카르복실산 염화(할로겐)물, 산 무수물 및 그의 중합체, 공중합체 등이다.Examples of the compound having a carbonyl group include an aldehyde compound, a ketone compound, a carboxylic acid compound, an ester compound, an amide compound, an enone compound, a carboxylic acid chloride (halogen) water, an acid anhydride and polymers thereof, and copolymers.

에테르 결합을 갖는 화합물로서는 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜이나 폴리프로필렌 글리콜 등에 대표되는 폴리에테르이다.The compound having an ether bond is, for example, a polyether represented by polyethylene glycol or polypropylene glycol.

탄소 원자간 불포화 결합을 갖는 화합물로서는 예를 들어, 알켄, 에틸렌, 프로필렌, 벤젠 또는 아눌렌 또는 그의 구조를 갖는 중합체, 공중합체이다.Examples of the compound having an unsaturated bond between carbon atoms are, for example, alkenes, ethylene, propylene, benzene or annulene, or polymers and copolymers having a structure thereof.

구체적으로는, 비닐 피롤리돈·아세트산 비닐 공중합물(이하, 코폴리비돈이라 약칭하는 경우가 있음), 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머(polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer), 포비돈, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제(Polyvinyl acetate and polyvinylpyrrolidone(8:2)), 메타크릴산 코폴리머 LD(Methacrylic acid and ethyl acrylate copolymer), 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머(Polyvinyl alcohol and Polyethylene glycol graft copolymer(75:25)), 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머/폴리비닐 알코올 프리믹스 제제(Polyvinyl alcohol and Polyethylene glycol graft copolymer(75:25) and polyvinyl alcohol(60/40)), 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜(Ethylene oxide and propylene oxide), 매크로골, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(40), 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 메타크릴산 코폴리머 L, 건조 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 S, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 아크릴산 에틸·메타크릴산 메틸 코폴리머 분산액, 에틸 셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트(이하, HPMCAS로 약칭하는 경우가 있음), 셸락, 카르보머, 폴리비닐아세탈 디에틸아미노 아세테이트 등을 들 수 있다. 다른 형태로서, 코폴리비돈, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, HPMCAS, 에틸 셀룰로오스, 셸락, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제, 포비돈, 카르보머, 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜을 들 수 있다. 또 다른 형태로서, 코폴리비돈, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, HPMCAS, 에틸 셀룰로오스, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제를 들 수 있다. 또한 다른 형태로서, 코폴리비돈, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, HPMCAS, 에틸 셀룰로오스를 들 수 있다. 또한 다른 형태로서, 코폴리비돈, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E를 들 수 있다. 또한 다른 형태로서, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E를 들 수 있다.Specifically, a vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer (hereinafter, sometimes referred to as copolyvidone), polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer (polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol) graft copolymer), povidone, povidone / vinyl acetate resin premix preparation (Polyvinyl acetate and polyvinylpyrrolidone (8: 2)), methacrylic acid copolymer LD (Methacrylic acid and ethyl acrylate copolymer), polyvinyl alcohol, polyethylene glycol graft copolymer ( Polyvinyl alcohol and Polyethylene glycol graft copolymer (75:25), Polyvinyl alcohol and Polyethylene glycol graft copolymer / Polyvinyl alcohol graft copolymer (75:25) and polyvinyl alcohol (60/40) ), Polyoxyethylene (196) polyoxypropylene (67) glycol (Ethylene oxide and propylene oxide), macrogol, poly Cyethylene cured castor oil (40), aminoalkyl methacrylate copolymer E, methacrylic acid copolymer L, dry methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, aminoalkyl meta Acrylate copolymer RS, ethyl acrylate / methyl methacrylate dispersion, ethyl cellulose, methyl methacrylate / diethylaminoethyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate (hereinafter abbreviated as HPMCAS) May be), shellac, carbomer, polyvinyl acetal diethylamino acetate, and the like. In another form, copolyvidone, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methyl methacrylate, diethylaminoethyl Methacrylate copolymer, HPMCAS, ethyl cellulose, shellac, povidone / vinyl acetate resin premix preparation, povidone, carbomer, polyoxyethylene (196) polyoxypropylene (67) glycol. As another form, copolyvidone, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methyl methacrylate, diethylamino And ethyl methacrylate copolymers, HPMCAS, ethyl cellulose, and povidone / vinyl acetate resin premix preparations. Further forms include copolyvidone, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer, aminoalkyl methacrylate copolymer E, HPMCAS, ethyl cellulose. In addition, copolyvidone, aminoalkyl methacrylate copolymer E is mentioned as another form. In addition, aminoalkyl methacrylate copolymer E is mentioned as another form.

이들 화합물은 예를 들어, 이하의 상품명으로 시판품으로서 입수가능하다.These compounds are available as commercial products, for example, under the following trade names.

·코폴리비돈: 콜리돈(Kollidon) VA-64(바스프(BASF) 재팬), 콜리돈 VA-64 파인(Fine)(바스프 재팬), 플라스돈 S-630(ISP·재팬)Copolyvidone: Collidon VA-64 (BASF Japan), Collidon VA-64 Fine (BASF Japan), Plasdon S-630 (ISP Japan)

·폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머: 솔루플러스(Soluplus)(바스프 재팬)Polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer: Soluplus (BASF Japan)

·포비돈: 콜리돈 12PF(바스프 재팬), 콜리돈 17PF(바스프 재팬), 콜리돈 30(바스프 재팬), 콜리돈 90F(바스프 재팬)Povidone: collidone 12PF (BASF Japan), collidone 17PF (BASF Japan), collidone 30 (BASF Japan), and collidone 90F (BASF Japan)

·포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제: 콜리돈 SR(바스프 재팬)Povidone / vinyl acetate resin premix formulation: Collidone SR (BASF Japan)

·메타크릴산 코폴리머 LD: 콜리코트(Kollicoat) MAE 100P(바스프 재팬)Methacrylic acid copolymer LD: Kollicoat MAE 100P (BASF Japan)

·폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머: 콜리코트 IR(바스프 재팬)Polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer: Colicoat IR (BASF Japan)

·폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머/폴리비닐 알코올 프리믹스 제제: 콜리코트 프로텍트(Kollicoat Protect)(바스프 재팬)Polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer / polyvinyl alcohol premix formulation: Kollicoat Protect (BASF Japan)

·폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜: 콜리폴 P407(바스프 재팬)Polyoxyethylene (196) Polyoxypropylene (67) Glycol: Colipol P407 (BASF Japan)

·매크로골: 루트롤(Lutrol) E400(바스프 재팬)Macro Goal: Lutrol E400 (BASF Japan)

·폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(40): 크레모포르(Cremophor) RH40(바스프 재팬)Polyoxyethylene cured castor oil (40): Cremophor RH40 (BASF Japan)

·아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E: 유드라지트 E100(에보닉 데구사 재팬), 유드라지트 EPO(에보닉 데구사 재팬)Aminoalkyl methacrylate copolymer E: Eudragit E100 (Evonik Degussa Japan), Eudragit EPO (Evonik Degussa Japan)

·메타크릴산 코폴리머 L: 유드라지트 L100(에보닉 데구사 재팬)Methacrylic acid copolymer L: Eudragit L100 (Evonik Degussa Japan)

·건조 메타크릴산 코폴리머 LD: 유드라지트 L100-55(에보닉 데구사 재팬)Dry methacrylic acid copolymer LD: Eudragit L100-55 (Evonik Degussa Japan)

·메타크릴산 코폴리머 LD: 유드라지트 L30D-55(에보닉 데구사 재팬)Methacrylic acid copolymer LD: Eudragit L30D-55 (Evonik Degussa Japan)

·메타크릴산 코폴리머 S: 유드라지트 S100(에보닉 데구사 재팬)Methacrylic acid copolymer S: Eudragit S100 (Evonik Degussa Japan)

·아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS: 유드라지트 RL100(에보닉 데구사 재팬), 유드라지트 RLPO(에보닉 데구사 재팬)), 유드라지트 RS100(에보닉 데구사 재팬), 유드라지트 RSPO(에보닉 데구사 재팬)Aminoalkyl methacrylate copolymer RS: Eudragit RL100 (Evonik Degusa Japan), Eudragit RLPO (Evonik Degusa Japan)), Eudragit RS100 (Evonik Degussa Japan), Eudragit RSPO (Evonik Degussa Japan)

·아크릴산 에틸·메타크릴산 메틸 코폴리머 분산액: 유드라지트 NE30(에보닉 데구사 재팬), 콜리코트 EMM30D(바스프 재팬)Dispersion of ethyl acrylate and methyl methacrylate copolymer: Eudragit NE30 (Evonik Degussa Japan), Colicoat EMM30D (BASF Japan)

·에틸 셀룰로오스: 에토셀(다우 케미칼 재팬)Ethyl cellulose: Etocell (Dow Chemicals Japan)

·메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체: 콜리코트 스마트실(Kollicoat Smartseal) 30D(바스프 재팬)Methyl methacrylate and diethylaminoethyl methacrylate copolymer: Kollicoat Smartseal 30D (BASF Japan)

·HPMCAS: AQOAT AS-HF, AQOAT AS-MF, AQOAT AS-LF(신에쯔 가가꾸 고교)HPMCAS: AQOAT AS-HF, AQOAT AS-MF, AQOAT AS-LF (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)

·셸락: 닛본 셰락 고교사에서 시판되고 있는 건조 투명 백 랙 등Shellac: Dry transparent bag rack sold by Nippon Sherak High School, etc.

·카르보머: 루브리졸(Lubrizol)사에서 시판되고 있는, 카르보폴(Carbopol) 71G, 971P, 974P, 980, 981, 5984, ETD2020, 울트레즈(Ultrez) 10, 934, 934P, 940, 941, 1342 등이나 페무렌(Pemulen) TR-1, TR-2 등, 스미토모 세이카사에서 시판되고 있는 아크 펙(AQUPEC) HV-501, HV501E, HV-501ER, HV-504, HV-504E, HV-505, HV-505E, HV-505ED 등, 와꼬 쥰야꾸로부터 시판되고 있는 하이비스와코 103, 104, 105 등Carbomer: Carbopol 71G, 971P, 974P, 980, 981, 5984, ETD2020, Ultrez 10, 934, 934P, 940, 941, commercially available from Lubrizol 1342 and Pemulen TR-1, TR-2, etc., commercially available from Sumitomo Seikasa AQUPEC HV-501, HV501E, HV-501ER, HV-504, HV-504E, HV-505 , HV-505E, HV-505ED, etc., Hibiswako 103, 104, 105, etc., commercially available from Wakko Junyaku

·폴리비닐아세탈 디에틸아미노 아세테이트: AEA(미쯔비시 가가꾸 푸드) 등.Polyvinyl acetal diethylamino acetate: AEA (Mitsubishi Chemical Corporation).

본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)에 있어서는 본 발명에 사용되는 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」로서, 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다.In the fast disintegrating tablet of the present invention (particularly, a disintegrating tablet in the oral cavity) used in the present invention, "a substance having a binder function by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide" It can be used alone or in combination of two or more.

「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」의 형상은 입자 형상, 바늘 형상 등, 특별히 제한되지 않는다. 분쇄하여 사용할 수도 있다. 해당 물질의 형상이 입자 형상인 경우, 평균 입자 직경은 결합제의 기능을 갖는 한 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 레이저 회절식 입도 분포 측정 장치로 측정했을 때의 평균 입자 직경으로서 0.1 내지 350 ㎛가 바람직하다. 해당 물질은 그레이드, 형상, 평균 입자 직경 등이 상이한 것을 1종 또는 2종 이상 적절히 조합하여 사용할 수 있다.The shape of the "subcritical or subcritical carbon dioxide or a substance having a function of a binder by treating with liquid or gaseous carbon dioxide" is not particularly limited, such as particle shape or needle shape. It can also be used by grinding. When the shape of the substance is in the form of a particle, the average particle diameter is not particularly limited as long as it has the function of a binder, but is, for example, 0.1 to 350 μm as the average particle diameter when measured with a laser diffraction particle size distribution measuring device. desirable. The material can be used by appropriately combining one or two or more different grades, shapes, and average particle diameters.

그의 배합량은 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」로서의 기능을 발휘하는 양이라면 제한되지 않는다. 다른 형태로서, 속속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 경도가 개선되는 양이라면 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로는, 예를 들어, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정) 중에 0.1 내지 50중량％이며, 다른 형태로서 1 내지 30중량％, 또 다른 형태로서는 3 내지 20중량％이다.The compounding amount thereof is not limited as long as it is an amount that exerts its function as "substance having the function of a binder by treating it with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide". In another form, the rapid disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet) is not particularly limited as long as it is an improved amount of hardness. Specifically, it is, for example, 0.1 to 50% by weight in a rapidly disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet), 1 to 30% by weight as another form, and 3 to 20% by weight as another form.

본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)는 원한다면, 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」의 기능을 높이는 가소제를 함유시킬 수 있다.The fast-disintegrating tablet of the present invention (especially, a disintegrating tablet in the oral cavity), if desired, enhances the function of `` a substance having a binder function by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide '' Plasticizers may be included.

본 발명에 사용되는 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」의 기능을 높이는 가소제로서는 예를 들어, 시트르산 트리에틸, 칼리온83, 글리세린, 글리세린 지방산 에스테르, 호마유, 디메틸 폴리실록산·이산화규소 혼합물, D-소르비톨, 중쇄 지방산 트리글리세라이드, 옥수수 전분 유래의 당알코올액, 트리아세틴, 농 글리세린, 피마자유, 프탈산 디에틸, 프탈산 디부틸, 부틸프탈릴부틸 글리콜레이트, 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(105)폴리옥시프로필렌(5) 글리콜, 폴리소르베이트80, 매크로골400, 매크로골600, 매크로골1500, 매크로골4000, 매크로골6000, 모노스테아르산 글리세린, 크실리톨 등의 당류를 들 수 있다. 다른 형태로서, 시트르산 트리에틸, 트리아세틴, 매크로골4000, 매크로골6000, 크실리톨 등의 당류를 들 수 있다. 다른 형태로서는, 시트르산 트리에틸을 들 수 있다. 가소제는 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. 가소제의 배합량으로서는 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」의 기능을 높이는 양이라면 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로는, 예를 들어, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정) 중에 0.1 내지 20중량％이며, 다른 형태로서 0.1 내지 10중량％, 또한 다른 형태로서는 0.1 내지 7중량％이며, 또한 다른 형태로서는, 1 내지 7중량％이며, 또한 또 다른 형태로서는, 2 내지 5중량％이다. 또한, 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」에 대한 가소제의 배합량으로서는 예를 들어, 0.5 내지 200중량％이며, 다른 형태로서는, 0.5 내지 40중량％이고, 또한 다른 형태에서는 10 내지 40중량％이다.As a plasticizer that enhances the function of the "substance having the function of a binder by treating it with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide" used in the present invention, for example, triethyl citrate, calion 83 , Glycerin, glycerin fatty acid ester, horse oil, dimethyl polysiloxane-silicon dioxide mixture, D-sorbitol, medium chain fatty acid triglyceride, sugar alcohol solution derived from corn starch, triacetin, concentrated glycerin, castor oil, diethyl phthalate, dibutyl phthalate, Butylphthalylbutyl glycolate, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polysorbate 80, macrogol 400, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, mono And sugars such as glycerin stearate and xylitol. As other forms, sugars such as triethyl citrate, triacetin, macrogol 4000, macrogol6000, and xylitol are exemplified. Triethyl citrate is mentioned as another form. Plasticizers may be used alone or in combination of two or more. The compounding amount of the plasticizer is not particularly limited as long as it is an amount that enhances the function of the "substance having the function of a binder by treating it with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide". Specifically, it is, for example, 0.1 to 20% by weight in a rapidly disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet), 0.1 to 10% by weight as another form, and 0.1 to 7% by weight as another form, and further As a form, it is 1 to 7 weight%, and as another form, it is 2 to 5 weight%. In addition, the compounding amount of the plasticizer with respect to "substances having the function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide" is, for example, 0.5 to 200% by weight, and in other forms , 0.5 to 40% by weight, and in another form, 10 to 40% by weight.

본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)에는, 원한다면, 의약품 첨가제로서 통상 첨가되는 부형제를 함유시킬 수 있다.The fast-disintegrating tablet of the present invention (particularly, an orally disintegrating tablet) may contain an excipient, which is usually added as a pharmaceutical additive, if desired.

본 발명에 사용되는 부형제로서는 친수성 물질 또는 수용성 물질이라면 제한되지 않는다. 어떤 형태로서는 당류, 셀룰로오스 유도체, 인산염, 황산염을 들 수 있다. 당류로서는 예를 들어, 만니톨, 유당, 수크로오스, 사카로오스, 글루코오스, 프룩토오스, 소르비톨, 크실리톨, 에리트리톨, 트레할로오스, 백당, 멀티롤을 들 수 있다. 셀룰로오스 유도체로서는 결정 셀룰로오스 등을 들 수 있다. 인산염으로서는 인산 1수소 칼슘, 인산 수소 칼슘 수화물, 인산 수소 칼슘 조립물, 인산 수소 나트륨 수화물, 인산 2수소 칼륨, 인산 2수소 나트륨 등을 들 수 있다. 황산염으로서는 황산 칼슘 등을 들 수 있다.The excipient used in the present invention is not limited as long as it is a hydrophilic substance or a water-soluble substance. Some forms include sugars, cellulose derivatives, phosphates and sulfates. Examples of sugars include mannitol, lactose, sucrose, saccharose, glucose, fructose, sorbitol, xylitol, erythritol, trehalose, white sugar, and multi-rolls. Crystalline cellulose etc. are mentioned as a cellulose derivative. Examples of the phosphate include calcium monohydrogen phosphate, calcium phosphate hydrogen hydrate, calcium hydrogen phosphate granules, sodium hydrogen phosphate hydrate, potassium dihydrogen phosphate, and sodium dihydrogen phosphate. Calcium sulfate etc. are mentioned as sulfate.

본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)에 있어서, 부형제는 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. In the fast disintegrating tablets (particularly, orally disintegrating tablets) of the present invention, excipients may be used in combination of one or two or more.

부형제의 배합량은 구체적으로는, 예를 들어, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정) 중에 0.001 내지 99.99중량％이며, 다른 형태로서 1 내지 99.9중량％, 또한 다른 형태로서는 10 내지 99중량％이다.The blending amount of the excipients is, for example, 0.001 to 99.99% by weight in a rapidly disintegrating tablet (particularly, an orally disintegrating tablet), 1 to 99.9% by weight as another form, and 10 to 99% by weight as another form to be.

본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)에는 상기 부형제 이외에도, 원한다면 또한 각종 의약 첨가제가 적절히 사용되어, 제제화된다. 이러한 의약 첨가제로서는 제약적으로 허용되고, 또한 약리적으로 허용되는 것이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 결합제, 붕괴제, 산미료, 발포제, 인공 감미료, 향료, 활택제, 착색제, 안정화제, 완충제, 항산화제, 계면 활성제 등이 사용된다. 또한, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질 이외에도, 이하에 나타내는 바와 같은 결합제를 첨가할 수도 있다.In addition to the above-mentioned excipients, various pharmaceutical additives are suitably used and formulated in the rapidly disintegrating tablets (particularly, orally disintegrating tablets) of the present invention. The pharmaceutical additive is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable and pharmacologically acceptable. For example, binders, disintegrants, acidulants, blowing agents, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, colorants, stabilizers, buffers, antioxidants, surfactants and the like are used. In addition, a binder as shown below may be added in addition to the substance having the function of a binder by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide.

결합제로서는, 예를 들어 코폴리비돈, 포비돈, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올·아크릴산·메타크릴산 메틸 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 아라비아 고무, 사탕 가루, 알긴산 나트륨, 알파화 전분, 한천, 아세트산 비닐 수지, 플루란, 전분, 히드록시프로필 셀룰로오스 등을 들 수 있다.Examples of the binder include copolyvidone, povidone, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol graft copolymer, polyvinyl alcohol, polyvinyl alcohol, acrylic acid, methyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose, gum arabic, and candy powder , Sodium alginate, alpha-starch, agar, vinyl acetate resin, flurane, starch, hydroxypropyl cellulose, and the like.

붕괴제로서는 예를 들어 옥수수 전분, 바레이쇼 전분, 카르멜로우스 칼슘, 카르멜로우스 나트륨, 크로스포비돈, 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 카르멜로우스, 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로우스 나트륨, 카르복시메틸 스타치 나트륨, 탄산마그네슘, 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스, 저치환도 카르복시메틸 스타치 나트륨, 침강 탄산 칼슘, 젤라틴, 수산화 알루미나 마그네슘, 합성 규산 알루미늄 등을 들 수 있다. 다른 형태로서, 크로스포비돈, 크로스카르멜로우스 나트륨, 저치환도 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 스타치 나트륨, 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 카르멜로우스, 카르멜로우스 칼슘을 들 수 있다. 또한 다른 형태로서, 저치환도 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 부분 알파화 전분, 크로스카르멜로우스 나트륨을 들 수 있다.Examples of the disintegrant are corn starch, variech starch, carmellose calcium, carmellose sodium, crospovidone, alpha starch, partially alpha starch, carmellose, crystalline cellulose, croscarmellose sodium, carboxymethyl Starch sodium, magnesium carbonate, low-substituted hydroxypropyl cellulose, low-substituted carboxymethyl starch sodium, precipitated calcium carbonate, gelatin, alumina magnesium hydroxide, synthetic aluminum silicate, and the like. Other forms include crospovidone, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl starch sodium, alpha-starch starch, partially alpha-starch starch, carmellose, carmellose calcium. Other forms of low-substituted hydroxypropylmethyl cellulose, partially alpha-starch starch, and croscarmellose sodium are also mentioned as other forms.

산미료로서는 예를 들어, 시트르산, 타르타르산, 말산 등을 들 수 있다.As an acidulant, citric acid, tartaric acid, malic acid, etc. are mentioned, for example.

발포제로서는 예를 들어, 중조, 타르타르산, 탄산수소나트륨, 무수 시트르산, 탄산수소나트륨 등을 들 수 있다.Examples of the blowing agent include sodium bicarbonate, tartaric acid, sodium hydrogen carbonate, citric acid anhydride, sodium hydrogen carbonate, and the like.

인공 감미료로서는 예를 들어, 사카린 나트륨, 글리실리진 2칼륨, 아스파탐, 스테비아, 소마틴 등을 들 수 있다.Examples of artificial sweeteners include sodium saccharin, dipotassium glycylizine, aspartame, stevia, and somatine.

향료로서는 예를 들어, 레몬, 레몬 라임, 오렌지, 멘톨 등을 들 수 있다.As a fragrance, lemon, lemon lime, orange, menthol, etc. are mentioned, for example.

활택제로서는 예를 들어, 스테아르산 마그네슘, 칼슘 스테아레이트, 자당 지방산 에스테르, 푸마르산 스테아릴 나트륨, 폴리에틸렌 글리콜, 탈크, 스테아르산 등을 들 수 있다.Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester, sodium stearyl fumarate, polyethylene glycol, talc, stearic acid and the like.

착색제로서는 예를 들어, 황색 32 산화철, 적색 32 산화철, 식용 황색 4호, 5호, 식용 적색 3호, 102호, 식용 청색 3호 등을 들 수 있다.Examples of the colorant include iron iron oxide 32, iron iron red 32, edible yellow 4, 5, edible red 3, 102, edible blue 3, and the like.

안정화제로서는 예를 들어, 아스코르브산, 아스파라긴산, 염화 나트륨, 염화 마그네슘, 글리신, 글리세린, 경질 무수 규산, 글루콘산 마그네슘, 크실리톨, 시트르산 칼슘, 수산화 칼슘, 수산화 나트륨, 수산화 마그네슘, 탄산 칼륨, 탄산 수소 칼륨, 탄산 수소 나트륨 등을 들 수 있다.As stabilizers, for example, ascorbic acid, aspartic acid, sodium chloride, magnesium chloride, glycine, glycerin, light silicic anhydride, magnesium gluconate, xylitol, calcium citrate, calcium hydroxide, sodium hydroxide, magnesium hydroxide, potassium carbonate, carbonate Potassium hydrogen, sodium hydrogen carbonate, etc. are mentioned.

완충제로서는 시트르산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 아스코르브산 또는 그의 염류, 글루탐산, 글루타민, 글리신, 아스파라긴산, 알라닌, 아르기닌 또는 그의 염류, 산화 마그네슘, 산화 아연, 수산화 마그네슘, 인산, 붕산 또는 그의 염류 등을 들 수 있다.Buffers include citric acid, succinic acid, fumaric acid, tartaric acid, ascorbic acid or salts thereof, glutamic acid, glutamine, glycine, aspartic acid, alanine, arginine or salts thereof, magnesium oxide, zinc oxide, magnesium hydroxide, phosphoric acid, boric acid or salts thereof, etc. have.

항산화제로서는 예를 들어, 아스코르브산, 디부틸히드록시 톨루엔, 갈산 프로필 등을 들 수 있다.Examples of the antioxidants include ascorbic acid, dibutylhydroxy toluene, and propyl gallate.

계면 활성제로서는 예를 들어, 폴리소르베이트80, 라우릴 황산 나트륨, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 등을 들 수 있다.Examples of the surfactant include polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, and polyoxyethylene cured castor oil.

의약 첨가제로서는 1종 또는 2종 이상 조합하여 적절히 적당량 첨가할 수 있다.As a pharmaceutical additive, an appropriate amount can be appropriately added in combination of one or two or more.

이들 각종 의약 첨가제의 배합량은 임의로 설정할 수 있다.The compounding quantity of these various pharmaceutical additives can be set arbitrarily.

본 발명의 속붕괴성 정제는 적합하게는 구강 내 붕괴정이다.The fast disintegrating tablet of the present invention is suitably an orally disintegrating tablet.

이하에 본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제조 방법에 대하여 설명한다.Hereinafter, a method for producing the fast-disintegrating tablet of the present invention (particularly, an orally disintegrating tablet) will be described.

본 발명에서의 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소에 의해 처리되는」이란, 성분과 성분 사이에 가교 구조를 구축하는, 소위 「결합제」로서의 기능을 갖는 물질이 그의 「일부」 내지 「완전」하게 용해되는 처리라면 제한되지 않는다. 구체적으로는, 사용하는 용기의 크기나 종류에 따라 상이한데, 예를 들어, 초임계 상태 또는 아임계 상태, 또는 액체 또는 기체 상태에 있는 약 1mL 내지 약 2000L의 이산화 탄소 중에 대하여 타정 후의 정제(특히, 구강 내 붕괴정)를 어떤 형태로서 약 0.1g 내지 약 2000kg, 다른 형태로서 약 5g 내지 약 100kg의 비율로 처리한다. 처리 시간은 어떤 형태로서 약 1분 내지 약 50시간, 다른 형태로서, 약 1분 내지 약 24시간, 다른 형태로서 약 2분 내지 약 12시간, 또한 다른 형태로서 약 5분 내지 약 2시간이다.In the present invention, "treated by supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide" means a substance having a function as a so-called "binder", which builds a crosslinked structure between components and components. The treatment is not limited as long as the treatment is "some" to "complete". Specifically, it depends on the size or type of container used, for example, tablets after tableting in about 1 mL to about 2000 L of carbon dioxide in a supercritical state or subcritical state, or in a liquid or gaseous state (especially , Orally disintegrating tablet) is treated in a ratio of about 0.1g to about 2000kg in some form, and about 5g to about 100kg in another form. The treatment time is from about 1 minute to about 50 hours in one form, from about 1 minute to about 24 hours in another form, from about 2 minutes to about 12 hours in another form, and from about 5 minutes to about 2 hours in another form.

처리는 내압성 용기 내에서 행하는 것이 좋다. 구체적으로는, 예를 들어, 내압 용기: H 시리즈(다마 세이끼제)나 EV 시리즈(닛본 분꼬제) 또는 VE-1(미쓰비시 가꼬기제), CO₂ 송액 펌프: SCF-GET나 PU-2086(닛본 분꼬제), CO₂ 컴프레서: PU-1(미쓰비시 가꼬기제), 온도계: 백금 측온 저항체(R36S)(닛본 덴소꾸제)나 TI-2068-01(닛본 분꼬제), 히터: 리본 히터(JK)(애즈원제)나 오븐CO-2060(닛본 분꼬제), 온도계 지시 제어기: E5CN(오므론제), 압력 지시기: WGA-710B(교와 덴교제), 압력계: PG-500KU(교와 덴교제), 자동 배압 조정 밸브: BP-2080(닛본 분꼬제) 등이 시스템 구성에 사용되고 있는 장치이다. 처리 온도는 본 발명의 속붕괴성 정제 (특히, 구강 내 붕괴정)를 구성하는 성분의 종류에 따라 상이한데, 어떤 형태로서 약-40℃ 내지 약 100℃이다. 예를 들어, 「초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질」이 코폴리비돈인 경우, 약 25℃ 내지 약 70℃, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머인 경우, 약 10℃ 내지 약 65℃, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E인 경우, 약 10℃ 내지 약 65℃, 에틸 셀룰로오스의 경우, 약 10℃ 내지 약 100℃이다. 처리 압력은 마찬가지로, 본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)를 구성하는 성분의 종류에 따라 상이한데, 어떤 형태로서 약 0.1MPa 내지 약 50MPa이며, 다른 형태로서 약 1MPa 내지 약 20MPa이다.The treatment is preferably performed in a pressure-resistant container. Specifically, for example, a pressure resistant container: H series (manufactured by Tama Seiki) or EV series (manufactured by Nippon Bunko) or VE-1 (Mitsubishi Chemical Co., Ltd.), CO ₂ liquid feed pump: SCF-GET or PU-2086 ( Nippon Bunkoze), CO ₂ Compressor: PU-1 (manufactured by Mitsubishi Chemical Co., Ltd.), Thermometer: Platinum resistance thermometer (R36S) (manufactured by Nippon Denso), TI-2068-01 (manufactured by Nippon Bunko), Heater: Ribbon heater (JK) (manufactured by Asone) or Oven CO -2060 (made by Nippon Bunko), thermometer indication controller: E5CN (made by Omron), pressure indicator: WGA-710B (made by Kyowa Den), pressure gauge: PG-500KU (made by Kyowa Den), automatic back pressure adjustment valve: BP- 2080 (Nippon Bunkoze) is a device used in system construction. The treatment temperature varies depending on the type of the components constituting the fast-disintegrating tablet of the present invention (particularly, an orally disintegrating tablet), and in some form, is about 40 ° C to about 100 ° C. For example, when the "substance having the function of a binder by treating it with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide" is copolyvidone, it is about 25 ° C to about 70 ° C, polyvinyl capro About 10 ° C to about 65 ° C for lactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer, about 10 ° C to about 65 ° C for aminoalkyl methacrylate copolymer E, about 10 ° C for ethyl cellulose It is about 100 ° C. The treatment pressure is similarly different depending on the type of the components constituting the fast-disintegrating tablet of the present invention (particularly, an orally disintegrating tablet), in some form from about 0.1 MPa to about 50 MPa, and in other forms from about 1 MPa to about 20 MPa. to be.

처리 시에는 이산화 탄소에 다른 용매를 혼화 등 하여 첨가할 수 있다. 다른 용매로서는 예를 들어, 물; 벤젠, 톨루엔, 아세트산 에틸, 시클로헥산, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류; 디메틸 에테르, 디에틸 에테르, 디옥산, 디에톡시 에탄, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르류; 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 유기 염소계 유기 용제; 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 알킬 니트릴류; 니트로메탄, 니트로에탄 등의 니트로 알칸류; N,N-디메틸 포름아미드, N,N-디메틸 아세트아미드 등의 아미드류; 아세톤 등의 케톤류; 아세트산, 무수 아세트산, 올레산 등의 지방산; 메탄올, 에탄올, 프로판올 등의 알코올류; 디메틸 술폭시드 등의 술폭시드류 등 ; 또는 이들의 혼합 용매 등이 사용되고, 그 중에서도 에탄올, 아세톤 등이 바람직하다. 다른 용매의 사용량은 통상, 초임계 또는 아임계 상태 또는 액체 또는 기체 상태에 있는 이산화 탄소 중에, 어떤 형태로서 약 0.1 내지 약 99.9 체적％, 다른 형태로서 약 1 내지 99 체적％이다.During the treatment, other solvents may be added to carbon dioxide by mixing or the like. Other solvents include, for example, water; Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, ethyl acetate, cyclohexane and xylene; Ethers such as dimethyl ether, diethyl ether, dioxane, diethoxy ethane, tetrahydrofuran and 1,2-dimethoxyethane; Organic chlorine-based organic solvents such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; Alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile; Nitro alkanes such as nitromethane and nitroethane; Amides such as N, N-dimethyl formamide and N, N-dimethyl acetamide; Ketones such as acetone; Fatty acids such as acetic acid, acetic anhydride and oleic acid; Alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Or these mixed solvents etc. are used, Especially, ethanol, acetone, etc. are preferable. The amount of the other solvent used is usually about 0.1 to about 99.9% by volume, and about 1 to 99% by volume in other forms, in carbon dioxide in a supercritical or subcritical state or a liquid or gaseous state.

또한, 처리 시에는 이산화 탄소에 다른 가스를 첨가할 수 있다. 다른 가스로서는 예를 들어, 질소 등을 사용할 수 있다.In addition, other gases may be added to the carbon dioxide during treatment. As another gas, nitrogen or the like can be used, for example.

구체적으로는, 예를 들어, 이하의 (0)의 순서 후, 이하의 (1) 내지 (4)의 어느 하나의 순서에 따라, 본 발명의 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)를 제조할 수 있지만, 이하의 것에 한정되지 않는다. 이후, (1) 내지 (4)의 어느 하나의 순서를 이산화 탄소(압력) 처리라고 기재하기도 한다.Specifically, for example, after the procedure of (0) below, according to any one of the following (1) to (4), the fast-disintegrating tablet of the present invention (especially, disintegrating tablets in the oral cavity) Although it can manufacture, it is not limited to the following. Hereinafter, any one of (1) to (4) may be described as carbon dioxide (pressure) treatment.

(0)이산화 탄소 처리 전의 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 제조한다.(0) A rapid disintegrating tablet (for example, an orally disintegrating tablet) before carbon dioxide treatment is prepared.

구체적으로는 예를 들어, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질에 약효 성분을 첨가한 혼합물을 압축 성형하는 방법, 약효 성분을 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 함유하는 수용액에서 조립하고, 얻어진 조립물을 압축 성형하는 방법, 약효 성분과 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 수용액에서 조립하고, 얻어진 조립물을 압축 성형하는 방법, 약효 성분과 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 유기 용매에서 조립하고, 얻어진 조립물을 압축 성형하는 방법, 약효 성분과 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 사용하여 조립하고, 얻어진 조립물을 압축 성형하는 방법, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질과 기타 의약 첨가제를 조립하고, 얻어진 조립물을 약효 성분과 혼합한 혼합물을 압축 성형하는 방법, 또는 약효 성분과 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 분무 건조기를 사용하여 고체 분산체를 제조하고, 얻어진 고체 분산체와 기타 의약 첨가제를 혼합한 혼합물을 압축 성형하는 방법 등을 들 수 있다.Specifically, for example, a method of compression molding a mixture in which a drug substance is added to a substance having a function of a binder by treating it with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide, A method of granulating in an aqueous solution containing a substance having a function of a binder by treating with carbon dioxide in a critical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide, and compression molding the obtained granulated product, a drug substance and a supercritical or subcritical A method of assembling a substance having a function of a binder in an aqueous solution by treating carbon dioxide in a state, or liquid or gaseous carbon dioxide in an aqueous solution, and compression-molding the obtained granulated product, a drug component and carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, Or a substance having the function of a binder by treatment with liquid or gaseous carbon dioxide The material having the function of a binder is supercritical or subcritical by substituting it in an organic solvent and subjecting the resulting granulate to compression molding, treating the drug substance with supercritical or subcritical carbon dioxide, or liquid or gaseous carbon dioxide. A method of granulating using carbon dioxide in a critical state, or a substance having a function of a binder by treating with liquid or gaseous carbon dioxide, and compression molding the obtained granulated material, carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or liquid Or by treating with a gaseous carbon dioxide to assemble a substance having a binding agent function and other pharmaceutical additives, and compression molding the mixture obtained by mixing the obtained granules with a drug substance, or a supercritical or subcritical state with the drug substance The function of the binder by treatment with carbon, or liquid or gaseous carbon dioxide There may be mentioned a method of using a spray drier the material to prepare a solid dispersion composition, and compression molding a mixture of a solid dispersion and other pharmaceutical additives obtained.

(1)(One)

·내압성 용기에 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 넣는다.· Put fast disintegrating tablets (eg, disintegrating tablets in the oral cavity) in a pressure-resistant container.

·해당 내압성 용기의 온도를 이산화 탄소의 임계점 이상으로 유지한다.Keep the temperature of the pressure-resistant container above the critical point of carbon dioxide.

·해당 내압성 용기에 이산화탄소를 충전한다(필요에 따라, 상기 용매 또는 다른 가스를 혼화함).Fill the corresponding pressure-resistant container with carbon dioxide (if necessary, mix the solvent or other gas).

·해당 내압성 용기 내의 압력을 이산화 탄소의 임계점 이상으로 유지하고, 이산화 탄소 처리를 행한다.-The pressure in the pressure-resistant container is maintained above the critical point of carbon dioxide, and carbon dioxide treatment is performed.

·이산화 탄소로 처리 완료 후, 압력을 빼고, 얻어진 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 꺼낸다.-After completion of the treatment with carbon dioxide, the pressure is released, and the obtained fast disintegrating tablet (for example, an orally disintegrating tablet) is taken out.

(2)(2)

·내압성 용기에 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 넣는다.· Put fast disintegrating tablets (eg, disintegrating tablets in the oral cavity) in a pressure-resistant container.

·해당 내압성 용기의 온도를 이산화 탄소의 임계점 이상으로 유지한다.Keep the temperature of the pressure-resistant container above the critical point of carbon dioxide.

·해당 내압성 용기에 이산화 탄소를 충전한다(필요에 따라, 상기 용매 또는 다른 가스를 혼화함).Fill the corresponding pressure-resistant container with carbon dioxide (if necessary, mix the solvent or other gas).

·해당 내압성 용기 내의 압력을 이산화 탄소의 임계점 미만으로 유지하고, 이산화 탄소 처리를 행한다.-The pressure in the pressure-resistant container is maintained below the critical point of carbon dioxide, and carbon dioxide treatment is performed.

·이산화 탄소로 처리 완료 후, 압력을 빼고, 얻어진 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 꺼낸다.-After completion of the treatment with carbon dioxide, the pressure is released, and the obtained fast disintegrating tablet (for example, an orally disintegrating tablet) is taken out.

(3)(3)

·내압성 용기에 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 넣는다.· Put fast disintegrating tablets (eg, disintegrating tablets in the oral cavity) in a pressure-resistant container.

·해당 내압성 용기의 온도를 이산화 탄소의 임계점 미만으로 유지한다.· Keep the temperature of the pressure-resistant container below the critical point of carbon dioxide.

·해당 내압성 용기에 이산화 탄소를 충전한다(필요에 따라, 상기 용매 또는 다른 가스를 혼화함).Fill the corresponding pressure-resistant container with carbon dioxide (if necessary, mix the solvent or other gas).

·해당 내압성 용기 내의 압력을 이산화 탄소의 임계점 이상으로 유지하고, 이산화탄소 처리를 행한다.-The pressure in the pressure-resistant container is maintained above the critical point of carbon dioxide, and carbon dioxide treatment is performed.

·이산화탄소에서 처리 완료 후, 압력을 빼고, 얻어진 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 꺼낸다.-After completion of the treatment with carbon dioxide, the pressure is released, and the obtained fast disintegrating tablet (for example, an orally disintegrating tablet) is taken out.

(4)(4)

·내압성 용기에 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 넣는다. · Put fast disintegrating tablets (eg, disintegrating tablets in the oral cavity) in a pressure-resistant container.

·내압성 용기의 온도를 이산화 탄소의 임계점 미만으로 유지한다.· Keep the temperature of the pressure-resistant container below the critical point of carbon dioxide.

·해당 내압성 용기에 이산화 탄소를 충전한다(필요에 따라, 상기 용매 또는 다른 가스를 혼화함).Fill the corresponding pressure-resistant container with carbon dioxide (if necessary, mix the solvent or other gas).

·해당 내압성 용기 내의 압력을 이산화 탄소의 임계점 미만으로 유지하고, 이산화 탄소 처리를 행한다.-The pressure in the pressure-resistant container is maintained below the critical point of carbon dioxide, and carbon dioxide treatment is performed.

·이산화 탄소로 처리 완료 후, 압력을 빼고, 얻어진 속붕괴성 정제(예를 들어, 구강 내 붕괴정)를 꺼낸다.-After completion of the treatment with carbon dioxide, the pressure is released, and the obtained fast disintegrating tablet (for example, an orally disintegrating tablet) is taken out.

실시예Example

이하, 실시예, 비교예, 참고예 및 시험예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이들에 의해 한정 해석되는 것이 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, Comparative Examples, Reference Examples and Test Examples, but the present invention is not to be construed as being limited thereto.

또한, 약물에 따라서는, 극미량(예를 들어, 수ng나 수μg 등)을 배합하는 것도 있는 점에서, 이하의 실시예는 모두, 약물이 극미량 포함되어 있다고 간주한다.Further, depending on the drug, a very small amount (for example, several ng or several μg, etc.) may be blended, and all of the following examples assume that the drug is contained in a very small amount.

실시예 1Example 1

D-만니톨(피리톨(Pearitol) 50C, 로켓 재팬제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지) 59.0w/w％, 결정 셀룰로오스(MCC 사나크 버스트(SANAQ burst), 파마트란스 사나크 아게(PHARMATRANS SANAQ AG)제) 20.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘(파르텍(Parteck) LUB MST, 머크제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지) 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기(오토그래프 AGS-20kNG, 시마즈 세이사꾸쇼제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지)를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 8N(n=1)이었다. 다음으로 이 정제를 내압성 용기(내압 셀)를 사용하여, 이산화탄소 압력 8.0MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 16kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.D-mannitol (Pearitol 50C, Rocket Japan, same as below unless otherwise stated) 59.0w / w%, crystalline cellulose (MCC SANAQ burst, Pharmaanth SANAQ PHARMATRANS SANAQ AG)) 20.0w / w%, copolyvidone (collidone VA64 fine, BASF Japan) 10.0w / w%, crospovidone (collidone CL, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed. Magnesium stearate (Parteck LUB MST, manufactured by Merck, hereinafter, unless otherwise stated) is blended with 1.0 w / w% of this mixture, and a single-shot tableting machine (autograph AGS-20kNG, Shimadzu Corporation) , Hereinafter, unless otherwise stated), tablets of 180 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1.0 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 8N (n = 1). Next, the tablet was treated with a pressure-resistant container (pressure-resistant cell) at a carbon dioxide pressure of 8.0 MPa and 45 ° C. for 30 minutes, followed by decompression at a reduced pressure rate of about 16 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 2Example 2

D-만니톨 54.0w/w％, 결정 셀룰로오스(MCC 사나크 버스트, 파마트란스 사나크 아게제) 20.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 15.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 8N(n=1)이었다. 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8.0MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 16kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.D-mannitol 54.0w / w%, crystalline cellulose (MCC Sanak Burst, Pamatrans Sanak AG) 20.0w / w%, copolyvidone (Colidon VA64 Fine, BASF Japan) 15.0w / w%, cross Povidone (collidone CL, made by BASF Japan) 10.0w / w% was mixed. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet tablet was prepared at a tableting pressure of about 1.0 kN / Lever, and 180 mg of tablets per tablet (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 8N (n = 1). Subsequently, the tablet was treated with an internal pressure cell and treated at a carbon dioxide pressure of 8.0 MPa and 45 ° C. for 30 minutes, followed by reduced pressure at a reduced pressure rate of about 16 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 3Example 3

D-만니톨 97.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 3.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물을 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 270mg의 정제를 제조했다(정제 직경 9.0 mm), 정제 경도는 10N(n=3)이었다. 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6.0MPa, 40℃에서 30분간 처리 후, 그 추세로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.D-mannitol 97.0w / w% and copolyvidone (collidone VA64 Fine, BASF Japan) 3.0w / w% were mixed. This mixture was used to prepare 270 mg tablets per tablet at a tableting pressure of about 1.0 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 9.0 mm), and the tablet hardness was 10 N (n = 3). Next, the tablet was treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6.0 MPa and 40 ° C. for 30 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 4Example 4

D-만니톨 95.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물을 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 270mg의 정제를 제조했다(정제 직경 9.0 mm). 정제 경도는 10N(n=1)이었다. 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화탄소 압력 6.0MPa, 40℃에서 30분간 처리 후, 이 추세로 감압하여, 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.D-mannitol 95.0w / w% and copolyvidone (collidone VA64 Fine, BASF Japan) 5.0w / w% were mixed. This mixture was used to prepare 270 mg tablets per tablet at a tableting pressure of about 1.0 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 9.0 mm). The tablet hardness was 10N (n = 1). Next, the tablet was treated with a pressure-resistant cell for 30 minutes at a pressure of 6.0 MPa at 40 ° C., and then depressurized under this trend to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 5Example 5

D-만니톨 90.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물을 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 270mg의 정제를 제조했다(정제 직경 9.0 mm). 정제 경도는 10N(n=1)이었다. 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6.0MPa, 40℃에서 30분간 처리 후, 이 추세로 감압하여, 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.D-mannitol 90.0w / w% and copolyvidone (Collidon VA64 Fine, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed. This mixture was used to prepare 270 mg tablets per tablet at a tableting pressure of about 1.0 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 9.0 mm). The tablet hardness was 10N (n = 1). Next, the tablet was treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6.0 MPa and 40 ° C. for 30 minutes, and then reduced under this trend to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 6Example 6

F 멜트(후지 가가꾸제) 89.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.0 mm). 정제 경도는 17N(n=3)이었다. 구강 내 붕괴 시간 19초(n=3)를 나타냈다. 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6.0MPa, 40℃에서 30분간 처리 후, 이 추세로 감압하여, 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.F melt (made by Fuji Chemical) 89.0w / w% and copolyvidone (collidone VA64 Fine, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet tablet was prepared at a tableting pressure of about 1.0 kN / Lever, and 180 mg of tablets per tablet (tablet diameter 8.0 mm). The tablet hardness was 17N (n = 3). Intraoral disintegration time was 19 seconds (n = 3). Next, the tablet was treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6.0 MPa and 40 ° C. for 30 minutes, and then reduced under this trend to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 7Example 7

F 멜트(후지 가가꾸제) 89.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기(HT-EX 시리즈, 하따 철공소제, 이하 별도의 언급이 없는 경우에는 마찬가지)를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 180mg의 정제(참고예 1)를 제조했다(정제 직경 8.0 mm). 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 5분간 처리 후, 이 추세로 감압하여, 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.F melt (made by Fuji Chemical) 89.0w / w% and copolyvidone (collidone VA64 Fine, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed. Magnesium stearate is added to 1.0 w / w% of this mixture, and a tableting pressure is about 1.0 kN / lever using a rotary tableting machine (HT-EX series, Hata Iron Co., Ltd., unless otherwise specified). 180 mg of tablet (Reference Example 1) was prepared (tablet diameter 8.0 mm). Next, this tablet was treated using a pressure-resistant cell, and treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 5 minutes, and then reduced under this trend to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 8Example 8

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 15분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 25 ° C. for 15 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 9Example 9

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 25 ° C. for 30 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 10Example 10

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 25℃에서 5분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablets of Reference Example 1 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 8 MPa and 25 ° C. for 5 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 11Example 11

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 25℃에서 15분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa and 25 ° C. for 15 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 12Example 12

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 25℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa and 25 ° C. for 30 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 13Example 13

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 35℃에서 5분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 35 ° C. for 5 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 14Example 14

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 35℃에서 15분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated using a pressure-resistant cell and treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 35 ° C. for 15 minutes, followed by reduced pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 15Example 15

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 35℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 35 ° C. for 30 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 16Example 16

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 35℃에서 5분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa at 35 ° C. for 5 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 17Example 17

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 35℃에서 15분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa and 35 ° C. for 15 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 18Example 18

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 35℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa at 35 ° C. for 30 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 19Example 19

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 45℃에서 5분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 45 ° C. for 5 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 20Example 20

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 45℃에서 15분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 45 ° C. for 15 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 21Example 21

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 27kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 45 ° C. for 30 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the decompression rate were performed at about 27 kPa / sec.

실시예 22Example 22

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 45℃에서 5분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa and 45 ° C. for 5 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 23Example 23

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 45℃에서 15분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated with a carbon dioxide pressure cell at a pressure of 8 MPa and 45 ° C. for 15 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 24Example 24

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 16kPa/초로 행하였다.The tablet of Reference Example 1 was treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 8 MPa and 45 ° C. for 30 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 16 kPa / sec.

실시예 25Example 25

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 800kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 8 MPa and 45 ° C. for 30 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under reduced pressure rate of about 800 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 26Example 26

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 45℃에서 2400분간 처리 후, 감압 속도 약 800kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablets of Reference Example 1 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 8 MPa and 45 ° C. for 2400 minutes, and then reduced at a reduced pressure rate of about 800 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 27Example 27

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8MPa, 45℃에서 2400분간 처리 후, 감압 속도 약 16kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablets of Reference Example 1 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 8 MPa and 45 ° C. for 2400 minutes, and then reduced at a reduced pressure rate of about 16 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 28Example 28

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 20MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 27kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 20 MPa at 45 ° C. for 30 minutes using a pressure-resistant cell, and then reduced at a reduced pressure rate of about 27 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 29Example 29

참고 예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 20MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 2000kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 20 MPa at 45 ° C. for 30 minutes using a pressure-resistant cell, and then reduced under a reduced pressure rate of about 2000 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 30Example 30

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 20MPa, 45℃에서 2400분간 처리 후, 감압 속도 약 2000kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 20 MPa at 45 ° C. for 2400 minutes using a pressure-resistant cell, and then reduced at a reduced pressure rate of about 2000 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 31Example 31

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 20MPa, 45℃에서 2400분간 처리 후, 감압 속도 약 27kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 20 MPa at 45 ° C. for 2400 minutes using a pressure resistant cell, and then reduced under reduced pressure at about 27 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 32Example 32

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 20MPa, 40℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 2000kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 20 MPa at 40 ° C. for 30 minutes using a pressure-resistant cell, and then reduced under a reduced pressure rate of about 2000 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 33Example 33

참고예 1의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 20MPa, 40℃에서 2400분간 처리 후, 감압 속도 약 2000kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.The tablet of Reference Example 1 was treated at a carbon dioxide pressure of 20 MPa and 40 ° C. for 2400 minutes using a pressure-resistant cell, and then reduced at a reduced pressure rate of about 2000 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

실시예 34Example 34

D-만니톨 54.0w/w％, 결정 셀룰로오스(파마트란스 사나크 아게제) 20.0w/w％, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머(솔루플러스, 바스프 재팬제) 15.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 다음으로 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 8.0MPa, 45℃에서 30분간 처리 후, 감압 속도 약 16kPa/초로 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다.D-mannitol 54.0w / w%, crystalline cellulose (Pamatrans Sanak AG) 20.0w / w%, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer (Soluplus, BASF Japan) 15.0w / w% and crospovidone (Collidon CL, made by BASF Japan) 10.0w / w% were mixed. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet tablet was prepared at a tableting pressure of about 1.0 kN / Lever, and 180 mg of tablets per tablet (tablet diameter 8.5 mm). Subsequently, the tablet was treated with an internal pressure cell and treated at a carbon dioxide pressure of 8.0 MPa and 45 ° C. for 30 minutes, followed by reduced pressure at a reduced pressure rate of about 16 kPa / sec to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention.

비교예 1Comparative Example 1

F 멜트(후지 가가꾸제) 89.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기를 사용하여 타정압 약 2.5kN/레버에서 1정당 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.0 mm).F melt (made by Fuji Chemical) 89.0w / w% and copolyvidone (collidone VA64 Fine, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet tablet was prepared at a tableting pressure of about 2.5 kN / Lever to produce 180 mg of tablets per tablet (tablet diameter 8.0 mm).

시험예 1Test Example 1

실시예 1, 2, 34(n=1), 실시예 3 내지 6(n=3), 실시예 7 내지 33, 비교예 1(n=5)의 정제에 대하여 경도를 측정하였다. 경도는 정제 경도계(정제 경도 시험기(Tablet Hardness Tester), "슐레니거(Schleuniger)", 모델 6D, 슐레니거사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 3에 나타내었다.Hardness was measured for the tablets of Examples 1, 2, and 34 (n = 1), Examples 3 to 6 (n = 3), Examples 7 to 33, and Comparative Example 1 (n = 5). Hardness was measured using a tablet hardness tester (Tablet Hardness Tester, "Schleuniger", Model 6D, manufactured by Schleiger). Table 3 shows the results.

시험예 2Test Example 2

참고예 1, 실시예 1, 2, 6, 34(n=1), 실시예 7 내지 33, 비교예 1(n=3)의 정제에 대하여 구강 내 붕괴 시간을 측정하였다. 구강 내 붕괴 시간은 구강 내 붕괴 시험기(트리코프테스터, 오카다 세이코사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 3에 나타내었다.The disintegration time in the oral cavity was measured for the tablets of Reference Example 1, Examples 1, 2, 6, and 34 (n = 1), Examples 7 to 33, and Comparative Example 1 (n = 3). The intraoral disintegration time was measured using an intraoral disintegration tester (Trikov Tester, manufactured by Seiko Okada). Table 3 shows the results.

시험예 3Test Example 3

참고예 1, 실시예 7 내지 33, 비교예 1의 정제에 대하여 두께를 측정했다 (n=5). 정제의 두께는 디지매틱 인디케이터(미쯔토요 앱솔루트(Mitutoyo Absolute), 미쯔토요사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 3에 나타내었다.The thickness of the tablets of Reference Example 1, Examples 7 to 33 and Comparative Example 1 was measured (n = 5). The thickness of the tablet was measured using a digimatic indicator (Mitutoyo Absolute, manufactured by Mitsutoyo Corporation). Table 3 shows the results.

시험예 4Test Example 4

참고예 1, 실시예 7 내지 33, 비교예 1의 정제에 대하여 공극률을 측정했다 (n=1). 공극률은 벌크 밀도 측정 장치(아큐빅 1330, 제오픽(GeoPyc)^TM 1360, 마이크로메리틱스사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 3에 나타내었다.The porosity was measured for the tablets of Reference Example 1, Examples 7 to 33 and Comparative Example 1 (n = 1). The porosity was measured using a bulk density measuring device (Accubic 1330, GeoPyc ^TM 1360, manufactured by Micromeritics). Table 3 shows the results.

시험예 5Test Example 5

이산화 탄소를 사용하여, 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬) 및 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머(솔루플러스, 바스프 재팬)를 처리하였다. 처리 시의 이산화 탄소 압력 및 각 물질의 유리 전이점을 표 1(코폴리비돈) 및 표 2(폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머)에 나타내었다.Carbon dioxide was used to treat copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) and polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer (SoluPlus, BASF Japan). The carbon dioxide pressure at the time of treatment and the glass transition point of each material are shown in Table 1 (copolyvidone) and Table 2 (polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetic acid-polyethylene glycol graft copolymer).

그 결과, 융점 또는 유리 전이 온도가 강하하는 현상이 보여졌다(표 1, 표 2). 당해 유리 전이 온도는 내압 셀 중의 각 물질이 육안 판정으로 상전이를 일으키는 온도를 확인하여 구하였다. 이렇게 이산화 탄소를 사용함으로써 실온 부근에서도 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질의 상변화를 이용하는 것이 가능하게 되고, 입자간 가교를 형성시키는 다공성 구조를 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)에 적용할 수 있었다.As a result, a phenomenon in which the melting point or the glass transition temperature falls was observed (Table 1 and Table 2). The glass transition temperature was determined by confirming the temperature at which each substance in the pressure-resistant cell caused a phase transition by visual judgment. By using carbon dioxide in this way, it is possible to use a phase change of a substance having a function of a binder by treating with carbon dioxide in a supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide even at around room temperature, thereby forming interparticle crosslinking. The porous structure to be used could be applied to fast disintegrating tablets (especially, orally disintegrating tablets).

참고예 2Reference Example 2

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 99.0w/w％에 스테아르산 마그네슘(파르텍 LUB MST, 머크제, 이하 별도의 언급이 없는 경우에는 마찬가지) 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기(오토그래프 AGS-20kNG, 시마즈 세이사꾸쇼제, 이하 별도의 언급이 없는 경우에는 마찬가지)를 사용하여 정제 경도 약 20N, 정제 두께가 약 3.9 mm로 되도록 타정했다(정제 직경 8.5 mm).Direct mannitol (Partec M100, manufactured by Merck) 99.0w / w% of magnesium stearate (Partek LUB MST, manufactured by Merck, hereinafter, unless otherwise specified) 1.0w / w%, single-shot tableting machine (Autograph AGS-20kNG, manufactured by Shimadzu Corporation, unless otherwise specified) was used to tablet tablets to have a tablet hardness of about 20N and a tablet thickness of about 3.9 mm (tablet diameter 8.5 mm).

이들 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 10MPa, 40℃에서 60분간 처리 후, 감압하여 참고예 2의 정제를 얻었다.These tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 10 MPa and 40 ° C. for 60 minutes, and then reduced in pressure to obtain tablets of Reference Example 2.

참고예 3 내지 8Reference Examples 3 to 8

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 79.0w/w％에, 표 4에 기재된 각종 의약 첨가제 20.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 정제 경도 약 20N, 정제 두께가 약 3.9 mm로 되도록 타정했다(정제 직경 8.5 mm).20.0w / w% of various pharmaceutical additives shown in Table 4 were mixed with 79.0w / w% of mannitol for direct use (Partec M100, manufactured by Merck). Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of the mixture, and tablets were tableted to a tablet hardness of about 20 N and a tablet thickness of about 3.9 mm using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm).

이들 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 참고 예 3 내지 8의 정제를 얻었다.These tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain tablets of Reference Examples 3 to 8.

참고예 9 내지 24Reference Examples 9 to 24

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 79.0w/w％에, 표 4에 기재된 각종 의약 첨가제 20.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 정제 경도 약 20N, 정제 두께가 약 3.9 mm로 되도록 타정했다(정제 직경 8.5 mm).20.0w / w% of various pharmaceutical additives shown in Table 4 were mixed with 79.0w / w% of mannitol for direct use (Partec M100, manufactured by Merck). Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of the mixture, and tablets were tableted to a tablet hardness of about 20 N and a tablet thickness of about 3.9 mm using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm).

이들 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 10MPa, 40℃에서 60분간 처리 후, 감압하여 참고 예 9 내지 24의 정제를 얻었다.These tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 10 MPa and 40 ° C. for 60 minutes, and then reduced in pressure to obtain tablets of Reference Examples 9 to 24.

시험예 6Test Example 6

참고예 2 내지 24에 대하여 이산화 탄소 압력 처리 전후의 정제 경도를 각각 측정하였다. 경도는 정제 경도계(정제 경도 시험기, "슐레니거", 모델 6D, 슐레니거사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 4에 나타내었다.For reference examples 2 to 24, the tablet hardness before and after the carbon dioxide pressure treatment was measured. Hardness was measured using a tablet hardness tester (Tablet Hardness Tester, "Schleniger", Model 6D, manufactured by Schleniger). Table 4 shows the results.

표 4의 결과로부터, 참고예 2, 참고예 15 내지 24에 대해서는 이산화 탄소 압력 처리 후에도 정제 경도의 상승이 인정되지 않은 것에 대해, 참고예 3 내지 14에서는 경도 상승이 확인되었다. 본 결과에 의해, 참고예 3 내지 14에 함유되는 의약 첨가제와 이산화 탄소 압력 처리를 조합함으로써 물질의 상변화를 이용하여 정제 경도가 높아지는 것을 확인하였다. 따라서, 참고예 3 내지 14는 본 발명의 실시예가 될 수 있다.From the results of Table 4, for Reference Examples 2 and 15 to 24, the increase in tablet hardness was not recognized even after the carbon dioxide pressure treatment, and the increase in hardness was confirmed in Reference Examples 3 to 14. By this result, it was confirmed that the tablet hardness is increased by using the phase change of the material by combining the pharmaceutical additives contained in Reference Examples 3 to 14 with the pressure treatment of carbon dioxide. Therefore, Reference Examples 3 to 14 may be examples of the present invention.

참고예 25Reference Example 25

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 79.0w/w％에 평균 입자 직경 10 내지 20 ㎛의 코폴리비돈(콜리돈 VA64 파인, 바스프 재팬제) 20.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 정제 경도 19N, 정제 두께가 약 3.9 mm인 정제를 얻었다(정제 직경 8.5 mm). 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 참고예 25의 정제를 얻었다.20.0w / w% of copolyvidone (collidone VA64 Fine, BASF Japan) having an average particle diameter of 10 to 20 µm was mixed with 79.0w / w% of mannitol for direct use (Partek M100, manufactured by Merck). Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet having a tablet hardness of 19 N and a tablet thickness of about 3.9 mm was obtained using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablets were treated using a pressure-resistant cell and treated at a carbon dioxide pressure of 6 MPa at 25 ° C. for 45 minutes, followed by reduced pressure to obtain tablets of Reference Example 25.

시험예 7Test Example 7

참고예 25의 정제에 대해서, 타정품 및 이산화 탄소 처리한 것의 경도를 각각 측정하였다. 경도는 정제 경도계(정제 경도 시험기, "슐레니거", 모델 6D, 슐레니거사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 5에 나타내었다.For the tablets of Reference Example 25, the hardness of the tablets and the carbon dioxide treated ones was measured. Hardness was measured using a tablet hardness tester (Tablet Hardness Tester, "Schleniger", Model 6D, manufactured by Schleniger). Table 5 shows the results.

표 5의 결과에 나타난 바와 같이, 참고예 8과 참고예 25의 정제 경도를 비교한 결과, 이산화 탄소 압력 처리에 의해 결합제의 기능을 갖는 물질에 대하여 동일한 성분을 사용한 경우에도 입경을 보다 작게 제어함으로써 이산화 탄소 압력 처리에 의해 상변화를 유도했을 때에 더 효과적으로 정제 경도를 높일 수 있는 것을 알았다. 이것은 상변화 하는 성분의 입자 직경을 작게 제어함으로써 표면적이 증대하고, 입자간 가교가 보다 효율적으로 진행하기 때문이라 생각되었다. 따라서, 참고예 25는 본 발명의 실시예가 될 수 있다.As shown in the results of Table 5, as a result of comparing the tablet hardness of Reference Example 8 and Reference Example 25, even when the same component was used for the substance having the function of the binder by carbon dioxide pressure treatment, the particle size was controlled to be smaller. It has been found that the tablet hardness can be increased more effectively when the phase change is induced by carbon dioxide pressure treatment. This was thought to be because the surface area is increased by controlling the particle diameter of the phase-changing component to be small, and the crosslinking between particles proceeds more efficiently. Therefore, Reference Example 25 may be an embodiment of the present invention.

참고예 26Reference Example 26

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 79.0w/w％에 에틸 셀룰로오스(에토셀 스탠다드(Ethocel standard) 7 FP 프리미엄(Premium), 다우 케미컬제) 20.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 정제 경도 약 20N, 정제 두께가 약 3.9 mm로 되도록 타정했다(정제 직경 8.5 mm). 이들 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 참고예 26의 정제를 얻었다.20.0w / w% of ethyl cellulose (Ethocel standard 7 FP Premium, manufactured by Dow Chemical) was mixed with 79.0w / w% of mannitol for direct use (Partech M100, manufactured by Merck). Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of the mixture, and tablets were tableted to a tablet hardness of about 20 N and a tablet thickness of about 3.9 mm using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). These tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain tablets of Reference Example 26.

참고예 27Reference Example 27

에틸 셀룰로오스(에토셀 스탠다드 7 FP 프리미엄, 다우 케미컬제) 13.5g과 시트르산 트리에틸(Triethyl Citrate, 도꾜 가세이제) 1.5g을 에탄올(에탄올 99.5％, 간또 가가꾸제) 150g에 용해시켜, 스프레이 드라이어(미니 스프레이 드라이어 B-290, 부치(buchi)제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지)로 분무 건조함으로써 에틸 셀룰로오스/시트르산 트리에틸(9/1) 분무 건조품을 얻었다.13.5 g of ethyl cellulose (Etocell Standard 7 FP Premium, manufactured by Dow Chemical) and 1.5 g of triethyl citrate (made by Tokyo Chemical) are dissolved in 150 g of ethanol (99.5% ethanol, Kanto Chemical) and spray dryer ( The spray drying product of ethyl cellulose / triethyl citrate (9/1) was obtained by spray drying with a mini-spray dryer B-290, manufactured by butchi, hereinafter, unless otherwise stated.

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 79.0w/w％에 에틸 셀룰로오스/시트르산 트리에틸(9/1) 분무 건조품 20.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 정제 경도 22N, 정제 두께가 약 3.9 mm인 정제를 얻었다(정제 직경 8.5 mm). 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 참고예 27의 정제를 얻었다.Ethyl cellulose / triethyl citrate (9/1) spray dried product 20.0w / w% was mixed with 79.0w / w% of mannitol for direct use (Partec M100, manufactured by Merck). Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and tablets having a tablet hardness of 22 N and a tablet thickness of about 3.9 mm were obtained using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain tablets of Reference Example 27.

참고예 28Reference Example 28

에틸 셀룰로오스(에토셀 스탠다드 7 FP 프리미엄, 다우 케미컬제) 11.25g과 시트르산 트리에틸(Triethyl Citrate, 도꾜 가세이제) 3.75g을 에탄올(에탄올 99.5％, 간또 가가꾸제) 150g에 용해시켜, 스프레이 드라이어로 분무 건조함으로써 에틸 셀룰로오스/시트르산 트리에틸(7.5/2.5) 분무 건조품을 얻었다.Dissolve 11.25 g of ethyl cellulose (Etocell Standard 7 FP Premium, manufactured by Dow Chemical) and 3.75 g of triethyl citrate (made by Toyo Kasei) in 150 g of ethanol (99.5% ethanol, Kanto Chemical) and spray dryer. By spray drying, an ethyl cellulose / triethyl citrate (7.5 / 2.5) spray dried product was obtained.

직타용 만니톨(파르텍 M100, 머크제) 79.0w/w％에 에틸 셀룰로오스/시트르산 트리에틸(7.5/2.5) 분무 건조품 20.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 정제 경도 20N, 정제 두께가 약 3.9 mm인 정제를 얻었다(정제 직경 8.5 mm). 이 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 6MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 참고예 28의 정제를 얻었다.Ethyl cellulose / triethyl citrate (7.5 / 2.5) spray dried product 20.0w / w% was mixed with 79.0w / w% of mannitol for direct use (Partec M100, manufactured by Merck). Magnesium stearate was added to the mixture of 1.0 w / w%, and tablets having a tablet hardness of 20 N and a tablet thickness of about 3.9 mm were obtained using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 6 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain tablets of Reference Example 28.

시험예 8Test Example 8

참고예 26 내지 28의 정제에 대해서, 이산화 탄소 처리 전후의 경도를 각각 측정하였다. 경도는 정제 경도계(정제 경도 시험기, "슐레니거", 모델 6D, 슐레니거사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 6에 나타내었다.For the tablets of Reference Examples 26 to 28, hardness before and after treatment with carbon dioxide was measured. Hardness was measured using a tablet hardness tester (Tablet Hardness Tester, "Schleniger", Model 6D, manufactured by Schleniger). Table 6 shows the results.

표 6의 결과로부터, 에틸 셀룰로오스에 가소제를 함유하는 분무건조품을 사용한 참고예 27 및 28의 정제에 있어서는 에틸 셀룰로오스만의 사용에 의한 효과보다도, 더욱 현저한 정제 경도의 상승이 얻어지는 것을 확인하였다. 따라서, 참고예 26 내지 28은 본 발명의 실시예가 될 수 있다.From the results in Table 6, it was confirmed that tablets of Reference Examples 27 and 28 using a spray-dried product containing a plasticizer in ethyl cellulose obtained a more remarkable increase in tablet hardness than the effect of using ethyl cellulose alone. Therefore, Reference Examples 26 to 28 may be examples of the present invention.

실시예 35Example 35

D-만니톨(피리톨 50C, 로켓 재팬제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지) 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기(플로우 코터 FLO-1, 프로인트 산교/오카와라 세이사꾸쇼제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지)를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E(유드라지트(Eudragit) EPO, 에보닉 데구사 재팬제, 이후 달리 언급이 없으면 마찬가지) 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기(HT-EX 시리즈, 하따 철공소제, 이하 달리 언급이 없는 경우에는 마찬가지)를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 170mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 11N(n=10)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5MPa, 25℃에서 5분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.Fluidized bed with 410 g of D-mannitol (50 C of pyridine, rocket Japan, unless otherwise stated) and 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) It was assembled using a granulator (flow coater FLO-1, Freund Sankyo / Oisawa Seisakusho, hereinafter unless otherwise stated). Aminoalkyl methacrylate copolymer E (Eudragit EPO, Evonik Degussa Japan, later unless otherwise noted) in some of this assembly 10.0 w / w%, crospovidone (Collidon CL-F , BASF Japan) 5.0w / w%. Magnesium stearate is mixed with 1.0w / w% of this mixture, and a rotary tableting machine (HT-EX series, Hata iron co-agent, hereinafter, unless otherwise stated), tableting pressure of about 1kN / lever about 170mg per tablet Tablets were prepared (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 11N (n = 10). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, and then treated at a pressure of 5 MPa and 25 ° C. for 5 minutes under reduced pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 36Example 36

실시예 35의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 60분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 35 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 60 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 37Example 37

실시예 35의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3MPa, 25℃에서 840분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 35 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3 MPa and 25 ° C. for 840 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 38Example 38

실시예 35의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 15℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 35 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 15 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 39Example 39

실시예 35의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 45℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 35 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 45 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 40Example 40

실시예 35의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3MPa, 60℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 35 were treated with a pressure resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3 MPa at 60 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 41Example 41

F 멜트(후지 가가꾸제) 89.0w/w％, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 1.0w/w％, 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 9.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1.5kN/레버에서 1정당 170mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3MPa, 45℃에서 120분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.F melt (made by Fuji Chemical) 89.0w / w%, aminoalkyl methacrylate copolymer E 1.0w / w%, copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) 9.0w / w% were mixed. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a single tablet press was used to prepare 170 mg of tablets per tablet at a tableting pressure of about 1.5 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3 MPa at 45 ° C. for 120 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 42Example 42

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 7.5w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 2.5kN/레버에서 1정당 약 190mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 27N(n=2)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3MPa, 45℃에서 120분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 7.5w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 190 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 2.5 kN / lever using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 27N (n = 2). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3 MPa at 45 ° C. for 120 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 43Example 43

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액 (10.0w/w％)100g를 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 20.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 10.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 2.0kN/레버에서 1정당 약 176mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 37N(n=2)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 1MPa, 35℃에서 840분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was assembled using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0 w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 20.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 10.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and about 176 mg of tablets per tablet were prepared at a tableting pressure of about 2.0 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 37N (n = 2). The tablets were treated with an internal pressure cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 1 MPa and 35 ° C. for 840 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 44Example 44

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(5.0w/w％) 50g과 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(5.0w/w％)50g의 혼합액을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기를 사용하여 타정압 약 1.0kN/레버에서 1정당 약 171mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=10)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 질소 압력 10MPa를 첨가한 후, 또한 이산화 탄소 압력 5.0MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol combined with 50 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (5.0 w / w%) and 50 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (5.0 w / w%) The liquid was granulated using a fluid bed granulator. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 5.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to the mixture of 1.0 w / w%, and tablets of about 171 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1.0 kN / lever using a rotary tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 10). The tablet was treated with a pressure-resistant cell, and then nitrogen pressure of 10 MPa was added, followed by treatment at a carbon dioxide pressure of 5.0 MPa at 25 ° C. for 45 minutes, followed by reduced pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 45Example 45

실시예 44의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5.0MPa를 가한 후, 또한 질소 압력 5.0MPa를 가하고, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablet of Example 44 was added to a carbon dioxide pressure of 5.0 MPa using a pressure-resistant cell, and then a nitrogen pressure of 5.0 MPa was added, followed by treatment at 25 ° C. for 45 minutes, followed by reduced pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 46Example 46

D-만니톨 410g을 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 170mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 13N(n=10)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (10.0 w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 5.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to produce tablets of about 170 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 13N (n = 10). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated at a carbon dioxide pressure of 4 MPa at 25 ° C. for 30 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 47Example 47

D-만니톨 320g을 폴리비닐 알코올·아크릴산·메타크릴산 메틸 공중합체(포바코트 타입(POVACOAT Type) F, 다이도 가세이 고교제) 수용액(5.0w/w％) 80g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 16N(n=2)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 35분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.A fluidized bed granulator was used with 320 g of D-mannitol and 80 g of an aqueous solution (5.0 w / w%) of polyvinyl alcohol, acrylic acid, methyl methacrylate copolymer (POVACOAT Type F, manufactured by Daido Kasei Kogyo Co., Ltd.) Was assembled. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 8.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 16N (n = 2). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 35 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 48Example 48

D-만니톨 320g을 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC-SSL, 닛본 소다제) 수용액(5.0w/w％) 80g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=2)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.320 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 80 g of hydroxypropyl cellulose (HPC-SSL, Nippon Soda) aqueous solution (5.0 w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 8.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 2). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 49Example 49

D-만니톨 320g을 히프로멜로우스(TC-5E, 신에쯔 가가꾸 고교제) 수용액(5.0w/w％) 80g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=2)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.320 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 80 g of an aqueous solution of hypromellose (TC-5E, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) (5.0 w / w%). Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 8.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 2). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 50Example 50

D-만니톨 320g을 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머(콜리코트 IR, 바스프 재팬제) 수용액(5.0w/w％) 80g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=2)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.320 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 80 g of a polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer (Collicoat IR, BASF Japan) aqueous solution (5.0 w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 8.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 2). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 51Example 51

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 9.0w/w％, 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스(L-HPC NBD-022, 신에쯔 가가꾸 고교제) 9.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 185mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 13N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 35분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 9.0w / w% and low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC NBD-022, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 9.0w / w% were mixed in a part of this granulated product. . 1.0 w / w% of magnesium stearate was blended into this mixture, and about 185 mg of tablets per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 13N (n = 3). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 35 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 52Example 52

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스카르멜로우스 나트륨(키콜레이트(Kiccolate) ND-2HS, 아사히 가세이 케미컬즈제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 10분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w%, croscarmellose sodium (Kiccolate ND-2HS, manufactured by Asahi Kasei Chemicals) and 5.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 10 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 53Example 53

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 9.0w/w％, 부분 알파화 전분(PCS, 아사히 가세이 케미컬즈제) 9.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 9N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 35분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 9.0w / w% and partially alpha-starch starch (PCS, manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 9.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and a tablet press was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 9N (n = 3). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 35 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 54Example 54

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 9.0w/w％, 카르복시메틸 스타치 나트륨(프리모젤(Primojel), DMV-폰테라 엑시피언츠(Fonterra Excipients)제) 9.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 185mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 8N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 10분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. A part of this granulated product was 9.0w / w% of aminoalkyl methacrylate copolymer E, 9.0% carboxymethyl starch (Primojel, manufactured by DMV-Fonterra Excipients). Mix. 1.0 w / w% of magnesium stearate was blended into this mixture, and about 185 mg of tablets per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 8N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 10 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 55Example 55

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 카멜로우스 칼슘(ECG-505, 고또꾸 야꾸힝제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 181mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 10N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 10분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and Carmellose calcium (ECG-505, Kotoku Yakuchinge) 5.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 181 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 10N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 10 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 56Example 56

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 9.0w/w％, 알파화 전분(SWELSTAR PD-1, 아사히 가세이 케미컬즈제) 9.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 184mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 8N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 35분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 9.0w / w% and alpha-ized starch (SWELSTAR PD-1, manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 9.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 184 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 8N (n = 3). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 35 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 57Example 57

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 9.0w/w％, 카르멜로우스(NS-300, 고또꾸 야꾸힝제) 9.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 181mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 11N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 10분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 9.0w / w% and Carmelos (NS-300, Kotoku Yakuchinge) 9.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 181 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 11N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 10 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 58Example 58

D-만니톨 410g을 포비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물 7.59g에 아세트아미노펜(야마모토 가가꾸 고교제) 0.56g, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 1.0g, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 0.75g을 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 0.10g을 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 12N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 25분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0 w / w%) as a binding solution. Acetaminophen (manufactured by Yamamoto Chemical Co., Ltd.) 0.56g, aminoalkyl methacrylate copolymer E 1.0g, crospovidone (collidone CL-F, BASF Japan) 0.75g was mixed with 7.59g of this granulated product. 0.10 g of magnesium stearate was added to the mixture, and a tableting machine was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 12N (n = 3). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 25 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 59Example 59

D-만니톨 410g을 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물 7.04g에 파모티딘(아스텔라스 세이야꾸제) 1.11g, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 1.0g, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 0.75g을 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 0.10g을 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 16N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 25분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (10.0 w / w%) as a binding solution. To this granulated product 7.04 g, famotidine (made by Astellas Seiyaku) 1.11 g, aminoalkyl methacrylate copolymer E 1.0 g, crospovidone (collidone CL-F, BASF Japan) 0.75 g were mixed. 0.10 g of magnesium stearate was added to the mixture, and a tableting machine was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 16N (n = 3). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 25 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 60Example 60

D-만니톨 410g을 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물 8.09g에 탐술로신 염산염(아스텔라스 세이야꾸제) 0.056g, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 1.0g, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 0.75g을 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 0.10g을 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 180mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 17N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 25분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (10.0 w / w%) as a binding solution. To 8.09 g of the granulated product, 0.056 g of tamsulosin hydrochloride (manufactured by Astellas Seiyaku), 1.0 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E, and 0.75 g of crospovidone (Collidon CL-F, manufactured by BASF Japan) were mixed. 0.10 g of magnesium stearate was added to the mixture, and a tableting machine was used to prepare tablets of about 180 mg per tablet at a tableting pressure of about 1 kN / lever (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 17N (n = 3). The tablets were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 25 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 61Example 61

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 HPMCAS(AQOAT AS-HF, 신에쯔 가가꾸 고교제) 20.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 176mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 25N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5MPa, 25℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. HPCAS (AQOAT AS-HF, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 20.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, manufactured by BASF Japan) 8.0w / w% were mixed in a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 176 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 25N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 5 MPa at 25 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 62Example 62

D-만니톨 410g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 HPMCAS(AQOAT AS-HF, 신에쯔 가가꾸 고교제) 15.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 176mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 25N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5MPa, 45℃에서 840분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was granulated using a fluidized bed granulator using 100 g of copolyvidone (collidone VA64, BASF Japan) aqueous solution (10.0w / w%) as a binding solution. HPMCAS (AQOAT AS-HF, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 15.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 8.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 176 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single-shot tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 25N (n = 3). The tablets were treated with an internal pressure cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 5 MPa and 45 ° C. for 840 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 63Example 63

실시예 62의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5MPa, 60℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 62 were treated using a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 5 MPa at 60 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 64Example 64

D-만니톨 410g을 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 에틸 셀룰로오스(에토셀 스탠다드 7 FP 프리미엄, 다우 케미컬제) 15.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 8.0w/w％, l-멘톨(간또 가가꾸제) 1.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 171mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 21N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5MPa, 60℃에서 45분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.410 g of D-mannitol was assembled using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (10.0 w / w%) as a binding solution. Ethyl cellulose (Etocell Standard 7 FP Premium, manufactured by Dow Chemical) 15.0w / w%, crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 8.0w / w%, l-menthol (Kanto addition) Mixture) 1.0w / w% was mixed. Magnesium stearate was mixed with 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 171 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 21N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 5 MPa at 60 ° C. for 45 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 65Example 65

실시예 35의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3.5MPa, 25℃에서 120분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 35 were treated with a pressure resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3.5 MPa at 25 ° C. for 120 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 66Example 66

실시예 46의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3.5MPa, 25℃에서 120분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 46 were treated with a pressure resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3.5 MPa at 25 ° C. for 120 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 67Example 67

실시예 44의 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3.5MPa, 25℃에서 120분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.The tablets of Example 44 were treated with a pressure resistant cell and treated at a carbon dioxide pressure of 3.5 MPa at 25 ° C. for 120 minutes, followed by reduced pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 68Example 68

D-만니톨 415g을 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(5.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 171mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 10N(n=10)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 4MPa, 25℃에서 40분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.415 g of D-mannitol was granulated using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (5.0 w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 5.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 171 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a rotary tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 10N (n = 10). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 4 MPa and 25 ° C. for 40 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

실시예 69Example 69

D-만니톨 415g을 포비돈(콜리돈 K30, 바스프 재팬제) 수용액(5.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물의 일부에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 로터리 타정기를 사용하여 타정압 약 1.8kN/레버에서 1정당 약 186mg의 정제를 제조했다(정제 직경 8.5 mm). 정제 경도는 19N(n=10)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 3.5MPa, 25℃에서 90분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.415 g of D-mannitol was granulated using a fluid bed granulator using 100 g of povidone (collidone K30, BASF Japan) aqueous solution (5.0 w / w%) as a binding solution. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 5.0w / w% were mixed to a part of this granulated product. Magnesium stearate was added to 1.0 w / w% of this mixture, and tablets of about 186 mg per tablet were prepared at a tableting pressure of about 1.8 kN / lever using a rotary tableting machine (tablet diameter 8.5 mm). The tablet hardness was 19N (n = 10). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 3.5 MPa at 25 ° C. for 90 minutes, and then reduced under pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

비교예 2Comparative Example 2

실시예 35의 정제를 대기 하에 60℃에서 45분간 처리 후, 비교예 2의 정제를 얻었다.The tablets of Example 35 were treated at 60 ° C for 45 minutes in the air, and then tablets of Comparative Example 2 were obtained.

비교예 3Comparative Example 3

실시예 69의 정제를 대기 하에 70℃에서 840분간 처리 후, 비교예 3의 정제를 얻었다.The tablets of Example 69 were treated at 70 ° C for 840 minutes under air, and tablets of Comparative Example 3 were obtained.

비교예 4Comparative Example 4

실시예 70의 정제를 대기 하에 70℃에서 840분간 처리 후, 비교예 4의 정제를 얻었다.The tablets of Example 70 were treated at 70 ° C. for 840 minutes under air, and tablets of Comparative Example 4 were obtained.

시험예 9Test Example 9

실시예 35 내지 69, 비교예 2 내지 4의 정제에 대해서, 경도를 각각 측정하였다. 경도는 정제 경도계(정제 경도 시험기, "슐레니거", 모델 6D, 슐레니거사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 7에 나타내었다.For the tablets of Examples 35 to 69 and Comparative Examples 2 to 4, hardness was measured, respectively. Hardness was measured using a tablet hardness tester (Tablet Hardness Tester, "Schleniger", Model 6D, manufactured by Schleniger). Table 7 shows the results.

시험예 10Test Example 10

실시예 35 내지 69, 비교예 2 내지 4의 정제에 대하여 구강 내 붕괴 시간을 측정하였다. 구강 내 붕괴 시간은 구강 내 붕괴 시험기(트리코프테스터, 오카다 세이꼬사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 7에 나타내었다.The disintegration time in the oral cavity was measured for the tablets of Examples 35 to 69 and Comparative Examples 2 to 4. Intraoral disintegration time was measured using an intraoral disintegration tester (Trikov Tester, Seiko Okada). Table 7 shows the results.

시험예 11Test Example 11

실시예 35 내지 69, 비교예 2 내지 4의 정제에 대하여 두께를 측정했다(n=5). 정제의 두께는 디지매틱 인디케이터(미쯔토요 앱솔루트, 미쯔토요사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 7에 나타내었다.The thickness of the tablets of Examples 35 to 69 and Comparative Examples 2 to 4 was measured (n = 5). The thickness of the tablet was measured using a digimatic indicator (Mitsutoyo Absolute, manufactured by Mitsutoyo Corporation). Table 7 shows the results.

시험예 12Test Example 12

실시예 65 내지 69, 비교예 3 내지 4의 속붕괴성 정제를 PTP 시트(34×111 mm, 7정×2열/매)에 포장하고, 이하의 조건에서 낙하 시험을 행하였다.The fast disintegrating tablets of Examples 65 to 69 and Comparative Examples 3 to 4 were packaged in a PTP sheet (34 × 111 mm, 7 tablets × 2 rows / sheet), and a drop test was performed under the following conditions.

·낙하 높이: 150 cm· Fall height: 150 cm

·낙하 반복 횟수: 10회・ Number of drops repeated: 10 times

·시험을 행하는 PTP 시트수: 10장Number of PTP sheets tested: 10 sheets

·PTP 시트의 방향: 약제 수납부(포켓)를 위로 함Direction of PTP sheet: The medicine storage part (pocket) faces up

·파손율: (깨짐 및/또는 절결이 발생한 속붕괴성 정제수)/140×100Fracture rate: (fast-disintegrating purified water with cracks and / or cuts) / 140 × 100

결과는 표 7에 나타내었다.Table 7 shows the results.

표 7의 결과로부터, 이산화 탄소 압력 처리에 의한 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E나 HPMCAS 및 에틸 셀룰로오스의 상변화에 의한 가교를 이용함으로써, 정제 경도를 높인 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻을 수 있었다.From the results of Table 7, the fast disintegrating tablets of the present invention with improved tablet hardness were obtained by using crosslinking by phase change of aminoalkyl methacrylate copolymer E or HPMCAS and ethyl cellulose by carbon dioxide pressure treatment. .

상세하게는 실시예 35 내지 43에 있어서는 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E의 첨가량, 이산화 탄소 처리 압력, 처리 온도, 처리 시간을 적절하게 조합함으로써 본 발명의 속붕괴성 정제가 얻어지는 것을 확인하였다. 비교예 2에 있어서는 대기 하에 60℃에서 45분 가열 처리를 실시했지만, 정제 경도의 상승은 인정되지 않았다. 한편, 실시예 35에 있어서는 이산화 탄소 압력 5MPa 하에서 25℃ 5분 처리를 함으로써 현저한 정제 경도의 상승을 확인한 점에서, 실온 부근의 온화한 온도 환경 하에서도 정제 경도 상승이 달성되는 것을 확인할 수 있었다.Specifically, in Examples 35 to 43, it was confirmed that the fast-disintegrating tablet of the present invention was obtained by appropriately combining the amount of the aminoalkyl methacrylate copolymer E, the carbon dioxide treatment pressure, the treatment temperature, and the treatment time. In Comparative Example 2, heat treatment was performed at 60 ° C for 45 minutes in the atmosphere, but an increase in tablet hardness was not observed. On the other hand, in Example 35, a significant increase in tablet hardness was confirmed by treatment at 25 ° C for 5 minutes under a carbon dioxide pressure of 5 MPa, and it was confirmed that a tablet hardness increase was achieved even in a mild temperature environment near room temperature.

실시예 44 및 45에 있어서는 이산화 탄소를 질소와 병용함으로써 마찬가지로 정제 경도의 상승을 유도할 수 있음이 확인되었다. 본 결과로부터, 본 발명에는 이산화 탄소 외에 기타의 가스도 이용할 수 있는 가능성이 나타났다.In Examples 44 and 45, it was confirmed that the increase in tablet hardness can be induced similarly by using carbon dioxide in combination with nitrogen. From this result, the present invention showed the possibility of using other gases besides carbon dioxide.

실시예 46 내지 50에 있어서는 조립 공정에 사용되는 결합제로서 포비돈이나 폴리비닐 알코올·아크릴산·메타크릴산 메틸 공중합체와 같은 각종 범용 결합제가 사용 가능한 것이 나타났다.In Examples 46 to 50, various general-purpose binders such as povidone, polyvinyl alcohol, acrylic acid, and methyl methacrylate copolymer can be used as the binder used in the assembly process.

실시예 51 내지 57에 있어서는 붕괴제로서 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스, 크로스카르멜로우스 나트륨이나 부분 알파화 전분과 같은 각종 범용 붕괴제를 이용함으로써 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻을 수 있음이 나타났다.In Examples 51 to 57, it was shown that the fast disintegrating tablet of the present invention can be obtained by using various general purpose disintegrating agents such as low-substituted hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodium, or partially alpha-starch as a disintegrating agent. .

실시예 58 내지 60에 있어서는, 모델 약물을 함유하는 제제에 있어서도 마찬가지의 성능을 갖는 속붕괴성 정제를 얻을 수 있는 것이 확인되었다.In Examples 58 to 60, it was confirmed that a rapid disintegrating tablet having the same performance can be obtained even in a formulation containing a model drug.

실시예 61 내지 64에 있어서는, HPMCAS 또는 에틸 셀룰로오스와 이산화 탄소 압력 처리를 조합함으로써도 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E와 마찬가지로 정제 경도를 높일 수 있고, 본 발명의 속붕괴성 정제가 얻어지는 것이 나타났다. 이 점으로부터, 참고예에서 이산화 탄소 압력에 의해 정제 경도를 높이는 기능을 가진 성분에 대표되는 첨가제 군에 대해서도, 적절한 처방 설계를 함으로써 본 발명의 속붕괴성 정제가 얻어지는 가능성이 나타났다.In Examples 61 to 64, it was also found that, by combining HPMCAS or ethyl cellulose with carbon dioxide pressure treatment, the tablet hardness can be increased as in the aminoalkyl methacrylate copolymer E, and the fast disintegrating tablet of the present invention is obtained. From this point, the possibility of obtaining the fast-disintegrating tablet of the present invention by obtaining an appropriate prescription design also appeared in the additive group represented by the component having the function of increasing the tablet hardness by the pressure of carbon dioxide in the reference example.

실시예 65 내지 69에 대해서는 낙하 시험에서의 파손율을 평가했지만, 모두 0 내지 0.7％의 매우 낮은 파손율을 확인하였다. 한편, 실시예 68, 69와 동일 처방의 속붕괴성 정제를 이산화 탄소가 아니고 가열 처리에 의해 동일 정도의 정제 경도로 높인 비교예 3, 4에 대해서는, 2.1 내지 5％로 상대적으로 높은 파손율을 나타냈다. 본 발명의 속붕괴성 정제는 내파손성도 우수한 것이 명확해졌다.About Examples 65-69, the failure rate in the drop test was evaluated, but all confirmed the very low failure rate of 0-0.7%. On the other hand, in Comparative Examples 3 and 4 in which the fast disintegrating tablets of the same formulation as in Examples 68 and 69 were raised to the same degree of tablet hardness by heat treatment instead of carbon dioxide, a relatively high breakage rate of 2.1 to 5% was obtained. Showed. It has been clarified that the fast-disintegrating tablet of the present invention also has excellent damage resistance.

실시예 70Example 70

숙신산 소리페나신(아스텔라스 세이야꾸제)을 함유하고, 쓴맛 마스킹 기능을 갖는 미립자 80.7g을 코폴리비돈(콜리돈 VA64, 바스프 재팬제) 수용액(10.0w/w％) 100g을 결합액으로 하여 유동층 조립기를 사용하여 조립하였다. 이 조립물에 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E 10.0w/w％, 크로스포비돈(콜리돈 CL-F, 바스프 재팬제) 5.0w/w％를 혼합하였다. 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘 1.0w/w％를 배합하고, 단발 타정기를 사용하여 타정압 약 1kN/레버에서 1정당 약 150mg의 정제(숙신산 소리페나신 함량 5mg)를 제조했다(정제 직경 7.5 mm). 정제 경도는 10N(n=3)이었다. 정제를 내압 셀을 사용하여, 이산화 탄소 압력 5MPa, 35℃에서 30분간 처리 후, 감압하여 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻었다. 또한 감압 속도 조건은 약 1MPa/분으로 행하였다.80.7 g of fine particles containing sonic fenacin succinate (Astellas Seiyaku) and having a bitter taste masking function were used as a binding solution in 100 g of an aqueous solution of copolyvidone (Collidon VA64, BASF Japan) (10.0w / w%) It was assembled using a fluid bed granulator. Aminoalkyl methacrylate copolymer E 10.0w / w% and crospovidone (Collidon CL-F, BASF Japan) 5.0w / w% were mixed into this granulated product. 1.0 w / w% of magnesium stearate was blended into this mixture, and about 150 mg of tablets per tablet (about 5 mg of sonic fenacin succinate) were produced at a tableting pressure of about 1 kN / lever using a single tablet press (tablet diameter 7.5 mm). . The tablet hardness was 10N (n = 3). The tablets were treated with a pressure-resistant cell, treated with carbon dioxide at a pressure of 5 MPa at 35 ° C. for 30 minutes, and then reduced in pressure to obtain a fast disintegrating tablet of the present invention. In addition, the conditions of the reduced pressure rate were performed at about 1 MPa / min.

비교예 5Comparative Example 5

실시예 70의 정제를 대기 하에 70℃에서 840분간 가열 처리를 실시하여 비교예 5의 정제를 얻었다.The tablets of Example 70 were subjected to heat treatment at 70 ° C. for 840 minutes in the air to obtain tablets of Comparative Example 5.

시험예 13Test Example 13

실시예 70의 속붕괴성 정제 및 비교예 5의 정제에 대해서, 경도를 각각 측정하였다. 경도는 정제 경도계(정제 경도 시험기, "슐레니거", 모델 6D, 슐레니거사제)를 사용하여 측정하였다. 결과는 표 8에 나타내었다.Hardness was measured for the fast-disintegrating tablet of Example 70 and the tablet of Comparative Example 5, respectively. Hardness was measured using a tablet hardness tester (Tablet Hardness Tester, "Schleniger", Model 6D, manufactured by Schleniger). Table 8 shows the results.

시험예 14Test Example 14

실시예 70에서 사용한 쓴맛 마스킹 입자, 실시예 70의 속붕괴성 정제, 및 비교예 5의 정제에 대하여 용출 시험을 행하였다. 용출 시험 장치는 용출 시험기(Dissolution tester) NTR-6100A(도야마 가가꾸제)를 사용하고, 숙신산 소리페나신의 용출율에 대해서는 액체 크로마토그래피(시마즈 세이사꾸쇼제)를 사용하여 측정하였다. 시험 조건을 하기에 나타내었다.The dissolution test was performed on the bitter taste masking particles used in Example 70, the fast disintegrating tablet of Example 70, and the tablet of Comparative Example 5. As the dissolution test apparatus, a dissolution tester NTR-6100A (manufactured by Toyama Chemical Industry Co., Ltd.) was used, and the dissolution rate of sonic fenacin succinic acid was measured by liquid chromatography (manufactured by Shimadzu Corporation). The test conditions are shown below.

·패들법 50 rpm· Paddle method 50 rpm

·시험액: 일국 붕괴 시험 제2액(pH 6.8) 900mLTest solution: 900 mL of the second solution (pH 6.8) in one country collapse test

·시험액 온도: 37℃±0.5℃Test liquid temperature: 37 ℃ ± 0.5 ℃

·샘플링 타임: 2분, 30분Sampling time: 2 minutes, 30 minutes

결과는 표 8에 나타내었다.Table 8 shows the results.

시험예 15Test Example 15

실시예 70에서 사용한 쓴맛 마스킹 입자, 실시예 70의 속붕괴성 정제, 및 비교예 5의 정제에 대해서, 숙신산 소리페나신 및 그의 분해물의 총량에 대한, 가장 양이 많은 분해물의 생성량(이하, 주분해물의 생성량이라 약칭하는 경우가 있음), 및 숙신산 소리페나신 및 그의 분해물의 총량에 대한 총분해물량(이하, 분해물 총량이라 약칭하는 경우가 있음)을 측정하였다. 결과는 표 8에 나타내었다.For the bitter taste masking particles used in Example 70, the fast-disintegrating tablet of Example 70, and the tablet of Comparative Example 5, the amount of the largest amount of decomposition products (hereinafter referred to as the total amount) of solfenacin succinate and its decomposition products The amount of decomposition products may be abbreviated), and the total amount of decomposition products (hereinafter, sometimes referred to as the total amount of decomposition products) relative to the total amount of sonic fenacin succinic acid and its degradation products was measured. Table 8 shows the results.

표 8로부터, 실시예 70의 속붕괴성 정제는 쓴맛 마스킹 입자와 동일 정도의 주분해물의 생성량, 및 분해물 총량인 것에 대해, 비교예 5의 정제는 현저한 증가가 인정되었다.From Table 8, the fast disintegrating tablet of Example 70 was found to have a significant increase in the tablet amount of Comparative Example 5, while the amount of the main decomposition product and the total amount of the decomposition product were the same as those of the bitterness masking particles.

본 발명은 유통 공정에서 발생하는 정제의 깨짐 절결을 개선하고, 온도 또는 습도에 불안정한 약물이나, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 서방성 입자 등의 약물의 특성에 기초하는 원하는 기능을 부여한 기능성 입자에 부여된 각종 기능을 충분히 유지한 채, 속붕괴성 정제(특히, 구강 내 붕괴정)의 제공이 가능하다.The present invention is based on the characteristics of drugs such as solid dispersion particles, bitterness masking particles, sustained release particles, and the like, which improve the cracking of tablets generated in the distribution process and are unstable in temperature or humidity, or poorly soluble drugs. It is possible to provide fast disintegrating tablets (especially, orally disintegrating tablets) while sufficiently maintaining various functions imparted to the functional particles that have given desired functions.

이상, 본 발명을 특정한 형태에 따라 설명했지만, 당업자에게 자명한 변형이나 개량은 본 발명의 범위에 포함된다.As mentioned above, although this invention was demonstrated according to the specific aspect, the deformation | transformation and improvement obvious to those skilled in the art are included in the scope of the present invention.

Claims (25)

약물, 및 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 함유하고, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리하여 얻어지는 속붕괴성 정제이며,
상기 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 비닐 피롤리돈·아세트산 비닐 공중합물, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제, 메타크릴산 코폴리머 LD, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머/폴리비닐 알코올 프리믹스 제제, 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(40), 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 메타크릴산 코폴리머 L, 건조 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 S, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 아크릴산 에틸·메타크릴산 메틸 코폴리머 분산액, 에틸 셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 셸락, 카르보머, 및 폴리비닐 아세탈 디에틸아미노 아세테이트로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인, 속붕괴성 정제.Contains carbon dioxide in the supercritical or subcritical state, or a substance having the function of a binder by treatment with liquid or gaseous carbon dioxide, and carbon dioxide in the supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide Fast disintegrating tablet obtained by treatment with,
The material having the function of a binder by treating with the supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide is a vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol Graft copolymer, povidone / vinyl acetate resin premix formulation, methacrylic acid copolymer LD, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer / polyvinyl alcohol premix formulation, polyoxyethylene (196 ) Polyoxypropylene (67) glycol, polyoxyethylene cured castor oil (40), aminoalkyl methacrylate copolymer E, methacrylic acid copolymer L, dry methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer LD, Methacrylic acid copolymer S, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, acrylic acid Ethyl methacrylate methyl copolymer dispersion, ethyl cellulose, methyl methacrylate diethylaminoethyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, shellac, carbomer, and polyvinyl acetal diethylamino acetate Fast disintegrating tablets of one or two or more selected from the group consisting of. 제1항에 있어서,
초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 융점 또는 유리 전이 온도가 강하하는 물질인, 속붕괴성 정제.According to claim 1,
Sub-critical or subcritical carbon dioxide, or liquid or gaseous carbon dioxide by treating the substance having the function of a binder, carbon dioxide in the supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide to the melting point or A fast-disintegrating tablet, a substance with a glass transition temperature drop. 제1항 또는 제2항에 있어서,
초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 정제의 중량에 대하여 0.1중량％ 이상 50중량％ 이하인, 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
A fast disintegrating tablet in which a substance having a function of a binder by treating with carbon dioxide in a supercritical or subcritical state or liquid or gaseous carbon dioxide is 0.1% by weight to 50% by weight with respect to the weight of the tablet. 제1항 또는 제2항에 있어서,
가소제를 더 포함하는 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
Fast disintegrating tablet further comprising a plasticizer. 제1항 또는 제2항에 있어서,
붕괴제를 더 포함하는 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
Fast disintegrating tablet further comprising a disintegrant. 제1항 또는 제2항에 있어서,
정제 경도가 20N 이상인, 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
Fast-disintegrating tablets having a tablet hardness of 20 N or more. 제1항 또는 제2항에 있어서,
낙하 시험에 의한 파손 정제수의 비율이 5％ 이하인, 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
Fast-disintegrating tablets in which the proportion of broken purified water by a drop test is 5% or less. 제1항 또는 제2항에 있어서,
속붕괴성 정제가 구강 내 붕괴정인, 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
Fast disintegrating tablets, wherein the fast disintegrating tablets are orally disintegrating tablets. 제8항에 있어서,
구강 내 붕괴 시간이 120초 이내인, 속붕괴성 정제.The method of claim 8,
Rapidly disintegrating tablets with an oral disintegration time of less than 120 seconds. 제1항 또는 제2항에 있어서,
약물이, 온도 또는 습도에 불안정한 약물이거나, 기능성 입자를 구성하거나, 또는 온도 또는 습도에 불안정한 약물이며 기능성 입자를 구성하는, 속붕괴성 정제.The method according to claim 1 or 2,
A fast disintegrating tablet, wherein the drug is a drug that is unstable to temperature or humidity, constitutes a functional particle, or constitutes a functional particle that is a drug that is unstable to temperature or humidity. 제10항에 있어서,
기능성 입자가, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 및 서방성 입자로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 입자인, 속붕괴성 정제.The method of claim 10,
The fast disintegrating tablet, wherein the functional particles are one or two or more particles selected from the group consisting of solid dispersion particles containing poorly soluble drugs, bitter masking particles, and sustained release particles. (1) 약물과, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질을 혼합하는 공정,
(2) (1)의 혼합물을 압축 성형하여 정제를 제조하는 공정, 및
(3) (2)의 정제를 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리하는 공정
을 포함하는, 속붕괴성 정제의 제조 방법이며,
상기 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 비닐 피롤리돈·아세트산 비닐 공중합물, 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세트산-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 포비돈/아세트산 비닐 수지 프리믹스 제제, 메타크릴산 코폴리머 LD, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머, 폴리비닐 알코올·폴리에틸렌 글리콜 그래프트 코폴리머/폴리비닐알코올 프리믹스 제제, 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67) 글리콜, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(40), 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 E, 메타크릴산 코폴리머 L, 건조 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 LD, 메타크릴산 코폴리머 S, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머 RS, 아크릴산 에틸·메타크릴산 메틸 코폴리머 분산액, 에틸 셀룰로오스, 메틸 메타크릴레이트·디에틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 셸락, 카르보머, 및 폴리비닐 아세탈 디에틸아미노 아세테이트로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.(1) a process of mixing a drug and a substance having a binder function by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide,
(2) a process for producing a tablet by compression molding the mixture of (1), and
(3) Process of purifying (2) with carbon dioxide in supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide
It is a method for producing a fast disintegrating tablet containing,
The material having the function of a binder by treating with the supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide is a vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol Graft copolymer, povidone / vinyl acetate resin premix formulation, methacrylic acid copolymer LD, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer, polyvinyl alcohol / polyethylene glycol graft copolymer / polyvinyl alcohol premix formulation, polyoxyethylene (196 ) Polyoxypropylene (67) glycol, polyoxyethylene cured castor oil (40), aminoalkyl methacrylate copolymer E, methacrylic acid copolymer L, dry methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer LD, Methacrylic acid copolymer S, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, acrylic acid Methyl methacrylate copolymer dispersion, ethyl cellulose, methyl methacrylate / diethylaminoethyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, shellac, carbomer, and polyvinyl acetal diethylamino acetate Method for producing a fast disintegrating tablet, one or two or more selected from the group consisting of. 제12항에 있어서,
초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 융점 또는 유리 전이 온도가 강하하는 물질인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12,
Sub-critical or subcritical carbon dioxide, or liquid or gaseous carbon dioxide by treating the substance having the function of a binder, carbon dioxide in the supercritical or subcritical state, or liquid or gaseous carbon dioxide to the melting point or A method for producing a fast disintegrating tablet, which is a substance having a glass transition temperature drop. 제12항 또는 제13항에 있어서,
초임계 또는 아임계 상태에 있는 이산화 탄소, 또는 액체 또는 기체 이산화 탄소로 처리함으로써 결합제의 기능을 갖는 물질이, 정제의 중량에 대하여 0.1중량％ 이상 50중량％ 이하인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing a fast disintegrating tablet, wherein the substance having the function of a binder is 0.1 to 50% by weight, based on the weight of the tablet, by treating with supercritical or subcritical carbon dioxide or liquid or gaseous carbon dioxide. 제12항 또는 제13항에 있어서,
가소제를 더 포함하는 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing a fast disintegrating tablet further comprising a plasticizer. 제12항 또는 제13항에 있어서,
붕괴제를 더 포함하는 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing a fast disintegrating tablet further comprising a disintegrant. 제12항 또는 제13항에 있어서,
정제 경도가 20N 이상인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing a fast disintegrating tablet having a tablet hardness of 20 N or more. 제12항 또는 제13항에 있어서,
속붕괴성 정제가 구강 내 붕괴정인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for preparing a fast disintegrating tablet, wherein the fast disintegrating tablet is an orally disintegrating tablet. 제18항에 있어서,
구강 내 붕괴 시간이 120초 이내인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 18,
A method for preparing a rapid disintegrating tablet having an oral disintegration time within 120 seconds. 제12항 또는 제13항에 있어서,
약물이, 온도 또는 습도에 불안정한 약물이거나, 기능성 입자를 구성하거나, 또는 온도 또는 습도에 불안정한 약물이며 기능성 입자를 구성하는, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing a fast disintegrating tablet, wherein the drug is a drug that is unstable to temperature or humidity, constitutes functional particles, or constitutes a functional particle which is a drug that is unstable to temperature or humidity. 제20항에 있어서,
기능성 입자가, 난용성 약물을 포함하는 고체 분산체 입자, 쓴맛 마스킹 입자, 및 서방성 입자로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 입자인, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 20,
A method for producing a fast disintegrating tablet, wherein the functional particles are one or two or more particles selected from the group consisting of solid dispersion particles containing poorly soluble drugs, bitter masking particles, and sustained release particles. 제12항 또는 제13항에 있어서,
0.1MPa 이상 50MPa 이하, 또한 -40℃ 이상 100℃ 이하의 이산화 탄소로 처리하는 것을 포함하는, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing a fast disintegrating tablet, comprising treating with a carbon dioxide of 0.1 MPa or more and 50 MPa or less, and -40 ° C to 100 ° C. 제12항 또는 제13항에 있어서,
기체 이산화 탄소에 의해 처리한, 속붕괴성 정제의 제조 방법.The method of claim 12 or 13,
A method for producing fast disintegrating tablets treated with gaseous carbon dioxide. 삭제delete 삭제delete