KR101810378B1 - 균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법 - Google Patents

균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101810378B1
KR101810378B1 KR1020177012077A KR20177012077A KR101810378B1 KR 101810378 B1 KR101810378 B1 KR 101810378B1 KR 1020177012077 A KR1020177012077 A KR 1020177012077A KR 20177012077 A KR20177012077 A KR 20177012077A KR 101810378 B1 KR101810378 B1 KR 101810378B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
group
compsubst
different
independently
Prior art date
Application number
KR1020177012077A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20170056017A (ko
Inventor
크리슈토프 테슐러
되어발트 플로렌시오 사라고사
슈테판 엘링거
마티아스 벨러
헬프리트 노이만
린 헤
키쇼레 나테
Original Assignee
론자 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 론자 리미티드 filed Critical 론자 리미티드
Publication of KR20170056017A publication Critical patent/KR20170056017A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101810378B1 publication Critical patent/KR101810378B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B39/00—Halogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/272—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/272—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions
    • C07C17/275—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions of hydrocarbons and halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
    • C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
    • C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
    • C07C22/08—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C41/46—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/12—Radicals substituted by halogen atoms or nitro or nitroso radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline

Abstract

본 발명은 디(1-아다만틸)-n-부틸포스핀 존재 하에서 및 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실 존재 하에서의, 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬 할라이드를 이용한 균일 Pd 촉매화 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬화에 의한, 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬화 화합물의 제조 방법을 개시한다.

Description

균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법 {METHOD FOR PREPARATION OF FLUORO ALKYLATED COMPOUNDS BY HOMOGENEOUS CATALYSIS}
본 발명은 디(1-아다만틸)-n-부틸포스핀 존재 하에서 및 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실 존재 하에서의, 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬 할라이드를 이용한 균일 Pd 촉매화 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬화에 의한, 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬화 화합물의 제조 방법을 개시한다.
유기플루오린 화학은 의약, 농업 및 재료 과학 및 분야에서 중요한 역할을 담당하고 있다. 플루오로알킬기는 높은 안정성 및 친유성과 같은 강한 효과를 가지며, 또한 장쇄의 플루오로알킬기는 높은 내수성과 내유성, 및 낮은 마찰을 갖는다.
[Loy, R.N., et al., Organic Letters 2011, 13, 2548-2551] 에는, 26% GC 수율로의 CF3-I 와 벤젠의 Pd-촉매화 커플링이 개시되어 있다.
표 1 의 항목 10 에 따르면, C6F13I 의 커플링은 81% 수율을 제공하였다.
하지만, 요오다이드 대신 브로마이드를 이용한 이러한 실험의 반복은 1% 미만의 수율을 제공하였다 (본원의 비교예 11 참조).
높은 수율을 제공하지만, 지향성기 (directing group) 또는 전자 풍부 방향족 화합물의 도움을 필요로 하지 않는, 직접 C-H 트리플루오로메틸화에 의한 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬화 화합물의 제조를 위한 균일 촉매화 방법이 요구되고 있다. 이러한 방법은 매우 다양한 기질에 적용 가능해야 하며, 매우 다양한 관능기와 상용 가능해야 한다. 나아가, 이러한 방법은 알킬화제로서 단지 요오다이드에만 제한되어서는 안되며, 또한 기타 할라이드를 이용한 경우에도 작용해야 한다. 또한, 이러한 방법은 퍼플루오르화 알킬 요오다이드 뿐 아니라, 플루오르화, 클로르화 및 플루오로클로르화 알킬 할라이드, 특히 플루오르화 알킬 할라이드를 이용한 경우에도 작용해야 한다.
예상치 못하게, 가용성 Pd 기반 촉매와 함께 디(1-아다만틸)-n-부틸포스핀 및 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실의 존재는, 이러한 요건을 충족시킨다. 디알킬화 생성물은 관찰되지 않는다.
본문에서, 달리 명시되지 않는 한, 하기 의미가 사용된다:
Ac 아세테이트;
알킬 선형 또는 분지형 알킬;
BuPAd2 CAS 321921-71-5, 디(1-아다만틸)-n-부틸포스핀;
DMSO 디메틸술폭시드;
eq, equiv 당량;
할라이드 F-, Cl-, Br- 또는 I-, 바람직하게는 Cl-, Br-, 및 I-, 더욱 바람직하게는 Br- 및 I-;
할로겐 F, Cl, Br 또는 I; 바람직하게는 F, Cl 또는 Br; 더욱 바람직하게는 F 또는 Cl;
"선형" 및 "n-" 은 알칸의 각각의 이성질체에 대하여 동의어로 사용된다;
MTBE 메틸 tert-부틸 에테르;
RT 실온, 이는 주위 온도의 표현과 동의어로 사용된다;
TEA 트리에틸아민;
TEMPO CAS 2564-83-2, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실;
TFA 트리플루오로아세테이트;
"wt%", "중량%" 및 "중량-%" 는 동의어로 사용되며, 중량에 의한 백분율을 의미한다.
발명의 요약
본 발명의 주제는:
BuPAd2 존재 하에서, 및
TEMPO 존재 하에서, 및
화합물 BAS 존재 하에서,
촉매 CAT 를 사용하는 균일 촉매작용에 의한, 화합물 COMPSUBST 와 화합물 FCLALKYLHALIDE 의 반응에 의한 플루오로, 클로로 또는 플루오로클로로 알킬화 화합물의 제조 방법으로서,
BAS 는 Cs2CO3, CsHCO3, NEt3, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
FCLALKYLHALIDE 는 화학식 (III) 의 화합물이고;
R3-X (III)
(X 는 Cl, Br 또는 I 이고;
R3 은 C1-20 알킬, 또는 알킬 사슬 내 수소 중 적어도 하나가 F 또는 Cl 로 치환되는 C1-20 알킬임);
CAT 는 Pd(OAc)2, Pd(TFA)2, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
COMPSUBST 는 화합물 COMPSUBST-I, 에텐, 시클로헥센, 에틴, 및 폴리스티렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
에텐 및 시클로헥센은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
Figure 112017042732370-pct00001
, 벤질, 페닐, 나프틸 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되고;
에틴은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
Figure 112017042732370-pct00002
, 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환되고;
COMPSUBST-I 은 고리 RINGA 를 함유하고;
RINGA 는 불포화 또는 방향족, 5 또는 6 원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이고,
RINGA 가 헤테로시클릭 고리인 경우, RINGA 는 서로 독립적으로 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 동일하거나 상이한 고리내 헤테로원자를 갖고,
RINGA 가 5 원 고리인 경우, RINGA 는 미치환되거나, 또는 1, 2, 3 또는 4 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고,
RINGA 가 6 원 고리인 경우, RINGA 는 미치환되거나, 또는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고,
RINGA 의 상기 치환기 중 임의의 것은, C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R10)R11, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
Figure 112017042732370-pct00003
, 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 RINGA 의 상기 치환기 중 임의의 다른 것과 별개의 것이고,
RINGA 는 고리 RINGB 와 축합될 수 있고, RINGB 는 5 또는 6 원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이고,
RINGB 가 헤테로시클릭 고리인 경우, 이는 서로 독립적으로 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 동일하거나 상이한 고리내 헤테로원자를 함유하고;
RINGB 는 미치환되거나, 또는 서로 독립적으로 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R17)R18, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)n-C(O)Y2, S(O)2R51, CH=C(H)R38,
Figure 112017042732370-pct00004
, 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환기 1, 2 또는 3 개로 (RINGB 가 5 원 고리인 경우), 1, 2, 3 또는 4 개로 (RINGB 가 6 원 고리인 경우) 치환되고;
RINGA 또는 RINGB 의 상기 C1-10 알킬 치환기 중 임의의 것은, 미치환되거나, 또는 할로겐, OH, O-C(O)-C1-5 알킬, O-C1-10 알킬, S-C1-10 알킬, S(O)-C1-10 알킬, S(O2)-C1-10 알킬, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬 및 1,2,4-트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
RINGA 또는 RINGB 의 상기 벤질, 페닐 및 나프틸 치환기 중 임의의 것은, 서로 독립적으로 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-4 알콕시, NO2 및 CN 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
m, n 및 q 는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이고;
Y1, Y2 및 R13 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, OH, C(R14)(R15)R16, C1-6 알킬, O-C1-6 알킬, 페닐, 벤질, O-페닐, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬 및 N(R19)R20 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R14, R15 및 R16 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, F, Cl 및 Br 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R10, R11, R17, R18, R19 및 R20 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이거나, 또는 R10 과 R11, R17 과 R18 또는 R19 와 R20 은 함께 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 사슬을 나타내고;
R50 및 R51 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 OH, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R24, R34, R28 및 R38 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, C1-10 알킬, C(R25)(R26)-O-R27 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R25, R26 및 R27 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-10 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법이다.
삭제
바람직하게는, RINGA 는 카르보시클릭 불포화 고리, 카르보시클릭 방향족 고리, 헤테로시클릭 불포화 고리 또는 헤테로시클릭 방향족 고리이다.
바람직하게는, COMPSUBST 는 화합물 COMPSUBST-I, 에텐, 시클로헥센, 에틴, 및 폴리스티렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
에텐 및 시클로헥센은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, 벤질, 페닐, 나프틸 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고;
에틴은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환되고;
COMPSUBST-I 은
Figure 112017042732370-pct00005
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
COMPSUBST-I 은 미치환되거나, 또는
서로 독립적으로 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, C(H)=O, N(R10)R11, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
Figure 112017042732370-pct00006
, 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환기
1, 2, 3 또는 4 개로 (COMPSUBST-I 이 5 개의 고리내 원자를 갖는 모노시클릭 화합물인 경우),
1, 2, 3, 4 또는 5 개로 (COMPSUBST-I 이 6 개의 고리내 원자를 갖는 모노시클릭 화합물인 경우),
1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개로 (COMPSUBST-I 이 5-원 및 6-원 고리가 오르토-융합된 바이시클릭 화합물인 경우),
1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개로 (COMPSUBST-I 이 2 개의 6-원 고리가 오르토-융합된 바이시클릭 화합물인 경우)
로 치환되고;
COMPSUBST-I 의 상기 C1-10 알킬 치환기는 미치환되거나, 또는 할로겐, OH, O-C(O)-C1-5 알킬, O-C1-10 알킬, S-C1-10 알킬, S(O)-C1-10 알킬, S(O2)-C1-10 알킬, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬 및 1,2,4-트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
COMPSUBST-I 의 상기 벤질, 페닐 및 나프틸 치환기는 서로 독립적으로 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-4 알콕시, NO2 및 CN 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
R10, R11, m, n, Y1, Y2, R28, R50 및 R24 는, 또한 이들의 모든 구현예를 포함하여, 상기 정의된 바와 같다.
바람직하게는, m, n 및 q 는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;
더욱 바람직하게는, m, n 및 q 는 0 또는 4 이다.
또 다른 구현예에서, Y1, Y2 및 R13 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, OH, C(R14)(R15)R16, C2-6 알킬, O-C1-6 알킬, 페닐, 벤질, O-페닐, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬 및 N(R19)R20 으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, Y1, Y2 및 R13 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, OH, C1-2 알킬, 및 O-C1-2 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
더욱 바람직하게는, COMPSUBST-I 은 미치환되거나, 또는
서로 독립적으로 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, OH, C(H)=O, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, 및 S(O)2R50 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환기
1, 2 또는 3 개로 (COMPSUBST-I 이 5 개의 고리내 원자를 갖는 모노시클릭 화합물인 경우),
1, 2, 3, 4 또는 5 개로 (COMPSUBST-I 이 6 개의 고리내 원자를 갖는 모노시클릭 화합물인 경우),
1, 2, 3, 4 또는 5 개로 (COMPSUBST-I 이 5-원 및 6-원 고리가 오르토-융합된 바이시클릭 화합물인 경우),
1, 2, 3 또는 4 개로 (COMPSUBST-I 이 2 개의 6-원 고리가 오르토-융합된 바이시클릭 화합물인 경우)
치환되고;
COMPSUBST-I 의 상기 C1-4 알킬 치환기는 미치환되거나, 또는 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
R10, R11, Y1 및 R50 은, 또한 이들의 모든 구현예를 포함하여, 상기 정의된 바와 같다.
특히, COMPSUBST 는 벤젠, 피라졸,
Figure 112017042732370-pct00007
Figure 112017042732370-pct00008
Figure 112017042732370-pct00009
,
화학식 (VI) 의 화합물, 에텐, 시클로헥센, 에틴, 및 폴리스티렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Y 는 C1-6 알킬이고;
에텐 및 시클로헥센은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, 벤질, 페닐 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고;
에틴은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환된다:
Figure 112017042732370-pct00010
(식 중,
R44 는 C1-10 알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R10)R11, CN, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R10, R11, m, Y1 및 R50 은, 또한 이들의 모든 구현예를 포함하여, 상기 정의된 바와 같음).
치환 에텐의 구현예는, 프로펜, 에텐-1,1-디일디벤젠 및 3,3-디메틸부트-1-엔이다.
치환 시클로헥센의 한 구현예는, 4-(시클로헥스-1-엔-1-일)모르폴린이다.
치환 에틴의 한 구현예는, 1-옥틴이다.
바람직하게는, Y 는 메틸 또는 에틸이다.
COMPSUBST 의 한 구현예는,
Figure 112017042732370-pct00011
이고;
Y 는 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 에틸이다.
플루오로, 클로로 또는 플루오로클로로 알킬화 화합물은, 화합물 ALKYLCOMPSUBST 로 지칭된다.
플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬 할라이드는, 화합물 FCLALKYLHALIDE 이다.
바람직하게는, FCLALKYLHALIDE 는 화학식 (III) 의 화합물이며;
R3-X (III)
식 중,
X 는 Cl, Br 또는 I 이고;
R3 은 C1-20 알킬, 또는 알킬 사슬 내 수소 중 적어도 하나가 F 또는 Cl 로 치환되는 C1-20 알킬이고;
더욱 바람직하게는,
R3 은 C1-15 알킬, 또는 알킬 사슬 내 수소 중 적어도 하나가 F 또는 Cl 로 치환되는 C1-15 알킬이고;
보다 더욱 바람직하게는,
R3 은 C1-10 알킬, 또는 알킬 사슬 내 수소 중 적어도 하나가 F 또는 Cl 로 치환되는 C1-10 알킬이다.
바람직하게는, 또한 이의 모든 구현예에서 R3 과 함께,
X 는 Br 또는 I 이고;
더욱 바람직하게는,
X 는 I 이고;
또 다른 더욱 바람직한 구현예에서,
X 는 Br 이다.
특정 구현예에서, 화합물 FCLALKYLHALIDE 는 퍼플루오로알킬 할라이드, F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 이고, 바람직하게는 FCLALKYLHALIDE 는 퍼플루오로알킬화 브로마이드 또는 요오다이드, F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 이고;
바람직하게는,
X 는 Cl, Br 또는 I 이고,
R3 은 퍼플루오로 C1-20 알킬이거나; 또는
FCLALKYLHALIDE 는 F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 이고;
더욱 바람직하게는,
X 는 Br 또는 I 이고,
R3 은 퍼플루오로 C1-20 알킬이거나; 또는
FCLALKYLHALIDE 는 F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 이고;
보다 더욱 바람직하게는,
X 는 Br 또는 I 이고,
R3 은 퍼플루오로 C1-15 알킬이거나; 또는
FCLALKYLHALIDE 는 F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 이다.
특히, FCLALKYLHALIDE 는 F21C10-I, F17C8-I, F13C6-I, F9C4-I, F3C-I, F3C-Br, F3C-Cl, F2HC-Cl, 및 F2HC-Br 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더욱 특히, FCLALKYLHALIDE 는 n-F21C10-I, n-F17C8-I, n-F13C6-I, n-F9C4-I, F3C-I, F3C-Br, F3C-Cl, F2HC-Cl, 및 F2HC-Br 로 이루어진 군으로부터 선택된다.
하나의 구현예에서, 반응은 화합물 COMPSALT 존재 하에서 수행되고;
COMPSALT 는 NaI, KI, CsI 및 N(R30)(R31)(R32)R33I 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R30, R31, R32 및 R33 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-10 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
바람직하게는, R30, R31, R32 및 R33 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C2-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더욱 바람직하게는, COMPSALT 는 NaI 및 (n-Bu)4NI 로 이루어진 군으로부터 선택된다.
반응은 바람직하게는 화합물 COMPSALT 존재 하에서 수행되고, X 는 Cl 또는 Br 이고, 바람직하게는 X 는 Cl 이다.
바람직하게는, CAT 는 Pd(OAc)2 이다.
바람직하게는, 0.1 내지 20 mol%, 더욱 바람직하게는 1 내지 15 mol%, 보다 더욱 바람직하게는 2.5 내지 12.5 mol% 의, CAT 이 반응에 사용되고, mol% 는 COMPSUBST 의 몰량을 기준으로 한다.
바람직하게는, 1 내지 20 mol 당량, 더욱 바람직하게는 1 내지 15 mol 당량, 보다 더욱 바람직하게는 1 내지 10 mol 당량의, FCLALKYLHALIDE 이 반응에 사용되고, 몰 당량은 COMPSUBST 의 몰량을 기준으로 한다.
FCLALKYLHALIDE 가 기체 형태인 경우, 바람직하게는 FCLALKYLHALIDE 는 주위 온도에서, 1 내지 10 bar, 더욱 바람직하게는 1 내지 5 bar 의 압력에 상응하는 양으로 반응에 사용된다.
바람직하게는, 1 내지 40 mol%, 더욱 바람직하게는 5 내지 30 mol%, 보다 더욱 바람직하게는 5 내지 25% 의, BuPAd2 가 반응에 사용되고, mol% 는 COMPSUBST 의 몰량을 기준으로 한다.
바람직하게는, 0.1 내지 10 mol 당량, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 5 mol 당량, 보다 더욱 바람직하게는 0.75 내지 2.5 mol 당량의, TEMPO 가 반응에 사용되고, 몰 당량은 COMPSUBST 의 몰량을 기준으로 한다.
바람직하게는, BAS 는 Cs2CO3 이다.
바람직하게는, 0.1 내지 10 mol 당량, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 5 mol 당량, 보다 더욱 바람직하게는 0.75 내지 2.5 mol 당량의, BAS 가 반응에 사용되고, 몰 당량은 COMPSUBST 의 몰량을 기준으로 한다.
반응의 반응 온도는 바람직하게는 20 내지 200℃, 더욱 바람직하게는 50 내지 200℃, 보다 더욱 바람직하게는 50 내지 150℃, 특히 100 내지 150℃, 더욱 특히 110 내지 145℃ 이다.
반응의 반응 시간은 바람직하게는 1 h 내지 60 h, 더욱 바람직하게는 10 h 내지 50 h, 보다 더욱 바람직하게는 15 h 내지 50 h 이다.
바람직하게는, 반응은 불활성 분위기 하에서 수행된다. 바람직하게는, 불활성 분위기는, 불활성 기체가 바람직하게는 아르곤, 또 다른 비활성 기체 (noble gas), 저 비등점의 알칸, 질소 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 경우, 이의 사용에 의해 달성된다.
저 비등점의 알칸은 바람직하게는 C1-3 알칸, 즉 메탄, 에탄 또는 프로판이다.
반응은 폐쇄계에서 수행될 수 있고, 이는 폐쇄계에서 선택된 온도에 의해 야기되는, 및/또는 COMPSUBST 가 기체 형태인 경우, COMPSUBST 에 의해 적용된 압력에 의해 야기되는 압력에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 불활성 기체를 이용하여 압력을 적용할 수도 있다. 또한 주위 압력에서 반응을 수행할 수도 있다.
반응은 용매 SOL 중에서 수행될 수 있고, SOL 은 바람직하게는 알칸, 클로르화 알칸, 케톤, 에테르, 에스테르, 지방족 니트릴, 지방족 아미드, 술폭시드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
바람직하게는 SOL 은 C5-8 알칸, 클로르화 C5-8 알칸, 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, MTBE, 테트라히드로푸란, 메틸테트라히드로푸란, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 발레로니트릴, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더욱 바람직하게는 SOL 은 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 발레로니트릴, 아세토니트릴, 디메틸술폭시드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더욱 바람직하게는 SOL 은 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 디메틸술폭시드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또한, COMPSUBST 를 동시에 기질 및 용매로서 사용할 수도 있다.
대안으로서, 반응은 또한 용매 부재 하에서 수행될 수 있다. 또 다른 구현예에서, COMPSUBST 는 SOL 로서 사용된다.
SOL 의 양은, COMPSUBST 의 중량의, 바람직하게는 0.1 내지 100 배, 더욱 바람직하게는 1 내지 50 배, 보다 더욱 바람직하게는 1 내지 25 배이다.
반응 후, ALKYLCOMPSUBST 는 휘발성 성분의 증발, 추출, 세정, 건조, 농축, 결정화, 크로마토그래피 및 이들의 임의의 조합과 같은, 당업자에게 그 자체가 공지된, 표준 방법에 의해 단리될 수 있다.
COMPSUBST, BAS, CAT, BuPAd2, TEMPO 및 FCLALKYLHALIDE, 플루오로, 클로로 및 플루오로클로로 알킬 할라이드는 시판되며, 공지된 절차에 따라 제조될 수 있다.
실시예
수율:
수율은 반응 후 반응 혼합물 중 예상된 ALKYLCOMPSUBST 의 몰 수율로서의 % 로 제시되며, 이는 COMPSUBST 의 몰량을 기준으로 하고, 달리 명시되지 않는 한, 내부 표준으로서 1,4 디플루오로벤젠을 이용하여 19F NMR 에 의해 측정하였다.
단리된 수율은 단리된 생성물의 중량으로부터 유도하였고, 이는 COMPSUBST 의 중량을 기준으로 하며, 단리된 수율은 표 1 에서 괄호 안에 제시하였다.
이성질체의 비율 및 알킬화의 위치
는, NMR 분광학에 의해 측정하였다.
실시예 1
교반 바를 포함한 오븐 건조된 4 mL 바이알에, Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), TEMPO (1.0 eq), Cs2CO3 (2.0 eq), 1,4 디메톡시벤젠 (0.2 mmol, 1 eq) 을 충전하였다. 이어서, 아세톤 (0.5 mL) 을 아르곤 흐름 하에서 바이알 내에 주입하였다. 바이알을 합금 플레이트에 위치시키고, 이를 아르곤 분위기 하에서 300 mL 오토클레이브 (Parr Instruments 사의 4560 시리즈) 로 옮겼다. 3 내지 5 bar CF3Br, 이어서 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다.
반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 (5 회, 매회 3 mL) 로 추출하였다. 유기층을 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 미정제 생성물을 수득하였다. 수율은 81% 였다.
실리카겔 상에서의 플래시 크로마토그래피 (용리액: 헵탄:EtOAc = 60:40 (v/v)) 로 정제를 수행하였다. 단리된 수율은 69% 였다.
세부 사항은 또한 표 1 에 제시되어 있다.
실시예 2
CAT 로서 Pd(OAc)2 대신 Pd(TFA)2 를 사용한 것을 유일한 차이점으로 하여, 실시예 1 을 반복하였다. 수율은 78% 였다.
실시예 3
Pd(OAc)2 를 10 mol% 대신 단지 5 mol% 만 사용하고, BuPAd2 를 20 mol% 대신 단지 10 mol% 만 사용한 것을 차이점으로 하여, 실시예 1 을 반복하였다. 수율은 42% 였다.
실시예 4
반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 대신 30 h 동안 교반한 것을 유일한 차이점으로 하여, 실시예 1 을 반복하였다. 수율은 70% 였다.
실시예 5 내지 21
COMPSUBST 로서 표 1 에 열거된 화합물을 사용한 것을 차이점으로 하여, 실시예 1 을 반복하였다.
Figure 112017042732370-pct00012
Figure 112017042732370-pct00013
Figure 112017042732370-pct00014
Figure 112017042732370-pct00015
실시예 22
교반 바를 포함한 오븐 건조된 4 mL 바이알에, Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), TEMPO (1.0 eq), Cs2CO3 (2.0 eq), 벤젠 (0.6 mmol, 1 eq) 및 퍼플루오로헥실 브로마이드 (3.2 eq) 를 충전하였다. 이어서, 아세톤 (2.5 mL) 을 아르곤 흐름 하에서 바이알 내에 주입하였다. 바이알을 합금 플레이트에 위치시키고, 이를 아르곤 분위기 하에서 300 mL 오토클레이브 (Parr Instruments 사의 4560 시리즈) 로 옮겼다. 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다.
반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 (5 회, 매회 3 mL) 로 추출하였다. 유기층을 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 미정제 생성물을 수득하였다. 반응 혼합물을 19F-NMR 로 분석하여, 21% (퍼플루오로헥실)벤젠의 수율을 확인하였다. (퍼플루오로헥실)벤젠의 정체성을 GC-MS 로 확인하였다.
실험을 반복하여, 35% 의 전환율로의 28% 수율을 제공하였다.
실시예 23
교반 바를 포함한 오븐 건조된 4 mL 바이알에, Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), TEMPO (1.0 eq), Cs2CO3 (2.0 eq), 1,4-디메톡시벤젠 (0.2 mmol, 1 eq) 및 퍼플루오로헥실 브로마이드 (3.2 eq) 를 충전하였다. 이어서, 아세톤 (1 mL) 을 아르곤 흐름 하에서 바이알 내에 주입하였다. 바이알을 합금 플레이트에 위치시키고, 이를 아르곤 분위기 하에서 300 mL 오토클레이브 (Parr Instruments 사의 4560 시리즈) 로 옮겼다. 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다.
반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 (5 회, 매회 3 mL) 로 추출하였다. 유기층을 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 미정제 생성물을 수득하였다. 반응 혼합물을 GC-MS 로 분석하여, 42% 1,4-디메톡시-2-(퍼플루오로헥실)벤젠의 수율을 확인하였다.
실시예 24
교반 바를 포함한 오븐 건조된 4 mL 바이알에, Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), TEMPO (1.0 eq), Cs2CO3 (2.0 eq), 에텐-1,1-디일디벤젠 (0.5 mmol, 1 eq) 을 충전하였다. 이어서, 아세톤 (2 mL) 을 아르곤 흐름 하에서 바이알 내에 주입하였다. 바이알을 합금 플레이트에 위치시키고, 이를 아르곤 분위기 하에서 300 mL 오토클레이브 (Parr Instruments 사의 4560 시리즈) 로 옮겼다. 3 내지 5 bar CF3Br, 이어서 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다.
반응 혼합물을 여과하고, 여과기 잔류물을 에틸아세테이트 및 아세톤으로 세정하였다. 조합한 여과액을 회전식 증발기 상에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상에서의 컬럼 크로마토그래피 (용리액: 헵탄:EtOAc = 90:10 (v/v)) 로 정제하였다. 단리된 수율은 58% 였다.
수득된 생성물의 1H NMR 분석으로, (3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-1,1-디일)디벤젠 및 (3,3,3-트리플루오로프로판-1,1-디일)디벤젠의 2:1 혼합물을 확인하였다. (3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-1,1-디일)디벤젠 및 (3,3,3-트리플루오로프로판-1,1-디일)디벤젠의 정체성을 GC-MS 로 확인하였다.
실시예 (Ex) 25 및 26 및 비교예 (CompEx) 1 내지 10
표준 절차:
교반 바를 포함한 오븐 건조된 4 mL 바이알에, Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), 첨가제 (1.0 eq), 염기 (2.0 eq) 및 1,4 디메톡시벤젠 (0.2 mmol, 1 eq) 을 충전하였다. 이어서, 용매 (0.5 mL) 를 아르곤 흐름 하에서 바이알 내에 주입하였다. 바이알을 합금 플레이트에 위치시키고, 이를 아르곤 분위기 하에서 300 mL 오토클레이브 (Parr Instruments 사의 4560 시리즈) 로 옮겼다. 3 내지 5 bar CF3Br, 이어서 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다.
반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 (5 회, 매회 3 mL) 로 추출하였다. 유기층을 염수로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 미정제 생성물을 수득하였다. 생성물의 수율을 19F-NMR 분광학으로 측정하였다.
비교예에서, CAT 로서 Pd(OAc)2 대신 4 Pd(TFA)2 를 사용하였다.
표 2 는 시험한 매개변수를 나타낸다.
Figure 112017042732370-pct00016
실시예 27
Figure 112017042732370-pct00017
교반 바를 포함한 오븐 건조된 4 mL 바이알에, Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), TEMPO (1 eq), Cs2CO3 (2.0 eq) 및 에틸 아크릴레이트 (0.5 mmol, 1 eq) 를 충전하였다. 이어서, 아세톤 (0.5 mL) 을 순차적으로 아르곤 흐름 하에서 바이알 내에 주입하였다. 바이알을 합금 플레이트에 위치시키고, 이를 아르곤 분위기 하에서 300 mL 오토클레이브 (Parr Instruments 사의 4560 시리즈) 로 옮겼다. 3 내지 5 bar CF3Br, 이어서 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130 ℃ 에서 40 h 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다.
수득한 반응 혼합물을 냉각시키고, 오토클레이브의 압력을 해제하고, 고체를 여과하였다. 여과된 반응 혼합물을 내부 표준 1,4-디플루오로벤젠을 사용하여 19F-NMR 로 분석하여, 26% 의 에틸-4,4,4-트리플루오로부트-2-에노에이트 (델타 19F-NMR: -65.68 ppm (d, J= 9.5 Hz)) 의 수율을 확인하였다. GC-MS 분석으로, 모노트리플루오로메틸화를 확인시켜주는 168 g/mol 에서의 분자량 피크를 확인하였다.
비교예 11
Figure 112017042732370-pct00018
[Loy, R.N., et al., Organic Letters 2011, 13, 2548-2551] 의 표 1 의 항목 10 을, 상기 문헌의 Supporting Information 에 제시된 상세한 절차 (페이지 S5 의 표 S4 의 항목 9 관련되어 페이지 S3 의 "최적화 절차" 하에 기재된 것) 에 따라 반복하였다.
포스핀은 BINAP 였다.
[Pd] 는 Pd2dba3 이었다.
염기는 Cs2CO3 이었다.
알킬할로겐화물은 퍼플루오로헥실 요오다이드 대신 퍼플루오로헥실 브로마이드였다.
스크루 캡 1 그램 바이알에, 염기 (0.4 mmol, 2 equiv), [Pd] (0.02 mmol, 10 mol%) 및 포스핀 (0.04-0.08 mmol, 20-40 mol%) 을 첨가하엿다. 벤젠 (1 mL) 및 퍼플루오로헥실 브로마이드 (43 ㎕, 0.2 mmol, 1 equiv) 를 첨가하고, 수득한 혼합물을 테플론을 입힌 캡으로 밀봉하고, 알루미늄 반응 블록 내에서 격렬한 교반 하에서 80℃ 에서 15 h 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 23℃ 까지 냉각시키고, 클로로벤젠 (20 ㎕) 을 GC 내부 표준으로서 첨가하였다. 미정제 반응 혼합물로부터 분취액 (~100 ㎕) 을 취하여, EtOAc (2 mL) 로 용리하면서 셀리트 (Celite) 의 플러그를 통과시켰다. 이어서, 이러한 샘플을 GC 로 분석하고, 수율을 클로로벤젠 내부 표준에 대하여 보정한 것과 비교하여 측정하였다.
결과:
1% 미만의 수율이 측정되었다.
실시예 28
Figure 112017042732370-pct00019
건조된 50 mL 오토클레이브에, 4-(시클로헥스-1-엔-1-일)모르폴린 (0.2 mmol), Pd(OAc)2 (10 mol%), BuPAd2 (20 mol%), TEMPO (1.0), Cs2CO3 (2.0 당량) 를 충전하였다. 이어서, 아세톤 (2 mL) 을 오토클레이브 내에 주입하고, 오토클레이브를 아르곤으로 3 회 플러싱하였다. 6 bar CF3Br, 이어서 15 bar 의 N2 압력을 주위 온도에서 조정하였다. 반응 혼합물을 130℃ 에서 40 h 동안 가열하였다. 오토클레이브를 가열 시스템에 위치시키고, 130 ℃ 에서 40 h 동안 가열하였다. 반응의 완결 후, 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고, 압력을 해제하였다. 20 ㎕ 의 1,2 디플루오로벤젠 (내부 표준) 을 반응 혼합물에 첨가하고, 샘플을 19F NMR 에 적용하였다. 수율을 19F NMR 로 측정하였다. NMR 데이터는 문헌 [N.V. Kirij et al., Journal of Fluorine Chemistry, 2000, 106, 217 - 221] 과 부합하였다.

Claims (13)

  1. BuPAd2 존재 하에서, 및
    TEMPO 존재 하에서, 및
    화합물 BAS 존재 하에서,
    촉매 CAT 를 사용하는 균일 촉매작용에 의한, 화합물 COMPSUBST 와 화합물 FCLALKYLHALIDE 의 반응에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법으로서,
    BAS 는 Cs2CO3, CsHCO3, NEt3, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    FCLALKYLHALIDE 는 화학식 (III) 의 화합물이고;
    R3-X (III)
    (X 는 Cl, Br 또는 I 이고;
    R3 은 C1-20 알킬, 또는 알킬 사슬 내 수소 중 적어도 하나가 F 로 치환되는 C1-20 알킬임);
    CAT 는 Pd(OAc)2, Pd(TFA)2, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    COMPSUBST 는 화합물 COMPSUBST-I, 에텐, 시클로헥센, 에틴, 및 폴리스티렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    에텐 및 시클로헥센은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
    Figure 112017109472140-pct00020
    , 벤질, 페닐, 나프틸 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되고;
    에틴은 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
    Figure 112017109472140-pct00021
    , 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환되고;
    COMPSUBST-I 은 고리 RINGA 를 함유하고;
    RINGA 는 불포화 또는 방향족, 5 또는 6 원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이고,
    RINGA 가 헤테로시클릭 고리인 경우, RINGA 는 서로 독립적으로 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 동일하거나 상이한 고리내 헤테로원자를 갖고,
    RINGA 가 5 원 고리인 경우, RINGA 는 미치환되거나, 또는 1, 2, 3 또는 4 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고,
    RINGA 가 6 원 고리인 경우, RINGA 는 미치환되거나, 또는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고,
    RINGA 의 상기 치환기 중 임의의 것은, C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R10)R11, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
    Figure 112017109472140-pct00022
    , 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 RINGA 의 상기 치환기 중 임의의 다른 것과 별개의 것이고,
    RINGA 는 고리 RINGB 와 축합될 수 있고, RINGB 는 5 또는 6 원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이고,
    RINGB 가 헤테로시클릭 고리인 경우, 이는 서로 독립적으로 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 동일하거나 상이한 고리내 헤테로원자를 함유하고;
    RINGB 는 미치환되거나, 또는 서로 독립적으로 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R17)R18, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)n-C(O)Y2, S(O)2R51, CH=C(H)R38,
    Figure 112017109472140-pct00023
    , 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환기 1, 2 또는 3 개로 (RINGB 가 5 원 고리인 경우), 1, 2, 3 또는 4 개로 (RINGB 가 6 원 고리인 경우) 치환되고;
    RINGA 또는 RINGB 의 상기 C1-10 알킬 치환기 중 임의의 것은, 미치환되거나, 또는 할로겐, OH, O-C(O)-C1-5 알킬, O-C1-10 알킬, S-C1-10 알킬, S(O)-C1-10 알킬, S(O2)-C1-10 알킬, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬 및 1,2,4-트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
    RINGA 또는 RINGB 의 상기 벤질, 페닐 및 나프틸 치환기 중 임의의 것은, 서로 독립적으로 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-4 알콕시, NO2 및 CN 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
    m 및 n 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이고;
    Y1 및 Y2 는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, OH, C(R14)(R15)R16, C1-6 알킬, O-C1-6 알킬, 페닐, 벤질, O-페닐, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬 및 N(R19)R20 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R14, R15 및 R16 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, F, Cl 및 Br 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R10, R11, R17, R18, R19 및 R20 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이거나, 또는 R10 과 R11, R17 과 R18 또는 R19 와 R20 은 함께 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 사슬을 나타내고;
    R50 및 R51 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 OH, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R24, R34, R28 및 R38 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, C1-10 알킬, C(R25)(R26)-O-R27 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R25, R26 및 R27 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-10 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    COMPSUBST 가 화합물 COMPSUBST-I, 에텐, 시클로헥센, 에틴, 및 폴리스티렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    에텐 및 시클로헥센이 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, 벤질, 페닐, 나프틸 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고;
    에틴이 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환되고;
    COMPSUBST-I 이
    Figure 112017109472140-pct00024

    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    COMPSUBST-I 이 미치환되거나, 또는
    서로 독립적으로 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, C(H)=O, N(R10)R11, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
    Figure 112017109472140-pct00025
    , 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환기
    1, 2, 3 또는 4 개로 (COMPSUBST-I 이 5 개의 고리내 원자를 갖는 모노시클릭 화합물인 경우),
    1, 2, 3, 4 또는 5 개로 (COMPSUBST-I 이 6 개의 고리내 원자를 갖는 모노시클릭 화합물인 경우),
    1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개로 (COMPSUBST-I 이 5-원 및 6-원 고리가 오르토-융합된 바이시클릭 화합물인 경우),
    1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개로 (COMPSUBST-I 이 2 개의 6-원 고리가 오르토-융합된 바이시클릭 화합물인 경우)
    로 치환되고;
    COMPSUBST-I 의 상기 C1-10 알킬 치환기가 미치환되거나, 또는 할로겐, OH, O-C(O)-C1-5 알킬, O-C1-10 알킬, S-C1-10 알킬, S(O)-C1-10 알킬, S(O2)-C1-10 알킬, O-C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬 및 1,2,4-트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되고;
    COMPSUBST-I 의 상기 벤질, 페닐 및 나프틸 치환기가 서로 독립적으로 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-4 알콕시, NO2 및 CN 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 동일하거나 상이한 치환기로 치환되는 방법으로서,
    상기 R10, R11, m, Y1, R50, R28 및 R24 의 정의는 제 1 항에 규정된 바와 동일함.
  3. 제 1 항에 있어서,
    m 및 n 이 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4 인 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    COMPSUBST 가 벤젠, 피라졸,
    Figure 112017109472140-pct00026

    Figure 112017109472140-pct00027

    Figure 112017109472140-pct00028
    ,
    화학식 (VI) 의 화합물, 에텐, 시클로헥센, 에틴, 및 폴리스티렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Y 가 C1-6 알킬이고;
    R1 이 C1-10 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R10)R11, CN, NH-OH, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50, CH=C(H)R28,
    Figure 112017109472140-pct00030
    , 벤질, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    에텐 및 시클로헥센이 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, 벤질, 페닐 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고;
    에틴이 미치환되거나, 또는 C1-10 알킬, C1-4 알콕시, N(R10)R11, CN, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환되는 방법으로서,
    Figure 112017109472140-pct00029

    (식 중,
    R44 는 C1-10 알킬, C1-4 알콕시, OH, N(R10)R11, CN, NO, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, (CH2)m-C(O)Y1, S(O)2R50 으로 이루어진 군으로부터 선택됨)
    상기 Y1, R10, R11, R50, m 의 정의는 제 1 항에 규정된 바와 동일함.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    X 가 Br 또는 I 인 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    X 가 Br 인 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    화합물 FCLALKYLHALIDE 가 퍼플루오로알킬 할라이드, F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 인 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    X 가 Cl, Br 또는 I 이고,
    R3 이 퍼플루오로 C1-20 알킬이거나, 또는
    FCLALKYLHALIDE 가 F2HC-Cl 또는 F2HC-Br 인 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    FCLALKYLHALIDE 가 F21C10-I, F17C8-I, F13C6-I, F9C4-I, F3C-I, F3C-Br, F3C-Cl, F2HC-Cl, 및 F2HC-Br 로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    반응이 화합물 COMPSALT 존재 하에서 수행되고;
    COMPSALT 가 NaI, KI, CsI 및 N(R30)(R31)(R32)R33I 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R30, R31, R32 및 R33 이 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-10 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  11. 제 10 항에 있어서,
    R30, R31, R32 및 R33 이 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C2-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  12. 제 10 항에 있어서,
    COMPSALT 가 NaI 및 (n-Bu)4NI 로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  13. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    CAT 가 Pd(OAc)2 인 방법.
KR1020177012077A 2014-11-07 2015-11-05 균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법 KR101810378B1 (ko)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462076618P 2014-11-07 2014-11-07
EP14192280.7 2014-11-07
EP14192280 2014-11-07
US62/076,618 2014-11-07
EP15181003 2015-08-13
EP15181003.3 2015-08-13
EP15181019.9 2015-08-14
EP15181019 2015-08-14
PCT/EP2015/075763 WO2016071425A1 (en) 2014-11-07 2015-11-05 Method for preparation of fluoro, chloro and fluorochloro alkylated compounds by homogeneous catalysis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170056017A KR20170056017A (ko) 2017-05-22
KR101810378B1 true KR101810378B1 (ko) 2017-12-20

Family

ID=55908629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177012077A KR101810378B1 (ko) 2014-11-07 2015-11-05 균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9809596B1 (ko)
EP (1) EP3215476B1 (ko)
JP (1) JP6240364B2 (ko)
KR (1) KR101810378B1 (ko)
CN (1) CN107108390B (ko)
CA (1) CA2966791C (ko)
MX (1) MX2017006020A (ko)
TW (1) TW201630852A (ko)
WO (1) WO2016071425A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019020726A1 (en) * 2017-07-28 2019-01-31 Lonza Ltd PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALKYL OR FLUORO, CHLORO AND FLUOROCHLORO ALKYL COMPOUNDS BY COBALT HETEROGENEOUS CATALYSIS
JP7219752B2 (ja) * 2017-07-28 2023-02-08 アークサーダ・アー・ゲー 不均一コバルトの触媒反応によるアルキル化又はフルオロ、クロロ及びフルオロクロロアルキル化化合物の調製方法
EP3983381A1 (en) 2019-06-12 2022-04-20 Arxada AG Method for fluoroalkylation of enamines
CN117430542B (zh) * 2023-12-21 2024-03-08 上海恩氟佳科技有限公司 一种三氟甲基吲哚衍生物的合成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2804955B1 (fr) * 2000-02-11 2003-02-14 Rhodia Chimie Sa Procede de fonctionnalisation d'une double liaison
JP5284037B2 (ja) * 2008-10-30 2013-09-11 保土谷化学工業株式会社 ビスアリールアミン誘導体の製造方法
WO2012029942A1 (ja) * 2010-09-03 2012-03-08 大日本住友製薬株式会社 環状アミド誘導体
AR090836A1 (es) * 2012-04-24 2014-12-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de benzamida

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Angew. Chem. Int. Ed., 2013, Vol.52, pp.8214-8264(2013.07.19.)
Chem. Rev., 2015, Vol.115, pp.826-870(2014.10.22.)
Org. Lett., 2011, Vol.13, pp.2548-2551(2011.04.22.)
Tetrahedron Lett., 2008, Vol.49, pp.4189-4191(2008.04.23.)

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017533916A (ja) 2017-11-16
US20170320878A1 (en) 2017-11-09
KR20170056017A (ko) 2017-05-22
TW201630852A (zh) 2016-09-01
WO2016071425A1 (en) 2016-05-12
EP3215476A1 (en) 2017-09-13
EP3215476B1 (en) 2018-02-28
CA2966791C (en) 2018-07-24
CN107108390A (zh) 2017-08-29
CA2966791A1 (en) 2016-05-12
CN107108390B (zh) 2018-09-14
MX2017006020A (es) 2017-06-19
US9809596B1 (en) 2017-11-07
JP6240364B2 (ja) 2017-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101810378B1 (ko) 균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조 방법
Zonov et al. The first carbonylation of perfluoroorganic compounds: The reactions of perfluorobenzocyclobutene and its perfluoroalkyl and pentafluorophenyl derivatives with CO in SbF5 medium
JP2004161769A (ja) ポリハロアルカンの製法
KR101763552B1 (ko) 불균일 촉매작용에 의한 플루오로 알킬화 화합물의 제조방법
Nan et al. Ligand‐free Suzuki‐Miyaura Cross‐Coupling Reactions of Aryltriazenes with Arylboronic Acids
JPWO2018159515A1 (ja) ペンタフルオロスルファニル芳香族化合物の製造方法
JP7075544B2 (ja) 均一Ｎｉ触媒作用によるフルオロアルキル化化合物を調製するための方法
JP2006256967A (ja) 含フッ素エーテル化合物の製造方法
JP7219752B2 (ja) 不均一コバルトの触媒反応によるアルキル化又はフルオロ、クロロ及びフルオロクロロアルキル化化合物の調製方法
JP2012097082A (ja) 置換または非置換のトリフルオロメチル化アリールおよびヘテロアリール化合物を製造するための銅触媒による方法
CN109824488B (zh) 一种制备六氟异丙基甲基醚的方法
JP5941338B2 (ja) トリフルオロメチル化剤、その製造方法並びにそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法
JP2011140474A (ja) ジフルオロシクロプロパン化合物の製造方法
WO2019020726A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALKYL OR FLUORO, CHLORO AND FLUOROCHLORO ALKYL COMPOUNDS BY COBALT HETEROGENEOUS CATALYSIS
CN112812035B (zh) 一种氟代乙醛-氧-芳基肟类化合物及其合成方法
Artz et al. Ionic Liquids as Both Solvent and Reagent in Electrophilic Addition Reactions
KR20030029973A (ko) 살충성 플루오로올레핀 화합물의 제조 방법 및 중간체화합물
EP3983381A1 (en) Method for fluoroalkylation of enamines

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right