KR102058133B1 - Composition for enhancing immune activity capable of improving of solubility of antibiotics in mixed formulation and use thereof - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 혼합제제 내 항생제 용해도를 향상시킬 수 있는 면역 증강용 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다. 더욱 상세하게 본 발명의 조성물을 항생제와 혼합 시 혼합제제 내에서 항생제의 용해도를 향상시킬 수 있는 동시에 비타민 B12의 안정성을 향상시킬 수 있는 면역 증강용 조성물, 이를 포함하는 약학적 조성물, 본 발명의 조성물을 항생제와 혼합 시 혼합제제 내의 용해도 향상 방법 및 면역 증강 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for enhancing immunity capable of improving antibiotic solubility in a mixed formulation and a use thereof. In more detail, when the composition of the present invention is mixed with an antibiotic to improve the solubility of the antibiotic in the mixed formulation at the same time to improve the stability of vitamin B 12 , an immune enhancing composition, a pharmaceutical composition comprising the same, of the present invention When the composition is mixed with antibiotics, the present invention relates to a method for improving solubility in the mixed formulation and a method for enhancing immunity.
식량 산업으로서 그 가치가 높아지고 있는 축산업 및 양식업은 수년간 급격히 증가하였다. 가축 및 양식 어류의 양식 산업에서는 현재 동물에게 발병하는 각종 질병의 예방 및 이를 치료하기 위해 많은 종류의 항생제가 사용되고 있다. The livestock and aquaculture industries, which are growing in value as a food industry, have increased dramatically over the years. In the aquaculture industry of livestock and aquaculture fish, many kinds of antibiotics are used to prevent and treat various diseases that occur in animals.
그러나, 항생제를 수성현탁제로 사용하는 경우 수용액내 불안정성으로 인해 보존기간이 짧다는 문제점이 발생하였고, 이를 해결하기 위해, 현재는 분말 형태로 보관하고, 사용시점에 물에 섞어 투여하는 방법을 이용하고 있다. 그러나, 항생제의 물 또는 이외의 용매에 대한 난용성으로 인해 현장에서 분말로 사용하는데 어려움이 있다.However, when the antibiotic is used as an aqueous suspension, there is a problem that the shelf life is short due to instability in the aqueous solution.To solve this problem, it is currently stored in powder form and mixed with water at the time of use. have. However, due to the poor solubility of the antibiotic in water or other solvents, it is difficult to use it as a powder on site.
한편, 현장에서는 항생제를 단독으로 투여하지 않고, 축산 및 양식 어류의 면역증진, 활력증가와 성장률에 도움을 주는 대사 촉진제와 혼합한 혼합 제제(칵테일 제제)를 선호하고 있으나, 대부분의 대사촉진제는 항생제와 혼합 시 용해도가 현저히 떨어져 사용에 불편함을 가지고 있다. 이와 같이, 항생제와 대사 촉진제가 잘 용해되지 않고, 주사되면, 투과도가 감소하여, 체내 흡수율이 저하되고, 궤양, 염증 등의 부작용이 발생할 수 있다. On the other hand, in the field, antibiotics are not administered alone, but mixed preparations (cocktail preparations) mixed with metabolic accelerators that help to boost immunity, vitality and growth of livestock and farmed fish are preferred. When mixed with, the solubility is remarkably low and it is inconvenient to use. As described above, when antibiotics and metabolic accelerators are not dissolved well and injected, the permeability decreases, the body absorption rate decreases, and side effects such as ulcers and inflammation may occur.
본 발명의 배경기술로는 JP43010862호 및 DE25222187호에는 다른 염 및 물질을 첨가하여 비타민 B12를 안정화시킨 방법이 기재되어 있다. In the background of the present invention, JP43010862 and DE25222187 describe methods for stabilizing vitamin B 12 by adding other salts and substances.
본 발명의 목적은 포스폰산 및 이의 유도체, 에탄올, 비타민 B12를 포함하는 제제에 항생제를 혼합 시 항생제의 용해도를 향상시킬 수 있는 면역 증강용 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide an immune enhancing composition which can improve the solubility of antibiotics when the antibiotic is mixed with a formulation comprising phosphonic acid and its derivatives, ethanol, vitamin B 12 .
본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 이용하여, 비타민 B12의 안정성을 개선시킬 수 있는 면역 증강용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention to provide a composition for enhancing immunity that can improve the stability of vitamin B 12 using the composition.
본 발명의 또 다른 목적은 혼합제제(칵테일 제제)내 항생제의 용해도를 개선하는 용해도 향상 방법을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a solubility improving method for improving the solubility of antibiotics in a mixed formulation (cocktail formulation).
본 발명의 또 다른 목적은 상기 면역 증강용 조성물을 투여하여, 동물에서 면역력을 효율적으로 증강시킬 수 있는 면역 증강 방법을 제공하는 것이다. Still another object of the present invention is to provide an immune enhancing method capable of efficiently enhancing immunity in an animal by administering the immune enhancing composition.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위, 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.Other objects and advantages of the present invention will become apparent from the following detailed description, claims, and drawings.
일 측면에 의하면, 포스폰산 및 이의 유도체, 에탄올, 비타민 B12, 산, 염기성염, 및 안정화제를 포함하는, 면역 증강용 조성물이 제공된다.According to one aspect, there is provided an immune enhancing composition comprising phosphonic acid and its derivatives, ethanol, vitamin B 12, acid, basic salts, and stabilizers.
일 실시예에 의하면, 상기 포스폰산 유도체는 부타포스판일 수 있다. According to one embodiment, the phosphonic acid derivative may be butaphosphane.
일 실시예에 의하면, 상기 에탄올은 조성물 전체 중량에 대해 10 - 15 중량부일 수 있다. In one embodiment, the ethanol may be 10 to 15 parts by weight based on the total weight of the composition.
일 실시예에 의하면, 상기 산은 폴리카르복실산일 수 있다.In one embodiment, the acid may be a polycarboxylic acid.
일 실시예에 의하면, 상기 폴리카르복실산은 글로코노락톤일 수 있다.According to one embodiment, the polycarboxylic acid may be a gloconolactone.
일 실시예에 의하면, 상기 염기성염은 탄산나트륨일 수 있다.In one embodiment, the basic salt may be sodium carbonate.
일 실시예에 의하면, 상기 안정화제는 우레아 및 아황산수소나트륨 중 1 종 이상을 포함할 수 있다. In one embodiment, the stabilizer may comprise one or more of urea and sodium bisulfite.
일 실시예에 의하면, 상기 면역 증강용 조성물의 pH는 4 내지 8일 수 있다.According to one embodiment, the pH of the immune enhancing composition may be 4 to 8.
일 실시예에 의하면, 상기 면역 증강용 조성물은 항생제를 더 포함할 수 있다. According to one embodiment, the immune enhancing composition may further comprise an antibiotic.
다른 측면에 의하면, 본원의 면역 증강용 조성물을 포함하는 약학적 조성물이 제공된다. According to another aspect, there is provided a pharmaceutical composition comprising the composition for enhancing immunity of the present application.
일 실시예에 의하면, 상기 약학적 조성물은 경구투여제 또는 주사용제일 수 있다.In one embodiment, the pharmaceutical composition may be oral administration or injection.
일 실시예에 의하면, 상기 약학적 조성물은 포유류, 조류, 또는 어류에 투여될 수 있다.In one embodiment, the pharmaceutical composition may be administered to a mammal, bird, or fish.
또 다른 측면에 의하면, 본원의 면역 증강 조성물과 항생제를 혼합하여 항생제의 용해도를 향상시키는 단계를 포함하는 항생제의 용해도 향상 방법이 제공된다. According to another aspect, there is provided a method for improving the solubility of antibiotics comprising mixing the immuno-enhancing composition of the present application with an antibiotic to improve the solubility of the antibiotic.
또 다른 측면에 의하면, 본원의 면역 증강용 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 면역 증강 방법이 제공된다.According to another aspect, there is provided an immune enhancing method comprising administering an immune enhancing composition of the present application.
일 실시예에 의하면, 항생제 및 대사촉진제를 포함하는 혼합 제제(칵테일 제제)내의 항생제 용해도 개선 및 항생제 안정성을 향상 시킬 수 있다.According to one embodiment, it is possible to improve antibiotic solubility and antibiotic stability in a mixed formulation (cocktail formulation) including antibiotics and metabolic accelerators.
일 실시예에 의하면, 혼합제제내의 항생제의 용해도를 개선하여, 체내 흡수율을 증가시키고, 안정성 개선 및 궤양, 염증 등의 부작용을 줄일 수 있다.According to one embodiment, by improving the solubility of the antibiotic in the mixed formulation, it is possible to increase the absorption rate in the body, to improve the stability and to reduce side effects such as ulcers, inflammation.
일 실시예에 의하면, B12의 안정성을 향상시킨 면역 증강용 조성물 및 이를 포함하는 약학적 조성물을 제공할 수 있다.According to one embodiment, it is possible to provide a composition for enhancing immune immunity and a pharmaceutical composition comprising the same, which improves the stability of B 12 .
일 실시예에 의하면, 투여 동물에서, 스트레스 감소, 활력증진, 증체개선, 성장 부진 개선, 면역력 및 항병력 증진, 급성 질병 및 급성 대사 장애 치료의 보조치료 효과를 가진 면역 증강용 조성물을 제공할 수 있다. 특히 상기 면역 증강용 조성물은 가금류에 투여 시, 증체 개선과 폐사율을 감소시킬 수 있고, 어류에 투여 시, 성장 촉진 효과를 가진 면역 증강 방법을 제공할 수 있다. According to one embodiment, in the administered animal, it is possible to provide a composition for enhancing immunity with adjuvant effects of reducing stress, enhancing vitality, improving weight gain, improving growth, improving immunity and anti-potential, treating acute diseases and acute metabolic disorders. . In particular, the immune enhancing composition may improve weight gain and mortality when administered to poultry, and may provide an immune enhancing method having a growth promoting effect when administered to fish.
도 1은 본 발명의 비교예 1 및 실시예 8에 의한 조성물에서 항생제의 함유량에 따라 용해된 정도를 시각적으로 나타낸 사진이다.
도 2는 본 발명의 비교예 1, 3, 4, 및 실시예 8, 16, 20, 23 내지 26에 의한 조성물에서 시간에 따른 비타민 B12의 안정성을 나타낸 그래프이다. 1 is a photograph visually showing the degree of dissolution according to the content of the antibiotic in the compositions according to Comparative Examples 1 and 8 of the present invention.
Figure 2 is a graph showing the stability of vitamin B 12 over time in the compositions according to Comparative Examples 1, 3, 4, and Examples 8, 16, 20, 23 to 26 of the present invention.
본원에서 달리 정의하지 않는 한, 본 발명과 관련하여 사용된 과학 용어 및 기술 용어들은 통상의 기술자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 가질 것이다. 뿐만 아니라, 문맥상 특별히 지정하지 않는 한, 단수 형태의 용어는 그것의 복수 형태도 포함하는 것이며, 복수 형태의 용어는 그것의 단수 형태도 포함할 것이다. 일반적으로, 세포 및 조직 배양, 분자 생물학, 면역학, 미생물학, 유전학 및 단백질과 핵산 화학, 그리고 혼성화와 관련되어 사용본원에서 달리 정의하지 않는 한, 본 발명과 관련하여 사용된 과학 용어 및 기술 용어들은 통상의 기술자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 가질 것이다. 뿐만 아니라, 문맥상 특별히 지정하지 않는 한, 단수 형태의 용어는 그것의 복수 형태도 포함하는 것이며, 복수 형태의 용어는 그것의 단수 형태도 포함할 것이다. 일반적으로, 세포 및 조직 배양, 분자 생물학, 면역학, 미생물학, 유전학 및 단백질과 핵산 화학, 그리고 혼성화와 관련되어 사용되는 명명법과 이와 관련된 기술들은 통상의 기술자에게 널리 공지되어 있는 것이며, 또한 본 발명이 속하는 기술분야에서 일반적으로 사용되고 있는 것이다.Unless defined otherwise herein, scientific and technical terms used in connection with the present invention shall have the meanings that are commonly understood by one of ordinary skill in the art. In addition, unless the context specifies otherwise, the singular forms "a", "an" and "the" also include their plural forms. In general, unless otherwise defined herein in connection with cell and tissue culture, molecular biology, immunology, microbiology, genetics and protein and nucleic acid chemistry, and hybridization, the scientific and technical terms used in connection with the present invention are generally It will have the meaning generally understood by the technician of. In addition, unless the context specifies otherwise, the singular forms "a", "an" and "the" also include their plural forms. In general, the nomenclature and related techniques used in connection with cell and tissue culture, molecular biology, immunology, microbiology, genetics and protein and nucleic acid chemistry, and hybridization are well known to those of ordinary skill in the art, and It is generally used in the technical field.
본 명세서에서 사용하는 용어 "치료"는 질환 또는 질병의 발전의 억제, 질환 또는 질병의 경감 및 질환 또는 질환의 제거를 의미할 수 있다.As used herein, the term “treatment” may mean inhibition of the development of a disease or disorder, alleviation of a disease or disorder and removal of the disease or disorder.
본 명세서에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 본 발명의 약학적 조성물을 제공하는 것을 의미할 수 있다.As used herein, the term "administration" may mean providing a subject a pharmaceutical composition of the present invention in any suitable manner.
A. 면역 증강용 조성물A. Immune Enhancing Composition
포스폰산 및 이의 유도체Phosphonic acid and derivatives thereof
본 발명에 사용되는 포스폰산(phosphonic acid)은 수용성의 무색결정으로, H2PHO3로 나타내며, 사면체형의 [PHO3]2-를 함유하는 이염기산이다. 포스폰산 및 포스폰산 유도체는 ATP의 주 재료인 인산을 공급함으로서 동물의 대사를 활성화하고 면역시스템을 조절하여 질병에 대한 저항력을 증진시키는 약리활성 물질이다. Phosphonic acid used in the present invention is a water-soluble colorless crystal, represented by H 2 PHO 3 , and is a dibasic acid containing tetrahedral [PHO 3 ] 2- . Phosphonic acid and phosphonic acid derivatives are pharmacologically active substances that provide phosphoric acid, the main ingredient of ATP, to activate animal metabolism and regulate the immune system to enhance disease resistance.
본 발명에 사용되는 포스폰산 또는 포스폰산 유도체로는 이에 한정하는 것은 아니나, 푸리닐 포스폰산 유도체, 하이드록시에틸리덴디포스폰산, 니트로로트리스(메틸렌포스폰산), 포스포노부탄트리카르복실릭애시드, 에틸렌디아민테트라(메틸렌포스폰산) 및 부타포스판에서 선택될 수 있고, 이 중 부타포스판이 가장 적합할 수 있다. 상기 부타포스판의 화학명은 (1-부틸아미노-1-메틸에틸)포스폰산으로, 동물에서 대사 자극제 및 강장제로 가장 적합한 유기 화합물이며, 하기 화학식 1로 나타낼 수 있다.Phosphonic acid or phosphonic acid derivatives used in the present invention include, but are not limited to, furinyl phosphonic acid derivatives, hydroxyethylidenediphosphonic acid, nitrotris (methylenephosphonic acid), phosphonobutanetricarboxylic acid Acid, ethylenediaminetetra (methylenephosphonic acid) and butaphosphane, of which butaphosphane may be most suitable. The chemical name of the butaphosphane is (1-butylamino-1-methylethyl) phosphonic acid, which is an organic compound most suitable as a metabolic stimulant and tonic in animals, and may be represented by the following Chemical Formula 1.
[화학식 1] [Formula 1]
상기 부타포스판의 함량은 이에 한정하는 것은 아니나, 본 발명의 효과를 나타내기 위해서는 전체 중량에 대하여, 0.1 내지 40 중량부로 포함될 수 있고, 1 내지 25 중량부가 적합할 수 있고, 5 내지 15 중량부가 더 적합할 수 있다. 부타포스판의 함량이 0.1 중량부 미만이면, 투여 동물에서, 질병에 대한 저항력 증진효과를 나타내기 어렵고, 부타포스판의 함량이 40 중량부를 초과하면 과량의 대사 촉진제 함량에 따른 부작용이 생길 수 있다. The content of the butaphosphorate is not limited thereto, but in order to show the effects of the present invention, it may be included in an amount of 0.1 to 40 parts by weight, 1 to 25 parts by weight, and 5 to 15 parts by weight, based on the total weight. More suitable. If the content of butaphospan is less than 0.1 part by weight, it is difficult to show a disease-promoting effect in the administered animal, and if the content of butaphosphate is more than 40 parts by weight, side effects may occur due to an excessive amount of metabolic accelerator. .
에탄올ethanol
본 발명에 사용되는 에탄올은 방부제 기능과 물이 포함되는 경우, 공용매의 기능도 동시에 수행할 수 있다. 또한, 에탄올은 다른 알코올(예를 들면, 부탄올)과 대비하여, 항생제 및 대사 촉진제가 포함된 혼합 제제 내에서의 항생제의 용해도 개선 및 비타민 B12 및 항생제의 안정성에 탁월한 효과를 나타낼 수 있다. Ethanol used in the present invention may also perform the function of the co-solvent at the same time, if the preservative function and water is included. In addition, ethanol may have an excellent effect on improving the solubility of antibiotics and the stability of vitamin B 12 and antibiotics in mixed formulations containing antibiotics and metabolic promoters, in contrast to other alcohols (eg butanol).
상기 효과를 나타내는 에탄올의 양은 이에 한정하는 것은 아니나, 전체 중량에 대하여 3 내지 30 중량부로 포함될 수 있고, 5 내지 20 중량부가 적합할 수 있고, 10 내지 15 중량부가 더 적합할 수 있다. 상기 에탄올의 양이 3 중량부 미만이면, 비타민 B12 및 항생제의 안정성과 항생제 및 대사 촉진제가 포함된 혼합 제제 내에서의 항생제의 용해도 개선 효과를 나타내기 어려울 수 있고, 30 중량부를 초과하면, 함량 증가에 따른 효과의 차이가 미미하거나 용해도 개선 효과가 감소할 수 있다. The amount of ethanol exhibiting the above effect is not limited thereto, but may be included in an amount of 3 to 30 parts by weight, 5 to 20 parts by weight, and 10 to 15 parts by weight may be more suitable. If the amount of ethanol is less than 3 parts by weight, it may be difficult to show the effect of improving the stability of vitamin B 12 and antibiotics and the solubility of antibiotics in a mixed formulation containing antibiotics and metabolic promoters, and if it exceeds 30 parts by weight, The effect of the increase may be minimal or the solubility improvement may decrease.
비타민 BVitamin B 1212
본 발명에 따른 조성물에 포함되는 비타민 B12는 수용성 비타민으로, 화학명은 알파-(5,6-디메틸벤즈이미다졸릴)시아노코바미드, 좁은 의미로 시아노코발라민을 의미하는 경우가 많으나 비타민 B12 일반명으로 포괄되는 다른 화합물도 존재한다. 비타민 B12는 수용성 비타민으로 인간 또는 동물 체내에서 조효소로 작용하거나, 상응하는 조효소 형태로 전환될 수 있는 모든 화합물을 의미한다. 비타민 B12는 에너지 대사 및 신진대사를 촉진시켜 기력을 회복시키고 대사물질의 축적을 저감할 뿐 아니라 부타포스판의 독성도 저감시킬 수 있다. 비타민 B12는 상기 기재된 포스폰산 유도체 중 부타포스판과 함께 현재 국내외에서 동물용 또는 수산용 의약품으로 사용된다.Vitamin B 12 included in the composition according to the present invention is a water-soluble vitamin, the chemical name is alpha- (5,6-dimethylbenzimidazolyl) cyanocobamide, but in many cases means cyanocobalamin in a narrow sense. 12 There are other compounds encompassed by the generic name. Vitamin B 12 refers to any compound that is a water soluble vitamin that can act as a coenzyme in a human or animal body or be converted into the corresponding coenzyme form. Vitamin B 12 stimulates energy metabolism and metabolism to restore energy, reduce the accumulation of metabolites, and reduce the toxicity of butaphosphane. Vitamin B 12 together with butaphosphane among the phosphonic acid derivatives described above is currently used in domestic and foreign medicines for veterinary or fisheries.
일반적으로, 비타민은 불안정하고, 온도, 빛, 자외선 또는 저장 시에 빠른 분해가 관찰된다. 이는 비타민 B12에도 적용된다. 비타민 B12의 안정화를 높이기 위해 비타민 B12를 분리 또는 보호하는 방법을 사용하고 있으며, 과립 및 정제를 통한 안정화(EP416773호), 캅셀 충전(FR1472901호), 또는 동결건조(JP63313736호)를 이용하고 있다. In general, vitamins are unstable and rapid degradation is observed upon temperature, light, ultraviolet light or storage. This also applies to vitamin B 12 . It uses a method of separating or protect the vitamin B 12 in order to increase the stability of vitamin B 12, and using a stabilization through the granules and tablets (EP416773 call), the capsule filling (FR1472901 call), or freeze-dried (JP63313736 No.) have.
상기 비타민 B12의 함량은 이에 한정하는 것은 아니나, 본 발명의 효과를 나타내기 위해서는 전체 중량에 대하여, 0.0001 내지 0.05 중량부로 포함될 수 있고, 0.001 내지 0.01 중량부가 더 적합할 수 있다. 비타민 B12의 함량이 0.0001 중량부 미만이면, 투여 동물에서, 기력 회복, 대사물질 축적의 저감 및 부타포스판의 독성의 저감 효과를 나타내기 어렵고, 0.05 중량부 초과하면 함량 증가에 따른 효과의 차이가 미미할 수 있다. The content of the vitamin B 12 is not limited thereto, but in order to exhibit the effect of the present invention, the total weight may be included as 0.0001 to 0.05 parts by weight, and 0.001 to 0.01 parts by weight may be more suitable. If the content of vitamin B 12 is less than 0.0001 parts by weight, it is difficult to show the effect of restoring energy, reducing the accumulation of metabolites and reducing the toxicity of butaphosphane in the administered animals. May be insignificant.
산mountain
일 실시예에 의하면, 상기 면역 증강용 조성물은 산을 더 포함할 수 있다. According to one embodiment, the immune enhancing composition may further comprise an acid.
상기 산의 종류로는 무기산(염산, 인산, 황산 등), 유기산으로 카르복실산, 술폰산, 메탄술폰산, 인산, 아세트산, 개미산, 프로피온산, 시트르산, 숙신산, 젖산, 타르타르산, 말산, 말레산, 벤조산, 4-하이드록시벤조산, 살리실산. 아스코르브산, 아스파르트산 또는 폴리카르복실산(글루코노락톤, 글루콘산, 글루쿠론산, 갈락투론산)이 적합할 수 있고, 타르타르산, 글루콘산 또는 글루코노락톤이 더 적합할 수 있으며, 글루코노락톤이 가장 비타민 B12 안정성 개선에 적합할 수 있다. Examples of the acid include inorganic acids (hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, etc.), organic acids, carboxylic acid, sulfonic acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, acetic acid, formic acid, propionic acid, citric acid, succinic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, maleic acid, benzoic acid, 4-hydroxybenzoic acid, salicylic acid. Ascorbic acid, aspartic acid or polycarboxylic acid (gluconolactone, gluconic acid, glucuronic acid, galacturonic acid) may be suitable, tartaric acid, gluconic acid or gluconolactone may be more suitable, and gluconolactone This may be best suited for improving vitamin B 12 stability.
상기 산 또는 염기의 양은 목적하는 pH에 따라 좌우되고, 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기를 첨가함으로써, 조정될 수 있다. 액상제제의 pH는 이에 한정하는 것은 아니나, 2 내지 10이 적합할 수 있고, 3 내지 9가 더 적합할 수 있고, 4 내지 8이 가장 적합할 수 있다. The amount of acid or base depends on the desired pH and can be adjusted by adding a pharmaceutically acceptable acid or base. The pH of the liquid formulation is not limited thereto, but 2 to 10 may be suitable, 3 to 9 may be more suitable, and 4 to 8 may be most suitable.
상기 염기 또는 산의 함량은 전체 중량에 대하여, 보통 0.0001 내지 20 중량부가 적합할 수 있고, 0.001 내지 15 중량부가 더 적합할 수 있고, 0.01 내지 10 중량부가 가장 적합할 수 있다. The base or acid content may be suitably 0.0001 to 20 parts by weight, more suitably 0.001 to 15 parts by weight, and 0.01 to 10 parts by weight, based on the total weight.
염기성염Basic salt
일 실시예에 의하면, 상기 면역 증강용 조성물은 염기성염을 더 포함할 수 있다. According to one embodiment, the immune enhancing composition may further comprise a basic salt.
상기 염기성염의 종류로는 이에 한정하는 것은 아니나, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 인산염(인산나트륨, 인산수소나트륨), 탄산염(탄산나트륨, 탄산수소나트륨), 아미노산(리신, 아르기닌, 히스티딘, 오르니틴, 시트룰린, 하이드록시리신), 메글루민, 에탄올아민, 트리에탄올아민 또는 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄이 적합할 수 있고, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아르기닌 또는 탄산나트륨이 더 적합할 수 있으며, 탄산나트륨이 가장 적합할 수 있다. Examples of the basic salts include, but are not limited to, alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, phosphates (sodium phosphate, sodium hydrogen phosphate), carbonates (sodium carbonate, sodium bicarbonate), amino acids (lysine, arginine, histidine, ornithine, citrulline , Hydroxylysine), meglumine, ethanolamine, triethanolamine or tris (hydroxymethyl) aminomethane may be suitable, sodium hydroxide, potassium hydroxide, arginine or sodium carbonate may be more suitable, and sodium carbonate is most suitable can do.
안정화제Stabilizer
상기 면역 증강용 조성물은 안정화제로서, 우레아 및 아황산수소나트륨 중 1종 이상을 더 포함할 수 있다. 상기 안정화제는 이에 한정하는 것은 아니나, 입자, 결정 형성의 방지를 목적으로 덱스트린, 사이클로덱스트린, 폴리비닐피롤리돈, 폴리소르베이트, 폴록사머, 벤질알코올, 항산화제(모노티오글리세롤, 메타중아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, 설파이드, 유기설파이드, 페놀, 유기산, 아스코르빈산, 토코페롤 등), 및 킬레이트제(에틸렌디아민테트라아세트산) 중 1종 이상이 선택될 수 있으며, 우레아 및 아황산수소나트륨 중 1종 이상을 포함하는 것이 가장 적합할 수 있다. 또한, 상기 안정화제는 제형에 따라, 단독 또는 한 가지 이상의 부형제를 더 포함할 수 있다. The immune enhancing composition may further include one or more of urea and sodium hydrogen sulfite as a stabilizer. The stabilizer is not limited thereto, but dextrin, cyclodextrin, polyvinylpyrrolidone, polysorbate, poloxamer, benzyl alcohol, antioxidants (monothioglycerol, sodium metabisulfite for the purpose of preventing particles and crystal formation) , Sodium hydrogen sulfite, sodium pyrosulfite, sulfide, organic sulfide, phenol, organic acid, ascorbic acid, tocopherol, etc.), and a chelating agent (ethylenediaminetetraacetic acid) may be selected, and urea and sodium hydrogen sulfite It may be most suitable to include one or more of them. In addition, the stabilizer may further include one or more excipients, depending on the dosage form.
본 발명에 사용 가능한 부형제로는 이에 한정하는 것은 아니나, 식물성 오일(면실유, 대두유 등), 동물 오일 및 합성 오일, 쇄 길이 C12-C18의 중쇄트리글리세리드, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 또는 프로필렌 글리콜 또는 디카프릴레이트/디카프레이트 등이 포함될 수 있다. Excipients usable in the present invention include, but are not limited to, vegetable oils (cotton oil, soybean oil, etc.), animal oils and synthetic oils, medium chain triglycerides of chain length C 12 -C 18 , caprylic / capric triglycerides, or Propylene glycol or dicaprylate / dicaprate and the like.
상기 안정화제는 이에 한정하는 것은 아니나, 전체 중량에 대하여, 0.0001 내지 20 중량부가 적합할 수 있고, 0.001 내지 15 중량부가 더 적합할 수 있고, 0.01 내지 10 중량부가 가장 적합할 수 있다.The stabilizer is not limited thereto, but may be suitable based on the total weight, 0.0001 to 20 parts by weight, 0.001 to 15 parts by weight may be more suitable, 0.01 to 10 parts by weight may be most suitable.
공용매Common solvent
상기 면역 증강용 조성물은 물 또는 수혼화성 물질을 용매로 더 포함할 수 있다. 일 예로, 이에 한정하는 것은 아니나, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤, 알콜, N-메틸피롤리돈, 2-피롤리돈, 글리코푸롤, 글리세롤포르말 또는 1,2-이소프로필리덴-글리세롤일 수 있다. 상기 용매는 단독 또는 혼합하여 사용 될 수 있고, 용매로서, 수혼화성 물질 외에도 에멀젼 형태의 오일을 포함될 수 있다. The immune enhancing composition may further include water or a water miscible substance as a solvent. For example, but not limited to, propylene glycol, polyethylene glycol, glycerol, alcohol, N-methylpyrrolidone, 2-pyrrolidone, glycofurol, glycerol formal or 1,2-isopropylidene-glycerol have. The solvent may be used alone or in combination, and may include, in addition to the water miscible material, an oil in emulsion form.
상기 공용매의 함량은 이에 한정하는 것은 아니나, 전체 중량에 대하여, 90 중량부 이하가 적합할 수 있고, 88 중량부 이하가 더 적합할 수 있으며, 86 중량부이하가 가장 적합할 수 있다. The content of the cosolvent is not limited thereto, but 90 parts by weight or less may be suitable with respect to the total weight, 88 parts by weight or less may be more suitable, and 86 parts by weight or less may be most suitable.
상기 공용매에 물을 포함하는 경우, 추가 용매를 더 포함할 수 있다. 상기 공용매의 예로는 이에 한정하는 것은 아니나, 약학적으로 허용되는 것은 알콜(에탄올, 부탄올, 벤질 알콜), 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 또는 디메틸 아세탈 등이 포함될 수 있고, 이 중 에탄올이 더 적합할 수 있다. When water is included in the cosolvent, an additional solvent may be further included. Examples of the cosolvent include, but are not limited to, pharmaceutically acceptable may include alcohol (ethanol, butanol, benzyl alcohol), dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethyl acetal, and the like. Heavy ethanol may be more suitable.
방부제antiseptic
상기 면역 증강용 조성물에 포함되는 방부제로서, 이에 한정되는 것은 아니나, 파라하이드록시벤조산 에스테르(메틸 및 프로필 에스테르), 카복실산(소르브산, 프로피온산, 벤조산), 지방족 알콜(벤질 알콜, 에탄올, 부탄올, 페놀, 크레졸, 클로로부탄올), 암모늄 화합물(벤잘코늄 클로라이드, 또는 벤제토늄 클로라이드)일 수 있다. 상기 방부제는 전체 중량에 대하여 0.001 내지 4 중량부가 적합하고, 0.01 내지 3중량부가 더 적합하고, 0.05 내지 2 중량부가 가장 적합할 수 있다.Preservatives included in the composition for enhancing immunity include, but are not limited to, parahydroxybenzoic acid ester (methyl and propyl ester), carboxylic acid (sorbic acid, propionic acid, benzoic acid), aliphatic alcohol (benzyl alcohol, ethanol, butanol, phenol , Cresol, chlorobutanol), ammonium compounds (benzalkonium chloride, or benzetonium chloride). The preservative may be 0.001 to 4 parts by weight, more preferably 0.01 to 3 parts by weight, and 0.05 to 2 parts by weight based on the total weight.
등장화제Tonicity
상기 면역 증강용 조성물에 포함되는 등장화제로서, 이에 한정하는 것은 아니나, 염화나트륨 또는 글루코스를 단독 또는 조합으로 사용할 수 있다. 상기 등장화제의 함량은 이에 한정하는 것은 아니나, 전체 중량부에 대하여, 0.001 내지 4 중량부가 적합 할 수 있고, 0.01 내지 3 중량부가 더 적합할 수 있고, 0.05 내지 2 중량부가 가장 적합할 수 있다. As an isotonic agent included in the immune enhancing composition, but not limited thereto, sodium chloride or glucose may be used alone or in combination. The content of the tonicity agent is not limited thereto, but 0.001 to 4 parts by weight may be suitable, 0.01 to 3 parts by weight may be more suitable, and 0.05 to 2 parts by weight may be most suitable based on the total weight by weight.
B. 약학적 조성물B. Pharmaceutical Composition
상기 기재된 면역 증강용 조성물을 포함하는 약학적 조성물이 제공될 수 있다. 상기 약학적 조성물은 액상제제로 제형화될 수 있고, 혼합제제(칵테일 제제) 내 항생제가 포함되는 약학적 조성물의 투여는 주사제로서, 복강 또는 근육주사로 투여되거나, 직접 경구 또는 음용수에 혼합하여, 투여될 수 있으며, 본 발명에 기재된 항생제를 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. A pharmaceutical composition may be provided comprising the composition for enhancing immunity described above. The pharmaceutical composition may be formulated as a liquid formulation, and the administration of the pharmaceutical composition including antibiotics in a mixed formulation (cocktail formulation) may be administered as an injection, intraperitoneal or intramuscular injection, or directly mixed in oral or drinking water, It may be administered, and the antibiotics described in the present invention may be used alone or in combination.
경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups, and the like. In addition to water, which is a commonly used simple diluent, various excipients, for example, wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, may be included.
또한, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여 시에 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.In addition, the composition of the present invention may be administered in various parenteral formulations during actual clinical administration, and when formulated, it may be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, and surfactants that are commonly used. Can be.
비 경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 주사제가 포함될 수 있고, 본 발명의 조성물은 투여 경로에 따라 적합한 담체와 함께 제형화될 수 있다. Formulations for non-oral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, injections, and the compositions of the present invention may be formulated with a suitable carrier depending on the route of administration.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 카보하이트레이트(예를 들어, 글루코스, 만노즈, 슈크로즈 또는 덱스트란), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 및/또는 보존제를 추가로 포함할 수 있다.Pharmaceutical compositions according to the invention may comprise one or more buffers (eg saline or PBS), carbohydrates (eg glucose, mannose, sucrose or dextran), antioxidants, bacteriostatic agents, chelating agents (eg For example, EDTA or glutathione), adjuvants (eg, aluminum hydroxide), suspending agents, thickening agents and / or preservatives may be further included.
또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속하게 제공될 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다.In addition, the compositions of the present invention may be formulated using methods known in the art to allow for the rapid provision of the active ingredient after administration to a mammal.
본 발명은 약학적 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분의 함량, 제형의 종류, 체중, 건강 상태, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 예를 들어 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 구강, 심장내, 골수내, 경막내, 경피, 장관, 피하 또는 국소 투여할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising an amount of an active ingredient or pharmaceutical composition that induces a biological or medical response in a tissue system, animal or human, as thought by a researcher, veterinarian, doctor or other clinic, i.e., the symptoms of a disease or disorder being treated. It may be administered in a therapeutically effective amount that is an amount that induces remission. The optimal dosage to be administered can be readily determined by one skilled in the art and includes the type of disease, the severity of the disease, the amount of active ingredient contained in the composition, the type of formulation, the weight, the state of health, the time of administration, the route of administration and the fraction of the composition. It may be adjusted according to various factors including the ratio, the duration of treatment, and the drug used concurrently. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered to a subject by various routes. For example, intravenous, intraperitoneal, intramuscular, intraarterial, oral, intracardiac, intramedullary, intradural, transdermal, intestinal, subcutaneous or topical administration may be, but is not limited to.
본 발명의 약학적 조성물은 1 내지 10,000mg/kg/일일 수 있고, 1 내지 2000mg/kg/일이 적합할 수 있으며, 하루에 한 번 내지 1회 이상 여러 차례에 나누어 투여할 수도 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be 1 to 10,000 mg / kg / day, 1 to 2000 mg / kg / day may be suitable, and may be administered in several divided doses once or more times a day.
본 발명의 약학적 조성물은 이에 한정하는 것은 아니나, 포유류, 조류 또는 어류에 투여될 수 있다. 특히, 상기 약학적 조성물은 조류 및 어류에 적합할 수 있고, 어류에 가장 적합할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered to mammals, birds or fish, but is not limited thereto. In particular, the pharmaceutical composition may be suitable for algae and fish, and may be most suitable for fish.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 면역력 및 항병력 증진, 급성 질병 및 급성 대사 장애 치료의 보조치료 효과 및 성장 부진 개선을 위하여, 병용하여 사용할 수 있다. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be used in combination for the purpose of improving immunity and anti-history, improving the adjuvant effect and slowing growth of acute diseases and acute metabolic disorders.
C. 항생제C. Antibiotics
본 발명의 조성물과 혼합되는 항생제는 일반적으로 용해도가 좋지 않아, 액제, 주사제의 제형이 많다. 그러나, 가금류 또는 어류용 항생제 조성물은 공급의 편의성을 위해 분말제품으로 공급된다. 이러한 항생제를 수성현탁제로 사용하는 경우 수용액내 불안정성으로 인해 보존기간이 짧다. 이에, 보통은 분말 형태로 보관하다가 사용시점에 물에 섞어 투여한다. 물에 투여 시 상기 분말 항생제는 용해성이 높아야 하며, 용해된 현탁액에서 일정 기간 동안 안정성을 유지해야 하는 것을 필수 조건으로 한다. Antibiotics to be mixed with the composition of the present invention is generally poor solubility, many formulations of liquids and injections. However, antibiotic compositions for poultry or fish are supplied as powder products for ease of supply. When these antibiotics are used as aqueous suspensions, the shelf life is short due to instability in aqueous solutions. Therefore, it is usually stored in powder form and mixed with water at the time of use and administered. When administered in water, the powdered antibiotics must be highly soluble and must maintain stability in the dissolved suspension for a period of time.
본 발명에 사용되는 항생제로는 이에 한정하는 것은 아니나, 페니실린계, 세파로스포린계 또는 아미노글리코시드계 등이 적합하며, 일예로, 아목시실린, 암피실린, 페니실린, 스트렙토마이신, 디하이드로스트렙토마이신, 세프티오퍼 및 티아물린에서 1종 이상 선택될 수 있고, 아목시실린, 암피실린 및 세프티오퍼가 더 적합할 수 있다.The antibiotic used in the present invention is not limited thereto, but penicillin-based, cephalosporin-based or aminoglycoside-based and the like are suitable. For example, amoxicillin, ampicillin, penicillin, streptomycin, dihydrostreptomycin, and cefti One or more may be selected from the offers and thiamulins, and amoxicillin, ampicillin and ceftiofer may be more suitable.
아목시실린(amoxicillin), 암피실린(ampicillin), 페니실린(penicillin)은 광범위한 세균감염 치료에 유효한 대표적인 베타-락탐계 항생물질이며, 특히, 아목시실린 및 이의 염은 그람양성균은 물론 그람음성균까지 광범위한 스펙트럼을 보이는 세균감염증치료에 유용한 페니실린계 항생제이다. Amoxicillin, ampicillin and penicillin are representative beta-lactam antibiotics that are effective in treating a wide range of bacterial infections. Especially, amoxicillin and its salts have a broad spectrum of gram-positive bacteria as well as gram-negative bacteria. It is a penicillin antibiotic useful for treatment.
스트렙토마이신(streptomycin)은 트렙토미세스 그리세우스(Streptomyces griseus)의 대사물에서 발견된 항생물질로, 페니실린이나 술파제에는 작용하기 어려운 많은 그람 음성균을 비롯하여, 광범위한 병원 미생물에 작용한다. 식물의 세균성 병해 방제에 효과가 있음이 밝혀진 후로 농약에도 사용하며, 과수, 채소의 궤양병, 세균성 구멍병, 무름병, 역병 등의 방제용으로도 사용되고 있다. 항생물질로서 사람에 대한 독성 및 어류에 미치는 독성도 낮다. Streptomycin is an antibiotic found in the metabolite of Streptomyces griseus and acts on a wide range of pathogenic microorganisms, including many Gram-negative bacteria that are difficult to act on penicillin or sulfase. Since it is found to be effective in controlling bacterial diseases of plants, it is also used in pesticides, and is also used for the control of fruit trees, vegetable ulcers, bacterial pore diseases, purifying diseases, and late blight. As an antibiotic, it is also less toxic to humans and fish.
디하이드로스트렙토마이신(dihydrostreptomycin)은 결핵 기타 세균 감염증 치료에 사용되며, 제8뇌신경(청신경)에 대한 장해 작용은 스트렙토마이신보다 강하나, 평형장해 작용은 매우 미미하여, 임상적으로 스트렙토마이신보다 널리 사용된다. Dihydrostreptomycin is used for the treatment of tuberculosis and other bacterial infections, and the disorder on the eighth cranial nerve (the auditory nerve) is stronger than streptomycin, but its equilibrium disorder is very insignificant, and thus clinically widely used than streptomycin.
세프티오퍼(Ceftiofur)는 세파로스포린(Cephalosporin)계열의 항생제로서, 소 호흡기 질병의 치료 목적으로 1988년 미국 식품의약품 안전국에서 정식으로 허가 되어 사용하고 있다. 이후, 세프티오퍼 하이드로클로라이드 성분, 목화씨 오일에 세프티오퍼 크리스탈린을 결합한 새로운 세프티오퍼제제 등이 허가되었다. 현재에는 소, 양, 염소 등의 육류에 사용된다. Ceftiofur, a cephalosporin family of antibiotics, is officially approved by the US Food and Drug Administration in 1988 for the treatment of bovine respiratory diseases. Subsequently, a ceftiofer hydrochloride component, a new ceftioper formulation which combined ceftiofer crystallin with cottonseed oil, and the like were approved. Nowadays it is used in meats such as cattle, sheep and goats.
티아물린(tiamulin)은 돼지의 적리 및 마이코플라즈마성 관절염과 폐렴의 치료에 이용되는 항생제로서, 현재에는 돼지의 세균성 설사병에 대해서도 이용되는 것으로 알려져 있다. Tiamulin (Tiamulin) is an antibiotic used in the treatment of swine seizure, mycoplasma arthritis and pneumonia, and is now known to be used for bacterial diarrheal disease in pigs.
상기 기재된 항생제를 수성현탁제로 사용하는 경우 수용액내 불안정성으로 인해 보존기간이 짧고, 분말 형태로 보관하다가 사용시점에 물에 섞어 투여하는 경우, 용해도가 낮아 사용에 불편할 수 있다. When the antibiotics described above are used as an aqueous suspending agent, the shelf life is short due to instability in aqueous solution, and when stored in powder form and then mixed with water at the time of use, the solubility may be inconvenient to use.
반면, 본 발명의 조성물을 이용하면, 항생제의 용해도가 개선되어, 소량의 항생제로도 충분한 효과를 나타낼 수 있고, 이에 따라 항생제 용해도에 따른 부작용 문제도 예방할 수 있다. On the other hand, using the composition of the present invention, the solubility of the antibiotic is improved, even a small amount of antibiotic can exhibit a sufficient effect, thereby preventing side effects due to antibiotic solubility.
본 발명에 따른 면역 증강용 조성물을 이용하여 포함될 수 있는 항생제 용해도는 이에 한정하는 것은 아니나, 30mg/ml - 100mg/ml일 수 있고, 40mg/ml - 100mg/ml가 더 적합할 수 있고, 50mg/ml - 100mg/ml가 가장 적합할 수 있다. 상기 함량 범위 내에서, 투여된 동물의 급성 독성을 나타내지 않고, 대사 촉진 및 면역 증강 효과를 나타낼 수 있다. Antibiotic solubility that may be included using the immune enhancing composition according to the present invention is not limited to this, but may be 30mg / ml-100mg / ml, 40mg / ml-100mg / ml may be more suitable, 50mg / ml-100 mg / ml may be most suitable. Within this content range, it does not exhibit acute toxicity of the administered animals, and may exhibit metabolic promoting and immune enhancing effects.
D. 면역 증강 방법D. How to boost immunity
본 발명에 따른 면역 증강용 조성물을 투여하는 단계를 포함하면, 투여 동물에 활력 증진, 항병력 증진, 급성 질병 및 급성 대사 장애 치료, 성장 촉진, 증체개선, 성장 부진 개선, 폐사율 감소 및 스트레스를 감소시킬 수 있는 면역 증강 방법이 제공된다.Including the step of administering an immune enhancing composition according to the present invention, to increase the vitality, anti-history, treatment of acute diseases and acute metabolic disorders, growth promotion, improvement of weight gain, poor growth, reduction of mortality and stress to the administered animal Immunity enhancing methods are provided.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 본 발명이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, preferred examples are provided to aid in understanding the present invention. However, the following examples are merely provided to more easily understand the present invention, and the present invention is not limited by the following examples.
실시예 Example
면역 증강용 조성물의 제조Preparation of immune enhancing composition
포스폰산 및 이의 유도체, 에탄올, 우레아, 산, 염기성염 및 비타민 B12를 주사용수에 용해시켜, 하기 표 1의 조성대로 최종 100ml의 조성물을 제조하였다. 상기 제조된 조성물의 pH는 4.5 내지 6으로 상기 기재된 염기성염 또는 산을 첨가하여 용액의 pH를 조정하였으며 용액 제조 후 여과를 통해 질소 가스를 도입하였다. Phosphonic acid and its derivatives, ethanol, urea, acid, basic salt and vitamin B 12 were dissolved in water for injection to prepare the final 100 ml of the composition according to the composition of Table 1 below. The pH of the prepared composition was adjusted to 4.5 to 6 by adding the basic salt or acid described above to adjust the pH of the solution and introducing nitrogen gas through filtration after solution preparation.
상기 제조된 샘플들에 항생제를 혼합한 후 용해도 확인실험 및 비타민 B12의 장기안정성 실험을 진행하였다. 투여 동물에서의 면역증강 효과 및 수온 변화에 따른 스트레스의 강도를 측정하는 실험을 진행하였다. 상기 구성의 투입량은 중량%(w/v)로 나타내었으며, 조성은 표 1에 나타내었다.After the antibiotics were mixed with the prepared samples, the solubility confirmation test and the long-term stability test of vitamin B 12 were performed. An experiment was performed to measure the strength of stress according to the immune enhancing effect and the change in water temperature in the administered animals. The input amount of the composition is expressed in weight% (w / v), the composition is shown in Table 1.
(아목시실린)Antibiotic Blend
Amoxicillin
실험예Experimental Example
1. 항생제 용해도1. Antibiotic Solubility
본 발명에 따라 면역 증강 조성물을 제조한 후 항생제와 혼합하여, 항생제의 용해도를 확인하였다. 결과는 표 2에 나타내었다. 표 2에는 에탄올을 사용한 결과가 부탄올을 사용하였을 경우와 대비하여, 용해도의 차이가 나타남을 보였고, 산으로서 글루코노락톤을 사용한 경우가 사용하지 않은 경우보다 용해도가 개선되었고, 염기로서, 탄산나트륨을 사용한 경우가, 인산염을 사용한 경우보다 더 높은 용해도를 나타내었다. The immune enhancing composition was prepared according to the present invention and then mixed with antibiotics to confirm the solubility of the antibiotics. The results are shown in Table 2. In Table 2, the results of using ethanol showed a difference in solubility compared to the case of using butanol, and the solubility was improved in the case of using gluconolactone as an acid, and in the case of using sodium carbonate as a base. The case showed higher solubility than when phosphate was used.
또한, 도 1을 참조하면, 에탄올을 사용한 경우, 용해도가 크게 향상된 것을 확인하였다. 아목시실린의 함량은 2g/10ml을 사용하였다. 1, when ethanol was used, it was confirmed that solubility was greatly improved. Amoxicillin content was used 2g / 10ml.
아목시실린 혼합Appearance_
Amoxicillin Blend
항생제의 최대 농도는 본 발명에 따른 조성물을 사용한 경우, 최소 50mg/ml 이상을 나타내어, 용해도를 획기적으로 개선한 것으로 나타났다. The maximum concentration of antibiotics was found to be at least 50 mg / ml or more when the composition according to the invention was used, indicating a significant improvement in solubility.
2. 비타민 B2. Vitamin B 1212 의 장기간 안정성Long-term stability
실시예로 만든 샘플을 30±2℃, 65±5% 조건에서 장기안정성 시험을 하였고, 다른 제제에 비해 비타민 B12의 안정성이 향상된 것으로 나타났다. 결과를 표 3에 나타내었다.The sample made from example 30 ± 2 ℃, at 65 ± 5% for long-term stability test conditions were, of vitamin B 12 compared to the other formulations Stability was found to be improved. The results are shown in Table 3.
도 2를 참조하면, 비교예 1, 3, 및 4와 비교하여, 실시예 8, 16, 20, 23 내지 26의 경우, 24개월이 지난 이후에도 안정성이 유지되는 것으로 나타났으며, 특히 실시예 23의 경우, 24개월이 지난 후에도 효과를 나타낼 수 있는 유의미한 농도로, 비타민B12 의 안정성이 나타나는 것으로 확인되었다. Referring to FIG. 2, in comparison with Comparative Examples 1, 3, and 4, Examples 8, 16, 20, 23, and 26 showed that stability was maintained even after 24 months, particularly Example 23. In the case of vitamin B 12 , a significant concentration that could be effective after 24 months It was confirmed that stability appeared.
3. 투여 동물에서의 면역증강3. Immunity Enhancement in Administered Animals
본 발명에 따른 조성물의 면역증강 효과를 확인하기 위하여, 상기 표 1의 조성대로 제조된 실시예 8, 실시예 21 및 비교예 2의 조성물을 어체중 kg당 본제 0.5ml를 근육 주사하였다(표 4 참조). 별도의 주사가 없는 어류를 대조군으로 이용하였다. 실험에 사용한 어류는 미부혈관을 통해 혈액을 채취하고 헤파린 처리된 튜브 및 미 첨가된 튜브에 담아 면역 활성과 관련된 지표를 측정하여 면역 증강 효과를 확인하였다. 조사된 항목은 리소자임(lysozyme), NBT(Nitroblue tetrazolium), MPO(myeloperoxidase), Tig(totoal immunoglobulin) SOD(superoxide dismutase) 활성을 측정하고 그 결과를 하기 표 5 및 표 6에 나타내었다. 본 실험의 결과는 근육주사 후 1주, 2주차의 면역학적 변화를 관찰하였으며, 각각의 대조군과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 값 (*P<0.05)을 별도로 표기하였다.In order to confirm the immuno-enhancing effect of the composition according to the present invention, 0.5 ml of the present agent per kg body weight of the composition of Example 8, Example 21 and Comparative Example 2 prepared according to the composition of Table 1 was intramuscularly injected (Table 4 Reference). Fish without a separate injection was used as a control. The fish used in the experiment was collected through blood from the blood vessels and placed in heparinized and untreated tubes to measure the indicators related to immune activity to confirm the immune enhancing effect. The items examined were lysozyme, NiBT (Nitroblue tetrazolium), MPO (myeloperoxidase), Tig (totoal immunoglobulin) superoxide dismutase (SOD) activity, and the results are shown in Tables 5 and 6. As a result of this experiment, the immunological changes were observed at 1 week and 2 weeks after the intramuscular injection, and the values (* P <0.05) showing statistically significant difference compared to each control group were separately indicated.
표 5 및 표 6을 참조하면, 본 발명의 조성물에서 어류에게 근육주사로 주입할 경우 대조군에 비해 실시예 8 및 실시예 21에서 면역지표 값이 증가한 것을 확인할 수 있다. 이를 통하여, 본 발명의 조성물이 어류에서 우수한 면역력 증강 효과를 보이는 것을 확인하였다. Referring to Table 5 and Table 6, it can be seen that when the injection of fish in the composition of the present invention by intramuscular injection, the immunomarker values increased in Examples 8 and 21 compared to the control group. Through this, it was confirmed that the composition of the present invention shows an excellent immunity enhancing effect in fish.
(unit/ml)Lysozyme
(unit / ml)
(540nm)NBT
(540 nm)
(450nm)MPO
(450 nm)
(mg/ml)Tig
(mg / ml)
(%,inhibition)SOD
(%, inhibition)
(unit/ml)Lysozyme
(unit / ml)
(540nm)NBT
(540 nm)
(450nm)MPO
(450 nm)
(mg/ml)Tig
(mg / ml)
(%,inhibition)SOD
(%, inhibition)
4. 수온에 따른 스트레스 개선4. Stress improvement by water temperature
본 발명에 따른 조성물의 수온 변화에 따른 스트레스 개선 여부를 확인하기 위하여, 상기 표 1의 조성대로 제조한 후 실시예 8, 실시예 21 및 비교예 2의 조성물을 어체중 kg당 본제 0.5ml의 농도로 근육 주사하였다. 별도의 주사가 없는 어류를 대조군으로 이용하였으며, 수온은 시간당 5 - 6℃ 낮추어 스트레스를 준 뒤 1일 및 7일째 코르티솔(cortisol)의 변화를 측정하고 그 결과를 표 7에 나타내었다. 또한, 각각의 대조군과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 값 (*P<0.05)을 별도로 표기하였다.In order to confirm the improvement of stress according to the water temperature change of the composition according to the present invention, the composition of Example 8, Example 21 and Comparative Example 2 after the preparation according to the composition of Table 1 concentration of 0.5 ml of the present agent per kg body weight Intramuscular injection. Fish without a separate injection was used as a control, the water temperature was lowered 5-6 ℃ per hour after stress to measure the changes in cortisol (cortisol) on the 1st and 7th day and the results are shown in Table 7. In addition, a value (* P <0.05) showing statistically significant difference compared to each control group is indicated separately.
표 7을 참조하면, 본 발명에 따른 조성물을 어류에게 근육주사로 주입할 경우 대조군에 비해 실시예 8 및 실시예 21에서 수온변화에 따른 스트레스가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통하여, 본 발명의 조성물이 어류의 스트레스 개선에 도움이 되는 것을 확인할 수 있었다. Referring to Table 7, when the composition according to the present invention is injected into the fish muscle injection it was confirmed that the stress caused by the change in water temperature in Example 8 and Example 21 compared to the control. Through this, it was confirmed that the composition of the present invention helps to improve the stress of the fish.
이상, 본 발명의 일 실시예에 대하여 설명하였으나, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서, 구성 요소의 부가, 변경, 삭제 또는 추가 등에 의해 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있을 것이며, 이 또한 본 발명의 권리 범위 내에 포함된다고 할 것이다.As mentioned above, although an embodiment of the present invention has been described, one of ordinary skill in the art may add, change, delete, or add a component within the scope not departing from the spirit of the present invention described in the claims. The present invention may be variously modified and changed by addition, etc., which will also be included within the scope of the present invention.
Claims (14)
에탄올;
비타민 B12;
글루코노락톤산;
탄산나트륨;
우레아; 및
항생제를 포함하고,
상기 항생제는 아목시실린인, 면역 증강용 조성물.Butaphosphonic acid;
ethanol;
Vitamin B 12 ;
Gluconolactone acid;
Sodium carbonate;
Urea; And
Contains antibiotics,
The antibiotic is amoxicillin, an immune enhancing composition.
상기 에탄올은 조성물 전체 중량에 대해 10 - 15 중량부인, 면역 증강용 조성물.The method of claim 1,
The ethanol is 10 to 15 parts by weight based on the total weight of the composition, immune enhancing composition.
상기 면역 증강용 조성물의 pH는 4 내지 8인, 면역 증강용 조성물. The method of claim 1,
The pH of the composition for enhancing immunity is 4 to 8, the composition for enhancing immunity.
상기 약학적 조성물은 경구투여제 또는 주사용제인, 약학적 조성물.The method of claim 10,
The pharmaceutical composition is an oral administration or injection, pharmaceutical composition.
상기 약학적 조성물은 포유류, 조류, 또는 어류에 투여되는, 약학적 조성물.The method of claim 10,
The pharmaceutical composition is administered to a mammal, bird, or fish.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190020995A KR102058133B1 (en) | 2019-02-22 | 2019-02-22 | Composition for enhancing immune activity capable of improving of solubility of antibiotics in mixed formulation and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
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| Publication Number | Publication Date |
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| KR102058133B1 true KR102058133B1 (en) | 2019-12-20 |
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ID=69062761
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| KR (1) | KR102058133B1 (en) |
Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| US20080039422A1 (en) | 2004-03-30 | 2008-02-14 | Transition Therapeutics Inc. | Vitamin B12-Containing Compositions and Methods of Use |
| KR101508602B1 (en) * | 2007-03-16 | 2015-04-06 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | Stabilization of vitamin B12 |
| US20150320087A1 (en) | 2012-05-14 | 2015-11-12 | Warburton Technology Limited | Trace Element Solution |
-
2019
- 2019-02-22 KR KR1020190020995A patent/KR102058133B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
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| AMND | Amendment | ||
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| X091 | Application refused [patent] | ||
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