KR101954869B1

KR101954869B1 - 탈모증 치료제

Info

Publication number: KR101954869B1
Application number: KR1020137021710A
Authority: KR
Inventors: 쿄고 엔도
Original assignee: 쿄고 엔도; 가부시키가이샤 이기스; 엔도, 요리
Priority date: 2011-01-21
Filing date: 2012-01-20
Publication date: 2019-05-30
Also published as: EP2666475A8; CA2825382C; HUE035584T2; TW201811360A; DK2666475T3; MX2013008422A; AU2017203793A1; CN103547282A; BR112013018679B1; ES2647680T3; CN110801514A; US20180133289A1; US20120238498A1; TWI619505B; US9480728B2; CA2825382A1; AU2012207816A1; EP3269382A1; JP5261620B2; US9808511B2

Abstract

본 발명의 과제는 탈모증, 특히 원형 탈모증, 남성의 남성형 탈모증, 여성의 남성형 탈모증, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증, 방사선 피폭으로 인한 탈모증에 대해 효과적이고 안전할 뿐더러, 미녹시딜이나 피나스테리드에 치료 저항성이 있는 대상에 효과적이며, 가려움감, 자극감, 여성화 등의 부작용이 없고, 금기도 없고, 비듬을 억제하고, 백발 치료 효과를 가지며, 사용을 중단해도 장기에 걸쳐 탈모증 치료 효과가 상실되지 않는 새로운 탈모증 치료제를 제공하는 것이다. 본 발명의 해결 수단은 C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 또는 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), 이들 NP의 유도체, 이들 NP의 키메라 펩티드 또는 이들 NP의 키메라 펩티드의 유도체를 유효 성분으로 하는 탈모증 치료제이다.

Description

탈모증 치료제{THERAPEUTIC AGENT FOR ALOPECIA}

본 발명은 A형 나트륨 이뇨 펩티드(ANP), B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP), 이러한 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 유도체, 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드 또는 이러한 NP의 키메라 펩티드의 유도체(이하, 이들을 총칭해서"나트륨 이뇨 펩티드(NP)"라고 한다)을 유효 성분으로 하는, 탈모증, 비듬, 백발과 지루성 두피 치료제 및/또는 예방제에 관한 것이다.

특히 본 발명은 BNP, CNP, BNP의 유도체, CNP의 유도체, CNP 또는 BNP의 키메라 펩티드 또는 그 유도체를 유효 성분으로 하는, 탈모증, 비듬, 백발과 지루성 두피 치료제 및/또는 예방제에 관한 것이다.

이하, 치료제 및/또는 예방제를 간단하게 치료제라 한다.

1. 탈모증에 대해

탈모증은 체모가 감소하는 질환이다. 탈모증의 체모의 감소는 두발뿐만 아니라 전신의 모든 위치에서 발생할 수 있다. 그 대부분은 생사에 관련된 것은 아니지만, 그 외견상 문제로 심각한 정신적 고통이 따름에 따라 탈모증의 뛰어난 예방제 및 치료제가 요망되고 있으며, 탈모증은 머리 색깔의 퇴색을 수반하는 것이 많아서, 탈모증에 따른 머리 색깔의 퇴색의 예방제 및 치료제가 요구되고 있다. 또한 탈모증은 머리카락이 가늘어지거나 머리가 짧아지는 등 발질의 퇴화를 동반하는 일이 많아서, 탈모증에 따른 발질 퇴화 예방제 및 치료제가 요구되고 있다.

탈모증의 유형으로서는 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증, 방사선 피폭으로 인한 탈모증, 발모증(트리코틸로마니아), 폐경 후 탈모증 등이 있다.

이러한 탈모증은 탈모라고 하는 증상은 같지만 각각 다른 원인에 따라 치료법도 서로 다르다. 특히 남성 호르몬의 작용에 근거한 남성형 탈모증과 면역 질환임이 의심되는 원형 탈모증은 크게 다른 질환이다. 또, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증, 방사선 피폭으로 인한 탈모증은 각각 다른 원인에 근거하고 있다고 생각되며, 효과적인 치료법은 없는 것과 같다.

원형 탈모증은 동전 크기의 원형에서 반상의 윤곽이 뚜렷한 탈모반이 많은 경우 자각 증상이나 전구 증상 등이 없이 갑자기 생기고, 그 뒤 자연 치유하지 않으면 점차 범위가 확대되고 난치성이 되는 탈모증이다. 원형 탈모증은 자기 면역 질환임을 의심하고 있으나 아직 원인은 알고 있지 않고, 결정적인 치료 방법도 알려지지 않았다.

원형 탈모증은 하시모토병으로 대표되는 갑상선 질환, 심상성 백반, 전신성 에리테마토데스, 관절 류머티즘, 중증 근무력증 등의 자기 면역성 질환 및 기관지 천식, 아토피성 피부염, 알레르기성 비염 등의 아토피성 질환에 합병하는 경우가 있음이 알려져 있다.

남성형 탈모증(AGA)은 남성 호르몬이 남성 호르몬 감수성 모포(毛包)에 작용하고 연모(軟毛)화 하는 작용으로 인한 탈모증이며, 남성의 약 반수 및 여성의 10~20%에 발생한다. 유전적 소인이 크게 관계가 있다고 생각되며, 남성의 남성형 탈모증에서는 앞머리와 정수리의 머리털이 연모화 하고 가늘게 짧아져, 최종적으로는 이마가 점점 벗어지다 정수리의 머리가 없어진다. 한편 여성의 남성형 탈모증은, 이마 선은 변함없이 정수리와 앞머리를 중심으로 머리 전체의 모발이 가늘어지는 것이 일반적이다. 남성의 남성형 탈모증은 약 4분의 1의 환자만 피나스테리드로 개선되는데 지나지 않고, 여성에 피나스테리드를 투여하는 것은 금기되어 있으므로 여성의 남성형 탈모증에 피나스테리드를 쓸 수 없다.

분만 후 탈모증은 에스트로겐에 의해 성장기를 유지해 온 머리가 분만에 의해서 단번에 휴지기에 들어가 탈모가 증가하는 탈모증이다. 분만 후 탈모증의 탈모는 보통 산후 2개월 정도부터 시작하여 산후 6개월 정도까지 계속 되지만, 고령 출산이 아니면 보통 1년 이내 원래대로 돌아가서, 대부분은 특히 치료를 필요로 하지 않지만, 자연적으로는 모발이 회복하지 않는 경우가 있다.

여성형 탈모증은 혈류 내 안드로겐량에 대한 여성 호르몬인 에스트로겐의 양이 줄어듦에 따라 생긴다고 생각되는 탈모증이다. 폐경 후에 발생하는 것이 많아, 그 경우에는 폐경 후 탈모증이라고도 불린다. 여성형 탈모증은 호르몬 보충 요법으로 개선할 수 있는 경우도 있지만 많은 경우 난치성이다.

지루성 탈모증은 두피에 과잉의 피지가 분비되는 것에 의해 야기되고, 그것들이 모공을 막는 것으로 모공 주변부나 뿌리가 염증을 일으켜 머리가 빠지는 탈모증이다. 지루성 탈모증은, 머리 감기에 의한 지방을 없애는 것으로 어느 정도 개선하지만 재발하기 쉽고 난치성을 나타낸다.

비강성 탈모증은 비듬이 모공을 막는 염증을 일으킴으로써 생기는 탈모증이다. 비강성 탈모증은 과도한 세발이 원인인 것이 많다, 머리 감기 횟수를 줄이거나 세척력이 약한 세발료를 이용하는 것으로 증상이 경감되지만 재발하기 쉽고 난치성이다.

발모증(트리코틸로마니아)은 머리를 뽑는 버릇으로 인한 탈모증이다. 발모증은 병적인 불안의 결과로 생기는 증상이며, 행동 요법 또는 심리 요법으로 치료할 수 있다.

노인성 탈모증은 남녀의 차이에 상관없이 노화와 함께 서서히 머리 전체를 포함한 전신의 체모가 점점 모자라는 탈모증이다. 노화로 인해 많은 인간에게 나타나는 자연스러운 현상으로 생각되어 현재 특히 치료의 대상이 되지 않았다. 그러나 평균 수명이 늘어나면서 노인의 생활의 질(Quality of life)을 높이고 사회적 요청이 높아지면서 개선이 요구되고 있다.

암 화학 요법제성 탈모증은 암 화학 요법제에 의한 항암 치료의 부작용으로 생기는 탈모증이다. 머리카락만 아니라 눈썹, 속눈썹, 코털, 겨드랑이 털, 음모 등 모든 부분의 체모가 빠진 환자의 충격은 비록 사전 설명을 받았다고 해도 크다. 따라서 암 화학 요법을 실시하는 방해가 되고 있으므로 치료의 필요성은 높다. 마찬가지로, 방사선 피폭에 따른 탈모증 또한 세포 분열을 방해함으로써 암 세포를 선택적으로 사멸시킨다는 점에서, 암 화학 요법제성 탈모증과 같은 메커니즘을 기반으로 생기는 탈모증이다. 따라서 암의 화학 요법에 따른 탈모증을 치료할 수 있는 약제라면, 방사선 피폭에 따른 탈모증을 또한 치료할 수 있다.

그 밖에 갑상선제, 항응고제, 탈륨, 향정신성제, β 차단제 등의 약물 부작용에 의한 탈모증, 진균류에 의한 탈모증, 뇌하수체 기능 저하, 갑상선 기능 저하 또는 항진 등의 내분비 이상으로 인한 탈모증, 영양 장애, 저 알부민 혈증, 악액질, 철 결핍성 빈혈, 아연 결핍증, 호모 시스틴 뇨증, 간경변 등의 대사 장애에 의한 탈모증, 중독성 탈모증, 고열, 분만, 대수술, 급격한 체중 감소나 무거운 병으로 인한 탈모증 등이 알려져 있지만, 이들은 각각의 원인을 없애는 것으로 대처할 수 있다.

이러한 탈모증 중, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증 및 비강성 탈모증은 각각의 원인을 없애는 것으로, 어느 정도 대처할 수 있는데, 재발하기 쉽고 난치성이다. 또, 여성형 탈모증의 원인이 호르몬 균형에 있다고 여겨지고는 있어도, 호르몬 보충 요법의 적응은, 갱년기 장애, 골다공증 및 고지혈증으로, 여성형 탈모증은 적응이 되지 않고 호르몬 보충 요법으로써 생기는 발암 위험성도 있기 때문에, 여성형 탈모증의 치료를 목적으로 호르몬 보충 요법이 행해지는 일은 없다. 또 남성형 탈모증은 아직 충분한 치료법이 없고, 원형 탈모증은 그 원인조차 거의 알려져 있지 않다.

이처럼 탈모증 중에서도 치료가 어려운 탈모증은 원형 탈모증과 남성형 탈모증이며, 특히 원형 탈모증에는 효과적인 치료 방법은 없는 것과 같다. 또한 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증에 대해서도 치료법은 없는 것과 같다.

2. 남성형 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

남성형 탈모증은 나이와 함께 발생 빈도가 높아져 일본인의 경우 20대에서 약 10%, 30대에서 20%, 40대에서 30%, 50대 이후에서 40수%가 발병한다(비 특허 문헌 1). 앞머리와 정수리 등의 남성 호르몬 감수성 모포에서는 다른 장소의 체모와는 반대로 남성 호르몬에 의해 연모화 현상을 일으킴으로써 머리가 엷어 진다. 생리적인 현상이지만, 외견상의 인상을 크게 좌우하므로 사회적 영향은 크다. 최근 남성형 탈모증에 유효한 미녹시딜 외용약 및 피나스테리드 내복약이 개발되어 피부과 진료에서도 적극적으로 사용되도록 되어 왔지만 여전히 충분한 치료 효과를 얻을 수 있다고 하기는 어렵다.

남성형 탈모증의 치료에 사용될 수 있는 약제로는 미녹시딜, 염화 카르프로 니움 및 각종 추출물 등의 혈관 확장제, 피나스테리드 등의 남성 호르몬 활성 억제제, 에스트로겐, 에스트라디올, 프로게스테론 등의 여성 호르몬제, 항진균제인 케토코나졸, 펜타데칸, 사이토푸린(6-벤질 아미노 푸린), t-플라바논, 아데노신 등이 있다.

일본 피부 과학회에 의한 "남성형 탈모증 진료 가이드 라인 2010년판"(비 특허 문헌 2)에서는 약제를 권장도 A(행하도록 강하게 권장), 권장도 B(행하도록 권장), 권장도 C1(행하는 것을 고려해도 좋지만, 충분한 근거가 없다), 권장도 C2(근거가 없으니 권하지 못함), 권장도 D(행하지 않도록 권장된다)의 5단계로 평가하고 있다. 그에 따르면 권장도 A의 치료법으로서, 혈관 확장제인 미녹시딜과 테스토스테론 5α-리덕타제 저해제인 피나스테리드를 들고, 미녹시딜에 대해"남성 환자에 대해 5% 미녹시딜 외용액을 외용 요법의 제일 선택 약으로, 또 여성 병에 대해 1% 미녹시딜 외용액을 치료의 제일 선택 약으로 사용해야 한다"며, 또한, 피나스테리드 내복 약에 대해"남성 환자에 내복 요법의 제일 선택 약으로 사용해야 한다. 한편, 여성 병에 사용해서는 안 된다"라고 하고 있다. 한편, 이 가이드 라인은 염화 카르프로니움, 펜타데칸, 사이토푸린, t-플라바논, 아데노신 및 케토코나졸에 대해"행하는 것을 고려해도 좋지만, 충분한 근거가 없다"로 알려진 C1의 권장도로 분류하고 세파란틴에 대해서는,"이용하지 않는 것이 좋다"로 언급하고, C2의 권장도로 분류하고 있다.

또, 미녹시딜은 약제성 접촉성 탈모증, 모발 과형성, 혈압 저하, 심박수 감소 등 부작용이 있고 사용을 중지하면 증상이 바로 재발한다는 문제가 있다. 여성 호르몬제는 혈전증의 위험이 있다. 게다가 피나스테리드는 전립샘 과형성, 발기 장애, 사정 장애 등의 부작용이 있고 사용을 중지하면 증상이 커지면서, 임산부에게 금기이다.

또 피나스테리드 의약품 인터뷰 폼(비 특허 문헌 3)에 따르면 피나스테리드의 임상 효과는 정수리의 사진 평가를 바탕으로 확인된 것이다. 즉, 남성형 탈모증의 정수리 또는 O형 부위에서의 피나스테리드의 증모 효과는 확인되고 있지만, 앞머리 또는 M형 부위의 탈모에 대한 증모 효과의 증거는 알려지지 않았다. 따라서 남성형 탈모증에 대해 명확한 치료 효과를 나타내는 사용을 중단해도 일정 기간 지속되면서 정수리 이외의 탈모에 대해서도 명확한 유효성을 나타내고 부작용이 적은 새로운 치료제가 요구되고 있다.

3. 원형 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

원형 탈모증은 후천성 탈모증 중 가장 빈도가 높은 질환으로, 미국에서는 인구의 0.1~0.2%에 발생했고, 일본에서도 이 정도로 생각된다. 원형 탈모증은 어떤 연령에서도 이환한다. 원형 탈모증 환자의 4분의 1은 15세 이하에서 발병하고 비교적으로 소아에게 많은 탈모증이다. 전두형이나 전신형 등의 중증의 원형 탈모증도 소아에 비교적 많이 나타난다. 원형 탈모증에 남녀 차이는 없다. 원형 탈모증 환자의 약 4분의 1환자의 손톱에는 특징적인 증상으로서 작은 홈, 옆줄 등의 변화가 보인다. 원형 탈모증은 기본적으로 탈모 면적이 넓을수록 난치성이므로, 탈모 면적에 근거한 중증도 분류도 생각되어 왔다(비 특허 문헌 4). 원형 탈모증 환자는 탈모 외에 신체적 장해는 없지만, 환자의 고민은 깊고, 정신적 타격과 QOL의 저하는 크다. 그래서 모든 방법을 이용해 치료해야 할 피부 질환으로서 여겨지나, 효과적인 치료 방법은 거의 없는 실정이다.

원형 탈모증의 임상적 분류는 탈모반의 수, 범위, 형태에 따라

[1]. 통상형 원형 탈모증

단발형:탈모반이 단발의 것

다발형:여러 탈모반을 인정하는 것

[2]. 전두 탈모증:탈모소가 전 머리에 확대한 것

[3]. 범발성 탈모증:탈모가 전신으로 확대하는 것

[4]. 사행상(蛇行狀) 탈모증:두발의 이마가 띠 모양으로 탈모하는 것으로 분류된다.

또 중증도를 나타내는 지표로서 미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인에서는 머리 전체 면적에서 차지하는 탈모소 면적 비율(S)과 두부 이외의 탈모의 정도(B)에 의해 중증도를 결정하고 있다. 그래서는

S0:탈모를 볼 수 없다.

S1:탈모소가 머리 전체의 25%미만

S2:탈모소가 25~49%

S3:탈모소가 50~74%

S4:탈모소가 75~99%

S5:100%탈모

B0:두부 이외의 탈모 없음

B1:두부 이외에 부분적인 탈모가 보인다

B2:전신 모두의 탈모 라고 규정되어 있으며, 원형 탈모증은 탈모소의 범위가 넓을수록 중증으로 난치이다.

원형 탈모증의 병인은 최근 모포 조직에 대한 자기 면역 질환으로 생각된다(비 특허 문헌 5). 원형 탈모증은 아토피성 질환과의 합병률이 비교적 높다는 보고도 있다(비 특허 문헌 6). 아토피성 피부염의 악화로 인한 탈모증이 생긴 탈모증은 아토피성 탈모증이라고 불린다. 특히, 필라 그린 유전자 이상을 가진 아토피성 탈모증 환자가 중증의 원형 탈모증을 합병하는 경향이 있다(비 특허 문헌 7). 병리 조직학적으로도 아토피 원인을 가진 군에서는 모포 주위에 대한 림프구 침윤이 많아, 과립구, 비만 세포도 번지고 있다. 침윤 림프구에서는 CD4양성 T림프구가 60~80%, CD8양성 T림프구가 20~40%를 차지해 나아가 HLA-DR양성 세포나 INF-γ 양성 세포를 다수 발견할수 있다(비 특허 문헌 8).

그러나 한편, 원형 탈모증 환자의 아토피 및 자기 면역 질환의 빈도는 정상인과 다름없다는 보고도 있다(비 특허 문헌 9). 또 원형 탈모증과 면역 이상 사이에 어떤 관련성이 시사되고 있다고 해도 구체적인 인과 관계는 전혀 알지 못한다.

원형 탈모증의 치료에 사용될 수 있는 약제로는 디플로라손, 베타메타손, 덱사메타손, 클로베타졸, 프레드니솔론, 모메타손, 메틸프레드니솔론, 데프로돈, 디풀프레도나이트, 풀오시노니드, 암시노니드, 트리암시놀론, 히드로코르티손 등의 스테로이드제, 아제라스틴 등의 제2세대 항히스타민제, 글리틸리틴과 메티오닌과 글리신의 복합제인 글리티론(등록 상표), 염화 카르프로니움, 세파란틴, 미녹시딜, 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린(디슬라놀), 삼환계 항울제 등이 있다.

또 원형 탈모증의 치료로서, SADBE(squalic acid dibutyl ester)또는 DPCP(diphenylcyclopropenone)이라는 합성 시약을 탈모부에 접촉시킴으로써 탈모부를 쒸워 면역을 변조시키는 국소 면역 요법, 눈 모양 탄산 또는 액체 질소에 의한 냉각 요법, 직선 편광 근적외선 조사 요법(슈퍼 라이저 요법), 소랄렌(Psoralen)과 자외선 A(UVA)을 병용하는 광화학 요법인 PUVA요법, 성상 신경절 차단, 최면 요법, 침구 치료가 행해진다.

이러한 약제 및 치료법에 관한, "일본 피부 과학회 원형 탈모증 진료 가이드 라인 2010년판"(비 특허 문헌 10)은 권장도 A(행하라고 강하게 권장), 권장도 B( 행하도록 권한다), 권장도 C1(행하는 것을 고려해도 좋지만, 충분한 근거가 없다), 권장도 C2(근거가 없으니 권하지 못함), 권장도 D(행하지 않도록 권장된다)의 5단계로 평가하고 있다.

그것에 따르면 권장도 A의 치료법은 없고 권장도 B의 치료법으로서 스테로이드 국부 주사와 국소 면역 요법을 들고, 스테로이드 국소 주사에 대해 "병세가 고정된 S1이하의 단발형, 다발형의 성인병에 사용해야 한다"며, 또한 국소 면역 요법에 대해 "연령을 불문하고, 증상이 고정된 S2 이상의 다발형, 전두형이나 범발성 증례에 제일 선택 사항으로 해야 한다"라고 하고 있다. 권장도 C1의 치료법으로는, 점적 정맥 주사에 의한 스테로이드 펄스 요법에 대해 "발병 후 6개월 이내의 급속하게 진행되는 S2 이상의 성인 증례"에, 스테로이드 내복 또는 내복 스테로이드 펄스 요법에 대해 "탈모가 급속히 진행되는 S2 이상의 성인 증례", 제2세대 항히스타민제에 대해 "아토피 원인을 가진 단발형 및 다발형 병에 병용 요법의 하나로서 ", 각각 C1의 권장 수준에서 사용을 권장하고 있다. 이 가이드 라인은 세파란틴, 글리티론, 스테로이드 외용제, 염화 카르프로니움 외용제, 미녹시딜 외용제, 냉각 요법, 직선 편광 근적외선 조사 요법 및 PUVA요법에 대해서도 "유익성은 현 단계에서는 충분히 실증되지 않음 "이라고 하면서도 "진료 실적을 고려해"권장도 C1으로 분류하고 있다.

한편 시클로스포린 A및 계지가용골모려탕에 대해 "현 시점에서는 권장할 수 없다"의 글을 붙여 권장도 C2로 분류하고 있다. 또한, 안스랄린, 삼환계 항울약, 성상 신경절 차단, 최면 요법에 대해서는, "이용하지 않는 것이 좋다" 또는 "하지 않는 게 좋다"의 글을 붙여 권장도 C2로 분류하고 있다. 침구 치료에 대해서는 "의학적 평가를 하는 수준 미달"이므로 권장도 D로 분류하고 있다.

원형 탈모증의 예후는 탈모소 존속 기간이 긴 증례 및, 아토피성 질환이나 자가 면역성 내분비 질환의 이력 있는 증례에서는 치유 가능성은 낮다(비 특허 문헌 11). 구미의 여러 시설의 보고에서 보면 전 환자 중 34~50%는 전두형이나 범발형으로 이행하고 그 경우에는 회복률은 10%이하로 매우 낮아진다(비 특허 문헌 12). 탈모 면적이 50%미만의 성인 증례에서는 56%가 회복되지만 탈모 면적이 50%이상의 원형 탈모증의 회복률은 고작 3.7%이다(비 특허 문헌 13). 또 15세 이하에서 발병한 증례 및 사행상 탈모증의 회복률도 낮고(비 특허 문헌 12) 권장할 수 있는 치료법은 없다. 따라서 특히 S2 이상의 중증 탈모증은 새로운 치료제 개발을 강하게 원하는 질환이다.

4. 여성형 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

여성형 탈모증은 호르몬 균형이 무너진 것으로 머리의 성장기가 짧아지고, 휴지기가 길어져 버려서 1개의 모공에서 나오는 머리카락의 수가 줄거나 머리 자체가 건강 상태의 절반 이하로 얇게 되거나 머리 색깔이 엷어 지기도 한다. 결과로서, 정수리를 중심으로 머리 사이로 두피가 보여 버리는 상태, 즉 전체적으로 얇아지는 패턴으로서 관찰된다.

Olsen E. et al. 2003(비 특허 문헌 25)는 정수리에서 앞머리까지 경계의 확대를 크리스마스 트리의 가지의 확대로 보이도록 만들어, 여성형 탈모증의 초기 증상으로서 중요하고 있다고 말했다. 여성형 탈모증은 통상 남성형 탈모증보다 발병 연령이 높고 40대부터 50대나 폐경 이후 생기는 것이 많다. 테스토스테론이 디하이드로 테스토스테론에 활성화를 억제하는 피나스테리드의 내복이 갱년기 여성에 무효였으므로, 여성의 탈모는 남성형 탈모증과는 동질이 아니라는 생각이 일반적이었다. 이렇게, 여성형 탈모증은 성별, 연령, 미만성 탈모 증상으로, 남성형 탈모증과는 명확히 구별하고 진단된다.

여성형 탈모증의 원인은 폐경에 의한 에스트로겐의 감소 외, 급격한 다이어트, 스트레스, 경구 피임 약 중단으로 여성 호르몬의 감소에 의해서도 생긴다.

여성형 탈모증의 치료에는 피나스테리드는 임신 가능성 있는 여성 및 수유 중인 여성의 여성형 탈모증에는 사용할 수 없으니 사실상 금기이다. 미녹시딜 및 세파란틴은 여성형 탈모증에 대해서도 효과는 약하다. 여성 호르몬 보충 요법으로 여성형 탈모증의 효과는 알려지지 않았다. 이렇게, 여성형 탈모증에 대해 유효한 치료 방법은 없는 것과 같다.

5. 분만 후 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

많은 여성은 임신 중에는 모발이 두꺼워지고 출산 후 수유할 때는 탈모가 일어나기를 경험한다. 분만 후 탈모증의 원인은 명확하므로 진단도 용이하며, 대부분은 자연 치유하므로 특히 치료가 이루어지지 않는다. 하지만 출산 경험자의 약 4할이 분만 후 탈모증을 겪고 있는 것으로 알려져 있고 무시할 수 없는 수의 환자가 존재한다. 또한 분만 후 탈모증 탈모의 정도 및 그 회복 정도에는 개인차가 있어, 산후의 스트레스 등이 겹치면 드물게 탈모가 멈추어지지 않는 경우가 있다. 이 경우 스테로이드를 장기간 사용하면 발모가 어려워지는 경우가 많아 주의를 요한다. 이렇게 분만 후 탈모증이 자연 회복하지 않을 경우 그 치료에 스테로이드를 사용할 수 없으며 또 효과적인 치료법도 존재하지 않는다.

6. 지루성 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

지루성 탈모증에서는, 모공에서 피지가 끊임없이 대량으로 분비되고, 육안으로도 판단할 수 있을 정도로 모공을 막아 버린다. 따라서 지방을 제거하면 모공이 염증으로 붉게 되어 있고, 이 염증으로 인해서 탈모하므로 진단은 비교적 쉽다.

지루성 탈모증의 원인은 과잉으로 분비된 피지에 따라 두피의 토착 세균이 이상 번식함으로써 염증이 생긴다고 생각되어 자극이 적은 샴푸로 모공의 때를 적당히 없애는 것으로 일정한 치료 효과를 기대할 수 있지만, 적당한 지방을 유지하는 것은 어렵다. 또, 진균의 일종인 말라세티아 균의 번식도 한 요인이라 하며, 외용 항진균제에 의한 치료 효과를 보는 경우도 있지만 체질적인 피지의 과잉 분비가 근본 원인이므로, 개선은 어렵고, 지루성 탈모증의 치료법은 거의 없다.

7. 비강성 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

비강성(粃糠性) 탈모증은 비듬이 딱지 모양이 되어 모공을 막고 염증을 일으켜 버릴 정도의 대량의 비듬이 이상 발생하는 질병이므로, 진단은 비교적 쉽다. 그 원인으로는 호르몬 균형 이상에 따라 두피의 토착 세균이 이상 번식하고 그것이 원인이 되고 탈모로 이어지는 것으로 알려져 있다.

그 치료로는 스테로이드 치료가 현재 있는 치료법 중 가장 효과를 발휘하되, 이 방법으로는 완치하는데 시간이 걸린다든지 증상이 만성화하면 오히려 치료가 곤란해져 버리는 경우에 빠지기 쉬우므로 권장할 수 있는 치료법은 아니다. 그러나 다른 치료법도 없고 일반적으로 더 세척력이 약한 샴푸로 변경하고 머리 감기 횟수를 줄이거나, 보습제를 도포하고 두피의 건조를 막는 것에 의해서 증상의 경쾌를 기다릴 수밖에 없는 실정이다.

8. 노인성 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

노인성 탈모증은 남녀의 차이에 상관없이 노화에 따라 머리 전체를 포함 전신의 체모에 탈모가 생기는 탈모증이다. 노인성 탈모증의 증상으로서는, 두피가 건조하고 피부에서 혈관이 비쳐 보인다는 특징이 보여지는 경우가 많다. 노인성 탈모증의 원인은 노화에 의해 신체가 새로운 세포를 만드는 힘이 쇠약해지는 것이 원인이기 때문에 치료는 어렵다. 지금 있는 노인성 탈모증의 치료로는 겨우, 두피의 마사지 등으로 털 유두를 활성화시켜 발모의 가능성을 향상시키는 것 정도이며, 치료법은 없는 것과 같다.

9. 암 화학 요법제성 탈모증 및 그 치료 방법에 대해

암 화학 요법제성 탈모증은 암 화학 요법제가 세포 분열을 막아 세포 분열이 활발한 암 세포를 선택적으로 죽이면 동시에, 마찬가지로 세포 분열이 활발한 털 세포의 세포 분열을 막아 생기는 탈모증이다.

일반 이름은 예를 들면, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 독솔비신, 엠루비신, 파클리탁셀, 도세탁셀, 이리노테칸, 에피루비신, 에토포시드, 악티노마이신 D, 블레오마이신, 빈크리스틴, 비노레루빈, 칼보플라틴, 메토트랙사이트, 시스플라틴, 멜파란, 플루오로우라실, 겜시타빈, 카페시타빈, 테가풀·기메라실·오테라실칼륨, 빈블라스틴, 익사베필론 등의 화학 요법제에 따라 탈모증이 일어나는 것으로 알려져 있다.

일반적으로 암 화학 요법제성 탈모증은 화학 요법제 치료 개시를 시작하여 10일 후부터 탈모가 시작돼 20일 후에 탈모가 두드러지자 30~60일 후에는 모든 체모가 탈모한다. 그리고 암 화학 요법 후의 체모의 회복은 통상 화학 요법제 치료 종료를 시작하여 3~6개월 후에 발모가 시작되고 8~12개월 정도로 체모가 거의 회복된다.

그러나 암 화학 요법제성 탈모증은 암 화학 요법제로 모포 내에 있는 털 모 세포가 장애가 생겨 생기므로 털 모세포 장애의 정도에 따라 암 화학 요법 후의 체모의 회복도 다양하다. 그래서 회복한 것처럼 보여도 가벼운 경우에도 털의 품질은 떨어지고 털 색이나 털의 굵기가 바뀌는 경우도 있고, 중증이어서 솜털처럼 나는 방법 밖에 회복되지 않은 경우가 있다. 또 체모가 회복한 경우라도, 반년에서 1년 반의 기간에 걸쳐 체모 없는 상태가 계속되므로 그동안 용모가 크게 바뀌어 버리는 것은 환자에게 암 자체에 대한 불안과 맞물려 큰 고통이다.

암 화학 요법제성 탈모증의 객관적 평가는 일반적으로 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 기초하여 피부 장애 및 탈모 평가의 일부로서 행해진다. 구체적으로는 암 화학 요법제성 탈모증의 CTCAE에 의한 평가는 탈모가 없는 경우에 그레이드 0, 가벼운 탈모가 있는 경우에 그레이드 1, 아주 분명한 탈모가 있는 경우에 그레이드 2로 평가된다.

암 화학 요법제성 탈모증에는 예방법도 치료법도 없다. 따라서 암 화학 요법제성 탈모증이 자연 회복될 때까지 두발은 가발로 대용하고 눈썹은 눈썹 그리는 먹으로 그리고, 속눈썹은 붙이는 속눈썹을 이용하는 것 등에 의해, 자연스러운 외모를 갖추는 것으로 대처하는 방법밖에 없다.

이처럼 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증은 각각 그 원인이 다른 뿐더러 그 치료법도 매우 한정되어 있다. 예를 들면, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증에 대한 치료법은 없는 것과 같다. 게다가 남성형 탈모증에 대해서는 미녹시딜 또는 피나스테리드에 의한 치료가 권장되지만 그 효과는 약하다.

또 원형 탈모증에 대해서는 스테로이드 국소 주사 또는 국소 면역 요법이 권장되지만 조금은 주효하는 경우는 있지만 효과가 전혀 보이지 않는 경우도 많다, 스테로이드의 리바운드로 일시적으로 발모되지만 중단되면 오히려 악화하는 경우가 있다. 그래서, 각각 새로운 치료 개발을 강하게 요망되고 있다.

10. 나트륨 이뇨 펩티드에 대해

나트륨 이뇨 펩티드(NP;natriuretic peptide)로는 3종류의 나트륨 이뇨 펩티드 패밀리가 알려져 있으며 구체적으로는 심방성 나트륨 이뇨 펩티드(ANP;atrial natriuretic peptide), B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP;B-type natriuretic peptide), C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP;C-type natriuretic peptide)이며, 각 순서로 28잔기, 32잔기, 22잔기의 아미노산으로 된 것이 주로 알려져 있다.

(1)ANP와 BNP

ANP는 주로 심방에서 합성되고, BNP는 주로 심실에서 합성되어 심장에서 전신에 분비된다. 핏속을 순환하는 ANP, BNP는 거의 100%심장 유래라고 말해지고 있다. 이들 ANP, BNP는 고혈압, 심 비대, 심부전, 심근 경색, 판막증, 부정맥, 폐 고혈압 등의 용태에 깊이 관여하는 것으로 보고되고 있다.

인간 ANP는 심방 세포에서 생산되어 분비되는 28개의 아미노산으로 구성된 펩티드이고, 7번째 시스테인과 23번째 시스테인이 분자 내에서 디술피드 결합을 하고 환상 구조를 형성한다. ANP는 신장에서는 이뇨 작용을 나타내고 혈관에서는 혈관 평활근을 이완 확장한다. 한편, 인간 BNP는 심실 세포에서 생산되어 분비되는 32개의 아미노산으로 구성된 펩티드이고, 10번째 시스테인과 26번째 시스테인이 분자 내에서 디술피드 결합을 하고 환상 구조를 형성한다. BNP도 이뇨 작용과 혈관 확장 작용을 가진다. 덧붙여 BNP는 1988년에 돼지의 뇌에서 분리 분류된 펩티드이고, 뇌성 나트륨 이뇨 펩티드(brain natriuretic peptide)이라고도 불린다.

ANP와 BNP는 함께 구아니레이트시클라제 도메인을 가진 수용체 NPR-A(일명 GC-A)에 결합하여 cGMP의 생성을 촉진하고 상기의 작용을 발현한다. 실제로 ANP는 울혈성 심부전 등에서 심방 팽만 압력 상승에 따른 분비가 촉진되어 상기의 작용에 의한 울혈성 심부전 등의 증상을 경감하는 기능을 하고 있다. BNP도 심근 경색 등의 때에 분비가 촉진되어 상기의 작용에 의한 심근 경색 등에 따른 여러 증세 완화 역할을 하고 있다(비 특허 문헌 14). 혈중 BNP의 유래는 거의 심실 유래지만, 일부는 심방으로 분비된다. 심부전의 상태에서 ANP및 BNP의 발현은 모두 정상 수준보다 100배 증가하지만 BNP의 상승은 ANP보다 크고 빠르다는 보고도 있다. ANP(hANP)는 일본에서 급성 심부전 치료제로서 시판되고 있고, 미국에서는 BNP가 울혈성 심부전 치료제로서 시판되고 있다.

(2)CNP

CNP는 먼저 뇌 속에서 발견되면서 뇌 신경 펩티드로서의 기능을 하고 있다고 생각되었지만, 그 후 말초에 존재한다는 사실이 밝혀졌다. 특히 혈관벽에서는 평활근 세포에 CNP특이적 수용체가 많은 것, 단구/세포계 세포 및 내피 세포가 CNP를 생성하는 것 등에서 CNP는 혈관벽의 국소 요인으로서 평활근 세포의 증식 억제에 관여하는 것으로 생각된다. 이 점에서 허혈성 심장 질환 환자가 경피적 관 동맥 형성술(PTCA)을 받은 후에 일정한 빈도로 발생하는 임상적으로 문제가 되고 있는 혈관 내 재 협착을 CNP의 투여에 의해 예방할 수 있는 가능성에 대해 현재 임상 응용이 검토되고 있다.

더욱이 최근 CNP를 정맥에 투여하면 심근 경색 후의 심장 비대와 섬유화가 현저히 개선되고 심 기능이 좋아진다는 동물 실험의 보고도 이루어지고 있다. 심장의 섬유화는 확장 장애나 부정맥의 원인이 되는 것이 알려져 있지만, CNP는 섬유 모세포의 증식을 강력히 억제하는 작용을 가지므로, 심장의 섬유화 치료제로 연구도 이루어지고 있다. CNP는 체내에 있는 호르몬이기 때문에 부작용의 우려가 적고, 동맥 경화성 질환이나 심장 질환에 대한 임상 치료약으로 응용이 기대되고 있다. 덧붙여 CNP는 아미노산 22개의 CNP-22나 그 N말단에 31 아미노산 잔기가 부가된 아미노산 53개의 CNP-53등이 알려져 있다.

(3)나트륨 이뇨 펩티드 수용체

NP의 수용체로서는 구아니레이트시클라제 도메인을 가진 NPR-A수용체(일명 GC-A), 구아니레이트시클라제 도메인을 가진 NPR-B수용체(일명 GC-B), 구아니레이트시클라제 도메인을 보유하지 않는 NPR-C수용기의 3종류의 수용체가 알려져 있으며, ANP는 NPR-A수용체 및 NPR-C수용체에 BNP는 NPR-A수용체 및 NPR-C수용체에 CNP는 NPR-B수용체 및 NPR-C수용기에 각각 결합할 수 있는 것으로 알려져 있다.

NPR-A수용체의 활성화는 혈관 확장 작용, 이뇨 작용, 세포 증식 억제 작용을 초래하는 것으로 알려졌다. 한편 NPR-B수용체는 혈관 평활근 세포에 많이 존재하고 있어 혈관 평활근 세포 증식 억제 작용을 초래하는 것으로 여겨진다. NPR-C수용체는 확장 수용체라고도 불리며 혈중 NP의 제거 및 조직 중 NP의 농도 조절을 하고 있다고 생각된다.

(4)나트륨 이뇨 펩티드와 면역계와의 관련

나트륨 이뇨 펩티드는 역사적으로는 우선 심방이 분비하는 펩티드로서 ANP가 발견되는 동시에 그 혈관 확장 작용 및 이뇨 작용이 주목을 모았다. 그 후, ANP와 유사한 펩티드로 BNP및 CNP가 나타났다. 이러한 역사적 경위로부터, 나트륨 이뇨 펩티드와 면역과의 관련에 대해서는 심혈관에 관련된 것에 관심이 쏠려 왔다.

또 그 후, CNP제거 생쥐는 연골의 성장이 나쁘기 때문에 난장이 같은 표현형을 나타내고(비 특허 문헌 15), CNP는 관절 연골 재생을 촉진하는 것이 기대되므로, 관절염과 나트륨 이뇨 펩티드와 관련에도 관심을 받고 있다. 그러나 이 문헌은, CNP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

ANP는 염증성 시토카인인 종양 괴사 인자 α(TNF-α)및 인터류킨 1β(IL1β)를 대식 세포가 분비하는 것을 억제하므로 관절염이나 패혈증에서의 역할이 시사되고 있다(비 특허 문헌 16). 그러나 이 문헌은, ANP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

또 혈중 BNP농도는 심장 이식 거부 반응과 평행하여 상승할 것이 보고되고 있으므로 심혈관의 면역 조절에 관여하는 것으로 시사되고 있다(비 특허 문헌 17). 그러나 이 문헌은 BNP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

Kuroski de Bold et al은 심장 이식시의 거부 반응에서 혈중 BNP의 농도가 상승하는 것에 주목하고, 나트륨 이뇨 펩티드의 면역 조절 작용을 검토하고 ANP와 BNP는 함께 림프구의 증식을 억제하는 것을 발견하고 있다(비 특허 문헌 18). 그러나 이 문헌은 NP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

한편, Chiurchiu et al은 심장 질환 및 패혈증과 관련에 주목하고 BNP의 면역 조절 작용을 검토하고 BNP는 염증성 시토카인인 아라키돈산, 프로스타글란딘 E2(PGE2), 류코트리엔 B4(LTB4) 및 항염증 사이토카인인 인터류킨 10(IL10)을 대식 세포가 방출하는 것을 동시에 촉진하므로 어떠한 염증 조절 작용을 가지는 것을 보고하고 있지만 전체적으로 염증 억제에 관여하는지 촉진에 관여하는 것인지는 결론을 내리지 못하였다(비 특허 문헌 19). 이 문헌도 BNP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

CNP는 대식 세포에서 분비되는 것이 보고되고 있다(비 특허 문헌 20). 또 Scotland et al은 심장 국소성 빈혈 및 재 관류 후의 심근 상해에서의 CNP의 역할을 검토하는 과정에서 CNP이 혈소판의 응집 및 백혈구 유주를 억제하는 것을 보고하고 있다(비 특허 문헌 21). 그러나 이러한 문헌은 CNP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

마찬가지로 Obata et al은 심근염의 CNP의 작용을 검토하고 돼지 미오신을 주사한 생쥐의 심근염 모델에서, 그 후 1주일 CNP를 지속적으로 투여하면 심장 조직 괴사 및 염증을 억제하는 것과 동시에 혈관 신생을 촉구하고 심장의 기능 저하를 억제한 것을 보고하고 있다(비 특허 문헌 22). 그러나 이 문헌은 CNP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

또한 CNP제거 생쥐에서는 난장이 같은 표현형을 나타내는 것에서 CNP는 연골의 생육과 관련에서도 관심을 받고 있다. Agoston et al은 생쥐 태아의 경골에서 분리된 초대 배양 연골 세포에서 덱사메사손이 CNP유전자 발현을 상승시키는 것을 발견하고 있다(비 특허 문헌 23). 그러나 이 문헌은 CNP과 탈모증과의 관련에 대해서는 기재하고 있지 않다.

이처럼 최근, 면역 및 나트륨 이뇨 펩티드와 관련에도 관심이 집중되고 있지만, 심혈관 염증과 나트륨 이뇨 펩티드, 혹은 관절염과 나트륨 이뇨 펩티드와 관련해서 관심이 있을 뿐 탈모증과 나트륨 이뇨 펩티드와 관련에 대한 보고는 이루어지지 않았다.

(5)나트륨 이뇨 펩티드에 관한 응용의 보고

ANP, BNP또는 CNP의 응용에 대해서는 예를 들면 아래와 같이 이 밖에도 많이 보고되고 있다. 그러나 이들 문헌은 모두 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 비강성 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 탈모증, 노인성 탈모증 등의 특정 유형의 탈모증과 나트륨 이뇨 펩티드의 관련성에 대해서는 기재되어 있지 않다. 또 이들 문헌의 모두 CNP 또는 BNP가 탈모증의 치료에 유용함은 실증하고 있지 않다.

타나카 세이지 등은 혈관 평활근 세포 증식 억제 작용을 나타내는 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 그것들 펩티드를 유효 성분으로 혈관 평활근 증식 억제제를 제안하고 있다(특허 문헌 1).

그러나 이는 CNP의 평활근 세포 억제제로 이용을 뜻하는 것으로 CNP 또는 BNP의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

나카타 카츠히코 등은 나트륨 이뇨 펩티드를 유효 성분으로 누액 분비 촉진 또는 각결막 장애 치료용 점안제를 제안하고 사용 가능한 나트륨 이뇨 펩티드로 ANP, BNP및 CNP를 들고 있다(특허 문헌 2).

그러나 이는 ANP, BNP, CNP의 누액 분비 촉진 작용을 각 결막 장애 치료용 점안제로 이용하는 것이고, CNP 또는 BNP의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

나카오 등은 CNP등의 구아닐시클라제 B(GC-B)활성화 물질을 유효 성분으로서 포함하는, FGFR3 이상을 가지지 않는 개체에 투여하는 키 증가용 조성물을 제안하고 있다(특허 문헌 3).

그러나 이것은 CNP를 과잉 발현되는 형질 전환 마우스에서 비항장이 정상 다른 쥐보다 컸다는 지식에 근거해, CNP를 키 증가용 조성물로서 이용하는 것을 의도하는 것으로 CNP 또는 BNP의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

마찬가지로, 나카오 등은 CNP등의 구아닐시클라제 B(GC-B)활성화 물질을 유효 성분으로서 포함, 관절 염증 치료제 또는 예방제를 제안하고 있다(특허 문헌 4).

그러나 이것은 CNP를 과잉 발현되는 형질 전환 마우스에서 관절 연골의 두께가 정상의 다른 쥐에 비해 두껍고, 또 관절염 모델 동물에 CNP를 지속 투여하면 관절염이 억제되는 것을 찾아낸 것이며, CNP를 관절염 치료제 또는 예방제로 이용하도록 의도하는 것으로 CNP 또는 BNP의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

마찬가지로, 나카오 등은 BNP를 과잉 발현되는 BNP형질 전환 마우스에서는 고 지방식을 부하해도 지방이 늘어나기 어렵고, 포도당 내성 및 인슐린 감수성이 개선된 것 및 ANP와 BNP의 수용체인 GC-A수용체 유전자에 헤테로 녹아웃 마우스에서는 유지 식품의 부하에 의해 비만하기 쉽고, 포도당 내성 및 인슐린 감수성이 장애되는 것으로부터, GC-A수용체 작용물질을 유효 성분으로 하는 지방 간 예방제 또는 치료제를 제안하고 있다(특허 문헌 6)

그러나 이것은 나트륨 이뇨 펩티드의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것이 아니며 또한 CNP에 대해서는 전혀 언급하지 않았다.

사카이다 코우 등은 생쥐에게 N-디에틸니트로소아민과 함께, ANP또는 CNP를 지속 투여하면 N-디에틸니트로소아민에 의한 간 섬유화가 억제된 것에 따라, 나트륨 이뇨 펩티드를 유효 성분으로 간 섬유화 억제제를 제안하고 있다(특허 문헌 7).

그러나 이것은 나트륨 이뇨 펩티드를 간 경변증이나 간암의 예방에 이용하는 것을 의도하는 것이며, 나트륨 이뇨 펩티드의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

이토 야스히코 등은 생쥐의 복막 찰과 유발 섬유증 모델에서 ANP를 지속 투여하면 복막의 섬유화를 억제함에 따라 나트륨 이뇨 펩티드를 유효 성분으로 하는 복막 섬유화 억제제를 제안하고 있다(특허 문헌 8).

그러나 이것은 나트륨 이뇨 펩티드를 복막 투석의 때의 복막 섬유화의 억제를 이용하는 것을 의도하는 것이며, 나트륨 이뇨 펩티드의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

첸 등은 ANP를 함유하는 복막 투석 용액을 생쥐에게 주입하면 정미 한외 여과 및 나트륨 제거가 늘어나므로, ANP를 함유하는 복막 투석 용액을 제안하고 있다(특허 문헌 9).

그러나 이것은 ANP를 복막 투석 용액에 첨가하여 신장 장애 환자의 치료에 응용하는 것을 의도하는 것이며, 나트륨 이뇨 펩티드의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

호리 토시유키 등은 배지 중에 LPS를 첨가한 경우에 수지상 세포가 유발하는 순수 T세포 증식이 ANP의 동시 첨가에 의해 억제되는 것으로부터, GC-A수용체 작용물질을 유효 성분으로 하는 Th1형식 면역 질환의 예방제 또는 치료제를 제안하고 있다(특허 문헌 10).

그러나 이것은 ANP를 크론병 등의 Th1형식 면역 질환의 예방 또는 치료에 응용하는 것을 의도하는 것이며, 나트륨 이뇨 펩티드의 탈모증 치료제에의 응용을 시사하는 것은 아니다.

코이데 히사코 등은 ANP, BNP, CNP, 우로디라틴(P-Uro)및 이들의 전구체와 파생 물질 또는 이러한 조합을 활성 성분으로 함유하고, 약제학적으로 일반적으로 이용되는 희석액, 부형제, 충전제 또는 조제를 함유하여도 좋은, 조성물을 함유하는 조직 기관의 복구 재생제를 제안했으며 조직 기관의 복구 재생의 일례로서 발모 육모 증모를 들고 있다(특허 문헌 5). 또 이 문헌의 실시예 3에는 "54세와 89세의 두발의 얇은 남자"의 두피에 하루 2회 세발 후에 ANP를 도포한 결과 "ANP치료 1주, 앞머리에 솜털 모양의 발모를 인정하고 탈모의 뒤에 검은 털 유두가 보이는 부위가 나온다", "2-3주 후에는 두발 전체로 탄력성과 강직성 증강이 보여진다", "1개월 후 사용 전에 비쳐 보이던 두피가 분명히 보기 힘들어 졌다"는 것을 보고하고 있다.

그러나 특허 문헌 5가 기재하는 것은 ANP에 의한 발모뿐이며, CNP와 BNP에 의한 발모 육모 증모에 대해서는 아무런 실증도 하고 있지 않다. 또 탈모증에는 여러 원인이 있고, 치료법도 각각 전혀 다른데도 "54세와 89세의 두발의 얇은 남자"의 기재만으로 어떤 유형의 탈모증에 효과를 보았는지 알 수 없고,"후퇴하던 두발의 가장 앞쪽은 전진하다"라는 특징은 다양한 탈모증으로 나타나는 특징이므로, 이러한 기술만으로는 어떤 원인 내지 질환에 유래하는" 탈모인지 알기 어렵다. 또 이 문헌은 매우 넓은 개념으로 "발모 육모 증모용 제제"을 착상하는 것일 뿐, 치료제인지 예방제인지도 알 수 없고, 특정 탈모증의 치료제 또는 예방제를 상기시키는 것도, 비듬, 백발과 지루성 두피 치료제 또는 예방제를 상기시키는 것도 아니다. 따라서 이 문헌은, 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증, 방사선 피폭으로 인한 탈모증, 비듬, 백발, 지루성 두피 치료제 또는 예방제를 상기시키는 것이 아님은 분명하다.

그런데 타나카 세이지 등은 다음과 같이 CNP는 ANP나 BNP와 그 구조나 작용 효과가 전혀 다른 것을 발표하고 있다(특허 문헌 1).

"현재 ANP와 BNP는 모두 심장에서 혈중에 분비되는 호르몬으로 작용하면서 신경 전달 인자로도 작동하고 생체의 체액량 및 혈압의 항상성 유지에 중요한 역할을 하고 있다고 생각된다.(중략) CNP의 NP의 생리적 역할에 대해서는 불분명한 점이 많다. 즉, CNP는 그 아미노산 1차 배열이 ANP 및 BNP와 유사하며, in vivo 투여에서 나트륨 이뇨 작용 및 혈압 강하 작용을 나타내므로 NP패밀리에 귀속되었다. 그러나 CNP의 나트륨 이뇨 작용 및 혈압 강하 작용은 ANP·BNP에 비해 현저히 약하므로(1/50~1/100)(중략) CNP는 NP패밀리 중에서도 특이적인 위치를 차지하고, 그 생리적 역할에 대해서는 체액량이나 혈압의 항상성 유지 이외에 다른 역할을 하는 것이 아닐까 추정되고 있었다.(중략) CNP의 구조를 ANP 및 BNP의 그것들과 비교하면 CNP는 ANP또는 BNP와 아래에 기술할 점이 다르다는 것을 알 수 있다(중략). 즉, CNP의 아미노산 1차 배열은 환외 N-말단 도메인이 ANP또는 BNP와 전혀 다르고 내향 고리 도메인에서는 17 아미노산 잔기 중 ANP는 5잔기, BNP는 4잔기가 다르다는 것을 알 수 있다. 또 CNP의 환외 C-말단 도메인의 구조는 ANP또는 BNP와 크게 다르며, CNP에는 ANP또는 BNP에 존재하는 tail구조가 존재하지 않는다(ANP·BNP의 경우 순환 구조의 C-말단 측에 ANP에 5개, BNP에서 6개, 아미노산 잔기가 부가되며 이 구조를 편의적으로 tail구조라고 부른다). 이상 말한 CNP와 ANP 또는 BNP와 구조상의 차이가 상기한 CNP의 특징적 약리 작용 발현에 관여한 것은 확연히 드러난다.

실제 도 1에도 같이 ANP, BNP및 CNP의 구조는 크게 달라 각각 다른 역할을 담당하고 있다고 생각된다.

일본공개특허공보 특개평6-9688호 일본공개특허공보 특개2000-169387호 국제공개공보 WO2005/094890호 국제공개공보 WO2005/094889호 일본공개특허공보 특개2008-162987호 재공표특허공보 2008-032450호 일본공개특허공보 특개2010-168283호 재공표특허공보 2008-140125호 공표특허공보 특표2000-516836호 재공표특허공보 2004-110489호

이타미 사토시(板見智): 일본인 성인 남성의 모발(남성형 탈모)에 관한 의식 조사. 일본 의사 신보: 제4209호, 27― 29, 2004 남성형 탈모증 진료 가이드 라인 2010년 판(일본피부과학회 잡지：120(5), 977-986, 2010） 의약품 인터뷰 폼 프로페시아정 2011년 7월 개정 MSD주식 회사 Olsen E, et al.:Alopecia areata investigational assessment guidelines.　J Am Acad Dermatol 40:242-246, 1999 Gilhar A, et al.:Autoimmune hair loss ( alopecia areata) transferred by T lymphocytes to human scalp explants on SCID mice. J Clin Invest. 101:62-67.1998 Shellow WV, et al.:Profile of alopecia areata:a questionnaire analysis of patient and family. Int J dermatol 31:186-189.1992 Betz RC, et al., Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and alopecia areata : strong risk factor for a severe course of disease in patients comorbid for atopic disease J Invest Dermatol. 127. 2539-2543. 2007. 카츠오카 노리오: 아토피성 질환과 원형 탈모증 ― 아토피성 원형 탈모증, Derma 23, 9―12, 1999 Serarslan G, et al., Is atopy and autoimmunity more prevalent in patients with alopecia areata? A comparative study. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011. 일본 피부 과학회 원형 탈모증 진료 가이드 라인 2010(일본 피부 과학회 잡지:120(9), 1841-1859, 2010) Ikeda T. : A new classification of alopecia areata. Dermatologica 131 : 421―445, 1965. MacDonald Hull SP, et al.: Guidelines for the management of alopecia areata. Br J Dermatol 149:692-699,2003 Tosti A, et al.:Alopecia areata:A long term follow-up study of 191 patients. J Am Acad Dermatol 55:438-441,2006 Yoshibayashi M. et al., Brain natriuretic peptide versus atrial natriuretic peptide--physiological and pathophysiological significance in children and adults: a review.　Eur J Endocrinol. 135(3):265-8, 1996 Chusho H., et al., Dwarfism and early death in mice lacking C-type natriuretic peptide. Proceedins of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98(7):4016-21. 2001 Kiemer A.K., Vollmar A.M., Annals of the Rheumatic Disease, The atrial natriuretic peptide regulates the production of inflammatory mediators in macrophages. 60:iii68-iii70.2001 Meirovich Y.F,, et al., Relationship between natriuretic peptides and inflammation: proteomic evidence obtained during acute cellular cardiac allograft rejection in humans. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 27(1):31-7. 2008 de Bold ㎖, et al., Cardiac hormones ANF and BNP modulate proliferation in the unidirectional mixed lymphocyte reaction. The Journal of Heart and Lung Transplantation, 29(3):323-6. 2010 Chiurchiu V., et al., Brain Natriuretic Peptide (BNP) regulates the production of inflammatory mediators in human THP-1 macrophages. Regulatory Peptides, 148(1-3):26-32. 2008 Kubo A, et al, C-type natriuretic peptide is synthesized and secreted from leukemia cell lines, peripheral blood cells, and peritoneal macrophages. Experimental Hematology, 29(5):609-15. 2001 Scotland R.S., et al., C-type natriuretic peptide inhibits leukocyte recruitment and platelet-leukocyte interactions via suppression of P-selectin expression. Proceedins of the National Academy of Sciences. 102(40):14452-7. 2005 Obata H., et al., CNP infusion attenuates cardiac dysfunction and inflammation in myocarditis. Biochemical and Biophysical Research Communications, 356(1):60-6. 2007 Agoston H., et al., Dexamethasone stimulates expression of C-type Natriuretic Peptide in chondrocytes. BMC Musculoskeletal Disorders, 7:87. 2006 Norwood OT. Male pattern baldness: Classification and incidence. South Med. J. 68:1359-70. 1975 Olsen EA.:Current and novel methods for assessing efficacyof hair growth promotors in pattern hair loss.J Am Acad Dermatol; 48:253-62, 2003

탈모증은 외견상의 문제부터 심각한 정신적 고통을 일으키는데도 결정적인 치료법은 발견되지 않았다. 특히 남성형 탈모증에 대해서는 미녹시딜이나 피나스테리드로도 충분한 치료 효과를 얻을 수 없는 경우가 많다, 원형 탈모증에 대해서는 올바른 치료 방법은 없는 것과 같다. 또 원형 탈모증은 재발성 질환인 동시에 난치성 질환으로 외관을 현저하게 손상하고, 우울증의 원인이 될 수 있다는 점에서 치료의 필요가 있다.

분만 후 탈모증은 분만 후, 단기간에 다량의 체모가 손실되므로 산후 우울과 맞물려 환자의 정신적 부담이 높은데도 불구하고 치료법은 없는 것과 같다. 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증 및 노인성 탈모증은 인지도도 낮고 역시 치료법은 없는 것과 같다. 암 화학 요법제성 탈모증은 급격하게 온몸의 체모가 손실되고 그 상태가 장기간 지속되므로 환자의 동요가 심한데도 불구하고 그 치료법은 없는 것과 같고, 암의 치료를 위해서도 치료법의 개발이 간절히 요망된다. 방사선 피폭으로 인한 탈모증도 암 화학 요법제성 탈모증과 같다.

따라서 본 발명의 목적은 탈모증 환자, 특히 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증에 대해 효과적이고 안전할 뿐만 아니라 가려움, 자극, 여성화 등의 부작용이 없어 금기가 없고 사용을 중단해도 재발되지 않는 새로운 탈모증 치료제의 제공이다.

또한 본 발명의 목적은 이러한 탈모증의 원인, 즉 남성 호르몬 여성 호르몬, 이들의 균형, 어떤 면역 이상, 염증, 노화, 암 화학 요법제의 어느 것이 원인인지에 관계없이, 발모, 육모·증모 효과, 백발 치료 효과 및 경모(硬毛)화 효과를 갖는 새로운 탈모증의 치료제 및/또는 예방제 및 비듬, 백발과 지루성 두피 치료제 및/또는 예방제의 제공이다.

이런 사정에 비추어, 본 발명자는 예의 연구한 결과, 급성 심부전 치료약으로 알려진 A형 나트륨 이뇨 펩티드(ANP), 울혈성 심부전 치료약으로 알려진 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 및 종래부터 혈관 평활근 증식 억제제 등으로 알려진 C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP)가 탈모증, 비듬, 백발과 지루성 두피 치료제 및/또는 예방제로 뛰어난 유효성과 안전성을 가지는 것을 발견하였다.

본 발명의 탈모증 치료제는 특히 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증에 대해 뛰어난 유효성과 안전성을 갖는다. 게다가, 본 발명의 탈모증 치료제는 기존의 치료 방법인 스테로이드제, 항히스타민제, 글리티론(등록 상표), 염화 카르프로니움, 세파란틴, 미녹시딜, 피나스테리드, 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린, 국소 면역 요법, 냉각 요법, 직선 편광 근적외선 조사 요법, PUVA요법의 치료 저항성 탈모증에 대해서도 명확한 치료 효과를 나타내고, 가려움, 자극, 여성화 등의 부작용 없이 사용을 중지해도 재발하지 않는 것을 확인하고 본 발명을 완성했다.

또한 CNP 또는 BNP를 베타메타손 발레르산 에스테르 및 겐타마이신 황산염과 조합한 합제, CNP 또는 BNP를 크로베타졸프로피온산 에스테르와 조합한 합제, CNP를 염화 카르프로니움과 조합한 합제, CNP 또는 BNP을 미녹시딜과 조합한 중층 도포에서는 원형 탈모증 이외의 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증에 대해 더 검은 경모가 생기는 것을 확인해 본 발명을 완성했다.

본 발명은 구체적으로는 다음과 같다.

[1] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)를 유효 성분으로 함유하는 탈모증, 비듬, 가려움, 백발과 지루성 두피 치료제 또는 예방제, 발모제, 육모제, 탈모 진행 예방제, 빈모 진행 예방제, 털 성장 촉진제, 발모 촉진제, 양모제, 산후 또는 병후의 탈모 치료제 또는 예방제.

[2] 탈모증이 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증, 노인성 탈모증 또는 약물에 기인하는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[3] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 CNP유도체, BNP유도체 또는 ANP유도체의 하나인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[4] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP), B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 또는 A형 나트륨 이뇨 펩티드(ANP)의 하나인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[5] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 CNP-22또는 CNP-53개의 아미노산 배열에 있어서 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가하고 CNP활성을 가지는 CNP유도체, CNP-22또는 CNP-53의 하나인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[6] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 CNP-22인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[7] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 BNP-26, BNP-32혹은 BNP-45의 아미노산 배열에 있어서 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가하고 BNP활성을 가진 BNP유도체, BNP-26, BNP-32, BNP-45, 중 하나인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[8] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 BNP-32인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[9] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 A형 나트륨 이뇨 펩티드(ANP), ANP28, 또는 ANP28개의 아미노산 배열에 있어서 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가하고 ANP활성을 가진 ANP유도체인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[10] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 분자 내 이황화 결합에 의해서 환상 구조를 형성하고 ANP, BNP또는 CNP에서 선택되는 2 이상의 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 키메라 펩티드이며,

상기 CNP가 CNP-22, CNP-53,1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 CNP-22의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드, 또는 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 CNP-53의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드의 군으로부터 선택되는 펩티드이고,

상기 BNP가 BNP-26, BNP-32, BNP-45또는 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 BNP-26의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드, 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 BNP-32의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드, 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 BNP-45의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드의 군으로부터 선택되는 펩티드이고,

상기 ANP가 ANP-28 또는 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 ANP-28의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드이고,

CNP활성, BNP활성 또는 ANP활성을 가진 키메라 펩티드, 혹은, 전술한 NP의 키메라 펩티드의 유도체인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[11] 스테로이드제, 항히스타민제, 혈관 확장제, 남성 호르몬 활성 억제제, 여성 호르몬제, 항생 물질, 항진균제, 펜타데칸, 사이토푸린(6-벤질 아미노 푸린), t-플라바논, 아데노신, 세파란틴, 글리틸리틴과 메티오닌과 글리신의 복합제인 글리티론(등록 상표), 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린, 타크로리무스 및 삼환계 항울약으로 이루어진 군에서 선택된 하나의 약제를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[12] 디플루라손, 베타메타손, 덱사메타손, 클로베타졸, 프레드니솔론, 모메타손, 메틸프레드니솔론, 데프로돈, 디풀프레도나이트, 풀오시노니드, 암시노니드, 트리암시놀론, 히드로코르티손으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 스테로이드제를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[13] 아제라스틴, 옥사토미드, 펙소페나진, 에메다스틴, 에바스틴, 세티리진, 베포타스틴, 오로파타진, 로라타진으로 이루어진 군에서 선택된 하나의 항히스타민제를 더 포함하는,[1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[14] 미녹시딜, 염화 카르프로니움으로 이루어진 군에서 선택된 하나의 혈관 확장제를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[15] 피나스테리드를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[16] 에스트로겐, 에스트라디올 또는 프로게스테론의 군에서 선택된 하나의 여성 호르몬제를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[17] 겐타마이신, 암포테리신 B, 니스타틴, 케토코나졸, 텔비나핀, 풀시토신, 풀코나졸, 이토라코나졸, 글리세오풀빈, 미카판긴으로 된 군에서 선택된 하나의 항생 물질 또는 항진균제를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[18] 베타메타손, 클로베타졸, 겐타마이신, 염화 카르프로니움, 미녹시딜로 이루어지는 군에서 선택된 하나의 약제를 더 포함하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[19] 탈모증에 따라 본래의 머리 색깔보다 엷은 색조의 머리로 변화한 발모 상태를 본래의 머리 색깔에 의한 발모로 회복시키는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[20] 검은 머리를 발모시키는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[21] 발질을 경모화시키는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[22] 비듬의 발생 또는 두피의 지루성을 억제하는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[23] 남성형 탈모증은 남성의 남성형 탈모증이나 여성의 남성형 탈모증인,[2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[24] 남성형 탈모증이 지루성 탈모증 또는 비강성 탈모증을 합병한 남성형 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[25] 여성형 탈모증이 지루성 탈모증 또는 비강성 탈모증을 합병한 여성형 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[26] 탈모 부위가 앞머리 또는 정수리인, [1]또는[23]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[27] 남성형 탈모증이 Hamilton-Norwood분류 Va, VI 또는 VII형인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[28] 원형 탈모증이 통상형 원형 탈모증, 전두 탈모증, 범발성 탈모증 또는 사행상 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[29] 탈모증이 알레르기 질환 또는 자기 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[30] 자기 면역 질환이 만성 원반상 에리테마토데스(홍반성 낭창), 국한성 강피증, 천연두, 유사 천연두, 임신성 포진, 선상 IgA수포성 피부병, 후천성 표피 수포증, 심상성 백반, 서튼 후천성 원심성 백반 중 하나인, [29]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[31] 탈모증이 알레르기 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[32] 탈모증이, 아토피성 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[33] 탈모증이 자기 면역성 갑상선 질환, 심상성 백반, 전신성 에리테마토데스 관절 류머티즘 또는, 중증 근무력증의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[34] 탈모증이 홍반, 비듬 또는 가피에 따른 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[35] 탈모증이, 아토피성 피부염 또는 알레르기성 비염의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[36] 탈모증이 필라 그린 유전자 이상을 가지고 아토피성 피부염의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[37] 탈모증이 집먼지, 진드기, 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀, 고양이 털로 된 군에서 선택하는 적어도 1개의 알레르겐에 대한 알레르기 반응을 보이는 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[38] 탈모증이 스크래치 테스트, 피내 테스트, 패치 테스트, 특이적 IgE항체 시험 관내 측정법 중 하나의 알레르겐 검사에서 집먼지, 진드기, 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀, 고양이 털로 된 군에서 선택하는 적어도 1개의 알레르겐에 대한 알레르기 반응을 보이는 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[39] 탈모증이 스테로이드제, 항히스타민제, 글리티론(등록 상표), 염화 카르프로니움, 세파란틴, 미녹시딜, 피나스테리드, 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린, 국소 면역 요법, 냉각 요법, 직선 편광 근적외선 조사 요법, PUVA요법, 타크로리무스에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1] 또는 [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[40] 탈모증이 스테로이드 치료제에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[41] 탈모증이 스테로이드 이탈 곤란 상태에 이른 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[42] 탈모증이 스테로이드 치료제를 사용할 수 없는 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[43] 탈모증이 염화 카르프로니움에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인,[1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[44] 탈모증이 세파란틴 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[45] 탈모증이 5α-리덕타제 2형 저해제를 사용할 수 없는 대상의 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[46] 탈모증이 항알레르기제에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[47] 탈모증이 항히스타민제로 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[48] 탈모증이 액체 질소에 의한 자극 요법으로 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[49] 탈모증이 미녹시딜에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[50] 탈모증이 5α-리덕타제 2형 저해제 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[51] 5α-리덕타제 2형식 저해제가 피나스테리드인, [50]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[52] 탈모증이 항진균제에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[53] 원형 탈모증이 S1 또는 B0이상의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[54] 원형 탈모증이 S2 이상의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[55] 원형 탈모증이 S3이상의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[56] 원형 탈모증이 S4이상의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[57] 원형 탈모증이 S5이상의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[58] 원형 탈모증이 B0탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[59] 원형 탈모증이 B1의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[60] 원형 탈모증이 B2의 탈모증인, [2]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[61] 3주 이상의 도포로 치료 효과를 얻는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[62] 2주일 이상 도포로 치료 효과를 얻는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[63] 1주일 이상 도포로 치료 효과를 얻는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[64] 도포를 중단해도 1개월 이상의 기간에 걸쳐 재발하지 않는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[65] 도포를 중단해도 2개월 이상의 기간에 걸쳐 재발하지 않는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[66] 도포를 중단해도 6개월 이상의 기간에 걸쳐 재발하지 않는, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[67] 제형이 연고제, 겔제, 크림제, 로션제, 액제, 왁스제, 분말제 또는 분무제, 겔 분무제, 폼제, 샴푸제, 트리트먼트제, 두피 트리트먼트제 또는, 토닉제인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[68] 제형이 연고제 또는 겔제인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[69] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 함유량이 1~1000㎍/g인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[70] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 함유량이 10~500㎍/g인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[71] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 함유량이 20~300㎍/g인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[72] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 함유량이 30~200㎍/g인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[73] 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 함유량이 50~100㎍/g인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

[74] 탈모증이 뇌하수체 기능 저하, 갑상선 기능 저하 또는 항진 등의 내분비 이상, 영양 장애, 저 알부민 혈증, 악액질, 철 결핍성 빈혈, 아연 결핍증, 호모 시스틴 뇨증, 간경변 등의 대사 장애에 의한 탈모증, 고열, 분만, 대수술 등에 의한 휴지기 탈모증, 갑상선제, 항응고제, 항 종양제, 탈륨, 향정신성제, β 차단제 등에 의한 약물성 탈모증인, [1]에 기재된 치료제 또는 예방제.

후술의 증례 시험에서도 분명한 대로, 나트륨 이뇨 펩티드(NP)를 유효 성분으로 하는 본 발명의 치료제는 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증 및 암 화학 요법제성 탈모증을 현저하게 개선할 수 있다. 또한 본 발명의 치료제는 백발을 검은 머리 또는 본래의 색으로 회복시킬 수 있다. 또, 본 발명의 치료제를 사용하면 비듬이 감소한다. 또한, 본 발명의 치료제는 가려움, 자극, 여성화 등의 부작용이 없고, 원형 탈모증 및 암 화학 요법제성 탈모증에 대해서는 사용을 중지해도 적어도 반년 이상 재발하지 않는다.

본 발명의 치료제는 기존 미녹시딜 또는 피나스테리드에 의해서는 충분한 치료 효과를 얻을 수 없는 남성형 탈모증 및 효과적인 치료 방법이 없는 원형 탈모증에 대해 매우 효과적인 치료약으로 그 유용성이 기대된다. 또한 본 발명의 치료제는 치료법이 없는 것과 같은, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증에 대해서도 현저한 발모, 육모·증모 효과를 가지고 탈모의 양을 극적으로 줄여 탈모의 진행을 방지할 수 있다.

더욱이 본 발명의 치료제는 미니어처화된 모근을 큰 경화 모발을 생육하는 모근으로 전환하고 털의 품질을 딱딱하고 굵게 할 수 있다. 또한 본 발명의 치료제는 경모의 발모를 촉진하고 성장기를 연장하고 긴 모발을 늘린다. 나아가 본 발명의 치료제는 발모 및 모발 신장을 촉진하고 모발의 신장 속도를 빠르게 한다.

또한 본 발명의 치료제는 모포 주위의 머리카락 수를 늘릴 수 있다. 본 발명의 치료제는 난치인 앞머리 또는 M형 부위의 발모와 발모를 촉진하고 광범위하고 중증의 남성형 탈모증이며, Hamilto-Norwood분류에서 Va, VI, VII로 분류되는 탈모증에서도 발모 효과, 육모 효과, 증모 효과를 가진다. 본 발명의 치료제는 원형 탈모증에서는 모발을 재생시키는 동시에 신생한 모발은 도포 중지 후에도 탈락하지 않고 재생 털의 탈락 저지 효과를 가진다.

본 발명의 치료제는 특히 치료에 고심하고 사회 생활에도 지장을 초래하는 성인 두부의 중증의 탈모증을 전혀 부작용이 없이 극적으로 개선할 수 있다. 본 발명의 치료제는 난치성 탈모증에도 효과적일 뿐더러 남녀를 불문하고 성인과 미성년자를 가리지 않고 같은 효과가 인정된다.

종래부터 사용되는 미녹시딜 및 피나스테리드의 경우 사용을 중지하면 바로 사용 전의 중증도로 돌아온다는 큰 문제가 있었지만, 본 발명은 원형 탈모증, 분만 후 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증에서는 이 결점을 볼 수 없다. 또 남성형 탈모증에 대해서는 피나스테리드에서 증모 효과가 확인되는 정수리만 아니라, 앞머리 및 앞쪽 머리에 대해서도, 정수리와 같은 발모, 육모·증모 효과를 갖는 것이 확인됐다.

또한 두피의 지루성 및 비강성의 상태도 개선되고 비듬이 나오지 않게 된다는 뛰어난 효과도 확인됐다. 미녹시딜 및 피나스테리드를 통해 구미의 전문의에 의한 치료 계획의 대상은 Hamilton-Norwood분류(비 특허 문헌 24)의 II~V형 뿐이고, Hamilton-Norwood분류 Va, VI, VII형에는 효과가 없다며 모포 이식이나 가발을 권하고 있다. 그러나 본 발명은 Hamilton-Norwood분류 Va, VI, VII형에서도 탈모가 극적으로 줄고, 성장기가 연장되고, 장모가 늘고, 경모가 발모하고, 털이 굵고 짙게 되고, 육모하고, 모발 성장이 촉진되고, 신장 속도가 빨라지고, 검은 빛깔의 털이 증모하고, 발모하고, 흰머리가 개선되는 개선 효과가 도포 후 1주에서 3주 정도에서 보인다.

또, 종래, 원형 탈모증에 사용되는 스테로이드 국부 주사는 국주 부위의 피부 위축이 생겨 탈모가 광범위에 미치는 경우에는 상당한 국부 주사 횟수와 주사 총량이 필요하다는 난점이 있는 원형 탈모증의 국소 면역 요법은 전신성 접촉 탈모증, 국소의 림프절 종창, 기계성 두드러기를 동반하는 유해 사항이 발생하는 문제 점이 있었다. 그러나 본 발명은 이 결점이 전혀 찾아볼 수 없을 뿐 아니라 모발이 신생하고 사용을 중지 후에도 장기간, 탈모증 치료 효과가 상실되지 않고 재생 털의 탈락이 저지된다는 뛰어난 효과가 확인됐다. 본 발명의 치료제에 의한 효과는, 원형 탈모증 및 암 화학 요법제성 탈모증에 있어서는 도포 중지 후에도 반년 이상 양호한 피부 상태가 지속했다.

또 ANP, BNP, CNP, 이러한 NP의 유도체, 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드, 또는 이러한 NP의 키메라 펩티드의 유도체를 유효 성분으로 하는 본 발명의 치료제는 스테로이드제, 냉각 요법, 항알레르기제, 염화 카르프로니움, 세파란틴 치료 저항성인 원형 탈모증에도 치료 효과를 나타냈다. 특히 BNP, CNP, 이러한 NP의 유도체, 이러한 NP의 키메라 펩티드, 또는 이러한 NP의 키메라 펩티드의 유도체를 유효 성분으로 본 발명의 치료제는 탈모 면적이 큰 난치성의 원형 탈모증이나, 예후가 나쁘다고 하는 사행상 탈모증에도 효과적이고, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증, 미녹시딜에 치료 저항성이 있는 남성형 탈모증에도 현저한 효과를 나타냈다.

또한 본 발명의 치료제는 CNP 또는 BNP를 유효 성분으로 하는 경우에는 도포 후 3일 정도부터 탈모의 양이 극적으로 감소해 하루 1~2회, 1주에서 2주의 도포로 발모하고, 대부분은 4주의 도포로 피부가 보이기 어렵게 된다. 그 후는 도포하지 않고도 털이 자라거나 경모가 되고 치유된다. CNP 또는 BNP를 유효 성분으로 하는 본 발명의 치료제의 효과는 강력하고, 극히 난치성인 사행상 탈모증 형의 원형 탈모증이라도 현저히 발모가 회복된다.

특히 CNP를 유효 성분으로 본 발명의 치료제는 BNP를 유효 성분으로 하는 경우보다 확실히 탈모 부위의 염증을 억제할 수 있고, 홍반, 비듬, 딱지 등의 증세가 단기간에 개선된다. 또 CNP를 유효 성분으로 본 발명의 치료제는 BNP를 유효 성분으로 하는 경우보다도, 탈모의 양을 감소시키는 효과가 강하고, 가려움도 억제되어 빨리 발모가 생긴다.

또 CNP를 유효 성분으로 하는 본 발명의 치료제를 1주에서 2주간 도포한 것만으로도, 도포 중지 후에 발모 효과가 더욱 오랜 기간 지속되고 증모가 계속된다. 따라서 탈모 부위의 두피에 홍반, 비듬 등의 염증 증상이 있는 경우에는 CNP가 가장 권장된다. 이것들은 피부과 의사이기도 한 본 발명자에게도 놀라운 것이었다. 또한 본 발명의 치료제는 ANP를 유효 성분으로 하는 경우에는 두피에 홍반, 비듬, 지루성 락설 등을 볼 수 없는 탈모증으로, 게다가 ANP도포에 의하여 유발되는 두피의 홍반, 비듬, 지루성 비듬 등이 출현하지 않는 탈모증에만 효과적이다. 이 경우에도 하루 2회, 1주에서 2주의 도포로 발모한다.

더욱이 본 발명의 치료제는, 지루성 탈모증 및 비강성 탈모증의 염증을 억제하고 발모시킬 수 있다. 본 발명의 치료제는 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증에서도 모발의 재생을 재촉하고, 탈모를 극적으로 감소시켜 경모을 발모시키고 털이 굵고 진하게 하고, 발모, 모발 신장을 촉진하고 신장 속도를 빨리 하며, 나아가 모를 늘릴 수 있다.

본 발명의 치료제는 피부의 염증을 억제하는 것으로 만성 원반상 에리테마토데스, 국한성 강피증, 천연두, 유사 천연두, 임신성 포진, 선상 IgA수포성 피부병, 후천성 표피 수포증, 심상성 백반, 서튼 후천성 원심성 백반 등의 피부 증상을 수반하는 자기 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모 부위에 발모시킬 수 있다.

원형 탈모증은 자기 면역 질환에 합병하는 경우가 있음이 알려져 있지만, 본 발명의 치료제는 자기 면역성 갑상선 질환, 심상성 백반, 전신성 에리테마토데스, 관절 류머티즘, 중증 근무력증 등의 자기 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모 부위에 발모시킬 수 있다.

또한 본 발명의 치료제는 염증을 억제하면서, 두피의 피부 상태를 개선하므로 뇌하수체 기능 저하, 갑상선 기능 저하 또는 항진 등의 내분비 이상, 영양 장애, 저 알부민 혈증, 악액질, 철 결핍성 빈혈, 아연 결핍증, 호모 시스틴 뇨증, 간경변 등의 대사 장애에 의한 탈모증, 고열, 분만, 대수술 등에 의한 휴지기 탈모증, 갑상선제, 항응고제, 항 종양제, 탈륨, 향정신성제, β 차단제 등에 의한 약물성 탈모증에도 효과적이다.

또한 NP에 공통되는 NPR-C수용체는 약리 작용을 매개하는 클리어런스 수용체라 생각되고 있다. ANP와 BNP는 NPR-A수용체의 활성화에 의한 혈관 확장 작용, 이뇨 작용, 세포 증식 억제 작용을 초래한다고 여겨지고 있으며, CNP는 NPR-B수용체의 활성화에 의한 혈관 평활근 세포 증식 억제 작용을 초래하는 것으로 생각되어 있으므로 CNP의 작용은 BNP및 ANP과 다르다고 예상된다.

그러나, 본 발명자가 실제로 탈모증 환자, 특히 남성형 탈모증 및 원형 탈모증 환자에 시도한 결과 놀랍게도, CNP 또는 BNP를 유효 성분으로 본 발명의 치료제는 분명히 ANP를 유효 성분으로 하는 경우보다 치료 효과가 높고, 그 중에서도 특히 CNP를 유효 성분으로 하는 경우는 치료 효과가 높았다. 한편 BNP를 유효 성분으로 하는 본 발명의 치료제는 검은 경모가 발모되는 경우가 많은 것이 특징이었다.

본 발명의 유효 성분인 나트륨 이뇨 펩티드(NP)는 원래 체내에 있는 호르몬으로, 피부에 도포해도 부작용의 우려가 적고, 또 적정한 사용량인 이상 혈행 동태에 대한 영향이 경미하다고 생각되며, 혈압이 낮거나 불안정한 환자도 안심할 수 있고 만성적인 탈모증 환자에 대해서도 장기 투여가 가능하다.

또 스테로이드제, 염화 카르프로니움, 항진균제, 세파란틴, 미녹시딜에 치료 저항성을 나타낸 환자에 대해서도 효과적이며, 하루 2회, 3일 내지 2주의 도포로 발모하며, 게다가, 원형 탈모증 및 암 화학 요법제성 탈모증의 경우 투여 중지 후에도 도포 부위에서는 탈모 증상이 재발하지 않는다. 또한 본 발명의 치료제는 어린이와 여성에 사용할 수 있다는 장점을 가지며 종래에는 없는 극히 탁월한 치료제이다.

[도 1] 인간 CNP펩티드의 아미노산 배열과 인간 BNP펩티드의 아미노산 배열과 인간 ANP펩티드의 아미노산 배열의 비교 표이다. 각 알파벳은 아미노산의 종류를 1문자 표기로 나타냈다. C(시스테인)과 C(시스테인)를 잇는 선은 분자 내 이황화 결합을 나타낸다. 인간 CNP펩티드의 아미노산 배열과 인간 BNP펩티드와 인간 ANP펩티드의 아미노산 배열에는 "CFG"로 표현되는 아미노산 배열, "DRI"로 나타내는 아미노산 배열, "SGLGC"로 표현되는 아미노산 배열의 3개의 공통 영역이 있으며 이들 3개의 공통 배열에 의해 구분된 4개의 서로 다른 배열을 가지고 있다.
[도 2] ANP 겔제로 원형 탈모증의 치료 효과를 나타내는 도면이다. 원형 탈모증의 중증도를 미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인에 따라 머리 전체에서 차지하는 탈모소 면적 비율에 따라 평가하며, 증례마다, ANP 겔제 도포 전과 도포 후를 대비했다. 왼쪽의 각 점이 도포 전의 중증도를 나타내고 오른쪽의 각 점이 도포 후 중증도를 나타낸다. 동일한 피실험자의 도포 전의 중증도와 도포 후의 중증도를 나타내는 각 점을 직선으로 연결하였다. ANP 겔제에서는 자극 증상이 나오지 않은 증례에 한해서는 드물게 원형 탈모증의 치료에 일정한 효과를 나타내는 것이 있었지만, 탈모소 면적의 비율이 변화하지 않는 경우가 많고, 많은 증례에서는 가려움이 있었다. 또 ANP 겔제에서는 홍반, 비듬, 가려움, 비듬이 심해지거나 탈모가 오히려 늘어났기 때문에 사용을 중지한 경우가 대부분이다, 특히 남성형 탈모증에서는 이 경향이 현저하였다.
[도 3] BNP 겔제로 원형 탈모증의 치료 효과를 나타내는 도면이다. 원형 탈모증의 중증도를 미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인에 따라 머리 전체에서 차지하는 탈모소 면적 비율에 따라 평가하며, 증례마다, BNP 겔제 도포 전과 도포 후를 대비했다. 왼쪽의 각 점이 도포 전의 중증도를 나타내고 오른쪽의 각 점이 도포 후 중증도를 나타낸다. 동일한 피실험자의 도포 전의 중증도와 도포 후의 중증도를 나타내는 각 점을 직선으로 연결하였다. BNP 겔제는 전 증례에서 원형 탈모증의 치료에 효과가 나타났다.
[도 4] BNP 연고제에 의한 원형 탈모증의 치료 효과를 나타내는 도면이다. 원형 탈모증의 중증도를 미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인에 따라 머리 전체에서 차지하는 탈모소 면적 비율에 따라 평가하며, 증례마다, BNP 연고제 도포 전과 도포 후를 대비했다. 왼쪽의 각 점이 도포 전의 중증도를 나타내고 오른쪽의 각 점이 도포 후 중증도를 나타낸다. 동일한 피실험자의 도포 전의 중증도와 도포 후의 중증도를 나타내는 각 점을 직선으로 연결하였다. BNP 연고제는 전 증례에서 원형 탈모증의 치료에 효과가 나타났다.
[도 5] CNP 겔제로 원형 탈모증의 치료 효과를 나타내는 도면이다. 원형 탈모증의 중증도를 미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인에 따라 머리 전체에서 차지하는 탈모소 면적 비율에 따라 평가하며, 증례마다, CNP 겔제 도포 전과 도포 후를 대비했다. 왼쪽의 각 점이 도포 전의 중증도를 나타내고 오른쪽의 각 점이 도포 후 중증도를 나타낸다. 동일한 피실험자의 도포 전의 중증도와 도포 후의 중증도를 나타내는 각 점을 직선으로 연결하였다. CNP 겔제는 원형 탈모증의 치료에 효과가 나타났으며 증례 C1에서는 CNP 겔제 도포 7 일째여서 치료 효과의 유무에 대해 뚜렷하게 확인되지 않았다.
[도 6] CNP 연고제에 의한 원형 탈모증의 치료 효과를 나타내는 도이다. 원형 탈모증의 중증도를 미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인에 따라 머리 전체에서 차지하는 탈모소 면적 비율에 따라 평가하며, 증례마다, CNP 연고제 도포 전과 도포 후를 대비했다. 왼쪽의 각 점이 도포 전의 중증도를 나타내고 오른쪽의 각 점이 도포 후 중증도를 나타낸다. 동일한 피실험자의 도포 전의 중증도와 도포 후의 중증도를 나타내는 각 점을 직선으로 연결하였다. CNP 연고제는 증례 C14의 1증례를 제외하고 원형 탈모증의 치료에 명료한 효과를 나타내는 것으로 나타났다. 증례 C14는 탈모소의 면적으로 판정하는 한 탈모소 전체를 덮을 정도의 발모는 보지 못하고 있으며, 명료한 경모의 발모가 확인되고 있다.
[도 7] 원형 탈모증의 증례 A2의 피실험자의 뒷머리에 ANP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회에서 5주간 도포된 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰된다.
[도 8a] 원형 탈모증의 증례 A3의 피실험자(증례 C15의 피실험자)의 우측 머리 부분에 ANP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후에 그 다음날부터 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 강력한 발모가 관찰됐다.
[도 8b]원형 탈모증의 증례 A3의 피실험자(증례 C15의 피실험자)의 우측 머리 부분에 ANP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후에 그 다음날부터 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회에서 5주간 도포된 후 동일 부위의 탈모소를 나타낸다. 도 8a의 도포 전 및 T1에 비해 더욱 세차게 발모가 관찰됐다.
[도 9] 원형 탈모증의 증례 A4의 피실험자에게 ANP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회에서 4주간 도포된 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 탈모소가 치유된 것을 알 수 있다.
[도 10] 원형 탈모증의 증례 A5의 피실험자(증례 B3의 피실험자)에 ANP 겔제 및 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T2는 ANP 겔제 도포를 3주 만에 중단한 다음날부터 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. ANP 겔제에서는 오히려 탈모 범위가 확대되었지만 BNP 겔제에서는 현저한 발모가 관찰됐다.
[도 11] 원형 탈모증의 증례 A6의 피실험자(증례 C3및 C4의 피실험자)의 정수리에 ANP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 위 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 이 피실험자의 경우 효과가 보이지 않고 탈모 범위가 오히려 확대했다.
[도 12a] 원형 탈모증의 증례 B1의 피실험자(증례 C12의 피실험자)의 우측 머리 부분에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회에서 7일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 12b] 원형 탈모증의 증례 B1의 피실험자(증례 C12의 피실험자)의 우측 머리 부분에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. T2는 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 23일 동안 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T3는 100㎍/g의 BNP 겔제 도포를 24일간 중단한 후 5개월이 경과한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 탈모소의 장소가 거의 알지 못할 만큼 발모가 관찰되고 도포 중지 후에도 발모가 계속하고 있다.
[도 13] 원형 탈모증의 증례 B2의 피실험자에게 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회에서 7일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰되고 치유되었다.
[도 14] 원형 탈모증의 증례 B4의 피실험자(피실험자 C9의 피실험자)의 왼쪽 앞머리에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T2는 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T3는 100㎍/g의 BNP 겔제 도포를 3주 만에 중단하고 3주일이 지난 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 두드러진 발모와 증모가 관찰됐다.
[도 15a] 원형 탈모증의 증례 B5의 피실험자의 정수리의 탈모반에 BNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 위 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 50㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후에 그 다음날부터 30㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 15b] 원형 탈모증의 증례 B5의 피실험자의 정수리의 탈모반에 BNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 위 방향을 향해 찍혀있다. T2는 50㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후에 그 다음날부터 30㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 뒤, 이어 50㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 도 15a의 T1에 비해 더욱 현저한 발모와 증모가 관찰됐다.
[도 16] 원형 탈모증의 증례 B5의 피실험자의 오른쪽 머리 탈모반에 BNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 50㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후에 그 다음날부터 30㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후에 또 50㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 탈모소 전체를 덮을 정도의 현저한 발모가 관찰됐다.
[도 17] 원형 탈모증의 증례 C1의 피실험자의 정수리에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 18a] 원형 탈모증의 증례 C2의 피실험자(증례 C11의 피실험자)의 정수리의 탈모소에 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 18b] 원형 탈모증의 증례 C2의 피실험자(증례 C11의 피실험자)의 정수리의 탈모소로 CNP 연고제 및 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후에 그 이튿날부터 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T3는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후에 그 이튿날부터 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모와 발모 범위의 확대가 관찰됐다.
[도 19a] 원형 탈모증의 증례 C2의 피실험자(증례 C11의 피실험자)의 앞머리 탈모소로 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 19b] 원형 탈모증의 증례 C2의 피실험자(증례 C11의 피실험자)의 앞머리 탈모소에 CNP 연고제 및 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후에 그 이튿날부터 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모소를 나타낸다. 도 19a의 T1에 비해 더 뚜렷한 발모와 발모 범위의 확대가 관찰됐다.
[도 20] 원형 탈모증의 증례 C3의 피실험자(증례 A6, C4의 피실험자)의 왼쪽 머리 탈모소에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 왼쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T2는 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후에 CNP 겔제 도포를 중단하고 6개월이 경과한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모와 발모 범위의 확대가 관찰됐다.
[도 21] 원형 탈모증의 증례 C5의 피실험자(증례 A1의 피실험자)의 왼쪽 머리 탈모소로 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 3주간 도포한 후에 CNP 연고제 도포를 중단하고 6개월이 경과한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모와 발모 범위의 확대가 관찰됐다.
[도 22] 원형 탈모증의 증례 C6의 피실험자(증례 A7의 피실험자)의 오른쪽 앞머리 탈모소에 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 경모의 발모가 관찰됐다.
[도 23] 원형 탈모증의 증례 C7의 피실험자에게 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 24a] 원형 탈모증의 증례 C10의 피실험자(증례 B6의 피실험자)에 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 24b] 원형 탈모증의 증례 C10의 피실험자(증례 B6의 피실험자)에 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모소를 나타낸다. 도 24a의 T1에 비해 더 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 25] 원형 탈모증의 증례 C12의 피실험자(증례 B1의 피실험자)의 왼쪽 머리 탈모소로 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 왼쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회에서 5주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 시간 경과적인 발모 범위의 확대와 경모화가 분명히 관찰됐다.
[도 26] 원형 탈모증의 증례 C13의 피실험자에게 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 27] 남성형 탈모증의 증례 A8의 피실험자(증례 B8의 피실험자)의 정수리에 ANP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 발모는 전혀 관찰되지 않았다.
[도 28a] 남성형 탈모증의 증례 B7의 피실험자의 정수리에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 10일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 발모 및 경모화가 관찰됐다.
[도 28b] 남성형 탈모증의 증례 B7의 피실험자의 정수리에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. T2는 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 14일간 도포한 후에 그 다음날부터 BNP 겔제 도포를 중지하고 6개월이 경과한 후 동일 부위의 탈모소를 나타낸다. 도 28a의 T1에 비해 더 경모화하고 탈모의 범위가 축소되고 거의 정상적인 상태까지 회복했다.
[도 29] 남성형 탈모증의 증례 B12의 피실험자의 정수리에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2번에 3일 동안 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를, T2는 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 21일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모 및 경모화가 관찰됐다.
[도 30a] 남성형 탈모증의 증례 C16의 피실험자의 정수리와 앞머리에 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T1은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모 및 경모화가 관찰됐다.
[도 30b] 남성형 탈모증의 증례 C16의 피실험자의 정수리와 앞머리에 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. T2는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회에서 4주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 도 30a의 도포 전 및 T1에 비해 시간 경과적으로 극히 현저한 발모 및 경모화가 관찰됐다.
[도 31] 남성형 탈모증의 증례 C17의 피실험자에게 CNP 연고제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모 및 경모화가 관찰됐다.
[도 32] 분만 후 탈모증의 증례 C18의 피실험자에게 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 뚜렷한 발모 및 경모화가 관찰됐다.
[도 33] 여성형 탈모증의 증례 C19의 피실험자에게 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회에서 4일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. 짧지만 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 34] 원형 탈모증의 증례 B13의 피실험자(증례 C13의 피실험자)의 정수리의 원형 탈모반에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. P에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반 두피에 털이 없는 것에 비해 T에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반의 두피에 뚜렷한 발모가 관찰됐다.
[도 35] 원형 탈모증의 증례 C20의 피실험자의 왼쪽 머리의 원형 탈모반에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 P2에서는 사진의 왼쪽 방향을 향해 찍혀 있으며 T2에서는 왼쪽 위 방향을 향해 찍혀있다. P2는 도포 전의 탈모 부위를 T2는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. P2와 T2의 사진 촬영 범위는 거의 동일하다. P2에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반의 두피에 발모가 거의 없는데 비해 T2는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 두피에 다수의 발모가 관찰됐다.
[도 36] 원형 탈모증의 증례 B14의 피실험자의 정수리의 원형 탈모반에 BNP:베타메타손:겐타마이신 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 위 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회에서 7일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. P에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반의 중앙부에 발모가 없는데 비해 T에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반의 중앙에 다수의 발모가 관찰됐다.
[도 37] 원형 탈모증의 증례 C21의 피실험자의 오른쪽 정수리의 원형 탈모반에 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 P에서는 사진 뒤쪽 방향을 향하고 나타나 있으며 사진 T에서는 사진의 왼쪽 위 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 3주간 도포한 후에 1주일 도포를 쉰 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. P에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반 두피가 보이고, 살짝 아주 가는 솜털처럼 흰머리가 났을 뿐인 데 반해, T에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반의 두피에 검은 모발이 조밀하게 생겨나 있다.
[도 38] 원형 탈모증의 증례 C22의 피실험자의 정수리의 원형 탈모반에 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 왼쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포하고, 계속g해서, 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 2주간 도포한 뒤 탈모 자리를 각각 나타낸다. P에서는, 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반 두피에는 전혀 발모되지 않는 것에 비해 T에서는, 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반의 사진 위쪽 가장자리 및 사진 아래쪽 가장자리의 두피에 검은 모발이 조밀하게 생겨나 있다.
[도 39] 원형 탈모증의 증례 C23의 피실험자의 뒷머리의 원형 탈모반에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 이면 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. P에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반 발모가 드물고 작은 것에 비해 T에서는 점선으로 둘러싼 테두리 내의 탈모반 발모가 조밀하고, 털의 굵기도 굵고 튼튼하다.
[도 40] 남성형 탈모증의 증례 B15의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부위에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부위를, T는 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주 도포 후 동일 부위의 탈모 부위를 각각 나타낸다. P에서는 탈모 부위의 발모가 드물고 작은 것에 비해 T에서는 발모가 조밀하다, 털의 굵기도 굵고 튼튼하다. 특히 M형 부위의 살갗에 발모가 조밀하게 이루어져 있다.
[도 41] 남성형 탈모증의 증례 B16의 피실험자의 정수리 및 앞머리 탈모 부위에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 부위를, T1은 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 부위를, T2는 100㎍/g의 BNP 겔제 도포를 3주 만에 종료한 다음날부터 200㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위의 탈모 부위를 각각 나타낸다. P에서는 점선의 원으로 둘러싼 테두리 내의 탈모 부위의 머리카락이 드문드문한 반면, T1에서는 점선의 원으로 둘러싼 테두리 내의 중앙부에 볼륨감 있는 모발이 조밀하게 생겨 있고, T2에는 다시 모발이 조밀하게 생겨나 이른바 M형 탈모 부위가 줄어들었다. 또한, T2의 사진에서 점선의 원으로 둘러싼 테두리 내의 중앙부의 이른바 O형 탈모 부위가 두드러져 보이는 것은 남은 탈모 부위인 정수리가 잘 나오도록, 정수리 위의 카메라에서 촬영했기 때문이다.
[도 42] 남성형 탈모증의 증례 C24의 피실험자의 정수리의 탈모 부위에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 자리를, T는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 자리를 각각 나타낸다. P에서는 모발이 드문 두피가 보이고 있는 것에 비해 T에서는 볼륨감 있는 모발이 자라고 두피가 안 보이게 되어 있다.
[도 43] 남성형 탈모증의 증례 C25의 피실험자의 앞머리 탈모 부위에 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 정면을 향해서 찍혀 있다. P1은 도포 전의 탈모 부위를, T1은 25㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 12일간 도포된 후 동일 부위의 탈모 부위를 각각 나타낸다. T1의 사진에서는 P1의 사진에 비해 모발의 볼륨감이 커지고, 앞머리의 두피가 안 보이게 되어 있다.
[도 44] 남성형 탈모증의 증례 C25의 피실험자의 앞머리 탈모 부위에 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 있고 오른쪽 앞머리가 찍혀 있다. P2는 도포 전의 탈모 부위를, T2는 25㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 12일간 도포한 후 동일 부위의 탈모 부위를 각각 나타낸다. T2의 사진에서는 P2의 사진에 비해 모발의 볼륨감이 커지고, 앞머리의 두피가 안 보이게 되어 있다.
[도 45] 남성형 탈모증의 증례 C26의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부위에 CNP:클로베타졸 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향하고 있다. P는 도포 전의 탈모 부위를, T는 50㎍/㎖CNP:250㎍/g클로베타졸 합제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위의 탈모 부위를 각각 나타낸다. T사진에서는 P의 사진에 비해 모발의 밀도가 짙어지는 동시에, 1개 1개가 굵어지고, 게다가 검은 모발이 늘고 있다.
[도 46] 남성형 탈모증의 증례 C27의 피실험자의 오른쪽 앞머리 M형부의 머리털의 남성형 탈모 부위에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 오른쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 부위를, T는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. P에서는 탈모 부위의 두피에 털이 거의 없기 때문에 대해 T에서는 탈모 부위의 두피에 다수의 발모가 관찰됐다.
[도 47] 분만 후 탈모증의 증례 A10(B17)의 피실험자의 정수리의 탈모 부위에 ANP 겔제 또는 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 부위를, T1은 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위를, T2는 ANP 겔제를 3주 만에 종료하고 6개월간 투약을 쉰 후, 정수리의 탈모 부위에 50㎍/g의 BNP 겔제를 3~4일에 1번의 빈도로, 3주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. ANP 겔제 도포 후의 사진(T1)에서는 탈모 범위가 확대되어 버려 있지만 BNP 겔제 도포 후의 사진(T2)는 정수리의 대머리가 외양적으로 눈에 띄지 않을 만큼 증모하였다.
[도 48] 여성형 탈모증의 증례 B19의 피실험자의 앞머리의 가리마 부분의 탈모 부위에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 부위를, T는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. 대비하면 P의 사진에서는 발모가 드문 두피인 것에 비해 T사진에서는 두피에 발모를 확인할 수 있다.
[도 49] 여성형 탈모증의 증례 B20의 피실험자의 정수리의 탈모 부분에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부분을, T는 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. BNP 겔제를 2주간 도포한 후에는 탈모가 눈에 띄지 않게 되었다.
[도 50] 여성형 탈모증의 증례 C28의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부분에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부분을, T는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 1회~2회에서 4주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. CNP 겔제를 4주간 도포한 후에는 거의 탈모가 없이 증모하였다.
[도 51] 노인성 탈모증과 비강성 탈모증을 합병하고 있는 증례 B23의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부분에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부분을, T는 50㎍/g의 BNP 겔제를 2주간 도포한 뒤 1주일의 휴약 기간을 두고, 200㎍/g의 BNP 겔제를 하루 1번에 5일간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. BNP 겔제를 도포한 후에는 비강성 비듬이 가벼워지고, 연모가 경모화하고 검게 되며, 탈모는 상당히 개선됐다.
[도 52] 비강성 탈모증의 증례 C31의 피실험자의 앞머리와 정수리의 탈모 부분에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부분을, T는 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. CNP 겔제를 도포한 후에는 두꺼운 고착된 비듬이 많이 소실되고 정수리에는 증모하기 시작했다.
[도 53] 비강성 탈모증의 증례 B28의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부분에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부분을, T는 20㎍/g의 BNP 겔제를 1주일 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. BNP 겔제를 도포한 후에는 두껍게 퇴적한 비듬이 소실되고, 꽤 분명한 발모 및 증모가 앞머리에서 정수리에 걸쳐 인정되었다.
[도 54] 노인성 탈모증의 증례 A15의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부분에 ANP 겔제 또는 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전 탈모 부분을, T1은 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포된 후 탈모 부분을, T2는 ANP 겔제의 1주일 도포를 종료한 다음날부터 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회에서 4주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. CNP 겔제를 도포한 후에는 앞머리에 분명한 증모가 보이게 되고 탈모가 없어졌다.
[도 55] 원형 탈모증의 증례 B26의 피실험자의 뒷머리의 탈모반에 BNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 이면 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모반을, T1은 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회, 2주간 도포한 후 동일 부위를, T2는 BNP 겔제의 도포를 2주 만에 종료한 후 6주일이 지난 후 동일 부위를 각각 나타낸다. BNP 겔제를 도포한 탈모반에 현저한 발모가 보인다.
[도 56a] 암 화학 요법제성 탈모증의 증례 C35의 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모반에 CNP 겔제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진 아래 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 부위를, T는 50㎍/g의 농도의 CNP 겔제를 하루 2회, 6주에 걸쳐 앞머리에서 정수리에 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. CNP 겔제를 도포한 탈모 부위에 머리카락의 개수도 늘어나 상당한 증모가 인정되고 털이 굵어지고 모발 신장이 확인되었다.
[도 56b] 암 화학 요법제성 탈모증의 증례 C35의 피실험자의 왼쪽 머리에 생긴 원형 탈모반에 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 사진의 왼쪽 방향을 향해 찍혀있다. P는 도포 전의 탈모 부위를 T는 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 3주간 도포한 후 동일 부위를 각각 나타낸다. 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 도포한 탈모반에 현저한 경모의 발모가 확인됐다.
[도 57] 원형 탈모증의 증례 B4(증례 C9)의 피실험자의 왼쪽 앞머리에 BNP 겔제를, 오른쪽 앞머리에 CNP 연고제를, 각각 도포한 경우의 치료 효과를 나타내는 도면 대용 사진이다. 피실험자는 약간 머리를 숙이고 정면을 향해서 찍혀 있다. P는 도포 전의 탈모 부위를 T1은 각각 앞머리에 대해서는 100㎍/g의 BNP 겔제를 3주간 도포하고 2주일 도포를 쉰 시점, 오른쪽 앞머리에 대해서는 100㎍/g의 CNP 연고제 3주간 도포를 끝낸 직후의 동일 부위를, T2는 그 후 1년간 도포를 쉬고 난 후 동일 부위를 각각 나타낸다. BNP 겔제 또는 CNP 연고제를 3주간 도포하여 다발성 원형 탈모증이 완치됐으며 1년 이상 재발되지 않고 있다.

본 발명은 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 및 방사선 피폭으로 인한 탈모증의 치료용, 나트륨 이뇨 펩티드(NP)를 유효 성분으로 함유하는 탈모증, 비듬, 백발과 지루성 두피 치료제 및 예방제이다.

본 명세서에서 원형 탈모증은 특히 한정되지 않고 일반적으로 임상적으로 원형 탈모증이라고 진단되는 탈모증을 말한다. 특히 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상, 또는 면역 질환 유전적 배경을 갖는 대상에서 뚜렷한 원인에 의하지 않고, 갑자기 발병하는 탈모증을 말한다. 본 명세서의 원형 탈모증은 일반적으로 임상적으로 원형 탈모증이라고 진단되는 탈모증을 포함하지만, 이에 국한되지 않고, 면역계의 과잉 반응 또는 이상을 가진 대상에서, 면역계의 과잉 반응 또는 면역의 이상을 갖는 것 이외의 원인이 확실하지 않음인 탈모증을 모두 포함한다.

일반적으로 임상적으로 원형 탈모증이라고 진단되는 탈모증은 동전 크기의 원형에서 반상의 윤곽이 뚜렷한 탈모반이, 자각 증상이나 전구 증상 등이 없이 갑자기 생겨 자연 치유하지 않으면 점차 범위가 확대되고 난치성이 되는 탈모증이다. 일반적으로 임상적으로 원형 탈모증이라고 진단되는 탈모증은 그 활동기에는 병소 내외의 절단모, 시모(모포 내 흑점), 쉽게 빠지는 병모가 인정되고, 이러한 모근부의 형태가 느낌표의 모양과 유사한 경우 진단을 결정한다.

본 명세서에서 면역 질환은 알레르기 질환 및 자기 면역 질환을 포함하고, 면역계의 과잉 반응 또는 면역의 이상에 의한 질환을 말한다. 면역계의 과잉 반응 또는 면역 이상은 대상 자체의 정상 세포가 장애를 받을 정도의 과잉 면역 반응 또는 비정상적인 면역 반응을 하고, 구체적으로 알레르기 질환 및 자기 면역 질환이 포함된다. 면역계의 과잉 반응 또는 면역 이상은 면역 질환의 이력 혹은 합병으로 인식할 수 있다. 본 명세서에서 면역계의 과잉 반응 또는 면역의 이상을 가진 대상이란, 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 탈모증과 같은 뜻이다.

면역 질환 유전적 배경을 갖는 대상은 유전적인 연결을 가진 가족 중에 면역계의 과잉 반응 또는 면역의 이상을 가지는 사람이 있는 대상을 말한다. 원형 탈모증은 유전적인 연결을 가진 가족 중에 면역 질환을 가진 자가 있는 경우에 높은 빈도로 발병하는 것이 알려져 있으므로 면역 질환 유전적 배경을 갖는 대상에서 원인 확실하지 않음의 탈모증은 원형 탈모증이라고 가정할 수 있다.

본 명세서에 있어서 적어도 본인의 혈연 관계의 부모님, 형제, 조부모, 자식 또는 손자 중에 알레르기 질환 또는 자기 면역 질환의 이력 또는 합병을 가지는 사람이 있는 경우를 면역 질환의 유전적 배경을 갖는 대상인 것으로 판단한다. 또, 본 명세서에서 적어도 본인과 혈연관계의 부모님, 형제 또는 조부모 중에 원형 탈모증의 이력 또는 합병을 가지는 사람이 있는 경우를 원형 탈모증의 유전적 배경을 갖는 대상인 것으로 판단한다.

여기에서, 알레르기 질환으로는 아토피성 질환, 건초열, 음식 알레르기, 라텍스 알레르기, 금속 알레르기, 새집 증후군, 알레르기성 육아종성 혈관염, 식품 의존성 운동 유발성 과민증, 셀리악 병이 포함된다.

또, 아토피성 질환에는 기관지 천식, 아토피성 피부염, 알레르기성 비염, 아토피성 탈모증이 포함된다. 아토피성 탈모증이란, 아토피성 피부염의 악화로 인한 탈모증이 발생한 상태를 말한다. 본 명세서에서, 아토피 원인을 가진 대상이란, 본인 또는 본인과 혈연관계의 부모님, 형제, 조부모, 자식 또는 손자 중 최소 한 명이 기관지 천식, 아토피성 피부염, 알레르기성 비염 또는 아토피 탈모증의 이력을 가진 대상을 말한다.

알레르기 반응의 원인이 되는 알레르겐으로는 집먼지, 진드기, 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀, 고양이 털이 꼽힌다. 덧붙여 여기서 말하는 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀은 각각, 삼나무 화분, 오오처드 그래스 꽃가루, 돼지풀 꽃가루를 의미한다. 스크래치 테스트, 피내 테스트, 패치 테스트, 특이적 IgE항체 시험 관내 측정법 중 하나의 알레르겐 검사에서 집먼지, 진드기, 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀, 고양이 털 가운데 적어도 1개의 알레르겐에 대해 알레르기 반응을 보이는 대상은 면역 질환 유전적 배경을 갖는 대상이다.

자기 면역 질환으로는 하시모토 병, 바세도우 병, 원발성 갑상선 기능 저하증 등의 자기 면역성 갑상선 질환, 심상성 백반, 전신성 에리테마토데스, 관절 류머티즘, 중증 근무력증, 만성 원반상 에리테마토데스, 국한성 강피증, 천연두, 유사 천연두, 임신성 포진, 선상 IgA수포성 피부병, 후천성 표피 수포증, 서튼 후천성 원심성 백반, 길랑-바레 증후군, 만성 위축성 위염, 자가 면역성 간염, 원발성 담즙성 간 경변증과 부동성 경화성 담관염, 자기 면역성 장염, 대동맥염 증후군, 굿 경로 차 증후군, 급속 진행성 사구체 신염, 거대 적아구성 빈혈, 자가 면역성 용혈성 빈혈, 자가 면역성 호중구 감소증, 특발성 혈소판 감소성 자반병, 특발성 에디슨 병, 인슐린 의존 당뇨병, 전신성 강피증 원형 탈모증, 하라다 병, 자기 면역성 시신경증, 특발성 무정자증, 습관성 유산, 항 인지질 항체 증후군, 다발성 근육의 염증, 피부근염, 전신성 피부 경화증 쇼그렌 증후군, IgG4관련 질환, 결절성 다발 동맥염, 현미경적 다발 혈관염, 알레르기성 육아종성 혈관염, 웨게너 육아종증, 혼합성 결합 조직 병, 궤양성 대장염, 근 위축성 측색 경화증, 크론 병, 교원 병, 재발성 다발 연골염, 사르코이도증, 스티브파슨 증후군, 성인 스틸 병, 다발성 경화증, 면역성 혈소판 감소성 자반병, 과립구성 폐렴, 베체트병이 포함된다.

자기 면역 질환 중에는 피부 증상이 나타나는 자기 면역 질환이 포함된다. 피부 증상이 나타나는 자기 면역 질환은 만성 원반상 에리테마토데스, 국한성 강피증, 천연두, 유사 천연두, 임신성 포진, 선상 IgA수포성 피부병, 후천성 표피 수포증, 심상성 백반 및 서튼 후천성 원심성 백반이 포함된다. 피부 증상이 나타나는 자기 면역 질환은 탈모증을 합병하기 쉽다.

자기 면역 질환 중에는 원형 탈모증을 합병하기 쉬운 자기 면역 질환이 포함된다. 특히 원형 탈모증을 합병하기 쉬운 자기 면역 질환으로는 자가 면역성 갑상선 질환, 심상성 백반, 전신성 에리테마토데스, 관절 류머티즘 및 중증 근무력증이 포함된다(비 특허 문헌 8).

본 명세서에서 남성형 탈모증은 성인 남자 또는 여성에서 앞머리 및/또는 정수리의 머리카락이 몇 년 이상에 걸쳐서 서서히 연모화해 가고 짧아지는 증상을 말한다. "남성형 탈모증 진료 가이드 라인 2010년판"(비 특허 문헌 2)에도 기재되어 있는 대로, "남성형 탈모증"란 이름과 상관없이 여성이라도, 정수리의 비교적 넓은 범위의 두발이 얇아지는 패턴으로서 발병한다. 남성형 탈모증은 앞머리 또는 정수리의 두피의 털 유두 세포가 5α 디하이드로 테스토스테론에 의해 모포가 축소화됨으로써 발병하므로, 남성형 탈모증의 유전적 배경을 갖는 대상에서 앞머리 및/또는 정수리의 머리카락이 몇 년 이상에 걸쳐서 서서히 연모화해 가고 짧아지면, 남성형 탈모증이다.

남성형 탈모증의 유전적 배경을 가진다는 것은 남성 호르몬이 남성 호르몬 감수성 모포에 작용하고 연모화하는 유전적 배경을 갖는 것을 말하며, 구체적으로는, 앞머리 또는 정수리의 두피의 털 유두 세포가 5α 디하이드로 테스토스테론에 의해 모포가 축소화하는 것으로 유전적으로 진단할 수 있는 경우, 혹은 적어도 본 인과 혈연관계의 부모님, 형제, 조부모, 자식 또는 손자 중에 20세 이후에 앞머리 또는 정수리의 머리가 빠지고 두피가 보이는 상태의 혈연 남성이 있는 것을 말한다.

본 명세서에서 비강성 탈모증은 의학상의 통상의 의미에서의 비강성 탈모증을 의미하고 비듬이 모공을 막는 염증을 일으킴으로써 생기는 탈모증은 비강성 탈모증에 포함된다.

본 명세서에서 여성형 탈모증은 의학상의 통상의 의미에서의 여성형 탈모증을 의미하며, 혈류 내 안드로겐량에 대한 여성 호르몬인 에스트로겐의 양이 줄어듦에 따라 생기는 탈모증은 여성형 탈모증에 포함된다.

본 명세서에서 분만 후 탈모증은 의학상의 일반적인 의미에서 분만 후 탈모증을 의미하며, 에스트로겐에 의해 성장기를 유지해 온 머리가 분만에 의해서 단번에 휴지기에 들어가 탈모가 증가하는 탈모증은 분만 후 탈모증에 포함된다.

본 명세서에서 대상이란, 모든 생물 개체를 의미하며 바람직하게는 척추 동물, 보다 바람직하게는 포유 동물, 더 바람직하게는 마우스, 생쥐, 모래 쥐, 기니 피그 등의 설치류, 고양이, 퓨마, 호랑이 등 고양이과 동물, 사슴, 큰사슴 등의 사슴과 동물 등 외, 토끼, 개, 밍크, 양, 염소, 소, 말, 원숭이, 인간이며, 가장 바람직하게는 인간이다.

본 발명에서 나트륨 이뇨 펩티드(NP)은 A형 나트륨 이뇨 펩티드(ANP), B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP), 이러한 NP의 유도체, 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드 또는 상기의 NP의 키메라 펩티드의 유도체를 뜻하며, ANP활성, BNP활성 또는 CNP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니다. 특히 바람직하게는 ANP, BNP또는 CNP이다.

ANP는 28개의 아미노산으로 된 ANP-28(α-ANP), ANP-28의 아미노산 4번부터 28번까지의 α-ANP[4-28], ANP-28개의 아미노산 5번부터 28번까지의 α-ANP[5-28]혹은 그 유도체를 뜻하며 ANP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니다. ANP유도체에는 ANP활성을 가지는 한 ANP의 C말단이 아미드화된 것, ANP의 C말단이 메톡시화된 것, ANP에 폴리에틸렌글리콜이 부가된 것, ANP에 당 사슬이 부가된 것, ANP에 알킬 사슬이 부가된 것, 및 ANP에 지방산이 부가된 것이 포함된다. ANP는 ANP-28이 역평행 이량체로 된 구조인 β-ANP, ANP전구체부터 시그널 펩티드가 절단된 분자량 13000의 고분자형 γ-ANP라도 좋다. 특히 바람직하게는 α-ANP 또는 그 유도체이다. 또한 인간의 ANP-28개의 아미노산 배열을 본 명세서 중의 배열 번호 1의 배열로 나타냈다.

ANP유도체는 ANP-28개의 아미노산 배열에 있어서 바람직하게는 1~5개, 보다 바람직하게는 1~3개 더 바람직하게는 1 또는 2개의 아미노산이 결실, 치환 또는 부가되고 ANP활성을 가지는 것, 혹은 ANP-28개의 아미노산 배열로 85%이상, 바람직하게는 90%이상, 더욱 바람직하게는 95%이상의 동족성을 가진 배열을 가지면서 ANP활성을 가지는 것을 의미한다. ANP유도체에는 ANP활성을 가지는 한 ANP의 C말단이 아미드화된 것, ANP의 C말단이 메톡시화된 것, ANP에 폴리에틸렌글리콜이 부가된 것, ANP에 당사슬이 부가된 것, ANP에 알킬 사슬이 부가된 것, 및 ANP에 지방산이 부가된 것이 포함된다.

본 발명에 대해서는 ANP활성을 가지는 것을 조건으로 공지의 어떤 ANP를 사용 가능하다. 예를 들면, 미국 특허 5047397호 또는 미국 특허 4804650호에 AP1~AP819로서 공개하는 819개의 ANP유도체, 미국 특허 5204328호의 표 1~3에 화합물 번호 1~32로서 공개하는 32개의 ANP유도체라도 좋다.

또 ANP활성의 여부는 공지의 수단에 의해서 쉽게 확인할 수 있으며 예를 들면 NPR-A수용체 발현 세포의 cGMP생산 활성을 시험함으로써 확인할 수 있다.

본 발명의 유효 성분으로 ANP또는 그것들의 유도체 모두 사용 가능하지만 바람직하게는 약효, 입수의 용이성의 관점에서 ANP-28이다.

본 발명의 ANP는 화학 합성 혹은 인간 ANP유전자를 이용해 유전자 조작에 의해 제작할 수 있지만(예를 들면, Nature. 1984 312(5990)권:152-155쪽), ANP는 이미 시판되고 있으므로 시장에서도 입수할 수 있다. 또, 예를 들어, 주식 회사 펩티드 연구소(PEPTIDE INSTITUTE, INC.)에서 ANP(Human, 1-28)으로서 입수할 수 있다.

이처럼 본 발명으로 사용할 수 있는 ANP는 천연의 정제 ANP, 기존의 유전자 공학적인 방법으로 제조된 유전자 조작 ANP, 기존의 화학 합성법(예를 들어 펩티드 합성기를 이용한 고체상 합성법)으로 제조된 ANP를 포함하는 것이다. 유전자 재조합 기술, 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR기술 등의 기본적 기법은 공지나 주지이며, 예를 들면 Current Protocols In Molecular Biology;JohnWiley&Sons(1998)등에 기재되어 있다.

BNP는 아미노산이 각각 26개의 BNP-26, 32개의 BNP-32, 45개의 BNP-45 혹은 그 유도체를 의미하며 BNP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니다. BNP는 BNP전구체부터 시그널 펩티드가 절단된 분자량 약 13000의 고분자형 γ-BNP라도 좋다. 특히 바람직하게는 BNP-32 또는 그 유도체이다. 또한 인간의 BNP-32의 아미노산 배열을 본 명세서 중의 배열 번호 41배열로 나타냈다. 또 인간의 BNP-26의 아미노산 배열을 본 명세서 중의 배열 번호 82배열로 나타냈다.

BNP유도체는 BNP-26, BNP-32 또는 BNP-45의 아미노산 배열에 있어서 바람직하게는 1~5개, 보다 바람직하게는 1~3개 더 바람직하게는 1 또는 2개의 아미노산이 결실, 치환 또는 부가되고 BNP활성을 가지는 것, 혹은 BNP-26, BNP-32 또는 BNP-45의 아미노산 배열로 85%이상, 바람직한 90%이상, 더욱 바람직하게는 95%이상의 동족성을 가진 배열을 가지면서 BNP활성을 가지는 것을 의미한다. BNP유도체에는 BNP활성을 가지는 한 BNP의 C말단이 아미드화된 것, BNP의 C말단이 메톡시화된 것, BNP에 폴리에틸렌글리콜이 부가된 것, BNP에 당 사슬이 부가된 것, BNP에 알킬 사슬이 부가된 것, 및 BNP에 지방산이 부가된 것이 포함된다.

본 발명에 대해서는 BNP활성을 가지는 것을 조건으로 공지의 어떤 BNP를 사용 가능하다. 예를 들면, 특표 2007-525213호 공보에 공개되는 BNP유도체, 미국 특허 6028055호에 배열 번호 1~29로서 공개하는 29개의 BNP유도체, 미국 특허 5114923호의 청구항 1의 일반식에 공개되는 BNP유도체, 미국 특허 6818619호에 공개되는 BD-NP또는 특표 2010-500032호 공보에 공개되는 이뇨 펩티드 또는 나트륨 이뇨 펩티드라도 좋다.

또한 BNP활성의 여부는 공지의 수단에 의해서 쉽게 확인할 수 있으며 예를 들면 NPR-A수용체 발현 세포의 cGMP생산 활성을 시험함으로써 확인할 수 있다.

본 발명의 유효 성분으로, BNP-26, BNP-32, BNP-45또는 그것들의 유도체 모두 사용 가능하지만 바람직하게는 약효, 입수의 용이성의 관점에서 BNP-32이다.

본 발명의 BNP는 화학 합성 혹은 인간 BNP유전자를 이용해 유전자 조작에 의해 제작할 수 있지만(예를 들면, 특개평 5-207891호 공보, 특표 2007-525957호 공보, 특표 2007-525213호 공보), BNP는 이미 시판되어 시장에서도 입수할 수 있다. 또, 예를 들어, 주식 회사 펩티드 연구소(PEPTIDE INSTITUTE, INC.)에서 BNP-32(human)으로서 입수할 수 있다.

이처럼 본 발명으로 사용할 수 있는 BNP는 천연의 정제 BNP, 기존의 유전자 공학적인 방법으로 제조된 유전자 조작 BNP, 기존의 화학 합성법(예를 들어 펩티드 합성기를 이용한 고체상 합성법)으로 제조된 BNP를 포함하는 것이다. 유전자 재조합 기술, 부위 특이적 돌연변이 유발 법, PCR기술 등의 기본적 기법은 공지나 주지이며, 예를 들면 Current Protocols In Molecular Biology;JohnWiley&Sons(1998), 특개평 5-207891호 공보 등에 기재되어 있다.

CNP는 아미노산이 22개의 CNP-22, 그 N말단에 31 아미노산 잔기가 부가된 아미노산이 53개의 CNP-53 혹은 그 유도체를 의미하며, CNP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니다. 특히 바람직하게는 CNP-22 또는 그 유도체이다.

CNP유도체는 CNP-22 또는 CNP-53개의 아미노산 배열에 있어서 바람직하게는 1~5개, 보다 바람직하게는 1~3개 더 바람직하게는 1 또는 2개의 아미노산이 결실, 치환 또는 부가되고 CNP활성을 가지는 것, 혹은 CNP-22또는 CNP-53개의 아미노산 배열로 85%이상, 바람직한 90%이상, 더욱 바람직하게는 95%이상의 동족성을 가진 배열을 가지면서 CNP활성을 가지는 것을 의미한다. CNP유도체에는 CNP활성을 가지는 한 CNP의 C말단이 아미드화된 것, CNP의 C말단이 메톡시화된 것, CNP에 폴리에틸렌글리콜이 부가된 것, CNP에 당 사슬이 부가된 것, CNP에 알킬 사슬이 부가된 것, 및 CNP에 지방산이 부가된 것이 포함된다. 또한 인간의 CNP-22의 아미노산 배열을 본 명세서 중의 배열 번호 81배열로 나타냈다. 또 인간의 CNP-53개의 아미노산 배열을 본 명세서 중의 배열 번호 83배열로 나타냈다.

본 발명에 대해서는 CNP활성을 가지는 것을 조건으로 공지의 어떤 CNP를 사용 가능하다. 예를 들면, 특개평 6-9688에 공개되는 CNP유도체, 미국 특허 5583108호에 VNP(배열 번호 4)및 배열 번호 9의 펩티드로서 공개하는 CNP유도체 또는 미국 특허 6818619호에 공개되는 CD-NP라도 좋다. 또 CNP활성의 여부는 공지의 수단에 의해서 쉽게 확인할 수 있으며 예를 들면, 혈관 평활근 세포 증식 억제 작용, 혹은 NPR-B수용체 발현 세포의 cGMP생산 활성을 시험함으로써 확인할 수 있다.

본 발명의 유효 성분으로서 CNP-22, CNP-53 또는 그것들의 유도체 모두 사용 가능하지만 바람직한 것은 흡수성의 관점에서 분자량이 보다 작은 CNP-22이다. CNP-22는 화학 합성 혹은 인간 CNP유전자를 이용해 유전자 조작에 의해 제작할 수 있지만, 예를 들면, 주식 회사 펩티드 연구소(PEPTIDE INSTITUTE, INC.)에서 CNP-22(human)으로서 입수할 수 있다.

본 발명으로 사용할 수 있는 CNP는 천연의 정제 CNP, 기존의 유전자 공학적인 방법으로 제조된 유전자 조작 CNP, 기존의 화학 합성법(예를 들어 펩티드 합성기를 이용한 고체상 합성법)으로 제조된 CNP를 포함하는 것이다. 유전자 재조합 기술, 부위 특이적 돌연변이 유발 법, PCR기술 등의 기본적 기법은 공지나 주지이며, 예를 들면 Current Protocols In Molecular Biology;JohnWiley&Sons(1998), 특개평 5-207891호 공보 등에 기재되어 있다.

나트륨 이뇨 펩티드의 유래에 대해서는 CNP활성, BNP활성 또는 ANP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니지만 바람직하게는 인간을 포함한 포유 동물 또는 조류에서 유래하는 NP, 보다 바람직하게는 인간, 원숭이, 마우스, 생쥐 또는 돼지성 NP, 특히 바람직하게는 인간 유래의 NP이다.

ANP유도체, BNP유도체 및 CNP유도체에서 대체 가능한 아미노산은 보존적 아미노산 치환이 바람직하다. 보존적 아미노산은 극성도나 전하의 종류에 따라 분류된다. 예를 들면, 비극성의 비 전하-아미노산에는 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 프롤린 등, 방향족 아미노산에는 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 극성의 비 전하-아미노산에는 세린, 트레오닌, 시스테인, 메티오닌, 아스파라긴, 글루타민 등, 음전하 아미노산에는 아스파르트산, 글루타민산, 양전하 아미노산에는 리신, 아르기닌, 히스티딘이 각각 포함된다. 이처럼 아미노산 치환은 같은 분류에 속하는 보존적 아미노산들로 대체하는 것이 바람직하다. 단, 프롤린을 다른 비극성의 비 전하형 아미노산으로 치환하거나, 프롤린 이외의 비극성의 비 전하형 아미노산을 프롤린으로 대체하는 경우에는, 프롤린이 입체적으로 유연한 구조가 아님에 유의해야 하고, 시스테인을 다른 극성의 비 전하형 아미노산으로 치환하거나, 시스테인 이외의 극성의 비 전하형 아미노산을 시스테인으로 대체하는 경우에는, 시스테인이 다른 시스테인과 디술피드 결합을 형성할 수 있음에 유의해야 한다.

또한 본 명세서에서 나트륨 이뇨 펩티드(NP)라고 하는 경우에는, ANP, BNP 또는 CNP에서 선택되는 2 이상의 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 키메라 펩티드도 포함된다. 즉, 본 명세서에서 NP라고 하는 경우에는,

나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 분자 내 이황화 결합에 의해서 환상 구조를 형성하고 ANP, BNP또는 CNP에서 선택되는 2 이상의 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 키메라 펩티드이며,

상기 CNP가 CNP-22, CNP-53, 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 CNP-22의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드, 또는 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 CNP-53의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드의 군으로부터 선택되는 펩티드이고,

상기 BNP가 BNP-26, BNP-32, BNP-45 또는 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 BNP-26의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드, 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 BNP-32의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드, 1~5개의 임의의 아미노산이 결실, 치환 혹은 부가된 BNP-45의 아미노산 서열 중의 5 아미노산 이상의 연속하는 임의의 아미노산 배열을 포함한 펩티드의 군으로부터 선택되는 펩티드이고,

CNP활성, BNP활성 또는 ANP활성을 가진 키메라 펩티드, 혹은, 그 유도체도 의미한다.

본 발명에 대해 보다 바람직한 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 키메라 펩티드는 CNP와 BNP의 키메라 펩티드이다. 즉,

나트륨 이뇨 펩티드(NP)가 분자 내 이황화 결합에 의해서 환상 구조를 형성하고 CNP와 BNP의 키메라 펩티드이며,

CNP활성 또는 BNP활성을 가진 키메라 펩티드, 혹은, 그 유도체를 이용하는 것이 바람직하다.

본 명세서에서 CNP 또는 BNP라고 하는 경우에는 CNP 또는 BNP의 하나라는 의미 외에 CNP와 BNP의 키메라 펩티드도 의미한다.

여기서 CNP-22및 CNP-53의 유래에 대해서는 CNP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니지만 바람직하게는 인간을 포함한 포유 동물 또는 조류에서 유래하는 CNP, 보다 바람직하게는 인간, 원숭이, 마우스, 생쥐 또는 돼지성 CNP, 특히 바람직하게는 인간 유래의 CNP이다. 마찬가지로 BNP-26, BNP-32, BNP-45의 유래에 대해서는 BNP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니지만 바람직하게는 바람직한 인간을 포함한 포유 동물 또는 조류에서 유래하는 BNP, 보다 바람직하게는 인간, 원숭이, 마우스, 생쥐 또는 돼지 유래의 BNP, 특히 바람직하게는 인간 유래의 BNP이다. 마찬가지로 ANP-28의 유래에 대해서는 ANP활성을 가지는 한 특히 제한되는 것은 아니지만 바람직하게는 인간을 포함한 포유 동물 또는 조류에서 유래하는 ANP, 보다 바람직하게는 인간, 원숭이, 마우스, 생쥐 또는 돼지 유래의 ANP, 특히 바람직하게는 인간 유래의 ANP이다.

또 ANP, BNP또는 CNP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드의 유도체는 이들 NP의 키메라 펩티드의 아미노산 배열에 있어서 바람직하게는 1~5개, 보다 바람직하게는 1~3개 더 바람직하게는 1 또는 2개의 아미노산이 결실, 치환 또는 부가되고 ANP활성, BNP활성 또는 CNP활성을 가지는 것을 의미한다.

나트륨 이뇨 펩티드(NP)유도체의 키메라 펩티드의 유도체에서 대체 가능한 아미노산은 ANP유도체, BNP유도체 및 CNP유도체에 대해 대체 가능한 아미노산과 마찬가지이다.

또 나트륨 이뇨 펩티드(NP)유도체의 키메라 펩티드의 유도체에는 CNP활성, BNP활성 또는 ANP활성을 가지는 한 NP의 키메라 펩티드의 C말단이 아미드화된 것, NP의 키메라 펩티드의 C말단이 메톡시화된 것, NP의 키메라 펩티드에 폴리에틸렌 글리콜이 부가된 것, NP의 키메라 펩티드에 당 사슬이 부가된 것, NP의 키메라 펩티드에 알킬 사슬이 부가된 것, 및 NP의 키메라 펩티드에 지방산이 부가된 것도 포함된다.

또 배열 번호 1로 나타내는 인간 ANP펩티드의 아미노산 배열과 배열 번호 41로 나타내는 인간 BNP펩티드의 아미노산 배열과 배열 번호 81로 나타내는 인간 CNP펩티드의 아미노산 배열은 도 1에 나타냈듯이 각각 "CFG", "DRI", "SGLGC"의 아미노산 배열로 나타내는 3개의 공통 배열에 의해 구분된 4개의 서로 다른 배열을 가지고 있다. 그래서 ANP, BNP또는 CNP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드로서, 이들 4개의 서로 다른 배열의 조합에 따라 배열 번호 2~40 및 배열 번호 42~80으로 나타내는 적어도 78종류의 키메라 펩티드가 예시된다. 그리고 이러한 키메라 펩티드 및 그 유도체는 ANP, BNP및 CNP에 공통되는 성질을 가지는 것이라고 생각된다. 즉, 이러한 키메라 펩티드 및 그 유도체는 본 발명의 탈모증 치료제의 유효 성분으로 사용할 수 있다.

이처럼 본 발명에 대해서는 ANP활성, BNP활성 또는 CNP활성을 가지는 것을 조건으로 공지의 어떤 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 키메라 펩티드, 혹은, 그 유도체를 사용 가능하다. 예를 들면, 특표 2010-502231호 공보에 ABC-NP, ABC-NP1, BC-NP등으로서 공개되는 물 이뇨 펩티드 또는 나트륨 이뇨 펩티드 또는 미국 특허 6818619호에 BD-NP(배열 번호 1) CD-NP(배열 번호 2)로서 공개하는 키메라 펩티드라도 좋다.

ANP활성, BNP활성 또는 CNP활성의 여부는 공지의 수단에 의해서 쉽게 확인할 수 있으며 예를 들면 NPR-A수용체 발현 세포 또는 NPR-B 발현 세포의 cGMP생산 활성을 시험함으로써 확인할 수 있다.

ANP, BNP, CNP, 이러한 NP의 유도체 또는 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드는 모두 공지인 화학 합성 또는 유전자 조작에 의해 제작할 수 있다.

본 발명의 탈모증 치료제의 적용 질환은 체모가 얇아지고 빠지는 탈모증 있으면 특히 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 탈모증 치료제는 각종 탈모증에 적용할 수 있다.

본 발명의 탈모증 치료제가 적용 가능한 탈모증은 예를 들면, 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 노인성 탈모증이며, 치유 효과의 점에서 바람직한 것은 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증이며, 특히 바람직한 원형 탈모증이다.

남성형 탈모증에 대해서는, 남성의 남성형 탈모증, 여성의 남성형 탈모증의 어떤 것이라도 좋다. 본 발명의 탈모증 치료제의 사용으로 앞머리 또는 정수리의 머리를 효과적으로 재생시킬 수 있다.

원형 탈모증에 대해서는 단발형의 통상형 원형 탈모증, 다발형의 통상형 원형 탈모증, 전두 탈모증, 범발성 탈모증, 사행상 탈모증의 어떤 것이라도 좋고, 중증도에 대해서도 S1~S5또는 B0~B2의 어떤 것이라도 좋다.

본 발명의 탈모증 치료제는 치유 또는 장기 경감이 어렵다고 한 난치성의 사행성 탈모증 치료제로서 매우 뛰어난 유효성과 안전성을 보여 주는 효과적이다.

이런 각종 탈모증의 용어의 의미 또는 증상의 특징에 대해서는, 상술의 배경 기술란에 기재한 대로이다.

본 발명의 탈모증 치료제는 A형 나트륨 이뇨 펩티드(ANP), B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 이러한 나트륨 이뇨 펩티드(NP)의 유도체, 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드 또는 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드의 유도체를 유효 성분으로 하는 것이다, 투여 경로, 제형은 특히 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 탈모증 치료제는 ANP, BNP, CNP, 이들 NP의 유도체, 이러한 NP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드 또는 그 유도체 외에, 스테로이드제, 항히스타민제, 혈관 확장제, 남성 호르몬 활성 억제제, 여성 호르몬제, 항생 물질, 항진균제, 펜타데칸, 사이토푸린(6-벤질 아미노 푸린), t-플라바논, 아데노신, 세파란틴, 글리틸리틴과 메티오닌과 글리신의 복합제인 글리티론(등록 상표), 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린, 삼환계 항울약을 합제로서 포함하거나, 이들과 병용해도 좋다.

여기서 스테로이드제는, 디플로라손, 베타메타손, 덱사메타손, 클로베타졸, 프레드니솔론, 모메타손, 메틸프레드니솔론, 데프로돈, 디풀프레도나이트, 풀오시노니드, 암시노니드, 트리암시놀론, 히드로코르티손이 바람직하고, 특히 베타메타손 또는 클로베타졸이 바람직하다.

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항히스타민제는, 아제라스틴, 옥사토미드, 펙소페나진, 에메다스틴, 에바스틴, 세티리진, 베포타스틴, 오로파타진, 로라타진이 바람직하다.

혈관 확장제는, 미녹시딜, 염화 카르프로니움이 바람직하다. 남성 호르몬 활성 억제제는, 피나스테리드가 좋다.

여성 호르몬제는 에스트로겐, 에스트라디올 또는 프로게스테론이 바람직하다.

항생 물질로는 겐타마이신이 바람직하다. 항진균제로서는 암포테리신 B, 니스타틴, 케토코나졸, 텔비나핀, 풀시토신, 풀코나졸, 이토라코나졸, 글리세오풀빈, 미카판긴이 좋다.

본 발명의 탈모증 치료제는 범용되고 있는 기술을 이용해 제제화할 수 있다. 그 정제 형태로서는, 외용제를 예시할 수 있다.

본 발명의 탈모증 치료제의 바람직한 제형은 겔제, 연고제, 액제 등의 외용제(경피 흡수제)이다.

외용제는 특히 제한되는 것이 아니라 본제를 피부에 필요 부위(환부)에 직접 도포, 분무 또는 첨부할 수 있으면 좋다. 본 발명의 탈모증 치료제의 형태는 바람직하게는 연고제, 겔제, 크림제, 로션제, 액제, 분무제, 겔 분무제, 폼제, 패치제, 샴푸제, 트리트먼트제, 두피 트리트먼트제, 토닉제 등의 외용제이며, 특히 바람직하게는 도포의 간편성의 관점에서 연고제, 겔제, 크림제, 액제이며, 더욱 바람직한 겔제, 연고제, 액제다.

이들 외용제는 나트륨 이뇨 펩티드(NP)를 유효 성분 또는 주약으로서, 약학적으로 허용되는 기본제와 필요에 따라서 각종 첨가제를 배합함으로써 공지나 주지의 방법에 따라 쉽게 얻을 수 있다.

겔제(현탁성 기제)는 함수 겔, 무수 겔 또는 팽윤 가능한 겔 형성성 재료로 이루어진 저 함수량의 겔의 어떤 것이라도 좋다. 또 하이드로 겔 기제와 리오 겔 기제의 어떤 것이라도 좋지만, 바람직하게는 무기 또는 유기 고분자를 기반으로 하는 투명한 하이드로 겔이다. 기름이나 지방분을 포함한 제제와 마찬가지로 겔 그 자체는 피부에 흡수되지 않는다.

하이드로 겔 기제는 무지방성으로 연고 같은 주도를 가지고, 약제의 경피 흡수성을 높이는 것을 겨냥한 것이고, 리오 겔 기제는 스테아릴 알코올 등을 프로필렌 글리콜 중에 서스펜션시켜 겔화한 것으로, 경피 흡수성과 흡습성이 뛰어나다. 겔제는 스프레이 용기에 충전하여 겔 스프레이제로서도 사용해도 좋다.

본 발명의 겔제는 카르복시 비닐 중합체, 폴리 아크릴산 나트륨, (비닐 메틸 에테르/말레산 에틸)공중합체, 폴리 메타크릴레이트, 프로필렌 글리콜 등을 포함한 친수성 겔 기제 중에 유효 성분인 나트륨 이뇨 펩티드(NP)를 골고루 분산시킨 겔제라도 좋다. 그러한 겔제의 예로는 아이에스 피·재팬사의 시판 제품인 루브라젤 NP·루브라젤 CG·루브라젤 DV·루브라젤 MS·루브라젤 OIL·루브라젤 TW·루브라젤 DS등의 시판의 지속성 보수제 중에 고르게 분산시킨 겔제가 포함된다.

본 발명의 "겔제"의 구체 예 중 하나는 실시예 2에 따라 제작한 겔 제제이다.

본 발명의 액제는 유효 성분으로 나트륨 이뇨 펩티드(NP)를 기본제로서 알코올, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 물 등에 용해시킨 것이며 바람직하게는 나트륨 이뇨 펩티드를 생리 식염수로 용해한 수용액으로 된 액제이다. 수용액은 생리 식염수 외에 알코올, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜과 같은 유기 기제를 소량 혼합해도 좋다.

이때 생물학적 이용률을 확보하고 보다 유효한 액상 제제를 제공하기 위해 나트륨 이뇨 펩티드를 유효 성분으로서, 부티르산, 젖산, 인산, 글리신, 구연산, 염산, 프로피온산, 벤조산 또는 이들의 염으로 이루어진 군에서 1종 또는 2종 이상을 조합하여 산성 용액으로 하거나 혹은 알코올류 및/또는 N-메틸-2-피롤리딘, 디메틸 포름아미드, 디메틸술폭시드, 메틸 파라벤으로 이루어진 군에서 1종 또는 2종 이상을 조합해 극성 유기 액체로 하고, pH를 3.0~7.0으로 하는 것도 가능하다.

본 발명의 연고 제제는 유지성 기제와 수용성 기제의 어떤 것이라도 좋고, 모두 다 아는 방법에 따라 쉽게 얻을 수 있다. 바셀린 등의 유지성 기제는 자극이 적고 무취이고, 피부의 보호 작용, 유연화 작용, 가피 제거 작용, 육아 형성, 상피화 촉진 작용이 뛰어나다. 수용성 기제는 매크로골 기제를 주로 하는 연고이고, 수성 분비물을 흡수하여 제거하는 작용이 강하다.

본 발명의 "연고제"의 구체 예 중 하나는 실시예 2에 따라 제작한 연고제이다.

크림제(유제성 기제)은 수중유형 기제(O/W)(바니싱 크림)이거나 유중수형 기제(W/O)(콜드 크림)라도 좋다. 수중유형 기제는 수용성 성분과 비교해 유용성 성분이 적고, 도포한 경우 크림의 흰색이 소실하는 것처럼 보이는 이점을 가진다. 연신이 좋고 땀에 절은 피부에도 사용감이 좋고 미용적으로 우수하다. 또 피부에 흡수성도 뛰어나 만성 비후성 병변에 잘 적응이 된다. 유중수형 기제는 유용성 성분과 비교해 수용성 성분이 적고, 피부에 문질러 도포하면 냉각 작용이 있고 콜드 크림이라고도 불리기도 한다.

로션제는 나트륨 이뇨 펩티드를 액 중에 용해 또는 균일하게 분산시킨 액상의 외용제를 의미한다. 연고와 크림의 경우는 머리에 부착하므로 로션은 두발부 등에서 사용할 때 바람직하다. 로션의 형태는 현탁성 로션 기제, 유제성 로션, 용액성 로션 기제의 어떤 것이라도 좋다.

패치제는, 패치에 나트륨 이뇨 펩티드를 함유하는 성분을 부착시켜 패치의 기밀성을 이용해 약제의 흡수를 촉진시킨다. 패치를 첨부함으로써 약제가 일그러지는 것을 막을 수 있다.

스프레이제는 나트륨 이뇨 펩티드를 용액으로 가스 압력 또는 수동 조작에 의해 분무하는 것이다. 광범위하게 이용할 경우 편리하다.

폼제는 나트륨 이뇨 펩티드를 용액으로 계면 활성제를 함유함으로써 거품 모양으로 방출하는 스프레이제이다. 폼제는 두피의 부착성이 좋은 점에서는 우수하다.

샴푸제는 나트륨 이뇨 펩티드를 샴푸 중에 섞거나 용해시켜 세발과 동시에 약제 도포할 수 있는 제형이다. 샴푸는 계면 활성제이므로 나트륨 이뇨 펩티드를 두피에 침투시키는 효과가 있다. 특히, 지루성 탈모증에서는 과잉 피지 제거를 겸할 수 있으니 샴푸제는 유리하다.

트리트먼트제는 세발할 때에 이용하는 트리트먼트제 중에 나트륨 이뇨 펩티드를 골고루 섞거나 용해시켜 트리트먼트와 동시에 약제 도포할 수 있는 제형이다. 트리트먼트제는 약제 도포와 동시에 두피에 수분과 유분을 보충할 수 있다. 특히 비강성 탈모증에서는 약제 도포와 동시에 두피의 보습 및 유분 보급을 겸할 수 있으므로 트리트먼트제는 유리하다.

두피 트리트먼트제는 두피의 보습 및 유분 보급을 의도한 성분을 특히 배합한 트리트먼트제를 말한다. 두피 트리트먼트제는 로즈마리 추출물, 무환자 나무 추출액, 코코넛 추출물 등 다양한 식물 추출 성분이 함유되는 경우가 많다.

토닉제는 나트륨 이뇨 펩티드와 함께, 기본재로서 50%에서 70%의 알코올과 물, 히노키티올이나 판테놀, 쓴풀 추출물과 같은 두발, 두피를 건강하게 유지하는 작용이 있는 성분, 여성 호르몬성 작용을 나타내는 글리시리딘산 디칼륨에 살균제, 글리세린 같은 보습 성분, 비듬을 없애기 쉽게 하는 살리실산, 가려움을 막는 청량감을 주는 멘톨, 향료 등을 배합하고 제작할 수 있다. 토닉제는 비듬 머리 냄새를 막고, 머리를 깨끗이 유지하는 동시에, 가려움 등을 방지하고, 두발에 관한 불쾌 증상을 지우기 위해 세발 후 등에 사용되는 제형이므로, 가려움을 수반하는 것이 많은 탈모증 치료제의 제형으로 유리하다.

이처럼 본 발명의 탈모증 치료제는 각각 적당량의 나트륨 이뇨 펩티드와 각종 기제, 필요에 따라 첨가물을 배합하여 된 경피 외용제이다. 외용제로서의 약효를 발휘하려면 피부 면에 도포된 유효 성분인 나트륨 이뇨 펩티드가 얼마나 병소부에서 유효 농도에 달해 유지될 수 있을지가 중요하다. 따라서 증상이나 환자에 따라 임의로 제형, 기본제의 선택을 하면 좋다.

또, 첨가물은 목적에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 첨가물로서는, 이하의 것이 사용 가능하다.

바셀린: 연고 제제의 기초제로 사용할 수 있다. 온도에 의한 점성·주도가 변화하는 동계와 하계에서는 딱딱함이 다르지만, 가장 안전한 기본제의 하나이다. 노란 색 바셀린과 정제도가 높은 백색 바셀린이 있지만, 어떤 것도 사용 가능하다.

프로필렌 글리콜: 약물의 용제나 가용화제, 기제로 사용할 수 있다.

기름: 연고제 점도 조절 시 사용할 수 있다. 유화가 비교적 용이하기 때문에 크림 제조의 유성제로 사용해도 좋다.

밀랍(표백 밀랍):꿀벌 둥지의 밀랍을 가공한 것으로 식물성 유지와 배합하여"일국" 단 연고로도 사용 가능하다. 표백 밀랍은 밀랍을 표백하여 색조와 냄새를 개선한 것이다.

매크로골: 폴리에틸렌 글리콜류의 분자량이 다른 것의 혼합물이다. 약재의 가용성과 혼합성이 뛰어나 수분을 잘 흡수하므로, 점막과 병소 환부의 용출액을 흡착, 배제할 때 바람직하다.

스테아릴 알코올: 유제성 로션제에 사용할 수 있다.

이소프로판올: 용제 또는 가용화제 등으로 사용 가능하다.

벤질 알코올: 가용화제, 보존제 등으로 사용 가능하다.

파라옥시 벤조산 에스테르류(파라벤류): 방부제, 보존제, 안정화제로 사용할 수 있다.

겔화 탄화 수소: 일반적으로 "플라스티베이스"으로 불리며 유동 파라핀을 폴리에틸렌에서 겔 상태(반 고형상)으로 한 것이다.

구연산, 구연산 나트륨: 완충제와 pH조절제로 사용할 수 있다.

스쿠알렌: 기제로 사용되며 유동 파라핀보다 기름 같은 감이 약간 적고 끈적임이 적다. 크림과 같은 유제성 로션에도 널리 사용 가능하다.

라놀린류: 양의 털에서 얻은 유지이므로 색조와 냄새에 난점이 있지만 피부 유연성을 개선하는데 유용하다.

글리세린: 보습제로, 크림 등에 배합할 수 있다.

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유: 유화제, 가용화제 등으로 사용 가능하다.

솔비탄 지방산에스테르, 글리세린 지방산 에스테르: 유화제 등으로 사용 가능하다.

본 발명의 탈모증 치료제는 또한 다음과 같은 보습제(피부 연화제), 증상 완화 약 등을 함유해도 좋다.

보습제(피부 연화제): 보습제는 피부에 수분과 유분을 준다. 보습제는 목욕이나 샤워 직후처럼 피부가 이미 젖어 있을 때 쓰는 것이 가장 효과적이다. 보습제에 포함된 성분은 글리세린, 광물 기름, 바셀린 등이다. 보습제의 형상·유형으로는 로션제, 크림제, 연고제, 배스 오일 등이 있다. 요소, 젖산, 글리콜산을 함유하는 것은 보습 효과가 뛰어나다.

증상 완화 약: 피부 질환은 가려움을 수반되는 것이 많다. 가려움과 가벼운 통증은 진정제, 구체적으로는 카모마일, 유카리, 장뇌, 멘톨, 산화 아연, 탈크, 글리세린, 칼라민 등을 배합하여 저감할 수 있다. 알레르기로 인한 가려움을 줄이기 위해 디펜히드라민 같은 항히스타민제를 함유해도 좋다.

이처럼 본 발명의 탈모증 치료제를 제조할 때는 각종 기제, 보습제, 자외선 흡수제, 알코올류, 킬레이트류, pH제제, 방부제, 증점제, 착색제, 향료, 충전제, 부형제, 붕괴제, 증량제, 결합제, 피막제, 가용화제, 현탁화제 완충제, 안정화제, 보존제, 계면 활성제, 항산화제, 분산제, 유화제, 용해제, 가용화제 등을 임으로 조합하여 배합할 수 있고, 주약 성분인 나트륨 이뇨 펩티드 외에 각종 약제, 예를 들면 진통 소염제, 살균 소독제, 비타민류, 피부 유연화제 등을 필요에 따라 적절하게 배합해도 좋다.

본 발명의 피부 외용제 조성물을 기질 개선제로 사용할 경우에는 스킨 케어 화장료 또는 의약부외품으로 사용할 수 있으며, 구체적인 사용 형태로서는 크림, 포말제, 화장수, 팩, 피부 유연수, 로션, 파운데이션, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정제, 입욕제, 선크림, 선오일 또는 분무형 액제를 들 수 있다. 모두 주지나 공지의 제제화 기술을 적용함으로써 쉽게 제조할 수 있다.

다음으로, 본 탈모증 치료제의 대표적인 제제 예로서, 겔제 연고제 및 액제의 제조에 대해 말한다.

겔제는 공지나 주지의 방법에 따라, 증류수 또는 생리 식염수에 적당량의 나트륨 이뇨 펩티드를 용해하여 수용액으로 만들고 이와 공지나 주지의 겔 기제를 혼합하여 교반함으로써 얻을 수 있다. 나트륨 이뇨 펩티드의 농도가 1㎍/g이하에서는 효과가 충분하지 않고, 1000㎍/g을 넘게 배합하지 않아도 충분한 효과가 얻어진다. 겔제 중의 최종적인 나트륨 이뇨 펩티드의 농도가 1~1000㎍/g, 보다 바람직하게는 10~500㎍/g, 더 바람직하게는 20~300㎍/g, 더욱 바람직하게는 30~200㎍/g, 특히 바람직하게는 50~100㎍/g이 되게 조제하는 것이 바람직하다.

고분자 무기 성분으로 이루어진 겔 기제는 함수 또는 흡수성 규산염, 예를 들면 규산 알루미늄, 예를 들면 벤토나이트, 규산 마그네슘-알루미늄 또는 콜로이드 실리카를 들 수 있다. 고분자 유기 물질로 이루어진 겔 기제로는 천연, 반합성 또는 합성 폴리머의 사용이 가능하다. 천연 및 반합성 폴리머로는 셀룰로오스 등의 다당류, 녹말, 트라가칸트, 아라비아 고무, 크산탄, 한천, 젤라틴, 알긴산 및 그 염, 예를 들면 알긴산 나트륨 및 그 유도체, 저급 알킬 셀룰로오스, 예를 들어 메틸 셀룰로오스 또는 에틸 셀룰로오스, 카르복시-또는 히드록시-저급-알킬 셀룰로오스, 예를 들면 카르복시 메틸 셀룰로오스 또는 히드록시 프로필 셀룰로스 등을 들 수 있다. 합성 겔 기제로는 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리 아크릴산 또는 폴리메타크릴산 등을 들 수 있다. 또 아이에스 피·재팬사의 시판 제품인 루브라젤 NP·루브라젤 CG·루브라젤 DV·루브라젤 MS·루브라젤 OIL·루브라젤 TW·루브라젤 DS등의 시판의 지속성 보수제 중에 고르게 분산시킨 겔 기제를 사용할 수도 있다. 이들 겔 기제는 1종류라도 2종류 이상의 겔 기제 혼합물이라도 좋다.

연고제는(바셀린 제제)는 공지나 주지의 방법에 따라, 증류수 또는 생리 식염수에 적당량의 나트륨 이뇨 펩티드를 용해하여 수용액으로 만들고 이와 공지나 주지의 바셀린을 혼합하여 교반함으로써 얻을 수 있다. 나트륨 이뇨 펩티드의 농도가 1㎍/g이하에서는 효과가 충분하지 않고, 1000㎍/g을 넘게 함유되지 않아도 충분한 효과가 얻어진다. 연고제 중의 최종적인 나트륨 이뇨 펩티드의 농도가 1~1000㎍/g, 보다 바람직하게는 10~500㎍/g, 더 바람직하게는 20~300㎍/g, 더욱 바람직하게는 30~200㎍/g, 특히 바람직하게는 50~100㎍/g이 되게 조제하는 것이 바람직하다.

액제는 예를 들면, 주제로 0.01mg~10mg의 인간 ANP(1-28)(주식 회사 펩티드 연구소제), 인간 BNP-32(주식 회사 펩티드 연구소제) 또는 인간 CNP-22(주식 회사 펩티드 연구소제)를 10㎖의 생리 식염수로 용해함으로써 각각의 나트륨 이뇨 펩티드 농도가 1~1000㎍/g의 액제를 만들 수 있으며 물의 비중은 1이므로 이 경우의 ANP농도, BNP농도 또는 CNP농도는 중량 대비 1~1000㎍/g이다. 나트륨 이뇨 펩티드의 농도가 1㎍/g이하에서는 효과가 충분하지 않고, 1000㎍/g을 넘게 함유되지 않아도 충분한 효과가 얻어진다. 나트륨 이뇨 펩티드의 수용액 제제의 바람직한 농도는 1~1000㎍/g, 보다 바람직하게는 10~500㎍/g, 더 바람직하게는 20~300㎍/g, 더욱 바람직하게는 30~200㎍/g, 특히 바람직하게는 50~100㎍/g이다.

또 필요에 따라 경피 투여 조제를 첨가해도 좋다. 이 경피 투여 조제로는 아세트산, 아세트산 나트륨, 리모넨, 멘톨, 살리실산, 히아루론산, 올레산, N, N-디에틸-m-톨루 아미드, 스테아린산 n-부틸, 벤질 알코올, 미리스틴산 이소 프로필, 팔미트산 이소 프로필, 폴리프로필렌 글리콜, 크로타미돈, 디에틸 세바케이트, N-메틸 피롤리돈, N-에틸 피롤리돈, 라우릴 알콜 등을 들 수 있다. 또, 방부제와 산화 방지제 등도 필요에 따라 첨가해도 좋다.

본 탈모증 치료제 중의 나트륨 이뇨 펩티드의 농도는 증상, 연령 제형 등을 고려해 적절하게 선택할 수 있다. 바람직한 나트륨 이뇨 펩티드의 농도는 액제, 겔제, 연고제, 로션제 등의 외용제에 대해 1~1000㎍/g, 보다 바람직하게는 10~500㎍/g, 더 바람직하게는 20~300㎍/g, 더욱 바람직하게는 30~200㎍/g, 특히 바람직하게는 50~100㎍/g이다. 낮은 연령의 환자와 피부가 약한 환자에 대해서는 20~100㎍/g의 농도를 사용하는 것이 바람직하다. 덧붙여 본 발명의 액제에 이용하는 용액은 그 비중이 거의 1이므로 액제에서 ㎍/g단위로 ANP, BNP또는 CNP의 농도를 표기한 경우에는 ㎍/㎖의 단위로 나트륨 이뇨 펩티드의 농도를 표기한 경우와 같은 뜻을 가진다.

본 탈모증 치료제의 투여는 증세, 나이, 제형 등에 따라 다르지만 표준적으로는 하루 2회, 투여 기간은 7일부터 28일이다. 증상이 고정된 만성기 탈모증에는 28일 정도 투여하는 것이 바람직하지만, 급성기라면 7일 정도 치료로 족하다. 또 일반적으로 성인에서는 14일 이상의 투여가 바람직하지만, 미성년자는 7일 정도 투여에서도 충분하다.

이하, 실시 예를 들어 본 발명을 설명하지만, 본 발명은 이러한 실시예 등에 아무런 제약을 받지 않는다.

실시예

[실시예 1]

피실험자의 진단과 평가.

우선 나트륨 이뇨 펩티드 제재의 투여에 앞서 피실험자의 진단과 평가를 실시하였다. 피실험자의 진단과 평가 방법은 다음과 같다.

1. 피실험자의 진단.

피실험자는 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 여성형 탈모증, 비강성 탈모증이나 노인성 탈모증 환자이다. 이러한 피실험자의 진단과 처치는 본 발명자가 의사로서 실시했다.

2. 증상의 평가;

탈모증의 임상적 분류는 일본 피부과 학회의 분류에 따라 원형 탈모증의 중증도 평가는 상기의 "미국의 원형 탈모증 평가 가이드 라인"에 따라 탈모 범위에 대해 S0~S5의 6단계 및 탈모 부위에 대해 B0~B2의 3단계로 분류해 갔다.

3. 시험 방법;

일반적으로 개별 병에 대한 외용약의 효과를 확인하기 위해서는 좌우 분리 도포법이 바람직하다. 좌우 분리도포법은 예를 들면, 질환 부위의 왼쪽에는 시험해야 할 유효 성분을 포함한 외용약을 도포하고, 오른쪽에는 유효 성분이 없는 외용약을 도포하고 그 치료 효과를 확인하는 방법이다. 본 발명 제제의 시험도 예비 시험에서는 좌우 분리도포법으로 행했다. 다만, 의료 윤리에 따라 좌우 분리도포법에 의한 예비 시험은 최소화하고 예비 시험을 행하지 않은 경우에는 도포 전과 도포 후의 비교에 의해 치료 효과를 판정했다.

[실시예 2]

1. 겔제 제조

NP를 유효 성분으로서 포함 겔의 조제는 주제로 인간 ANP(1-28)(주식 회사 펩티드 연구소제), 인간 BNP-32(주식 회사 펩티드 연구소제), 인간 CNP-22(주식 회사 펩티드 연구소제) 중 하나를 3mg 칭량하고 이를 3㎖의 정제수에 용해하여 얻은 1000㎍/㎖의 농도의 각 NP용액 1㎖를 9g의 루브라젤 NP(아이에스 피·재팬사)에 균일하게 교반 혼합하여 100㎍/g농도의 ANP 겔제, BNP 겔제 및 CNP 겔제를 제작했다.

마찬가지로 위에서 얻은 1000㎍/㎖의 농도의 각 NP용액 500㎕을 500㎕의 생리 식염수로 희석하고 500㎍/㎖농도로 조제하고, 이 용액 1㎖를 9g의 루브라젤 NP(아이에스 피·재팬사)에 균일하게 교반 혼합하여 50㎍/g 농도의 ANP 겔제, BNP 겔제 및 CNP 겔제를 제작했다.

2. 연고제(바셀린 제제)의 제조

NP를 유효 성분으로서 포함 연고제(바셀린 제제)의 조제는 주제로 인간 ANP(1-28)(주식 회사 펩티드 연구소제), 인간 BNP-32(주식 회사 펩티드 연구소제), 인간 CNP-22(주식 회사 펩티드 연구소제) 중 하나를 3mg 칭량하고 이를 3㎖의 생리 식염수로 용해하여 얻은 1000㎍/㎖의 농도의 각 NP용액 1㎖을 9g의 일본 약전의 백색 바셀린에 고속 교반으로 균일하게 혼합해 교반하여 100㎍/g농도의 ANP 연고제, BNP 연고제 및 CNP 연고제를 제작했다.

마찬가지로 위에서 얻은 1000㎍/㎖의 농도의 각 NP용액 500㎕을 500㎕의 생리 식염수로 희석하고 500㎍/㎖농도로 조제하고, 이 용액 1㎖을 9g의 일본 약전의 백색 바셀린에 고속 교반으로 균일하게 혼합해 교반하여 50㎍/g농도의 ANP연고제, BNP 연고제 및 CNP 연고제를 제작했다.

마찬가지로 위에서 얻은 1000㎍/㎖의 농도의 BNP용액 300㎕을 700㎕의 생리 식염수로 희석하고 300㎍/㎖의 농도로 조제하고, 이 용액 1㎖을 9g의 일본 약전의 백색 바셀린에 고속 교반으로 균일하게 혼합해 교반하여 30㎍/g농도의 BNP 연고제를 제작했다.

3.BNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 제조

BNP와 베타메타손과 겐타마이신 합제의 조제는 이와키 제약 주식 회사 제의 델모졸(상표)-G로션(Dermosol-G Lotion)을 상기 "1. 겔제 제조"에서 얻은 BNP의 겔제와 일정 용량으로 혼합함으로써 제작했다. 본 명세서에서 이를 BNP:베타메타손:겐타마이신 합제라고 부른다. 델모졸 G로션은 베타메타손 발레르산 에스테르를 1200㎍/㎖의 농도로 포함하는 동시에, 겐타마이신 황산염을 1000㎍/㎖의 농도로 포함하는 것으로 100㎍/g의 농도의 CNP 겔제와 델모졸 G로션을 1:1의 용량으로 혼합함으로써 50㎍/g의 농도의 BNP와 600㎍/㎖의 농도의 베타메타손 발레르산 에스테르와 500㎍/㎖의 농도의 겐타마이신 황산염을 함유한 합제를 제작했다. 본 명세서에서 이를 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제라고 부른다.

4.CNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 제조

CNP과 베타메타손과 겐타마이신 합제의 조제는 이와키 제약 주식 회사 제의 델모졸(상표)-G로션(Dermosol-G Lotion)을 상기 "1. 겔제 제조"에서 얻은 CNP의 겔제와 일정 용량으로 혼합함으로써 제작했다. 본 명세서에서 이를 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제라고 부른다. 델모졸 G로션은 베타메타손 발레르산 에스테르를 1200㎍/㎖의 농도로 포함하는 동시에, 겐타마이신 황산염을 1000㎍/㎖의 농도로 포함하는 것으로 100㎍/g의 농도의 CNP 겔제와 델모졸 G로션을 1:1의 용량으로 혼합함으로써 50㎍/g의 농도의 CNP와 600㎍/㎖의 농도의 베타메타손 발레르산 에스테르와 500㎍/㎖의 농도의 겐타마이신 황산염을 함유한 합제를 제작했다. 본 명세서에서 이를 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제라고 부른다.

마찬가지로 50㎍/g의 농도의 CNP 겔제와 델모졸 G로션을 1:1의 용량으로 혼합함으로써 25㎍/g의 농도의 CNP와 600㎍/㎖의 농도의 베타메타손 발레르산 에스테르와 500㎍/㎖의 농도의 겐타마이신 황산염을 함유한 합제를 조제했다. 본 명세서에서 이를 25㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제라고 부른다.

5.BNP:클로베타졸 합제의 제조

BNP와 클로베타졸프로피온산 에스테르와 합제의 조제는, 글락소 스미스 클라인 주식회사제의 더모베이트(상표)스칼프 로션 0.05%(Dermovate Scalp Lotion 0.05%)을 상기 "1. 겔제 제조"에서 얻은 BNP의 겔제와 일정 용량으로 혼합함으로써 제작했다. 본 명세서에서 이를 BNP:클로베타졸 합제라고 부른다. 더모베이트 스칼프 로션 0.05%는 클로베타졸프로피온산 에스테르를 500㎍/g의 농도로 포함하는 것으로 100㎍/㎖의 농도의 BNP 겔제와 더모베이트 스칼프 로션 0.05%를 1:1의 용량으로 혼합함으로써 50㎍/㎖의 농도의 BNP와 250㎍/g의 농도의 클로베타졸프로피온산 에스테르를 함유한 합제를 제작했다. 본 명세서에서 이를 50㎍/㎖BNP:250㎍/g클로베타졸 합제라고 부른다.

6.CNP:클로베타졸 합제의 제조

CNP와 클로베타졸프로피온산 에스테르와 합제의 조제는, 글락소 스미스 클라인 주식회사제의 더모베이트(상표)스칼프 로션 0.05%(Dermovate Scalp Lotion 0.05%)을 상기 "1. 겔제 제조"에서 얻은 CNP의 겔제와 일정 용량으로 혼합함으로써 제작했다. 본 명세서에서 이를 CNP:클로베타졸 합제라고 부른다. 더모베이트 스칼프 로션 0.05%는 클로베타졸프로피온산 에스테르를 500㎍/g의 농도로 포함하는 것으로 100㎍/㎖의 농도의 CNP 겔제와 더모베이트 스칼프 로션 0.05%를 1:1의 용량으로 혼합함으로써 50㎍/㎖의 농도의 CNP와 250㎍/g의 농도의 클로베타졸프로피온산 에스테르를 함유한 합제를 제작했다. 본 명세서에서 이를 50㎍/㎖CNP:250㎍/g클로베타졸 합제라고 부른다.

7.CNP:염화 카르프로니움 합제의 제조

CNP과 염화 카르프로니움과의 합제의 조제는 대양 약품 공업 주식 회사 제의 칼프라닌(상표) 외용 용액 5%(CALPRANIN)을 상기 "1. 겔제 제조"에서 얻은 CNP의 겔제와 일정 용량으로 혼합함으로써 제작했다. 본 명세서에서 이를 CNP:염화 카르프로니움 합제라고 부른다. 칼프라닌 외용 용액 5%는 염화 카르프로니움을 50mg/㎖의 농도로 포함하는 것으로 100㎍/㎖의 농도의 CNP 겔제와 칼프라닌 외용 용액 5%를 1:1의 용량으로 혼합함으로써 50㎍/㎖의 농도의 CNP와 25mg/㎖의 농도의 염화 카르프로니움을 함유한 합제를 제작했다. 본 명세서에서 이를 50㎍/㎖CNP 겔제:25mg/㎖염화 카르프로니움 합제라고 부른다.

[실시예 3]

1. 피실험자의 진단 및 치료

본 발명의 ANP 겔제, BNP 겔제, CNP 겔제, BNP 연고제 및 CNP 연고제 투여에 앞서 피부과 진료의 루틴으로 피실험자의 성별, 연령, 병력, 가족력의 문진, 알레르기 체질이 의심될 경우에는 주요 알레르겐에 대한 스크래치(Scratch)시험 및 그것들의 평가를 했다. 또한 피부과 진료에 있어서, 특정 알레르겐에 대한 강한 면역 반응성을 가진 환자나, 아토피성 피부염 등 알레르기 원인이 의심되는 질환이 비교적 많으므로 진단을 보조할 목적으로, 성별, 연령과 알레르기성 질환의 가족력 및 전력의 문진과 기본 알레르겐에 대한 스크래치(Scratch)시험을 행하는 것은 간편한 보조 검사법으로서, 널리 행해지고 있다.

스크래치(Scratch)시험 결과의 평가로는 하나의 알레르겐에 1+이상의 반응성을 나타내면 다소라도 알레르기 체질을 갖는다고 할 수 있다. 단, 피부과에 다니는 환자의 경우, 스크래치(Scratch)시험을 하면 어떤 알레르겐에 대해서는 1+또는 2+의 반응성을 나타내는 것이 많고 모든 알레르겐에 대해 전혀 반응성을 보이지 않는 환자는 적다. 스크래치(Scratch)시험은 알레르기 체질의 유무에 대한 기준을 얻기 위한 간이 검사이므로, 결과를 가지고 알레르기 체질의 여부를 정확하게 평가할 수는 없지만, 경험적으로는 특정 알레르겐에 대해 2+이상의 반응성을 나타내는 경우에는 진단에 있어서 면역성 질환과의 관련에 유의한다.

표 1~표 23에 피실험자에 대한 문진 결과, 스크래치(Scratch)시험 결과를 상기[실시예 1]에서 한 피실험자의 진단 소견 및 증상의 평가와 함께 나타낸다.

본 발명의 탈모증 치료제의 각각의 탈모증에 대한 치료 효과를 이하의 각 표에 정리했다.

원형 탈모증에 대한 치료 효과:

ANP: 표 1, 표 2

BNP: 표 3-1, 표 3-2

CNP: 표 4, 표 5, 표 6, 표 7-1

BNP:베타메타손:겐타마이신 합제: 표 7-2

CNP:베타메타손:겐타마이신 합제: 표 7-3

남성형 탈모증에 대한 치료 효과:

ANP: 표 8

BNP: 표 9-1, 표 9-2

CNP: 표 10-1, 표 10-2

CNP:베타메타손:겐타마이신 합제: 표 10-3

CNP:클로베타졸 합제: 표 10-4

CNP:염화 카르프로니움 합제: 표 10-5

CNP 겔제와 미녹시딜의 중층 도포: 표 10-6

BNP 겔제와 미녹시딜의 중층 도포: 표 10-7

분만 후 탈모증에 대한 치료 효과:

ANP: 표 10-8

BNP: 표 10-9

CNP: 표 11-1

여성형 탈모증에 대한 치료 효과:

BNP: 표 11-2

CNP: 표 12

지루성 탈모증에 대한 치료 효과:

ANP: 표 13

BNP: 표 14

비강성 탈모증에 대한 치료 효과:

ANP: 표 15

BNP: 표 16

CNP: 표 17표 18

노인성 탈모증에 대한 치료 효과:

ANP: 표 19

BNP: 표 20

CNP: 표 21

암 화학 요법제성 탈모증에 대한 치료 효과:

BNP: 표 22

CNP: 표 23

"비 재발 기간"은 증상이 경쾌한 후 본 발명의 제제에 의한 치료를 중단해도 증상이 재발되지 못한 기간을 나타낸다. 덧붙여 객관적으로 평가하기 위해서 모든 병에 대해 NP제를 도포하는 전후의 사진을 기록했다. 그 중 일부의 증례의 사진을 도면에 나타냈다.

[실시예 4]

2. ANP 겔제 원형 탈모증에 대한 치료 효과

ANP 겔제 원형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 1(증례 A1~A5) 및 표 2(증례 A6~A7)에 나타낸다.

[표 1]

증례 A1

피실험자는 33세의 여성이고, 탈모 범위는 S3로 머리 외에 눈썹 탈모를 수반하는 B1의 중증 원형 탈모증 환자이다. 아토피성 피부염의 전력이 있고, 아토피성 피부염 악화에 따라 출현한 탈모증도 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 비강 비듬과 홍반이 보이며 비강성 탈모증을 합병하고 있다. 이 피실험자는 13세에 원형 탈모반이 출현하여 14살 때 정수리에도 출현 후 보름 만에 전두 탈모증에 걸렸다. 그 뒤 이 피실험자의 증상은 일진일퇴로 15세에 전신 탈모증에 걸렸다. 이 피실험자는 스테로이드의 외용제와 내복약으로는 전혀 치료 효과를 보지 못했다. 이 피실험자는 액체 질소의 자극 요법을 계속했지만 완전히 말해도 좋을 정도의 치료 효과는 보이지 않았다. 또한 이 피실험자는 증례 C5과 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회, 3주간 도포한 결과 연모의 발모가 감지됐지만 두피의 홍반과 비강성 비듬이 가벼워지지 않고 가려움도 있었다.

증례 A2

피실험자는 33세의 여성이고, 탈모 범위는 S3의 중증의 원형 탈모증 환자이다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 삼나무 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 2년 전에도 원형 탈모증으로 이환하여 2곳 탈모소가 생겼던 적이 있었지만 자연 치유했다. 이번에는 반년 전에 직장의 스트레스가 1개월 정도 계속된 뒤 오른쪽 머리, 뒷머리와 정수리에 탈모반이 출현했다. 이 피실험자는 6개월 동안 스테로이드 외용, 염화 카르프로니움 도포, 세파란틴 내복 치료를 받았지만 아무 변화도 보지 못했다.

이 피실험자의 오른쪽 머리, 뒷머리 및 정수리의 탈모반에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 1주에서 발모가 분명히 확인되고 2주 후에는 더욱 광범위하게 검은 털이 짧은 발모가 인정되었지만, 피실험자의 자각 증상으로서는, 탈모의 양은 아직 많다는 것이었다. 또 이 피실험자에게 ANP 겔제를 도포한 후 모발의 성장 속도는 늦고 경모화는 보이지 않았다. 도포 전의 탈모반의 사진 및 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회에서 5주간 도포한 뒤 탈모반의 사진을 도 7에 제시한다. 이 피실험자의 경우 연모의 발모는 보였으나 그 이상 경모화하지 않고 긴 머리에도 이르지 않았다.

증례 A3

피실험자는 52세의 여성이고, 탈모 범위는 S3의 중증의 원형 탈모증 환자이다. 알레르기성 비염의 전력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 야근을 계속해 와 1년 정도 전에 앞머리에 탈모소가 출현한 후 확대 경향을 보이다, 두피 전체에도 탈모반이 출현하여 다발해 왔다. 탈모소에 염화 카르프로니움 도포을 8개월간 계속했지만, 탈모 범위가 넓어지고 전혀 치료 효과는 보이지 않았다. 이 피실험자는 탈모부의 두피에 홍반, 가피, 비듬 등의 염증 증상은 보이지 않은 증례이다. 또한 이 피실험자는 증례 C15의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주에서 발모를 확인하고 2주간으로는 더욱 현저한 발모를 인정받아 탈모반의 확대가 완전히 그쳤다. CNP 연고제 도포를 14일로 종료한 이튿날부터 새로운 효과를 기대하고 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회 도포했더니, CNP 연고제에 의한 치료 효과가 그대로 지속되며 CNP 연고제에 의한 치료 개시부터 5주일이 지난 현재도 ANP 겔제 도포를 계속하고 있지만 경모의 증모와 발모 범위의 확대가 보인다(도 8a 및 도 8b를 참조). 이 피실험자는 그 이후 계속 치료를 받지 못하여 탈모반은 남아 있다.

증례 A4

피실험자는 32세의 남성이며, 탈모 범위는 S1의 원형 탈모증 환자이다. 아토피성 피부염 알레르기 비염의 전력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 1달 전부터 정신적 스트레스가 원인이 되는 좌측 머리에 탈모반이 출현하여 그 뒤쪽 정수리, 우측 머리 부분에도 탈모반을 볼 수 있게 되었다. 가려움을 동반한다.

이 피실험자의 탈모반 전체에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 1주에서 좌측 머리, 정수리, 우측 머리 부분으로도 발모가 확인됐다. 그 후 도포 개시부터 4주일로 치유되었다. ANP 겔제 도포를 4주 만에 중단하고 2주 경과한 현재도 탈모소 재발은 보지 못하고 있다(도 9참조). 그러나 이 피실험자에 대한 ANP 겔제의 도포에 의해서는 뒷머리 머리털의 발모는 보이지 않았다.

증례 A5

피실험자는 16세의 남성이며, 탈모 범위는 S3로 난치라 불리는 사행상 탈모증형의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 아토피 피부염을 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 6세에 아데노이드와 구개 편도 적출 수술을 한 후, 7세에 원형 탈모증에 걸려 머리 외에 눈썹, 다리의 탈모가 나타났다. 이 피실험자는 스테로이드 내복, 외용에도 치유되지 않았다. 이 피실험자의 탈모 부위의 두피는 침윤성 홍반, 비듬이 보이고 가려움을 내포하고 있었다. 또한 이 피실험자는 증례 B3의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회, 3주간 도포한 결과 홍반은 가벼워 진 것처럼 보였지만, 탈모 주변 부위에 잔존해 있던 짧은 딱딱한 털도 빠져 버려 탈모 범위는 오히려 확대해 버렸다(도 10의 T1을 참조).

[표 2]

증례 A6

피실험자는 50세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 탈모증 중증의 원형 탈모증 환자이다. 아토피성 피부염 알레르기 비염의 전력이 있다. 본인의 어머니에 원형 탈모증의 이력이 있어서 아이는 알레르기성 비염과 만성 두드러기로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 비강 비듬과 홍반이 보이며 비강성 탈모증을 합병하고 있다. 이 피실험자는 10년 전에 스테로이드와 염화 카르프로니움 외용, 항알레르기제 내복을 6개월간 진행해도 효과를 보지 못했다. 또한 이 피실험자는 증례 C3및 증례 C4의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리의 다발성 탈모반에 100㎍/g의 ANP 겔제를 2주간 도포했지만 효과는 없고 꺼칠꺼칠한 비듬이 증가하고 홍반이 출현하여 가려움이 생기고 탈모도 늘고 탈모 범위가 오히려 확대해 버렸다(도 11 참조).

증례 A7

피실험자는 22세의 여성이고, 탈모 범위는 S3로 난치성이라고 하는 사행상 탈모증형의 원형 탈모증 중증 환자이다. 이 피실험자는 아토피성 피부염 알레르기 비염의 전력이 있다. 이 피실험자의 할아버지가 아토피 피부염, 아빠, 엄마, 형은 알레르기성 비염으로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 오오처드 그래스 1+였다. 이 피실험자는 1년 반 전에 탈모반이 발병하여, 완전히 발모하지 않은 상태에서 피발부 외측 가장자리를 따라 경계가 선명하게 띠 모양으로 탈모반이 보였다. 이 피실험자의 탈모 부위에 홍반, 비듬, 가피, 아토피성 탈모증으로 생각되는 염증 증상이 찾아와 가려움을 내포하고 있었다. 이 피실험자는 머리 외에 눈썹에도 탈모가 나타났다. 이 피실험자의 피부는 스테로이드의 리바운드에 의한다고 생각되는 홍피 증상 상태이며, 두피도 포함 전신의 피부에 조홍, 침윤이 보였다. 이 피실험자는 스테로이드, 항알레르기제의 치료는 전혀 치료 효과가 없었다. 또한 이 피실험자는 증례 C6의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 탈모반 전체에 50㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회, 3일 동안 도포하였으나, 조홍, 가려움도 개선이 보이지 않고 오히려 두피에 조홍이 출현하고, 발모의 조짐도 보이지 않았다.

3. BNP 겔제 원형 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 치료 효과를 표 3-1(증례 B1~B4 및 B13)및 표 3-2(증례 B26)에 나타낸다.

[표 3-1]

증례 B1

피실험자는 63세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 이 피실험자는 알레르기-성 비염 환자의 이력이 있고, 아토피성 피부염을 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자의 원형 탈모증은 1년 반 이상 지속하고 있다. 이 피실험자는 과거 탈모반에 스테로이드와 염화 카르프로니움을 10개월 도포했지만 소용이 없고 발모는 보이지 않았다. 또한 이 피실험자는 증례 C12의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 BNP 겔제를 아침, 저녁 2회 도포한 결과 2주 동안 아주 분명한 발모가 나타났다. BNP 겔제 도포를 24일 간 중단한 뒤 8개월이 지나도 도포 부위의 탈모 재발은 나타나지 않았다(도 12a 및 도 12b를 참조).

증례 B2

피실험자는 13세의 남성이며, 탈모 범위는 S1의 단발성 원형 탈모증이다. 이 피실험자에 스크래치 테스트를 하지 않았다.

이 피실험자의 탈모반 전체에 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회, 1주일 도포했는데, 발모가 분명하게 확인할 수 있게 치유되었다. BNP 겔제 도포를 7일 동안 중단한 뒤 9개월 경과 후에도 재발은 나타나지 않았다(도 13을 참조).

증례 B3

피실험자는 16세의 남성이며, 탈모 범위는 S3로 난치라 불리는 사행상 탈모증형의 원형 탈모증 환자이다. 아토피성 피부염을 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 6세에 아데노이드와 구개 편도 적출 수술을 한 후, 7세에 원형 탈모증에 걸려 머리 외에 눈썹, 다리의 탈모가 나타났다. 이 피실험자는 스테로이드 내복, 외용에도 치유되지 않았다. 이 피실험자의 탈모 부위의 두피는 침윤성 홍반, 비듬이 보이고 가려움을 내포하고 있었다. 또한 이 피실험자는 증례 A5의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모 부위에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회, 3주간 도포한 결과 홍반은 가벼워 진 것처럼 보였지만, 탈모 주변 부위에 잔존해 있던 짧은 딱딱한 털도 빠져 버려 탈모 범위는 오히려 확대했다. 그래서 ANP 겔제를 중단한 2일 후부터 오른쪽 두부 탈모부에 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 2주에서 현저한 발모가 나타났다(도 10의 T2를 참조). 또한 BNP를 도포하지 않던 좌측 머리는 전혀 발모가 보이지 않았다. BNP 겔제 도포를 14일간 중단한 뒤 4개월 동안 재발은 나타나지 않았는데, 4개월이 경과한 시점에서 시험을 계기로 다른 장소에 새로운 탈모반이 발생했다.

이 피실험자는 그 후 내원하고 있지 않고 그 후의 경과는 확실하지 않음이다.

증례 B4

피실험자는 24세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 알레르기성 비염의 이력이 있다. 어머니가 기관지 천식으로 고통받고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자의 원형 탈모증은 중학생 때부터 부분 경감과 재발을 반복하고 있었다. 반년 전부터 전 지역을 중심으로 가벼운 가려움이 출현한 다음 다발성 탈모반이 확대했다. 이 피실험자는 스테로이드나 염화 카르프로니움을 3개월간의 탈모 부위에 도포해도, 항알레르기제를 내복해도 발모가 보이지 않고 이 탈모성도 개선되지 않았다. 또한 이 피실험자는 증례 C9의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

좌우 분리도포법으로 이 피실험자의 왼쪽 앞머리에 100㎍/g의 BNP 겔제를, 오른쪽 앞머리는 겔 기제인 루브라젤 NP(아이에스 피·재팬사제)만 각각 하루 2회 도포한 결과 1주일 후에 왼쪽 앞머리 부분의 BNP 겔제 도포 부위에만 발모가 보이고 2주 후에는 왼쪽 앞머리 부분의 BNP 겔제 도포 부위의 발모가 한층 현저하게 되었다. 한편, 겔 기제만을 도포한 오른쪽 앞머리에서는 발모는 인정할 수 없었다. 따라서 발모는 BNP 겔제로 인한 발모 효과라고 판단되었다. 그래서 왼쪽 앞머리에 100㎍/g의 BNP 겔제 도포를 계속하고, 오른쪽 앞머리에 100㎍/g의 CNP 연고제 도포를 시작했는데, 1주에서 오른쪽 앞머리에도 발모를 볼 수 있었으며, 3주간으로는 오른쪽 앞머리 탈모 부위 전체에 발모, 증모가 현저하게 보였다. 치료 시작 전에는 샴푸마다 손 가득한 탈모가 있었지만, 탈모의 양이 극적으로 감소하여 1번의 샴푸에서 5,6개 정도의 탈모로 줄었다. 왼쪽 앞머리에 BNP 겔제를 3주, 오른쪽 앞머리에 CNP 연고제를 3주 도포 후에 외용제를 중지했지만, 그 후도 왼쪽 앞머리와 오른쪽 앞머리 부분의 모발은 계속 성장해 도포 중단 2주일 만에 거의 치유하고 그 후 완치됐다. 이 피실험자는 또 1년 경과한 현재까지 재발은 나타나지 않았다(도 14 및 도 57을 참조).

증례 B13

피실험자는 39세의 남성이며, 후술하는 C13증례의 피실험자와 같은 피실험자이다. 이 피실험자의 옆머리 및 뒷머리의 원형 탈모반은 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주의 도포로 발모, 1주에서 도포 중단한 후에 자연스럽게 치유했다. 그러나 CNP 연고제의 도포 중단에서 10개월 경과 후에 이번에는 정수리에 원형 탈모반이 생겼다.

그래서 이 피실험자의 정수리의 원형 탈모반에 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 2주의 도포로 정수리의 탈모반 전체에 검은 경모의 발모가 인정되었다(도 34).

BNP 겔제 도포를 2주 만에 종료하고 경과를 살폈지만 중심부의 발모는 보지 못했기 때문에, BNP 겔제를 중단한 3주 후에 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 1회로 2주간 도포했더니, 보다 빠른 발모 속도로 검은 경모가 급증했다.

4. BNP 연고제 원형 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 연고제의 치료 효과를 표 3-2(피실험자 B5, B6)에 나타낸다.

[표 3-2]

증례 B5

피실험자는 50세의 여성이고, 탈모 범위는 S3로, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 알레르기-성 비염 환자의 이력이 있고, 아토피성 피부염을 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 삼나무 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자의 원형 탈모증은 4개월 전부터 직장의 인간 관계로 인한 스트레스로 발병하고 발병부터 2개월 후에는 다발하기 시작했다. 이 피실험자는 탈모 부위에 스테로이드 로션과 염화 카르프로니움을 10개월간 도포했지만, 발모는 보이지 않고 이 탈모성도 억제되지 않고 치료 효과가 없었다.

이 피실험자의 정수리 및 옆머리의 탈모반 전체에 50㎍/g의 BNP 연고제를 아침 저녁 하루 2회 도포했는데, 도포 시작하면서부터 전혀 털이 빠지지 않게 ?다. 그리고, 탈모 부위 전체에 BNP 연고제를 2주간 도포했더니, 발모가 분명히 확인할 수 있게 되었다. 50㎍/g의 BNP 연고제의 1일 2회 도포를 2주 만에 종료한 다음날부터 30㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 1주일 도포한 후에, 그 다음날부터 50㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회로 2주간 도포했는데, 순조롭게 증모하였다. 발모의 패턴은 특징적이고, 2중의 고리 모양으로 발모되면서 20일 동안 전체를 덮는 데까지 회복했다(도 15a, 도 15b 및 도 16을 참조). 그러나 이 피실험자는 2011년 3월 11일 동 일본 대지진으로 피해를 입은 때문에 BNP 연고제에 의한 치료가 중단되었다. 이 피실험자에 따르면 어느 정도까지는 늘었지만 BNP 연고제 도포 중지 후 성장이 그친다고 한다.

증례 B6

피실험자는 33세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자의 아이는 아토피 피부염으로 이환하고 있다. 이 피실험자의 어머니는 원형 탈모증이자 동시에 알레르기성 비염의 이력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+이고, 아토피 원인을 가진 증례였다. 이 피실험자는 5개월 전에 원형 탈모반이 출현하여 스테로이드 외용, 염화 카르프로니움 도포, 항알레르기제 내복에 의한 치료를 7주 계속하여도 탈모가 가라앉지 않고 탈모 범위가 확대하고 다발했기 때문에, 스테로이드 내복도 병행했지만 치료 효과는 보이지 않았다. 이 피실험자는 왼쪽 머리, 정수리, 뒷머리에 탈모반이 보이고 탈모 범위는 S1이었다. 또한 이 피실험자는 증례 C10의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 탈모반 중, 왼쪽 머리 및 정수리에 100㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 BNP 연고제 도포 개시부터 7일째에 주로 백발의 발모가 인정되었다. 한편 BNP 연고제를 도포하지 않은 뒷머리의 탈모반에서는 발모가 보이지 않았다. 그러나 아직 탈모가 많다는 것이었으므로, BNP 연고제 도포를 7일 동안 중단하고 8일째부터는 왼쪽 머리, 정수리와 뒤통수 탈모반들에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포했다. 그 결과 머리카락이 빠지지 않게 되고 3주에서 뒷머리도 포함한 모든 탈모반에서 현저한 발모가 확인되어 치유했다.

증례 B26

피실험자는 38세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 단발성 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자의 아이가 아토피 피부염으로 이환하고 있다. 이 피실험자는 사촌, 조카, 고모, 아이도 다발성 원형 탈모증으로 이환하고 있다. 이 피실험자에 스크래치 테스트를 하지 않았다.

이 피실험자의 정수리의 원형 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회, 2주간 도포한 결과 분명한 발모가 나타났다(도 23을 참조). CNP 연고제 도포를 2주간으로 중단한 뒤 1년 경과 후에도 CNP 연고제로 치유된 부위에 탈모반의 재발은 나타나지 않았다.

그러나 정수리의 원형 탈모반이 CNP 연고제로 치유되고 1년 후에, 이번에는 뒷머리에 새로운 원형 탈모반이 출현했다.

그래서 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회, 2주간 도포한 결과 현저하게 발모되어 경모화하고 거의 치유되었다(도 55). BNP 겔제의 도포를 2주 만에 종료한 후 6주일이 지났지만 완치되어 재발하지 않고 있다(도 55).

또한 이 피실험자는 증례 C7의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

5. CNP 겔제 원형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제 원형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 4(피실험자 C1, C3, C20, C23)에 나타낸다.

[표 4]

증례 C1

피실험자는 32세의 여성이고, 탈모 범위는 S3로, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 알레르기성 비염 환자의 이력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 3+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자의 원형 탈모증은 반년 전에 탈모증이 발병하고, 확대, 다발하는 동시에 발병 5개월 후에는 두피 전체에 탈모 경향이 보일 수 있게 되었다. 이 피실험자는 직장이 바뀐 것이 원형 탈모증 발병의 계기가 되었다. 이 피실험자는 염화 카르프로니움 도포로는 치료 효과를 보지 못했다.

이 피실험자의 정수리의 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 1주일 후에는 현저한 발모가 인정되었다(도 17 참조).

증례 C2

피실험자는 47세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 녹내장의 이력이 있다. 이 피실험자의 아이는 아토피 피부염 알레르기 비염으로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 1달 전에 탈모소가 정수리에 나타나 그 후, 앞머리 및 왼쪽 머리에도 탈모반을 볼 수 있게 되었다. 이 피실험자는 녹내장의 이력이 있으므로 스테로이드의 사용은 피하지 않으면 안 되는 증례이다. 이 피실험자는 7년 전에 갑상선 암으로 이환하고 적출 수술을 받고 있다. 또한 이 피실험자는 증례 C11의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리와 앞머리에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주의 도포로 발모가 확인됐다(도 18a, 도 19a 및 도 19b를 참조). 그 다음날인 8일째 이후는 피실험자의 의견에 따라 제형을 변경하고 또 1주일, 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포 계속했더니, 더 현저한 발모가 보이고 탈모가 줄었다(도 18a, 도 18b, 도 19a 및 도 19b를 참조). 그러나 CNP 연고제를 외용했던 이 피실험자의 왼쪽 머리에서는 발모는 보이지 않았다. 효과가 확인되어 정수리와 앞머리에 CNP 연고제 도포 개시부터 8일째 이후는 왼쪽 머리에도 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 도포 시작했는데, 도포 개시부터 2주일 후에는, 왼쪽 머리도 정수리와 앞머리와 마찬가지로 현저한 발모가 확인됐다. CNP 겔제 도포를 28일간 중단한 뒤 3주 경과 후에도 재발은 나타나지 않았다.

증례 C3

피실험자는 50세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 이 피실험자는 아토피성 피부염 알레르기 비염의 전력이 있다. 이 피실험자의 어머니가 원형 탈모증의 이력이 있어서 아이는 알레르기성 비염과 만성 두드러기로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 비강 비듬과 홍반이 보이며 비강성 탈모증의 합병하고 있다. 이 피실험자는 10년 전에 다발성의 원형 탈모증이 발병하여 부분 경감과 재발을 되풀이하고 있다. 이 피실험자의 경우 일이 바쁘게 되면 원형 탈모증의 증가 경향을 보인다. 스테로이드 외용, 염화 카르프로니움 외용 및 항알레르기제 내복을 6개월간 진행해도 효과를 보지 못했다. 또한 이 피실험자는 증례 A6및 증례 C4의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

이 피실험자의 왼쪽 머리 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포했는데, 다음날부터 탈모의 양이 적어지고 2주 동안 발모가 분명히 확인돼 3주의 도포 후에 도포를 중지했지만, 도포 중지 후에도 순조롭게 회복하고 도포 중단에서 8개월 경과 후에도 도포 부위에 재발은 나타나지 않았다(도 20을 참조). 이 피실험자는 그 후 이어 1년간 경과해도, 재발하지는 않았다.

증례 C20

피실험자는 32세의 남자로, 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 30살이 되어 갑자기 앞머리의 M형부의 머리털이 탈모로 후퇴했다. 또 내원의 6주 전에 왼쪽 머리에 단발성의 원형 탈모증도 발병했다. 이 피실험자의 가족에 탈모증 환자는 없다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 III형에 속하는 이른바 M형의 남성형 탈모증이다. 또한 이 피실험자는 증례 C27의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 앞머리의 남성형 탈모증 부분 및 왼쪽 머리의 원형 탈모반에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 2주 후에는 M형의 이마 부분에 있어서도(도 46) 원형 탈모반에서도(도 35) 검은 경모의 발모가 인정되었다.

또한 이 피실험자의 앞머리의 남성형 탈모증 부분 및 왼쪽 머리의 원형 탈모반에 50㎍/㎖CNP 겔제:50mg/㎖염화 카르프로니움 합제를 하루 2회로 1주일 도포한 결과 50㎍/g의 CNP 겔제와 같은 발모 효과가 지속했다.

그 뒤 50㎍/g의 CNP 겔제를 3주 휴약한 후에 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 1주일 도포했더니, 더 현저한 발모를 볼 수 있었으며, 그 다음은 도포를 중단해도 발모가 계속되어 치유했다.

6. CNP 연고제 원형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 연고제 원형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 4(증례 C2), 표 5(피실험자 C4~C7), 표 6(피실험자 C8~C12) 및 표 7-1(피실험자 C13~C15, C36)에 나타낸다.

[표 5]

증례 C4

피실험자는 50세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 이 피실험자는 아토피성 피부염 알레르기 비염의 전력이 있다. 이 피실험자의 어머니가 원형 탈모증의 이력이 있어서 아이는 알레르기성 비염과 만성 두드러기로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 비강 비듬과 홍반이 보이며 비강성 탈모증이 합병하고 있다. 이 피실험자는 10년 전에 다발성의 원형 탈모증이 발병하고 부분 경감과 재발을 되풀이하고 있다. 이 피실험자의 경우 일이 바쁘게 되면 원형 탈모증의 증가 경향을 보인다. 스테로이드 외용, 염화 카르프로니움 외용 및 항알레르기제 내복을 6개월간 진행해도 효과를 보지 못했다. 또한 이 피실험자는 증례 A6 및 증례 C3의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

이 피실험자의 왼쪽 머리 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포했는데, 다음날부터 탈모의 양이 적어지고 2주 동안 발모가 분명히 확인돼 3주의 도포 후에 도포를 중지했지만, 도포 중지 후에도 순조롭게 회복하고 도포 중단에서 8개월 경과 후에도 도포 부위에 재발은 나타나지 않았다(도 20을 참조).

그러나 도포 중단에서 반년 후에, 이번에는 오른쪽 앞머리에 탈모반이 신생하면서 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 2주에 뚜렷한 발모를 인정할 수 있었고, 두피의 홍반, 비듬도 사라졌다. 오른쪽 앞머리 탈모반에 도포는 2주 만에 종료했지만, 도포 종료 후도 모발은 회복하며 완전 치유했다. 도포 종료부터 1년 이상 경과한 뒤에도 오른쪽 앞머리 탈모반은 재발되지 않았다.

오른쪽 앞머리에 탈모반이 신생한 것과 같은 시기에 신생한 정수리의 다발성 탈모반에는 100㎍/g의 ANP 겔제를 2주간 도포했지만 효과는 없고 꺼칠꺼칠한 비듬이 증가하고 가려움이 있고 탈모 범위가 오히려 확대했다.

증례 C5

피실험자는 33세의 여성이고, 탈모 범위는 S3로 머리 외에 눈썹 탈모를 수반하는 B1의 원형 탈모증 중증 환자이다. 아토피성 피부염의 전력이 있고, 아토피성 피부염의 악화로 인한 탈모증도 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 비강 비듬과 홍반이 보이며 비강성 탈모증이 합병하고 있다. 이 피실험자는 13세에 원형 탈모반이 출현하여 14세 때 정수리에도 출현 후 보름 만에 전두 탈모증에 걸렸다. 그 뒤 이 피실험자의 증상은 일진일퇴로 15세에, 전신 탈모증에 걸렸다. 이 피실험자는 스테로이드의 외용제와 내복으로는 전혀 치료 효과를 보지 못했다. 이 피실험자는 액체 질소의 자극 요법을 계속했지만 완전하게 말해도 좋을 정도로 치료 효과는 보이지 않았다. 또한 이 피실험자는 증례 A1의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

왼쪽 머리 탈모반에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회, 3주간 도포한 결과 연모의 발모가 감지됐지만 두피의 홍반과 비강성 비듬이 가벼워지지 않고 가려움도 있었다 그래서 ANP 겔제를 중단한 2주 후부터 왼쪽 머리 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회, 1주일 도포했는데, 두피의 홍반과 비강성 비듬, 가려움이 소실, 발모와 발모가 촉진되어 경모가 두피를 덮게 되었다. 그 후 이어 1주일 CNP 연고제를 도포한 결과 경모가 나고 거의 치유되었다. CNP 연고제 도포를 21일간 중단한 뒤 7개월이 경과했지만, 탈모증은 전혀 재발하지 않고 있다(도 21 참조). 이 피실험자는 10대부터 스테로이드 내복이나 액체 질소 냉동 요법 등을 시도해 왔지만 이처럼 발모된 것은 처음이었다.

증례 C6

피실험자는 22세의 여성이고, 탈모 범위는 S3로 난치성이라고 하는 사행상 탈모증형의 원형 탈모증 중증 환자이다. 이 피실험자는 아토피성 피부염 알레르기 비염의 전력이 있다. 이 피실험자의 할아버지가 아토피 피부염, 아빠, 엄마, 형은 알레르기성 비염으로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 오오처드 그래스 1+였다. 이 피실험자는 1년 반 전에 탈모반이 발병하고 전혀 발모하지 않은 상태에서 피발부 외측 가장자리를 따라 경계 선명하게 띠 모양으로 탈모반이 보였다. 이 피실험자의 탈모 부위에 홍반, 비듬, 가피를 볼 수 있고, 아토피성 탈모증에 의한다고 생각되는 염증 증상이 찾아와 가려움을 내포하고 있었다. 이 피실험자는 머리 외에 눈썹에도 탈모가 나타났다. 이 피실험자는 아토피성 피부염 알레르기 비염의 합병 증례이다. 이 피실험자의 피부는 스테로이드의 리바운드에 의한다고 생각되는 홍피 증상 상태이며, 두피도 포함 전신의 피부에 조홍, 침윤이 보였다. 이 피실험자는 스테로이드, 항알레르기제의 치료는 전혀 치료 효과가 없었다. 또한 이 피실험자는 증례 A7의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 탈모반 전체에 50㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회, 3일 동안 도포하는 것으로도 조홍, 가려움도 개선이 보이지 않고, 발모의 조짐도 보이지 않았다.

그래서 이 피실험자의 앞머리 및 옆머리의 탈모반 전체에 50㎍/g의 CNP 연고제의 1일 2회 도포로 변경했는데, 2일째에는 홍반이 가벼워지고, 가려움을 느끼지 않았다. 3주의 도포에서 현저한 경모의 발모를 볼 수 있으며, 경모가 나온 후는 외용하지 않고 놔둬도 증모하고, 연모가 짙어지고 자라나 경모가 되며 치유했다(도 22를 참조). CNP 연고제 도포를 4주 만에 중단한 후에도 모발은 계속 자라고 완치됐다. 이 피실험자는 9개월 경과 후에도 재발은 없었고, 사행상 탈모증형의 원형 탈모증의 흔적을 남김없이 깨끗이 완치됐다.

증례 C7

실험자는 38세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 단발성 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자의 아이가 아토피 피부염으로 이환하고 있다. 이 피실험자는 사촌, 조카, 고모 아이도 다발성 원형 탈모증으로 이환하고 있다. 이 피실험자에 스크래치 테스트를 하지 않았다.

그러나 정수리의 원형 탈모반이 CNP 연고제로 치유하고 1년 후에, 이번에는 뒷머리에 새로운 원형 탈모반이 출현했다.

그래서 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회, 2주간 도포한 결과 현저하게 발모되어 경모화하고 거의 치유되었다.

또한 이 피실험자는 증례 B26의 피실험자와 동일한 피실험자이다.

[표 6]

증례 C8

피실험자는 32세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 다발성 원형 탈모증 환자이다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지-, 진드기 1+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 1년 반 전에 다발성 탈모증으로 이환하고 1년 반 전에 걸쳐 스테로이드 외용, 염화 카르프로니움 도포, 항알레르기제 내복에 의한 치료를 계속해도 만족스러운 효과는 얻을 수 없었다. 이 피실험자의 탈모부에는 가벼운 홍반이 보이며, 가려움을 내포하고 있었다. 이 피실험자의 경우, 우측 머리 왼쪽 머리에 탈모반이 다발하고 있었다.

이 피실험자의 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 3일간의 도포에 홍반, 가려움이 소실, 10일간의 도포로 탈모가 줄고 분명한 발모가 나타났다. CNP 연고제 도포를 7일간으로 중단한 뒤 1개월 경과 후에도 재발은 나타나지 않았다.

증례 C9

피실험자는 24세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 알레르기성 비염의 이력이 있다. 어머니가 기관지 천식으로 고통받고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자의 원형 탈모증은 중학생 때부터 부분 경감과 재발을 반복하고 있었다. 반년 전부터 전 지역을 중심으로 가벼운 가려움이 출현한 다음 다발성 탈모반이 확대했다. 이 피실험자는 스테로이드나 염화 카르프로니움을 3개월간의 탈모 부위에 도포해도, 항알레르기제를 내복해도 발모가 보이지 않고 이 탈모성도 개선되지 않았다. 또한 이 피실험자는 증례 B4의 피실험자와 같은 피실험자이다.

좌우 분리도포법으로 이 피실험자의 왼쪽 앞머리에 100㎍/g의 BNP 겔제를, 오른쪽 앞머리는 겔 기제인 루브라젤 NP(아이에스 피·재팬사제)만 각각 하루 2회 도포한 결과 1주일 후에 왼쪽의 BNP 겔제 도포 부위에만 발모가 보여 2주 후에는 왼쪽 BNP 겔제 도포 부위의 발모가 한층 현저하게 되었다. 한편, 겔 기제만을 도포한 오른쪽에서는 발모는 인정할 수 없었다. 따라서 발모는 BNP 겔제로 인한 발모 효과라고 판단되었다.

그래서 왼쪽 앞머리에 100㎍/g의 BNP 겔제 도포를 계속하고, 오른쪽 앞머리에 100㎍/g의 CNP 연고제 도포를 시작했는데 1주에서 발모를 볼 수 있으며, 3주 동안은 탈모 부위 전체에 발모, 증모가 현저하게 보였다. 치료 시작 전에는 샴푸 때마다 손 가득한 탈모가 있었지만, 탈모의 양이 극적으로 감소하여 1번의 샴푸에서 5,6개 정도의 탈모로 줄었다. 앞머리에 BNP 겔제를 3주, 오른쪽 앞머리에 CNP 연고제를 3주 도포 후에 외용제를 중지했지만, 그 후도 모발은 계속 성장해 도포 중단 2주일 만에 거의 치유하고, 다시 1년 경과한 현재까지 재발은 나타나지 않았다.

증례 C10

피실험자는 33세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자의 아이는 아토피 피부염으로 이환하고 있다. 이 피실험자의 어머니는 원형 탈모증이자 동시에 알레르기성 비염의 이력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+이다, 아토피 원인을 가진 증례였다. 이 피실험자는 5개월 전에 원형 탈모반이 출현하여 스테로이드 외용, 염화 카르프로니움 도포, 항알레르기제 내복에 의한 치료를 7주 연속해도 탈모가 수그러 들지 않고 탈모 범위가 확대하여 다발했기 때문에 스테로이드 내복도 병행했지만 치료 효과는 보이지 않았다. 이 피실험자는 왼쪽 얼굴, 정수리, 뒷머리에 탈모반이 보이고 탈모 범위는 S1이었다. 또한 이 피실험자는 증례 B6의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 탈모반 중, 왼쪽 머리 및 정수리에 100㎍/g의 BNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 BNP 연고제 도포 개시부터 7일째에 주로 백발의 발모가 인정되었다. 한편 BNP 연고제를 도포하지 않은 뒷머리의 탈모반에서는 발모가 나타나지 않았다. 그러나 아직 탈모가 많다는 것이었으므로, BNP 연고제 도포를 7일 동안 중단하고 8일째부터는 왼쪽 얼굴, 정수리와 뒤통수 탈모반들에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포했다. 그 결과 머리카락이 빠지지 않으며 CNP 연고제 도포 개시부터 3주째에는 왼쪽 얼굴, 정수리와 뒤통수의 어느 부위에서도 현저한 발모가 나타났다(도 24a 및 도 24b를 참조). 피실험자에 따르면 기존의 치료법에 비해 발모의 속도에 놀랐다고 한다. 이 피실험자는 CNP 연고제 도포를 21일간 중단한 뒤 1개월 경과 후에도 재발은 나타나지 않았다.

증례 C11

피실험자는 47세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 녹내장의 전력이 있다. 이 피실험자의 아이는 아토피 피부염 알레르기 비염으로 이환하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 1달 전에 탈모소가 정수리에 나타나 그 후, 앞머리 및 왼쪽 머리에도 탈모반을 볼 수 있게 되었다. 이 피실험자는 녹내장의 이력이 있으므로 스테로이드의 사용은 피하지 않으면 안 되는 증례이다. 이 피실험자는 7년 전에 갑상선 암으로 이환하고 적출 수술을 받고 있다. 또한 이 피실험자는 증례 C2의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리와 앞머리에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주의 도포로 발모가 확인됐다(도 18a, 도 18b, 도 19a 및 도 19b를 참조).

증례 C12

피실험자는 63세의 여성이고, 탈모 범위는 S2이고, 다발성 원형 탈모증 중증 환자이다. 알레르기성 비염의 이력이 있다, 아토피성 피부염을 합병하고 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자의 원형 탈모증은 1년 반 이상 지속하고 있다. 이 피실험자는 탈모반에 스테로이드와 염화 카르프로니움을 10개월 도포했지만 소용이 없고, 발모는 보이지 않았다. 또한 이 피실험자는 증례 B1의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 BNP 겔제를 아침, 저녁 2회 도포한 결과 2주 동안 아주 분명한 발모가 나타났다. BNP 겔제 도포를 24일간으로 중단한 뒤 8개월이 지나도 도포 부위의 탈모 재발은 나타나지 않았다.

그러나 왼쪽 머리에 다발성 탈모반이 새로 출현한 것으로 100㎍/g의 CNP 연고제를 아침, 저녁 2회 도포한 결과 1주의 도포로 연모의 발모가 보이고, 도포 개시부터 3주 후에는 경모의 분명한 발모가 인정되었다. 또한 20일째 50㎍/g의 CNP 연고제를 아침, 저녁 2회 도포했더니, 탈모부 전체를 덮을 듯이 증모한 후 도포하지 않고도 치유되었다(도 25를 참조). 1개월 경과 후에도 재발은 나타나지 않았다.

[표 7-1]

증례 C13

피실험자는 38세의 남성이며, 탈모 범위는 S1로, 다발성 원형 탈모증 환자이다. 2달 전부터 탈모소가 옆머리에 나타나 그 후 뒷머리에도 탈모반을 볼 수 있게 되었다. 면역 질환의 이력 또는 가족력은 없다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 진드기 1+, 삼나무 1+, 오오처드 그래스 -, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 세파란틴 내복을 했지만 치료 효과는 보이지 않았다.

이 피실험자의 옆머리 및 뒷머리의 탈모증 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주의 도포로 탈모소 전체에 백발의 발모를 확인하였고 주변부에서는 검은 빛깔의 털의 발모가 나타났다(도 26을 참조). 이 피실험자는 백발 주체에 발모, 증모한 상황이었다. 이 피실험자는 CNP 연고제의 도포를 1주간으로 종료한 후에도 증모하고 자연 치유되었다. 이 피실험자는 CNP 연고제의 도포를 종료하고 1년 경과 후 옆머리 및 뒷머리에는 재발하지 않고 있다.

그러나 CNP 연고제의 도포를 종료한 10개월 후에 이번에는 정수리에 원형 탈모반이 출현하여 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포했더니, 검은 경모의 발모가 인정되었다. 그러나 50㎍/g의 BNP 겔제를 3주간 도포하더라도 전면 발모는 보이지 않아 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 1회로 2주간 도포한 결과 단제보다 빠른 발모를 볼 수 있었으며, 털의 신장 속도도 빨리 늘고, 전면적으로 경모가 됐다.

증례 C14

피실험자는 35세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 알레르기성 비염의 이력이 있으며, 이 피실험자의 어머니도 알레르기성 비염으로 이환하고 있으며 이 피실험자는 아토피 원인을 가지고 있는 증례이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 3달 전에 뒷머리에 탈모소가 출현한 후 확대 경향을 보이다, 뒷머리 전체가 얇아지고 가려움을 내포하고 있었다. 이 피실험자의 경우 스테로이드제 도포로 가려워지게 되고 오히려 탈모 범위가 넓어져 버렸다.이 피실험자의 뒷머리의 탈모소 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주의 도포로 백발과 연모의 발모가 인정되고 3주 후에는 검은 경모의 발모도 확실히 인정되었다. 그러나 왼쪽 뒷머리 목덜미의 머리털의 탈모반 만은 일부에 연모의 발모는 확인되었지만 탈모소의 전면을 덮을 정도까지는 회복되지 않았다.

증례 C15

피실험자는 52세의 여성이고, 탈모 범위는 S3의 중증의 원형 탈모증 환자이다. 알레르기성 비염의 전력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 야근을 계속하여 1년 정도 전에 앞머리에 탈모소가 출현하여 확대 경향을 보이다, 두피 전체에도 탈모반이 출현하고 다발해 왔다. 탈모소에 염화 카르프로니움 도포를 8개월간 계속했지만, 탈모 범위가 넓어지고 전혀 치료 효과는 보이지 않았다. 이 피실험자는 탈모부의 두피에 홍반, 가피, 비듬 등의 염증 증상은 보이지 않은 증례이다. 또한 이 피실험자는 증례 A3의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 1주에서 발모를 확인하고 2주간으로는 더욱 현저한 발모를 인정받아 탈모반의 확대가 완전히 그쳤다. CNP 연고제 도포를 14일로 종료한 이튿날부터 새로운 효과를 기대하고 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회 도포했더니, CNP 연고제에 의한 치료 효과가 그대로 지속되며 5주일이 지난 뒤에도 ANP 겔제 도포를 계속하고 있지만 경모의 증모와 발모 범위의 확대가 보였다. 그러나 이 피실험자는 발명자의 클리닉에서는 먼 곳에 거주하기 위해 자주 드나들지 못하고 치료는 중단했다. 따라서 이 피실험자의 탈모반은 잔존하고 현재도 치유하지 않고 있다.

증례 C36

피실험자는 57세의 남성이며, 탈모 범위는 S2에서 눈썹 탈모도 합병하고 있는 중증의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 아토피 피부염 전력이 있다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 1+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 업무 스트레스가 원인으로 5년 정도 전에 탈모소가 다발해 왔다. 이 피실험자는 액체 질소 요법을 계속했지만, 탈모 범위가 넓어지고 전혀 치료 효과는 보이지 않았다. 그 후에, 이 피실험자는 스테로이드 내복과 외용, 염화 카르프로니움 외용을 3년에 걸쳐 행했지만 효과는 보이지 않았다.

이 피실험자의 오른쪽 두부 탈모반 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회 도포한 결과 3주 만에 흰머리를 주체로 한 발모가 인정되었다. CNP 연고제의 도포를 6주간으로 종료했지만, 그 후에도 CNP 연고제에 의한 치료 효과가 그대로 지속되면서 발모가 계속되고 치유됐다. 그 뒤 9개월 동안 이 피실험자는 재발하지 않고 있다.

증례 C23

피실험자는 26세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 단발성의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자에게 탈모증의 이력은 없고, 이 피실험자의 가족에 원형 탈모증 환자는 없다. 이 피실험자는 뒷머리에 단발성의 원형 탈모증이 발병하여 다른 클리닉을 진찰하고 1.2mg/g의 베타메타손 발레르산 에스테르가 함유된 린데론(상표)-V연고(시오노기 제약 주식 회사)를 6주간 도포한 결과 조금 발모는 했지만, 탈모반 크기는 확대되었다.

그래서, 베타메타손 발레르산 에스테르 연고의 도포를 중단하고 4주 휴약한 후에, 이 피실험자의 뒷머리의 원형 탈모반에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포했더니, 검은 경모의 발모가 현저하게 인정되고 연모는 굵어지고 길어졌다.(도 39)

7. BNP : 베타메타손 :겐타마이신 합제의 원형 탈모증에 대한 치료 효과

BNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 원형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 7-2(증례 B14)에 나타낸다.

[표 7-2]

증례 B14

피실험자는 31세의 여성이고, 탈모 범위는 S1의 단발성의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자에게 원형 탈모증의 가족은 없다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지-, 진드기 1+, 삼나무 1+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 2+였다. 10년 전에 다발성 원형 탈모증으로 이환한 바 있다. 이번에는 일이 과중하였을 때, 정수리에 단발성의 원형 탈모증이 발병했다.

이 피실험자의 정수리의 탈모반에 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 1주일 도포한 결과 현저한 발모가 확인됐다(도 36).

8. CNP : 베타메타손 :겐타마이신 합제의 원형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 원형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 7-3(증례 C21~C22)에 나타낸다.

[표 7-3]

증례 C21

피실험자는 51세의 남성이며, 탈모 범위는 S1의 단발성의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 과거에 원형 탈모증으로 이환한 적은 없고, 이 피실험자의 가족에도 원형 탈모증 환자는 없다. 이 피실험자는 내원 약 2달 전부터 오른쪽 정수리에 단발성의 원형 탈모반이 출현했다.

이 피실험자의 오른쪽 정수리의 원형 탈모반에 1200㎍/㎖의 베타메타손 발레 르산 에스테르와 1000㎍/㎖의 겐타마이신 황산염을 함유한 "델모졸 G로션(Dermosol-G Lotion)"(이와키 제약 주식 회사)와 50mg/㎖의 염화 카르프로니움을 함유한 "칼프라닌 외용 용액 5%(CALPRANIN)"(대양 약품 공업 주식 회사)을 하루 2회로 2개월간 도포했지만 연모가 발모될 뿐 그 이상의 발모는 없었다.

그래서 델모졸 G로션과 칼프라닌 외용 용액 5%의 도포를 2개월간으로 종료한 3주 후부터 이 피실험자의 오른쪽 정수리의 원형 탈모반에 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회 도포한 결과 2주의 도포로 발모가 인정되고 3주의 도포에서는 보다 현저한 발모가 되었다. CNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 도포를 3주 만에 종료했지만, 그 후 1주일이 지나도 모발의 신장은 계속되어 피부가 보이지 않게 되었다(도 37).

증례 C22

피실험자는 33세의 여성인, 정수리에 단발성의 원형 탈모반이 출현하여 내원했다. 이 피실험자의 탈모 범위는 S1의 단발성의 원형 탈모증 환자이다. 이 피실험자의 가족에 원형 탈모증 환자는 없다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 1+, 삼나무 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 초등 학생과 중학생 때도 원형 탈모증으로 이환한 적 있다.

이 피실험자의 정수리의 원형 탈모반에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포했는데, 탈모가 줄고 머리가 굵어져, 검은 경모의 발모가 인정되었다.

겔제 도포를 2주 만에 종료한 1주 후부터 같은 부위의 원형 탈모반에 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 2주간 도포했는데, 탈모의 감소와 굵은 경모의 신장이 더 지속했다.(도 38)

9. ANP 겔제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

ANP 겔제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 8(증례 A8~A9)에 나타낸다.

[표 8]

증례 A8

피실험자는 45세의 남자로, 44세 때부터 정수리에 국한하여 탈모가 됐다. 이 피실험자는 탈모 부위 두피에 가려움을 수반하는 홍반, 지루성 비듬이 보이는 지루성 탈모증을 합병하고 있는 피실험자이다. Hamilton-Norwood분류에서는 IIvertex형식에 속한다. 이 피실험자의 아버지는 정수리에 국한한 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트는 집먼지 2+, 진드기 3+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 증례 B8의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위 전체에 100㎍/g의 ANP 겔제를 아침 저녁 2회, 2주간 도포한 결과 약간 홍반이 개선된 것처럼 보이는 정도에서 발모는 전혀 관찰되지 않고, 가려움이 있고 홍반이 출현하고 탈모 범위가 확대했다. 두피의 지루성의 현저한 개선도 보이지 않았다(도 27참조).

증례 A9

피실험자는 75세의 남자로, 40세부터 50세 때부터 정수리가 탈모가 됐다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 홍반, 지루성 비듬이 보이며, 지루성 탈모증을 합병하고 있는 남성형 탈모증이다. Hamilton-Norwood분류에서는 VI형에 속한다. 이 피실험자의 아버지도 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+로 알레르기성 비염의 이력이 있다. 이 피실험자는 미녹시딜을 1년간 도포했지만 소용이 없었다. 이 피실험자는 글리틸레틴산도 2년간 사용 중이지만 효과는 없다. 또한 이 피실험자는 증례 B11의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위에 100㎍/g의 ANP 겔제를 아침 저녁의 2회, 4일간 도포했지만 홍반과 지루성 비듬의 개선은 보이지 않고 탈모증의 개선 효과도 볼 수 없었다.

10. BNP 겔제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 9-1(증례 B7~B10) 및 표 9-2(증례 B11~B16)에 나타낸다.

[표 9-1]

증례 B7

피실험자는 39세의 남자로, 38살이 되어 정수리가 찌릿찌릿하고 홍반과 비듬이 출현하는 정수리 탈모가 되어, 남성형 탈모증이 되었다. Hamilton-Norwood분류에서는 IIvertex형식에 속한다. 이 피실험자의 친 할아버지가 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 삼나무 1+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 1+였다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위에 100㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포한 결과 1주째 무렵부터 찌릿찌릿한 통증이 없어지고 탈모가 줄어 10일 동안 도포한 결과 경모가 짙어지고 탈모의 범위가 축소되고 거의 정상적인 상태까지 회복했다. BNP 겔제 도포를 10일간으로 중단한 뒤 8개월이 경과한 후에도 재발은 나타나지 않았다(도 28a 및 도 28b를 참조).

증례 B8

피실험자는 45세의 남자로, 44세 때부터 정수리에 국한하여 탈모가 됐다. 이 피실험자는 탈모 부위 두피에 가려움을 수반하는 홍반, 지루성 비듬이 보이며, 지루성 탈모증을 합병하고 있는 남성형 탈모증이다. Hamilton-Norwood분류에서는 IIvertex형식에 속한다. 이 피실험자의 아버지도 정수리에 국한한 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 또한 이 피실험자는 증례 A8의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위 전체에 100㎍/g의 ANP 겔제를 아침 저녁 2회, 2주간 도포한 결과 약간 홍반이 개선되는 듯했지만, 탈모는 많은 상태이다, 두피의 지루성 개선되지 않고 탈모 범위는 오히려 확대되었다. 또 ANP 겔제 도포 후 한 시간 정도는 가려움이 생기고 2일째에는 강한 가려움이 나타났다.

그래서 이 피실험자의 정수리의 탈모 부위 전체에 50㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포한 결과 BNP 겔제 도포 개시부터 1주일 만에 탈모 부위의 홍반, 지루성 비듬, 가려움이 현저히 개선되고 탈모도 신경쓰이지 않을 정도로 감소하고 객관적으로도 분명히 증모하고 탈모가 개선됐다.

그래서 BNP 겔제의 외용제를 중단했는데, 이 피실험자는 외용 중지 후 2개월은 효과가 지속되면서 탈모도 적고 가려움도 나오지 않는 양호한 상태가 지속했다. 또 이 피실험자는 BNP 겔제의 외용제를 중단한 후 3개월 정도에서 정수리의 털의 양이 줄고 탈모가 눈에 띄기 시작해 탈모가 늘어나고 가려움이 생겼다.

그래서 이번에는 50㎍/g의 CNP 겔제의 1일 2회 외용을 시작했는데, 이 피실험자는 혈액 순환이 좋아지는 느낌을 자각하고 5일 정도부터 탈모가 감소하고 가려움이 소실했다. 이 피실험자는 CNP 겔제의 도포 시작 후 3주째 정도에서 증모하고 도포 개시부터 7주일로 거의 정상이라 할 정도까지 증모하였다. 그러나 이 피실험자는 2~3개월간 CNP 겔제 도포를 중단하면 탈모가 증가하고 정수리가 탈모로 밀려나 현재도 치료를 계속 중이다.

증례 B9

피실험자는 42세의 남자로, 40세 때부터 정수리에 국한하여 탈모가 됐다. 이 피실험자는 탈모 부위 두피에 가벼운 홍반과 비듬이 보인다. Hamilton-Norwood분류에서는 V형에 속한다. 이 피실험자의 아버지와 외 할아버지가 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트는 행하지 않았다.

이 피실험자의 정수리 탈모 부위 전체에 50㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포했는데, 도포 개시부터 1주일 만에 탈모가 감소하고 연모뿐이었던 도포 전에 비해 연모가 짙어져 경모의 발모를 볼 수 있게 되었다. 3주간으로는 더 털이 짙어지고 증모하고 있는 것이 객관적으로 확인했다.

증례 B10

피실험자는 65세의 남자로 30대에서 40대에 걸쳐 앞머리와 옆쪽 이마가 후퇴하고 탈모가 됐다. 아버지도 남성형 탈모증이다. Hamilton-Norwood분류에서는 VI형에 속한다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 1+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+로 아토피성 피부염 알레르기 결막염의 이력이 있다.

좌우 대칭으로 탈모로 되어 있어서 효과를 판정하기 위해 오른쪽 앞 옆머리, 이른바 M형부에는 50㎍/g의 BNP 겔제를, 왼쪽에는 겔 기제만을 각각 아침, 저녁 2회 도포한 결과 2주째에 BNP도포한 오른쪽만 바르기 전에 비해 연모의 증모가 확인되어, BNP 겔제의 농도를 100㎍/g로 변경해 오른쪽 앞 옆머리에 2주간 도포한 결과 50㎍/g의 BNP 겔제 도포 전에 비해 분명히 M형부 연모가 경모화하여, 굵고 길어 졌다.

[표 9-2]

증례 B11

피실험자는 75세의 남자로, 40세부터 50세 때부터 정수리가 탈모가 됐다. 이 피실험자는 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 홍반, 지루성 비듬이 보이며, 지루성 탈모증을 합병하고 있는 남성형 탈모증이다. Hamilton-Norwood분류에서는 VI형에 속한다. 이 피실험자의 아버지도 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 3+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 미녹시딜을 1년간 도포했지만 소용이 없었다. 이 피실험자는 글리틸레틴산도 2년간 사용 중이지만 효과는 없다고 한다. 또한 이 피실험자는 증례 A9의 피실험자와 같은 피실험자이다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위에 100㎍/g의 ANP 겔제를 아침 저녁의 2회, 4일간 도포했지만 홍반과 지루성 비듬의 개선은 볼 수 없었다.

그래서 이 피실험자의 정수리의 탈모 부위에 50㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포했는데, 도포 개시부터 3일째에 탈모 부위의 홍반, 지루성 비듬, 가려움이 현저히 개선되고 탈모도 신경쓰이지 않게 되었다. 2주 후에는 발질이 개선되고 모발이 검고 굵고 짙어져 증모하여 왔다. 그래서 이 피실험자의 M형부에도 BNP 겔제를 하루 2회로 20일간 도포한 결과 경모가 발모, M형부에서도 모발의 성장 촉진이 확인되었다. 이 피실험자는 현재도 BNP 겔제에 의한 치료를 계속 중이다.

증례 B12

피실험자는 62세의 남자로, 50세 때부터 정수리가 탈모가 되고 탈모 부위의 두피에 가려움을 수반하는 비강 비듬과 홍반이 보인다. 이 피실험자는 비강성 탈모증이 합병하고 있는 남성형 탈모증이다. Hamilton-Norwood분류에서는 III vertex형식에 속한다. 이 피실험자의 아버지와 남동생도, 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 2+이다, 아토피성 피부염과 기관지 천식으로 고통받고 있다. 동생이 아토피성 피부염, 아이는 알레르기성 비염의 이력이 있다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위 전체에 50㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁 2회, 3주간 도포한 결과 BNP 겔제 도포 개시부터 3일째에 탈모가 현저히 감소하고 홍반, 지루성 비듬도 개선되었다. 3주째에는 털이 짙어지고, 증모하고 객관적으로도 탈모가 개선되었다(도 29 참조).

다음에 BNP 겔제의 도포를 3주 만에 종료한 다음날부터 50㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회 도포했는데, 이 피실험자는 지루성 비듬과 홍반이 출현하고 가려움도 있어서 1주일로 도포를 중단했다.

그래서 그 다음날부터 다시 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 ANP겔제로 지루성 비듬, 홍반, 가려움이 거짓말처럼 없어지고 탈모가 감소해, 가려움과 지루성 비듬도 개선하고 털이 굵고 진해 지고, 늘어나 증모하였다. 이 피실험자는 아토피 피부염을 합병하고 있기 때문에 몸은 가려웠으나 두피에는 가려움이 생기지 않았다. 이 피실험자는 BNP 겔제 도포를 2주간으로 종료한 후에도 2개월간은 탈모가 적고 세발 시 수건에 띄는 털이 1,2개 정도였다. 그러나 BNP 겔제 도포를 2주 만에 끝난 뒤 2개월 지나면서 다시 탈모가 늘어났기 때문에 이번에는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포했는데, 탈모가 현저히 감소하고 홍반, 지루성 비듬도 개선되고 가려움도 없어지게 됐다. CNP 겔제 도포 개시부터 3주째에는 털이 굵고 진해지고 늘어나 증모하였다.

증례 B15

피실험자는 44세의 남자로, 30대 후반부터 M형의 남성형 탈모증이 되었다. Hamilton-Norwood분류에서는 III형에 속하는 이른바 M형 탈모 환자이다. 이 피실험자의 아버지도 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 앞머리에 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 결과 5일 후에는 M형 탈모 부분에 검은 경모의 발모를 볼 수 있게 되어, 2주째에는 보다 두드러지게 되었다(도 40).

BNP 겔제 도포를 2주 만에 종료한 5일 후부터 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 1주일 도포하였더니, 더 탈모가 줄고 세발 시의 탈모가 1~2개로 감소하는 동시에 머리카락이 더욱 굵어졌다. 이 피실험자는, 바빠서 도포를 중지하고 3주일이 지난 시점에서도 분명히 도포 전보다 증모 상태가 유지됐다.

증례 B16

피실험자는 46세의 남자로, 30대 후반에서 앞머리가 탈모가 되어, 40세가 넘어 정수리도 탈모가 됐다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 V형에 속하며 이 피실험자의 아버지와 외 할아버지도 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 앞머리와 정수리에 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포하였더니, 정수리에 검은 경모의 발모가 현저하게 보여 모발의 볼륨감이 커지고 정수리의 탈모 범위가 축소했다. 이 시점에서 정수리의 탈모 범위는 4cm x 3.4cm였다(도 41).

그래서 100㎍/g의 BNP 겔제 도포를 3주 만에 종료한 다음날부터 200㎍/g의 BNP 겔제의 1일 2회 도포로 변경해 2주간 도포하였더니, 더 증모, 발모하고, 탈모 범위는 2.5cm x 2.4cm로 축소하였으며, 100㎍/g의 BNP 겔제 도포에서는 뚜렷한 개선이 없었던 앞머리의 모발이 200㎍/g의 BNP 겔제 2주간 도포에 따라 굵고 진해 지고, 경모의 수가 늘었다(도 41).

11. CNP 연고제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 연고제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표10-1(증례 C16~C17)에 나타낸다.

[표 10-1]

증례 C16

피실험자는 56세의 남성이며, 40대부터 정수리에서 앞머리까지 탈모로 연모가 되어 있는 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 Va형에 속하는 이른바 M형 탈모 부위와 O형 탈모 부위를 동시에 가진 증례이다. 이 피실험자는 과거 1% 미녹시딜을 몇 년 동안 도포했지만 효과가 없으며, 최근에는 빨개지는 가려움이 따르게 되어 사용을 그만두었다. 이 피실험자의 경우 탈모 부위의 두피에 홍반, 비듬 등의 염증 증상은 나오지 않고 탈모가 되었다고 한다. 이 피실험자는 아버지, 친 할아버지가 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지-, 진드기 1+, 삼나무-, 오오처드 그래스-, 돼지풀-이다.

이 피실험자의 정수리 및 앞머리 탈모 부위 전체에 100㎍/g의 CNP 연고제를 아침 저녁의 2회 도포했는데, 도포 개시부터 2주째 이후에 탈모가 줄고 눈으로 봐도 알 만한 개선 효과가 나타나면서 연모가 짙어져 도포 개시부터 4주 경과시에는 분명히 연모가 늘고 짙어졌다(도 30a 및 30b를 참조). 이 피실험자는 CNP 연고제에 의한 치료를 8주 계속한 후에 종료했는데, 도포 중단에서 3개월 이후 점차 탈모 치료 효과가 없어졌다.

그래서 이 피실험자의 정수리 및 앞머리 탈모 부위 전체에 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 1회로 1개월간 도포하였더니, 작은 털이 검은 굵은 모발이 되고 탈모도 감소했다.

50㎍/g의 BNP 겔제 도포 개시부터 2월이 경과한 날로부터 200㎍/g의 BNP 겔제의 1일 1회 도포로 변경했는데, 1주일 도포 계속한 시점에서 50㎍/g의 BNP 겔제 때보다 털이 서고 모발의 신장 속도가 빨라졌다. 이 피실험자는 5년 전부터는 머리 염색을 하지 않으면 백발이었지만 BNP 겔제를 도포한 부분인 앞머리의 거의 다에 검은 털이 증모하고 자랐다.

증례 C17

피실험자는 59세의 남성이며, 정수리에서 앞머리까지 탈모로 되어 있는 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 VII형에 속하는 이른바 M형 탈모 부위와 O형 탈모 부위를 동시에 가진 증례이다. 이 피실험자의 경우 탈모 부위의 두피에 홍반, 비듬, 가피 등을 수반하고 가려움이 강하다. 이 피실험자의 아버지, 할아버지도 남성형 탈모증이다. 이 피실험자의 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 3+, 삼목-, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 전에 스테로이드를 처방받아 7개월 외용을 계속했는데 불과 1시간 정도로 다시 가려움이 재발되고 염증이 가시지 않고, 개선되지 않았다.

이 피실험자의 탈모 부위 전체에 50㎍/g의 CNP 연고제를 하루 2회, 1주일 도포했는데, 가려움이 가라앉고, 두피의 홍반, 가피 자국이 소실하고 그에 따른 정수리, 앞머리에 짧은 털의 발모가 나타났다(도 31참조). 이 피실험자는 지금도 CNP 연고제에 의한 치료를 계속 중이고, 본원 출원 시 현재 CNP 연고제를 14일 도포 계속하고 있다.

12. CNP 겔제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-2(증례 C24, C37~C39)에 나타낸다.

[표 10-2]

증례 C24

피실험자는 48세의 남자로, 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 5년 전부터 앞머리의 이마가 M형으로 후퇴하고 연모화하는 동시에 정수리가 탈모가 됐다. Hamilton-Norwood분류에서는 III vertex형식에 속한다. 이 피실험자에게 탈모의 가족은 없다.

이 피실험자의 정수리에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포했는데, 탈모가 줄고 털이 굵어지고, 모발 수도 증가했다(도 42).

CNP 겔제 도포를 1주 만에 중단한 뒤 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 1주일 도포하였더니, 더 탈모가 줄고 머리카락이 더욱 굵어졌다. 또 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제 도포 개시부터 2주 후에는 M형부에서도 발모가 관찰됐다.

그 후 3주의 휴약 기간 후, 5% 미녹시딜 용액을 도포한 뒤 100㎍/g의 CNP 겔제를 중층 도포를 했는데, 자극 증상도 없고 M형 부분에서도 정수리에서도 중층 도포 개시부터 1주 경과 이후 서서히 털이 굵어져 경모의 발모가 나타났다.

증례 C37

피실험자는 43세의 남자로, 40대가 되고 앞쪽 얼굴, 정수리가 탈모 되어 있는 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 V형에 속하는 이른바 M형 탈모 부위와 O형 탈모 부위를 동시에 가진 증례이다.

이 피실험자의 앞머리와 정수리에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포했는데, 탈모가 줄고 세발 시에도 10개 정도가 되고, 머리결이 가늘었던 것이 굵어지고 자라서 정수리의 탈모가 개선되고 살갗이 비쳐 보이지 않게 되었다.

증례 C38

피실험자는 33세의 남자로, 20대 후반부터 모발이 줄어들어 가늘게 되고, 30대에 와서는 남성형 탈모증이 되었다. Hamilton-Norwood분류에서는 III vertex형식에 속하며 정수리가 탈모가 된 앞쪽 머리가 탈모한 이른바 M형 탈모증이 보인다. 이 피실험자의 아버지, 외 할아버지도 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 앞머리에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포했는데, 탈모가 줄고 베개에 머리카락이 붙지 않게 되었다. 2주째에는 이 피실험자의 정수리에 증모가 확인되고 연모가 굵고 짙어졌다. 이 피실험자는 자각적으로는 일로 냉동고에 들어갔을 때 두피에 냉기가 스며들지 않게 됐다고 한다. 이 피실험자는 M형 탈모 부분에서도 연모가 굵어지고, 자라났다. 그 후에도 도포를 계속했는데, 이 피실험자는 2개월 경과 후에는 정수리는 꽤 경모의 수가 늘어나고 늘어나 증모하고 탈모가 눈에 띄지 않게 되었다. M형 탈모 부분에서도 정수리보다 털이 가늘지만 연모이 아닌 경모가 증가하고 뻗어 나가 모가 늘어났다.

그 뒤 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 2주간 도포하였더니, 정수리에는 더욱 증모하고 M형 부분에서는 털이 자라고, 굵게 되었지만, 스테로이드의 부작용으로 보이는 모낭염이 병발했다.

증례 C39

피실험자는 34세의 남자로, 20대 후반부터 탈모가 되어, 남성형 탈모증이 되었다. Hamilton-Norwood분류에서는 V형에 속하며 정수리가 탈모가 되고 앞쪽 머리가 탈모한 이른바 M형 탈모증이 보인다. 이 피실험자의 아버지도 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 1% 미녹시딜 용액을 1년간 도포했지만 소용이 없었다. 또 이 피실험자는, 비오틴과 한약을 내복했지만 효과가 없었다.

이 피실험자의 앞머리에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포하였더니, 정수리에 증모가 확인되고 털이 굵고 짙어졌다. M형 분부에서도 느린 속도로 발모, 발모가 관찰됐다.

13. CNP : 베타메타손 :겐타마이신 합제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-3(증례 C25)에 나타낸다.

[표 10-3]

증례 C25

피실험자는 75세의 남자로, 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 5년 전부터 앞머리의 이마가 M형으로 빠져 정수리가 탈모가 시작되었다. 또 이 피실험자는 반년 전부터는 비듬, 홍반, 가려움을 수반하는 비강성 탈모증을 합병하고 있다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 VI형에 속하는 이른바 M형 탈모 부위와 O형 탈모 부위를 동시에 가진 증례이다.

이 피실험자의 앞머리와 정수리에 25㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 12일간 도포했는데, 탈모가 거의 사라지고 비듬, 홍반은 완전히 소실했다. CNP:베타메타손:겐타마이신 합제의 도포를 12일로 종료했지만, 도포 종료 18일 후에 관찰했는데, 앞머리의 머리털과 정수리 발질이 개선되고 모발이 굵고 길어지면 동시에 현저히 증모하였다(도 43, 도 44).

14. CNP : 클로베타졸 합제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP:클로베타졸 합제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-4(증례 C26)에 나타낸다.

[표 10-4]

증례 C26

피실험자는 61세의 남자로, 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 앞머리 및 정수리가 백발 섞인 탈모로 되어 있으며, 가려움과 비듬을 수반하는 비강성 탈모증을 합병하고 있는 증례이다. 이 피실험자의 아버지와 친할아버지, 외할아버지도 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 기관지 천식으로 고통받고 있다. 이 피실험자의 스크래치 테스트는 수행되지 않았다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 IVa형에 속하는 이른바 M형 탈모 부위와 O형 탈모 부위를 동시에 가진 증례이다. 이 피실험자의 앞머리와 정수리에 클로베타졸프로피온산 에스테르를 0.05% 함유한 "더모베이트 스칼프 로션 0.05%(Dermovate Scalp Lotion 0.05%)"(글락소 스미스 클라인 주식 회사)와 모메타존푸란카르본산 에스테르를 0.1%함유한 "풀메타 로션(Fulmeta)"(시오노기 제약 주식 회사)를 9개월간 도포했으나 효과는 전혀 보이지 않고 오히려 모발이 희미해졌다.

그래서 이 피실험자의 앞머리와 정수리에 50㎍/㎖CNP:250㎍/g클로베타졸 합제를 하루 2회로 1주일 도포하였더니, 검은 경모의 발모가 현저하게 인정되는 동시에, 가려움이 없어지고, 비듬도 나오지 않게 되었다(도 45).

50㎍/㎖CNP:250㎍/g클로베타졸 합제의 도포를 1주 만에 종료한 다음날부터 50㎍/㎖BNP:250㎍/g클로베타졸 합제를 하루 2회 도포한 결과 1주일 후에는 검은 경모의 발모가 더욱 현저하게 되어, 2주 후에 탈모가 현저히 감소하고 검은 경모가 너무 빠른 속도로 급증했다.

15. CNP :염화 카르프로니움 합제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP:염화 카르프로니움 합제의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-5(증례 C27)에 나타낸다.

[표 10-5]

증례 C27

피실험자는 32세의 남자로, 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 30살이 되어 갑자기 앞머리의 M형의 머리털이 탈모가 되어 후퇴했다. 또 내원 6주 전에 왼쪽 머리에 단발성의 원형 탈모증도 발병했다. 이 피실험자에게 탈모증의 가족은 없다. 이 피실험자는 Hamilton-Norwood분류에서는 III형에 속하는 이른바 M형의 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 앞머리의 남성형 탈모증 부분 및 왼쪽 머리의 원형 탈모반에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 2주 후에는 M형의 이마 부분에 있어서도 원형 탈모반에 있어서도, 검은 경모의 발모가 인정되었다(도 46).

CNP 겔제 도포를 2주 만에 종료한 다음날부터 CNP:염화 카르프로니움 합제를 하루 2회 도포한 결과 1주에서 단제 도포 때보다 더욱 다수의 검은 경모가 발모했다.

16. CNP 겔제와 미녹시딜의 중층 도포의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제와 미녹시딜의 중층 도포의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-6(증례 C40)에 나타낸다.

[표 10-6]

증례 C40

증례 C40은 C24와 같은 피실험자인, 남성형 탈모증 병이다. 이 증례의 상세는 증례 C24증례로서 기재한 대로이다.

이 피실험자에게 5% 미녹시딜 용액을 도포한 뒤 100㎍/g의 CNP 겔제를 중층 도포를 했는데, 자극 증상도 없고 M형 부분에서도 정수리에서도 중층 도포 개시부터 1주 경과 이후 서서히 검은 경모의 발모가 나타났다.

17. BNP 겔제와 미녹시딜의 중층 도포의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제와 미녹시딜의 중층 도포의 남성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-7(증례 B29)에 나타낸다.

[표 10-7]

증례 B29

피실험자는 52세의 남자로, Hamilton-Norwood분류에서는 IV형에 속하는 남성형 탈모증이다. 이 피실험자는 23살 때부터 앞머리가 탈모가 되어 현재는, 정수리도 탈모로 되어 있다. 이 피실험자에게 탈모증의 가족은 없다. 이 피실험자는 반하 후박탕 내복에서 소용이 없었다.

이 피실험자의 정수리의 남성형 탈모증 부분에 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 2주 후에 탈모가 극적으로 감소해 정수리의 머리카락이 굵고 짙고 검은 경모의 발모가 인정되었다. 그러나 그 후 BNP 겔제 도포를 3주 동안 중단했는데, 머리에 허리가 없어지고 탄력이 없어졌다.

그래서 5% 미녹시딜 용액을 도포한 후에 100㎍/g의 BNP 겔제를 도포하는 중층 도포를 1주일 한 결과 자극 증상 없이 머리에 허리가 나오고, 정수리의 탈모가 개선됐다.

증례 C32

증례 C32는 남성형 탈모증과 지루성 탈모증의 합병 증례이다, 증례 A9, B11, B22와 같은 증례이다.

이 피실험자의 정수리와 M형부 탈모 부위에 100㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포했는데, 도포 개시부터 3일째에 탈모 부위의 홍반, 지루성 비듬, 가려움이 현저히 개선되고 탈모도 신경쓰이지 않게 되었다. 이 피실험자는 2주 후에는 발질이 개선되고 굵고 짙어져 증모하였다. 이 피실험자는 M형 부분에서도 도포 2주째가 되어, 연모이 굵고 진해 지고 서서히, 모발의 신장이 인정되었다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 범위를 더 축소할 수 있는 외용제를 검토하기 위해 정수리와 M형 부분에 5% 미녹시딜 용액을 도포한 후에 100㎍/g의 BNP 겔제를 중층 도포했는데, 중층 도포의 개시부터 1주 경과 후에는 BNP 단제 도포시보다, 정수리의 털이 검게 짙어지고 증모하였다. 이 피실험자는 현재는 5% 미녹시딜과 100㎍/g의 BNP 겔제의 중층 도포 치료를 계속 중이다.

18. ANP 겔제의 분만 후 탈모증에 대한 치료 효과

ANP 겔제의 분만 후 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-8(증례 A10)에 나타낸다

[표 10-8]

증례 A10

이 피실험자는 45세의 여성이며 출산을 계기로 정수리가 탈모 됐다. 이 피실험자의 정수리에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포했는데, 탈모는 줄어들지 않고 정수리의 탈모 범위가 확대되고 말았다.

그래서 ANP 겔제를 3주 만에 종료하고 6개월간 휴약한 후, 정수리의 탈모 부위에 50㎍/g의 BNP 겔제를 3~4일에 1번의 빈도로, 3주간 도포하였더니, 정수리의 탈모가 외양적으로 눈에 띄지 않을 만큼 증모하였다(도 47).

19. BNP 겔제의 분만 후 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 분만 후 탈모증에 대한 치료 효과를 표 10-9(증례 B17)에 나타낸다

[표 10-9]

증례 B17

증례 B17은 증례 A10과 같은 피실험자이다.

ANP 겔제 도포가 끝난 지 6개월 후에, 정수리에 50㎍/g의 BNP 겔제를 3~4일에 1회의 빈도로 3주간 도포한 결과 경모가 증모하여 탈모가 감소하고 탈모가 신경쓰이지않을 정도로 회복했다(도 47).

20. CNP 겔제의 분만 후 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제의 분만 후 탈모증에 대한 치료 효과를 표 11-1(증례 C18)에 나타낸다.

[표 11-1]

증례 C18

피실험자는 27세의 여성이며 분만 후 탈모증 환자이다. 아토피성 피부염의 이력이 있어 아토피 원인이 있는 증례이다. 이 피실험자의 어머니는, 알레르기성 비염을 앓고 있으며, 이 피실험자의 어머니도 정수리가 얇은 여성형 탈모증이다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 3+, 진드기 3+, 삼나무 2+, 오오처드 그래스 2+, 돼지풀 2+였다. 이 피실험자는 7개월 전의 출산을 계기로 갑자기 머리가 빠져 버렸다. 이 피실험자는 정수리에서 앞머리까지 탈모가 눈에 띈다. 이 피실험자는 스테로이드와 염화 카르프로니움을 5개월간 도포했지만, 탈모가 많은 상태이고, 정수리의 탈모는 개선되지 않았다.

이 피실험자의 정수리 전체에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 7일간의 도포로 탈모가 극적으로 줄어 하루에 5~6개 정도밖에 빠지지 않을 만큼 개선되고 두피의 지루성도 개선됐다(도 32참조). 또, 앞머리에서 정수리까지 짧은 딱딱한 털이 많이 돋아 나와 객관적으로 정수리의 탈모가 눈에 띄지 않게 되고, 거의 정상적인 상태가 되었다. 그러나 CNP 겔제 도포를 7일에 종료하고 반년 경과하고 여름이 되었을 즈음에, 또 탈모가 늘어나고, 정수리는 탈모가 됐다.

그래서 이번은 100㎍/g의 BNP 겔제를 정수리 전체에 하루 2회 도포한 결과 7일간의 도포로 탈모가 극적으로 줄면서 단모의 경모가 많이 발모해 왔다. BNP 겔제의 도포를 7일로 종료했지만, 그 후 연간 재발하지 않고 있다.

21. BNP 겔제의 여성형 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 여성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 11-2(증례 B18~B20, B27)에 나타낸다.

[표 11-2]

증례 B18

피실험자는 56세의 여성이고, 여성형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 절단모와 탈모가 많고 정중선을 중심으로 한 미만성 탈모가 인정되었다. 이 피실험자의 아버지, 할아버지, 형은 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 정수리에 50㎍/g의 농도의 BNP 겔제를 도포하였더니 도포 개시부터 2주 후, 발모와 발모가 현저하게 인정되고, 도포 중에는 샴푸시 손에 잡힌 탈모의 수가 10개 정도로 감소했다. 이 피실험자는 최종적으로 피부가 보이지 않을 만큼 증모하였다. 그 뒤 4개월 외용하지 않아도 경모로 탈모가 적은 상태가 유지되고 있다.

증례 B19

피실험자는 59세의 여성이고, 여성형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 50대가 되고 앞머리의 가리마 부분의 탈모가 눈에 띄게 되었다.

그래서 100㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 결과 증모하여 정상이라 할 정도로까지 탈모가 눈에 띄지 않아서, 도포를 종료했다.

그러나 반년 후에 앞머리의 가리마 부분의 탈모가 다시 눈에 띄게 되었으므로, 이번에는 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 결과 탈모가 신경쓰이지 않을 정도까지 증모하였다(도 48).

그래서 또한 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 도포한 결과 1주일 동안은 탈모가 늘어난 상태가 유지되고 가렵지도 않았지만, 2주째에는 가벼운 홍반이 보이고 다소 두피가 보이게 되었다. 그래서 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제의 도포를 10일간으로 중지하고 다음날부터 100㎍/g의 CNP 겔제로 변경했는데, 하루 2회 1주일의 도포로 다시 증모하였다.

그러나 100㎍/g의 CNP 겔제 도포를 1주일간으로 종료하고, 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 결과 가벼운 홍반이 있고 두피가 비쳐 보이게 되고 도포 전보다 탈모가 됐다.

증례 B20

피실험자는 50세의 여성인, 여성형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 정수리에서 앞머리까지 몇 년 전부터 탈모가 되어, 가르마가 확대되어 왔다. 이 피실험자의 어머니도 여성형 탈모증이며, 아버지는 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 정수리에 1200㎍/㎖의 베타메타손 발레르산 에스테르와 1000㎍/㎖의 겐타마이신 황산염을 함유한 "델모졸 G로션(Dermosol-G Lotion)"(이와키 제약 주식 회사)를 8주간 도포했지만 탈모는 전혀 개선되지 않았다.

그래서 이 피실험자의 정수리에 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포한 결과 1주에서 탈모가 3분의 1 정도로 감소하고 2주 후에는 탈모가 눈에 띄지 않게 되었다(도 49). BNP 겔제 도포를 2주 만에 중단한 뒤 1개월 정도는 탈모가 적은 상태로 유지됐지만 1개월 이후 탈모가 다시 증가해 왔다.

그래서 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포한 결과 BNP 겔제의 경우와 마찬가지로 탈모가 3분의 1 정도로 감소해 2주 후에는 탈모가 눈에 띄지 않게 되었다.

또한 CNP 겔제 도포를 2주 동안 중지하고 그 2주 후에 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 2주간 도포했는데, 탈모가 감소한 상태가 유지됐다. 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제의 도포를 2주 만에 중단한 후 2주일이 지나도 탈모는 눈에 띄지 않고 정상이라 할 수 있는 상태를 유지했다.

증례 B27

피실험자는 66세의 여성이며 65세부터 탈모가 됐다. 두피의 지루성 비듬이 눈에 띄는 지루성 탈모증을 합병한 여성형 탈모증이다. 이 피실험자는 정수리에서 앞머리, 왼쪽 M형부에 걸쳐 탈모로 상당히 살갗이 비쳐 보이고 있다. 이 피실험자는 탈모가 매우 많으며, 건드리기만 해도 바로 빠지는 상태였다. 이 피실험자의 아버지 및 오빠가 남성형 탈모증이다.

이 피실험자의 정수리에 50㎍/g의 농도의 BNP 겔제를 하루 2회로 도포하였더니 도포 개시부터 4~5일 정도로 발모와 발모가 인정되고, 두피 지루성 비듬은 현저히 개선되었다. 도포 전에는 건드리기만 해도 많이 빠지던 이 피실험자의 탈모가 감소했다. 이 피실험자는 50㎍/g의 농도의 BNP 겔제 도포 개시부터 21일 후에는 피부가 보이지 않을 만큼까지 탈모가 눈에 띄지 않게 되었다.

22. CNP 겔제의 여성형 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제의 여성형 탈모증에 대한 치료 효과를 표 12(증례 C19, C28 및 C29)에 나타낸다.

[표 12]

증례 C19

피실험자는 56세의 여성인, 여성형 탈모증 환자이다. 아토피성 피부염의 이력이 있으며, 이 피실험자의 어머니도 알레르기성 비염을 앓고 있는 아토피 원인이 있는 증례이다. 이 피실험자의 아버지는 남성형 탈모증이며, 이 피실험자의 어머니는 여성형 탈모증이다. 스크래치 테스트 결과는 집먼지 2+, 진드기 2+, 삼나무 1+, 오오처드 그래스 1+, 돼지풀 1+였다. 이 피실험자는 10년 전부터 정수리가 탈모가 되고 있다. 이 피실험자는 스테로이드와 염화 카르프로니움 외용에서는 효과가 보이지 않았다.

이 피실험자의 앞머리 및 정수리의 탈모 부분에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포한 결과 4일간의 도포로 탈모가 줄고 앞머리와 정수리에 새로운 경모의 발모가 보여 두피의 가르마가 확대되지 않게 되었다(도 33을 참조). 그러나 CNP 겔제 도포를 2주 만에 종료했는데, 도포 종료부터 2주간 정도로, 다시 앞머리와 정수리의 두피에 가벼운 홍반과 비듬이 출현하고 탈모가 됐다.

그래서 이번에는 50㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회로 3주간 도포한 결과 연모가 굵어졌고, 발모가 보여 탈모가 개선됐다. 그러나 BNP 겔제의 도포를 3주 만에 종료했는데, 도포 종료부터 1개월 정도에서 다시 앞머리와 정수리의 두피에 가벼운 홍반과 비듬이 출현하고 탈모가 됐다.

그래서 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회로 1주일 도포한 결과 연모가 굵어졌고, 탈모가 개선됐다.

증례 C28

피실험자는 62세의 여성인, 여성형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 2011년 3월 11일 동 일본 대지진 후의 4월경부터 앞머리에서 정수리에 걸쳐 탈모가 됐다. 이 피실험자의 아버지는 35세 정도부터 남성형 탈모증 때문 전두 탈모하게 되었다.

이 피실험자의 앞머리와 정수리에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 1회~2회로 2주간 도포했는데, 탈모가 감소하고 앞머리에서 정수리에 걸쳐 증모가 현저하게 보였다. 다시 2주 CNP 겔제 도포를 계속했는데, 거의 탈모가 없는 정도까지 증모하였다(도 50).

도포 중지 후 1개월에, 또 조금 탈모가 눈에 띄어 왔기 때문에 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회 2주간 도포한 결과 증모 상태가 유지됐다.

증례 C29

피실험자는 60세의 여성인, 여성형 탈모증 환자이다. 이 피실험자는 1년 전부터 비듬과 가려움이 나타나 앞머리의 머리털이 탈모가 됐다.

그래서 이 피실험자의 앞머리에 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포했는데, 모발의 가르마를 넓어져 두피가 비쳐 보이는 것이 없어질 정도까지 증모하였다. CNP 겔제 도포를 중단한 후에도 6주 후에도 효과는 지속되며 두피가 비쳐 보이지 않았다.

23. ANP 겔제의 지루성 탈모증에 대한 치료 효과

ANP 겔제의 지루성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 13(증례 A11, A12)에 나타낸다.

[표 13]

증례 A11

증례 A11은 남성형 탈모증과 지루성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A8, B8과 같은 증례이다. 이 증례는 그 상세를 증례 A8, B8의 증례로서 기재한 것과 같으며 정수리의 탈모 부위 전체에 100㎍/g의 ANP 겔제를 아침 저녁 2회, 도포한 결과 2일째에는 강한 가려움이 나오고, 탈모도 늘고 탈모 범위도 확대되고 두피의 지루성이 악화되고 홍반이 나타나고, 발모는 관찰되지 않았다.

증례 A12

증례 A12는 남성형 탈모증과 지루성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A9, B11과 같은 증례이다. 이 증례는 그 상세를 증례 A9, B11증례로서 기재한 것과 같으며 정수리의 탈모 부위에 100㎍/g의 ANP 겔제를 아침 저녁의 2회, 4일간 도포했지만 홍반과 지루성 비듬의 개선은 보이지 않고 탈모증의 개선 효과도 볼 수 없었다.

24. BNP 겔제의 지루성 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 지루성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 14(증례 B21, B22)에 나타낸다.

[표 14]

증례 B21

증례 B21은 남성형 탈모증과 지루성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A8, B8과 같은 증례이다. 이 증례는 그 상세를 증례 A8, B8의 증례로서 기재한 대로이다.

이 피실험자의 정수리의 탈모 부위 전체에 50㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포한 결과 BNP 겔제 도포 개시부터 1주일 만에 탈모 부위의 홍반, 지루성 비듬, 가려움이 현저히 개선되고 탈모도 신경쓰이지 않을 정도로 감소하고 객관적으로 정수리에 털이 굵어지고, 경모의 수가 늘고 탈모가 개선됐다.

이 피실험자에 대한 BNP 겔제의 도포를 3주 만에 종료한 결과 2개월로 정수리의 볼륨감이 감소하고 가려움증이 나왔다.

그래서 정수리에 5% 미녹시딜 용액을 도포한 후에 100㎍/g의 BNP 겔제를 중층 도포한 결과 ANP 겔제를 도포한 때 같은 자극 증상은 없고, 중층 도포의 개시부터 1주 경과 후에 탈모가 감소하고 가려움이 없어지고 발모 효과가 나타났다. 이 피실험자는 현재는 5% 미녹시딜 용액과 100㎍/gBNP 겔제의 중층 도포 치료를 계속 중이다.

증례 B22

증례 B22는 남성형 탈모증과 지루성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A9, B11과 같은 증례이다. 이 증례는 그 상세를 증례 A9, B11증례로서 기재한 대로이다.

이 피실험자의 정수리와 M형부 탈모 부위에 100㎍/g의 BNP 겔제를 아침 저녁의 2회 도포했는데, 도포 개시부터 3일째에 탈모 부위의 홍반, 지루성 비듬, 가려움이 현저히 개선되고 탈모도 신경쓰이지 않게 되었다. 이 피실험자는 2주 후에는 발질이 개선되고 굵고 짙어져 증모하였다. 이 피실험자는 M형 부분에서도 도포 2주째가 되어, 연모가 굵고 진해 지고 천천히, 모발의 신장이 인정되었다.

25. ANP 겔제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과

ANP 겔제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 15(증례 A13)에 나타낸다.

[표 15]

증례 A13

증례 A13는 원형 탈모증과 비강성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A6, C3, C4, C30과 같은 증례이다. 그러나 CNP 연고제는 정수리에 도포했다. 이 증례는 그 상세를 증례 A6, C3, C4의 증례로서 기재한 대로이고, 100㎍/g의 ANP 겔제를 2주간 도포해도 효과는 없고 꺼칠꺼칠한 비듬이 증가하고 가려움이 있고 탈모 범위가 오히려 확대했다.

26. ANP 연고제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과

ANP연고제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 15(증례 A14)에 나타낸다.

증례 A14

증례 A14는 원형 탈모증과 비강성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A1, C5,과 같은 증례이다. 그러나 CNP 연고제는 2주의 휴약 기간을 둔 후에 도포했다. 이 증례는 그 상세를 증례 A1, C5의 증례로서 기재한 것과 같으며 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회 3주간 도포한 결과 연모의 발모가 보였지만, 두피의 홍반과 비강성 비듬은 가벼워지지 않고 가려움도 있었다.

27. BNP 겔제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 16(증례 B23, B28)에 나타낸다.

[표 16]

증례 B23

피실험자는 81세의 남성이며, 3년 전부터 앞머리에서 정수리에 걸쳐 탈모가 됐다. 두피에는 비강성 비듬이 보이는 노인성 탈모증과 비강성 탈모증의 합병 증례이다.

이 피실험자의 앞머리와 정수리에, 50㎍/g의 BNP 겔제를 2주간 도포한 뒤 1주일의 휴약 기간을 두고, 200㎍/g의 BNP 겔제를 하루 1번에 5일간 도포한 결과 비강성 비듬이 가벼워지고, 연모가 경모화하고 검게 되며, 탈모는 상당히 개선되었다(도 51).

증례 B28

피실험자는 59세의 남성이며, 비강성 탈모증이다. 이 피실험자는 앞머리에서 정수리에 걸쳐 거의 털이 없을 정도의 탈모 상태이다. 2년 전부터 탈모가 되어, 1년 반 동안 0.05g/㎖의 미녹시딜을 함유하는 리업 X5(상표)를 하루 2회 도포했지만, 비듬이 심해지고 가려움이 발생하고, 4개월 전부터 탈모가 급격히 증가했다. 이 피실험자는, 머리 감을 때 두피의 비듬에 머리카락이 대량으로 부착되어 빠진 상태였다.

그래서 이 피실험자의 앞머리와 정수리에 20㎍/g의 BNP 겔제를 하루 2회 7일간 도포한 결과 효과는 아주 좋고 가려움도 없고 비듬도 생기지 않으면서 동시에, 머리 감을 때 탈모도 몇 개 빠질 정도로 감소했다. 또 BNP 겔제 도포에 따라 앞머리 및 정수리에 두껍게 퇴적한 비듬이 소실, 꽤 분명한 발모 및 증모가 앞머리에서 정수리에 걸쳐 인정되었다(도 53).

28. CNP 겔제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제 비강성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 17(증례 C30, C31)에 나타낸다.

[표 17]

증례 C30

증례 C30은 원형 탈모증과 비강성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A6, C3, C4, A13과 같은 증례이다. 그러나 CNP 연고제는 오른쪽 앞머리에 도포했다. 이 증례는 그 상세를 증례 A6, C3, C4의 증례로서 기재한 것과 같으며 100㎍/g의 CNP 겔제의 1일 2회 3주의 도포에 따라 도포 중지 후에도 순조롭게 회복하고 도포 중단에서 8개월 경과 후에도 도포 부위에 재발은 나타나지 않았다.

증례 C31

피실험자는 42세의 남성이며, 비강성 탈모증 환자이다. 30대 후반에서 앞머리와 정수리가 탈모가 됐다. 2년 전부터 항진균제인 케토코나졸을 2% 함유한 "외용니트라젠 크림 2%(Nitrazen Cream 2%)"(이와키 제약 주식 회사)및 1.2mg/g의 합성 부신 피질 호르몬인 베타메타손 발레르산 에스테르와 1mg/g의 항생 물질인 겐타마이신을 함유한 "베토발 G크림(Betnoval G Ointment Cream)"(사토 제약 주식 회사)를 발라 왔지만 전혀 소용이 없었을 뿐 아니라 1년 전부터 비듬이 두껍게 부착하고, 탈모도 심해졌다.

그래서 이 피실험자의 앞머리와 정수리에 100㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 2주간 도포하였더니, 고착된 비듬이 많이 소실되고 정수리에는 증모하기 시작했다(도 52).

29. CNP 연고제의 비강성 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 연고제의 비강성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 18(증례 C33)에 나타낸다.

[표 18]

증례 C33

증례 C33는 원형 탈모증과 비강성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 A6, C3, C4, A13, C30과 같은 증례이다. 그러나 CNP 연고제는 오른쪽 앞머리에 도포했다. 이 증례는 그 상세를 증례 A6, C3, C4의 증례로서 기재한 것과 같으며 100㎍/g의 CNP 연고제를 1일 2회 2주간 도포함으로써 뚜렷한 발모를 인정할 수 있었고, 두피의 홍반, 비듬도 사라졌다.

30. ANP 겔제의 노인성 탈모증에 대한 치료 효과

ANP 겔제의 노인성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 19(증례 A15)에 나타낸다.

[표 19]

증례 A15

피실험자는 74세의 남성이며, 비듬이 있고 탈모가 많고 머리 전체가 탈모로 되어 있으며, 백발이 두드러지면서 노인성 탈모증이다. 또, 이 피실험자는 두피에 강한 가려움이 있고 비듬이 많고 탈모도 많다.

이 피실험자의 정수리에 100㎍/g의 ANP 겔제를 하루 2회로 1주일 도포했는데, 홍반, 비듬, 가려움이 증가하고 증모 효과보다는 탈모가 늘어났다(도 54).

그래서 ANP 겔제를 1주 만에 중단하고 다음날부터 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회로 도포한 결과 2일간의 도포에 홍반, 비듬, 가려움이 가벼워졌다. 그 후 또 4주의 기간 50㎍/g의 CNP 겔제를 하루 2회 도포하였더니, 특히 앞머리에 분명한 증모가 보이게 되어 탈모가 없어졌고(도 54) 자라 나온 모발은 검은 경모이며, 강하게 문질러도 빠지지 않게 됐다. 74세라는 고령에도 CNP 겔제로 증모 효과가 보여진 것은 놀라운 것이었다.

31. BNP 겔제의 노인성 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 노인성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 20(B24)에 나타낸다.

[표 20]

증례 B24

증례 B24는 노인성 탈모증과 비강성 탈모증의 합병 증례이고, 증례 B23과 같은 증례이다. 따라서 이 증례는 그 상세를 증례 B23으로 기재했던 대로이다.

이 피실험자의 앞머리와 정수리에 200㎍/g의 BNP 겔제를 하루 1번에 5일간 도포한 결과 비강성 비듬이 가벼워지고, 풍부한 검은 경모가 나고 탈모는 상당히 개선되었다(도 51). 바르기 전까지는, 백발이 대부분이었지만, 도포 후에 발모해 온 모발은 까만 털이었다.

32. CNP 겔제의 노인성 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제의 노인성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 21(증례 C34)에 나타낸다.

[표 21]

증례 C34

피실험자는 70세의 여성이며 68세부터 정수리가 탈모가 됐다. 피실험자에 따르면 탈모로 된 정수리 피부가 위축되어 말할 수 없을 정도로 아프다고 한다. 그래서 50㎍/g의 농도의 CNP 겔제를 하루 2번에 3일 동안 도포하였더니, 두피의 통증이 완화되고 탈모가 적어졌다. 그 뒤 이어 3일 동안 도포를 계속했는데, 두피의 홍반은 소실되고 가려움, 아픔도 자각되지 않고 증모가 인정되었다.

또한 이 시점에서 1200㎍/㎖의 베타메타손 발레르산 에스테르와 1000㎍/㎖의 겐타마이신 황산염을 함유한 "델모졸 G로션(Dermosol-G Lotion)"(이와키 제약 주식 회사)으로 변경했는데, 3일 후에는 정수리 피부가 긴장을 하게 되고, 경도 홍반이 출현하며 다시 탈모가 됐다.

그래서 100㎍/g의 농도의 BNP 겔제를 하루 1회로 1주일 도포하였더니, 정수리의 홍반이 소실, 증모하고 탈모가 눈에 띄지 않게 되었다.

또한 50㎍/gBNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 1주일 도포한 결과 델모졸 G로션뿐인 도포에서 출현한 정수리의 홍반과 탈모화의 증상은 출현하지 않고 도포 개시부터 3주 경과해도 증모한 상태가 유지됐다.

33. BNP 겔제의 암 화학 요법제성 탈모증에 대한 치료 효과

BNP 겔제의 암 화학 요법제성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 22(증례 B25)에 나타낸다.

[표 22]

증례 B25

피실험자는 54세 여성이다. 피실험자는 악성 림프종으로 진단받아 2011년 4월부터 9월까지의 기간에 R-CHOP요법을 6회 받았다. R-CHOP요법은 여러 화학 요법제를 이용한 칵테일 요법의 일종으로, 첫날에 간 B세포 표면 항원인 CD20에 대한 마우스-인간·키메라 모노클로날 항체인 리츠키시맵의 정맥 주사를 맞고, 2일째부터 합성 부신 피질 호르몬제인 프레드니솔론의 알약의 매 식후에 내복과 미소관 중합 저해제인 빈크리스틴의 정맥 주사와 DNA와 RNA의 합성 저해제인 독솔비신의 정맥 주사와 DNA합성 억제제의 프로드럭인 시클로포스파미드의 정맥 주사를 맞고, 3일~6일째에는, 프레드니솔론의 알약만 매 식후에 내복하고, 7일~21일째는 휴약 기간으로 하는 투여 일정을 1 사이클로 하여, 이 투여 사이클을 반복하는 치료법이다. 피실험자는 제 1 사이클 중의 2주째부터 머리가 빠지기 시작해 제 4 사이클의 마지막 7월에는 전부 빠져 버렸다. 9월에 치료가 끝난 후 서서히 머리가 나기 시작했지만 나 온 것은 완전히 흰 백발이고, 왼쪽 이마 부분은 후퇴하고 매우 희박해 버렸다.

이 왼쪽 이마 부분에 100㎍/g의 농도의 BNP 겔제를 하루 2회, 1주일 도포한 결과, 2주 후에는 하얀 솜털처럼 탈모 상태였던 곳에 검은 경모가 돋아 나와 서서히 증모하고 M형식으로 후퇴하던 이마 부분에 검은 머리가 둥글게 생기는 것이 보이게 되었다. 왼쪽 이마 M형 부위의 BNP 겔제 도포 부위에서는 발모된 털은 모두 까만 털이었다. 그 후 3개월간 도포하지 않았지만 탈모의 재발과 백발화는 볼 수 없었다.

34. CNP 겔제의 암 화학 요법제성 탈모증에 대한 치료 효과

CNP 겔제의 암 화학 요법제성 탈모증에 대한 치료 효과를 표 23(증례 C35)에 나타낸다.

[표 23]

증례 C35

피실험자는 47세 여성이다. 피실험자는 2009년 11월에 자궁경부암의 절제 수술을 받은 뒤 암 화학 요법제인 시스플라틴으로 치료를 6회 받고 2010년 3월에 암 화학 요법을 종료했다. 피실험자는 시스플라틴 치료에 따라 전두 탈모가 된 후, 시스플라틴 치료가 끝난 후 거의 1년 경과한 2011년 5월경부터 가늘고 부드러운 짧은 털이 나왔지만 앞머리부터 정수리에 관해서는 얇은 모발의 상태까지 밖에 회복하지 않았다. 이에 대한 피실험자는 염화 카르프로니움을 6개월간 도포했으나 효과를 볼 수 없었다.

그래서 염화 카르프로니움 도포를 중단했다. 중지 2개월 후부터 50㎍/g의 농도의 CNP 겔제를 하루 2회, 6주에 걸쳐 앞머리에서 정수리에 도포하였더니, 앞머리에서 정수리에 걸쳐 머리카락 개수도 늘어나고 상당한 증모가 인정되고 털이 굵어져 모발 성장이 확인되었다(도 56a).

CNP 겔제 도포를 6주 만에 종료한 3주 후부터 CNP:베타메타손:겐타마이신 합제를 하루 2회로 2주간 도포하였더니, 더 증모하였다.

또한 이 시점에서 왼쪽 머리에 원형 탈모증이 신생하면서 50㎍/gCNP:600㎍/㎖베타메타손:500㎍/㎖겐타마이신 합제를 하루 2회 도포한 결과 2주 동안 발모를 확인하고 3주일 후에는 현저한 경모의 발모가 확인됐다(도 56b).

증례 시험 결과 요약

상기 시험 사례에서 밝혀진 대로 본 발명의 탈모증 치료제에 의한 탈모의 회복률이 매우 높고 그 발모 촉진 효과 발현까지의 기간은 짧았다. 본 발명의 탈모증 치료제를 1주에서 2주간 도포함으로써 발모가 확인된 경우가 대부분으로, 3주째에는 분명한 발모가 나타났다. 또한 본 발명의 치료제는 백발을 검은 머리로 회복시키고 비강성 탈모증 환자의 비듬을 감소시키고 지루성 탈모증 환자의 지루성 두피를 개선했다.

본 발명의 탈모증 치료제는 CNP 또는 BNP를 유효 성분으로 하는 경우에는 치료 효과가 현저하고, 하루 2회, 1주의 도포에서 거의 확실히 발모하고, 2주의 도포로 경모가 되고, 4주의 도포로 피부가 보이기 어렵게 되었다. 더욱 주목해야 할 것은 연모가 나온 후는 바를 필요 없이 연모가 짙게 굵어졌고 경모화하고 증가가 계속되는 것이다.

특히 CNP를 유효 성분으로 본 발명의 탈모증 치료제는 BNP를 유효 성분으로 하는 경우보다 확실히 탈모 부위의 염증을 억제할 수 있고, 탈모의 양이 1일부터 며칠 동안 극적으로 감소하고 보다 빨리 발모가 생겼다. 한편 BNP를 유효 성분으로 본 발명의 탈모증 치료제는 검은 경모가 발모되는 경우가 많은 것이 특징이었다. 또한 본 발명의 탈모증 치료제는 ANP를 유효 성분으로 하는 경우에는 두피에 홍반, 비듬, 지루성 비듬 등을 볼 수 없는 탈모증에 한해 유효하였으나, 홍반이나 가려움이 생기고, 도포 전보다 악화되는 경우가 많았다.

또한 본 발명의 탈모증 치료제는 원형 탈모증, 남성형 탈모증에 대해 현저한 효과를 나타내고, 지루성 탈모증 및 비강성 탈모증의 염증을 억제하고 발모시킬 수 있고, 비듬을 극적으로 감소시켜 가려움증도 줄일 수 있었다. 또, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증에서도 모발의 재생을 촉진하고, 또 암 화학 요법제성 탈모증이 있어도 흑발의 발모를 촉진하는 것이 확인됐다.

본 발명의 탈모증 치료제는 남성형 탈모증, 여성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증 및 노인성 탈모증에 대해도 개선 효과의 지속 기간이 길고 적어도 도포 종료 후에도 2개월 이상에 걸쳐 도포 부위에 탈모가 재발하지는 않았다. 이러한 치료 효과는 남성형 탈모증의 치료에 피나스테리드의 내복을 1년간 계속한 후에 중지한 군에서는 개선 효과가 소실되고 남성형 탈모증이 진행하는 것과는 대조적인 본 발명의 현저한 효과였다. 즉 피나스테리드의 효과가 내복 기간에만 볼 수 있는 것에 비해 본 발명의 탈모증 치료제의 외용을 1~3주간 도포함으로써 사용 중지 후에도 약 2개월 동안 개선된 발모 상태가 유지됐다. 본 발명의 탈모증 치료제 도포 중단에서 3개월이 경과한 이후에는 원래의 탈모 상태로 돌아가 버리기도 했지만, 그 경우에도 다시 본 발명의 탈모증 치료제를 도포함으로써 부작용 없이, 전회와 같은 검은 경모가 발모했다.

또한 원형 탈모증 및 암 화학 요법제성 탈모증에 대해서는 본 발명의 탈모증 치료제의 외용을 1~3주간 도포함으로써 사용 중지 후에도 발모 상태는 개선이 지속되어 치유되고 도포 부위에 탈모증은 재발하지 않았다.

또 BNP와 CNP에서는 도포에 의한 국소 자극 증상, 피부 위축, 가려움 등의 유해 사항은 전혀 인정되지 않았고 전신의 부작용도 인정할 수 없었다.

본 발명의 탈모증 치료제는 원형 탈모증, 남성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증 및 암 화학 요법제성 탈모증의 치료에 현저한 효과가 확인되어 이들의 치료에 유효할 뿐만 아니라 모든 탈모증 치료에 유효하다는 것이 실질적으로 증명되었다.

즉 상기 각 탈모증은 각각 병이 생기는 원인이 전혀 다른 것으로 이들 다른 다양한 탈모증에 효과가 있는 것으로 보아 탈모증 전반의 치료에 유용함은 분명하기 때문이다.

또, 본 명세서에 공개하는 대로, 본 발명의 탈모증 치료제의 유효성이 확인된 피실험자는 피실험자 본인 또는 피실험자의 혈연 가족에게 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 피실험자도 보유하지 않는 피실험자도 함께 다수 포함하는 것으로 보아 본 발명의 탈모증 치료제는 면역 질환의 유전적 배경, 이력 또는 합병증을 가진 대상에 대해서도 보유하지 않는 대상에 대해서도 마찬가지로 유용하다. 또한 피실험자의 알레르기성 소인과의 관계에 대해서도 본 발명의 탈모증 치료제의 유효성은 그 유효성이 확인된 피실험자의 스크래치 시험 결과 사이에 어떠한 법칙성도 볼 수 없는 것으로 보아 본 발명의 탈모증 치료제는 대상이 어떠한 알레르기성 소인을 가졌는지, 혹은 원래 알레르기성 소인을 가졌는지 여부에 관계없이 똑같이 효과적이다.

본 발명의 탈모증 치료제는 원형 탈모증 및 남성형 탈모증의 치료에 현저한 효과를 갖는 것이 확인됐다. 원형 탈모 단발성의 원형 탈모증은 물론, 탈모기간이 길고 탈모 범위가 넓은 난치성 다발성 원형 탈모증이라도 더 난치성의 사행상 탈모증형의 원형 탈모증이라도 자각적으로 발모가 확인될 때까지 기간이 짧고, 치료에 따른 고통도 전혀 없어 정신적 고통, QOL(생활의 질)의 조기 회복을 도모할 수 있는 매우 권장할 수 있는 완전히 새로운 치료법이라고 하는 것이다.

본 발명의 탈모증 치료제는 단발형은 물론 중증인 S2 이상의 다발성 원형 탈모증이나 머리 이외에도 탈모가 합병한 증례 혹은 난치성으로 불리는 아토피 질환 합병 증례, 사행상 탈모증에도 매우 효과적임이 밝혀졌다.

본 발명의 탈모증 치료제는 분만 후 반년 이상 경과해도 자연 치유하지 않는 분만 후 탈모증 환자의 머리카락을 거의 분만 전과 같은 상태까지 회복시킬 수 있으며, 스테로이드나 염화 카르프로니움에 의한 치료에 저항성의 대상에 대해서도 효과적임이 밝혀졌다.

본 발명의 탈모증 치료제는 여성형 탈모증에도 효과적이다, 1~2주의 도포로 외모적으로 신경쓰이지 않을 정도까지 모발을 회복시킬 수 있어 염화 카르프로니움, 스테로이드, 항진균제에 대해 치료 저항성 환자도 효과적임을 보였다. 본 발명의 탈모증 치료제를 여성형 탈모증에 사용했을 경우, 도포 중단에서 1개월 정도 지나면 탈모로 돌아가는 경우가 있는데, 다시 도포함으로써 이전의 도포처럼 모발이 회복하고 부작용도 보이지 않는 것으로 확인됐다.

본 발명의 탈모증 치료제는, 지루성 탈모증 탈모 부위의 홍반, 지루성 비듬, 가려움이 현저히 개선되고 탈모를 감소시키는 것이 밝혀졌다.

본 발명의 탈모증 치료제는 비강성 탈모증의 홍반 및 비듬을 소실시킬 수 있고 검은 경모를 발모시키고, 도포 중단에서 1개월이 경과해도 재발하지 않는 것으로 확인됐다. 또한 본 발명의 탈모증 치료제는, 항진균제나 스테로이드에 대해 치료 저항성의 비강성 탈모증에 대해서도 현저한 효과를 나타냈다.

본 발명의 탈모증 치료제는 노인형 탈모증에 대해서도 두피의 통증 및 가려움을 완화하고 홍반 및 비강성 비듬을 가볍게 하고 검은 경모가 나는 것이 확인되었다.

본 발명의 탈모증 치료제는 암 화학 요법제성 탈모증에 대해서도 효과적이며, 백발이 되어 버린 부분이 있어도 흑발을 발모시킬 수 있고, 도포 중단에서 2개월 이상 경과해도 발모 상태가 유지되는 것이 확인됐다.

본 발명의 탈모증 치료제의 효과는 BNP또는 CNP의 어느 것을 유효 성분으로 하여도 현저한 탈모증 치료 효과를 발휘했다. 또 두피에 홍반, 비듬, 지루성 홍반, 지루성 비듬, 비강성 비듬을 볼 수 없는 경우에 한해서는 ANP를 유효 성분으로 발모 효과를 발휘했다.

따라서 ANP, BNP 및 CNP에서 선택되는 2 이상의 NP의 키메라 펩티드 역시 탈모증 치료 효과를 나타낸다고 이해할 수 있으며, 일반적으로 ANP와 BNP가 NPR-A수용체를 활성화하고 혈관 확장 작용, 이뇨 작용, 세포 증식 억제 작용을 초래하고, CNP가 NPR-B수용체를 통해 혈관 평활근 세포 증식 억제 작용을 나타낸다고 생각되고 있음을 감안하면, CNP 또는 BNP를 유효 성분으로 본 발명의 탈모증 치료제가 특히 현저한 탈모증 치료 효과를 발휘한 것은 놀라운 일이다, BNP와 CNP의 키메라 펩티드 역시 탈모증 치료 효과를 나타낸다고 이해하기에 충분하다.

원형 탈모증은 젊은 여성도 남성과 같은 빈도로 발병하고 그 외모를 크게 손상시킴에도 불구하고 오랫동안에 걸쳐 스테로이드 국소 주사나, 의도적으로 피부를 덮어 면역의 변조를 기대하는 난폭한 치료 방법밖에 없었다.

게다가 이러한 치료 효과가 높지 않으며, 스테로이드 국소 주사에 의해 피부 위축, 국소 면역 요법으로 전신성 접촉 피부염 등의 해로운 현상을 초래할 수 있는 치료법이었다. 반면 본 발명의 탈모증 치료제는 특히 원형 탈모증에 현저한 효과를 나타내는 BNP와 CNP에 대해서는 부작용 없이 효과는 도포 기간에만 볼 수 있지 않고, 도포 중지 후도 개선 상태는 유지되고, 도포하지 않은 부위에 탈모반이 신생하는 일은 있어도 도포 부위의 재발은 경험한 증례에서는 일어나지 않아 원형 탈모증 환자에게 큰 희망이다.

산업상의 이용 가능성

나트륨 이뇨 펩티드(NP)을 유효 성분으로 하는 본 발명의 탈모증 치료제는 원형 탈모증 환자, 남성형 탈모증 환자, 여성형 탈모증 환자, 분만 후 탈모증 환자, 지루성 탈모증 환자, 비강성 탈모증 환자, 노인성 탈모증 환자, 암 화학 요법제성 탈모증 환자, 방사선 피폭으로 인한 탈모증 환자의 탈모 부위에 발모, 육모, 증모를 촉진하고 탈모증을 현저하게 개선할 수 있으며 가려움, 자극, 여성화 등의 부작용이 없고, 사용을 중지해도 장기에 걸쳐 탈모증 치료 효과가 손실되지 않는다.

또, 미녹시딜이나 피나스테리드에 치료 저항성의 남성형 탈모증에도 치료 효과를 나타내고, 스테로이드 국소 주사나 국소 면역 요법으로 치료 저항성의 원형 탈모증에도 현저한 치료 효과를 나타낸다.

따라서 본 발명의 탈모증 치료제는 기존 미녹시딜 또는 피나스테리드에 의해서는 충분한 치료 효과를 얻을 수 없는 탈모증 및 면역 과민 반응 또는 면역 이상이 관여하고 발병하는 탈모증에 대해 매우 효과적인 치료약으로 그 유용성이 기대된다.

특히 본 발명의 탈모증 치료제는 치료에 고심하고 사회 생활에도 지장을 초래하는 성인의 머리의 중증의 탈모증을 전혀 부작용 없이 극적으로 개선할 수 있다. 또한 본 발명의 탈모증 치료제는 난치성 탈모증에도 효과적일 뿐더러 남녀를 불문하고 성인에 한하지 않고 10대 환자에 대해도 같은 효과가 인정된다.

따라서 본 발명의 탈모증 치료제는 미녹시딜이나 피나스테리드 대신 새로운 남성형 탈모증 치료제로서의 실용화가 기대되며, 또한 오랫동안 효과적인 치료법이 없는 원형 탈모증 치료제로서의 실용화가 크게 기대할 수 있다.

SEQUENCE LISTING <110> IGISU Co., Ltd. <120> alopecia medicine <130> PCT2489EN <160> 83 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 28 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <223> Human ANP peptide <400> 1 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 2 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 2 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 3 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A human ANP fragment lacking C-trminal five amino acids. <400> 3 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 4 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 4 Ser Leu Arg Arg 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peptide and human CNP peptide. <400> 8 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 9 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human CNP peptide. <400> 9 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 10 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 10 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 11 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 11 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 12 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 12 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 13 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 13 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser 1 5 10 15 Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 14 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 14 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser 1 5 10 15 Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 15 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 15 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser 1 5 10 15 Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 16 <211> 28 <212> 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Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 20 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 20 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 21 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human CNP prptide. <400> 21 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ala Gln Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 22 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 22 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Ser 1 5 10 15 Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 23 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 23 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Ser 1 5 10 15 Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 24 <211> 23 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 24 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Ser 1 5 10 15 Ser Ser Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 25 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human CNP prptide. <400> 25 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 26 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 26 Ser Leu Arg Arg Ser Ser Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly 1 5 10 15 Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg 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peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 34 Ser Pro Lys Met Val Gln Gly Ser Gly Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp 1 5 10 15 Arg Ile Gly Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 30 <210> 35 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 35 Ser Pro Lys Met Val Gln Gly Ser Gly Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp 1 5 10 15 Arg Ile Gly Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 30 <210> 36 <211> 26 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 36 Ser Pro Lys Met Val Gln Gly Ser Gly Cys Phe Gly Gly Arg Met Asp 1 5 10 15 Arg Ile Gly Ser Met Ser Gly Leu Gly Cys 20 25 <210> 37 <211> 31 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human BNP peptide. <400> 37 Ser Pro Lys Met Val Gln Gly Ser Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp 1 5 10 15 Arg 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5 10 15 Gln Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 67 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 67 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser Ser 1 5 10 15 Ser Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 68 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 68 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser Ser 1 5 10 15 Ser Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 69 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 69 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser Ser 1 5 10 15 Ser Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 70 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 70 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Gly Ser 1 5 10 15 Met Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 71 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 71 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Gly Ser 1 5 10 15 Met Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 72 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 72 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Gly Ser 1 5 10 15 Met Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 73 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human CNP prptide. <400> 73 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ala 1 5 10 15 Gln Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 74 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 74 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ala 1 5 10 15 Gln Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 75 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human CNP prptide. <400> 75 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ala 1 5 10 15 Gln Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 76 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide, human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 76 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Ser Ser 1 5 10 15 Ser Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 77 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 77 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Ser Ser 1 5 10 15 Ser Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 78 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 78 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Ser Ser 1 5 10 15 Ser Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 79 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human ANP peptide and human CNP prptide. <400> 79 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ser 1 5 10 15 Met Ser Gly Leu Gly Cys Asn Ser Phe Arg Tyr 20 25 <210> 80 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> A chimeric peptide of human BNP peptide and human CNP prptide. <400> 80 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ser 1 5 10 15 Met Ser Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 81 <211> 22 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <223> Human CNP peptide. <400> 81 Gly Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ser 1 5 10 15 Met Ser Gly Leu Gly Cys 20 <210> 82 <211> 26 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <223> Human BNP peptide, BNP-26 <400> 82 Gly Ser Gly Cys Phe Gly Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser Ser Ser Ser 1 5 10 15 Gly Leu Gly Cys Lys Val Leu Arg Arg His 20 25 <210> 83 <211> 53 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <223> Human CNP peptide, CNP-53. <400> 83 Asp Leu Arg Val Asp Thr Lys Ser Arg Ala Ala Trp Ala Arg Leu Leu 1 5 10 15 Gln Glu His Pro Asn Ala Arg Lys Tyr Lys Gly Ala Asn Lys Lys Gly 20 25 30 Leu Ser Lys Gly Cys Phe Gly Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly Ser Met 35 40 45 Ser Gly Leu Gly Cys 50

Claims

C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 또는 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)를 유효 성분으로 함유하는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
원형 탈모증, 남성형 탈모증, 지루성 탈모증, 비강성 탈모증, 여성형 탈모증, 분만 후 탈모증, 노인성 탈모증, 암 화학 요법제성 탈모증 또는 방사선 피폭으로 인한 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 또는 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)가, CNP유도체 또는 BNP유도체인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
삭제
제 1항에 있어서,
베타메타손, 클로베타졸, 겐타마이신, 염화 칼프로늄, 미녹시딜로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 약제를 더 포함하는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
백발 예방제 또는 치료제, 또는 연모(軟毛)화의 예방제 또는 치료제인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
비듬의 발생 또는 두피의 지루성을 억제하는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 2항에 있어서,
남성형 탈모증은 남성의 남성형 탈모증 또는 여성의 남성형 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 8항에 있어서,
탈모 부위가 앞머리 또는 정수리인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 8항에 있어서,
지루성 탈모증 또는 비강성 탈모증을 합병하는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 2항에 있어서,
여성형 탈모증이 지루성 탈모증 또는 비강성 탈모증을 합병하는 여성형 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 2항에 있어서,
원형 탈모증이 통상형 원형 탈모증, 전두(全頭) 탈모증, 범발성(凡發性) 탈모증 또는 사행상(蛇行狀) 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 알레르기 질환 또는 자기 면역 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 13항에 있어서,
자기 면역 질환이, 만성 원반상 에리테마토데스, 국한성 강피증, 천연두, 유사 천연두, 임신성 포진, 선상 IgA 수포성 피부병, 후천성 표피 수포증, 심상성 백반, 서튼 후천성 원심성 백반, 자가 면역성 갑상선 질환, 전신성 에리테마토데스, 관절 류머티즘 또는 중증 근무력증 중 어느 것인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 알레르기 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이, 아토피성 질환의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 홍반, 비듬 또는 가피(痂皮)를 수반하는 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 알레르기성 피부염 또는 알레르기성 비염의 이력 또는 합병을 가진 대상의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 집먼지, 진드기, 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀 및 고양이 털로 된 군에서 선택하는 적어도 1개의 알레르겐에 대한 알레르기 반응을 보이는 대상에서의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 스크래치 테스트, 피내(皮內) 테스트, 패치 테스트, 특이적 IgE 항체 시험관내 측정법 중 하나의 알레르겐 검사에 있어서, 집먼지, 진드기, 삼나무, 오오처드 그래스, 돼지풀 및 고양이 털로 된 군에서 선택하는 적어도 1개의 알레르겐에 대한 알레르기 반응을 보이는 대상에서의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제 .
제 1항에 있어서,
탈모증이 스테로이드제, 항히스타민제, 글리티론(등록 상표), 염화 칼프로늄, 세파란틴, 미녹시딜, 피나스테리드, 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린, 국소 면역 요법, 냉각 요법, 직선 편광 근적외선 조사 요법, PUVA요법, 타크로리무스에 치료 저항성을 나타내는 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
탈모증이 스테로이드 이탈 곤란 상태에 다다른 대상 또는 스테로이드 치료제를 사용할 수 없는 대상의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 2항에 있어서,
원형 탈모증이 S1 또는 B0이상의 탈모증인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
1주일 이상 도포로 치료 효과가 얻어지는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
도포를 중단해도 1개월 이상의 기간에 걸쳐 재발하지 않는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
제형이 연고제, 겔제, 크림제, 로션제, 액제, 왁스제, 분말제, 분무제, 겔 분무제, 폼제, 샴푸제, 트리트먼트제, 두피 트리트먼트제 또는, 토닉제인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 또는 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)의 함유량이 1~1000㎍/g인 탈모증의 치료제 또는 예방제.
제 1항에 있어서,
스테로이드제, 항히스타민제, 혈관 확장제, 남성 호르몬 활성 억제제, 여성 호르몬제, 항생 물질, 항진균제, 펜타데칸, 사이토푸린(6-벤질 아미노 푸린), t-플라바논, 아데노신, 세파란틴, 글리틸리틴과 메티오닌과 글리신의 복합제인 글리티론(등록 상표), 시클로스포린 A, 계지가용골모려탕, 반하후박탕, 비오틴, 안스랄린, 타크로리무스 및 삼환계 항울약으로 된 군에서 선택된 적어도 하나의 약제를 더 포함하는 탈모증의 치료제 또는 예방제.
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