KR102074314B1

KR102074314B1 - 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물

Info

Publication number: KR102074314B1
Application number: KR1020180126283A
Authority: KR
Inventors: 김재윤; 이상화; 이소영
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2018-10-22
Filing date: 2018-10-22
Publication date: 2020-03-17

Abstract

본 발명은 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 인체에 안전하고 부작용이 없으면서도 탈모방지 및 모발성장 촉진 효과가 우수하다. 또한 본 발명의 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물은 모유두 세포 증식을 촉진하고 모발 탄력성을 증가시키는데 매우 우수한 작용을 한다.

Description

탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물{Composition for Preventing Hair Loss or Promoting Hair Growth}

본 발명은 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.　더 상세하게는 본 발명은 인체에 안전하고 부작용이 없으면서도 탈모방지 및 모발성장 촉진 효과가 우수한 조성물을 제공하는 것이다.

시대가 변하면서 미용에 대한 관심이 날로 높아가는 과정에 모발은 중요한 한 부분을 차지하고 있다. 모발은 피부 표면에서 생산된 가늘고 각질화된 구조다. 이것은 외부충격에 대한 쿠션 역할과 더불어 직사광선, 한랭, 마찰, 위험 등 외부 자극으로부터 인체를 보호하고 신체에 유해한 비소, 수은, 아연 등의 중금속이 체외로 배출되는 기능을 하며 현대에 와서는 장식의 미용 측면도 강조되고 있다. 그러나 식생활 변화나 내외적 스트레스 증가를 비롯하여 여러 원인에 의해 탈모를 호소하는 사람들이 늘어나고 있다. 탈모는 유전적 요인이 가장 주요한 원인으로 작용한다고 알려져 있지만 앞서 말한 바와 같이 사회적 스트레스의 증가, 환경오염, 잦은 파마와 염색, 및 잘못된 두피관리들도 탈모의 원인으로 대두되고 있다.

사람의 모발은 약 10만-15만 개 정도이며, 각각의 모발은 서로 다른 성장주기를 가진다. 발생 초기 모낭(hair follicle)의 형성은 베타-카테닌(β-catenin)의 작용에 의해 기저층 표피세포에 의해 플라코드(placode)가 형성되고(Sarah E. Miller, 2002), 형성된 placode로부터 신호를 받은 진피 섬유아세포가 피부 응축체(dermal condensate)를 형성한다. 동시에 플라코드는 진피(dermis) 방향으로 성장, 함입하여 피부 응축체(dermal condensate)와 합쳐 일차 모발 배아(primary hair germ)를 형성한다. 모발 배아를 형성한 표피세포는 발생하는 진피방향으로 길게 성장, 다층으로 이루어진 긴 기둥형태의 구조물인 헤어 페그(hair peg)를 형성하는 동시에 피부 응축체(dermal condensate)는 구형의 모유두(dermal papilla)로 형성된다. 헤어 페그(hair peg)의 끝쪽은 점점 두꺼워져 모구(hair bulb)가 형성되는데 모구는 모유두를 감싼 형태가 되어 모낭이 완성되고 모낭 내부의 표피세포가 분화하여 모발이 생성된다.

처음 생성된 모발은 성장기 시기를 거쳐 퇴화기, 휴지기로 들어가며, 이후 모발이 탈락된 후 다시 성장기로 들어가는 주기를 돈다. 모발성장주기는 3단계로 구성되는데, 모발이 가장 활발하게 성장하는 성장기(anagen stage), 모발의 퇴화가 시작되는 퇴화기(catagen stage) 및 모발의 성장이 멈추거나 휴식에 접어드는 휴지기(telogen stage)로 분류된다.

이러한 모발의 성장 주기를 조절하는데 있어서 모낭을 구성하는 모유두 세포와 모낭 줄기세포를 포함한 외모근초 세포(outer root sheath cell)의 활성과 이들 세포에서 생산되는 다양한 싸이토카인(cytokine) 및 성장인자가 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 예를 들어 DKK-1(Dickkopf-1)은 모낭성장 저해와 사멸에 중요한 역할을 한다(J Invest. Dermatol,2008:128(2)). 한편, 주기적인 모발성장을 위해선 모낭의 재생과 줄기세포의 활성화가 이루어져야 하며 이는 Wnt/β-catenin의 생성 및 활성화에 의해 이루어지는 것으로 알려져 있다(Nature 2007:447(7142)).

이외에도 VEGF, IGF-1, FGF등의 성장인자는 모발의 성장기를 촉진시키는 것으로 알려져 있고 TGFb-1, EGF 등은 모낭의 퇴행기를 유도하는 성장인자로 알려져 있다.

일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다. 탈모는 정상적인 현상이나 정상인 사람이 성장기 상태의 모발이 많은데 비해 보통 탈모증(Alopecia)인 사람은 휴지기 상태의 모발이 많아 눈으로 보이는 탈모현상이 나타내게 된다. 탈모증을 나타내는 사람들의 특징은 모발의 소형화에 있다. 탈모가 진행될수록 성장기의 기간이 짧아지고 퇴행기, 휴지기로의 이행이 촉진되며 뒤이은 모유두의 부피가 작아져 모낭은 점점 소형화된다. 따라서 탈모의 치료를 위해서는 휴지기 상태의 모낭을 성장기로 빨리 갈 수 있도록 하고, 짧아진 성장기를 늘려주는 것이 중요하다.

그 외에 가장 많은 탈모 환자가 속하고 있는 탈모증인 남성형 탈모증은 '안드로겐성 탈모증'으로도 불리며, 남성형 탈모증이 평균적으로 젊은 20∼30대의 남성에게서 많이 나타난다. 이는 안드로겐성 탈모증이 유전적 영향뿐만 아니라 남성 호르몬의 작용, 나이에 의하여 좌우되기 때문이다. 남성형 탈모증의 탈모 발생 주요원인으로 남성호르몬인 테스토스테론(Testosterone)으로 연구되고 있으며 탈모반의 형태와 진행상태에 따라 다양하게 구분된다. 테스토스테론으로 인한 남성형 탈모증은 남성호르몬과 활성 효소인 5α-리덕타아제(5α-reductase)의 결합으로 발생된 디하이드로테스토스테론(DHT: Dihydro-testosterone)이 모낭에 작용하여 세포분열을 억제시키고 모발의 성장을 저해하는 데에서 발생된다.

활성 효소인 5α-리덕타아제가 두피 상에 분포하는 양상에 따라 탈모의 형태가 다르게 나타난다. 활성 효소가 많이 분포하는 정수리 부위는 DHT의 영향으로 세포분열이 둔화되고 모발의 모주기가 짧아져 모발의 연모화와 탈모현상이 나타나지만, 측두부나 후두부의 경우에는 상대적으로 활성 효소의 활성도가 약하고 또한 여성호르몬의 영향을 받아 탈모가 쉽게 나타나지 않는다. 현재의 남성형 탈모의 관리법으로 모발 이식술, 약물요법 등이 활용되고 있다.

앞서 언급했듯이 탈모의 원인으로는 남성호르몬 작용, 피지 분비 과다, 혈액순환 불량, 과산화물이나 세균 등에 의한 두피 기능 저하, 유전적 요인, 노화, 스트레스 등이 논의되어 왔다. 그러나 현재까지 탈모에 관한 명확한 원인은 밝혀져 있지 않은 상태이며, 매우 복잡한 작용이 얽혀 있는 것으로 알려져 있다.

이처럼 다양하고 복잡한 탈모 원인에 대하여, 현재까지 알려진 탈모 방지 제품에는 유효성분으로 혈행 촉진, 모근 기능 강화, 두피 보습 효과, 비듬 방지 효과, 항산화 효과, 모발성장기 연장 효과, 남성호르몬 작용 억제 등을 목적으로 하는 성분 등이 포함되어 있으나, 효과 면에서 뚜렷한 효과를 지닌 것은 아직까지 없는 상태이고 부작용의 문제가 제기되기도 한다.

현재 미국식품의약품안전청(FDA)에서 승인을 받은 도포제의 탈모 치료제는 미녹시딜(2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine-3-oxide)이 유일하지만 32주에서 48주 사용 시 그 효과가 각각 38% 및 13%로 만족스럽지 못한 실정이며(J Am Acad Dermatol. 2002. 47(3)) 앞머리에는 효과가 떨어진다는 단점이 있다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

대한민국 등록특허공보 제10-1657082호

본 발명자들은 종래의 탈모치료제의 부작용 및 사용상의 주의사항 등 문제점을 개선하고 탈모방지/양모제의 발모촉진의 미약한 효과 등의 단점 없이 인체에 대하여 안전하면서도 모발성장 또는 발모촉진에 효과적으로 작용할 수 있는 조성물을 개발하고자 예의 노력한 결과, 특정 화합물들에 모발성장을 촉진시키는 효과가 있음을 발견하였으며 또한 본 물질을 도포할 경우 괄목할 만한 상승효과가 있음을 규명하여 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명의 목적은 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물을 포함하는 헤어 또는 두피용 제품을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 하나의 관점은 라폰티신(Rhaponticin), 레인(Rhein), 크리소파놀(Chrysophanol) 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물, 또는 그의 염, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.

라폰티신은 스틸베노이드 글루코시드 화합물로서, 당뇨병 및 알츠하이머 병에 대한 치료적 잠재력을 갖는 것으로 알려져 있고, 하기 화학식으로 표시된다.

레인(Rhein)은 캐진산으로도 불리우는 안트라퀴논　그룹의 화합물로서, 항균 및 항생 특성을 갖는 것으로 알려져 있고, 하기 화학식으로 표시된다.

크리소파놀(Chrysophanol)은 균류에서 분리된 천연의 안트라퀴논 그룹의 화합물로서 하기 화학식으로 표시된다.

피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside)는 천연 안트라퀴논 유도체로서 하기 화학식으로 표시된다.

본 발명의 유효성분은 상기 화합물 중에서 선택된 1종 이상, 바람직하게는 2종 이상을 포함할 수 있으며, 2종 이상이 조합되어 사용되는 경우 탈모방지 및 모발성장 촉진과 관련하여 시너지 효과를 나타낸다.

일 구현예에서, 본 발명의 유효성분은 2종 이상의 화합물을 포함할 수 있으며, 상기 2종 이상의 화합물은 (i) 크리스파놀 및 (ii) 라폰티신, 레인 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드에서 선택된 어느 하나의 조합일 수 있다.

다른 구현예에서, 상기 2종 이상의 화합물은 (i) 라폰티신 및 (ii) 안트라퀴논 유도체 화합물(레인, 크리소파놀 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드)에서 선택된 어느 하나의 조합일 수 있다.

또 다른 구현예에서, 상기 2종 이상의 화합물은 라폰티신과 레인, 크리소파놀 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드의 4종의 화합물의 조합일 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물에서 유효 성분으로 이용되는 것은 상기 화합물 자체뿐만 아니라, 그의 염, 수화물 또는 용매화물일 수 있다.

상기 염은 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드 또는 하이드로요오다이드와 같은 무기산, 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔설포네이트, 비설페이트, 설파메이트, 설페이트, 나프틸레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 2-히드록시에탄설페이트, 락테이트, 말리에이트, 메탄설포네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 옥살레이트, 토실레이트 또는 운데카노에이트와 같은 유기산을 이용하여 형성될 수 있다.

수화물은 상기 화합물에 물이 더해지거나 분자의 구성 물질로 물이 들어간 물질을 말하며, 용매화물은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다. 상기 수화물 또는 용매화물은 전술한 산을 이용하여 제조될 수도 있다.

본 발명의 조성물은 상기 1종 이상의 화합물, 또는 그의 염, 용매화물 또는 수화물의 유효량을 포함함으로 인하여 모유두 세포의 증식을 촉진하거나 및/또는 모발의 탄력성을 증가시키는 효과를 나타낼 수 있다.

상기 유효량이란 탈모를 예방, 개선 및 치료하기에 충분한 양을 말한다. 이는 질환의 증상 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.

구체적으로 본 발명의 조성물에 있어서, 상기 유효량은 0.00001 내지 50 중량%일 수 있다. 구체적으로 본 발명은 라폰티신을 0.00001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 0.1 중량% 혹은 레인을 0.00001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 0.1 중량% 혹은 크리소파놀을 0.000001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 0.01 중량% 혹은 피지온-8-O-d-글루코피라노시드 를 0.00001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 0.1 중량% 을 포함할 수 있다.

이는 라폰티신(Rhaponticin), 레인(Rhein), 크리소파놀(Chrysophanol) 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside)의 구성 물질이 0.00001 중량% 미만에서는 모발의 성장 유도 촉진 효과가 미미하고, 50 중량% 초과의 농도에서는 제형의 안정성이 떨어져서 바람직하지 않기 때문이다.

본 발명의 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물은 피부에 직접 도포하거나 살포하는 등의 경피 투여 방법으로 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에서 사용되는 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 본 발명의 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 바람직하게는 경피 투여할 수 있으며, 그 중에서도 국소 도포가 가장 바람직하다. 본 발명의 조성물의 적용 횟수는 처방, 필요 또는 원하는 바에 따라 결정될 수 있다.

본 발명의 조성물의 사용량은 연령, 병변의 정도 등의 개인 차이나 제형에 따라 적절하게 조절될 수 있으며, 통상 1일 1회 내지 수회 적당량을 두피에 도포시켜 1주일 내지 수개월 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 실시예에서는 탈모 치료용 조성물 1을 1주에 5회씩 6개월 동안 사용하였으며, 그 결과 우수한 모발 성장 촉진 효과가 나타났음을 확인하였다(실험예 3).

본 발명의 하나의 양태로서, 상기 조성물은 탈모의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물일 수 있다. 이 경우, 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물은 전술한 1종 이상의 화합물, 그의 염, 수화물 또는 용매화물의 유효량과 함께, 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.

상기에서 "약학적으로 허용되는" 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다.

상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필 하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 양태로서, 상기 조성물은 의약외품용 조성물일 수 있다. 이 경우 본 발명의 유효성분을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 이러한 다른 성분들은 의약외품의 제형 또는 사용목적 등에 따라 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 예를 들어, 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태로서, 상기 조성물은 탈모방지, 개선 또는 모발성장 촉진을 위한 화장료 조성물일 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에 공지된 화장품의 형태로 다양하게 제형화될 수 있으며, 그 제형 및 사용목적에 따라 추가의 성분을 임의로 선정하여 적절히 배합할 수 있다. 예를 들어, 점증제, 계면활성제, 보습제, 연마제, 감미제, pH조정제, 방부제, 결합제, 습윤제, 기포제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 성분을 포함할 수 있다.

또한 본 발명은 전술한 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물을 포함하는 헤어 또는 두피용 제품을 제공한다. 전술한 1종 이상의 화합물, 또는 그의 염, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 본 발명에 따른 제품은 일반적으로 두피 건강 및 발모 촉진을 위해 제조, 시판되는 제품을 포괄하며, 적용되는 헤어 또는 두피용 제품에는 제한이 없다.

본 발명의 헤어 또는 두피용 제품은 통상적으로 피부에 적용시킬 수 있는 어떠한 형태로도 제형화될 수 있으나, 외용제의 형태로 제형화되는 것이 바람직하다. 그 예로 액상, 크림상, 페이스트상, 또는 고체상 등 피부에 적용시킬 수 있는 제형으로 제조될 수 있고, 통상의 첨가제를 가하여 모발 성장 촉진을 위한 발모제, 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 액체 세정제, 액상의 발모제, 헤어스타일링제, 염모제 및 펌제 등으로 제조될 수 있으며, 여기에는 이들 제형의 에어졸 타입의 형태로 다양하게 이용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 제품이 액상인 경우에는 담체성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제품이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제품이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제품이 외용제인 경우, 상기 유효성분을 피부에 적용시키기 위하여 외용제에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예를 들어 물, 계면활성제, 보습제, 저급알코올, 킬레이트제, 살균제, 산화방지제, 방부제, 색소 및 향료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 인체에 안전하고 부작용이 없으면서도 탈모방지 및 모발성장 촉진 효과가 우수하다. 또한 본 발명의 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물은 모유두 세포 증식을 촉진하고 모발 탄력성을 증가시키는데 매우 우수한 작용을 한다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명 하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예

제조예 1: 탈모 치료용 조성물 1 (헤어토닉)

라폰티신(Rhaponticin), 레인(Rhein), 크리소파놀(Chrysophanol), 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside) 중 1종 이상을 하기 [표 1]에 나타난 처방에 따라 통상의 방법으로 헤어토닉을 제조하였다.

배합성분	중량비(%)
배합성분	비교예1	비교예2	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5
에탄올	55	55	55	55	55	55	55
피마자유	5	5	5	5	5	5	5
글리세린	3	3	3	3	3	3	3
유효성분	0	미녹시딜 2 ㎍/㎖	라폰티신 10 ㎍/㎖	레인 10 ㎍/㎖	크리소파놀 10 ㎍/㎖	피지콘-8-O-d-글루코-피라노시드 10 ㎍/㎖	라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드 각각 2.5㎍/㎖
향료 및 색소	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량
정제수	잔량(총 100)

제조예 2: 탈모 치료용 조성물 2 ( 헤어로션 )

라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드 중 1종 이상을 하기 [표 2]에 나타난 처방에 따라 통상의 방법으로 헤어로션을 제조하였다.

배합성분	중량비(%)
세토스테아릴알코올	2
염화스테아릴트리에틸암모늄	2
히드록시에틸 셀룰로오즈	0.5
라폰티신, 레인, 크리소파놀 또는 피지온-8-O-d-글루코피라노시드	0.001
향료 및 색소	적량
정제수	잔량(총 100)

실험예 1: 모유두 세포 증식 촉진 효과

인간 유래 모유두 세포(dermal papilla cells, DPCs)는 프로모셀사에서 구입하였다. 상기 DPCs을 5% 우태아 혈청(FBS; Gibco, NY, USA), 페니실린 100 unit/mL 및 스트렙토마이신 100 ㎍/mL이 포함된 DMEM (Hyclone Inc, UT, USA)에서 37℃ 및 5% CO2 조건하에 배양하였다. 배양한 DPCs 3,000 cells/well을 96-웰 플레이트에 분주한 뒤, 0.1% 혈청 조건에서 24 h 동안 배양하였다. 그 후, 배양한 세포에 무혈청 DMEM에 1:1000으로 희석한 DMSO (vehicle)을 대조군으로, 미녹시딜 2 ㎍/㎖을 양성대조군으로, 라폰티신, 레인, 크리소파놀 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드를 각각 10 ㎍/㎖씩 그리고 표 3과 같이 단일물질의 조합한 시료를 1일 동안 처리하고 인큐베이션 하였다. 인큐베이션 후 CCK방법을 이용하여 세포의 증식 정도를 평가하였다. CCK-8을 배양액에 1:10으로 처리하여 1시간 동안 인큐베이션 하였다. 1시간 후, 각 웰의 흡광도(absorbance)를 450nm으로 측정하였다. 모든 실험들은 3번씩 반복되었으며 흡광도 값의 평균을 계산하였다. 상기 결과들은 대조군을 100으로 하고 그에 비한 처리군의 퍼센트로서 표현되었다.

그 결과, DPCs 증식 촉진 효과가 라폰티신, 레인, 크리소파놀, 피지온-8-O-d-글루코피라노시드를 처리하였을 경우 우수한 모유두 세포 증식효과를 나타내었다(표 3).

처리군	처리농도	모유두세포 증식능(%)
무처리군	-	100.0
미녹시딜	2 ㎍/㎖	187.2
라폰티신	10 ㎍/㎖	162.7
레인	10 ㎍/㎖	152.7
크리소파놀	10 ㎍/㎖	152.0
피지온-8-O-d-글루코피라노시드	10 ㎍/㎖	148.3
라폰티신 및 크리소파놀	각 5 ㎍/㎖	172.2
레인 및 크리소파놀	각 5 ㎍/㎖	168.5
크리소파놀및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드	각 5 ㎍/㎖	160.5
라폰티신및 레인 및 크리소파놀 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드	각 2.5 ㎍/㎖	189.4

실험예 2: 모유두 세포 활성 신호조절 효과

일반적으로 모유두에서 분비되는 VEGF, IGF-1, FGF 등은 모발의 성장기를 유도하고 Versican은 모발 생장기의 마커로 알려져 있고 DKK-1은 모발의 퇴행기 마커로 알려져 있다. 따라서 본 발명의 라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드의 물질이 모유두 세포에서 성장기 촉진신호와 퇴행기 유도신호에 미치는 영향을 조사하였다.

배양 6-웰 플레이트에 모유두 세포 1 x 10⁵ 를 각 웰에 시딩(seeding) 후 본 발명의 라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드의 물질의 물질을 각각 10 ㎍/㎖씩 그리고 표 5과 같이 단일물질의 조합한 시료를 처리후 실시간 PCR 기법을 이용하여 VEGF, versican 및 DKK-1의 발현량을 하기 [표 4]의 Taqman^ⓡ 프로브(Thermo Fisher, Massachusetts, USA)를 이용하여 조사하였으며 그 결과는 [표 5]에 나타내었다.

유전자	Taqman^ⓡ 프로브 분석 ID
VEGF	Hs00900055_m1
Versican	Hs00171642_m1
DKK-1	Hs00183740_m1

그 결과 라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드의 물질은 모발 성장기 유도 성장인자인 VEGF와 성장기 마커인 Versican의 발현을 증가시켰으며 모발의 퇴행기 유도인자 DKK-1의 발현을 감소시켰다(표 5).

처리군 / 처리농도	유전자 발현양 (%)
처리군 / 처리농도	VEGF	Versican	DKK-1
무처리군	100	100	100
미녹시딜 2 ㎍/㎖	110	134	128
라폰티신 10 ㎍/㎖	210	130	112
레인 10 ㎍/㎖	144	154	76
크리소파놀 10 ㎍/㎖	250	158	123
피지온-8-O-d-글루코피라노시드 10 ㎍/㎖	164	175	75
라폰티신 5 ㎍/㎖ 및 크리소파놀 5 ㎍/㎖	235	150	111
레인 5 ㎍/㎖및 크리소파놀 5 ㎍/㎖	250	158	65
크리소파놀 5 ㎍/㎖및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드 5 ㎍/㎖	264	192	109
라폰티신 2.5 ㎍/㎖ 및 레인 2.5 ㎍/㎖ 및 크리소파놀 2.5 ㎍/㎖ 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드 2.5㎍/㎖	295	188	61

이상과 같이 라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드의 물질이 우수한 모발성장 유도 및 탈모 억제 효과를 가지고 있음을 확인하고 본 발명에 따른 탈모방지 및 모발성장 촉진용 조성물을 여러 가지 제형으로 제조하였다. 하기에서 그 제형예를 구체적으로 설명하였다. 다만, 이들 제형예는 본 발명 모발성장 촉진용 조성물의 예시일 뿐, 본 발명 조성물의 범위가 이들 제형만으로 한정되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실험예 3: 발모용 조성물 1(헤어토닉)의 발모효과 확인 시험

상기 제조예 1에서 제조한 본 발명의 탈모 치료용 조성물 1(헤어토닉)을 모발의 수가 정상에 비해 현저히 적거나, 탈모증상이 보이며 모발이 약한 남녀 총 40명을 대상으로 10명씩 4 그룹으로 나누어, 비교예 1 및 2와 실시예 1 내지 실시예 5를 1주에 5회씩 6개월 동안 모발 및 두피에 사용하였다. 사용 후, 모발의 굵기, 밀집 정도, 탄력성 및 전체적 평가 항목에 대하여 개선 정도(매우 좋아짐; +3, 좋아짐; +2, 조금 좋아짐; +1, 변화 없음; 0, 조금 나빠짐; -1, 나빠짐; -2, 매우 나빠짐; -3)를 6개월 경과 후 사용자 문진하여 평균값으로 판정하였으며 그 결과를 [표 6]에 나타내었다.

시료	모발의 굵기	밀집 정도	탄력성	전체 평가
비교예 1	-0.5±0.2	0.1±0.2	-0.1±0.2	-0.2.1±0.2
비교예 2	2.1±0.2	2.3±0.1	2.1±0.3	2.1±0.2
실시예 1	2.8±0.3	2.7±0.1	2.5±0.4	2.8±0.1
실시예 2	2.6±0.1	2.8±0.2	2.4±0.3	2.7±0.2
실시예 3	1.9±0.1	2.6±0.3	2.0±0.2	2.3±0.1
실시예 4	2.6±0.3	2.1±0.1	2.4±0.1	2.6±0.1
실시예 5	2.7±0.3	2.9±0.3	2.7±0.3	2.8±0.3

결과에서 알 수 있듯이 라폰티신, 레인, 크리소파놀, 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드의 물질을 활용한 실시예에서 높은 탈모방지 및 모발 성장효과를 나타내어 본 발명이 탈모치료에 매우 효과적으로 사용될 수 있음을 입증하였다.

Claims

라폰티신(Rhaponticin), 레인(Rhein), 크리소파놀(Chrysophanol) 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물, 또는 그의 염, 수화물 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 화합물은 2종 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 1종 이상의 화합물은 (i) 크리소파놀; 및 (ii) 레인(Rhein), 라폰티신 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside)로부터 선택된 1종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
◈청구항 4은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다.◈

제1항에 있어서, 상기 1종 이상의 화합물은 라폰티신(Rhaponticin), 레인(Rhein), 크리소파놀(Chrysophanol) 및 피지온-8-O-d-글루코피라노시드(Physcion-8-O-d-glucopyranoside)인 것을 특징으로 하는 조성물.
◈청구항 5은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다.◈

제1항에 있어서, 상기 유효성분의 함량은 0.00001 내지 50 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 모유두 세포의 증식을 촉진하는 것을 특징으로 하는 조성물.
◈청구항 7은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다.◈

제1항에 있어서, 상기 조성물은 모발의 탄력성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 의약 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 의약외품용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 따른 조성물을 포함하는 헤어 또는 두피용 제품.
제11항에 있어서, 상기 헤어 또는 두피용 제품은 발모제, 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 연고, 헤어스타일링제, 염모제 및 펌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제품.