KR101970808B1 - 화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 및 이의 제조방법 - Google Patents
화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 표면에 화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 상기 제조과정에 의한 마그헤마이트 나노입자는 수용액 상에서도 장시간 동안 안정성이 유지되는 것이 확인되었으며, 생리 활성 효과를 나타낼 수 있는 화합물을 결합시킬 수 있어 마그헤마이트의 안정성 유지와 함께 약리 효과를 동시에 나타낼 수 있으므로, 본 발명의 마그헤마이트 나노입자는 바이오, 의약품, 의료기기 및 분석기기등 다양한 분야에 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
산화철은 자연계에 널리 존재하는 물질로, 실험실 환경에서도 쉽게 합성할 수 있는 물질이다. 이러한 산화철을 나노 크기로 만들 때 특이하게 자성을 띄는 자성 산화철 나노입자가 생성되며, 이러한 자성 산화철 나노입자는 고유의 생화학적, 자기적, 촉매 등의 특성으로 인해 약물전달, 자기공명영상, 온열요법, 바이오센서 등 소재로 활용되고 있다.
자성 산화철 나노입자 중에는 헤마타이트(hematite), 마그네타이트(magnetite), 마그헤마이트(maghemite)가 주로 활용되고 있으며, 특히 마그네타이트와 마그헤마이트는 강한 자기적 특성을 가지고 있어 바이오, 의약품, 의료기기 분야에 활용가치가 높은 물질들로 알려져 있다.
그러나 마그네타이트와 마그헤마이트를 실제 활용하기 위해서는 공기 중이나 수용액 상에서 산화되어 쉽게 응집되려는 물리화학적 특성을 차단하고 나노입자가 잘 분산되어 있도록 하기 위해서 별도의 기술이 필요하며, 이를 위해 많은 연구자들이 덱스트란[dextran], 실록산[siloxane], 폴리(에틸렌 글리콜)[poly(ethylene glycol)], 폴리(락틱산)[poly(lactic acid)], 폴리(카프로락톤)[poly(caprolactone)]등의 코팅물질을 사용해 자성 산화철 나노입자를 제조하고 있다.
한편, 미국 공개특허 US 2014-0369938은 항산화능이 있는 화합물 중 하나인 커큐민을 마그네타이트와 직접 결합시켜 산화방지 및 효율적 분산을 통해 사용을 용이하게 하는 기술로, 상기 특허의 제조방법은 자성 산화철 중 특히 마그네타이트만을 대상으로 하고 있으며, 산소가 차폐된 환경에서 물질을 제조해야만 하는 번거로움이 있다.
또한, 마그네타이드는 마그헤마이트 보다 세포독성이 높은 것으로 보고됨(Park et al., Arch Toxicol 2014)에 따라, 바이오 의약 분야에서의 활용이 용이하도록 인체에 안전하고 보다 간편하고 효율적인 산화철 나노입자 제조방법에 대한 연구가 필요하다.
본 발명은 마그헤마이트가 노출환경에서 나노 입자끼리 응집하여 불안정해지는 문제점을 해결하기 위해, 화합물을 나노입자 표면에 직접 결합시킨 마그헤마이트 나노입자를 제공하고자 한다.
본 발명은 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자를 제공한다.
또한, 본 발명은 마그헤마이트를 준비하는 단계(제1단계); 화합물을 유기용매에 용해시켜 화합물 용액을 준비하는 단계(제2단계); 상기 제1단계에서 준비된 마그헤마이트와 제2단계의 화합물 용액을 혼합하고 초음파 처리하는 단계(제3단계); 및 상기 초음파 처리된 혼합물을 0 내지 25℃에서 2 내지 8시간 교반시키는 단계(제4단계)를 포함하는 것을 특징으로 하는 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 제조방법을 제공한다.
본 발명의 화합물을 표면에 직접 결합시킨 마그헤마이트 나노입자 제조과정은 산소차단 없이 매우 간단하고 효율적으로 마그헤마이트 나노입자를 제공할 수 있으며, 상기 제조과정에 의한 마그헤마이트 나노입자는 수용액 상에서도 장시간 동안 안정성이 유지되는 것이 확인되었으며, 생리 활성 효과를 나타낼 수 있는 화합물을 결합시킬 수 있어 안정성 유지와 함께 약리 효과를 동시에 나타낼 수 있으므로, 본 발명의 마그헤마이트 나노입자는 바이오, 의약품, 의료기기 및 분석기기등 다양한 분야에 사용될 수 있다.
도 1은 동적 광산란 (dynamic light scattering, DLS) 분석을 수행하여 마그헤마이트(A), 마그헤마이트-CK(B), 마그헤마이트-Rg3(C) 및 마그헤마이트-쿼세틴(D)의 유체 역학적인 크기를 확인한 결과이다.
도 2는 동적 광산란(DLS) 분석을 수행하여 마그헤마이트(A), 마그헤마이트-CK(B), 마그헤마이트-Rg3(C) 및 마그헤마이트-쿼세틴(D)의 제타 전위를 확인한 결과이다.
도 3은 마그헤마이트(A) 및 마그헤마이트 결합체(B)의 구조를 적외선흡수분광법(FT-IR)을 이용하여 확인한 결과이다.
도 4는 마그헤마이트 결합체에서 용출된 마그헤마이트-Rg3, 마그헤마이트-CK 및 마그헤마이트-쿼세틴의 성분을 TLC로 확인한 결과이다.
도 2는 동적 광산란(DLS) 분석을 수행하여 마그헤마이트(A), 마그헤마이트-CK(B), 마그헤마이트-Rg3(C) 및 마그헤마이트-쿼세틴(D)의 제타 전위를 확인한 결과이다.
도 3은 마그헤마이트(A) 및 마그헤마이트 결합체(B)의 구조를 적외선흡수분광법(FT-IR)을 이용하여 확인한 결과이다.
도 4는 마그헤마이트 결합체에서 용출된 마그헤마이트-Rg3, 마그헤마이트-CK 및 마그헤마이트-쿼세틴의 성분을 TLC로 확인한 결과이다.
본 발명은 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자를 제공할 수 있다.
상기 화합물은 -OH, -NH2, -SH 및 -COOH로 이루어진 작용기를 가지는 화합물군에서 선택될 수 있다.
보다 상세하게 상기 화합물은 진세노사이드 Rg3, 진세노사이드 CK 및 식물 유래 사포닌으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며; 피세틴 및 쿼세틴 등의 플라보노이드군; 아데노신 등의 아미노산류; 도파민 등의 알칼로이드류; 에르도스테인 등의 싸이올류 및 클로로겐산 등의 페놀산류로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 마그헤마이트 나노입자는 평균 직경 1 내지 500nm 크기일 수 있다.
상기 마그헤마이트는 감마산화제이철(γ-Fe2O3)이라 불리우며, 환경친화적인 물질로서 바이오 센서 재료 등의 다양한 용도에 대한 잠재력을 보여주고 있는 물질로, 본 발명은 상기 마그헤마이트 표면에 화합물을 직접 결합시켜 분산력과 안정성을 향상시킨 마그헤마이트 나노입자를 제공할 수 있다.
한편, 본 발명은 마그헤마이트를 준비하는 단계(제1단계); 화합물을 유기용매에 용해시켜 화합물 용액을 준비하는 단계(제2단계); 상기 제1단계에서 준비된 마그헤마이트와 제2단계의 화합물 용액을 혼합하고 초음파 처리하는 단계(제3단계); 및 상기 초음파 처리된 혼합물을 0 내지 25℃에서 2 내지 8시간 교반시키는 단계(제4단계)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 제조방법을 제공할 수 있다.
상기 제1단계의 마그헤마이트를 준비하는 단계는 공침(co-precipitation) 방법으로 마그헤마이트를 합성할 수 있다.
보다 상세하게는 클로라이드 형태의 Fe3 +와 Fe2 + 염화물을 2:1몰로 혼합한 혼합물로부터 수산화나트륨(NaOH)에 의한 침강에 기초를 두고 있으며, 보다 바람직하게 FeCl3·6 수화물 5.4g (무수물 3.2g) 및 FeCl2·4 수화물 (또는 무수물 1.8g) 1.9g을 1L 증류수에 용해시킨 후, 혼합물을 격렬하게 혼합한 상태로 유지시키고 2M NaOH 40 mL를 천천히 첨가하여 반응시킨 후 반응 혼합물의 pH를 NaOH로 12로 조정하고 5분 동안 교반한 후 반응 혼합물을 65℃의 수조에 30분간 옮겼다. 그 후, 네오디뮴 자석 N52를 사용하여 마그헤마이트 펠렛을 수집하여 준비할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 상기 마그헤마이트 준비 단계에 있어서, 별도의 산화제를 추가로 더 첨가하여 마그헤마이트 생성을 촉진시킬 수 있다. 또한, 상기 마그헤마이트 제조방법과는 다른 방법으로 제조된 기지의 마그헤마이트를 이용하여 본 발명에 활용할 수 있다.
상기 마그헤마이트 표면에 결합되는 화합물은 -OH, -NH2, -SH 및 -COOH로 이루어진 작용기를 가지는 화합물군에서 선택될 수 있다.
보다 상세하게 상기 화합물은 진세노사이드 Rg3, 진세노사이드 CK 및 식물 유래 사포닌으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며; 피세틴 및 쿼세틴 등의 플라보노이드군; 아데노신 등의 아미노산류; 도파민 등의 알칼로이드류; 에르도스테인 등의 싸이올류 및 클로로겐산 등의 페놀산류로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 제2단계의 유기용매는 C1 내지 C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매일 수 있으며, 보다 바람직하게는 에탄올일 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
상기 마그헤마이트 나노입자 제조방법은 제조된 마그헤마이트 나노입자의 분산력을 향상시키기 위해, 마그헤마이트 나노입자 또는 화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자에 친수성 물질을 코팅하는 단계를 더 포함할 수 있으며, 상기 친수성 물질은 덱스트란, 실록산, 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(락틱산) 및 폴리(카프로락톤)으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 상기 마그헤마이트 나노입자 제조방법은 상기 마그헤마이트 나노입자의 분산력을 향상시키기 위해, 친수성 물질을 코팅하는 방법 외에 마그헤마이트 나노입자 또는 화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자를 오일 상에 분산시키는 단계를 더 포함할 수 있으며, 상기 오일은 대두유, 폴리옥시에틸렌-23-라우릴 에터, 1,2-프로판다이올, 수소화 코코글라이세라이드, 라우로일폴리에틸렌글 라이콜-32-글라이세라이드, 폴리에틸렌글라이콜 3350, 홍화유, 면실유 및 폴리글라이세릴-10 모노스테아레이트로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 마그헤마이트 나노입자 제조방법에 따른, 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자를 제공할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<
실시예
1>
마그헤마이트
및
마그헤마이트
결합체 합성
1.
마그헤마이트
합성
마그헤마이트의 합성은 공침(co-precipitation) 방법으로 수행되었으며, 클로라이드 형태의 Fe3 +와 Fe2 + 염화물을 2:1몰로 혼합한 혼합물로부터 수산화나트륨(NaOH)에 의한 침강에 기초를 두고 있다.
먼저, FeCl3·6 수화물 5.4g (무수물 3.2g) 및 FeCl2·4 수화물 (또는 무수물 1.8g) 1.9g을 1L 증류수에 용해시킨 후, 혼합물을 격렬하게 혼합한 상태로 유지시키고 2M NaOH 40 mL를 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물의 pH를 NaOH로 12로 조정하고, 5분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 65℃의 수조에 30 분간 옮겼다. 네오디뮴 자석 N52 (5×5×2.5 cm, ~ 5000 gauss)를 사용하여 마그헤마이트 펠렛을 수집하고 증류수로 2회 세척하였다. 마그헤마이트를 물 200 mL에 현탁시키고 사용하기 전까지 4℃ 냉장고에 보관했다.
2. 화학 화합물과 직접
결합된
마그헤마이트
합성
1) 진세노사이드 CK와 직접
결합된
마그헤마이트
(
maghemite
-CK) 합성
진세노사이드 CK와 결합된 마그헤마이트를 합성하기 위해, 진세노사이드 CK 250mg를 30% 에탄올 50mL에 용해시켰다. 2g의 마그헤마이트를 200 mL의 증류수에 현탁시켜 두 번 세척하고 UP100H 초음파 장치(Hielscher, Germany)를 사용하여 10 분간 초음파 처리하였다.
진세노사이드 용액과 마그헤마이트를 혼합하고 추가로 10분간 초음파처리한 후, 실온에서 최소 4시간 동안 격렬하게 혼합하여 얻은 마그헤마이트-CK를 증류수로 세 번 세척하고, 외부 자석을 이용하여 나노입자를 수집하였다.
마그헤마이트-CK를 동결건조하고 4℃에 보관했다. 결합물 10g을 제조하기 위해 상기 과정을 5회 반복하였으며, 이렇게 얻어진 동결건조 분말을 실험에 사용하였다.
2) 진세노사이드
Rg3와
결합된
마그헤마이트
(
maghemite
-
Rg3
) 합성
진세노사이드 Rg3와 결합된 마그헤마이트를 제조하기 위해, 50 mL의 30% 에탄올에 진세노사이드 Rg3 250 mg을 용해시켰다. 또한, 2 g의 마그헤마이트를 200 mL의 증류수에 현탁시켜 2회 세척하고, UP100H 초음파 장치(Hielscher, Germany)를 사용하여 10분간 초음파 처리하였다. 진세노사이드 용액과 마그헤마이트를 혼합하고 추가로 10분간 초음파 처리하였다. 그 후, 혼합물을 실온에서 최소 4시간 동안 격렬하게 혼합시켜 얻은 마그헤마이트-Rg3를 증류수로 세 번 세척한 후, 외부 자석을 이용하여 나노 입자를 수집하였다. 수집된 마그헤마이트-Rg3을 동결건조하고 4℃에 저장하였다. 결합물 10g을 제조하기 위해 상기 과정을 5회 반복하였으며, 이렇게 얻어진 동결건조 분말을 실험에 사용하였다.
3)
쿼세틴
결합된
마그헤마이트
(
maghemite
-Q) 합성
쿼세틴과 결합된 마그헤마이트 합성을 위해, 95% 에탄올 70 mL에 쿼세틴 400 mg를 용해시키고 증류수 30mL를 첨가하였다. 다음으로 70% 에탄올 200mL에 마그헤마이트 2g을 현탁시키고 10분간 초음파 처리한 후 상기 쿼세틴 용액과 혼합하였다. 상기 혼합물을 실온에서 4시간 동안 격렬하게 혼합한 후 10분간 추가로 초음파 처리하였다. 외부 자석을 이용하여 생성된 접합체를 70% 에탄올로 1회 세척한 후 물에 부유시켰다.
물에 용해되지 않은 쿼세틴을 효과적으로 제거하기 위해, 30% 디메틸술폭사이드(DMSO)와 10% 글리세롤을 함유한 물에 투석을 수행하고 후, DMSO와 글리세롤 혼합물을 제거하기 위해 증류수의 풍부한 변화에 대해 투석을 실시했다. 투석 튜브는 셀룰로즈 멤브레인 (Sigma-Aldrich, USA)을 사용하였으며, 생성된 마그헤마이트-Q는 회전 증발(40℃)을 이용하여 건조시키고 분말화된 마그헤마이트-Q을 실험에 사용하였다.
<
실시예
2>
마그헤마이트
및
마그헤마이트
결합체 특성 확인
1) 입자 크기 분포 및 제타 전위
동적 광산란 (dynamic light scattering, DLS)을 사용하여 마그헤마이트, 마그헤마이트-CK, 마그헤마이트-Rg3 및 마그헤마이트-쿼세틴(Q)의 유체 역학적인 크기 및 제타 전위를 확인하였다.
제타 전위 분석은 용액에서 나노 입자의 표면 전하 및 콜로이드 안정성을 결정하는데 일반적으로 사용된다. 마그헤마이트 및 마그헤마이트 결합체에 대한 DLS와 제타 전위는 Zetasizer Nano ZS90 (Malvern Instruments, 영국)을 사용하여 25℃ 및 12 각도에서 3배 측정되었다. 기준 분산매로 굴절률 1.3328, 점도 0.8878 및 유전상수 78.3의 순수한 물이 사용되었으며, DLS 및 제타 전위 분석을 위해 시료는 물에 현탁하여 사용하였다.
그 결과, 도 1과 같이 합성된 마그헤마이트, 마그헤마이트-CK, 마그헤마이트-Rg3 및 마그헤마이트-Q의 평균 크기가 각각 42.9 ± 0.3 nm, 61.2 ± 1.6 nm, 68.3 ± 1.7 nm 및 65.4 ± 1.5 nm로 확인되었다.
또한, 도 2와 같이 마그헤마이트, 마그헤마이트-CK, 마그헤마이트-Rg3 및 마그헤마이트-Q의 제타 전위 값은 각각 -26.2 mV ± 5.9, +37.5 ± 6.8 mV, +27.9 ± 5.8 mV 및 +38.7 ± 4.1 mV인 것으로 확인되었다.
상기 결과로부터 마그헤마이트는 음의 제타 전위 값을 갖는 것이 확인되었다. 마그헤마이트의 제타 전위 값은 -25 mV 이상으로 용액에서 장시간 동안 안정성을 나타낼 수 있다.
또한, 마그헤마이트의 음으로 대전된 표면 사이에서 나타나는 정전기적 반발력은 콜로이드 상태에서 응집되는 것을 막아 콜로이드 용액에 높은 안정성을 부여한다.
한편, 마그헤마이트 결합체에서는 양성 제타 전위 값이 나타나며, 이러한 결과는 마그헤마이트 표면에 코팅된 천연 의약 화합물에 의한 것이다.
마그헤마이트 결합체의 제타 전위 값은 + 25mV 이상으로 용액에서 장시간 동안 안정성을 나타낼 수 있다.
상기 결과와 같이 마그헤마이트와 마그헤마이트 결합체의 제타 전위 값은 안정권 안에 있으며, 이러한 마그헤마이트와 마그헤마이트 결합체 형성은 안정한 시스템의 형성을 유도한다.
2)
적외선흡수분광법을
이용한 결합체 확인
상기 실시예의 마그헤마이트와 마그헤마이트 결합체의 적외선 영역에서의 파장에 대한 특성을 조사하기 위하여 적외선흡수분광기(FT-IR)를 사용하여 분석하였다. 그 결과, 도 3과 같이 마그헤마이트-화합물 결합체의 경우 3400 - 3300 cm-1 (OH stretching), 2950 - 2940 cm-1 (CH stretching, sp3); 1650 - 1620 cm-1 (C=C stretching); 1445 cm-1 (CH2 bending); 1390-1370 cm-1 (CH3 bending); 1076 and 1034 cm-1 (1° and 2° alcohol stretching); 625 cm-1 (FeO stretching)으로 나타남에 따라 일반 마그헤마이트와는 다른 결합 스펙트럼을 확인할 수 있었다.
<
실시예
3>
결합된
천연 의약 화합물의 결정 및 확인
1)
마그헤마이트
-CK 및
마그헤마이트
-
Rg3의
진세노사이드 함량 확인
동결건조된 마그헤마이트-CK (Maghemite-CK) 10mg 및 동결건조된 마그헤마이트-Rg3(Maghemite-Rg3) 10mg을 각각 95% 에탄올 : 1% 아세트산 용액 0.5 mL에 현탁시켰다. 혼합물을 완전히 용해될 때까지 3분 동안 초음파 처리한 후, 12000 rpm에서 5분간 원심 분리하여 용리액과 나노 입자 펠렛을 분리하였다. TLC Kiesel gel 60G F254 플레이트(10 × 10cm, Merck, Germany)를 이용하여 박층 크로마토그래피(TLC)를 수행하고 용출액 내 진세노사이드를 정량하였다.
이와 별도로 동일한 양의 용리액과 표준물질 (ginsenosides Rg3)을 플레이트에 스팟팅하고, 클로로포름/메탄올/물(65/35/10)을 사용하여 플레이트를 전개시켰다. 최종적으로, 스팟이 나타날 때까지 건조기를 사용하여 건조시킨 후 10% 황산을 이용하여 크로마토그램을 가시화하였다.
정밀한 스캐닝 소프트웨어 Quantity One® (Bio-Rad, USA)를 사용하여 크로마토그램의 사진을 복사하고 하기와 같은 계산 방법으로 부착되어 있는 천연 의약 화합물의 백분율을 계산하였다.
[부착 비율 = 샘플의 스팟 강도 × 표준 농도 × 샘플 체적 / 샘플 스팟 강도 × 샘플 질량]
그 결과, 도 4와 같이 결합되어 있는 진세노사이드의 함량은 약 ~5%로 마그헤마이트-Rg3은 4.9 및 마그헤마이트-CK는 5.3인 것을 확인할 수 있었다.
또한, CK 및 Rg3 대조군과의 비교를 통해 유사한 TLC 스팟 및 동일한 체류인자(retention factor; Rf) 피크의 존재가 확인됨에 따라, 결합 후 진세노사이드는 변하지 않은 것을 확인할 수 있었다.
마그헤마이트는 물에 잘 분산되지만 진세노사이드와 결합한 후에는 물에서 매우 낮은 불용성을 나타내었으며, 이러한 결과는 마그헤마이트의 표면에 진세노사이드가 코팅되어 소수성 표면을 이루기 때문으로, 비이온 계면활성제 트윈 20(polysorbate 20, pharmacopoeian approved emulsifier; Sigma-Aldrich)를 0.1% 까지 첨가할 경우, 마그헤마이트-GS의 우수한 용해성을 얻을 수 있다.
2)
마그헤마이트
-Q의
쿼세틴
함량 확인
0.5% 인산이 포함된 70% 에탄올 1mL에 건조된 마그헤마이트-Q 10 mg을 현탁시키고 완전히 용해될 때까지 1-3 분간 초음파 처리하였다. 그 후, 용리액을 12000 rpm에서 5분간 원심분리하여 나노입자를 분리하였다. 용리액 내 쿼세틴을 정량하기 위해, TLC 방법을 수행하였으며, 별도로 동일한 양의 용리액과 표준물질(쿼세틴)이 플레이트에 스팟팅하고, 플레이트를 톨루엔/에틸 아세테이트/포름산(6/4/1)을 사용하여 전개시켰다. 상기 플레이트를 10% 황산으로 시각화한 후 건조시켰다. 정밀 스캐닝 소프트웨어 Quantity One® (Bio-Rad, USA)를 사용하여 크로마토그램의 사진 을 복사하였다.
쿼세틴으로 코팅한 결과, 콜로이드성 결합체는 물에서 매우 안정하였으며, 30% 에탄올 존재하에서 용해될 수 있었다. 각각 다른 조건에서 결합된 쿼세틴의 방출을 확인하여 결합 상태의 결정을 확인하였다.
그 결과, 0.5 내지 1%의 인산이 포함된 70% 에탄올에서 결합체로부터 쿼세틴을 최대 수율로 얻을 수 있는 것이 확인되었으며, 결합체 내 쿼세틴 함량은 18%인 것을 확인할 수 있었다.
용출된 쿼세틴을 확인한 결과, 도 4와 같이 쿼세틴 대조군과의 비교를 통해 유사한 TLC 스팟 및 동일한 체류인자(retention factor; Rf) 피크의 존재가 확인됨에 따라, 결합 후 쿼세틴는 변하지 않은 것을 확인할 수 있었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (15)
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 마그헤마이트를 준비하는 단계(제1단계);
화합물을 유기용매에 용해시켜 화합물 용액을 준비하는 단계(제2단계);
상기 제1단계에서 준비된 마그헤마이트와 제2단계의 화합물 용액을 혼합하고 초음파 처리하는 단계(제3단계); 및
상기 초음파 처리된 혼합물을 0 내지 25℃에서 2 내지 8시간 교반시키는 단계(제4단계)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자 제조방법. - 청구항 6에 있어서, 상기 화합물은 -OH, -NH2, -SH 및 -COOH로 이루어진 작용기를 가지는 화합물군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 7에 있어서, 상기 화합물은 진세노사이드 Rg3, 진세노사이드 CK 및 식물 유래 사포닌으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 7에 있어서, 상기 화합물은 피세틴 및 쿼세틴 등의 플라보노이드군; 아데노신 등의 아미노산류; 도파민 등의 알칼로이드류; 에르도스테인 등의 싸이올류 및 클로로겐산 등의 페놀산류로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 6에 있어서, 상기 제2단계의 유기용매는 C1 내지 C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 6에 있어서, 상기 마그헤마이트 나노입자 제조방법은 제조된 마그헤마이트 나노입자 또는 화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자에 친수성 물질을 코팅하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 11에 있어서, 상기 친수성 물질은 덱스트란, 실록산, 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(락틱산) 및 폴리(카프로락톤)으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 6에 있어서, 상기 마그헤마이트 나노입자 제조방법은 제조된 마그헤마이트 나노입자 또는 화합물이 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자를 오일 상에 분산시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 13에 있어서, 상기 오일은 대두유, 폴리옥시에틸렌-23-라우릴 에터, 1,2-프로판다이올, 수소화 코코글라이세라이드, 라우로일폴리에틸렌글 라이콜-32-글라이세라이드, 폴리에틸렌글라이콜 3350, 홍화유, 면실유 및 폴리글라이세릴-10 모노스테아레이트로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 마그헤마이트 나노입자 제조방법.
- 청구항 6의 마그헤마이트 나노입자 제조방법에 따른, 화합물이 표면에 직접 결합된 마그헤마이트 나노입자.
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