KR101840901B1 - 폴리로탁산 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은 시클로덱스트린과, 상기 시클로덱스트린에 꼬치상으로 포접되는 폴리에틸렌글리콜과, 상기 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되어 상기 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산, 그리고, 폴리페놀계 산화 방지제를 함유하는 폴리로탁산 조성물이다.

Description

폴리로탁산 조성물{POLYROTAXANE COMPOSITION}
본 발명은 폴리로탁산 조성물에 관한 것이다.
최근, 물리 겔, 화학 겔 중 어느 것으로도 분류되지 않는 새로운 종류의 겔로서, 「환동겔」이 제안되고 있고, 이와 같은 환동겔에 사용되는 화합물로서 가교 폴리로탁산이 주목을 모으고 있다.
가교 폴리로탁산은 의(擬)폴리로탁산의 양 말단에 봉쇄기를 도입한 폴리로탁산을 복수 가교함으로써 얻어진다. 예를 들어, 의폴리로탁산이 양 말단에 반응성기를 갖는 폴리에틸렌글리콜 (이하,「PEG」라고도 한다) 과 그 PEG 를 포접하는 시클로덱스트린으로 이루어지는 경우, 얻어지는 가교 폴리로탁산은, PEG 의 직사슬 분자 상에 꼬치상으로 관통되어 있는 시클로덱스트린이, 당해 직사슬 분자를 따라 이동 가능 (도르래 효과) 하기 때문에, 장력이 가해져도 도르래 효과에 의해 그 장력을 균일하게 분산시킬 수 있다. 그 때문에, 가교 폴리로탁산은 크랙이나 흠집이 생기기 어려운 등, 종래의 가교 폴리머에 없는 우수한 특성을 갖는다.
가교 폴리로탁산의 제조에 사용되는 폴리로탁산에는, 통상적으로, 유리된 시클로덱스트린 (이하,「유리 시클로덱스트린」이라고도 한다) 이 함유되어 있고, 이 유리 시클로덱스트린이 가교 폴리로탁산의 특성을 저하시키기 때문에, 재침전법 등에 의해 정제하여, 유리 시클로덱스트린을 제거할 필요가 있다.
특허문헌 1 에는, 카르복실화폴리에틸렌글리콜과 시클로덱스트린 분자를 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 카르복실화폴리에틸렌글리콜이 꼬치상으로 포접되어 이루어지는 의폴리로탁산의 양 말단을 봉쇄기에 의해 봉쇄한 폴리로탁산의 제조 방법이 개시되어 있다.
특허문헌 1 에 개시되어 있는 제조 방법에서는, 얻어진 폴리로탁산을 디메틸포름아미드/메탄올의 혼합 용매로 세정한 후, 디메틸술폭사이드에 용해하고, 이 용액을 수중에 적하하여 폴리로탁산을 석출시키고, 원심 분리에 따라 고액 분리하는 방법에 의해 정제하여, 가교 폴리로탁산의 특성을 저하시키는 유리 시클로덱스트린을 제거하고 있다.
일본 공개특허공보 2005-154675호
이와 같이 정제되어, 유리된 시클로덱스트린이 제거된 폴리로탁산은 제조된 직후에는 가교 폴리로탁산의 원료로서 바람직하지만, 폴리로탁산이 보존되는 과정에서 시간 경과적으로 분해되어, 시클로덱스트린이 유리되는 경우가 있다.
폴리로탁산의 제조에 있어서, 유리 시클로덱스트린이 제거되었다고 해도, 보존의 과정에서 시클로덱스트린이 유리된 폴리로탁산을 가교 폴리로탁산의 원료로서 사용한 경우에는, 가교 폴리로탁산의 특성은 저하된다. 그 때문에, 가교 폴리로탁산의 특성을 유효하게 발현하고자 하면, 가교 폴리로탁산의 원료로서 사용하기 전에 재정제가 필요하게 되는 등 번잡해지기 때문에, 시클로덱스트린의 유리가 억제된 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산이 요망되고 있다.
본 발명의 목적은 상기의 과제를 해결하여, 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산 조성물을 제공하는 것에 있다.
본 발명은 시클로덱스트린과, 상기 시클로덱스트린에 꼬치상으로 포접되는 폴리에틸렌글리콜과, 상기 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되어 상기 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산, 그리고, 폴리페놀계 산화 방지제를 함유하는 폴리로탁산 조성물이다.
이하에, 본 발명을 상세히 서술한다.
본 발명자들은, 폴리로탁산에 폴리페놀계 산화 방지제를 첨가함으로써, 보존 중의 시클로덱스트린의 유리가 적고, 우수한 보존 안정성을 갖는 폴리로탁산 조성물을 얻을 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 폴리로탁산 조성물은 시클로덱스트린과, 상기 시클로덱스트린에 꼬치상으로 포접되는 폴리에틸렌글리콜과, 상기 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되어 상기 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산을 함유한다.
폴리로탁산은 통상적으로, 시클로덱스트린과 PEG 를 혼합하여, 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 PEG 가 꼬치상으로 포접된 의폴리로탁산으로 하고, 상기 의폴리로탁산의 양 말단을 봉쇄기로 봉쇄하여, 시클로덱스트린이 꼬치 상태로부터 탈리되지 않도록 조제함으로써 얻어진다.
본 발명의 폴리로탁산 조성물에 있어서, 상기 PEG 의 중량 평균 분자량은 1000 ∼ 50 만인 것이 바람직하고, 1 만 ∼ 30 만인 것이 보다 바람직하고, 1 만 ∼ 10 만인 것이 더욱 바람직하다. 상기 PEG 의 중량 평균 분자량이 1000 미만이면, 얻어지는 가교 폴리로탁산이 특성이 낮은 것이 되는 경우가 있다. 상기 PEG 의 중량 평균 분자량이 50 만을 초과하면, 폴리로탁산의 보존 안정성이 저하되는 경우가 있다.
또한, 본 명세서에 있어서, 상기 중량 평균 분자량은, 겔 퍼미에이션 크로마토그래피 (GPC) 로 측정을 실시하여, PEG 환산에 의해 구해지는 값이다. GPC 에 의해 PEG 환산에 의한 중량 평균 분자량을 측정할 때의 칼럼으로서는, 예를 들어, TSKgel Super AWM-H (토오소사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 PEG 는 바람직하게는 양 말단에 반응성기를 갖는다. 상기 PEG 의 양 말단은 종래 공지된 방법에 의해 반응성기를 도입할 수 있다.
상기 PEG 의 양 말단에 갖는 반응성기는 채용하는 봉쇄기의 종류에 따라 적절히 변경할 수 있고, 특별히 한정되지 않지만, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 티올기 등을 들 수 있고, 특히, 카르복실기가 바람직하다. 상기 PEG 의 양 말단에 카르복실기를 도입하는 방법으로서는, 예를 들어, TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 와 차아염소산나트륨을 사용하여 PEG 의 양 말단을 산화시키는 방법 등을 들 수 있다.
상기 시클로덱스트린으로서는, 예를 들어, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린, 및 이들의 유도체 등을 들 수 있다. 그 중에서도, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, 및, γ-시클로덱스트린으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하고, 포접성의 관점에서, α-시클로덱스트린인 것이 보다 바람직하다. 이들 시클로덱스트린은 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 폴리로탁산의 포접률은 용도나 사용 목적에 따라 다르기도 하지만, 6 ∼ 60 ％ 인 것이 바람직하다. 상기 폴리로탁산의 포접률이 6 ％ 미만이면, 얻어지는 가교 폴리로탁산에 도르래 효과가 발현되지 않는 경우가 있다. 상기 폴리로탁산의 포접률이 60 ％ 를 초과하면, 고리형 분자인 시클로덱스트린이 너무 조밀하게 배치되어 시클로덱스트린의 가동성이 저하되는 경우가 있다. 시클로덱스트린이 적당한 가동성을 가지며, 얻어지는 가교 폴리로탁산에 양호한 도르래 효과를 발현시키기 위해서는, 상기 폴리로탁산의 포접률은 15 ∼ 40 ％ 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 30 ％ 인 것이 더욱 바람직하다.
또한, 본 명세서에 있어서 상기 포접률이란, PEG 에의 시클로덱스트린의 최대 포접량에 대한 PEG 를 포접하고 있는 시클로덱스트린의 포접량의 비율로, PEG 와 시클로덱스트린의 혼합비, 수성 매체의 종류 등을 변화시킴으로써, 임의로 조정할 수 있다. 또, 상기 최대 포접량이란, PEG 사슬의 반복 단위 2 개에 대해, 시클로덱스트린이 1 개 포접된 최밀 포접 상태로 한 경우의 시클로덱스트린의 개수를 말한다.
상기 폴리로탁산의 포접률은 1H-NMR 에 의해 측정할 수 있다. 구체적으로는, 상기 포접률은 DMSO-d6 에 폴리로탁산을 용해하고, NMR 측정 장치 (바리안·테크놀로지스·재팬사 제조, 「VARIAN Mercury-400BB」) 에 의해 측정하고, 4 ∼ 6 ppm 의 시클로덱스트린 유래의 적분치와 3 ∼ 4 ppm 의 시클로덱스트린 및 PEG 의 적분치의 비교로 산출할 수 있다.
본 발명의 폴리로탁산 조성물에 있어서의 폴리페놀계 산화 방지제로서는, 예를 들어, 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 카테킨갈레이트, 에피카테킨갈레이트, 갈로카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨, 탄닌산, 갈로탄닌, 엘라기탄닌, 카페산, 디하이드로카페산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 겐티신산, 호모겐티신산, 갈산, 엘라그산, 로즈마린산, 루틴, 케르세틴, 케르세타긴, 케르세타게틴, 고시페틴, 안토시아닌, 로이코안토시아닌, 프로안토시아니딘, 에노시아닌 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 장기의 보존 안정성에 있어서 높은 안정화 효과를 나타내기 때문에, 로즈마린산, 갈산, 카테킨, 에피카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨갈레이트, 및, 에피갈로카테킨갈레이트로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 보다 바람직하다.
이들 폴리페놀계 산화 방지제는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
또한, 상기 폴리페놀계 산화 방지제는 식물에 널리 함유되어 있는 천연 화합물이기 때문에, 인체에 대한 안전성이 높다는 바람직한 특징을 갖는다. 이 때문에, 본 발명의 폴리로탁산 조성물은, 산화 방지제로서 폴리페놀계 산화 방지제를 함유함으로써, 높은 보존 안정성을 가질 뿐만 아니라, 얻어지는 가교 폴리로탁산을, 화장료, 바이오 머티리얼 등 인체에 직접 작용하는 용도에 있어서, 우수한 품질 안정성과 안전성을 구비한 재료로서 사용할 수 있다. 또, 폴리페놀계 산화 방지제는 항균 효과도 우수하여, 가교 폴리로탁산이 응용된 최종 제품의 항균 효과에도 기대할 수 있다.
본 발명의 폴리로탁산 조성물에 있어서, 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 함유량은, 폴리로탁산에 대해 0.001 ∼ 5 중량％ 인 것이 바람직하고, 0.005 ∼ 2 중량％ 인 것이 보다 바람직하고, 0.01 ∼ 1 중량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 함유량이 0.001 중량％ 미만이면, 보존 안정성의 향상에 효과를 볼 수 없는 경우가 있다. 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 함유량이 5 중량％ 를 초과해도, 그 이상의 효과를 얻을 수 없어 경제적이 아니다.
본 발명의 폴리로탁산 조성물을 조제하는 방법은 특별히 한정되지 않지만, 건조시킨 고체상의 폴리로탁산 조성물을 얻는 경우, 폴리로탁산과 폴리페놀계 산화 방지제를 균일하게 혼합하기 위해, 용매에 폴리로탁산과 폴리페놀계 산화 방지제를 투입하여, 교반 혼합함으로써 폴리로탁산과 폴리페놀계 산화 방지제와 용매를 함유하는 혼합액을 조제하고, 그 혼합액을 건조시키는 방법이 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산 조성물이 얻어지기 때문에 바람직하고, 폴리로탁산, 폴리페놀계 산화 방지제 중 적어도 일방이 용매에 용해되어 있는 혼합액을 건조시키는 방법이 더욱 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산이 얻어지기 때문에 보다 바람직하다.
폴리로탁산과 폴리페놀계 산화 방지제와 용매를 함유하는 혼합액의 조제에 있어서, PEG 를 포접하는 시클로덱스트린이 수식기 등으로 수식되어 있지 않은 경우, 적어도 폴리로탁산을 용해시키는 경우에 사용할 수 있는 용매로서는, DMSO, 알칼리 수용액 등을 들 수 있다.
또, 폴리로탁산과 폴리페놀계 산화 방지제와 용매를 함유하는 혼합액의 조제에 있어서, 폴리페놀계 산화 방지제가 용매에 용해되지 않는 경우, 사전에 이들을 미세한 입자로서 혼합함으로써, 보다 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산 조성물을 얻을 수 있다. 폴리페놀계 산화 방지제를 미세한 입자로 하는 방법은 종래 공지된 방법을 사용할 수 있고, 예를 들어, 볼 밀, 핀 밀 등의 분쇄기에 의한 기계적 분쇄, 정석 등에 의한 미세화 등을 들 수 있다.
상기 폴리페놀계 산화 방지제를 미세한 입자로 하는 경우, 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 체적 평균 입자직경은 0.01 ∼ 100 ㎛ 로 하는 것이 바람직하고, 0.1 ∼ 30 ㎛ 로 하는 것이 보다 바람직하고, 0.1 ∼ 10 ㎛ 로 하는 것이 더욱 바람직하다. 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 체적 평균 입자직경을 0.01 ㎛ 미만으로 하는 경우, 분쇄나 정석에 의한 조정이 어려울 뿐아니라, 그 이상의 보존 안정성의 향상 효과가 없다. 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 체적 평균 입자직경이 100 ㎛ 를 초과하는 경우에는, 얻어지는 폴리로탁산 조성물 중에 균일하게 분산되지 않아, 보존 안정성의 향상 효과가 저하되는 경우가 있다.
또한, 상기 폴리페놀계 산화 방지제의 체적 평균 입자직경은 레이저 회절식 입도 분포 측정 장치에 의해 측정할 수 있다.
폴리로탁산과 폴리페놀계 산화 방지제와 용매를 함유하는 혼합액을 건조시키는 방법으로서는, 감압 건조, 동결 건조 등 종래 공지된 방법을 이용할 수 있다.
상기 건조에 있어서의 건조 온도는 사용하는 건조 장치 등에 따라 상이하지만, 예를 들어 붕단식(棚段式) 감압 건조기를 사용한 경우, 폴리로탁산의 분해를 유발하는 라디칼의 발생을 억제하기 위해, 20 ∼ 100 ℃ 인 것이 바람직하고, 40 ∼ 90 ℃ 인 것이 보다 바람직하고, 40 ∼ 80 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 건조 온도가 20 ℃ 미만이면, 건조가 불충분해지는 경우가 있다. 상기 건조 온도가 100 ℃ 를 초과하면, 폴리로탁산이 분해되어, 포접률이 저하될 우려가 있다.
상기 건조에 있어서의 계의 압력은 특별히 한정되지 않지만, 통상적으로, 대기압에 가까운 압력으로 건조를 실시한다. 또, 감압하에서 건조시키는 것도 가능하고, 대기압 이하의 압력으로 건조를 실시하는 것이 바람직하다.
본 발명에 의하면, 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산 조성물을 제공할 수 있다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에만 한정되지 않는다. 이하, PEG 를 산화하여 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 의 제조 방법에 대해, 국제 공개 제05/052026호 팜플렛에 기재된 방법을 참고로 하여 실시했다.
(실시예 1)
(1) PEG 의 TEMPO 산화에 의한 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 의 조제
20 ℓ 용량의 반응조 내에, 물 10 ℓ 를 첨가하고, PEG (분자량 35000) 1 kg, TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 10 g, 브롬화나트륨 100 g 을 용해시켰다. 시판되는 차아염소산나트륨 수용액 (유효 염소 농도 5 중량％) 500 ㎖ 를 첨가하여, 실온에서 30 분간 교반했다. 남은 차아염소산나트륨을 분해시키기 위해서, 에탄올을 500 ㎖ 첨가하여 반응을 종료시켰다. 5 ℓ 의 염화메틸렌을 사용한 분액 추출을 3 회 반복하여 무기 염 이외의 성분을 추출한 후, 감압 증류 제거로 염화메틸렌을 제거하고, 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 1 kg 을 얻었다.
(2) 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 와 α-시클로덱스트린을 사용한 의폴리로탁산 수성 분산체의 조제
조제한 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 1 kg 에 물 35 ℓ 를 첨가하고, 추가로 α-시클로덱스트린 4 kg 을 첨가하고, 70 ℃ 까지 가열하여 용해시켰다. 교반하, 4 ℃ 까지 냉각시켜, 유액상으로 석출된 의폴리로탁산 수성 분산체를 얻었다.
(3) 의폴리로탁산 수성 분산체의 건조
조제한 의폴리로탁산 분산체 40 kg 을, 분무 건조 장치를 사용하여 건조시켜, 분말상의 건조체 4.7 kg 을 얻었다. 또한, 건조기 기류 입구 온도는 165 ℃, 출구 온도는 90 ℃ 였다.
(4) 아다만탄아민과 BOP 시약 반응계를 사용한 의폴리로탁산의 봉쇄
50 ℓ 용량의 플라스크 내에서, 실온에서 디메틸포름아미드 (DMF) 17 ℓ 에 아다만탄아민 45 g 을 용해하여, 얻어진 의폴리로탁산 4.7 kg 에 첨가한 후, 재빠르게 잘 흔들어 섞었다.
계속해서, BOP 시약 (벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄·헥사플루오로포스페이트) 130 g 을 DMF 8 ℓ 에 용해한 것을 첨가하고, 재빠르게 잘 흔들어 섞었다.
또한, 디이소프로필에틸아민 50 ㎖ 를 DMF 8 ℓ 에 용해한 것을 첨가하고, 얻어진 혼합액을 상온에서 하룻밤 교반했다.
얻어진 혼합액을 여과 후, 얻어진 잔류물에 물 30 kg 을 첨가하여 교반하에서 70 ℃ 까지 승온하고, 동일 온도에서 60 분간 교반하여, 재차 여과했다.
(5) 폴리로탁산 조성물의 조제
얻어진 잔류물에 폴리페놀계 산화 방지제로서 로즈마린산 (로즈마리 추출물, 미츠비시 화학 푸즈사 제조, 「RM-21 A 베이스」) 의 0.1 중량％ 수용액 300 g (폴리로탁산에 대해, 로즈마린산 0.01 중량％) 을 첨가하여 잘 혼합하고, 폴리로탁산과 로즈마린산과 물을 함유하는 혼합액으로 했다. 얻어진 혼합액을, 감압 건조기를 사용하여 60 ℃ 에서 16 시간 감압 건조시켜, 폴리로탁산 조성물 3 kg 을 얻었다. 고속 액체 크로마토그래프 (워터즈사 제조, 「얼라이언스 2695」) 에 의해, 얻어진 폴리로탁산의 유리 시클로덱스트린의 함유율을 측정한 결과, 8 중량％ 였다.
(실시예 2)
「(5) 폴리로탁산 조성물의 조제」에 있어서, 로즈마린산 수용액의 농도를 0.5 중량％ (폴리로탁산에 대해, 로즈마린산 0.05 중량％) 로 한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 폴리로탁산 조성물 3 kg 을 얻었다. 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 얻어진 폴리로탁산의 유리 시클로덱스트린의 함유율은 8 중량％ 였다.
(실시예 3)
「(5) 폴리로탁산 조성물의 조제」에 있어서, 폴리페놀계 산화 방지제로서 로즈마린산의 0.1 중량％ 수용액 300 g 대신에, 갈산의 1 중량％ 수용액 300 g (폴리로탁산에 대해, 갈산 0.1 중량％) 을 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 폴리로탁산 조성물 3 kg 을 얻었다. 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 얻어진 폴리로탁산의 유리 시클로덱스트린의 함유율은 8 중량％ 였다.
(실시예 4)
「(5) 폴리로탁산 조성물의 조제」에 있어서, 폴리페놀계 산화 방지제로서 로즈마린산의 0.1 중량％ 수용액 300 g 대신에, 카테킨 함유량이 5 ％ 인 차추출물 (닛폰 엽록소사 제조, 「카테킹 S」) 의 1 중량％ 수용액 300 g (폴리로탁산에 대해, 카테킨 0.005 중량％) 을 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 폴리로탁산 조성물 3 kg 을 얻었다. 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 얻어진 폴리로탁산의 유리 시클로덱스트린의 함유율은 8 중량％ 였다.
(비교예 1)
「(5) 폴리로탁산 조성물의 조제」에 있어서, 로즈마린산의 0.1 중량％ 수용액을 첨가하지 않은 것 이외에는, 실시예 1 과 동일한 조작을 실시하여, 폴리로탁산을 얻었다. 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 얻어진 폴리로탁산의 유리 시클로덱스트린의 함유율은 8 중량％ 였다.
＜평가＞
실시예에서 얻어진 폴리로탁산 조성물 및 비교예에서 얻어진 폴리로탁산을 40 ℃ 의 항온조에 보관하고, 고속 액체 크로마토그래프 (워터즈사 제조, 「얼라이언스 2695」) 에 의해 30 일째, 및, 120 일째의 유리 시클로덱스트린 함유율을 측정했다. 결과를 제조 직후의 것과 함께 표 1 에 나타냈다.
Figure 112013089940806-pct00001
산업상 이용가능성
본 발명에 의하면, 보존 안정성이 우수한 폴리로탁산 조성물을 제공할 수 있다.

Claims (7)

  1. 시클로덱스트린과, 상기 시클로덱스트린에 꼬치상으로 포접되는 폴리에틸렌글리콜과, 상기 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되어 상기 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산, 그리고, 폴리페놀계 산화 방지제를 함유하고,
    상기 폴리페놀계 산화 방지제는, 로즈마린산이고,
    상기 폴리페놀계 산화 방지제의 함유량이, 상기 폴리로탁산에 대해 0.001 ~ 1 중량% 인 것을 특징으로 하는 건조시킨 고체상의 폴리로탁산 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    폴리에틸렌글리콜의 분자량이 1000 ∼ 50 만인 건조시킨 고체상의 폴리로탁산 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    시클로덱스트린은 α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, 및, γ-시클로덱스트린으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 건조시킨 고체상의 폴리로탁산 조성물.
  4. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서,
    폴리로탁산의 포접률이 6 ∼ 60 ％ 인 건조시킨 고체상의 폴리로탁산 조성물.


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  6. 삭제
  7. 삭제
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