KR101734537B1 - Pharmaceutical composition for preventing or treating neurodegerative disorder comprising an extract of Sophora japonica L. - Google Patents
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Abstract
본 발명은 괴각(Sophora japonica L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 본 발명의 괴각 추출물은 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델에서 Y자 미로형 검사(Y-maze test)와 모리스 수중 미로 행동 검사(Morris water maze test)를 통해 유의한 효과가 있음을 확인함으로써, 상기 괴각 추출물이 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.The invention goegak (Sophora japonica L.) Relates the extract to degenerative brain disease prevention and treatment for, and cognitive pharmaceutical composition for improving containing as an active ingredient, specifically goegak extract of the present invention is Alzheimer's Disease mouse model (Y-maze test) and Morris water maze test (Morris water maze test), it was confirmed that the above-mentioned chamomile extract was useful for the prevention and treatment of degenerative brain diseases, And thus it can be used effectively as an active ingredient of a pharmaceutical composition for functional improvement.
Description
본 발명은 괴각(Sophora japonica L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a degenerative brain disease prevention and treatment of a pharmaceutical composition for, and cognitive functions improved containing goegak (Sophora japonica L.) Extract as an active ingredient.
알츠하이머 질병(Alzheimer's disease)은 치매 환자 본인에게는 물론 가족 및 사회에도 막대한 비용을 초래하는 질환이다. 고령화 사회에 들어서면서 노화에 대한 관심과 더불어 이에 관련된 질병, 뇌졸중, 알츠하이머 치매 등의 뇌신경질환들이 증가하고 있다. 다양한 뇌질환 중에서도 치매(dementia)는 가장 광범위한 세포 손상을 유발하는 질환으로 퇴행성 정신장애를 동반하며, 특히 기억력 장애, 판단력 상실 등의 주요증상이 잘 알려져 있다. 치매의 원인은 다양해서 뇌혈관의 협착이나 폐색으로 생기는 혈관성 치매(20% ~ 30%)와 베타아밀로이드 단백질이 뇌 내에 축적되어 발병하는 것으로 알려진 알츠하이머성 치매(50%), 그리고 이들 두 가지 원인이 복합적으로 작용하여 생기는 혼합형 치매(15% ~ 20%)로 크게 나눌 수 있다. 내원하는 환자 중 가장 많은 비율을 차지하는 치매 유형은 알츠하이머성 치매이며, 최근 연구에 따르면 2050년에는 85명 중 1명의 비율로 이 질환에 걸릴 것이고, 이중 43%는 집중 치료를 받아야한다는 보고가 있다(Prabhulkar S, Piatyszek R, et al. J Neurochem., 2012, 122, 374-381). Alzheimer's disease is a disease that affects not only the patient but also the family and society. As we enter the aging society, there is an increasing interest in aging and brain diseases such as diseases, stroke and Alzheimer's dementia. Among the various brain diseases, dementia is the most widespread cell damaging disease, accompanied by degenerative psychiatric disorders, especially the major symptoms such as memory impairment and loss of judgment. Alzheimer's dementia (50%), which is known to cause vascular dementia (20% to 30%) and beta amyloid protein accumulation in the brain (50%) due to stenosis or obstruction of cerebral vessels due to various causes of dementia, And mixed dementia (15% to 20%). The most common type of dementia that I want is Alzheimer's Dementia, and recent studies have shown that by 2050, one out of every 85 people will have this disease, and 43% of them will need intensive treatment Prabhulkar S, Piatyszek R, et al J Neurochem., 2012, 122, 374-381).
알츠하이머 질병은 크게 유전성 알츠하이머 질병(familiar Alzheimer's disease, FAD)과 산발성 알츠하이머 질병(sporadic Alzheimer's disease, SAD)으로 분류된다. 유전성 알츠하이머 질병은 전체 알츠하이머 질병 환자의 5 % ~ 10 % 정도를 차지하며, 원인 유전인자로 알려진 프레세닐린 1(presenilin 1, PS1), 아밀로이드 전구 단백질(amyloid precursor protein, APP), 및 프레세닐린 2(presenilin 2, PS2)에 돌연변이가 일어났을 경우 100 % 알츠하이머 질병으로 발병하게 된다. 산발성 알츠하이머 질병은 알츠하이머 질병 환자의 대부분을 차지하며, 아포지단백질E(apolipoprotein E, ApoE)나 알파-2 마크로글로불린(Alpha-2 macroglobulin, A2M)에 돌연변이가 일어났을 때 알츠하이머 질병으로 진전할 확률이 높아지는 위험인자는 밝혀져 있으나, 현재까지 발병의 정확한 원인은 알려진 것이 없다. Alzheimer's disease is largely classified into familial Alzheimer's disease (FAD) and sporadic Alzheimer's disease (SAD). Hereditary Alzheimer's disease accounts for about 5% to 10% of patients with Alzheimer's disease and includes presenilin 1 (PS1), amyloid precursor protein (APP), known as causative genes, and presenilin 2 (
알츠하이머 질병의 병리학적 특징으로는 신경세포의 외부에 축적되는 노인 반점(senile plaques), 신경세포의 세포체 내에 엉켜진 실 뭉치처럼 보이는 신경 섬유 덩어리(neurofibrilary tangles), 및 신경세포의 손실(neuronal loss) 등을 들 수 있다. 이러한 병리학적 특징은 유전성 알츠하이머 질병 및 산발성 알츠하이머 질병의 모든 경우에 나타나며, 이 중 노인 반점의 주요 구성 요소로는 응집된 아밀로이드 베타 펩티드(amyloid beta peptide, Aβ)라는 독성단백질이 밝혀져 있다. 아밀로이드 베타 펩티드는 아밀로이드 전구 단백질의 비정상적인 절단으로부터 생성된 40 내지 42개의 아미노산으로 이루어진 불용성 펩티드이다. 또한, 아밀로이드 베타 펩티드의 과다 축적은 유전성 알츠하이머 질병 및 산발성 알츠하이머 질병의 모든 경우에 공통적 현상으로 나타난다고 보고되어 있다. 따라서 아밀로이드 베타 펩티드는 알츠하이머 질병의 주요 병원성 물질(pathogenic material)로 간주 되고 있다. 알츠하이머 질병의 전반적인 발병과정은 프레세닐린 1, 2 유전자(PS 1, 2)의 돌연변이가 발생하면 베타-세크레타제(β-secretase)에 의해 아밀로이드 전구 단백질이 비정상적으로 절단되고 아밀로이드 베타 펩티드가 생성된다. 생성된 아밀로이드 베타 펩티드에 의해 뇌신경세포의 괴사가 일어나며, 이로 인해 알츠하이머 질병이 발병하게 된다고 알려져있다. Pathological features of Alzheimer's disease include senile plaques accumulated on the exterior of nerve cells, neurofibrilary tangles that appear to be bundles of nerve cells entangled in the cell body, and neuronal loss, And the like. These pathological features are found in all cases of genetic Alzheimer's disease and sporadic Alzheimer's disease, and a major component of the aged spots is a toxic protein called amyloid beta peptide (Aβ). Amyloid beta peptide is an insoluble peptide consisting of 40 to 42 amino acids resulting from abnormal cleavage of amyloid precursor protein. It has also been reported that the overaccumulation of amyloid beta peptides is a common phenomenon in all cases of genetic Alzheimer ' s disease and sporadic Alzheimer ' s disease. Thus, amyloid beta peptides are regarded as the major pathogenic material of Alzheimer's disease. The overall pathogenesis of Alzheimer's disease is that when mutations in the
현재까지 치매의 원인과 치료법에 대한, 광범위하고 다양한 연구가 진행되어 왔으나, 원인 규명이 미비하고 효과적인 치료법의 개발이 아직 미진한 수준이다. 비록 알츠하이머 질병의 치료제로서 타크린(tacrine), 리바스티그민(rivastigmine), 갈란타민(galantamine), 도네페질(donepezil), 및 메만틴(memantine)가 미국식품의약국(Food and Drug Administration, FDA)로부터 인가되었지만, 현재 사용되는 치매 치료제는 대부분 퇴행성 치매의 증상을 완화 시키는 정신퇴행 완화 물질에 불과하며, 이들 중 대부분은 소염작용을 하는 약물로서 간 독성과 소화기관의 점막을 손상시키는 등의 부작용이 있으며, 궁극적인 원인치료라기보다는 대중적인 요법에 국한되어 있다는 한계가 있다. 아세틸콜린(acetylcholine)성 신경전달물질은 뇌 인지기능의 향상을 유도하는 약물인데, 치매 증상의 진행이나 증세를 일시적으로 경감시켜 주는 것에 불과하다. 더욱이 신경세포의 사멸이 진행될수록 약물의 효과는 저하되며, 중증치매의 경우 그 효과는 없다. 또한, 현재까지 연구된 알츠하이머 질병의 약물들은 글루타민산 수용체 길항제, 항산화제, 칼슘 혹은 나트륨, 등의 이온채널 차단제 등을 이용한 것이 대부분이며 아직까지 효과적인 약물이 개발되지 못하고 있는 실정이다. 따라서 획기적인 아이디어 전환과 새로운 신개념의 치료제 발굴이 요구되고 있다.To date, extensive and diverse studies have been conducted on the cause and treatment of dementia, but the cause of the disease has not been identified and effective treatment methods have yet to be developed. Although tacrine, rivastigmine, galantamine, donepezil, and memantine have been approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of Alzheimer's disease, However, most of the dementia drugs currently used are mental degeneration mitigating agents that alleviate the symptoms of degenerative dementia. Most of them are anti-inflammatory drugs and have side effects such as hepatotoxicity and damaging the mucous membranes of digestive organs. And there is a limitation that it is limited to popular therapies rather than the ultimate cause treatment. The acetylcholine neurotransmitter is a drug that induces brain cognitive function improvement, but it only temporarily alleviates the progression or symptoms of dementia symptoms. Furthermore, as the progression of neuronal cell death progresses, the effect of the drug decreases, and severe dementia has no effect. In addition, the drugs of Alzheimer's disease studied so far have mostly used ion channel blockers such as glutamate receptor antagonist, antioxidant, calcium or sodium, and so far, effective drugs have not been developed yet. Therefore, it is required to convert innovative ideas and to discover new new therapeutic agents.
괴각(Sophora japonica L.)은 회화나무 열매로서, 회화나무는 콩과 식물에 속하는 낙엽교목이다. 우리나라와 중국이 원산지로 전국 각지에 분포하고 있으며, 관상용·공업용·식용·약용으로 이용된다. 민간 및 한방에서는 항염, 지혈, 고혈압, 치질, 및 습진 치료에 탁월한 효능을 지닌 나무이며, 예로부터 장기간 복용 시 눈이 밝아지고, 수염과 머리카락이 희어지지 않고 장수한다고 할 만큼 훌륭한 약성을 지닌 나무로 알려져 있다. 그 꽃과 열매는 괴실, 괴자, 괴두, 괴화, 및 괴각으로 불리며, 괴각의 주성분은 9개의 플라보노이드(flavonoid)와 이소플라보노이드(isoflavonoid) 화합물이 함유되어 있는데, 여기에는 소포라플라보노로지데지니스테인(sophoraflavonolosidegenistein), 소포라비오사이드(sophorabioside), 캠프레롤(kaemprerol), 루틴(rutin), 및 글루코사이드-C(glucoside-C) 등이 있으며, 어린 열매 속에 루틴의 함량이 1.76%에 달하며, 고지혈증 개선, 항산화 작용, 항불안 작용, 폐경기증후군 개선에 효과가 있음이 알려져있다.Goegak (Sophora japonica L.) Is a fruit tree painting, painting trees are deciduous tall tree that belongs to the legume. Korea and China are distributed all over the country as origin, and they are used for ornamental, industrial, edible and medicinal purposes. It is a tree with excellent efficacy in the treatment of anti-inflammatory, hemostatic, hypertension, hemorrhoids, and eczema in the civilian and oriental medicine. It is a wood with long-lasting effects that brightens the eyes and lengthens the hair without hair and hair. It is known. The flowers and fruit are called gracil, necropsy, gymnosperm, chickpea, and chestnut. The main component of chrysanthemum contains 9 flavonoids and isoflavonoid compounds, sophoraflavonolosidegenistein, sophorabioside, kaemprerol, rutin, and glucoside-C. The juice content of the juice is 1.76% and the improvement of hyperlipemia , Antioxidant activity, anxiolytic action, and menopausal syndrome.
한편, 괴각과 관련된 선행기술로서, 괴각 메탄올 추출물이 항 불안작용을 나타냄이 알려져있고(정지욱 외, Korean J. Food Preservation., 2012, 19(5), 767-773), 대한민국 공개 특허 제 2005-0089182호에는 괴각 추출물의 항암 효과를 개시하고 있으며, 대한민국 공개 특허 제 2005-0050728호에는 괴각 추출물의 골대사질환 치료 효과를 개시하고 있으나, 괴각 추출물의 알츠하이머 질병을 포함하는 퇴행성 뇌질환에 대한 효과는 알려진 바 없다.As a prior art related to the collapse, it has been known that the methanol extract of corn oil has anti-anxiety activity (Jung-Wook et al., Korean J. Food Preservation., 2012, 19 (5), 767-773) 0089182 discloses the anticancer effect of the extract of chrysanthemum chrysanthemum extract, Korean Patent Publication No. 2005-0050728 discloses the effect of chrysanthemum chrysanthemum extract for the treatment of bone metabolism disease, but the effect of chrysanthemum extract on degenerative brain diseases including Alzheimer's disease is known There is no way.
이에, 본 발명자들은 부작용이 적은 천연물질을 이용하여 퇴행성 뇌질환 치료제를 개발하기 위하여 노력하던 중, 본 발명의 괴각(Sophora japonica L.) 추출물은 알츠하이머 질병 유발 동물 모델에서 유의적인 치매 및 인지기능 개선 효과를 나타냄을 확인함으로써, 상기 괴각 추출물을 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 인지기능 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the present inventors have made efforts to develop a therapeutic agent for degenerative brain diseases using a natural substance having a low side effect . The extract of Sophora japonica L. of the present invention showed significant improvement in dementia and cognitive function in an animal model inducing Alzheimer's disease The present invention has been accomplished on the basis of the finding that the above extract can be effectively used as an active ingredient of a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of degenerative brain diseases and a composition for improving cognitive function.
본 발명의 목적은 괴각(Sophora japonica L.) 추출물을 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition goegak (Sophora japonica L.) For preventing and, and cognitive function improvement for the treatment of degenerative brain diseases containing the extract.
본 발명은 괴각(Sophora japonica L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating degenerative brain disease containing goegak (Sophora japonica L.) Extract as an active ingredient.
또한, 본 발명은 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a health food composition for prevention and improvement of degenerative brain diseases, which comprises an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient.
또한, 본 발명은 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 약학적 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for improving the cognitive function, which comprises an extract of cinnamon extract as an active ingredient.
아울러, 본 발명은 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a health food composition for improving the cognitive function, which comprises a sesame extract as an active ingredient.
본 발명의 괴각(Sophora japonica L.) 추출물은 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델에서 Y자 미로형 검사(Y-maze test)와 모리스 수중 미로 행동 검사(Morris water maze test)를 통해 유의한 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명의 괴각 추출물을 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.Goegak of the present invention (Sophora japonica L.) Extract was confirmed that a significant effect over the party Y in Alzheimer's Disease Mouse Model labyrinth test (Y-maze test) and maze behavioral test Morris water (Morris water maze test) , It is possible to effectively use the beech extract of the present invention as an active ingredient of a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of degenerative brain diseases and for improving cognitive function.
도 1은 알츠하이머 질병(Alzheimer's disease) 유발 마우스 모델에서 괴각(Sophora japonica L.) 추출물의 투여로 인한 보행활동량을 나타낸 도이다:
Dist average(Distance average): 마우스의 보행활동량;
SC(Sham control): 아밀로이드 베타 펩티드(Amyloid beta1 -42 peptide)를 주입하지 않은 마우스군;
NC(Negative control): 아밀로이드 베타 펩티드를 주입하고, 도네페질(Donepezil)을 미처리한 마우스군;
PC(Positive control): 아밀로이드 베타 펩티드를 주입하고, 도네페질을 처리한 마우스군;
Exp.1(Experiment 1): 아밀로이드 베타 펩티드를 주입하고, 본 발명의 괴각 추출물을 100 mg/kg의 농도로 투여한 마우스군;
Exp.2(Experiment 2): 아밀로이드 베타 펩티드를 주입하고, 본 발명의 괴각 추출물을 600 mg/kg의 농도로 투여한 마우스군.
도 2는 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델에서 괴각 추출물의 투여로 인한 인지기능 개선 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델에서 괴각 추출물의 투여로 인한 학습 및 기억력의 개선 효과를 나타낸 도이다.FIG. 1 is a diagram showing the walking activity due to administration of goegak (Sophora japonica L.) Extracts from induced mouse model of Alzheimer's disease (Alzheimer's disease):
Dist average (Distance average): the amount of walking activity of the mouse;
SC (Sham control): group of mice not injected with amyloid beta peptide (Amyloid beta 1 -42 peptide);
NC (Negative control): a mouse group injected with an amyloid beta peptide and untreated with Donepezil;
Positive control (PC): mouse group injected with amyloid beta peptide and treated with donepezil;
Exp.1 (Experiment 1): a group of mice injected with amyloid beta peptide and administered with the sacrum extract of the present invention at a concentration of 100 mg / kg;
Exp.2 (Experiment 2): A group of mice injected with amyloid beta peptide and administered with the sacrum extract of the present invention at a concentration of 600 mg / kg.
FIG. 2 is a graph showing an effect of improving the cognitive function of the Alzheimer's disease-induced mouse model due to the administration of the corn oil extract.
FIG. 3 is a graph showing an improvement effect of learning and memory due to the administration of a sesame extract in a mouse model of Alzheimer's disease.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 괴각(Sophora japonica L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating degenerative brain disease containing goegak (Sophora japonica L.) Extract as an active ingredient.
상기 괴각 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:It is preferred, but not limited, that the corn oil extract is produced by a manufacturing method comprising the following steps:
1) 괴각에 추출 용매를 가하여 추출하는 단계;1) extracting the mixture by adding an extraction solvent;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;2) filtering the extract of step 1);
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하여 괴각의 추출물을 제조하는 단계.3) Concentrating the filtrate obtained in step 2) under reduced pressure and then drying to prepare an extract of corn oil.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 괴각은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. In the above method, the step angle of step 1) may be used without limitation such as cultivated or commercially available.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물 및 유기 용매를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C2 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 추출방법으로는 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출용매를 건조된 괴각 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 4 내지 6배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하고, 20℃ 내지 40℃인 것이 더욱 바람직하고, 실온인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 48시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30시간인 것이 더욱 바람직하고, 24시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하고, 3회인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.In the above method, it is preferable to use water, an alcohol or a mixture thereof and an organic solvent as the extraction solvent in step 1). As the alcohol, C 1 to C 2 lower alcohol is preferably used, and as the lower alcohol, ethanol or methanol is preferably used. As the extraction method, it is preferable to use shaking extraction, Soxhlet extraction or reflux extraction, but it is not limited thereto. It is preferable that the extraction solvent is added by 1 to 10 times the amount of the dried crumb, and it is more preferable that the extraction solvent is added by 4 to 6 times. The extraction temperature is preferably 20 占 폚 to 100 占 폚, more preferably 20 占 폚 to 40 占 폚, and most preferably room temperature, but is not limited thereto. The extraction time is preferably 10 to 48 hours, more preferably 15 to 30 hours, most preferably 24 hours, but is not limited thereto. The number of times of extraction is preferably 1 to 5 times, more preferably 3 to 4 times, and most preferably, 3 times, but is not limited thereto.
상기 수득한 괴각 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.The obtained Octagon extract can be stored in a deep freezer until use.
상기 퇴행성 뇌질환은 치매(dementia), 알츠하이머 질병(Alzheimer's disease), 뇌졸중(stroke), 중풍, 헌팅턴병(Huntington's disease), 피크병(Pick's disease), 및 크로이츠펠트-야콥병(Creutzfeldt-Jakob disease)으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.The degenerative brain disease is comprised of dementia, Alzheimer's disease, stroke, stroke, Huntington's disease, Pick's disease, and Creutzfeldt-Jakob disease. But the present invention is not limited thereto.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 괴각 추출물을 제조한 다음, 괴각 추출물의 인지장애 개선 효과를 확인하기 위하여, 아밀로이드 베타 펩티드(Amyloid beat1 -42 peptide)를 뇌에 주입시킨 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델에 괴각 추출물을 투여한 뒤, 모리스 수중 미로 검사(Morris water maze test)를 수행한 결과, 알츠하이머 질병이 유발되는 경우 발생할 수 있는 학습 및 기억력의 감소를 완화 시킬 수 있음을 확인함으로써, 괴각 추출물이 알츠하이머성 치매의 개선 및 치료 효과가 있음을 확인하였다(도 3 참조).In a specific example of the present invention, the inventors of the present invention conducted a study to examine the effect of an amyloid beta- peptide (Amyloid beat 1 -42 peptide) on Alzheimer's disease-induced mice Morris water maze test was performed on the model after it was applied to the model and confirmed that it could alleviate the decrease in learning and memory that could be caused by Alzheimer's disease. It was confirmed that there was improvement and therapeutic effect of Alzheimer's dementia (see Fig. 3).
따라서 본 발명의 괴각 추출물은 알츠하이머 질병 완화 효과를 나타냄으로써, 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물로 사용될 수 있다.Therefore, the beech extract of the present invention exhibits an alleviating effect on Alzheimer's disease, and thus can be used as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of degenerative brain diseases.
본 발명의 괴각 추출물을 함유하는 조성물은 상기 성분에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효 성분을 1종 이상 함유할 수 있다. The composition containing the sesame extract of the present invention may further contain one or more kinds of active ingredients showing the same or similar functions in addition to the above components.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말 셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 ~ 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.The composition of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable additive, wherein pharmaceutically acceptable additives include starch, gelatinized starch, microcrystalline cellulose, lactose, povidone, colloidal silicon dioxide, calcium hydrogen phosphate, lactose Starch glycolate, sodium starch glycolate, carnauba wax, synthetic aluminum silicate, stearic acid, magnesium stearate, aluminum stearate, calcium stearate, calcium stearate, , White sugar, dextrose, sorbitol and talc. The pharmaceutically acceptable additives according to the present invention are preferably included in the composition in an amount of 0.1 to 90 parts by weight, but are not limited thereto.
즉, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 괴각 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.That is, the composition of the present invention can be administered in various formulations of oral and parenteral administration at the time of actual clinical administration. In the case of formulation, a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, . ≪ / RTI > Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose ), Lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate talc may also be used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions and syrups, and various excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used . Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used as the non-aqueous solvent and suspension agent. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비 경구 투여할 수 있으며, 비 경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다.The composition of the present invention can be administered orally or non-orally in accordance with the intended method, and can be administered orally or parenterally by intraperitoneal or intraperitoneal injection, intramuscular injection, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, . The dosage varies depending on the patient's body weight, age, sex, health condition, diet, administration time, administration method, excretion rate, and disease severity.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하며, 일일 투여량은 괴각 추출물의 양을 기준으로 0.0001 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 내지 10 ㎎/㎏이며, 하루 1 ~ 6 회 투여될 수 있다.The dosage of the composition of the present invention varies depending on the patient's body weight, age, sex, health condition, diet, administration time, administration method, excretion rate and severity of disease, The dose is 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 0.001 to 10 mg / kg, and can be administered 1 to 6 times a day.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.The composition of the present invention may be used alone or in combination with methods using surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy, and biological response modifiers.
또한, 본 발명은 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a health food composition for prevention and improvement of degenerative brain diseases containing an extract of Aspergillus as an active ingredient.
본 발명의 괴각 추출물은 알츠하이머 질병이 유발되는 경우 발생할 수 있는 학습 및 기억력의 감소를 완화함으로써, 퇴행성 뇌질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물로 사용될 수 있음을 확인하였다.It was confirmed that the beech extract of the present invention can be used as a health food composition for prevention and improvement of degenerative brain diseases by alleviating the decrease of learning and memory which may occur when Alzheimer's disease is induced.
본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분 (기능성 원료)을 사용하여 제조한 것으로, 인체의 정상적인 기능을 유지하거나 생리기능 활성화를 통하여 건강을 유지하고 개선하는 식품으로 식품의약품안전처장이 정한 것을 의미하나, 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 배제하는 의미로 사용된 것이 아니다.As used herein, the term "health functional food" is produced by using raw materials or ingredients (functional raw materials) having functions useful for nutrients or human body that are likely to be deficient in daily eating, and is intended to maintain the normal function of the human body, But is not limited to, and is not meant to exclude health food in the usual sense.
본 발명의 괴각 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취시에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The corn oil extract of the present invention can be added directly to food or used together with other food or food ingredients, and can be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to the intended use (for prevention or improvement). In general, the amount of the compound in the health functional food may be 0.01 to 90 parts by weight based on the total weight of the food. However, when consumed for a long period of time for the purpose of health and hygiene or for health control purposes, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount exceeding the above range.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 괴각을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 단당류, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 이당류, 예를 들어 말토스, 수크로스 등; 및 다당류, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제{타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)} 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.The health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited to the ingredients other than those containing the above-mentioned crunch angle as an essential ingredient in the indicated ratios and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, and the like; And polysaccharides, for example, conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. As a flavor other than the above, a natural flavoring agent {tau martin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin etc.)} and synthetic flavorings (saccharin, aspartame, etc.) have. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 g of the composition of the present invention.
상기 외에 본 발명의 괴각 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 괴각 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.In addition to the above, the chrysanthemum extract of the present invention can be used as a flavor enhancer such as various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavorings such as synthetic flavors and natural flavors, colorants and intermediates (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, Salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. In addition, the corn oil extract of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the production of fruit juice drinks and vegetable drinks.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 괴각 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.These components may be used independently or in combination. The ratio of such additives is not so important, but is generally selected in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the beech extract of the present invention.
또한, 본 발명은 괴각 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 약학적 조성물 및 건강식품 조성물을 제공한다. Further, the present invention provides a pharmaceutical composition for improving the cognitive function and a health food composition comprising a sesame extract as an active ingredient.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 괴각 추출물의 인지장애 개선 효과를 확인하기 위하여, 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델을 제조하여 괴각 추출물을 투여한 결과, 괴각 추출물이 마우스의 보행활동량에는 영향을 미치지 않고, 자발적적인 변경(spontaneous alternation)을 증가시켜 인지장애 개선 효과가 있음을 확인함으로써(도 1 및 도 2 참조), 알츠하이머 질병 완화 효과를 나타내는 인지기능 개선용 약학적 조성물 및 건강식품 조성물로 사용될 수 있음을 확인하였다.In a specific example of the present invention, the inventors of the present invention prepared a mouse model of Alzheimer's disease to examine the cognitive disturbance improving effect of the sesame extract, and found that the sesame extract did not affect the amount of the walking activity of the mice (See FIG. 1 and FIG. 2), it can be used as a pharmaceutical composition for improving cognitive function and a health food composition showing an alleviating effect of Alzheimer's disease by confirming that cognitive disorders are improved by increasing spontaneous alternation Respectively.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해서 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Experimental Examples.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해서 한정되는 것은 아니다.However, the following Examples and Experimental Examples are merely illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited by the following Examples and Experimental Examples.
<실시예 1> 괴각 추출물의 제조≪ Example 1 >
<1-1> <1-1> 괴각Corrugation 물 추출물의 제조 Preparation of water extract
전라남도 여수에서 수확한 괴각을 건조 시켜 본 발명에 사용하였다. 분쇄한 상태의 괴각 100 g을 1 ℓ의 증류수에 가하여 잘 교반한 다음 90 내지 95℃를 유지하는 추출온도에서 3시간 동안 환류 추출한 후 여액을 분리하였고, 55 내지 65℃로 괴각 추출물을 감압 농축한 후, 동결 건조 시켜 괴각 물 추출물 분말 엑스 21.2 g을 얻었다.The crumbs harvested in Yeosu, Jeollanam-do were dried and used in the present invention. 100 g of crushed cornstalk was added to 1 liter of distilled water and stirred well. Then, the mixture was refluxed for 3 hours at an extraction temperature of 90 to 95 ° C, and the filtrate was separated. The crude extract was concentrated under reduced pressure at 55 to 65 ° C Thereafter, the mixture was lyophilized to obtain 21.2 g of crude extract powdery extract.
<1-2> <1-2> 괴각Corrugation 30% 알코올 추출물의 제조 Preparation of 30% alcohol extract
상기 실시예 <1-1>과 동일한 방법으로, 분쇄된 괴각 550 g에 3 ℓ의 30% 에틸 알코올(ethyl alcohol)을 가해 잘 교반 한 다음, 열을 가해 80 내지 90℃를 유지하는 추출 온도에서 3시간 동안 환류 추출한 후 여액을 분리하였고, 55~65℃에서 괴각 추출물을 감압 농축한 후, 동결 건조 시켜 괴각 30% 알코올 추출물 분말 엑스 139.5 g을 얻었다.In the same manner as in Example <1-1>, 3 L of 30% ethyl alcohol was added to 550 g of crushed bulkiness and stirred well, followed by heating at 80 to 90 ° C. After refluxing for 3 hours, the filtrate was separated. The crude extract was concentrated under reduced pressure at 55 ~ 65 ℃ and then lyophilized to obtain 139.5 g of 30% alcohol extract.
<< 실시예Example 2> 알츠하이머 질병( 2> Alzheimer's disease Alzheimer'sAlzheimer's disease) 유발 동물 모델의 제조 Disease-Induced Animal Model
아밀로이드 베타 펩티드(Amyloid beta1 -42 peptide)를 주입한 알츠하이머 질병 유발 동물 모델(Amyloid beta1 -42 infused mouse model)을 제조하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.In order to prepare an amyloid beta 1 -42 infused mouse model in which an amyloid beta peptide (Amyloid beta 1 -42 peptide) was injected, the following experiment was conducted.
구체적으로, C57BL/6 마우스를 조레틸(Zoletil)과 럼푼(Rompun)이 2:1로 혼합된 마취약으로 마취한 후, 뇌의 해마 CA1 지역(coordinates: -2.3 mm anterior/posterior, 1.8 mm medial/lateral and -1.75 mm dorsal/ventral from Bregma)에 아밀로이드 베타 펩티드를 주입하여, 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델을 제조하였다.Specifically, C57BL / 6 mice were anesthetized with a 2: 1 mixture of Zoletil and Rompun in anesthetized rats, and the brain's hippocampal CA1 region (coordinates: -2.3 mm anterior / posterior, 1.8 mm medial / lateral and -1.75 mm dorsal / ventral from Bregma) were injected with amyloid beta peptide to produce an Alzheimer's disease-induced mouse model.
<< 실험예Experimental Example 1> 1> 괴각Corrugation 추출물의 보행활동량에 대한 효과 확인 The effect of extract on walking activity
상기 <실시예 1>의 방법으로 추출된 괴각 추출물이 마우스의 기본적인 운동성 및 움직임의 변화에 영향이 있는지 관찰하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다. The following experiment was conducted to observe whether the cephem extract extracted by the method of Example 1 affected the basic motility and movement of mice.
구체적으로, 일반 운동 활성 검사는 마우스를 50 cm× 50 cm× 50 cm의 흰색 아크릴 박스에 넣고, 영상추적시스템(video tracking system, Smart program v.2.5.21)을 이용하여 10분 동안 행동을 측정하였으며, Open field를 9등분 하여 가운데 영역을 central zone으로 설정하였다.Specifically, the general motion activity test was performed by placing the mouse in a 50 cm × 50 cm × 50 cm white acrylic box and measuring the behavior for 10 minutes using a video tracking system (Smart program v.2.5.21) The open field was divided into 9 parts and the center zone was set as the central zone.
상기 <실시예 2>의 방법으로 제조된 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델에 퇴행성 뇌질환 치료제인 도네페질(Donepezil) 1 mg/kg, 본 발명의 괴각 추출물 100 mg/kg 또는 600 mg/kg 또는 대조군인 증류수를 각각 투여한 후, 자발운동량을 이용한 보행활동량을 측정하였다. In a mouse model of Alzheimer's disease induced by the method of Example 2, Donepezil 1 mg / kg, 100 mg / kg or 600 mg / kg of the present invention, or a control group of distilled water And the amount of gait activity using the spontaneous momentum was measured.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 알츠하이머를 유발한 후 증류수, 괴각 추출물, 도네페질을 투여한 동물 모델의 경우, 알츠하이머를 유발하지 않은 동물모델과 비교하였을 때 유의미한 차이가 있음이 나타나지 않았으므로 약물투여로 인한 보행활동량에는 변화가 없음을 알 수 있었다(도 1).As a result, as shown in FIG. 1, there was no significant difference in the animal models in which Alzheimer was induced and then distilled water, sesame extract, and donepezil were administered to animals that did not induce Alzheimer's disease. (Fig. 1). Fig.
이러한 결과를 통하여, 약물투여를 통해 발생할 수 있는 운동기능에는 문제가 없음을 나타냄으로써, 괴각 추출물이 보행활동량에는 영향을 미치지 않음을 확인할 수 있었고, 하기 실험예의 신빙성을 확인할 수 있었다.These results indicate that there is no problem with the exercise function that can be occurred through the administration of the drug, and it is confirmed that the saccharomyces cerevisiae extract does not affect the amount of walking activity, and the authenticity of the following experimental example can be confirmed.
<실험예 2> 괴각 추출물로 인한 인지장애 개선 효과 확인Experimental Example 2 Confirmation of Cognitive Disturbance Improvement Effect due to Chrysanthemum Extract
상기 <실시예 1>에서 제조한 괴각 추출물의 단기 기억 형태로서 순간 공간 인지력을 평가하기 위하여, 상기 <실시예 2>에서 제조한 알츠하이머 질병 유발 마우스 모델을 이용한 Y자 미로형 검사(Y-maze test)를 수행하였다.In order to evaluate the instantaneous spatial perception as a short-term memory form of the sesame extract prepared in Example 1, the Y-maze test using the Alzheimer's disease-induced mouse model prepared in Example 2 ).
구체적으로, Y자 미로형 검사에 이용되는 기구는 세 개의 가지(arm)로 구성되어 있으며 각 가지의 길이는 42 cm, 넓이는 3 cm, 높이는 12 cm이고 세 개의 가지가 접하는 각도는 120°이다. 모든 실험 장치는 검정색의 폴리비닐 플라스틱(polyvinyl plastic)으로 구성되어 있으며, 각 가지를 A, B, C로 정한 후 한쪽 가지에 마우스를 조심스럽게 놓고 8분 동안 자유롭게 움직이게 한 다음 마우스가 들어간 가지를 기록하였다. 이때, 꼬리까지 완전히 들어갔을 경우에 한하며, 갔던 가지에 다시 들어간 경우에도 기록하였다. 세 개의 서로 다른 가지에 차례로 들어간 경우(ABC, CAB, BCA; 실제 변경, actual alternation), 1점씩을 부여하였다. 변경 행동력(alternation behavior)은 세 개의 가지 모두에 차례로 들어가는 것으로 정의되며, 다음의 수학식에 의해 계산하였다. Specifically, the instrument used for the Y-maze test consists of three arms, each branch having a length of 42 cm, a width of 3 cm, a height of 12 cm, and an angle of contact between the three branches is 120 ° . All experimental devices were made of black polyvinyl plastic. After setting each branch to A, B, C, carefully place the mouse on one branch and move freely for 8 minutes. Respectively. At this time, only when the tail has completely entered, it is recorded even when it has entered the branch again. (ABC, CAB, BCA; actual change), one point was given to each of three different branches. The alternation behavior is defined as entering all three branches in turn, and is calculated by the following equation.
[수학식][Mathematical Expression]
변경 행동력 (%)Change action power (%)
= 실제 변경(actual alternation)/ 최고 변경(maximum alternation) × 100= Actual alternation / maximum alternation × 100
(최고 변경: 총 입장횟수-2)(Highest change: total number of entries -2)
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 아밀로이드 베타 펩티드를 뇌에 직접 주입(1.2 ㎍/mouse, i.c.v) 함으로서 유발된 음성 대조군의 변경 행동력이 주입하지 않은 대조군에 비해 통계적으로 유의성 있게 감소하였음을 확인하였다(p<0.05). 반면, 괴각 추출물 투여군에서는 자발적인 변경(spontaneous alternation)이 음성대조군에 비해 유의성 있게 증가하였다(P<0.05). 자발적인 변경이 증가한다는 것은 학습 및 기억력이 회복되었다는 것을 의미한다. 반면 각 구역으로 들어가는 총 횟수를 나타내는 총 진입(total entry)에서는 변화가 없는 것으로 나타나므로 자발적인 변경이 마우스의 활동성 변화에 의해 나타난 것이 아님을 확인하였다(도 2).As a result, as shown in FIG. 2, it was confirmed that the altered action potential of the negative control group induced by directly injecting the amyloid beta peptide into the brain (1.2 / / mouse, icv) was statistically significantly lower than that of the control group without injection (p < 0.05). On the other hand, spontaneous alteration in the group treated with Kakungcho extract was significantly higher than that of the negative control group (P <0.05). Increased voluntary changes mean that learning and memory are restored. On the other hand, it was confirmed that the total entry indicating the total number of times to enter each zone was not changed, so that the spontaneous change was not caused by the change in activity of the mouse (FIG. 2).
<< 실험예Experimental Example 3> 3> 괴각Corrugation 추출물의 알츠하이머 질병 완화 효과 확인 Identification of Alzheimer's disease relief effect of extract
본 발명의 괴각 추출물의 알츠하이머 질병 완화 효과를 확인하기 위하여 설치류의 공간학습 및 기억력(spatial learning and memory)을 측정하는 방법으로서 널리 이용되고 있는 수동 회피 검사인 모리스 수중 미로 검사(Morris water maze test)를 수행하였다.The Morris water maze test, a passive avoidance test widely used as a method for measuring spatial learning and memory of rodents, was conducted to confirm the mitigation effect of Alzheimer's disease of the chrysanthemum extract of the present invention Respectively.
구체적으로, 하기 실험은 기존의 모리스의 방법을 응용하여 시행하였다. 먼저, 실험 시작 1시간 전에 마우스를 행동 관찰실로 옮기고 안정시켰다. 미로(maze)의 제원은 지름 90 cm, 높이 32.5 cm이며 플랫폼(white platform)의 지름은 5 cm로 구성되어 있다. 수중 미로의 주변은 비디오 카메라와 연결된 컴퓨터 시스템과 수온조절용 장치 등 공간단서들을 항상 일정하게 유지시켰다. 그런 다음, 미로에 물을 채우고 마우스가 플랫폼을 볼 수 없도록, 물 높이의 1 cm 밑에 설치하였다. 상기 미로에 4개의 마커(marker)를 이용하여 4분원이 되도록 나누어서 북동(NE), 북서(NW), 남동(SE), 남서(SW)로 구분하였고, 미로의 한 4분원에 플랫폼을 설치하였다. 모리스 수중 미로 검사는 6일 동안 진행하는데, 첫째 날에는 각 마우스들이 물에 대하여 적응을 할 수 있도록 1분간 미로 안에서 자유로이 수영하도록 하고, 이때 플랫폼은 설치하지 않았으며, 두 번째 날부터 5일째 되는 날까지는 하루에 각각의 마우스가 1일 4회씩 10분 간격으로 1분 동안 미로에서 수영하도록 하였다. 두 번째 되는 날부터 5일째 되는 4일간 1회의 실험방법은, 이미 미로 안에 설치한 플랫폼에 1분 이내에 1초간 올라가 있는 마우스는 실험을 마치고, 1분 이내에 플랫폼을 찾지 못하거나 플랫폼에 10초간 올라가 있지 않은 마우스는 실험종료 후 인위적으로 1-초간 플랫폼에 올려둔 후 실험을 종료하며, 이때 플랫폼의 위치는 같은 자리에 고정 시켰다. 6일째 되는 날에는 플랫폼을 미로에서 제거한 후, 플랫폼이 있던 분원에 마우스가 머문 시간을 측정하였다. 모리스 수중 미로 검사에서 마지막 날인 제 5일째 기억검사를 시행하기 위해 플랫폼을 제거한 후 60초간 자유 수영을 실시하고, 이를 Smart program을 통하여 총 시간 중 플랫폼에 있었던 4분원에 머무는 시간을 %로 측정하였다.Specifically, the following experiment was carried out by applying the existing Morris method. First, one hour before the start of the experiment, the mouse was moved to a behavior observation chamber and stabilized. The specifications of the maze are 90 cm in diameter and 32.5 cm in height, and the diameter of the white platform is 5 cm. The perimeter of the underwater maze has always kept spatial cues such as computer systems connected to video cameras and water temperature control devices constant. Then, the maze was filled with water and placed below 1 cm above the water level so that the mouse could not see the platform. The labyrinth was divided into four sections using four markers and classified into NE, NW, SE and SW, and a platform was installed in a quadrant of the labyrinth . The Morris Underwater Maze Test runs for 6 days. On the first day, each mouse is allowed to swim freely in the maze for one minute so that it can adapt to the water. At this time, the platform is not installed and on the 5th day , Each mouse was allowed to swim in the labyrinth for 1 minute every 10 minutes for 4 times a day. On the 5th day from the second day on the 4th day, once the mouse has been raised for 1 second to the platform already installed in the maze, the mouse will not be able to find the platform within 1 minute or the platform will stay on the platform for 10 seconds After the experiment, the mouse was artificially put on the platform for 1 second, and the experiment was terminated. At this time, the platform was fixed at the same position. On the sixth day, the platform was removed from the maze and the time spent with the mouse in the platform where the platform was located was measured. In order to perform memory test on the last day of the Morris water maze test, the platform was removed and free swimming was performed for 60 seconds, and the time spent in the 4 minute quarters on the platform during the total time was measured by Smart program.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이 각 군의 기억력 측정결과는 대조군(Sham)은 64.274 ± 5.030954%, 아밀로이드 베타 펩티드 투여군(음성 대조군)은 51.618 ± 1.420522%, 아밀로이드 베타 펩티드 + 도네페질(1 mg/kg) 투여군(양성 대조군)은 59.222 ± 2.917772%, 아밀로이드 베타 펩티드 + 괴각 추출물 100 mg/kg 투여군(Exp.1) 67.428 ± 4.094657%, 아밀로이드 베타 펩티드 + 괴각 추출물 600 mg/kg 투여군(Exp.2)은 58.75 ± 2.574205%로 집단 간 유의성(P< 0.05) 있는 차이를 보였다(도 3). 이러한 결과를 통하여, 알츠하이머 질병이 유발되는 경우 발생할 수 있는 학습 및 기억력의 감소를 괴각 추출물이 완화 시킬 수 있음을 확인함으로써, 괴각 추출물이 알츠하이머 질병의 개선 및 치료 효과가 있음을 확인할 수 있었다.As a result, as shown in FIG. 3, the results of the memory test of the respective groups were 64.274 + 5.030954% for the control group (Sham), 51.618 + 1.420522% for the amyloid beta peptide administration group (negative control group) kg), 59.222 ± 2.917772%, amyloid beta peptide + collagen extract 100 mg / kg (Exp.1) 67.428 ± 4.094657%, amyloid beta peptide + collagen extract 600 mg / kg (Exp.2) Was 58.75 ± 2.574205%, indicating a significant difference between groups (P <0.05) (FIG. 3). From these results, it was confirmed that the sesame extract can alleviate the decrease of learning and memory which can occur when Alzheimer disease is induced, and it is confirmed that the sesame extract has an effect of improving and treating Alzheimer's disease.
각각의 값은 평균 S.E.M.을 나타낸다. 대조군(Sham)과 비교하여 #p< 0.05, Aβ-주입된 군과 비교하여 *p< 0.05를 나타낸다.Each value represents an average SEM. Compared to the control (Sham), # p <0.05, * p <0.05 compared to the Aβ-injected group.
Claims (7)
Goegak (Sophora japonica L.) Extract of a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of Alzheimer's disease containing as an active ingredient.
The pharmaceutical composition for preventing and treating Alzheimer's disease according to claim 1, wherein the extract is extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol or a mixture thereof.
The pharmaceutical composition for preventing and treating Alzheimer's disease according to claim 2, wherein the C 1 to C 2 lower alcohol is ethanol or methanol.
A health food composition for alleviating Alzheimer's disease comprising an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient.
A pharmaceutical composition for improving the cognitive function comprising an extract of Chrysanthemum morifolium as an active ingredient.
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