KR101946121B1 - 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물 - Google Patents

꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물을 개시한다.
상기 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드는 gE 및 항원(DNP-BSA)으로 활성화된 비만세포주 RBL-2H3(rat basophilic leukemia)에 처리될 때 탈과립의 억제 활성을 가지고, 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 임상시험에서 SCORAD 지수를 유의적으로 낮추는 효과가 있다.

Description

꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물{Anti-allergic composition and composition for improving atopic dermatitis using 5-hydroxy-6,7-dimethoxyphthalide}
본 발명은 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드(5-hydroxy-6,7-dimethoxyphthalide)를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물에 관한 것이다.
최근 들어 알러지 질환이 급증하고 있다. 국내 알러지 환자 수는 6백만 명 이상이며 서구화된 생활환경, 공해, 각종 화학물질 사용의 증가로 인해 환자는 계속 증가 추세이다. 2012년 알러지 치료제 세계시장 규모는 약 20조원, 2012년 알러지 개선 기능성식품 세계시장 규모는 5조원 가량으로 알려졌다(Nutrition Business Journal 'U.S. Market Overview' Vol.XVII, No.5/6(2012)).
알러지는 외부에서 침입한 이물질 또는 외부 환경 자극에 의해 체내 면역계가 지나치게 이상반응하여 화분증, 두드러기, 비염, 천식, 아토피 등을 일으키는 것을 말한다. 다른 사람에게는 문제없는 물질이 특정인에게 알러지를 일으킬수 있다. 또한 외부 자극에 의해 일어나므로 환경성 질환으로 분류되기도 한다.
알러지 반응은 형 anaphylaxis형, 형 세포용해형, 형 면역복합체형, 형 세포중개형, 형 자극성 과민반응형의 5가지 유형으로 분류되는데, 대부분은 제형에 속하며, 일반적으로 알러지 반응이라 하면 제형과 동일한 의미로 사용된다(Roitt I et al. Immunology 6th eds. U.S.A.. Mosby. 323-383 (2001)).
비만세포(mast cell)나 호염기구(basophil)는 항원 자극에 의한 알러지 유발 염증성 매개체들의 분비를 통해 알러지 질환을 일으키는 주요한 세포로 알려져 있다(Blank, U. et al., Allergy 68(9):1093-101(2013); Schroeder JT. Adv Immunol 101:123-61(2009); Galli, S. J. New Eng. J. Med. 328:257-265(1993)). 제형 알러지는 음식, 집먼지, 진드기, 꽃가루 등의 특정한 항원에 의해 유도되는데, 항원에 인체가 노출되면 T-조력세포(T-helper cell)와 B 세포가 순차적으로 활성화되어 IgE가 생성된다. IgE는 비만세포 수용체(FcRI)와 결합하여 복합체를 형성하는데, 동일한 항원에 재감작되어 IgE가 교차결합 하였을 때 비만세포가 활성화되고 알러지 반응이 시작된다(Metcalfe DD et al., Crit. Rev. Immunol. 3:23-74.(1981); Church MK and Levi-Schaffer F. J. Allergy Clin. Imm. 99:155-60.(1997)). 비만세포가 활성화 되면 세포질 내의 칼슘이온(Ca++) 농도가 상승하게 되며 세포막의 콜레스테롤이나 세포골격계 등 여러 종류의 세포 내 조절인자에 작용하여 과립을 세포막에 이동시킴과 동시에 과립의 공포화, 과립 상호의 융합 및 과립과 세포막의 융합 등을 거쳐 탈과립을 일으킨다. 이러한 알러지 반응은 2단계로 이루어지는데, 항원 침투 후 5-10분 내에 비만세포로부터 histamine, -hexosaminidase, serotonin과 같은 이미 생성되어 있는 매개물질을 분비하고 새로 합성된 지질 매개물질을 분비하여 두드러기, 발진 등 혈관과 평활근 반응이 주된 즉시형 국소형 과민반응을 일으키며, 이를 조기반응(early phase reaction)이라 한다. 2-4시간 이후에는 T-helper type 2(Th2), 호산구, 호중구, 단핵구 등의 염증세포들이 활성화되어 사이토카인을 합성하고 분비하는 후기반응(late phase reaction)이 일어나 염증 침윤반응을 지속시킨다(Chang TW and Shiung YY. J Allergy Clin Immunol 117(6):1203-12 (2006); Abul K. et al., 세포분자면역학. 제6판. 서울:이퍼블릭. 191-217, 451-71 (2008); Schwartz LB et al., J Immunol. 126(4):1290-4 (1981)).
따라서 비만세포의 활성화를 억제하거나, 히스타민 방출을 억제하거나 프로스타글란딘류와 류코트리엔류의 합성을 억제하는 물질 등은 알러지의 유효한 치료약이 될 수 있다.
현재 항알러지 약물로서는 항히스타민제(alkylamines, desloratadine 등), 비만세포 안정화제(cromoglycate 등), 류코트리엔 차단제(montelukast 등), 항-IgE 항체(Omalizumab) 등이 사용되고 있으나, 이러한 약물은 그 효과가 일시적인 경우가 대부분이고 부작용이 심한 경우도 많다. 따라서 알러지 질환의 예방 및 개선효과를 가지면서 부작용이 적고 효과가 지속적인 새로운 물질의 개발이 여전히 필요하다고 할 수 있으며, 독성이 적은 천연물을 활용한 기술개발이 이루어지고 있다.
한편 아토피 피부염은 유아나 소아 때 발생하기 쉬운 만성 혹은 재발성 피부염으로, 소양감, 피부 건조증, 모낭 주위 항진, 구순염, 태선화, 습진 양병변 등의 증상을 특징적으로 나타낸다(Korean J Invest Dermatol., 14:67-72, 2007). 통상 아토피성 피부염을 앓고 있는 사람이 집 먼지, 진드기, 동물의 털, 음식물, 꽃가루, 곰팡이 등과 같이 외부환경의 이물질에 대해 알러지 반응을 나타내는 점과 또 아토피성 피부염이 알러지성 비염, 천식, 결막염 등을 동반한다는 점에서 알러지성 질환의 하나로 보고 있다(Clin. Immunol. 1005;25:515-21; J Clin Invest. 113(5):651-7, 2004; J Allergy Clin Immunol. 2003;112(2):252-62; Kor J Pharmacogn, 43:59-65, 2012).
아토피 피부염은 아토피 피부염의 원인은 아직까지 명확히 규명되어 있지 않으나, 현대의학에서 유전학적과 환경적 요인들과 정신적인 스트레스 등의 복합적 상호작용으로 인해 발생되는 것으로 알려져 있으며(대한피부과학회지 2008;46(2):160-70; 대한피부연구학회지 2007;14(3):67-72; Pediatrics Tx. Euhsungdang 2010;751-2,755-7), 면역학적 요인으로는 IgE의 비정상적 증가, 세포 면역의 중추적 역할을 담당하는 T 세포의 수적 감소와 기능 저하, 단핵구와 대식세포의 침윤, 비만세포와 호산구의 수적 증가, CD4+ T 림프구 등의 수적 증가, Th1 세포에 비해 Th2 세포의 수적 증가로 인한 Th1/Th2 불균형 등이 보고되어 있다(J Invest Dermatol., 96:523-526, 1991; J Invest Dermatol., 97:389-394, 1991; Immunol., 11:81-88, 1999; Curr Drug Targets Inflamm Allergy., 2:199-120, 2003; J Allergy Clin Immunol., 107:871-877, 2001; Adv Immunol., 78:57, 2001; International Immunology, 14(7):767-773, 2002; Pediatr Allergy Immunol., 19:605-613, 2008; Kor J Pharmacogn, 43:59-65, 2012).
본 발명은 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 항알러지 활성과 알러지성 질환의 하나인 아토피 피부염의 개선 활성을 개시한다.
본 발명은 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적이나 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.
본 발명은 아래의 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 아래 화학식 1의 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드가 IgE 및 항원(DNP-BSA)으로 활성화된 비만세포주 RBL-2H3(rat basophilic leukemia)에 처리될 때 탈과립을 억제함을 확인함과 함께, 아토피 피부염 증상을 갖고 있는 남녀 100명을 대상으로 한 임상시험에 있어서 SCORAD 지수를 뚜렷하게 낮추는 효과를 확인함으로써 완성된 것이다. 비만세포의 과립 중에는 히스타민 외에 β-헥소사미니다제(-hexosaminidase)도 같이 저장되어 있어 비만세포가 탈과립을 일으키면 β-헥소사미니다제가 히스타민과 함께 방출되므로, β-헥소사미니다제는 비만 세포의 탈과립 억제 활성이나 항히스타민 활성을 평가하기 위한 지표물질로서 알려져 있으며(Immunol., 123:1445-1450 (1970); J Korean Soc Appl Biol Chem. 48(4):315-321 (2005)), SCORAD 지수는 The European Task Force on Atopic Dermatitis가 개발한 아토피 피부염 객관적인 평가 지수로 아토피 증상이 심할수록 높은 수치로 나타난다(Dermatitis. Dermatology. 1997;195:10-9).
[화학식 1]
Figure 112016115622705-pat00001
전술한 바를 고려할 때, 본 발명은 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드, 이의 이성질체, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항알러지용 조성물(또는 항히스타민용 조성물) 또는 아토피 피부염 개선용 조성물로 파악할 수 있다.
또한 본 발명의 유효성분인 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드가 꽃송이버섯 추출물의 탈과립 억제 활성 등을 확인한 후 이로부터 위 화합물을 분리하여 그 화합물의 탈과립 억제 활성 등을 확인하였다는 점이나 꽃송이버섯 추출물이 탈과립 억제 활성 등이 확인된 위 화합물을 포함한다는 점에서, 비록 아래의 실시예 및 실험예에서 꽃송이버섯 추출물의 탈과립 억제 활성 등이 실험적 결과에 의해 명시적으로 개시되어 있지 않더라도 꽃송이버섯 추출물이 탈과립 억제 활성 등을 가질 것임은 당업자에게 자명하다 할 수 있다.
따라서 본 발명의 항알러지용 조성물(또는 항히스타민용 조성물) 또는 아토피 피부염 개선용 조성물은 유효성분으로 꽃송이버섯 추출물을 포함할 수도 있다.
또한 아래의 실험예에서 확인되듯이, 본 발명의 유효성분인 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드는 아토피 피부염 환자에 적용될 때 경피수분손실량("TEWL")을 감소시키고 수분 함유량을 높임을 보여준다.
따라서 본 발명은 다른 측면에 있어서는 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드 등이나 꽃송이버섯 추출물을 유효성분으로 피부 보습용 조성물로도 파악될 수 있다.
본 명세서에서, 이성질체는 광학 이성질체(optical isomers)를 포함한 입체 이성질체(essentially pure diastereomers)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함하는 의미이다.
또 본 명세서에서, "프로드럭(prodrug)"은 어떤 약물을 화학적으로 변화시켜 물리적, 화학적 성질을 조절한 약물을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 약물로 바뀌어 약효를 발휘할 수 있는 약물을 의미한다.
또 본 명세서에서 "수화물(hydrate)"은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 의미이다.
또 본 명세서에서 "용매화물"은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 화합물을 의미한다.
또 본 명세서에서, "아토피 피부염"은 그 발생의 직·간접적인 원인을 불문하고 당업계에서 아토피 피부염으로 분류되는 모든 질환을 포함하는 것으로 정의된다. 통상 아토피 피부염은 그 발병 시기 또는 그 발명 대상에 따라 유아형 아토피 피부염, 소아형 아토피 피부염, 성인형 아토피 피부염 그리고 임산부 아토피 피부염으로 분류되는데, 본 명세서에서 아토피 피부염은 이러한 모든 유형의 아토피 피부염을 포함한다.
또 본 명세서에서, "개선"은 아토피 피부염 치료, 예방 및 개선(증상의 경감)을 포함하는 의미이다.
또 본 명세서에서, "꽃송이버섯 추출물"이란 추출 대상인 꽃송이버섯 자체, 그 균사체, 또는 그 자실체을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜(메탄올, 에탄올, 부탄올 등), 메틸렌클로라이드, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 침출하여 얻어진 추출물, 이산화탄소, 펜탄 등 초임계 추출 용매를 사용하여 얻어진 추출물 또는 그 추출물을 분획하여 얻어진 분획물을 의미하며, 추출 방법은 활성물질의 극성, 추출 정도, 보존 정도를 고려하여 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사, 초임계 추출 등 임의의 방법을 적용할 수 있다. 분획된 추출물의 경우 추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 상기 조추출물을 실리카겔 등이 충진된 칼럼에 흡착시킨 후 소수성 용매, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이동상으로 하여 얻은 분획물을 포함하는 의미이다. 또한 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함된다. 바람직하게는 추출용매로서 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물, 더 바람직하게는 추출용매로서 물과 에탄올의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물을 의미한다.
또 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
또 본 명세서에서, "항알러지"는 아래에서 정의되는 알러지 질환의 개선(증상의 경감), 치료, 그러한 질환의 예방(발병 억제 또는 지연)을 포함하는 의미이다.
또 본 명세서에서, "알러지 질환"은 비만세포의 탈과립 등 비만세포의 활성화가 매개된 알러지 반응으로 인하여 초래되는 병리적 증상을 의미하며, 이러한 알러지 질환에는 아토피 피부염(atopic dermatitis), 천식(asthma), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis), 알러지성 접촉성 피부염(allergic contact dermatitis) 등이 포함된다.
또 본 명세서에서, "항히스타민"은 과잉의 히스타민의 분비에 의한 생리적 변화 또는 기능 이상에 의한 질환의 개선을 의미한다. 여기서 히스타민의 분비에 의한 생리적 변화 또는 기능 이상에 의한 질환으로서는 전술한 바의 알러지성 질환을 포함하여 코막힘, 어지러움증, 구토, 과다 위산 분비, 위 식도 역류 질환, 염증, 아나팔락시스와 연관된 저혈압 등이 포함된다.
또 본 명세서에서, "항알러지"는 아래에서 정의되는 알러지 질환의 개선(증상의 경감), 치료, 그러한 질환의 예방(발병 억제 또는 지연)을 포함하는 의미이다.
또 본 명세서에서, "알러지 질환"은 비만세포의 탈과립 등 비만세포의 활성화가 매개된 알러지 반응으로 인하여 초래되는 병리적 증상을 의미하며, 이러한 알러지 질환에는 아토피 피부염(atopic dermatitis), 천식(asthma), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis), 알러지성 접촉성 피부염(allergic contact dermatitis) 등이 포함된다.
또 본 명세서에서, "항히스타민"은 과잉의 히스타민의 분비에 의한 생리적 변화 또는 기능 이상에 의한 질환의 개선을 의미한다. 여기서 히스타민의 분비에 의한 생리적 변화 또는 기능 이상에 의한 질환으로서는 전술한 바의 알러지성 질환을 포함하여 코막힘, 어지러움증, 구토, 과다 위산 분비, 위 식도 역류 질환, 염증, 아나팔락시스와 연관된 저혈압 등이 포함된다.
본 발명의 항알러지용 조성물, 아토피 피부염 개선용 조성물 및 피부 보습용 조성물(이하 "본 발명의 조성물")에서 그 유효성분은 그것이 항알러지 활성, 아토피 피부염 개선 활성, 피부 보습 활성 등을 나타낼 수 있는 한, 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함될 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 20.0 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 항알러지 효과, 아토피 피부염 개선 효과, 피부 보습 효과 등 의도한 의료적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는, 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물은 유효성분 이외에, 항알러지 활성, 아토피 피부염 개선 활성, 피부 보습 활성 등의 상승·보강을 위하여 또는 피부 보호 활성(자외선에 의한 피부 손상 억제, 피부 미백 등) 등 유사활성의 부가를 통한 복용이나 섭취, 피부 적용의 편리성을 증진시키기 위하여, 당업계에서 이미 안전성이 검증되고 해당 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
이러한 화합물 또는 추출물에는 각국 약전(한국에서는 "대한민국약전"), 각국 건강기능식품공전(한국에서는 식약처 고시인 "건강기능식품 기준 및 규격"임), 각국 기능성화장품공전(한국에서는 식약처 고시인 "기능성화장품 기준 및 규격"임) 등의 공정서에 실려 있는 화합물 또는 추출물, 의약품의 제조·판매를 규율하는 각국의 법률(한국에서는 "약사법"임)에 따라 품목 허가를 받은 화합물 또는 추출물, 건강기능식품의 제조·판매를 규율하는 각국 법률(한국에서는 "건강기능식품에관한법률"임)에 따라 개별적으로 기능성을 인정받은 화합물 또는 추출물 등이 포함된다. 예컨대 한국 기능성화장품공전, 한국 건강기능식품공전 또는 한국 "건강기능식품에관한법률"에 따른 개별 인정 원료로서, 피부 보습 활성을 가지는 N-아세틸글루코사민, 글루코사민, 히아루론산 등과, 과민 면역반응 완화 활성을 가지는 Enterococcus faecalis 가열 처리 건조 분말, 구아바 잎 추출물 등의 복합물, 다래 추출물, 소엽 추출물, 피카오프레토 분말 등의 복합물, PLAG(1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol)와, 과민 피부상태 개선 활성을 가지는 L. sakei Probio 65, 감마리놀렌산 함유 유지, 과채 유래 유산균(L. plantarum CJLP133), 프로바이오틱스 ATP 등과, 항알러지 활성을 가지는 Enterococcus faecalis 가열 처리 건조 분말, 구아바 잎 추출물 등의 복합물, 다래 추출물, 소엽 추출물, 피카오프레토 분말 등의 복합물, PLAG(1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol) 등과, 피부 미백 활성을 가지는 알부틴, 나이아신아마이드, 아스코빌글루코사이드, 알파-비사보롤, 유용성 감초 추출물(Oil Soluble Licorice(Glycyrrhiza) Extract) 등과, 피부 보습 활성을 가지는 AP 콜라겐 효소 분해 펩타이드, Collactive 콜라겐 펩타이드, N-아세틸글루코사민, 곤약 감자 추출물, 민들레 등의 복합 추출물, 쌀겨 추출물, 옥수수 배아 추출물, 저분자 콜라겐 펩타이드, 지초 추출 분말, 포스파티딜세린, 히알루론산 등과, 항산화 활성을 가지는 녹차 추출물, 대나무 잎 추출물, 메론 추출물, 복분자 추출물(분말), 비즈왁스알코올, 유비퀴놀, 코엔자임Q10, 토마토 추출물, 포도 종자 추출물, 프랑스해안송 껍질 추출물, 홍삼(홍삼농축액) 등이 그러한 화합물 등이 그러한 화합물 또는 추출물에 해당할 것이다.
본 발명의 조성물은 구체적인 양태에 있어서 식품 조성물로서 파악할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류(乳類), 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다. 또 본 발명의 식품 조성물은 법률상·기능상의 구분에 있어서 제조·유통 시점의 시행 법규에 부합하는 한 임의의 제품 구분을 띨 수 있다. 예컨대 한국 "건강기능식품에관한법률"에 따른 건강기능식품이거나, 한국 "식품위생법"의 식품공전(식약처 고시 "식품의 기준 및 규격"임)상 각 식품유형에 따른 과자류, 두류, 다류, 음료류, 특수용도식품 등일 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품의 제조·유통을 규율하는 각국 법률(한국에서는 "식품위생법"임)에 따른 식품첨가물공전에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 성분 면에서 또는 기능 면에서 한정적으로 규정되어 있다. 한국 식품첨가물공전(식약처 고시 "식품첨가물 기준 및 규격")에서는 식품첨가물이 성분 면에서 화학적 합성품, 천연 첨가물 및 혼합 제제류로 구분되어 규정되어 있는데, 이러한 식품첨가물은 기능 면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분된다.
감미제는 식품에 적당한 단맛을 부여하기 위하여 사용되는 것으로, 천연의 것이거나 합성된 것 모두 본 발명의 식품 조성물에 사용할 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.
풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위한 용도로 사용되는 것으로, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제로서는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.
보존제로서는 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등이 사용될 수 있고, 또 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등이 사용될 수 있으며, 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등이 사용될 수 있다. 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다. 점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 전술한 바의 식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충·보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 포함할 수 있다.
그러한 생리활성 물질로서는 녹차 등에 포함된 카테킨류, 비타민 B1, 비타민 C, 비타민 E, 비타민 B12 등의 비타민류, 토코페롤, 디벤조일티아민 등을 들 수 있으며, 미네랄류로서는 구연산칼슘 등의 칼슘 제제, 스테아린산마그네슘 등의 마그네슘 제제, 구연산철 등의 철 제제, 염화크롬, 요오드칼륨, 셀레늄, 게르마늄, 바나듐, 아연 등을 들 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품첨가물과 관련하여서는 각국 법률에 따른 식품공전이나 식품첨가물공전을 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서는 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다. 여기서 투여 경로는 국소 경로, 경구 경로, 정맥 내 경로, 근육 내 경로, 및 점막 조직을 통한 직접 흡수를 포함하는 임의의 적절한 경로일 수 있으며, 두 가지 이상의 경로를 조합하여 사용할 수도 있다. 두 가지 이상 경로의 조합의 예는 투여 경로에 따른 두 가지 이상의 제형의 약물이 조합된 경우로서 예컨대 1차로 어느 한 약물은 정맥 내 경로로 투여하고 2차로 다른 약물은 국소 경로로 투여하는 경우이다.
약학적으로 허용되는 담체는 투여 경로나 제형에 따라 당업계에 주지되어 있으며, 구체적으로는 "대한민국약전"을 포함한 각국의 약전을 참조할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유, 에탄올, 그리세롤 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라적절한 결합제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 희석제 등을 포함시킬 수 있다. 적절한 결합제로서는 전분, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페리스트, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 소듐 카복시메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 글루코스, 옥수수 감미제, 소듐 알지네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 들 수 있고, 윤활제로서는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 초산나트륨, 염화나트륨, 실리카, 탈쿰, 스테아르산, 그것의 마그네슘염과 칼슘염, 폴리데틸렌글리콜 등을 들 수 있으며, 붕해제로서는 전분, 메틸 셀룰로스, 아가(agar), 벤토나이트, 잔탄 검, 전분, 알긴산 또는 그것의 소듐 염 등을 들 수 있다. 또 희석제로서는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 소비톨, 셀룰로스, 글라이신 등을 들 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화할 경우 적합한 담체로서는 수성 등장 용액 또는 현탁액을 사용할 수 있으며, 구체적으로는 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화할 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화할 수 있으며, 좌제로 제제화할 경우 그 담체로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등을 사용할 수 있다.
약제학적 조성물의 구체적인 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 예컨대 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주 된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 1일 0.001mg/kg ~ 10g/kg 범위, 바람직하게는 0.001mg/kg ~ 1g/kg 범위일 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 이러한 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.
본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서는 화장품 조성물로 파악될 수 있다.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 파악될 경우에도 그 화장료 조성물은 그 용도상, 법률상 임의의 제품 구분을 띨 수 있으며, 구체적으로 피부 주름 개선 등의 용도를 가진 기능성 화장품, 비기능성 일반 화장품 등일 수 있다. 제품 형태에 있어서도 임의의 제품 형태를 띨 수 있는데, 구체적으로 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 스프레이 등으로 제형화될 수 있다. 구체적인 제품 형태에 있어서는 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형 등일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 그 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들, 예컨대, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 비타민, 색소 및 항료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 그 유효성분을 포함하는 것을 제외하고는 당업계에 통상적으로 행하여지는 화장료 조성물의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물을 제공할 수 있다. 더불어 본 발명에 따르면 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 피부 보습용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 이러한 조성물들은 식품, 약품(의약품, 의약외품 등), 화장품 등으로 제품화될 수 있다.
도 1은 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 분리 도식도이다.
도 2는 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 1H NMR 데이터이다.
도 3은 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 13C NMR 데이터이다.
도 4는 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 COSY-NMR 데이터이다.
도 5는 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 HMBC-NMR 데이터이다.
도 6은 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 HSQC-NMR 데이터이다.
도 7은 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 ESI-MS 데이터이다.
도 8은 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드의 β-hexosaminidase assay 실험 결과이다.
이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 > 꽃송이버섯 추출물 제조와 이로부터 5- 하이드록시 -6,7- 디메톡시프탈라이드의 분리 및 동정
< 실시예 1> 꽃송이버섯 추출물 제조와 이로부터 5- 하이드록시 -6,7- 디메톡시프탈라이드의 분리
건조 꽃송이버섯(Sparassis crispa, G60) 분말 1kg에 70% 에탄올 5ℓ를 가하고, 실온에서 3회 반복 추출하였다. 얻어진 추출액을 여과한 후에 여액을 회전 감압 농축기를 이용하여 추출용매를 제거한 후 분말상의 추출물을 수득하였다.
이러한 추출물의 탈과립 억제 활성을 아래의 β-hexosaminidase assay으로 확인한 후 그 추출물에 대하여 메탄올/증류수(0%, 30%, 70%, 100% MeOH)를 이동상으로 하여 Diaion HP-20 컬럼 크로마토그래피를 실시하여 4개의 소분획으로 나누었다(G60-1~4). 2번째 소분획(G60-2)에 대하여 메탄올/증류수를 이동상으로 하여 기울기 용리법(0%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% 메탄올)으로 역상 컬럼(RP-C18) 분취 고성능 크로마토그래피를 실시하여 10개의 소분획으로 나누었다(G60-2-1~10). 4번째 소분획(G60-2-4)에 대하여 물/아세토니트릴을 이동상으로 하여 기울기 용리법(0%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% 아세토니트릴)으로 역상 컬럼(RP-C18) 분취 고성능 크로마토그래피를 수행하여 다시 10개의 소분획(G60-2-4-1~10)을 얻었으며, 9번째 소분획(G60-2-4-9)에 대하여 Sephadex LH-20컬럼 크로마토그래피 (50, 60, 70% MeOH 이동상 시스템)를 실시하여 화합물 1을 분리 정제하였다. 도 1에 활성 화합물 분리 도식도가 나타나 있다.
< 실시예 2> 5- 하이드록시 -6,7- 디메톡시프탈라이드의 동정
상기 분리한 화합물 1에 대한 물리화학적 및 분광학적 분석을 실시하였다.
흰색의 무정형 분말;
ESI-MS m/z, 233.1642 [M+Na]+;
1H-NMR (700 MHz, acetone- d6) δ 6.78 (1H, s, H-4), 5.14 (1H, d, J = 1.4 Hz, H-2), 4.06 (3H, s, H-7), 3.85 (3H, s, H-6).
13C-NMR (175 MHz, acetone-d6) δ 68.2 (C-2), 145.0 (C-3), 103.8 (C-4), 157.1 (C-5), 140.1 (C-6), 152.3 (C-7), 109.0 (C-8), 60.7 (OCH3), 61.6 (OCH3).
화합물 1은 흰색의 무정형 분말 형태로서 ESI-MS (233.1642 [M+Na]+) 로부터 분자식은 C10H10O5임을 알 수 있었고, 상기 1H-NMR 데이터 및 13C-NMR 데이터 그리고 도 4 내지 6의 COSY-NMR 데이터, HMBC-NMR 데이터, HSQC-NMR 데이터로부터 활성 화합물은 상기 [화학식 1]의 구조를 가지는 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드로 확인하였다.
< 실험예 > 항알러지 활성 실험 및 아토피 피부염 개선 활성 실험
< 실험예 1> 항알러지 활성 실험 - β- hexosaminidase assay
Rat basophilic leukemia 셀 라인인 RBL-2H3 세포주를 15% FBS, 100 unit/ml의 페니실린과 스트렙토마이신을 포함하는 MEM 배지와 37℃, 5% CO2 조건에서 24 well plate에 2×105/well로 분주한 후 24시간 배양하였다.
상등액을 제거 후 25 ng/ml 안티-DNP IgE가 포함된 MEM 배지를 넣고 4시간 배양 후 PIPES 완충제 500 로 두 번 세척하고, 4 mM MgCl2, 5.6 mM 글루코즈, 0.1% BSA를 포함시킨 PIPES 완충제를 180 넣고 10분 동안 배양하였다.
상등액을 제거 후 25 ng/ml anti-DNP IgE가 포함된 MEM 배지를 넣고 4시간 배양하였다. 배양 후 PIPES buffer (25mM PIPES, 119mM NaCl, 5mM KCl, 1mM CaCl2, 0.4mM MgCl2, 40mM NaOH, 5.6mM glucose, 0.1% BSA)로 두 번 세척하고 10분 동안 전 배양하였다. 전 배양 후 실시예의 시료를 농도별로 20분간 처리 후 DNP-BSA 20분간 반응시켰다. Ice에 10분간 방치하여 반응을 종결시킨 후 상등액을 96 well plate에 넣고, 1mM P-니트로페닐-아세틸-β-D-글루코사미니드를 넣은 후 37℃에서 1시간 반응시켰다. stop solution(0.1M NaHCO3, O.1M Na2CO3)를 넣고 반응을 종결시킨 후 405nm 파장대에서 ELISA 리더로 흡광도를 측정하였다. 양성 대조군으로는 케토티펜(ketotifen)을 사용하였다. 양성 대조군으로 사용한 ketotifen은 항히스타민제로서 알러지성 비염, 아토피 등 알러지성 피부 질환, 알러지성 천식 등에 쓰이는 약물이다.
결과는 도 8에 나타내었다. 도 8을 참조하여 보면, 상기 실시예의 화합물은 농도 의존적으로 탈과립을 억제함을 알 수 있다. 이러한 결과는 양성 대조군으로 사용한 케토티펜보다 우수한 것으로 나타났다(도 8 참조).
< 실험예 2> 아토피 피부염 개선 활성에 대한 임상시험
아토피 피부염 개선에 대한 임상시험을 위하여 하기에 기술된 성분 및 함량으로 영양 로션을 제조하였다.
영양 로션 성분 및 함량
실시예의 화합물 2.0 중량%
스테아린산 2.0 중량%
세틸알코올 2.0 중량%
글리세릴모노스테아레이트 2.0 중량%
폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트 0.5 중량%
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량%
글리세릴모노스테아레이트/글리세릴스테아레이트/
폴리옥시에틸렌스테아레이트 1.0 중량%
왁스 1.0 중량%
유동파라핀 4.0 중량%
스쿠알란 4.0 중량%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0 중량%
카르복시비닐폴리머 0.3 중량%
부틸렌글리콜 5.0 중량%
글리세린 3.0 중량%
트리에탄올아민 0.5 중량%
정제수 잔량
상기 제조된 영양 로션을 사용하여 아토피 피부염 개선 활성을 평가하였다. 비교예의 영양 로션으로서는 상기 영양 로션의 성분 및 함량에서 본 발명의 활성 성분인 실시예 1의 화합물 대신에 정제수가 동일 함량으로 포함된 영양 로션을 사용하였다.
아토피 피부염 개선 활성은 5세 이상 아토피 피부염 증상을 갖고 있는 남녀 100명을 대상으로 2 그룹으로 나눈 다음, 각 그룹에 본 발명의 영양 로션과 비교예의 영양 로션을 하루 2 내지 3회 8주간 도포하게 하였다.
8주가 지난 후에 SCORAD 지수(아토피 증상이 심할수록 높은 수치로 나타남), 경피수분손실량(이하 "TEWL", 아토피 증상이 심할수록 높은 수치로 나타남)(Tewameter TM300, C+K electronic GmbH. Germany), 및 수분 함유량 (아토피 증상이 심할수록 낮은 수치로 나타남)(Corneometer CM825, C+K electronic GmbH. Germany)을 측정하였다.
결과를 평균 표준편차로로 아래의 [표 1] 내지 [표 3]에 나타내었다.
SCORAD
SCORAD 0주차 8주차
실시예 1 30.3 15.3*
비교예 32.4 29.5
* p<0.05
TEWL
TEWL 0주차 8주차
실시예 1 23.22 13.50*
비교예 22.95 22.55
* p<0.05
수분 함유량
수분 함유량 0주차 8주차
실시예 1 34.20 39.0*
비교예 34.78 35.2
* p<0.05
통계 처리
상기 임상시험의 결과 정리 및 분석을 위하여 Excel program과 통계 소프트웨어인 SPSS Window. version 10.1을 사용하였으며, 통계의 유의성을 위하여 유의 수준 0.05를 설정하였고, 분석을 위하여 이용되는 통계적 방법은 독립표본 T-검정, 대응 표본 T-검정 해석방법으로 분석하였다.

Claims (9)

  1. 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항알러지용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 항알러지는 알러지성 질환의 개선, 치료, 그러한 질환의 발병 억제 또는 지연을 의미하고,
    상기 알러지성 질환은 아토피 피부염, 천식, 알러지성 비염, 알러지성 결막염, 알러지성 피부염 및 알러지성 접촉성 피부염으로 구성된 군에서 선택된 하나인 것을 특징으로 하는 항알러지용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 항알러지는 알러지성 질환의 개선, 치료, 그러한 질환의 발병 억제 또는 지연을 의미하고,
    상기 알러지성 질환은 아토피 피부염인 것을 특징으로 하는 항알러지용 조성물.
  4. 삭제
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 항알러지용 조성물.
  6. 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 알러지 반응 억제용 식품 조성물.
  7. 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 피부 알러지 반응 억제용 화장품 조성물.
  8. 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장품 조성물.
  9. 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 식품 조성물.






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