KR102009152B1 - Diagnosis Method for Myocardial Injury using APE1/Ref-1 - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 심장질환 징후를 보이는 (잠재)환자가 심근손상 질환자인지 여부를 진단하는 한편, 심근손상 질환자라면 그 증상의 정도를 빠르고 경제적으로 판단할 수 있는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for diagnosing whether or not a (potential) patient showing signs of heart disease is a myocardial injury disease and, if a person has a myocardial injury disease, to determine the extent of the symptoms quickly and economically.
심근손상(Myocardial Injury)이란 외상이나 허혈, 염증 등의 원인에 의해 심장을 구성하는 근육 조직에 손상이 있는 상태를 의미하는데, 주 원인은 심장근육(심근)의 일부 또는 넓은 범위에 염증이 일어나서 심근이 손상되는 심근염(myocarditis)인 것으로 알려져 있다.Myocardial Injury refers to a condition in which the muscle tissue constituting the heart is damaged by a cause such as trauma, ischemia, or inflammation. The main cause is an inflammation of a part or a wide range of the heart muscle (myocardium) resulting in myocardium. It is known to be this damaging myocarditis.
심근손상은 대부분 특별한 임상증상 없이 치유되지만, 일부 환자에서는 부정맥, 울혈성 심부전, 심장성 쇼크, 심근 경색 및 심장 파열 등의 심각한 합병증이 발생한다. 따라서 심장질환 징후를 보이는 (잠재)환자가 심근손상 질환자인지 여부, 심근손상 질환자라면 그 증상의 정도를 빠르고 정확하게 파악할 필요성이 있다.Myocardial damage usually heals without special clinical symptoms, but some patients develop serious complications such as arrhythmia, congestive heart failure, cardiac shock, myocardial infarction and heart rupture. Therefore, it is necessary to quickly and accurately determine whether the (potential) patients who show signs of heart disease are myocardial injuries and if the patients have myocardial injuries.
현재 심근손상 진단을 위해서 심전도, 심장효소, 심초음파, 관상동맥조영술, 심장 자기공명영상(MRI), 관상동맥 컴퓨터단층촬영(CT), 심장조직검사(생체검사) 등의 방법이 활용되고 있다. 그러나 이러한 종래 진단방법들은 절차의 복잡성(시간소요)과 고가의 비용이 소요되는데, 비교적 정확한 판단이 가능한 생체검사는 환자에게 위험하기도 하다. 또한 이들 종래 진단방법들은 특히 민감도 및 특이성이 결여되어 있어 어느 하나의 검사 결과로 심근손상 유무를 확정하기 어려운 경우가 많다. Currently, electrocardiograms, cardiac enzymes, echocardiography, coronary angiography, magnetic resonance imaging (MRI), coronary computed tomography (CT), and biopsy (biopsy) have been used to diagnose myocardial damage. However, these conventional diagnostic methods require complicated procedures (time consuming) and expensive costs, and biopsies, which can be judged relatively accurately, are also dangerous to patients. In addition, these conventional diagnostic methods, in particular, lack of sensitivity and specificity, it is often difficult to determine the presence of myocardial damage as a result of any one test.
예를 들면, 심근염에서는 백혈구, 적혈구 침강 속도 및 C 반응성 단백질과 같은 염증의 혈청 바이오 마커가 종종 상승하지만, 이러한 마커의 농도와 심근염의 상관성이 낮은 것으로 알려져 있다. 심장 효소는 또한 일부 심근염 환자에서 증가하지만 비특이적이다. 심장 트로포닌류도 심장염증에서 일반적으로 증가하고 민감하지만, 주로 급성 조기 발작 심근염인 경우에 해당하며 장기 심근염에서는 증가하지 않는다. 심근염에 대한 바이러스성 혈청 데이터도 확정적이지 않다.For example, in myocarditis, serum biomarkers of inflammation such as leukocytes, erythrocyte sedimentation rate, and C-reactive protein are often elevated, but the correlation between these marker concentrations and myocarditis is known to be low. Cardiac enzymes are also increased but nonspecific in some patients with myocarditis. Cardiac troponins are also generally elevated and sensitive in cardiac inflammation, but mainly in cases of acute early seizure myocarditis, not in long-term myocarditis. Viral serum data for myocarditis is not definite.
이렇듯 현재까지 심근 내 생검(EMB) 없이는 환자의 바이러스성 심근염을 진단하는 것이 매우 어려운 것이 현실이다. 따라서 보다 신속하고 정확하면서도 안전하고 경제적인 심근손상 진단방법이 요구되고 있다.As such, it is difficult to diagnose viral myocarditis in patients without an intra-myocardial biopsy (EMB). Therefore, a faster, more accurate, safer and more economical diagnosis of myocardial injury is required.
나아가 심근손상이라 확진되더라도 그 증세의 정도에 따라 다른 치료법이 적용되어야 하기 때문에 심근손상 진행정도를 안전하고 신속하게 판단하는 것도 요청되고 있으나, 이를 확인하는 신속하고 간편한 방법은 개발되어 있지 않다.Furthermore, even if the diagnosis of myocardial injury is confirmed, it is required to determine the progress of myocardial injury safely and promptly because different treatments should be applied according to the extent of the symptoms, but there is no rapid and easy way to confirm this.
등록특허 10-1300601은 본 발명자들에 의한 것으로서, 혈액 중의 APE1/Ref-1 단백질을 정성/정량분석하여 염증질환 및 패혈증 진단을 하는 방법에 관한 것이다. 그러나 명칭에서 "염증질환 진단"을 포함하는 것으로 되어 있으나, 실제는 패혈증에 관한 것이라는 점에서 특정 질병인 "심근손상" 진단을 위한 본 발명과는 차이가 있다. WO2012065176와 공개특허 10-2010-0058420은 심장부전 또는 심근염 진단에 관한 발명이지만, 모두 생체검사에 의존한다는 단점이 있다.Patent 10-1300601 by the present inventors, and relates to a method for diagnosing inflammatory diseases and sepsis by qualitative / quantitative analysis of the APE1 / Ref-1 protein in the blood. However, although the name includes "diagnosis of inflammatory diseases", the present invention differs from the present invention for diagnosing "myocardial injury" which is a specific disease in that it is actually related to sepsis. WO2012065176 and JP 10-2010-0058420 are related to the diagnosis of heart failure or myocarditis, but all have the disadvantage of being dependent on a biopsy.
본 발명은 심근손상을 안전하면서도 신속하고 간단하게 진단할 수 있는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. It is an object of the present invention to provide a method for safely, quickly and simply diagnosing myocardial injury.
또한 본 발명은 심근손상 진행정도를 안전하면서도 신속하고 간단하게 진단할 수 있는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. In addition, an object of the present invention is to provide a method that can safely, quickly and simply diagnose the progress of myocardial injury.
전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은The present invention for achieving the above object
심장질환 환자 체액 중의 APE1/Ref-1 단백질의 농도를 측정하는 것을 특징으로 하는 심장질환 환자의 심근손상 여부 및 심근손상 진행정도의 진단을 위한 정보제공방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method for providing information for diagnosing myocardial damage and the progression of myocardial damage in a heart disease patient characterized by measuring the concentration of APE1 / Ref-1 protein in the body fluid of the heart disease patient.
한편, 심근손상의 대부분은 심근염에 의한 것이고, 심근염은 대부분 바이러스 감염에 의한 것으로 알려져 있다. 따라서 본 발명에서 상기 심근손상은 심근염이며, 나아가 바이러스성 심근염일 수 있다.On the other hand, most of the myocardial damage is caused by myocarditis, myocarditis is known to be mostly caused by viral infection. Therefore, in the present invention, the myocardial injury may be myocarditis and further viral myocarditis.
본 발명에 의한 심근손상 진단방법은, (A) 잠재 환자가 심장질환자인지를 판별하는 1차 확인단계; 및 (B) 심장질환자로 판별된 경우, 환자로부터 채취된 혈청 중의 APE1/Ref-1 단백질의 농도가 소정농도 이상인지를 판별하는 2차 확인단계;를 포함할 수 있다. 이때 잠재 환자가 '심장질환자'인지 여부는 심전도, 심장효소, 심초음파, 관상동맥조영술, 심장 자기공명영상(MRI), 관상동맥 컴퓨터단층촬영(CT), 심장조직검사(생체검사) 등 당업계에 널리 알려진 방법에 의해 확인될 수 있음은 당연하다. Myocardial injury diagnostic method according to the invention, (A) a first step of determining whether the potential patient is a heart disease; And (B) a second confirmation step of determining whether the concentration of APE1 / Ref-1 protein in the serum collected from the patient is greater than or equal to a predetermined concentration, when determined as a heart disease. At this time, whether the potential patient is a 'heart disease' is related to electrocardiogram, cardiac enzyme, echocardiography, coronary angiography, cardiac magnetic resonance imaging (MRI), coronary computed tomography (CT), cardiac biopsy (biopsy). Naturally, it can be confirmed by a method well known in the art.
또한 본 발명은, (A) 1차 APE1/Ref-1 항체; (B) 표지체가 접합된 2차 APE1/Ref-1항체; (C) 발색제; 및 (D) 세척제;를 포함하는 것을 특징으로 하는 심장질환이 심근손상인지 여부 및 심근손상 진행정도를 진단하는 방법 수행을 위한 키트에 관한 것이다. APE1/Ref-1 측정을 위한 키트 자체는 종래 알려져 있으므로 이에 대한 구체적인 구조와 사용방법에 대한 설명을 생략한다.In addition, the present invention, (A) primary APE1 / Ref-1 antibody; (B) a secondary APE1 / Ref-1 antibody conjugated to a label; (C) colorants; And (D) cleaning agent; and a kit for performing a method for diagnosing whether the heart disease is myocardial damage and the progress of myocardial damage, characterized in that it comprises a. Since the kit itself for APE1 / Ref-1 measurement is known in the art, the detailed structure and method of use thereof will be omitted.
하기 실시예에서 볼 수 있듯이, 본 발명자들에 의해 심근 염증 및 상해의 정도와 혈청 APE1/Ref-1의 농도는 강한 상관관계성이 발견되었으며, 본 발명은 이러한 상관관계성을 활용한 것이다.As can be seen in the examples below, we have found a strong correlation between the extent of myocardial inflammation and injury and the concentration of serum APE1 / Ref-1, and the present invention utilizes this correlation.
따라서 이상과 같은 본 발명에 의하면 심장질환 징후를 보이는 (잠재)환자가 심근손상 질환자인지를 안전하면서도 용이하고 신속하게 진단할 수 있으며, 나아가 그 증상의 정도도 동시에 확인할 수 있게 되는 것이다.Therefore, according to the present invention as described above (potential) patients with signs of heart disease can be diagnosed safely and easily and quickly whether the myocardial injury disease, and also the degree of the symptoms can be confirmed at the same time.
종래 정확한 심근손상 진단을 위한 생검은 위험하고 시간이 소요되는 과정이었으나, 본 발명에 의해 신속하고 안전하게 심근손상을 진단하고, 심근손상의 진행정도를 파악할 수 있게 된다.Conventional biopsy for accurate diagnosis of myocardial injury has been a dangerous and time-consuming process, by the present invention can quickly and safely diagnose myocardial damage, and can determine the progress of myocardial damage.
도 1은 급성 바이러스성 심근염 마우스에서 시간 경과에 따른 혈청 중의 생체 마커들의 농도변화(A~C) 및 심장 바이러스 역가변화(D)를 보여주는 도표.
도 2는 급성 바이러스성 심근염 마우스에서 시간 경과에 따른 조직 병리학 적 변화를 보여주는 사진 및 도표.
도 3은 혈청 트로포닌 I, NT-proBNP, APE1/Ref-1, 바이러스 역가와 심근염의 관련성을 보여주는 도표.
1 is a chart showing changes in the concentration of biomarkers in serum (A-C) and cardiac virus titer (D) over time in acute viral myocarditis mice.
Figure 2 is a photograph and diagram showing histopathological changes over time in acute viral myocarditis mice.
3 is a chart showing the relationship between serum troponin I, NT-proBNP, APE1 / Ref-1, virus titer and myocarditis.
이하 첨부된 도면과 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 도면과 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에게는 당연할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the accompanying drawings and examples. However, these drawings and embodiments are only examples for easily explaining the contents and scope of the technical idea of the present invention, and thus the technical scope of the present invention is not limited or changed. It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations are possible within the scope of the present invention based on these examples.
1. 실험 과정1. Experimental Process
(1) 심근손상 모델 준비(1) Preparing myocardial injury model
Coxsackievirus B3 (CVB3)은 cardiotropic H3 균주 (CVB3-H3)의 전염성 cDNA 사본에서 유래되었다.Coxsackievirus B3 (CVB3) was derived from an infectious cDNA copy of the cardiotropic H3 strain (CVB3-H3).
104 플라크 형성 단위(PFU)의 CVB3-H3로 5주된 수컷 BALB/c 마우스(무게 20g, 대한바이오링크)를 복강 내 감염시켰다.Male BALB / c mice (weight 20 g, Biolink) weighed 5 weeks with 10 4 plaque forming units (PFU) of CVB3-H3 were intraperitoneally infected.
감염 후 3일 (n = 10), 7일 (n = 10), 10일 (n = 7)에 혈액과 심장을 채취하였다. 감염이 없는 마우스를 대조군으로 사용하였다(n = 5).Blood and heart were collected 3 days (n = 10), 7 days (n = 10), and 10 days (n = 7) after infection. Mice without infection were used as controls (n = 5).
(2) 혈액 중 농도 분석(2) analysis of concentration in blood
채취한 혈액 샘플을 실온에서 10분간 3000 rpm/min으로 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 분리된 혈청을 -80 ℃에서 보관하면서 사용하였다.Serum was isolated by centrifuging the collected blood samples at 3000 rpm / min for 10 minutes at room temperature. The separated serum was used while stored at -80 ° C.
각각의 샌드위치 ELISA 키트를 이용하여 분리된 혈청의 트로포닌 I (Kamiya biomedical company, Tukwila, USA), NT-proBNP (Elabscience, Wuhan, China) 및 APE1/Ref-1 (LifeSpan BioSciences, Inc., Seattle, USA) 농도를 분석하였다.Serum Troponin I (Kamiya biomedical company, Tukwila, USA), NT-proBNP (Elabscience, Wuhan, China) and APE1 / Ref-1 (LifeSpan BioSciences, Inc., Seattle, USA) concentration was analyzed.
(3) 심장내 바이러스 역가 측정(3) measurement of virus titer in the heart
채취한 심장조직을 4% 태아 송아지 혈청 (FCS)을 함유한 Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM)에서 균질화한 다음 300g에서 10분간 원심분리하여 상등액을 얻었다.The collected heart tissue was homogenized in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) containing 4% fetal calf serum (FCS) and centrifuged at 300 g for 10 minutes to obtain supernatant.
HeLa 세포를 이용한 PFU 분석으로 상등액의 바이러스 역가를 결정하였다.PFU analysis using HeLa cells determined the viral titer of the supernatant.
(4) 병리학적 분석(4) pathological analysis
채취한 심장을 10% 포르말린에서 고정한 후 파라핀 블록으로 만든 다음 hematoxylin과 eosin (H&E)으로 염색하였다. 이어서 통상의 방법으로 조직 절편(section)을 준비하였다.The collected heart was fixed in 10% formalin, paraffin-blocked, and stained with hematoxylin and eosin (H & E). Tissue sections were then prepared by conventional methods.
본 실험의 목적을 모르는 4명의 연구자가 고배율(× 400) 영역에서 준비된 조직 절편을 검사하여 국소 심근 염증의 병변 수에 따라 다음과 같이 심근염증을 등급화하였다.Four researchers who did not know the purpose of this experiment examined tissue sections prepared at high magnification (× 400) and graded myocarditis according to the number of lesions of local myocardial inflammation.
(5) 통계 처리(5) statistical processing
데이터는 표준 소프트웨어 (SPSS 버전 20.0, IBM Co., Chicago, Illinois, United States)를 사용하여 분석되었다. 모든 데이터는 평균 ± 표준 오차 (SEM)로 나타내었다. 통계적 평가는 일방적인 분산 분석과 Dunnett post-hoc 테스트를 사용하여 수행되었다. Pearson 상관분석은 변수들 간의 연관성을 결정하기 위해 수행되었다. 0.05 미만의 AP 값을 통계적으로 유의하다고 간주하였다.Data was analyzed using standard software (SPSS version 20.0, IBM Co., Chicago, Illinois, United States). All data are expressed as mean ± standard error (SEM). Statistical evaluation was performed using one-way analysis of variance and Dunnett post-hoc test. Pearson correlation was performed to determine the associations between the variables. AP values less than 0.05 were considered statistically significant.
2. 결과 및 분석2. Results and Analysis
(1) 감염 후 시간 경과에 따른 생체 마커의 농도 변화(도 1)(1) change in concentration of biomarkers over time after infection (FIG. 1)
급성 바이러스성 심근염의 시간 경과에 따른 마우스 혈청의 트로포닌 I, NT-proBNP 및 APE1/Ref-1의 농도변화를 측정하였다.Changes in the concentrations of troponin I, NT-proBNP and APE1 / Ref-1 in mouse serum over time of acute viral myocarditis were measured.
혈청 APE1/Ref-1의 값은 다른 알려진 생체 마커와 다른 패턴을 보였다.Serum APE1 / Ref-1 values showed a different pattern than other known biomarkers.
급성 심근염 마우스의 혈청 트로포닌 I은 감염 3일차에 증가하였고, 7일차에 최고치에 도달했다가, 10일 후 정상화되었다.Serum troponin I in acute myocarditis mice increased on
혈청 NT-proBNP는 감염 3일 후 최고점을 보였으며, 이 증가는 10일 후까지도 유지되었다.Serum NT-proBNP peaked 3 days after infection, and this increase was maintained until 10 days later.
혈청 APE1/Ref-1은 3일차에 유의하게 증가하였으며 10일까지 지속되었다.Serum APE1 / Ref-1 increased significantly on
즉, 종래 알려진 심장 생체 표지 물질인 트로포닌 I과 NT-proBNP는 감염 후 3일 또는 7일에 초기 피크 레벨을 보였으나 APE1/Ref-1은 후반 시점까지 계속 증가 하였다. 이는 혈청 APE1/Ref-1 농도가 바이러스성 심근염의 마커가 될 수 있음을 시사한다.In other words, Troponin I and NT-proBNP, known cardiac biomarkers, showed initial peak levels at 3 or 7 days after infection, but APE1 / Ref-1 continued to increase until the second half. This suggests that serum APE1 / Ref-1 concentration may be a marker of viral myocarditis.
(2) 감염 후 시간 경과에 따른 심장 바이러스 역가의 변화(도 1)(2) Changes in cardiac virus titers over time after infection (FIG. 1)
감염 후 3일째에 증가하는 바이러스 역가와 강한 관련성을 가진 전 염증성 사이토카인의 발현이 잘 알려져 있다. 또한 염증성 사이토카인 발현은 바이러스 역가가 감소한 후에 감소하는 것으로 보고되었다.The expression of proinflammatory cytokines that are strongly associated with increasing viral titers three days after infection are well known. Inflammatory cytokine expression has also been reported to decrease after viral titer decreases.
심장 마커와 바이러스 역가의 상관관계를 알아보기 위해 감염 후 다양한 시점에서 심장에서의 CVB3 바이러스 역가를 측정하였다.To determine the correlation between cardiac markers and virus titers, CVB3 virus titers in the heart were measured at various time points after infection.
도면에서 볼 수 있듯이, 심장에서의 생존 가능한 CVB3 바이러스 역가는 감염 후 3일째에 피크를 보였으며 점차적으로 감소하였다. 감염 3일째 CVB3 역가의 발현은 생체 마커들과 상관관계가 있었다.As can be seen, viable CVB3 virus titers in the heart peaked at
(3) 감염 후 시간 경과에 따른 조직 병리학적 변화(도 2)(3) histopathological changes over time after infection (FIG. 2)
염증 세포의 침윤은 3일째부터 검출되었고, 7일째에 정점에 이르렀고 감염 후 10일째에 감소하였다. 감염 7일 후, 심근 괴사, 섬유증, 공포증 및 가장 심근염이 심한 유화가 염증 반응으로 나타났다.Infiltration of inflammatory cells was detected from
심근 염증은 바이러스 역가가 3일째에 감소한 후에도 오래 지속되었다.Myocardial inflammation persisted long after viral titer decreased on
(4) 혈청 troponin I, NT-proBNP, APE1/Ref-1, 바이러스 역가 및 심근 염증의 연관성(도 3)(4) Association of serum troponin I, NT-proBNP, APE1 / Ref-1, viral titer and myocardial inflammation (FIG. 3)
혈청 트로포닌 I은 혈청 NT-proBNP와 상관관계가 있었다(r = 0.586, P <0.01). 혈청 NT-proBNP는 CVB3 감염 심장의 바이러스 역가와 양의 상관관계를 보였다 (r = 0.764, P <0.01). 혈청 트로포닌 I과 APE1/Ref-1은 모두 CVB3에 감염된 심전도에서 염증 정도와 양의 상관관계가 있었지만 Pearson r값은 혈청 트로포닌 I에서 ≤0.40으로 약한 연관성을 보였다 (r = 0.352, P <0.05). 반면 혈청 APE1/Ref-1은 높은 피어슨 r값과 유의한 상관관계를 보였다 (r = 0.750, P <0.01).Serum troponin I was correlated with serum NT-proBNP (r = 0.586, P <0.01). Serum NT-proBNP correlated positively with viral titer of CVB3 infected heart (r = 0.764, P <0.01). Serum troponin I and APE1 / Ref-1 were positively correlated with the degree of inflammation in the ECB infected with CVB3, but the Pearson r value was weakly correlated with ≤0.40 in serum troponin I (r = 0.352, P <0.05). ). In contrast, serum APE1 / Ref-1 was significantly correlated with high Pearson r-values (r = 0.750, P <0.01).
이상 확인한 바와 같이, 심근 염증 및 상해의 정도와 혈청 APE1/Ref-1의 농도는 강한 상관관계를 보임을 알 수 있다. 따라서 본 발명에 의하여 심장질환 징후를 보이는 (잠재)환자가 심근손상 질환자인지를 안전하면서도 용이하고 신속하게 진단할 수 있으며, 나아가 그 증상의 정도도 동시에 확인할 수 있게 되는 것이다.As confirmed above, the degree of myocardial inflammation and injury and the concentration of serum APE1 / Ref-1 showed a strong correlation. Therefore, according to the present invention, a (potential) patient showing signs of heart disease can be diagnosed safely and easily and promptly whether the patient is a myocardial injury, and furthermore, the degree of the symptoms can be checked at the same time.
Claims (5)
A method for providing information for diagnosing myocardial damage and the progression of myocardial damage in a heart disease patient characterized by measuring the concentration of APE1 / Ref-1 protein in the body fluids of heart disease patients.
상기 심근손상은 심근염인 것을 특징으로 하는 정보제공방법.
The method according to claim 1,
The myocardial injury is an information providing method, characterized in that myocarditis.
상기 심근염은 CVB3 바이러스성 심근염인 것을 특징으로 하는 정보제공방법.
The method according to claim 2,
The myocarditis is an information providing method, characterized in that the CVB3 viral myocarditis.
(A) 잠재 환자가 심장질환자인지를 판별하는 1차 확인단계;
(B) 심장질환자로 판별된 경우, 환자로부터 채취된 혈청 중의 APE1/Ref-1 단백질의 농도가 소정농도 이상인지를 판별하는 2차 확인단계;를
포함하는 것을 특징으로 하는 정보제공방법.
The method according to any one of claims 1 to 3,
(A) a first step of identifying whether the potential patient is a heart disease;
(B) a second confirmation step of determining whether the concentration of APE1 / Ref-1 protein in serum collected from the patient is greater than or equal to a predetermined concentration, when determined as a heart disease;
Information providing method comprising the.
(B) 표지체가 접합된 2차 APE1/Ref-1항체;
(C) 발색제;
(D) 세척제;를 포함하는 것을 특징으로 하는 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 의한 심장질환이 심근손상인지 여부 및 심근손상 진행정도를 진단하는 방법 수행을 위한 키트.(A) primary APE1 / Ref-1 antibody;
(B) a secondary APE1 / Ref-1 antibody conjugated to a label;
(C) colorants;
(D) a cleaning agent; kit for performing a method for diagnosing whether the heart disease according to any one of claims 1 to 3 and myocardial damage progression, comprising a washing agent.
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| KR1020180033376A KR102009152B1 (en) | 2018-03-22 | 2018-03-22 | Diagnosis Method for Myocardial Injury using APE1/Ref-1 |
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| WO2012065176A2 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | The Johns Hopkins University | Citrullinated proteins: a post-translated modification of myocardial proteins as marker of physiological and pathological disease |
| KR20120092932A (en) * | 2011-02-14 | 2012-08-22 | 충남대학교산학협력단 | Method and kit for diagnosing inflammation and septicemia |
-
2018
- 2018-03-22 KR KR1020180033376A patent/KR102009152B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (4)
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Non-Patent Citations (2)
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