KR101855201B1 - Process for preparing 5-alkoxy-1h-tetrazoles and its derivatives - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체의 제조 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a process for the production of 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof.
테트라졸 유도체는 고에너지 물질과 의약품 중간체로 널리 사용되고 있지만, 5-알콕시-1H-테트라졸은 합성이 용이하지 않아 일부의 유도체만이 제한적으로 사용되어 왔다. 예를 들어, 5-알콕시-1H-테트라졸을 제조하는 기존의 방법은 다음과 같다.Although tetrazole derivatives are widely used as high-energy materials and drug intermediates, 5-alkoxy-1H-tetrazole is not easy to synthesize, so only a limited number of derivatives have been used. For example, the existing process for preparing 5-alkoxy-1H-tetrazole is as follows.
예를 들어, 5-알콕시테트라졸을 합성하는 방법으로 하기의 반응식 1과 같이, n-테트라데칸올과 시아노젠 브로마이드를 반응시켜 테트라데실 시아네이트를 합성하고 소디움 아자이드와 반응시키는 방법으로 합성하였다(J. Org . Chem . 2005, 70, 9677).For example, 5-alkoxytetrazole is synthesized by reacting n-tetradecanol with cyanogen bromide to synthesize tetradecyl cyanate and reacting with sodium azide as shown in Reaction Scheme 1 below ( J. Org . Chem . 2005, 70, 9677 ).
[반응식 1][Reaction Scheme 1]
시아노젠 브로마이드는 국내에서 생산되지 않으며 수입 제한이 많은 품목으로 구입 시 고가이고 운송에 시간이 많이 걸리는 문제점이 있고, 시아노젠 브로마이드는 공기 중에 노출되면, 맹독성 가스가 발생할 수 있다. 또한, 알킬기를 변형하고자 할 때, 출발물질인 알콜을 변형하고 두 단계를 거쳐 합성해야하므로, 공정이 복잡하고 다양한 치환체를 도입하는 것이 어렵다.Cyanogen bromide is not produced domestically and is subject to import restrictions. It is expensive to purchase and takes a long time to transport. Cyanogen bromide can generate toxic gas when exposed to air. Further, when the alkyl group is to be modified, it is difficult to introduce a variety of substituents because the process is complicated and it is necessary to modify the alcohol as a starting material and synthesize it through two steps.
예를 들어, 5-알콕시테트라졸을 합성하는 다른 방법으로 하기 반응식 2와 같이 5-클로로테트라졸을 원료물질로 사용하여 염기 조건에서 알콜과 반응시켜 5-알콕시테트라졸을 얻을 수 있다. For example, 5-alkoxytetrazole may be synthesized by reacting 5-chlorotetrazole with an alcohol in a basic condition using 5-chlorotetrazole as a raw material as shown in the following reaction formula 2.
[반응식 2][Reaction Scheme 2]
상기 반응에서 R1이 수소인 경우에, 염기 조건인 경우 테트라졸의 수소와 산염기 반응을 통해 테트라졸 음이온이 형성되어 알콜과 반응이 진행되지 않으므로, 필수적으로 알킬 혹은 아릴이 치환된 테트라졸을 사용하여야 치환반응을 통하여 5-알콕시 테트라졸을 제조할 수 있으므로, 5-알콕시-1H-테트라졸을 합성이 되지 않거나 또는 공정이 복잡한 문제점이 있다. In the above reaction, when R 1 is hydrogen, a tetrazole anion is formed through reaction of hydrogen and an acid base of a tetrazole in a base condition, so that the reaction with alcohol does not proceed. Therefore, an alkyl or aryl-substituted tetrazole Alkoxytetrazole can be prepared through a substitution reaction. Therefore, there is a problem that 5-alkoxy-1H-tetrazole is not synthesized or the process is complicated.
이에, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 다양한 치환기를 갖는 유도체를 간단한 공정으로 시아노젠 브로마이드 등과 같은 유독한 재료를 적용 없이 제조할 수 있는 새로운 제조방법의 개발이 필요하다. Accordingly, there is a need to develop a novel production method capable of producing 5-alkoxy-1H-tetrazole and its derivatives having various substituent groups by a simple process without applying toxic materials such as cyanogen bromide and the like.
본 발명은 전술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위한 것으로, 다양한 치환체를 갖는 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체를 간단한 공정으로 합성할 수 있는, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다. The present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and it is an object of the present invention to provide a 5-alkoxy-1 H-tetrazole and derivatives thereof, which can be synthesized by a simple process, And a method for manufacturing the same.
본 발명은, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체를 제공하는 것이다. The present invention provides 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 명확하게 이해될 수 있다. The problems to be solved by the present invention are not limited to the above-mentioned problems, and other problems not mentioned can be clearly understood from the following description.
본 발명의 하나의 양상은,According to one aspect of the present invention,
산성 조건에서 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계; 를 포함하고,Reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol in an acidic condition; Lt; / RTI >
상기 알콜은, 하기의 화학식 1 및 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상을 포함하는 것인, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.Alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof, wherein the alcohol comprises at least one of the compounds represented by the following general formulas (1) and (2).
[화학식 1][Chemical Formula 1]
여기서, R은, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴;에서 선택되고,Wherein R is hydrogen, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms,
[화학식 2](2)
여기서, R'는, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴; 에서 선택되고, n은 10 내지 200에서 선택되며, Wherein R 'is a substituted or unsubstituted, linear or branched alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms; N is selected from 10 to 200,
상기 할로겐은, F, Br, Cl 및 I에서 선택되고, Wherein said halogen is selected from F, Br, Cl and I,
상기 헤테로 아릴은, N, S 및 O에서 선택된 헤테로 원자를 포함하고,Wherein said heteroaryl comprises a heteroatom selected from N, S and O,
할로겐, 탄소수 1 내지 6의 알킬; 탄소수 2 내지 6의 알케닐; 탄소수 2 내지 6의 알킨; 탄소수 2 내지 6의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 10의 아릴; 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴; 하이드록시(-OH); 카르복실(-COOH); 및 술피닐(-SO2H);로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다.Halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms; Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms; An alkyne having 2 to 6 carbon atoms; Alkyloxy having 2 to 6 carbon atoms; Cycloalkyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Aryl having 6 to 10 carbon atoms; Heteroaryl having 4 to 10 carbon atoms; Hydroxy (-OH); Carboxyl (-COOH); And alkylsulfinyl (-SO 2 H); may be substituted with one or more substituent species selected from the group consisting of.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 5-알콕시-1H-테트라졸은, 하기의 화학식 3 및 화학식 4로 표시될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the 5-alkoxy-1H-tetrazole may be represented by the following formulas (3) and (4).
[화학식 3](3)
[화학식 4][Chemical Formula 4]
여기서, R은, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴;에서 선택되고,Wherein R is hydrogen, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms,
여기서, R’는, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴;에서 선택되고, n은 10 내지 200에서 선택되며, Wherein R 'is a substituted or unsubstituted, linear or branched alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms; n is selected from 10 to 200,
상기 할로겐은, F, Br, Cl 및 I에서 선택되고, Wherein said halogen is selected from F, Br, Cl and I,
상기 헤테로 아릴은, N, S 및 O에서 선택된 헤테로 원자를 포함하고,Wherein said heteroaryl comprises a heteroatom selected from N, S and O,
상기 치환은, 할로겐, 탄소수 1 내지 6의 알킬; 탄소수 2 내지 6의 알케닐; 탄소수 2 내지 6의 알킨; 탄소수 2 내지 6의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 10의 아릴; 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴; 하이드록시(-OH); 카르복실(-COOH); 및 술피닐(-SO2H);로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다. Wherein said substitution is selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms; Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms; An alkyne having 2 to 6 carbon atoms; Alkyloxy having 2 to 6 carbon atoms; Cycloalkyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Aryl having 6 to 10 carbon atoms; Heteroaryl having 4 to 10 carbon atoms; Hydroxy (-OH); Carboxyl (-COOH); And alkylsulfinyl (-SO 2 H); may be substituted with one or more substituent species selected from the group consisting of.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 환류되는 조건에서 실시될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol may be carried out under reflux conditions.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는 50 ℃ 내지 120 ℃의 온도에서 실시될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol may be carried out at a temperature of 50 ° C to 120 ° C.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 1 시간 내지 20 시간 동안 실시될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol may be carried out for 1 hour to 20 hours.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계에서 상기 5-아미노테트라졸에 대비 1 당량 내지 50 당량의 알코올을 첨가할 수 있다.. . According to an embodiment of the present invention, in the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol, 1 to 50 equivalents of alcohol may be added to the 5-aminotetrazole.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 산성 조건은, 황산, 질산 또는 이 둘을 첨가하여 형성될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the acidic condition may be formed by adding sulfuric acid, nitric acid or both.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 산성 조건은, 5-아미노테트라졸 대비 1 내지 2 당량의 산을 첨가하여 형성될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the acidic condition may be formed by adding 1 to 2 equivalents of an acid to 5-aminotetrazole.
본 발명의 일 실시예에 따라, 5-아미노테트라졸 및 알콜을 혼합하여 알콜 혼합물을 형성하는 단계; 상기 알콜 혼합물에 산을 가하여 반응 혼합물을 형성하는 단계; 및 상기 반응 혼합물을 가열하여 산성 조건에서 상기 5-아미노테트라졸 및 상기 알콜을 반응시키는 단계;를 포함할 수 있다. According to one embodiment of the present invention, there is provided a process for preparing a 5-aminotetrazole compound, comprising: 5-aminotetrazole and an alcohol; Adding an acid to the alcohol mixture to form a reaction mixture; And heating the reaction mixture to react the 5-aminotetrazole and the alcohol under acidic conditions.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 알콜 혼합물은, 슬러리 또는 용액일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the alcohol mixture may be a slurry or a solution.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 반응 혼합물은, 슬러리 또는 용액일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the reaction mixture may be a slurry or a solution.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 알콜 혼합물을 형성하는 단계는, 에테르, 테트라하이드로퓨란, 에틸아세테이트 및 아세토나이트릴으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매를 더 첨가할 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the step of forming the alcohol mixture may further include at least one solvent selected from the group consisting of ether, tetrahydrofuran, ethyl acetate and acetonitrile.
본 발명의 다른 양상은, According to another aspect of the present invention,
하기의 화학식 3 및 화학식 4로 표시되는 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체에 관한 것이다. Alkoxy-1 H-tetrazole represented by the following general formulas (3) and (4) and derivatives thereof.
[화학식 3](3)
[화학식 4][Chemical Formula 4]
본 발명은, 구매가 용이하고 수급이 안정적인 5-아미노테트라졸을 사용하여 한 번의 반응으로 다양한 치환기를 갖는 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체를 제조할 수 있는 제조방법을 제공할 수 있다.The present invention can provide a process for producing 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof having various substituents in one reaction by using 5-aminotetrazole which is easy to purchase and stable in supply and demand .
본 발명은, 다양한 구조를 갖는 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체의 확보가 가능하여 의약품 및 고에너지 물질의 연구 및 생산성 향상에 큰 효과를 제공할 수 있다. The present invention is capable of securing 5-alkoxy-1H-tetrazole having various structures and derivatives thereof, and thus can provide a great effect in research and productivity improvement of medicines and high energy materials.
본 발명은, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체의 생산 공정을 개선하고, 대량 생산 과정에서 유동한 할로겐계 가스 등의 발생을 방지할 수 있으므로, 생산 공정에서 발생할 수 있는 사고 등을 예방하고, 보다 안전하게 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체를 생산할 수 있다. The present invention improves the production process of 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof, and prevents the generation of halogen-based gas flowing in a mass production process, thereby preventing accidents Alkoxy-1 H-tetrazole and derivatives thereof.
이하 본 발명의 실시예들을 상세히 설명한다. 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략할 것이다. 또한, 본 명세서에서 사용되는 용어들은 본 발명의 바람직한 실시예를 적절히 표현하기 위해 사용된 용어들로서, 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 본 발명이 속하는 분야의 관례 등에 따라 달라질 수 있다. 따라서, 본 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail. In the following description of the present invention, detailed description of known functions and configurations incorporated herein will be omitted when it may make the subject matter of the present invention rather unclear. In addition, terms used in this specification are terms used to appropriately express the preferred embodiments of the present invention, which may vary depending on the user, the intention of the operator, or the practice of the field to which the present invention belongs. Therefore, the definitions of these terms should be based on the contents throughout this specification.
본 발명은, 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 제조방법은, 산성 조건에서 5-아미노테트라졸을 이용하여 간단한 공정으로 5-알콕시-1H-테트라졸를 합성할 수 있고, 다양한 치환기의 도입이 용이하여 5-알콕시-1H-테트라졸의 유도체를 효과적으로 합성할 수 있다. The present invention relates to a process for the production of 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof, which, according to one embodiment of the present invention, is a simple process using 5-aminotetrazole under acidic conditions 5-alkoxy-1H-tetrazole can be synthesized, and various substituents can be easily introduced, so that a derivative of 5-alkoxy-1H-tetrazole can be effectively synthesized.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 제조방법은, 5-아미노테트라졸 및 알콜을 혼합하여 알콜 혼합물을 형성하는 단계; 알콜 혼합물에 산을 가하여 반응 혼합물을 형성하는 단계; 및 산성 조건에서 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계;를 포함할 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the method comprises: mixing 5-aminotetrazole and alcohol to form an alcohol mixture; Adding an acid to the alcohol mixture to form a reaction mixture; And reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol under acidic conditions.
본 발명의 일 예로, 5-아미노테트라졸 및 알콜을 혼합하여 알콜 혼합물을 형성하는 단계는, 하기의 화학식 1 및 화학식 2로 표시되는 알콜 중 1종 이상을 사용할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the step of mixing the 5-aminotetrazole and the alcohol to form an alcohol mixture may use one or more of the following alcohols represented by the following formulas (1) and (2).
[화학식 1][Chemical Formula 1]
예를 들어, 상기 화학식 1에서 R은, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴;에서 선택될 수 있다.For example, in Formula 1, R is hydrogen, a substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms.
[화학식 2](2)
여기서, R'는, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴;에서 선택될 수 있다. Wherein R 'is a substituted or unsubstituted, linear or branched alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms.
예를 들어, 상기 n은 10 내지 200에서 선택될 수 있다. For example, n may be selected from 10 to 200.
예를 들어, R'는, 
예를 들어, 상기 할로겐은, F, Br, Cl 및 I에서 선택될 수 있다.For example, the halogen may be selected from F, Br, Cl and I.
예를 들어, 상기 헤테로 아릴은, 하나 이상의 탄소가 N, S 및 O에서 선택된 헤테로 원자로 치환된 것일 수 있다. For example, the heteroaryl may be one in which one or more carbons is replaced by a heteroatom selected from N, S and O.
예를 들어, 상기 "치환"은, 할로겐, 탄소수 1 내지 6의 알킬; 탄소수 2 내지 6의 알케닐; 탄소수 2 내지 6의 알킨; 탄소수 2 내지 6의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 10의 아릴; 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴; 하이드록시(-OH); 카르복실(-COOH); 및 술피닐(-SO2H);로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다. For example, the " substituted " may include halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms; Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms; An alkyne having 2 to 6 carbon atoms; Alkyloxy having 2 to 6 carbon atoms; Cycloalkyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Aryl having 6 to 10 carbon atoms; Heteroaryl having 4 to 10 carbon atoms; Hydroxy (-OH); Carboxyl (-COOH); And alkylsulfinyl (-SO 2 H); may be substituted with one or more substituent species selected from the group consisting of.
예를 들어, 상기 알콜 혼합물에서 상기 5-아미노테트라졸에 대비 1 당량 내지 50 당량; 1 당량 내지 20 당량; 1 당량 내지 10 당량; 또는 1 당량 내지 5당량의 알콜을 포함할 수 있다.For example, in the alcohol mixture, 1 to 50 equivalents relative to the 5-aminotetrazole; 1 to 20 equivalents; 1 to 10 equivalents; Or 1 to 5 equivalents of alcohol.
예를 들어, 상기 알콜 혼합물을 형성하는 단계는, 에테르, 테트라하이드로퓨란, 에틸아세테이트 및 아세토나이트릴으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매를 더 첨가할 수 있고, 상기 알콜 혼합물은, 슬러리 또는 용액일 수 있다.For example, the step of forming the alcohol mixture may further comprise at least one solvent selected from the group consisting of ether, tetrahydrofuran, ethyl acetate and acetonitrile, .
본 발명의 일 예로, 알콜 혼합물에 산을 첨가하여 반응 혼합물을 형성하는 단계는, 상기 알콜 혼합물에 산을 적하하여 산성 조건을 갖는 반응 혼합물을 형성할 수 있다. As an example of the present invention, the step of adding an acid to an alcohol mixture to form a reaction mixture may include dropping an acid to the alcohol mixture to form a reaction mixture having acidic conditions.
예를 들어, 상기 산은, 1 ℃ 내지 40 ℃; 또는 10 ℃ 내지 상온의 온도에서 상기 알콜 혼합물에 첨가되고, 상기 알콜 혼합물에 초음파를 가하거나 및/또는 교반하면서 상기 산을 첨가하고 혼합할 수 있다. For example, the acid may be present at a temperature between 1 < 0 > C and 40 < 0 & Or added to the alcohol mixture at a temperature of from 10 캜 to room temperature, and the acid may be added and mixed with the alcohol mixture while applying ultrasonic waves and / or stirring.
예를 들어, 상기 산은, 황산, 질산 또는 이 둘을 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 반응 혼합물은, 슬러리 또는 용액일 수 있다. For example, the acid may comprise sulfuric acid, nitric acid, or both. For example, the reaction mixture may be a slurry or a solution.
예를 들어, 상기 산은, 5-아미노테트라졸 대비 1 내지 2 당량으로 첨가될 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 1.5 당량; 더 바람직하게는 1 당량 일 수 있다. 상기 산의 당량에 따라 테트라졸 고리 내의 알콜에 의해 유도된 치환기의 종류 및/또는 치환기의 치환 위치가 변경될 수 있다. 예를 들어, 반응식 3과 같이, 과량의 황산을 사용하였을 경우에 알콕시가 치환되지 않고 테트라졸의 2번 위치에 알킬이 도입되어 아래와 같이 5-아미노-2-알킬 테트라졸이 제조되거나 또는 1차 알콜은 반응이 진행되지 아니하고 2차 혹은 3차 알콜의 경우에 반응이 진행되어 5-아미노-2-알킬 테트라졸이 제조될 수 있다. For example, the acid may be added in an amount of 1 to 2 equivalents relative to 5-aminotetrazole, preferably 1 to 1.5 equivalents; More preferably 1 equivalent. Depending on the equivalents of the acid, the type of substituent and / or the substitution position of the substituent group induced by the alcohol in the tetrazole ring may be changed. For example, as shown in Reaction Scheme 3, when an excessive amount of sulfuric acid is used, the alkoxy is not substituted and alkyl is introduced at the 2-position of the tetrazole to produce 5-amino-2-alkyltetrazole as follows, Alcohol does not undergo the reaction and the reaction proceeds in the case of secondary or tertiary alcohols to produce 5-amino-2-alkyltetrazole.
[반응식 3][Reaction Scheme 3]
본 발명의 일 예로, 산성 조건에서 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 상기 반응 혼합물을 가열하여 산성 조건에서 상기 5-아미노테트라졸 및 상기 알콜을 반응시키는 단계이다.In one embodiment of the present invention, the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol in an acidic condition is a step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol under acidic conditions by heating the reaction mixture.
예를 들어, 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 50 ℃ 내지 120 ℃; 60 ℃ 내지 100 ℃; 또는 70 ℃ 내지 90 ℃의 온도로 상기 반응 혼합물을 가열하여 1 시간 내지 20 시간; 또는 4 시간 내지 15 시간 동안 반응시킬 수 있다.For example, the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol may be carried out at a temperature between 50 ° C and 120 ° C; 60 DEG C to 100 DEG C; Or by heating the reaction mixture to a temperature of 70 ° C to 90 ° C for 1 hour to 20 hours; Or for 4 hours to 15 hours.
예를 들어, 상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는 50 ℃ 내지 120 ℃; 60 ℃ 내지 100 ℃; 또는 70 ℃ 내지 90 ℃의 온도로 상기 반응 혼합물을 가열하여 환류되는 조건에서 1 시간 내지 20 시간; 또는 4 시간 내지 15 시간 동안 반응시킬 수 있다. 상기 환류는 알콜이 환류되는 온도에서 실시될 수 있다. For example, the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol may be carried out at a temperature of 50 ° C to 120 ° C; 60 DEG C to 100 DEG C; Or from 1 hour to 20 hours under the condition that the reaction mixture is heated to reflux at a temperature of 70 占 폚 to 90 占 폚; Or for 4 hours to 15 hours. The reflux may be conducted at a temperature at which the alcohol is refluxed.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체는, 하기의 화학식 3 및 화학식 4로 표시될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof may be represented by the following formulas (3) and (4).
[화학식 3](3)
예를 들어, 상기 화학식 2에서 R은, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴;에서 선택될 수 있다.For example, in Formula 2, R is hydrogen, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms.
[화학식 4] [Chemical Formula 4]
예를 들어, 상기 화학식 2에서 R'은, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킨; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시; 탄소수 5 내지 20의 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴; 탄소수 6 내지 30의 치환 또는 비치환된 아릴옥시; 및 탄소수 4 내지 30의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴; 에서 선택될 수 있다.For example, in Formula 2, R 'is a substituted or unsubstituted straight or branched alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyne having 2 to 10 carbon atoms; A substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl of 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyl having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyl having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkyloxy having 4 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy having 5 to 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryl having 6 to 30 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aryloxy having 6 to 30 carbon atoms; And substituted or unsubstituted heteroaryl having 4 to 30 carbon atoms; ≪ / RTI >
예를 들어, n은 10 내지 200에서 선택될 수 있다. For example, n may be selected from 10 to 200.
예를 들어, R'는, 
예를 들어, 상기 할로겐은, F, Br, Cl 및 I에서 선택될 수 있다.For example, the halogen may be selected from F, Br, Cl and I.
예를 들어, 상기 헤테로 아릴은, 하나 이상의 탄소가 N, S 및 O에서 선택된 헤테로 원자로 치환된 것일 수 있다. For example, the heteroaryl may be one in which one or more carbons is replaced by a heteroatom selected from N, S and O.
예를 들어, 상기 "치환"은, 할로겐, 탄소수 1 내지 6의 알킬; 탄소수 2 내지 6의 알케닐; 탄소수 2 내지 6의 알킨; 탄소수 2 내지 6의 알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐; 탄소수 4 내지 10의 시클로알킬옥시; 탄소수 4 내지 10의 시클로알케닐옥시; 탄소수 6 내지 10의 아릴; 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴; 하이드록시(-OH); 카르복실(-COOH); 및 술피닐(-SO2H);로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다. For example, the " substituted " may include halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms; Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms; An alkyne having 2 to 6 carbon atoms; Alkyloxy having 2 to 6 carbon atoms; Cycloalkyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyl having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Cycloalkenyloxy having 4 to 10 carbon atoms; Aryl having 6 to 10 carbon atoms; Heteroaryl having 4 to 10 carbon atoms; Hydroxy (-OH); Carboxyl (-COOH); And alkylsulfinyl (-SO 2 H); may be substituted with one or more substituent species selected from the group consisting of.
이하, 본 발명의 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이는 예시로서 제시되는 것으로 이에 의해 본 발명이 한정되지 않으며, 청구범위와 발명의 상세한 설명의 범위 안에서 변형하여 실시하는 것이 가능하고, 이 또한 본 발명의 범위에 속하는 것은 명백한 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples of the present invention. However, it should be understood that the present invention is not limited thereto and that various changes and modifications may be made without departing from the spirit and scope of the present invention as defined by the appended claims.
하기의 반응식 4에 따라 실시예 1 내지 4의 화합물을 제조하였다.The compounds of Examples 1 to 4 were prepared according to Reaction Scheme 4 below.
[반응식 4][Reaction Scheme 4]
실시예 1Example 1
5-5- 메톡시Methoxy -1H--1H- 테트라졸의Tetrazole 제조 Produce
5-아미노 테트라졸 1 g(11.8 mmol)과 메탄올 2.5 ml(61.8 mmol)을 혼합하고 95% 황산 0.67 ml (11.9 mmol)을 첨가한다. 혼합물을 70 ℃에서 가열하여 6시간 동안 반응시켰다. 반응 종료 후 실온까지 냉각한 다음 감압하여 농축하였다. 이어서 약 10 ml의 물에 녹인 후 1N 수산화 나트륨 수용액으로 pH를 4~5로 조정하여 생성된 흰색 고체를 여과하였다. 여과물을 건조하여 약 1.05g의 5-메톡시-1H-테트라졸을 얻었다 (수율 89%).1 g (11.8 mmol) of 5-aminotetrazole and 2.5 ml (61.8 mmol) of methanol are mixed and 0.67 ml (11.9 mmol) of 95% sulfuric acid is added. The mixture was heated at 70 < 0 > C and allowed to react for 6 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and then concentrated under reduced pressure. Then, the solution was dissolved in about 10 ml of water, and the pH was adjusted to 4 to 5 with 1N aqueous sodium hydroxide solution. The resulting white solid was filtered. The filtrate was dried to obtain about 1.05 g of 5-methoxy-1H-tetrazole (yield 89%).
1H-NMR (DMSO, 400 MHz) : 3.44 ppm (s, 3H) 1 H-NMR (DMSO, 400 MHz): 3.44 ppm (s, 3H)
13C-NMR (DMSO, 100 MHz) : 157.4 ppm, 53.9 ppm & Lt; 13 > C-NMR (DMSO, 100 MHz): 157.4 ppm, 53.9 ppm
실시예 2Example 2
5-5- 에톡시Ethoxy -1H--1H- 테트라졸의Tetrazole 제조 Produce
5-아미노 테트라졸 1 g(11.8 mmol)과 에탄올 4 ml(68.2 mmol)을 혼합하고 95% 황산 0.67 ml (11.9 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90 ℃에서 가열하여 6시간 동안 반응시켰다. 반응 종료 후 실온까지 냉각한 다음 감압하여 농축하였다. 이어서 약 10 ml의 물에 녹인 후 1N 수산화 나트륨 수용액으로 pH를 4~5로 조정하여 생성된 흰색 고체를 여과하였다. 여과물을 건조하여 약 1.24g의 5-에톡시-1H-테트라졸을 얻었다 (수율 92%).1 g (11.8 mmol) of 5-aminotetrazole and 4 ml (68.2 mmol) of ethanol were mixed and 0.67 ml (11.9 mmol) of 95% sulfuric acid was added. The mixture was heated at 90 DEG C and allowed to react for 6 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and then concentrated under reduced pressure. Then, the solution was dissolved in about 10 ml of water, and the pH was adjusted to 4 to 5 with 1N aqueous sodium hydroxide solution. The resulting white solid was filtered. The filtrate was dried to obtain about 1.24 g of 5-ethoxy-1H-tetrazole (yield: 92%).
1H-NMR (DMSO, 400 MHz) : 3.85 ppm (q, 2H), 1.15 (t, 3H) 1 H-NMR (DMSO, 400 MHz): 3.85 ppm (q, 2H), 1.15 (t,
13C-NMR (DMSO, 100 MHz) : 159.0 ppm, 62.9 ppm, 16.1 ppm 13 C-NMR (DMSO, 100 MHz): 159.0 ppm, 62.9 ppm, 16.1 ppm
실시예 3Example 3
2-((1H-2 - ((1H- 테트라졸Tetrazole -5-일)-5 days) 옥시Oxy )에탄-1-올의 제조) Ethan-1-ol < / RTI >
5-아미노 테트라졸 2 g(23.5 mmol)과 에틸렌글리콜 6.5 ml(116.6 mmol)을 혼합하고 95% 황산 1.32 ml (23.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90 ℃에서 가열하여 12시간 동안 반응시켰다. 반응 종료 후 실온까지 냉각한 다음 1N 수산화 나트륨 수용액을 가하고, 이어서 약 10 ml의 에틸아세테이트로 두 번 추출하여 유기물을 제거하였다. 남은 수용액을 진한 염산 2.45 ml을 사용하여 중화하여 생성된 흰색 고체를 여과하였다. 여과물을 건조하여 약 1.96g의 2-((1H-테트라졸-5-일)옥시)에탄-1-올을 얻었다 (수율 64%).2 g (23.5 mmol) of 5-aminotetrazole and 6.5 ml (116.6 mmol) of ethylene glycol were mixed and 1.32 ml (23.5 mmol) of 95% sulfuric acid was added. The mixture was heated at 90 < 0 > C and reacted for 12 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and a 1N aqueous solution of sodium hydroxide was added thereto. The reaction mixture was then extracted twice with about 10 ml of ethyl acetate to remove organic matters. The remaining aqueous solution was neutralized with 2.45 ml of concentrated hydrochloric acid, and the resulting white solid was filtered. The filtrate was dried to give about 1.96 g of 2 - ((lH-tetrazol-5-yl) oxy) ethan-l-ol (yield 64%).
1H-NMR (DMSO, 300 MHz) : 3.76 ppm (t, 2H), 3.55 (t, 2H) 1 H-NMR (DMSO, 300 MHz): 3.76 ppm (t, 2H), 3.55 (t, 2H)
13C-NMR (DMSO, 75 MHz) : 164.6 ppm, 68.6 ppm, 61.0 ppm 13 C-NMR (DMSO, 75 MHz): 164.6 ppm, 68.6 ppm, 61.0 ppm
실시예 4Example 4
5-(2-5- (2- 클로로에톡시Chloroethoxy )-1H-) -1H- 테트라졸의Tetrazole 제조 Produce
5-아미노 테트라졸 2 g(23.5 mmol)과 2-클로로에탄올 8 ml(119.4 mmol)을 혼합하고 95% 황산 1.32 ml (23.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90 ℃에서 가열하여 12시간 동안 반응시켰다. 반응 종료 후 실온까지 냉각한 다음 1N 수산화 나트륨 수용액을 가하여 pH를 4~5로 조정하였다. 이어서 감압으로 농축하여 생성된 흰색 고체를 메탄올에 녹이고 에테르를 첨가하여 재결정하였다. 생성된 흰색 고체를 여과하고 건조하여 약 2.71g의 5-(2-클로로에톡시)-1H-테트라졸을 얻었다 (수율 77%).2 g (23.5 mmol) of 5-aminotetrazole and 8 ml (119.4 mmol) of 2-chloroethanol were mixed and 1.32 ml (23.5 mmol) of 95% sulfuric acid was added. The mixture was heated at 90 < 0 > C and reacted for 12 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and then a 1N aqueous solution of sodium hydroxide was added thereto to adjust the pH to 4 to 5. The resulting white solid was dissolved in methanol, and ether was added thereto for recrystallization. The resulting white solid was filtered and dried to give about 2.71 g of 5- (2-chloroethoxy) -1H-tetrazole (yield 77%).
1H-NMR (DMSO, 300 MHz) : 3.98 ppm (t, 2H), 3.78 (t, 2H) 1 H-NMR (DMSO, 300 MHz): 3.98 ppm (t, 2H), 3.78 (t, 2H)
13C-NMR (DMSO, 75 MHz) : 161.7 ppm, 66.9 ppm, 44.4 ppm 13 C-NMR (DMSO, 75 MHz): 161.7 ppm, 66.9 ppm, 44.4 ppm
본 발명은, 5-아미노 테트라졸 및 알콜을 산성 조건에서 반응하여, 간단한 공정으로 5-알콕시-1H-테트라졸을 제조할 수 있고, 다양한 치환체의 도입이 가능하여 다양한 5-알콕시-1H-테트라졸 유도체를 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 5-알콕시-1H-테트라졸 및 이의 유도체는, 의학품 등의 중간체로 효과적으로 적용할 수 있다. The present invention relates to a process for the production of 5-alkoxy-1H-tetrazole by a simple process by reacting 5-aminotetrazole and alcohol under acidic conditions, A sol derivative can be prepared. In addition, the 5-alkoxy-1H-tetrazole and derivatives thereof of the present invention can be effectively applied as intermediates in medical products and the like.
Claims (13)
상기 알콜은, 하기의 화학식 1 및 화학식 2로 표시되는 화합물 중 1종 이상을 포함하는 것인, 5-알콕시-1H-테트라졸계 화합물의 제조 방법:
[화학식 1]
(여기서, R은, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알키닐; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 또는 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시;에서 선택되고,
[화학식 2]
여기서, R'는, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐렌; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알키닐렌; 또는 -OR''-(여기서, R''는 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이다.);에서 선택되고, n은 10 내지 200에서 선택되며,
상기 할로겐은, F, Br, Cl 및 I에서 선택되고,
상기 치환은, 할로겐, 탄소수 1 내지 6의 알킬; 탄소수 2 내지 6의 알케닐; 탄소수 2 내지 6의 알키닐; 탄소수 2 내지 6의 알킬옥시; 하이드록시(-OH); 또는 카르복실(-COOH);의 치환기로 치환된다.)
Reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol in an acidic condition; Lt; / RTI >
The method for producing a 5-alkoxy-1H-tetrazole compound according to claim 1, wherein the alcohol comprises at least one compound represented by the following general formula (1) or (2)
[Chemical Formula 1]
Wherein R is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyl of 1 to 10 carbon atoms, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl of 2 to 10 carbon atoms, Unsubstituted straight or branched chain alkynyl, substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenalkyl having 1 to 10 carbon atoms, or substituted or unsubstituted straight-chain or branched alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms; And,
(2)
Here, R 'represents hydrogen, substituted or unsubstituted straight or branched alkylene having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenylene having 2 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkynylene having 2 to 10 carbon atoms; Or -OR "-, wherein R" is a substituted or unsubstituted, straight or branched chain alkylene of 1 to 10 carbon atoms, n is selected from 10 to 200,
Wherein said halogen is selected from F, Br, Cl and I,
Wherein said substitution is selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms; Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms; Alkynyl having 2 to 6 carbon atoms; Alkyloxy having 2 to 6 carbon atoms; Hydroxy (-OH); Or carboxyl (-COOH);
상기 5-알콕시-1H-테트라졸계 화합물은, 하기의 화학식 3 및 화학식 4로 표시되는 것인, 제조 방법:
[화학식 3]
[화학식 4]
(여기서, R은, 수소, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알키닐; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 할로겐알킬; 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬옥시;에서 선택되고,
R'는, 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알케닐렌; 탄소수 2 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알키닐렌; 또는 -OR''-(여기서, R''는 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이다.);에서 선택되고, n은 10 내지 200에서 선택되며,
상기 할로겐은, F, Br, Cl 및 I에서 선택되고,
상기 치환은, 할로겐, 탄소수 1 내지 6의 알킬; 탄소수 2 내지 6의 알케닐; 탄소수 2 내지 6의 알키닐; 탄소수 2 내지 6의 알킬옥시; 하이드록시(-OH); 또는 카르복실(-COOH);의 치환기로 치환된다.)
The method according to claim 1,
Wherein the 5-alkoxy-1H-tetrazole-based compound is represented by the following Chemical Formula 3 and Chemical Formula 4:
(3)
[Chemical Formula 4]
Wherein R is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyl of 1 to 10 carbon atoms, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenyl of 2 to 10 carbon atoms, Unsubstituted straight or branched chain alkynyl, substituted or unsubstituted straight or branched chain halogenoalkyl having 1 to 10 carbon atoms, substituted or unsubstituted straight or branched chain alkyloxy having 1 to 10 carbon atoms, ,
R 'is a substituted or unsubstituted, linear or branched alkylene having 1 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkenylene having 2 to 10 carbon atoms; Substituted or unsubstituted straight or branched chain alkynylene having 2 to 10 carbon atoms; Or -OR "-, wherein R" is a substituted or unsubstituted, straight or branched chain alkylene of 1 to 10 carbon atoms, n is selected from 10 to 200,
Wherein said halogen is selected from F, Br, Cl and I,
Wherein said substitution is selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms; Alkenyl having 2 to 6 carbon atoms; Alkynyl having 2 to 6 carbon atoms; Alkyloxy having 2 to 6 carbon atoms; Hydroxy (-OH); Or carboxyl (-COOH);
상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 환류되는 조건에서 실시되는 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol is carried out under reflux conditions.
상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 50 ℃ 내지 120 ℃의 온도에서 실시되는 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol is carried out at a temperature of 50 ° C to 120 ° C.
상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 1 시간 내지 20 시간 동안 실시되는 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol is carried out for 1 hour to 20 hours.
상기 5-아미노테트라졸 및 알콜을 반응시키는 단계는, 5-아미노테트라졸에 대비 1 당량 내지 50 당량의 알콜을 첨가하는 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the step of reacting the 5-aminotetrazole and the alcohol comprises adding 1 to 50 equivalents of alcohol to the 5-aminotetrazole.
상기 산성 조건은, 황산, 질산 또는 이 둘을 첨가하여 형성된 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the acidic condition is formed by adding sulfuric acid, nitric acid or both.
상기 산성 조건은, 5-아미노테트라졸 대비 1 내지 2 당량의 산을 첨가하여 형성된 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the acidic condition is formed by adding 1 to 2 equivalents of an acid to 5-aminotetrazole.
5-아미노테트라졸 및 알콜을 혼합하여 알콜 혼합물을 형성하는 단계;
상기 알콜 혼합물에 산을 가하여 반응 혼합물을 형성하는 단계; 및
상기 반응 혼합물을 가열하여 산성 조건에서 상기 5-아미노테트라졸 및 상기 알콜을 반응시키는 단계;
를 포함하는 것인, 제조 방법.
The method according to claim 1,
Mixing the 5-aminotetrazole and the alcohol to form an alcohol mixture;
Adding an acid to the alcohol mixture to form a reaction mixture; And
Heating the reaction mixture to react the 5-aminotetrazole and the alcohol under acidic conditions;
≪ / RTI >
상기 알콜 혼합물은, 슬러리 또는 용액인 것인, 제조 방법.
10. The method of claim 9,
Wherein the alcohol mixture is a slurry or a solution.
상기 반응 혼합물은, 슬러리 또는 용액인 것인, 제조 방법.
10. The method of claim 9,
Wherein the reaction mixture is a slurry or a solution.
상기 알콜 혼합물을 형성하는 단계는, 에테르, 테트라하이드로퓨란, 에틸아세테이트 및 아세토나이트릴으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매를 더 첨가하는 것인, 제조 방법.
10. The method of claim 9,
Wherein the step of forming the alcohol mixture further comprises adding at least one solvent selected from the group consisting of ether, tetrahydrofuran, ethyl acetate and acetonitrile.
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|---|---|---|---|---|
| WO2013154793A1 (en) * | 2012-04-10 | 2013-10-17 | The Penn State Research Foundation | F2 derivatives as antibacterial agents |
-
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