KR101868692B1 - BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선 및 피부노화 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선 및 피부노화 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선, 피부 노화 방지 화장료 조성물 또는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 BBD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 독성이 없으며, 노화, 세포 순환 조절, 세포사, 물질대사와 관련이 있다고 알려진 SIRT1(Sirtuin 1)을 활성화 시키고, 멜라닌 생성을 저해하며, 콜라겐 분해 효소인 MMP-1의 억제 활성을 가짐으로써, 이를 피부 주름 개선, 노화 방지 및 미백용 화장료 조성물 또는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선, 피부 노화 방지 화장료 조성물 또는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
사람의 피부는 크게 표피층, 진피층, 피하지방층으로 구성되어 있으며, 피부의 가장 기본적인 역할은 우리 몸으로부터 수분이 증발되는 것을 막아주며 외부로부터 유해성분이 침입하는 것을 막아주는 역할을 한다. 이러한 피부는 항상 외부 자극으로부터 노출되어 있기 때문에 다양한 방어 능력을 가지고 있다. 최근 들어, 여성 뿐 아니라 남성들도 피부 과색소 침착, 피부 주름, 피부 노화 등 여러 가지 피부 트러블들에 대한 관심이 많아지면서 이와 관련된 제품들이 많이 개발되고 있다.
피부는 여러 가지 중요한 기능을 가지고 있는데, 그 중에서도 대표적인 기능은 태양광의 자외선으로부터 신체를 보호하기 위하여 정상적으로 멜라닌을 생성하는 기능이다. 멜라닌은 표피에서 생성되는 검은 색소로, 피부세포의 일종인 멜라닌세포(melanocyte)에서 합성되는 티로시나아제(tyrosinase)가 티로신(tyrosiine)이라는 아미노산을 기질로 하여 도파(DOPA)를 거쳐 도파퀴논(dopaquinone)을 생성하여, 도파퀴논으로부터 여러 단계의 산화 축합 반응이 일어나 생성된다. 멜라닌은 피부 표면에 분포하여 인체에 유해한 자외선을 차단해 진피 이하의 피부 기관을 보호해주는 동시에, 피부 생체 내에 생겨난 자유 라디칼 등에 의한 피부 내 단백질과 유전자들의 손상을 보호해 주는 유용한 역할을 하지만, 멜라닌이 필요 이상으로 많이 생기게 되면 피부 노화를 가져오며 기미나 주근깨 등과 같은 과색소침착증을 유발한다.
아스코르브산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 알부틴(arbutin), 하이드로퀴논(hydroquinone) 등이 티로시나아제 활성억제의 효과를 가지고 있어 미백 화장료 및 약제학적 조성물로 상기 물질들을 사용하고 있으나, 코지산과 아스코르브산은 빛, 열 및 pH에 대한 안정성이 좋지 않고 화장품 원료로 배합하기 어려운 단점을 가지고 있으며, 하이드로퀴논은 발암성 물질로 분류되어 사용이 금지되어 있으므로 안정하며 효과적인 피부 미백제의 개발이 필요하다.
사람은 나이가 들면서 피부노화가 일어나게 되는데 그 대표적인 증상이 주름(wrinkle)이다. 주름은 나이를 나타내는 하나의 현상으로서, 주름이 생기는 대표적인 원인은 피부의 진피에서 매트릭스를 형성하는 콜라겐의 분해에 기인한다. 대부분 피부의 진피층에 존재하며, 피부 전체 건조중량의 약 70-80%를 차지하고 있는 콜라겐(collagen)은 견고한 3중 나선구조를 가진 피부의 섬유아세포에서 생성되는 세포 외 기질(extracellular matrix)의 주요 단백질로, 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 결합력, 세포 접착의 지탱, 세포 분화 유도 등의 기능을 가지며, 피부, 건(tendon), 뼈 및 치아 유기 물질의 대부분을 형성한다.
피부의 콜라겐은 자연 노화에 따른 세포 활성의 감소와 같은 내적 요인에 의해 생합성이 감소되기도 하나, 유해 환경에 의한 스트레스의 증가 및 태양 광선에 의한 활성 산소종(ROS)의 증가와 같은 외적 요인에 의해 콜라겐 분해 효소(Matrix Metallo Proteinase, MMP-1)의 활성도가 높아지면서 콜라겐의 분해가 가속화되어, 콜라겐의 감소에 의해 주름의 생성이 증가되기도 한다.
MMP는 다형핵성호중구(POlymorphonuclear neutrophil), 대식세포(Macrophage), 섬유아세포(Fibroblast)등과 같은 세포로부터 분비되는 칼슘 및 아연 의존성 엔도펩티다제(Endopeptidase)로 중성 pH에서 작용하며, 기질로서 여러 가지 세포의 기질을 이용한다. 주로 피부에서는 MMP-1, MMP-2, MMP-9 이외에 여러 가지 효소들이 작용을 하는데 콜라겐 분해와 관련되어 가장 근본적으로 작용하는 효소는 MMP-1이다. MMP-1의 생성을 억제하는 물질로는 TGF-β(transforming growth factor)가 대표적으로 알려져 있다.
또한 콜라겐은 상처 치유에 있어서 중요한 역할을 담당하는데, 손상된 상피에서 콜라겐의 합성을 촉진시키게 되면 신속하게 흉터 없이 상처를 회복할 수 있다. 콜라겐 합성 촉진 물질 중 가장 대표적인 것으로는 병풀(Centella asiatica)의 주성분인 아시아티코사이드(asiaticoside), 아시아틱 산(asiatic acid), 마데카식 산(madecasic acid) 등이 알려져있다(J. Invest.Dermatol. 1998, 90(1), 48-54). 따라서, 주름 생성을 억제하거나 상처를 치유하는 방법은 콜라겐 합성을 촉진하거나, 또는 콜라겐 분해효소의 생성 및 활성을 억제하는 방법을 사용할 수 있으며, 보다 효과적이고 용이하며 안전한 주름개선을 위한 물질의 개발이 절실하게 요구되고 있다.
따라서, 본 발명자들은 피부 미백, 피부 주름 개선 및 피부 노화 예방 및 치료를 위한 독성 및 부작용이 거의 없이 안전하고 효과적인 물질을 찾던 중, BBD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)가 독성이 없으며, 인간 섬유아세포(NHDF cell) 및 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에서 히스톤 단백질, 세포성장, 스트레스 반응, 내분비조절 등에 관련된 다양한 전사인자의 탈아세틸화를 증가시켜 노화, 세포 순환 조절, 세포사, 물질대사와 관련이 있다고 알려진 SIRT1(Sirtuin 1)을 활성화 시키고, 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 멜라닌 생성을 저해하며, 콜라겐 분해 효소인 MMP-1의 억제 활성을 가짐으로써, 이를 피부 주름 개선, 노화 방지 및 미백용 화장료 조성물 또는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 BBD(biphenyl dimethyl dicarboxylate) 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 피부 미백, 피부 주름 개선, 피부 노화 방지 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
또한, 본 발명은 상기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
아울러, 본 발명은 상기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선 및 피부 노화 방지용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 BBD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 독성이 없으며, 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell) 및 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에서 히스톤 단백질, 세포성장, 스트레스 반응, 내분비조절 등에 관련된 다양한 전사인자의 탈아세틸화를 증가시켜 노화, 세포 순환 조절, 세포사, 물질대사와 관련이 있다고 알려진 SIRT1(Sirtuin 1)을 활성화 시키고, 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 멜라닌 생성을 저해하며, 콜라겐 분해 효소인 MMP-1의 억제 활성을 가지므로, 이를 피부 주름 개선, 노화 방지 및 미백용 화장료 조성물 또는 피부 주름, 피부 과색소 침착, 피부 노화 예방 및 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
도 1은 BDD의 세포 독성과 멜라닌 합성 저해율을 나타낸 도이다:
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군;
PTU: PTU를 처리한 양성대조군; 및
BDD: BDD를 처리한 실험군.
도 2는 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 1, 5, 10, 25μM 처리한 후, SIRT1 및 SIRT3 발현량 증가를 웨스턴블롯(western blotting)으로 확인한 도이다:
Tub: 로딩 컨트롤(loading control)로 사용한 튜불린(tubulin) 항체; 및
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
도 3은 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에 BDD를 1, 5, 10μM 처리한 후, SIRT1 발현량 증가를 웨스턴블롯(western blotting)으로 확인한 도이다:
TUB: 로딩 컨트롤(loading control)로 사용한 튜불린(tubulin) 항체; 및
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
도 4는 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 1, 5, 10, 25μM 처리한 후, PIP의 생합성량을 확인한 도이다:
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
도 5는 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 1, 5, 10, 25μM 처리한 후, MMP-1의 단백질 발현량을 확인한 도이다:
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군;
PTU: PTU를 처리한 양성대조군; 및
BDD: BDD를 처리한 실험군.
도 2는 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 1, 5, 10, 25μM 처리한 후, SIRT1 및 SIRT3 발현량 증가를 웨스턴블롯(western blotting)으로 확인한 도이다:
Tub: 로딩 컨트롤(loading control)로 사용한 튜불린(tubulin) 항체; 및
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
도 3은 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에 BDD를 1, 5, 10μM 처리한 후, SIRT1 발현량 증가를 웨스턴블롯(western blotting)으로 확인한 도이다:
TUB: 로딩 컨트롤(loading control)로 사용한 튜불린(tubulin) 항체; 및
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
도 4는 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 1, 5, 10, 25μM 처리한 후, PIP의 생합성량을 확인한 도이다:
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
도 5는 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 1, 5, 10, 25μM 처리한 후, MMP-1의 단백질 발현량을 확인한 도이다:
C: 아무것도 처리하지 않은 음성대조군.
본 발명에서 사용되는 용어를 설명한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "피부미백"은 멜라닌의 생성이 저해됨에 따른 결과로서 구체적으로는 멜라닌의 생성에 의한 증상, 예컨데 기미, 주근깨, 피부노화 등의 예방, 발현 지연 또는 치료를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "피부노화"는 주름살, 기미, 주근깨, 자외선에 의한 피부 손상, 피부암을 의미한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
상기 화합물 1은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)인 것을 특징으로 하며, 상기 화장료 조성물은 프로콜라겐 타입 Ⅰ(pro-collagen type Ⅰ)의 생합성량을 증가시키고, SIRT1(sirtuin 1) 유전자 발현을 증가시키며, MMP-1(matrix metalloproteinase-1) 단백질 발현을 억제시키는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)가 세포의 생존율에 미치는 영향을 확인하기 위하여 MTT 방법을 이용하여 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)가 세포독성을 보이지 않음을 확인하였다(도 1 참조).
또한, 본 발명자들은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 노화관련 장수유전자인 SIRT1 발현량을 확인하기 위하여 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)와 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에 BDD를 처리한 후, 웨스턴블롯(western blotting)을 이용하여 SIRT1의 발현량이 증가함을 확인하였다(도 2 및 도 3 참조).
또한, 본 발명자들은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 프로콜라겐 타입 Ⅰ(pro-collagen type Ⅰ) 생합성량을 확인하기 위하여 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BDD를 처리한 후, ELISA를 이용하여 프로콜라겐 타입 Ⅰ C-펩타이드(PIP)레벨이 증가함을 확인하였다(도 4 참조).
또한, 본 발명자들은 주름 생성과 관련된 MMP-1(matrix metalloproteinase-1)의 단백질 발현량을 측정하기 위하여 세포에 BDD를 처리한 후, MMP-1 단백질 발현은 10μM의 BDD를 처리하였을 때 최대 저해율을 나타냄을 확인하였다(도 5 참조).
따라서, 본 발명의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 독성이 없으며, 인간 섬유아세포(NHDF cell) 및 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에서 SIRT1(Sirtuin 1)을 활성화 시키고, 콜라겐 분해 효소인 MMP-1(matrix metalloproteinase-1)의 억제 활성을 가짐으로써, 이를 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은, 하기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
상기 화합물 1은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)인 것을 특징으로 하며, 상기 화장료 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들이 포함되며, 예컨대 황산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물에 있어서, 통상적으로 함유되는 화장료 조성물에 본 발명의 화합물은 0.1 내지 50중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%의 양으로 첨가되는 것이 일반적이나 상기 비율은 본 발명의 화장품의 제조되는 형태에 따라 또 그것의 구체적인 적용 부위(얼굴이나 손)나 그것의 적용용량에 따라 달라지는 것이므로, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액(무수 및 수계), 무수 생성물(오일 및 글리콜계), 유탁액, 페이스트, 젤, 마스크, 팩, 분말, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양 크림, 맛사지 크림, 에센스, 아이크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸타, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸타 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 비누 조성물은 첨가제로서 피부 보습제, 유화제, 경수연화제 등을 포함하여 제조될 수 있으며, 상기 비누의 기재로서는 야자유, 팜유, 대두유, 올리브유, 팜핵유, 호오바유 등의 식물유지나 우지, 돈지, 양지, 어유 등의 동물 유지가 사용될 수 있고, 보습제로서는 글리세린, 데티프리톨, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 헥실 글리콜, 이소프로필미리스테이트, 알로에베라, 솔비톨 등이 사용될 수 있으며, 유화제로서 천연오일, 왁스, 탄화수소류 등이 사용 가능하며, 경수 연화제로서는 테트라소듐 이디티에이 등이 사용될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 비누 조성물은 첨가제로서 항균제, 거품억제제, 용매, 부식방지제, 향료, 색소, 금속이온 봉쇄제, 방부제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 멜라닌 합성 저해율을 확인하기 위하여 ELISA 방법을 이용하여 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)에 농도 의존적으로 멜라닌의 생성이 저해됨을 확인하였다(도 1 참조).
따라서, 본 발명의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 멜라닌 생성을 저해하므로, 이를 피부 미백용 화장료 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은, 하기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 과색소성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
상기 화합물 1은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)인 것을 특징으로 하며, 상기 약학적 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 것을 특징으로 한다.
또한 상기 과색소성 질환은 기미, 주근깨, 반점, 일광흑자, 약물성 색소침착, 염증성 색소침착, 노인성 색소침착 및 임신성 색소침착으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물뿐만 아니라, 이의 약학적으로 허용되는 염, 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물, 수화물, 라세미체 또는 입체이성질체 및 이들의 혼합물을 모두 포함한다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트,니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, 하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화학식 1로 표시되는 화합물을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동량의 화학식 1로 표시되는 화합물, 및 산 수용액 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조하거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
상기 조성물을 제제화할 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 조성물 또는 제제는 경구제제, 주사제, 점막투여제제, 구강 점막 투여 제제, 비강 투여 제제, 안과 제제, 질 투여 제제, 흡입제, 외용제제, 및 경피흡수제, 설하 투여 제제, 이식 제제, 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나가 될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
경구 투여를 위한 고형제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다.
비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 81, 카카오지, 타우린지, 글리세롤, 젤라틴 등으로부터 선택된 어느 하나가 될 수 있으나 상기 제형 및 제제화에 사용될 수 있는 물질 및 조성은 예시일 뿐 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
구체적으로, 본 발명에 따른 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.001 ~ 10,000 mg/㎏이고, 바람직하기로는 0.1 g ~ 5 g/kg이며, 하루 1 ~ 6회 투여될 수 있다. 그러나 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용될 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 멜라닌 합성 저해율을 확인하기 위하여 ELISA 방법을 이용하여 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)에 농도 의존적으로 멜라닌의 생성이 저해됨을 확인하였다(도 1 참조).
따라서, 본 발명의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 멜라닌 생성을 저해하므로, 이를 과색소성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1을 포함하는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 과색소성 질환의 개선용 건강기능식품을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화합물 1은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)인 것을 특징으로 하며, 상기 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 것을 특징으로 한다.
또한 상기 과색소성 질환은 기미, 주근깨, 반점, 일광흑자, 약물성 색소침착, 염증성 색소침착, 노인성 색소침착 및 임신성 색소침착으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분 (기능성 원료)을 사용하여 제조한 것으로, 인체의 정상적인 기능을 유지하거나 생리기능 활성화를 통하여 건강을 유지하고 개선하는 식품으로 식품의약품안전처장이 정한 것을 의미하나, 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 배제하는 의미로 사용된 것이 아니다.
본 발명의 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취시에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 조성물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 단당류, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 이당류, 예를 들어 말토스, 수크로스 등; 및 다당류, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제{타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)} 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이나 이에 한정되지 않는다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 멜라닌 합성 저해율을 확인하기 위하여 ELISA 방법을 이용하여 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)에 농도 의존적으로 멜라닌의 생성이 저해됨을 확인하였다(도 1 참조).
따라서, 본 발명의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 멜라닌 세포(melan-a cell)에서 멜라닌 생성을 저해하므로, 이를 과색소성 질환의 개선용 건강기능식품의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
멜라닌 세포,
인간 각질형성세포 및 정상 인간 진피 섬유아세포배양
멜라닌 세포(melan-a cell)의 세포배양은 RPMI ( GIBCO‘ Grand Island, NY, USA)에 10% FBS, 1% 페니실린/스트렙토마이신(penici11in/streptomycin), TPA(400nM)이 함유된 배지를 사용하여 37℃, C02 항온기에서 배양했으며 3일에 한번씩 계대배양을 시행하였다. 인간 각질형성세포(HaCaT cell; Korean Cell Line Bank, Seoul National University, Korea) 및 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)는 high glucose DMEM(Dulbecco’s modified Eagle’s medium, Thermo Scientific, USA)에 10%[v/v] FBS(fetal bovine serum), 1% 페니실린/스트렙토마이신(penici11in/streptomycin)이 함유된 배지를 사용하여 37℃, C02 항온기에서 배양했으며 3일에 한번씩 계대배양을 시행하였다.
BDD의
세포독성 확인
BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)가 세포의 생존율에 미치는 영향을 확인하기 위하여 MTT 방법을 이용하여 하기와 같은 방법으로 세포독성을 평가하였다. BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 TCI(Tokyo Chemical Industry,Japan)에서 구입하여 실험에 사용하였다.
구체적으로, 멜라닌 세포(melan-a cell) 5×104개를 24웰(well)에 접종하고 1일 배양 후 1,5,10uM의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 세포에 처리하여 3일 동안 37℃ 5% C02 항온기에서 배양하였다. 3일 후 MTT 용액 100㎕를 첨가하고 1시간 동안 배양한 후, 배양액을 제거하고 각 웰 당 DMSO 300㎕를 가하여 세포를 완전히 녹인 후, 570nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)는 무 처리군인 음성대조군 및 PTU를 처리한 양성대조군과 비교시 세포 독성을 보이지 않음을 확인하였다(도 1).
멜라닌 세포(
melan
-a cell)에서
BDD의
멜라닌 합성 저해율 확인
멜라닌은 인체에 유해한 자외선을 차단해 진피 이하의 피부 기관을 보호해주는 동시에, 피부 생체 내에 생겨난 자유 라디칼 등에 의한 피부 내 단백질과 유전자들의 손상을 보호해 주는 유용한 역할을 하지만, 멜라닌이 필요 이상으로 많이 생기게 되면 피부 노화를 가져오며 기미나 주근깨 등과 같은 과색소침착증을 유발한다. BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 멜라닌 합성 저해율을 확인하기 위하여 ELISA를 이용하여 하기와 같은 방법으로 멜라닌 합성 저해율을 평가하였다.
구체적으로, 멜라닌 세포(melan-a cell) 5×104개를 24웰(well)에 접종하고 1일 배양 후, 1,5, 10uM의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 처리하여 3일 동안 37℃, 5% CO2 항온기에서 배양하였다. 3일 후, 플레이트(plate)의 배지를 제거한 후, PBS를 이용하여 2회 세척하였다. 세척된 세포를 수확하여 1N NaOH를 첨가하여 세포를 완전히 녹인 후, 405nm에서 ELISA로 측정하였으며, PTU(1-phenyl-2-thiourea)를 양성 대조군으로서 사용하였다.
그 결과, BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)에 농도 의존적으로 멜라닌의 생성이 저해됨을 확인하였다(도 1).
BDD의
SIRT1
발현량 증가 확인
SIRT1은 SIR 패밀리 단백질(sirtuins)로, NAD＋의존적 탈아세틸효소(deacetylase) 또는 ADP-리보실전이효소(ribosyltransferase)로서 식물, 박테리아, 동물 등 대부분의 생물계에서 광범위하게 진화되어 왔다. 효모의 SIR2와 마찬가지로 히스톤을 탈아세틸화시켜 크로마틴 변형 및 유전자 침묵에 관여하며, 수명연장의 효과에도 연관되어 있고, 다양한 비히스톤 단백질들, 특히 전사인자들을 기질로 탈아세틸화시켜 생존 및 세포 사멸, 염증, DNA 손상 반응, 인슐린 대사, 간 및 지질대사, 심혈관 질환, 세포분화, stem cells, microRNA, 암화 등 생체내 거의 모든 작용에 관여하는 것으로 알려져있다. BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 노화관련 장수유전자인 SIRT1 발현량을 확인하기 위하여 웨스턴블롯(western blotting)을 이용하여 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)와 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에서 하기와 같은 방법으로 SIRT1 발현량을 확인하였다.
<4-1> 정상 인간 진피 섬유아세포(
NHDF
cell)에서
BBD의
SIRT1
및
SIRT3
발현량 증가 확인
정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell) 5×105개를 100mm 배양 접시에 접종하고 하루 동안 배양한 후, 1,5, 10μM의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 처리하여 3일 동안 37℃, 5% C02 항온기에서 배양하였다. 3일 후, 배양 접시의 배지를 제거한 후, PBS를 이용하여 2회 세척하였다. 세척된 세포를 수확하여 세포 용해용액(50 mM Tr is-HCl , pH 8.0, 0.1% SDS, 150mM NaCl , 1% NP-40, 0.02% sodium azide, 0.5% sodium deoxycholate, 100ug/ml PMSF, 1㎍/㎖ aprotinin)으로 용해하였다. 용해물은 Bradford assay를 통해 정량하였고 SDS 젤 전기영동으로 분석하였다. 그 후 멤브레인에 옮겨, SIRT1, SIRT2, SIRT3, SIRT4, SIRT5, SIRT6 및 SIRT7 항체(rabbit-lgG, Santa Cruz)와 2차 항체인 Anti-rabbit-I gG 항체(Santa Cruz)로 EChemiDocXRS+ imaging system (Bio-Rad, CA, USA)을 사용하여 웨스턴 블롯을 수행하였다.
그 결과, 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에서 SIRT1의 발현량이 BDD 농도에 비례하여 증가함을 확인하였다(도 2).
<4-2> 인간 각질형성세포(
HaCaT
cell)에서
BDD의
SIRT1
발현량 증가 확인
인간 각질형성세포(HaCaT cell) 5×105개를 100mm 배양 접시에 접종하고 하루 동안 배양한 후, 1,5, 10μM의 BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 처리하여 3일 동안 37℃, 5% C02 항온기에서 배양하였다. 3일 후, 배양 접시의 배지를 제거한 후, PBS를 이용하여 2회 세척하였다. 세척된 세포를 수확하여 세포 용해용액(50 mM Tr is-HCl , pH 8.0, 0.1% SDS, 150mM NaCl , 1% NP-40, 0.02% sodium azide, 0.5% sodium deoxycholate, 100ug/ml PMSF, 1㎍/㎖ aprotinin)으로 용해하였다. 용해물은 Bradford assay를 통해 정량하였고 SDS 젤 전기영동으로 분석하였다. 그 후 멤브레인에 옮겨, SIRT1 항체(rabbit-lgG, Santa Cruz)와 2차 항체인 Anti-rabbit-I gG 항체(Santa Cruz)로 EChemiDocXRS+ imaging system (Bio-Rad, CA, USA)을 사용하여 웨스턴 블롯을 수행하였다.
그 결과, 인간 각질형성세포(HaCaT cell)에서 SIRT1의 발현량이 BDD 농도에 비례하여 증가함을 확인하였다(도 3).
정상 인간 진피 섬유아세포(
NHDF
cell)에서
BBD의
프로콜라겐
타입 Ⅰ(pro-collagen type Ⅰ)
생합성량
확인
프로콜라겐(pro-collagen)은 아미노 말단과 카르복시 말단에 프로펩타이드(propeptide)라는 펩타이드(peptide) 염기서열을 포함하며, 프로펩타이드(propeptide)는 소포체에서 프로콜라겐(pro-collagen) 분자의 접힘(folding)을 도와줌과 동시에 콜라겐(collagen)의 중합반응이 일어날 때 콜라겐 분자로부터 절단, 분리된다고 알려져있다. 그래서 분리된 프로펩타이드(propeptide)의 양을 측정함으로서, 세포 내에서의 콜라겐(collagen) 생합성 정도를 파악할 수 있다. BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)의 프로콜라겐 타입 Ⅰ(pro-collagen type Ⅰ) 생합성량을 확인하기 위하여 ELISA를 이용하여 하기와 같은 방법으로 프로콜라겐 타입 Ⅰ(pro-collagen type Ⅰ) 생합성량을 확인하였다.
구체적으로, 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)를 <실시예 1>의 방법으로 배양한 후, 배양한 세포의 배양액으로 하기와 같은 실험을 수행하였다. 세포 배양액 내 콜라겐 생합성 정도는 상용화된 프로콜라겐 타입 Ⅰ C-펩타이드 EIA 키트(procollagen type-Ⅰ C peptide EIA kit, Takara, Shiga, 일본)을 사용하여 프로펩타이드(propeptide)의 양을 측정하였으며, 배지에서 프로콜라겐 타입 Ⅰ C-펩타이드(procollagen type-Ⅰ C peptide; PIP)의 농도는 상기 키트 제조사의 지시에 따라 결정하였고, 각 샘플은 3반복으로 실험하여 분석하였다.
그 결과, BDD를 처리한 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)들은 모두 프로콜라겐 타입 Ⅰ C-펩타이드(PIP)레벨을 증가시킴을 확인하였다(도 4).
정상 인간 진피 섬유아세포(
NHDF
cell)에서
BBD의
MMP
-1(matrix metalloproteinase-1) 저해활성 확인
MMP-1(matrix metalloproteinase-1)은 콜라겐분해효소 1(collagenase 1)로 알려져 있으며, 타입 I과 III 콜라겐을 기질로 한다. 피부의 콜라겐은 태양 광선에 의한 활성 산소종(ROS)의 증가와 같은 외적 요인에 의해 콜라겐 분해 효소(Matrix Metallo Proteinase, MMP-1)의 활성도가 높아지면서 콜라겐의 분해가 가속화되어, 주름의 생성이 증가되기도 한다. 이러한 주름 생성과 관련된 MMP-1의 단백질 발현량을 측정하기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
구체적으로, 정상 인간 진피 섬유아세포(NHDF cell)에 BBD를 농도별로 처리하여 <실시예 1>의 방법으로 배양한 후, 배양한 세포의 배양액으로 제조사의 프로토콜에 따라 상용화된 ELISA 키트(인간 토탈 MMP-1 키트; R&D 시스템사, 미니애폴리스, MN, USA)를 사용하여 MMP-1 농도를 확인하였다. 각 샘플은 3반복으로 실험하여 분석하였다.
그 결과, BDD의 MMP-1 단백질 발현은 10μM에서 최대 저해율을 나타냄을 확인하였다. 이로써 BDD는 콜라겐(collagen)을 분해하는 효소인 MMP-1의 발현을 억제하고 주름생성 억제 활성을 보임을 확인하였다(도 5).
Claims (11)
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물:
[화학식 1]
.
- 제 1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 프로콜라겐 타입 Ⅰ(pro-collagen type Ⅰ)의 생합성량을 증가시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 SIRT1(sirtuin 1) 유전자 발현을 증가시키고, MMP-1(matrix metalloproteinase-1) 단백질 발현을 억제시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물:
[화학식 1]
.
- 제 4항에 있어서, 상기 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
- 제 1항 또는 제 4항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 연고, 로션, 크림, 에센스, 화장수, 비누 및 팩으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 과색소성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 과색소성 질환은 기미, 주근깨, 반점, 일광흑자, 약물성 색소침착, 염증성 색소침착, 노인성 색소침착 및 임신성 색소침착으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 과색소성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
[화학식 1]
.
- 제 7항에 있어서, 상기 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 과색소성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 과색소성 질환의 개선용 건강기능식품:
[화학식 1]
.
- 제 10항에 있어서, 상기 과색소성 질환은 기미, 주근깨, 반점, 일광흑자, 약물성 색소침착, 염증성 색소침착, 노인성 색소침착 및 임신성 색소침착으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 과색소성 질환의 개선용 건강기능식품.
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| KR1020160120297A KR101868692B1 (ko) | 2016-09-20 | 2016-09-20 | BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선 및 피부노화 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1020160120297A KR101868692B1 (ko) | 2016-09-20 | 2016-09-20 | BDD(biphenyl dimethyl dicarboxylate)를 유효성분으로 함유하는 피부 미백, 피부 주름 개선 및 피부노화 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
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| KR100626414B1 (ko) * | 2003-08-27 | 2006-09-20 | 선종건 | 간염 치료용 약제조성물 |
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2016
- 2016-09-20 KR KR1020160120297A patent/KR101868692B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
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