KR101998087B1 - Novel compounds derived from Actinidia arguta and use thereof - Google Patents

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KR101998087B1
KR101998087B1 KR1020180019457A KR20180019457A KR101998087B1 KR 101998087 B1 KR101998087 B1 KR 101998087B1 KR 1020180019457 A KR1020180019457 A KR 1020180019457A KR 20180019457 A KR20180019457 A KR 20180019457A KR 101998087 B1 KR101998087 B1 KR 101998087B1
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이미경
안종훈
박영기
김재희
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충북대학교 산학협력단
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Abstract

The present invention relates to novel compounds of native Actinidia arguta and a use thereof. More specifically, the present invention relates novel compounds isolated and purified from native Actinidia arguta and an antioxidant composition comprising the compounds as an active ingredient. The compounds represented by formula (1) according to the present invention can be usefully used as a medicine, food and cosmetic material having an antioxidant activity.

Description

토종다래 유래 신규 화합물 및 이의 용도{Novel compounds derived from Actinidia arguta and use thereof}Novel compounds are derived from Actinidia arguta and use thereof.

본 발명은 토종다래 유래 신규 화합물 및 이의 용도에 관한 것으로, 구체적으로 항산화 활성이 우수한 토종다래 유래 신규 화합물, 이의 제조방법 및 상기 화합물을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물에 관한 것이다.TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel compound derived from native variety and to its use, and more particularly to a novel compound derived from native variety having excellent antioxidative activity, a process for producing the same, and an antioxidative composition containing the compound as an effective ingredient.

자유라디칼(free radical)은 이물질 또는 UV 조사 등과 같은 외부적인 요인에 의해 정상 또는 병리적 세포대사에서 발생한다. 인체가 호흡 및 연소를 위하여 산소를 사용할 때, 분자상 산소가 자유라디칼과 쉽게 반응하여 슈퍼옥사이드(·O2-), 과산화수소(H2O2), 히드록시 라디칼(·OH), 일중항 산소(1O2), 알킬 라디칼(R0·), 퍼옥시 라디칼(R00·)을 포함하는 활성산소종(reactive oxygen species, ROS) 및 퍼옥시니트리트(ONOO-)를 포함하는 활성질소종(reactive nitrogen species, RNS)을 생성한다. 이러한 ROS 및 RNS는 뛰어난 산화제 및 질화제로 작용하여 인체 내의 주요 구성성분들 예를 들어, 지질, 단백질, 핵산 및 DNA를 손상시켜 많은 기관에서 염증이나 병변을 일으킨다.Free radicals occur in normal or pathological cell metabolism by extraneous factors such as foreign substances or UV irradiation. When the human body is used the oxygen to the breathing and combustion, molecular oxygen-free radicals and easily reacts superoxide (· O 2 -), hydrogen peroxide (H 2 O 2), hydroxyl radical (· OH), singlet oxygen Including reactive oxygen species (ROS) and peroxynitrite (ONOO - ), including alkyl radicals ( 1 O 2 ), alkyl radicals (R 0 ·), peroxy radicals (ROO) nitrogen species (RNS). These ROS and RNS act as excellent oxidizing and nitrifying agents, damaging major constituents in the body such as lipids, proteins, nucleic acids and DNA, causing inflammation or lesions in many organs.

특히, 현대인의 질병 중 약 90%가 활성산소와 관련이 있다고 알려져 있으며, 구체적으로 이러한 활성종들은 암, 당뇨병, 뇌졸중, 심근경색증, 파킨슨병, 동맥경화증, 류마티성 관절염, 알레르기 등과 같은 질환의 병인으로 알려져 있다.Particularly, it is known that about 90% of the diseases of modern people are related to active oxygen. Specifically, these active species are used for the treatment of diseases such as cancer, diabetes, stroke, myocardial infarction, Parkinson's disease, arteriosclerosis, rheumatoid arthritis, It is known as a pathogen.

한편, 다래(Actinidia arguta)는 다래나무과(Acinidiaceae) 다래나무속(Actinidia) 고부가가치 식품자원으로, 온대지역에서 자라는 자웅이주의 덩굴성 낙엽과수로서 원산지는 중국 양자강 유역으로 과수의 재배지역은 연 최저 기온이 15℃ 이하로 내려가지 않는 지역이면 재배가 가능한 것으로 알려져 있다. 다래의 종류는 세계적으로 2-5속 280~560종이 분포하고 있으며, 우리나라에서 자생되는 토종 다래는 다래(A. arguta), 개다래(A.polygama), 섬다래(A. rufa), 쥐다래(A. kolomikta) 등 4종류가 분포한다. 우리나라에 자생하는 토종다래는 내한성과 내병충성이 강한 수종으로 우리나라 산지 전역에 분포하며, 참다래(키위)와 달리 과실 표면에 털이 없어 외피까지 함께 식용할 수 있는 것이 특징이다. 과실의 크기는 참다래(키위)와 비교할 때 상대적으로 작으나 당도가 높아 기호성이 좋으며, 각종 무기영양소와 비타민 C 함량이 다른 과실류보다 비교적 높아 다양한 식품 소재로 활용이 가능하다.Actinidia arguta is a high value-added food resource of Acinidiaceae Actinidia. It is a vineous fallen leaves and water of temperate region growing in the temperate zone. Its origin is the Yangtze River in China. It is known that cultivation is possible if the temperature does not fall below 15 ℃. There are 280 ~ 560 species distributed in 2-5 genus in the world, and native species of native species, A. arguta, A.polygama, A. rufa, and colomikta). It is a species with strong cold tolerance and tolerance to disease. It is distributed throughout the country, and unlike kiwi fruit, it has no hairs on the surface of the fruit. The size of fruit is relatively small compared to kiwifruit (kiwi), but it has high palatability and good palatability. Various inorganic nutrients and vitamin C content are relatively higher than other fruits.

다래는 한방에서 미후도라고도 불리며 열을 내리게 하고 갈증을 멈추게 하며 소화불량등에 효과가 있는 것으로 알려진다. 특히, 비타민 C가 풍부하여 피로회복이나 괴혈병 예방에도 효과적이며, 동의보감에서 미후도근이라 불리는 다래나무의 뿌리는 소화불량이나 구토, 관절통 치료에도 사용된다. 다래에 관한 국내연구는 자생 다래의 수집 및 분류, 증식, 신품종 육성 등에 관한 연구가 주로 이루어진바 있으나, 아직까지 토종다래에 함유된 주요 유효성분들에 대한 연구는 미비한 실정이다.It is also known as Mifudo, which is known to be effective in reducing fever, stopping thirst, and in digestion. In particular, it is rich in vitamin C, which is effective in relieving fatigue and preventing scurvy. In addition, it is also used in the treatment of dyspepsia, vomiting and arthralgia. Domestic studies on Durai have been conducted mainly on the collection, classification, propagation, and cultivation of new varieties of native flora, but there have been few studies on the main efficacies contained in native flora.

이에 본 발명자들은 토종다래로부터 약리학적 활성을 갖는 신규 화합물을 분리 및 동정하였고, 분리한 화합물들이 항산화 활성이 있음을 규명함으로써 본 발명을 완성하였다.Thus, the present inventors have isolated and identified a novel compound having pharmacological activity from domestic spider mites and confirmed that the separated compounds have antioxidative activity, thereby completing the present invention.

한국공개특허 제10-2017-0118653호Korean Patent Publication No. 10-2017-0118653

따라서 본 발명의 목적은 토종다래로부터 분리한 항산화 활성을 갖는 신규 화합물을 제공하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel compound having an antioxidative activity isolated from native variety.

본 발명의 다른 목적은 본 발명에 따른 상기 신규 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide an antioxidative composition comprising the novel compound or a salt thereof according to the present invention as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 본 발명에 따른 상기 신규 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화용 건강기능식품을 제공하는 것이다.Still another object of the present invention is to provide a health functional food for antioxidation comprising the novel compound or its salt according to the present invention as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 본 발명에 따른 상기 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 활성을 갖는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition having an antioxidative activity comprising the compound or its salt according to the present invention as an active ingredient.

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물 또는 그의 염을 제공한다.In order to achieve the object of the present invention, the present invention provides a novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof.

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure 112018017253764-pat00001
Figure 112018017253764-pat00001

상기 식에서,In this formula,

X1은

Figure 112018017253764-pat00002
,
Figure 112018017253764-pat00003
,
Figure 112018017253764-pat00004
,X 1 is
Figure 112018017253764-pat00002
,
Figure 112018017253764-pat00003
,
Figure 112018017253764-pat00004
,

Figure 112018017253764-pat00005
,
Figure 112018017253764-pat00006
또는
Figure 112018017253764-pat00007
이고,
Figure 112018017253764-pat00005
,
Figure 112018017253764-pat00006
or
Figure 112018017253764-pat00007
ego,

상기 R1은 H 또는 OH이고, Wherein R < 1 > is H or OH,

상기 R2는 H, OH 또는 OCH3이고,Wherein R 2 is H, OH or OCH 3,

상기 R3은 OH 또는 OCH3이며, R 3 is OH or OCH 3 ,

X2는 OH 또는 OCH3이다.X 2 is OH or OCH 3 .

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 화합물은 토종다래(Actinidia arguta)로부터 분리된 것일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the compound may be isolated from the genus Actinidia arguta.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 화합물은 항산화 활성을 갖는 것일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the compound may have an antioxidative activity.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 화합물은 하기 본 명세서 내에 기재된 화합물 1 내지 12 중에서 선택되는 어느 하나일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the compound may be any one selected from the compounds 1 to 12 described herein below.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 상기 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물을 제공한다. The present invention also provides an antioxidative composition comprising the compound according to the present invention or a salt thereof as an active ingredient.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 상기 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화용 건강기능식품을 제공한다.The present invention also provides a health functional food for antioxidation comprising the compound according to the present invention or a salt thereof as an active ingredient.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 상기 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 활성을 갖는 화장료 조성물을 제공한다. The present invention also provides a cosmetic composition having an antioxidative activity comprising the compound according to the present invention or a salt thereof as an active ingredient.

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물은 토종다래로부터 분리 정제된 신규 화합물로서, 우수한 항산화 활성을 갖는 바, 항산화 활성을 갖는 식품, 의약품 및 화장품의 제조에 유용하게 사용될 수 있다.The compound represented by the formula (1) according to the present invention is a novel compound isolated and purified from native Daffodil and has excellent antioxidative activity. Therefore, it can be usefully used for the production of foods, medicines and cosmetics having antioxidative activity.

도 1은 본 발명의 신규 화합물 분리를 위한 과정으로 토종다래로부터 추출물 및 분획물을 수득하는 공정을 나타낸 모식도이다.
도 2은 토종다래로부터 수득한 분획물로부터 본 발명의 신규 화합물 12개를 분리하는 공정을 나타낸 모식도이다.
도 3은 본 발명에 따른 신규 화합물의 항산화 활성을 DPPH 라디칼 소거능 분석법으로 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 신규 화합물 1의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 신규 화합물 2의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 신규 화합물 3의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 신규 화합물 4의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 신규 화합물 5의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 신규 화합물 6의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명의 신규 화합물 7의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명의 신규 화합물 8의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 12는 본 발명의 신규 화합물 9의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 13은 본 발명의 신규 화합물 10의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 14는 본 발명의 신규 화합물 11의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 15는 본 발명의 신규 화합물 12의 1H-NMR 및 13C-NMR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a schematic view showing a process for isolating a novel compound of the present invention and a step of obtaining an extract and a fraction from native variety.
Fig. 2 is a schematic view showing a step of separating 12 novel compounds of the present invention from fractions obtained from domestic variety.
Figure 3 shows the results of confirming the antioxidative activity of the novel compounds according to the present invention by DPPH radical scavenging assay.
4 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 1 of the present invention.
5 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectroscopy analysis of the novel compound 2 of the present invention.
6 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 3 of the present invention.
7 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 4 of the present invention.
Fig. 8 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 5 of the present invention.
9 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 6 of the present invention.
10 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 7 of the present invention.
11 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 8 of the present invention.
12 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 9 of the present invention.
13 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 10 of the present invention.
14 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 11 of the present invention.
15 shows the results of 1 H-NMR and 13 C-NMR spectral analysis of the novel compound 12 of the present invention.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물 또는 그의 염을 제공함에 특징이 있다.The present invention is characterized by providing a novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof.

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure 112018017253764-pat00008
Figure 112018017253764-pat00008

상기 식에서,In this formula,

X1은

Figure 112018017253764-pat00009
,
Figure 112018017253764-pat00010
,
Figure 112018017253764-pat00011
,X 1 is
Figure 112018017253764-pat00009
,
Figure 112018017253764-pat00010
,
Figure 112018017253764-pat00011
,

Figure 112018017253764-pat00012
,
Figure 112018017253764-pat00013
또는
Figure 112018017253764-pat00014
이고,
Figure 112018017253764-pat00012
,
Figure 112018017253764-pat00013
or
Figure 112018017253764-pat00014
ego,

상기 R1은 H 또는 OH이고, Wherein R < 1 > is H or OH,

상기 R2는 H, OH 또는 OCH3이고,Wherein R 2 is H, OH or OCH 3,

상기 R3은 OH 또는 OCH3이며, R 3 is OH or OCH 3 ,

X2는 OH 또는 OCH3이다.X 2 is OH or OCH 3 .

본 발명에 따른 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물은 천연물로부터 추출 및 분리될 수 있으며, 또는 당업계의 알려진 방법에 의해 합성될 수도 있다.The compound having the structure of Formula 1 according to the present invention can be extracted and separated from natural products or synthesized by methods known in the art.

본 발명에서 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물은 토종다래로부터 추출 및 분리 동정하였다.In the present invention, the compound having the structure of the formula (1) was extracted and isolated from the native variety.

구체적으로 본 발명의 일실시예에서는 토종다래의 열매의 메탄올 추출물에 n-헥산, 클로로메탄(CH2Cl2), 에틸아세테이트(EtOAc) 및 n-부탄올(n-BuOH)의 순서로 분획하여 각 용매의 가용성 분획물을 각각 순차적으로 수득한 후, 이 중에서 에틸아세테이트 추출물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 수행하여 본 발명의 신규 화합물들을 수득하였고 보다 구체적인 과정은 하기 실시예에 기재되어 있다.Specifically, in one embodiment of the present invention, the methanol extract of the native fruit variety is fractionated in the order of n-hexane, chloromethane (CH2Cl2), ethyl acetate (EtOAc), and n-butanol (n-BuOH) Fractions were sequentially obtained, and the ethyl acetate extract was subjected to silica gel column chromatography to obtain the novel compounds of the present invention. More specific procedures are described in the following examples.

또한, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 신규 화합물은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.In addition, the novel compounds of the present invention represented by the above formula (1) can be prepared as pharmaceutically acceptable salts and solvates according to methods conventional in the art.

약학적으로 허용 가능한 염은 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가 염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.Pharmaceutically acceptable salts are useful as acid addition salts formed by pharmaceutically acceptable free acids. The acid addition salt is prepared by a conventional method, for example, by dissolving the compound in an excess amount of an acid aqueous solution and precipitating the salt using a water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. The molar amount of the compound and the acid or alcohol (e.g., glycol monomethyl ether) in water may be heated and then the mixture may be evaporated to dryness, or the precipitated salt may be subjected to suction filtration.

이때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산(propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.As the free acid, organic acids and inorganic acids can be used. As the inorganic acids, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid and the like can be used. Examples of the organic acids include methanesulfonic acid, p- toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, Maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, mandelic acid, propionic acid, citric acid, lactic acid, glycollic acid, gluconic acid glutamic acid, glucuronic acid, aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanillic acid, hydroiodic acid, and the like can be used.

또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이 때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.In addition, bases can be used to make pharmaceutically acceptable metal salts. The alkali metal or alkaline earth metal salt is obtained, for example, by dissolving the compound in an excess amount of an alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and evaporating and drying the filtrate. At this time, it is preferable for the metal salt to produce sodium, potassium or calcium salt in particular, and the corresponding silver salt is obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (for example, silver nitrate).

상기의 화학식 1의 구조를 갖는 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 화학식 1의 구조를 갖는 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.The pharmaceutically acceptable salts of the compounds having the structure of the above formula (1) include acidic or basic salts which may exist in the compounds having the structure of the formula (1) unless otherwise indicated. For example, pharmaceutically acceptable salts include the sodium, calcium, and potassium salts of the hydroxy group, and other pharmaceutically acceptable salts of the amino group include hydrobromide, sulfate, hydrogen sulfate, phosphate, hydrogen phosphate, (Salicylate) salts, which are known in the art and which are known in the art, such as, for example, ≪ / RTI >

또한, 바람직하게 상기 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 구조식을 갖는 화합물 1 내지 12 중에서 선택되는 어느 하나의 화합물 일 수 있다. Preferably, the compound represented by the formula (1) according to the present invention may be any compound selected from the compounds 1 to 12 having the following structural formulas.

Figure 112018017253764-pat00015
Figure 112018017253764-pat00015

나아가 본 발명자들은 본 발명에서 분리 및 동정한 상기 신규 화합물의 기능을 분석한 결과, 우수한 항산화 활성을 갖는 것을 확인하였다. 본 발명의 일실시예에서는 DPPH 라디칼 소거능 분석을 통해 항산화 활성을 측정하였는데, 본 발명에 따른 신규 화합물들 모두가 항산화 활성을 갖는 것으로 나타났고, 특히 화합물 6 및 화합물 12는 라디칼 소거능이 50%를 상회하는 우수한 항산화 활성이 있는 것을 확인할 수 있었다.Further, the present inventors analyzed the functions of the novel compounds isolated and identified in the present invention and found that they have excellent antioxidative activities. In one embodiment of the present invention, the antioxidative activity was measured by DPPH radical scavenging activity analysis. All of the novel compounds according to the present invention were found to have an antioxidative activity. In particular, the compounds 6 and 12 showed a radical scavenging activity of more than 50% , And the antioxidant activity was excellent.

따라서 본 발명은 본 발명의 상기 화학식 1의 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물을 제공한다. Accordingly, the present invention provides an antioxidative composition comprising the compound of Formula 1 of the present invention or a salt thereof as an active ingredient.

본 발명에 따른 상기 조성물은 항산화 활성을 갖는 약제학적 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다. The composition according to the present invention may be a pharmaceutical composition or food composition having antioxidative activity.

본 발명의 조성물은 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물로서 이러한 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.The composition of the present invention is a pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. An excipient, a binder, a coating agent, a swelling agent, a lubricant, a lubricant or a flavoring agent may be used as the auxiliary agent.

상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.The pharmaceutical composition may be formulated into a pharmaceutical composition containing at least one pharmaceutically acceptable carrier in addition to the above-described active ingredients for administration.

상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.The pharmaceutical composition may be in the form of granules, powders, tablets, coated tablets, capsules, suppositories, liquids, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops or injectable solutions. For example, for formulation into tablets or capsules, the active ingredient may be combined with an oral, non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water, and the like. Also, if desired or necessary, suitable binders, lubricants, disintegrants and coloring agents may also be included as a mixture. Suitable binders include, but are not limited to, natural sugars such as starch, gelatin, glucose or beta-lactose, natural and synthetic gums such as corn sweeteners, acacia, tracker candles or sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium Benzoate, sodium acetate, sodium chloride, and the like. Disintegrants include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, xanthan gum and the like. Acceptable pharmaceutical carriers for compositions that are formulated into a liquid solution include sterile water and sterile water suitable for the living body such as saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, One or more of these components may be mixed and used. If necessary, other conventional additives such as an antioxidant, a buffer, and a bacteriostatic agent may be added. In addition, diluents, dispersants, surfactants, binders, and lubricants may be additionally added to formulate into injectable solutions, pills, capsules, granules or tablets such as aqueous solutions, suspensions, emulsions and the like. Further, it can be suitably formulated according to each disease or ingredient, using the method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA as an appropriate method in the field.

본 발명의 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염은 본 발명의 조성물에 1 내지 1000μM의 농도로 포함될 수 있으며, 또한 본 발명의 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 95중량%로 포함될 수 있다.The compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention may be contained in the composition of the present invention at a concentration of 1 to 1000 μM, Or an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, may be contained in an amount of 0.1 to 95% by weight based on the total weight of the composition.

또한, 본 발명의 약제학적 조성물이 치료 효과를 나타낼 수 있는 질환으로는, 산화적 스트레스, 과도한 활성산소로 유발될 수 있는 질환으로서 이에 제한되지는 않으나, 암, 뇌졸중, 파키슨병과 같은 뇌질환, 심장질환, 허혈, 동맥경화, 피부질환, 소화기질환, 염증, 류마티스 및 자기면역질환을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명은 포유동물에게 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 산화적 스트레스와 관련된 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.In addition, diseases for which the pharmaceutical composition of the present invention can exhibit a therapeutic effect include diseases caused by oxidative stress and excessive active oxygen, including but not limited to cancer, stroke, brain diseases such as Parkinson's disease, Heart disease, ischemia, arteriosclerosis, skin disease, gastrointestinal disease, inflammation, rheumatism and autoimmune disease. The present invention also provides a method for preventing or treating a disease associated with oxidative stress comprising administering to a mammal a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof do.

여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다. The term "mammal " as used herein refers to a mammal that is the subject of treatment, observation or experimentation, preferably a human.

여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약제학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. The term "therapeutically effective amount " as used herein refers to the amount of active ingredient or pharmaceutical composition that elicits a biological or medical response in a tissue system, animal or human, as contemplated by a researcher, veterinarian, The amount that induces the relief of the symptoms of the disease or disorder being treated. It will be apparent to those skilled in the art that the therapeutically effective dose and the number of administrations of the active ingredient of the present invention will vary depending on the desired effect. The optimal dosage to be administered can therefore be readily determined by those skilled in the art and will depend upon the nature of the disease, the severity of the disease, the amount of active and other ingredients contained in the composition, the type of formulation, and the age, , Sex and diet, time of administration, route of administration and rate of administration of the composition, duration of treatment, concurrent administration of the drug, and the like.

본 발명의 치료방법에서 본 발명의 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.In the therapeutic method of the present invention, the composition comprising the compound having the structure of Formula 1 of the present invention, the optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient can be administered orally, rectally, intravenously, Intraperitoneal, intramuscular, intrasternal, percutaneous, topical, intra-ocular or intradermal routes.

본 발명에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염과 종래 알려진 항산화제를 함께 제제화하거나 병용하여 사용할 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may be formulated together with a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a known antioxidant together.

본 발명의 조성물은 또한 식품 조성물일 수 있는데, 이러한 식품 조성물은 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. The composition of the present invention may also be a food composition, which contains, as an effective ingredient, a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, The composition may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient.

상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And polysaccharides, for example, conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. The above-described flavors can be advantageously used as natural flavorings (tau martin), stevia extracts (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.).

본 발명의 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.The food composition of the present invention can be formulated in the same manner as the above pharmaceutical composition and used as a functional food or added to various foods. Foods to which the composition of the present invention can be added include, for example, beverages, meat, chocolates, foods, confectionery, pizza, ram noodles, other noodles, gums, candy, ice cream, alcoholic beverages, vitamin complexes, .

또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.The food composition may also contain various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, as well as compounds having the structure of Formula 1, their optical isomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, Used in flavoring agents, coloring agents and thickening agents (cheese, chocolate etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols and carbonated drinks And the like. In addition, the food composition of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the production of fruit juice drinks and vegetable drinks.

이러한 본 발명의 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염은 천연물로부터 추출될 물질로서 부작용이 거의 없으므로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다. The compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is an effective ingredient of the present invention, is a substance to be extracted from a natural product and has few side effects, so that it can be safely used for long-term use .

또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 활성을 갖는 건강기능식품을 제공한다.The present invention also provides a health functional food having antioxidative activity comprising a compound having the structure of Formula 1 or a salt thereof as an active ingredient.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.The health functional food of the present invention can be manufactured and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids, and circles.

본 발명에서 “건강기능식품”이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.In the present invention, the term " health functional food " refers to foods manufactured and processed using raw materials or ingredients having useful functions in accordance with Law No. 6727 on Health Functional Foods. Or to obtain a beneficial effect in health use such as physiological action.

본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.The health functional foods of the present invention may contain conventional food additives and, unless otherwise specified, whether or not they are suitable as food additives are classified according to the General Rules for Food Additives approved by the Food and Drug Administration, Standards and standards.

상기 “식품 첨가물 공전”에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.Examples of the items listed in the above-mentioned "food additives" include chemical compounds such as ketones, glycine, calcium citrate, nicotinic acid, and cinnamic acid; Natural additives such as persimmon extract, licorice extract, crystalline cellulose, high color pigment and guar gum; L-glutamic acid sodium preparations, noodle-added alkalis, preservative preparations, tar coloring preparations and the like.

예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.For example, a health functional food in the form of tablets may be prepared by dissolving a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient of the present invention in an excipient, a binder, a disintegrant, Or the like can be granulated by a conventional method, followed by compression molding with a lubricant or the like, or the mixture can be directly compression-molded. In addition, the health functional food of the tablet form may contain a mating agent or the like if necessary.

캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.The hard capsule of the capsule-type health functional food can be prepared by adding to a conventional hard capsule a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient of the present invention, And the soft capsule may be prepared by mixing a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof with an additive such as an excipient, etc., It can be prepared by filling in a capsule base. The soft capsule may contain a plasticizer such as glycerin or sorbitol, a coloring agent, a preservative and the like, if necessary.

환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.A ring-shaped health functional food may be prepared by mixing a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an excipient, a binder and a disintegrant, which are effective ingredients of the present invention, , And may be coated with saccharides or other skin-protecting agents according to need, or may be coated with a substance such as starch or talc.

과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.The granular health functional food may be a mixture of a compound having the structure of Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an excipient, a binder and a disintegrant, which are effective ingredients of the present invention, , And if necessary, may contain a flavoring agent, a mating agent, and the like.

본 발명의 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 이들의 광학 이성질체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품은 하기 실시예에서도 확인한 바와 같이 우수한 항혈전 효과를 갖는바, 혈전관련 질환 질환의 예방 또는 개선에 효과적이다.The health functional food comprising the compound having the structure of Formula 1, the optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient of the present invention has excellent antithrombotic effect , And is effective in preventing or improving thrombotic disease diseases.

상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.The health functional food may be a beverage, a meat, a chocolate, a food, a confectionery, a pizza, a ramen, a noodle, a gum, a candy, an ice cream, an alcoholic beverage, a vitamin complex and a health supplement food.

또한 본 발명은 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 활성을 갖는 화장료 조성물을 제공한다.The present invention also provides a cosmetic composition having an antioxidative activity comprising, as an active ingredient, a compound having the structure of Formula 1 or a salt thereof.

본 발명에 따른 신규 화합물은 우수한 항산화 활성을 가지므로 피부의 과산화 예방을 위해 유용하게 사용할 수 있으며, 산화적 스트레스에 의한 피부노화, 피부탄력 감소, 주름 발생을 예방 또는 개선할 수 있는 용도로 사용될 수 있다. Since the novel compounds according to the present invention have excellent antioxidative activity, they can be usefully used for prevention of peroxidation of the skin and can be used for preventing or improving skin aging, skin elasticity reduction and wrinkle generation due to oxidative stress have.

본 발명에 따른 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 엣센스, 팩 또는 목욕용 파우더의 기초 화장품 시료로서 이용될 수 있으며, 본 발명의 신규 화합물을 유효성분으로 함유하는 화장품에 있어서, 통상적으로 함유되는 화장품 조성물에 본 발명의 신규 화합물은 0.0001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 1 중량 %의 양으로 첨가될 수 있다.The cosmetic composition according to the present invention can be used as a base cosmetic sample for softening longevity, nutrition lotion, nutritional cream, essence, pack or bath powder, and in cosmetics containing the novel compound of the present invention as an active ingredient, The novel compound of the present invention may be added to the cosmetic composition in an amount of 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.001 to 1% by weight.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are for further illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited to these examples.

<준비예><Preparation Example>

기기 및 시약Instruments and reagents

○ 기기○ Device

Polarimeter : JASCO DIP-1000 polarimeter (Tokyo, Japan) Polarimeter: JASCO DIP-1000 polarimeter (Tokyo, Japan)

IR : JASCO FT-IR 4100 (Tokyo, Japan)IR: JASCO FT-IR 4100 (Tokyo, Japan)

UV: JASCO UV-550 (Tokyo, Japan) UV: JASCO UV-550 (Tokyo, Japan)

ESI-MS: LCQ Fleet Ion Trap MS (Thermo Scientific, USA)ESI-MS: LCQ Fleet Ion Trap MS (Thermo Scientific, USA)

High Resolution ESI TOF Mass Spectrometer : maXis 4G (Bruker, Germany)High Resolution ESI TOF Mass Spectrometer: maXis 4G (Bruker, Germany)

1D-NMR (1H-, 13C-NMR)과 2D-NMR (COSY, HMQC, HMBC, NOESY) : BRUKER (AVANCE III 400 MHz, AVANCE 500 MHz, Germany) 1 H-NMR ( 1 H-, 13 C-NMR) and 2D-NMR (COZY, HMQC, HMBC, NOESY): BRUKER (AVANCE III 400 MHz, AVANCE 500 MHz, Germany)

1D-NMR (1H-, 13C-NMR, DEPT)과 2D-NMR (COSY, HMQC, HMBC, NOESY) : BRUKER (AVANCE III HD 700 MHz, AVANCE III HD 800 MHz, AVANCE II HD 900 MHz,, Germany)(BRANKER (AVANCE III HD 700 MHz, AVANCE III HD 900 MHz, AVANCE II HD 900 MHz, Germany), and 1-NMR (1H-, 13C-NMR, DEPT)

Rotary vacuum evaprator: IKA RV10 (IKA, Germany)Rotary vacuum evaprator: IKA RV10 (IKA, Germany)

Low Temp. Circulator: EYELA CA-1100 (Tokyo Rikakikai Co., Ltd., Japan)Low Temp. Circulator: EYELACE-1100 (Tokyo Rikakikai Co., Ltd., Japan)

UV lamp detector (254 nm, 365 nm) : UVGL-25 (UVP. INC. San Gabriel, CA 91778 USA)UV lamp detector (254 nm, 365 nm): UVGL-25 (UVP INC., San Gabriel, CA 91778 USA)

Vacuum Dry Oven: VO-10X (JEIO TECH. Co., Ltd, Korea)Vacuum Dry Oven: VO-10X (JEIO TECH Co., Ltd, Korea)

Vacuum Pump: GLD-050 (Sinku Kiko Co., Ltd.)Vacuum Pump: GLD-050 (manufactured by Sinku Kiko Co., Ltd.)

Cold Trap Bath: CTB-10 (JEIO TECH. Co., Ltd, Korea)Cold Trap Bath: CTB-10 (JEIO TECH Co., Ltd, Korea)

Semi-prep HPLC: Waters HPLC system (USA), 515 HPLC Pump, Waters 996 Photodiode-array detector, Column: Phenomenex Gemini-NX 5μ C18 110A (150×10mm, USA), Software: Empower systemSemi-prep HPLC: Waters HPLC system (USA), 515 HPLC Pump, Waters 996 Photodiode-array detector, Column: Phenomenex Gemini-NX 5μ C18 110A (150 x 10 mm, USA)

○ Column Chromatography ○ Column Chromatography

Silica gel (200-400 Mesh, Fisher Scientific)Silica gel (200-400 Mesh, Fisher Scientific)

Diaion HP-20P (Mitsubishi Kasei. Chemical Co., Japan)Diaion HP-20P (Mitsubishi Kasei Chemical Co., Japan)

Lichroprep RP-18 (40~63 μm, Merck, Germany)Lichroprep RP-18 (40 ~ 63 [mu] m, Merck, Germany)

Kieselgel 60 F254 plate (0.2 mm, Merck, USA)Kieselgel 60 F254 plate (0.2 mm, Merck, USA)

Spray reagent: 10% Vanilline-H2SO4 및 10% H2SO4 (in EtOH) Spray reagent: 10% Vanilline-H2SO4 and 10% H2SO4 (in EtOH)

기타 본 실험의 시약 및 용매는 분석용 특급 또는 1급 시약을 사용하였고, HPLC용 용매는 HPLC grade를 사용하였다.Other reagents and solvents used in this experiment were limited to analytical grade or grade 1 reagents and HPLC grade solvents were used for HPLC.

<실시예 1>&Lt; Example 1 >

토종다래 유래 신규화합물의 분리Isolation of new compounds derived from native species

<1-1> 추출 및 용매분획&Lt; 1-1 > Extraction and solvent fraction

열풍 건조한 산삼배양근 5 kg을 세절하여 실온에서 80% 메탄올(24 L)로 3회 반복 추출하였다. 추출액을 여과하고, 그 여액을 회전 감압 농축기로 농축하여 메탄올 추출물 (1.7 kg)을 얻었으며, 메탄올 추출물을 3차 증류수에 현탁시킨 후 디클로로메탄(CH2Cl2)으로 분획하였다. 디클로로메탄이 제거된 물층을 에틸아세테이트로 분획하여 에틸아세테이트 분획 (21.9 g)을 얻었고, n-부탄올로 다시 분획하여 n-부탄올 분획 (218.3 g)을 얻었다. 추출 및 분획 과정은 도 1에서 자세히 나타내었다. Five kilograms of hot-air dried wild ginseng cultivation roots were cut off and extracted three times with 80% methanol (24 L) at room temperature. The extract was filtered, and the filtrate was concentrated with a rotary evaporator to obtain a methanol extract (1.7 kg). The methanol extract was suspended in tertiary distilled water and fractionated with dichloromethane (CH2Cl2). The dichloromethane-removed aqueous layer was partitioned with ethyl acetate to give an ethyl acetate fraction (21.9 g), which was further fractionated with n-butanol to obtain an n-butanol fraction (218.3 g). Extraction and fractionation processes are detailed in FIG.

건조된 다래열매 12 kg을 80% MeOH(50 L)로 상온에서 2번 추출하여 얻은 여액을 회전 감압 농축하여 용매가 제거된 다래열매 추출물(1.0 kg)을 수득하였다. 이후 다래열매의 메탄올 추출물을 증류수에 현탁하고 n-헥산, 클로로메탄(CH2Cl2), 에틸아세테이트(EtOAc) 및 n-부탄올(n-BuOH)의 순서로 분획하여 각 용매의 가용성 분획물을 얻었다. 상기 본 발명에 따른 용매 가용성 분획물의 수득 공정에 대한 모식도를 도 1에 나타내었다. Twelve kilograms of the dried seedlings were extracted with 80% MeOH (50 L) at room temperature twice, and the resulting filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 1.0 g of a solvent-removed purple fruit extract. Then, the methanol extract of the seedlings was suspended in distilled water and fractionated in the order of n-hexane, chloromethane (CH2Cl2), ethyl acetate (EtOAc) and n-butanol (n-BuOH) to obtain a soluble fraction of each solvent. FIG. 1 shows a schematic diagram of the process for obtaining the solvent-soluble fraction according to the present invention.

<1-2> 성분 분리<1-2> Component separation

상기 <1-1>에서 수득한 용매 분획물 중에서 에틸아세테이트 가용성 분획물(31.3 g)에 대하여, 순상-실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용하여 메틸렌클로라이드 용액에서 메탄올 용액의 농도를 점진적으로 증가시켜 용출 분획물을 수득한 결과, 12개의 분획을 순차적으로 얻었다(분획물 E1~E12). 그 중, E8의 분획물을 역상 실리카겔이 충진된 MPLC(Medium Pressure Liquid Chromatography)를 이용하여 메탄올을 10%에서 100%로 농도구배로 용출 분획하여 다시 10개의 분획 (E8A-E8J)으로 나누고, 그 중 E8D를 역상컬럼이 장착된 HPLC를 아세토나이트릴:물=10:90의 비율로 흘려 머무름시간 (retention time) 13분에 5번 화합물, 19분에 6번 화합물을 분리하였다. 또한, E8I을 세파덱스 LH-20 컬럼크로마토그래피를 100% 메탄올을 용매로하여 진행하였고, 이를 TLC로 확인한 활성분획에 대하여 역상컬럼이 장착된 HPLC를 아세토나이트릴:물=13:87의 비율로 흘려 머무름시간 (retention time) 85분에 10번 화합물을, 98분에 8번 화합물을 각각 분리하였다. The ethyl acetate soluble fraction (31.3 g) in the solvent fractions obtained in the above <1-1> was gradually increased in the concentration of the methanol solution in the methylene chloride solution by normal phase-silica gel column chromatography to obtain the eluted fraction As a result, 12 fractions were obtained sequentially (fractions E1 to E12). Among them, the fraction of E8 was fractionated by gradient elution of methanol from 10% to 100% using MPLC (Medium Pressure Liquid Chromatography) packed with reversed phase silica gel, and further divided into 10 fractions (E8A-E8J) E8D was subjected to HPLC with a reversed phase column in a ratio of acetonitrile: water = 10: 90, and the compound was separated 5 times at a retention time of 13 minutes and compound 6 at 19 minutes. Further, E8I was subjected to Sephadex LH-20 column chromatography using 100% methanol as a solvent. The active fractions identified by TLC were analyzed by HPLC using a reversed phase column in a ratio of acetonitrile: water = 13: 87 The compound was separated 10 times at 85 min retention time and 8 times at 98 min, respectively.

또한, E9을 역상 실리카겔이 충진된 MPLC를 이용하여 메탄올을 10%에서 100%로 증가시켜 용출분획하여 7개 분획물을 수득하였고(E9A-E9G), 그 중 E9D를 Sephadex LH-20 컬럼크로마토그래피를 100% 메탄올로 분획하고, 이를 TLC로 확인한 활성분획에 대하여 역상컬럼이 장착된 HPLC를 아세토나이트릴:물=18:82의 비율로 흘려 머무름시간 (retention time) 13분에 12번 화합물을, 22분에 11번 화합물을 각각 분리하였다. E9 was further fractionated by increasing the methanol content from 10% to 100% using MPLC with reversed phase silica gel (E9A-E9G). Among them, E9D was purified by Sephadex LH-20 column chromatography 100% methanol. The active fractions were analyzed by TLC, and HPLC with a reversed phase column was run at a ratio of acetonitrile: water = 18: 82 to obtain compound No. 12 at a retention time of 13 minutes Min, respectively.

또한, E9E를 Sephadex LH-20 컬럼크로마토그래피를 100% 메탄올로 분획하고, 이를 TLC로 확인할 활성분획에 대하여 역상컬럼이 장착된 HPLC를 아세토나이트릴:물 = 18:82의 비율로 흘려 머무름시간 12분에 1번 화합물을 분리하였다. E9F를 Sephadex LH-20 컬럼크로마토그래피를 100% 메탄올로 분획하고, 이를 TLC로 확인할 활성분획에 대하여 역상컬럼이 장착된 HPLC를 아세토나이트릴:물 = 17:83의 비율로 흘려 머무름시간 16분에 2번 화합물을, 20분에 3번 화합물을, 32분에 4번 화합물을, 36분에 9번 화합물을, 41분에 7번 화합물을 각각 분리하였다. 이상과 같이 총 12개의 화합물을 분리한 모식도를 도 2에 나타내었다.Further, E9E was fractionated by Sephadex LH-20 column chromatography with 100% methanol. HPLC analysis with a reversed phase column for the active fraction confirmed by TLC was carried out at a ratio of acetonitrile: water = 18: 82, Min. &Lt; / RTI &gt; E9F was fractionated by Sephadex LH-20 column chromatography with 100% methanol, and HPLC was carried out with a reversed phase column for the active fraction to be confirmed by TLC at a ratio of acetonitrile: water = 17: 83, Compound No. 2, Compound No. 3 at 20 minutes, Compound No. 4 at 32 minutes, Compound No.9 at 36 minutes, Compound No.7 at 41 minutes, respectively. FIG. 2 is a schematic diagram showing a total of 12 compounds separated as described above.

<실시예 2>&Lt; Example 2 >

본 발명의 토종다래 유래 신규화합물들의 구조분석Structural analysis of novel compounds derived from native tetrahedra of the present invention

<2-1> 화합물 1의 구조분석&Lt; 2-1 > Analysis of Structure of Compound 1

Figure 112018017253764-pat00016
Figure 112018017253764-pat00016

<화합물 1의 구조식><Structural Formula of Compound 1>

화합물 1은 ESIMS 스펙트럼으로부터 분자량피크인 m/z 479 와 HRESIMS로부터 479.1160 ([M+Na]+ calculated for 479.1165) 분자량피크를 통해 본 발명에서 분리한 화합물 1은 C20H24O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고 UV spectrum에서 최고흡수파장은 240, 291 nm에서 나타났다.Compound 1 has a molecular formula of C 20 H 24 O 12 , separated from the ESIMS spectrum by a molecular weight peak of m / z 479 and a HRESIMS of 479.1160 ([M + Na] + calculated for 479.1165) And the maximum absorption wavelength in the UV spectrum was 240 and 291 nm.

또한, 화합물 1은, δH 7.12 (1H, d, J = 1.6 Hz, H-2), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 7.06 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz, H-6), δC 129.8 (C-1), 114.5 (C-2), 147.2 (C-3), 147.0 (C-4), 116.6 (C-5), 120.7 (C-6)으로부터 1,3,4-trisubstituted aromatic ring의 존재를 확인하였고, 2개의 olefinic protons δH 7.57 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-7), 6.34 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-8), δC 144.6 (C-7), 116.6 (C-8)이 관찰되어 이중결합은 trans-configuration임을 추정하였다. HMBC spectrum에서 H8/C1, H8,7/C9(δC 169.3)의 correlation이 관찰되어 trans-caffeoyl기임을 확인하였다.D, J = 1.6, 8.4 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5) (C-3), 147.0 (C-4), 116.6 (C-5), 120.7 (C-6) The presence of 1,3,4-trisubstituted aromatic ring was confirmed and the two olefinic protons δH 7.57 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-7), 6.34 ), δC 144.6 (C-7), and 116.6 (C-8) were observed and the double bond was assumed to be trans-configuration. The correlation of H8 / C1 and H8,7 / C9 (δC 169.3) was observed in the HMBC spectrum, confirming that it was a trans-caffeoyl group.

또한, δH 4.89 (1H, d, J = 7.2 Hz, H-1’), δC 101.7 (C-1’)로부터 β-glucopyranoside의 존재를 확인하였다. The presence of β-glucopyranoside was confirmed from δ H 4.89 (1H, d, J = 7.2 Hz, H-1 ') and δC 101.7 (C-1').

HMBC spectrum에서 나타난 CH3-5"/ C1", 3", H2"/C4", 5", H3"/C2",4",5"의 correlation으로부터 2-methylsuccinyl [δH 2.94 (1H, q, J = 7.2 Hz, H-2”), 2.73 (1H, dd, J = 8.0, 16.8 Hz, H-3”a), 2.49 (1H, dd, J = 6.4, 16.8 Hz, H-3”b), 1.23 (3H, d, J = 7.2 Hz, H-5”), δC 175.5 (C-1”), 35.8 (C-2”), 37.0 (C-3”), 174.2 (C-4”), 15.8 (C-5”)]기의 존재를 확인하였다. 2-methylsuccinyl [δH 2.94 (1H, q, J) from the correlation of CH3-5 "/ C1", 3 ", H2" / C4 ", 5", H3 "/ C2", 4 " = 7.2 Hz, H-2 "), 2.73 (1H, dd, J = 8.0, 16.8 Hz, H-3" (C-2), 37.0 (C-3), 174.2 (C-4 &quot;), 15.8 (C-5 &quot;))] group.

δH 4.20 (1H, dd, J = 7.2, 12.0 Hz, H-6’a), 4.55 (1H, dd, J = 2.0, 12.0 Hz, H-6’b)의 저자장 영역으로 옮겨진 것으로 보아 β-glucopyranoside의 6번 위치가 치환되었음을 예상하였고, HMBC을 통해 H6’/C1” 의 correlation을 관찰하여 2-methylsuccinyl moiety가 6번위치에 치환됨을 확인하였다. H1’/C4의 correlation을 확인하여 β-glucopyranoside의 1번위치에 trans-caffeoyl이 치환됨을 확인하였고, NMR 및 MS 분석을 통해 화합물 1은 Argutinoside A로 명명하였고, 상기와 같은 구조식을 갖는 화합물인 것으로 나타났다.(δH) 4.20 (1H, dd, J = 7.2, 12.0 Hz, H-6'a), 4.55 (1H, dd, J = 2.0, 12.0 Hz, H-6'b) glucopyranoside, and the correlation of H6 '/ C1 "was observed through HMBC to confirm that the 2-methylsuccinyl moiety was substituted at position 6. It was confirmed that trans-caffeoyl was substituted at the 1-position of β-glucopyranoside by confirming the correlation of H1 '/ C4. Compound 1 was named Argutinoside A through NMR and MS analysis and was a compound having the above-mentioned structural formula appear.

화합물 1 : Brown syrup ; -410.9° (c 0.05, MeOH); IR (KBr) nmax 3374, 1684 cm-1; UV (MeOH) λmax 240, 291 nm; ESIMS m/z 479 [M+Na]+; HRESIMS m/z 479.1160 ([M+Na]+ calcd. for C20H24NaO12 479.1165); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 1: Brown syrup; -410.9 [deg.] (C 0.05, MeOH); IR (KBr) nmax 3374, 1684 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 240, 291 nm; ESIMS m / z 479 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 479.1160 ([M + Na] + calcd for C20H24NaO12 479.1165); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-2> 화합물 2의 구조분석&Lt; 2-2 > Analysis of Structure of Compound 2

Figure 112018017253764-pat00017
Figure 112018017253764-pat00017

<화합물 2의 구조식>   <Structural formula of Compound 2>

화합물 2는 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 493 와 HRESIMS로부터 493.1316 ([M+Na]+ calculated for 493.1322) 분자량피크를 통해 C21H26O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고 UV spectrum에서 최고흡수파장은 218, 288 nm에서 나타났다.Compound 2 was found to have a molecular formula of C 21 H 26 O 12 through molecular weight peaks at m / z 493, which is a molecular weight peak, and 493.1316 ([M + Na] + calculated for 493.1322) from HRESIMS from the ESIMS spectrum. The absorption wavelength appeared at 218, 288 nm.

화합물 2는 화합물 1과 상당히 유사한 NMR 양상을 보여, 유사한 구조를 가진 화합물임을 예상하였다. δH 3.65 (3H, s), δc 50.8 로부터 methoxyl기의 존재를 확인하여 화합물 1에서 methoxyl기가 치환된 구조임을 확인하고, HMBC spectrum에서 C4"와 OCH3의 correlation을 확인하여 methoxyl기의 위치를 확인하였다. NMR, MS를 통해 상기 화합물 2는 상기 구조식을 갖는 것임을 규명하였고, 이를 Argutinoside B로 명명하였다.Compound 2 exhibited a substantially similar NMR pattern to Compound 1, and was expected to be a compound having a similar structure. δH 3.65 (3H, s), δc 50.8, confirming that the methoxyl group was substituted in compound 1, and confirming the correlation of C4 "and OCH3 in the HMBC spectrum to confirm the position of the methoxyl group. NMR and MS showed that the compound 2 had the above structural formula and was named Argutinoside B.

화합물 2 : Brown syrup ; -325.4° (c 0.1, MeOH); IR (KBr) nmax 3365, 1635 cm-1; UV (MeOH) λmax 218, 288 nm; ESIMS m/z 493 [M+Na]+; HRESIMS m/z 493.1316 ([M+Na]+ calcd. for C21H26NaO12 493.1322); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 2: Brown syrup; -325.4 [deg.] (C 0.1, MeOH); IR (KBr) nmax 3365, 1635 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 218, 288 nm; ESIMS m / z 493 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 493.1316 ([M + Na] + calcd for C21H26NaO12 493.1322); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-3> 화합물 3의 구조분석&Lt; 2-3 > Structural analysis of Compound 3

Figure 112018017253764-pat00018
Figure 112018017253764-pat00018

<화합물 3의 구조식><Structural Formula of Compound 3>

화합물 3은 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 463 통해 HRESIMS로부터 463.1211 ([M+Na]+ calculated for 463.1216) 분자량피크를 확인하였고 화합물 3의 분자식은 C20H24O11임을 확인하였으며, UV spectrum에서 최고흡수파장은 223, 295 nm에서 나타났다.From the ESIMS spectrum, Compound 3 was confirmed to have a molecular weight peak of 463.1211 ([M + Na] + calculated for 463.1216) from HRESIMS at a molecular weight peak of m / z 463 and a molecular formula of C 20 H 24 O 11 , The maximum absorption wavelength was found at 223 nm and 295 nm.

화합물 3은 상기 화합물 1과 NMR을 통해 유사한 구조를 가진 화합물임을 알 수 있었다. 다만, δH 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2, 6), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3, 5), 7.63 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-7), 6.39 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-8), δC 128.7 (C-1), 129.3 (C-2, 6), 116.6 (C-3, 5), 144.2 (C-7), 116.6 (C-8), 169.7 (C-9)로부터 trans-caffeoyl기가 아닌 trans-coumaroyl기가 치환되었음을 알 수 있었다. NMR 및 MS를 통해 화합물 3은 상기 구조식을 갖는 것을 규명하였고 Argutinoside C로 명명하였다.Compound 3 was found to be a compound having a similar structure to Compound 1 through NMR. (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2, 6), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz, H- H-7), 6.39 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-8),? C 128.7 (C-1), 129.3 (C- -7), 116.6 (C-8), and 169.7 (C-9) were substituted for trans-coumaroyl groups other than trans-caffeoyl groups. NMR and MS showed compound 3 having the above structural formula and named Argutinoside C.

화합물 3 : Brown syrup ; -243.9° (c 0.01, MeOH); IR (KBr) nmax 3387, 1697 cm-1; UV (MeOH) λmax 223, 295 nm; ESIMS m/z 463 [M+Na]+; HRESIMS m/z 463.1211 ([M+Na]+ calcd. for C20H24NaO11 463.1216); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 3: Brown syrup; -243.9 [deg.] (C 0.01, MeOH); IR (KBr) nmax 3387, 1697 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 223, 295 nm; ESIMS m / z 463 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 463.1211 ([M + Na] + calcd. For C20H24NaO11 463.1216); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-4> 화합물 4의 구조분석<2-4> Structural Analysis of Compound 4

Figure 112018017253764-pat00019
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<화합물 4의 구조식><Structural formula of Compound 4>

화합물 4는 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 477 와 HRESIMS로부터 477.1367 ([M+Na]+ calculated for 477.1373)을 통해 화합물 4의 분자식이 C21H26O11라는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 234, 319 nm에서 나타났다.Compound 4 was identified as C 21 H 26 O 11 by the molecular weight peak at m / z 477 and 477.1367 ([M + Na] + calculated for 477.1373) from HRESIMS from the ESIMS spectrum. Absorption wavelengths appeared at 234 and 319 nm.

화합물 4는 화합물 3과 NMR을 통해 유사한 구조를 가진 화합물임을 알 수 있었다. 다만, δH 3.63 (3H, s), δc 50.8의 peak를 통해 화합물 3에서 methoxyl기가 추가되었음을 확인하였고, HMBC spectrum을 통해 C4"와 OCH3의 correlation을 확인하여 methoxyl기의 위치를 확인하였다. NMR, MS를 통해 상기 화합물 4의 구조식은 상기 구조식인 것을 규명하였고 Argutinoside D로 명명하였다.Compound 4 was found to be a compound having a similar structure through Compound 3 and NMR. However, it was confirmed that methoxyl group was added in compound 3 through the peak of δH 3.63 (3H, s), δc 50.8, and the position of methoxyl group was confirmed by confirming the correlation between C4 "and OCH3 through the HMBC spectrum. , The structural formula of the compound 4 was identified as Argutinoside D and the structural formula was identified.

화합물 4 : Brown syrup ; -216.4° (c 0.01, MeOH); IR (KBr) nmax 3449, 1716 cm-1; UV (MeOH) λmax 234, 319 nm; ESIMS m/z 477 [M+Na]+; HRESIMS m/z 477.1367 ([M+Na]+ calcd. for C21H26NaO11 477.1373); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 4: Brown syrup; -216.4 [deg.] (C 0.01, MeOH); IR (KBr) .nu.max 3449, 1716 cm @ -1; UV (MeOH) [lambda] max 234, 319 nm; ESIMS m / z 477 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 477.1367 ([M + Na] + calcd for C21H26NaO11 477.1373); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-5> 화합물 5의 구조분석<2-5> Structural Analysis of Compound 5

Figure 112018017253764-pat00020
Figure 112018017253764-pat00020

<화합물 5의 구조식> <Structural formula of Compound 5>

화합물 5는 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 477 와 HRESIMS로부터 477.1367 ([M+Na]+ calculated for 477.1373)을 통해 C21H26O11의 분자식을 갖는다는 것을 확인하였고 UV spectrum에서 최고흡수파장은 224, 296 nm에서 나타났다.Compound 5 was found to have the molecular formula of C 21 H 26 O 11 via the molecular weight peaks m / z 477 and 477.1367 ([M + Na] + calculated for 477.1373) from the ESIMS spectrum and the highest absorption wavelength At 224 and 296 nm.

화합물 5는 화합물 4과 NMR을 통해 유사한 구조를 가진 화합물임을 알 수 있었다. HMBC spectrum을 통해, methoxyl기가 화합물 4와 달리 C9와 correlation을 나타내어 methoxyl기의 위치를 확인하였다. NMR 및 MS를 통해 화합물 5는 상기 구조를 갖는 것임을 규명하였고 Argutinoside E로 명명하였다.Compound 5 was found to be a compound having a similar structure through Compound 4 and NMR. In the HMBC spectrum, the methoxyl group was correlated with C9, unlike the compound 4, and the position of the methoxyl group was confirmed. NMR and MS indicated that compound 5 had the above structure and was named Argutinoside E.

화합물 5 : Brown syrup ; -87.6° (c 0.01, MeOH); IR (KBr) nmax 3314, 1652 cm-1; UV (MeOH) λmax 224, 296 nm; ESIMS m/z 477 [M+Na]+; HRESIMS m/z 477.1367 ([M+Na]+ calcd. for C21H26NaO11 477.1373); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 5: Brown syrup; -87.6 [deg.] (C 0.01, MeOH); IR (KBr) nmax 3314, 1652 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 224, 296 nm; ESIMS m / z 477 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 477.1367 ([M + Na] + calcd for C21H26NaO11 477.1373); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-6> 화합물 6의 구조분석<2-6> Structural Analysis of Compound 6

Figure 112018017253764-pat00021
Figure 112018017253764-pat00021

<화합물 6의 구조식><Structural formula of Compound 6>

화합물 6은 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 493 와 HRESIMS로부터 493.1316 ([M+Na]+ calculated for 493.1322)을 통해 C21H26O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 234, 317 nm에서 나타났다.Compound 6 was found to have a molecular formula of C 21 H 26 O 12 through m / z 493 at molecular weight peaks and 493.1316 ([M + Na] + calculated for 493.1322) from HRESIMS from the ESIMS spectrum, The wavelengths appeared at 234 and 317 nm.

화합물 6은 1H, 13C-NMR을 통해 trans-caffeoyl기와 β-glucopyranoside와 2-methylsuccinyl기의 존재를 확인하였다. 이는 화합물 2와 유사하지만, peak shifting이 화합물 2와 달라 서로 다른 구조임을 예상하였다. HMBC spectrum에서 C-4와 달리, C-3가 H-6와 correlation을 보이지 않았고, C-3가 H-1’와 correlation을 나타냄을 확인하여 당의 치환위치를 밝혔다. NMR 및 MS를 통해 상기 화합물 6은 상기 구조식을 갖는 화합물임을 규명하였고 Argutinoside F로 명명하였다.Compound 6 showed the presence of trans-caffeoyl group, β-glucopyranoside and 2-methylsuccinyl group through 1H, 13C-NMR. This is similar to compound 2, except that the peak shifting is different from that of compound 2. Unlike C-4 in HMBC spectrum, we confirmed that C-3 showed no correlation with H-6 and that C-3 correlated with H-1 '. NMR and MS showed that the compound 6 was a compound having the above structural formula and was named Argutinoside F.

화합물 6 : Brown syrup ; -368.4° (c 0.05, MeOH); IR (KBr) nmax 3415, 1670 cm-1; UV (MeOH) λmax 234, 317 nm; ESIMS m/z 493 [M+Na]+; HRESIMS m/z 493.1316 ([M+Na]+ calcd. for C21H26NaO12 493.1322); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 6: Brown syrup; -368.4 [deg.] (C 0.05, MeOH); IR (KBr) nmax 3415, 1670 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 234, 317 nm; ESIMS m / z 493 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 493.1316 ([M + Na] + calcd for C21H26NaO12 493.1322); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-7> 화합물 7의 구조분석<2-7> Structural Analysis of Compound 7

Figure 112018017253764-pat00022
Figure 112018017253764-pat00022

<화합물 7의 구조식> <Structural formula of Compound 7>

화합물 7은 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 493 와 HRESIMS로부터 493.1316 ([M+Na]+ calculated for 493.1322)을 통해 C21H26O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고 UV spectrum에서 최고흡수파장은 231, 292 nm에서 나타났다.Compound 7 was found to have a molecular formula of C 21 H 26 O 12 via m / z 493 at molecular weight peaks and 493.1316 ([M + Na] + calculated for 493.1322) from HRESIMS from the ESIMS spectrum. At 231 nm and 292 nm, respectively.

화합물 7의 aromatic 영역에서 δH 7.26 (1H, s, H-2), 7.17 (1H, s, H-4), 7.17 (1H, s, H-6), δC 129.3 (C-1), 111.1 (C-2), 148.3 (C-3), 116.1 (C-4), 149.6 (C-5), 122.0 (C-6)로부터 1,3,5-trisubstituted aromatic ring의 존재를 확인하였다. 또한, δH 3.92 (3H, s), δC 55.4의 peak로 methoxyl기의 존재를 확인하였고, 저자장영역으로 이동한 것으로부터 aromatic ring에 치환되었음을 예상하였다. 이는 HMBC spectrum을 통해 C-5와 OCH3의 correlation을 확인하여 증명하였다. 또한, C-3과 H-1’의 correlation으로 베타-글루코피라노사이드와 aromatic ring의 결합 위치를 확인하였다. NMR, MS를 통해 화합물 7은 상기 구조식을 갖는 것임을 규명하였고 Argutinoside G로 명명하였다.(1H, s, H-4), 7.17 (1H, s, H-6),? C 129.3 The presence of the 1,3,5-trisubstituted aromatic ring was confirmed from 148.3 (C-3), 116.1 (C-4), 149.6 (C-5), and 122.0 (C-6). The existence of methoxyl group was confirmed by the peak of δH 3.92 (3H, s), δC 55.4, and it was expected that the methoxyl group was substituted into the aromatic ring from the migrated region. This was confirmed by confirming the correlation between C-5 and OCH3 through the HMBC spectrum. In addition, the correlation between C-3 and H-1 'confirmed the binding site of beta-glucopyranoside and aromatic ring. NMR and MS, Compound 7 was identified as having the above structural formula and named Argutinoside G.

화합물 7 : Brown syrup ; -344.4° (c 0.3, MeOH); IR (KBr) nmax 3449, 1716 cm-1; UV (MeOH) λmax 231, 292 nm; ESIMS m/z 493 [M+Na]+; HRESIMS m/z 493.1316 ([M+Na]+ calcd. for C21H26NaO12 493.1322); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 7: Brown syrup; -344.4 [deg.] (C 0.3, MeOH); IR (KBr) .nu.max 3449, 1716 cm @ -1; UV (MeOH) [lambda] max 231, 292 nm; ESIMS m / z 493 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 493.1316 ([M + Na] + calcd for C21H26NaO12 493.1322); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-8> 화합물 8의 구조분석<2-8> Structural Analysis of Compound 8

Figure 112018017253764-pat00023
Figure 112018017253764-pat00023

<화합물 8의 구조식> <Structural formula of Compound 8>

화합물 8은 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 507 와 HRESIMS로부터 507.1473 ([M+Na]+ calculated for 507.1478)을 통해 C22H28O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 307 nm에서 나타났다.Compound 8 was found to have a molecular formula of C 22 H 28 O 12 via the molecular weight peaks m / z 507 and 507.1473 ([M + Na] + calculated for 507.1478) from the molecular weight peaks and HRESIMS from the ESIMS spectrum, The wavelength appeared at 307 nm.

화합물 8은 화합물 7과 상당히 유사하지만, δH 3.65 (3H, s), δC 50.8의 peak로부터 추가적인 methoxyl기의 존재를 확인하였고, 이를 HMBC를 이용하여 C-4"/OCH3의 correlation을 확인하여 추가적인 methoxyl기의 위치를 확정하였다. NMR, MS를 통해 화합물 10은 상기 구조를 갖는 화합물임을 규명하였고 Argutinoside H로 명명하였다.Compound 8 was quite similar to Compound 7, but the presence of additional methoxyl groups was confirmed from peaks at δH 3.65 (3H, s), δC 50.8, and the correlation of C-4 "/ OCH3 was confirmed using HMBC, NMR and MS, compound 10 was identified as a compound having the above structure and designated as Argutinoside H.

화합물 8 : Brown syrup ; -324.3° (c 0.1, MeOH); IR (KBr) nmax 3388, 1717 cm-1; UV (MeOH) λmax 307 nm; ESIMS m/z 507 [M+Na]+; HRESIMS m/z 507.1473 ([M+Na]+ calcd. for C22H28NaO12 507.1478); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 8: Brown syrup; -324.3 [deg.] (C 0.1, MeOH); IR (KBr) nmax 3388, 1717 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 307 nm; ESIMS m / z 507 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 507.1473 ([M + Na] + calcd for C22H28NaO12 507.1478); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-9> 화합물 9의 구조분석<2-9> Structural Analysis of Compound 9

Figure 112018017253764-pat00024
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<화합물 9의 구조식><Structural formula of Compound 9>

화합물 9는 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 493 와 HRESIMS로부터 493.1316 ([M+Na]+ calculated for 493.1322)을 통해 C21H26O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 218, 283 nm에서 나타났다.Compound 9 was found to have a molecular formula of C 21 H 26 O 12 via m / z 493 at molecular weight peaks and 493.1316 ([M + Na] + calculated for 493.1322) from HRESIMS from the ESIMS spectrum, The wavelengths appeared at 218 and 283 nm.

화합물 9의 aromatic 영역에서 δH 7.70 (1H, br, H-2), 7.12 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 7.17 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz, H-6), δC 129.8 (C-1), 113.9 (C-2), 147.1 (C-3), 148.6 (C-4), 115.4 (C-5), 124.0 (C-6)로부터 1,3,4-trisubstituted aromatic ring의 존재를 확인하였다. 또한, δH 6.85 (1H, d, J = 12.8, H-7), 5.90 (1H, d, J = 12.8 Hz, H-8), δC 141.3 (C-7), 118.3 (C-8)의 Jvalue가 12.8 Hz로 나타나 cis형의 double bond가 있어, cis-caffeoyl기의 존재를 예상하였다. δH 3.86 (3H, s), δC 55.2의 peak로 methoxyl기의 존재를 확인하였고 화합물 7의 methoxyl(δH 3.60)의 위치와 달리 저자장영역으로 이동하여 다른 위치에 치환됨을 예상하였고, HMBC spectrum에서 C-4와 OCH3의 correlation을 확인하여 methoxyl기의 위치를 확정하였다. NMR, MS를 통해 상기 화합물 9는 상기 구조식을 갖는 화합물임을 규명하였고 Argutinoside I로 명명하였다.(1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 7.17 (1H, ),? C 129.8 (C-1), 113.9 (C-2), 147.1 (C-3), 148.6 (C-4), 115.4 -trisubstituted aromatic ring. The Jvalue of δH 6.85 (1H, d, J = 12.8, H-7), 5.90 (1H, d, J = 12.8 Hz, H-8), δC 141.3 Was 12.8 Hz, indicating a double bond of cis type, and the presence of cis-caffeoyl group was expected. The presence of the methoxyl group was confirmed by the peak of δH 3.86 (3H, s), δC 55.2, and it was expected that the methoxyl group was shifted to the other site by the shift of methoxyl (δH 3.60) -4 and OCH3, and the location of the methoxyl group was determined. NMR and MS, the compound 9 was identified as a compound having the above structural formula and named as Argutinoside I.

화합물 9 : Brown syrup ; -262.7° (c 0.1, MeOH); IR (KBr) nmax 3423, 1650 cm-1; UV (MeOH) λmax 218, 283 nm; ESIMS m/z 493 [M+Na]+; HRESIMS m/z 493.1316 ([M+Na]+ calcd. for C21H26NaO12 493.1322); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 9: Brown syrup; -262.7 [deg.] (C 0.1, MeOH); IR (KBr) nmax 3423, 1650 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 218, 283 nm; ESIMS m / z 493 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 493.1316 ([M + Na] + calcd for C21H26NaO12 493.1322); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-10> 화합물 10의 구조분석<2-10> Structural Analysis of Compound 10

Figure 112018017253764-pat00025
Figure 112018017253764-pat00025

<화합물 10의 구조식><Structural formula of Compound 10>

화합물 10은 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 451 와 HRESIMS로부터 451.1575 ([M+Na]+ calculated for 451.1580)을 통해 C20H28O10의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 225, 278 nm에서 나타났다.Compound 10 was found to have a molecular formula of C 20 H 28 O 10 via the molecular weight peaks m / z 451 and 451.1575 ([M + Na] + calculated for 451.1580) from HRESIMS from the ESIMS spectrum, The wavelength appeared at 225, 278 nm.

δH 2.91 (1H, q, J = 6.8 Hz, H-2”), 2.70 (1H, dd, J = 8.4, 16.8 Hz, H-3”a), 2.48 (1H, dd, J = 6.0, 16.8 Hz, H-3”b), 1.20 (3H, d, J = 7.2 Hz, H-5”), δC 175.4 (C-1”), 35.7 (C-2”), 36.7 (C-3”), 172.6 (C-4”), 15.9 (C-5”)로부터 2-methylsuccinyl기의 존재를 확인하였고, δH 4.32 (1H, d, J = 7.6 Hz, H-1’), 4.44 (1H, dd, J = 1.6, 11.6, H-6’a), 4.24 (1H, dd, J = 6.4, 11.6, H-6’b), δC 103.0 (C-1’), 73.6 (C-2’), 76.5 (C-3’), 70.3 (C-4’), 73.9 (C-5’), 63.6 (C-6’) 로부터 6번 위치가 치환된 β-glucopyranoside의 존재를 확인하였다.(1H, dd, J = 6.0, 16.8 Hz, H-3) .delta.H 2.91 (1H, q, J = 6.8 Hz, 3 &quot;), H-3 &quot; b), 1.20 (3H, d, J = 7.2 Hz, H-5 &quot;), The presence of 2-methylsuccinyl group was confirmed from 172.6 (C-4 ") and 15.9 (C-5") and δH 4.32 (1H, d, J = 7.6 Hz, H- J = 1.6, 11.6, H-6'a), 4.24 (1H, dd, J = 6.4,11.6, H-6'b),? C 103.0 Glucopyranoside substituted at position 6 from (C-3 '), 70.3 (C-4'), 73.9 (C-5 ') and 63.6 (C-6').

δH 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2, 6), 6.71 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-3, 5), δC 129.3 (C-1), 129.5 (C-2, 6), 114.7 (C-3, 5), 155.4 (C-4)로부터 1,4-disubstituted aromatic ring의 존재를 확인하였고, δH 2.85 (2H, m), 3.97 (1H, dt, J = 16.0, 8.4 Hz, H-8a), 3.72 (1H, dt, J = 16.0, 8.0 Hz, H-8b), δC 35.0 (C-7), 70.9 (C-8)로부터 한 개의 methylene과 한 개의 oxymethylene을 확인하였다. HMBC spectrum에서 H7/C2,6의 correlation을 통해 tyrosol의 존재를 확인하였고, H1’/C8의 correlation을 통해 tyorosol의 8번위치에 베타-글루코피라노사이드가 치환위치를 결정하였고, H6’/C1"의 correlation을 통해 당의 6번 위치에 2-methylsuccinyl기가 치환됨을 규명하였다. NMR, MS를 통해 화합물 10은 상기 구조식을 갖는 것임을 규명하였고 Argutinoside J로 명명하였다.? H 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2, 6), 6.71 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-3,5),? C 129.3 , 6, 114.7 (C-3, 5), 155.4 (C-4) , 8.4 Hz, H-8a), 3.72 (1H, dt, J = 16.0, 8.0 Hz, H-8b), δC 35.0 (C-7), and 70.9 Respectively. The presence of tyrosol was confirmed by the correlation of H7 / C2,6 in the HMBC spectrum, and the substitution position of beta - glucopyranoside was determined at position 8 of tyorosol through correlation of H1 '/ C8. ", It was confirmed that the 2-methylsuccinyl group was substituted at the 6-position of the sugar through the correlation between the compound 10 and the 2-methylsuccinyl group, and the compound 10 was identified as Argutinoside J through NMR and MS.

화합물 10 : Brown syrup ; -44.3° (c 0.5, MeOH); IR (KBr) nmax 3325, 1733 cm-1; UV (MeOH) λmax 225, 278 nm; ESIMS m/z 451 [M+Na]+; HRESIMS m/z 451.1575 ([M+Na]+ calcd. for C20H28NaO10 451.1580); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 10: Brown syrup; -44.3 [deg.] (C 0.5, MeOH); IR (KBr) .nu.max 3325, 1733 cm @ -1; UV (MeOH) [lambda] max 225, 278 nm; ESIMS m / z 451 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 451.1575 ([M + Na] + calcd. For C20H28NaO10 451.1580); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-11> 화합물 11의 구조분석<2-11> Structural Analysis of Compound 11

Figure 112018017253764-pat00026
Figure 112018017253764-pat00026

<화합물 11의 구조식><Structural formula of Compound 11>

화합물 11은 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 415 [M+H]+와 HRESIMS로부터 421.1317 ([M+Li]+ calculated for 421.1322)을 통해 C18H22O11의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 249 nm에서 나타났다.Compound 11 was confirmed to have a molecular formula of C 18 H 22 O 11 through the molecular weight peaks m / z 415 [M + H] + from the ESIMS spectrum and 421.1317 ([M + Li] + calculated for 421.1322) from HRESIMS , And the maximum absorption wavelength in the UV spectrum was 249 nm.

화합물 11은 δH 8.00 (2H, d, J = 8.5, H-2, 6), 7.17 (2H, d, J = 8.5, H-3, 5), δC 161.1 (C-1), 131.3 (C-2, 6), 115.7 (C-3, 5), 124.6 (C-6)로부터 1,4-disubstituted aromatic ring을 확인하였고, olefinic proton과 carbon이 확인되지 않아, 다른 구조와 달리 이중결합이 없음을 밝혔고, 168.5 (C-7)로 carbonyl의 존재를 확인하였다. HMBC spectrum에서 H2,6/C7의 correlation으로 4-hydroxybenzoic acid의 존재를 확인하고, H1’/C4의 correlation을 관찰하여 β-glucopyranoside의 위치를 확인하고, H6'/C1"의 correlation을 관찰하여 6번위치에 2-methylsuccinyl기가 치환됨을 밝혔다. NMR 및 MS를 통해 화합물 11은 상기 구조식을 갖는 것임을 규명하였고 Argutinoside K로 명명하였다.Compound 11 was synthesized in a manner similar to that described in Example 1, except that δH 8.00 (2H, d, J = 8.5, H-2, 6), 7.17 (2H, d, J = 8.5, H- 1,4-disubstituted aromatic ring was identified from 115.7 (C-3, 5) and 124.6 (C-6), and olefinic proton and carbon were not identified. , And the presence of carbonyl was confirmed at 168.5 (C-7). In the HMBC spectrum, the presence of 4-hydroxybenzoic acid was confirmed by the correlation of H2,6 / C7, and the correlation of H1 '/ C4 was observed to confirm the position of β-glucopyranoside and the correlation of H6' / C1 " 2-methylsuccinyl group was substituted for the 2-methylsuccinyl group. Compound 11 was identified as having the above formula by NMR and MS and named Argutinoside K.

화합물 11 : Brown syrup ; -339.0° (c 0.02, MeOH); IR (KBr) nmax 3428, 1660 cm-1; UV (MeOH) λmax 249 nm; ESIMS m/z 415 [M+H]+; HRESIMS m/z 421.1317 ([M+Li]+ calcd. for C18H22LiO11 421.1322); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 11: Brown syrup; -339.0 [deg.] (C 0.02, MeOH); IR (KBr) nmax 3428, 1660 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 249 nm; ESIMS m / z 415 [M + H] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 421.1317 ([M + Li] + calcd. For C18H22LiO11 421.1322); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

<2-12> 화합물 12의 구조분석&Lt; 2-12 > Structural Analysis of Compound 12

Figure 112018017253764-pat00027
Figure 112018017253764-pat00027

<화합물 12의 구조식><Structural formula of Compound 12>

화합물 12는 ESIMS spectrum으로부터 분자량피크인 m/z 467 와 HRESIMS로부터 467.1160 ([M+Na]+ calculated for 467.1165)을 통해 C19H24O12의 분자식을 가진다는 것을 확인하였고, UV spectrum에서 최고흡수파장은 216, 312 nm에서 나타났다.Compound 12 was found to have the molecular formula of C 19 H 24 O 12 via the molecular weight peaks m / z 467 from the ESIMS spectrum and 467.1160 ([M + Na] + calculated for 467.1165) from HRESIMS, The wavelengths appeared at 216 and 312 nm.

화합물 12는 화합물 11과 유사하지만, δH 7.66 (1H, overlapped, H-4), 7.65 (1H, overlapped, H-2), 7.21 (1H, d, J = 8.4, H-5), δC 129.2 (C-1), 113.0 (C-2), 150.1 (C-3), 123.2 (C-4), 115.0 (C-5), 148.9 (C-6), 168.5 (C-7)로부터 11의 4-hydroxybenzoic acid가 3,6-dihydroxybenzoic acid로 바뀌었음을 확인하였다. HMBC spectrum에서 H1’/C3와 OCH3/C6의 correlation을 통해 β-glucopyarnoside와 methoxyl기의 위치를 확인하였다. NMR 및 MS를 통해 화합물 12는 상기 구조식을 갖는 것임을 규명하였고 Argutinoside L로 명명하였다.Compound 12 is similar to compound 11 but has the following properties: δH 7.66 (1H, overlapped, H-4), 7.65 (1H, overlapped, H-2), 7.21 C-1), 113.0 (C-2), 150.1 (C-3), 123.2 (C-4), 115.0 -hydroxybenzoic acid was changed to 3,6-dihydroxybenzoic acid. In the HMBC spectrum, the positions of β-glucopyarnoside and methoxyl groups were confirmed through correlation between H1 '/ C3 and OCH3 / C6. NMR and MS showed that compound 12 had the above formula and was named Argutinoside L.

화합물 12 : Brown syrup ; -337.2° (c 0.02, MeOH); IR (KBr) nmax 3376, 1715 cm-1; UV (MeOH) λmax 216, 312 nm; ESIMS m/z 467 [M+Na]+; HRESIMS m/z 467.1160 ([M+Na]+ calcd. for C19H24NaO12 467.1165); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) and 13C-NMR (100 MHz, CD3OD).Compound 12: Brown syrup; -337.2 [deg.] (C 0.02, MeOH); IR (KBr) nmax 3376, 1715 cm &lt; -1 &gt;; UV (MeOH) [lambda] max 216, 312 nm; ESIMS m / z 467 [M + Na] &lt; + &gt;; HRESIMS m / z 467.1160 ([M + Na] + calcd for C19H24NaO12 467.1165); 1 H-NMR (400 MHz, CD 3 OD) and 13 C-NMR (100 MHz, CD 3 OD).

상기와 같이 본 발명에서 분리 및 동정한 신규 화합물 1 내지 12의 화합물들에 대한 1H- and 13C-NMR의 분석 결과는 하기 표 1 내지 표 4에 나타내었다.The results of 1 H- and 13 C-NMR analyzes of the compounds of the new compounds 1 to 12 isolated and identified in the present invention are shown in the following Tables 1 to 4.

Figure 112018017253764-pat00028
Figure 112018017253764-pat00028

Figure 112018017253764-pat00029
Figure 112018017253764-pat00029

Figure 112018017253764-pat00030
Figure 112018017253764-pat00030

Figure 112018017253764-pat00031
Figure 112018017253764-pat00031

<< 실시예Example 3> 3>

본 발명의 토종다래 유래 신규화합물의 항산화 활성분석The antioxidant activity analysis of the novel compound derived from native variety of the present invention

나아가 본 발명자들은 상기 본 발명의 신규 화합물들이 항산화 활성을 갖는지를 확인하기 위한 실험을 수행하였다. 이를 위해 DPPH법 (Blois, M. S. : Antioxidant determination by the use of a stable free radical, Nature, 26, 1199-1200, 1958)을 이용하여 분석하였는데, DPPH(1,1-diphenyl picrylhydrazyl)법은 토코페롤 (tocopherol), 아스코베이트 (ascorbate), 플라보노이드(flavonoid) 화합물, 방향족 아민류, 마일라드 (Maillard) 형 갈변 생성 물질, 펩티드 등의 항산화활성을 나타내는 생리 활성 물질에 의해 환원됨으로써 짙은 자색이 탈색되는 정도에 따라 항산화 효과를 수소 공여능으로 측정하는 방법이다. 측정방법은 200 uM 농도의 DPPH 100 ul와 본 발명의 화합물이 500mM로 용해된 100ul 용액을 96 well plate 에서 혼합하고 약 30분간 상온에서 반응시켜 준 뒤 517nm에서 microplate reader기를 이용하여 흡광도를 측정하였다. DPPH 라디칼 소거능은 다음과 같은 방법으로 계산하였다.Furthermore, the present inventors conducted experiments to confirm whether the novel compounds of the present invention have antioxidative activity. DPPH (1,1-diphenyl picrylhydrazyl) method was used to analyze tocopherol (1,1-diphenyl picrylhydrazyl) method using the DPPH method (Blois, MS: Antioxidant determination by the use of a stable free radical, Nature, 26, 1199-1200, ), Ascorbate, flavonoid compounds, aromatic amines, Maillard type browning agents, peptides and the like, are reduced by the physiologically active substances exhibiting antioxidative activity, The effect is measured by hydrogen donating ability. For the measurement, 100 μl of DPPH at a concentration of 200 μM and 100 μl of the compound of the present invention dissolved in 500 mM were mixed in a 96-well plate and reacted at room temperature for 30 minutes. Then, the absorbance was measured at 517 nm using a microplate reader. DPPH radical scavenging activity was calculated by the following method.

라디칼 소거능 (%) = (ADPPH-Asample)/ADPPH×100Radical scavenging activity (%) = (ADPPH-Asample) / ADPPH x 100

분석 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명에서 분리 및 동정한 신규 화합물 12개 모두 항산화 활성을 가지고 있는 것으로 나타났다. 따라서 이러한 결과를 통해 본 발명자들은 토종다래로부터 분리한 이들 본 발명의 신규 화합물들을 항산화를 위한 기능성 식품, 의약품 및 화장품의 제조에 유용하게 사용할 수 있음을 알 수 있었다.As a result of the analysis, as shown in Fig. 3, all of the 12 novel compounds isolated and identified in the present invention have antioxidant activity. Therefore, the inventors of the present invention have found that the novel compounds of the present invention, which are isolated from native varieties, are useful for the production of functional foods, medicines and cosmetics for antioxidation.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.The present invention has been described with reference to the preferred embodiments. It will be understood by those skilled in the art that various changes in form and details may be made therein without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims. Therefore, the disclosed embodiments should be considered in an illustrative rather than a restrictive sense. The scope of the present invention is defined by the appended claims rather than by the foregoing description, and all differences within the scope of equivalents thereof should be construed as being included in the present invention.

Claims (7)

하기 화합물 1 내지 12 중에서 선택되는 어느 하나의 화합물 또는 그의 염;
Figure 112019063995691-pat00055
.A compound or a salt thereof selected from the following compounds 1 to 12;
Figure 112019063995691-pat00055
. 제1항에 있어서,
상기 화합물은 토종다래(Actinidia arguta)로부터 분리된 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그의 염.The method according to claim 1,
Wherein the compound is isolated from the genus Actinidia arguta. 제1항에 있어서,
상기 화합물은 항산화 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그의 염.The method according to claim 1,
Wherein said compound has an antioxidative activity. 삭제delete 제1항의 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물.An antioxidative composition comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient. 제1항의 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화용 건강기능식품.A health functional food for antioxidation comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient. 제1항의 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 항산화 활성을 갖는 화장료 조성물.A cosmetic composition having an antioxidative activity comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.
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