KR101860288B1 - 부착제 및 부착 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명의 실시형태에 따른 부착제는
지지체 및
상기 지지체 중 적어도 한쪽 면에 감압성 점착제층을 포함하는 부착제이며,
상기 감압성 점착제층은
(a) (메트)아크릴산 알킬에스테르의 적어도 1종의 단량체와,
(b) N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드의 적어도 1종의 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 얻어지는 아크릴 공중합체를 포함하고,
상기 단량체 성분의 전체량에 대하여 (a) (메트)아크릴산 알킬에스테르 단량체의 함유량이 50중량％ 내지 90중량％이고, 상기 전체량에 대하여 (b) N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드 단량체의 함유량이 1중량％ 내지 20중량％이며,
상기 단량체 성분이 카르복실기를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다.

Description

부착제 및 부착 제제{PATCH AND PATCH PREPARATION}

본 출원은 35 U.S.C. 섹션 119하에 본원에 참조로 포함되는 2009년 11월 20일자 출원된 일본특허출원 제2009-265713호에 따른 우선권을 주장한다.

본 발명은, 피부의 보호, 약물의 경피 투여 등을 위해서 사용하는 부착제 및 부착 제제에 관한 것이다.

예를 들어, 피부의 보호, 다양한 의약품의 고정, 및 약물의 경피 투여의 목적을 위해 피부에 부착해서 사용하는 부착제 및 부착 제제는 각각 이하의 특성을 갖는 것이 요구된다. 즉, 각 부착제 및 부착 제제는 피부에 부착할 때에는 충분한 감압 점착성을 나타내고, 그 사용 후에는 피부면을 오염(예를 들어, 점착제 잔류물 또는 끈적거림을 발생)시키지 않고 박리 및 제거할 수 있다. 또한, 각 부착제 및 부착 제제는 피부에 대하여 자극이 적은 것이 바람직하다.

일본공개특허공보 평4-150865호에는, (메트)아크릴산 알킬에스테르 또는 상기 에스테르와 (메트)아크릴산 알콕시알킬에스테르의 혼합물, 및 카르복실기 및/또는 히드록실기를 함유하는 단량체의 공중합체의 가교물을 감압성 점착제층에 포함하는 부착제가 개시되어 있다. 그러나, 상기 부착제에서의 감압성 점착제층은, 카르복실기를 갖는 공중합체를 함유하기 때문에, 약물과 같은 유효 성분과 카르복실기와의 반응성을 고려할 필요가 있다.

또한, 일본공개특허공보 제2003-313122호에는, (메트)아크릴산 알킬에스테르, 및 상기 (메트)아크릴산 알킬에스테르와 공중합 가능하고, 카르복실기 및 술포기를 함유하지 않는 단량체를 중합해서 얻어지는 아크릴 감압성 점착제를 사용한 부착제가 개시되어 있다. 또한, 상기 문헌의 부착제의 감압성 점착제층은 유기 액상 성분을 포함하고, 가교될 수 있다. 상기 문헌에는, 상기 부착제가 박리시에 점착제 잔류물을 발생시키지 않도록 충분한 응집력을 가지면서, 피부에 자극이 적고, 부드러운 촉감을 갖는다고 기재되어 있다. 그러나, 일본공개특허공보 제2003-313122호에 개시된 카르복실기 및 술포기를 함유하지 않는 감압성 점착제는, 장시간 부착제를 피부면에 부착하거나, 또는 움직임이 큰 피부면에 부착했을 경우에, 피부로부터 박리될 수 있으므로, 점착성의 추가 개선이 기대되고 있다.

상기를 감안하여, 본 발명의 목적은 다음 특성을 갖는 부착제 또는 부착 제제를 제공하는 것이다.

(A) 감압성 점착제층에 약물 등을 함유시킨 경우에도, 이러한 성분과의 반응에 의한 변성 등을 억제할 수 있고,

(B) 부착제 또는 부착 제제는 충분한 응집력을 갖고, 박리시에 점착제 잔류물을 발생시키지 않고,

(C) 부착제 또는 부착 제제는 피부에 대한 점착성이 양호하지만, 피부에 대한 자극이 적고, 부드러운 부착감을 가지며,

(D) 부착제 또는 부착 제제는 예를 들어, 피부의 보호, 약물의 경피 투여의 목적으로 특히 적합하다.

본 발명의 발명자들은 상기의 과제를 해결하기 위해서 광범위하게 검토하였다. 그 결과, 발명자들은 부착제 등의 감압성 점착제층을 형성하는 조성물로서, 하기 단량체 성분을 공중합하여 얻어지는 아크릴 공중합체를 포함하는 감압성 점착제를 사용함으로써, 상기 (A) 내지 (D)의 특성 모두를 만족하는 부착제 등을 제공하는 것을 발견하였다. 즉, 상기 단량체 성분은 (메트)아크릴산 알킬에스테르의 1종 또는 2종 이상의 단량체와, N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드의 1종 또는 2종 이상의 단량체를 함유하며, 카르복실기를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다.

본 발명의 실시형태에 따른 부착제는, 지지체 및 상기 지지체 중 적어도 한쪽 면에 감압성 점착제층을 포함하며, 상기 감압성 점착제층은 (a) (메트)아크릴산 알킬에스테르의 적어도 1종의 단량체와, (b) N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드의 적어도 1종의 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 얻어지는 아크릴 공중합체를 포함하고, 상기 단량체 성분의 전체량에 대하여 (a) (메트)아크릴산 알킬에스테르 단량체의 함유량이 50중량％ 내지 90중량％이고, 상기 전체량에 대하여 (b) N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드 단량체의 함유량이 1중량％ 내지 20중량％이며, 상기 단량체 성분은 카르복실기를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다.

본 발명의 바람직한 실시형태에서, 상기 아크릴 공중합체는 (c) 비닐계 단량체를 더 함유하는 단량체 성분을 공중합하여 얻어진다.

본 발명의 바람직한 실시형태에서, 상기 (c) 비닐계 단량체의 함유량은 단량체 성분의 전체량에 대하여 1중량％ 내지 40중량％이다.

본 발명의 바람직한 실시형태에서, 상기 감압성 점착제층은 유기 액상 성분을 더 포함한다.

본 발명의 바람직한 실시형태에서, 상기 감압성 점착제층은 가교되어 있다.

본 발명의 다른 양태에 따르면, 부착 제제가 제공된다. 부착 제제는, 상기 부착제에 따른 부착제의 감압성 점착제층에 경피 투여가능한 약물을 함유시켜 얻어진다.

본 발명의 각 부착제 및 부착 제제의 감압성 점착제층에 약물과 같은 유효 성분을 함유시킨 경우에, 상기 유효 성분과 감압성 점착제층에서의 관능기 사이의 반응에 의해 발생하는 상기 유효 성분의 변성, 감압성 점착제층에서의 상기 유효 성분의 이동 저해 등을 억제할 수 있다. 또한, 본 발명의 각 부착제 및 부착 제제는 충분한 응집력을 갖고, 박리시에 점착제 잔류물을 발생시키지 않으며, 피부에 대한 점착력이 양호하지만, 피부에 대한 자극이 적고, 소프트한 부착감을 갖는다. 따라서, 상기 부착제 및 부착 제제는 각각 예를 들어, 피부의 보호에 사용하는 부착제 및 약물의 경피 투여에 사용하는 부착 제제로서 특히 적합하다.

도 1은 본 발명의 실시예 3 및 비교예 4의 각 부착 제제에 대해서, 프라미펙솔(pramipexole)의 피부 투과성을 나타내는 그래프이다.

본 발명의 부착제는, 지지체 중 적어도 한쪽 면에 감압성 점착제층을 포함하며, 상기 감압성 점착제층은, (a) (메트)아크릴산 알킬에스테르의 1종 또는 2종 이상의 단량체와, (b) N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드의 1종 또는 2종 이상의 단량체를 함유하는 단량체 성분을 공중합하여 얻어지는 아크릴 공중합체를 포함하는 감압성 점착제를 포함한다.

상기 (메트)아크릴산 알킬에스테르(단량체(a))는 통상 하기 화학식 1로 나타내어진다.

식 중, R₁은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R₂는 알킬기를 나타낸다. 알킬기로는 탄소수가 4 내지 18인 알킬기가 바람직하다. 부착제 등에서 사용하기 위해 충분한 양호한 점착성(태크성)을 얻기 위해서는, 유리 전이 온도가 낮은 감압성 점착제를 얻을 필요가 있다. 알킬기의 탄소수가 4 내지 18일 경우, 충분히 낮은 유리 전이 온도를 갖는 감압성 점착제가 용이하게 얻어진다.

상기 (메트)아크릴산 알킬에스테르의 예로는, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실 또는 n-트리데실과 같은 직쇄 알킬기, 이소부틸, 이소펜틸, 이소헥실, 이소옥틸, 또는 2-에틸헥실과 같은 분지쇄 알킬기, 또는 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 시클로헵틸과 같은 환상 알킬기를 갖는 것을 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

상기 에스테르 중에서도, 상온에서 감압 점착성을 부여할 수 있기 위해서 유리 전이 온도를 저하시키는 단량체 성분을 사용하는 것이 바람직하다. 화학식 1 중, R₂로 나타내어지는 알킬기의 탄소수가 4 내지 12인 (메트)아크릴산 알킬에스테르가 보다 바람직하다. 구체적으로는, 부틸 아크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 2-에틸헥실 메타크릴레이트, 시클로헥실 아크릴레이트, 시클로헥실 메타크릴레이트 등이 바람직하고, 2-에틸헥실 아크릴레이트가 가장 바람직하다. 이는 하기 이유 때문이다. 즉, 상기 에스테르를 중합시킨 경우에 충분히 낮은 유리 전이 온도(-70℃)를 갖는 중합체가 얻어진다. 또한, 상기 에스테르는 입수가 용이하다.

본 발명에서 사용하는 상기 단량체 (a)는, 상기 단량체로 이루어지는 단독중합체의 유리 전이 온도가 바람직하게는 -80℃ 내지 -40℃, 및 특히 바람직하게는 -70℃ 내지 -50℃가 되도록 선택하는 것이 바람직하다.

상기 단량체 (a)의 함유량은, 단량체 성분의 전체량에 대하여 50중량％ 이상이다. 단량체 (a)의 함유량이 50중량％ 이상이면, 감압성 점착제로서 사용할 때의 점착성(태크성)이 양호하다. 또한, 보다 양호한 태크성을 얻기 위해서는, 단량체 (a)의 함유량은 60중량％ 이상인 것이 바람직하다. 한편, 상기 단량체 성분에서의 단량체 (a)의 함유량이 지나치게 많으면, 얻어지는 공중합체의 물성이 상기 기재된 단량체 (a)의 단독중합체의 물성에 가까워지므로, 감압성 점착제로서 적절한 물성이 얻어지기 어려워지는 경향이 있다. 따라서, 단량체 (a)의 함유량은 단량체 성분의 전체량에 대하여 90중량％ 이하, 바람직하게는 80중량％ 이하, 및 보다 바람직하게는 75중량％ 이하이다.

상기 N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드(단량체 (b))는 통상 하기 화학식 2로 나타내어진다.

식 중, R₃은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R₄는 히드록시알킬기를 나타낸다.

화학식 2에서 상기 히드록시알킬기로서는, 탄소수 2 내지 4의 히드록시알킬기가 바람직하다. 상기 히드록시알킬기에서의 알킬기는 직쇄상 또는 분지상일 수 있다. 화학식 2로 나타내어지는 N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드의 예로는, N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드, N-(2-히드록시에틸)메타크릴아미드, N-(2-히드록시프로필)아크릴아미드, N-(2-히드록시프로필)메타크릴아미드, N-(1-히드록시프로필)아크릴아미드, N-(1-히드록시프로필)메타크릴아미드, N-(3-히드록시프로필)아크릴아미드, N-(3-히드록시프로필)메타크릴아미드, N-(2-히드록시부틸)아크릴아미드, N-(2-히드록시부틸)메타크릴아미드, N-(3-히드록시부틸)아크릴아미드, N-(3-히드록시부틸)메타크릴아미드, N-(4-히드록시부틸)아크릴아미드, 및 N-(4-히드록시부틸)메타크릴아미드를 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 본 발명에서 바람직한 단량체 (b)의 예로는, N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드 및 N-(2-히드록시에틸)메타크릴아미드를 들 수 있다. 특히 바람직한 단량체 (b)의 예는 N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드 (HEAA)이다. 이것은 친수성과 소수성의 밸런스가 양호하고, 감압 점착성의 밸런스가 우수한 감압성 점착제층을 형성할 수 있기 때문이다. 예를 들어, 단량체 (b)의 바람직하게는 50중량% 이상, 보다 바람직하게는 70중량% 이상, 더욱 바람직하게는 실질적으로 전부가 HEAA이다.

상기 단량체 (b)는 그 분자간의 상호 작용에 의해, 감압성 점착제의 응집성의 향상에 기여할 수 있다. 본 발명에서, 단량체 (b)의 함유량은, 단량체 성분의 전체량에 대하여 1중량％ 내지 20중량％이다. 단량체 (b)의 함유량이 1중량％ 이상인 경우, 감압성 점착제에 충분한 응집력을 부여할 수 있으므로, 이하의 위험을 피할 수 있다. 즉, 피부의 움직임에 의해 부착제의 단부면에서 외측으로 점착제가 떨어져 나옴으로써, 의복 등의 오염을 발생시키거나, 또는 부착제의 박리시에 피부에의 점착제 잔류물을 발생시킨다. 한편, 단량체 (b)의 함유량이 20중량％를 초과하면, 태크성이 저하하여, 예를 들어 피부와 같이 표면이 거칠고 신축성이 있는 피착체의 경우에는, 부착제의 부상 또는 부착제 단부의 박리를 일으킬 수 있다.

본 발명의 바람직한 실시형태에서, 단량체 (b)의 함유량은, 단량체 성분의 전체량에 대하여 2중량％ 내지 20중량％이고, 보다 바람직하게는 3중량％ 내지 15중량％이며, 특히 더 바람직하게는 3중량％ 내지 12중량％이다. 이러한 비율로 단량체 (b)를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 얻어지는 아크릴 공중합체를 포함하는 감압성 점착제를 사용함으로써, 예를 들어, 공중합에 제공하는 단량체 성분이 단량체 (b)를 제외하고 산소 이외의 헤테로원자(예를 들어 질소 또는 황)를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않을 경우에도, 조성물이 피부면에 접착할 때에 응집력 및 점착력이 더욱 개선될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 문구「헤테로원자를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다」는, 헤테로원자를 갖는 단량체의 함유량이 0인 경우뿐만 아니라, 그 함유량이 단량체 성분의 전체량에 대하여 0.1중량％ 이하인 경우를 포함한다.

단량체 성분에서 단량체 (a)와 단량체 (b)의 중량비(a:b)는, 예를 들어, 99.9:0.1 내지 71:29이고, 바람직하게는 99:1 내지 75:25이며, 보다 바람직하게는 98:2 내지 80:20이며, 보다 더 바람직하게는 97:3 내지 85:15이다. 중량비(a:b)가 이러한 범위이면, 예를 들어, 공중합에 제공하는 단량체 성분이, 단량체 (b)를 제외하고 산소 이외의 헤테로원자(예를 들어 질소 또는 황)를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않도록 하는(예를 들어, 단량체 성분이 실질적으로 단량체 (a) 및 (b)만으로 이루어지는) 조성으로 이루어진 경우에도, 피부면에 접착한 때에, 보다 양호한 응집력 및 보다 양호한 점착력을 가지는 부착제 등이 얻어질 수 있다.

상기 단량체 (a) 및 (b)의 전체 함유량은, 단량체 성분의 전체량에 대하여 바람직하게는 약 60중량％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 80중량％ 이상이고, 더욱 더 바람직하게는 약 90중량％ 이상이며, 특히 바람직하게는 약 95중량％ 이상이다. 본 발명의 바람직한 실시형태에서, 감압성 점착제층을 형성하는 감압성 점착제는, 실질적으로 단량체 (a) 및 (b)만을 공중합하여 얻어지는 아크릴 공중합체(즉, 단량체 (a) 및 (b)의 전체 함유량이, 전체 단량체 성분에 대하여 실질적으로 100중량％임)를 포함한다. 이러한 감압성 점착제에 의하면, 감압성 점착제가 단순한 조성으로 이루어지더라도, 피부면에 접착했을 때 양호한 응집력 및 양호한 점착력을 갖는 부착제를 얻을 수 있는다.

본 발명에서, 공중합에 제공하는 상기 단량체 성분은, 카르복실기를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않는 것을 특징으로 한다. 본원에서 사용된 용어 「카르복실기를 갖는 단량체」는 통상 예를 들어, 분자 내에 적어도 하나의 카르복실기(카르복실기는 무수물의 형태일 수 있음)를 갖는 에틸렌성 불포화 단량체(통상 비닐계 단량체)를 나타낸다. 이러한 카르복실기를 갖는 단량체의 예로는, (메트)아크릴산 및 크로톤산과 같은 에틸렌성 불포화 모노카르복실산, 말레산, 이타콘산 및 시트라콘산과 같은 에틸렌성 불포화 디카르복실산, 및 무수 말레산 및 무수 이타콘산과 같은 에틸렌성 불포화 디카르복실산의 무수물을 들 수 있다. 본 명세서에서 사용된 어구「단량체 성분이 카르복실기를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다」는, 공중합에 제공하는 단량체 성분이 카르복실기를 갖는 단량체를 전혀 함유하지 않는 경우뿐만 아니라, 단량체의 함유량이 단량체 성분의 전체량에 대하여 0.1중량％ 이하인 경우를 포함함을 주목해야 한다.

또한, 본 발명에서는, 공중합에 제공하는 상기 단량체 성분은, 카르복실기를 갖는 단량체를 실질적으로 함유하지 않을 뿐만 아니라, 카르복실기 이외의 산성기(예를 들어 술포기 또는 인산기)를 갖는 단량체도 실질적으로 함유하지 않는 것이 바람직하다. 즉, 상기 단량체 성분은 카르복실기를 갖는 단량체 및 그 밖의 산성기를 갖는 단량체를 전혀 함유하지 않거나, 또는 이들 단량체를 그의 전체량에 대하여 0.1중량％ 이하의 함유량으로 함유하는 것이 바람직하다. 상기 단량체를 공중합하여 얻어지는 공중합체를 포함하는 감압성 점착제를 사용하여 형성된 감압성 점착제층에, 약물과 같은 의료용 유효 성분을 함유시킨 경우, 예를 들어 상기 카르복실기 등과의 반응에 의한 상기 유효 성분의 변성 및 감압성 점착제층에서의 유효 성분의 이동 저해를 미연에 방지할 수 있다.

본 발명에서는, 아크릴 공중합체를 형성하기 위한 상기 단량체 성분에, 상기 단량체 (a) 및 단량체 (b) 이외에, 이들 단량체와 공중합 가능한 (c) 비닐계 단량체를 함유시킬 수 있다. 단량체 (c)를 첨가함으로써, 부착제 및 부착 제제 각각의 감압성 점착력 및 응집력을 조정하고, 약물의 용해성 및 방출성을 조정할 수 있다.

본 발명에서 공중합에 제공하는 단량체 성분에 단량체 (c)를 함유시키는 경우, 그 함유량은 단량체 성분의 전체량에 대하여 바람직하게는 40중량％ 이하이고,보다 바람직하게는 1중량％ 내지 40중량％이며, 더욱 바람직하게는 1중량％ 내지 35중량％이며, 특히 바람직하게는 5중량％ 내지 30중량％이다. 단량체 (c)의 함유량이 1중량％ 이상이면, 단량체 (c)의 함유 효과가 충분히 발휘된다. 또한, 단량체 (c)의 함유량이 40중량％를 초과하면, 얻어지는 부착제 및 부착 제제 각각의 태크성 또는 감압성 점착력이 저하할 수 있다.

비닐계 단량체 (c)로서는, 메틸비닐에테르 및 에틸비닐에테르와 같은 비닐에테르류 및 N-비닐-2-피롤리돈, 1-비닐 카프로락탐, 2-비닐-2-피페리돈, 및 1-비닐이미다졸과 같은 질소 원자를 포함하는 복소환을 갖는 비닐계 단량체를 각각 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기 비닐계 단량체 중에서, 질소 원자를 포함하는 복소환을 갖는 비닐계 단량체를 사용하는 것이 바람직함을 주목해야 한다.

본 발명에서, 상기 단량체 성분으로부터 아크릴 공중합체를 얻기 위한 중합 방법은 특별히 한정되지 않고, 임의의 적절한 중합 방법을 채용할 수 있다. 예를 들어, 열 중합 개시제를 사용하여 행하는 중합 방법(용액 중합법, 유화 중합법, 또는 벌크 중합법과 같은 열 중합법), 또는 광 또는 방사선과 같은 활성 에너지선("고 에너지선"이라고도 함)을 조사하여 행하는 중합 방법을 채용할 수 있다.

상기 중합 방법 중, 바람직하게는 용액 중합법을 채용할 수 있는데, 이는 상기 방법이 예를 들어, 작업성 및 품질 안정성이 우수하기 때문이다. 상기 용액 중합의 형태는 특별히 한정되지 않고, 임의의 적절한 형태를 채용할 수 있다. 구체적으로는, 임의의 적절한 단량체 공급 방법, 중합 조건(예를 들어 중합 온도, 중합 시간 및 중합 압력), 및 사용 재료(예를 들어 중합 개시제 및 계면활성제)를 채용할 수 있다. 상기 단량체 공급 방법으로서는, 예를 들어 단량체 성분의 전체량을 한번에 반응 용기에 공급하는 배치식 투입 방식, 연속 공급(적하) 방식, 및 분할 공급(적하) 방식 중 임의의 것을 채용할 수 있다. 바람직한 형태로서, 예를 들어 단량체 성분의 전체량 및 개시제를 용매에 용해시켜 제조한 용액을 반응 용기 내에 공급한 후에, 단량체 성분을 일괄해서 중합시키는 형태(배치식 중합)가 있다. 이러한 배치식 중합은 중합 조작 및 공정 관리가 용이하므로 바람직하다. 다른 바람직한 형태로서는, 예를 들어 반응 용기 내에 개시제(통상 개시제를 용매에 용해시켜 제조한 용액)를 준비한 후에, 단량체 성분을 용매에 용해시켜 제조한 용액을 반응 용기에 적하하면서 중합시키는 형태(적하 중합 또는 연속 중합)가 있다. 단량체 성분의 일부(일부의 성분 및/또는 일부의 분량)를, 통상 용매와 함께 반응 용기 내에 넣고, 반응 용기에 나머지 단량체 성분을 적하할 수 있다. 단량체 (b)를 15중량% 이상의 함유량으로 포함하는 단량체 성분을 중합시킬 경우에는, 중합 반응을 균일하게 진행하기 쉽다는 관점에서, 적하 중합을 사용하는 것이 보다 바람직하다.

상기 열 중합 개시제의 예로는, 2,2'-아조비스이소부티로니트릴, 2,2'-아조비스-2-메틸부티로니트릴, 디메틸2,2'-아조비스(2-메틸프로피오네이트), 4,4'-아조비스-4-시아노발레르산, 아조비스이소발레로니트릴, 2,2'-아조비스(2-아미디노프로판)디히드로클로라이드, 2,2'-아조비스[2-(5-메틸-2-이미다졸린-2-일)프로판]디히드로클로라이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘)디술페이트, 2,2'-아조비스(N,N'-디메틸렌이소부틸아미딘)디히드로클로라이드 및 2,2'-아조비스[N-(2-카르복시에틸)-2-메틸프로피온아미딘]하이드레이트와 같은 아조계 화합물(아조계 개시제); 과황산칼륨 및 과황산암모늄과 같은 과황산염; 디벤조일퍼옥시드, tert-부틸퍼마레에이트, t-부틸히드로퍼옥시드 및 과산화수소와 같은 과산화물(과산화물계 개시제); 페닐 치환 에탄과 같은 치환 에탄계 개시제; 및 과황산염과 아황산수소나트륨과의 혼합제, 및 과산화물과 아스코르브산나트륨과의 혼합제와 같은 산화환원계 개시제를 들 수 있다. 단량체 성분을 열 중합법에 의해 중합시키는 경우에, 중합 온도는 바람직하게는 약 20℃ 내지 약 100℃이며, 더욱 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 80℃이다.

광(통상 자외선)을 조사해서 행하는 중합 방법은 통상 광 중합 개시제를 사용해서 행해진다. 광 중합 개시제는 특별히 제한되지 않고, 예를 들어, 케탈계 광 중합 개시제, 아세토페논계 광 중합 개시제, 벤조인 에테르계 광 중합 개시제, 아실포스핀옥시드계 광 중합 개시제, α-케톨계 광 중합 개시제, 방향족 술포닐 클로라이드계 광 중합 개시제, 광 활성 옥심계 광 중합 개시제, 벤조인계 광 중합 개시제, 벤질계 광 중합 개시제, 벤조페논계 광 중합 개시제, 또는 티오크산톤계 광 중합 개시제를 사용할 수 있다. 이러한 광 중합 개시제는 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

케탈계 광 중합 개시제의 예로는, 2,2-디메톡시-1,2-디페닐에탄-1-온 [예를 들어, 상품명「이르가큐어(Irgacure) 651」(시바 재팬사(Ciba Japan KK)제)]을 들 수 있다. 아세토페논계 광 중합 개시제의 예로는, 1-히드록시시클로헥실페닐케톤 [예를 들어, 상품명 「이르가큐어 184」(시바 재팬사제)], 2,2-디에톡시아세토페논, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 4-페녹시디클로로아세토페논, 및 4-(t-부틸) 디클로로아세토페논을 들 수 있다. 벤조인 에테르계 광 중합 개시제의 예로는, 벤조인메틸에테르, 벤조인에틸에테르, 벤조인프로필에테르, 벤조인이소프로필에테르, 및 벤조인이소부틸에테르를 들 수 있다. 아실포스핀옥시드계 광 중합 개시제의 예로는, 상품명 「루시린(Lucirin) TPO」(바스프사(BASF)제) 등을 사용할 수 있다. α-케톨계 광 중합 개시제의 예로는, 2-메틸-2-히드록시프로피오페논 및 1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-2-메틸프로판-1-온을 들 수 있다. 방향족 술포닐 클로라이드계 광 중합 개시제의 예로는, 2-나프탈렌술포닐 클로라이드를 들 수 있다. 광 활성 옥심계 광 중합 개시제의 예로는, 1-페닐-1,1-프로판디온-2-(o-에톡시카르보닐)-옥심을 들 수 있다. 벤조인계 광 중합 개시제의 예로는 벤조인을 들 수 있다. 벤질계 광 중합 개시제의 예로는 벤질을 들 수 있다. 벤조페논계 광 중합 개시제의 예로는, 벤조페논, 벤조일벤조산, 3,3'-디메틸-4-메톡시벤조페논, 폴리비닐벤조페논, 및 α-히드록시시클로헥실 페닐케톤을 들 수 있다. 티오크산톤계 광 중합 개시제의 예로는, 티오크산톤, 2-클로로티오크산톤, 2-메틸티오크산톤, 2,4-디메틸티오크산톤, 이소프로필티오크산톤, 2,4-디이소프로필티오크산톤, 및 도데실티오크산톤을 들 수 있다.

상기의 중합 개시제의 사용량은 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 중합 개시제의 사용량은, 단량체 성분의 전체량 100중량부에 대하여, 바람직하게는 약0.01중량부 내지 약 2중량부, 보다 바람직하게는 약 0.01중량부 내지 약 1중량부이다.

본 발명에서는, 부착제를 하기 기재된 바와 같이 제조한다. 즉, 지지체 중 적어도 한쪽 면에, 상기 아크릴 공중합체를 포함하는 조성물(이하, "감압성 점착제층을 형성하는 조성물" 또는 "감압성 점착제"라고 할 수 있음)을 감압성 점착제층으로 형성한다.

본 발명에서는, 상기 기재된 아크릴 공중합체를 포함하는 감압성 점착제층을 형성하는 조성물에, 소망에 따라서 예를 들어 자외선 조사 또는 전자선 조사와 같은 방사선 조사에 의한 물리적 가교 처리, 또는 각종 가교제 중 임의의 하나를 사용한 화학적 가교 처리를 실시할 수 있다. 상기 가교제로서는, 임의의 적절한 가교제를 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 이소시아네이트계 화합물(이소시아네이트계 가교제), 에폭시계 가교제, 아지리딘계 가교제, 멜라민계 가교제, 과산화물계 가교제, 옥사졸린계 가교제, 요소계 가교제, 아미노계 가교제, 카르보디이미드계 가교제, 또는 커플링제계 가교제(예를 들어, 실란 커플링제)를 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 임의의 가교제를 사용해서 감압성 점착제층을 가교(경화)시킴으로써, 감압성 점착제층에 적당한 응집력 및 적당한 감압성 점착력을 부여함과 함께, 감압성 점착제층의 피부 박리시의 점착제 잔류물을 저감할 수 있다. 본 발명에서, 감압성 점착제층의 가교에 사용하는 가교제는, 아크릴 공중합체 100중량부에 대하여 바람직하게는 약 0.01중량부 내지 약 5중량부이며, 더욱 바람직하게는 약 0.01중량부 내지 약 2중량부의 함유량으로 첨가된다.

상기 가교제에 의해 가교된 감압성 점착제층의 겔 분율은, 50중량％ 내지 95중량％인 것이 바람직하고, 60중량％ 내지 92중량％인 것이 보다 바람직하다. 감압성 점착제층의 겔 분율이 50중량％ 내지 95중량％일 경우, 감압성 점착제층에 충분한 응집력이 부여되고, 부착제의 박리시에 발생하는 응집 파괴에 기인하는 점착제 잔류물 또는 강한 피부 자극이 일어날 우려가 없다. 감압성 점착제층의 겔 분율이 95중량％를 초과하면, 감압성 점착제층의 응집력은 커지지만, 충분한 피부 감압성 점착력이 얻어질 수 없음을 주목해야 한다.

상기 용어 「겔 분율」은, 감압성 점착제층을 아세트산에틸과 같은 유기 용매에 침지했을 때에 얻어지는 불용분의 중량의, 감압성 점착제층의 가교에 관여하는 성분의 전체 중량에 대한 비율을 의미함을 주목해야 한다. 겔 분율은, 감압성 점착제층을 아세트산에틸과 같은 유기 용매에 상온(23℃)에서 소정 시간 침지하여 얻어지는 불용분의 중량으로부터 다음 식을 사용해서 구할 수 있다.

겔 분율(중량％)=(W₂×100)/(W₁×A/B)

A는 중합체 및 가교제의 중량을 나타내고, B는 감압성 점착제층의 구성 성분의 전체 중량을 나타내고, W₁은 샘플로서 감압성 점착제층의 중량을 나타내고, W₂는 샘플로서 감압성 점착제층을 유기 용매에 침지해서 얻어지는 불용분의 중량을 나타낸다.

본 발명의 부착제에서 감압성 점착제층을 형성하는 조성물은, 상기 아크릴 공중합체에 대하여 상용성을 갖는 유기 액상 성분을 더 함유할 수 있다. 유기 액상 성분은, 감압성 점착제층을 가소화시켜서 부드러운 촉감을 부여할 수 있다. 그 결과, 상기 아크릴 공중합체를 포함하는 감압성 점착제를 감압성 점착제층으로서 사용한 경우, 감압성 점착 테이프 또는 경피 흡수형 제제와 같은 부착제 또는 부착 제제를 피부로부터 박리할 때에 피부 점착력에 기인하는 고통 또는 피부 자극성을 저감시킬 수 있다. 따라서, 유기 액상 성분으로서는, 성분이 가소화 작용을 갖는 것이면, 특별히 제한 없이 사용할 수 있다. 감압성 점착제층에 약물을 함유시키는 경우에는, 경피 흡수성을 향상시키기 위해서 흡수 촉진 작용을 갖는 성분을 사용하는 것이 바람직함을 주목해야 한다.

상기 유기 액상 성분의 예로는, 올리브유, 피마자유 및 팜유와 같은 식물성 지방 및 오일; 라놀린과 같은 동물성 지방 및 오일; 디메틸 데실 술폭시드, 메틸 옥틸 술폭시드, 디메틸 술폭시드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸라우릴아미드, 메틸피롤리돈 및 도데실피롤리돈과 같은 유기 용제; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르와 같은 액상 계면활성제; 아디프산 디이소프로필, 프탈레이트 및 세박산디에틸과 같은 가소제; 스쿠알란 및 액상 파라핀과 같은 탄화수소; 올레산에틸, 팔미트산이소프로필, 팔미트산옥틸, 미리스트산이소프로필, 미리스트산이소트리데실 및 라우르산에틸과 같은 지방산 알킬 에스테르; 글리세린 지방산 에스테르 및 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르와 같은 다가 알코올의 지방산 에스테르; 에톡시화 스테아릴 알코올; 및 피롤리돈 카르복실산 지방산 에스테르를 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명에서, 상기 유기 액상 성분은, 아크릴 공중합체에 바람직하게는 1:0.1 내지 2의 "아크릴 공중합체:유기 액상 성분"의 중량비로 함유시킬 수 있다. 상기 중량비는 피부 자극성의 관점에서, 1:0.4 내지 2가 보다 바람직하다. 감압성 점착 물성을 손상시키지 않는 범위에서, 유기 액상 성분을 가능한 한 많은 양으로 함유시키는 것이 바람직함을 주목해야 한다.

또한, 본 발명의 감압성 점착제층을 형성하는 조성물은, 본 발명의 특징을 손상시키지 않는 범위에서, 임의의 다른 성분을 더 함유할 수 있다. 이러한 성분의 예로는, 아스코르브산, 아세트산 토코페롤, 천연 비타민 E, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔과 같은 산화방지제; 2,6-tert-부틸-4-메틸페놀과 같은 아민케톤계 노화방지제; N,N'-디-2-나프틸-p-페닐렌디아민과 같은 방향족 ２급 아민계 노화방지제; 2,2,4-트리메틸-1,2-디히드로퀴놀린 중합체와 같은 모노페놀계 노화 방지제; 2,2'-메틸렌비스(4-에틸-6-tert-부틸페놀)와 같은 비스페놀계 노화방지제; 2,5-tert-부틸히드로퀴논과 같은 폴리페놀계 노화 방지제; 카올린, 함수 이산화규소, 산화아연 및 아크릴산 전분 1000과 같은 충전제; 프로필렌글리콜, 폴리부텐 및 매크로골 1500과 같은 연화제; 벤조산, 벤조산나트륨, 염산클로르헥시딘, 소르브산, 파라옥시벤조산메틸 및 파라옥시벤조산부틸과 같은 방부제; 황산화철, 황산화철(III), 산화철(III), 흑산화철, 카본 블랙, 카르민, β-카로텐, 구리 클로로필, 식용 청색 1호, 식용 황색 4호, 식용 적색 2호 및 감초 엑기스와 같은 착색제; 회향유, d-캠퍼, d1-캠퍼, 박하유, d-보르네올 및 1-멘톨과 같은 청량화제; 및 스피아민트유, 정향유, 바닐린, 베르가모트유 및 라벤더유와 같은 향료를 들 수 있다.

본 발명에서는, 부착제는 지지체 중 적어도 한쪽 면에, 아크릴 공중합체를 포함하는 감압성 점착제에 의해 감압성 점착제층을 형성함으로써 얻어진다. 본 발명의 부착제는, 예를 들어 시트 형상, 필름 형상, 또는 패드 형상, 의료용 또는 위생용 부착제로서 제공할 수 있고, 반창고에서의 거즈의 대체품 및 창상 피복 드레싱에서의 부직포 대체품을 포함하는 피부의 병변 부위 또는 창상 부위의 보호와 같은 용도에 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 부착제는 감압성 점착제층에 약물을 함유시켜서 부착 제제로 할 수 있다. 본 발명의 부착 제제는, 매트릭스형 부착 제제 및 리저버형 부착 제제와 같은 경피 흡수형 제제로서 제공되는 것이며, 특히 경피 흡수용 약물 테이프로서 제공된다. 상기 감압성 점착제층은 연속적으로 형성된 층에 한정되지 않고, 점 형상 또는 스트라이프 형상과 같은 규칙적이거나 또는 임의적인 패턴으로 형성된 감압성 점착제층일 수 있음을 주목해야 한다.

본 발명의 각 부착제 및 부착 제제에서 사용하는 지지체로서는 특별히 한정되지 않는다. 지지체로서는, 감압성 점착제층에서의 성분(예를 들어, 약물과 같은 유효 성분, 또는 첨가제)이 지지체를 투과해서 지지체의 배면으로부터 성분이 상실되어 함유량의 저하를 일으키는 않는 재질로 구성되는 것이 바람직하다. 즉, 지지체는 감압성 점착제층에서의 성분을 투과하지 않는 재질로 구성되는 것이 바람직하다.

본 발명의 각 부착제 및 부착 제제에서 사용하는 지지체의 예로는, 폴리에틸렌 테레프탈레이트와 같은 폴리에스테르 수지; 나일론과 같은 폴리아미드계 수지; 사란(Saran)(등록 상표), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 및 서린(Surlyn)(등록 상표)과 같은 올레핀계 수지; 에틸렌-아세트산 비닐 공중합체, 폴리염화비닐 및 폴리염화 비닐리덴과 같은 비닐계 수지; 에틸렌-아크릴산에틸 공중합체와 같은 아크릴 수지; 폴리테트라플루오로에틸렌과 같은 불화 탄소 수지; 금속박 등과 같은 단독 필름 및 이들의 적층 필름을 들 수 있다. 지지체의 두께는, 바람직하게는 10㎛ 내지 500㎛, 더욱 바람직하게는 10㎛ 내지 200㎛임을 주목해야 한다.

상기 지지체는 바람직하게는 상기 재질 중 임의의 하나로 형성되는 비다공성 시트와 다공성 시트와의 적층 시트이다. 이와 같은 구성은, 지지체와 감압성 점착제층과의 사이의 점착성(투묘성(anchoring property))을 향상시킬 수 있다. 이 경우, 다공성 시트측에 감압성 점착제층을 형성하는 것이 바람직하다. 상기 다공성 시트는, 시트가 지지체와 감압성 점착제층과의 사이의 투묘성을 향상시킬 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 다공성 시트의 예로는, 종이, 직포, 부직포, 및 기계적으로 천공 처리한 시트를 들 수 있다. 이들 중, 특히 종이, 직포 또는 부직포가 바람직하다. 다공성 시트의 두께는 바람직하게는 10㎛ 내지 500㎛이다. 이러한 두께이면, 투묘성이 향상되고, 감압성 점착제층의 유연성이 우수하다. 또한, 다공성 시트로서 직포 또는 부직포를 사용하는 경우, 다공성 시트의 단위 면적 당 질량(mass)은, 바람직하게는 5g/m² 내지 30g/m², 더욱 바람직하게는 8g/m² 내지 20g/m²이다. 이는 투묘성이 향상될 수 있기 때문이다. 지지체가 상기 적층 시트일 경우에는, 비다공성 시트의 두께는 바람직하게는 1㎛ 내지 25㎛임을 주목해야 한다.

상기 지지체 중, 특히 적합한 지지체는 두께 1.5㎛ 내지 6㎛의 폴리에스테르 필름(바람직하게는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름)과 단위 면적당 질량이 8g/m² 내지 20g/m²의 폴리에스테르(바람직하게는 폴리에틸렌 테레프탈레이트)제 부직포와의 적층 필름이다.

본 발명의 부착 제제에 있어서, 감압성 점착제층에 함유시키고 경피적으로 투여가능한 약물은, 원하는 목적에 따라서 적절히 선택된다. 이러한 함유시킬 수 있는 약물의 예로는, 부신피질 스테로이드제, 비스테로이드 항염증제, 항류마티스제, 수면제, 항정신질환제, 항우울치료제, 기분 안정제, 정신자극제, 항불안제, 항간질제, 편두통치료제, 파킨슨병 치료제, 뇌 순환/대사 개선제, 항인지증제, 자율 신경 작용제, 근이완제, 강압제, 이뇨제, 혈당 강하제, 고지혈증 치료제, 통풍 치료제, 전신마취제, 국소마취제, 항균제, 항진균류제, 항바이러스제, 항기생충제, 비타민제, 협심증 치료제, 혈관 확장제, 항부정맥제, 항히스타민제, 매개체 유리 억제제, 로이코트리엔 길항제, 여성 호르몬제, 갑상선 호르몬제, 항갑상선제, 항구토제, 항현기증제, 기관지 확장제, 진해제, 거담제, 및 금연 보조제 종류의, 경피 투여 가능한 것을 들 수 있다. 그 중에서도, 본 발명의 부착 제제에 있어서는 감압성 점착제층을 형성하는 감압성 점착제의 특징으로부터, 카르복실기를 함유하는 감압성 점착제층에서 안정성이 극단적으로 저하하는 약물을 적절하게 함유시킬 수 있다.

본 발명에서는 피부 투과성이 높은 부착 제제를 얻는 관점에서, 약물로서 염기성 약물을 사용하는 것이 유리하다. 염기성 약물은 분자 중에 염기성기를 갖는 약물을 의미한다. 감압성 점착제층에 카르복실기를 실질적으로 함유하지 않는 아크릴 공중합체를 포함하는 본 발명의 부착 제제의 경우에, 예를 들어 염기성 약물의 염기성기와 카르복실기의 반응에 의해 발생하는 감압성 점착제층에서의 염기성 약물의 이동 저해를 억제할 수 있다. 이러한 관점에서, 염기성 약물은 염기성 질소 원자를 갖는 염기성 약물이 바람직하고, 제1급, 제2급 또는 제3급 아미노기를 갖는 약물이 보다 바람직하다.

본 발명의 부착 제제에서 상기 약물의 함유량은, 예를 들어 약물의 종류 및 투여 목적, 및 환자의 연령, 성별 및 증상에 따라서 적절히 설정할 수 있다. 통상 감압성 점착제층에서 약물의 함유량은 약 0.1중량％ 내지 약 40중량％, 바람직하게는 약 0.5중량％ 내지 약 30중량％이다. 함유량은 선택한 약물에 따라서 상이하지만, 일반적으로 함유량이 0.1중량％ 미만인 경우에는, 치료에 유효한 양의 약물의 방출을 기대할 수 없고, 함유량이 40중량％를 초과하면, 치료 효과에 한계가 있고, 경제적으로 불리하다.

본 발명의 각 부착제 및 부착 제제의 제조 방법은 특별히 한정되지 않고, 당 분야에서 관용되는 방법을 사용할 수 있다. 이어서, 본 발명의 부착 제제의 일 실시형태로서 경피 흡수 테이프 제제를 예로 구체적으로 설명한다. 우선, 상기 기재된 아크릴 공중합체, 유기 액상 성분 등 및 약물을 순서대로 용매에 용해 또는 분산시킨다. 계속해서, 필요한 경우에는, 상기 용액 또는 분산액에 가교제를 첨가한다. 이와 같이, 감압성 점착제층을 형성하는 조성물을 얻는다. 이 조성물을 지지체 중 적어도 한쪽 면에 도포하고, 도포된 조성물을 건조하여 감압성 점착제층을 형성한다. 또한, 이하에 설명하는 박리 라이너를 적층할 수도 있다. 또한, 테이프 제제는 가교제를 첨가한 상기 용액 또는 분산액을 박리 라이너 상에 도포하고, 도포된 용액 또는 분산액을 건조하여 박리 라이너의 표면에 감압성 점착제층을 형성하고, 지지체를 감압성 점착제층 상에 접합하여 제조할 수 있다.

상기 박리 라이너의 예로는, 글라신지, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리스티렌, 알루미늄 필름, 발포 폴리에틸렌 필름 및 발포 폴리프로필렌 필름, 및 이들로부터 선택된 2종 이상의 적층물, 및 이들에 실리콘 가공 및 엠보스 가공을 실시한 물품을 들 수 있다. 박리 라이너의 두께는, 바람직하게는 10㎛ 내지 200㎛이며, 더욱 바람직하게는 25㎛ 내지 100㎛이다.

상기 박리 라이너로서는, 배리어성 및 가격의 점으로부터 폴리에스테르(특히, 폴리에틸렌 테레프탈레이트) 수지제 박리 라이너가 바람직하다. 또한, 이 경우, 취급성의 점으로부터 두께는 바람직하게는 약 25㎛ 내지 100㎛이다.

감압성 점착제층을 형성하는 조성물의 도포는, 그라비아 롤 코터, 리버스 롤 코터, 키스 롤 코터, 딥 롤 코터, 바 코터, 나이프 코터, 또는 스프레이 코터와 같은 임의의 관용의 코터를 사용하여 행할 수 있다. 예를 들어, 가교 반응의 촉진 및 제조 효율 향상의 관점에서, 상기 조성물은 가열 하에서 건조하는 것이 바람직하다. 건조 온도는 조성물이 도포되는 지지체의 종류에도 의존하지만, 건조 온도는, 예를 들어 약 40℃ 내지 약 150℃이다.

본 발명의 각 부착제 및 부착 제제에서의 지지체 중 적어도 한쪽 면에 형성하는 감압성 점착제층의 두께는, 바람직하게는 10㎛ 내지 400㎛이며, 더욱 바람직하게는 20㎛ 내지 200㎛이며, 보다 더 바람직하게는 30㎛ 내지 100㎛이다.

또한, 상기 기재된 바와 같은 방법에 의해 부착제 또는 부착 제제를 제조한 후, 가교 반응을 완료시키기 위해서, 그리고 감압성 점착제층과 지지체 사이의 투묘성을 향상시키기 위해서, 실온 이상의 온도에서 에이징(aging)을 행할 수 있다. 에이징 온도는 바람직하게는 25℃ 내지 80℃이며, 더욱 바람직하게는 40℃ 내지 70℃이다.

이어서, 본 발명에 대해서 실시예에 의해 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이 실시예에 한정되는 것이 아니다.

[실시예 1] 부착제

(1) 우선, 냉각관, 질소 가스 도입관, 온도계, 적하 깔때기 및 교반기를 구비한 반응 용기에, 단량체 (a)로서 2-에틸헥실 아크릴레이트(이하, 「2-EHA」라고 할 수 있음) 70중량부, 단량체 (b)로서 N-히드록시에틸아크릴아미드(이하, 「HEAA」라고 할 수 있음) 10중량부, 단량체 (c)로서 N-비닐-2-피롤리돈(이하, 「N-VP」라고 할 수 있음) 20중량부, 및 용매로서 아세트산에틸 333.3중량부를 넣은 후에, 내용물을 실온에서 질소 가스 버블링(100mL/분)을 행하면서 1시간 교반하였다. 그 후, 반응 용기의 내용물을 가열하고, 내용물의 온도가 60℃에 달한 시점에서, 중합 개시제로서 2,2'-아조비스이소부티로니트릴(AIBN) 0.2중량부를 첨가하였다. 내용물의 온도를 60℃로 유지하도록 제어한 후에, 질소 가스 스트림 중에서 6시간 중합을 행하였다. 이어서, 온도를 76℃에서 15시간 유지하였다. 상기 방식의 용액 중합에 의해, 아크릴 공중합체(2-EHA/HEAA/N-VP=70/10/20) 용액을 얻었다.

(2) 상기에서 얻어진 아크릴 공중합체 용액에, 유기 액상 성분으로서 이소프로필 미리스테이트(IPM)를, 아크릴 공중합체 100중량부(고형분)당 42.9중량부의 양으로 첨가하였다. 또한, 혼합물에 이소시아네이트계 가교제로서, 트리메틸올프로판의 헥사메틸렌 디이소시아네이트 부가물(코로네이트 HL)을, 아크릴 공중합체 100중량부(고형분)당 0.5중량부의 양으로 첨가하였다. 이와 같이, 감압성 점착제층을 형성하는 조성물을 제조하였다.

(3) 두께 75㎛의 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 필름제 박리 라이너의 박리면에, 상기 조성물을 어플리케이터로 도포하고, 100℃에서 3분간 건조하였다. 이와 같이, 감압성 점착제층을 형성하였다. 계속해서, 상기 감압성 점착제층에, 지지체의 부직포면을 접합하였다. 이와 같이, 부착제를 제조하였다. 지지체로서는, 두께 2㎛의 PET 필름과 단위 면적당 질량 14g/m²의 PET 부직포의 적층체를 사용하였음을 주목해야 한다.

[실시예 2] 부착제

단량체 (a)로서 2-에틸헥실 아크릴레이트 50중량부를 사용하고, 단량체 (b)로서 N-히드록시에틸아크릴아미드 10중량부를 사용하고, 단량체 (c)로서 N-비닐-2-피롤리돈 40중량부를 사용한 것 이외에는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 아크릴 공중합체(2-EHA/HEAA/N-VP=50/10/40)를 얻었다. 상기 아크릴 공중합체를 사용하여, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 감압성 점착제층을 형성하는 조성물, 및 계속해서 부착제를 각각 제조하였다.

[비교예 1] 부착제

실시예 1에 있어서, 단량체 (b)로서 N-히드록시에틸아크릴아미드 대신에, 아크릴산 히드록시에틸 에스테르(이하, 「HEA」라고 할 수 있음)를 사용해서 아크릴 공중합체(2-EHA/HEA/N-VP=70/10/20)를 얻은 것을 제외하고, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 아크릴 공중합체를 사용하여 감압성 점착제층을 형성하는 조성물, 및 계속해서 부착제를 각각 제조하였다.

[비교예 2] 부착제

단량체 (a)로서 2-에틸헥실 아크릴레이트 50중량부를 사용하고, 단량체 (b)로서 N-히드록시에틸아크릴아미드 30중량부를 사용하고, 단량체 (c)로서 N-비닐-2-피롤리돈 20중량부를 사용하고, 용매로서 이소프로필 알코올을 사용한 것 이외에는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 아크릴 공중합체(2-EHA/HEAA/N-VP=50/30/20)를 얻었다. 아크릴 공중합체를 사용하여, 가교제로서 알루미늄 킬레이트 가교제(ALCH) 0.5중량부를 사용한 것 이외에는 실시예 1에서와 동일한 방식으로 감압성 점착제층을 형성하는 조성물, 및 계속해서 부착제를 각각 제조하였다.

[비교예 3] 부착제

단량체 (a)로서 2-에틸헥실 아크릴레이트 72중량부를 사용하고, 단량체 (b) 대신에 아크릴산(이하, 「AA」라고 할 수 있음) 3중량부를 사용하고, 단량체 (c)로서 N-비닐-2-피롤리돈 25중량부를 사용한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 아크릴 공중합체(2-EHA/AA/N-VP=72/3/25)를 얻었다. 아크릴 공중합체를 사용하여, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 감압성 점착제층을 형성하는 조성물, 및 계속해서 부착제를 각각 제조하였다.

상기 실시예 1 및 2, 및 비교예 1 내지 3의 부착제 각각의 감압성 점착제층의 겔 분율을 구하였다. 또한, 각 부착제에 대해서, 감압성 점착력, 유지력, 볼 태크성 값 및 일정 하중 박리력을 측정하고, 부착제에 튜브 고정성 시험을 행하였다. 「유지력」은 감압성 점착제의 응집력을 지표로서 측정하고, 「볼 태크성 값」은 부착제를 피부에 부착한 당초에, 지지체의 노출면에 외부 하중이 인가되는 경우에, 부착제가 피부로부터 탈락하기 어려운 것인가 아닌가를 지표로 사용하였음을 주목해야 한다. 또한, 「일정 하중 박리력」은 부착성의 지표로서 측정하였다. 상기 평가는, 의료용 튜브 등을 고정할 경우의 고정력, 부착제를 피부에 부착했을 경우의 고정성 등에 대한 대체 평가로서 여겨진다. 부착제는 평가 결과가 양호한 만큼, 의료용 테이프와 같은 부착제로서 보다 우수하다. 상기 겔 분율의 측정 방법, 감압성 점착력 등의 측정 및 평가 방법, 및 튜브 고정성 시험의 방법에 대해서 이하에 설명한다.

<겔 분율>

(1) 실시예 및 비교예의 각 부착제를 면적 9cm²인 샘플로 절단하고, 그 감압성 점착제층의 중량(W₁)을 측정하였다. 계속해서, 상기 샘플을 테트라플루오로에틸렌 수지(PTFE) 다공성 필름(닛또 덴꼬 가부시끼가이샤제, 상품명: "테미스(TEMISH)")에 부착한 후에, 생성물을 100mL의 아세트산에틸에 72시간 침지하였다.

(2) 샘플을 아세트산에틸로부터 취출하고 건조한 후에, 그 감압성 점착제층의 중량(W₂)을 측정하였다. 그 후, 하기 식에 의해 겔 분율을 산출하였다.

겔 분율(%)=(W₂×100)/(W₁×A/B)

식 중, A는 아크릴 공중합체와 가교제의 중량을 나타내고, B는 아크릴 공중합체, 가소제 및 가교제의 중량을 나타낸다.

<감압성 점착력>

(1) 실시예 및 비교예의 각 부착제를 폭 12mm로 절단하였다. 이와 같이, 시험편을 제작하였다. 피착체로서는, 아세톤을 배어들게 한 클린 웨이스트(clean waste)로 세정한 깨끗한 베이크라이트판을 사용하였다.

(2) 상기의 각 시험편을, 상기 피착체에 가볍게 부착한 후에, 시험편 위로부터 2kg의 롤러를 두 차례 굴려, 상기 피착체에 압착하였다. 생성물을 23℃로 30분 보존하였다.

(3) 온도 23℃ 및 상대 습도 65%의 측정 환경 하에, 인장 시험기를 사용해서 인장 속도 300mm/분 및 박리 각도 180°의 조건에서 박리 강도[N/12mm]를 측정하였다.

(4) 각 시험편의 감압성 점착제가 충분한 응집력을 갖는 것을 확인하기 위해서, 박리 강도를 측정한 후, 피착체에서의 점착제 잔류물의 유무를 관찰하였다.

<유지력>

(1) 실시예 및 비교예의 각 부착제를 폭 10mm 및 길이 50mm의 크기로 절단하여 시험편을 제작하였다. 피착체로서는, 아세톤을 배어들게 한 클린 웨이스트로 세정한 깨끗한 베이크라이트판을 사용하였다.

(2) 상기 각 시험편으로부터 박리 라이너를 벗긴 후에, 나머지를 2kg의 롤러를 왕복으로 일회 굴려서 폭 10mm 및 길이 20mm의 접착 면적을 갖도록 상기 피착체에 압착하였다. 생성물을 40℃로 20분 보존하였다.

(3) 상기 피착체를 온도 40℃의 환경 하에 수직 하강하고, 상기 시험편의 자유 단부에 300g의 하중을 인가한 후에, 생성물을 정치하였다. 상기 하중을 인가한 후에, 시험편이 피착체로 낙하할 때까지의 시간을 측정하였다.

<볼 태크성 값>

(1) 볼 태크성 값은 일본공업규격(JIS) Z0237을 따라서 측정하였으며, 단 본 시험에서는, 샘플의 사정상, 실시예 및 비교예의 각 부착제를 폭 50mm × 길이 50mm의 크기로 펀칭하여 얻은 물품을 시험편으로 사용하였다.

(2) 온도 23℃ 및 상대 습도 65%의 조건 하에, 감압성 점착면이 노출되도록 경사각 30°의 볼 롤링 장치 위에 시험편을 설치하였다. 이어서, 시험편과 입구부와의 사이에 단차가 발생하지 않도록 시험편을 고정하였다. 계속해서, 시험편 상에 다른 직경의 볼을 굴린 후에, 5초 이상 정지했을 때의 최대 직경(볼 No.)을 시험편의 볼 태크성 값으로 정의하였다.

<일정 하중 박리력>

(1) 실시예 및 비교예의 각 부착제를 폭 12mm 및 길이 70mm의 크기로 절단하여 시험편을 제작하였다. 피착체로서는, 아세톤을 배어들게 한 클린 웨이스트로 세정한 깨끗한 베이크라이트판에, 탈지하고 평탄하게 한 콜라겐 필름을 양면 테이프로 부착한 판을 사용하였다.

(2) 상기 시험편으로부터 박리 라이너를 벗긴 후에, 나머지를 2kg의 롤러를 왕복으로 일회 굴려 상기 피착체에 압착하였다. 부착한 시험편의 한쪽 말단을 20mm의 길이만큼 박리한 후에, 박리한 시험편의 중심(말단으로부터 10mm의 위치)에 하중 현수용 지그를 부착하였다. 상기 지그를 밴드선으로서 박리한 시험편을 절곡한 후에, 감압성 점착제층의 생성부를 서로 부착하였다. 생성물을 23℃로 30분 보존한 후, 피착체를 지면과 수평하게 그리고 시험편이 피착체의 하측이 되도록 피착체를 측정 장치에 세트하였다. 상기 기재된 시험편의 하중 현수용 지그에 15g의 하중을 인가하였다. 인가 1시간 경과 후, 이동 거리를 측정한 후에, 이동 속도[mm/분]를 산출하였다.

<튜브 고정성 시험>

(1) 실시예 및 비교예의 각 부착제를, 폭 12mm 및 길이 55mm의 샘플로 펀칭하였다. 직경 5mm, 벽 두께 1mm, 및 길이 70mm의 고무 튜브를 U자형으로 구부린 후에, 튜브의 2군데를 1매의 상기 샘플이 횡단하도록 튜브를 덮으면서, 볼런티어 패널리스트의 상측 아암부에 고정하였다. 고정 후에, 고무 튜브가 피부로부터 탈락할 때까지의 시간을 측정하였다.

(2) 고무 튜브가 피부로부터 탈락할 때까지의 시간이 8시간 이상인 경우는 ○로 평가하고, 시간이 1시간 이상 8시간 미만인 경우는 △로 평가하고, 시간이 1시간 미만인 경우는 ×로 평가하였다.

상기의 측정 및 평가 결과를 표 1에 나타낸다.

표 1에 도시된 바와 같이, 특정량의 2-EHA 및 HEAA를 함유하는 단량체 성분으로부터 얻어진 아크릴 공중합체를 감압성 점착제층에 포함하는 실시예 1 및 실시예 2의 부착제는, HEAA 대신에 HEA를 함유하는 단량체 성분으로부터 얻어진 아크릴 공중합체를 감압성 점착제층에 포함하는 비교예 1의 부착제, 또는 HEAA의 함유량이 많은 단량체 성분으로부터 얻어진 아크릴 공중합체를 감압성 점착제층에 포함하는 비교예 2의 부착제에 비하여, 감압성 점착력, 유지력, 및 볼 태크성 값이 높고, 일정 하중 박리력 및 튜브 고정성도 우수하였다. 이들의 특성은, AA를 3중량부 함유하는 단량체 성분으로부터 얻어진 아크릴 공중합체를 감압성 점착제층에 포함하는 비교예 3의 부착제에 가까운 것이었다.

[실시예 3] 부착 제제

(1) 실시예 1의 부착제의 제조에 사용한 아크릴 공중합체 용액에, 약물로서 프라미펙솔을, 아크릴 공중합체 100중량부(고형분)당 5.3중량부의 양으로 첨가하였다. 또한, 유기 액상 성분으로서 이소프로필 팔미테이트(IPP)를, 아크릴 공중합체 100중량부(고형분)당 72.7중량부의 양으로 혼합물에 첨가하였다. 이와 같이, 감압성 점착제층을 형성하는 조성물을 제조하였다. 프라미펙솔은, 하기 화학식 3에서 나타낸 바와 같이, 분자 중에 제1급 아미노기와 제2급 아미노기를 하나씩 갖는다.

(2) 두께 75㎛의 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 필름제 박리 라이너의 박리면에, 상기 감암성 점착제층을 형성하는 조성물을 어플리케이터에 의해 도포한 후에, 80℃에서 5분간 건조하였다. 그 후에, 지지체로서, 두께 25㎛의 PET 필름을 생성물에 부착하였다. 이와 같이, 부착 제제를 제조하였다(비가교).

[비교예 4] 부착 제제

(1) 불활성 가스 분위기하에, 2-에틸헥실 아크릴레이트 72중량부, N-비닐-2-피롤리돈 25중량부, 아크릴산 3중량부 및 아조비스이소부티로니트릴 0.2중량부를 아세트산에틸에 첨가한 후에, 내용물을 혼합하였다. 혼합물을 60℃에서 용액 중합하였다. 이와 같이, 아크릴 공중합체(2-EHA/AA/N-VP=72/3/25) 용액(고형분: 28중량％)을 얻었다.

(2) 상기 아크릴 공중합체 용액을 사용하여, 실시예 3에서와 같이, 약물로서 프라미펙솔을 함유하는 부착 제제를 제조하였다(비가교).

<약물 투과성 평가>

실시예 3 및 비교예 4의 각 부착 제제에 대해서, 약물 투과성의 평가를 행하였다. 즉, 털이 없는 마우스로부터의 적출 피부를 종형 확산 셀에 장착하고, 도너 셀에는 상기의 각 부착 제제를 적용하고, 리시버 셀에는 생리식염액을 적용하였다. 소정 시간마다 리시버 액의 일부를 채취한 후에, 투과한 프라미펙솔의 양을 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 정량하였다. HPLC는 다음 조건에서 행하였다.

(HPLC 측정 조건)

칼럼: TSK-gel ODS-80Ts QA(5㎛, 150×4.6mm I.D.; 도소(TOSOH))

이동상: 1% 트리에틸아민 수용액 (pH 7.0)/메탄올(80:20)

칼럼 온도: 40℃

유속: 0.7mL/분

검출기: 자외 흡광 광도계(측정 파장 262nm)

약물 투과성의 평가 결과를 도 1에 나타낸다. 도 1로부터 명백해진 바와 같이, 실시예 3의 부착 제제에서는 프라미펙솔이 충분히 피부를 투과하는 것이 관찰되었다. 이와 반대로, AA를 3중량부 함유하는 단량체 성분으로부터 얻어진 아크릴 공중합체를 감압성 점착제층에 포함하는 비교예 4의 부착 제제에서는, 프라미펙솔의 피부 투과성은 불량하고, 48시간 후의 누적 투과량은 실시예 3의 부착 제제의 경우의 약 1/2이었다.

상술한 바와 같이, 본 발명은 하기 부착제 및 부착 제제를 제공한다. 즉, 각 부착제 및 부착 제제는 충분한 응집력을 갖고, 박리시에 점착제 잔류물을 발생시키지 않고, 피부에의 점착성이 양호하며, 피부에 대한 자극이 적고, 소프트한 부착감을 갖는다. 또한, 약물 등을 함유시킨 경우에, 그 변성 등을 억제할 수 있다. 따라서, 본 발명의 각 부착제 및 부착 제제는, 예를 들어 피부의 보호 및 약물의 경피 투여의 목적으로 특히 적합하다.

다양한 다른 변형은 본 발명의 범주 및 사상을 벗어나지 않으면서 당업자에게 명백할 것이고 용이하게 실행될 수 있다. 따라서, 첨부된 특허청구범위의 범주는 발명의 상세에 한정되는 것이 아니며 더 넓게 해석되어야 한다.

Claims (2)

1. 지지체의 적어도 한쪽 면에 점착제층을 구비하는 부착제이며,
   상기 점착제층이,
   (a) 화학식 1로 표시되는 (메트)아크릴산 알킬에스테르의 1종 또는 2종 이상의 단량체와, (b) 화학식 2로 표시되는 N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드의 1종 또는 2종 이상의 단량체를 함유하는 단량체 성분을 공중합하여 이루어지는 아크릴 공중합체를 포함하고,
   상기 단량체 성분의 전체량에 대하여 (a) (메트)아크릴산 알킬에스테르 단량체의 함유량이 50중량％ 내지 90중량％이고, (b) N-히드록시알킬(메트)아크릴아미드 단량체의 함유량이 1중량％ 내지 20중량％이며, 또한,
   카르복실기를 갖는 단량체의 함유 비율이, 단량체 성분의 전체량에 대하여 0.1중량％ 이하인, 부착제.
   [화학식 1]
   

   

   
   (화학식 1 중, R₁은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R₂는 탄소수 4 내지 18의 알킬기를 나타냄)
   [화학식 2]
   

   

   
   (화학식 2 중, R₃은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R₄는 탄소수 2 내지 4의 히드록시알킬기를 나타냄)
2. 제1항에 있어서, 상기 점착제층이 가교되어 있는 부착제.

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